醉酒后少妇被疯狂内射视频,一本色道久久综合一,在线天堂新版资源www在线下载,中文字幕乱人伦高清视频,中字幕视频在线永久在线观看免费

2023年第46卷第1期文章目次

1  封面
2023, 46(1):0-0.
[摘要](213) [HTML](0) [PDF 6.89 M](916)
摘要:
2  目錄
2023, 46(1):0-0.
[摘要](214) [HTML](0) [PDF 1.12 M](1027)
摘要:
3  中國(guó)鼓勵(lì)仿制藥品目錄(第二批)品種特征及生物等效性研究要求
韓鴻璨,劉冬,王駿
2023, 46(1):1-7. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.001
[摘要](966) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1462)
摘要:
為及時(shí)滿足國(guó)內(nèi)臨床用藥需求,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)分別于2019年10月、2021年2月發(fā)布2批《鼓勵(lì)仿制藥品目錄清單》。檢索并整理了《鼓勵(lì)仿制藥品目錄(第二批)》納入品種的適應(yīng)證、批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量、臨床試驗(yàn)登記等信息,結(jié)合美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布的生物等效性研究個(gè)藥指南,對(duì)目錄中涉及的相關(guān)品種生物等效性研究要求進(jìn)行梳理,結(jié)合品種特征與生物等效性研究要求進(jìn)行了初步分析,以期為國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)及企業(yè)開展相關(guān)研究提供科學(xué)依據(jù)與參考。
4  藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)差錯(cuò)原因和風(fēng)險(xiǎn)控制要點(diǎn)
胡文元,鄭少秋,閆振龍,錢莊,陳曉俊,鐘小群,胡靜,李一昊,彭瑞楠,王婭,李慧,葛建雅,繆成賢,邵薇,張亞群,呂建軍,李華
2023, 46(1):8-13. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.002
[摘要](366) [HTML](0) [PDF 1.08 M](1183)
摘要:
在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)毒理學(xué)試驗(yàn)中,解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)受試物的后續(xù)臨床試驗(yàn)和使用至關(guān)重要。解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)主觀性強(qiáng),需要經(jīng)驗(yàn)豐富的專題病理學(xué)家對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析,才能進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和書寫合理的解剖病理學(xué)報(bào)告。而且需要專題負(fù)責(zé)人、專題監(jiān)察員、毒理學(xué)家和專題病理學(xué)家加強(qiáng)交流和合作來減少差錯(cuò)和控制風(fēng)險(xiǎn)。簡(jiǎn)要介紹了解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)差錯(cuò)原因和風(fēng)險(xiǎn)控制要點(diǎn),以期為提高我國(guó)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)解剖病理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)控制提供一定參考。
5  FDA“乳糜瀉:開發(fā)無麩質(zhì)飲食輔助治療藥物供企業(yè)用的指導(dǎo)原則(草案)”介紹
王慧明,蕭惠來
2023, 46(1):14-18. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.003
[摘要](380) [HTML](0) [PDF 1.14 M](1211)
摘要:
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2022年4月發(fā)布了“乳糜瀉:開發(fā)無麩質(zhì)飲食輔助治療藥物供企業(yè)用的指導(dǎo)原則(草案)”。該指導(dǎo)原則草案提出了無麩質(zhì)飲食輔助治療藥物臨床試驗(yàn)方案的建議,詳細(xì)說明了開發(fā)這類藥物臨床試驗(yàn)關(guān)鍵要素的許多具體建議,包括試驗(yàn)人群、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、療效及安全性評(píng)估等方面。而我國(guó)目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則草案主要內(nèi)容,期望對(duì)我國(guó)這類藥物開發(fā)的臨床研究及其監(jiān)管有幫助。
6  國(guó)內(nèi)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)制藥用水質(zhì)量控制的要點(diǎn)分析
張帆,劉福利,董武軍
2023, 46(1):19-23. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.004
[摘要](1122) [HTML](0) [PDF 1.10 M](1404)
摘要:
制藥用水廣泛用于藥品生產(chǎn)過程和藥物制劑的制備,同時(shí)也被用作溶劑、沖洗劑等。制藥用水的質(zhì)量直接影響藥品的質(zhì)量,與藥品的安全息息相關(guān)。概述分析了中國(guó)、美國(guó)和歐盟制藥用水的管理、質(zhì)量控制要求及其差異,同時(shí)探討了制藥用水分類、注射用水制法及制藥用水微生物控制,為國(guó)內(nèi)制藥用水相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)及科學(xué)監(jiān)管提供參考。
7  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的黃瑞香抗胃癌作用機(jī)制探討及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
姜金玲,候驕洋,姚國(guó)棟
2023, 46(1):24-36. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.005
[摘要](928) [HTML](0) [PDF 35.54 M](1152)
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測(cè)黃瑞香發(fā)揮抗胃癌作用的潛在機(jī)制,并通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行初步驗(yàn)證。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)(TCMSP)篩選黃瑞香的有效成分,通過Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)和PharmMapper數(shù)據(jù)庫(kù)篩選獲得黃瑞香活性成分的相關(guān)靶點(diǎn)。通過GeneCards及DisGeNET數(shù)據(jù)庫(kù)檢索獲得胃癌疾病相關(guān)靶點(diǎn)。利用Cytoscape軟件構(gòu)建黃瑞香活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò);通過STRING、Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)成分和胃癌疾病交集靶點(diǎn)進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)和基因本體(GO)注釋及京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析。采用MTT實(shí)驗(yàn)考察黃瑞香異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹黃酮醇F(broussoflavonol F)、daphnegiravone D、daphgiflavone C體外對(duì)胃癌MGC803細(xì)胞生長(zhǎng)的影響,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)這3種異戊烯基黃酮類化合物作用48h后胃癌MGC803細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)基因的表達(dá)。結(jié)果 篩選得到黃瑞香70個(gè)活性成分,黃瑞香作用于胃癌的42個(gè)相關(guān)靶點(diǎn),其中表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)、Ⅰ類磷脂酰肌醇-3激酶催化亞基α(PIK3CA)、酪氨酸激酶(MET)以及絲裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等為核心靶點(diǎn)。KEGG富集分析發(fā)現(xiàn)黃瑞香作用于胃癌主要富集在癌癥、PI3K/Akt以及絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)等通路中?;钚詼y(cè)試結(jié)果發(fā)現(xiàn),異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C對(duì)胃癌MGC803細(xì)胞生長(zhǎng)具有較好的抑制作用。同時(shí),與對(duì)照組比較,構(gòu)樹黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C可顯著抑制胃癌MGC803細(xì)胞EGFR、PI3KAkt基因的表達(dá)(P<0.05、0.01、0.001)。結(jié)論 黃瑞香可能以異戊烯基黃酮為主要的抗胃癌活性成分,以EGFR、BRAF、PIKC3A、MET等蛋白為核心作用靶點(diǎn),主要經(jīng)I3K/Akt以及MAPK等相關(guān)信號(hào)通路發(fā)揮治療胃癌的作用。
8  基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)的商陸致肝損傷潛在毒性成分及作用機(jī)制探討
郭秀歡,雷艷,黃宏威,李夢(mèng)雨,華羽彤,劉傳鑫,袁瑞娟
2023, 46(1):37-49. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.006
[摘要](994) [HTML](0) [PDF 10.82 M](1100)
摘要:
目的 基于超高效液相色譜-四級(jí)桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析商陸水提物的化學(xué)成分,并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)和分子對(duì)接方法預(yù)測(cè)商陸致肝損傷的毒性成分和潛在的作用靶點(diǎn)及通路。方法 根據(jù)色譜峰保留時(shí)間、精確相對(duì)分子質(zhì)量、二級(jí)質(zhì)譜裂解碎片等信息,并結(jié)合文獻(xiàn)數(shù)據(jù),對(duì)商陸水提物化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定。通過Swiss TargetPrediction、TCMSP、ETCM和BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)商陸成分靶點(diǎn);通過CTD和GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)篩選肝損傷靶點(diǎn);采用String數(shù)據(jù)庫(kù)和Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),并篩選核心靶點(diǎn);利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(GO)注釋和京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析;應(yīng)用Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“成分-核心靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò),并篩選核心成分。通過AutoDock Vina 1.2.0軟件對(duì)核心成分和核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。結(jié)果 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS法從商陸水提物中共鑒定出40個(gè)化學(xué)成分,主要為三萜皂苷類及少量黃酮、酚酸、揮發(fā)油等。共獲得101個(gè)共有靶點(diǎn),篩選出26個(gè)核心靶點(diǎn),包括ALB、TNF、AKT1等;涉及通路包括HIF-1信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等,與炎癥、肝細(xì)胞凋亡、肝纖維化途徑密切相關(guān)。篩選到6個(gè)核心成分進(jìn)行分子對(duì)接,結(jié)果顯示,美商陸苷F、美商陸皂苷元、商陸皂苷A、商陸皂苷元、山柰酚3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷及芥子酸與ALB、TNF、AKTI等靶點(diǎn)蛋白具有良好的結(jié)合活性。結(jié)論 商陸在大劑量使用時(shí)可能具有潛在的肝毒性,推測(cè)主要毒性成分可能為三萜皂苷類,通過促進(jìn)炎癥發(fā)生、調(diào)控肝纖維化進(jìn)程、誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡途徑導(dǎo)致肝損傷。
9  槲皮素脂質(zhì)體抑制小鼠肺組織炎癥作用的研究
翟芷淇,付悅,張馨月,黃曉佳
2023, 46(1):50-55. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.007
[摘要](1035) [HTML](0) [PDF 12.65 M](1089)
摘要:
目的 制備槲皮素脂質(zhì)體以提高水溶性,研究槲皮素脂質(zhì)體對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肺損傷的作用。方法 采用薄膜分散法將槲皮素包裹于脂質(zhì)體中,使用粒度分析儀測(cè)定其粒徑和電位,使用透射電鏡觀察脂質(zhì)體形貌特征。將20只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為5組:對(duì)照組、模型組、空白脂質(zhì)體組、槲皮素(20mg·kg-1)組和槲皮素脂質(zhì)體(以槲皮素計(jì)20mg·kg-1)組,每組4只。對(duì)照組不做處理,其余各組ip 3mg·kg-1LPS,2h后ip相應(yīng)藥物,24h后取出肺組織進(jìn)行蘇木素-伊紅染色觀察肺組織病理變化;Westernblotting法檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-1β蛋白表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRTPCR)法檢測(cè)IL-1βIL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的mRNA表達(dá)。結(jié)果 槲皮素脂質(zhì)體呈圓球狀,粒徑135nm,多分散系數(shù)0.260,電位(-4.28±0.66)mV。與模型組比較,槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1能顯著改善炎癥引發(fā)的肺部結(jié)構(gòu)變化,減輕免疫細(xì)胞浸潤(rùn)肺組織導(dǎo)致的肺泡壁增厚和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂,而槲皮素20mg·kg-1沒有表現(xiàn)出治療效果;與模型組比較,槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1可顯著抑制肺組織成熟IL-1β蛋白表達(dá)(P<0.01),顯著下調(diào)IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表達(dá)(P<0.01),而槲皮素20mg·kg-1不具有抑制作用。結(jié)論 脂質(zhì)體制劑增強(qiáng)了槲皮素對(duì)小鼠肺部炎癥的抑制作用,減輕了LPS引起的肺組織損傷。
10  逍遙散對(duì)抑郁大鼠運(yùn)動(dòng)能力和肝臟線粒體的影響
趙偉迪,韓雨梅,冀翠,武文澤,趙云昊,田俊生,秦雪梅
2023, 46(1):56-63. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.008
[摘要](607) [HTML](0) [PDF 3.78 M](1178)
摘要:
目的 研究逍遙散對(duì)抑郁大鼠運(yùn)動(dòng)能力及肝臟線粒體結(jié)構(gòu)和功能的影響。方法 將SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、文拉法辛(給予鹽酸文拉法辛膠囊35mg·kg-1)組和逍遙散(生藥21.2g·kg-1)組,除對(duì)照組外,采用慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激(CUMS)建立抑郁模型,于造模同時(shí)ig給藥,連續(xù)28d,每周稱體質(zhì)量。造模結(jié)束后進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、糖水偏好實(shí)驗(yàn)、爬桿實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)行為學(xué)測(cè)試;通過透射電鏡觀察肝臟線粒體超微結(jié)構(gòu);通過試劑盒測(cè)定血清睪酮、皮質(zhì)酮水平和線粒體腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)和線粒體呼吸鏈復(fù)合體(MRCC)I、III、IV、V水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)緩慢(P<0.01),糖水偏愛率、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的穿越格數(shù)及直立次數(shù)、爬桿實(shí)驗(yàn)得分和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)在棒時(shí)間均顯著下降(P<0.05、0.01);血清皮質(zhì)酮水平顯著增加(P<0.05),睪酮水平和睪酮-皮質(zhì)酮比值(T/C)顯著降低(P<0.05、0.01);大鼠肝臟線粒體數(shù)目減少,外膜模糊,基質(zhì)疏松;肝臟線粒體ATP水平及MRCCⅠ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低(P<0.05、0.01)。與模型組比較,逍遙散組大鼠體質(zhì)量顯著增加(P<0.05),曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)穿越格數(shù)和直立次數(shù)增加(P<0.05、0.01),糖水偏好率顯著增高(P<0.05),爬桿實(shí)驗(yàn)得分顯著增加(P<0.01),轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)的在棒時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.05);血清睪酮水平顯著升高(P<0.05),皮質(zhì)酮水平顯著降低(P<0.05),T/C顯著升高(P<0.01);大鼠肝臟線粒體嵴清晰,結(jié)構(gòu)較為完整;肝臟線粒體ATP水平和MRCCⅠ、Ⅴ活性顯著增加(P<0.05)。結(jié)論 逍遙散能夠顯著改善CUMS大鼠肝臟線粒體形態(tài)和功能,提高其運(yùn)動(dòng)能力,發(fā)揮抗抑郁作用。
11  50種中藥甲醇提取物對(duì)嗜水氣單胞菌的體外抑菌及抗生物膜活性的評(píng)價(jià)
傅鈺瑛,陳小萌,Srinivasan Ramanathan,李珍,劉柱,林向民
2023, 46(1):64-71. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.009
[摘要](813) [HTML](0) [PDF 5.51 M](1160)
摘要:
目的 評(píng)價(jià)50種中藥甲醇提取物對(duì)嗜水氣單胞菌的體外抑菌效果以及抗生物膜生成活性。方法 采取甲醇浸提的方法制備中藥甲醇提取物,計(jì)算提取率;利用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)600nm處的吸光度(A600)值測(cè)定各提取物(0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2mg·mL-1)作用16h對(duì)嗜水氣單胞菌的抑菌率;結(jié)晶紫染色法結(jié)合多功能酶標(biāo)儀測(cè)定各提取物的抗生物膜活性。結(jié)果 蘇木、白芍、側(cè)柏葉等32種中藥甲醇提取物對(duì)嗜水氣單胞菌抑菌效果明顯,其中蘇木甲醇提取物的抑菌效果最顯著,最大抑菌率達(dá)95.56%,起效質(zhì)量濃度為0.1mg·mL-1;石菖蒲、大青葉、廣藿香等20種中藥甲醇提取物明顯抑制嗜水氣單胞菌生物被膜的生成,其中白芍的最大抑制率達(dá)96.78%。結(jié)論 夏枯草、野菊花、大青葉、赤芍、石菖蒲、地膚子、連翹、蘇木、肉桂、女貞子、白芍、甘草、肉豆蔻、雞血藤、烏藥、莪術(shù)、側(cè)柏葉17種中藥對(duì)嗜水氣單胞菌同時(shí)具有抑菌和抑制生物膜生長(zhǎng)活性。
12  氯喹和硫酸羥氯喹對(duì)SARS-CoV-2體外抗病毒活性的差異研究
但德苗,劉小可,杜洪橋,盧佳,李新國(guó)
2023, 46(1):72-77. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.010
[摘要](1134) [HTML](0) [PDF 1.91 M](1116)
摘要:
目的 通過改變藥物與病毒引入的先后順序,探討氯喹與硫酸羥氯喹對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARSCoV-2)不同變體(Prototype、Beta、Delta、Omicron)的體外抗病毒活性。方法 預(yù)防研究:Vero E6細(xì)胞用氯喹或硫酸羥氯喹(200.00、150.00、100.00、50.00、16.70、5.55、1.85、0.62、0.21μmol·L-1)孵育1h,加入病毒附著2h,去除病毒-藥物混合物,用新鮮培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束;治療研究:Vero E6細(xì)胞中加入病毒吸附2h,去除病毒,用含氯喹或硫酸羥氯喹的培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束;全時(shí)研究:Vero E6細(xì)胞用藥物孵育1h,加入病毒附著2h,去除病毒-藥物混合物,用含藥物的培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。培養(yǎng)72h后顯微鏡下觀察細(xì)胞是否變圓脫落判斷細(xì)胞病變情況,計(jì)算半數(shù)效應(yīng)濃度(EC50)及藥物選擇指數(shù)(SI)。結(jié)果 2種藥物對(duì)于SARS-CoV-2的預(yù)防效果較差;氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時(shí)處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性,其中硫酸羥氯喹的EC50小于氯喹,SI大于氯喹,抗病毒效果較氯喹更優(yōu)越。在治療和全時(shí)處理?xiàng)l件下,氯喹(EC50=0.904μmol·L-1)和硫酸羥氯喹(EC50=0.143μmol·L-1)對(duì)Omicron變異株抗病毒效果較其他變種更明顯。結(jié)論 氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時(shí)處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性,且2種藥物對(duì)Omicron變異株的活性高于其他變種。
13  藏藥二十五味鬼臼丸對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用及機(jī)制研究
趙解南,朱彥蓉,袁志兵,張繼穩(wěn),謝和兵
2023, 46(1):78-84. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.011
[摘要](1142) [HTML](0) [PDF 6.70 M](1372)
摘要:
目的 研究藏藥二十五味鬼臼丸對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用,初步探討相關(guān)抑菌機(jī)制。方法 采用瓊脂平板打孔法,測(cè)定二十五味鬼臼丸(50、100、200mg·mL-1)對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌圈大小。通過微量肉湯稀釋法,測(cè)定最小抑菌濃度(MIC)。調(diào)整肉湯培養(yǎng)基中的二十五味鬼臼丸濃度為0.5MIC、1.0MIC和2.0MIC,分別加入1.0×108CFU·mL-1菌懸液,以不含藥液而含菌量相同的培養(yǎng)基作為對(duì)照組,在37℃、120r·min-1恒溫培養(yǎng)箱中振蕩培養(yǎng),每小時(shí)取樣,用紫外可見分光光度計(jì)在600nm處測(cè)定吸光度(A600)值,繪制細(xì)菌的生長(zhǎng)曲線;每2小時(shí)取樣,離心取上清液,試劑盒法測(cè)定堿性磷酸酶(AKP)活性;每小時(shí)取樣,離心取上清液,用紫外可見分光光度計(jì)在260nm處測(cè)定A260值,以A260值表示DNA/RNA大分子相對(duì)量;每小時(shí)取樣,離心取上清液,加入考馬斯亮藍(lán)G250溶液,于595nm處測(cè)定A595值,檢測(cè)胞外可溶性蛋白含量;培養(yǎng)8h后,離心留沉淀,進(jìn)行SDS-PAGE電泳,檢測(cè)菌體蛋白含量。結(jié)果 二十五味鬼臼丸50、100、200mg·mL-1對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑分別為(12.33±0.75)、(16.33±0.41)、(19.17±0.68)mm;對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為100mg·mL-1;與對(duì)照組相比,二十五味鬼臼丸組的金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)顯著減緩(P<0.05),胞外的AKP活性顯著升高(P<0.05),胞外DNA/RNA大分子相對(duì)量顯著升高(P<0.01),胞外可溶性蛋白含量顯著升高(P<0.01),菌體總蛋白表達(dá)量明顯減少。結(jié)論 二十五味鬼臼丸對(duì)金黃色葡萄球菌具有抑菌作用,其抗菌作用可能與致細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破損,且對(duì)菌體蛋白具有一定抑制作用有關(guān)。
14  積雪草酸調(diào)控JAK2/STAT3信號(hào)通路對(duì)前列腺癌細(xì)胞凋亡的影響
劉嘉,嚴(yán)寶飛,許晨新,曾慶琪
2023, 46(1):85-91. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.012
[摘要](849) [HTML](0) [PDF 8.73 M](1258)
摘要:
目的 研究積雪草酸(AA)對(duì)前列腺癌PC-3細(xì)胞作用及分子機(jī)制。方法 采用CCK8法檢測(cè)積雪草酸(5、10、20、40、80、160μmol·L-1)對(duì)PC-3細(xì)胞活力的影響;采用Hochest法和Annexin V/PI法檢測(cè)積雪草酸(20、30、40μmol·L-1)對(duì)PC-3細(xì)胞凋亡的影響;采用JC-1法檢測(cè)積雪草酸對(duì)PC-3細(xì)胞線粒體膜電位的影響;采用Western blotting法檢測(cè)積雪草酸對(duì)PC-3細(xì)胞線粒體凋亡途徑和Janus激酶2(JAK2)/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3(STAT3)信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響。采用Annexin V/PI法、JC-1法、Western blotting法檢測(cè)JAK2激動(dòng)劑coumermycin A1(C-A1)對(duì)積雪草酸誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞線粒體凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較,積雪草酸可濃度及時(shí)間相關(guān)性地抑制PC-3細(xì)胞增殖,20~160μmol·L-1組差異顯著(P<0.01),作用24、48、72h后的半數(shù)抑制濃度(IC50)值分別為29.98、23.04、13.81μmol·L-1;20、30、40μmol·L-1積雪草酸顯著促進(jìn)PC-3細(xì)胞凋亡(P<0.05、0.01);可明顯導(dǎo)致PC-3細(xì)胞線粒體膜電位下降;顯著上調(diào)PC-3細(xì)胞線粒體凋亡相關(guān)Bax、cleaved Caspase-3的蛋白表達(dá)(P<0.05、0.01),顯著下調(diào)Bcl-2的蛋白表達(dá)(P<0.05、0.01),顯著抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路JAK2和STAT3的磷酸化水平(P<0.05、0.01)。與積雪草酸組比較,積雪草酸+C-A1顯著抑制PC-3細(xì)胞的凋亡水平(P<0.01),明顯抑制PC-3細(xì)胞線粒體膜電位下降,顯著下調(diào)Bax、cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)(P<0.01),顯著上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)(P<0.01),顯著提升JAK2和STAT3的磷酸化水平(P<0.01)。結(jié)論 積雪草酸可通過抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞發(fā)生線粒體凋亡,進(jìn)而發(fā)揮抗前列腺癌作用。
15  CD44陽(yáng)性人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞擾亂大鼠血小板穩(wěn)態(tài)研究
杜偉,楊雪,安康,梅小利,何白英,龍成燕,于冰,黃崇剛
2023, 46(1):92-99. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.013
[摘要](875) [HTML](0) [PDF 16.70 M](1078)
摘要:
目的 基于生物信息分析與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCMSCs)與機(jī)體血小板穩(wěn)態(tài)的關(guān)系。方法 運(yùn)用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等數(shù)據(jù)庫(kù),分析hUCMSCs誘發(fā)血小板減少的靶點(diǎn)及通路。將SD大鼠隨機(jī)區(qū)組分為5組:陰性對(duì)照組(0.9%氯化鈉注射液)、溶媒對(duì)照(80mg·kg-1白蛋白)組和hUCMSCs高、中、低劑量(1.0×107、5×106、2.5×106個(gè)·kg-1,分別為臨床等效劑量的10.0、5.0、2.5倍)組,每組6只,雌雄各半。每周按10mL·kg-1尾iv1次,共4次,與臨床擬用方法一致。全自動(dòng)血液分析儀分析血小板相關(guān)的指標(biāo):血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV);剖取大鼠胸骨,取骨髓,制備骨髓涂片,瑞特-吉姆薩復(fù)合染液染色,光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)全片巨核細(xì)胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細(xì)胞數(shù);測(cè)量脾臟總長(zhǎng)度;蘇木精-伊紅(HE)和過碘酸-雪夫(PAS)染色脾臟作組織病理學(xué)檢查;實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)分析肝臟促血小板生成素(TPO)、血小板生成素受體(Mpl)、Krüppel樣因子1(Klf1)、Friend白血病整合素1(FLI1)、GATA結(jié)合蛋白1(GATA1)mRNA變化。結(jié)果 hUCMSCs與血小板減少相關(guān)的靶點(diǎn)有209個(gè),作用于158條信號(hào)通路,與血小板生成最密切的通路為造血細(xì)胞譜通路,包含了20個(gè)靶點(diǎn)。以平均連接度篩選出14個(gè)核心靶點(diǎn):IL6、TNFRSF11A、CD34、KIT、IL4、CSF2、CSF3、IL3、IL2RA、TPO、EPO、TFRC、CD44、IL11。CD44既是核心靶點(diǎn)又是hUCMSCs陽(yáng)性表面標(biāo)志物。與陰性對(duì)照、溶媒對(duì)照組比較,hUCMSCs高、中、低劑量組PLT、PCT顯著降低(P<0.05),PDW、MPV差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;hUCMSCs組全片巨核細(xì)胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細(xì)胞數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;hUCMSCs高、中劑量組脾臟長(zhǎng)度顯著增加(P<0.05);PAS染色見hUCMSCs高、中劑量組脾臟血小板儲(chǔ)存增加;hUCMSCs高、中、低劑量組肝臟組織TPO、Mpl、KLF1 mRNA表達(dá)顯著增加(P<0.05),FLI1、GATA1 mRNA表達(dá)變化不顯著。結(jié)論 CD44+hUCMSCs可能通過促脾臟吞噬血小板,增加血小板在脾臟中儲(chǔ)存,使血液中PLT、PCT減少,從而擾亂血小板穩(wěn)態(tài)。
16  以泊洛沙姆188或聚乙二醇8000為載體制備槲皮素晶體分散體系的表征及體外溶出行為研究
閆秋麗,章勇,劉耀,胡春暉,嚴(yán)海英
2023, 46(1):100-107. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.014
[摘要](884) [HTML](0) [PDF 5.54 M](1224)
摘要:
目的 制備不同高分子材料的槲皮素(QUR)結(jié)晶固體分散體(QUR-CSD),探討高分子材料對(duì)QUR-CSD體外溶出行為的影響及其可能的分子機(jī)制。方法 分別以泊洛沙姆188(P188)或聚乙二醇8000(PEG8000)為載體,QUR為模型藥物,采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法制備2種QUR-CSD(CSD-P188-QUR、CSD-PEG-QUR)。掃描電子顯微鏡(SEM)觀察樣品的微觀結(jié)構(gòu);粉末X-射線衍射法(PXRD)觀察晶體學(xué)特性;差示掃描量熱法(DSC)測(cè)定起始熔融溫度(Tc,onset);通過粉末溶出、本征溶出、片劑pH轉(zhuǎn)換溶出實(shí)驗(yàn)考察體外溶出行為。結(jié)果 CSD表征結(jié)果顯示,2種QUR-CSD中QUR均以結(jié)晶態(tài)存在,晶體粒徑、晶疇尺寸和結(jié)晶度均較原料藥有所減小,且以P188為載體的CSD對(duì)藥物上述性質(zhì)的影響更明顯。3種不同的體外溶出實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示CSD-P188-QUR溶出行為最佳,其次是CSD-PEG-QUR,QUR最差。結(jié)論 2種高分子材料均可通過影響CSD中QUR的微觀結(jié)構(gòu)來改善其體外溶出行為,且以P188為載體的CSD對(duì)藥物微觀結(jié)構(gòu)的影響更為顯著。
17  他達(dá)拉非微粒的制備及其體外釋藥研究
吳婧楠,蔣巧萍,宇泉霖,孫常勝,吳雪純,邱旖,郭杏梅,孫騰躍,蔡程科,王洪飛
2023, 46(1):108-115. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.015
[摘要](1153) [HTML](0) [PDF 4.37 M](1375)
摘要:
目的 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達(dá)拉非微粒,并對(duì)其體外釋藥行為進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達(dá)拉非微粒,將主藥于50℃超聲條件下溶解于有機(jī)溶劑中作為油相。將聚乙烯醇(PVA)于磁力攪拌加熱條件下溶解于去離子水中,趁熱用0.45μm的微孔濾膜真空抽濾,得續(xù)濾液,作為水相。油相與水相經(jīng)磁力攪拌混合均勻后得初乳液,將初乳液倒入快速不銹鋼膜乳化裝置,氮?dú)饧訅?,過膜,收集乳液。將乳液與固化液混合后固化至無有機(jī)溶劑氣味,離心洗滌,冷凍干燥即得到他達(dá)拉非微粒凍干粉。以微粒粒徑及焓變值的綜合評(píng)價(jià)為指標(biāo),對(duì)有機(jī)溶劑種類、PVA濃度、藥物質(zhì)量濃度、油水相體積比、過膜次數(shù)、固化方式、固化液pH值進(jìn)行單因素考察,初步篩選出他達(dá)拉非微粒最佳制備工藝;采用直接釋藥法測(cè)定并比較他達(dá)拉非原料藥與微粒在不同時(shí)間點(diǎn)的累積釋放率,并對(duì)其釋放行為進(jìn)行數(shù)學(xué)模型擬合。結(jié)果 經(jīng)單因素考察,初步確定他達(dá)拉非微粒的制備條件為:有機(jī)溶劑醋酸乙酯,PVA濃度為3%,油水相體積比為1∶1,油相藥物的質(zhì)量濃度為5mg·mL-1,固化液pH值為4.5,四級(jí)串聯(lián)不銹鋼膜過膜1次,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀固化。他達(dá)拉非微粒平均10%、50%、90%的顆粒尺寸在所測(cè)得的尺寸值(D10、D50、D90)分別為30.3、72.0、126μm,掃描電鏡下呈現(xiàn)較為均勻的長(zhǎng)條片狀,差示掃描量熱法測(cè)定其焓變值為2033.8mJ·mg-1·s-1,顯示其結(jié)晶程度降低;平均藥物質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.07%。他達(dá)拉非微粒在4h時(shí)累積釋放率可達(dá)94.00%,而原料藥在4h內(nèi)僅釋放54.56%,兩者體外釋放均符合Logistic方程。結(jié)論 快速膜乳化法制備的微??墒顾_(dá)拉非粒徑更均一,結(jié)晶程度降低,溶出度提高,顯示該方法可用于提高難溶性藥物生物利用度。
18  基于斑馬魚模型不同提取方法人源胎盤凍干粉抗抑郁活性及作用機(jī)制研究
任季禹,高代麗,辛秀秀,張姍姍,楊凱,劉可春,臧傳寶,靳夢(mèng)
2023, 46(1):116-123. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.016
[摘要](1068) [HTML](0) [PDF 7.32 M](1246)
摘要:
目的 明確人源胎盤凍干粉是否具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚抑郁癥的活性,比較不同提取方法胎盤凍干粉抗抑郁活性并探索其作用機(jī)制。方法 將6月齡野生型斑馬魚AB隨機(jī)分為8組:對(duì)照組、模型組、丁螺環(huán)酮(陽(yáng)性藥,3mg·L-1)組和胎盤凍干粉酶解、水提、50%醇提、醇提、二氯甲烷提(均為5mg·L-1)組,每組12條。除對(duì)照組外,各組以利血平處理20min造模,而后更換相應(yīng)含藥養(yǎng)魚用水,至14d,每天換水。14d時(shí)用Zebrabox斑馬魚行為分析儀對(duì)各組斑馬魚進(jìn)行新型水槽測(cè)試,分析其行為變化。收集魚腦,實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)抑郁、神經(jīng)調(diào)控相關(guān)基因(bdnfpomc、hcrt、mao、nf-κb、pparγ)的mRNA表達(dá);試劑盒法檢測(cè)氧化應(yīng)激相關(guān)超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)活性。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組斑馬魚進(jìn)入新型水槽上部次數(shù)顯著減少(P<0.001),上部游動(dòng)距離及時(shí)間比例均顯著減少(P<0.001);與模型組比較,丁螺環(huán)酮、胎盤凍干粉酶解物組斑馬魚進(jìn)入上部次數(shù)顯著增加(P<0.05),上部游動(dòng)距離及時(shí)間比例均顯著增加(P<0.05)。與對(duì)照組比較,模型組中的bdnfpomc、hcrtmao基因表達(dá)顯著上調(diào)(P<0.01、0.001),nf-κbpparγ基因表達(dá)顯著下調(diào)(P<0.05、0.01);與模型組比較,經(jīng)不同提取方法胎盤凍干粉處理后bdnfpomcmao基因表達(dá)顯著下調(diào)(P<0.05、0.01、0.001),酶解、水提、醇提組hcrt mRNA水平顯著降低(P<0.05、0.001),酶解、水提組nf-κb mRNA水平和酶解組pparγ mRNA水平顯著上調(diào)(P<0.01)。與對(duì)照組比較,模型組CAT活性顯著升高(P<0.001),SOD活性升高,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組比較,經(jīng)不同提取方法胎盤凍干粉處理后CAT活性顯著降低(P<0.001),SOD活性有不同程度的降低。結(jié)論 人源胎盤凍干粉具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚抑郁癥的活性,且胎盤凍干粉酶解抗抑郁癥活性最好,作用機(jī)制可能與改善氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。
19  基于FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)的艾立布林不良事件信號(hào)挖掘與研究
狄潘潘,胡云飛,孟祥松
2023, 46(1):124-130. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.017
[摘要](1108) [HTML](0) [PDF 1.58 M](1875)
摘要:
目的 利用美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)挖掘艾立布林不良事件(ADE)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào),為臨床安全用藥提供參考。方法 檢索FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)中2010年12月15日—2022年3月31日的ADE報(bào)告數(shù)據(jù),以“艾立布林”為目標(biāo)藥物,檢索關(guān)鍵詞為“eribulin”“eribulin mesylate”及“halaven”。采用WPS表格統(tǒng)計(jì)患者基本信息,包括性別、年齡、用藥原因、ADE上報(bào)人員和上報(bào)國(guó)家、ADE嚴(yán)重程度和類型等。采用《ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典》(MedDRA)中的首選系統(tǒng)器官分類(SOC)和首選術(shù)語(yǔ)(PT)對(duì)ADE進(jìn)行描述、分類和統(tǒng)計(jì)。采用比值失衡測(cè)量法中的報(bào)告比值比法(ROR)和綜合標(biāo)準(zhǔn)法(MHRA)對(duì)艾立布林ADE報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果 共檢索到艾立布林ADE報(bào)告4159份,涉及26個(gè)SOC,其中嚴(yán)重ADE報(bào)告3898份。上報(bào)人員以醫(yī)務(wù)人員為主(91.92%),上報(bào)國(guó)家以日本為主(29.36%),患者年齡以18~64歲居多,性別以女性占比最高(87.67%)。采用ROR法和MHRA法共獲得150個(gè)ADE風(fēng)險(xiǎn)信號(hào),包括假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等新發(fā)不良反應(yīng)。結(jié)論 臨床在使用艾立布林時(shí),除藥物說明書載入的不良反應(yīng)外,還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等風(fēng)險(xiǎn),以保證患者安全用藥。
20  非典型抗精神病藥物血液系統(tǒng)不良事件信號(hào)挖掘和數(shù)據(jù)分析
王鳳玲,王新茗,黃玲,鄭玲利,陳力
2023, 46(1):131-138. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.018
[摘要](1346) [HTML](0) [PDF 1.40 M](1555)
摘要:
目的 基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)挖掘6種非典型抗精神病藥物氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齊拉西酮血液系統(tǒng)不良事件(ADE)信號(hào),為臨床安全使用非典型抗精神病藥物提供參考。方法 下載2017年第1季度—2021年第3季度共19個(gè)季度的FAERS數(shù)據(jù),采用比值失衡法中的報(bào)告比值比(ROR)法和綜合標(biāo)準(zhǔn)法(MHRA)檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中非典型抗精神病藥物的ADE信號(hào),統(tǒng)計(jì)并分析血液系統(tǒng)ADE信號(hào)的相關(guān)信息。結(jié)果 從FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)得到以氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齊拉西酮6種非典型抗精神病藥物為首要懷疑藥物的ADE共389431例次,涉及報(bào)告病例116706例。血液系統(tǒng)ADE報(bào)告共計(jì)47144例次,涉及報(bào)告病例9658例。氯氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)22個(gè),涉及報(bào)告病例6808例;奧氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)19個(gè),涉及報(bào)告病例736例;喹硫平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)18個(gè),涉及報(bào)告病例560例;阿立哌唑產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)8個(gè),涉及報(bào)告病例60例;利培酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)3個(gè),涉及報(bào)告病例16例;齊拉西酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號(hào)1個(gè),涉及報(bào)告病例5例。結(jié)論 基于真實(shí)世界的非典型抗精神病藥物血液系統(tǒng)ADE信號(hào)挖掘有助于開展安全性評(píng)價(jià),為臨床安全應(yīng)用提供參考。
21  基于FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)萬古霉素在老年患者中的不良事件信號(hào)挖掘
田宜玄,蘇長(zhǎng)海,李巖,楊俊麗,解沛濤
2023, 46(1):139-145. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.019
[摘要](1174) [HTML](0) [PDF 1.62 M](1565)
摘要:
目的 通過分析美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)數(shù)據(jù)庫(kù),挖掘萬古霉素在老年患者的不良事件(ADE),為臨床用藥監(jiān)護(hù)提供參考。方法 收集FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)從2004年至2022年第1季度的ADE報(bào)告,使用Open Vigil 2.1數(shù)據(jù)平臺(tái),對(duì)65歲以上患者使用萬古霉素的ADE進(jìn)行預(yù)處理。采用報(bào)告比值比(ROR)法和比例報(bào)告比值比(PRR)法對(duì)ADE進(jìn)行挖掘與分析,獲得發(fā)生頻次及信號(hào)強(qiáng)度前10位的ADE,并分析前10位的聯(lián)合用藥情況。結(jié)果 以萬古霉素為首要懷疑藥品在65歲以上人群中的ADE報(bào)告共2221份,檢測(cè)到ADE信號(hào)2194個(gè),其中445個(gè)屬于藥物的不良反應(yīng)。按照發(fā)生頻次排序,ADE分別為藥物超敏反應(yīng)(313例)、急性腎損傷(301例)及發(fā)熱(296例)等。按照信號(hào)強(qiáng)度排序,ADE分別為禽流感(ROR=4312.79)、細(xì)菌性心包炎(ROR=2985.78)及假絲酵母菌腦膜炎(ROR=1658.77)。聯(lián)合用藥中,前3位的藥物分別為哌拉西林/他唑巴坦151例,慶大霉素119例及美羅培南112例。結(jié)論 萬古霉素在老年人應(yīng)用時(shí),應(yīng)警惕腎毒性、超敏反應(yīng)及谷濃度,同時(shí)應(yīng)注意聯(lián)合用藥對(duì)萬古霉素不良反應(yīng)發(fā)生的影響。
22  基于FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)的左乙拉西坦不良事件信號(hào)挖掘與分析
王新茗,王鳳玲,黃玲,李燕,蔣婷,鄭玲利,陳力
2023, 46(1):146-152. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.020
[摘要](1181) [HTML](0) [PDF 2.02 M](1925)
摘要:
目的 通過對(duì)抗癲癇藥物左乙拉西坦不良事件(ADE)信號(hào)的挖掘分析,以期為臨床安全合理用藥提供參考。方法 采用比例失衡法中的報(bào)告比值比法(ROR)和綜合標(biāo)準(zhǔn)法(MHRA)對(duì)2017年1季度至2021年3季度美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)中左乙拉西坦的ADE報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘及分析。結(jié)果 分析處理數(shù)據(jù)后共得到622個(gè)有效信號(hào),涉及24個(gè)系統(tǒng)器官,主要集中在各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病類、妊娠期及產(chǎn)褥期及圍產(chǎn)期狀況等方面,發(fā)現(xiàn)說明書中未出現(xiàn)的信號(hào)累及器官系統(tǒng)有6個(gè)。結(jié)論 基于FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)左乙拉西坦ADE信號(hào)挖掘可促進(jìn)左乙拉西坦的安全、合理使用。
23  基于FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)的嗎替麥考酚酯安全信號(hào)挖掘與分析
謝孟橋,周淵澄,黃惠英,胡佳,張珊
2023, 46(1):153-158. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.021
[摘要](1106) [HTML](0) [PDF 1.43 M](1810)
摘要:
目的 通過對(duì)嗎替麥考酚酯不良事件(ADE)的信號(hào)挖掘分析,為臨床安全用藥提供參考。方法 利用Open Vigil工具對(duì)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)中2004—2021年的嗎替麥考酚酯ADE數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 在數(shù)據(jù)庫(kù)中以嗎替麥考酚酯作為首要懷疑藥物的ADE報(bào)告共52327例。采用比例失衡法提取到陽(yáng)性信號(hào)2225個(gè),累及24個(gè)系統(tǒng)和器官,ADE例次排序前50位中挖掘到9項(xiàng)說明書中未記錄的信號(hào),其中血栓性微血管?。═MA)和可逆性后部腦部綜合征(RPLS)尤其值得關(guān)注。與硫唑嘌呤相比,嗎替麥考酚酯引起的總體骨髓抑制和肝功能異常均較輕,但更容易出現(xiàn)單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血和膽纖維化。結(jié)論 嗎替麥考酚酯在臨床應(yīng)用中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)相應(yīng)指標(biāo),及時(shí)采取干預(yù)措施,確保安全合理用藥。
24  玉屏風(fēng)散聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
謝云雪,劉旻
2023, 46(1):159-168. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.022
[摘要](419) [HTML](0) [PDF 1.51 M](1256)
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)玉屏風(fēng)散聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘的有效性及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(SinoMed)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中玉屏風(fēng)散(顆粒)聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),檢索時(shí)限為從建庫(kù)至2022年9月1日。由2名研究人員獨(dú)立檢索、篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)、納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),參照Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估,使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12項(xiàng)RCTs,包括1190例患者。Meta分析結(jié)果顯示,玉屏風(fēng)散(顆粒)聯(lián)合化學(xué)藥噴霧(試驗(yàn)組)治療支氣管哮喘的總有效率明顯優(yōu)于單純使用化學(xué)藥噴霧(對(duì)照組)[OR=3.41,95%CI(2.35,4.96),P<0.00001];試驗(yàn)組可有效控制哮喘癥狀[MD=3.59,95%CI(2.12,5.06),P<0.00001],明顯改善肺功能指標(biāo)[1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)等],F(xiàn)EV1[MD=0.57,95%CI(0.43,0.71),P<0.0001]、PEF[MD=0.66,95%CI(0.40,0.92),P<0.00001]。結(jié)論 玉屏風(fēng)散(顆粒)聯(lián)合化學(xué)藥噴霧治療支氣管哮喘,療效顯著且安全性較高,適于臨床應(yīng)用。
25  仙靈骨葆膠囊治療股骨頭壞死的Meta分析和GRADE評(píng)價(jià)
陳剛,李峰,高泉陽(yáng),郭艷幸,郭艷錦
2023, 46(1):169-179. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.023
[摘要](960) [HTML](0) [PDF 1.85 M](1352)
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)仙靈骨葆膠囊(XLGB)治療股骨頭壞死(ONFH)的臨床療效與安全性。方法 檢索建庫(kù)至2022年6月1日PubMed、Cochrane Library、Embase、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(SinoMed)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)中有關(guān)XLGB治療ONFH的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。兩位研究者分別進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。采用ReviewManager 5.4軟件進(jìn)行Meta分析,使用GRADE pro 3.6.1軟件對(duì)匯總的證據(jù)進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs,包括1126名患者。Meta分析顯示,與常規(guī)西醫(yī)治療相比,聯(lián)合XLGB治療明顯改善患者的Harris評(píng)分[MD=10.88,95%CI(6.66,15.10)]、髖關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率[RR=1.23,95%CI(1.15,1.30)]、視覺模擬評(píng)分[MD=-2.01,95%CI(-2.09,-1.93)],提高患者Wards三角[MD=0.04,95%CI(0.03,0.04)]、股骨粗?。跰D=0.04,95%CI(0.03,0.04)]和股骨頸骨密度[MD=0.06,95%CI(0.05,0.08)],改善部分凝血活酶時(shí)間[MD=8.47,95%CI(7.02,9.92)]和纖維蛋白原[MD=-0.42,95%CI(-0.50,-0.35)],兩組比較均有差異(P<0.00001)。XLGB治療不會(huì)提高不良反應(yīng)的發(fā)生率;GRADE對(duì)現(xiàn)有證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)為低或極低質(zhì)量。結(jié)論 在臨床中應(yīng)用XLGB治療ONFH患者療效明確,安全可靠,但鑒于納入文獻(xiàn)研究質(zhì)量不高,仍需更多高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證本結(jié)論。
26  用于藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)的器官芯片認(rèn)證和驗(yàn)證研究進(jìn)展
俞月,周曉冰,耿興超,李波
2023, 46(1):180-186. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.024
[摘要](1196) [HTML](0) [PDF 1.22 M](2126)
摘要:
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,肝臟、腎臟、肺、心臟等單器官芯片模型及多器官芯片模型不斷出現(xiàn),但如何準(zhǔn)確評(píng)價(jià)器官芯片的性能,推動(dòng)其向藥物研發(fā)及注冊(cè)監(jiān)管的應(yīng)用仍是當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)。為了能夠更好地了解器官芯片在藥物毒理學(xué)研究中應(yīng)用的法規(guī)要求,總結(jié)了國(guó)際上主要藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)開展的器官芯片認(rèn)證和驗(yàn)證工作的現(xiàn)狀,通過解讀國(guó)際專家共識(shí)并結(jié)合目前研究進(jìn)展,就器官芯片的監(jiān)管工作提出了幾點(diǎn)建議,以期為后續(xù)器官芯片在藥物安全性評(píng)價(jià)研究中的應(yīng)用提供參考。
27  通關(guān)藤抗腫瘤主要成分及作用機(jī)制研究進(jìn)展
李雙鳳,黃家彥,韓笑,尹雙雙,蒲位凌,于海洋
2023, 46(1):187-197. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.025
[摘要](2221) [HTML](0) [PDF 1.66 M](2808)
摘要:
惡性腫瘤長(zhǎng)久以來威脅著人類的健康,傳統(tǒng)中藥通關(guān)藤的莖和根以及其他部位已被廣泛用于治療惡性腫瘤、哮喘病、風(fēng)濕病和氣管炎等。近年越來越多的研究聚焦于通關(guān)藤的抗腫瘤作用,由通關(guān)藤的提取物制成的消癌平制劑在臨床上廣泛用于治療肝癌、肺癌、食道癌和胃癌等。至今為止,已從通關(guān)藤的各個(gè)部位提取鑒定出包括C21甾體皂苷、甾醇/環(huán)醇類、有機(jī)酸類、多糖類、三萜類、脂肪酸類、酯類等在內(nèi)的幾百種化學(xué)成分。C21甾體皂苷類為通關(guān)藤的首要特征和抗腫瘤活性成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明通關(guān)藤在體內(nèi)外均有抗腫瘤活性,主要體現(xiàn)在抗肝癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤、食管癌、胃癌、乳腺癌等。通關(guān)藤的單方制劑消癌平的常用劑型有片劑、糖漿、注射液、口服液、膠囊等,主要用于治療肝癌、食道癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、乳腺癌和白血病等。通關(guān)藤及其制劑抗腫瘤作用的主要機(jī)制包括直接抗腫瘤作用,具體體現(xiàn)為抑制癌細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞血管生成、介導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)分化等,還包括對(duì)其他抗癌藥物的增效減毒作用。主要綜述通關(guān)藤抗腫瘤作用的主要成分和作用機(jī)制的近年研究進(jìn)展及現(xiàn)狀,旨在為通關(guān)藤的應(yīng)用開發(fā)以及抗腫瘤藥物的研發(fā)提供參考。
28  基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的黃芩研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)分析
孫帥,錢琪,王鑫國(guó),牛麗穎
2023, 46(1):198-207. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.026
[摘要](734) [HTML](0) [PDF 6.71 M](1729)
摘要:
為了解黃芩的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn),為后續(xù)的研究提供直觀的數(shù)據(jù)參考依據(jù)和相關(guān)建議,檢索2000年1月1日—2022年6月30日萬方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、Web of Science(WOS)數(shù)據(jù)庫(kù)以及PubMed醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索服務(wù)系統(tǒng)中關(guān)于黃芩的文獻(xiàn),通過VOS viewer軟件呈現(xiàn)可視化圖譜進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析。結(jié)果顯示,22年來黃芩發(fā)文量呈波動(dòng)上升趨勢(shì);中英文關(guān)鍵詞聚類分析顯示,目前對(duì)黃芩的研究以化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用為主;關(guān)鍵詞疊加時(shí)間可視化圖譜顯示黃芩-黃連藥對(duì)治療2型糖尿病、黃芩治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是有關(guān)黃芩的研究前沿內(nèi)容;網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)是探究藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的新方法。
29  中藥制劑掩味用包衣材料的研究進(jìn)展
蘭子君,郭福貴,王越欣,毛昕淑,蘇月瑩,程玉釧,倪艷
2023, 46(1):208-215. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.027
[摘要](1326) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1801)
摘要:
中藥口服制劑多為復(fù)雜體系,口感較差,影響著患者服藥的依從性,因此對(duì)其進(jìn)行口感改良具有現(xiàn)實(shí)意義。矯掩味方法多樣,其中包衣法較為常用,包衣層可減少藥物與苦味受體的接觸,從而達(dá)到掩味的目的。采用包衣法掩味時(shí),除需保證良好的掩味效果外還需保證藥物的釋放,包衣材料的選擇至關(guān)重要。中藥制劑常用的包衣材料主要包括糖類如殼聚糖、環(huán)糊精、纖維素衍生物等,樹脂類如丙烯酸樹脂等,脂類如巴西棕櫚蠟、山崳酸甘油酯等。對(duì)常用的掩味用包衣輔料進(jìn)行了綜述,以期能為中藥掩味包衣材料的選擇提供參考。
30  丹參活性成分及制劑改善腦側(cè)支循環(huán)及促進(jìn)血管生成的藥理作用研究進(jìn)展
姚宇晴,陳璐,李德坤,萬梅緒,李智,張燕欣,鞠愛春
2023, 46(1):216-224. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.028
[摘要](1228) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1795)
摘要:
丹參Salvia miltiorrhiza作為臨床上常用的活血化瘀藥,其藥理作用廣泛,尤其在治療腦血管病上方面效果良好,其主要活性成分和制劑均具有良好的改善腦側(cè)支循環(huán)及促進(jìn)血管生成的藥理作用。通過對(duì)改善腦側(cè)支循環(huán)和血管生成的丹參活性成分(丹參素類和丹參酮類)和丹參類制劑(丹參注射劑如注射用丹參多酚酸、注射用丹參多酚酸鹽、丹紅注射液及口服制劑如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參顆粒等)的藥理作用進(jìn)行綜述,為臨床合理用藥以及與側(cè)支循環(huán)和血管生成相關(guān)的腦血管病治療提供依據(jù)。
31  厚樸酚及和厚樸酚防治高血糖、高脂血癥及其并發(fā)癥的藥理機(jī)制研究進(jìn)展
張明發(fā),沈雅琴
2023, 46(1):225-232. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.029
[摘要](1121) [HTML](0) [PDF 1.24 M](1883)
摘要:
厚樸酚及和厚樸酚是來自于中藥厚樸的同分異構(gòu)體,具有相同的藥理活性。它們都可通過保護(hù)胰腺β-細(xì)胞,促進(jìn)胰島素分泌,提高血中胰島素水平及細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用,從而降低胰島素抵抗和血糖水平;還能通過抑制脂質(zhì)合成和促進(jìn)脂質(zhì)分解,產(chǎn)生調(diào)血脂作用。厚樸酚及和厚樸酚可通過降血糖、調(diào)血脂及抗氧化作用,從源頭上減少氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的生成,還可通過抗氧化、抗炎及細(xì)胞保護(hù)作用,保護(hù)心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、胰腺等組織器官對(duì)抗高血糖、高脂血癥誘導(dǎo)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。因此厚樸酚及和厚樸酚有開發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。

當(dāng)期目錄


年第卷第

文章目錄

過刊瀏覽

年份

刊期

瀏覽排行

引用排行

下載排行

您是第位訪問者
藥物評(píng)價(jià)研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持:北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案:津ICP備13000267號(hào) 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號(hào):(津)-非經(jīng)營(yíng)性-2015-0031