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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2022年第45卷第9期文章目次
2022, 45(9):1697-1705.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.001
摘要:
目的 在細(xì)胞水平評價血必凈注射液（簡稱血必凈）對水皰性口炎病毒（VSV）、甲型流感病毒（H1N1）、Ⅰ型單純皰疹病毒（HSV-1）等多種病毒復(fù)制的影響，并探討其與免疫系統(tǒng)相關(guān)的作用機(jī)制。方法 通過CCK-8法檢測血必凈對A549細(xì)胞活力的影響；采用流式細(xì)胞術(shù)及實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)檢測血必凈對VSV-eGFP、H1N1、HSV-1復(fù)制的影響；利用碘化丙啶（PI）染色檢測血必凈對病毒引起的細(xì)胞死亡的影響；qRT-PCR檢測血必凈對干擾素（IFN）及干擾素刺激基因（ISGs）mRNA水平的影響，以及其對病毒引起的促炎細(xì)胞因子基因表達(dá)的影響。結(jié)果 血必凈以劑量相關(guān)方式抑制VSV、H1N1及HSV-1等病毒的復(fù)制（P＜0.001），并顯著減少病毒誘發(fā)的細(xì)胞死亡（P＜0.05）；血必凈能有效降低病毒感染誘導(dǎo)的IL1Β、IL6、TNFΑ基因的表達(dá)（P＜0.05），并抑制IFIT1、IFIT2等ISGs的表達(dá)（P＜0.05）。結(jié)論 血必凈能在體外抑制多種病毒的復(fù)制，降低病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng)，其抗病毒的機(jī)制可能獨立于Ⅰ型IFN信號通路。
目的 在細(xì)胞水平評價血必凈注射液（簡稱血必凈）對水皰性口炎病毒（VSV）、甲型流感病毒（H1N1）、Ⅰ型單純皰疹病毒（HSV-1）等多種病毒復(fù)制的影響，并探討其與免疫系統(tǒng)相關(guān)的作用機(jī)制。方法 通過CCK-8法檢測血必凈對A549細(xì)胞活力的影響；采用流式細(xì)胞術(shù)及實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)檢測血必凈對VSV-eGFP、H1N1、HSV-1復(fù)制的影響；利用碘化丙啶（PI）染色檢測血必凈對病毒引起的細(xì)胞死亡的影響；qRT-PCR檢測血必凈對干擾素（IFN）及干擾素刺激基因（ISGs）mRNA水平的影響，以及其對病毒引起的促炎細(xì)胞因子基因表達(dá)的影響。結(jié)果 血必凈以劑量相關(guān)方式抑制VSV、H1N1及HSV-1等病毒的復(fù)制（P＜0.001），并顯著減少病毒誘發(fā)的細(xì)胞死亡（P＜0.05）；血必凈能有效降低病毒感染誘導(dǎo)的IL1Β、IL6、TNFΑ基因的表達(dá)（P＜0.05），并抑制IFIT1、IFIT2等ISGs的表達(dá)（P＜0.05）。結(jié)論 血必凈能在體外抑制多種病毒的復(fù)制，降低病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng)，其抗病毒的機(jī)制可能獨立于Ⅰ型IFN信號通路。
2022, 45(9):1706-1715.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.002
摘要:
目的 探索隱丹參酮在細(xì)胞水平的抗病毒作用，從藥物調(diào)控宿主抗病毒免疫角度，闡釋隱丹參酮抑制病毒復(fù)制的分子機(jī)制。方法 通過流式細(xì)胞術(shù)、實時熒光定量PCR（qRT-PCR）、免疫印跡實驗（Western blotting）等方法檢測隱丹參酮對水皰性口炎病毒（VSV）、甲型流感病毒（H1N1）、腦心肌炎病毒（EMCV）、Ⅰ型單純皰疹病毒（HSV-1）復(fù)制的影響。基于基因集富集分析（GSEA），結(jié)合qRT-PCR、流式細(xì)胞術(shù)，分析隱丹參酮抗病毒的作用機(jī)制。在干擾素受體IFNAR1敲除A549細(xì)胞（Ifnar1-/-A549）中，檢測I型干擾素（IFN-I）通路對隱丹參酮抗病毒功能的影響。結(jié)果 隱丹參酮顯著抑制VSV、H1N1、EMCV和HSV-1病毒的復(fù)制，在病毒進(jìn)入前期和進(jìn)入后階段發(fā)揮抗病毒作用，對病毒吸附過程無影響；通過GSEA分析結(jié)合qRT-PCR驗證，證明隱丹參酮促進(jìn)IFN-I信號通路的激活；在Ifnar1-/-A549細(xì)胞中，隱丹參酮的抗病毒功能受到抑制。結(jié)論 隱丹參酮通過促進(jìn)IFN-I信號通路激活抑制多種病毒復(fù)制。
目的 探索隱丹參酮在細(xì)胞水平的抗病毒作用，從藥物調(diào)控宿主抗病毒免疫角度，闡釋隱丹參酮抑制病毒復(fù)制的分子機(jī)制。方法 通過流式細(xì)胞術(shù)、實時熒光定量PCR（qRT-PCR）、免疫印跡實驗（Western blotting）等方法檢測隱丹參酮對水皰性口炎病毒（VSV）、甲型流感病毒（H1N1）、腦心肌炎病毒（EMCV）、Ⅰ型單純皰疹病毒（HSV-1）復(fù)制的影響。基于基因集富集分析（GSEA），結(jié)合qRT-PCR、流式細(xì)胞術(shù)，分析隱丹參酮抗病毒的作用機(jī)制。在干擾素受體IFNAR1敲除A549細(xì)胞（Ifnar1-/-A549）中，檢測I型干擾素（IFN-I）通路對隱丹參酮抗病毒功能的影響。結(jié)果 隱丹參酮顯著抑制VSV、H1N1、EMCV和HSV-1病毒的復(fù)制，在病毒進(jìn)入前期和進(jìn)入后階段發(fā)揮抗病毒作用，對病毒吸附過程無影響；通過GSEA分析結(jié)合qRT-PCR驗證，證明隱丹參酮促進(jìn)IFN-I信號通路的激活；在Ifnar1-/-A549細(xì)胞中，隱丹參酮的抗病毒功能受到抑制。結(jié)論 隱丹參酮通過促進(jìn)IFN-I信號通路激活抑制多種病毒復(fù)制。
2022, 45(9):1716-1724.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.003
摘要:
目的 在巨噬細(xì)胞中確定四逆散中具有I型干擾素（IFN-I）調(diào)控作用的中藥，并探究其具體作用靶點及主要作用成分。方法 通過實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)檢測四逆散組方藥材柴胡、枳實、白芍、甘草水提物對IFN-I通路相關(guān)基因表達(dá)的影響；通過CCK-8法檢測甘草水提物對巨噬細(xì)胞RAW264.7細(xì)胞活力的影響；qRT-PCR法檢測甘草水提物對IFNα2誘導(dǎo)的干擾素誘導(dǎo)基因（ISGs）mRNA表達(dá)水平的影響；蛋白免疫印跡（Western blotting）法檢測甘草水提物對IFNα2誘導(dǎo)的JAK1、TYK2、STAT1、STAT2蛋白磷酸化水平的影響；qRT-PCR法檢測甘草水提物中單體成分甘草酸、甘草苷、異甘草素、甘草素、18β甘草次酸對IFNα2誘導(dǎo)的ISGs的mRNA表達(dá)水平的影響。結(jié)果 四逆散組方藥材柴胡、枳實、白芍各水提物對IFNα2誘導(dǎo)的Isg15和Ifit1表達(dá)水平無顯著影響，而甘草水提物顯著增加了IFNα2誘導(dǎo)的Isg15和Ifit1的基因表達(dá)水平（P＜0.01、0.001）；甘草水提物顯著增加了IFNα2誘導(dǎo)的JAK1、TYK2、STAT1、STAT2蛋白磷酸化（P＜0.05、0.01、0.001）；甘草水提物中18β-甘草次酸能夠顯著增強(qiáng)IFNα2誘導(dǎo)的Isg15和Ifit1的mRNA表達(dá)（P＜0.001）。結(jié)論 甘草水提物能夠顯著激活JAK-STAT信號通路并誘導(dǎo)IFN-I下游ISGs的表達(dá)，具有較強(qiáng)的固有免疫激活作用。18β-甘草次酸可能是甘草水提物發(fā)揮激活I(lǐng)FN-I通路的主要有效成分之一。
目的 在巨噬細(xì)胞中確定四逆散中具有I型干擾素（IFN-I）調(diào)控作用的中藥，并探究其具體作用靶點及主要作用成分。方法 通過實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)檢測四逆散組方藥材柴胡、枳實、白芍、甘草水提物對IFN-I通路相關(guān)基因表達(dá)的影響；通過CCK-8法檢測甘草水提物對巨噬細(xì)胞RAW264.7細(xì)胞活力的影響；qRT-PCR法檢測甘草水提物對IFNα2誘導(dǎo)的干擾素誘導(dǎo)基因（ISGs）mRNA表達(dá)水平的影響；蛋白免疫印跡（Western blotting）法檢測甘草水提物對IFNα2誘導(dǎo)的JAK1、TYK2、STAT1、STAT2蛋白磷酸化水平的影響；qRT-PCR法檢測甘草水提物中單體成分甘草酸、甘草苷、異甘草素、甘草素、18β甘草次酸對IFNα2誘導(dǎo)的ISGs的mRNA表達(dá)水平的影響。結(jié)果 四逆散組方藥材柴胡、枳實、白芍各水提物對IFNα2誘導(dǎo)的Isg15和Ifit1表達(dá)水平無顯著影響，而甘草水提物顯著增加了IFNα2誘導(dǎo)的Isg15和Ifit1的基因表達(dá)水平（P＜0.01、0.001）；甘草水提物顯著增加了IFNα2誘導(dǎo)的JAK1、TYK2、STAT1、STAT2蛋白磷酸化（P＜0.05、0.01、0.001）；甘草水提物中18β-甘草次酸能夠顯著增強(qiáng)IFNα2誘導(dǎo)的Isg15和Ifit1的mRNA表達(dá)（P＜0.001）。結(jié)論 甘草水提物能夠顯著激活JAK-STAT信號通路并誘導(dǎo)IFN-I下游ISGs的表達(dá)，具有較強(qiáng)的固有免疫激活作用。18β-甘草次酸可能是甘草水提物發(fā)揮激活I(lǐng)FN-I通路的主要有效成分之一。
2022, 45(9):1725-1734.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.004
摘要:
原發(fā)性肝癌是中國癌癥第2大死因，其中肝細(xì)胞癌占80%～90%，各種治療方法療效欠佳，總體生存期較短。以免疫檢查點抑制劑為核心的免疫治療在肝細(xì)胞癌臨床研究中表現(xiàn)出較好療效，并獲得相關(guān)指南支持。對于晚期肝細(xì)胞癌，免疫檢查點抑制劑可單藥或雙藥聯(lián)用，可聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑或酪氨酸激酶抑制劑。對早期和中期肝癌，免疫檢查點抑制劑可聯(lián)合局部治療。此外，免疫細(xì)胞治療也逐漸進(jìn)入臨床試驗階段。就肝細(xì)胞癌免疫治療臨床研究的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為臨床應(yīng)用和深入研究提供參考。
原發(fā)性肝癌是中國癌癥第2大死因，其中肝細(xì)胞癌占80%～90%，各種治療方法療效欠佳，總體生存期較短。以免疫檢查點抑制劑為核心的免疫治療在肝細(xì)胞癌臨床研究中表現(xiàn)出較好療效，并獲得相關(guān)指南支持。對于晚期肝細(xì)胞癌，免疫檢查點抑制劑可單藥或雙藥聯(lián)用，可聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑或酪氨酸激酶抑制劑。對早期和中期肝癌，免疫檢查點抑制劑可聯(lián)合局部治療。此外，免疫細(xì)胞治療也逐漸進(jìn)入臨床試驗階段。就肝細(xì)胞癌免疫治療臨床研究的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為臨床應(yīng)用和深入研究提供參考。
2022, 45(9):1735-1738.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.005
摘要:
針對目前兒童中成藥在臨床使用中存在的“六少”“三多”等現(xiàn)象，提出兒童中成藥的使用要力求精準(zhǔn)。精準(zhǔn)治療包含3方面的內(nèi)容：即精準(zhǔn)定位、精準(zhǔn)評價和精準(zhǔn)研發(fā)。精準(zhǔn)定位是指藥物治療的西醫(yī)病種應(yīng)明確，中醫(yī)證型要清楚；標(biāo)明是治療藥物還是輔助治療藥物；特別是目前中成藥大多是西醫(yī)生在使用，所以，既要闡明中醫(yī)的證候，更要明確可改善的癥狀。精準(zhǔn)評價是利用循證醫(yī)學(xué)的方法，全面、系統(tǒng)、準(zhǔn)確地評價藥物干預(yù)的節(jié)點，解決的具體問題；在患兒法定監(jiān)護(hù)人知情同意的基礎(chǔ)上，客觀評價成人藥治療兒童疾病的療效及不良反應(yīng)。精準(zhǔn)研發(fā)要“有為、有所不為”，對于兒童發(fā)病率比較高、中醫(yī)治療效果比較好、目前已上市的中成藥品種比較少的疾病，要重點研發(fā)；對于有些雖然是常見病，但目前已上市的中成藥品種較多的情況下，要少研發(fā)；特別是對于沒有創(chuàng)新和突破的品種，盡量不研發(fā)。
針對目前兒童中成藥在臨床使用中存在的“六少”“三多”等現(xiàn)象，提出兒童中成藥的使用要力求精準(zhǔn)。精準(zhǔn)治療包含3方面的內(nèi)容：即精準(zhǔn)定位、精準(zhǔn)評價和精準(zhǔn)研發(fā)。精準(zhǔn)定位是指藥物治療的西醫(yī)病種應(yīng)明確，中醫(yī)證型要清楚；標(biāo)明是治療藥物還是輔助治療藥物；特別是目前中成藥大多是西醫(yī)生在使用，所以，既要闡明中醫(yī)的證候，更要明確可改善的癥狀。精準(zhǔn)評價是利用循證醫(yī)學(xué)的方法，全面、系統(tǒng)、準(zhǔn)確地評價藥物干預(yù)的節(jié)點，解決的具體問題；在患兒法定監(jiān)護(hù)人知情同意的基礎(chǔ)上，客觀評價成人藥治療兒童疾病的療效及不良反應(yīng)。精準(zhǔn)研發(fā)要“有為、有所不為”，對于兒童發(fā)病率比較高、中醫(yī)治療效果比較好、目前已上市的中成藥品種比較少的疾病，要重點研發(fā)；對于有些雖然是常見病，但目前已上市的中成藥品種較多的情況下，要少研發(fā)；特別是對于沒有創(chuàng)新和突破的品種，盡量不研發(fā)。
2022, 45(9):1739-1745.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.006
摘要:
肌少癥是老齡化社會背景下的重大疾病，研發(fā)有效治療新藥是當(dāng)前肌少癥研究領(lǐng)域的熱點問題，但是截至目前還沒有公認(rèn)有效的治療藥物。近年來中醫(yī)藥在肌少癥治療領(lǐng)域打下較好的基礎(chǔ)，基于中醫(yī)理論、臨床人用經(jīng)驗及肌少癥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)掘有效中藥復(fù)方、中藥有效成分是極具潛力的方向。在綜合國內(nèi)外肌少癥治療研究指南基礎(chǔ)上，就中藥治療肌少癥的臨床定位、診斷標(biāo)準(zhǔn)、目標(biāo)人群選擇、療效評價、干預(yù)及隨訪周期、對照組選擇、質(zhì)量控制等方面展開討論，以期提高并規(guī)范我國肌少癥中藥新藥臨床試驗方案設(shè)計水平。
肌少癥是老齡化社會背景下的重大疾病，研發(fā)有效治療新藥是當(dāng)前肌少癥研究領(lǐng)域的熱點問題，但是截至目前還沒有公認(rèn)有效的治療藥物。近年來中醫(yī)藥在肌少癥治療領(lǐng)域打下較好的基礎(chǔ)，基于中醫(yī)理論、臨床人用經(jīng)驗及肌少癥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)掘有效中藥復(fù)方、中藥有效成分是極具潛力的方向。在綜合國內(nèi)外肌少癥治療研究指南基礎(chǔ)上，就中藥治療肌少癥的臨床定位、診斷標(biāo)準(zhǔn)、目標(biāo)人群選擇、療效評價、干預(yù)及隨訪周期、對照組選擇、質(zhì)量控制等方面展開討論，以期提高并規(guī)范我國肌少癥中藥新藥臨床試驗方案設(shè)計水平。
2022, 45(9):1746-1752.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.007
摘要:
歐洲藥品管理局（EMA）于2022年5月發(fā)布了“治療細(xì)菌性感染藥物評價指導(dǎo)原則”及其對兒科特殊臨床數(shù)據(jù)要求的補(bǔ)編，旨在指導(dǎo)治療兒科感染性疾病的抗菌藥的臨床開發(fā)方案的設(shè)計。該補(bǔ)編闡明了對兒科治療細(xì)菌性感染藥物臨床研究的特殊要求，說明了為達(dá)到全身效應(yīng)的全身給藥和為達(dá)到局部效應(yīng)的局部或口服給藥的設(shè)計要點和在少數(shù)需要單獨兒科人群療效研究的具體疾病的研究設(shè)計要點，特別說明了對藥動學(xué)研究和療效研究患者選擇的要求。還詳細(xì)說明了可在年齡亞群間外推和不能外推療效的感染性疾病。另外還說明了其安全性研究應(yīng)考慮的問題。而我國還沒有類似的指導(dǎo)文件。詳細(xì)介紹該補(bǔ)編主要內(nèi)容，希望對中國兒童用抗菌藥的臨床研發(fā)有直接幫助，并對目前促進(jìn)兒童用藥研發(fā)創(chuàng)新的舉措有益。
歐洲藥品管理局（EMA）于2022年5月發(fā)布了“治療細(xì)菌性感染藥物評價指導(dǎo)原則”及其對兒科特殊臨床數(shù)據(jù)要求的補(bǔ)編，旨在指導(dǎo)治療兒科感染性疾病的抗菌藥的臨床開發(fā)方案的設(shè)計。該補(bǔ)編闡明了對兒科治療細(xì)菌性感染藥物臨床研究的特殊要求，說明了為達(dá)到全身效應(yīng)的全身給藥和為達(dá)到局部效應(yīng)的局部或口服給藥的設(shè)計要點和在少數(shù)需要單獨兒科人群療效研究的具體疾病的研究設(shè)計要點，特別說明了對藥動學(xué)研究和療效研究患者選擇的要求。還詳細(xì)說明了可在年齡亞群間外推和不能外推療效的感染性疾病。另外還說明了其安全性研究應(yīng)考慮的問題。而我國還沒有類似的指導(dǎo)文件。詳細(xì)介紹該補(bǔ)編主要內(nèi)容，希望對中國兒童用抗菌藥的臨床研發(fā)有直接幫助，并對目前促進(jìn)兒童用藥研發(fā)創(chuàng)新的舉措有益。
2022, 45(9):1753-1762.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.008
摘要:
目的 研究血栓通注射液抗博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型大鼠的藥效學(xué)。方法 將180只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、吡非尼酮（陽性藥，50 mg · kg-1）組和血栓通注射液低、中、高劑量（注射液原液1、2、4 mL·kg-1）組，每組30只，采用氣管內(nèi)注射博來霉素方法制備肺纖維化大鼠模型，于造模24 h后各給藥組ip給藥，并分別在造模7、14、28 d取材。觀察大鼠一般狀態(tài)、體質(zhì)量、肺系數(shù)；應(yīng)用DSI/BUXCO監(jiān)測系統(tǒng)檢測肺功能指標(biāo)潮氣量、氣道阻力及肺順應(yīng)性變化；進(jìn)行HE與Masson染色，光鏡下觀察肺組織病理變化；并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測大鼠肺組織中I型膠原（COL-Ⅰ）和纖維黏連蛋白（FN）的水平。結(jié)果 通過對大鼠的一般情況觀察，發(fā)現(xiàn)給予血栓通注射液后，肺纖維化模型大鼠的活動和精神狀態(tài)均有改善。與模型組比較，吡非尼酮組、血栓通注射液組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P＜0.01、0.001），大鼠肺系數(shù)顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。肺功能結(jié)果顯示，與模型組比較，造模7 d時血栓通注射液中劑量顯著上調(diào)動態(tài)肺順應(yīng)性（P＜0.01）；造模14 d時血栓通注射液高劑量顯著降低氣道阻力（P＜0.05）和上調(diào)動態(tài)肺順應(yīng)性（P＜0.01）；造模28 d時吡非尼酮和血栓通注射液中劑量均顯著上調(diào)動態(tài)肺順應(yīng)性（P＜0.01）。HE及Masson結(jié)果顯示，吡非尼酮組、血栓通注射液組的肺纖維化程度明顯輕于模型組。ELISA結(jié)果顯示，與模型組比較，造模7 d時吡非尼酮組、血栓通注射液高劑量組大鼠肺組織中的FN顯著降低（P＜0.01、0.001），吡非尼酮組COL-Ⅰ水平顯著降低（P＜0.001）；造模14 d時吡非尼酮組和血栓通注射液中、高劑量組大鼠肺組織中的COL-Ⅰ水平顯著降低（P＜0.05、0.01），吡非尼酮組FN顯著降低（P＜0.05）；造模28 d時吡非尼酮組和血栓通注射液中、高劑量組大鼠肺組織中的COL-Ⅰ、FN水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 血栓通注射液可改善肺纖維化模型大鼠肺功能與肺部形態(tài)學(xué)病變，降低肺組織中COL-Ⅰ和FN水平，對肺纖維化大鼠產(chǎn)生保護(hù)作用。
目的 研究血栓通注射液抗博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型大鼠的藥效學(xué)。方法 將180只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、吡非尼酮（陽性藥，50 mg · kg-1）組和血栓通注射液低、中、高劑量（注射液原液1、2、4 mL·kg-1）組，每組30只，采用氣管內(nèi)注射博來霉素方法制備肺纖維化大鼠模型，于造模24 h后各給藥組ip給藥，并分別在造模7、14、28 d取材。觀察大鼠一般狀態(tài)、體質(zhì)量、肺系數(shù)；應(yīng)用DSI/BUXCO監(jiān)測系統(tǒng)檢測肺功能指標(biāo)潮氣量、氣道阻力及肺順應(yīng)性變化；進(jìn)行HE與Masson染色，光鏡下觀察肺組織病理變化；并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測大鼠肺組織中I型膠原（COL-Ⅰ）和纖維黏連蛋白（FN）的水平。結(jié)果 通過對大鼠的一般情況觀察，發(fā)現(xiàn)給予血栓通注射液后，肺纖維化模型大鼠的活動和精神狀態(tài)均有改善。與模型組比較，吡非尼酮組、血栓通注射液組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P＜0.01、0.001），大鼠肺系數(shù)顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。肺功能結(jié)果顯示，與模型組比較，造模7 d時血栓通注射液中劑量顯著上調(diào)動態(tài)肺順應(yīng)性（P＜0.01）；造模14 d時血栓通注射液高劑量顯著降低氣道阻力（P＜0.05）和上調(diào)動態(tài)肺順應(yīng)性（P＜0.01）；造模28 d時吡非尼酮和血栓通注射液中劑量均顯著上調(diào)動態(tài)肺順應(yīng)性（P＜0.01）。HE及Masson結(jié)果顯示，吡非尼酮組、血栓通注射液組的肺纖維化程度明顯輕于模型組。ELISA結(jié)果顯示，與模型組比較，造模7 d時吡非尼酮組、血栓通注射液高劑量組大鼠肺組織中的FN顯著降低（P＜0.01、0.001），吡非尼酮組COL-Ⅰ水平顯著降低（P＜0.001）；造模14 d時吡非尼酮組和血栓通注射液中、高劑量組大鼠肺組織中的COL-Ⅰ水平顯著降低（P＜0.05、0.01），吡非尼酮組FN顯著降低（P＜0.05）；造模28 d時吡非尼酮組和血栓通注射液中、高劑量組大鼠肺組織中的COL-Ⅰ、FN水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 血栓通注射液可改善肺纖維化模型大鼠肺功能與肺部形態(tài)學(xué)病變，降低肺組織中COL-Ⅰ和FN水平，對肺纖維化大鼠產(chǎn)生保護(hù)作用。
2022, 45(9):1763-1769.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.009
摘要:
目的 觀察逍遙散對抑郁大鼠行為學(xué)及其骨骼肌線粒體超微結(jié)構(gòu)和功能的影響。方法 將SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、文拉法辛（給予鹽酸文拉法辛膠囊35 mg·kg-1）組和逍遙散（生藥21.2 g·kg-1）組，每組12只。除對照組外，采用孤養(yǎng)結(jié)合28 d慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）建立抑郁模型，造模同時給藥，每天1次，連續(xù)給藥28 d。對大鼠的體質(zhì)量、糖水偏愛率及曠場實驗中的直立次數(shù)、穿越格數(shù)進(jìn)行評價；在透射電鏡下觀察骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)，試劑盒法檢測骨骼肌線粒體中腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和線粒體呼吸鏈復(fù)合體（MRCC）I、Ⅱ、III、IV、V水平。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量增長顯著減緩、糖水偏愛率、直立次數(shù)和穿越格數(shù)顯著減少（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，文拉法辛組和逍遙散組造模第3、4周大鼠體質(zhì)量顯著增加（P＜0.05、0.01），文拉法辛組造模第2、3周和逍遙散組造模第1～4周大鼠糖水偏愛率顯著升高（P＜0.05、0.01），文拉法辛組造模第1、3、4周和逍遙散組造模第3、4周大鼠直立次數(shù)顯著增加（P＜0.05、0.01），文拉法辛組造模第1～4周和逍遙散組造模第3、4周大鼠穿越格數(shù)顯著增多（P＜0.05、0.01）。透射電鏡結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，模型組大鼠骨骼肌線粒體數(shù)目減少、空泡變性及形態(tài)腫脹；與模型組比較，文拉法辛組和逍遙散組的大鼠骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷較輕。與對照組比較，模型組大鼠骨骼肌中的MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平顯著下降（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，文拉法辛組MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ水平，逍遙散組MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平均顯著升高（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 抑郁大鼠出現(xiàn)骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷，可能是引起抑郁大鼠產(chǎn)生疲勞的原因之一；逍遙散可通過保護(hù)骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)而改善大鼠抑郁癥狀。
目的 觀察逍遙散對抑郁大鼠行為學(xué)及其骨骼肌線粒體超微結(jié)構(gòu)和功能的影響。方法 將SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、文拉法辛（給予鹽酸文拉法辛膠囊35 mg·kg-1）組和逍遙散（生藥21.2 g·kg-1）組，每組12只。除對照組外，采用孤養(yǎng)結(jié)合28 d慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）建立抑郁模型，造模同時給藥，每天1次，連續(xù)給藥28 d。對大鼠的體質(zhì)量、糖水偏愛率及曠場實驗中的直立次數(shù)、穿越格數(shù)進(jìn)行評價；在透射電鏡下觀察骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)，試劑盒法檢測骨骼肌線粒體中腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和線粒體呼吸鏈復(fù)合體（MRCC）I、Ⅱ、III、IV、V水平。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量增長顯著減緩、糖水偏愛率、直立次數(shù)和穿越格數(shù)顯著減少（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，文拉法辛組和逍遙散組造模第3、4周大鼠體質(zhì)量顯著增加（P＜0.05、0.01），文拉法辛組造模第2、3周和逍遙散組造模第1～4周大鼠糖水偏愛率顯著升高（P＜0.05、0.01），文拉法辛組造模第1、3、4周和逍遙散組造模第3、4周大鼠直立次數(shù)顯著增加（P＜0.05、0.01），文拉法辛組造模第1～4周和逍遙散組造模第3、4周大鼠穿越格數(shù)顯著增多（P＜0.05、0.01）。透射電鏡結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，模型組大鼠骨骼肌線粒體數(shù)目減少、空泡變性及形態(tài)腫脹；與模型組比較，文拉法辛組和逍遙散組的大鼠骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷較輕。與對照組比較，模型組大鼠骨骼肌中的MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平顯著下降（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，文拉法辛組MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ水平，逍遙散組MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平均顯著升高（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 抑郁大鼠出現(xiàn)骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷，可能是引起抑郁大鼠產(chǎn)生疲勞的原因之一；逍遙散可通過保護(hù)骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)而改善大鼠抑郁癥狀。
2022, 45(9):1770-1778.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.010
摘要:
目的 考察注射用丹參多酚酸（SAFI）對腦缺血大鼠急性期用藥的可行性，明確大鼠腦缺血再灌注后腦血流的變化及其與遠(yuǎn)期運動功能恢復(fù)之間的相關(guān)性。方法 將Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組及SAFI （21 mg·kg-1）組。SAFI組根據(jù)不同給藥時機(jī)又分為3個亞組，分別是再灌后立即給藥組（SAFI 0周）、再灌后1周給藥組（SAFI 1周）、再灌后2周給藥組（SAFI 2周），每組每天給藥1次，連續(xù)ip 7 d，為保持一致性，其余時間均ip生理鹽水，假手術(shù)組及模型組分別ip等量生理鹽水。采用線栓法構(gòu)建大鼠腦缺血再灌注模型，假手術(shù)組僅分離血管。通過觀測大鼠一般狀態(tài)、評估大鼠神經(jīng)功能和腦梗死體積百分比考察SAFI急性期給藥的藥效作用；利用激光多普勒技術(shù)檢測大鼠局部腦血流量（rCBF）；通過轉(zhuǎn)棒實驗和步態(tài)實驗分析大鼠的運動能力；通過Pearson相關(guān)性分析方法評估不同時間點的腦血流變化與遠(yuǎn)期運動功能恢復(fù)之間的相關(guān)性。結(jié)果 與模型組比較，SAFI 0周組大鼠的神經(jīng)功能評分顯著降低（P＜0.01），腦梗死體積百分比顯著降低（P＜0.01），rCBF顯著提升（P＜0.05、0.01），死亡率明顯下降；與模型組比較，SAFI 0周組大鼠在轉(zhuǎn)棒儀上跌落潛伏期顯著增加（P＜0.05、0.01），SAFI 0周組大鼠在步態(tài)儀上運動速度顯著增加（P＜0.01），四肢的擺動時間、站立時間和步態(tài)周期顯著下降（P＜0.05、0.01），四肢（除左后肢外）的步幅顯著增加（P＜0.05、0.01）。與SAFI 1、2周組比較，SAFI 0周組腦梗死體積百分比顯著降低（P＜0.01），死亡率降低，rCBF顯著升高（P＜0.05、0.01），明顯促進(jìn)了神經(jīng)行為學(xué)功能及運動功能的恢復(fù)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明腦缺血再灌注損傷后早期的腦血流恢復(fù)與遠(yuǎn)期運動功能呈線性相關(guān)。結(jié)論 SAFI在缺血急性期給藥具有一定的可行性；腦缺血后梗死周邊區(qū)域血流恢復(fù)對遠(yuǎn)期運動功能的恢復(fù)至關(guān)重要。
目的 考察注射用丹參多酚酸（SAFI）對腦缺血大鼠急性期用藥的可行性，明確大鼠腦缺血再灌注后腦血流的變化及其與遠(yuǎn)期運動功能恢復(fù)之間的相關(guān)性。方法 將Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組及SAFI （21 mg·kg-1）組。SAFI組根據(jù)不同給藥時機(jī)又分為3個亞組，分別是再灌后立即給藥組（SAFI 0周）、再灌后1周給藥組（SAFI 1周）、再灌后2周給藥組（SAFI 2周），每組每天給藥1次，連續(xù)ip 7 d，為保持一致性，其余時間均ip生理鹽水，假手術(shù)組及模型組分別ip等量生理鹽水。采用線栓法構(gòu)建大鼠腦缺血再灌注模型，假手術(shù)組僅分離血管。通過觀測大鼠一般狀態(tài)、評估大鼠神經(jīng)功能和腦梗死體積百分比考察SAFI急性期給藥的藥效作用；利用激光多普勒技術(shù)檢測大鼠局部腦血流量（rCBF）；通過轉(zhuǎn)棒實驗和步態(tài)實驗分析大鼠的運動能力；通過Pearson相關(guān)性分析方法評估不同時間點的腦血流變化與遠(yuǎn)期運動功能恢復(fù)之間的相關(guān)性。結(jié)果 與模型組比較，SAFI 0周組大鼠的神經(jīng)功能評分顯著降低（P＜0.01），腦梗死體積百分比顯著降低（P＜0.01），rCBF顯著提升（P＜0.05、0.01），死亡率明顯下降；與模型組比較，SAFI 0周組大鼠在轉(zhuǎn)棒儀上跌落潛伏期顯著增加（P＜0.05、0.01），SAFI 0周組大鼠在步態(tài)儀上運動速度顯著增加（P＜0.01），四肢的擺動時間、站立時間和步態(tài)周期顯著下降（P＜0.05、0.01），四肢（除左后肢外）的步幅顯著增加（P＜0.05、0.01）。與SAFI 1、2周組比較，SAFI 0周組腦梗死體積百分比顯著降低（P＜0.01），死亡率降低，rCBF顯著升高（P＜0.05、0.01），明顯促進(jìn)了神經(jīng)行為學(xué)功能及運動功能的恢復(fù)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明腦缺血再灌注損傷后早期的腦血流恢復(fù)與遠(yuǎn)期運動功能呈線性相關(guān)。結(jié)論 SAFI在缺血急性期給藥具有一定的可行性；腦缺血后梗死周邊區(qū)域血流恢復(fù)對遠(yuǎn)期運動功能的恢復(fù)至關(guān)重要。
2022, 45(9):1779-1785.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.011
摘要:
目的 基于膽紅素代謝酶UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）靶點評價何首烏中二蒽酮類成分的潛在肝毒性。方法 采用Discovery Studio 2.5軟件的From Receptor Cavities模塊對UGT1A1酶蛋白空腔進(jìn)行自動識別，將反式-大黃素-大黃素二蒽酮（trans-EMD）、順式-大黃素-大黃素二蒽酮（cis-EMD）與UGT1A1酶蛋白進(jìn)行對接，確定待測單體與酶蛋白的作用方式以及連接的緊密程度；應(yīng)用大鼠肝微粒體孵育體系，加入底物膽紅素對照品溶液，評價trans-EMD、cis-EMD（0.037、0.110、0.330、0.990、2.970 μg·mL-1）對UGT1A1酶的作用，同時啟動Ⅰ、Ⅱ相代謝，以表觀抑制常數(shù)（Ki）為評價指標(biāo)；CCK-8法檢測trans-EMD、cis-EMD（0.04、0.10、0.30、1.00、3.00 μg·mL-1）作用24 h對HepaRG細(xì)胞的毒性作用；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）實驗檢測trans-EMD、cis-EMD（0.04、0.30、3.00 μg·mL-1）作用24 h對HepaRG細(xì)胞UGT1A1 mRNA水平的影響。結(jié)果 分子對接實驗顯示trans-EMD、cis-EMD可與UGT1A1結(jié)合于site F，2個化合物10或10'位不同氫鍵構(gòu)型可引起化合物空間構(gòu)型的改變，影響其與UGT1A1的結(jié)合強(qiáng)弱；體外酶抑制實驗表明trans-EMD、cis-EMD對UGT1A1酶均表現(xiàn)出競爭型抑制作用，抑制作用較強(qiáng)；細(xì)胞毒性實驗表明trans-EMD（IC50為1.333 μg·mL-1）和cis-EMD（IC50為1.715 μg·mL-1）均表現(xiàn)出較明顯的HepaRG細(xì)胞毒性，IC50值較??；與對照組比較，trans-EMD和cis-EMD 0.30、3.00 μg·mL-1均可顯著下調(diào)UGT1A1 mRNA表達(dá)水平（P＜0.05），且作用存在濃度相關(guān)性。結(jié)論 具有大黃素（10→10'）大黃素或大黃素（10→10'）大黃素母核結(jié)構(gòu)的二蒽酮化合物是一類具有潛在肝毒性的化合物，其毒性作用可能與抑制膽紅素代謝酶UGT1A1相關(guān)。
目的 基于膽紅素代謝酶UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）靶點評價何首烏中二蒽酮類成分的潛在肝毒性。方法 采用Discovery Studio 2.5軟件的From Receptor Cavities模塊對UGT1A1酶蛋白空腔進(jìn)行自動識別，將反式-大黃素-大黃素二蒽酮（trans-EMD）、順式-大黃素-大黃素二蒽酮（cis-EMD）與UGT1A1酶蛋白進(jìn)行對接，確定待測單體與酶蛋白的作用方式以及連接的緊密程度；應(yīng)用大鼠肝微粒體孵育體系，加入底物膽紅素對照品溶液，評價trans-EMD、cis-EMD（0.037、0.110、0.330、0.990、2.970 μg·mL-1）對UGT1A1酶的作用，同時啟動Ⅰ、Ⅱ相代謝，以表觀抑制常數(shù)（Ki）為評價指標(biāo)；CCK-8法檢測trans-EMD、cis-EMD（0.04、0.10、0.30、1.00、3.00 μg·mL-1）作用24 h對HepaRG細(xì)胞的毒性作用；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）實驗檢測trans-EMD、cis-EMD（0.04、0.30、3.00 μg·mL-1）作用24 h對HepaRG細(xì)胞UGT1A1 mRNA水平的影響。結(jié)果 分子對接實驗顯示trans-EMD、cis-EMD可與UGT1A1結(jié)合于site F，2個化合物10或10'位不同氫鍵構(gòu)型可引起化合物空間構(gòu)型的改變，影響其與UGT1A1的結(jié)合強(qiáng)弱；體外酶抑制實驗表明trans-EMD、cis-EMD對UGT1A1酶均表現(xiàn)出競爭型抑制作用，抑制作用較強(qiáng)；細(xì)胞毒性實驗表明trans-EMD（IC50為1.333 μg·mL-1）和cis-EMD（IC50為1.715 μg·mL-1）均表現(xiàn)出較明顯的HepaRG細(xì)胞毒性，IC50值較??；與對照組比較，trans-EMD和cis-EMD 0.30、3.00 μg·mL-1均可顯著下調(diào)UGT1A1 mRNA表達(dá)水平（P＜0.05），且作用存在濃度相關(guān)性。結(jié)論 具有大黃素（10→10'）大黃素或大黃素（10→10'）大黃素母核結(jié)構(gòu)的二蒽酮化合物是一類具有潛在肝毒性的化合物，其毒性作用可能與抑制膽紅素代謝酶UGT1A1相關(guān)。
2022, 45(9):1786-1794.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.012
摘要:
目的 通過高內(nèi)涵篩選技術(shù)評價測試藥對PA-1細(xì)胞的增殖毒性，并聯(lián)合分化毒性的評價指標(biāo)——多能性基因（Oct4、Sox2和Nanog）表達(dá)檢測，初步建立藥物胚胎毒性快速篩查方法。方法 選擇維生素C、青霉素G、維生素E作為無胚胎毒性的陰性測試藥，甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺作為具有胚胎毒性的陽性測試藥。以測試藥臨床治療劑量下的最大血藥濃度（Cmax）為基礎(chǔ)設(shè)置加藥濃度，陰性測試藥設(shè)置濃度梯度為：1/2Cmax、Cmax、2Cmax、3Cmax、4Cmax；陽性測試藥設(shè)置濃度梯度為：1/8Cmax、1/4Cmax、1/2Cmax、Cmax、2Cmax。測試藥物在維持培養(yǎng)液（培養(yǎng)液加入1×106 U·L-1的白血病抑制因子）中作用于PA-1細(xì)胞24 h后，基于高內(nèi)涵篩選技術(shù)，應(yīng)用DAPI、Calcein-AM、PI共染PA-1細(xì)胞，通過共聚焦成像檢測熒光強(qiáng)度，計算細(xì)胞存活率；測試藥物在分化培養(yǎng)液（不加入白血病抑制因子）中作用于PA-1細(xì)胞24 h后，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)檢測多能性基因Oct4、Sox2和Nanog的表達(dá)變化。結(jié)果 DAPI、Calcein-AM、PI 3者共染可以很好地區(qū)分活細(xì)胞及死細(xì)胞；陰性測試藥維生素C、維生素E、青霉素G對PA-1細(xì)胞的增殖能力均無影響；與對照組比較，陽性測試藥5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤1/4Cmax及以上濃度引起PA-1細(xì)胞存活率顯著下降（P＜0.05）；環(huán)磷酰胺1/8Cmax及以上濃度引起PA-1細(xì)胞存活率顯著下降（P＜0.05）。陰性測試藥維生素C、維生素E、青霉素G對PA-1細(xì)胞多能性基因Sox2、Oct4、Nanog的表達(dá)均無影響。與對照組比較，陽性測試藥5-氟尿嘧啶1/8Cmax及以上濃度使PA-1細(xì)胞多能性基因Sox2、Oct4、Nanog的表達(dá)顯著下降（P＜0.05）；甲氨蝶呤1/8Cmax及以上濃度使Oct4、Nanog的表達(dá)顯著增加（P＜0.05），但當(dāng)濃度達(dá)到2Cmax時對Sox2的表達(dá)依然沒有影響；環(huán)磷酰胺1/8Cmax及以上濃度使Sox2、Oct4、Nanog的表達(dá)均顯著增加（P＜0.05）。結(jié)論 高內(nèi)涵篩選技術(shù)（DAPI、Calcein-AM、PI共染）聯(lián)合多能性基因的檢測可初步建立藥物胚胎毒性快速篩查方法。
目的 通過高內(nèi)涵篩選技術(shù)評價測試藥對PA-1細(xì)胞的增殖毒性，并聯(lián)合分化毒性的評價指標(biāo)——多能性基因（Oct4、Sox2和Nanog）表達(dá)檢測，初步建立藥物胚胎毒性快速篩查方法。方法 選擇維生素C、青霉素G、維生素E作為無胚胎毒性的陰性測試藥，甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺作為具有胚胎毒性的陽性測試藥。以測試藥臨床治療劑量下的最大血藥濃度（Cmax）為基礎(chǔ)設(shè)置加藥濃度，陰性測試藥設(shè)置濃度梯度為：1/2Cmax、Cmax、2Cmax、3Cmax、4Cmax；陽性測試藥設(shè)置濃度梯度為：1/8Cmax、1/4Cmax、1/2Cmax、Cmax、2Cmax。測試藥物在維持培養(yǎng)液（培養(yǎng)液加入1×106 U·L-1的白血病抑制因子）中作用于PA-1細(xì)胞24 h后，基于高內(nèi)涵篩選技術(shù)，應(yīng)用DAPI、Calcein-AM、PI共染PA-1細(xì)胞，通過共聚焦成像檢測熒光強(qiáng)度，計算細(xì)胞存活率；測試藥物在分化培養(yǎng)液（不加入白血病抑制因子）中作用于PA-1細(xì)胞24 h后，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)檢測多能性基因Oct4、Sox2和Nanog的表達(dá)變化。結(jié)果 DAPI、Calcein-AM、PI 3者共染可以很好地區(qū)分活細(xì)胞及死細(xì)胞；陰性測試藥維生素C、維生素E、青霉素G對PA-1細(xì)胞的增殖能力均無影響；與對照組比較，陽性測試藥5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤1/4Cmax及以上濃度引起PA-1細(xì)胞存活率顯著下降（P＜0.05）；環(huán)磷酰胺1/8Cmax及以上濃度引起PA-1細(xì)胞存活率顯著下降（P＜0.05）。陰性測試藥維生素C、維生素E、青霉素G對PA-1細(xì)胞多能性基因Sox2、Oct4、Nanog的表達(dá)均無影響。與對照組比較，陽性測試藥5-氟尿嘧啶1/8Cmax及以上濃度使PA-1細(xì)胞多能性基因Sox2、Oct4、Nanog的表達(dá)顯著下降（P＜0.05）；甲氨蝶呤1/8Cmax及以上濃度使Oct4、Nanog的表達(dá)顯著增加（P＜0.05），但當(dāng)濃度達(dá)到2Cmax時對Sox2的表達(dá)依然沒有影響；環(huán)磷酰胺1/8Cmax及以上濃度使Sox2、Oct4、Nanog的表達(dá)均顯著增加（P＜0.05）。結(jié)論 高內(nèi)涵篩選技術(shù)（DAPI、Calcein-AM、PI共染）聯(lián)合多能性基因的檢測可初步建立藥物胚胎毒性快速篩查方法。
2022, 45(9):1795-1800.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.013
摘要:
目的 研究6種藥物對有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運多肽OATP1B1及其基因多態(tài)性A388G、T521C轉(zhuǎn)運作用的影響。方法 體外培養(yǎng)穩(wěn)定高表達(dá)OATP1B1和OATP1B1基因多態(tài)性A388G、T521C的人胚腎細(xì)胞（HEK293）株，高表達(dá)空白載體（Mock）的HEK293細(xì)胞為空白對照，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測各轉(zhuǎn)運體細(xì)胞中mRNA表達(dá)；放射性標(biāo)記化合物3Hestrone sulfate作為轉(zhuǎn)運底物、利福平作為陽性抑制劑驗證各高表達(dá)細(xì)胞的轉(zhuǎn)運活性；測定30 μmol·L-1的達(dá)比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他濱、多西他賽、依那普利對各細(xì)胞3H-estrone sulfate攝入活性的抑制作用，并依據(jù)抑制試驗結(jié)果，進(jìn)一步測定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他賽對轉(zhuǎn)運體細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）。結(jié)果 HEK293細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入的各種轉(zhuǎn)運體基因都呈現(xiàn)良好的復(fù)制表達(dá)；OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C對底物3H-estrone sulfate（5 μmol·L-1）的轉(zhuǎn)運活性分別為Mock細(xì)胞的39、49和48倍，30 μmol·L-1利福平添加后，可將細(xì)胞的轉(zhuǎn)運活性抑制到50%以下；辛伐他汀、替格瑞洛、多西他賽對OATP1B1的抑制作用較強(qiáng)，30 μmol·L-1給藥的轉(zhuǎn)運活性分別為對照組的（40.09±1.95）%、（33.82±0.61）%、（45.08±0.22）%；辛伐他汀對OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C的IC50分別為14.2、＞100、＞100 μmol·L-1，替格瑞洛的IC50分別為19.1、68.4、＞100 μmol·L-1，多西他賽的IC50分別為17.6、22.9、19.3 μmol·L-1。結(jié)論 OATP1B1基因多態(tài)性在一定程度上改變了抑制劑對轉(zhuǎn)運體活性的影響程度。
目的 研究6種藥物對有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運多肽OATP1B1及其基因多態(tài)性A388G、T521C轉(zhuǎn)運作用的影響。方法 體外培養(yǎng)穩(wěn)定高表達(dá)OATP1B1和OATP1B1基因多態(tài)性A388G、T521C的人胚腎細(xì)胞（HEK293）株，高表達(dá)空白載體（Mock）的HEK293細(xì)胞為空白對照，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測各轉(zhuǎn)運體細(xì)胞中mRNA表達(dá)；放射性標(biāo)記化合物3Hestrone sulfate作為轉(zhuǎn)運底物、利福平作為陽性抑制劑驗證各高表達(dá)細(xì)胞的轉(zhuǎn)運活性；測定30 μmol·L-1的達(dá)比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他濱、多西他賽、依那普利對各細(xì)胞3H-estrone sulfate攝入活性的抑制作用，并依據(jù)抑制試驗結(jié)果，進(jìn)一步測定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他賽對轉(zhuǎn)運體細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）。結(jié)果 HEK293細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入的各種轉(zhuǎn)運體基因都呈現(xiàn)良好的復(fù)制表達(dá)；OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C對底物3H-estrone sulfate（5 μmol·L-1）的轉(zhuǎn)運活性分別為Mock細(xì)胞的39、49和48倍，30 μmol·L-1利福平添加后，可將細(xì)胞的轉(zhuǎn)運活性抑制到50%以下；辛伐他汀、替格瑞洛、多西他賽對OATP1B1的抑制作用較強(qiáng)，30 μmol·L-1給藥的轉(zhuǎn)運活性分別為對照組的（40.09±1.95）%、（33.82±0.61）%、（45.08±0.22）%；辛伐他汀對OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C的IC50分別為14.2、＞100、＞100 μmol·L-1，替格瑞洛的IC50分別為19.1、68.4、＞100 μmol·L-1，多西他賽的IC50分別為17.6、22.9、19.3 μmol·L-1。結(jié)論 OATP1B1基因多態(tài)性在一定程度上改變了抑制劑對轉(zhuǎn)運體活性的影響程度。
2022, 45(9):1801-1809.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.014
摘要:
目的 探究人體腸道菌群體外生物轉(zhuǎn)化大黃過程條件及成分變化。方法 采集3名健康兒童（1～3歲）新鮮糞便制備菌群懸液；以活菌數(shù)保持最多為依據(jù)進(jìn)行初始培養(yǎng)基的選擇；按照初始培養(yǎng)基中原有的0.5%碳源和0.5%氮源的添加量，進(jìn)行不同碳源/氮源組合，依據(jù)活菌計數(shù)結(jié)果判斷最優(yōu)組合；通過指紋圖譜技術(shù)篩選菌群體外培養(yǎng)條件，包括大黃添加方式（大黃粉或大黃水浸液）、轉(zhuǎn)化時間（24或48 h）、氧需求（有氧或無氧）；基于LC-MS代謝組學(xué)進(jìn)行轉(zhuǎn)化前后成分分析，采用SIMCA軟件（V16.0.2）進(jìn)行主成分分析（PCA），差異代謝物分析采用MetaboAnalyst 5.0。結(jié)果 菌落計數(shù)和指紋圖譜結(jié)果顯示，蔗糖/大豆胨為改良YCFA培養(yǎng)基最適組合，粉狀大黃為添加方式，培養(yǎng)基與大黃粉最適添加體積質(zhì)量比為32∶1，有氧培養(yǎng)24 h為最優(yōu)生物轉(zhuǎn)化條件。代謝組學(xué)結(jié)果表明，主要代謝產(chǎn)物共計763種，數(shù)目較多的代謝物類別分別為脂質(zhì)和類脂質(zhì)分子（244種）、苯丙烷和聚酮化合物（138種）、有機(jī)雜環(huán)化合物（101種）、有機(jī)酸及其衍生物（92種）和苯類（59種）；轉(zhuǎn)化前后代謝物PCA圖能良好區(qū)分，確定18種關(guān)鍵差異代謝物，山柰酚-3-O-刺槐二糖苷和薯蕷皂苷上調(diào)最明顯。結(jié)論 采用指紋圖譜技術(shù)聯(lián)合代謝組學(xué)方法揭示了大黃在菌群生物轉(zhuǎn)化前后存在的成分差異，通過菌群生物轉(zhuǎn)化可提高大黃活性成分的溶出和轉(zhuǎn)變。
目的 探究人體腸道菌群體外生物轉(zhuǎn)化大黃過程條件及成分變化。方法 采集3名健康兒童（1～3歲）新鮮糞便制備菌群懸液；以活菌數(shù)保持最多為依據(jù)進(jìn)行初始培養(yǎng)基的選擇；按照初始培養(yǎng)基中原有的0.5%碳源和0.5%氮源的添加量，進(jìn)行不同碳源/氮源組合，依據(jù)活菌計數(shù)結(jié)果判斷最優(yōu)組合；通過指紋圖譜技術(shù)篩選菌群體外培養(yǎng)條件，包括大黃添加方式（大黃粉或大黃水浸液）、轉(zhuǎn)化時間（24或48 h）、氧需求（有氧或無氧）；基于LC-MS代謝組學(xué)進(jìn)行轉(zhuǎn)化前后成分分析，采用SIMCA軟件（V16.0.2）進(jìn)行主成分分析（PCA），差異代謝物分析采用MetaboAnalyst 5.0。結(jié)果 菌落計數(shù)和指紋圖譜結(jié)果顯示，蔗糖/大豆胨為改良YCFA培養(yǎng)基最適組合，粉狀大黃為添加方式，培養(yǎng)基與大黃粉最適添加體積質(zhì)量比為32∶1，有氧培養(yǎng)24 h為最優(yōu)生物轉(zhuǎn)化條件。代謝組學(xué)結(jié)果表明，主要代謝產(chǎn)物共計763種，數(shù)目較多的代謝物類別分別為脂質(zhì)和類脂質(zhì)分子（244種）、苯丙烷和聚酮化合物（138種）、有機(jī)雜環(huán)化合物（101種）、有機(jī)酸及其衍生物（92種）和苯類（59種）；轉(zhuǎn)化前后代謝物PCA圖能良好區(qū)分，確定18種關(guān)鍵差異代謝物，山柰酚-3-O-刺槐二糖苷和薯蕷皂苷上調(diào)最明顯。結(jié)論 采用指紋圖譜技術(shù)聯(lián)合代謝組學(xué)方法揭示了大黃在菌群生物轉(zhuǎn)化前后存在的成分差異，通過菌群生物轉(zhuǎn)化可提高大黃活性成分的溶出和轉(zhuǎn)變。
2022, 45(9):1810-1815.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.015
摘要:
目的 探討黑樹莓花色苷（ROAs）對HepG2細(xì)胞胰島素抵抗（IR）的影響。方法 MTT法檢測3.75、7.50、15.00、30.00、60.00 μg·mL-1的ROAs作用24、48 h對HepG2細(xì)胞存活率的影響，確定ROAs的給藥條件；含高糖（4.5 g·L-1）、高胰島素（1.0×10-7、1.0×10-6、1.0×10-5、1.0×10-4 mol·L-1）的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)HepG2細(xì)胞24或48 h，采用葡萄糖氧化試劑盒檢測每孔上清液中葡萄糖水平，計算每孔細(xì)胞葡萄糖消耗量，確定IR細(xì)胞模型的建立條件；HepG2細(xì)胞分為對照組、模型組、二甲雙胍（陽性藥，0.01 mol·L-1）組和ROAs（7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL-1）組，除對照組外，各組細(xì)胞培養(yǎng)24 h后建立IR模型，模型建立后藥物處理24 h，試劑盒法檢測葡萄糖消耗量，HE染色評價細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果 選擇7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL-1作為ROAs后續(xù)給藥質(zhì)量濃度，給藥時間為24 h；HepG2細(xì)胞IR模型建立條件為：含高糖（4.5 g·L-1）、高胰島素（1.0×10-4 mol·L-1）的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h。與對照組比較，模型組細(xì)胞葡萄糖的消耗量明顯降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001）；與模型組比較，質(zhì)量濃度為15.0、25.0、30.0 μg·mL-1的ROAs組細(xì)胞葡萄糖消耗量均顯著增加，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05、0.001）。與對照組比較，模型組細(xì)胞的形態(tài)不固定，細(xì)胞核圓形，胞漿不成型，脂滴明顯增多；ROAs對HepG2細(xì)胞的胞漿形態(tài)有改善作用并且使脂滴明顯減少。結(jié)論 ROAs能夠改善高糖、高胰島素誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞IR。
目的 探討黑樹莓花色苷（ROAs）對HepG2細(xì)胞胰島素抵抗（IR）的影響。方法 MTT法檢測3.75、7.50、15.00、30.00、60.00 μg·mL-1的ROAs作用24、48 h對HepG2細(xì)胞存活率的影響，確定ROAs的給藥條件；含高糖（4.5 g·L-1）、高胰島素（1.0×10-7、1.0×10-6、1.0×10-5、1.0×10-4 mol·L-1）的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)HepG2細(xì)胞24或48 h，采用葡萄糖氧化試劑盒檢測每孔上清液中葡萄糖水平，計算每孔細(xì)胞葡萄糖消耗量，確定IR細(xì)胞模型的建立條件；HepG2細(xì)胞分為對照組、模型組、二甲雙胍（陽性藥，0.01 mol·L-1）組和ROAs（7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL-1）組，除對照組外，各組細(xì)胞培養(yǎng)24 h后建立IR模型，模型建立后藥物處理24 h，試劑盒法檢測葡萄糖消耗量，HE染色評價細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果 選擇7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL-1作為ROAs后續(xù)給藥質(zhì)量濃度，給藥時間為24 h；HepG2細(xì)胞IR模型建立條件為：含高糖（4.5 g·L-1）、高胰島素（1.0×10-4 mol·L-1）的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h。與對照組比較，模型組細(xì)胞葡萄糖的消耗量明顯降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001）；與模型組比較，質(zhì)量濃度為15.0、25.0、30.0 μg·mL-1的ROAs組細(xì)胞葡萄糖消耗量均顯著增加，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05、0.001）。與對照組比較，模型組細(xì)胞的形態(tài)不固定，細(xì)胞核圓形，胞漿不成型，脂滴明顯增多；ROAs對HepG2細(xì)胞的胞漿形態(tài)有改善作用并且使脂滴明顯減少。結(jié)論 ROAs能夠改善高糖、高胰島素誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞IR。
2022, 45(9):1816-1821.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.016
摘要:
目的 研究老鸛草巴布劑治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥效作用。方法 將30只雌性SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、空白制劑組、傷濕止痛膏（陽性藥）組、老鸛草巴布劑（含沒食子酸3.40 mg·g-1）組，每組6只。除對照組外，其余各組構(gòu)建佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型：于每只大鼠右后足足趾皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑0.1 mL致炎，對照組大鼠相同部位注射同等體積生理鹽水，第7天再次注射加強(qiáng)免疫。對照組及模型組不做干預(yù)，陽性藥組、老鸛草巴布劑組、空白制劑組分別連續(xù)21 d于大鼠右后大腿關(guān)節(jié)處貼敷傷濕止痛膏、老鸛草巴布劑、空白巴布劑。觀察大鼠體質(zhì)量及足趾腫脹度的變化；采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定不同組別大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）及白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平；HE染色觀察各組大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜病理變化。結(jié)果 對照組大鼠健康狀態(tài)良好，毛發(fā)順滑有光澤；模型組大鼠較對照組可見活動、飲食減少，毛發(fā)略微發(fā)黃，足趾腫脹，關(guān)節(jié)呈急性炎癥表現(xiàn)，表面皮膚發(fā)紅發(fā)亮充血，活動受限，但無死亡；老鸛草巴布劑組、傷濕止痛膏組大鼠狀態(tài)有所改善。HE染色結(jié)果表明，對照組大鼠關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)正常；模型組、空白制劑組大鼠膝關(guān)節(jié)可見滑膜細(xì)胞增生、炎性細(xì)胞浸潤并伴有血管翳生成，軟骨被侵蝕；與模型組比較，老鸛草巴布劑組與傷濕止痛膏組大鼠踝關(guān)節(jié)病變情況不同程度得到改善。與模型組比較，老鸛草巴布劑組和傷濕止痛膏組大鼠足腫脹度顯著降低（P＜0.05），血清IL-6、TNF-α、VEGF-A、IL-17水平明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 老鸛草巴布劑抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用良好。
目的 研究老鸛草巴布劑治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥效作用。方法 將30只雌性SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、空白制劑組、傷濕止痛膏（陽性藥）組、老鸛草巴布劑（含沒食子酸3.40 mg·g-1）組，每組6只。除對照組外，其余各組構(gòu)建佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型：于每只大鼠右后足足趾皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑0.1 mL致炎，對照組大鼠相同部位注射同等體積生理鹽水，第7天再次注射加強(qiáng)免疫。對照組及模型組不做干預(yù)，陽性藥組、老鸛草巴布劑組、空白制劑組分別連續(xù)21 d于大鼠右后大腿關(guān)節(jié)處貼敷傷濕止痛膏、老鸛草巴布劑、空白巴布劑。觀察大鼠體質(zhì)量及足趾腫脹度的變化；采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定不同組別大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）及白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平；HE染色觀察各組大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜病理變化。結(jié)果 對照組大鼠健康狀態(tài)良好，毛發(fā)順滑有光澤；模型組大鼠較對照組可見活動、飲食減少，毛發(fā)略微發(fā)黃，足趾腫脹，關(guān)節(jié)呈急性炎癥表現(xiàn)，表面皮膚發(fā)紅發(fā)亮充血，活動受限，但無死亡；老鸛草巴布劑組、傷濕止痛膏組大鼠狀態(tài)有所改善。HE染色結(jié)果表明，對照組大鼠關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)正常；模型組、空白制劑組大鼠膝關(guān)節(jié)可見滑膜細(xì)胞增生、炎性細(xì)胞浸潤并伴有血管翳生成，軟骨被侵蝕；與模型組比較，老鸛草巴布劑組與傷濕止痛膏組大鼠踝關(guān)節(jié)病變情況不同程度得到改善。與模型組比較，老鸛草巴布劑組和傷濕止痛膏組大鼠足腫脹度顯著降低（P＜0.05），血清IL-6、TNF-α、VEGF-A、IL-17水平明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 老鸛草巴布劑抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用良好。
2022, 45(9):1822-1829.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.017
摘要:
目的 觀察梔子苷對腦缺血再灌注損傷（CIRI）模型大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及對胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/蛋白激酶B（Akt）信號通路的影響。方法 50只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，梔子苷低、高劑量組及尼莫地平片組，每組10只。采用線栓法制備CIRI大鼠模型，缺血2 h再灌注24 h后，梔子苷低、高劑量組大鼠分別ig給予10、40 mg·kg-1的梔子苷，尼莫地平片組大鼠ig給予8.1 mg·kg-1尼莫地平，假手術(shù)組和模型組大鼠ig等體積生理鹽水，每天1次，連續(xù)7 d。造模后及給藥結(jié)束后，分別對各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分；給藥結(jié)束后，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，蘇木素-伊紅（HE）染色檢測腦組織病理學(xué)變化，尼氏染色檢測神經(jīng)元與尼氏小體變化，免疫組化染色檢測腦組織B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）表達(dá)，蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）檢測腦組織細(xì)胞色素C（Cyt-C）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、半胱氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）、胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）及磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠神經(jīng)功能缺損評分顯著升高（P＜0.05），血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著升高（P＜0.05）；皮質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)疏松、增寬，有大量神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)萎縮和細(xì)胞核損傷；腦神經(jīng)元皺縮，尼氏小體變小，數(shù)目明顯減少。大鼠腦組織Bcl-2表達(dá)顯著降低（P＜0.05），Bax表達(dá)顯著升高（P＜0.05）；腦組織中Cyt-C、Caspase-3、Caspase-9蛋白表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05），GLP-1R和p-Akt蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.05）。與模型組比較，梔子苷高劑量組和尼莫地平片組大鼠神經(jīng)功能缺損評分均顯著降低（P＜0.05），血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著降低（P＜0.05），皮質(zhì)細(xì)胞較為整齊，神經(jīng)元細(xì)胞和尼氏小體損傷減小，Bcl-2表達(dá)顯著升高（P＜0.05），Bax表達(dá)顯著降低（P＜0.05），同時，Cyt-C、Caspase-3及Caspase-9蛋白表達(dá)水平顯著下降（P＜0.05），GLP-1R和p-Akt蛋白表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論 梔子苷能夠改善大鼠CIRI，減少神經(jīng)元凋亡，其作用機(jī)制可能與激活GLP-1R/Akt信號通路有關(guān)。
目的 觀察梔子苷對腦缺血再灌注損傷（CIRI）模型大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及對胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/蛋白激酶B（Akt）信號通路的影響。方法 50只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，梔子苷低、高劑量組及尼莫地平片組，每組10只。采用線栓法制備CIRI大鼠模型，缺血2 h再灌注24 h后，梔子苷低、高劑量組大鼠分別ig給予10、40 mg·kg-1的梔子苷，尼莫地平片組大鼠ig給予8.1 mg·kg-1尼莫地平，假手術(shù)組和模型組大鼠ig等體積生理鹽水，每天1次，連續(xù)7 d。造模后及給藥結(jié)束后，分別對各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分；給藥結(jié)束后，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，蘇木素-伊紅（HE）染色檢測腦組織病理學(xué)變化，尼氏染色檢測神經(jīng)元與尼氏小體變化，免疫組化染色檢測腦組織B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）表達(dá)，蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）檢測腦組織細(xì)胞色素C（Cyt-C）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、半胱氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）、胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）及磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠神經(jīng)功能缺損評分顯著升高（P＜0.05），血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著升高（P＜0.05）；皮質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)疏松、增寬，有大量神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)萎縮和細(xì)胞核損傷；腦神經(jīng)元皺縮，尼氏小體變小，數(shù)目明顯減少。大鼠腦組織Bcl-2表達(dá)顯著降低（P＜0.05），Bax表達(dá)顯著升高（P＜0.05）；腦組織中Cyt-C、Caspase-3、Caspase-9蛋白表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05），GLP-1R和p-Akt蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.05）。與模型組比較，梔子苷高劑量組和尼莫地平片組大鼠神經(jīng)功能缺損評分均顯著降低（P＜0.05），血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著降低（P＜0.05），皮質(zhì)細(xì)胞較為整齊，神經(jīng)元細(xì)胞和尼氏小體損傷減小，Bcl-2表達(dá)顯著升高（P＜0.05），Bax表達(dá)顯著降低（P＜0.05），同時，Cyt-C、Caspase-3及Caspase-9蛋白表達(dá)水平顯著下降（P＜0.05），GLP-1R和p-Akt蛋白表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論 梔子苷能夠改善大鼠CIRI，減少神經(jīng)元凋亡，其作用機(jī)制可能與激活GLP-1R/Akt信號通路有關(guān)。
2022, 45(9):1830-1835.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.018
摘要:
目的 采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）測定SD大鼠血漿中N-［（3-烯丙基-2-羥基）苯亞甲基］-2-（4-芐基-高哌嗪-1-基）乙酰肼富馬酸鹽（SM-1），并計算大鼠重復(fù)ig給藥的藥動學(xué)參數(shù)，評價SM-1的藥動學(xué)特征。方法 將60只健康SPF級SD大鼠隨機(jī)分為陰性對照組、溶媒對照組和SM-1低、中、高劑量組，每組16只動物（陰性對照組和溶媒對照組為6只動物），雌雄各半。每天ig給藥1次，各組分別給予水、溶媒或SM-1 50、100、200 mg·kg-1，給藥體積10 mL·kg-1，連續(xù)給藥4周，于首次給藥和末次給藥階段進(jìn)行藥動學(xué)采血測定。采用經(jīng)驗證的HPLC-MS/MS法測定SD大鼠血漿中SM-1濃度。使用Phoenix WinNonlin 7.0軟件進(jìn)行血藥濃度-時間數(shù)據(jù)分析與藥動學(xué)參數(shù)計算。結(jié)果 SD大鼠ig給予SM-1后，在50～200 mg·kg-1劑量，SD大鼠體內(nèi)的平均峰濃度（Cmax）及藥時曲線下面積（AUC0～t）隨劑量的增加而增加，各劑量組動物平均Cmax及AUC0～t比值與劑量比相近。連續(xù)給藥后，低、中、高劑量組均未出現(xiàn)明顯的蓄積。雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。結(jié)論 連續(xù)給藥28 d后，SM-1在大鼠體內(nèi)未出現(xiàn)明顯的蓄積，雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。
目的 采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）測定SD大鼠血漿中N-［（3-烯丙基-2-羥基）苯亞甲基］-2-（4-芐基-高哌嗪-1-基）乙酰肼富馬酸鹽（SM-1），并計算大鼠重復(fù)ig給藥的藥動學(xué)參數(shù)，評價SM-1的藥動學(xué)特征。方法 將60只健康SPF級SD大鼠隨機(jī)分為陰性對照組、溶媒對照組和SM-1低、中、高劑量組，每組16只動物（陰性對照組和溶媒對照組為6只動物），雌雄各半。每天ig給藥1次，各組分別給予水、溶媒或SM-1 50、100、200 mg·kg-1，給藥體積10 mL·kg-1，連續(xù)給藥4周，于首次給藥和末次給藥階段進(jìn)行藥動學(xué)采血測定。采用經(jīng)驗證的HPLC-MS/MS法測定SD大鼠血漿中SM-1濃度。使用Phoenix WinNonlin 7.0軟件進(jìn)行血藥濃度-時間數(shù)據(jù)分析與藥動學(xué)參數(shù)計算。結(jié)果 SD大鼠ig給予SM-1后，在50～200 mg·kg-1劑量，SD大鼠體內(nèi)的平均峰濃度（Cmax）及藥時曲線下面積（AUC0～t）隨劑量的增加而增加，各劑量組動物平均Cmax及AUC0～t比值與劑量比相近。連續(xù)給藥后，低、中、高劑量組均未出現(xiàn)明顯的蓄積。雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。結(jié)論 連續(xù)給藥28 d后，SM-1在大鼠體內(nèi)未出現(xiàn)明顯的蓄積，雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。
2022, 45(9):1836-1842.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.019
摘要:
目的 利用高效液相色譜聯(lián)合電噴霧檢測器（HPLC-CAD），建立同時測定小建中合劑中芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、甘草酸、桂皮醛及6-姜辣素含量的檢測方法，并對小建中合劑穩(wěn)定性進(jìn)行研究。方法 采用Thermo Hypersil GOLD C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以80%乙腈（A）-10 mmol·L-1甲酸銨（甲酸調(diào)pH值至4.0）（B）為流動相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，柱溫35℃，CAD霧化器溫度為35℃，過濾常數(shù)為5.0，采集頻率為10 Hz，進(jìn)樣量20 μL。同時測定小建中合劑在加速及長期試驗下各成分含量的變化。結(jié)果 各成分分離度均良好，陰性無干擾；芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、甘草酸、桂皮醛及6-姜辣素的線性范圍分別為2.01～40.16、4.21～84.20、1.18～23.64、0.60～12.04、0.70～14.06及1.30～25.90 μg·mL-1（r≥0.999 1）；平均加樣回收率（n＝6）為97.55%～98.46%，RSD≤3.0%。穩(wěn)定性研究結(jié)果表明，芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、桂皮醛及6-姜辣素在加速條件下各成分質(zhì)量濃度有明顯下降，提示本品種不宜在高溫下長時間放置。結(jié)論 經(jīng)方法學(xué)驗證，建立的HPLC-CAD法具有良好的靈敏度及準(zhǔn)確度，為小建中合劑的全面質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)，本品應(yīng)置陰涼處貯藏。
目的 利用高效液相色譜聯(lián)合電噴霧檢測器（HPLC-CAD），建立同時測定小建中合劑中芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、甘草酸、桂皮醛及6-姜辣素含量的檢測方法，并對小建中合劑穩(wěn)定性進(jìn)行研究。方法 采用Thermo Hypersil GOLD C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以80%乙腈（A）-10 mmol·L-1甲酸銨（甲酸調(diào)pH值至4.0）（B）為流動相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，柱溫35℃，CAD霧化器溫度為35℃，過濾常數(shù)為5.0，采集頻率為10 Hz，進(jìn)樣量20 μL。同時測定小建中合劑在加速及長期試驗下各成分含量的變化。結(jié)果 各成分分離度均良好，陰性無干擾；芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、甘草酸、桂皮醛及6-姜辣素的線性范圍分別為2.01～40.16、4.21～84.20、1.18～23.64、0.60～12.04、0.70～14.06及1.30～25.90 μg·mL-1（r≥0.999 1）；平均加樣回收率（n＝6）為97.55%～98.46%，RSD≤3.0%。穩(wěn)定性研究結(jié)果表明，芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草苷、桂皮醛及6-姜辣素在加速條件下各成分質(zhì)量濃度有明顯下降，提示本品種不宜在高溫下長時間放置。結(jié)論 經(jīng)方法學(xué)驗證，建立的HPLC-CAD法具有良好的靈敏度及準(zhǔn)確度，為小建中合劑的全面質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)，本品應(yīng)置陰涼處貯藏。
2022, 45(9):1843-1847.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.020
摘要:
目的 建立阿奇霉素顆粒中基因毒性雜質(zhì)對甲苯磺酸乙酯的高效液相色譜（HPLC）測定方法。方法 采用Waters XBridge C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以磷酸鹽緩沖液（2.2 g·L-1無水磷酸氫二鉀溶液，用稀磷酸調(diào)節(jié)pH值至8.9）為流動相A；甲醇-乙腈（25∶75）為流動相B，進(jìn)行梯度洗脫，體積流量為1.0 mL·min-1，檢測波長為225 nm，柱溫為60℃，進(jìn)樣量為50 μL。進(jìn)行專屬性、線性關(guān)系、定量限和檢測限、精密度、重復(fù)性、回收率、穩(wěn)定性、耐用性試驗。結(jié)果 空白溶劑、空白輔料、混合溶液中鄰近對甲苯磺酸乙酯的雜質(zhì)L均不干擾對甲苯磺酸乙酯檢測；對甲苯磺酸乙酯質(zhì)量濃度在0.05～0.20 μg·mL-1（R2＝0.999 9）與峰面積呈良好線性關(guān)系；檢測限為0.016 7 μg·mL-1，定量限為0.050 0 μg·mL-1；平均回收率為95.76%～96.48%，RSD為0.42%～1.53%；精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性、耐用性均符合要求。3批樣品中均未檢出對甲苯磺酸乙酯。結(jié)論 建立的方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高、特異性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高，可用于阿奇霉素顆粒中基因毒性雜質(zhì)對甲苯磺酸乙酯的限度控制與檢測。
目的 建立阿奇霉素顆粒中基因毒性雜質(zhì)對甲苯磺酸乙酯的高效液相色譜（HPLC）測定方法。方法 采用Waters XBridge C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以磷酸鹽緩沖液（2.2 g·L-1無水磷酸氫二鉀溶液，用稀磷酸調(diào)節(jié)pH值至8.9）為流動相A；甲醇-乙腈（25∶75）為流動相B，進(jìn)行梯度洗脫，體積流量為1.0 mL·min-1，檢測波長為225 nm，柱溫為60℃，進(jìn)樣量為50 μL。進(jìn)行專屬性、線性關(guān)系、定量限和檢測限、精密度、重復(fù)性、回收率、穩(wěn)定性、耐用性試驗。結(jié)果 空白溶劑、空白輔料、混合溶液中鄰近對甲苯磺酸乙酯的雜質(zhì)L均不干擾對甲苯磺酸乙酯檢測；對甲苯磺酸乙酯質(zhì)量濃度在0.05～0.20 μg·mL-1（R2＝0.999 9）與峰面積呈良好線性關(guān)系；檢測限為0.016 7 μg·mL-1，定量限為0.050 0 μg·mL-1；平均回收率為95.76%～96.48%，RSD為0.42%～1.53%；精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性、耐用性均符合要求。3批樣品中均未檢出對甲苯磺酸乙酯。結(jié)論 建立的方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高、特異性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高，可用于阿奇霉素顆粒中基因毒性雜質(zhì)對甲苯磺酸乙酯的限度控制與檢測。
2022, 45(9):1848-1854.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.021
摘要:
目的 采用真實世界方法分析芍藥甘草湯加減治療抗結(jié)核藥物性肝損傷（ATB-DILI）的中醫(yī)辨證特點及臨床用藥特征。方法 挖掘分析武漢市肺科醫(yī)院2020年8月—2021年8月診斷為ATB-DILI且使用芍藥甘草湯加減的患者真實世界數(shù)據(jù)，總結(jié)歸納其辨治特點及用藥規(guī)律。結(jié)果 納入病案66例，處方199張，證型11種，主要癥狀10種。涉及212味中藥，性味以甘溫、苦寒，歸肝、肺、脾經(jīng)藥物為主，功效以補(bǔ)虛、清熱等為主。關(guān)聯(lián)分析得到3 294條關(guān)聯(lián)規(guī)則，高頻中藥聚類分析得到3類核心藥物組合。結(jié)論 ATB-DILI的真實世界特征為：肝脾兩虛證最為常見，其次為肝膽濕熱證、肝氣不足證等，臨床譴方用藥既要補(bǔ)脾益氣、疏肝清熱又要祛濕、化痰，在芍藥甘草湯基礎(chǔ)上對癥加減，標(biāo)本兼治。
目的 采用真實世界方法分析芍藥甘草湯加減治療抗結(jié)核藥物性肝損傷（ATB-DILI）的中醫(yī)辨證特點及臨床用藥特征。方法 挖掘分析武漢市肺科醫(yī)院2020年8月—2021年8月診斷為ATB-DILI且使用芍藥甘草湯加減的患者真實世界數(shù)據(jù)，總結(jié)歸納其辨治特點及用藥規(guī)律。結(jié)果 納入病案66例，處方199張，證型11種，主要癥狀10種。涉及212味中藥，性味以甘溫、苦寒，歸肝、肺、脾經(jīng)藥物為主，功效以補(bǔ)虛、清熱等為主。關(guān)聯(lián)分析得到3 294條關(guān)聯(lián)規(guī)則，高頻中藥聚類分析得到3類核心藥物組合。結(jié)論 ATB-DILI的真實世界特征為：肝脾兩虛證最為常見，其次為肝膽濕熱證、肝氣不足證等，臨床譴方用藥既要補(bǔ)脾益氣、疏肝清熱又要祛濕、化痰，在芍藥甘草湯基礎(chǔ)上對癥加減，標(biāo)本兼治。
2022, 45(9):1855-1862.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.022
摘要:
目的 臨床觀察白花蛇舌草干預(yù)濕熱瘀滯型腸內(nèi)多發(fā)息肉患者內(nèi)鏡治療術(shù)后復(fù)發(fā)情況。方法 采用前瞻性的隨機(jī)空白對照試驗設(shè)計，選取2019年9月1日—2020年12月31日上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院消化科收治的門診及住院結(jié)直腸多發(fā)息肉患者132例作為研究對象。采用隨機(jī)方法分為對照組和試驗組，每組66例。對照組行內(nèi)鏡治療術(shù)給予常規(guī)治療后無藥物干預(yù)，試驗組在對照基礎(chǔ)上給予白花蛇舌草湯劑（每日取白花蛇舌草15 g、大棗3枚，煎取400 mL湯劑，分2次飯后溫服）治療，連續(xù)干預(yù)1年。觀察并比較兩組術(shù)前與術(shù)后1年腸道內(nèi)息肉的復(fù)發(fā)率、息肉數(shù)目、息肉最大直徑、中醫(yī)證候評分及肝腎功能及血常規(guī)的差異。結(jié)果 干預(yù)1年后，試驗組復(fù)發(fā)9例（14.75%），對照組復(fù)發(fā)21例（33.33%），兩組息肉復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組腺瘤、伴重度異型增生、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥24 kg·m-2患者治療后息肉復(fù)發(fā)率均較對照組同類型降低，差異顯著（P＜0.05）；術(shù)后1年試驗組息肉最大直徑及息肉數(shù)目均較對照組顯著減小，差異顯著（P＜0.05）；術(shù)后1年試驗組中醫(yī)證候各項評分均顯著低于對照組（P＜0.05）；術(shù)后1年，兩組中醫(yī)證候療效比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且術(shù)前、術(shù)后1年兩組患者肝腎功能、凝血功能等安全性指標(biāo)無顯著差異。結(jié)論 應(yīng)用白花蛇舌草干預(yù)結(jié)直腸息肉術(shù)后患者，1年后明顯降低腸內(nèi)息肉的復(fù)發(fā)率，尤以腺瘤性息肉、重度異型增生、BMI超重患者更顯著，不僅改善臨床癥狀，還能有效預(yù)防結(jié)直腸息肉的復(fù)發(fā)，改善患者的預(yù)后。
目的 臨床觀察白花蛇舌草干預(yù)濕熱瘀滯型腸內(nèi)多發(fā)息肉患者內(nèi)鏡治療術(shù)后復(fù)發(fā)情況。方法 采用前瞻性的隨機(jī)空白對照試驗設(shè)計，選取2019年9月1日—2020年12月31日上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院消化科收治的門診及住院結(jié)直腸多發(fā)息肉患者132例作為研究對象。采用隨機(jī)方法分為對照組和試驗組，每組66例。對照組行內(nèi)鏡治療術(shù)給予常規(guī)治療后無藥物干預(yù)，試驗組在對照基礎(chǔ)上給予白花蛇舌草湯劑（每日取白花蛇舌草15 g、大棗3枚，煎取400 mL湯劑，分2次飯后溫服）治療，連續(xù)干預(yù)1年。觀察并比較兩組術(shù)前與術(shù)后1年腸道內(nèi)息肉的復(fù)發(fā)率、息肉數(shù)目、息肉最大直徑、中醫(yī)證候評分及肝腎功能及血常規(guī)的差異。結(jié)果 干預(yù)1年后，試驗組復(fù)發(fā)9例（14.75%），對照組復(fù)發(fā)21例（33.33%），兩組息肉復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組腺瘤、伴重度異型增生、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥24 kg·m-2患者治療后息肉復(fù)發(fā)率均較對照組同類型降低，差異顯著（P＜0.05）；術(shù)后1年試驗組息肉最大直徑及息肉數(shù)目均較對照組顯著減小，差異顯著（P＜0.05）；術(shù)后1年試驗組中醫(yī)證候各項評分均顯著低于對照組（P＜0.05）；術(shù)后1年，兩組中醫(yī)證候療效比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且術(shù)前、術(shù)后1年兩組患者肝腎功能、凝血功能等安全性指標(biāo)無顯著差異。結(jié)論 應(yīng)用白花蛇舌草干預(yù)結(jié)直腸息肉術(shù)后患者，1年后明顯降低腸內(nèi)息肉的復(fù)發(fā)率，尤以腺瘤性息肉、重度異型增生、BMI超重患者更顯著，不僅改善臨床癥狀，還能有效預(yù)防結(jié)直腸息肉的復(fù)發(fā)，改善患者的預(yù)后。
2022, 45(9):1863-1869.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.023
摘要:
目的 探討含阿莫西林克拉維酸鉀的鉍劑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌感染致慢性胃炎的臨床療效。方法 選取2020年5月—2021年8月在北京市海淀醫(yī)院消化內(nèi)科接受治療的116例幽門螺桿菌感染致慢性胃炎患者為研究對象，按照治療方案不同將患者分為對照組和試驗組，每組58例，對照組給予含阿莫西林的鉍劑四聯(lián)方案治療，試驗組給予含阿莫西林克拉維酸鉀的鉍劑四聯(lián)方案治療，兩組均治療14 d。分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）水平；分別于治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平的變化；記錄兩組治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，對照組和試驗組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、GAS、CD8+水平較本組治療前均顯著降低（P＜0.05），而MTL、CD4+、CD4+/CD8+水平較本組治療前均顯著升高（P＜0.05），且治療后試驗組血清IL-6、TNF-α、CRP、GAS、CD8+水平顯著低于對照組（P＜0.05），MTL、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P＜0.05）。試驗組的總有效率為93.10%，顯著高于對照組的79.31%（P＜0.05），試驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%，顯著低于對照組的12.07%（P＜0.05）。結(jié)論 含阿莫西林克拉維酸鉀的鉍劑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌感染致慢性胃炎療效更為顯著，能抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)、調(diào)控胃腸道激素分泌，提高患者免疫力，多途徑共同作用促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)，值得臨床推廣使用。
目的 探討含阿莫西林克拉維酸鉀的鉍劑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌感染致慢性胃炎的臨床療效。方法 選取2020年5月—2021年8月在北京市海淀醫(yī)院消化內(nèi)科接受治療的116例幽門螺桿菌感染致慢性胃炎患者為研究對象，按照治療方案不同將患者分為對照組和試驗組，每組58例，對照組給予含阿莫西林的鉍劑四聯(lián)方案治療，試驗組給予含阿莫西林克拉維酸鉀的鉍劑四聯(lián)方案治療，兩組均治療14 d。分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）水平；分別于治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平的變化；記錄兩組治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，對照組和試驗組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、GAS、CD8+水平較本組治療前均顯著降低（P＜0.05），而MTL、CD4+、CD4+/CD8+水平較本組治療前均顯著升高（P＜0.05），且治療后試驗組血清IL-6、TNF-α、CRP、GAS、CD8+水平顯著低于對照組（P＜0.05），MTL、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P＜0.05）。試驗組的總有效率為93.10%，顯著高于對照組的79.31%（P＜0.05），試驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%，顯著低于對照組的12.07%（P＜0.05）。結(jié)論 含阿莫西林克拉維酸鉀的鉍劑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌感染致慢性胃炎療效更為顯著，能抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)、調(diào)控胃腸道激素分泌，提高患者免疫力，多途徑共同作用促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)，值得臨床推廣使用。
2022, 45(9):1870-1877.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.024
摘要:
目的 系統(tǒng)評價曲美他嗪治療微血管心絞痛（CMVA）的臨床療效和安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫從建庫至2022年5月有關(guān)曲美他嗪治療CMVA的臨床隨機(jī)對照試驗（RCT），采用ReviewManager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12項RCTs，包括1 195例患者，其中試驗組609例、對照組586例。Meta分析結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗組的心絞痛癥狀臨床療效提高，心絞痛癥狀改善的總有效例數(shù)增加［OR＝4.63，95% CI（3.20，6.72），P＜0.000 01］、顯效例數(shù)增加［OR＝1.94，95% CI（1.40，2.68），P＜0.000 01］；平板運動試驗總運動時間延長［MD＝1.31，95% CI（1.02，1.60），P＜0.000 01］，平板運動試驗心電圖ST段壓低0.1 mV時間延長［MD＝1.28，95% CI（0.98，1.59），P＜0.000 01］，平板運動試驗心電圖ST段最大壓低幅度降低［SMD=-1.19，95% CI（-1.72，-0.65），P＜0.000 01］。結(jié)論 曲美他嗪可以改善CMVA患者心絞痛癥狀，延長CMVA患者平板運動時間和平板運動試驗中心電圖ST段壓低0.1 mV所需時間、降低ST段壓低的最大幅度。
目的 系統(tǒng)評價曲美他嗪治療微血管心絞痛（CMVA）的臨床療效和安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫從建庫至2022年5月有關(guān)曲美他嗪治療CMVA的臨床隨機(jī)對照試驗（RCT），采用ReviewManager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12項RCTs，包括1 195例患者，其中試驗組609例、對照組586例。Meta分析結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗組的心絞痛癥狀臨床療效提高，心絞痛癥狀改善的總有效例數(shù)增加［OR＝4.63，95% CI（3.20，6.72），P＜0.000 01］、顯效例數(shù)增加［OR＝1.94，95% CI（1.40，2.68），P＜0.000 01］；平板運動試驗總運動時間延長［MD＝1.31，95% CI（1.02，1.60），P＜0.000 01］，平板運動試驗心電圖ST段壓低0.1 mV時間延長［MD＝1.28，95% CI（0.98，1.59），P＜0.000 01］，平板運動試驗心電圖ST段最大壓低幅度降低［SMD=-1.19，95% CI（-1.72，-0.65），P＜0.000 01］。結(jié)論 曲美他嗪可以改善CMVA患者心絞痛癥狀，延長CMVA患者平板運動時間和平板運動試驗中心電圖ST段壓低0.1 mV所需時間、降低ST段壓低的最大幅度。
2022, 45(9):1878-1886.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.025
摘要:
目的 評估不同隨訪時間下細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊預(yù)防兒童反復(fù)呼吸道感染（RRTIs），力求還原該藥在RRTIs中的真實循證證據(jù)。方法 檢索PubMed、the Cochrane Library、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普全文數(shù)據(jù)庫（VIP）等數(shù)據(jù)庫，搜索細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊預(yù)防兒童RRTIs的臨床隨機(jī)對照試驗（RCT），檢索時間為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2021年8月。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)研發(fā)的偏倚風(fēng)險評估工具評價文獻(xiàn)質(zhì)量，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。將研究中的呼吸道感染次數(shù)納入主要結(jié)局指標(biāo)，包括血清免疫球蛋白水平、抗菌藥物使用時間、不良反應(yīng)發(fā)生率等9項作為次要結(jié)局指標(biāo)。結(jié)果 共納入22項RCTs、包括2 421例患兒，其中實驗組1 177例、對照組1 244例，均為服用1個療程細(xì)菌溶解產(chǎn)物。結(jié)果表明，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊的使用與呼吸道感染的頻率降低顯著相關(guān)［SMD=-1.76，95% CI（-2.00，-1.52），P＜0.000 1］，但組間異質(zhì)性明顯，其中觀察時間窗為3個月時［SMD=-2.35，95% CI（-2.72，-1.98），P＜0.000 1］，6個月時［SMD=-1.42，95% CI（-1.66，-1.18），P＜0.000 1］，12個月時［SMD=-2.39，95% CI（-2.74，-2.03），P＜0.000 1］；與抗菌藥物使用天數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息天數(shù)的減少呈正相關(guān)；與IgG、IgA水平的增加呈正相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)意義；與IgM水平的升高相關(guān)性不明顯；不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。結(jié)論 細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊的使用能夠使患兒呼吸道感染次數(shù)降低，其差異主要來源于不同觀察時間窗；且每個時間窗內(nèi)獲益可能不同，3個月時效果較為明顯；遠(yuǎn)期來看，該藥物對癥狀的控制有效，且安全性好。
目的 評估不同隨訪時間下細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊預(yù)防兒童反復(fù)呼吸道感染（RRTIs），力求還原該藥在RRTIs中的真實循證證據(jù)。方法 檢索PubMed、the Cochrane Library、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普全文數(shù)據(jù)庫（VIP）等數(shù)據(jù)庫，搜索細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊預(yù)防兒童RRTIs的臨床隨機(jī)對照試驗（RCT），檢索時間為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2021年8月。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)研發(fā)的偏倚風(fēng)險評估工具評價文獻(xiàn)質(zhì)量，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。將研究中的呼吸道感染次數(shù)納入主要結(jié)局指標(biāo)，包括血清免疫球蛋白水平、抗菌藥物使用時間、不良反應(yīng)發(fā)生率等9項作為次要結(jié)局指標(biāo)。結(jié)果 共納入22項RCTs、包括2 421例患兒，其中實驗組1 177例、對照組1 244例，均為服用1個療程細(xì)菌溶解產(chǎn)物。結(jié)果表明，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊的使用與呼吸道感染的頻率降低顯著相關(guān)［SMD=-1.76，95% CI（-2.00，-1.52），P＜0.000 1］，但組間異質(zhì)性明顯，其中觀察時間窗為3個月時［SMD=-2.35，95% CI（-2.72，-1.98），P＜0.000 1］，6個月時［SMD=-1.42，95% CI（-1.66，-1.18），P＜0.000 1］，12個月時［SMD=-2.39，95% CI（-2.74，-2.03），P＜0.000 1］；與抗菌藥物使用天數(shù)、發(fā)熱天數(shù)、咳嗽天數(shù)、喘息天數(shù)的減少呈正相關(guān)；與IgG、IgA水平的增加呈正相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)意義；與IgM水平的升高相關(guān)性不明顯；不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。結(jié)論 細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊的使用能夠使患兒呼吸道感染次數(shù)降低，其差異主要來源于不同觀察時間窗；且每個時間窗內(nèi)獲益可能不同，3個月時效果較為明顯；遠(yuǎn)期來看，該藥物對癥狀的控制有效，且安全性好。
2022, 45(9):1887-1893.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.026
摘要:
代謝性疾病發(fā)病緩慢且難以治愈，包括代謝相關(guān)脂肪性肝病、糖尿病、痛風(fēng)等。萊菔硫烷是廣泛存在于十字花科植物的異硫氰酸鹽類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種生物活性，而且可以通過減少脂肪積累、改善線粒體功能障礙、調(diào)節(jié)氧化平衡以及減少炎癥因子表達(dá)對代謝性疾病發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。對菜菔硫烷調(diào)節(jié)代謝性疾病的藥理作用機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，以期為食源性植物化學(xué)成分用于代謝性疾病的預(yù)防和治療提供新思路。
代謝性疾病發(fā)病緩慢且難以治愈，包括代謝相關(guān)脂肪性肝病、糖尿病、痛風(fēng)等。萊菔硫烷是廣泛存在于十字花科植物的異硫氰酸鹽類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種生物活性，而且可以通過減少脂肪積累、改善線粒體功能障礙、調(diào)節(jié)氧化平衡以及減少炎癥因子表達(dá)對代謝性疾病發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。對菜菔硫烷調(diào)節(jié)代謝性疾病的藥理作用機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，以期為食源性植物化學(xué)成分用于代謝性疾病的預(yù)防和治療提供新思路。
2022, 45(9):1894-1902.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.027
摘要:
對近5年來特應(yīng)性皮炎代表性新藥的國內(nèi)外批準(zhǔn)情況進(jìn)行介紹，總結(jié)了度普利尤單抗注射液、烏帕替尼緩釋片、迪高替尼乳膏、克立硼羅軟膏等4種不同作用機(jī)制、不同給藥途徑的特應(yīng)性皮炎治療藥物的申報資料中臨床藥理學(xué)研究主要內(nèi)容，以及國內(nèi)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)對特應(yīng)性皮炎治療藥物的審評考量，旨在為特應(yīng)性皮炎新藥的早期臨床研發(fā)和評價提供參考依據(jù)。
對近5年來特應(yīng)性皮炎代表性新藥的國內(nèi)外批準(zhǔn)情況進(jìn)行介紹，總結(jié)了度普利尤單抗注射液、烏帕替尼緩釋片、迪高替尼乳膏、克立硼羅軟膏等4種不同作用機(jī)制、不同給藥途徑的特應(yīng)性皮炎治療藥物的申報資料中臨床藥理學(xué)研究主要內(nèi)容，以及國內(nèi)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)對特應(yīng)性皮炎治療藥物的審評考量，旨在為特應(yīng)性皮炎新藥的早期臨床研發(fā)和評價提供參考依據(jù)。
2022, 45(9):1903-1908.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.028
摘要:
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是常見病原菌之一，并且其多重耐藥菌株對人類健康造成了較大威脅。靶向毒力因子的MRSA抗毒力抑制劑可以在解決細(xì)菌感染問題的同時有效避免多重耐藥的產(chǎn)生與發(fā)展，具有較大應(yīng)用潛力。目前已知MRSA抗毒力抑制劑包括靶向ClpP蛋白酶的澤蘭黃酮、槲皮苷，靶向轉(zhuǎn)肽酶A的異牡荊苷，靶向轉(zhuǎn)肽酶B的根皮素，靶向α-溶血素的胡椒堿、厚樸總酚，靶向生物膜的黃綿馬酸BB及綠原酸代謝產(chǎn)物等。就上述MRSA抗毒力抑制劑的藥理作用進(jìn)行綜述，旨在為MRSA抗毒力抑制劑的進(jìn)一步研發(fā)提供參考。
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是常見病原菌之一，并且其多重耐藥菌株對人類健康造成了較大威脅。靶向毒力因子的MRSA抗毒力抑制劑可以在解決細(xì)菌感染問題的同時有效避免多重耐藥的產(chǎn)生與發(fā)展，具有較大應(yīng)用潛力。目前已知MRSA抗毒力抑制劑包括靶向ClpP蛋白酶的澤蘭黃酮、槲皮苷，靶向轉(zhuǎn)肽酶A的異牡荊苷，靶向轉(zhuǎn)肽酶B的根皮素，靶向α-溶血素的胡椒堿、厚樸總酚，靶向生物膜的黃綿馬酸BB及綠原酸代謝產(chǎn)物等。就上述MRSA抗毒力抑制劑的藥理作用進(jìn)行綜述，旨在為MRSA抗毒力抑制劑的進(jìn)一步研發(fā)提供參考。
2022, 45(9):1909-1913.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.029
摘要:
化藥注射劑中的不溶性微?？赡軓脑o包材料、生產(chǎn)過程、儲存運輸，以及使用過程中引入?？刂谱⑸鋭┲胁蝗苄晕⒘５漠a(chǎn)生是減少輸液不良反應(yīng)、保障用藥安全的重要措施。通過參考有關(guān)注射劑中不溶性微粒的國內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則和研究文獻(xiàn)，探討不溶性微粒產(chǎn)生的主要原因，并提出有效控制策略和相關(guān)建議，以期為控制化藥注射劑的質(zhì)量提供相應(yīng)參考。
化藥注射劑中的不溶性微?？赡軓脑o包材料、生產(chǎn)過程、儲存運輸，以及使用過程中引入?？刂谱⑸鋭┲胁蝗苄晕⒘５漠a(chǎn)生是減少輸液不良反應(yīng)、保障用藥安全的重要措施。通過參考有關(guān)注射劑中不溶性微粒的國內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則和研究文獻(xiàn)，探討不溶性微粒產(chǎn)生的主要原因，并提出有效控制策略和相關(guān)建議，以期為控制化藥注射劑的質(zhì)量提供相應(yīng)參考。
2022, 45(9):1914-1921.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.030
摘要:
厚樸酚及和厚樸酚是一對疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體，具有許多相同的藥理作用，如抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗微生物等。厚樸酚及和厚樸酚是鈣離子通道阻滯劑，能抑制胃腸道平滑肌收縮；也能促進(jìn)胃動素和胃泌素分泌，增強(qiáng)胃腸道內(nèi)Cajal間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的三磷酸肌醇受體和蘭尼堿受體的表達(dá)和受體活性，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子，激活Cajal間質(zhì)細(xì)胞的起搏電流，增強(qiáng)胃腸道的節(jié)律性收縮。因此。厚樸酚及和厚樸酚對胃排空和胃腸推進(jìn)運動產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用：當(dāng)各種病理因子引起胃腸道運動功能低下時表現(xiàn)為促進(jìn)胃排空和胃腸推進(jìn)運動；當(dāng)各種病理因子引起胃腸運動亢進(jìn)時，表現(xiàn)為對抗亢進(jìn)。加之它們的抗氧化和抗炎作用可保護(hù)腸黏膜免遭傷害，提高膿毒癥所致的胃腸道運動障礙，也能對抗各種腸炎和瀉藥所致的腹瀉。
厚樸酚及和厚樸酚是一對疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體，具有許多相同的藥理作用，如抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗微生物等。厚樸酚及和厚樸酚是鈣離子通道阻滯劑，能抑制胃腸道平滑肌收縮；也能促進(jìn)胃動素和胃泌素分泌，增強(qiáng)胃腸道內(nèi)Cajal間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的三磷酸肌醇受體和蘭尼堿受體的表達(dá)和受體活性，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子，激活Cajal間質(zhì)細(xì)胞的起搏電流，增強(qiáng)胃腸道的節(jié)律性收縮。因此。厚樸酚及和厚樸酚對胃排空和胃腸推進(jìn)運動產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用：當(dāng)各種病理因子引起胃腸道運動功能低下時表現(xiàn)為促進(jìn)胃排空和胃腸推進(jìn)運動；當(dāng)各種病理因子引起胃腸運動亢進(jìn)時，表現(xiàn)為對抗亢進(jìn)。加之它們的抗氧化和抗炎作用可保護(hù)腸黏膜免遭傷害，提高膿毒癥所致的胃腸道運動障礙，也能對抗各種腸炎和瀉藥所致的腹瀉。
2022, 45(9):1922-1928.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.09.031
摘要:
二至丸由女貞子、墨旱蓮兩味藥材組成，具有補(bǔ)益肝腎、滋陰止血的功效，在婦科疾病、腎病、肝病等領(lǐng)域均有廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)二至丸在保肝補(bǔ)腎、改善骨質(zhì)疏松、圍絕經(jīng)期綜合征、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面具有廣泛的藥理活性，并對二至丸保護(hù)肝臟、抗骨質(zhì)疏松、抗衰老的作用機(jī)制與潛在通路開展了研究。對二至丸的藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步利用現(xiàn)代藥理學(xué)手段闡明二至丸治療肝腎陰虛證的機(jī)制、挖掘中藥經(jīng)典方“多成分、多靶點、多通路”的作用特點以及指導(dǎo)二至丸臨床應(yīng)用提供參考。
二至丸由女貞子、墨旱蓮兩味藥材組成，具有補(bǔ)益肝腎、滋陰止血的功效，在婦科疾病、腎病、肝病等領(lǐng)域均有廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)二至丸在保肝補(bǔ)腎、改善骨質(zhì)疏松、圍絕經(jīng)期綜合征、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面具有廣泛的藥理活性，并對二至丸保護(hù)肝臟、抗骨質(zhì)疏松、抗衰老的作用機(jī)制與潛在通路開展了研究。對二至丸的藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步利用現(xiàn)代藥理學(xué)手段闡明二至丸治療肝腎陰虛證的機(jī)制、挖掘中藥經(jīng)典方“多成分、多靶點、多通路”的作用特點以及指導(dǎo)二至丸臨床應(yīng)用提供參考。
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