摘要:
目的 探究人參皂苷Rb1(ginsenoside Rb1,Rb1)治療大鼠代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)的作用靶點及機制。方法 采用網(wǎng)絡藥理學方法系統(tǒng)地預測Rb1治療MAFLD的核心靶點,通過STRING平臺和Cytoscape3.9.1軟件分別繪制蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡圖譜和“Rb1-MAFLD靶點”網(wǎng)絡模型,利用DAVID數(shù)據(jù)庫對核心靶點進行基因本體(GO)功能富集與京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析。動物體內(nèi)實驗進行驗證,高脂飼料誘導建立實驗性MAFLD大鼠模型。測定各組大鼠體質(zhì)量、肝臟系數(shù)、肝功能指標[天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)]及血脂指標[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)];HE染色觀察肝組織病理學變化;酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)和實時熒光定量聚合酶鏈式反應(qRT-PCR)法分別檢測大鼠血清和肝臟中炎癥因子[白細胞介素-6(IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)]表達水平以驗證網(wǎng)絡藥理學預測結(jié)果;16 S rDNA測序分析評估Rb1對MAFLD大鼠腸道菌群組成的影響。結(jié)果 獲得134個Rb1治療MAFLD的潛在靶點,富集分析顯示Rb1干預MAFLD的生物學過程與轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細胞增殖、炎癥反應等相關(guān),作用的通路主要為癌癥、炎癥、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化、糖尿病等途徑。動物實驗結(jié)果顯示,與對照組相比較,MAFLD模型組大鼠肝臟系數(shù)、肝功能指標、炎癥因子水平顯著升高,血脂代謝紊亂,且腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂。Rb1可改善肝組織中脂肪變性及炎癥細胞浸潤,顯著降低血清中AST、ALT、TC、TG、LDL-C水平,增加HDL-C水平,且有效抑制MAFLD大鼠中炎癥因子的過表達;此外,Rb1改變了MAFLD大鼠的腸道菌群的組成,以擬桿菌門、乳桿菌屬、布勞特氏菌屬富集和脫硫弧菌減少為特征。結(jié)論 Rb1能通過改善血脂紊亂與肝功能、抑制炎癥反應和調(diào)節(jié)腸道菌群的穩(wěn)態(tài),最終發(fā)揮抗MAFLD的作用。