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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2023年第46卷第10期文章目次
2023, 46(10):2061-2070.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.001
摘要:
假冒偽劣藥品危害公眾健康，打擊藥品摻雜摻假是世界各國藥品監(jiān)管機構的普遍共識。補充檢驗方法作為藥品質(zhì)量標準的補充，用于甄別藥品中可能存在的摻雜摻假情況，對凈化藥品市場發(fā)揮重要的作用。中國十分重視通過補充檢驗方法打擊藥品摻雜摻假行為，法律法規(guī)健全，并出臺了相關指南。通過分析補充檢驗方法相關政策法規(guī)和國家藥品抽檢建立補充檢驗方法的要求、優(yōu)勢和基本流程，以及2013年來獲批的情況，可以發(fā)現(xiàn)國家藥品抽檢工作對補充檢驗方法的建立具有多方優(yōu)勢，取得了豐碩的成果。建議國家藥品抽檢工作中發(fā)揮優(yōu)勢加強補充檢驗方法的建立，利用探索性研究手段開展已批補充檢驗方法再評價，將“綠色化學”理念運用于補充檢驗方法建立工作中。
假冒偽劣藥品危害公眾健康，打擊藥品摻雜摻假是世界各國藥品監(jiān)管機構的普遍共識。補充檢驗方法作為藥品質(zhì)量標準的補充，用于甄別藥品中可能存在的摻雜摻假情況，對凈化藥品市場發(fā)揮重要的作用。中國十分重視通過補充檢驗方法打擊藥品摻雜摻假行為，法律法規(guī)健全，并出臺了相關指南。通過分析補充檢驗方法相關政策法規(guī)和國家藥品抽檢建立補充檢驗方法的要求、優(yōu)勢和基本流程，以及2013年來獲批的情況，可以發(fā)現(xiàn)國家藥品抽檢工作對補充檢驗方法的建立具有多方優(yōu)勢，取得了豐碩的成果。建議國家藥品抽檢工作中發(fā)揮優(yōu)勢加強補充檢驗方法的建立，利用探索性研究手段開展已批補充檢驗方法再評價，將“綠色化學”理念運用于補充檢驗方法建立工作中。
2023, 46(10):2071-2075.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.002
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2017年探索建立了新的仿制藥質(zhì)量評價系統(tǒng)——知識輔助評價和結構化申請（KASA），使用標準格式、通用詞匯和統(tǒng)一輸出，將藥品申請的評價從非結構化文本轉變?yōu)榛趩栴}的監(jiān)管和技術評價，從而提高監(jiān)管決策的一致性和客觀性。對KASA的組成、作用和開發(fā)進展進行介紹，以期為中國現(xiàn)代化仿制藥審評體系建設提供參考，促進我國藥品審評的現(xiàn)代化及智能化水平提升。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2017年探索建立了新的仿制藥質(zhì)量評價系統(tǒng)——知識輔助評價和結構化申請（KASA），使用標準格式、通用詞匯和統(tǒng)一輸出，將藥品申請的評價從非結構化文本轉變?yōu)榛趩栴}的監(jiān)管和技術評價，從而提高監(jiān)管決策的一致性和客觀性。對KASA的組成、作用和開發(fā)進展進行介紹，以期為中國現(xiàn)代化仿制藥審評體系建設提供參考，促進我國藥品審評的現(xiàn)代化及智能化水平提升。
2023, 46(10):2076-2082.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.003
摘要:
罕見病發(fā)病率低、病情復雜、診斷難度大，導致其治療藥物研發(fā)面臨諸多困難。為滿足臨床迫切需求，鼓勵罕見病藥物研發(fā)，近年來國家出臺一系列政策及技術指導原則。梳理了2015年至今的罕見病治療藥物研發(fā)激勵政策，通過查閱文獻及公開資料，整理2018—2023年批準上市的用于治療第一批罕見病目錄中罕見病治療的藥物信息，分析中國罕見病藥物研發(fā)現(xiàn)狀。建議定期更新罕見病目錄，加強罕見病藥物研發(fā)者權益保護，鼓勵優(yōu)質(zhì)罕見病藥物仿制，以推動罕見病藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展、滿足罕見病患者的用藥需求。
罕見病發(fā)病率低、病情復雜、診斷難度大，導致其治療藥物研發(fā)面臨諸多困難。為滿足臨床迫切需求，鼓勵罕見病藥物研發(fā)，近年來國家出臺一系列政策及技術指導原則。梳理了2015年至今的罕見病治療藥物研發(fā)激勵政策，通過查閱文獻及公開資料，整理2018—2023年批準上市的用于治療第一批罕見病目錄中罕見病治療的藥物信息，分析中國罕見病藥物研發(fā)現(xiàn)狀。建議定期更新罕見病目錄，加強罕見病藥物研發(fā)者權益保護，鼓勵優(yōu)質(zhì)罕見病藥物仿制，以推動罕見病藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展、滿足罕見病患者的用藥需求。
2023, 46(10):2083-2093.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.004
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡藥理學與指紋圖譜預測安宮牛黃丸中的潛在質(zhì)量標志物（Q-Marker）。方法 應用網(wǎng)絡藥理學篩選和分析安宮牛黃丸活性成分及臨床適應證（卒中、高熱昏迷、腦炎、腦出血及癲癇）的作用靶點和通路，并尋找關鍵活性成分；應用超高效液相色譜（UPLC）構建安宮牛黃丸的指紋圖譜，結合網(wǎng)絡藥理學預測其潛在的Q-Marker，并使用AutoDock Vina軟件對潛在的Q-Marker與關鍵靶點進行分子對接驗證。結果 收集得到安宮牛黃丸活性成分128個，經(jīng)過篩選得到10個核心靶點（STAT3、AKT1、MAPK1等）和7個關鍵活性成分（小檗堿、槲皮素、漢黃芩素、黃芩素、熊果酸、黃芩苷及麝香酮），涉及炎癥反應、細胞免疫、脂質(zhì)代謝等相關機制。安宮牛黃丸的UPLC指紋圖譜，標定22個共有峰，并指認出15個色譜峰，結合網(wǎng)絡藥理學篩選出的關鍵活性成分初步預測4個成分為其潛在的Q-Marker，分別是小檗堿、黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素，涉及的關鍵生物通路包括AGEs-RAGE通路、PI3K-Akt通路以及MAPK通路等。結論 借助網(wǎng)絡藥理學結合UPLC指紋圖譜分析預測得到安宮牛黃丸潛在的Q-Marker分別為小檗堿、黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素，為其全面質(zhì)量控制提供依據(jù)。
目的 通過網(wǎng)絡藥理學與指紋圖譜預測安宮牛黃丸中的潛在質(zhì)量標志物（Q-Marker）。方法 應用網(wǎng)絡藥理學篩選和分析安宮牛黃丸活性成分及臨床適應證（卒中、高熱昏迷、腦炎、腦出血及癲癇）的作用靶點和通路，并尋找關鍵活性成分；應用超高效液相色譜（UPLC）構建安宮牛黃丸的指紋圖譜，結合網(wǎng)絡藥理學預測其潛在的Q-Marker，并使用AutoDock Vina軟件對潛在的Q-Marker與關鍵靶點進行分子對接驗證。結果 收集得到安宮牛黃丸活性成分128個，經(jīng)過篩選得到10個核心靶點（STAT3、AKT1、MAPK1等）和7個關鍵活性成分（小檗堿、槲皮素、漢黃芩素、黃芩素、熊果酸、黃芩苷及麝香酮），涉及炎癥反應、細胞免疫、脂質(zhì)代謝等相關機制。安宮牛黃丸的UPLC指紋圖譜，標定22個共有峰，并指認出15個色譜峰，結合網(wǎng)絡藥理學篩選出的關鍵活性成分初步預測4個成分為其潛在的Q-Marker，分別是小檗堿、黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素，涉及的關鍵生物通路包括AGEs-RAGE通路、PI3K-Akt通路以及MAPK通路等。結論 借助網(wǎng)絡藥理學結合UPLC指紋圖譜分析預測得到安宮牛黃丸潛在的Q-Marker分別為小檗堿、黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素，為其全面質(zhì)量控制提供依據(jù)。
2023, 46(10):2094-2103.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.005
摘要:
目的 基于“腦-腸軸”理論，通過網(wǎng)絡藥理學和分子對接法，分析黃連治療慢性腸炎、失眠、抑郁癥異病同治的作用機制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫獲取黃連的活性成分及相關靶點，檢索GeneCards、OMIM、Drugbank數(shù)據(jù)庫預測慢性腸炎、失眠、抑郁癥的相關靶點。通過STRING數(shù)據(jù)庫構建交集靶點的蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡，通過網(wǎng)絡拓撲參數(shù)預測核心靶點，利用Metascape平臺對核心靶點進行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，最后利用分子對接驗證核心成分及核心靶點的結合能力。結果 篩選得到黃連活性化合物9種，主要活性成分包括槲皮素、氫化小檗堿、小檗浸堿、黃藤素、小檗堿；活性成分靶點與慢性腸炎、失眠、抑郁癥的交集靶點38個，核心靶點19個，其中IL-6、IL-1β、AKT1、TNF、FOS等靶點度值較高。GO和KEGG分析表明核心靶點主要通過AGE-RAGE、IL-17、TNF等多條信號通路發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，核心成分及核心靶點分子對接顯示出良好的結合活性。結論 慢性腸炎、失眠、抑郁癥3者雖為不同疾病，但通過“腦-腸軸”互為聯(lián)系。網(wǎng)絡藥理學分析顯示黃連通過多組分、多靶點、多通路的藥理作用治療慢性腸炎、失眠及抑郁癥。
目的 基于“腦-腸軸”理論，通過網(wǎng)絡藥理學和分子對接法，分析黃連治療慢性腸炎、失眠、抑郁癥異病同治的作用機制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫獲取黃連的活性成分及相關靶點，檢索GeneCards、OMIM、Drugbank數(shù)據(jù)庫預測慢性腸炎、失眠、抑郁癥的相關靶點。通過STRING數(shù)據(jù)庫構建交集靶點的蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡，通過網(wǎng)絡拓撲參數(shù)預測核心靶點，利用Metascape平臺對核心靶點進行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，最后利用分子對接驗證核心成分及核心靶點的結合能力。結果 篩選得到黃連活性化合物9種，主要活性成分包括槲皮素、氫化小檗堿、小檗浸堿、黃藤素、小檗堿；活性成分靶點與慢性腸炎、失眠、抑郁癥的交集靶點38個，核心靶點19個，其中IL-6、IL-1β、AKT1、TNF、FOS等靶點度值較高。GO和KEGG分析表明核心靶點主要通過AGE-RAGE、IL-17、TNF等多條信號通路發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，核心成分及核心靶點分子對接顯示出良好的結合活性。結論 慢性腸炎、失眠、抑郁癥3者雖為不同疾病，但通過“腦-腸軸”互為聯(lián)系。網(wǎng)絡藥理學分析顯示黃連通過多組分、多靶點、多通路的藥理作用治療慢性腸炎、失眠及抑郁癥。
2023, 46(10):2104-2115.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.006
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡藥理學和體內(nèi)實驗探討抗衰老片抗衰老的作用機制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）篩選抗衰老片中組方藥材的主要化學成分及其靶點，并通過文獻檢索、Pubchem對抗衰老片中藥材的主要成分進行補充，經(jīng)SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫預測靶點；通過GeneCards、OMIM數(shù)據(jù)庫獲取衰老相關靶點；通過Venny2.1.0平臺獲得抗衰老片成分與衰老的共同靶點；基于STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape 3.8.0軟件構建藥物與疾病共同靶點的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡（PPI）；基于R語言進行基因本體（GO）生物功能分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。以秀麗隱桿線蟲為實驗對象，觀察抗衰老片對N2野生型秀麗隱桿線蟲壽命及百草枯誘導的N2野生型線蟲及突變體CB1370、CF1038、MQ1333、MQ887、TJ1052壽命的影響，探究抗衰老片抗衰老的作用及潛在的作用機制。結果 篩選出抗衰老片221個活性成分和1 232個預測靶點，衰老相關靶點12 081個，抗衰老片成分和疾病的共同靶點1 020個。KEGG富集分析結果主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信號通路、晚期糖基化終末產(chǎn)物/晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（AGE/RAGE）信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路等。線蟲實驗結果表明，抗衰老片可延長正常情況下及百草枯誘導下的N2野生型秀麗隱桿線蟲的壽命，提高秀麗隱桿線蟲對百草枯的耐性；與相應各對照組相比，抗衰老片無法延長突變體TJ1052和CF1038在氧化應激下的壽命，但突變體CB1370、MQ1333和MQ887在氧化應激下的壽命可被延長。結論 抗衰老片對秀麗隱桿線蟲具有延長壽命的作用，其潛在的機制可能依賴于PI3K信號通路和叉頭轉錄因子（FOXO）信號通路，而不依賴于胰島素受體信號通路和線粒體相關信號通路。
目的 基于網(wǎng)絡藥理學和體內(nèi)實驗探討抗衰老片抗衰老的作用機制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）篩選抗衰老片中組方藥材的主要化學成分及其靶點，并通過文獻檢索、Pubchem對抗衰老片中藥材的主要成分進行補充，經(jīng)SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫預測靶點；通過GeneCards、OMIM數(shù)據(jù)庫獲取衰老相關靶點；通過Venny2.1.0平臺獲得抗衰老片成分與衰老的共同靶點；基于STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape 3.8.0軟件構建藥物與疾病共同靶點的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡（PPI）；基于R語言進行基因本體（GO）生物功能分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。以秀麗隱桿線蟲為實驗對象，觀察抗衰老片對N2野生型秀麗隱桿線蟲壽命及百草枯誘導的N2野生型線蟲及突變體CB1370、CF1038、MQ1333、MQ887、TJ1052壽命的影響，探究抗衰老片抗衰老的作用及潛在的作用機制。結果 篩選出抗衰老片221個活性成分和1 232個預測靶點，衰老相關靶點12 081個，抗衰老片成分和疾病的共同靶點1 020個。KEGG富集分析結果主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信號通路、晚期糖基化終末產(chǎn)物/晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（AGE/RAGE）信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路等。線蟲實驗結果表明，抗衰老片可延長正常情況下及百草枯誘導下的N2野生型秀麗隱桿線蟲的壽命，提高秀麗隱桿線蟲對百草枯的耐性；與相應各對照組相比，抗衰老片無法延長突變體TJ1052和CF1038在氧化應激下的壽命，但突變體CB1370、MQ1333和MQ887在氧化應激下的壽命可被延長。結論 抗衰老片對秀麗隱桿線蟲具有延長壽命的作用，其潛在的機制可能依賴于PI3K信號通路和叉頭轉錄因子（FOXO）信號通路，而不依賴于胰島素受體信號通路和線粒體相關信號通路。
2023, 46(10):2116-2125.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.007
摘要:
目的 利用網(wǎng)絡藥理學技術探討清咳平喘顆粒治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用機制。方法 使用TCMSP、Swiss Target Prediction等數(shù)據(jù)庫預測清咳平喘顆粒的主要成分和其作用靶點，再與CTD、GeneCards數(shù)據(jù)庫得到的COVID-19的疾病靶點交集整合，獲得清咳平喘顆粒治療COVID-19的潛在靶點。借助String平臺繪制蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡及篩選核心靶點，并開展基因本體（GO）注釋功能與京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。依托Cytoscape軟件繪制“成分-靶點-通路”的網(wǎng)絡圖。采用Autodock分子對接技術將關鍵靶點與清咳平喘顆粒中關鍵成分進行驗證。結果 共獲得261個藥物-疾病共同靶點，包括TNF、IL6、ALB、AKT1、VEGFA在內(nèi)的91個核心靶點。GO富集分析、KEGG富集分析分別共得到條目1 508個、152個，涵蓋Toll-like receptor（TLR）信號通路、IL-17信號通路和HIF-1信號通路等。分子對接結果顯示，麻黃堿、苦杏仁苷是清咳平喘顆?？笴OVID-19主要活性成分。結論 運用網(wǎng)絡藥理學得到了清咳平喘顆粒抗COVID-19的作用靶點和通路，為進一步探討清咳平喘顆粒治療COVID-19的作用機制提供依據(jù)。
目的 利用網(wǎng)絡藥理學技術探討清咳平喘顆粒治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用機制。方法 使用TCMSP、Swiss Target Prediction等數(shù)據(jù)庫預測清咳平喘顆粒的主要成分和其作用靶點，再與CTD、GeneCards數(shù)據(jù)庫得到的COVID-19的疾病靶點交集整合，獲得清咳平喘顆粒治療COVID-19的潛在靶點。借助String平臺繪制蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡及篩選核心靶點，并開展基因本體（GO）注釋功能與京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。依托Cytoscape軟件繪制“成分-靶點-通路”的網(wǎng)絡圖。采用Autodock分子對接技術將關鍵靶點與清咳平喘顆粒中關鍵成分進行驗證。結果 共獲得261個藥物-疾病共同靶點，包括TNF、IL6、ALB、AKT1、VEGFA在內(nèi)的91個核心靶點。GO富集分析、KEGG富集分析分別共得到條目1 508個、152個，涵蓋Toll-like receptor（TLR）信號通路、IL-17信號通路和HIF-1信號通路等。分子對接結果顯示，麻黃堿、苦杏仁苷是清咳平喘顆?？笴OVID-19主要活性成分。結論 運用網(wǎng)絡藥理學得到了清咳平喘顆粒抗COVID-19的作用靶點和通路，為進一步探討清咳平喘顆粒治療COVID-19的作用機制提供依據(jù)。
2023, 46(10):2126-2138.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.008
摘要:
目的 探索玄參水提物（SNAE）對腎陰虛水腫大鼠的治療作用及對體內(nèi)物質(zhì)與能量代謝的影響。方法 將48只雄性SD大鼠隨機分為對照組、陰虛組、陰虛恢復組、陰虛水腫模型組、SNAE（2.7 g·kg-1）組和呋塞米（陽性藥，3.6 mg·kg-1）組，每組8只。除對照組ig 0.9%氯化鈉溶液外，其余各組均ig給予甲狀腺素和利血平注射液混合物，連續(xù)10 d，制備大鼠腎陰虛模型；于第11天ip給予陰虛水腫模型組、SNAE組和呋塞米組氨基核苷嘌呤霉素（PAN）溶液，制備腎源性水腫模型，陰虛恢復組和對照組ip給予0.9%氯化鈉溶液；于12 d起ig給藥，每天1次。于取材的前1天禁食、不禁水12 h，陰虛組于第11天、其他組于第18天取材。取腎組織進行蘇木素-伊紅（HE）染色后光鏡下觀察、透射電鏡下腎臟超微病理學觀察；全自動生化儀檢測血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、總蛋白（TP）、血漿白蛋白（ALB）以及尿液中尿蛋白（UP）水平，試劑盒法檢測血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）水平以及環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）；應用UPLC-Q-TOF-MS技術對各組大鼠尿液進行分析，通過多變量統(tǒng)計分析篩選潛在生物標志物，結合人類代謝組學數(shù)據(jù)庫（HMDB）和Metlin在線數(shù)據(jù)庫鑒定重要生物標志物，并將鑒定到的生物標志物導入京都基因與基因組百科全書數(shù)據(jù)庫（KEGG）推測其可能的代謝通路。結果 病理學結果顯示，與對照組、陰虛組、陰虛恢復組相比，陰虛水腫模型組腎臟病理損傷較明顯；與陰虛水腫組比較，SNAE、呋塞米對模型大鼠病理損傷程度有明顯改善作用；在藥效學指標上，與陰虛水腫模型組比較，SNAE能顯著下調(diào)Scr、BUN、T4水平（P<0.05），顯著上調(diào)T、E2、cAMP/cGMP、TP、ALB水平（P<0.05、0.01）；代謝組學結果顯示，SNAE可改善各陰虛組大鼠代謝軌跡的偏離。通過對大鼠尿液代謝產(chǎn)物變化的預測，得到符合要求的生物標志物共14個，包括檸檬酸、磷酸烯醇式丙酮酸、6-磷酸葡萄糖酸、尿酸、庚二酸、2-異丙基蘋果酸等；涉及15條相關代謝通路，關鍵代謝途徑主要富集于三羧酸（TCA）循環(huán)。結論 SNAE通過調(diào)節(jié)能量代謝相關通路發(fā)揮“滋陰、利水”等功效，從而對腎陰虛水腫發(fā)揮治療作用。
目的 探索玄參水提物（SNAE）對腎陰虛水腫大鼠的治療作用及對體內(nèi)物質(zhì)與能量代謝的影響。方法 將48只雄性SD大鼠隨機分為對照組、陰虛組、陰虛恢復組、陰虛水腫模型組、SNAE（2.7 g·kg-1）組和呋塞米（陽性藥，3.6 mg·kg-1）組，每組8只。除對照組ig 0.9%氯化鈉溶液外，其余各組均ig給予甲狀腺素和利血平注射液混合物，連續(xù)10 d，制備大鼠腎陰虛模型；于第11天ip給予陰虛水腫模型組、SNAE組和呋塞米組氨基核苷嘌呤霉素（PAN）溶液，制備腎源性水腫模型，陰虛恢復組和對照組ip給予0.9%氯化鈉溶液；于12 d起ig給藥，每天1次。于取材的前1天禁食、不禁水12 h，陰虛組于第11天、其他組于第18天取材。取腎組織進行蘇木素-伊紅（HE）染色后光鏡下觀察、透射電鏡下腎臟超微病理學觀察；全自動生化儀檢測血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、總蛋白（TP）、血漿白蛋白（ALB）以及尿液中尿蛋白（UP）水平，試劑盒法檢測血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）水平以及環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）；應用UPLC-Q-TOF-MS技術對各組大鼠尿液進行分析，通過多變量統(tǒng)計分析篩選潛在生物標志物，結合人類代謝組學數(shù)據(jù)庫（HMDB）和Metlin在線數(shù)據(jù)庫鑒定重要生物標志物，并將鑒定到的生物標志物導入京都基因與基因組百科全書數(shù)據(jù)庫（KEGG）推測其可能的代謝通路。結果 病理學結果顯示，與對照組、陰虛組、陰虛恢復組相比，陰虛水腫模型組腎臟病理損傷較明顯；與陰虛水腫組比較，SNAE、呋塞米對模型大鼠病理損傷程度有明顯改善作用；在藥效學指標上，與陰虛水腫模型組比較，SNAE能顯著下調(diào)Scr、BUN、T4水平（P<0.05），顯著上調(diào)T、E2、cAMP/cGMP、TP、ALB水平（P<0.05、0.01）；代謝組學結果顯示，SNAE可改善各陰虛組大鼠代謝軌跡的偏離。通過對大鼠尿液代謝產(chǎn)物變化的預測，得到符合要求的生物標志物共14個，包括檸檬酸、磷酸烯醇式丙酮酸、6-磷酸葡萄糖酸、尿酸、庚二酸、2-異丙基蘋果酸等；涉及15條相關代謝通路，關鍵代謝途徑主要富集于三羧酸（TCA）循環(huán)。結論 SNAE通過調(diào)節(jié)能量代謝相關通路發(fā)揮“滋陰、利水”等功效，從而對腎陰虛水腫發(fā)揮治療作用。
2023, 46(10):2139-2145.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.009
摘要:
目的 研究豬苓多糖抑制胃黏膜上皮細胞（GES-1）間充質(zhì)轉化的作用和機制。方法 應用N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基（MNNG，40 μmol·L-1）誘導GES-1細胞間充質(zhì)轉化模型，造模同時給予豬苓多糖（1.25、2.50、5.00、10.00 mg·mL-1）處理24、48 h后，CCK-8法檢測細胞增殖能力；造模同時給予豬苓多糖（5.00 mg·mL-1）處理48 h后，實時定量PCR（qRT-PCR）法檢測豬苓多糖對N-cadherin、Snail、Twist、Fibronection及Vmention mRNA表達的影響；Western blotting法檢測E-cadherin、N-cadherin、Snail、Twist、Fibronetin、Vimentin、STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表達。裸鼠分別sc經(jīng)MNNG 40 μmol·L-1處理48 h后的GES-1細胞（5×107·mL-1 ，0.2 mL）、胃癌細胞SGC7901（5×107·mL-1 ，0.2 mL ，陽性對照），1個月后觀察各組成瘤及體質(zhì)量情況，注射局部進行HE染色后行組織病理學觀察，驗證GES-1細胞經(jīng)MNNG處理后是否達到腫瘤階段。結果 與模型組比較，隨豬苓多糖濃度的增加，GES-1細胞增殖能力逐漸上升，到達5 mg·mL-1時增殖能力最高，差異顯著（P<0.01、0.001）；豬苓多糖組N-cadherin、Snail、Twist、Fironetion及Vimentin的mRNA表達均顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）；豬苓多糖組E-cadherin蛋白表達顯著上升（P<0.05），N-cadherin、Snail、Twist、Fibronetion、Vimentin及通路蛋白STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2表達顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）。對照組和MNNG處理的GES-1組未見瘤體形成，陽性對照SGC7901組注射后1周左右局部出現(xiàn)瘤體，1個月瘤體長至6 cm左右；MNNG處理的GES-1組裸鼠精神較差，體質(zhì)量明顯減輕，SGC7901組裸鼠狀態(tài)差，體質(zhì)量大幅減輕；對照組和MNNG組病理染色顯示為正常的皮膚組織，陽性對照組顯示為腫瘤組織。結論 豬苓多糖可能通過抑制JAK2-STAT3通路干預MNNG誘導的GES-1細胞上皮間充質(zhì)化。
目的 研究豬苓多糖抑制胃黏膜上皮細胞（GES-1）間充質(zhì)轉化的作用和機制。方法 應用N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基（MNNG，40 μmol·L-1）誘導GES-1細胞間充質(zhì)轉化模型，造模同時給予豬苓多糖（1.25、2.50、5.00、10.00 mg·mL-1）處理24、48 h后，CCK-8法檢測細胞增殖能力；造模同時給予豬苓多糖（5.00 mg·mL-1）處理48 h后，實時定量PCR（qRT-PCR）法檢測豬苓多糖對N-cadherin、Snail、Twist、Fibronection及Vmention mRNA表達的影響；Western blotting法檢測E-cadherin、N-cadherin、Snail、Twist、Fibronetin、Vimentin、STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表達。裸鼠分別sc經(jīng)MNNG 40 μmol·L-1處理48 h后的GES-1細胞（5×107·mL-1 ，0.2 mL）、胃癌細胞SGC7901（5×107·mL-1 ，0.2 mL ，陽性對照），1個月后觀察各組成瘤及體質(zhì)量情況，注射局部進行HE染色后行組織病理學觀察，驗證GES-1細胞經(jīng)MNNG處理后是否達到腫瘤階段。結果 與模型組比較，隨豬苓多糖濃度的增加，GES-1細胞增殖能力逐漸上升，到達5 mg·mL-1時增殖能力最高，差異顯著（P<0.01、0.001）；豬苓多糖組N-cadherin、Snail、Twist、Fironetion及Vimentin的mRNA表達均顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）；豬苓多糖組E-cadherin蛋白表達顯著上升（P<0.05），N-cadherin、Snail、Twist、Fibronetion、Vimentin及通路蛋白STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2表達顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）。對照組和MNNG處理的GES-1組未見瘤體形成，陽性對照SGC7901組注射后1周左右局部出現(xiàn)瘤體，1個月瘤體長至6 cm左右；MNNG處理的GES-1組裸鼠精神較差，體質(zhì)量明顯減輕，SGC7901組裸鼠狀態(tài)差，體質(zhì)量大幅減輕；對照組和MNNG組病理染色顯示為正常的皮膚組織，陽性對照組顯示為腫瘤組織。結論 豬苓多糖可能通過抑制JAK2-STAT3通路干預MNNG誘導的GES-1細胞上皮間充質(zhì)化。
2023, 46(10):2146-2151.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.010
摘要:
目的 探究固液萃取法和氣固萃取法對加載揮發(fā)油多孔材料釋放情況評價的差異。方法 以加載薄荷油的沸石分子篩為例，以薄荷腦為指標性成分，建立其液體進樣及頂空進樣氣相檢測方法，分別以固液萃取法和氣固萃取法評價其釋放性能，并比較兩種方法對加載揮發(fā)油多孔材料釋放情況評價的差異。結果 固液萃取法測得載藥沸石中薄荷油在0～2.5 h不斷釋放，在2.5 h釋放率達到69.29%；氣固萃取法測得薄荷油在0～30 min的釋放曲線可反映其釋放情況，其釋放速率逐漸降低，在60 min時趨于飽和。結論 固液萃取法可測得各個時間點的載藥多孔材料揮發(fā)油含量，獲取載藥量并換算釋放量，且釋放條件可根據(jù)測定需求調(diào)整。氣固萃取法可在飽和量以內(nèi)用于不同類型載藥多孔材料釋放性能比較。
目的 探究固液萃取法和氣固萃取法對加載揮發(fā)油多孔材料釋放情況評價的差異。方法 以加載薄荷油的沸石分子篩為例，以薄荷腦為指標性成分，建立其液體進樣及頂空進樣氣相檢測方法，分別以固液萃取法和氣固萃取法評價其釋放性能，并比較兩種方法對加載揮發(fā)油多孔材料釋放情況評價的差異。結果 固液萃取法測得載藥沸石中薄荷油在0～2.5 h不斷釋放，在2.5 h釋放率達到69.29%；氣固萃取法測得薄荷油在0～30 min的釋放曲線可反映其釋放情況，其釋放速率逐漸降低，在60 min時趨于飽和。結論 固液萃取法可測得各個時間點的載藥多孔材料揮發(fā)油含量，獲取載藥量并換算釋放量，且釋放條件可根據(jù)測定需求調(diào)整。氣固萃取法可在飽和量以內(nèi)用于不同類型載藥多孔材料釋放性能比較。
2023, 46(10):2152-2158.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.011
摘要:
目的 探討辣木葉水提物（MOLAE）對脂肪堆積人HepG2細胞的調(diào)節(jié)作用。方法 制備MOLAE凍干粉；通過CCK-8法檢測油酸鈉-鈉棕櫚酸酯（O-P）對HepG2細胞活力的影響、油紅O染色檢測O-P對細胞脂質(zhì)堆積的影響、試劑盒法檢測O-P對細胞三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平的影響，篩選O-P誘導HepG2細胞脂質(zhì)代謝異常模型的作用濃度及時間；CCK-8法檢測辛伐他汀、MOLAE對HepG2細胞活力的影響，篩選安全作用濃度；設立對照組、模型組、辛伐他?。栃运帲?5 μmol·L-1）組和MOLAE（3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 μg·mL-1）組，除對照組外，其他各組均給予0.4-0.2 mmol·L-1的O-P誘導細胞脂質(zhì)沉積，誘導3 h后開始給藥，干預24 h后，CCK-8法檢測細胞活性，油紅O染色觀察細胞中脂滴形成情況，試劑盒法測定細胞中TG、TC、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平。結果 確定造模方式為：0.4-0.2 mmol·L-1的O-P作用HepG2細胞3 h后開始給藥；10、15 μmol·L-1的辛伐他汀和3.125～100.000 μg·mL-1的MOLAE作用于HepG2細胞24、48 h后，不影響細胞活力。與模型組比較，不同濃度的MOLAE（3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 μg·mL-1）均能降低TG、TC、MDA水平（P<0.05、0.01），顯著升高GSH、SOD水平（P<0.05、0.01）。油紅O染色結果表明，辛伐他汀組和MOLAE組（12.5、25.0 μg·mL-1）脂滴堆積現(xiàn)象均較模型組有明顯改善。結論 MOLAE能夠降低O-P誘導的HepG2細胞中TG、TC水平，提高GSH、SOD水平和降低MDA水平，減少細胞中脂質(zhì)堆積的現(xiàn)象。
目的 探討辣木葉水提物（MOLAE）對脂肪堆積人HepG2細胞的調(diào)節(jié)作用。方法 制備MOLAE凍干粉；通過CCK-8法檢測油酸鈉-鈉棕櫚酸酯（O-P）對HepG2細胞活力的影響、油紅O染色檢測O-P對細胞脂質(zhì)堆積的影響、試劑盒法檢測O-P對細胞三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平的影響，篩選O-P誘導HepG2細胞脂質(zhì)代謝異常模型的作用濃度及時間；CCK-8法檢測辛伐他汀、MOLAE對HepG2細胞活力的影響，篩選安全作用濃度；設立對照組、模型組、辛伐他?。栃运帲?5 μmol·L-1）組和MOLAE（3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 μg·mL-1）組，除對照組外，其他各組均給予0.4-0.2 mmol·L-1的O-P誘導細胞脂質(zhì)沉積，誘導3 h后開始給藥，干預24 h后，CCK-8法檢測細胞活性，油紅O染色觀察細胞中脂滴形成情況，試劑盒法測定細胞中TG、TC、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平。結果 確定造模方式為：0.4-0.2 mmol·L-1的O-P作用HepG2細胞3 h后開始給藥；10、15 μmol·L-1的辛伐他汀和3.125～100.000 μg·mL-1的MOLAE作用于HepG2細胞24、48 h后，不影響細胞活力。與模型組比較，不同濃度的MOLAE（3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 μg·mL-1）均能降低TG、TC、MDA水平（P<0.05、0.01），顯著升高GSH、SOD水平（P<0.05、0.01）。油紅O染色結果表明，辛伐他汀組和MOLAE組（12.5、25.0 μg·mL-1）脂滴堆積現(xiàn)象均較模型組有明顯改善。結論 MOLAE能夠降低O-P誘導的HepG2細胞中TG、TC水平，提高GSH、SOD水平和降低MDA水平，減少細胞中脂質(zhì)堆積的現(xiàn)象。
2023, 46(10):2159-2164.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.012
摘要:
目的 探討nNOS選擇性抑制劑亞胺基烯丁基-L-鳥氨酸（L-VNIO）對心肌缺血再灌注（I/R）損傷的影響及機制。方法 構建SD大鼠離體心臟I/R模型和H9c2細胞缺氧/復氧（H/R）模型；nNOS抑制劑L-VNIO（10 μmol·L-1）持續(xù)給藥整個再灌注或復氧過程。TTC染色測定心肌梗死面積；流式細胞術檢測H9c2細胞凋亡率；Fluo-3/AM Ca2+熒光探針通過流式細胞儀檢測H9c2細胞內(nèi)Ca2+濃度；試劑盒法測定離體心臟灌流液乳酸脫氫酶（LDH）、丙二醛（MDA）水平以及H9c2細胞MDA水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性；離體心臟提取肌漿網(wǎng)，試劑盒法檢測肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶（SERCA）活性，Western blotting檢測肌漿網(wǎng)SERCA蛋白表達；Western blotting檢測離體心臟中受磷蛋白（PLB）和蘭尼堿受體2（RyR2）蛋白表達水平和磷酸化水平。結果 與I/R或H/R模型組相比，L-VNIO顯著降低細胞凋亡率，減少心肌梗死面積，降低LDH、MDA水平，提高SOD活性，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；此外，與I/R或H/R模型組相比，L-VNIO組明顯降低細胞內(nèi)Ca2+超載，增高PLB磷酸化水平，降低RyR2磷酸化水平，增強SERCA活性（P<0.05）。結論 nNOS抑制劑L-VNIO可以減輕I/R損傷，機制與調(diào)節(jié)Ca2+轉運相關蛋白而降低I/R引起的Ca2+超載相關。
目的 探討nNOS選擇性抑制劑亞胺基烯丁基-L-鳥氨酸（L-VNIO）對心肌缺血再灌注（I/R）損傷的影響及機制。方法 構建SD大鼠離體心臟I/R模型和H9c2細胞缺氧/復氧（H/R）模型；nNOS抑制劑L-VNIO（10 μmol·L-1）持續(xù)給藥整個再灌注或復氧過程。TTC染色測定心肌梗死面積；流式細胞術檢測H9c2細胞凋亡率；Fluo-3/AM Ca2+熒光探針通過流式細胞儀檢測H9c2細胞內(nèi)Ca2+濃度；試劑盒法測定離體心臟灌流液乳酸脫氫酶（LDH）、丙二醛（MDA）水平以及H9c2細胞MDA水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性；離體心臟提取肌漿網(wǎng)，試劑盒法檢測肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶（SERCA）活性，Western blotting檢測肌漿網(wǎng)SERCA蛋白表達；Western blotting檢測離體心臟中受磷蛋白（PLB）和蘭尼堿受體2（RyR2）蛋白表達水平和磷酸化水平。結果 與I/R或H/R模型組相比，L-VNIO顯著降低細胞凋亡率，減少心肌梗死面積，降低LDH、MDA水平，提高SOD活性，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；此外，與I/R或H/R模型組相比，L-VNIO組明顯降低細胞內(nèi)Ca2+超載，增高PLB磷酸化水平，降低RyR2磷酸化水平，增強SERCA活性（P<0.05）。結論 nNOS抑制劑L-VNIO可以減輕I/R損傷，機制與調(diào)節(jié)Ca2+轉運相關蛋白而降低I/R引起的Ca2+超載相關。
2023, 46(10):2165-2171.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.013
摘要:
目的 制備添加了沉淀抑制劑的頭孢托侖匹酯超飽和自乳化釋藥系統(tǒng)（CEFP-S-SEDDSs）及其顆粒劑，并評價其質(zhì)量。方法 通過溶解度實驗和偽三元相圖確定頭孢托侖匹酯自乳化釋藥系統(tǒng)（CEFP-SEDDSs）的處方組成及比例，并以羥丙基甲基纖維素（HPMC-E5）作為沉淀抑制劑，制備得到CEFP-S-SEDDSs；采用硅酸鋁鎂作為載體固化CEFP-SSEDDSs，并與其他輔料混合制備成CEFP-S-SEDDSs顆粒劑；評價CEFP-S-SEDDSs顆粒劑的理化性質(zhì)——熱力學穩(wěn)定性、自乳化效果、稀釋穩(wěn)定性、微觀形態(tài)；比較CEFP-S-SEDDSs顆粒劑和市售頭孢托侖匹酯顆粒劑的體外溶出度。結果 CEFPSEDDSs的處方組成：單亞油酸甘油酯（Maisine CC）為油相，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯（Solutol HS15）為乳化劑，二乙二醇單乙基醚（Transcutol HP）為助乳化劑，配比為6∶2∶2。CEFP-S-SEDDSs及其顆粒劑經(jīng)pH 1.2鹽酸溶液稀釋后均形成的微乳呈球狀，分散性良好，其形成的微乳粒徑分別為（104.6±3.7）、（139.5±3.8）nm，分散性指數(shù)（PDI）分別為（0.174±0.009）和（0.208±0.012），Zeta電位分別為（-13.6±0.6）mV和（-13.4±0.3）mV。CEFP-S-SEDDSs顆粒劑在pH 1.2鹽酸介質(zhì)溶液中溶出速度與市售頭孢托侖匹酯顆粒劑相當；但當介質(zhì)溶液pH值升高至6.8后，市售CEFP顆粒劑中的藥物濃度急劇下降，大量藥物以沉淀形式析出，CEFP-S-SEDDSs顆粒劑僅有少部分以沉淀形式析出。結論 CEFP-SSEDDSs顆粒劑能夠有效抑制因pH值變化而導致CEFP析出沉淀，有望促進藥物充分吸收，提高藥物生物利用度
目的 制備添加了沉淀抑制劑的頭孢托侖匹酯超飽和自乳化釋藥系統(tǒng)（CEFP-S-SEDDSs）及其顆粒劑，并評價其質(zhì)量。方法 通過溶解度實驗和偽三元相圖確定頭孢托侖匹酯自乳化釋藥系統(tǒng)（CEFP-SEDDSs）的處方組成及比例，并以羥丙基甲基纖維素（HPMC-E5）作為沉淀抑制劑，制備得到CEFP-S-SEDDSs；采用硅酸鋁鎂作為載體固化CEFP-SSEDDSs，并與其他輔料混合制備成CEFP-S-SEDDSs顆粒劑；評價CEFP-S-SEDDSs顆粒劑的理化性質(zhì)——熱力學穩(wěn)定性、自乳化效果、稀釋穩(wěn)定性、微觀形態(tài)；比較CEFP-S-SEDDSs顆粒劑和市售頭孢托侖匹酯顆粒劑的體外溶出度。結果 CEFPSEDDSs的處方組成：單亞油酸甘油酯（Maisine CC）為油相，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯（Solutol HS15）為乳化劑，二乙二醇單乙基醚（Transcutol HP）為助乳化劑，配比為6∶2∶2。CEFP-S-SEDDSs及其顆粒劑經(jīng)pH 1.2鹽酸溶液稀釋后均形成的微乳呈球狀，分散性良好，其形成的微乳粒徑分別為（104.6±3.7）、（139.5±3.8）nm，分散性指數(shù)（PDI）分別為（0.174±0.009）和（0.208±0.012），Zeta電位分別為（-13.6±0.6）mV和（-13.4±0.3）mV。CEFP-S-SEDDSs顆粒劑在pH 1.2鹽酸介質(zhì)溶液中溶出速度與市售頭孢托侖匹酯顆粒劑相當；但當介質(zhì)溶液pH值升高至6.8后，市售CEFP顆粒劑中的藥物濃度急劇下降，大量藥物以沉淀形式析出，CEFP-S-SEDDSs顆粒劑僅有少部分以沉淀形式析出。結論 CEFP-SSEDDSs顆粒劑能夠有效抑制因pH值變化而導致CEFP析出沉淀，有望促進藥物充分吸收，提高藥物生物利用度
2023, 46(10):2172-2178.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.014
摘要:
目的 基于斑馬魚模型探究水溶性姜黃素制劑對血栓形成和炎癥消退的作用。方法 隨機挑選受精后3 d的斑馬魚分為對照組、模型組、陽性藥對照組、水溶性姜黃素制劑（姜黃素質(zhì)量分數(shù)為10%，125、250、500、1 000、2 000 μg·mL-1）組、普通姜黃素（姜黃素質(zhì)量分數(shù)為95%，125、250、500、1 000、2 000 μg·mL-1）組，每組30尾。除對照組外，其余組使用花生四烯酸、脂多糖、五水合硫酸銅分別誘導建立血栓、細菌性炎癥和神經(jīng)性炎癥模型。通過觀察分析斑馬魚紅細胞染色強度和炎癥部位中性粒細胞個數(shù)來評價水溶性姜黃素制劑抑制血栓形成和抗炎作用。結果 與對照組比較，模型組斑馬魚心臟紅細胞染色強度明顯減少（P<0.001）、炎癥部位中性粒細胞個數(shù)明顯增多（P<0.001）；與模型組比較，水溶性姜黃素制劑≥250 μg·mL-1質(zhì)量濃度時能顯著抑制血栓形成、消退炎癥，主要表現(xiàn)為斑馬魚心臟紅細胞染色強度顯著升高（P<0.001）、炎癥部位中性粒細胞個數(shù)明顯減少（P<0.05、0.01、0.001）；姜黃素在≥1 000 μg·mL-1時能顯著抑制血栓形成（P<0.01、0.001），≥500 μg·mL-1時能顯著消退炎癥（P<0.05、0.01、0.001）。姜黃素為水溶性姜黃素制劑給藥濃度2～8倍的條件下，才能達到相同的抑制血栓和炎癥形成的效果。結論 與普通姜黃素組比較，在相同給藥濃度下，水溶性姜黃素制劑具有更好的抑制血栓形成和抗炎作用。
目的 基于斑馬魚模型探究水溶性姜黃素制劑對血栓形成和炎癥消退的作用。方法 隨機挑選受精后3 d的斑馬魚分為對照組、模型組、陽性藥對照組、水溶性姜黃素制劑（姜黃素質(zhì)量分數(shù)為10%，125、250、500、1 000、2 000 μg·mL-1）組、普通姜黃素（姜黃素質(zhì)量分數(shù)為95%，125、250、500、1 000、2 000 μg·mL-1）組，每組30尾。除對照組外，其余組使用花生四烯酸、脂多糖、五水合硫酸銅分別誘導建立血栓、細菌性炎癥和神經(jīng)性炎癥模型。通過觀察分析斑馬魚紅細胞染色強度和炎癥部位中性粒細胞個數(shù)來評價水溶性姜黃素制劑抑制血栓形成和抗炎作用。結果 與對照組比較，模型組斑馬魚心臟紅細胞染色強度明顯減少（P<0.001）、炎癥部位中性粒細胞個數(shù)明顯增多（P<0.001）；與模型組比較，水溶性姜黃素制劑≥250 μg·mL-1質(zhì)量濃度時能顯著抑制血栓形成、消退炎癥，主要表現(xiàn)為斑馬魚心臟紅細胞染色強度顯著升高（P<0.001）、炎癥部位中性粒細胞個數(shù)明顯減少（P<0.05、0.01、0.001）；姜黃素在≥1 000 μg·mL-1時能顯著抑制血栓形成（P<0.01、0.001），≥500 μg·mL-1時能顯著消退炎癥（P<0.05、0.01、0.001）。姜黃素為水溶性姜黃素制劑給藥濃度2～8倍的條件下，才能達到相同的抑制血栓和炎癥形成的效果。結論 與普通姜黃素組比較，在相同給藥濃度下，水溶性姜黃素制劑具有更好的抑制血栓形成和抗炎作用。
2023, 46(10):2179-2185.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.015
摘要:
目的 研究間充質(zhì)干細胞注射液（MSCsI）對手術法誘導的大鼠膝骨關節(jié)炎的治療作用。方法 自70只大鼠中隨機取8只為假手術組，其余62只動物均進行右側膝關節(jié)單側手術造模。術后4周，進行X光檢查并進行K-L評分，選擇模型成功、狀態(tài)良好的模型動物40只，根據(jù)K-L評分隨機分為模型組、玻璃酸鈉（陽性藥，每關節(jié)腔0.5 mg玻璃酸鈉注射液）組和MSCsI低、中、高劑量（每關節(jié)腔1.5×105、5.0×105、1.5×106個細胞）組，每組8只。分組后次日開始，玻璃酸鈉組每周1次，其余各組每2周1次，關節(jié)腔內(nèi)注射給藥，持續(xù)5周，假手術組與模型組給予等體積0.9%氯化鈉溶液。使用X射線機檢測大鼠膝關節(jié)病變；給藥后記錄大鼠行為學及痛閾變化；剖殺時記錄關節(jié)軟骨大體評分；試劑盒法檢測血清中白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子β（TGF-β）、II型膠原C端肽（CTX-Ⅱ）、前列腺素E2（PGE2）水平；取膝關節(jié)組織進行病理切片，HE染色、甲苯胺藍染色觀察組織損傷。結果 與模型組相比，MSCsI高劑量顯著降低大鼠X光評分（P<0.05）、降低大鼠關節(jié)軟骨大體觀察評分（P<0.05）；給藥4周后，MSCsI低、中、高劑量顯著降低大鼠行為學評分（P<0.05、0.01），中、高劑量顯著升高大鼠痛閾值（P<0.01）；MSCsI低劑量顯著降低血清中IL-1β水平、升高TGF-β水平（P<0.05），中劑量顯著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01），高劑量顯著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ、PGE2水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01）；HE染色結果顯示，MSCsI各劑量能有效減輕模型大鼠組織病理學改變，滑膜、軟骨及軟骨下骨病變較輕；甲苯胺藍染色顯示，MSCsI各劑量可減小模型大鼠軟骨基質(zhì)損傷。結論 MSCsI每2周1次關節(jié)腔內(nèi)注射對手術誘導的大鼠膝骨關節(jié)炎有明顯的治療作用。
目的 研究間充質(zhì)干細胞注射液（MSCsI）對手術法誘導的大鼠膝骨關節(jié)炎的治療作用。方法 自70只大鼠中隨機取8只為假手術組，其余62只動物均進行右側膝關節(jié)單側手術造模。術后4周，進行X光檢查并進行K-L評分，選擇模型成功、狀態(tài)良好的模型動物40只，根據(jù)K-L評分隨機分為模型組、玻璃酸鈉（陽性藥，每關節(jié)腔0.5 mg玻璃酸鈉注射液）組和MSCsI低、中、高劑量（每關節(jié)腔1.5×105、5.0×105、1.5×106個細胞）組，每組8只。分組后次日開始，玻璃酸鈉組每周1次，其余各組每2周1次，關節(jié)腔內(nèi)注射給藥，持續(xù)5周，假手術組與模型組給予等體積0.9%氯化鈉溶液。使用X射線機檢測大鼠膝關節(jié)病變；給藥后記錄大鼠行為學及痛閾變化；剖殺時記錄關節(jié)軟骨大體評分；試劑盒法檢測血清中白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子β（TGF-β）、II型膠原C端肽（CTX-Ⅱ）、前列腺素E2（PGE2）水平；取膝關節(jié)組織進行病理切片，HE染色、甲苯胺藍染色觀察組織損傷。結果 與模型組相比，MSCsI高劑量顯著降低大鼠X光評分（P<0.05）、降低大鼠關節(jié)軟骨大體觀察評分（P<0.05）；給藥4周后，MSCsI低、中、高劑量顯著降低大鼠行為學評分（P<0.05、0.01），中、高劑量顯著升高大鼠痛閾值（P<0.01）；MSCsI低劑量顯著降低血清中IL-1β水平、升高TGF-β水平（P<0.05），中劑量顯著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01），高劑量顯著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ、PGE2水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01）；HE染色結果顯示，MSCsI各劑量能有效減輕模型大鼠組織病理學改變，滑膜、軟骨及軟骨下骨病變較輕；甲苯胺藍染色顯示，MSCsI各劑量可減小模型大鼠軟骨基質(zhì)損傷。結論 MSCsI每2周1次關節(jié)腔內(nèi)注射對手術誘導的大鼠膝骨關節(jié)炎有明顯的治療作用。
2023, 46(10):2186-2192.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.016
摘要:
目的 建立注射用丹參多酚酸（SAFI）中大分子物質(zhì)（相對分子質(zhì)量≥1.0×104）的高效分子排阻色譜-蒸發(fā)光散射（HPMEC-ELSD）檢測方法。方法 采用超濾離心方法（截留相對分子質(zhì)量為3 000，轉速為4 000 r·min-1）對供試品溶液中的大分子物質(zhì)進行分離富集。色譜條件為：檢測器ELSD，Ultrahydrogel 500與Ultrahydrogel 250色譜柱串聯(lián)，流動相0.02%甲酸水溶液，流動相體積流量0.6 mL·min-1，柱溫35℃，進樣量10 μL，壓縮空氣體積流量2.5 L·min-1，漂移管溫度105℃，不分離模式，增益1。結果 該方法空白無干擾，專屬性良好；精密度、重復性、加樣回收率均良好；右旋糖酐在相對分子質(zhì)量2 700～36 800線性良好，回歸方程為Y＝－0.220 5 X＋10.247 0（R2＝0.994 5）；對照品溶液和供試品溶液50 h穩(wěn)定性良好；不同流動相、流動相體積流量、柱溫、壓縮空氣體積流量、漂移管溫度等的耐用性良好。17批SAFI均未檢出大分子物質(zhì)。結論 建立的HPMEC-ELSD方法簡便、快捷，可用于SAFI中大分子物質(zhì)的檢測。
目的 建立注射用丹參多酚酸（SAFI）中大分子物質(zhì)（相對分子質(zhì)量≥1.0×104）的高效分子排阻色譜-蒸發(fā)光散射（HPMEC-ELSD）檢測方法。方法 采用超濾離心方法（截留相對分子質(zhì)量為3 000，轉速為4 000 r·min-1）對供試品溶液中的大分子物質(zhì)進行分離富集。色譜條件為：檢測器ELSD，Ultrahydrogel 500與Ultrahydrogel 250色譜柱串聯(lián)，流動相0.02%甲酸水溶液，流動相體積流量0.6 mL·min-1，柱溫35℃，進樣量10 μL，壓縮空氣體積流量2.5 L·min-1，漂移管溫度105℃，不分離模式，增益1。結果 該方法空白無干擾，專屬性良好；精密度、重復性、加樣回收率均良好；右旋糖酐在相對分子質(zhì)量2 700～36 800線性良好，回歸方程為Y＝－0.220 5 X＋10.247 0（R2＝0.994 5）；對照品溶液和供試品溶液50 h穩(wěn)定性良好；不同流動相、流動相體積流量、柱溫、壓縮空氣體積流量、漂移管溫度等的耐用性良好。17批SAFI均未檢出大分子物質(zhì)。結論 建立的HPMEC-ELSD方法簡便、快捷，可用于SAFI中大分子物質(zhì)的檢測。
2023, 46(10):2193-2200.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.017
摘要:
目的 以注射用益氣復脈（凍干）生產(chǎn)過程中棄去的固體廢棄物為例，探討生脈類制劑生產(chǎn)過程中紅參、麥冬、五味子固體廢棄物組合（SMGFW）對小鼠免疫功能的影響。方法 將280只SPF級ICR雄性小鼠隨機分成4組：對照組和SMGFW低、中、高劑量（0.86、1.71、3.43 g·kg-1）組，每組70只。通過刀豆蛋白A（ConA）誘導的小鼠脾淋巴細胞轉化實驗、綿羊紅細胞（SRBC）誘導小鼠足跖增厚實驗、抗體生成細胞檢測實驗、半數(shù)溶血值（HC50）測定實驗、碳廓清實驗、小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞實驗（半體內(nèi)法）和NK細胞活性測定實驗（乳酸脫氫酶測定法）評價SMGFW增強小鼠免疫功能的作用。結果 與對照組比較，SMGFW低劑量組小鼠血清抗體水平顯著增加（P<0.001）；SMGFW中劑量組小鼠脾臟指數(shù)顯著增加（P<0.05），小鼠脾淋巴細胞增殖率顯著增加（P<0.001），小鼠足跖差值顯著增加（P<0.001），小鼠溶血空斑數(shù)顯著增加（P<0.001），小鼠血清抗體水平顯著增加（P<0.001），小鼠碳廓清吞噬指數(shù)顯著增加（P<0.05），小鼠巨噬細胞對雞紅細胞吞噬百分率顯著增加（P<0.001），吞噬指數(shù)顯著增加（P<0.001），小鼠NK細胞活性顯著增加（P<0.001）；SMGFW高劑量組小鼠體質(zhì)量增加值顯著降低（P<0.01），小鼠足跖差值顯著增加（P<0.001），小鼠溶血空斑數(shù)顯著增加（P<0.001），小鼠血清抗體水平顯著增加（P<0.001），小鼠巨噬細胞對雞紅細胞吞噬百分率顯著增加（P<0.05），吞噬指數(shù)顯著增加（P<0.01），小鼠NK細胞活性顯著增加（P<0.01）。結論 生脈類制劑生產(chǎn)過程中紅參、麥冬、五味子固體廢棄物組合具有增強小鼠免疫功能的作用。
目的 以注射用益氣復脈（凍干）生產(chǎn)過程中棄去的固體廢棄物為例，探討生脈類制劑生產(chǎn)過程中紅參、麥冬、五味子固體廢棄物組合（SMGFW）對小鼠免疫功能的影響。方法 將280只SPF級ICR雄性小鼠隨機分成4組：對照組和SMGFW低、中、高劑量（0.86、1.71、3.43 g·kg-1）組，每組70只。通過刀豆蛋白A（ConA）誘導的小鼠脾淋巴細胞轉化實驗、綿羊紅細胞（SRBC）誘導小鼠足跖增厚實驗、抗體生成細胞檢測實驗、半數(shù)溶血值（HC50）測定實驗、碳廓清實驗、小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞實驗（半體內(nèi)法）和NK細胞活性測定實驗（乳酸脫氫酶測定法）評價SMGFW增強小鼠免疫功能的作用。結果 與對照組比較，SMGFW低劑量組小鼠血清抗體水平顯著增加（P<0.001）；SMGFW中劑量組小鼠脾臟指數(shù)顯著增加（P<0.05），小鼠脾淋巴細胞增殖率顯著增加（P<0.001），小鼠足跖差值顯著增加（P<0.001），小鼠溶血空斑數(shù)顯著增加（P<0.001），小鼠血清抗體水平顯著增加（P<0.001），小鼠碳廓清吞噬指數(shù)顯著增加（P<0.05），小鼠巨噬細胞對雞紅細胞吞噬百分率顯著增加（P<0.001），吞噬指數(shù)顯著增加（P<0.001），小鼠NK細胞活性顯著增加（P<0.001）；SMGFW高劑量組小鼠體質(zhì)量增加值顯著降低（P<0.01），小鼠足跖差值顯著增加（P<0.001），小鼠溶血空斑數(shù)顯著增加（P<0.001），小鼠血清抗體水平顯著增加（P<0.001），小鼠巨噬細胞對雞紅細胞吞噬百分率顯著增加（P<0.05），吞噬指數(shù)顯著增加（P<0.01），小鼠NK細胞活性顯著增加（P<0.01）。結論 生脈類制劑生產(chǎn)過程中紅參、麥冬、五味子固體廢棄物組合具有增強小鼠免疫功能的作用。
2023, 46(10):2201-2207.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.018
摘要:
目的 分析新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）住院患者阿茲夫定片的使用合理性及不良事件發(fā)生情況，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法，對襄陽市中心醫(yī)院2022年11月1日—2022年12月31日因COVID-19住院且使用阿茲夫定片的患者進行全樣本點評，從藥物適應證、用法用量、給藥時機、用藥療程、聯(lián)合用藥等方面評價用藥合理性，同時考察用藥后不良事件發(fā)生率，評估用藥安全性。結果 使用阿茲夫定片的患者共計284例，其中122例用藥不合理，不合理率42.96%。不合理用藥共發(fā)生179例次，適應證不適宜74例次（26.06%），用法用量不適宜70例次（24.65%），聯(lián)合用藥不適宜24例次（8.45%）。使用阿茲夫定片患者中77例（27.11%）在用藥后共發(fā)生151項不良事件，其中血小板計數(shù)改變、乳酸升高、總膽汁酸升高及胃腸不適最常見。點評結果為“不合理”的病例不良事件發(fā)生率（35.25%）顯著高于點評結果為“合理”的病例（20.99%）。結論 阿茲夫定片臨床用藥存在不合理情況，且不合理用藥與患者住院期間不良事件的發(fā)生密切相關，臨床應用時應加強監(jiān)管和干預，促進臨床合理用藥，保障患者用藥安全。
目的 分析新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）住院患者阿茲夫定片的使用合理性及不良事件發(fā)生情況，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法，對襄陽市中心醫(yī)院2022年11月1日—2022年12月31日因COVID-19住院且使用阿茲夫定片的患者進行全樣本點評，從藥物適應證、用法用量、給藥時機、用藥療程、聯(lián)合用藥等方面評價用藥合理性，同時考察用藥后不良事件發(fā)生率，評估用藥安全性。結果 使用阿茲夫定片的患者共計284例，其中122例用藥不合理，不合理率42.96%。不合理用藥共發(fā)生179例次，適應證不適宜74例次（26.06%），用法用量不適宜70例次（24.65%），聯(lián)合用藥不適宜24例次（8.45%）。使用阿茲夫定片患者中77例（27.11%）在用藥后共發(fā)生151項不良事件，其中血小板計數(shù)改變、乳酸升高、總膽汁酸升高及胃腸不適最常見。點評結果為“不合理”的病例不良事件發(fā)生率（35.25%）顯著高于點評結果為“合理”的病例（20.99%）。結論 阿茲夫定片臨床用藥存在不合理情況，且不合理用藥與患者住院期間不良事件的發(fā)生密切相關，臨床應用時應加強監(jiān)管和干預，促進臨床合理用藥，保障患者用藥安全。
2023, 46(10):2208-2213.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.019
摘要:
目的 探討阿茲夫定治療75歲以上新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的安全性。方法 通過醫(yī)院電子病例系統(tǒng)收集2022年12月—2023年2月南京醫(yī)科大學附屬老年醫(yī)院應用阿茲夫定治療的≥75歲COVID-19患者病例資料，對阿茲夫定的不良反應發(fā)生情況（不良反應名稱、發(fā)生時間、臨床表現(xiàn)、嚴重程度、關聯(lián)性評價等）以及轉歸等進行回顧性分析。結果 納入74例患者發(fā)生不良反應的有28例（37.8%）。28例患者中，消化系統(tǒng)癥狀者20例（主要表現(xiàn)為肝功能異常10例、腹瀉7例、惡心嘔吐2例、淀粉酶升高1例），血液系統(tǒng)不良反應6例（血小板升高），泌尿系統(tǒng)（肌酐升高）3例，心血管系統(tǒng)癥狀（心動過速）2例，電解質(zhì)紊亂1例；其中2例患者同時出現(xiàn)2個系統(tǒng)癥狀，分別為消化系統(tǒng)合并血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)合并心血管系統(tǒng)以及2例患者發(fā)生消化系統(tǒng)2個癥狀。發(fā)生1級不良反應26例（92.8%），2級1例（3.6%），嚴重不良反應患者1例（3.6%）。其中2例患者因不良反應停藥，1例為不能耐受惡心嘔吐停藥，1例為嚴重肝功能損傷停藥。結論 阿茲夫定治療75歲以上老年COVID-19患者安全性較好，主要表現(xiàn)為輕微的消化系統(tǒng)癥狀，以肝功能異常、腹瀉較為多見。
目的 探討阿茲夫定治療75歲以上新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的安全性。方法 通過醫(yī)院電子病例系統(tǒng)收集2022年12月—2023年2月南京醫(yī)科大學附屬老年醫(yī)院應用阿茲夫定治療的≥75歲COVID-19患者病例資料，對阿茲夫定的不良反應發(fā)生情況（不良反應名稱、發(fā)生時間、臨床表現(xiàn)、嚴重程度、關聯(lián)性評價等）以及轉歸等進行回顧性分析。結果 納入74例患者發(fā)生不良反應的有28例（37.8%）。28例患者中，消化系統(tǒng)癥狀者20例（主要表現(xiàn)為肝功能異常10例、腹瀉7例、惡心嘔吐2例、淀粉酶升高1例），血液系統(tǒng)不良反應6例（血小板升高），泌尿系統(tǒng)（肌酐升高）3例，心血管系統(tǒng)癥狀（心動過速）2例，電解質(zhì)紊亂1例；其中2例患者同時出現(xiàn)2個系統(tǒng)癥狀，分別為消化系統(tǒng)合并血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)合并心血管系統(tǒng)以及2例患者發(fā)生消化系統(tǒng)2個癥狀。發(fā)生1級不良反應26例（92.8%），2級1例（3.6%），嚴重不良反應患者1例（3.6%）。其中2例患者因不良反應停藥，1例為不能耐受惡心嘔吐停藥，1例為嚴重肝功能損傷停藥。結論 阿茲夫定治療75歲以上老年COVID-19患者安全性較好，主要表現(xiàn)為輕微的消化系統(tǒng)癥狀，以肝功能異常、腹瀉較為多見。
2023, 46(10):2214-2221.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.020
摘要:
目的 總結天津地區(qū)境外輸入新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）病例中醫(yī)湯劑用藥規(guī)律。方法 回顧性選擇2019年12月—2021年5月天津市海河醫(yī)院收治的境外輸入輕型/普通型COVID-19病例，納入中醫(yī)治療有效的病例為研究對象，建立數(shù)據(jù)庫，錄入患者一般資料、臨床癥狀、中藥處方等數(shù)據(jù)，采用數(shù)據(jù)挖掘方法，歸納中藥使用頻次、高頻中藥藥對和藥簇、中醫(yī)聚類處方。結果 納入患者224例，中藥湯劑處方224首，涉及中藥148味，高頻中藥35味，藥性溫（1 730次，41.79%）、藥味苦（2 433次，39.23%）、入肺經(jīng)（3 094次，30.19%）、清熱藥（990次，23.93%）和化痰止咳平喘藥（807次，19.51%）使用頻次最多；茯苓＋陳皮、半夏＋陳皮和虎杖＋陳皮是常見的藥對；茯苓＋陳皮+虎杖和半夏＋陳皮+虎杖是常見的角藥；得出6組中藥藥簇和6類中醫(yī)聚類處方。結論 初步歸納出6類藥簇和6個聚類處方，用于COVID-19各型各證的選方和加減，為中醫(yī)治療COVID-19提供臨床選方用藥參考。
目的 總結天津地區(qū)境外輸入新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）病例中醫(yī)湯劑用藥規(guī)律。方法 回顧性選擇2019年12月—2021年5月天津市海河醫(yī)院收治的境外輸入輕型/普通型COVID-19病例，納入中醫(yī)治療有效的病例為研究對象，建立數(shù)據(jù)庫，錄入患者一般資料、臨床癥狀、中藥處方等數(shù)據(jù)，采用數(shù)據(jù)挖掘方法，歸納中藥使用頻次、高頻中藥藥對和藥簇、中醫(yī)聚類處方。結果 納入患者224例，中藥湯劑處方224首，涉及中藥148味，高頻中藥35味，藥性溫（1 730次，41.79%）、藥味苦（2 433次，39.23%）、入肺經(jīng)（3 094次，30.19%）、清熱藥（990次，23.93%）和化痰止咳平喘藥（807次，19.51%）使用頻次最多；茯苓＋陳皮、半夏＋陳皮和虎杖＋陳皮是常見的藥對；茯苓＋陳皮+虎杖和半夏＋陳皮+虎杖是常見的角藥；得出6組中藥藥簇和6類中醫(yī)聚類處方。結論 初步歸納出6類藥簇和6個聚類處方，用于COVID-19各型各證的選方和加減，為中醫(yī)治療COVID-19提供臨床選方用藥參考。
2023, 46(10):2222-2230.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.021
摘要:
目的 制定《兒童中成藥研發(fā)目錄建議清單》，為促進兒童中藥創(chuàng)新研發(fā)提供參考依據(jù)。方法 以兒科領域臨床優(yōu)勢病種為切入點，以兒童中成藥“未滿足的臨床需求”為導向，通過文獻計量法、專家問卷調(diào)查法和專家論證會等循證醫(yī)學方法，立足國家中藥研發(fā)制度，系統(tǒng)梳理兒童中成藥應用現(xiàn)狀，兒科臨床疾病診療需求及現(xiàn)有人用經(jīng)驗等，形成清單證據(jù)體。結果 制定了涉及10個系統(tǒng)包含22個優(yōu)勢病種的《兒童中成藥研發(fā)目錄建議清單》。整體上明確了兒童中成藥新藥的兩大研發(fā)思路：一是老藥新用，增加完善兒童用法用量；二是進行新藥研發(fā)。結論 《兒童中成藥研發(fā)目錄建議清單》的制定為兒童用藥不足的關鍵問題提出方向性的解決策略，有力地推動兒童中成藥新藥的研發(fā)上市。
目的 制定《兒童中成藥研發(fā)目錄建議清單》，為促進兒童中藥創(chuàng)新研發(fā)提供參考依據(jù)。方法 以兒科領域臨床優(yōu)勢病種為切入點，以兒童中成藥“未滿足的臨床需求”為導向，通過文獻計量法、專家問卷調(diào)查法和專家論證會等循證醫(yī)學方法，立足國家中藥研發(fā)制度，系統(tǒng)梳理兒童中成藥應用現(xiàn)狀，兒科臨床疾病診療需求及現(xiàn)有人用經(jīng)驗等，形成清單證據(jù)體。結果 制定了涉及10個系統(tǒng)包含22個優(yōu)勢病種的《兒童中成藥研發(fā)目錄建議清單》。整體上明確了兒童中成藥新藥的兩大研發(fā)思路：一是老藥新用，增加完善兒童用法用量；二是進行新藥研發(fā)。結論 《兒童中成藥研發(fā)目錄建議清單》的制定為兒童用藥不足的關鍵問題提出方向性的解決策略，有力地推動兒童中成藥新藥的研發(fā)上市。
2023, 46(10):2231-2242.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.022
摘要:
目的 系統(tǒng)分析康艾注射液治療晚期大腸癌臨床療效及不良反應發(fā)生情況。方法 檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、Cochrane Library、PubMed、Embase等中英文數(shù)據(jù)庫中關于康艾注射液治療晚期大腸癌化療患者的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為建庫至2023年4月，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入20項RCTs，Meta分析結果顯示：與對照組比較，康艾注射液治療組可提高患者臨床總緩解率［RR＝1.34，95% CI（1.23，1.45），P<0.01］，降低肝損傷發(fā)生率［RR＝0.38，95% CI（0.29，0.49），P<0.01］、腎損傷發(fā)生率［RR＝0.43，95% CI（0.24，0.78），P=0.08］；白細胞下降發(fā)生率［RR＝0.67，95% CI（0.57，0.79），P<0.01］、血小板下降發(fā)生率［RR＝0.73，95% CI（0.53，1.00），P=0.05］、惡心嘔吐發(fā)生率［RR＝0.46，95% CI（0.37，0.57），P<0.01］、腹瀉發(fā)生率［RR＝0.55，95% CI（0.36，0.85），P=0.007］、神經(jīng)毒性發(fā)生率［RR＝0.54，95% CI（0.38，0.77），P=0.000 6］、卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分上升率［RR＝1.56，95% CI（1.30，1.87），P<0.01］。結論 康艾注射液對腸癌晚期化療患者可以起到增效減毒的作用，可以有效降低化療所致的不良反應，降低肝腎損傷及其他不良反應的發(fā)生率，提升治療效果，提高患者生存質(zhì)量，但不能有效提升血小板水平，未來仍需進一步評估。
目的 系統(tǒng)分析康艾注射液治療晚期大腸癌臨床療效及不良反應發(fā)生情況。方法 檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、Cochrane Library、PubMed、Embase等中英文數(shù)據(jù)庫中關于康艾注射液治療晚期大腸癌化療患者的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為建庫至2023年4月，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入20項RCTs，Meta分析結果顯示：與對照組比較，康艾注射液治療組可提高患者臨床總緩解率［RR＝1.34，95% CI（1.23，1.45），P<0.01］，降低肝損傷發(fā)生率［RR＝0.38，95% CI（0.29，0.49），P<0.01］、腎損傷發(fā)生率［RR＝0.43，95% CI（0.24，0.78），P=0.08］；白細胞下降發(fā)生率［RR＝0.67，95% CI（0.57，0.79），P<0.01］、血小板下降發(fā)生率［RR＝0.73，95% CI（0.53，1.00），P=0.05］、惡心嘔吐發(fā)生率［RR＝0.46，95% CI（0.37，0.57），P<0.01］、腹瀉發(fā)生率［RR＝0.55，95% CI（0.36，0.85），P=0.007］、神經(jīng)毒性發(fā)生率［RR＝0.54，95% CI（0.38，0.77），P=0.000 6］、卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分上升率［RR＝1.56，95% CI（1.30，1.87），P<0.01］。結論 康艾注射液對腸癌晚期化療患者可以起到增效減毒的作用，可以有效降低化療所致的不良反應，降低肝腎損傷及其他不良反應的發(fā)生率，提升治療效果，提高患者生存質(zhì)量，但不能有效提升血小板水平，未來仍需進一步評估。
2023, 46(10):2243-2250.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評價耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）血流感染危險因素，為各級醫(yī)療機構預防MRSA血流感染提供依據(jù)。方法 計算機檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Embase等數(shù)據(jù)庫，檢索時限為建庫至2023年6月6日，收集國內(nèi)外MRSA血流感染危險因素的病例對照研究，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入16篇病例對照研究，涉及感染危險因素49個。結果顯示年齡（年齡≥65、60歲），醫(yī)院感染，合并腦梗死、慢性肝膽疾病、消化性潰瘍、感染性休克、肺部感染，中心靜脈置管、留置導尿管、氣管插管，入住ICU，感染前使用碳青霉烯類、糖肽類、第3代頭孢菌素類，感染來源于呼吸道、皮膚軟組織、腹腔、導管、感染來源大于2個部位，住院時間，MRSA血流感染組與甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）血流感染組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 MRSA血流感染危險因素多，臨床診療活動中應重視患者基礎疾病，規(guī)范化進行侵入性操作，重視病區(qū)環(huán)境的消殺和醫(yī)務人員手衛(wèi)生，合理使用抗菌藥物，動態(tài)評估患者生命體征，根據(jù)危險因素制定感控策略，從而降低MRSA血流感染發(fā)生率。
目的 系統(tǒng)評價耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）血流感染危險因素，為各級醫(yī)療機構預防MRSA血流感染提供依據(jù)。方法 計算機檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Embase等數(shù)據(jù)庫，檢索時限為建庫至2023年6月6日，收集國內(nèi)外MRSA血流感染危險因素的病例對照研究，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入16篇病例對照研究，涉及感染危險因素49個。結果顯示年齡（年齡≥65、60歲），醫(yī)院感染，合并腦梗死、慢性肝膽疾病、消化性潰瘍、感染性休克、肺部感染，中心靜脈置管、留置導尿管、氣管插管，入住ICU，感染前使用碳青霉烯類、糖肽類、第3代頭孢菌素類，感染來源于呼吸道、皮膚軟組織、腹腔、導管、感染來源大于2個部位，住院時間，MRSA血流感染組與甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）血流感染組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 MRSA血流感染危險因素多，臨床診療活動中應重視患者基礎疾病，規(guī)范化進行侵入性操作，重視病區(qū)環(huán)境的消殺和醫(yī)務人員手衛(wèi)生，合理使用抗菌藥物，動態(tài)評估患者生命體征，根據(jù)危險因素制定感控策略，從而降低MRSA血流感染發(fā)生率。
2023, 46(10):2251-2261.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.024
摘要:
目的 通過可視化圖譜客觀、定量分析參附注射液的研究現(xiàn)狀和熱點方向，為今后深入研究和臨床應用提供指導。方法 分別檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊服務平臺（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）和Web ofScience核心合集從建庫至2023年5月6日收錄的參附注射液研究文獻，采用人工閱讀的方法完成文獻數(shù)據(jù)除重和篩選，使用CiteSpace軟件對研究國家、機構和作者合作情況系統(tǒng)分析，繪成關鍵詞共現(xiàn)圖、聚類圖和突現(xiàn)性分析圖。結果 經(jīng)刪選后納入中文文獻3 456篇、英文文獻159篇，年發(fā)文量均呈波動型。中國為頻數(shù)最大且中心性最高的國家。對中文文獻分析發(fā)現(xiàn)：武漢大學人民醫(yī)院是頻數(shù)最高的機構；李春盛是發(fā)文量最多的作者；頻數(shù)最高的關鍵詞為“心力衰竭”；中心性最大的關鍵詞是“臨床療效”；產(chǎn)生了10個聚類，大致分為5個方面；突現(xiàn)詞有15個，其中“膿毒癥”的突現(xiàn)性最高。對英文文獻分析發(fā)現(xiàn)：Capital Med Univ（首都醫(yī)科大學）是頻數(shù)最大、中心性最高的機構；Li Chunsheng（李春盛）是發(fā)文量最多的作者；Shenfu Injection（參附注射液）是頻數(shù)最大、中心性最高的關鍵詞；生成了8個聚類；突現(xiàn)詞有17個，其中cardiac arrest（心臟驟停）突現(xiàn)性最高。結論 參附注射液主要適應證為心力衰竭、膿毒癥、心臟驟停和重癥肺炎等，主要藥理作用為抗炎、抗凋亡、改善氧化應激和免疫功能等，主要研究方法為臨床隨機對照試驗和大小鼠動物實驗等。
目的 通過可視化圖譜客觀、定量分析參附注射液的研究現(xiàn)狀和熱點方向，為今后深入研究和臨床應用提供指導。方法 分別檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊服務平臺（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）和Web ofScience核心合集從建庫至2023年5月6日收錄的參附注射液研究文獻，采用人工閱讀的方法完成文獻數(shù)據(jù)除重和篩選，使用CiteSpace軟件對研究國家、機構和作者合作情況系統(tǒng)分析，繪成關鍵詞共現(xiàn)圖、聚類圖和突現(xiàn)性分析圖。結果 經(jīng)刪選后納入中文文獻3 456篇、英文文獻159篇，年發(fā)文量均呈波動型。中國為頻數(shù)最大且中心性最高的國家。對中文文獻分析發(fā)現(xiàn)：武漢大學人民醫(yī)院是頻數(shù)最高的機構；李春盛是發(fā)文量最多的作者；頻數(shù)最高的關鍵詞為“心力衰竭”；中心性最大的關鍵詞是“臨床療效”；產(chǎn)生了10個聚類，大致分為5個方面；突現(xiàn)詞有15個，其中“膿毒癥”的突現(xiàn)性最高。對英文文獻分析發(fā)現(xiàn)：Capital Med Univ（首都醫(yī)科大學）是頻數(shù)最大、中心性最高的機構；Li Chunsheng（李春盛）是發(fā)文量最多的作者；Shenfu Injection（參附注射液）是頻數(shù)最大、中心性最高的關鍵詞；生成了8個聚類；突現(xiàn)詞有17個，其中cardiac arrest（心臟驟停）突現(xiàn)性最高。結論 參附注射液主要適應證為心力衰竭、膿毒癥、心臟驟停和重癥肺炎等，主要藥理作用為抗炎、抗凋亡、改善氧化應激和免疫功能等，主要研究方法為臨床隨機對照試驗和大小鼠動物實驗等。
2023, 46(10):2262-2269.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.025
摘要:
隨著藥品及化妝品新原料和新劑型的不斷出現(xiàn)，亟需能夠滿足當代藥品及化妝品新原料測試需求的新模型新方法。介紹了藥品及化妝品原料毒性測試中的體外皮膚模型發(fā)展現(xiàn)狀，列舉了皮膚類器官和皮膚芯片在藥品、化妝品原料毒性測試中的應用實例，并結合我國法規(guī)和監(jiān)管現(xiàn)狀對類器官與器官芯片模型的驗證及標準化提出了建議，最后對皮膚類器官和皮膚芯片作為原料毒性測試工具可能在監(jiān)管決策中發(fā)揮的作用進行了展望，以期為此類新型復雜體外模型的研發(fā)和應用提供建議。
隨著藥品及化妝品新原料和新劑型的不斷出現(xiàn)，亟需能夠滿足當代藥品及化妝品新原料測試需求的新模型新方法。介紹了藥品及化妝品原料毒性測試中的體外皮膚模型發(fā)展現(xiàn)狀，列舉了皮膚類器官和皮膚芯片在藥品、化妝品原料毒性測試中的應用實例，并結合我國法規(guī)和監(jiān)管現(xiàn)狀對類器官與器官芯片模型的驗證及標準化提出了建議，最后對皮膚類器官和皮膚芯片作為原料毒性測試工具可能在監(jiān)管決策中發(fā)揮的作用進行了展望，以期為此類新型復雜體外模型的研發(fā)和應用提供建議。
2023, 46(10):2270-2276.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.026
摘要:
菲類化合物是石斛屬植物的特征成分之一，可分為簡單菲、二氫菲、雙菲及菲醌（酮）等菲衍生物4種類型。綜述了金釵石斛、鐵皮石斛、束花石斛、細莖石斛、流蘇石斛、密花石斛、鼓槌石斛、曲軸石斛、石斛蘭和絨毛石斛10種石斛屬植物中毛蘭菲、鼓槌菲、杓蘭素等20個菲類活性成分，并介紹其抗肝纖維化、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等藥理活性，希望為該屬植物的新藥研發(fā)和臨床應用提供參考。
菲類化合物是石斛屬植物的特征成分之一，可分為簡單菲、二氫菲、雙菲及菲醌（酮）等菲衍生物4種類型。綜述了金釵石斛、鐵皮石斛、束花石斛、細莖石斛、流蘇石斛、密花石斛、鼓槌石斛、曲軸石斛、石斛蘭和絨毛石斛10種石斛屬植物中毛蘭菲、鼓槌菲、杓蘭素等20個菲類活性成分，并介紹其抗肝纖維化、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等藥理活性，希望為該屬植物的新藥研發(fā)和臨床應用提供參考。
2023, 46(10):2277-2283.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.027
摘要:
白藜蘆醇是天然化合物，屬于非黃酮類的多酚化合物，存在于多種植物中，表現(xiàn)出良好的抗肺癌作用。白藜蘆醇可以通過阻滯細胞周期、調(diào)控基因表達、抑制無氧糖酵解和干擾相關信號通路轉導等方面抑制腫瘤細胞增殖；通過下調(diào)金屬蛋白酶（ADAM）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）等抑制腫瘤細胞侵襲和遷移、通過下調(diào)血管內(nèi)皮生成因子（VEGF）抗腫瘤血管生成、通過激活死亡受體途徑和線粒體受體途徑誘導腫瘤細胞凋亡和自噬、通過抑制耐藥基因逆轉靶向藥物耐藥和增強化療藥物敏感性而發(fā)揮抗肺癌活性。系統(tǒng)梳理了國內(nèi)外有關白藜蘆醇抗肺癌藥理作用及其機制的研究進展，為抗肺癌新藥研發(fā)提供參考。
白藜蘆醇是天然化合物，屬于非黃酮類的多酚化合物，存在于多種植物中，表現(xiàn)出良好的抗肺癌作用。白藜蘆醇可以通過阻滯細胞周期、調(diào)控基因表達、抑制無氧糖酵解和干擾相關信號通路轉導等方面抑制腫瘤細胞增殖；通過下調(diào)金屬蛋白酶（ADAM）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）等抑制腫瘤細胞侵襲和遷移、通過下調(diào)血管內(nèi)皮生成因子（VEGF）抗腫瘤血管生成、通過激活死亡受體途徑和線粒體受體途徑誘導腫瘤細胞凋亡和自噬、通過抑制耐藥基因逆轉靶向藥物耐藥和增強化療藥物敏感性而發(fā)揮抗肺癌活性。系統(tǒng)梳理了國內(nèi)外有關白藜蘆醇抗肺癌藥理作用及其機制的研究進展，為抗肺癌新藥研發(fā)提供參考。
2023, 46(10):2284-2288.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.10.028
摘要:
全切片圖像是通過數(shù)字切片掃描儀將整個組織切片掃描生成的二維圖像，近年來已廣泛應用于病理學教學、組織切片討論、科研等領域。參照美國毒性病理學會（STP）對全切片圖像在診斷中的應用建議、經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）和美國食品藥品管理局（FDA）關于使用全切片圖像進行病理學同行評議的指導原則，對藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）條件下應用全切片圖像進行毒性病理學同行評議的工作流程、內(nèi)容和要求進行相關總結。同時結合中國合同研究組織（CRO）采用全切片圖像開展毒性病理學評價進行概述，以期提升我國毒性病理學評價和病理學同行評議工作的規(guī)范性與專業(yè)水平。
全切片圖像是通過數(shù)字切片掃描儀將整個組織切片掃描生成的二維圖像，近年來已廣泛應用于病理學教學、組織切片討論、科研等領域。參照美國毒性病理學會（STP）對全切片圖像在診斷中的應用建議、經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）和美國食品藥品管理局（FDA）關于使用全切片圖像進行病理學同行評議的指導原則，對藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）條件下應用全切片圖像進行毒性病理學同行評議的工作流程、內(nèi)容和要求進行相關總結。同時結合中國合同研究組織（CRO）采用全切片圖像開展毒性病理學評價進行概述，以期提升我國毒性病理學評價和病理學同行評議工作的規(guī)范性與專業(yè)水平。
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