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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2023年第46卷第1期文章目次
2023, 46(1):1-7.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.001
摘要:
為及時(shí)滿足國(guó)內(nèi)臨床用藥需求，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)分別于2019年10月、2021年2月發(fā)布2批《鼓勵(lì)仿制藥品目錄清單》。檢索并整理了《鼓勵(lì)仿制藥品目錄（第二批）》納入品種的適應(yīng)證、批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量、臨床試驗(yàn)登記等信息，結(jié)合美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的生物等效性研究個(gè)藥指南，對(duì)目錄中涉及的相關(guān)品種生物等效性研究要求進(jìn)行梳理，結(jié)合品種特征與生物等效性研究要求進(jìn)行了初步分析，以期為國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)及企業(yè)開(kāi)展相關(guān)研究提供科學(xué)依據(jù)與參考。
為及時(shí)滿足國(guó)內(nèi)臨床用藥需求，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)分別于2019年10月、2021年2月發(fā)布2批《鼓勵(lì)仿制藥品目錄清單》。檢索并整理了《鼓勵(lì)仿制藥品目錄（第二批）》納入品種的適應(yīng)證、批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量、臨床試驗(yàn)登記等信息，結(jié)合美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的生物等效性研究個(gè)藥指南，對(duì)目錄中涉及的相關(guān)品種生物等效性研究要求進(jìn)行梳理，結(jié)合品種特征與生物等效性研究要求進(jìn)行了初步分析，以期為國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)及企業(yè)開(kāi)展相關(guān)研究提供科學(xué)依據(jù)與參考。
2023, 46(1):8-13.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.002
摘要:
在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)毒理學(xué)試驗(yàn)中，解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)受試物的后續(xù)臨床試驗(yàn)和使用至關(guān)重要。解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)主觀性強(qiáng)，需要經(jīng)驗(yàn)豐富的專題病理學(xué)家對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，才能進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和書(shū)寫(xiě)合理的解剖病理學(xué)報(bào)告。而且需要專題負(fù)責(zé)人、專題監(jiān)察員、毒理學(xué)家和專題病理學(xué)家加強(qiáng)交流和合作來(lái)減少差錯(cuò)和控制風(fēng)險(xiǎn)。簡(jiǎn)要介紹了解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)差錯(cuò)原因和風(fēng)險(xiǎn)控制要點(diǎn)，以期為提高我國(guó)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)控制提供一定參考。
在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)毒理學(xué)試驗(yàn)中，解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)受試物的后續(xù)臨床試驗(yàn)和使用至關(guān)重要。解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)主觀性強(qiáng)，需要經(jīng)驗(yàn)豐富的專題病理學(xué)家對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，才能進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和書(shū)寫(xiě)合理的解剖病理學(xué)報(bào)告。而且需要專題負(fù)責(zé)人、專題監(jiān)察員、毒理學(xué)家和專題病理學(xué)家加強(qiáng)交流和合作來(lái)減少差錯(cuò)和控制風(fēng)險(xiǎn)。簡(jiǎn)要介紹了解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)差錯(cuò)原因和風(fēng)險(xiǎn)控制要點(diǎn)，以期為提高我國(guó)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)控制提供一定參考。
2023, 46(1):14-18.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.003
摘要:
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年4月發(fā)布了“乳糜瀉：開(kāi)發(fā)無(wú)麩質(zhì)飲食輔助治療藥物供企業(yè)用的指導(dǎo)原則（草案）”。該指導(dǎo)原則草案提出了無(wú)麩質(zhì)飲食輔助治療藥物臨床試驗(yàn)方案的建議，詳細(xì)說(shuō)明了開(kāi)發(fā)這類藥物臨床試驗(yàn)關(guān)鍵要素的許多具體建議，包括試驗(yàn)人群、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、療效及安全性評(píng)估等方面。而我國(guó)目前尚沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則草案主要內(nèi)容，期望對(duì)我國(guó)這類藥物開(kāi)發(fā)的臨床研究及其監(jiān)管有幫助。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年4月發(fā)布了“乳糜瀉：開(kāi)發(fā)無(wú)麩質(zhì)飲食輔助治療藥物供企業(yè)用的指導(dǎo)原則（草案）”。該指導(dǎo)原則草案提出了無(wú)麩質(zhì)飲食輔助治療藥物臨床試驗(yàn)方案的建議，詳細(xì)說(shuō)明了開(kāi)發(fā)這類藥物臨床試驗(yàn)關(guān)鍵要素的許多具體建議，包括試驗(yàn)人群、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、療效及安全性評(píng)估等方面。而我國(guó)目前尚沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則草案主要內(nèi)容，期望對(duì)我國(guó)這類藥物開(kāi)發(fā)的臨床研究及其監(jiān)管有幫助。
2023, 46(1):19-23.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.004
摘要:
制藥用水廣泛用于藥品生產(chǎn)過(guò)程和藥物制劑的制備，同時(shí)也被用作溶劑、沖洗劑等。制藥用水的質(zhì)量直接影響藥品的質(zhì)量，與藥品的安全息息相關(guān)。概述分析了中國(guó)、美國(guó)和歐盟制藥用水的管理、質(zhì)量控制要求及其差異，同時(shí)探討了制藥用水分類、注射用水制法及制藥用水微生物控制，為國(guó)內(nèi)制藥用水相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)及科學(xué)監(jiān)管提供參考。
制藥用水廣泛用于藥品生產(chǎn)過(guò)程和藥物制劑的制備，同時(shí)也被用作溶劑、沖洗劑等。制藥用水的質(zhì)量直接影響藥品的質(zhì)量，與藥品的安全息息相關(guān)。概述分析了中國(guó)、美國(guó)和歐盟制藥用水的管理、質(zhì)量控制要求及其差異，同時(shí)探討了制藥用水分類、注射用水制法及制藥用水微生物控制，為國(guó)內(nèi)制藥用水相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)及科學(xué)監(jiān)管提供參考。
2023, 46(1):24-36.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.005
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測(cè)黃瑞香發(fā)揮抗胃癌作用的潛在機(jī)制，并通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行初步驗(yàn)證。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)（TCMSP）篩選黃瑞香的有效成分，通過(guò)Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)和PharmMapper數(shù)據(jù)庫(kù)篩選獲得黃瑞香活性成分的相關(guān)靶點(diǎn)。通過(guò)GeneCards及DisGeNET數(shù)據(jù)庫(kù)檢索獲得胃癌疾病相關(guān)靶點(diǎn)。利用Cytoscape軟件構(gòu)建黃瑞香活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)；通過(guò)STRING、Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)成分和胃癌疾病交集靶點(diǎn)進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)和基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析。采用MTT實(shí)驗(yàn)考察黃瑞香異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹(shù)黃酮醇F（broussoflavonol F）、daphnegiravone D、daphgiflavone C體外對(duì)胃癌MGC803細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)這3種異戊烯基黃酮類化合物作用48h后胃癌MGC803細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）基因的表達(dá)。結(jié)果 篩選得到黃瑞香70個(gè)活性成分，黃瑞香作用于胃癌的42個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)，其中表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）、Ⅰ類磷脂酰肌醇-3激酶催化亞基α（PIK3CA）、酪氨酸激酶（MET）以及絲裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等為核心靶點(diǎn)。KEGG富集分析發(fā)現(xiàn)黃瑞香作用于胃癌主要富集在癌癥、PI3K/Akt以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路中?；钚詼y(cè)試結(jié)果發(fā)現(xiàn)，異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹(shù)黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C對(duì)胃癌MGC803細(xì)胞生長(zhǎng)具有較好的抑制作用。同時(shí)，與對(duì)照組比較，構(gòu)樹(shù)黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C可顯著抑制胃癌MGC803細(xì)胞EGFR、PI3K和Akt基因的表達(dá)（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 黃瑞香可能以異戊烯基黃酮為主要的抗胃癌活性成分，以EGFR、BRAF、PIKC3A、MET等蛋白為核心作用靶點(diǎn)，主要經(jīng)I3K/Akt以及MAPK等相關(guān)信號(hào)通路發(fā)揮治療胃癌的作用。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測(cè)黃瑞香發(fā)揮抗胃癌作用的潛在機(jī)制，并通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行初步驗(yàn)證。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)（TCMSP）篩選黃瑞香的有效成分，通過(guò)Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)和PharmMapper數(shù)據(jù)庫(kù)篩選獲得黃瑞香活性成分的相關(guān)靶點(diǎn)。通過(guò)GeneCards及DisGeNET數(shù)據(jù)庫(kù)檢索獲得胃癌疾病相關(guān)靶點(diǎn)。利用Cytoscape軟件構(gòu)建黃瑞香活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)；通過(guò)STRING、Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)成分和胃癌疾病交集靶點(diǎn)進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)和基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析。采用MTT實(shí)驗(yàn)考察黃瑞香異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹(shù)黃酮醇F（broussoflavonol F）、daphnegiravone D、daphgiflavone C體外對(duì)胃癌MGC803細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)這3種異戊烯基黃酮類化合物作用48h后胃癌MGC803細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）基因的表達(dá)。結(jié)果 篩選得到黃瑞香70個(gè)活性成分，黃瑞香作用于胃癌的42個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)，其中表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）、Ⅰ類磷脂酰肌醇-3激酶催化亞基α（PIK3CA）、酪氨酸激酶（MET）以及絲裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等為核心靶點(diǎn)。KEGG富集分析發(fā)現(xiàn)黃瑞香作用于胃癌主要富集在癌癥、PI3K/Akt以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路中?；钚詼y(cè)試結(jié)果發(fā)現(xiàn)，異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹(shù)黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C對(duì)胃癌MGC803細(xì)胞生長(zhǎng)具有較好的抑制作用。同時(shí)，與對(duì)照組比較，構(gòu)樹(shù)黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C可顯著抑制胃癌MGC803細(xì)胞EGFR、PI3K和Akt基因的表達(dá)（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 黃瑞香可能以異戊烯基黃酮為主要的抗胃癌活性成分，以EGFR、BRAF、PIKC3A、MET等蛋白為核心作用靶點(diǎn)，主要經(jīng)I3K/Akt以及MAPK等相關(guān)信號(hào)通路發(fā)揮治療胃癌的作用。
2023, 46(1):37-49.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.006
摘要:
目的 基于超高效液相色譜-四級(jí)桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析商陸水提物的化學(xué)成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)和分子對(duì)接方法預(yù)測(cè)商陸致肝損傷的毒性成分和潛在的作用靶點(diǎn)及通路。方法 根據(jù)色譜峰保留時(shí)間、精確相對(duì)分子質(zhì)量、二級(jí)質(zhì)譜裂解碎片等信息，并結(jié)合文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，對(duì)商陸水提物化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定。通過(guò)Swiss TargetPrediction、TCMSP、ETCM和BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)商陸成分靶點(diǎn)；通過(guò)CTD和GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)篩選肝損傷靶點(diǎn)；采用String數(shù)據(jù)庫(kù)和Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心靶點(diǎn)；利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）注釋和京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析；應(yīng)用Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“成分-核心靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心成分。通過(guò)AutoDock Vina 1.2.0軟件對(duì)核心成分和核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。結(jié)果 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS法從商陸水提物中共鑒定出40個(gè)化學(xué)成分，主要為三萜皂苷類及少量黃酮、酚酸、揮發(fā)油等。共獲得101個(gè)共有靶點(diǎn)，篩選出26個(gè)核心靶點(diǎn)，包括ALB、TNF、AKT1等；涉及通路包括HIF-1信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等，與炎癥、肝細(xì)胞凋亡、肝纖維化途徑密切相關(guān)。篩選到6個(gè)核心成分進(jìn)行分子對(duì)接，結(jié)果顯示，美商陸苷F、美商陸皂苷元、商陸皂苷A、商陸皂苷元、山柰酚3-O-α-L-鼠李吡喃糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷及芥子酸與ALB、TNF、AKTI等靶點(diǎn)蛋白具有良好的結(jié)合活性。結(jié)論 商陸在大劑量使用時(shí)可能具有潛在的肝毒性，推測(cè)主要毒性成分可能為三萜皂苷類，通過(guò)促進(jìn)炎癥發(fā)生、調(diào)控肝纖維化進(jìn)程、誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡途徑導(dǎo)致肝損傷。
目的 基于超高效液相色譜-四級(jí)桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析商陸水提物的化學(xué)成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)和分子對(duì)接方法預(yù)測(cè)商陸致肝損傷的毒性成分和潛在的作用靶點(diǎn)及通路。方法 根據(jù)色譜峰保留時(shí)間、精確相對(duì)分子質(zhì)量、二級(jí)質(zhì)譜裂解碎片等信息，并結(jié)合文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，對(duì)商陸水提物化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定。通過(guò)Swiss TargetPrediction、TCMSP、ETCM和BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)商陸成分靶點(diǎn)；通過(guò)CTD和GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)篩選肝損傷靶點(diǎn)；采用String數(shù)據(jù)庫(kù)和Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心靶點(diǎn)；利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）注釋和京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析；應(yīng)用Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“成分-核心靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心成分。通過(guò)AutoDock Vina 1.2.0軟件對(duì)核心成分和核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。結(jié)果 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS法從商陸水提物中共鑒定出40個(gè)化學(xué)成分，主要為三萜皂苷類及少量黃酮、酚酸、揮發(fā)油等。共獲得101個(gè)共有靶點(diǎn)，篩選出26個(gè)核心靶點(diǎn)，包括ALB、TNF、AKT1等；涉及通路包括HIF-1信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等，與炎癥、肝細(xì)胞凋亡、肝纖維化途徑密切相關(guān)。篩選到6個(gè)核心成分進(jìn)行分子對(duì)接，結(jié)果顯示，美商陸苷F、美商陸皂苷元、商陸皂苷A、商陸皂苷元、山柰酚3-O-α-L-鼠李吡喃糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷及芥子酸與ALB、TNF、AKTI等靶點(diǎn)蛋白具有良好的結(jié)合活性。結(jié)論 商陸在大劑量使用時(shí)可能具有潛在的肝毒性，推測(cè)主要毒性成分可能為三萜皂苷類，通過(guò)促進(jìn)炎癥發(fā)生、調(diào)控肝纖維化進(jìn)程、誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡途徑導(dǎo)致肝損傷。
2023, 46(1):50-55.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.007
摘要:
目的 制備槲皮素脂質(zhì)體以提高水溶性，研究槲皮素脂質(zhì)體對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肺損傷的作用。方法 采用薄膜分散法將槲皮素包裹于脂質(zhì)體中，使用粒度分析儀測(cè)定其粒徑和電位，使用透射電鏡觀察脂質(zhì)體形貌特征。將20只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、模型組、空白脂質(zhì)體組、槲皮素（20mg·kg-1）組和槲皮素脂質(zhì)體（以槲皮素計(jì)20mg·kg-1）組，每組4只。對(duì)照組不做處理，其余各組ip 3mg·kg-1LPS，2h后ip相應(yīng)藥物，24h后取出肺組織進(jìn)行蘇木素-伊紅染色觀察肺組織病理變化；Westernblotting法檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-1β蛋白表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRTPCR）法檢測(cè)IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的mRNA表達(dá)。結(jié)果 槲皮素脂質(zhì)體呈圓球狀，粒徑135nm，多分散系數(shù)0.260，電位（-4.28±0.66）mV。與模型組比較，槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1能顯著改善炎癥引發(fā)的肺部結(jié)構(gòu)變化，減輕免疫細(xì)胞浸潤(rùn)肺組織導(dǎo)致的肺泡壁增厚和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，而槲皮素20mg·kg-1沒(méi)有表現(xiàn)出治療效果；與模型組比較，槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1可顯著抑制肺組織成熟IL-1β蛋白表達(dá)（P＜0.01），顯著下調(diào)IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表達(dá)（P＜0.01），而槲皮素20mg·kg-1不具有抑制作用。結(jié)論 脂質(zhì)體制劑增強(qiáng)了槲皮素對(duì)小鼠肺部炎癥的抑制作用，減輕了LPS引起的肺組織損傷。
目的 制備槲皮素脂質(zhì)體以提高水溶性，研究槲皮素脂質(zhì)體對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肺損傷的作用。方法 采用薄膜分散法將槲皮素包裹于脂質(zhì)體中，使用粒度分析儀測(cè)定其粒徑和電位，使用透射電鏡觀察脂質(zhì)體形貌特征。將20只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、模型組、空白脂質(zhì)體組、槲皮素（20mg·kg-1）組和槲皮素脂質(zhì)體（以槲皮素計(jì)20mg·kg-1）組，每組4只。對(duì)照組不做處理，其余各組ip 3mg·kg-1LPS，2h后ip相應(yīng)藥物，24h后取出肺組織進(jìn)行蘇木素-伊紅染色觀察肺組織病理變化；Westernblotting法檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-1β蛋白表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRTPCR）法檢測(cè)IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的mRNA表達(dá)。結(jié)果 槲皮素脂質(zhì)體呈圓球狀，粒徑135nm，多分散系數(shù)0.260，電位（-4.28±0.66）mV。與模型組比較，槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1能顯著改善炎癥引發(fā)的肺部結(jié)構(gòu)變化，減輕免疫細(xì)胞浸潤(rùn)肺組織導(dǎo)致的肺泡壁增厚和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，而槲皮素20mg·kg-1沒(méi)有表現(xiàn)出治療效果；與模型組比較，槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1可顯著抑制肺組織成熟IL-1β蛋白表達(dá)（P＜0.01），顯著下調(diào)IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表達(dá)（P＜0.01），而槲皮素20mg·kg-1不具有抑制作用。結(jié)論 脂質(zhì)體制劑增強(qiáng)了槲皮素對(duì)小鼠肺部炎癥的抑制作用，減輕了LPS引起的肺組織損傷。
2023, 46(1):56-63.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.008
摘要:
目的 研究逍遙散對(duì)抑郁大鼠運(yùn)動(dòng)能力及肝臟線粒體結(jié)構(gòu)和功能的影響。方法 將SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、文拉法辛（給予鹽酸文拉法辛膠囊35mg·kg-1）組和逍遙散（生藥21.2g·kg-1）組，除對(duì)照組外，采用慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）建立抑郁模型，于造模同時(shí)ig給藥，連續(xù)28d，每周稱體質(zhì)量。造模結(jié)束后進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、糖水偏好實(shí)驗(yàn)、爬桿實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)行為學(xué)測(cè)試；通過(guò)透射電鏡觀察肝臟線粒體超微結(jié)構(gòu)；通過(guò)試劑盒測(cè)定血清睪酮、皮質(zhì)酮水平和線粒體腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和線粒體呼吸鏈復(fù)合體（MRCC）I、III、IV、V水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)緩慢（P＜0.01），糖水偏愛(ài)率、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的穿越格數(shù)及直立次數(shù)、爬桿實(shí)驗(yàn)得分和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)在棒時(shí)間均顯著下降（P＜0.05、0.01）；血清皮質(zhì)酮水平顯著增加（P＜0.05），睪酮水平和睪酮-皮質(zhì)酮比值（T/C）顯著降低（P＜0.05、0.01）；大鼠肝臟線粒體數(shù)目減少，外膜模糊，基質(zhì)疏松；肝臟線粒體ATP水平及MRCCⅠ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低（P＜0.05、0.01）。與模型組比較，逍遙散組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P＜0.05），曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)穿越格數(shù)和直立次數(shù)增加（P＜0.05、0.01），糖水偏好率顯著增高（P＜0.05），爬桿實(shí)驗(yàn)得分顯著增加（P＜0.01），轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)的在棒時(shí)間顯著延長(zhǎng)（P＜0.05）；血清睪酮水平顯著升高（P＜0.05），皮質(zhì)酮水平顯著降低（P＜0.05），T/C顯著升高（P＜0.01）；大鼠肝臟線粒體嵴清晰，結(jié)構(gòu)較為完整；肝臟線粒體ATP水平和MRCCⅠ、Ⅴ活性顯著增加（P＜0.05）。結(jié)論 逍遙散能夠顯著改善CUMS大鼠肝臟線粒體形態(tài)和功能，提高其運(yùn)動(dòng)能力，發(fā)揮抗抑郁作用。
目的 研究逍遙散對(duì)抑郁大鼠運(yùn)動(dòng)能力及肝臟線粒體結(jié)構(gòu)和功能的影響。方法 將SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、文拉法辛（給予鹽酸文拉法辛膠囊35mg·kg-1）組和逍遙散（生藥21.2g·kg-1）組，除對(duì)照組外，采用慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）建立抑郁模型，于造模同時(shí)ig給藥，連續(xù)28d，每周稱體質(zhì)量。造模結(jié)束后進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、糖水偏好實(shí)驗(yàn)、爬桿實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)行為學(xué)測(cè)試；通過(guò)透射電鏡觀察肝臟線粒體超微結(jié)構(gòu)；通過(guò)試劑盒測(cè)定血清睪酮、皮質(zhì)酮水平和線粒體腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和線粒體呼吸鏈復(fù)合體（MRCC）I、III、IV、V水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)緩慢（P＜0.01），糖水偏愛(ài)率、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的穿越格數(shù)及直立次數(shù)、爬桿實(shí)驗(yàn)得分和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)在棒時(shí)間均顯著下降（P＜0.05、0.01）；血清皮質(zhì)酮水平顯著增加（P＜0.05），睪酮水平和睪酮-皮質(zhì)酮比值（T/C）顯著降低（P＜0.05、0.01）；大鼠肝臟線粒體數(shù)目減少，外膜模糊，基質(zhì)疏松；肝臟線粒體ATP水平及MRCCⅠ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低（P＜0.05、0.01）。與模型組比較，逍遙散組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P＜0.05），曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)穿越格數(shù)和直立次數(shù)增加（P＜0.05、0.01），糖水偏好率顯著增高（P＜0.05），爬桿實(shí)驗(yàn)得分顯著增加（P＜0.01），轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)的在棒時(shí)間顯著延長(zhǎng)（P＜0.05）；血清睪酮水平顯著升高（P＜0.05），皮質(zhì)酮水平顯著降低（P＜0.05），T/C顯著升高（P＜0.01）；大鼠肝臟線粒體嵴清晰，結(jié)構(gòu)較為完整；肝臟線粒體ATP水平和MRCCⅠ、Ⅴ活性顯著增加（P＜0.05）。結(jié)論 逍遙散能夠顯著改善CUMS大鼠肝臟線粒體形態(tài)和功能，提高其運(yùn)動(dòng)能力，發(fā)揮抗抑郁作用。
2023, 46(1):64-71.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.009
摘要:
目的 評(píng)價(jià)50種中藥甲醇提取物對(duì)嗜水氣單胞菌的體外抑菌效果以及抗生物膜生成活性。方法 采取甲醇浸提的方法制備中藥甲醇提取物，計(jì)算提取率；利用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)600nm處的吸光度（A600）值測(cè)定各提取物（0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2mg·mL-1）作用16h對(duì)嗜水氣單胞菌的抑菌率；結(jié)晶紫染色法結(jié)合多功能酶標(biāo)儀測(cè)定各提取物的抗生物膜活性。結(jié)果 蘇木、白芍、側(cè)柏葉等32種中藥甲醇提取物對(duì)嗜水氣單胞菌抑菌效果明顯，其中蘇木甲醇提取物的抑菌效果最顯著，最大抑菌率達(dá)95.56%，起效質(zhì)量濃度為0.1mg·mL-1；石菖蒲、大青葉、廣藿香等20種中藥甲醇提取物明顯抑制嗜水氣單胞菌生物被膜的生成，其中白芍的最大抑制率達(dá)96.78%。結(jié)論 夏枯草、野菊花、大青葉、赤芍、石菖蒲、地膚子、連翹、蘇木、肉桂、女貞子、白芍、甘草、肉豆蔻、雞血藤、烏藥、莪術(shù)、側(cè)柏葉17種中藥對(duì)嗜水氣單胞菌同時(shí)具有抑菌和抑制生物膜生長(zhǎng)活性。
目的 評(píng)價(jià)50種中藥甲醇提取物對(duì)嗜水氣單胞菌的體外抑菌效果以及抗生物膜生成活性。方法 采取甲醇浸提的方法制備中藥甲醇提取物，計(jì)算提取率；利用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)600nm處的吸光度（A600）值測(cè)定各提取物（0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2mg·mL-1）作用16h對(duì)嗜水氣單胞菌的抑菌率；結(jié)晶紫染色法結(jié)合多功能酶標(biāo)儀測(cè)定各提取物的抗生物膜活性。結(jié)果 蘇木、白芍、側(cè)柏葉等32種中藥甲醇提取物對(duì)嗜水氣單胞菌抑菌效果明顯，其中蘇木甲醇提取物的抑菌效果最顯著，最大抑菌率達(dá)95.56%，起效質(zhì)量濃度為0.1mg·mL-1；石菖蒲、大青葉、廣藿香等20種中藥甲醇提取物明顯抑制嗜水氣單胞菌生物被膜的生成，其中白芍的最大抑制率達(dá)96.78%。結(jié)論 夏枯草、野菊花、大青葉、赤芍、石菖蒲、地膚子、連翹、蘇木、肉桂、女貞子、白芍、甘草、肉豆蔻、雞血藤、烏藥、莪術(shù)、側(cè)柏葉17種中藥對(duì)嗜水氣單胞菌同時(shí)具有抑菌和抑制生物膜生長(zhǎng)活性。
2023, 46(1):72-77.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.010
摘要:
目的 通過(guò)改變藥物與病毒引入的先后順序，探討氯喹與硫酸羥氯喹對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARSCoV-2）不同變體（Prototype、Beta、Delta、Omicron）的體外抗病毒活性。方法 預(yù)防研究：Vero E6細(xì)胞用氯喹或硫酸羥氯喹（200.00、150.00、100.00、50.00、16.70、5.55、1.85、0.62、0.21μmol·L-1）孵育1h，加入病毒附著2h，去除病毒-藥物混合物，用新鮮培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束；治療研究：Vero E6細(xì)胞中加入病毒吸附2h，去除病毒，用含氯喹或硫酸羥氯喹的培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束；全時(shí)研究：Vero E6細(xì)胞用藥物孵育1h，加入病毒附著2h，去除病毒-藥物混合物，用含藥物的培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。培養(yǎng)72h后顯微鏡下觀察細(xì)胞是否變圓脫落判斷細(xì)胞病變情況，計(jì)算半數(shù)效應(yīng)濃度（EC50）及藥物選擇指數(shù)（SI）。結(jié)果 2種藥物對(duì)于SARS-CoV-2的預(yù)防效果較差；氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時(shí)處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性，其中硫酸羥氯喹的EC50小于氯喹，SI大于氯喹，抗病毒效果較氯喹更優(yōu)越。在治療和全時(shí)處理?xiàng)l件下，氯喹（EC50＝0.904μmol·L-1）和硫酸羥氯喹（EC50＝0.143μmol·L-1）對(duì)Omicron變異株抗病毒效果較其他變種更明顯。結(jié)論 氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時(shí)處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性，且2種藥物對(duì)Omicron變異株的活性高于其他變種。
目的 通過(guò)改變藥物與病毒引入的先后順序，探討氯喹與硫酸羥氯喹對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARSCoV-2）不同變體（Prototype、Beta、Delta、Omicron）的體外抗病毒活性。方法 預(yù)防研究：Vero E6細(xì)胞用氯喹或硫酸羥氯喹（200.00、150.00、100.00、50.00、16.70、5.55、1.85、0.62、0.21μmol·L-1）孵育1h，加入病毒附著2h，去除病毒-藥物混合物，用新鮮培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束；治療研究：Vero E6細(xì)胞中加入病毒吸附2h，去除病毒，用含氯喹或硫酸羥氯喹的培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束；全時(shí)研究：Vero E6細(xì)胞用藥物孵育1h，加入病毒附著2h，去除病毒-藥物混合物，用含藥物的培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。培養(yǎng)72h后顯微鏡下觀察細(xì)胞是否變圓脫落判斷細(xì)胞病變情況，計(jì)算半數(shù)效應(yīng)濃度（EC50）及藥物選擇指數(shù)（SI）。結(jié)果 2種藥物對(duì)于SARS-CoV-2的預(yù)防效果較差；氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時(shí)處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性，其中硫酸羥氯喹的EC50小于氯喹，SI大于氯喹，抗病毒效果較氯喹更優(yōu)越。在治療和全時(shí)處理?xiàng)l件下，氯喹（EC50＝0.904μmol·L-1）和硫酸羥氯喹（EC50＝0.143μmol·L-1）對(duì)Omicron變異株抗病毒效果較其他變種更明顯。結(jié)論 氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時(shí)處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性，且2種藥物對(duì)Omicron變異株的活性高于其他變種。
2023, 46(1):78-84.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.011
摘要:
目的 研究藏藥二十五味鬼臼丸對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用，初步探討相關(guān)抑菌機(jī)制。方法 采用瓊脂平板打孔法，測(cè)定二十五味鬼臼丸（50、100、200mg·mL-1）對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌圈大小。通過(guò)微量肉湯稀釋法，測(cè)定最小抑菌濃度（MIC）。調(diào)整肉湯培養(yǎng)基中的二十五味鬼臼丸濃度為0.5MIC、1.0MIC和2.0MIC，分別加入1.0×108CFU·mL-1菌懸液，以不含藥液而含菌量相同的培養(yǎng)基作為對(duì)照組，在37℃、120r·min-1恒溫培養(yǎng)箱中振蕩培養(yǎng)，每小時(shí)取樣，用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)在600nm處測(cè)定吸光度（A600）值，繪制細(xì)菌的生長(zhǎng)曲線；每2小時(shí)取樣，離心取上清液，試劑盒法測(cè)定堿性磷酸酶（AKP）活性；每小時(shí)取樣，離心取上清液，用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)在260nm處測(cè)定A260值，以A260值表示DNA/RNA大分子相對(duì)量；每小時(shí)取樣，離心取上清液，加入考馬斯亮藍(lán)G250溶液，于595nm處測(cè)定A595值，檢測(cè)胞外可溶性蛋白含量；培養(yǎng)8h后，離心留沉淀，進(jìn)行SDS-PAGE電泳，檢測(cè)菌體蛋白含量。結(jié)果 二十五味鬼臼丸50、100、200mg·mL-1對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑分別為（12.33±0.75）、（16.33±0.41）、（19.17±0.68）mm；對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為100mg·mL-1；與對(duì)照組相比，二十五味鬼臼丸組的金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)顯著減緩（P＜0.05），胞外的AKP活性顯著升高（P＜0.05），胞外DNA/RNA大分子相對(duì)量顯著升高（P＜0.01），胞外可溶性蛋白含量顯著升高（P＜0.01），菌體總蛋白表達(dá)量明顯減少。結(jié)論 二十五味鬼臼丸對(duì)金黃色葡萄球菌具有抑菌作用，其抗菌作用可能與致細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破損，且對(duì)菌體蛋白具有一定抑制作用有關(guān)。
目的 研究藏藥二十五味鬼臼丸對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用，初步探討相關(guān)抑菌機(jī)制。方法 采用瓊脂平板打孔法，測(cè)定二十五味鬼臼丸（50、100、200mg·mL-1）對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌圈大小。通過(guò)微量肉湯稀釋法，測(cè)定最小抑菌濃度（MIC）。調(diào)整肉湯培養(yǎng)基中的二十五味鬼臼丸濃度為0.5MIC、1.0MIC和2.0MIC，分別加入1.0×108CFU·mL-1菌懸液，以不含藥液而含菌量相同的培養(yǎng)基作為對(duì)照組，在37℃、120r·min-1恒溫培養(yǎng)箱中振蕩培養(yǎng)，每小時(shí)取樣，用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)在600nm處測(cè)定吸光度（A600）值，繪制細(xì)菌的生長(zhǎng)曲線；每2小時(shí)取樣，離心取上清液，試劑盒法測(cè)定堿性磷酸酶（AKP）活性；每小時(shí)取樣，離心取上清液，用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)在260nm處測(cè)定A260值，以A260值表示DNA/RNA大分子相對(duì)量；每小時(shí)取樣，離心取上清液，加入考馬斯亮藍(lán)G250溶液，于595nm處測(cè)定A595值，檢測(cè)胞外可溶性蛋白含量；培養(yǎng)8h后，離心留沉淀，進(jìn)行SDS-PAGE電泳，檢測(cè)菌體蛋白含量。結(jié)果 二十五味鬼臼丸50、100、200mg·mL-1對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑分別為（12.33±0.75）、（16.33±0.41）、（19.17±0.68）mm；對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為100mg·mL-1；與對(duì)照組相比，二十五味鬼臼丸組的金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)顯著減緩（P＜0.05），胞外的AKP活性顯著升高（P＜0.05），胞外DNA/RNA大分子相對(duì)量顯著升高（P＜0.01），胞外可溶性蛋白含量顯著升高（P＜0.01），菌體總蛋白表達(dá)量明顯減少。結(jié)論 二十五味鬼臼丸對(duì)金黃色葡萄球菌具有抑菌作用，其抗菌作用可能與致細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破損，且對(duì)菌體蛋白具有一定抑制作用有關(guān)。
2023, 46(1):85-91.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.012
摘要:
目的 研究積雪草酸（AA）對(duì)前列腺癌PC-3細(xì)胞作用及分子機(jī)制。方法 采用CCK8法檢測(cè)積雪草酸（5、10、20、40、80、160μmol·L-1）對(duì)PC-3細(xì)胞活力的影響；采用Hochest法和Annexin V/PI法檢測(cè)積雪草酸（20、30、40μmol·L-1）對(duì)PC-3細(xì)胞凋亡的影響；采用JC-1法檢測(cè)積雪草酸對(duì)PC-3細(xì)胞線粒體膜電位的影響；采用Western blotting法檢測(cè)積雪草酸對(duì)PC-3細(xì)胞線粒體凋亡途徑和Janus激酶2（JAK2）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響。采用Annexin V/PI法、JC-1法、Western blotting法檢測(cè)JAK2激動(dòng)劑coumermycin A1（C-A1）對(duì)積雪草酸誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞線粒體凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較，積雪草酸可濃度及時(shí)間相關(guān)性地抑制PC-3細(xì)胞增殖，20～160μmol·L-1組差異顯著（P＜0.01），作用24、48、72h后的半數(shù)抑制濃度（IC50）值分別為29.98、23.04、13.81μmol·L-1；20、30、40μmol·L-1積雪草酸顯著促進(jìn)PC-3細(xì)胞凋亡（P＜0.05、0.01）；可明顯導(dǎo)致PC-3細(xì)胞線粒體膜電位下降；顯著上調(diào)PC-3細(xì)胞線粒體凋亡相關(guān)Bax、cleaved Caspase-3的蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01），顯著下調(diào)Bcl-2的蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01），顯著抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.05、0.01）。與積雪草酸組比較，積雪草酸＋C-A1顯著抑制PC-3細(xì)胞的凋亡水平（P＜0.01），明顯抑制PC-3細(xì)胞線粒體膜電位下降，顯著下調(diào)Bax、cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)（P＜0.01），顯著上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)（P＜0.01），顯著提升JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.01）。結(jié)論 積雪草酸可通過(guò)抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞發(fā)生線粒體凋亡，進(jìn)而發(fā)揮抗前列腺癌作用。
目的 研究積雪草酸（AA）對(duì)前列腺癌PC-3細(xì)胞作用及分子機(jī)制。方法 采用CCK8法檢測(cè)積雪草酸（5、10、20、40、80、160μmol·L-1）對(duì)PC-3細(xì)胞活力的影響；采用Hochest法和Annexin V/PI法檢測(cè)積雪草酸（20、30、40μmol·L-1）對(duì)PC-3細(xì)胞凋亡的影響；采用JC-1法檢測(cè)積雪草酸對(duì)PC-3細(xì)胞線粒體膜電位的影響；采用Western blotting法檢測(cè)積雪草酸對(duì)PC-3細(xì)胞線粒體凋亡途徑和Janus激酶2（JAK2）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響。采用Annexin V/PI法、JC-1法、Western blotting法檢測(cè)JAK2激動(dòng)劑coumermycin A1（C-A1）對(duì)積雪草酸誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞線粒體凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較，積雪草酸可濃度及時(shí)間相關(guān)性地抑制PC-3細(xì)胞增殖，20～160μmol·L-1組差異顯著（P＜0.01），作用24、48、72h后的半數(shù)抑制濃度（IC50）值分別為29.98、23.04、13.81μmol·L-1；20、30、40μmol·L-1積雪草酸顯著促進(jìn)PC-3細(xì)胞凋亡（P＜0.05、0.01）；可明顯導(dǎo)致PC-3細(xì)胞線粒體膜電位下降；顯著上調(diào)PC-3細(xì)胞線粒體凋亡相關(guān)Bax、cleaved Caspase-3的蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01），顯著下調(diào)Bcl-2的蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01），顯著抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.05、0.01）。與積雪草酸組比較，積雪草酸＋C-A1顯著抑制PC-3細(xì)胞的凋亡水平（P＜0.01），明顯抑制PC-3細(xì)胞線粒體膜電位下降，顯著下調(diào)Bax、cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)（P＜0.01），顯著上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)（P＜0.01），顯著提升JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.01）。結(jié)論 積雪草酸可通過(guò)抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞發(fā)生線粒體凋亡，進(jìn)而發(fā)揮抗前列腺癌作用。
2023, 46(1):92-99.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.013
摘要:
目的 基于生物信息分析與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUCMSCs）與機(jī)體血小板穩(wěn)態(tài)的關(guān)系。方法 運(yùn)用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等數(shù)據(jù)庫(kù)，分析hUCMSCs誘發(fā)血小板減少的靶點(diǎn)及通路。將SD大鼠隨機(jī)區(qū)組分為5組：陰性對(duì)照組（0.9%氯化鈉注射液）、溶媒對(duì)照（80mg·kg-1白蛋白）組和hUCMSCs高、中、低劑量（1.0×107、5×106、2.5×106個(gè)·kg-1，分別為臨床等效劑量的10.0、5.0、2.5倍）組，每組6只，雌雄各半。每周按10mL·kg-1尾iv1次，共4次，與臨床擬用方法一致。全自動(dòng)血液分析儀分析血小板相關(guān)的指標(biāo)：血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）；剖取大鼠胸骨，取骨髓，制備骨髓涂片，瑞特-吉姆薩復(fù)合染液染色，光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)全片巨核細(xì)胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細(xì)胞數(shù)；測(cè)量脾臟總長(zhǎng)度；蘇木精-伊紅（HE）和過(guò)碘酸-雪夫（PAS）染色脾臟作組織病理學(xué)檢查；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）分析肝臟促血小板生成素（TPO）、血小板生成素受體（Mpl）、Krüppel樣因子1（Klf1）、Friend白血病整合素1（FLI1）、GATA結(jié)合蛋白1（GATA1）mRNA變化。結(jié)果 hUCMSCs與血小板減少相關(guān)的靶點(diǎn)有209個(gè)，作用于158條信號(hào)通路，與血小板生成最密切的通路為造血細(xì)胞譜通路，包含了20個(gè)靶點(diǎn)。以平均連接度篩選出14個(gè)核心靶點(diǎn)：IL6、TNFRSF11A、CD34、KIT、IL4、CSF2、CSF3、IL3、IL2RA、TPO、EPO、TFRC、CD44、IL11。CD44既是核心靶點(diǎn)又是hUCMSCs陽(yáng)性表面標(biāo)志物。與陰性對(duì)照、溶媒對(duì)照組比較，hUCMSCs高、中、低劑量組PLT、PCT顯著降低（P＜0.05），PDW、MPV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；hUCMSCs組全片巨核細(xì)胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細(xì)胞數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；hUCMSCs高、中劑量組脾臟長(zhǎng)度顯著增加（P＜0.05）；PAS染色見(jiàn)hUCMSCs高、中劑量組脾臟血小板儲(chǔ)存增加；hUCMSCs高、中、低劑量組肝臟組織TPO、Mpl、KLF1 mRNA表達(dá)顯著增加（P＜0.05），FLI1、GATA1 mRNA表達(dá)變化不顯著。結(jié)論 CD44+hUCMSCs可能通過(guò)促脾臟吞噬血小板，增加血小板在脾臟中儲(chǔ)存，使血液中PLT、PCT減少，從而擾亂血小板穩(wěn)態(tài)。
目的 基于生物信息分析與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUCMSCs）與機(jī)體血小板穩(wěn)態(tài)的關(guān)系。方法 運(yùn)用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等數(shù)據(jù)庫(kù)，分析hUCMSCs誘發(fā)血小板減少的靶點(diǎn)及通路。將SD大鼠隨機(jī)區(qū)組分為5組：陰性對(duì)照組（0.9%氯化鈉注射液）、溶媒對(duì)照（80mg·kg-1白蛋白）組和hUCMSCs高、中、低劑量（1.0×107、5×106、2.5×106個(gè)·kg-1，分別為臨床等效劑量的10.0、5.0、2.5倍）組，每組6只，雌雄各半。每周按10mL·kg-1尾iv1次，共4次，與臨床擬用方法一致。全自動(dòng)血液分析儀分析血小板相關(guān)的指標(biāo)：血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）；剖取大鼠胸骨，取骨髓，制備骨髓涂片，瑞特-吉姆薩復(fù)合染液染色，光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)全片巨核細(xì)胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細(xì)胞數(shù)；測(cè)量脾臟總長(zhǎng)度；蘇木精-伊紅（HE）和過(guò)碘酸-雪夫（PAS）染色脾臟作組織病理學(xué)檢查；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）分析肝臟促血小板生成素（TPO）、血小板生成素受體（Mpl）、Krüppel樣因子1（Klf1）、Friend白血病整合素1（FLI1）、GATA結(jié)合蛋白1（GATA1）mRNA變化。結(jié)果 hUCMSCs與血小板減少相關(guān)的靶點(diǎn)有209個(gè)，作用于158條信號(hào)通路，與血小板生成最密切的通路為造血細(xì)胞譜通路，包含了20個(gè)靶點(diǎn)。以平均連接度篩選出14個(gè)核心靶點(diǎn)：IL6、TNFRSF11A、CD34、KIT、IL4、CSF2、CSF3、IL3、IL2RA、TPO、EPO、TFRC、CD44、IL11。CD44既是核心靶點(diǎn)又是hUCMSCs陽(yáng)性表面標(biāo)志物。與陰性對(duì)照、溶媒對(duì)照組比較，hUCMSCs高、中、低劑量組PLT、PCT顯著降低（P＜0.05），PDW、MPV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；hUCMSCs組全片巨核細(xì)胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細(xì)胞數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；hUCMSCs高、中劑量組脾臟長(zhǎng)度顯著增加（P＜0.05）；PAS染色見(jiàn)hUCMSCs高、中劑量組脾臟血小板儲(chǔ)存增加；hUCMSCs高、中、低劑量組肝臟組織TPO、Mpl、KLF1 mRNA表達(dá)顯著增加（P＜0.05），FLI1、GATA1 mRNA表達(dá)變化不顯著。結(jié)論 CD44+hUCMSCs可能通過(guò)促脾臟吞噬血小板，增加血小板在脾臟中儲(chǔ)存，使血液中PLT、PCT減少，從而擾亂血小板穩(wěn)態(tài)。
2023, 46(1):100-107.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.014
摘要:
目的 制備不同高分子材料的槲皮素（QUR）結(jié)晶固體分散體（QUR-CSD），探討高分子材料對(duì)QUR-CSD體外溶出行為的影響及其可能的分子機(jī)制。方法 分別以泊洛沙姆188（P188）或聚乙二醇8000（PEG8000）為載體，QUR為模型藥物，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法制備2種QUR-CSD（CSD-P188-QUR、CSD-PEG-QUR）。掃描電子顯微鏡（SEM）觀察樣品的微觀結(jié)構(gòu)；粉末X-射線衍射法（PXRD）觀察晶體學(xué)特性；差示掃描量熱法（DSC）測(cè)定起始熔融溫度（Tc，onset）；通過(guò)粉末溶出、本征溶出、片劑pH轉(zhuǎn)換溶出實(shí)驗(yàn)考察體外溶出行為。結(jié)果 CSD表征結(jié)果顯示，2種QUR-CSD中QUR均以結(jié)晶態(tài)存在，晶體粒徑、晶疇尺寸和結(jié)晶度均較原料藥有所減小，且以P188為載體的CSD對(duì)藥物上述性質(zhì)的影響更明顯。3種不同的體外溶出實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示CSD-P188-QUR溶出行為最佳，其次是CSD-PEG-QUR，QUR最差。結(jié)論 2種高分子材料均可通過(guò)影響CSD中QUR的微觀結(jié)構(gòu)來(lái)改善其體外溶出行為，且以P188為載體的CSD對(duì)藥物微觀結(jié)構(gòu)的影響更為顯著。
目的 制備不同高分子材料的槲皮素（QUR）結(jié)晶固體分散體（QUR-CSD），探討高分子材料對(duì)QUR-CSD體外溶出行為的影響及其可能的分子機(jī)制。方法 分別以泊洛沙姆188（P188）或聚乙二醇8000（PEG8000）為載體，QUR為模型藥物，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法制備2種QUR-CSD（CSD-P188-QUR、CSD-PEG-QUR）。掃描電子顯微鏡（SEM）觀察樣品的微觀結(jié)構(gòu)；粉末X-射線衍射法（PXRD）觀察晶體學(xué)特性；差示掃描量熱法（DSC）測(cè)定起始熔融溫度（Tc，onset）；通過(guò)粉末溶出、本征溶出、片劑pH轉(zhuǎn)換溶出實(shí)驗(yàn)考察體外溶出行為。結(jié)果 CSD表征結(jié)果顯示，2種QUR-CSD中QUR均以結(jié)晶態(tài)存在，晶體粒徑、晶疇尺寸和結(jié)晶度均較原料藥有所減小，且以P188為載體的CSD對(duì)藥物上述性質(zhì)的影響更明顯。3種不同的體外溶出實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示CSD-P188-QUR溶出行為最佳，其次是CSD-PEG-QUR，QUR最差。結(jié)論 2種高分子材料均可通過(guò)影響CSD中QUR的微觀結(jié)構(gòu)來(lái)改善其體外溶出行為，且以P188為載體的CSD對(duì)藥物微觀結(jié)構(gòu)的影響更為顯著。
2023, 46(1):108-115.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.015
摘要:
目的 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達(dá)拉非微粒，并對(duì)其體外釋藥行為進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達(dá)拉非微粒，將主藥于50℃超聲條件下溶解于有機(jī)溶劑中作為油相。將聚乙烯醇（PVA）于磁力攪拌加熱條件下溶解于去離子水中，趁熱用0.45μm的微孔濾膜真空抽濾，得續(xù)濾液，作為水相。油相與水相經(jīng)磁力攪拌混合均勻后得初乳液，將初乳液倒入快速不銹鋼膜乳化裝置，氮?dú)饧訅?，過(guò)膜，收集乳液。將乳液與固化液混合后固化至無(wú)有機(jī)溶劑氣味，離心洗滌，冷凍干燥即得到他達(dá)拉非微粒凍干粉。以微粒粒徑及焓變值的綜合評(píng)價(jià)為指標(biāo)，對(duì)有機(jī)溶劑種類、PVA濃度、藥物質(zhì)量濃度、油水相體積比、過(guò)膜次數(shù)、固化方式、固化液pH值進(jìn)行單因素考察，初步篩選出他達(dá)拉非微粒最佳制備工藝；采用直接釋藥法測(cè)定并比較他達(dá)拉非原料藥與微粒在不同時(shí)間點(diǎn)的累積釋放率，并對(duì)其釋放行為進(jìn)行數(shù)學(xué)模型擬合。結(jié)果 經(jīng)單因素考察，初步確定他達(dá)拉非微粒的制備條件為：有機(jī)溶劑醋酸乙酯，PVA濃度為3%，油水相體積比為1∶1，油相藥物的質(zhì)量濃度為5mg·mL-1，固化液pH值為4.5，四級(jí)串聯(lián)不銹鋼膜過(guò)膜1次，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀固化。他達(dá)拉非微粒平均10%、50%、90%的顆粒尺寸在所測(cè)得的尺寸值（D10、D50、D90）分別為30.3、72.0、126μm，掃描電鏡下呈現(xiàn)較為均勻的長(zhǎng)條片狀，差示掃描量熱法測(cè)定其焓變值為2033.8mJ·mg-1·s-1，顯示其結(jié)晶程度降低；平均藥物質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.07%。他達(dá)拉非微粒在4h時(shí)累積釋放率可達(dá)94.00%，而原料藥在4h內(nèi)僅釋放54.56%，兩者體外釋放均符合Logistic方程。結(jié)論 快速膜乳化法制備的微?？墒顾_(dá)拉非粒徑更均一，結(jié)晶程度降低，溶出度提高，顯示該方法可用于提高難溶性藥物生物利用度。
目的 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達(dá)拉非微粒，并對(duì)其體外釋藥行為進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達(dá)拉非微粒，將主藥于50℃超聲條件下溶解于有機(jī)溶劑中作為油相。將聚乙烯醇（PVA）于磁力攪拌加熱條件下溶解于去離子水中，趁熱用0.45μm的微孔濾膜真空抽濾，得續(xù)濾液，作為水相。油相與水相經(jīng)磁力攪拌混合均勻后得初乳液，將初乳液倒入快速不銹鋼膜乳化裝置，氮?dú)饧訅?，過(guò)膜，收集乳液。將乳液與固化液混合后固化至無(wú)有機(jī)溶劑氣味，離心洗滌，冷凍干燥即得到他達(dá)拉非微粒凍干粉。以微粒粒徑及焓變值的綜合評(píng)價(jià)為指標(biāo)，對(duì)有機(jī)溶劑種類、PVA濃度、藥物質(zhì)量濃度、油水相體積比、過(guò)膜次數(shù)、固化方式、固化液pH值進(jìn)行單因素考察，初步篩選出他達(dá)拉非微粒最佳制備工藝；采用直接釋藥法測(cè)定并比較他達(dá)拉非原料藥與微粒在不同時(shí)間點(diǎn)的累積釋放率，并對(duì)其釋放行為進(jìn)行數(shù)學(xué)模型擬合。結(jié)果 經(jīng)單因素考察，初步確定他達(dá)拉非微粒的制備條件為：有機(jī)溶劑醋酸乙酯，PVA濃度為3%，油水相體積比為1∶1，油相藥物的質(zhì)量濃度為5mg·mL-1，固化液pH值為4.5，四級(jí)串聯(lián)不銹鋼膜過(guò)膜1次，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀固化。他達(dá)拉非微粒平均10%、50%、90%的顆粒尺寸在所測(cè)得的尺寸值（D10、D50、D90）分別為30.3、72.0、126μm，掃描電鏡下呈現(xiàn)較為均勻的長(zhǎng)條片狀，差示掃描量熱法測(cè)定其焓變值為2033.8mJ·mg-1·s-1，顯示其結(jié)晶程度降低；平均藥物質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.07%。他達(dá)拉非微粒在4h時(shí)累積釋放率可達(dá)94.00%，而原料藥在4h內(nèi)僅釋放54.56%，兩者體外釋放均符合Logistic方程。結(jié)論 快速膜乳化法制備的微?？墒顾_(dá)拉非粒徑更均一，結(jié)晶程度降低，溶出度提高，顯示該方法可用于提高難溶性藥物生物利用度。
2023, 46(1):116-123.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.016
摘要:
目的 明確人源胎盤(pán)凍干粉是否具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚(yú)抑郁癥的活性，比較不同提取方法胎盤(pán)凍干粉抗抑郁活性并探索其作用機(jī)制。方法 將6月齡野生型斑馬魚(yú)AB隨機(jī)分為8組：對(duì)照組、模型組、丁螺環(huán)酮（陽(yáng)性藥，3mg·L-1）組和胎盤(pán)凍干粉酶解、水提、50%醇提、醇提、二氯甲烷提（均為5mg·L-1）組，每組12條。除對(duì)照組外，各組以利血平處理20min造模，而后更換相應(yīng)含藥養(yǎng)魚(yú)用水，至14d，每天換水。14d時(shí)用Zebrabox斑馬魚(yú)行為分析儀對(duì)各組斑馬魚(yú)進(jìn)行新型水槽測(cè)試，分析其行為變化。收集魚(yú)腦，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)抑郁、神經(jīng)調(diào)控相關(guān)基因（bdnf、pomc、hcrt、mao、nf-κb、pparγ）的mRNA表達(dá)；試劑盒法檢測(cè)氧化應(yīng)激相關(guān)超氧化物歧化酶（SOD）和過(guò)氧化氫酶（CAT）活性。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組斑馬魚(yú)進(jìn)入新型水槽上部次數(shù)顯著減少（P＜0.001），上部游動(dòng)距離及時(shí)間比例均顯著減少（P＜0.001）；與模型組比較，丁螺環(huán)酮、胎盤(pán)凍干粉酶解物組斑馬魚(yú)進(jìn)入上部次數(shù)顯著增加（P＜0.05），上部游動(dòng)距離及時(shí)間比例均顯著增加（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，模型組中的bdnf、pomc、hcrt和mao基因表達(dá)顯著上調(diào)（P＜0.01、0.001），nf-κb和pparγ基因表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，經(jīng)不同提取方法胎盤(pán)凍干粉處理后bdnf、pomc和mao基因表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01、0.001），酶解、水提、醇提組hcrt mRNA水平顯著降低（P＜0.05、0.001），酶解、水提組nf-κb mRNA水平和酶解組pparγ mRNA水平顯著上調(diào)（P＜0.01）。與對(duì)照組比較，模型組CAT活性顯著升高（P＜0.001），SOD活性升高，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與模型組比較，經(jīng)不同提取方法胎盤(pán)凍干粉處理后CAT活性顯著降低（P＜0.001），SOD活性有不同程度的降低。結(jié)論 人源胎盤(pán)凍干粉具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚(yú)抑郁癥的活性，且胎盤(pán)凍干粉酶解抗抑郁癥活性最好，作用機(jī)制可能與改善氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。
目的 明確人源胎盤(pán)凍干粉是否具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚(yú)抑郁癥的活性，比較不同提取方法胎盤(pán)凍干粉抗抑郁活性并探索其作用機(jī)制。方法 將6月齡野生型斑馬魚(yú)AB隨機(jī)分為8組：對(duì)照組、模型組、丁螺環(huán)酮（陽(yáng)性藥，3mg·L-1）組和胎盤(pán)凍干粉酶解、水提、50%醇提、醇提、二氯甲烷提（均為5mg·L-1）組，每組12條。除對(duì)照組外，各組以利血平處理20min造模，而后更換相應(yīng)含藥養(yǎng)魚(yú)用水，至14d，每天換水。14d時(shí)用Zebrabox斑馬魚(yú)行為分析儀對(duì)各組斑馬魚(yú)進(jìn)行新型水槽測(cè)試，分析其行為變化。收集魚(yú)腦，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)抑郁、神經(jīng)調(diào)控相關(guān)基因（bdnf、pomc、hcrt、mao、nf-κb、pparγ）的mRNA表達(dá)；試劑盒法檢測(cè)氧化應(yīng)激相關(guān)超氧化物歧化酶（SOD）和過(guò)氧化氫酶（CAT）活性。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組斑馬魚(yú)進(jìn)入新型水槽上部次數(shù)顯著減少（P＜0.001），上部游動(dòng)距離及時(shí)間比例均顯著減少（P＜0.001）；與模型組比較，丁螺環(huán)酮、胎盤(pán)凍干粉酶解物組斑馬魚(yú)進(jìn)入上部次數(shù)顯著增加（P＜0.05），上部游動(dòng)距離及時(shí)間比例均顯著增加（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，模型組中的bdnf、pomc、hcrt和mao基因表達(dá)顯著上調(diào)（P＜0.01、0.001），nf-κb和pparγ基因表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，經(jīng)不同提取方法胎盤(pán)凍干粉處理后bdnf、pomc和mao基因表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01、0.001），酶解、水提、醇提組hcrt mRNA水平顯著降低（P＜0.05、0.001），酶解、水提組nf-κb mRNA水平和酶解組pparγ mRNA水平顯著上調(diào)（P＜0.01）。與對(duì)照組比較，模型組CAT活性顯著升高（P＜0.001），SOD活性升高，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與模型組比較，經(jīng)不同提取方法胎盤(pán)凍干粉處理后CAT活性顯著降低（P＜0.001），SOD活性有不同程度的降低。結(jié)論 人源胎盤(pán)凍干粉具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚(yú)抑郁癥的活性，且胎盤(pán)凍干粉酶解抗抑郁癥活性最好，作用機(jī)制可能與改善氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。
2023, 46(1):124-130.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.017
摘要:
目的 利用美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）挖掘艾立布林不良事件（ADE）風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，為臨床安全用藥提供參考。方法 檢索FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)中2010年12月15日—2022年3月31日的ADE報(bào)告數(shù)據(jù)，以“艾立布林”為目標(biāo)藥物，檢索關(guān)鍵詞為“eribulin”“eribulin mesylate”及“halaven”。采用WPS表格統(tǒng)計(jì)患者基本信息，包括性別、年齡、用藥原因、ADE上報(bào)人員和上報(bào)國(guó)家、ADE嚴(yán)重程度和類型等。采用《ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典》（MedDRA）中的首選系統(tǒng)器官分類（SOC）和首選術(shù)語(yǔ)（PT）對(duì)ADE進(jìn)行描述、分類和統(tǒng)計(jì)。采用比值失衡測(cè)量法中的報(bào)告比值比法（ROR）和綜合標(biāo)準(zhǔn)法（MHRA）對(duì)艾立布林ADE報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果 共檢索到艾立布林ADE報(bào)告4159份，涉及26個(gè)SOC，其中嚴(yán)重ADE報(bào)告3898份。上報(bào)人員以醫(yī)務(wù)人員為主（91.92%），上報(bào)國(guó)家以日本為主（29.36%），患者年齡以18～64歲居多，性別以女性占比最高（87.67%）。采用ROR法和MHRA法共獲得150個(gè)ADE風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，包括假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等新發(fā)不良反應(yīng)。結(jié)論 臨床在使用艾立布林時(shí)，除藥物說(shuō)明書(shū)載入的不良反應(yīng)外，還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等風(fēng)險(xiǎn)，以保證患者安全用藥。
目的 利用美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）挖掘艾立布林不良事件（ADE）風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，為臨床安全用藥提供參考。方法 檢索FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)中2010年12月15日—2022年3月31日的ADE報(bào)告數(shù)據(jù)，以“艾立布林”為目標(biāo)藥物，檢索關(guān)鍵詞為“eribulin”“eribulin mesylate”及“halaven”。采用WPS表格統(tǒng)計(jì)患者基本信息，包括性別、年齡、用藥原因、ADE上報(bào)人員和上報(bào)國(guó)家、ADE嚴(yán)重程度和類型等。采用《ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典》（MedDRA）中的首選系統(tǒng)器官分類（SOC）和首選術(shù)語(yǔ)（PT）對(duì)ADE進(jìn)行描述、分類和統(tǒng)計(jì)。采用比值失衡測(cè)量法中的報(bào)告比值比法（ROR）和綜合標(biāo)準(zhǔn)法（MHRA）對(duì)艾立布林ADE報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果 共檢索到艾立布林ADE報(bào)告4159份，涉及26個(gè)SOC，其中嚴(yán)重ADE報(bào)告3898份。上報(bào)人員以醫(yī)務(wù)人員為主（91.92%），上報(bào)國(guó)家以日本為主（29.36%），患者年齡以18～64歲居多，性別以女性占比最高（87.67%）。采用ROR法和MHRA法共獲得150個(gè)ADE風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，包括假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等新發(fā)不良反應(yīng)。結(jié)論 臨床在使用艾立布林時(shí)，除藥物說(shuō)明書(shū)載入的不良反應(yīng)外，還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等風(fēng)險(xiǎn)，以保證患者安全用藥。
2023, 46(1):131-138.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.018
摘要:
目的 基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）挖掘6種非典型抗精神病藥物氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齊拉西酮血液系統(tǒng)不良事件（ADE）信號(hào)，為臨床安全使用非典型抗精神病藥物提供參考。方法 下載2017年第1季度—2021年第3季度共19個(gè)季度的FAERS數(shù)據(jù)，采用比值失衡法中的報(bào)告比值比（ROR）法和綜合標(biāo)準(zhǔn)法（MHRA）檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中非典型抗精神病藥物的ADE信號(hào)，統(tǒng)計(jì)并分析血液系統(tǒng)ADE信號(hào)的相關(guān)信息。結(jié)果 從FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)得到以氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齊拉西酮6種非典型抗精神病藥物為首要懷疑藥物的ADE共389431例次，涉及報(bào)告病例116706例。血液系統(tǒng)ADE報(bào)告共計(jì)47144例次，涉及報(bào)告病例9658例。氯氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)22個(gè)，涉及報(bào)告病例6808例；奧氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)19個(gè)，涉及報(bào)告病例736例；喹硫平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)18個(gè)，涉及報(bào)告病例560例；阿立哌唑產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)8個(gè)，涉及報(bào)告病例60例；利培酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)3個(gè)，涉及報(bào)告病例16例；齊拉西酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)1個(gè)，涉及報(bào)告病例5例。結(jié)論 基于真實(shí)世界的非典型抗精神病藥物血液系統(tǒng)ADE信號(hào)挖掘有助于開(kāi)展安全性評(píng)價(jià)，為臨床安全應(yīng)用提供參考。
目的 基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）挖掘6種非典型抗精神病藥物氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齊拉西酮血液系統(tǒng)不良事件（ADE）信號(hào)，為臨床安全使用非典型抗精神病藥物提供參考。方法 下載2017年第1季度—2021年第3季度共19個(gè)季度的FAERS數(shù)據(jù)，采用比值失衡法中的報(bào)告比值比（ROR）法和綜合標(biāo)準(zhǔn)法（MHRA）檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中非典型抗精神病藥物的ADE信號(hào)，統(tǒng)計(jì)并分析血液系統(tǒng)ADE信號(hào)的相關(guān)信息。結(jié)果 從FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)得到以氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齊拉西酮6種非典型抗精神病藥物為首要懷疑藥物的ADE共389431例次，涉及報(bào)告病例116706例。血液系統(tǒng)ADE報(bào)告共計(jì)47144例次，涉及報(bào)告病例9658例。氯氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)22個(gè)，涉及報(bào)告病例6808例；奧氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)19個(gè)，涉及報(bào)告病例736例；喹硫平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)18個(gè)，涉及報(bào)告病例560例；阿立哌唑產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)8個(gè)，涉及報(bào)告病例60例；利培酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)3個(gè)，涉及報(bào)告病例16例；齊拉西酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)1個(gè)，涉及報(bào)告病例5例。結(jié)論 基于真實(shí)世界的非典型抗精神病藥物血液系統(tǒng)ADE信號(hào)挖掘有助于開(kāi)展安全性評(píng)價(jià)，為臨床安全應(yīng)用提供參考。
2023, 46(1):139-145.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.019
摘要:
目的 通過(guò)分析美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫(kù)，挖掘萬(wàn)古霉素在老年患者的不良事件（ADE），為臨床用藥監(jiān)護(hù)提供參考。方法 收集FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)從2004年至2022年第1季度的ADE報(bào)告，使用Open Vigil 2.1數(shù)據(jù)平臺(tái)，對(duì)65歲以上患者使用萬(wàn)古霉素的ADE進(jìn)行預(yù)處理。采用報(bào)告比值比（ROR）法和比例報(bào)告比值比（PRR）法對(duì)ADE進(jìn)行挖掘與分析，獲得發(fā)生頻次及信號(hào)強(qiáng)度前10位的ADE，并分析前10位的聯(lián)合用藥情況。結(jié)果 以萬(wàn)古霉素為首要懷疑藥品在65歲以上人群中的ADE報(bào)告共2221份，檢測(cè)到ADE信號(hào)2194個(gè)，其中445個(gè)屬于藥物的不良反應(yīng)。按照發(fā)生頻次排序，ADE分別為藥物超敏反應(yīng)（313例）、急性腎損傷（301例）及發(fā)熱（296例）等。按照信號(hào)強(qiáng)度排序，ADE分別為禽流感（ROR＝4312.79）、細(xì)菌性心包炎（ROR＝2985.78）及假絲酵母菌腦膜炎（ROR＝1658.77）。聯(lián)合用藥中，前3位的藥物分別為哌拉西林/他唑巴坦151例，慶大霉素119例及美羅培南112例。結(jié)論 萬(wàn)古霉素在老年人應(yīng)用時(shí)，應(yīng)警惕腎毒性、超敏反應(yīng)及谷濃度，同時(shí)應(yīng)注意聯(lián)合用藥對(duì)萬(wàn)古霉素不良反應(yīng)發(fā)生的影響。
目的 通過(guò)分析美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫(kù)，挖掘萬(wàn)古霉素在老年患者的不良事件（ADE），為臨床用藥監(jiān)護(hù)提供參考。方法 收集FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)從2004年至2022年第1季度的ADE報(bào)告，使用Open Vigil 2.1數(shù)據(jù)平臺(tái)，對(duì)65歲以上患者使用萬(wàn)古霉素的ADE進(jìn)行預(yù)處理。采用報(bào)告比值比（ROR）法和比例報(bào)告比值比（PRR）法對(duì)ADE進(jìn)行挖掘與分析，獲得發(fā)生頻次及信號(hào)強(qiáng)度前10位的ADE，并分析前10位的聯(lián)合用藥情況。結(jié)果 以萬(wàn)古霉素為首要懷疑藥品在65歲以上人群中的ADE報(bào)告共2221份，檢測(cè)到ADE信號(hào)2194個(gè)，其中445個(gè)屬于藥物的不良反應(yīng)。按照發(fā)生頻次排序，ADE分別為藥物超敏反應(yīng)（313例）、急性腎損傷（301例）及發(fā)熱（296例）等。按照信號(hào)強(qiáng)度排序，ADE分別為禽流感（ROR＝4312.79）、細(xì)菌性心包炎（ROR＝2985.78）及假絲酵母菌腦膜炎（ROR＝1658.77）。聯(lián)合用藥中，前3位的藥物分別為哌拉西林/他唑巴坦151例，慶大霉素119例及美羅培南112例。結(jié)論 萬(wàn)古霉素在老年人應(yīng)用時(shí)，應(yīng)警惕腎毒性、超敏反應(yīng)及谷濃度，同時(shí)應(yīng)注意聯(lián)合用藥對(duì)萬(wàn)古霉素不良反應(yīng)發(fā)生的影響。
2023, 46(1):146-152.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.020
摘要:
目的 通過(guò)對(duì)抗癲癇藥物左乙拉西坦不良事件（ADE）信號(hào)的挖掘分析，以期為臨床安全合理用藥提供參考。方法 采用比例失衡法中的報(bào)告比值比法（ROR）和綜合標(biāo)準(zhǔn)法（MHRA）對(duì)2017年1季度至2021年3季度美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）中左乙拉西坦的ADE報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘及分析。結(jié)果 分析處理數(shù)據(jù)后共得到622個(gè)有效信號(hào)，涉及24個(gè)系統(tǒng)器官，主要集中在各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病類、妊娠期及產(chǎn)褥期及圍產(chǎn)期狀況等方面，發(fā)現(xiàn)說(shuō)明書(shū)中未出現(xiàn)的信號(hào)累及器官系統(tǒng)有6個(gè)。結(jié)論 基于FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)左乙拉西坦ADE信號(hào)挖掘可促進(jìn)左乙拉西坦的安全、合理使用。
目的 通過(guò)對(duì)抗癲癇藥物左乙拉西坦不良事件（ADE）信號(hào)的挖掘分析，以期為臨床安全合理用藥提供參考。方法 采用比例失衡法中的報(bào)告比值比法（ROR）和綜合標(biāo)準(zhǔn)法（MHRA）對(duì)2017年1季度至2021年3季度美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）中左乙拉西坦的ADE報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘及分析。結(jié)果 分析處理數(shù)據(jù)后共得到622個(gè)有效信號(hào)，涉及24個(gè)系統(tǒng)器官，主要集中在各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病類、妊娠期及產(chǎn)褥期及圍產(chǎn)期狀況等方面，發(fā)現(xiàn)說(shuō)明書(shū)中未出現(xiàn)的信號(hào)累及器官系統(tǒng)有6個(gè)。結(jié)論 基于FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)左乙拉西坦ADE信號(hào)挖掘可促進(jìn)左乙拉西坦的安全、合理使用。
2023, 46(1):153-158.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.021
摘要:
目的 通過(guò)對(duì)嗎替麥考酚酯不良事件（ADE）的信號(hào)挖掘分析，為臨床安全用藥提供參考。方法 利用Open Vigil工具對(duì)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）中2004—2021年的嗎替麥考酚酯ADE數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 在數(shù)據(jù)庫(kù)中以嗎替麥考酚酯作為首要懷疑藥物的ADE報(bào)告共52327例。采用比例失衡法提取到陽(yáng)性信號(hào)2225個(gè)，累及24個(gè)系統(tǒng)和器官，ADE例次排序前50位中挖掘到9項(xiàng)說(shuō)明書(shū)中未記錄的信號(hào)，其中血栓性微血管?。═MA）和可逆性后部腦部綜合征（RPLS）尤其值得關(guān)注。與硫唑嘌呤相比，嗎替麥考酚酯引起的總體骨髓抑制和肝功能異常均較輕，但更容易出現(xiàn)單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血和膽纖維化。結(jié)論 嗎替麥考酚酯在臨床應(yīng)用中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)相應(yīng)指標(biāo)，及時(shí)采取干預(yù)措施，確保安全合理用藥。
目的 通過(guò)對(duì)嗎替麥考酚酯不良事件（ADE）的信號(hào)挖掘分析，為臨床安全用藥提供參考。方法 利用Open Vigil工具對(duì)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）中2004—2021年的嗎替麥考酚酯ADE數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 在數(shù)據(jù)庫(kù)中以嗎替麥考酚酯作為首要懷疑藥物的ADE報(bào)告共52327例。采用比例失衡法提取到陽(yáng)性信號(hào)2225個(gè)，累及24個(gè)系統(tǒng)和器官，ADE例次排序前50位中挖掘到9項(xiàng)說(shuō)明書(shū)中未記錄的信號(hào)，其中血栓性微血管?。═MA）和可逆性后部腦部綜合征（RPLS）尤其值得關(guān)注。與硫唑嘌呤相比，嗎替麥考酚酯引起的總體骨髓抑制和肝功能異常均較輕，但更容易出現(xiàn)單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血和膽纖維化。結(jié)論 嗎替麥考酚酯在臨床應(yīng)用中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)相應(yīng)指標(biāo)，及時(shí)采取干預(yù)措施，確保安全合理用藥。
2023, 46(1):159-168.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.022
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)玉屏風(fēng)散聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘的有效性及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中玉屏風(fēng)散（顆粒）聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限為從建庫(kù)至2022年9月1日。由2名研究人員獨(dú)立檢索、篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)、納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，參照Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估，使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12項(xiàng)RCTs，包括1190例患者。Meta分析結(jié)果顯示，玉屏風(fēng)散（顆粒）聯(lián)合化學(xué)藥噴霧（試驗(yàn)組）治療支氣管哮喘的總有效率明顯優(yōu)于單純使用化學(xué)藥噴霧（對(duì)照組）［OR=3.41，95%CI（2.35，4.96），P＜0.00001］；試驗(yàn)組可有效控制哮喘癥狀［MD=3.59，95%CI（2.12，5.06），P＜0.00001］，明顯改善肺功能指標(biāo)［1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）等］，F(xiàn)EV1［MD=0.57，95%CI（0.43，0.71），P＜0.0001］、PEF［MD=0.66，95%CI（0.40，0.92），P＜0.00001］。結(jié)論 玉屏風(fēng)散（顆粒）聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘，療效顯著且安全性較高，適于臨床應(yīng)用。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)玉屏風(fēng)散聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘的有效性及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中玉屏風(fēng)散（顆粒）聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限為從建庫(kù)至2022年9月1日。由2名研究人員獨(dú)立檢索、篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)、納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，參照Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估，使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12項(xiàng)RCTs，包括1190例患者。Meta分析結(jié)果顯示，玉屏風(fēng)散（顆粒）聯(lián)合化學(xué)藥噴霧（試驗(yàn)組）治療支氣管哮喘的總有效率明顯優(yōu)于單純使用化學(xué)藥噴霧（對(duì)照組）［OR=3.41，95%CI（2.35，4.96），P＜0.00001］；試驗(yàn)組可有效控制哮喘癥狀［MD=3.59，95%CI（2.12，5.06），P＜0.00001］，明顯改善肺功能指標(biāo)［1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）等］，F(xiàn)EV1［MD=0.57，95%CI（0.43，0.71），P＜0.0001］、PEF［MD=0.66，95%CI（0.40，0.92），P＜0.00001］。結(jié)論 玉屏風(fēng)散（顆粒）聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘，療效顯著且安全性較高，適于臨床應(yīng)用。
2023, 46(1):169-179.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)仙靈骨葆膠囊（XLGB）治療股骨頭壞死（ONFH）的臨床療效與安全性。方法 檢索建庫(kù)至2022年6月1日PubMed、Cochrane Library、Embase、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）中有關(guān)XLGB治療ONFH的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。兩位研究者分別進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。采用ReviewManager 5.4軟件進(jìn)行Meta分析，使用GRADE pro 3.6.1軟件對(duì)匯總的證據(jù)進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs，包括1126名患者。Meta分析顯示，與常規(guī)西醫(yī)治療相比，聯(lián)合XLGB治療明顯改善患者的Harris評(píng)分［MD=10.88，95%CI（6.66，15.10）］、髖關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率［RR=1.23，95%CI（1.15，1.30）］、視覺(jué)模擬評(píng)分［MD=-2.01，95%CI（-2.09，-1.93）］，提高患者Wards三角［MD=0.04，95%CI（0.03，0.04）］、股骨粗?。跰D=0.04，95%CI（0.03，0.04）］和股骨頸骨密度［MD=0.06，95%CI（0.05，0.08）］，改善部分凝血活酶時(shí)間［MD=8.47，95%CI（7.02，9.92）］和纖維蛋白原［MD=-0.42，95%CI（-0.50，-0.35）］，兩組比較均有差異（P＜0.00001）。XLGB治療不會(huì)提高不良反應(yīng)的發(fā)生率；GRADE對(duì)現(xiàn)有證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)為低或極低質(zhì)量。結(jié)論 在臨床中應(yīng)用XLGB治療ONFH患者療效明確，安全可靠，但鑒于納入文獻(xiàn)研究質(zhì)量不高，仍需更多高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證本結(jié)論。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)仙靈骨葆膠囊（XLGB）治療股骨頭壞死（ONFH）的臨床療效與安全性。方法 檢索建庫(kù)至2022年6月1日PubMed、Cochrane Library、Embase、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）中有關(guān)XLGB治療ONFH的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。兩位研究者分別進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。采用ReviewManager 5.4軟件進(jìn)行Meta分析，使用GRADE pro 3.6.1軟件對(duì)匯總的證據(jù)進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs，包括1126名患者。Meta分析顯示，與常規(guī)西醫(yī)治療相比，聯(lián)合XLGB治療明顯改善患者的Harris評(píng)分［MD=10.88，95%CI（6.66，15.10）］、髖關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率［RR=1.23，95%CI（1.15，1.30）］、視覺(jué)模擬評(píng)分［MD=-2.01，95%CI（-2.09，-1.93）］，提高患者Wards三角［MD=0.04，95%CI（0.03，0.04）］、股骨粗?。跰D=0.04，95%CI（0.03，0.04）］和股骨頸骨密度［MD=0.06，95%CI（0.05，0.08）］，改善部分凝血活酶時(shí)間［MD=8.47，95%CI（7.02，9.92）］和纖維蛋白原［MD=-0.42，95%CI（-0.50，-0.35）］，兩組比較均有差異（P＜0.00001）。XLGB治療不會(huì)提高不良反應(yīng)的發(fā)生率；GRADE對(duì)現(xiàn)有證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)為低或極低質(zhì)量。結(jié)論 在臨床中應(yīng)用XLGB治療ONFH患者療效明確，安全可靠，但鑒于納入文獻(xiàn)研究質(zhì)量不高，仍需更多高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證本結(jié)論。
2023, 46(1):180-186.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.024
摘要:
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，肝臟、腎臟、肺、心臟等單器官芯片模型及多器官芯片模型不斷出現(xiàn)，但如何準(zhǔn)確評(píng)價(jià)器官芯片的性能，推動(dòng)其向藥物研發(fā)及注冊(cè)監(jiān)管的應(yīng)用仍是當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)。為了能夠更好地了解器官芯片在藥物毒理學(xué)研究中應(yīng)用的法規(guī)要求，總結(jié)了國(guó)際上主要藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)開(kāi)展的器官芯片認(rèn)證和驗(yàn)證工作的現(xiàn)狀，通過(guò)解讀國(guó)際專家共識(shí)并結(jié)合目前研究進(jìn)展，就器官芯片的監(jiān)管工作提出了幾點(diǎn)建議，以期為后續(xù)器官芯片在藥物安全性評(píng)價(jià)研究中的應(yīng)用提供參考。
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，肝臟、腎臟、肺、心臟等單器官芯片模型及多器官芯片模型不斷出現(xiàn)，但如何準(zhǔn)確評(píng)價(jià)器官芯片的性能，推動(dòng)其向藥物研發(fā)及注冊(cè)監(jiān)管的應(yīng)用仍是當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)。為了能夠更好地了解器官芯片在藥物毒理學(xué)研究中應(yīng)用的法規(guī)要求，總結(jié)了國(guó)際上主要藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)開(kāi)展的器官芯片認(rèn)證和驗(yàn)證工作的現(xiàn)狀，通過(guò)解讀國(guó)際專家共識(shí)并結(jié)合目前研究進(jìn)展，就器官芯片的監(jiān)管工作提出了幾點(diǎn)建議，以期為后續(xù)器官芯片在藥物安全性評(píng)價(jià)研究中的應(yīng)用提供參考。
2023, 46(1):187-197.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.025
摘要:
惡性腫瘤長(zhǎng)久以來(lái)威脅著人類的健康，傳統(tǒng)中藥通關(guān)藤的莖和根以及其他部位已被廣泛用于治療惡性腫瘤、哮喘病、風(fēng)濕病和氣管炎等。近年越來(lái)越多的研究聚焦于通關(guān)藤的抗腫瘤作用，由通關(guān)藤的提取物制成的消癌平制劑在臨床上廣泛用于治療肝癌、肺癌、食道癌和胃癌等。至今為止，已從通關(guān)藤的各個(gè)部位提取鑒定出包括C21甾體皂苷、甾醇/環(huán)醇類、有機(jī)酸類、多糖類、三萜類、脂肪酸類、酯類等在內(nèi)的幾百種化學(xué)成分。C21甾體皂苷類為通關(guān)藤的首要特征和抗腫瘤活性成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明通關(guān)藤在體內(nèi)外均有抗腫瘤活性，主要體現(xiàn)在抗肝癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤、食管癌、胃癌、乳腺癌等。通關(guān)藤的單方制劑消癌平的常用劑型有片劑、糖漿、注射液、口服液、膠囊等，主要用于治療肝癌、食道癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、乳腺癌和白血病等。通關(guān)藤及其制劑抗腫瘤作用的主要機(jī)制包括直接抗腫瘤作用，具體體現(xiàn)為抑制癌細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞血管生成、介導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)分化等，還包括對(duì)其他抗癌藥物的增效減毒作用。主要綜述通關(guān)藤抗腫瘤作用的主要成分和作用機(jī)制的近年研究進(jìn)展及現(xiàn)狀，旨在為通關(guān)藤的應(yīng)用開(kāi)發(fā)以及抗腫瘤藥物的研發(fā)提供參考。
惡性腫瘤長(zhǎng)久以來(lái)威脅著人類的健康，傳統(tǒng)中藥通關(guān)藤的莖和根以及其他部位已被廣泛用于治療惡性腫瘤、哮喘病、風(fēng)濕病和氣管炎等。近年越來(lái)越多的研究聚焦于通關(guān)藤的抗腫瘤作用，由通關(guān)藤的提取物制成的消癌平制劑在臨床上廣泛用于治療肝癌、肺癌、食道癌和胃癌等。至今為止，已從通關(guān)藤的各個(gè)部位提取鑒定出包括C21甾體皂苷、甾醇/環(huán)醇類、有機(jī)酸類、多糖類、三萜類、脂肪酸類、酯類等在內(nèi)的幾百種化學(xué)成分。C21甾體皂苷類為通關(guān)藤的首要特征和抗腫瘤活性成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明通關(guān)藤在體內(nèi)外均有抗腫瘤活性，主要體現(xiàn)在抗肝癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤、食管癌、胃癌、乳腺癌等。通關(guān)藤的單方制劑消癌平的常用劑型有片劑、糖漿、注射液、口服液、膠囊等，主要用于治療肝癌、食道癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、乳腺癌和白血病等。通關(guān)藤及其制劑抗腫瘤作用的主要機(jī)制包括直接抗腫瘤作用，具體體現(xiàn)為抑制癌細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞血管生成、介導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)分化等，還包括對(duì)其他抗癌藥物的增效減毒作用。主要綜述通關(guān)藤抗腫瘤作用的主要成分和作用機(jī)制的近年研究進(jìn)展及現(xiàn)狀，旨在為通關(guān)藤的應(yīng)用開(kāi)發(fā)以及抗腫瘤藥物的研發(fā)提供參考。
2023, 46(1):198-207.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.026
摘要:
為了解黃芩的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)，為后續(xù)的研究提供直觀的數(shù)據(jù)參考依據(jù)和相關(guān)建議，檢索2000年1月1日—2022年6月30日萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)以及PubMed醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索服務(wù)系統(tǒng)中關(guān)于黃芩的文獻(xiàn)，通過(guò)VOS viewer軟件呈現(xiàn)可視化圖譜進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析。結(jié)果顯示，22年來(lái)黃芩發(fā)文量呈波動(dòng)上升趨勢(shì)；中英文關(guān)鍵詞聚類分析顯示，目前對(duì)黃芩的研究以化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用為主；關(guān)鍵詞疊加時(shí)間可視化圖譜顯示黃芩-黃連藥對(duì)治療2型糖尿病、黃芩治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）是有關(guān)黃芩的研究前沿內(nèi)容；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)是探究藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的新方法。
為了解黃芩的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)，為后續(xù)的研究提供直觀的數(shù)據(jù)參考依據(jù)和相關(guān)建議，檢索2000年1月1日—2022年6月30日萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)以及PubMed醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索服務(wù)系統(tǒng)中關(guān)于黃芩的文獻(xiàn)，通過(guò)VOS viewer軟件呈現(xiàn)可視化圖譜進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析。結(jié)果顯示，22年來(lái)黃芩發(fā)文量呈波動(dòng)上升趨勢(shì)；中英文關(guān)鍵詞聚類分析顯示，目前對(duì)黃芩的研究以化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用為主；關(guān)鍵詞疊加時(shí)間可視化圖譜顯示黃芩-黃連藥對(duì)治療2型糖尿病、黃芩治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）是有關(guān)黃芩的研究前沿內(nèi)容；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)是探究藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的新方法。
2023, 46(1):208-215.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.027
摘要:
中藥口服制劑多為復(fù)雜體系，口感較差，影響著患者服藥的依從性，因此對(duì)其進(jìn)行口感改良具有現(xiàn)實(shí)意義。矯掩味方法多樣，其中包衣法較為常用，包衣層可減少藥物與苦味受體的接觸，從而達(dá)到掩味的目的。采用包衣法掩味時(shí)，除需保證良好的掩味效果外還需保證藥物的釋放，包衣材料的選擇至關(guān)重要。中藥制劑常用的包衣材料主要包括糖類如殼聚糖、環(huán)糊精、纖維素衍生物等，樹(shù)脂類如丙烯酸樹(shù)脂等，脂類如巴西棕櫚蠟、山崳酸甘油酯等。對(duì)常用的掩味用包衣輔料進(jìn)行了綜述，以期能為中藥掩味包衣材料的選擇提供參考。
中藥口服制劑多為復(fù)雜體系，口感較差，影響著患者服藥的依從性，因此對(duì)其進(jìn)行口感改良具有現(xiàn)實(shí)意義。矯掩味方法多樣，其中包衣法較為常用，包衣層可減少藥物與苦味受體的接觸，從而達(dá)到掩味的目的。采用包衣法掩味時(shí)，除需保證良好的掩味效果外還需保證藥物的釋放，包衣材料的選擇至關(guān)重要。中藥制劑常用的包衣材料主要包括糖類如殼聚糖、環(huán)糊精、纖維素衍生物等，樹(shù)脂類如丙烯酸樹(shù)脂等，脂類如巴西棕櫚蠟、山崳酸甘油酯等。對(duì)常用的掩味用包衣輔料進(jìn)行了綜述，以期能為中藥掩味包衣材料的選擇提供參考。
2023, 46(1):216-224.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.028
摘要:
丹參Salvia miltiorrhiza作為臨床上常用的活血化瘀藥，其藥理作用廣泛，尤其在治療腦血管病上方面效果良好，其主要活性成分和制劑均具有良好的改善腦側(cè)支循環(huán)及促進(jìn)血管生成的藥理作用。通過(guò)對(duì)改善腦側(cè)支循環(huán)和血管生成的丹參活性成分（丹參素類和丹參酮類）和丹參類制劑（丹參注射劑如注射用丹參多酚酸、注射用丹參多酚酸鹽、丹紅注射液及口服制劑如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參顆粒等）的藥理作用進(jìn)行綜述，為臨床合理用藥以及與側(cè)支循環(huán)和血管生成相關(guān)的腦血管病治療提供依據(jù)。
丹參Salvia miltiorrhiza作為臨床上常用的活血化瘀藥，其藥理作用廣泛，尤其在治療腦血管病上方面效果良好，其主要活性成分和制劑均具有良好的改善腦側(cè)支循環(huán)及促進(jìn)血管生成的藥理作用。通過(guò)對(duì)改善腦側(cè)支循環(huán)和血管生成的丹參活性成分（丹參素類和丹參酮類）和丹參類制劑（丹參注射劑如注射用丹參多酚酸、注射用丹參多酚酸鹽、丹紅注射液及口服制劑如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參顆粒等）的藥理作用進(jìn)行綜述，為臨床合理用藥以及與側(cè)支循環(huán)和血管生成相關(guān)的腦血管病治療提供依據(jù)。
2023, 46(1):225-232.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.029
摘要:
厚樸酚及和厚樸酚是來(lái)自于中藥厚樸的同分異構(gòu)體，具有相同的藥理活性。它們都可通過(guò)保護(hù)胰腺β-細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，提高血中胰島素水平及細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而降低胰島素抵抗和血糖水平；還能通過(guò)抑制脂質(zhì)合成和促進(jìn)脂質(zhì)分解，產(chǎn)生調(diào)血脂作用。厚樸酚及和厚樸酚可通過(guò)降血糖、調(diào)血脂及抗氧化作用，從源頭上減少氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的生成，還可通過(guò)抗氧化、抗炎及細(xì)胞保護(hù)作用，保護(hù)心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、胰腺等組織器官對(duì)抗高血糖、高脂血癥誘導(dǎo)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。因此厚樸酚及和厚樸酚有開(kāi)發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。
厚樸酚及和厚樸酚是來(lái)自于中藥厚樸的同分異構(gòu)體，具有相同的藥理活性。它們都可通過(guò)保護(hù)胰腺β-細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，提高血中胰島素水平及細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而降低胰島素抵抗和血糖水平；還能通過(guò)抑制脂質(zhì)合成和促進(jìn)脂質(zhì)分解，產(chǎn)生調(diào)血脂作用。厚樸酚及和厚樸酚可通過(guò)降血糖、調(diào)血脂及抗氧化作用，從源頭上減少氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的生成，還可通過(guò)抗氧化、抗炎及細(xì)胞保護(hù)作用，保護(hù)心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、胰腺等組織器官對(duì)抗高血糖、高脂血癥誘導(dǎo)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。因此厚樸酚及和厚樸酚有開(kāi)發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。
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