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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2023年第46卷第11期文章目次
2023, 46(11):2289-2294.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.001
摘要:
美國(guó)食品藥品管理局（FDA）2023年6月宣布了“間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征：制定治療藥物開發(fā)方案的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”（修訂版1）。該修訂版取代了FDA于2019年12月發(fā)布的“間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征（IC/BPS）：確定治療藥物的有效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”。該指導(dǎo)原則修訂版，針對(duì)治療間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征（IC/BPS）的藥物臨床開發(fā)的難點(diǎn)，為其臨床研究方案提出了許多詳細(xì)而具體的建議，這些建議有重要的指導(dǎo)意義和參考價(jià)值。而我國(guó)目前還沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則修訂版，期望對(duì)我國(guó)這類藥物開發(fā)的臨床研究和審評(píng)有所裨益。
美國(guó)食品藥品管理局（FDA）2023年6月宣布了“間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征：制定治療藥物開發(fā)方案的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”（修訂版1）。該修訂版取代了FDA于2019年12月發(fā)布的“間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征（IC/BPS）：確定治療藥物的有效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”。該指導(dǎo)原則修訂版，針對(duì)治療間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征（IC/BPS）的藥物臨床開發(fā)的難點(diǎn)，為其臨床研究方案提出了許多詳細(xì)而具體的建議，這些建議有重要的指導(dǎo)意義和參考價(jià)值。而我國(guó)目前還沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則修訂版，期望對(duì)我國(guó)這類藥物開發(fā)的臨床研究和審評(píng)有所裨益。
2023, 46(11):2295-2300.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.002
摘要:
化學(xué)仿制藥口服溶液劑是可能豁免人體生物等效性研究的口服給藥劑型，其藥學(xué)研究關(guān)注點(diǎn)與口服固體制劑、注射劑等劑型均有一定差異，但目前國(guó)內(nèi)尚未出臺(tái)相關(guān)藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則。簡(jiǎn)要介紹了化學(xué)仿制藥口服溶液劑藥學(xué)研究中需要關(guān)注的問(wèn)題，包括處方工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究等方面，重點(diǎn)關(guān)注了微生物控制方面的內(nèi)容，結(jié)合審評(píng)實(shí)踐提出了研究建議；同時(shí)在國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)要求的基礎(chǔ)上，探討了豁免人體生物等效性研究的相關(guān)要求。旨在為后續(xù)化學(xué)仿制藥口服溶液劑的藥學(xué)研究提供更多參考。
化學(xué)仿制藥口服溶液劑是可能豁免人體生物等效性研究的口服給藥劑型，其藥學(xué)研究關(guān)注點(diǎn)與口服固體制劑、注射劑等劑型均有一定差異，但目前國(guó)內(nèi)尚未出臺(tái)相關(guān)藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則。簡(jiǎn)要介紹了化學(xué)仿制藥口服溶液劑藥學(xué)研究中需要關(guān)注的問(wèn)題，包括處方工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究等方面，重點(diǎn)關(guān)注了微生物控制方面的內(nèi)容，結(jié)合審評(píng)實(shí)踐提出了研究建議；同時(shí)在國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)要求的基礎(chǔ)上，探討了豁免人體生物等效性研究的相關(guān)要求。旨在為后續(xù)化學(xué)仿制藥口服溶液劑的藥學(xué)研究提供更多參考。
2023, 46(11):2301-2308.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.003
摘要:
目的 通過(guò)治療雄激素性脫發(fā)（AGA）方劑的組方用藥規(guī)律分析，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)反向查找中藥，發(fā)現(xiàn)治療AGA的有效中藥，為處方發(fā)現(xiàn)提供依據(jù)。方法 以“脫發(fā)”為關(guān)鍵詞，在中醫(yī)藥百科全書在線數(shù)據(jù)庫(kù)（ETCM v2.0）檢索古代方劑和中成藥，按照排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后，采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（v2.5）開展用藥頻次、藥性理論、關(guān)聯(lián)規(guī)則等分析。利用文獻(xiàn)檢索AGA相關(guān)通路及靶點(diǎn)，反向查找靶點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的中藥，對(duì)2部分中藥進(jìn)行交集，按照中藥材對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)個(gè)數(shù)進(jìn)行排序，在中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)（TCMIP v2.0）收集排名前20味中藥的化學(xué)成分，用Cytoscape 3.8.0軟件構(gòu)建“中藥-成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)圖，并進(jìn)行可視化。結(jié)果 分析得出傳統(tǒng)組方中治療脫發(fā)的高頻次中藥為當(dāng)歸、川芎、熟地黃、茯苓、附子、白術(shù)等，核心組合10個(gè)，使用頻次＞10的關(guān)聯(lián)規(guī)則6個(gè)。依據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)分析富集靶點(diǎn)個(gè)數(shù)最多的中藥為枸杞子、山藥、半夏、地黃等，同時(shí)富集4條通路及雄激素受體（AR）、II型5α-還原酶（SRD5A2）基因的中藥為丹參，其發(fā)揮作用的成分為丹參環(huán)庚三烯酚酮、胡蘿卜苷、齊墩果醇酸、丹參醛、丹酚酸B。結(jié)論 針對(duì)AGA的中藥主要以補(bǔ)肝血、養(yǎng)血滋陰類為主。丹參可能是治療AGA的潛在有效中藥材，并可能是通過(guò)丹參環(huán)庚三烯酚酮、胡蘿卜苷、齊墩果醇酸、丹參醛、丹酚酸B等成分發(fā)揮作用。
目的 通過(guò)治療雄激素性脫發(fā)（AGA）方劑的組方用藥規(guī)律分析，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)反向查找中藥，發(fā)現(xiàn)治療AGA的有效中藥，為處方發(fā)現(xiàn)提供依據(jù)。方法 以“脫發(fā)”為關(guān)鍵詞，在中醫(yī)藥百科全書在線數(shù)據(jù)庫(kù)（ETCM v2.0）檢索古代方劑和中成藥，按照排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后，采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（v2.5）開展用藥頻次、藥性理論、關(guān)聯(lián)規(guī)則等分析。利用文獻(xiàn)檢索AGA相關(guān)通路及靶點(diǎn)，反向查找靶點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的中藥，對(duì)2部分中藥進(jìn)行交集，按照中藥材對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)個(gè)數(shù)進(jìn)行排序，在中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)（TCMIP v2.0）收集排名前20味中藥的化學(xué)成分，用Cytoscape 3.8.0軟件構(gòu)建“中藥-成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)圖，并進(jìn)行可視化。結(jié)果 分析得出傳統(tǒng)組方中治療脫發(fā)的高頻次中藥為當(dāng)歸、川芎、熟地黃、茯苓、附子、白術(shù)等，核心組合10個(gè)，使用頻次＞10的關(guān)聯(lián)規(guī)則6個(gè)。依據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)分析富集靶點(diǎn)個(gè)數(shù)最多的中藥為枸杞子、山藥、半夏、地黃等，同時(shí)富集4條通路及雄激素受體（AR）、II型5α-還原酶（SRD5A2）基因的中藥為丹參，其發(fā)揮作用的成分為丹參環(huán)庚三烯酚酮、胡蘿卜苷、齊墩果醇酸、丹參醛、丹酚酸B。結(jié)論 針對(duì)AGA的中藥主要以補(bǔ)肝血、養(yǎng)血滋陰類為主。丹參可能是治療AGA的潛在有效中藥材，并可能是通過(guò)丹參環(huán)庚三烯酚酮、胡蘿卜苷、齊墩果醇酸、丹參醛、丹酚酸B等成分發(fā)揮作用。
2023, 46(11):2309-2320.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.004
摘要:
目的 基于整合用藥網(wǎng)絡(luò)及靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，篩選中醫(yī)藥治療2型糖尿病合并高脂血癥的核心處方及藥對(duì)，并探討潛在的分子作用機(jī)制。方法 以中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）及Web of Science、PubMed中英文數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來(lái)源，結(jié)合古今醫(yī)案云平臺(tái)、R Studio Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則函數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，得到治療2型糖尿病合并高脂血癥的核心處方。通過(guò)TCMSP、UniProt、Swiss Target Prediction等數(shù)據(jù)庫(kù)得到核心處方藥物有效成分及潛在靶點(diǎn)，利用Cytoscape 3.8.1構(gòu)建中藥復(fù)方的藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)；與OMIM、Therapeutic Target Database、DrugBank等數(shù)據(jù)庫(kù)得到的疾病靶點(diǎn)取交集，構(gòu)建2型糖尿病合并高脂血癥核心靶點(diǎn)蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。將核心靶點(diǎn)導(dǎo)入Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；并將處方的核心成分及2型糖尿病合并高脂血癥的關(guān)鍵靶點(diǎn)逐一進(jìn)行分子對(duì)接以初步驗(yàn)證其有效性。結(jié)果 由文獻(xiàn)檢索共得到中醫(yī)藥治療糖尿病合并高脂血癥經(jīng)驗(yàn)方256首，涉及組成中藥236味。綜合數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果得到核心處方，包括丹參、黃芪、茯苓、澤瀉、山藥、山楂、白術(shù)、葛根；高頻藥對(duì)有“山楂-丹參”“葛根-黃芪”等。經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)綜合篩選，得到核心處方中有效活性成分132個(gè)。其中芹黃素、木犀草素、異鼠李素、丹參新醌甲、熊竹素為核心活性成分，核心處方治療的核心靶點(diǎn)為類視黃醇X受體、細(xì)胞腫瘤抗原p53、RELA原癌基因、絲氨酸蛋白激酶磷酸、熱休克蛋白α等。主要通路包括脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化通路、化學(xué)致癌-受體激活、胰島素抵抗、PPAR信號(hào)通路及膽汁分泌。經(jīng)分子對(duì)接論證，預(yù)測(cè)的核心靶點(diǎn)與關(guān)鍵成分之間有較強(qiáng)的結(jié)合活性。結(jié)論 中藥治療2型糖尿病合并高脂血癥的核心處方組合可通過(guò)多活性成分，于多靶點(diǎn)、多通路調(diào)控，可為臨床應(yīng)用及藥物開發(fā)提供參考思路。
目的 基于整合用藥網(wǎng)絡(luò)及靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，篩選中醫(yī)藥治療2型糖尿病合并高脂血癥的核心處方及藥對(duì)，并探討潛在的分子作用機(jī)制。方法 以中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）及Web of Science、PubMed中英文數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來(lái)源，結(jié)合古今醫(yī)案云平臺(tái)、R Studio Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則函數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，得到治療2型糖尿病合并高脂血癥的核心處方。通過(guò)TCMSP、UniProt、Swiss Target Prediction等數(shù)據(jù)庫(kù)得到核心處方藥物有效成分及潛在靶點(diǎn)，利用Cytoscape 3.8.1構(gòu)建中藥復(fù)方的藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)；與OMIM、Therapeutic Target Database、DrugBank等數(shù)據(jù)庫(kù)得到的疾病靶點(diǎn)取交集，構(gòu)建2型糖尿病合并高脂血癥核心靶點(diǎn)蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。將核心靶點(diǎn)導(dǎo)入Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；并將處方的核心成分及2型糖尿病合并高脂血癥的關(guān)鍵靶點(diǎn)逐一進(jìn)行分子對(duì)接以初步驗(yàn)證其有效性。結(jié)果 由文獻(xiàn)檢索共得到中醫(yī)藥治療糖尿病合并高脂血癥經(jīng)驗(yàn)方256首，涉及組成中藥236味。綜合數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果得到核心處方，包括丹參、黃芪、茯苓、澤瀉、山藥、山楂、白術(shù)、葛根；高頻藥對(duì)有“山楂-丹參”“葛根-黃芪”等。經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)綜合篩選，得到核心處方中有效活性成分132個(gè)。其中芹黃素、木犀草素、異鼠李素、丹參新醌甲、熊竹素為核心活性成分，核心處方治療的核心靶點(diǎn)為類視黃醇X受體、細(xì)胞腫瘤抗原p53、RELA原癌基因、絲氨酸蛋白激酶磷酸、熱休克蛋白α等。主要通路包括脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化通路、化學(xué)致癌-受體激活、胰島素抵抗、PPAR信號(hào)通路及膽汁分泌。經(jīng)分子對(duì)接論證，預(yù)測(cè)的核心靶點(diǎn)與關(guān)鍵成分之間有較強(qiáng)的結(jié)合活性。結(jié)論 中藥治療2型糖尿病合并高脂血癥的核心處方組合可通過(guò)多活性成分，于多靶點(diǎn)、多通路調(diào)控，可為臨床應(yīng)用及藥物開發(fā)提供參考思路。
2023, 46(11):2321-2329.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.005
摘要:
目的 制備聚乙烯醇（PVA）/海藻酸鈉（SA）-聚乙烯醇（PVA）/殼聚糖（CS）雙層（PAPCS）水凝膠膜傷口敷料，并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。方法 將PVA與SA以質(zhì)量比2∶1混合，配制PVA/SA混合溶液；將PVA與CS分別以質(zhì)量比1∶1、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1混合，配制不同質(zhì)量比的PVA/CS混合溶液；采用涂布法制備PAPCS雙層水凝膠膜傷口敷料。通過(guò)水蒸氣透過(guò)率、溶脹性能、保水性、力學(xué)性能、體外凝血性能和血液相容性考察對(duì)水凝膠膜的性能進(jìn)行評(píng)價(jià)、篩選PVA與CS質(zhì)量比；通過(guò)傅里葉變換紅外光譜檢測(cè)（FTIR）和掃描電子顯微鏡（SEM）對(duì)PAPCS水凝膠膜的結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過(guò)抑菌實(shí)驗(yàn)比較PAPCS以及PAPCS復(fù)合載碘交聯(lián)環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架（I2@COF@PAPCS）的體外抗菌性能。結(jié)果 PVA與CS質(zhì)量比為2∶1時(shí)，PAPCS水凝膠膜綜合性能較好。PAPCS水凝膠膜為多孔結(jié)構(gòu)，具有良好的溶脹性能、保水性以及力學(xué)性能；PAPCS水凝膠膜的水蒸氣透過(guò)率為（2 643.76±91.62）g·m-2·d-1，接近理想范圍；與PVA/SA相比，PAPCS的凝血指數(shù)顯著降低（P＜0.01），為（72.93±3.58）%，溶血率小于5%，具有促進(jìn)血液凝固的能力且血液相容性良好；與PVA/SA相比，PAPCS對(duì)于金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌均有明顯抑制作用，抑菌圈直徑分別為（11.89±0.22）、（12.28±0.25） mm；I2@COF@PAPCS對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌的抑菌圈直徑分別為（21.95±1.47）、（18.89±0.81）mm，抑菌效果顯著優(yōu)于PAPCS（P＜0.001）。結(jié)論 采用涂布法可成功制備雙層PAPCS水凝膠膜敷料，其各項(xiàng)性能指標(biāo)良好，具有明顯的凝血、抑菌效果，與I2@COF復(fù)合使用，抑菌作用進(jìn)一步增強(qiáng)。
目的 制備聚乙烯醇（PVA）/海藻酸鈉（SA）-聚乙烯醇（PVA）/殼聚糖（CS）雙層（PAPCS）水凝膠膜傷口敷料，并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。方法 將PVA與SA以質(zhì)量比2∶1混合，配制PVA/SA混合溶液；將PVA與CS分別以質(zhì)量比1∶1、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1混合，配制不同質(zhì)量比的PVA/CS混合溶液；采用涂布法制備PAPCS雙層水凝膠膜傷口敷料。通過(guò)水蒸氣透過(guò)率、溶脹性能、保水性、力學(xué)性能、體外凝血性能和血液相容性考察對(duì)水凝膠膜的性能進(jìn)行評(píng)價(jià)、篩選PVA與CS質(zhì)量比；通過(guò)傅里葉變換紅外光譜檢測(cè)（FTIR）和掃描電子顯微鏡（SEM）對(duì)PAPCS水凝膠膜的結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行表征；通過(guò)抑菌實(shí)驗(yàn)比較PAPCS以及PAPCS復(fù)合載碘交聯(lián)環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架（I2@COF@PAPCS）的體外抗菌性能。結(jié)果 PVA與CS質(zhì)量比為2∶1時(shí)，PAPCS水凝膠膜綜合性能較好。PAPCS水凝膠膜為多孔結(jié)構(gòu)，具有良好的溶脹性能、保水性以及力學(xué)性能；PAPCS水凝膠膜的水蒸氣透過(guò)率為（2 643.76±91.62）g·m-2·d-1，接近理想范圍；與PVA/SA相比，PAPCS的凝血指數(shù)顯著降低（P＜0.01），為（72.93±3.58）%，溶血率小于5%，具有促進(jìn)血液凝固的能力且血液相容性良好；與PVA/SA相比，PAPCS對(duì)于金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌均有明顯抑制作用，抑菌圈直徑分別為（11.89±0.22）、（12.28±0.25） mm；I2@COF@PAPCS對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌的抑菌圈直徑分別為（21.95±1.47）、（18.89±0.81）mm，抑菌效果顯著優(yōu)于PAPCS（P＜0.001）。結(jié)論 采用涂布法可成功制備雙層PAPCS水凝膠膜敷料，其各項(xiàng)性能指標(biāo)良好，具有明顯的凝血、抑菌效果，與I2@COF復(fù)合使用，抑菌作用進(jìn)一步增強(qiáng)。
2023, 46(11):2330-2337.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.006
摘要:
目的 探究消痔丸對(duì)復(fù)方地芬諾酯致小鼠便秘模型的藥效作用及機(jī)制。方法 ICR小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、溴化甲基納曲酮（陽(yáng)性對(duì)照，58.5 mg·kg-1）組和消痔丸低、中、高劑量（1.17、2.34、4.68 g·kg-1）組，連續(xù)ig給藥7 d，給藥同時(shí)除對(duì)照組外，其余各組按照7.5 mg·kg-1 ig復(fù)方地芬諾酯混懸液制備小鼠便秘模型。觀察小鼠一般情況；末次給藥結(jié)束后，各實(shí)驗(yàn)組禁食不禁水16 h，模型組和各給藥組ig給予復(fù)方地芬諾酯，30 min后給藥組ig含相應(yīng)受試藥的活性炭懸液，對(duì)照組、模型組ig活性炭懸液。第1批小鼠觀察首次排黑便時(shí)間、6 h內(nèi)排便粒數(shù)、6 h和24 h內(nèi)排便質(zhì)量及糞便含水率。第2批小鼠檢測(cè)小腸推進(jìn)率，酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)結(jié)腸組織和血清中5-羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)（SP）、血管活性腸多肽（VIP）水平變化，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)結(jié)腸組織水通道蛋白3（AQP3）、AQP9 mRNA水平，Westernblotting法檢測(cè)AQP3、AQP9蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組相比，各給藥組小鼠糞便干結(jié)情況有所好轉(zhuǎn)，排便量均有不同程度的增加，體質(zhì)量有所增加，精神狀態(tài)逐漸好轉(zhuǎn)。與模型組相比，各給藥組均能顯著縮短排首粒黑便時(shí)間，提高6 h排便粒數(shù)及糞便含水率、6 h及24 h排便質(zhì)量（P＜0.05、0.01、0.001）；除消痔丸低劑量組，其余各給藥組小鼠24 h糞便含水率均顯著增加（P＜0.01、0.001）；各給藥組小腸炭末推進(jìn)距離及炭末推進(jìn)率均明顯提高（P＜0.05、0.01、0.001）；各給藥組均能顯著降低結(jié)腸組織中VIP水平（P＜0.01、0.001），除消痔丸低劑量組，其余各給藥組均能顯著提高結(jié)腸組織中5-HT、SP水平（P＜0.01、0.001）；各給藥組均能顯著增加血清中5-HT、SP水平并降低VIP的表達(dá)水平（P＜0.05、0.01、0.001）；各給藥組AQP3蛋白表達(dá)量均顯著下降（P＜0.01、0.001），AQP9蛋白表達(dá)量均顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001）；各給藥組AQP3 mRNA水平均顯著下降（P＜0.01、0.001），AQP9 mRNA水平均顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 消痔丸對(duì)復(fù)方地芬諾酯誘導(dǎo)的小鼠便秘模型有顯著的治療效果，可以顯著縮短便秘小鼠排首粒黑便時(shí)間、增加排便粒數(shù)并提高糞便含水率、顯著促進(jìn)小腸推進(jìn)作用，作用機(jī)制與調(diào)節(jié)腸液分泌相關(guān)因子5-HT、SP、VIP等的釋放以及AQP3、AQP9表達(dá)相關(guān)。
目的 探究消痔丸對(duì)復(fù)方地芬諾酯致小鼠便秘模型的藥效作用及機(jī)制。方法 ICR小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、溴化甲基納曲酮（陽(yáng)性對(duì)照，58.5 mg·kg-1）組和消痔丸低、中、高劑量（1.17、2.34、4.68 g·kg-1）組，連續(xù)ig給藥7 d，給藥同時(shí)除對(duì)照組外，其余各組按照7.5 mg·kg-1 ig復(fù)方地芬諾酯混懸液制備小鼠便秘模型。觀察小鼠一般情況；末次給藥結(jié)束后，各實(shí)驗(yàn)組禁食不禁水16 h，模型組和各給藥組ig給予復(fù)方地芬諾酯，30 min后給藥組ig含相應(yīng)受試藥的活性炭懸液，對(duì)照組、模型組ig活性炭懸液。第1批小鼠觀察首次排黑便時(shí)間、6 h內(nèi)排便粒數(shù)、6 h和24 h內(nèi)排便質(zhì)量及糞便含水率。第2批小鼠檢測(cè)小腸推進(jìn)率，酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)結(jié)腸組織和血清中5-羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)（SP）、血管活性腸多肽（VIP）水平變化，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)結(jié)腸組織水通道蛋白3（AQP3）、AQP9 mRNA水平，Westernblotting法檢測(cè)AQP3、AQP9蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組相比，各給藥組小鼠糞便干結(jié)情況有所好轉(zhuǎn)，排便量均有不同程度的增加，體質(zhì)量有所增加，精神狀態(tài)逐漸好轉(zhuǎn)。與模型組相比，各給藥組均能顯著縮短排首粒黑便時(shí)間，提高6 h排便粒數(shù)及糞便含水率、6 h及24 h排便質(zhì)量（P＜0.05、0.01、0.001）；除消痔丸低劑量組，其余各給藥組小鼠24 h糞便含水率均顯著增加（P＜0.01、0.001）；各給藥組小腸炭末推進(jìn)距離及炭末推進(jìn)率均明顯提高（P＜0.05、0.01、0.001）；各給藥組均能顯著降低結(jié)腸組織中VIP水平（P＜0.01、0.001），除消痔丸低劑量組，其余各給藥組均能顯著提高結(jié)腸組織中5-HT、SP水平（P＜0.01、0.001）；各給藥組均能顯著增加血清中5-HT、SP水平并降低VIP的表達(dá)水平（P＜0.05、0.01、0.001）；各給藥組AQP3蛋白表達(dá)量均顯著下降（P＜0.01、0.001），AQP9蛋白表達(dá)量均顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001）；各給藥組AQP3 mRNA水平均顯著下降（P＜0.01、0.001），AQP9 mRNA水平均顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 消痔丸對(duì)復(fù)方地芬諾酯誘導(dǎo)的小鼠便秘模型有顯著的治療效果，可以顯著縮短便秘小鼠排首粒黑便時(shí)間、增加排便粒數(shù)并提高糞便含水率、顯著促進(jìn)小腸推進(jìn)作用，作用機(jī)制與調(diào)節(jié)腸液分泌相關(guān)因子5-HT、SP、VIP等的釋放以及AQP3、AQP9表達(dá)相關(guān)。
2023, 46(11):2338-2345.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.007
摘要:
目的 研究野黃芩苷對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）大鼠的改善作用，并基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)探討潛在機(jī)制。方法 將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和野黃芩苷低、高劑量（50、100 mg·kg-1）組，采用高脂飲食（HFD）飼喂16周誘導(dǎo)NAFLD大鼠模型，從第8周開始按分組對(duì)應(yīng)ig給藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測(cè)定體質(zhì)量及肝臟指數(shù)；采用試劑盒檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平；采用蘇木素-伊紅（HE）、油紅O和Masson染色檢查肝臟病理變化；采用轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)分析肝臟基因表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠16周體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量及肝臟指數(shù)明顯增加（P＜0.01）；血清中ALT、AST、TC和TG水平明顯升高（P＜0.01）；肝臟出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性損傷、脂肪變性及氣球樣變等病理改變，紅色脂滴和藍(lán)色膠原纖維明顯變多。與模型組比較，野黃芩苷組大鼠16周體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量及肝臟指數(shù)明顯降低（P＜0.05、0.01）；肝損傷及血脂相關(guān)指標(biāo)水平明顯恢復(fù)（P＜0.05、0.01）；肝臟病理改變趨于正常，紅色脂滴和藍(lán)色膠原纖維減少。轉(zhuǎn)錄組學(xué)結(jié)果顯示，對(duì)照組與模型組間有622個(gè)差異表達(dá)基因，模型組與野黃芩苷組間有579個(gè)差異表達(dá)基因，這其中有238個(gè)共有差異表達(dá)基因，并調(diào)控環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）/蛋白激酶G（PKG）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、松弛素、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）-糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）、鈣、胰島素抵抗和Hippo等信號(hào)通路。結(jié)論 野黃芩苷可能通過(guò)作用于肝臟238個(gè)基因，調(diào)控cGMP/PKG、PI3K/Akt、松弛素、AGE-RAGE、鈣、胰島素抵抗和Hippo等信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)NAFLD大鼠的改善作用。
目的 研究野黃芩苷對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）大鼠的改善作用，并基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)探討潛在機(jī)制。方法 將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和野黃芩苷低、高劑量（50、100 mg·kg-1）組，采用高脂飲食（HFD）飼喂16周誘導(dǎo)NAFLD大鼠模型，從第8周開始按分組對(duì)應(yīng)ig給藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測(cè)定體質(zhì)量及肝臟指數(shù)；采用試劑盒檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平；采用蘇木素-伊紅（HE）、油紅O和Masson染色檢查肝臟病理變化；采用轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)分析肝臟基因表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠16周體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量及肝臟指數(shù)明顯增加（P＜0.01）；血清中ALT、AST、TC和TG水平明顯升高（P＜0.01）；肝臟出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性損傷、脂肪變性及氣球樣變等病理改變，紅色脂滴和藍(lán)色膠原纖維明顯變多。與模型組比較，野黃芩苷組大鼠16周體質(zhì)量、肝臟質(zhì)量及肝臟指數(shù)明顯降低（P＜0.05、0.01）；肝損傷及血脂相關(guān)指標(biāo)水平明顯恢復(fù)（P＜0.05、0.01）；肝臟病理改變趨于正常，紅色脂滴和藍(lán)色膠原纖維減少。轉(zhuǎn)錄組學(xué)結(jié)果顯示，對(duì)照組與模型組間有622個(gè)差異表達(dá)基因，模型組與野黃芩苷組間有579個(gè)差異表達(dá)基因，這其中有238個(gè)共有差異表達(dá)基因，并調(diào)控環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）/蛋白激酶G（PKG）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、松弛素、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）-糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）、鈣、胰島素抵抗和Hippo等信號(hào)通路。結(jié)論 野黃芩苷可能通過(guò)作用于肝臟238個(gè)基因，調(diào)控cGMP/PKG、PI3K/Akt、松弛素、AGE-RAGE、鈣、胰島素抵抗和Hippo等信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)NAFLD大鼠的改善作用。
2023, 46(11):2346-2353,2359.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.008
摘要:
目的 評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)目前市售的硫酸氨基葡萄糖固體口服制劑的質(zhì)量，考察現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中存在的問(wèn)題，為生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供參考。方法 對(duì)硫酸氨基葡萄糖固體口服制劑進(jìn)行國(guó)家藥品抽檢（共73批，涉及8家生產(chǎn)企業(yè)），采用現(xiàn)行各企業(yè)執(zhí)行的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（共9個(gè)標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)抽檢樣品進(jìn)行法定檢驗(yàn)。同時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行探索性研究，表觀溶解度參照《美國(guó)藥典》（USP）1236通則；含量測(cè)定方法參照USP43硫酸氨基葡萄糖氯化鈉項(xiàng)下相關(guān)方法；有關(guān)物質(zhì)方法參照原研企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；囊殼鉻含量測(cè)定方法按照《中國(guó)藥典》2020年版明膠空心膠囊項(xiàng)下相關(guān)方法；建立近紅外光譜一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?b>結(jié)果 73批次硫酸氨基葡萄糖制劑合格率97.3%，2批樣品有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)目不合格。各家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在一定差異，個(gè)別企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，有待提高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中部分重要項(xiàng)目檢測(cè)方法待改進(jìn)。此外，個(gè)別企業(yè)應(yīng)考慮制劑配方工藝的合理性、包裝材料的密封性和防潮措施等。探索性研究結(jié)果顯示，目前各企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中均沒(méi)有原料藥溶解性檢驗(yàn)，建議企業(yè)關(guān)注晶型等可能影響溶解度的因素；法定檢驗(yàn)采用C8色譜柱的結(jié)果較探索性結(jié)果整體偏高，采用氯離子作為主成分峰進(jìn)行含量控制方法不專屬，紫外可見(jiàn)分光光度法操作復(fù)雜、結(jié)果偏差較大，建議改為更為簡(jiǎn)便和專屬的HPLC法；原料藥為非復(fù)鹽的受試批次制劑的雜質(zhì)檢出種類、已知雜質(zhì)果糖嗪和脫氧果糖嗪含量、其他已知雜質(zhì)類別和總雜含量高于其他受試企業(yè)樣品，推斷原因?yàn)槠湟孜鼭瘢慌蒡v片中果糖嗪含量較高，未知雜質(zhì)數(shù)量多于其他劑型，推測(cè)原因?yàn)檩o料較多；與膠囊劑相比，片劑含有的雜質(zhì)更多，提示片劑生產(chǎn)過(guò)程中制粒、整粒等溫度較高的步驟會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定影響；可按生產(chǎn)廠家建立近紅外光譜一致性模型或相關(guān)系數(shù)模型，補(bǔ)充本品的快速篩查方法。結(jié)論 各企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚存在一定差異，個(gè)別企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，有待提高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中部分重要項(xiàng)目的檢測(cè)方法有待改進(jìn)。應(yīng)建立統(tǒng)一的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，建立專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高的檢測(cè)方法。
目的 評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)目前市售的硫酸氨基葡萄糖固體口服制劑的質(zhì)量，考察現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中存在的問(wèn)題，為生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供參考。方法 對(duì)硫酸氨基葡萄糖固體口服制劑進(jìn)行國(guó)家藥品抽檢（共73批，涉及8家生產(chǎn)企業(yè)），采用現(xiàn)行各企業(yè)執(zhí)行的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（共9個(gè)標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)抽檢樣品進(jìn)行法定檢驗(yàn)。同時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行探索性研究，表觀溶解度參照《美國(guó)藥典》（USP）1236通則；含量測(cè)定方法參照USP43硫酸氨基葡萄糖氯化鈉項(xiàng)下相關(guān)方法；有關(guān)物質(zhì)方法參照原研企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；囊殼鉻含量測(cè)定方法按照《中國(guó)藥典》2020年版明膠空心膠囊項(xiàng)下相關(guān)方法；建立近紅外光譜一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?b>結(jié)果 73批次硫酸氨基葡萄糖制劑合格率97.3%，2批樣品有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)目不合格。各家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在一定差異，個(gè)別企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，有待提高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中部分重要項(xiàng)目檢測(cè)方法待改進(jìn)。此外，個(gè)別企業(yè)應(yīng)考慮制劑配方工藝的合理性、包裝材料的密封性和防潮措施等。探索性研究結(jié)果顯示，目前各企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中均沒(méi)有原料藥溶解性檢驗(yàn)，建議企業(yè)關(guān)注晶型等可能影響溶解度的因素；法定檢驗(yàn)采用C8色譜柱的結(jié)果較探索性結(jié)果整體偏高，采用氯離子作為主成分峰進(jìn)行含量控制方法不專屬，紫外可見(jiàn)分光光度法操作復(fù)雜、結(jié)果偏差較大，建議改為更為簡(jiǎn)便和專屬的HPLC法；原料藥為非復(fù)鹽的受試批次制劑的雜質(zhì)檢出種類、已知雜質(zhì)果糖嗪和脫氧果糖嗪含量、其他已知雜質(zhì)類別和總雜含量高于其他受試企業(yè)樣品，推斷原因?yàn)槠湟孜鼭瘢慌蒡v片中果糖嗪含量較高，未知雜質(zhì)數(shù)量多于其他劑型，推測(cè)原因?yàn)檩o料較多；與膠囊劑相比，片劑含有的雜質(zhì)更多，提示片劑生產(chǎn)過(guò)程中制粒、整粒等溫度較高的步驟會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定影響；可按生產(chǎn)廠家建立近紅外光譜一致性模型或相關(guān)系數(shù)模型，補(bǔ)充本品的快速篩查方法。結(jié)論 各企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚存在一定差異，個(gè)別企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，有待提高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中部分重要項(xiàng)目的檢測(cè)方法有待改進(jìn)。應(yīng)建立統(tǒng)一的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，建立專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高的檢測(cè)方法。
2023, 46(11):2354-2359.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.009
摘要:
目的 研究五靈脂中重金屬及有害元素和砷形態(tài)、價(jià)態(tài)，并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 采用微波消解法結(jié)合電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法對(duì)五靈脂中鉛（Pb）、鎘（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、銅（Cu）5種重金屬及有害元素進(jìn)行測(cè)定，參照現(xiàn)行《中國(guó)藥典》2020年版植物藥重金屬及有害元素的限量標(biāo)準(zhǔn)、采用單項(xiàng)污染指數(shù)法對(duì)有害元素潛在的安全性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)；另外采用高效液相聯(lián)用電感耦合等離子體質(zhì)譜（HPLC-ICP-MS）法對(duì)一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）、亞砷酸（AsⅢ）、砷酸（AsⅤ）、砷甜菜堿（AsB）、砷膽堿（AsC）6種砷形態(tài)、價(jià)態(tài)進(jìn)行研究。結(jié)果 2種方法的線性關(guān)系、精密度、重復(fù)性、回收率均良好。五靈脂中5種重金屬及有害元素的安全性較高。HPLC-ICP-MS結(jié)果表明，部分藥材中檢出微量的無(wú)機(jī)砷（AsⅢ和AsⅤ），結(jié)果相對(duì)安全可控。結(jié)論 為五靈脂重金屬及有害元素限量標(biāo)準(zhǔn)制定提供了數(shù)據(jù)支持，同時(shí)有助于未來(lái)準(zhǔn)確評(píng)價(jià)有害元素帶來(lái)的安全性風(fēng)險(xiǎn)。
目的 研究五靈脂中重金屬及有害元素和砷形態(tài)、價(jià)態(tài)，并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 采用微波消解法結(jié)合電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法對(duì)五靈脂中鉛（Pb）、鎘（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、銅（Cu）5種重金屬及有害元素進(jìn)行測(cè)定，參照現(xiàn)行《中國(guó)藥典》2020年版植物藥重金屬及有害元素的限量標(biāo)準(zhǔn)、采用單項(xiàng)污染指數(shù)法對(duì)有害元素潛在的安全性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)；另外采用高效液相聯(lián)用電感耦合等離子體質(zhì)譜（HPLC-ICP-MS）法對(duì)一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）、亞砷酸（AsⅢ）、砷酸（AsⅤ）、砷甜菜堿（AsB）、砷膽堿（AsC）6種砷形態(tài)、價(jià)態(tài)進(jìn)行研究。結(jié)果 2種方法的線性關(guān)系、精密度、重復(fù)性、回收率均良好。五靈脂中5種重金屬及有害元素的安全性較高。HPLC-ICP-MS結(jié)果表明，部分藥材中檢出微量的無(wú)機(jī)砷（AsⅢ和AsⅤ），結(jié)果相對(duì)安全可控。結(jié)論 為五靈脂重金屬及有害元素限量標(biāo)準(zhǔn)制定提供了數(shù)據(jù)支持，同時(shí)有助于未來(lái)準(zhǔn)確評(píng)價(jià)有害元素帶來(lái)的安全性風(fēng)險(xiǎn)。
2023, 46(11):2360-2365.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.010
摘要:
目的 比較血必凈注射液（XBJ）iv和ig給藥防治膿毒癥的藥效特點(diǎn)，為XBJ口服創(chuàng)新中藥研發(fā)提供參考。方法 采用盲腸結(jié)扎穿孔（CLP）法制備大鼠膿毒癥模型，ip脂多糖（LPS）法制備小鼠膿毒癥模型，分別于造模后0、12、24、36、48、60 h利用iv和ig 2種方式給予XBJ（4 mL·kg-1），比較2種給藥方式對(duì)膿毒癥模型動(dòng)物死亡率的影響；通過(guò)肺濕質(zhì)量/干質(zhì)量、肺組織炎癥因子——腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平測(cè)定，比較2種給藥方式對(duì)LPS誘導(dǎo)膿毒癥急性肺損傷（ALI）的影響；通過(guò)HE染色、FITC透過(guò)實(shí)驗(yàn)考察2種給藥方式對(duì)LPS誘導(dǎo)膿毒癥小鼠腸屏障功能的影響。結(jié)果 與模型組比較，XBJ iv和ig給藥均可降低膿毒癥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡率，在CLP大鼠模型中，iv給藥效果優(yōu)于ig給藥，而在LPS小鼠模型中，ig給藥效果優(yōu)于iv給藥。與模型組比較，XBJ ig組和XBJ iv組小鼠的肺濕質(zhì)量/干質(zhì)量顯著降低（P＜0.05）；XBJ iv組肺組織中TNF-α、IL-1β水平顯著降低（P＜0.01、0.001），XBJ ig組肺組織中TNF-α水平顯著降低（P＜0.001）；LPS造模后6、12 h，XBJ ig組小鼠血清FITC濃度顯著降低（P＜0.05、0.01），XBJ iv組小鼠血清FITC濃度無(wú)明顯變化；XBJ ig較XBJ iv具有更優(yōu)改善膿毒癥小鼠回腸病理改變的作用。結(jié)論 XBJ iv和ig給藥均對(duì)膿毒癥有明確的治療作用，iv給藥具有保護(hù)膿毒癥ALI的藥效特點(diǎn)，而ig給藥具有改善膿毒癥腸屏障功能障礙的藥效特點(diǎn)。
目的 比較血必凈注射液（XBJ）iv和ig給藥防治膿毒癥的藥效特點(diǎn)，為XBJ口服創(chuàng)新中藥研發(fā)提供參考。方法 采用盲腸結(jié)扎穿孔（CLP）法制備大鼠膿毒癥模型，ip脂多糖（LPS）法制備小鼠膿毒癥模型，分別于造模后0、12、24、36、48、60 h利用iv和ig 2種方式給予XBJ（4 mL·kg-1），比較2種給藥方式對(duì)膿毒癥模型動(dòng)物死亡率的影響；通過(guò)肺濕質(zhì)量/干質(zhì)量、肺組織炎癥因子——腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平測(cè)定，比較2種給藥方式對(duì)LPS誘導(dǎo)膿毒癥急性肺損傷（ALI）的影響；通過(guò)HE染色、FITC透過(guò)實(shí)驗(yàn)考察2種給藥方式對(duì)LPS誘導(dǎo)膿毒癥小鼠腸屏障功能的影響。結(jié)果 與模型組比較，XBJ iv和ig給藥均可降低膿毒癥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡率，在CLP大鼠模型中，iv給藥效果優(yōu)于ig給藥，而在LPS小鼠模型中，ig給藥效果優(yōu)于iv給藥。與模型組比較，XBJ ig組和XBJ iv組小鼠的肺濕質(zhì)量/干質(zhì)量顯著降低（P＜0.05）；XBJ iv組肺組織中TNF-α、IL-1β水平顯著降低（P＜0.01、0.001），XBJ ig組肺組織中TNF-α水平顯著降低（P＜0.001）；LPS造模后6、12 h，XBJ ig組小鼠血清FITC濃度顯著降低（P＜0.05、0.01），XBJ iv組小鼠血清FITC濃度無(wú)明顯變化；XBJ ig較XBJ iv具有更優(yōu)改善膿毒癥小鼠回腸病理改變的作用。結(jié)論 XBJ iv和ig給藥均對(duì)膿毒癥有明確的治療作用，iv給藥具有保護(hù)膿毒癥ALI的藥效特點(diǎn)，而ig給藥具有改善膿毒癥腸屏障功能障礙的藥效特點(diǎn)。
2023, 46(11):2366-2373.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.011
摘要:
目的 獲取溫郁金凝集素（CWL）重組蛋白，并研究其對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡、遷移和侵襲的影響。方法 根據(jù)CWL基因全長(zhǎng)編碼序列，采用大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)重組表達(dá)及純化CWL；觀察CWL對(duì)兔紅細(xì)胞的凝血作用；CCK-8法評(píng)價(jià)CWL（10、20、40、80 μg·mL-1）對(duì)結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞的毒性；流式細(xì)胞儀檢測(cè)CWL（40、80 μg·mL-1）對(duì)HCT-116細(xì)胞凋亡的影響；劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移能力；Transwell小室法檢測(cè)細(xì)胞侵襲能力；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）實(shí)驗(yàn)分析Caspase-3、Caspase-9、BAX、PARP mRNA表達(dá)水平； Western blotting檢測(cè)cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-9、BAX、cleaved-PARP蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 重組純化獲得相對(duì)分子質(zhì)量為3×104的CWL；高質(zhì)量濃度的CWL導(dǎo)致紅細(xì)胞出現(xiàn)明顯的凝血情況，隨著CWL質(zhì)量濃度的降低，其凝血活性逐漸下降，直至消失。與對(duì)照組比較，CWL對(duì)HCT-116細(xì)胞活性具有顯著抑制作用（P＜0.001）；40、80 μg·mL-1 CWL可顯著降低HCT-116細(xì)胞的遷移和侵襲能力（P＜0.001），顯著升高HCT-116細(xì)胞凋亡率（P＜0.01、0.001）；顯著升高Caspase-3、Caspase-9、BAX、PARP的mRNA表達(dá)水平（P＜0.05、0.01、0.001），同時(shí)顯著增加cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-9、BAX、cleaved-PARP蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 CWL可通過(guò)線粒體凋亡途徑促進(jìn)HCT-116細(xì)胞凋亡并抑制其遷移和侵襲，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
目的 獲取溫郁金凝集素（CWL）重組蛋白，并研究其對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡、遷移和侵襲的影響。方法 根據(jù)CWL基因全長(zhǎng)編碼序列，采用大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)重組表達(dá)及純化CWL；觀察CWL對(duì)兔紅細(xì)胞的凝血作用；CCK-8法評(píng)價(jià)CWL（10、20、40、80 μg·mL-1）對(duì)結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞的毒性；流式細(xì)胞儀檢測(cè)CWL（40、80 μg·mL-1）對(duì)HCT-116細(xì)胞凋亡的影響；劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移能力；Transwell小室法檢測(cè)細(xì)胞侵襲能力；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）實(shí)驗(yàn)分析Caspase-3、Caspase-9、BAX、PARP mRNA表達(dá)水平； Western blotting檢測(cè)cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-9、BAX、cleaved-PARP蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 重組純化獲得相對(duì)分子質(zhì)量為3×104的CWL；高質(zhì)量濃度的CWL導(dǎo)致紅細(xì)胞出現(xiàn)明顯的凝血情況，隨著CWL質(zhì)量濃度的降低，其凝血活性逐漸下降，直至消失。與對(duì)照組比較，CWL對(duì)HCT-116細(xì)胞活性具有顯著抑制作用（P＜0.001）；40、80 μg·mL-1 CWL可顯著降低HCT-116細(xì)胞的遷移和侵襲能力（P＜0.001），顯著升高HCT-116細(xì)胞凋亡率（P＜0.01、0.001）；顯著升高Caspase-3、Caspase-9、BAX、PARP的mRNA表達(dá)水平（P＜0.05、0.01、0.001），同時(shí)顯著增加cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-9、BAX、cleaved-PARP蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 CWL可通過(guò)線粒體凋亡途徑促進(jìn)HCT-116細(xì)胞凋亡并抑制其遷移和侵襲，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
2023, 46(11):2374-2379.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.012
摘要:
目的 應(yīng)用斑馬魚模型評(píng)價(jià)紫河車凍干粉水提物（PHFAE）抗衰老的功效。方法 將健康產(chǎn)婦新鮮胎盤冷凍干燥后碾磨為粉，并使用蒸餾水進(jìn)行提取，制成紫河車凍干粉水提物（PHFAE）。發(fā)育8 h （8 hpf）的AB系斑馬魚使用PHFAE（0、1、10、25 μg·mL-1）連續(xù)作用72 h，對(duì)其體內(nèi)β-半乳糖苷酶進(jìn)行染色。隨后將AB系與皮膚熒光轉(zhuǎn)基因斑馬魚均隨機(jī)分成對(duì)照組、模型組和PHFAE （1、10、25 μg·mL-1）組，對(duì)照組給予培養(yǎng)水，模型組給予0.5 mmol·L-1 H2O2溶液制備氧化損傷模型，PHFAE組同時(shí)給予H2O2與不同濃度PHFAE，連續(xù)作用72 h后，測(cè)定皮膚表面熒光斑點(diǎn)的數(shù)量；試劑盒法檢測(cè)魚體內(nèi)活性氧（ROS）含量；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod的mRNA表達(dá)變化。結(jié)果 與對(duì)照組比較，1、10、25 μg·mL-1的PHFAE組斑馬魚體內(nèi)β-半乳糖苷酶的活性均顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，1、10、25 μg·mL-1的PHFAE顯著抑制H2O2誘導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞的死亡（P＜0.01），明顯抑制ROS的積聚，顯著升高ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod的mRNA表達(dá)（P＜0.01）。結(jié)論 PHFAE通過(guò)調(diào)控ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod基因的表達(dá)，提高了機(jī)體的抗氧化能力，進(jìn)而發(fā)揮抗衰老之功效。
目的 應(yīng)用斑馬魚模型評(píng)價(jià)紫河車凍干粉水提物（PHFAE）抗衰老的功效。方法 將健康產(chǎn)婦新鮮胎盤冷凍干燥后碾磨為粉，并使用蒸餾水進(jìn)行提取，制成紫河車凍干粉水提物（PHFAE）。發(fā)育8 h （8 hpf）的AB系斑馬魚使用PHFAE（0、1、10、25 μg·mL-1）連續(xù)作用72 h，對(duì)其體內(nèi)β-半乳糖苷酶進(jìn)行染色。隨后將AB系與皮膚熒光轉(zhuǎn)基因斑馬魚均隨機(jī)分成對(duì)照組、模型組和PHFAE （1、10、25 μg·mL-1）組，對(duì)照組給予培養(yǎng)水，模型組給予0.5 mmol·L-1 H2O2溶液制備氧化損傷模型，PHFAE組同時(shí)給予H2O2與不同濃度PHFAE，連續(xù)作用72 h后，測(cè)定皮膚表面熒光斑點(diǎn)的數(shù)量；試劑盒法檢測(cè)魚體內(nèi)活性氧（ROS）含量；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod的mRNA表達(dá)變化。結(jié)果 與對(duì)照組比較，1、10、25 μg·mL-1的PHFAE組斑馬魚體內(nèi)β-半乳糖苷酶的活性均顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，1、10、25 μg·mL-1的PHFAE顯著抑制H2O2誘導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞的死亡（P＜0.01），明顯抑制ROS的積聚，顯著升高ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod的mRNA表達(dá)（P＜0.01）。結(jié)論 PHFAE通過(guò)調(diào)控ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod基因的表達(dá)，提高了機(jī)體的抗氧化能力，進(jìn)而發(fā)揮抗衰老之功效。
2023, 46(11):2380-2386.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.013
摘要:
目的 建立靈芝提取物中中性三萜——靈芝醇A、靈芝醛A、靈芝酮三醇及麥角甾醇的超高效液相色譜（UPLC）定量分析方法及一測(cè)多評(píng)法。方法 甲醇超聲提取法制備靈芝提取物；超高效液相色譜（UPLC）法采用PhenomenexLuna Omega PS C18色譜柱（150 mm×2.1 mm，1.6 μm），流動(dòng)相為乙腈-0.04%甲酸溶液，梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm，柱溫30℃；一測(cè)多評(píng)法應(yīng)用靈芝醇A作為內(nèi)參物，計(jì)算靈芝醛A、靈芝酮三醇及麥角甾醇的相對(duì)校正因子；精密吸取10批靈芝供試品溶液進(jìn)樣檢測(cè)，比較建立的外標(biāo)法與一測(cè)多評(píng)法結(jié)果是否一致。結(jié)果 4種成分在設(shè)定的質(zhì)量范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r≥0.998 8），方法的精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性的RSD均小于2.13%，加樣回收率在92%～105%、RSD均小于1.99%，準(zhǔn)確度良好；靈芝醛A、靈芝酮三醇及麥角甾醇的相對(duì)校正因子分別為1.02、0.99、1.80，一測(cè)多評(píng)法和外標(biāo)法測(cè)定結(jié)果差異不大。結(jié)論 建立的測(cè)定靈芝中靈芝醇A、靈芝醛A、靈芝酮三醇和麥角甾醇UPLC外標(biāo)法和一測(cè)多評(píng)法的專屬性強(qiáng)，便捷高效，結(jié)果準(zhǔn)確，適用于靈芝提取物中性三萜的定量分析。
目的 建立靈芝提取物中中性三萜——靈芝醇A、靈芝醛A、靈芝酮三醇及麥角甾醇的超高效液相色譜（UPLC）定量分析方法及一測(cè)多評(píng)法。方法 甲醇超聲提取法制備靈芝提取物；超高效液相色譜（UPLC）法采用PhenomenexLuna Omega PS C18色譜柱（150 mm×2.1 mm，1.6 μm），流動(dòng)相為乙腈-0.04%甲酸溶液，梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm，柱溫30℃；一測(cè)多評(píng)法應(yīng)用靈芝醇A作為內(nèi)參物，計(jì)算靈芝醛A、靈芝酮三醇及麥角甾醇的相對(duì)校正因子；精密吸取10批靈芝供試品溶液進(jìn)樣檢測(cè)，比較建立的外標(biāo)法與一測(cè)多評(píng)法結(jié)果是否一致。結(jié)果 4種成分在設(shè)定的質(zhì)量范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r≥0.998 8），方法的精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性的RSD均小于2.13%，加樣回收率在92%～105%、RSD均小于1.99%，準(zhǔn)確度良好；靈芝醛A、靈芝酮三醇及麥角甾醇的相對(duì)校正因子分別為1.02、0.99、1.80，一測(cè)多評(píng)法和外標(biāo)法測(cè)定結(jié)果差異不大。結(jié)論 建立的測(cè)定靈芝中靈芝醇A、靈芝醛A、靈芝酮三醇和麥角甾醇UPLC外標(biāo)法和一測(cè)多評(píng)法的專屬性強(qiáng)，便捷高效，結(jié)果準(zhǔn)確，適用于靈芝提取物中性三萜的定量分析。
2023, 46(11):2387-2394.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.014
摘要:
目的 建立金花茶花的高效液相（HPLC）指紋圖譜，對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行鑒定，并考察其體外抗氧化能力。方法 70%乙醇溶液回流法提取10批次金花茶花，采用Agilent Eclipse Plus C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，梯度洗脫，建立金花茶花指紋圖譜，應(yīng)用HPLC-MS法分析其化學(xué)成分，并用1，1-二苯基-2-苦基肼自由基（DPPH）和2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）法評(píng)價(jià)金花茶花的抗氧化能力。結(jié)果 建立金花茶花共有HPLC色譜圖，標(biāo)定共有峰11個(gè)，經(jīng)過(guò)中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件（2012版）計(jì)算，相似度均在0.98以上。HPLC-MS分析結(jié)果顯示，金花茶花中成分多為黃酮類化合物。抗氧化能力檢測(cè)結(jié)果顯示，金花茶花對(duì)DPPH自由基和ABTS自由基均具有較好的清除能力，并呈濃度相關(guān)性。結(jié)論 建立了金花茶花藥材的指紋圖譜，其含有豐富的黃酮類化合物，具有良好的體外抗氧化作用。
目的 建立金花茶花的高效液相（HPLC）指紋圖譜，對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行鑒定，并考察其體外抗氧化能力。方法 70%乙醇溶液回流法提取10批次金花茶花，采用Agilent Eclipse Plus C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，梯度洗脫，建立金花茶花指紋圖譜，應(yīng)用HPLC-MS法分析其化學(xué)成分，并用1，1-二苯基-2-苦基肼自由基（DPPH）和2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）法評(píng)價(jià)金花茶花的抗氧化能力。結(jié)果 建立金花茶花共有HPLC色譜圖，標(biāo)定共有峰11個(gè)，經(jīng)過(guò)中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件（2012版）計(jì)算，相似度均在0.98以上。HPLC-MS分析結(jié)果顯示，金花茶花中成分多為黃酮類化合物。抗氧化能力檢測(cè)結(jié)果顯示，金花茶花對(duì)DPPH自由基和ABTS自由基均具有較好的清除能力，并呈濃度相關(guān)性。結(jié)論 建立了金花茶花藥材的指紋圖譜，其含有豐富的黃酮類化合物，具有良好的體外抗氧化作用。
2023, 46(11):2395-2400.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.015
摘要:
目的 研究影響比阿培南臨床療效的主要因素，為臨床用藥實(shí)踐提供基礎(chǔ)。方法 回顧性分析2020年3月—2022年3月入住南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院并進(jìn)行比阿培南治療藥物監(jiān)測(cè)的患者，根據(jù)臨床結(jié)局將患者分為7 d臨床有效組（有效組）和7 d臨床無(wú)效組（無(wú)效組），結(jié)合患者藥物濃度及相關(guān)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果 共納入111例患者，其中有效組69例，無(wú)效組42例。Logistic分析結(jié)果顯示，影響臨床療效的因素有：比阿培南谷濃度≥1.95 μg·mL-1［比值比（OR）＝8.78，95%置信區(qū)間（95% CI）：3.29～23.42，P＜0.001）；白蛋白（ALB）≥31.05 g·L-1（OR＝3.77，95% CI：1.29～10.93，P＝0.015）；初始C反應(yīng)蛋白（CRP）≤57.6 mg·L-1（OR＝4.31，95% CI：1.53～12.15，P＝0.006）。結(jié)論 比阿培南谷濃度、ALB及初始CRP水平對(duì)比阿培南的臨床療效有顯著影響，在進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的同時(shí)需密切關(guān)注患者的基礎(chǔ)病情及感染嚴(yán)重程度，優(yōu)化臨床治療方案。
目的 研究影響比阿培南臨床療效的主要因素，為臨床用藥實(shí)踐提供基礎(chǔ)。方法 回顧性分析2020年3月—2022年3月入住南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院并進(jìn)行比阿培南治療藥物監(jiān)測(cè)的患者，根據(jù)臨床結(jié)局將患者分為7 d臨床有效組（有效組）和7 d臨床無(wú)效組（無(wú)效組），結(jié)合患者藥物濃度及相關(guān)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果 共納入111例患者，其中有效組69例，無(wú)效組42例。Logistic分析結(jié)果顯示，影響臨床療效的因素有：比阿培南谷濃度≥1.95 μg·mL-1［比值比（OR）＝8.78，95%置信區(qū)間（95% CI）：3.29～23.42，P＜0.001）；白蛋白（ALB）≥31.05 g·L-1（OR＝3.77，95% CI：1.29～10.93，P＝0.015）；初始C反應(yīng)蛋白（CRP）≤57.6 mg·L-1（OR＝4.31，95% CI：1.53～12.15，P＝0.006）。結(jié)論 比阿培南谷濃度、ALB及初始CRP水平對(duì)比阿培南的臨床療效有顯著影響，在進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的同時(shí)需密切關(guān)注患者的基礎(chǔ)病情及感染嚴(yán)重程度，優(yōu)化臨床治療方案。
2023, 46(11):2401-2407.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.016
摘要:
目的 了解在真實(shí)世界中熱毒寧注射液治療手足口病的臨床用藥特點(diǎn)，為臨床應(yīng)用提供借鑒和參考。方法 采用頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則方法，對(duì)來(lái)自江蘇省3家三甲兒童?？漆t(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）中使用熱毒寧注射液的手足口病患者一般信息、臨床用藥信息及合并用藥特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 使用熱毒寧注射液手足口病患者共3 486例，平均年齡為4.74歲，多為6歲以下兒童，占83.37%。主要分布在感染性疾病科，住院時(shí)間多集中于1～7 d，占86.40%。使用熱毒寧注射液的手足口病患者常合并有上呼吸道感染、腹瀉病、支氣管炎等，中醫(yī)證候多為濕熱郁蒸證，其次為風(fēng)熱犯肺證；熱毒寧注射液的給藥途徑主要為靜脈滴注，單次用藥劑量以4～7 mL最多，共1 725例患者，占49.58%；療程分布最多的為4～7 d，占總?cè)藬?shù)的58.45%。熱毒寧注射液的常見(jiàn)聯(lián)合用藥為開喉劍（支持度43.67%）、奧拉西坦（支持度35.40%）、苯扎氯胺（支持度26.82%）、利巴韋林（支持度24.53%），并常與抗病毒藥物、清熱解毒類中成藥等具有相似藥理作用的藥物合并使用。結(jié)論 熱毒寧注射液臨床用藥基本符合藥品說(shuō)明書及手足口病診療指南，部分患者存在超說(shuō)明書用藥情況，臨床醫(yī)生應(yīng)注意用藥規(guī)范，并評(píng)估合并用藥的種類及其相互作用，預(yù)防兒科藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。
目的 了解在真實(shí)世界中熱毒寧注射液治療手足口病的臨床用藥特點(diǎn)，為臨床應(yīng)用提供借鑒和參考。方法 采用頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則方法，對(duì)來(lái)自江蘇省3家三甲兒童?？漆t(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）中使用熱毒寧注射液的手足口病患者一般信息、臨床用藥信息及合并用藥特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 使用熱毒寧注射液手足口病患者共3 486例，平均年齡為4.74歲，多為6歲以下兒童，占83.37%。主要分布在感染性疾病科，住院時(shí)間多集中于1～7 d，占86.40%。使用熱毒寧注射液的手足口病患者常合并有上呼吸道感染、腹瀉病、支氣管炎等，中醫(yī)證候多為濕熱郁蒸證，其次為風(fēng)熱犯肺證；熱毒寧注射液的給藥途徑主要為靜脈滴注，單次用藥劑量以4～7 mL最多，共1 725例患者，占49.58%；療程分布最多的為4～7 d，占總?cè)藬?shù)的58.45%。熱毒寧注射液的常見(jiàn)聯(lián)合用藥為開喉劍（支持度43.67%）、奧拉西坦（支持度35.40%）、苯扎氯胺（支持度26.82%）、利巴韋林（支持度24.53%），并常與抗病毒藥物、清熱解毒類中成藥等具有相似藥理作用的藥物合并使用。結(jié)論 熱毒寧注射液臨床用藥基本符合藥品說(shuō)明書及手足口病診療指南，部分患者存在超說(shuō)明書用藥情況，臨床醫(yī)生應(yīng)注意用藥規(guī)范，并評(píng)估合并用藥的種類及其相互作用，預(yù)防兒科藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。
2023, 46(11):2408-2414.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.017
摘要:
目的 探討參附注射液對(duì)急性心肌梗死（AMI）并發(fā)低血壓狀態(tài)患者多糖包被（EG）的影響。方法 選擇2021年6月—2022年12月哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院收治的AMI并發(fā)低血壓患者180例，用簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各90例。對(duì)照組給予常規(guī)液體復(fù)蘇、抗血小板聚集、抗凝、調(diào)脂治療，同時(shí)給予多巴胺注射液持續(xù)泵入，將血壓控制在90 mmHg/60 mmHg（1 mmHg＝133 Pa）；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參附注射液100 mL＋0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，治療3 d。分別于治療前、治療3 d后，檢測(cè)血常規(guī)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、N末端B型腦鈉尿肽（NT-proBNP）、可溶性腫瘤因子2抑制劑（sST2）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)皮素-1 （ET-1）、一氧化氮（NO）、多配體蛋白聚糖-1 （SDC-1）、透明質(zhì)酸（HA）、硫酸類肝素（HS）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）水平。觀察并記錄入院后24、48、72 h平均收縮壓、尿量、心功能情況，評(píng)估低血壓狀態(tài)治療效果。觀察患者30 d內(nèi)惡性心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照組（81.10%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組在入院后24 h平均收縮壓、尿量已經(jīng)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組使用多巴胺時(shí)間比對(duì)照組縮短，使用多巴胺的總量低于對(duì)照組，改善預(yù)后藥物使用時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，兩組患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、單核細(xì)胞與HDL-C比值（MHR）、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NO、NTproBNP、sST2、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NT-proBNP、sST2、LVEDD均低于本組治療前，NO、LVEF高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NT-proBNP、sST2、LVEDD低于對(duì)照組，NO、LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01）。AMI并發(fā)低血壓患者，SDC-1與NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、NT-proBNP呈正相關(guān)；與LVEF呈負(fù)相關(guān)。ROC結(jié)果示，SDC-1對(duì)AMI并發(fā)低血壓患者30 d內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積為0.824。結(jié)論 參附注射液能夠減輕AMI并發(fā)低血壓狀態(tài)患者EG的脫落，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，升高患者血壓。
目的 探討參附注射液對(duì)急性心肌梗死（AMI）并發(fā)低血壓狀態(tài)患者多糖包被（EG）的影響。方法 選擇2021年6月—2022年12月哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院收治的AMI并發(fā)低血壓患者180例，用簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各90例。對(duì)照組給予常規(guī)液體復(fù)蘇、抗血小板聚集、抗凝、調(diào)脂治療，同時(shí)給予多巴胺注射液持續(xù)泵入，將血壓控制在90 mmHg/60 mmHg（1 mmHg＝133 Pa）；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參附注射液100 mL＋0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，治療3 d。分別于治療前、治療3 d后，檢測(cè)血常規(guī)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、N末端B型腦鈉尿肽（NT-proBNP）、可溶性腫瘤因子2抑制劑（sST2）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)皮素-1 （ET-1）、一氧化氮（NO）、多配體蛋白聚糖-1 （SDC-1）、透明質(zhì)酸（HA）、硫酸類肝素（HS）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）水平。觀察并記錄入院后24、48、72 h平均收縮壓、尿量、心功能情況，評(píng)估低血壓狀態(tài)治療效果。觀察患者30 d內(nèi)惡性心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照組（81.10%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組在入院后24 h平均收縮壓、尿量已經(jīng)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組使用多巴胺時(shí)間比對(duì)照組縮短，使用多巴胺的總量低于對(duì)照組，改善預(yù)后藥物使用時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，兩組患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、單核細(xì)胞與HDL-C比值（MHR）、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NO、NTproBNP、sST2、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NT-proBNP、sST2、LVEDD均低于本組治療前，NO、LVEF高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NT-proBNP、sST2、LVEDD低于對(duì)照組，NO、LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01）。AMI并發(fā)低血壓患者，SDC-1與NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、NT-proBNP呈正相關(guān)；與LVEF呈負(fù)相關(guān)。ROC結(jié)果示，SDC-1對(duì)AMI并發(fā)低血壓患者30 d內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積為0.824。結(jié)論 參附注射液能夠減輕AMI并發(fā)低血壓狀態(tài)患者EG的脫落，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，升高患者血壓。
2023, 46(11):2415-2420.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.018
摘要:
目的 探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者BODE指數(shù)及免疫炎癥因子表達(dá)的影響。方法 選取2019年6月—2021年6月在解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心診治的穩(wěn)定期COPD患者112例，隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組56例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療。比較兩組療效、治療前后BODE指數(shù)、肺功能［第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣流速峰值（PEF）、最大肺活量（FVC）］、免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎癥因子水平［C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子1（sVCAM-1）］、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率96.43%，較對(duì)照組82.14%顯著升高（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組BODE指數(shù)較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組FEV1、PEF、FVC較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者免疫功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組血清CRP、IL-6、sVCAM-1水平較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療穩(wěn)定期COPD患者，臨床效果好，可以很好緩解患者的癥狀，改善免疫功能和肺功能，減輕機(jī)體炎癥，安全性高。
目的 探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者BODE指數(shù)及免疫炎癥因子表達(dá)的影響。方法 選取2019年6月—2021年6月在解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心診治的穩(wěn)定期COPD患者112例，隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組56例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療。比較兩組療效、治療前后BODE指數(shù)、肺功能［第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣流速峰值（PEF）、最大肺活量（FVC）］、免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎癥因子水平［C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子1（sVCAM-1）］、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率96.43%，較對(duì)照組82.14%顯著升高（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組BODE指數(shù)較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組FEV1、PEF、FVC較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者免疫功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組血清CRP、IL-6、sVCAM-1水平較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療穩(wěn)定期COPD患者，臨床效果好，可以很好緩解患者的癥狀，改善免疫功能和肺功能，減輕機(jī)體炎癥，安全性高。
2023, 46(11):2421-2426.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.019
摘要:
目的 探討阿替普酶聯(lián)合丁苯酞序貫療法治療急性腦梗死患者對(duì)其病情的影響。方法 選取海南省儋州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2020年9月—2021年3月期間收治的94例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，按治療方法不同將其分為對(duì)照組（n＝47）和試驗(yàn)組（n＝47）。對(duì)照組患者阿替普酶進(jìn)行靜脈溶栓治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞序貫療法進(jìn)行治療。比較兩組臨床療效、治療前后神經(jīng)功能評(píng)分、血清人泛素C末端水解酶（UCH-L1）、血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平變化、血清炎性因子水平變化［高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、正五聚蛋白3（PTX-3）］以及牛津殘障評(píng)分（OHS）情況。結(jié)果 治療前兩組患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分比較，差異不顯著（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組臨床總有效率（91.49%）明顯高于對(duì)照組（74.47%）（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清UCH-L1、GFAP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、PTX-3水平比較，差異均不顯著（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后血清UCH-L1、GFAP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、PTX-3水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組OHS評(píng)分1級(jí)、2級(jí)患者占比顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)急性缺血性腦卒中患者采用阿替普酶聯(lián)合丁苯酞序貫療法進(jìn)行治療效果較好，可以明顯降低患者機(jī)體內(nèi)UCH-L1、GFAP含量，抑制炎性水平，改善神經(jīng)功能缺損程度，且病情預(yù)后良好，值得在臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用。
目的 探討阿替普酶聯(lián)合丁苯酞序貫療法治療急性腦梗死患者對(duì)其病情的影響。方法 選取海南省儋州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2020年9月—2021年3月期間收治的94例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，按治療方法不同將其分為對(duì)照組（n＝47）和試驗(yàn)組（n＝47）。對(duì)照組患者阿替普酶進(jìn)行靜脈溶栓治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞序貫療法進(jìn)行治療。比較兩組臨床療效、治療前后神經(jīng)功能評(píng)分、血清人泛素C末端水解酶（UCH-L1）、血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平變化、血清炎性因子水平變化［高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、正五聚蛋白3（PTX-3）］以及牛津殘障評(píng)分（OHS）情況。結(jié)果 治療前兩組患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分比較，差異不顯著（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組臨床總有效率（91.49%）明顯高于對(duì)照組（74.47%）（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清UCH-L1、GFAP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、PTX-3水平比較，差異均不顯著（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后血清UCH-L1、GFAP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、PTX-3水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組OHS評(píng)分1級(jí)、2級(jí)患者占比顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)急性缺血性腦卒中患者采用阿替普酶聯(lián)合丁苯酞序貫療法進(jìn)行治療效果較好，可以明顯降低患者機(jī)體內(nèi)UCH-L1、GFAP含量，抑制炎性水平，改善神經(jīng)功能缺損程度，且病情預(yù)后良好，值得在臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用。
2023, 46(11):2427-2431.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.020
摘要:
目的 考察在空腹、餐后狀態(tài)下健康受試者口服瑞戈非尼片受試制劑或參比制劑體內(nèi)瑞戈非尼的血藥濃度和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，評(píng)價(jià)瑞戈非尼片的生物等效性和安全性。方法 采用單中心、單劑量、雙制劑、隨機(jī)、開放、雙序列、雙周期、自身交叉的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，112例受試者分別在空腹（n＝64）或餐后（n＝48）口服40 mg的瑞戈非尼受試制劑或參比制劑，并在規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)采集血樣。以LC-MS/MS法測(cè)定血漿中瑞戈非尼的濃度，Phoenix WinNonlin 8.3軟件的非房室模型計(jì)算各受試者的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，SAS 9.4軟件進(jìn)行臨床安全性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 受試者空腹、餐后單次口服瑞戈非尼受試制劑及參比制劑后，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax分別是（599±245）、（569±209），（507±152）、（572±161）ng·mL-1；AUC0～t分別是（8 688±2 459）、（8 600±2 584），（12 203±3 973）、（13 495±3 910） h·ng·mL-1； AUC0～∞分別是（9 107±2 692）、（9 078±2 832），（12 834±4 422）、（14 121±4 391）h·ng·mL-1。兩制劑主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的幾何均值比均在等效范圍內(nèi)?？崭?、餐后試驗(yàn)組的不良事件發(fā)生率分別是39.06%、41.67%，均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。結(jié)論 瑞戈非尼藥時(shí)曲線出現(xiàn)二次達(dá)峰現(xiàn)象，認(rèn)為與肝腸循環(huán)有關(guān)。高脂飲食可提高瑞戈非尼暴露量。受試制劑和參比制劑生物等效，單次服用安全且耐受性良好。
目的 考察在空腹、餐后狀態(tài)下健康受試者口服瑞戈非尼片受試制劑或參比制劑體內(nèi)瑞戈非尼的血藥濃度和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，評(píng)價(jià)瑞戈非尼片的生物等效性和安全性。方法 采用單中心、單劑量、雙制劑、隨機(jī)、開放、雙序列、雙周期、自身交叉的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，112例受試者分別在空腹（n＝64）或餐后（n＝48）口服40 mg的瑞戈非尼受試制劑或參比制劑，并在規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)采集血樣。以LC-MS/MS法測(cè)定血漿中瑞戈非尼的濃度，Phoenix WinNonlin 8.3軟件的非房室模型計(jì)算各受試者的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，SAS 9.4軟件進(jìn)行臨床安全性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 受試者空腹、餐后單次口服瑞戈非尼受試制劑及參比制劑后，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax分別是（599±245）、（569±209），（507±152）、（572±161）ng·mL-1；AUC0～t分別是（8 688±2 459）、（8 600±2 584），（12 203±3 973）、（13 495±3 910） h·ng·mL-1； AUC0～∞分別是（9 107±2 692）、（9 078±2 832），（12 834±4 422）、（14 121±4 391）h·ng·mL-1。兩制劑主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的幾何均值比均在等效范圍內(nèi)?？崭?、餐后試驗(yàn)組的不良事件發(fā)生率分別是39.06%、41.67%，均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。結(jié)論 瑞戈非尼藥時(shí)曲線出現(xiàn)二次達(dá)峰現(xiàn)象，認(rèn)為與肝腸循環(huán)有關(guān)。高脂飲食可提高瑞戈非尼暴露量。受試制劑和參比制劑生物等效，單次服用安全且耐受性良好。
2023, 46(11):2432-2443.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.021
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)輔酶Q10輔助治療心力衰竭的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、The Cochrane Library、Embase、Web of Science、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）。搜索應(yīng)用輔酶Q10治療心力衰竭的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限為建庫(kù)至2023年2月。由兩位研究者獨(dú)自篩選文獻(xiàn)、提取相關(guān)有效信息和納入評(píng)價(jià)研究的偏移風(fēng)險(xiǎn)后，使用RevMan 5.4.1分析工具進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入27個(gè)RCTs，患者3 222例。Meta分析結(jié)果顯示：輔酶Q10輔助治療組的病死率低于對(duì)照組［RR＝0.62，95% CI（0.47，0.82），P＝0.000 6］，射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組［MD＝3.62，95% CI（2.53，4.71），P＜0.000 01］，NYHA心功能分級(jí)低于對(duì)照組［MD＝-0.31，95% CI（-0.40，-0.22），P＜0.000 01］，6 min步行測(cè)試（6MWT）優(yōu)于對(duì)照組［MD＝35.36，95% CI （23.00，47.72），P＜0.000 01］，不良反應(yīng)低于對(duì)照組［RR＝0.73，95% CI （0.50，1.06），P＝0.10］。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)顯示，輔酶Q10能降低心力衰竭患者的病死率、NYHA心功能分級(jí)，改善射血分?jǐn)?shù)、6MWT，而未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。但受納入研究質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚需要開展高質(zhì)量研究以進(jìn)一步驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)輔酶Q10輔助治療心力衰竭的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、The Cochrane Library、Embase、Web of Science、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）。搜索應(yīng)用輔酶Q10治療心力衰竭的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限為建庫(kù)至2023年2月。由兩位研究者獨(dú)自篩選文獻(xiàn)、提取相關(guān)有效信息和納入評(píng)價(jià)研究的偏移風(fēng)險(xiǎn)后，使用RevMan 5.4.1分析工具進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入27個(gè)RCTs，患者3 222例。Meta分析結(jié)果顯示：輔酶Q10輔助治療組的病死率低于對(duì)照組［RR＝0.62，95% CI（0.47，0.82），P＝0.000 6］，射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組［MD＝3.62，95% CI（2.53，4.71），P＜0.000 01］，NYHA心功能分級(jí)低于對(duì)照組［MD＝-0.31，95% CI（-0.40，-0.22），P＜0.000 01］，6 min步行測(cè)試（6MWT）優(yōu)于對(duì)照組［MD＝35.36，95% CI （23.00，47.72），P＜0.000 01］，不良反應(yīng)低于對(duì)照組［RR＝0.73，95% CI （0.50，1.06），P＝0.10］。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)顯示，輔酶Q10能降低心力衰竭患者的病死率、NYHA心功能分級(jí)，改善射血分?jǐn)?shù)、6MWT，而未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。但受納入研究質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚需要開展高質(zhì)量研究以進(jìn)一步驗(yàn)證。
2023, 46(11):2444-2456.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.022
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)半夏白術(shù)天麻湯治療后循環(huán)缺血性眩暈的有效性、安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選出半夏白術(shù)天麻湯治療后循環(huán)缺血性眩暈的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限從建庫(kù)至2023年6月30日。應(yīng)用Cochrane Handbook 5.1評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，RevMan 5.3評(píng)價(jià)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入22項(xiàng)RCTs，包括患者1 763例患者，試驗(yàn)組（半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合化學(xué)藥治療或常規(guī)治療） 887例、對(duì)照組（單用化學(xué)藥或常規(guī)治療） 876例。Meta分析結(jié)果顯示：在提高總有效率方面［OR＝4.10，95% CI（2.95，5.70），P＜0.000 01］，在改善全血高切黏度方面［SMD＝-0.88，95% CI（-1.30，-0.46），P＜0.000 1］、改善全血低切黏度方面［SMD＝-1.55，95% CI（-1.84，-1.25），P＜0.000 01］，在增加基底動(dòng)脈平均血流流速方面［SMD＝1.32，95% CI （0.85，1.78），P＜0.000 01］，在增加左/右椎動(dòng)脈平均血流流速方面［SMD＝2.08，95% CI （1.15，3.00），P＜0.000 1］/［SMD＝2.04，95% CI （1.10，2.98），P＜0.000 1］；在改善惡心嘔吐癥狀評(píng)分方面［SMD＝ - 4.18，95% CI（-6.14，-2.21），P＜0.000 1］、頭暈?zāi)垦０Y狀評(píng)分方面［SMD＝-1.13，95% CI（-1.87，-0.40），P＝0.002］，試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組。研究中明確為不良反應(yīng)者10例，癥狀為皮疹或胃腸道不適。結(jié)論 半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合化學(xué)藥治療或常規(guī)治療，可以明顯提高后循環(huán)缺血性眩暈的總有效率、改善血流指標(biāo)、改善惡心嘔吐及頭暈?zāi)垦０Y狀評(píng)分，并且不良反應(yīng)少且輕微，具有安全性及有效性。但由于此次納入的文獻(xiàn)中樣本量偏小，需采用更多大樣本、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)方案提高證據(jù)質(zhì)量級(jí)別。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)半夏白術(shù)天麻湯治療后循環(huán)缺血性眩暈的有效性、安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選出半夏白術(shù)天麻湯治療后循環(huán)缺血性眩暈的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限從建庫(kù)至2023年6月30日。應(yīng)用Cochrane Handbook 5.1評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，RevMan 5.3評(píng)價(jià)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入22項(xiàng)RCTs，包括患者1 763例患者，試驗(yàn)組（半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合化學(xué)藥治療或常規(guī)治療） 887例、對(duì)照組（單用化學(xué)藥或常規(guī)治療） 876例。Meta分析結(jié)果顯示：在提高總有效率方面［OR＝4.10，95% CI（2.95，5.70），P＜0.000 01］，在改善全血高切黏度方面［SMD＝-0.88，95% CI（-1.30，-0.46），P＜0.000 1］、改善全血低切黏度方面［SMD＝-1.55，95% CI（-1.84，-1.25），P＜0.000 01］，在增加基底動(dòng)脈平均血流流速方面［SMD＝1.32，95% CI （0.85，1.78），P＜0.000 01］，在增加左/右椎動(dòng)脈平均血流流速方面［SMD＝2.08，95% CI （1.15，3.00），P＜0.000 1］/［SMD＝2.04，95% CI （1.10，2.98），P＜0.000 1］；在改善惡心嘔吐癥狀評(píng)分方面［SMD＝ - 4.18，95% CI（-6.14，-2.21），P＜0.000 1］、頭暈?zāi)垦０Y狀評(píng)分方面［SMD＝-1.13，95% CI（-1.87，-0.40），P＝0.002］，試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組。研究中明確為不良反應(yīng)者10例，癥狀為皮疹或胃腸道不適。結(jié)論 半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合化學(xué)藥治療或常規(guī)治療，可以明顯提高后循環(huán)缺血性眩暈的總有效率、改善血流指標(biāo)、改善惡心嘔吐及頭暈?zāi)垦０Y狀評(píng)分，并且不良反應(yīng)少且輕微，具有安全性及有效性。但由于此次納入的文獻(xiàn)中樣本量偏小，需采用更多大樣本、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)方案提高證據(jù)質(zhì)量級(jí)別。
2023, 46(11):2457-2466.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.023
摘要:
經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）可避免首關(guān)效應(yīng)、胃腸道破壞，為新型皮膚給藥系統(tǒng)，可通過(guò)控制釋放而延長(zhǎng)治療效果，成為藥物制劑開發(fā)研究的熱點(diǎn)之一。但是，藥物的理化性質(zhì)以及皮膚屏障影響藥物的經(jīng)皮吸收。綜述了TDDS常用的促滲透技術(shù)，包括化學(xué)、物理、納米、天然促滲透技術(shù)；介紹了促滲透能力的測(cè)定方法，包括體外、離體和體內(nèi)評(píng)估皮膚滲透性的方法。通過(guò)對(duì)經(jīng)皮藥物遞送系統(tǒng)和經(jīng)皮吸收能力測(cè)定方法的歸納與總結(jié)，以期為TDDS的合理使用和快速發(fā)展提供參考。
經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）可避免首關(guān)效應(yīng)、胃腸道破壞，為新型皮膚給藥系統(tǒng)，可通過(guò)控制釋放而延長(zhǎng)治療效果，成為藥物制劑開發(fā)研究的熱點(diǎn)之一。但是，藥物的理化性質(zhì)以及皮膚屏障影響藥物的經(jīng)皮吸收。綜述了TDDS常用的促滲透技術(shù)，包括化學(xué)、物理、納米、天然促滲透技術(shù)；介紹了促滲透能力的測(cè)定方法，包括體外、離體和體內(nèi)評(píng)估皮膚滲透性的方法。通過(guò)對(duì)經(jīng)皮藥物遞送系統(tǒng)和經(jīng)皮吸收能力測(cè)定方法的歸納與總結(jié)，以期為TDDS的合理使用和快速發(fā)展提供參考。
2023, 46(11):2467-2473.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.024
摘要:
藥物治療路徑是對(duì)臨床路徑在用藥方案方面的完善和補(bǔ)充，對(duì)于減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)醫(yī)院藥事管理高質(zhì)量發(fā)展，適應(yīng)醫(yī)保支付改革新趨勢(shì)，實(shí)現(xiàn)衛(wèi)生資源的優(yōu)化配置等方面具有積極的意義。現(xiàn)行臨床路徑中的藥物治療方案往往描述得不夠詳盡，從而影響臨床路徑的實(shí)施。以帕金森病為例，從南京鼓樓醫(yī)院現(xiàn)有藥品的實(shí)際情況出發(fā)，制定藥物治療路徑。通過(guò)對(duì)帕金森病藥物治療路徑的重新整理，明確了各個(gè)藥物的選擇優(yōu)先級(jí)別及治療地位，從而避免不必要的治療方案調(diào)整，也減少了帕金森病的單病種治療費(fèi)用。
藥物治療路徑是對(duì)臨床路徑在用藥方案方面的完善和補(bǔ)充，對(duì)于減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)醫(yī)院藥事管理高質(zhì)量發(fā)展，適應(yīng)醫(yī)保支付改革新趨勢(shì)，實(shí)現(xiàn)衛(wèi)生資源的優(yōu)化配置等方面具有積極的意義。現(xiàn)行臨床路徑中的藥物治療方案往往描述得不夠詳盡，從而影響臨床路徑的實(shí)施。以帕金森病為例，從南京鼓樓醫(yī)院現(xiàn)有藥品的實(shí)際情況出發(fā)，制定藥物治療路徑。通過(guò)對(duì)帕金森病藥物治療路徑的重新整理，明確了各個(gè)藥物的選擇優(yōu)先級(jí)別及治療地位，從而避免不必要的治療方案調(diào)整，也減少了帕金森病的單病種治療費(fèi)用。
2023, 46(11):2474-2481.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.025
摘要:
蓮房來(lái)源于睡蓮科植物蓮Nelumbo nucifera的干燥花托，是常見(jiàn)的藥食兩用中藥，具有化瘀、止血的功效。蓮房中活性成分主要包括多酚類、黃酮類、多糖類等，具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、改善記憶認(rèn)知、調(diào)血脂、抗輻射等廣泛的藥理作用。對(duì)蓮房原花青素、黃酮類、多糖類、水提物及醇提物的藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對(duì)今后研究方向進(jìn)行展望，為蓮房的進(jìn)一步開發(fā)利用提供依據(jù)。
蓮房來(lái)源于睡蓮科植物蓮Nelumbo nucifera的干燥花托，是常見(jiàn)的藥食兩用中藥，具有化瘀、止血的功效。蓮房中活性成分主要包括多酚類、黃酮類、多糖類等，具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、改善記憶認(rèn)知、調(diào)血脂、抗輻射等廣泛的藥理作用。對(duì)蓮房原花青素、黃酮類、多糖類、水提物及醇提物的藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對(duì)今后研究方向進(jìn)行展望，為蓮房的進(jìn)一步開發(fā)利用提供依據(jù)。
2023, 46(11):2482-2489.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.026
摘要:
隨著中藥注射劑在臨床上應(yīng)用的日益廣泛，其不良反應(yīng)成為中藥安全評(píng)價(jià)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一，日漸引起重視。中藥注射劑常導(dǎo)致Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)及類過(guò)敏反應(yīng)，近年來(lái)針對(duì)這2種過(guò)敏反應(yīng)已經(jīng)開發(fā)出多種細(xì)胞、類過(guò)敏反應(yīng)動(dòng)物模型、Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)動(dòng)物模型以及酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法、高通量篩選分離方法、虛擬技術(shù)篩選等。通過(guò)綜述近年來(lái)中藥注射劑致敏實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图皺z測(cè)方法原理、適用性及局限性，以期為建立新型過(guò)敏原篩選方法、尋找中藥注射劑過(guò)敏原和研究潛在致敏機(jī)制提供更多參考。
隨著中藥注射劑在臨床上應(yīng)用的日益廣泛，其不良反應(yīng)成為中藥安全評(píng)價(jià)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一，日漸引起重視。中藥注射劑常導(dǎo)致Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)及類過(guò)敏反應(yīng)，近年來(lái)針對(duì)這2種過(guò)敏反應(yīng)已經(jīng)開發(fā)出多種細(xì)胞、類過(guò)敏反應(yīng)動(dòng)物模型、Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)動(dòng)物模型以及酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法、高通量篩選分離方法、虛擬技術(shù)篩選等。通過(guò)綜述近年來(lái)中藥注射劑致敏實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图皺z測(cè)方法原理、適用性及局限性，以期為建立新型過(guò)敏原篩選方法、尋找中藥注射劑過(guò)敏原和研究潛在致敏機(jī)制提供更多參考。
2023, 46(11):2490-2495.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.027
摘要:
柴胡來(lái)源于傘形科植物柴胡Bupleurum chinense或狹葉柴胡B.scorzonerifolium的干燥根，其化學(xué)成分主要包括柴胡皂苷類、黃酮類、多糖類以及揮發(fā)油類等，主要有保肝、調(diào)血脂、抗炎等功效。在中醫(yī)臨床中，柴胡常作為君藥，應(yīng)用于治療各種肝臟疾病的中醫(yī)組方中。經(jīng)典名方半夏瀉心湯、澤瀉湯、溫膽湯、小柴胡湯、逍遙散等已用于治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∟AFLD）。對(duì)柴胡有效成分及經(jīng)典名方改善NAFLD的臨床應(yīng)用、藥理作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為深入研究提供理論支撐。
柴胡來(lái)源于傘形科植物柴胡Bupleurum chinense或狹葉柴胡B.scorzonerifolium的干燥根，其化學(xué)成分主要包括柴胡皂苷類、黃酮類、多糖類以及揮發(fā)油類等，主要有保肝、調(diào)血脂、抗炎等功效。在中醫(yī)臨床中，柴胡常作為君藥，應(yīng)用于治療各種肝臟疾病的中醫(yī)組方中。經(jīng)典名方半夏瀉心湯、澤瀉湯、溫膽湯、小柴胡湯、逍遙散等已用于治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∟AFLD）。對(duì)柴胡有效成分及經(jīng)典名方改善NAFLD的臨床應(yīng)用、藥理作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為深入研究提供理論支撐。
2023, 46(11):2496-2504.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.11.028
摘要:
人參不僅是我國(guó)傳統(tǒng)珍貴的中藥材，更是食療保健佳品，具有多方面抗疲勞作用。人參抗疲勞的主要活性成分包括人參多糖、寡肽和皂苷，可能通過(guò)調(diào)節(jié)糖類代謝、激活磷脂酰肌醇-3-羥激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等信號(hào)通路、提高骨骼肌線粒體供能效力和加快自由基清除從而產(chǎn)生抗疲勞作用。綜述人參多糖、蛋白質(zhì)、人參皂苷類有效成分抗疲勞藥理作用機(jī)制，旨在為人參用于各類抗疲勞功能產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)用提供依據(jù)。
人參不僅是我國(guó)傳統(tǒng)珍貴的中藥材，更是食療保健佳品，具有多方面抗疲勞作用。人參抗疲勞的主要活性成分包括人參多糖、寡肽和皂苷，可能通過(guò)調(diào)節(jié)糖類代謝、激活磷脂酰肌醇-3-羥激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等信號(hào)通路、提高骨骼肌線粒體供能效力和加快自由基清除從而產(chǎn)生抗疲勞作用。綜述人參多糖、蛋白質(zhì)、人參皂苷類有效成分抗疲勞藥理作用機(jī)制，旨在為人參用于各類抗疲勞功能產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)用提供依據(jù)。
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