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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2023年第46卷第2期文章目次
2023, 46(2):237-244.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.001
摘要:
急性上呼吸道感染中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在病證結(jié)合模式下，討論具有急性上呼吸道感染疾病、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療急性上呼吸道感染臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、干預(yù)措施、試驗(yàn)流程、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)的質(zhì)量控制9部分。希望其制定和發(fā)布，能為申辦者或合同研究組織、研究者在中藥治療急性上呼吸道感染的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
急性上呼吸道感染中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在病證結(jié)合模式下，討論具有急性上呼吸道感染疾病、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療急性上呼吸道感染臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、干預(yù)措施、試驗(yàn)流程、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)的質(zhì)量控制9部分。希望其制定和發(fā)布，能為申辦者或合同研究組織、研究者在中藥治療急性上呼吸道感染的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
2023, 46(2):245-250.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.002
摘要:
《急性咽炎和扁桃體炎中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在病證結(jié)合模式下，討論具有病種、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療兒童急性咽炎和扁桃體炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、給藥方案、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)流程、試驗(yàn)的質(zhì)量控制9部分。希望其制定和發(fā)布，能為申辦者或合同研究組織、研究者在中藥治療兒童急性咽炎和扁桃體炎的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
《急性咽炎和扁桃體炎中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在病證結(jié)合模式下，討論具有病種、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療兒童急性咽炎和扁桃體炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、給藥方案、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)流程、試驗(yàn)的質(zhì)量控制9部分。希望其制定和發(fā)布，能為申辦者或合同研究組織、研究者在中藥治療兒童急性咽炎和扁桃體炎的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
2023, 46(2):251-257.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.003
摘要:
《急性支氣管炎中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在病證結(jié)合模式下，討論具有急性支氣管炎疾病、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療急性支氣管炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、干預(yù)措施、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)流程、試驗(yàn)的質(zhì)量控制、倫理學(xué)要求10部分。希望其制定和發(fā)布，能為申辦者或合同研究組織、研究者在中藥治療急性支氣管炎的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，提供借鑒與參考。
《急性支氣管炎中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在病證結(jié)合模式下，討論具有急性支氣管炎疾病、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療急性支氣管炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、干預(yù)措施、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)流程、試驗(yàn)的質(zhì)量控制、倫理學(xué)要求10部分。希望其制定和發(fā)布，能為申辦者或合同研究組織、研究者在中藥治療急性支氣管炎的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，提供借鑒與參考。
2023, 46(2):258-263.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.004
摘要:
《兒童肺炎支原體肺炎中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，主要是在病證結(jié)合模式下，重點(diǎn)討論具有病種、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療兒童肺炎支原體肺炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、給藥方案、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)流程、試驗(yàn)的質(zhì)量控制9部分，以期為申辦者/合同研究組織、研究者在兒童肺炎支原體肺炎中藥臨床試驗(yàn)及上市后臨床有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
《兒童肺炎支原體肺炎中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，主要是在病證結(jié)合模式下，重點(diǎn)討論具有病種、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療兒童肺炎支原體肺炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、給藥方案、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)流程、試驗(yàn)的質(zhì)量控制9部分，以期為申辦者/合同研究組織、研究者在兒童肺炎支原體肺炎中藥臨床試驗(yàn)及上市后臨床有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
2023, 46(2):264-269.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.005
摘要:
《反復(fù)呼吸道感染中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在病證結(jié)合模式下，重點(diǎn)討論具有病種、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療反復(fù)呼吸道感染臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、給藥方案、試驗(yàn)流程、有效性評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、試驗(yàn)的質(zhì)量控制、試驗(yàn)的倫理學(xué)要求10部分。希望其制定和發(fā)布，能為申辦者或合同研究組織、研究者在中藥治療反復(fù)呼吸道感染的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
《反復(fù)呼吸道感染中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在病證結(jié)合模式下，重點(diǎn)討論具有病種、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療反復(fù)呼吸道感染臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、給藥方案、試驗(yàn)流程、有效性評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、試驗(yàn)的質(zhì)量控制、試驗(yàn)的倫理學(xué)要求10部分。希望其制定和發(fā)布，能為申辦者或合同研究組織、研究者在中藥治療反復(fù)呼吸道感染的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
2023, 46(2):270-275.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.006
摘要:
《小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，主要是在中醫(yī)病證研究模式下，重點(diǎn)討論具有病種、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、治療方案、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)流程、試驗(yàn)的質(zhì)量控制9部分，以期為申辦者或合同研究組織、研究者在小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)及上市后臨床有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
《小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，主要是在中醫(yī)病證研究模式下，重點(diǎn)討論具有病種、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、治療方案、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)流程、試驗(yàn)的質(zhì)量控制9部分，以期為申辦者或合同研究組織、研究者在小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)及上市后臨床有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
2023, 46(2):276-282.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.007
摘要:
《遺尿癥中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，主要是在病證結(jié)合模式下，重點(diǎn)討論具有遺尿癥疾病、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療兒童遺尿癥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、治療觀察方法、試驗(yàn)流程、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)的質(zhì)量控制、倫理學(xué)要求10部分，以期為申辦者或合同研究組織、研究者在兒童遺尿癥中藥臨床試驗(yàn)及上市后臨床有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
《遺尿癥中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目《兒科系列常見(jiàn)病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》之一。其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，主要是在病證結(jié)合模式下，重點(diǎn)討論具有遺尿癥疾病、兒童和中藥特點(diǎn)的臨床定位、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施等相關(guān)問(wèn)題，為中藥治療兒童遺尿癥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)提供思路和方法。制定過(guò)程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議的方法，最終形成指南送審稿定稿。該指南的主要內(nèi)容包括臨床定位、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇與退出、治療觀察方法、試驗(yàn)流程、有效性評(píng)價(jià)、安全性觀察、試驗(yàn)的質(zhì)量控制、倫理學(xué)要求10部分，以期為申辦者或合同研究組織、研究者在兒童遺尿癥中藥臨床試驗(yàn)及上市后臨床有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)中提供借鑒與參考。
2023, 46(2):283-293.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.008
摘要:
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于 2022 年 3 月發(fā)布了"主方案:加快抗腫瘤藥物和生物制品開(kāi)發(fā)的高效臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)策略供企業(yè)用的指導(dǎo)原則"。"主方案"是指同時(shí)評(píng)價(jià)成人和兒童癌癥的同一總體試驗(yàn)體系(主方案)中的 1 種以上研究藥物和(或)1 種以上癌癥類型。與在 1 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,單一藥物在單一疾病人群中試驗(yàn)的傳統(tǒng)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)不同,主方案使用單一的基礎(chǔ)設(shè)施、試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方案,在多個(gè)子研究中同時(shí)評(píng)價(jià)多種藥物和(或)疾病人群,從而可高效和快速地開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物。該指導(dǎo)原則對(duì)抗腫瘤藥主方案研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施的諸多方面提出了許多很有價(jià)值的建議,而中國(guó)目前還沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹 FDA 該指導(dǎo)原則,以期對(duì)我國(guó)開(kāi)展抗腫瘤藥主方案研究及其監(jiān)管有所幫助。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于 2022 年 3 月發(fā)布了"主方案:加快抗腫瘤藥物和生物制品開(kāi)發(fā)的高效臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)策略供企業(yè)用的指導(dǎo)原則"。"主方案"是指同時(shí)評(píng)價(jià)成人和兒童癌癥的同一總體試驗(yàn)體系(主方案)中的 1 種以上研究藥物和(或)1 種以上癌癥類型。與在 1 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,單一藥物在單一疾病人群中試驗(yàn)的傳統(tǒng)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)不同,主方案使用單一的基礎(chǔ)設(shè)施、試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方案,在多個(gè)子研究中同時(shí)評(píng)價(jià)多種藥物和(或)疾病人群,從而可高效和快速地開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物。該指導(dǎo)原則對(duì)抗腫瘤藥主方案研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施的諸多方面提出了許多很有價(jià)值的建議,而中國(guó)目前還沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹 FDA 該指導(dǎo)原則,以期對(duì)我國(guó)開(kāi)展抗腫瘤藥主方案研究及其監(jiān)管有所幫助。
2023, 46(2):294-304.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.009
摘要:
目的 探究琥珀散對(duì)人經(jīng)血源間充質(zhì)干細(xì)胞(MenSCs)植入式子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)裸鼠的異位病灶及 Bcl-2 同源結(jié)構(gòu)域蛋白抗體(Beclin1)、鋅指E盒同源結(jié)合蛋白1(ZEB1)表達(dá)的影響。方法 將裸鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、地諾孕素(0.001 g·kg-1)組和琥珀散(29 g·kg-1)組,每組 10 只。從 EMT 患者及健康女性的月經(jīng)血中提取 MenSCs,并借助成脂、成骨誘導(dǎo)分化鑒定其干細(xì)胞屬性。將EMT MenSCs注射至裸鼠腹部皮下,制備EMT裸鼠模型,對(duì)照組植入正常人MenSCs。至第7天每組隨機(jī)抽取1只裸鼠,開(kāi)腹觀察異位病灶生長(zhǎng)情況,并借助HE染色和人類白細(xì)胞抗原A(HLAA)免疫熒光法評(píng)價(jià)模型。自造模成功連續(xù)給藥21 d,末次給藥后第2日取材,觀測(cè)EMT異位病灶體積及血管分布;切取異位病灶組織,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting、免疫組織化學(xué)及免疫熒光技術(shù)分別測(cè)定組織中Beclin1與ZEB1在mRNA及蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果 EMT源及正常MenSCs為長(zhǎng)梭形,呈輻射狀向周邊集落擴(kuò)散,且經(jīng)成脂、成骨誘導(dǎo)分化后均有脂滴、鈣結(jié)節(jié)形成。造模7 d后,對(duì)照組未見(jiàn)異位病灶形成,其余各組均有囊泡樣病灶形成,且周圍血管形成豐富,病理切片均可見(jiàn)子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì),HLAA 均陽(yáng)性表達(dá)。與模型組比較,琥珀散能顯著縮小EMT裸鼠異位病灶體積(P<0.001),改善周圍血管分布。在 mRNA水平, 與模型組比較,地諾孕素組和琥珀散組ZEB1表達(dá)顯著降低(P<0.001),Beclin1 表達(dá)顯著升高(P<0.001)。在蛋白水平,與模型組比較,Western blotting結(jié)果顯示,地諾孕素組和琥珀散組ZEB1 表達(dá)顯著降低 (P<0.05),Beclin1表達(dá)顯著升高(P<0.01、0.001);免疫組化結(jié)果顯示,琥珀散組 Beclin1 大量分布在異位內(nèi)膜、腺腔以及腺上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的胞核及胞漿中,Beclin1 表達(dá)顯著增加(P<0.01);免疫熒光結(jié)果顯示,琥珀散組 ZEB1 蛋白在異位內(nèi)膜、腺腔、腺上皮細(xì)胞及周圍間質(zhì)細(xì)胞的胞核與胞漿中的分布均明顯減少,地諾孕素組、琥珀散組 ZEB1 蛋白表達(dá)陽(yáng)性率顯著降低(P<0.001)。結(jié)論 琥珀散可能通過(guò)上調(diào) Beclin1、下調(diào) ZEB1 表達(dá),縮小 EMT 裸鼠異位病灶,改善周圍血管分布。
目的 探究琥珀散對(duì)人經(jīng)血源間充質(zhì)干細(xì)胞(MenSCs)植入式子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)裸鼠的異位病灶及 Bcl-2 同源結(jié)構(gòu)域蛋白抗體(Beclin1)、鋅指E盒同源結(jié)合蛋白1(ZEB1)表達(dá)的影響。方法 將裸鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、地諾孕素(0.001 g·kg-1)組和琥珀散(29 g·kg-1)組,每組 10 只。從 EMT 患者及健康女性的月經(jīng)血中提取 MenSCs,并借助成脂、成骨誘導(dǎo)分化鑒定其干細(xì)胞屬性。將EMT MenSCs注射至裸鼠腹部皮下,制備EMT裸鼠模型,對(duì)照組植入正常人MenSCs。至第7天每組隨機(jī)抽取1只裸鼠,開(kāi)腹觀察異位病灶生長(zhǎng)情況,并借助HE染色和人類白細(xì)胞抗原A(HLAA)免疫熒光法評(píng)價(jià)模型。自造模成功連續(xù)給藥21 d,末次給藥后第2日取材,觀測(cè)EMT異位病灶體積及血管分布;切取異位病灶組織,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting、免疫組織化學(xué)及免疫熒光技術(shù)分別測(cè)定組織中Beclin1與ZEB1在mRNA及蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果 EMT源及正常MenSCs為長(zhǎng)梭形,呈輻射狀向周邊集落擴(kuò)散,且經(jīng)成脂、成骨誘導(dǎo)分化后均有脂滴、鈣結(jié)節(jié)形成。造模7 d后,對(duì)照組未見(jiàn)異位病灶形成,其余各組均有囊泡樣病灶形成,且周圍血管形成豐富,病理切片均可見(jiàn)子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì),HLAA 均陽(yáng)性表達(dá)。與模型組比較,琥珀散能顯著縮小EMT裸鼠異位病灶體積(P<0.001),改善周圍血管分布。在 mRNA水平, 與模型組比較,地諾孕素組和琥珀散組ZEB1表達(dá)顯著降低(P<0.001),Beclin1 表達(dá)顯著升高(P<0.001)。在蛋白水平,與模型組比較,Western blotting結(jié)果顯示,地諾孕素組和琥珀散組ZEB1 表達(dá)顯著降低 (P<0.05),Beclin1表達(dá)顯著升高(P<0.01、0.001);免疫組化結(jié)果顯示,琥珀散組 Beclin1 大量分布在異位內(nèi)膜、腺腔以及腺上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的胞核及胞漿中,Beclin1 表達(dá)顯著增加(P<0.01);免疫熒光結(jié)果顯示,琥珀散組 ZEB1 蛋白在異位內(nèi)膜、腺腔、腺上皮細(xì)胞及周圍間質(zhì)細(xì)胞的胞核與胞漿中的分布均明顯減少,地諾孕素組、琥珀散組 ZEB1 蛋白表達(dá)陽(yáng)性率顯著降低(P<0.001)。結(jié)論 琥珀散可能通過(guò)上調(diào) Beclin1、下調(diào) ZEB1 表達(dá),縮小 EMT 裸鼠異位病灶,改善周圍血管分布。
2023, 46(2):305-310.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.010
摘要:
目的 研究綠原酸對(duì)大鼠嗜堿性白血病細(xì)胞 RBL-2H3 脫顆粒作用及可能機(jī)制。方法 將不同質(zhì)量濃度(3.125、6.250、12.500、25.000、50.000、100.000、200.000 μg·mL-1)的綠原酸作用于 RBL-2H3 細(xì)胞,通過(guò)實(shí)時(shí)細(xì)胞分析(RTCA)系統(tǒng)檢測(cè)綠原酸干預(yù)后引起的細(xì)胞指數(shù)(CI)值變化,以評(píng)價(jià) RBL-2H3 細(xì)胞脫顆粒情況;利用甲苯胺藍(lán)染色觀察細(xì)胞形態(tài)變化;化學(xué)熒光法測(cè)定組胺釋放率;底物顯色法測(cè)定β-氨基己糖苷酶釋放率、類胰蛋白酶釋放量;網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)綠原酸誘導(dǎo)RBL-2H3 細(xì)胞脫顆粒的潛在機(jī)制,并應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)對(duì)預(yù)測(cè)通路的主要靶點(diǎn)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)mRNA水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 綠原酸質(zhì)量濃度 ≥ 6.25 μg·mL-1時(shí),可使RBL-2H3細(xì)胞的CI值在給藥20min后呈現(xiàn)先快速上升后下降的趨勢(shì);綠原酸質(zhì)量濃度 ≥ 12.5 μg·mL-1時(shí),RBL-2H3 細(xì)胞逐漸變圓甚至呈現(xiàn)多邊形;與對(duì)照組比較,β-氨基己糖苷酶、組胺和類胰蛋白酶的釋放量顯著增加(P<0.05、0.01、0.001)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn),綠原酸致細(xì)胞脫顆粒作用可能與MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信號(hào)通路相關(guān);qRT-PCR 結(jié)果證實(shí),與對(duì)照組比較,綠原酸可顯著增加 ERK1、p38MAPK mRNA表達(dá)(P<0.05、0.01),但對(duì)JNK mRNA表達(dá)影響不顯著。結(jié)論 綠原酸可通過(guò)激活ERK1、p38 MAPK通路誘導(dǎo) RBL-2H3 細(xì)胞發(fā)生脫顆粒,具有潛在的誘發(fā)類過(guò)敏反應(yīng)作用。
目的 研究綠原酸對(duì)大鼠嗜堿性白血病細(xì)胞 RBL-2H3 脫顆粒作用及可能機(jī)制。方法 將不同質(zhì)量濃度(3.125、6.250、12.500、25.000、50.000、100.000、200.000 μg·mL-1)的綠原酸作用于 RBL-2H3 細(xì)胞,通過(guò)實(shí)時(shí)細(xì)胞分析(RTCA)系統(tǒng)檢測(cè)綠原酸干預(yù)后引起的細(xì)胞指數(shù)(CI)值變化,以評(píng)價(jià) RBL-2H3 細(xì)胞脫顆粒情況;利用甲苯胺藍(lán)染色觀察細(xì)胞形態(tài)變化;化學(xué)熒光法測(cè)定組胺釋放率;底物顯色法測(cè)定β-氨基己糖苷酶釋放率、類胰蛋白酶釋放量;網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)綠原酸誘導(dǎo)RBL-2H3 細(xì)胞脫顆粒的潛在機(jī)制,并應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)對(duì)預(yù)測(cè)通路的主要靶點(diǎn)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)mRNA水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 綠原酸質(zhì)量濃度 ≥ 6.25 μg·mL-1時(shí),可使RBL-2H3細(xì)胞的CI值在給藥20min后呈現(xiàn)先快速上升后下降的趨勢(shì);綠原酸質(zhì)量濃度 ≥ 12.5 μg·mL-1時(shí),RBL-2H3 細(xì)胞逐漸變圓甚至呈現(xiàn)多邊形;與對(duì)照組比較,β-氨基己糖苷酶、組胺和類胰蛋白酶的釋放量顯著增加(P<0.05、0.01、0.001)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn),綠原酸致細(xì)胞脫顆粒作用可能與MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信號(hào)通路相關(guān);qRT-PCR 結(jié)果證實(shí),與對(duì)照組比較,綠原酸可顯著增加 ERK1、p38MAPK mRNA表達(dá)(P<0.05、0.01),但對(duì)JNK mRNA表達(dá)影響不顯著。結(jié)論 綠原酸可通過(guò)激活ERK1、p38 MAPK通路誘導(dǎo) RBL-2H3 細(xì)胞發(fā)生脫顆粒,具有潛在的誘發(fā)類過(guò)敏反應(yīng)作用。
13 基于活細(xì)胞固相色譜法聯(lián)合高分辨質(zhì)譜及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的丹參標(biāo)準(zhǔn)湯劑抗神經(jīng)病理性疼痛作用成分及機(jī)制探討
2023, 46(2):311-320.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.011
摘要:
目的 采用活細(xì)胞固相色譜法聯(lián)合高分辨質(zhì)譜技術(shù)快速篩選鑒定丹參標(biāo)準(zhǔn)湯劑中潛在的抗神經(jīng)病理性疼痛活性成分,通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)分析其作用機(jī)制。方法 小鼠背根神經(jīng)元細(xì)胞與丹參標(biāo)準(zhǔn)湯劑磷酸鹽緩沖液(PBS)溶液共孵育,吸附成分采用超高效液相色譜-四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)鑒別;鑒定得到的活性成分基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析其作用機(jī)制:采用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)合 Swiss 數(shù)據(jù)庫(kù)尋找成分作用靶點(diǎn),以"neuropathic pain"為關(guān)鍵詞在 Genecards 數(shù)據(jù)庫(kù)及 OMIM 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索去重即得疾病靶點(diǎn),將成分靶點(diǎn)與神經(jīng)病理性疼痛靶點(diǎn)交集篩選得到共同靶點(diǎn);將共同靶點(diǎn)導(dǎo)入 STRING數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,得蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),并導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2 繪圖,以度值(degree)為標(biāo)準(zhǔn)選取前 10 靶點(diǎn)作為關(guān)鍵靶點(diǎn);將共同靶點(diǎn)采用 ClusterProfiler 包進(jìn)行基因本體(GO)、京都基因與基因組百科全書(KEGG)富集分析。結(jié)果 共鑒定得到以酚酸類物質(zhì)為主的潛在活性成分 11 個(gè),分別為香草酸、丹參素、咖啡酸、原兒茶酸、原兒茶醛、阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸 B、異丹酚酸 B、丹酚酸 E。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果顯示活性成分作用靶點(diǎn)174 個(gè),與神經(jīng)病理性疼痛靶點(diǎn)集交集 67 個(gè);PPI 分析顯示信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白 3(STAT3)、白蛋白(ALB)、原癌基因 c-Jun(JUN)、淀粉樣 β 前體蛋白(APP)、基質(zhì)金屬蛋白酶 9(MMP9)、胱天蛋白酶3(CASP3)、toll 樣受體 4(TLR4)、絲裂原活化蛋白激酶 1(MAPK1)、環(huán)加氧酶 2(PTGS2)、轉(zhuǎn)錄因子 p65(RELA)為關(guān)鍵靶點(diǎn),"藥味成分-靶點(diǎn)"網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鲲@示各活性成分可能存在協(xié)同作用;GO 富集分析顯示與碳酸氫鹽轉(zhuǎn)運(yùn)、對(duì)脂多糖反應(yīng)、對(duì)細(xì)菌來(lái)源分析反應(yīng)等生物過(guò)程,膜筏、膜微區(qū)、膜區(qū)、分泌顆粒管腔等細(xì)胞組成以及碳酸脫水酶活性、水解酶活性、碳氧裂解酶活性等分子功能相關(guān);KEGG 富集顯示與氮代謝、糖尿病并發(fā)癥中的晚期糖基化產(chǎn)物(AGE)-晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)信號(hào)通路、脂質(zhì)和動(dòng)脈粥樣硬化、缺氧誘導(dǎo)因子 1(HIF-1)信號(hào)通路等通路相關(guān);結(jié)合文獻(xiàn)分析丹參抗神經(jīng)病理性疼痛起效機(jī)制與炎癥和免疫反應(yīng)、神經(jīng)元恢復(fù)及再生、代謝紊亂、病毒、疼痛遞質(zhì)傳導(dǎo)、神經(jīng)元超敏、疼痛閾等相關(guān)。結(jié)論 應(yīng)用活細(xì)胞固相色譜與高分辨質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)篩選出丹參標(biāo)準(zhǔn)湯劑中抗神經(jīng)病理性疼痛活性成分 11 個(gè),橋接網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析其作用機(jī)制可能與炎癥和免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)代謝紊亂、抑制超敏等相關(guān)。
目的 采用活細(xì)胞固相色譜法聯(lián)合高分辨質(zhì)譜技術(shù)快速篩選鑒定丹參標(biāo)準(zhǔn)湯劑中潛在的抗神經(jīng)病理性疼痛活性成分,通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)分析其作用機(jī)制。方法 小鼠背根神經(jīng)元細(xì)胞與丹參標(biāo)準(zhǔn)湯劑磷酸鹽緩沖液(PBS)溶液共孵育,吸附成分采用超高效液相色譜-四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)鑒別;鑒定得到的活性成分基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析其作用機(jī)制:采用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)合 Swiss 數(shù)據(jù)庫(kù)尋找成分作用靶點(diǎn),以"neuropathic pain"為關(guān)鍵詞在 Genecards 數(shù)據(jù)庫(kù)及 OMIM 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索去重即得疾病靶點(diǎn),將成分靶點(diǎn)與神經(jīng)病理性疼痛靶點(diǎn)交集篩選得到共同靶點(diǎn);將共同靶點(diǎn)導(dǎo)入 STRING數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,得蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),并導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2 繪圖,以度值(degree)為標(biāo)準(zhǔn)選取前 10 靶點(diǎn)作為關(guān)鍵靶點(diǎn);將共同靶點(diǎn)采用 ClusterProfiler 包進(jìn)行基因本體(GO)、京都基因與基因組百科全書(KEGG)富集分析。結(jié)果 共鑒定得到以酚酸類物質(zhì)為主的潛在活性成分 11 個(gè),分別為香草酸、丹參素、咖啡酸、原兒茶酸、原兒茶醛、阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸 B、異丹酚酸 B、丹酚酸 E。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果顯示活性成分作用靶點(diǎn)174 個(gè),與神經(jīng)病理性疼痛靶點(diǎn)集交集 67 個(gè);PPI 分析顯示信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白 3(STAT3)、白蛋白(ALB)、原癌基因 c-Jun(JUN)、淀粉樣 β 前體蛋白(APP)、基質(zhì)金屬蛋白酶 9(MMP9)、胱天蛋白酶3(CASP3)、toll 樣受體 4(TLR4)、絲裂原活化蛋白激酶 1(MAPK1)、環(huán)加氧酶 2(PTGS2)、轉(zhuǎn)錄因子 p65(RELA)為關(guān)鍵靶點(diǎn),"藥味成分-靶點(diǎn)"網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鲲@示各活性成分可能存在協(xié)同作用;GO 富集分析顯示與碳酸氫鹽轉(zhuǎn)運(yùn)、對(duì)脂多糖反應(yīng)、對(duì)細(xì)菌來(lái)源分析反應(yīng)等生物過(guò)程,膜筏、膜微區(qū)、膜區(qū)、分泌顆粒管腔等細(xì)胞組成以及碳酸脫水酶活性、水解酶活性、碳氧裂解酶活性等分子功能相關(guān);KEGG 富集顯示與氮代謝、糖尿病并發(fā)癥中的晚期糖基化產(chǎn)物(AGE)-晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)信號(hào)通路、脂質(zhì)和動(dòng)脈粥樣硬化、缺氧誘導(dǎo)因子 1(HIF-1)信號(hào)通路等通路相關(guān);結(jié)合文獻(xiàn)分析丹參抗神經(jīng)病理性疼痛起效機(jī)制與炎癥和免疫反應(yīng)、神經(jīng)元恢復(fù)及再生、代謝紊亂、病毒、疼痛遞質(zhì)傳導(dǎo)、神經(jīng)元超敏、疼痛閾等相關(guān)。結(jié)論 應(yīng)用活細(xì)胞固相色譜與高分辨質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)篩選出丹參標(biāo)準(zhǔn)湯劑中抗神經(jīng)病理性疼痛活性成分 11 個(gè),橋接網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析其作用機(jī)制可能與炎癥和免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)代謝紊亂、抑制超敏等相關(guān)。
2023, 46(2):321-329.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.012
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接方法探討薏苡附子散治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)及慢性心力衰竭(CHF)"異病同治"的作用機(jī)制。方法 通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選薏苡附子散的活性成分,并利用 Pubchem 數(shù)據(jù)庫(kù)獲得 Smile 號(hào),進(jìn)而通過(guò) Swiss Target Prediction 數(shù)據(jù)庫(kù)獲取活性成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)。在 GeneCards 和 OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)預(yù)測(cè) RA 及 CHF 疾病作用靶點(diǎn)。對(duì)活性成分靶點(diǎn)與疾病交集靶點(diǎn)進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及核心靶點(diǎn)篩選,并進(jìn)行基因本體(GO)功能及京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析。篩選核心成分和核心靶點(diǎn),利用 AutoDock 軟件進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。結(jié)果 從薏苡附子散中共篩選得到符合條件的活性成分 10 個(gè),活性成分潛在作用靶點(diǎn) 403 個(gè),RA 疾病靶點(diǎn) 1 112 個(gè),CHF 疾病靶點(diǎn) 2 983 個(gè),取交集,獲得藥物、疾病交集靶點(diǎn) 69 個(gè)。GO 富集分析結(jié)果顯示主要與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)、MAPK 級(jí)聯(lián)調(diào)控、對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)、骨化的調(diào)節(jié)、平滑肌細(xì)胞增殖等相關(guān);KEGG 通路富集分析得到 236 條通路,與RA及CHF相關(guān)且排序較靠前的通路有 PI3K-Akt 信號(hào)通路、NF-κB 信號(hào)通路、MAPK 信號(hào)通路等。分子對(duì)接結(jié)果表明,薏苡附子散中的核心成分多根烏頭堿、水黃皮素、豆甾醇具有與核心靶點(diǎn) TNF、SRC、ESR1 和 PTGS2良好的結(jié)合潛力。結(jié)論 薏苡附子散治療 RA 和 CHF 具有多靶點(diǎn)效應(yīng),涉及多條生物過(guò)程和信號(hào)通路,可能通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管生成和發(fā)育、心臟收縮調(diào)節(jié)及 MAPK 級(jí)聯(lián)調(diào)控等發(fā)揮"異病同治"作用。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接方法探討薏苡附子散治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)及慢性心力衰竭(CHF)"異病同治"的作用機(jī)制。方法 通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選薏苡附子散的活性成分,并利用 Pubchem 數(shù)據(jù)庫(kù)獲得 Smile 號(hào),進(jìn)而通過(guò) Swiss Target Prediction 數(shù)據(jù)庫(kù)獲取活性成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)。在 GeneCards 和 OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)預(yù)測(cè) RA 及 CHF 疾病作用靶點(diǎn)。對(duì)活性成分靶點(diǎn)與疾病交集靶點(diǎn)進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及核心靶點(diǎn)篩選,并進(jìn)行基因本體(GO)功能及京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析。篩選核心成分和核心靶點(diǎn),利用 AutoDock 軟件進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。結(jié)果 從薏苡附子散中共篩選得到符合條件的活性成分 10 個(gè),活性成分潛在作用靶點(diǎn) 403 個(gè),RA 疾病靶點(diǎn) 1 112 個(gè),CHF 疾病靶點(diǎn) 2 983 個(gè),取交集,獲得藥物、疾病交集靶點(diǎn) 69 個(gè)。GO 富集分析結(jié)果顯示主要與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)、MAPK 級(jí)聯(lián)調(diào)控、對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)、骨化的調(diào)節(jié)、平滑肌細(xì)胞增殖等相關(guān);KEGG 通路富集分析得到 236 條通路,與RA及CHF相關(guān)且排序較靠前的通路有 PI3K-Akt 信號(hào)通路、NF-κB 信號(hào)通路、MAPK 信號(hào)通路等。分子對(duì)接結(jié)果表明,薏苡附子散中的核心成分多根烏頭堿、水黃皮素、豆甾醇具有與核心靶點(diǎn) TNF、SRC、ESR1 和 PTGS2良好的結(jié)合潛力。結(jié)論 薏苡附子散治療 RA 和 CHF 具有多靶點(diǎn)效應(yīng),涉及多條生物過(guò)程和信號(hào)通路,可能通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管生成和發(fā)育、心臟收縮調(diào)節(jié)及 MAPK 級(jí)聯(lián)調(diào)控等發(fā)揮"異病同治"作用。
2023, 46(2):330-341.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.013
摘要:
目的 采用超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF-MS)對(duì)速效救心丸的化學(xué)成分進(jìn)行研究。方法 采用 Agilent Poroshell 120 EC C18柱(150 mm×3.0 mm,2.7 μm),以0.1%甲酸水-乙腈為流動(dòng)相梯度洗脫,體積流量為0.8 mL·min-1(分流比 1:2);采用 Dual AJS ESI 源在正、負(fù)離子模式下分別采集數(shù)據(jù)。構(gòu)建化合物庫(kù),根據(jù)化合物精確相對(duì)分子質(zhì)量及二級(jí)碎片離子信息結(jié)合參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù),鑒定速效救心丸的主要化學(xué)成分。結(jié)果 從速效救心丸中分離和鑒定出90 個(gè)化學(xué)成分,其中苯酞類化合物 47 個(gè),有機(jī)酸類化合物 11 個(gè),生物堿類化合物 13 個(gè),萜類化合物 4 個(gè),其他類化合物15 個(gè)。結(jié)論 該方法快速、準(zhǔn)確、便捷,為闡明速效救心丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及進(jìn)一步研究其體內(nèi)代謝過(guò)程提供了科學(xué)的數(shù)據(jù)支撐和方法參考。
目的 采用超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF-MS)對(duì)速效救心丸的化學(xué)成分進(jìn)行研究。方法 采用 Agilent Poroshell 120 EC C18柱(150 mm×3.0 mm,2.7 μm),以0.1%甲酸水-乙腈為流動(dòng)相梯度洗脫,體積流量為0.8 mL·min-1(分流比 1:2);采用 Dual AJS ESI 源在正、負(fù)離子模式下分別采集數(shù)據(jù)。構(gòu)建化合物庫(kù),根據(jù)化合物精確相對(duì)分子質(zhì)量及二級(jí)碎片離子信息結(jié)合參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù),鑒定速效救心丸的主要化學(xué)成分。結(jié)果 從速效救心丸中分離和鑒定出90 個(gè)化學(xué)成分,其中苯酞類化合物 47 個(gè),有機(jī)酸類化合物 11 個(gè),生物堿類化合物 13 個(gè),萜類化合物 4 個(gè),其他類化合物15 個(gè)。結(jié)論 該方法快速、準(zhǔn)確、便捷,為闡明速效救心丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及進(jìn)一步研究其體內(nèi)代謝過(guò)程提供了科學(xué)的數(shù)據(jù)支撐和方法參考。
2023, 46(2):342-348.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.014
摘要:
目的 制備 DiR(1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethylindotricarbocyanine iodide)脂質(zhì)體熒光探針(DiR-LP),研究柴胡作為引經(jīng)藥對(duì)其在小鼠體內(nèi)分布的影響,初步驗(yàn)證柴胡引藥入肝性能。方法 薄膜分散法制備 DiR-LP,以包封率為主要指標(biāo),通過(guò)單因素試驗(yàn)確立 DiR-LP 最佳處方與制備工藝,并進(jìn)行表征。30只SPF級(jí)昆明種小鼠隨機(jī)分為5組:對(duì)照組、DiR-LP組和柴胡水提液低、中、高劑量(0.5、1.0、2.0 mg·kg-1)+DiR-LP組,柴胡水提液+DiR-LP組小鼠預(yù)先連續(xù)3 d 按10mL·kg-1體積ig相應(yīng)的柴胡水提液,對(duì)照組和DiR-LP組小鼠 ig 相同體積的生理鹽水;除對(duì)照組外,各組小鼠以 10 mL·kg-1尾iv DiR-LP,對(duì)照組小鼠尾 iv 相同劑量的生理鹽水;利用小動(dòng)物活體成像儀在不同時(shí)間點(diǎn)(4、5、6、8 h)拍照,示蹤小鼠體內(nèi)DiR-LP 的分布情況;8 h 時(shí)經(jīng)解剖取出心、肝、脾、肺、腎等器官進(jìn)行拍照,觀察各器官的熒光強(qiáng)度。結(jié)果 DiR-LP 最佳處方與制備工藝:精密稱取大豆卵磷脂 120 mg、膽固醇 12 mg、DiR 0.375 mg 于 100 mL 茄形瓶中,加入 10 mL 無(wú)水乙醇溶解,于40℃恒溫水浴中,30 r·min-1旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)1h,形成均勻透明薄膜;再加入聚山梨酯80 12mg、溶于純凈水10mL,于150r·min-1旋轉(zhuǎn)常壓水化 1 h 后,置于冰水浴中超聲 10 min(功率 100 W),分別過(guò) 0.45、0.22 μm 微孔濾膜整粒 3 次,即得 DiRLP。制得的 DiR-LP 包封率為 95.2%,粒徑為 254.1 nm,聚合物分散性指數(shù)(PDI)為 0.196,Zeta 電位-5.21 mV,14 d 內(nèi)無(wú)沉淀或渾濁現(xiàn)象。DiR-LP 經(jīng)尾 iv 后主要在肝臟中分布,柴胡水提液+DiR-LP 組肝臟部位熒光信號(hào)明顯比 DiR-LP 組強(qiáng),且熒光信號(hào)強(qiáng)度與柴胡水提液劑量呈正相關(guān)。結(jié)論 使用薄膜分散法制備的 DiR-LP 包封率高、粒徑適宜、穩(wěn)定性較好;在小鼠體內(nèi),柴胡對(duì) DiR-LP 具有肝臟導(dǎo)引作用,且與劑量相關(guān),初步驗(yàn)證了柴胡"引藥入肝"的肝靶向性。
目的 制備 DiR(1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethylindotricarbocyanine iodide)脂質(zhì)體熒光探針(DiR-LP),研究柴胡作為引經(jīng)藥對(duì)其在小鼠體內(nèi)分布的影響,初步驗(yàn)證柴胡引藥入肝性能。方法 薄膜分散法制備 DiR-LP,以包封率為主要指標(biāo),通過(guò)單因素試驗(yàn)確立 DiR-LP 最佳處方與制備工藝,并進(jìn)行表征。30只SPF級(jí)昆明種小鼠隨機(jī)分為5組:對(duì)照組、DiR-LP組和柴胡水提液低、中、高劑量(0.5、1.0、2.0 mg·kg-1)+DiR-LP組,柴胡水提液+DiR-LP組小鼠預(yù)先連續(xù)3 d 按10mL·kg-1體積ig相應(yīng)的柴胡水提液,對(duì)照組和DiR-LP組小鼠 ig 相同體積的生理鹽水;除對(duì)照組外,各組小鼠以 10 mL·kg-1尾iv DiR-LP,對(duì)照組小鼠尾 iv 相同劑量的生理鹽水;利用小動(dòng)物活體成像儀在不同時(shí)間點(diǎn)(4、5、6、8 h)拍照,示蹤小鼠體內(nèi)DiR-LP 的分布情況;8 h 時(shí)經(jīng)解剖取出心、肝、脾、肺、腎等器官進(jìn)行拍照,觀察各器官的熒光強(qiáng)度。結(jié)果 DiR-LP 最佳處方與制備工藝:精密稱取大豆卵磷脂 120 mg、膽固醇 12 mg、DiR 0.375 mg 于 100 mL 茄形瓶中,加入 10 mL 無(wú)水乙醇溶解,于40℃恒溫水浴中,30 r·min-1旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)1h,形成均勻透明薄膜;再加入聚山梨酯80 12mg、溶于純凈水10mL,于150r·min-1旋轉(zhuǎn)常壓水化 1 h 后,置于冰水浴中超聲 10 min(功率 100 W),分別過(guò) 0.45、0.22 μm 微孔濾膜整粒 3 次,即得 DiRLP。制得的 DiR-LP 包封率為 95.2%,粒徑為 254.1 nm,聚合物分散性指數(shù)(PDI)為 0.196,Zeta 電位-5.21 mV,14 d 內(nèi)無(wú)沉淀或渾濁現(xiàn)象。DiR-LP 經(jīng)尾 iv 后主要在肝臟中分布,柴胡水提液+DiR-LP 組肝臟部位熒光信號(hào)明顯比 DiR-LP 組強(qiáng),且熒光信號(hào)強(qiáng)度與柴胡水提液劑量呈正相關(guān)。結(jié)論 使用薄膜分散法制備的 DiR-LP 包封率高、粒徑適宜、穩(wěn)定性較好;在小鼠體內(nèi),柴胡對(duì) DiR-LP 具有肝臟導(dǎo)引作用,且與劑量相關(guān),初步驗(yàn)證了柴胡"引藥入肝"的肝靶向性。
2023, 46(2):349-354.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.015
摘要:
目的 觀察金嗓散結(jié)膠囊對(duì)化學(xué)刺激法所致的大鼠慢性喉炎模型的影響。方法 使用 10% 的吡啶溶液對(duì)大鼠喉部進(jìn)行刺激,每周 2 次,共 3 周,造模結(jié)束后,將造模 50 只大鼠隨機(jī)分為 5 組:模型組、清咽利喉顆粒(陽(yáng)性藥,1.58 g·kg-1)組和金嗓散結(jié)膠囊高、中、低劑量(0.67、0.33、0.17 g·kg-1)組。ig 給藥,每天給藥 1 次,共 4 周,對(duì)照組和模型組每天 ig 等體積的純凈水。給藥過(guò)程中觀察各組大鼠一般狀態(tài);ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平;HE 染色后進(jìn)行喉部組織病理學(xué)檢查;Western blotting 法檢測(cè)喉部聲帶組織 TNF-α、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP1)、IL-6 蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較,金嗓散結(jié)膠囊可以減輕大鼠化學(xué)刺激法所致慢性喉炎的聲音沙啞等癥狀,減輕喉部黏膜增生和壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等病理癥狀;金嗓散結(jié)膠囊高、中劑量組血清 IL-6、TNF-α、IL-1β、ICAM-1 水平顯著降低(P<0.05、0.01),低劑量組血清 TNF-α 水平顯著降低(P<0.05);高、中、低劑量組聲帶組織 TNF-α、CRP,高、中劑量組 MMP-9、IL-6 以及高劑量組 TIMP1 蛋白相對(duì)表達(dá)水平均顯著降低(P<0.05、0.01)。結(jié)論 金嗓散結(jié)膠囊可以減輕化學(xué)刺激法所致大鼠慢性喉炎,其作用機(jī)制可能與下調(diào)促炎因子TNF-α、IL-6進(jìn)而降低ICAM-1的表達(dá),抑制CRP進(jìn)而降低溶蛋白酶造成的有害作用,降低MMP-9蛋白表達(dá)進(jìn)而抑制基底膜增厚有關(guān)。
目的 觀察金嗓散結(jié)膠囊對(duì)化學(xué)刺激法所致的大鼠慢性喉炎模型的影響。方法 使用 10% 的吡啶溶液對(duì)大鼠喉部進(jìn)行刺激,每周 2 次,共 3 周,造模結(jié)束后,將造模 50 只大鼠隨機(jī)分為 5 組:模型組、清咽利喉顆粒(陽(yáng)性藥,1.58 g·kg-1)組和金嗓散結(jié)膠囊高、中、低劑量(0.67、0.33、0.17 g·kg-1)組。ig 給藥,每天給藥 1 次,共 4 周,對(duì)照組和模型組每天 ig 等體積的純凈水。給藥過(guò)程中觀察各組大鼠一般狀態(tài);ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平;HE 染色后進(jìn)行喉部組織病理學(xué)檢查;Western blotting 法檢測(cè)喉部聲帶組織 TNF-α、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP1)、IL-6 蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較,金嗓散結(jié)膠囊可以減輕大鼠化學(xué)刺激法所致慢性喉炎的聲音沙啞等癥狀,減輕喉部黏膜增生和壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等病理癥狀;金嗓散結(jié)膠囊高、中劑量組血清 IL-6、TNF-α、IL-1β、ICAM-1 水平顯著降低(P<0.05、0.01),低劑量組血清 TNF-α 水平顯著降低(P<0.05);高、中、低劑量組聲帶組織 TNF-α、CRP,高、中劑量組 MMP-9、IL-6 以及高劑量組 TIMP1 蛋白相對(duì)表達(dá)水平均顯著降低(P<0.05、0.01)。結(jié)論 金嗓散結(jié)膠囊可以減輕化學(xué)刺激法所致大鼠慢性喉炎,其作用機(jī)制可能與下調(diào)促炎因子TNF-α、IL-6進(jìn)而降低ICAM-1的表達(dá),抑制CRP進(jìn)而降低溶蛋白酶造成的有害作用,降低MMP-9蛋白表達(dá)進(jìn)而抑制基底膜增厚有關(guān)。
2023, 46(2):355-363.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.016
摘要:
目的 探討刺五加注射液(CWJI)對(duì)慢性萎縮性胃炎(CAG)癌前病變模型大鼠的作用及機(jī)制。方法 采用 N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基 胍(MNNG)復(fù)合法構(gòu)建CAG癌前病變大鼠模型,模型大鼠隨機(jī)分為模型組、胃復(fù)春膠囊(400 g·kg-1,ig給藥)組和 CWJI 低、中、高劑量(15、30、60 mg·kg-1,臨床等效劑量的 0.5、1、2 倍,ip 給藥)組,每組 12 只,另取 12 只大鼠設(shè)為對(duì)照組,對(duì)照組和模型組 ip 給予等體積 0.9% 氯化鈉溶液,每天給藥 1 次,共給藥 12 周。HE 染色后光學(xué)顯微鏡觀察胃黏膜病理變化,醋酸鈾和枸櫞酸鉛雙染色后電子顯微鏡觀察胃黏膜上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化;ELISA 法檢測(cè)血清胃蛋白酶原 I(PG I)、PG II、胃泌素(GAS)、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血中自然殺傷(NK)細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞亞群比例;實(shí)時(shí)熒光定量 PCR(qRT-PCR)法、Western blotting 法檢測(cè)胃黏膜缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 A(VEGFA)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體 2(VEGFR2)、核因子-κB(NF-κB)mRNA 和蛋白表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較,胃復(fù)春膠囊組和 CWJI 中、高劑量組大鼠胃黏膜變薄、腺泡萎縮、新生血管增生、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等病理改變明顯改善,胃黏膜上皮細(xì)胞胞核大小不等、核分裂相增多、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)異常等超微結(jié)構(gòu)改變明顯減輕;血清 PG I、PG II、GAS 水平和 PG I/PG II值顯著提高,IL-1β、IL-6、TNF-α 水平顯著降低(P<0.05);外周血 NK 細(xì)胞、CD3+ T 淋巴細(xì)胞、CD4+ T淋巴細(xì)胞比例和 CD4+/CD8+值顯著升高(P<0.05),CD8+ T 淋巴細(xì)胞比例顯著降低(P<0.05);胃黏膜HIF-1α、VEGFA、VEGFR2、NF-κB mRNA和蛋白表達(dá)量顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 CWJI 可阻斷或逆轉(zhuǎn)大鼠CAG癌前病變,其機(jī)制可能與提高細(xì)胞免疫功能以及調(diào)控 HIF-1α/VEGFA/NF-κB信號(hào)通路,抑制血管新生和炎癥反應(yīng)有關(guān)。
目的 探討刺五加注射液(CWJI)對(duì)慢性萎縮性胃炎(CAG)癌前病變模型大鼠的作用及機(jī)制。方法 采用 N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基 胍(MNNG)復(fù)合法構(gòu)建CAG癌前病變大鼠模型,模型大鼠隨機(jī)分為模型組、胃復(fù)春膠囊(400 g·kg-1,ig給藥)組和 CWJI 低、中、高劑量(15、30、60 mg·kg-1,臨床等效劑量的 0.5、1、2 倍,ip 給藥)組,每組 12 只,另取 12 只大鼠設(shè)為對(duì)照組,對(duì)照組和模型組 ip 給予等體積 0.9% 氯化鈉溶液,每天給藥 1 次,共給藥 12 周。HE 染色后光學(xué)顯微鏡觀察胃黏膜病理變化,醋酸鈾和枸櫞酸鉛雙染色后電子顯微鏡觀察胃黏膜上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化;ELISA 法檢測(cè)血清胃蛋白酶原 I(PG I)、PG II、胃泌素(GAS)、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血中自然殺傷(NK)細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞亞群比例;實(shí)時(shí)熒光定量 PCR(qRT-PCR)法、Western blotting 法檢測(cè)胃黏膜缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 A(VEGFA)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體 2(VEGFR2)、核因子-κB(NF-κB)mRNA 和蛋白表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較,胃復(fù)春膠囊組和 CWJI 中、高劑量組大鼠胃黏膜變薄、腺泡萎縮、新生血管增生、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等病理改變明顯改善,胃黏膜上皮細(xì)胞胞核大小不等、核分裂相增多、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)異常等超微結(jié)構(gòu)改變明顯減輕;血清 PG I、PG II、GAS 水平和 PG I/PG II值顯著提高,IL-1β、IL-6、TNF-α 水平顯著降低(P<0.05);外周血 NK 細(xì)胞、CD3+ T 淋巴細(xì)胞、CD4+ T淋巴細(xì)胞比例和 CD4+/CD8+值顯著升高(P<0.05),CD8+ T 淋巴細(xì)胞比例顯著降低(P<0.05);胃黏膜HIF-1α、VEGFA、VEGFR2、NF-κB mRNA和蛋白表達(dá)量顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 CWJI 可阻斷或逆轉(zhuǎn)大鼠CAG癌前病變,其機(jī)制可能與提高細(xì)胞免疫功能以及調(diào)控 HIF-1α/VEGFA/NF-κB信號(hào)通路,抑制血管新生和炎癥反應(yīng)有關(guān)。
2023, 46(2):364-369.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.017
摘要:
目的 探討藏藥肺熱普清散對(duì)斑馬魚炎癥模型的作用及機(jī)制。方法 挑選受精后 72 h 斑馬魚隨機(jī)移入 24 孔板中,分為對(duì)照組、模型組和肺熱普清散低、中、高質(zhì)量濃度(3、10、30 mg·L-1)組,對(duì)照組與模型組不加藥,肺熱普清散與斑馬魚共孵育 1 h 后,除對(duì)照組外,其余各組用 20 μmol·L-1硫酸銅處理 2 h 制備炎癥模型。在熒光顯微鏡下觀察綠色熒光標(biāo)記中性粒細(xì)胞的 Tg(Lyz:EGFP)系斑馬魚體內(nèi)炎癥細(xì)胞遷移情況;實(shí)時(shí)熒光定量 PCR(qRT-PCR)檢測(cè)野生型斑馬魚核因子κB2(NF-κB2)、白細(xì)胞介素(IL)-1b、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-8 mRNA 水平;Western blotting 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)野生型斑馬魚 NF-κB、TNF-α 蛋白表達(dá)水平;免疫熒光法檢測(cè)各組魚尾 NF-κB 表達(dá)。結(jié)果 對(duì)照組斑馬魚熒光細(xì)胞主要分布于頭部和主動(dòng)脈部,軀干部位主動(dòng)脈以上熒光細(xì)胞稀少;模型組熒光細(xì)胞在各區(qū)域均增加,顯示出炎癥細(xì)胞向血管外遷移的明顯趨勢(shì),軀干側(cè)線以上熒光細(xì)胞計(jì)數(shù)較對(duì)照組顯著增加(P<0.001);肺熱普清散 10、30 mg·L-1組軀干部熒光細(xì)胞計(jì)數(shù)與模型組比較顯著降低(P<0.01、0.001)。與模型組比較,肺熱普清散 3、10、30 mg·L-1 組 IL-1b、TNF-α、IL-8 的 mRNA 水平顯著下調(diào)(P<0.05、0.01),10、30 mg·L-1 組 NF-κB2 mRNA 水平顯著下調(diào)(P<0.01);10、30 mg·L-1 組 NF-κB、TNF-α 蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.01、0.001)。免疫熒光結(jié)果顯示,模型組軀干部位和魚鰭 NF-κB 白色熒光點(diǎn)較對(duì)照組明顯增加,經(jīng) 10 mg·L-1肺熱普清散處理后的相同部位熒光點(diǎn)減少。結(jié)論 肺熱普清散對(duì)硫酸銅誘導(dǎo)的斑馬魚炎癥模型具有抗炎作用,機(jī)制與抑制 NF-κB、TNF-α 表達(dá)有關(guān)。
目的 探討藏藥肺熱普清散對(duì)斑馬魚炎癥模型的作用及機(jī)制。方法 挑選受精后 72 h 斑馬魚隨機(jī)移入 24 孔板中,分為對(duì)照組、模型組和肺熱普清散低、中、高質(zhì)量濃度(3、10、30 mg·L-1)組,對(duì)照組與模型組不加藥,肺熱普清散與斑馬魚共孵育 1 h 后,除對(duì)照組外,其余各組用 20 μmol·L-1硫酸銅處理 2 h 制備炎癥模型。在熒光顯微鏡下觀察綠色熒光標(biāo)記中性粒細(xì)胞的 Tg(Lyz:EGFP)系斑馬魚體內(nèi)炎癥細(xì)胞遷移情況;實(shí)時(shí)熒光定量 PCR(qRT-PCR)檢測(cè)野生型斑馬魚核因子κB2(NF-κB2)、白細(xì)胞介素(IL)-1b、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-8 mRNA 水平;Western blotting 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)野生型斑馬魚 NF-κB、TNF-α 蛋白表達(dá)水平;免疫熒光法檢測(cè)各組魚尾 NF-κB 表達(dá)。結(jié)果 對(duì)照組斑馬魚熒光細(xì)胞主要分布于頭部和主動(dòng)脈部,軀干部位主動(dòng)脈以上熒光細(xì)胞稀少;模型組熒光細(xì)胞在各區(qū)域均增加,顯示出炎癥細(xì)胞向血管外遷移的明顯趨勢(shì),軀干側(cè)線以上熒光細(xì)胞計(jì)數(shù)較對(duì)照組顯著增加(P<0.001);肺熱普清散 10、30 mg·L-1組軀干部熒光細(xì)胞計(jì)數(shù)與模型組比較顯著降低(P<0.01、0.001)。與模型組比較,肺熱普清散 3、10、30 mg·L-1 組 IL-1b、TNF-α、IL-8 的 mRNA 水平顯著下調(diào)(P<0.05、0.01),10、30 mg·L-1 組 NF-κB2 mRNA 水平顯著下調(diào)(P<0.01);10、30 mg·L-1 組 NF-κB、TNF-α 蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.01、0.001)。免疫熒光結(jié)果顯示,模型組軀干部位和魚鰭 NF-κB 白色熒光點(diǎn)較對(duì)照組明顯增加,經(jīng) 10 mg·L-1肺熱普清散處理后的相同部位熒光點(diǎn)減少。結(jié)論 肺熱普清散對(duì)硫酸銅誘導(dǎo)的斑馬魚炎癥模型具有抗炎作用,機(jī)制與抑制 NF-κB、TNF-α 表達(dá)有關(guān)。
2023, 46(2):370-376.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.018
摘要:
目的 研究 microRNA-378b(miR-378b)對(duì)心臟成纖維細(xì)胞的纖維化水平的影響及分子機(jī)制。方法 小鼠行慢性心肌梗死手術(shù)構(gòu)建體內(nèi)心肌纖維化模型,利用轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)誘導(dǎo)原代心臟成纖維細(xì)胞發(fā)生纖維化以構(gòu)建體外心肌纖維化模型;實(shí)時(shí)熒光定量 PCR(qRT-PCR)法檢測(cè) 2 種纖維化模型中 miR-378b 的表達(dá)水平;Western blotting 法檢測(cè) miR-378b 模擬物和抑制物對(duì)心臟成纖維細(xì)胞 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA,心肌纖維化特異性指標(biāo))表達(dá)量的影響;TargetScan、miRDB 和 miRWalk 軟件預(yù)測(cè) miR-378b 的下游靶基因,雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證 miR-378b 與生長(zhǎng)相關(guān)蛋白 43(GAP43)的靶向關(guān)系;Western blotting 法檢測(cè) miR-378b 模擬物和抑制物對(duì)心臟成纖維細(xì)胞 GAP43 表達(dá)的影響;Western blotting 法檢測(cè)體內(nèi)和體外 2 種纖維化模型中 GAP43 的蛋白水平。結(jié)果 小鼠心肌纖維化模型組 miR-378b 表達(dá)量較假手術(shù)組顯著降低(P<0.01),心臟成纖維細(xì)胞 TGF-β處 理 組 miR-378b表達(dá)量較對(duì)照組顯著降低(P<0.001)。在基礎(chǔ)水平和 TGF-β 處理后,與對(duì)照模擬物組比較,miR-378b 模擬物顯著降低細(xì)胞的α-SMA蛋白水平(P<0.05);在基礎(chǔ)水平,與對(duì)照抑制物組比較,miR-378b抑制物可顯著升高細(xì)胞的α-SMA蛋白水平(P<0.05);但在 TGF-β 處理的細(xì)胞中,miR-378b 抑制物不能進(jìn)一步增加α-SMA蛋白表達(dá)量。GAP43 是 miR-378b 直接作用的下游靶基因,與對(duì)照組比較,miR-378b可負(fù)調(diào)控心臟成纖維細(xì)胞GAP43的蛋白表達(dá)水平(P<0.01)。心肌纖維化模型組小鼠心肌 GAP43 蛋白表達(dá)量較假手術(shù)組顯著升高(P<0.01),心臟成纖維細(xì)胞 TGF-β處理組GAP43蛋白表達(dá)量較對(duì)照組顯著升高(P<0.001)。結(jié)論 miR-378b 可抑制心臟成纖維細(xì)胞纖維化,該功能可能通過(guò)抑制其下游靶基因 GAP43 發(fā)揮作用。
目的 研究 microRNA-378b(miR-378b)對(duì)心臟成纖維細(xì)胞的纖維化水平的影響及分子機(jī)制。方法 小鼠行慢性心肌梗死手術(shù)構(gòu)建體內(nèi)心肌纖維化模型,利用轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)誘導(dǎo)原代心臟成纖維細(xì)胞發(fā)生纖維化以構(gòu)建體外心肌纖維化模型;實(shí)時(shí)熒光定量 PCR(qRT-PCR)法檢測(cè) 2 種纖維化模型中 miR-378b 的表達(dá)水平;Western blotting 法檢測(cè) miR-378b 模擬物和抑制物對(duì)心臟成纖維細(xì)胞 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA,心肌纖維化特異性指標(biāo))表達(dá)量的影響;TargetScan、miRDB 和 miRWalk 軟件預(yù)測(cè) miR-378b 的下游靶基因,雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證 miR-378b 與生長(zhǎng)相關(guān)蛋白 43(GAP43)的靶向關(guān)系;Western blotting 法檢測(cè) miR-378b 模擬物和抑制物對(duì)心臟成纖維細(xì)胞 GAP43 表達(dá)的影響;Western blotting 法檢測(cè)體內(nèi)和體外 2 種纖維化模型中 GAP43 的蛋白水平。結(jié)果 小鼠心肌纖維化模型組 miR-378b 表達(dá)量較假手術(shù)組顯著降低(P<0.01),心臟成纖維細(xì)胞 TGF-β處 理 組 miR-378b表達(dá)量較對(duì)照組顯著降低(P<0.001)。在基礎(chǔ)水平和 TGF-β 處理后,與對(duì)照模擬物組比較,miR-378b 模擬物顯著降低細(xì)胞的α-SMA蛋白水平(P<0.05);在基礎(chǔ)水平,與對(duì)照抑制物組比較,miR-378b抑制物可顯著升高細(xì)胞的α-SMA蛋白水平(P<0.05);但在 TGF-β 處理的細(xì)胞中,miR-378b 抑制物不能進(jìn)一步增加α-SMA蛋白表達(dá)量。GAP43 是 miR-378b 直接作用的下游靶基因,與對(duì)照組比較,miR-378b可負(fù)調(diào)控心臟成纖維細(xì)胞GAP43的蛋白表達(dá)水平(P<0.01)。心肌纖維化模型組小鼠心肌 GAP43 蛋白表達(dá)量較假手術(shù)組顯著升高(P<0.01),心臟成纖維細(xì)胞 TGF-β處理組GAP43蛋白表達(dá)量較對(duì)照組顯著升高(P<0.001)。結(jié)論 miR-378b 可抑制心臟成纖維細(xì)胞纖維化,該功能可能通過(guò)抑制其下游靶基因 GAP43 發(fā)揮作用。
2023, 46(2):377-383.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.019
摘要:
目的 驗(yàn)證基于吖啶橙(AO)/碘化丙啶(PI)熒光染色原理的自動(dòng)細(xì)胞分析儀檢測(cè)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)數(shù)量及活率的可行性,并對(duì) CIK 細(xì)胞培養(yǎng)全過(guò)程及凍存復(fù)蘇后至使用前過(guò)程進(jìn)行檢測(cè),建立相應(yīng)的數(shù)量及活率標(biāo)準(zhǔn)。方法 采集健康供者的外周血分離、培養(yǎng) CIK 細(xì)胞,取培養(yǎng)過(guò)程中的細(xì)胞使用 AO/PI 熒光染色法、應(yīng)用自動(dòng)細(xì)胞分析儀檢測(cè)細(xì)胞數(shù)量及活率,對(duì)結(jié)果的專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、數(shù)量線性及范圍、活率線性及范圍進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)用建立的方法對(duì)外周血分離后的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)、培養(yǎng)過(guò)程中、凍存前及復(fù)蘇后的 CIK 細(xì)胞數(shù)量及活率進(jìn)行全過(guò)程檢測(cè)。結(jié)果 專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、數(shù)量線性及范圍、活率線性及范圍驗(yàn)證均符合預(yù)期要求。CIK 細(xì)胞培養(yǎng)全過(guò)程活率均不低于 80%,樣本平均倍增時(shí)間為(42.26±1.17)h。凍存前的 CIK 細(xì)胞在加入含 5% DMSO 的冷凍保護(hù)劑后 90 min 內(nèi)活率穩(wěn)定,復(fù)蘇后未經(jīng)稀釋或洗滌處理 120 min 內(nèi)活率穩(wěn)定,復(fù)蘇后經(jīng)洗滌去除 DMSO 處理后 12 h 內(nèi)活率穩(wěn)定。結(jié)論 基于AO/PI熒光染色原理的自動(dòng)細(xì)胞分析儀可以用于檢測(cè) CIK 細(xì)胞的數(shù)量及活率,其結(jié)果可以用于細(xì)胞放行評(píng)價(jià)及穩(wěn)定性研究。
目的 驗(yàn)證基于吖啶橙(AO)/碘化丙啶(PI)熒光染色原理的自動(dòng)細(xì)胞分析儀檢測(cè)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)數(shù)量及活率的可行性,并對(duì) CIK 細(xì)胞培養(yǎng)全過(guò)程及凍存復(fù)蘇后至使用前過(guò)程進(jìn)行檢測(cè),建立相應(yīng)的數(shù)量及活率標(biāo)準(zhǔn)。方法 采集健康供者的外周血分離、培養(yǎng) CIK 細(xì)胞,取培養(yǎng)過(guò)程中的細(xì)胞使用 AO/PI 熒光染色法、應(yīng)用自動(dòng)細(xì)胞分析儀檢測(cè)細(xì)胞數(shù)量及活率,對(duì)結(jié)果的專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、數(shù)量線性及范圍、活率線性及范圍進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)用建立的方法對(duì)外周血分離后的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)、培養(yǎng)過(guò)程中、凍存前及復(fù)蘇后的 CIK 細(xì)胞數(shù)量及活率進(jìn)行全過(guò)程檢測(cè)。結(jié)果 專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、數(shù)量線性及范圍、活率線性及范圍驗(yàn)證均符合預(yù)期要求。CIK 細(xì)胞培養(yǎng)全過(guò)程活率均不低于 80%,樣本平均倍增時(shí)間為(42.26±1.17)h。凍存前的 CIK 細(xì)胞在加入含 5% DMSO 的冷凍保護(hù)劑后 90 min 內(nèi)活率穩(wěn)定,復(fù)蘇后未經(jīng)稀釋或洗滌處理 120 min 內(nèi)活率穩(wěn)定,復(fù)蘇后經(jīng)洗滌去除 DMSO 處理后 12 h 內(nèi)活率穩(wěn)定。結(jié)論 基于AO/PI熒光染色原理的自動(dòng)細(xì)胞分析儀可以用于檢測(cè) CIK 細(xì)胞的數(shù)量及活率,其結(jié)果可以用于細(xì)胞放行評(píng)價(jià)及穩(wěn)定性研究。
2023, 46(2):384-389.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.020
摘要:
目的 建立測(cè)定人血漿中枸櫞酸濃度的 HPLC 方法,探討連續(xù)性腎臟替代療法(CRRT)患者行局部枸櫞酸鈉抗凝(RCA)中濾器前、濾器后和濾過(guò)液血漿中枸櫞酸濃度相關(guān)性。方法 血漿樣品用甲醇沉淀蛋白,測(cè)定枸櫞酸的條件:色譜柱為 Eclipse Plus C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相為 0.1% 磷酸水溶液-甲醇(98:2);柱溫:35℃;進(jìn)樣體積:20 μL;體積流量:0.6 mL·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng):215 nm。采用建立的 HPLC 方法對(duì) 40 例使用 RCA 的 CRRT 患者的濾器前、濾器后和濾過(guò)液血漿中的枸櫞酸濃度進(jìn)行測(cè)定。采用 Pearson 相關(guān)性分析對(duì)濾器前、濾器后和濾過(guò)液血漿中枸櫞酸濃度進(jìn)行相關(guān)性分析,記錄每位患者枸櫞酸泵速,觀察濾器的凝血程度,根據(jù)血液凈化治療后透析器和管路的凝血情況進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果 建立的 HPLC 方法檢測(cè)血漿中枸櫞酸濃度的專屬性良好,基質(zhì)效應(yīng)為 90.25%~101.23%,回收率在 89.90%~97.00%,日內(nèi)精密度RSD在2.60%~8.94%,日間精密度RSD在2.48%~7.31%,樣品在室溫下放置0、12、24 h及4℃下放置1、2、3、4周,穩(wěn)定性均良好。濾器前血漿枸櫞酸濃度為(2.93±0.97) mmol·L-1,濾器后血漿枸櫞酸濃度為(2.42±0.77) mmol·L-1,濾過(guò)液血漿中枸櫞酸濃度為(2.89±0.81) mmol·L-1;濾過(guò)液血漿中枸櫞酸濃度與濾器前、濾器后血漿枸櫞酸濃度的 Pearson 相關(guān)系數(shù)分別為 0.672(P=0.00)、0.734(P=0.00)。40 例患者濾器凝血情況:0~1 級(jí) 32 例,2 級(jí) 7 例,3 級(jí) 1 例。結(jié)論 建立的HPLC 分析方法符合生物樣品含量測(cè)定要求,可用于血漿中枸櫞酸的濃度檢測(cè)。在 RCA 應(yīng)用于 CRRT 患者時(shí),濾過(guò)液血漿枸櫞酸濃度可代替濾器后血漿枸櫞酸濃度評(píng)價(jià)濾器抗凝效果,減少反復(fù)檢測(cè)導(dǎo)致的診斷性失血。
目的 建立測(cè)定人血漿中枸櫞酸濃度的 HPLC 方法,探討連續(xù)性腎臟替代療法(CRRT)患者行局部枸櫞酸鈉抗凝(RCA)中濾器前、濾器后和濾過(guò)液血漿中枸櫞酸濃度相關(guān)性。方法 血漿樣品用甲醇沉淀蛋白,測(cè)定枸櫞酸的條件:色譜柱為 Eclipse Plus C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相為 0.1% 磷酸水溶液-甲醇(98:2);柱溫:35℃;進(jìn)樣體積:20 μL;體積流量:0.6 mL·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng):215 nm。采用建立的 HPLC 方法對(duì) 40 例使用 RCA 的 CRRT 患者的濾器前、濾器后和濾過(guò)液血漿中的枸櫞酸濃度進(jìn)行測(cè)定。采用 Pearson 相關(guān)性分析對(duì)濾器前、濾器后和濾過(guò)液血漿中枸櫞酸濃度進(jìn)行相關(guān)性分析,記錄每位患者枸櫞酸泵速,觀察濾器的凝血程度,根據(jù)血液凈化治療后透析器和管路的凝血情況進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果 建立的 HPLC 方法檢測(cè)血漿中枸櫞酸濃度的專屬性良好,基質(zhì)效應(yīng)為 90.25%~101.23%,回收率在 89.90%~97.00%,日內(nèi)精密度RSD在2.60%~8.94%,日間精密度RSD在2.48%~7.31%,樣品在室溫下放置0、12、24 h及4℃下放置1、2、3、4周,穩(wěn)定性均良好。濾器前血漿枸櫞酸濃度為(2.93±0.97) mmol·L-1,濾器后血漿枸櫞酸濃度為(2.42±0.77) mmol·L-1,濾過(guò)液血漿中枸櫞酸濃度為(2.89±0.81) mmol·L-1;濾過(guò)液血漿中枸櫞酸濃度與濾器前、濾器后血漿枸櫞酸濃度的 Pearson 相關(guān)系數(shù)分別為 0.672(P=0.00)、0.734(P=0.00)。40 例患者濾器凝血情況:0~1 級(jí) 32 例,2 級(jí) 7 例,3 級(jí) 1 例。結(jié)論 建立的HPLC 分析方法符合生物樣品含量測(cè)定要求,可用于血漿中枸櫞酸的濃度檢測(cè)。在 RCA 應(yīng)用于 CRRT 患者時(shí),濾過(guò)液血漿枸櫞酸濃度可代替濾器后血漿枸櫞酸濃度評(píng)價(jià)濾器抗凝效果,減少反復(fù)檢測(cè)導(dǎo)致的診斷性失血。
2023, 46(2):390-395.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.021
摘要:
目的 采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(LC-MS/MS)測(cè)定人血漿中烏苯美司的藥物濃度,并應(yīng)用于健康受試者體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究。方法 以文拉法辛為內(nèi)標(biāo),血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-醋酸銨(2 mmol·L-1,含 0.2% 甲酸)水溶液(50:50)為流動(dòng)相,Waters 公司 XTerra® MS C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色譜柱分離,體積流量為 900 μL·min-1,每個(gè)樣品的分析時(shí)間為 4.20 min。樣品經(jīng)電噴霧離子源正離子化后,通過(guò)三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜儀,在多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式下測(cè)定烏苯美司(m/z 309.3→120.2)和內(nèi)標(biāo)文拉法辛(m/z 278.2→215.1)的濃度。20 名受試者空腹口服烏苯美司膠囊 20 mg,250 mL溫開(kāi)水送服,于用藥前和用藥后10、20、30、45 min及1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0 h由肘靜脈取血3 mL,制備血漿,按建立的LC-MS/MS法測(cè)定血漿中烏苯美司濃度,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果 烏苯美司的血漿質(zhì)量濃度在1.0~2 500.0 ng·L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,定量下限為 1.000 ng·mL-1,批內(nèi)、批間精密度(RSD)均在 2.2%~5.1%,相對(duì)偏差(RE)在±15% 范圍內(nèi)。烏苯美司血漿樣品室溫放置 24 h,反復(fù)凍融(-20℃)3 次及冰凍(-20℃)保存 50 d 的情況下均穩(wěn)定。健康受試者空腹口服烏苯美司膠囊20mg后,血漿中烏苯美司的達(dá)峰濃度(Cmax)為(1 375±298) ng·mL-1, 藥時(shí)曲線下面積(AUC0~10 h)為(2 106±296) h·ng·mL-1,AUC0~∞為(2 116±299) h·ng·mL-1,半衰期(t1/2)為(1.38±0.20)h,達(dá)峰時(shí)間(tmax)為(0.71±0.23) h。結(jié)論 建立的LC-MS/MS分析方法簡(jiǎn)便、選擇性高、靈敏度高,可用于受試者空腹口服 20 mg 烏苯美司膠囊后血漿樣品中烏苯美司的藥動(dòng)學(xué)研究,烏苯美司膠囊口服吸收迅速,0.71 h 后血藥濃度可達(dá)峰值。
目的 采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(LC-MS/MS)測(cè)定人血漿中烏苯美司的藥物濃度,并應(yīng)用于健康受試者體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究。方法 以文拉法辛為內(nèi)標(biāo),血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-醋酸銨(2 mmol·L-1,含 0.2% 甲酸)水溶液(50:50)為流動(dòng)相,Waters 公司 XTerra® MS C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色譜柱分離,體積流量為 900 μL·min-1,每個(gè)樣品的分析時(shí)間為 4.20 min。樣品經(jīng)電噴霧離子源正離子化后,通過(guò)三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜儀,在多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式下測(cè)定烏苯美司(m/z 309.3→120.2)和內(nèi)標(biāo)文拉法辛(m/z 278.2→215.1)的濃度。20 名受試者空腹口服烏苯美司膠囊 20 mg,250 mL溫開(kāi)水送服,于用藥前和用藥后10、20、30、45 min及1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0 h由肘靜脈取血3 mL,制備血漿,按建立的LC-MS/MS法測(cè)定血漿中烏苯美司濃度,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果 烏苯美司的血漿質(zhì)量濃度在1.0~2 500.0 ng·L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,定量下限為 1.000 ng·mL-1,批內(nèi)、批間精密度(RSD)均在 2.2%~5.1%,相對(duì)偏差(RE)在±15% 范圍內(nèi)。烏苯美司血漿樣品室溫放置 24 h,反復(fù)凍融(-20℃)3 次及冰凍(-20℃)保存 50 d 的情況下均穩(wěn)定。健康受試者空腹口服烏苯美司膠囊20mg后,血漿中烏苯美司的達(dá)峰濃度(Cmax)為(1 375±298) ng·mL-1, 藥時(shí)曲線下面積(AUC0~10 h)為(2 106±296) h·ng·mL-1,AUC0~∞為(2 116±299) h·ng·mL-1,半衰期(t1/2)為(1.38±0.20)h,達(dá)峰時(shí)間(tmax)為(0.71±0.23) h。結(jié)論 建立的LC-MS/MS分析方法簡(jiǎn)便、選擇性高、靈敏度高,可用于受試者空腹口服 20 mg 烏苯美司膠囊后血漿樣品中烏苯美司的藥動(dòng)學(xué)研究,烏苯美司膠囊口服吸收迅速,0.71 h 后血藥濃度可達(dá)峰值。
2023, 46(2):396-400.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.022
摘要:
目的 探討舒芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注對(duì)宮頸癌根治術(shù)患者T細(xì)胞 17(Th17)/調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(Treg)及氧化抗氧化系統(tǒng)的影響。方法 選取2019年10月-2021 年 10 月延安市人民醫(yī)院行宮頸癌根治術(shù)患者 80 例為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各 40 例,兩組患者均行全身麻醉下腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)治療,術(shù)中對(duì)照組行芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注;試驗(yàn)組行舒芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注。比較兩組麻醉前 1 h、麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 血清 Th17/Treg 相關(guān)指標(biāo)(Th17、Treg、Th17/Treg)、氧化抗氧化系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、過(guò)氧化氫酶(CAT)]水平,分別于術(shù)畢、術(shù)后 6 h、術(shù)后 12 h 對(duì)兩組患者進(jìn)行疼痛程度評(píng)分(VAS 評(píng)分)。結(jié)果 麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 兩組血清 Treg 水平均較麻醉前 1 h 顯著降低(P<0.05),麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 兩組血清 Th17、Th17/Treg水平均較麻醉前 1 h 顯著升高(P<0.05);試驗(yàn)組麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 血清 Treg 水平高于對(duì)照組,Th17、Th17/Treg水平低于對(duì)照組(P<0.05);麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 兩組 SOD、CAT、MDA 水平均較麻醉前 1 h 升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);試驗(yàn)組麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 血清 SOD、CAT 水平高于對(duì)照組,MDA 水平低于對(duì)照組(P<0.05);試驗(yàn)組術(shù)后 6、12 h VAS 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 與芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注比較,宮頸癌患者根治術(shù)中采用舒芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注能降低手術(shù)及麻醉對(duì)患者 Th17/Treg 及氧化抗氧化系統(tǒng)的影響,改善鎮(zhèn)痛效果。
目的 探討舒芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注對(duì)宮頸癌根治術(shù)患者T細(xì)胞 17(Th17)/調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(Treg)及氧化抗氧化系統(tǒng)的影響。方法 選取2019年10月-2021 年 10 月延安市人民醫(yī)院行宮頸癌根治術(shù)患者 80 例為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各 40 例,兩組患者均行全身麻醉下腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)治療,術(shù)中對(duì)照組行芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注;試驗(yàn)組行舒芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注。比較兩組麻醉前 1 h、麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 血清 Th17/Treg 相關(guān)指標(biāo)(Th17、Treg、Th17/Treg)、氧化抗氧化系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、過(guò)氧化氫酶(CAT)]水平,分別于術(shù)畢、術(shù)后 6 h、術(shù)后 12 h 對(duì)兩組患者進(jìn)行疼痛程度評(píng)分(VAS 評(píng)分)。結(jié)果 麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 兩組血清 Treg 水平均較麻醉前 1 h 顯著降低(P<0.05),麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 兩組血清 Th17、Th17/Treg水平均較麻醉前 1 h 顯著升高(P<0.05);試驗(yàn)組麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 血清 Treg 水平高于對(duì)照組,Th17、Th17/Treg水平低于對(duì)照組(P<0.05);麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 兩組 SOD、CAT、MDA 水平均較麻醉前 1 h 升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);試驗(yàn)組麻醉后 1 h、手術(shù)結(jié)束后 1 h 血清 SOD、CAT 水平高于對(duì)照組,MDA 水平低于對(duì)照組(P<0.05);試驗(yàn)組術(shù)后 6、12 h VAS 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 與芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注比較,宮頸癌患者根治術(shù)中采用舒芬太尼復(fù)合丙泊酚靶控輸注能降低手術(shù)及麻醉對(duì)患者 Th17/Treg 及氧化抗氧化系統(tǒng)的影響,改善鎮(zhèn)痛效果。
2023, 46(2):401-407.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.023
摘要:
目的 探討益氣復(fù)脈方治療氣虛血瘀型陣發(fā)性房顫患者療效及對(duì)患者血清 L 型鈣通道 β2 (CACNB2) 與微 小 RNA-499 (miR-499)水平的影響。方法 選取 2020 年 2 月-2022 年 2 月啟東市中醫(yī)院收治的 110 例氣虛血瘀型陣發(fā)性房顫患者,采用隨機(jī)、非盲法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,每組各 55 例。對(duì)照組(脫落 2 例,納入 53 例)采取常規(guī)治療(口服達(dá)比加群酯膠囊及胺碘酮片),試驗(yàn)組(脫落 1 例,納入 54 例)在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣復(fù)脈方(黨參 15 g、法半夏 9 g、黃連 10 g、鬼箭羽 15 g、川芎 15 g、丹參 30 g、赤芍 15 g、白芍 15 g、炙甘草 10 g、磁石 30 g、遠(yuǎn)志 10 g,乏力甚者加生黃芪補(bǔ)氣治本,胸悶甚者加郁金、香附等行氣開(kāi)郁)治療;4 周為 1 個(gè)療程,兩組患者均治療 1 個(gè)療程。評(píng)估兩組臨床療效及安全性。比較兩組治療前后房顫發(fā)作次數(shù)、房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間及主要癥狀改善情況。比較兩組治療前后血清 CACNB2 與miR-499 水平。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,兩組患者房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均顯著低于本組治療前(P<0.05),試驗(yàn)組患者房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。治療后,兩組患者心悸、氣短、胸悶、頭暈和乏力等癥狀積分均顯著低于本組治療前(P<0.05),試驗(yàn)組患者心悸、氣短、胸悶、頭暈和乏力等癥狀積分均顯著低于對(duì)照組 (P<0.01)。治療后,兩組患者血清 CACNB2 高于本組治療前 (P<0.05),試驗(yàn)組患者血清CACNB2 水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。治療后,兩組患者血清 miR-499 水平明顯低于本組治療前(P<0.05),試驗(yàn)組患者血清 miR-499 低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 益氣復(fù)脈方可有效上調(diào)陣發(fā)性房顫患者血清 miR-499 表達(dá)及降低 CACNB2 表達(dá),改善患者臨床癥狀,減少房顫發(fā)作次數(shù),縮短單次發(fā)作持續(xù)時(shí)間,提高氣虛血瘀型陣發(fā)性房顫臨床療效。
目的 探討益氣復(fù)脈方治療氣虛血瘀型陣發(fā)性房顫患者療效及對(duì)患者血清 L 型鈣通道 β2 (CACNB2) 與微 小 RNA-499 (miR-499)水平的影響。方法 選取 2020 年 2 月-2022 年 2 月啟東市中醫(yī)院收治的 110 例氣虛血瘀型陣發(fā)性房顫患者,采用隨機(jī)、非盲法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,每組各 55 例。對(duì)照組(脫落 2 例,納入 53 例)采取常規(guī)治療(口服達(dá)比加群酯膠囊及胺碘酮片),試驗(yàn)組(脫落 1 例,納入 54 例)在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣復(fù)脈方(黨參 15 g、法半夏 9 g、黃連 10 g、鬼箭羽 15 g、川芎 15 g、丹參 30 g、赤芍 15 g、白芍 15 g、炙甘草 10 g、磁石 30 g、遠(yuǎn)志 10 g,乏力甚者加生黃芪補(bǔ)氣治本,胸悶甚者加郁金、香附等行氣開(kāi)郁)治療;4 周為 1 個(gè)療程,兩組患者均治療 1 個(gè)療程。評(píng)估兩組臨床療效及安全性。比較兩組治療前后房顫發(fā)作次數(shù)、房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間及主要癥狀改善情況。比較兩組治療前后血清 CACNB2 與miR-499 水平。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,兩組患者房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均顯著低于本組治療前(P<0.05),試驗(yàn)組患者房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。治療后,兩組患者心悸、氣短、胸悶、頭暈和乏力等癥狀積分均顯著低于本組治療前(P<0.05),試驗(yàn)組患者心悸、氣短、胸悶、頭暈和乏力等癥狀積分均顯著低于對(duì)照組 (P<0.01)。治療后,兩組患者血清 CACNB2 高于本組治療前 (P<0.05),試驗(yàn)組患者血清CACNB2 水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。治療后,兩組患者血清 miR-499 水平明顯低于本組治療前(P<0.05),試驗(yàn)組患者血清 miR-499 低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 益氣復(fù)脈方可有效上調(diào)陣發(fā)性房顫患者血清 miR-499 表達(dá)及降低 CACNB2 表達(dá),改善患者臨床癥狀,減少房顫發(fā)作次數(shù),縮短單次發(fā)作持續(xù)時(shí)間,提高氣虛血瘀型陣發(fā)性房顫臨床療效。
2023, 46(2):408-413.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.024
摘要:
目的 探討注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合卡鉑與靶向藥物曲妥珠單抗治療人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)陽(yáng)性乳腺癌患者的效果,以及對(duì)患者抑癌基因和免疫功能的影響。方法 選取邢臺(tái)市第三醫(yī)院于 2018年1月-2019年1月收治的 124 例 HER-2 陽(yáng)性乳腺癌患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組 62 例。對(duì)照組患者接受紫杉醇注射液、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗治療,試驗(yàn)組接受注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗治療,共治療 6 個(gè)周期,隨訪 12~40 個(gè)月。比較兩組患者治療后的臨床療效、生存率、中位生存期、不良反應(yīng)情況,以及 T 淋巴細(xì)胞亞群、抑癌基因變化情況。結(jié)果 試驗(yàn)組完全緩解(CR)率顯著高于對(duì)照組(41.94% vs 19.35%,P<0.05)。治療后,兩組患者的CD3+、CD4+表達(dá)水平明顯增加,而 CD8+表達(dá)水平無(wú)明顯變化,其中試驗(yàn)組治療后的 CD3+、CD4+表達(dá)水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組患者病灶內(nèi)抑癌基因 Bax、ARID1A、FasL、Caspase-3、PTEN mRNA 表達(dá)量均明顯高于同組治療前(P<0.05);治療后試驗(yàn)組患者病灶內(nèi) Bax、ARID1A、FasL、Caspase-3、PTEN mRNA 表達(dá)量均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組生存率顯著高于對(duì)照組(45.16% vs 27.42%,P<0.05),中位生存期長(zhǎng)于對(duì)照組(33.25 個(gè)月 vs 22.85 個(gè)月,P<0.05)。兩組各不良反應(yīng)分級(jí)發(fā)生情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合卡鉑與靶向藥物曲妥珠單抗治療 HER-2 陽(yáng)性乳腺癌的療效顯著,可改善患者免疫功能,上調(diào)抑癌基因表達(dá),提高生存率,利于預(yù)后。
目的 探討注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合卡鉑與靶向藥物曲妥珠單抗治療人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)陽(yáng)性乳腺癌患者的效果,以及對(duì)患者抑癌基因和免疫功能的影響。方法 選取邢臺(tái)市第三醫(yī)院于 2018年1月-2019年1月收治的 124 例 HER-2 陽(yáng)性乳腺癌患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組 62 例。對(duì)照組患者接受紫杉醇注射液、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗治療,試驗(yàn)組接受注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗治療,共治療 6 個(gè)周期,隨訪 12~40 個(gè)月。比較兩組患者治療后的臨床療效、生存率、中位生存期、不良反應(yīng)情況,以及 T 淋巴細(xì)胞亞群、抑癌基因變化情況。結(jié)果 試驗(yàn)組完全緩解(CR)率顯著高于對(duì)照組(41.94% vs 19.35%,P<0.05)。治療后,兩組患者的CD3+、CD4+表達(dá)水平明顯增加,而 CD8+表達(dá)水平無(wú)明顯變化,其中試驗(yàn)組治療后的 CD3+、CD4+表達(dá)水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組患者病灶內(nèi)抑癌基因 Bax、ARID1A、FasL、Caspase-3、PTEN mRNA 表達(dá)量均明顯高于同組治療前(P<0.05);治療后試驗(yàn)組患者病灶內(nèi) Bax、ARID1A、FasL、Caspase-3、PTEN mRNA 表達(dá)量均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組生存率顯著高于對(duì)照組(45.16% vs 27.42%,P<0.05),中位生存期長(zhǎng)于對(duì)照組(33.25 個(gè)月 vs 22.85 個(gè)月,P<0.05)。兩組各不良反應(yīng)分級(jí)發(fā)生情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合卡鉑與靶向藥物曲妥珠單抗治療 HER-2 陽(yáng)性乳腺癌的療效顯著,可改善患者免疫功能,上調(diào)抑癌基因表達(dá),提高生存率,利于預(yù)后。
2023, 46(2):414-419.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.025
摘要:
目的 觀察清咳平喘顆粒聯(lián)合頭孢克洛和鹽酸氨溴索治療兒童急性支氣管炎的臨床療效。方法 前瞻性將 2020 年 8月-2021 年 12 月上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心收治的急性支氣管炎患兒 166 例納入研究,采用隨機(jī)數(shù)字表法,分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組給予頭孢克洛干混懸劑和鹽酸氨溴索口服溶液治療,試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用清咳平喘顆粒,均治療 7 d。觀察比較兩組患兒臨床癥狀改善狀況及治療效果。觀察兩組患兒用藥期間咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音情況;觀察兩組患兒治療前后血清炎癥因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平變化及咳嗽中醫(yī)證候積分,統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 最終共 160 例患兒完成研究,對(duì)照組和試驗(yàn)組各 80 例,試驗(yàn)組總有效率(87.50%)顯著高于對(duì)照組(80.00%)(P<0.05);治療后試驗(yàn)組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后咳嗽中醫(yī)證候積分以及炎癥因子均較本組治療前降低(P<0.05),且試驗(yàn)組降低更明顯(P<0.05)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 5.00%、3.75%,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 清咳平喘顆粒聯(lián)合頭孢克洛干混懸劑和鹽酸氨溴索口服溶液治療兒童急性支氣管炎有協(xié)同作用,可明顯改善患兒臨床癥狀,降低炎癥因子水平,縮短患兒病程,提高療效。
目的 觀察清咳平喘顆粒聯(lián)合頭孢克洛和鹽酸氨溴索治療兒童急性支氣管炎的臨床療效。方法 前瞻性將 2020 年 8月-2021 年 12 月上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心收治的急性支氣管炎患兒 166 例納入研究,采用隨機(jī)數(shù)字表法,分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組給予頭孢克洛干混懸劑和鹽酸氨溴索口服溶液治療,試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用清咳平喘顆粒,均治療 7 d。觀察比較兩組患兒臨床癥狀改善狀況及治療效果。觀察兩組患兒用藥期間咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音情況;觀察兩組患兒治療前后血清炎癥因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平變化及咳嗽中醫(yī)證候積分,統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 最終共 160 例患兒完成研究,對(duì)照組和試驗(yàn)組各 80 例,試驗(yàn)組總有效率(87.50%)顯著高于對(duì)照組(80.00%)(P<0.05);治療后試驗(yàn)組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后咳嗽中醫(yī)證候積分以及炎癥因子均較本組治療前降低(P<0.05),且試驗(yàn)組降低更明顯(P<0.05)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 5.00%、3.75%,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 清咳平喘顆粒聯(lián)合頭孢克洛干混懸劑和鹽酸氨溴索口服溶液治療兒童急性支氣管炎有協(xié)同作用,可明顯改善患兒臨床癥狀,降低炎癥因子水平,縮短患兒病程,提高療效。
2023, 46(2):420-429.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.026
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)百令膠囊治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者的臨床療效和安全性。方法 檢索 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù),篩選并納入 2022 年 9 月 20 日以前發(fā)表的百令膠囊聯(lián)合常規(guī)療法治療COPD 穩(wěn)定期患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),采用 Cochrane 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),然后用 RevMan 5.4 軟件對(duì)臨床療效指標(biāo)進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果 共納入 14 項(xiàng) RCTs,1 082 例患者。Meta 分析結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,常規(guī)治療加用百令膠囊可提高患者 1 秒鐘用力呼氣容積(FEV1)[MD=0.37,95%CI(0.19,0.56),P<0.000 01]、肺活量(FVC)[MD=0.32,95%CI(0.14,0.49),P=0.000 4]、FEV1/FVC[MD=5.33,95%CI(3.36,7.29),P<0.000 01],延長(zhǎng) 6 分鐘步行距 離[MD=57.05, 95%CI (45.91, 68.18), P<0.000 01], 降低1年內(nèi)COPD急性發(fā)作次數(shù)[MD=-1.12,95%CI(-1.54,-0.70),P<0.000 01]。所納入的研究均未報(bào)道嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 百令膠囊聯(lián)合常規(guī)治療可以改善COPD 穩(wěn)定期患者的肺功能、提高患者活動(dòng)能力,減少急性發(fā)作次數(shù),且安全性較高。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)百令膠囊治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者的臨床療效和安全性。方法 檢索 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù),篩選并納入 2022 年 9 月 20 日以前發(fā)表的百令膠囊聯(lián)合常規(guī)療法治療COPD 穩(wěn)定期患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),采用 Cochrane 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),然后用 RevMan 5.4 軟件對(duì)臨床療效指標(biāo)進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果 共納入 14 項(xiàng) RCTs,1 082 例患者。Meta 分析結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,常規(guī)治療加用百令膠囊可提高患者 1 秒鐘用力呼氣容積(FEV1)[MD=0.37,95%CI(0.19,0.56),P<0.000 01]、肺活量(FVC)[MD=0.32,95%CI(0.14,0.49),P=0.000 4]、FEV1/FVC[MD=5.33,95%CI(3.36,7.29),P<0.000 01],延長(zhǎng) 6 分鐘步行距 離[MD=57.05, 95%CI (45.91, 68.18), P<0.000 01], 降低1年內(nèi)COPD急性發(fā)作次數(shù)[MD=-1.12,95%CI(-1.54,-0.70),P<0.000 01]。所納入的研究均未報(bào)道嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 百令膠囊聯(lián)合常規(guī)治療可以改善COPD 穩(wěn)定期患者的肺功能、提高患者活動(dòng)能力,減少急性發(fā)作次數(shù),且安全性較高。
2023, 46(2):430-444.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.027
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià) 6 種清熱解毒類中藥注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療兒童毛細(xì)支氣管炎的療效與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) (CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù) (Wanfang)、維普數(shù)據(jù)庫(kù) (VIP)、CBM、Web of Science、The CochraneLibrary、PubMed 和 Embase 數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的清熱解毒類中藥注射液治療兒童毛細(xì)支氣管炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),檢索時(shí)間均自建庫(kù)至 2021 年 3 月 14 日。提取合格文獻(xiàn)相關(guān)信息,通過(guò) Cochrane 風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。使用 R軟件、JAGS 軟件和 GEMTC 軟件包進(jìn)行貝葉斯網(wǎng)狀 Meta 分析。結(jié)果 最終納入26項(xiàng)RCTs,涉及2 776例患兒及喜炎平注射液、炎琥寧注射液、血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、魚腥草注射液 6 種清熱解毒類中藥注射液。網(wǎng)狀 Meta分析結(jié)果顯示,與常規(guī)西醫(yī)治療相比,①提高臨床總有效率方面,喜炎平注射液>炎琥寧注射液>血必凈注射液>熱毒寧注射液>痰熱清注射液>魚腥草注射液;②縮短憋喘時(shí)間方面,喜炎平注射液>痰熱清注射液>熱毒寧注射液>炎琥寧注射液>血必凈注射液;③縮短咳嗽時(shí)間方面,熱毒寧注射液>痰熱清注射液>喜炎平注射液>血必凈注射液;④肺部啰音消失方面,喜炎平注射液>魚腥草注射液>熱毒寧注射液>血必凈注射液>炎琥寧注射液>痰熱清注射液;⑤肺部哮鳴音消失方面,喜炎平注射液>熱毒寧注射液>炎琥寧注射液>血必凈注射液>痰熱清注射液;⑥縮短平均住院時(shí)間方面,喜炎平注射液>炎琥寧注射液>熱毒寧注射液>血必凈注射液>魚腥草注射液>痰熱清注射液。6 種清熱解毒類中藥注射液在治療過(guò)程中均未產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 現(xiàn)有證據(jù)表明,清熱解毒類中藥注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高兒童毛細(xì)支氣管炎的療效,其中以喜炎平注射液總體治療效果較好。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià) 6 種清熱解毒類中藥注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療兒童毛細(xì)支氣管炎的療效與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) (CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù) (Wanfang)、維普數(shù)據(jù)庫(kù) (VIP)、CBM、Web of Science、The CochraneLibrary、PubMed 和 Embase 數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的清熱解毒類中藥注射液治療兒童毛細(xì)支氣管炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),檢索時(shí)間均自建庫(kù)至 2021 年 3 月 14 日。提取合格文獻(xiàn)相關(guān)信息,通過(guò) Cochrane 風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。使用 R軟件、JAGS 軟件和 GEMTC 軟件包進(jìn)行貝葉斯網(wǎng)狀 Meta 分析。結(jié)果 最終納入26項(xiàng)RCTs,涉及2 776例患兒及喜炎平注射液、炎琥寧注射液、血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、魚腥草注射液 6 種清熱解毒類中藥注射液。網(wǎng)狀 Meta分析結(jié)果顯示,與常規(guī)西醫(yī)治療相比,①提高臨床總有效率方面,喜炎平注射液>炎琥寧注射液>血必凈注射液>熱毒寧注射液>痰熱清注射液>魚腥草注射液;②縮短憋喘時(shí)間方面,喜炎平注射液>痰熱清注射液>熱毒寧注射液>炎琥寧注射液>血必凈注射液;③縮短咳嗽時(shí)間方面,熱毒寧注射液>痰熱清注射液>喜炎平注射液>血必凈注射液;④肺部啰音消失方面,喜炎平注射液>魚腥草注射液>熱毒寧注射液>血必凈注射液>炎琥寧注射液>痰熱清注射液;⑤肺部哮鳴音消失方面,喜炎平注射液>熱毒寧注射液>炎琥寧注射液>血必凈注射液>痰熱清注射液;⑥縮短平均住院時(shí)間方面,喜炎平注射液>炎琥寧注射液>熱毒寧注射液>血必凈注射液>魚腥草注射液>痰熱清注射液。6 種清熱解毒類中藥注射液在治療過(guò)程中均未產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 現(xiàn)有證據(jù)表明,清熱解毒類中藥注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高兒童毛細(xì)支氣管炎的療效,其中以喜炎平注射液總體治療效果較好。
2023, 46(2):445-452.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.028
摘要:
白藜蘆醇是一種天然單體化合物,屬于非黃酮類的多酚化合物,存在于多種植物中?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)代謝與機(jī)體免疫等藥理活性。白藜蘆醇對(duì)結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用,其抗腫瘤作用逐漸成為研究熱點(diǎn)。白藜蘆醇可以通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、直接作用于相關(guān)靶點(diǎn)等發(fā)揮抗腫瘤活性。就白藜蘆醇在不同腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮的抗腫瘤作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述,以期為抗腫瘤新藥的研發(fā)提供參考依據(jù)。
白藜蘆醇是一種天然單體化合物,屬于非黃酮類的多酚化合物,存在于多種植物中?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)代謝與機(jī)體免疫等藥理活性。白藜蘆醇對(duì)結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用,其抗腫瘤作用逐漸成為研究熱點(diǎn)。白藜蘆醇可以通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、直接作用于相關(guān)靶點(diǎn)等發(fā)揮抗腫瘤活性。就白藜蘆醇在不同腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮的抗腫瘤作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述,以期為抗腫瘤新藥的研發(fā)提供參考依據(jù)。
2023, 46(2):453-461.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.029
摘要:
葫蘆素具有四環(huán)素葫蘆烷核骨架并且高度氧化,現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗腫瘤、保肝、抗炎、提高機(jī)體免疫等多種生物活性,其中葫蘆素 B、葫蘆素 D、葫蘆素 E、葫蘆素 I、雪膽甲素、雪膽乙素有抗腫瘤活性,對(duì)肝癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌及其他腫瘤細(xì)胞均有誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖的藥理作用;能夠通過(guò)調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子 3(STAT3)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和其他信號(hào)通路、阻滯細(xì)胞周期、影響細(xì)胞骨架等,發(fā)揮抗腫瘤作用,對(duì)部分惡性腫瘤的治療藥物開(kāi)發(fā)具有深遠(yuǎn)意義。
葫蘆素具有四環(huán)素葫蘆烷核骨架并且高度氧化,現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗腫瘤、保肝、抗炎、提高機(jī)體免疫等多種生物活性,其中葫蘆素 B、葫蘆素 D、葫蘆素 E、葫蘆素 I、雪膽甲素、雪膽乙素有抗腫瘤活性,對(duì)肝癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌及其他腫瘤細(xì)胞均有誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖的藥理作用;能夠通過(guò)調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子 3(STAT3)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和其他信號(hào)通路、阻滯細(xì)胞周期、影響細(xì)胞骨架等,發(fā)揮抗腫瘤作用,對(duì)部分惡性腫瘤的治療藥物開(kāi)發(fā)具有深遠(yuǎn)意義。
2023, 46(2):462-468.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.02.030
摘要:
萬(wàn)年蒿 Artemisia sacrorum 是中國(guó)東北地區(qū)的習(xí)用藥材,有清熱解毒、涼血止血、止痛的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,萬(wàn)年蒿及其有效成分在保肝、抗癌、抗腫瘤、抗炎、抗肥胖、抗菌、抗氧化、鎮(zhèn)痛等方面具有良好的藥理活性,同時(shí)對(duì)萬(wàn)年蒿防治肝損傷、抗癌、抗炎、抗肥胖等的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。隨著蒿屬植物研究的深入,萬(wàn)年蒿作為常用的蒿屬植物得到了更多的關(guān)注。對(duì)萬(wàn)年蒿及其有效成分的藥理作用進(jìn)行綜述,以期為進(jìn)一步利用、質(zhì)量控制以及新藥研發(fā)提供依據(jù)。
萬(wàn)年蒿 Artemisia sacrorum 是中國(guó)東北地區(qū)的習(xí)用藥材,有清熱解毒、涼血止血、止痛的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,萬(wàn)年蒿及其有效成分在保肝、抗癌、抗腫瘤、抗炎、抗肥胖、抗菌、抗氧化、鎮(zhèn)痛等方面具有良好的藥理活性,同時(shí)對(duì)萬(wàn)年蒿防治肝損傷、抗癌、抗炎、抗肥胖等的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。隨著蒿屬植物研究的深入,萬(wàn)年蒿作為常用的蒿屬植物得到了更多的關(guān)注。對(duì)萬(wàn)年蒿及其有效成分的藥理作用進(jìn)行綜述,以期為進(jìn)一步利用、質(zhì)量控制以及新藥研發(fā)提供依據(jù)。
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