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2023年第46卷第3期文章目次

1  封面
2023, 46(3):0-0.
[摘要](184) [HTML](0) [PDF 5.41 M](1021)
摘要:
2  目錄
2023, 46(3):0-0.
[摘要](190) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1000)
摘要:
3  CAR-T治療誘導(dǎo)細(xì)胞因子釋放綜合征的機(jī)制及臨床前安全性評(píng)價(jià)
傅盈雙,李雙星,李路路,屈哲,霍桂桃,楊艷偉,張頔,耿興超,李波,林志
2023, 46(3):469-477. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.001
[摘要](703) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1901)
摘要:
嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法極大地改變了癌癥的治療前景,細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)是病理性免疫系統(tǒng)激活的嚴(yán)重全身炎癥反應(yīng),也是CAR-T治療過(guò)程中最常見(jiàn)且致命的毒性反應(yīng)。目前CRS機(jī)制尚未完全闡明,臨床前研究的實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭饕ó惙N移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、轉(zhuǎn)基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型。由于種屬差異且缺乏體外細(xì)胞模型,臨床前預(yù)測(cè)CAR-T細(xì)胞引起CRS的風(fēng)險(xiǎn)仍是亟待解決的問(wèn)題。從CRS的相關(guān)指導(dǎo)原則及法規(guī)、機(jī)制及臨床前安全性評(píng)價(jià)方法和模型3個(gè)方面對(duì)CAR-T誘發(fā)的CRS進(jìn)行綜述,以期為CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床前安全性評(píng)價(jià)策略提供新的思路。
4  信息化對(duì)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量影響的實(shí)踐及分析
彭朋,楊妍,元唯安,胡薏慧,湯潔
2023, 46(3):478-482. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.002
[摘要](944) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1190)
摘要:
通過(guò)分析信息化系統(tǒng)在人員培訓(xùn)與授權(quán)、知情同意、臨床試驗(yàn)過(guò)程數(shù)據(jù)采集、質(zhì)量保證體系運(yùn)行等方面的作用,結(jié)合新型冠狀病毒疫情期間臨床試驗(yàn)信息化技術(shù)應(yīng)用的現(xiàn)狀,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),提出信息化對(duì)藥物臨床試驗(yàn)帶來(lái)的益處和可能存在的問(wèn)題。臨床研究的信息化明顯提升試驗(yàn)質(zhì)量,但同時(shí)也可能帶來(lái)一定的風(fēng)險(xiǎn),包括數(shù)據(jù)安全、系統(tǒng)供應(yīng)商的資質(zhì)、法規(guī)層面的認(rèn)可等。藥物臨床試驗(yàn)信息化是大勢(shì)所趨,該過(guò)程中存在的問(wèn)題必須通過(guò)系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)而逐步解決,從而建立更全面的質(zhì)量管理體系。
5  FDA對(duì)皮膚局部用皮質(zhì)類固醇體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究的要求
蕭惠來(lái),王慧明
2023, 46(3):483-492. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.003
[摘要](815) [HTML](0) [PDF 1.36 M](1468)
摘要:
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2022年10月發(fā)布了“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇:體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”,這是繼1995年發(fā)布“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇:體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則”20多年之后新的修訂版。該指導(dǎo)原則介紹1種證明局部用皮質(zhì)類固醇生物等效性的體內(nèi)藥效學(xué)方法。在該指導(dǎo)原則中對(duì)這種方法的研究設(shè)計(jì)、方法鑒定、數(shù)據(jù)分析和數(shù)據(jù)報(bào)告提出了詳細(xì)而具體的建議,還討論了評(píng)估關(guān)鍵性研究參數(shù)的考慮因素和方法。而我國(guó)目前還沒(méi)有類似的專門針對(duì)皮膚局部用皮質(zhì)類固醇的體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則,期待對(duì)中國(guó)皮膚局部用皮質(zhì)類固醇體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究和監(jiān)管有所幫助。
6  速釋口服固體制劑人體生物等效性試驗(yàn)豁免藥學(xué)研究的要求
申際麗,馬坤,龔青,許真玉
2023, 46(3):493-500. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.004
[摘要](999) [HTML](0) [PDF 1.82 M](1471)
摘要:
隨著科學(xué)認(rèn)知的不斷深入,為縮短藥品的批準(zhǔn)上市時(shí)間,不同藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)相繼出臺(tái)了人體生物等效性豁免的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)文件,旨在通過(guò)體外研究來(lái)替代體內(nèi)試驗(yàn)??偨Y(jié)和比較國(guó)內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則對(duì)速釋口服固體劑型的仿制藥藥學(xué)研究的要求,重點(diǎn)關(guān)注存在的差異之處,探討背后的科學(xué)原因,并在最終經(jīng)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)委員會(huì)協(xié)調(diào)一致的過(guò)程中得到思考和啟示,以期增加仿制藥被豁免體內(nèi)試驗(yàn)的成功率、進(jìn)而降低仿制藥的開(kāi)發(fā)成本,但同時(shí)亦能保證其質(zhì)量和療效與參比制劑一致,真正實(shí)現(xiàn)其臨床可替代性。
7  基于生物信息學(xué)及鐵死亡分析特發(fā)性肺纖維化的差異基因及潛在的治療中藥預(yù)測(cè)
李永順,謝嘉嘉,李航,張立,歐陽(yáng)子琛,徐銘芝,雷雅涵
2023, 46(3):501-509. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.005
[摘要](1000) [HTML](0) [PDF 6.04 M](1564)
摘要:
目的 通過(guò)生物信息學(xué)方法篩選與鐵死亡相關(guān)的特發(fā)性肺纖維化基因,分析其作用機(jī)制,并預(yù)測(cè)潛在具有治療作用的中藥及活性成分。方法 在GEO數(shù)據(jù)庫(kù)搜集符合條件的特發(fā)性肺纖維化患者數(shù)據(jù)集,利用R軟件對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行差異分析獲得差異表達(dá)基因(DEGs)。同時(shí)在FerrDb平臺(tái)收集鐵死亡相關(guān)基因(FRGs)。對(duì)DEGs和FRGs取交集得到鐵死亡相關(guān)DEGs,進(jìn)一步對(duì)鐵死亡相關(guān)DEGs進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)分析,篩選核心基因,并對(duì)其進(jìn)行GESA通路富集分析。將核心基因提交至Coremine數(shù)據(jù)庫(kù)查找對(duì)應(yīng)中藥,并通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)找到對(duì)應(yīng)中藥活性成分,得到藥物-活性成分網(wǎng)絡(luò),進(jìn)一步篩選得到核心中藥和核心活性成分。對(duì)核心基因與核心活性成分進(jìn)行分子對(duì)接分析。結(jié)果 篩選得到723個(gè)DEGs,共收集到鐵死亡相關(guān)基因487個(gè),兩者取交集得到18個(gè)鐵死亡相關(guān)DEGs,通過(guò)PPI進(jìn)一步篩選得到5個(gè)核心基因:環(huán)加氧酶2(PTGS2)、血紅素加氧酶1(HOMX1)、白細(xì)胞介素6(IL6)、轉(zhuǎn)錄因子AP-1(JUN)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(ATF3)。GSEA分析顯示核心基因可能通過(guò)結(jié)節(jié)樣受體、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(JAK/STAT)、T細(xì)胞受體等信號(hào)通路發(fā)揮干預(yù)特發(fā)性肺纖維化的作用。通過(guò)預(yù)測(cè)得到丹參、干姜、人參、桑葉、桑枝等12種中藥,以及4種關(guān)鍵活性成分槲皮素、山柰酚、谷甾醇和β-谷甾醇。分子對(duì)接顯示核心基因與核心活性成分結(jié)合良好。結(jié)論 以鐵死亡作為切入點(diǎn),通過(guò)生物信息學(xué)分析得到特發(fā)性肺纖維化的潛在靶點(diǎn),并得到潛在具有特發(fā)性肺纖維化治療作用的中藥及其活性成分。
8  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的麻黃細(xì)辛附子湯治療變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)制探討
倪鈺瑩,范淑月,高婧,崔穎,羅再奕,姜皓,許洛溪,劉敏
2023, 46(3):510-523. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.006
[摘要](949) [HTML](0) [PDF 12.93 M](1289)
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探討麻黃細(xì)辛附子湯治療變應(yīng)性鼻炎(AR)的作用機(jī)制,并結(jié)合體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法 運(yùn)用TCMSP平臺(tái)獲取麻黃細(xì)辛附子湯的活性成分及作用靶點(diǎn),通過(guò)GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)檢索AR疾病靶點(diǎn)。利用STRING平臺(tái)構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)R語(yǔ)言進(jìn)行基因本體(GO)和京都基因與基因組百科全書(KEGG)富集分析。利用AutoDock對(duì)關(guān)鍵化合物與核心靶基因進(jìn)行對(duì)接驗(yàn)證。體外培養(yǎng)人鼻黏膜上皮細(xì)胞(HNEpC),使用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)、流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRTPCR)的方法驗(yàn)證麻黃細(xì)辛附子湯對(duì)炎癥因子、細(xì)胞凋亡、部分關(guān)鍵靶點(diǎn)表達(dá)的影響。結(jié)果 經(jīng)篩選得到麻黃細(xì)辛附子湯活性成分62個(gè),治療AR靶點(diǎn)99個(gè)。PPI核心靶點(diǎn)包括前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、絲裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)等。KEGG富集分析涉及與免疫炎癥相關(guān)信號(hào)通路,與細(xì)胞增殖、凋亡相關(guān)信號(hào)通路,GO富集分析涉及對(duì)脂多糖反應(yīng)等生物過(guò)程,細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性等分子功能。分子對(duì)接結(jié)果表明,活性成分與靶基因緊密結(jié)合。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與模型組比較,麻黃細(xì)辛附子湯可以減少炎癥因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)分泌(P<0.05、0.01),抑制細(xì)胞凋亡(P<0.01),降低PTGS2、MAPK3 mRNA表達(dá)、升高M(jìn)MP-9 mRNA表達(dá)(P<0.05、0.01)。結(jié)論 麻黃細(xì)辛附子湯可以通過(guò)多種活性成分作用于多靶點(diǎn)、多通路,調(diào)控炎癥反應(yīng)、免疫功能、細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮治療AR的作用。
9  磷脂種類對(duì)吲哚菁綠脂質(zhì)體制劑學(xué)性質(zhì)的影響
廉唱唱,周梅,彭成軍,汪永忠,桂雙英,李真寶
2023, 46(3):524-530. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.007
[摘要](787) [HTML](0) [PDF 7.18 M](1302)
摘要:
目的 探究磷脂種類對(duì)吲哚菁綠(ICG)脂質(zhì)體制劑學(xué)性質(zhì)的影響。方法 采用薄膜水化擠出法分別制備以氫化大豆卵磷脂(HSPC)、蛋黃卵磷脂為脂質(zhì)成分的脂質(zhì)體(ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo)。采用Zetasizer3000HS粒徑儀測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑、聚合物分散性指數(shù)(PDI)和Zeta電位;透射電子顯微鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài);超濾離心法分別測(cè)定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度計(jì)分別測(cè)定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游離ICG在400~1 000 nm的紫外吸收光譜。以粒徑變化為指標(biāo),考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍、4℃條件下儲(chǔ)存1個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性,考察脂質(zhì)體在模擬血漿(pH 7.4大鼠血漿)中的穩(wěn)定性,考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍后給予808 nm激光輻照(1 w·cm-2、5 min)7 d內(nèi)穩(wěn)定性;將ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游離ICG 4℃避光保存,分別于0、1、3、5、7 d檢測(cè)ICG在780 nm處的吸光度(A)值。將ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游離ICG配制成ICG質(zhì)量濃度為25 μg·mL-1的溶液,給予1 w·cm-2、808 nm激光輻照5 min,用紅外熱像儀記錄溫度變化;給予5個(gè)808 nm激光開(kāi)-關(guān)輻照(1 w·cm-2,開(kāi)5 min,關(guān)15 min),用紅外熱成像儀記錄溫度變化;采用1 w·cm-2、808 nm激光分別輻照0、1、2、3、4 min,用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)A值變化;以評(píng)價(jià)不同制劑的光熱效率。結(jié)果 成功制備了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo,粒徑分布均勻,ICG的包封率分別為77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm處出現(xiàn)了強(qiáng)吸收峰,相比于游離ICG,ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均發(fā)生了明顯紅移。穩(wěn)定性結(jié)果表明,ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去離子水、血漿溶液中及激光照射后粒徑?jīng)]有明顯變化;儲(chǔ)存7 d后的紫外吸收光譜圖顯示,ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游離ICG更好的穩(wěn)定性(P<0.05、0.001) ,且ICG-H-Lipo中的ICG穩(wěn)定性最好。經(jīng)過(guò)808 nm激光輻照5 min后,ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游離ICG的溫度均能達(dá)到腫瘤細(xì)胞的死亡溫度;在5次激光開(kāi)-關(guān)循環(huán)照射后,ICG-H-Lipo的產(chǎn)熱效率相對(duì)穩(wěn)定,而ICG-E-Lipo略有下降,游離ICG的產(chǎn)熱效率下降了64%;激光照射4 min后的紫外吸收光譜圖表明,游離ICG發(fā)生嚴(yán)重的光漂白現(xiàn)象,ICG脂質(zhì)體吸收峰下降較緩慢。結(jié)論 脂質(zhì)體能顯著改善ICG的穩(wěn)定性;ICG脂質(zhì)體的制劑學(xué)性質(zhì)與磷脂種類密切相關(guān);相同處方下,與蛋黃卵磷脂相比,HSPC制備的ICG脂質(zhì)體具有更好的穩(wěn)定性和光熱性能。
10  小兒黃龍顆粒對(duì)注意力缺陷多動(dòng)障礙模型大鼠注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移能力的影響
伍永鴻,田驕,歐文靜,黃喜燕,黃日康,高佳慧,張碩峰
2023, 46(3):531-537. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.008
[摘要](768) [HTML](0) [PDF 1.87 M](1145)
摘要:
目的 建立注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)大鼠模型,觀察小兒黃龍顆粒對(duì)ADHD模型大鼠的注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移能力的影響。方法 采用自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)作為ADHD模型大鼠,將32只健康SHR隨機(jī)分為模型組、哌甲酯(陽(yáng)性藥,給予鹽酸哌甲酯緩釋片6.75 mg·kg-1)組和小兒黃龍顆粒低、高劑量(1.875、3.75 g·kg-1)組,每組8只,另分別設(shè)WKY大鼠組和Wistar大鼠組(作為對(duì)照),每組8只。各給藥組按10 mL·kg-1體質(zhì)量ig給藥,模型組、對(duì)照組ig生理鹽水,每天2次,連續(xù)給藥21 d。檢測(cè)各組大鼠在注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移任務(wù)(AST)中各階段[簡(jiǎn)單辨別(SD)階段、復(fù)雜辨別(CD)及其反向階段、內(nèi)維度轉(zhuǎn)換(IDS)及其反向階段、逆反學(xué)習(xí)(RL)及其反向階段、外維度轉(zhuǎn)換(EDS)及其反向階段]的錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)誤率。結(jié)果 模型組SHR在CD、IDS、RL階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率顯著高于Wistar大鼠(P<0.05、0.01);在IDS反向階段,模型組大鼠的錯(cuò)誤率較Wistar大鼠顯著增加(P<0.05),其他階段SHR的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較Wistar大鼠呈增加趨勢(shì)。小兒黃龍顆粒各劑量組各階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較模型組大鼠有不同程度的減少,其中小兒黃龍顆粒高劑量組在CD階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率,低劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)與錯(cuò)誤率,高劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù),低、高劑量組在RL正向階段的錯(cuò)誤次數(shù),與模型組大鼠相比有顯著差異(P<0.05、0.01)。結(jié)論 小兒黃龍顆粒能夠提高ADHD大鼠的注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移能力,治療ADHD。
11  四君子湯對(duì)無(wú)水乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷的保護(hù)作用
饒廷彩,李靜,童話,余曉,王璐璐,章笑甜,劉驊,張駿艷
2023, 46(3):538-544. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.009
[摘要](1001) [HTML](0) [PDF 15.58 M](1393)
摘要:
目的 研究四君子湯對(duì)乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷的保護(hù)作用。方法 將60只小鼠隨機(jī)分為6組:對(duì)照組、模型組、奧美拉唑(陽(yáng)性藥,4 mg·kg-1)組和四君子湯低、中、高劑量(4、6、8 g·kg-1)組,每組10只,連續(xù)ig給藥14 d后,在造模前全部小鼠禁食禁水24 h,末次給藥1 h后,除對(duì)照組外,其余各組小鼠每只ig無(wú)水乙醇10 mL·kg-1誘發(fā)急性胃腸黏膜損傷。造模1 h后,脫頸椎處死小鼠后開(kāi)腹,取出胃及十二指腸,觀察胃黏膜的損傷情況并拍照,分析小鼠胃黏膜損傷分?jǐn)?shù)、治療指數(shù);HE染色觀察胃及十二指腸黏膜病理組織學(xué)變化;試劑盒法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)、總超氧化物歧化酶(SOD)水平; Westernblotting法檢測(cè)胃腸組織白細(xì)胞介素-1β (IL-1β)、白細(xì)胞介素-10 (IL-10)和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 胃黏膜損傷評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,模型組小鼠胃黏膜有明顯出血帶;與模型組比較,各用藥組小鼠胃黏膜損傷有不同程度的改善,損傷分?jǐn)?shù)均顯著降低(P<0.05、0.001) ,四君子湯高劑量組治療效果最好,治療指數(shù)達(dá)到72.54%,與陽(yáng)性藥奧美拉唑治療效果相當(dāng)。HE染色結(jié)果顯示,模型組小鼠胃及十二指腸腺體排列紊亂,黏膜上皮細(xì)胞大量壞死、脫落,四君子湯發(fā)揮明顯改善作用。與模型組比較,四君子湯中、高劑量組以及奧美拉唑組小鼠血清中MDA水平顯著下降(P<0.001)、SOD活性顯著升高(P<0.05、0.001),胃及十二指腸組織IL-1β、TNF-α蛋白表達(dá)顯著下降(P<0.05、0.01、0.001),IL-10蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.01)。結(jié)論 四君子湯可能通過(guò)抑制炎癥和抗氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷發(fā)揮保護(hù)作用。
12  重組人Tim-3蛋白的制備及基于親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的天然配體篩選
楊忠杰,李森森,曹娟,應(yīng)真真,張永威,王瑞
2023, 46(3):545-551. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.010
[摘要](963) [HTML](0) [PDF 2.32 M](1149)
摘要:
目的 構(gòu)建人T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)-His表達(dá)載體,表達(dá)純化Tim-3重組蛋白,建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)篩選Tim-3蛋白天然配體。方法 利用DNA重組技術(shù)構(gòu)建人Tim-3-His表達(dá)質(zhì)粒,轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞表達(dá)Tim-3重組蛋白,通過(guò)Ni柱親和色譜柱進(jìn)行蛋白純化,十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)分析Tim-3重組蛋白純度。10 μL受試物(黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、芒柄花黃素、毛蕊異黃酮)溶液、180 μL磷酸鹽緩沖溶液(pH 7.4,50 mmol·L-1)與10 μL Tim-3(0.84 mg·mL-1)混合,在37℃黑暗孵育1 h后,轉(zhuǎn)移至1×104超濾離心管中以12 000 r·min-1離心10 min ,將沉淀加入200 μL甲醇-水(90∶10)中室溫解離10 min,12 000 r·min-1離心10 min,收集濾液,進(jìn)行UPLC-MS/MS分析。通過(guò)比較受試物組和Tim-3蛋白變性組中超濾液中待測(cè)物的峰面積,計(jì)算各待測(cè)物特異結(jié)合率。結(jié)果 經(jīng)雙酶切及測(cè)序鑒定證明,人Tim-3-His重組表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建正確;純化的人Tim-3重組蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)90%以上;建立的親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系專屬性、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性良好;白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。結(jié)論 成功表達(dá)了可溶性、高純度的人Tim-3重組蛋白,成功建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系,白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。
13  基于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的元胡止痛方藥效成分延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素跨血腦屏障機(jī)制研究
文蕊鑫,王澤,陳玥雯,慈小燕,董艷,崔濤,閆鳳英,伊秀林,梁士民,傅鵬,武衛(wèi)黨
2023, 46(3):552-558. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.011
[摘要](758) [HTML](0) [PDF 1.61 M](1414)
摘要:
目的 基于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究元胡止痛方藥效成分延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。方法 建立hCMEC/D3-U87雙層細(xì)胞模型研究延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素的跨血腦屏障吸收情況;通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)法測(cè)定hCMEC/D3細(xì)胞中相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白多藥耐藥蛋白1(MDR1)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)、有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1(OCT1)、OCT2、OCT3、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1(OCTN1)、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表達(dá)水平;使用6株過(guò)表達(dá)人轉(zhuǎn)運(yùn)體的細(xì)胞株(S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1)進(jìn)行攝取實(shí)驗(yàn),判斷各藥物成分是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的底物。結(jié)果 各成分均可以一定程度地跨越血腦屏障,延胡索乙素、歐前胡素、異歐前胡素具有更好的跨血腦屏障特性,巴馬汀和原阿片堿的跨血腦屏障能力較弱。外排型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MDR1、BCRP和攝入型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3細(xì)胞中有相對(duì)高的mRNA表達(dá)水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物;巴馬汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物;原阿片堿是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物;歐前胡素、異歐前胡素是OCT3的底物。結(jié)論 延胡索乙素可能通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血腦屏障進(jìn)入腦組織細(xì)胞;巴馬汀可能通過(guò)OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞;原阿片堿可能通過(guò)OCT1、OCTN1和OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞;歐前胡素、異歐前胡素可能通過(guò)OCT3傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞。
14  注射用丹參多酚酸對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦損傷的保護(hù)作用
陳璐,姚宇晴,李德坤,張燕欣,萬(wàn)梅緒,聶永偉,鞠愛(ài)春
2023, 46(3):559-564. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.012
[摘要](789) [HTML](0) [PDF 1.49 M](1106)
摘要:
目的 考察注射用丹參多酚酸(SAFI)對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦損傷的保護(hù)作用。方法 線拴法構(gòu)建大腦中動(dòng)脈缺血再灌注(MCAO/R)大鼠模型,將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、丁苯酞氯化鈉注射液(陽(yáng)性藥,9 mL·kg-1)組和SAFI低、中、高劑量(5.85、11.71、23.42 mg·kg-1,11.71 mg·kg-1為臨床等效劑量)組,每組12只。假手術(shù)組和模型組給予0.9%氯化鈉注射液,SAFI每天給藥1次,丁苯酞氯化鈉注射液每天給藥2次,尾iv連續(xù)給藥14 d。給藥期間稱大鼠體質(zhì)量;給藥前后對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分;給藥后采用TTC染色法檢測(cè)腦梗死體積;酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清中γ干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;HE染色觀察腦組織病理形態(tài);尼氏染色觀察海馬區(qū)尼氏小體形態(tài)變化情況。結(jié)果 給藥14 d后,與模型組比較,SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組大鼠體質(zhì)量顯著增加(P < 0.001),腦組織梗死體積顯著縮?。?i>P<0.001) ;SAFI 11.71、23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組神經(jīng)功能評(píng)分顯著降低(P<0.05、0.01),IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均顯著降低(P<0.01、0.001),SOD水平顯著升高(P<0.01、0.001); SAFI 23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組IL-6水平顯著降低(P<0.05、0.01); SAFI可明顯改善MCAO/R大鼠腦組織缺血半暗帶區(qū)病理?yè)p傷,抑制尼氏小體數(shù)的減少。結(jié)論 SAFI對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦損傷具有明顯的保護(hù)作用。
15  補(bǔ)血益母丸遺傳毒性研究
吉雅琪,李曉旭,柳清清,韋娜,吳夢(mèng)瑤,冷其霖,董延生
2023, 46(3):565-570. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.013
[摘要](1002) [HTML](0) [PDF 1.23 M](1348)
摘要:
目的 對(duì)補(bǔ)血益母丸干膏粉進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn),為臨床安全用藥提供依據(jù)。方法 采用組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535進(jìn)行細(xì)菌回復(fù)突變(Ames)試驗(yàn),采用中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維(CHL)細(xì)胞進(jìn)行體外染色體畸變?cè)囼?yàn),采用ICR小鼠進(jìn)行骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)綜合評(píng)估補(bǔ)血益母丸干膏粉的遺傳毒性。其中,Ames試驗(yàn)設(shè)50、150、500、1 500、5 000 μg·皿-1 5個(gè)劑量;體外細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)設(shè)125、250、500 μg·mL-1 3個(gè)劑量;小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)設(shè)500、1 000、2 000 mg·kg-1 3個(gè)劑量,每天給藥1次,連續(xù)給藥3 d。結(jié)果 在代謝及非代謝活化條件下(+S9/-S9),Ames試驗(yàn)結(jié)果 顯示,補(bǔ)血益母丸干膏粉對(duì)各菌株均無(wú)明顯或可重復(fù)的誘變性及抑菌性;體外CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果顯示,補(bǔ)血益母丸干膏粉對(duì)CHL細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)畸變率未見(jiàn)有意義的升高;小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果顯示,補(bǔ)血益母丸干膏粉對(duì)ICR小鼠骨髓細(xì)胞微核率無(wú)明顯影響。結(jié)論 補(bǔ)血益母丸干膏粉未見(jiàn)潛在的遺傳毒性。
16  阿立哌唑自乳化釋藥系統(tǒng)的制備與質(zhì)量評(píng)價(jià)
曹桑博,王敏,謝鵬
2023, 46(3):571-577. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.014
[摘要](862) [HTML](0) [PDF 2.50 M](1082)
摘要:
目的 制備阿立哌唑自乳化釋藥系統(tǒng)(ARP-SEDDSs)以提高藥物的口服生物利用度。方法 HPLC法檢測(cè)ARP在不同的油、表面活性劑和助表面活性劑中的溶解度,根據(jù)溶解度確定處方組成;采用偽三元相圖篩選SEDDSs的處方比例;通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡、稀釋穩(wěn)定性和體外溶出對(duì)ARP-SEDDSs進(jìn)行表征;大鼠分別ig給予自制ARP-SEDDSs和ARP混懸液(20 mg·kg-1)后,HPLC法進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究,考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。結(jié)果 以油酸作為油相,以聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯和異丙醇作為表面活性劑和助表面活性劑,優(yōu)化得到ARP-SEDDSs處方為油酸-聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯-異丙醇為2.0∶5.6∶2.4,載藥量為10 mg·g-1;ARP-SEDDSs經(jīng)水稀釋后可快速形成微乳,在透射電鏡下可觀察到微乳呈類球形,經(jīng)動(dòng)態(tài)光散射儀檢測(cè)其平均粒徑為(54.6±2.3)nm,聚合物分散性指數(shù)(PDI)為0.201±0.011,Zeta電位(-13.5±0.4)mV;ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中10 min的藥物溶出度接近100%,遠(yuǎn)高于阿立哌唑口崩片(約10%)。大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究表明,與ARP混懸液相比,ARP-SEDDSs相對(duì)生物利用度為248.8%。結(jié)論 將ARP制備成自乳化釋藥系統(tǒng),有助于藥物快速溶出,顯著提高了ARP的口服生物利用度。
17  第3批縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的建立
張媛,楊澤岸,孟長(zhǎng)虹,李曉潔,高華,吳彥霖
2023, 46(3):578-582. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.015
[摘要](928) [HTML](0) [PDF 3.57 M](975)
摘要:
目的 建立首批HPLC含量測(cè)定用縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品。方法 第3批縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品采用凍干制備。使用核磁共振和HPLC法對(duì)縮宮素進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證;采用HPLC法測(cè)定待標(biāo)品的質(zhì)量分?jǐn)?shù),并測(cè)定待標(biāo)品水分及氨基酸比值;以縮宮素USP對(duì)照品為標(biāo)準(zhǔn),采用HPLC外標(biāo)法和大鼠子宮法分別測(cè)定待標(biāo)品的生物效價(jià)。結(jié)果 經(jīng)核磁共振和HPLC法確證縮宮素的結(jié)構(gòu);待標(biāo)品水分含量為4.8%,各氨基酸比值均在限度范圍內(nèi),經(jīng)HPLC檢測(cè)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.69%;待標(biāo)品經(jīng)HPLC法測(cè)定每支含量為274 IU,經(jīng)大鼠子宮法測(cè)定每支含量為275 IU。結(jié)論 建立的待標(biāo)品可作為第3批縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品,供縮宮素效價(jià)測(cè)定及鑒別使用。
18  HPLC指紋圖譜和多成分定量結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別法評(píng)價(jià)黔鉤藤質(zhì)量
郭正紅,陳山,何琪,肖婷,楊武德
2023, 46(3):583-591. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.016
[摘要](841) [HTML](0) [PDF 6.51 M](899)
摘要:
目的 基于HPLC指紋圖譜、多成分定量結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別法評(píng)價(jià)黔鉤藤質(zhì)量。方法 從貴州中藥材市場(chǎng)隨機(jī)購(gòu)買了18批鉤藤飲片,采用HPLC法建立了18批鉤藤飲片的指紋圖譜;通過(guò)中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)(2012年版)進(jìn)行相似度評(píng)價(jià),對(duì)其中5種生物堿進(jìn)行了指認(rèn),并采用外標(biāo)法和一測(cè)多評(píng)法進(jìn)行了含量測(cè)定;采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析和主成分分析。結(jié)果 在鉤藤飲片指紋圖譜中,確定了共有峰28個(gè),采用對(duì)照品指認(rèn)了5個(gè)生物堿成分,分別為異去氫鉤藤堿、異鉤藤堿、去氫鉤藤堿、鉤藤堿和去氫毛鉤藤堿,18批鉤藤的相似度評(píng)價(jià)表明市場(chǎng)上鉤藤的質(zhì)量差異較大;聚類分析將18批鉤藤飲片樣品聚為3大類;主成分分析用5個(gè)主成分進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),其中8批鉤藤飲片的綜合得分大于1;采用一測(cè)多評(píng)法和外標(biāo)法計(jì)算18批鉤藤飲片中5種生物堿的含量,經(jīng)GraphPad差異性分析表明,2種方法無(wú)顯著性差異。結(jié)論 市場(chǎng)上鉤藤質(zhì)量差異較大,建立了檢測(cè)5個(gè)生物堿成分的一測(cè)多評(píng)法和外標(biāo)法,為完善鉤藤質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考。
19  基于指紋圖譜的復(fù)方傷痛膠囊質(zhì)量分析研究及質(zhì)控成分確認(rèn)
張海朋,金建文,武婧
2023, 46(3):592-598. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.017
[摘要](893) [HTML](0) [PDF 1.56 M](1019)
摘要:
目的 建立復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜,并結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法發(fā)現(xiàn)潛在的關(guān)鍵質(zhì)控成分。方法 采用Waters超高效液相色譜(UPLC)儀,色譜柱為Acquity UPLC® HSS T3,流動(dòng)相為乙腈-0.1%甲酸水,采用梯度程序洗脫,檢測(cè)器波長(zhǎng)設(shè)置參數(shù)為280 nm,共建立20批復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜。采用聚類分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判別分析(OPLS-DA)對(duì)圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行模式識(shí)別分析,篩選出關(guān)鍵質(zhì)控成分,并經(jīng)過(guò)化學(xué)指認(rèn)。結(jié)果 共有27個(gè)色譜峰被標(biāo)定,20批藥物的整體相似度大于0.88,顯示藥物質(zhì)量總體相對(duì)穩(wěn)定;但基于聚類分析及主成分分析初步發(fā)現(xiàn)不同批次藥物也存在微小差異,能夠區(qū)分成兩大類;進(jìn)一步基于OPLS-DA發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致藥物質(zhì)量微小差異的7種主要成分,即關(guān)鍵質(zhì)控成分;通過(guò)對(duì)照品對(duì)以上成分進(jìn)行確認(rèn),分別為沒(méi)食子酸、綠原酸、延胡索乙素、柚皮苷、大黃酸、Z-藁本內(nèi)酯和大黃素甲醚。結(jié)論 建立的指紋圖譜結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法,可科學(xué)、系統(tǒng)地評(píng)價(jià)復(fù)方傷痛膠囊的藥物批次質(zhì)量,發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵質(zhì)控成分,同時(shí)能夠?yàn)橹兴幭嚓P(guān)質(zhì)控研究提供一定的研究思路。
20  小兒積滯臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)要素的文獻(xiàn)研究
許晨霞,鐘成梁,陳路路
2023, 46(3):599-606. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.018
[摘要](619) [HTML](0) [PDF 1.57 M](1097)
摘要:
目的 研究小兒積滯臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要素,為小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南的制定提供文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)。方法 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CMB),Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于小兒積滯臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中英文文獻(xiàn),檢索年限為建庫(kù)至2021年12月。對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取、分析,提煉小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素。結(jié)果 共檢索到文獻(xiàn)1 983篇,根據(jù)文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn)最終納入21篇文獻(xiàn)。目標(biāo)定位,18項(xiàng)定位于消除或改善全部臨床癥狀,3項(xiàng)選擇消除或改善主要臨床癥狀。試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)采用隨機(jī)21項(xiàng),盲法設(shè)計(jì)7項(xiàng);樣本量估算3項(xiàng);陽(yáng)性藥對(duì)照20項(xiàng),安慰劑對(duì)照1項(xiàng);多中心研究4項(xiàng);差異性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)20項(xiàng),非劣效檢驗(yàn)設(shè)計(jì)1項(xiàng)。21項(xiàng)研究均有明確中醫(yī)診斷,16項(xiàng)有明確西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源。受試者的選擇與退出,21項(xiàng)研究設(shè)有納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。干預(yù)措施,中藥內(nèi)治17項(xiàng),中藥貼敷1項(xiàng),中藥貼敷聯(lián)合雙歧桿菌顆粒1項(xiàng),中成藥聯(lián)合推拿手法治療1項(xiàng),單獨(dú)使用推拿手法治療1項(xiàng)。試驗(yàn)流程,21項(xiàng)研究均未設(shè)導(dǎo)入期,設(shè)計(jì)隨訪研究4項(xiàng);療程4~28 d,以7 d或14 d為主。有效性評(píng)價(jià),18項(xiàng)以疾病臨床有效率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),3項(xiàng)以主要癥狀,或其總分,或以其定義的“改善”或“控制”或“消失”比例,作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo);安全性評(píng)價(jià),18項(xiàng)對(duì)不良事件或不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)描述,7項(xiàng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查進(jìn)行描述,5項(xiàng)對(duì)生命體征進(jìn)行描述;全部研究中,有倫理批件號(hào)說(shuō)明2項(xiàng)。結(jié)論 納入的文獻(xiàn)信息較完善,基本涵蓋了小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素,對(duì)中成藥治療小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行了分析總結(jié),具有較高借鑒與參考價(jià)值,為《小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》的制定提供了文獻(xiàn)依據(jù)。
21  銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對(duì)急性缺血性腦卒中再通成功患者預(yù)后的影響
杜曉,韓舟,何斌,倪環(huán)宇,仝瀚文,張勁松,劉強(qiáng)暉,范圣先,邵斌霞
2023, 46(3):607-613. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.019
[摘要](1074) [HTML](0) [PDF 1.43 M](1311)
摘要:
目的 觀察銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(DGMI)對(duì)急性缺血性腦卒中(AIS)再通成功患者預(yù)后的影響。方法 回顧性選取南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年6月-2021年12月收治的AIS再通治療患者為研究對(duì)象,共納入頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦中動(dòng)脈閉塞者206例。根據(jù)再通治療后3 d頭顱磁共振血管造影(MRA)檢查結(jié)果,將206例患者分為開(kāi)通成功患者(n=157,其中61例接受DGMI治療)和開(kāi)通失敗患者(n=49,其中21接例受DGMI治療);以患者是否接受過(guò)DGMI治療為依據(jù),將接受DGMI治療≥7 d的患者設(shè)為試驗(yàn)組(n=82),未接受DGMI治療的為對(duì)照組(n=124)。收集的臨床資料包括年齡、性別、發(fā)病至干預(yù)時(shí)間、干預(yù)方式、不良事件(癥狀性腦出血、死亡)、發(fā)病時(shí)和90 d的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分和改良Rankin評(píng)分量表(mRS)評(píng)分。分別比較開(kāi)通成功患者和開(kāi)通失敗患者中對(duì)照組和試驗(yàn)組間不良事件發(fā)生率和預(yù)后的差異,包括癥狀性腦出血率、死亡率,以及90 d后的NIHSS改善率和mRS評(píng)分。結(jié)果 開(kāi)通成功患者中,試驗(yàn)組90 d NIHSS改善率和mRS評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);而在開(kāi)通失敗患者中兩組間90 d NIHSS改善率和mRS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)照組和試驗(yàn)組的癥狀性腦出血率和死亡率在兩亞組中均無(wú)明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 對(duì)于接受再通治療的AIS患者,DGMI有利于再通成功患者的神經(jīng)功能改善,且不增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
22  海曲泊帕乙醇胺片對(duì)抗腫瘤治療后血小板減少癥患者臨床療效及對(duì)血清TPO、STAT3、MAPK的影響
郁飛文,彭猛青,張茹茹,徐娟,韓正祥
2023, 46(3):614-620. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.020
[摘要](1007) [HTML](0) [PDF 1.24 M](1430)
摘要:
目的 探討海曲泊帕乙醇胺片對(duì)抗腫瘤治療后血小板減少癥患者血小板參數(shù)、T淋巴細(xì)胞亞群、出血風(fēng)險(xiǎn)、血小板生成素(TPO)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3 (STAT3)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的影響。方法 前瞻性選取2021年9月-2022年1月徐州大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科及宿遷市鐘吾醫(yī)院腫瘤科收治的47例抗腫瘤治療后血小板減少癥患者為研究對(duì)象,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=3)和試驗(yàn)組(n=4)。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療藥物干預(yù),以重組人血小板生成素注射液sc治療,給藥劑量為300 U·kg-1,每日1次,連續(xù)治療4周。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加海曲泊帕乙醇胺片口服治療,推薦初始劑量為每次2.5 mg,每日1次,治療期間監(jiān)測(cè)患者的血小板計(jì)數(shù),根據(jù)患者血小板計(jì)數(shù)情況進(jìn)行劑量調(diào)整,每日最高劑量不超過(guò)7.5 mg,連續(xù)治療4周。對(duì)兩組患者的血小板參數(shù)、免疫功能指標(biāo)、出血風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)及血清TPO、STAT3、MAPK水平、安全性等觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估對(duì)比。結(jié)果 治療后兩組患者的血小板參數(shù)水平較治療前均有改善(P<0.05),試驗(yàn)組患者的血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)高于對(duì)照組,血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平較治療前均有顯著改善(P<0.05),試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組患者世界衛(wèi)生組織(WHO)出血分級(jí)評(píng)估中0級(jí)、1級(jí)患者比例高于對(duì)照組,2級(jí)、3級(jí)患者比例低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)較治療前均有顯著改善(P<0.05),試驗(yàn)組患者血清TPO、STAT3、MAPK水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間試驗(yàn)組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.83%、17.39%,組間差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論 海曲泊帕乙醇胺片對(duì)抗腫瘤治療后血小板減少癥患者有良好的治療效果,可增加患者的血小板計(jì)數(shù),提高患者的免疫功能,降低患者的出血風(fēng)險(xiǎn),治療安全性較好,該藥發(fā)揮作用可能與升高TPO、STAT3、MAPK表達(dá)水平有關(guān)。
23  伏立康唑不同途徑給藥序貫治療肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉病效果及其影響因素分析
陳永剛,彭江麗,喻明麗,和進(jìn)堂,陳潔,羅季
2023, 46(3):621-627. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.021
[摘要](867) [HTML](0) [PDF 1.23 M](1284)
摘要:
目的 探討伏立康唑靜脈滴注+口服序貫給藥治療肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病的臨床效果及安全性,并探討療效的影響因素。方法 根據(jù)治療方式不同將2019年1月-2022年3月昆明市第三人民醫(yī)院收治的162例肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各81例。兩組均對(duì)咳血、發(fā)熱等臨床癥狀進(jìn)行對(duì)癥藥物治療,同時(shí)采用常規(guī)抗肺結(jié)核藥物治療。對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上,采用注射用伏立康唑靜脈滴注治療,每天2次,首次劑量6 mg·kg-1,之后每次4 mg·kg-1,連續(xù)治療6周;試驗(yàn)組前2周用藥方案與對(duì)照組相同,2周后改為伏立康唑分散片口服治療,每次0.2 g,每天2次,繼續(xù)服藥至6周。比較兩組療效、康復(fù)進(jìn)程及安全性,并采用單因素及Logistic多因素方法分析療效的影響因素。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率75.31%與對(duì)照組80.25%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);試驗(yàn)組咳嗽咳痰緩解時(shí)間、痰培養(yǎng)真菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間與對(duì)照組比較,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.47%,顯著低于對(duì)照組的11.11%(P<0.05)。Logistic回歸分析表明,肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 伏立康唑靜脈滴注+口服序貫治療療效與其靜脈滴注治療效果相當(dāng),且顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),療效可靠,安全性高。肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
24  基于CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)探討質(zhì)子泵抑制劑在預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后消化道出血中的價(jià)值
孟利敏,張亞敏,程偉,孫秀全,翟曉,張利峰
2023, 46(3):628-633. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.022
[摘要](933) [HTML](0) [PDF 1.21 M](941)
摘要:
目的 運(yùn)用CRUSADE評(píng)分系統(tǒng),探討質(zhì)子泵抑制劑在預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后消化道出血中的價(jià)值。方法 前瞻性納入華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院心內(nèi)科2018年3月-2021年12月收治的接受支架植入治療的冠心病患者600例,依據(jù)CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)的危險(xiǎn)分層,把極低危、低危的歸為低危分層組,中危、高危、很高危的歸為中高危組,各危險(xiǎn)分層按1∶1比例隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,各組患者在PCI術(shù)前、術(shù)后均給予阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片口服,試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(雷貝拉唑腸溶片每天20 mg或泮托拉唑鈉腸溶片每天40 mg)自PCI術(shù)前至術(shù)后連續(xù)服藥3個(gè)月。隨訪12個(gè)月,觀察各組患者消化道出血事件以及主要心腦血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 根據(jù)CRUSADE評(píng)分的不同,中高危分層對(duì)照組較低危分層對(duì)照組的消化道出血事件明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí),與低危分層對(duì)照組相比,低危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。中高危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率較中高危分層對(duì)照組明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在同一類CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)危險(xiǎn)分層中,試驗(yàn)組和對(duì)照組患者主要心腦血管不良事件發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 應(yīng)用CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行危險(xiǎn)分層,干預(yù)出血高危風(fēng)險(xiǎn)患者,PCI術(shù)后加用質(zhì)子泵抑制劑可有效預(yù)防消化道出血,且未增加心腦血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。
25  低劑量聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子治療食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥的臨床療效
楊海龍,王丁丁,陳雨桐,陳曉偉,李冰,王欣麗
2023, 46(3):634-640. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.023
[摘要](879) [HTML](0) [PDF 1.24 M](1106)
摘要:
目的 探究低劑量聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)治療食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥的臨床療效。方法 前瞻性選取哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院胸外科2019年5月-2021年10月收治的食管癌術(shù)后化療患者200例為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將所有患者均分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組100例。兩組患者均采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑3周療法進(jìn)行化療,3周為1個(gè)周期。對(duì)照組患者化療1個(gè)周期結(jié)束后24~48 h開(kāi)始,給予5 μg·kg-1·d-1的人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥,每天1次,直至外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(ANC)降至最低值后連續(xù)兩次≥5.0×109·L-1或1次≥10.0×109·L-1,或連續(xù)用藥14 d。試驗(yàn)組患者給藥開(kāi)始時(shí)間同對(duì)照組,給予3 mg的聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥,1個(gè)化療周期用藥1次。兩組患者均進(jìn)行1個(gè)化療周期的治療。對(duì)兩組患者中性粒細(xì)胞變化情況、Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間、中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱(FN)發(fā)生率及再次返院情況、不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率、患者給藥前后生活質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行比較。結(jié)果 試驗(yàn)組患者化療結(jié)束后第6、9、12、15、18天時(shí)的外周血ANC顯著高于對(duì)照組(P<0.05),第1、3、21天時(shí)的ANC與對(duì)照組相比,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組患者中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及其持續(xù)時(shí)間顯著降低(P<0.05),F(xiàn)N發(fā)生率及再次返院率顯著減少(P<0.05),不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少(P<0.05)。給藥前,兩組癌癥治療功能評(píng)價(jià)量表(FACT-G)中身體狀況、社會(huì)/家庭狀況、功能狀況、情緒狀況4個(gè)方面內(nèi)容評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),給藥后,兩組FACT-G量表各項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分均較給藥前升高,試驗(yàn)組給藥后FACT-G評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 低劑量PEG-rhG-CSF用于食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥治療,能顯著預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥及FN的發(fā)生,同時(shí)還能有效縮短中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間,降低因FN再住院率,減少患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥,有效改善患者生活質(zhì)量。
26  丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)治療兒童變應(yīng)性鼻炎致慢性鼻竇炎的療效觀察
高淑青,劉佳,王冬梅,曲艷杰
2023, 46(3):641-647. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.024
[摘要](977) [HTML](0) [PDF 1.24 M](1127)
摘要:
目的 分析鼻用糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)治療兒童變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎的臨床效果,以及對(duì)患兒多種炎癥因子表達(dá)的影響。方法 前瞻性選擇2020年1月-2021年6月包頭市第四醫(yī)院收治的變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒共120例,采用隨機(jī)數(shù)字法分為3組,每組40例,即單用丙酸氟替卡松噴霧劑(單用組)、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗組(聯(lián)合鼻腔沖洗組)、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)組(聯(lián)合鼻竇手術(shù)組)。單用組患兒采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑,每噴50 μg,每側(cè)2噴,總量200 μg,每天1次;聯(lián)合鼻腔沖洗組患兒每日清晨使用可調(diào)式鼻腔清洗器加入0.9%氯化鈉注射液250 mL對(duì)兩側(cè)鼻腔充分沖洗,每天1次,沖洗完畢后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑,用法用量同單用組;聯(lián)合鼻竇手術(shù)組患兒進(jìn)行內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù),在術(shù)后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑,用法用量同單用組。3組均持續(xù)用藥12周。比較各組患兒治療前及治療4、8、12周的視覺(jué)模擬量表(VAS)評(píng)分、鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分和鼻-結(jié)膜炎生活質(zhì)量問(wèn)卷(RQLQ)評(píng)分,評(píng)估各組治療12周的臨床療效;檢測(cè)各組患兒鼻呼吸道一氧化氮(NO)濃度、血清中白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白E(IgE)水平。結(jié)果 隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),各組患兒VAS評(píng)分、鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分和RQLQ評(píng)分均逐漸降低(P<0.05),聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療8、12周的VAS評(píng)分、鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分和RQLQ評(píng)分均顯著低于單用組(P<0.05)。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療12周的臨床療效優(yōu)于單用組(P<0.05)。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療4、8、12周的鼻呼吸道NO濃度及血清IL-17A、TNF-α水平均顯著低于單用組(P<0.05)。上述各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組比較,差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論 變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒?jiǎn)斡帽岱婵ㄋ蓢婌F劑療效不理想,聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù),對(duì)改善患兒臨床癥狀以及減輕鼻腔和呼吸道多種炎癥因子的表達(dá)具有顯著的影響。
27  阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦對(duì)急性缺血性卒中患者認(rèn)知功能及肢體功能的影響
吳力娟,孟燕,李致文,李秀麗,陰均濤,李曉強(qiáng),李瑞英,魏玉清
2023, 46(3):648-652. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.025
[摘要](821) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1004)
摘要:
目的 探討阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦對(duì)急性缺血性卒中患者認(rèn)知功能、肢體功能的影響。方法 回顧性選取邢臺(tái)市第三醫(yī)院于2021年12月-2022年7月收治住院的80例急性缺血性卒中患者為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,兩組各40例。兩組患者均給予常規(guī)治療,對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用吡拉西坦(注射用吡拉西坦8 g加入到5%氯化鈉注射液250 mL中)靜脈滴注,每天1次,療程為14 d;試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液治療,第1~2天60 mg阿加曲班注射液用0.9%氯化鈉注射液稀釋后持續(xù)輸液泵輸液48 h,第3~7天將10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中持續(xù)輸液泵輸液持續(xù)3 h,每天2次,用藥7 d,其余治療方案同對(duì)照組。分別于治療前及治療后3、6個(gè)月對(duì)兩組患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、改良式肢體運(yùn)動(dòng)功能量表(Fugl-Meyer)以及日常生活能力量表(ADL)評(píng)分,同時(shí)記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后3、6個(gè)月兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評(píng)分均較同組治療前顯著提高(P<0.05),且試驗(yàn)組各項(xiàng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間兩組患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦治療能顯著改善急性缺血性卒中患者的認(rèn)知功能以及肢體功能,在保證療效的同時(shí)并未增加出血等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
28  童康片治療兒童反復(fù)呼吸道感染的Meta分析
林綠萍,李鈺萍,覃事紅,劉曉芳
2023, 46(3):653-662. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.026
[摘要](1098) [HTML](0) [PDF 1.32 M](1101)
摘要:
目的 分析評(píng)價(jià)童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床療效及安全性。方法 使用計(jì)算機(jī)對(duì)中英文數(shù)據(jù)庫(kù),包括中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、Cochrane Library、PubMed和Web of Science進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,收集各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2022年12月2日童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs、包括1 411例患兒。Meta分析結(jié)果顯示:試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組[RR=1.25,95% CI(1.19,1.31),P<0.000 01],且童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組免疫球蛋白IgA[MD=-0.05,95% CI(-0.48,0.37),P=0.80]、IgG[MD=-0.16,95% CI(-0.95,0.62),P=0.68]、IgM[MD=0.02,95% CI(-0.32,0.37),P=0.90]、不良反應(yīng)率[RR=0.80,95% CI(0.23,2.80),P=0.73]比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 童康片可提高治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效,且單用或聯(lián)合化學(xué)藥對(duì)其有效率影響不大,對(duì)IgA、IgG、IgM及不良反應(yīng)發(fā)生情況沒(méi)有明顯影響。
29  多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
張杰,謝星星,范小冬,駱洪,楊明
2023, 46(3):663-670. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.027
[摘要](819) [HTML](0) [PDF 1.23 M](1129)
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(MDRAB)血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素,為各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)預(yù)防MDRAB血流感染及降低感染后死亡率提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、PubMed、Embase等,檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022年10月31日,收集國(guó)內(nèi)外MDRAB血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究,采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入病例對(duì)照研究13篇,涉及感染危險(xiǎn)因素32個(gè),死亡危險(xiǎn)因素25個(gè)。結(jié)果顯示合并實(shí)體瘤、惡性腫瘤、呼吸衰竭、慢性心功能不全、肺炎,入住ICU,機(jī)械通氣、氣管切開(kāi)、氣管插管、留置導(dǎo)尿管、連續(xù)性血液凈化、留置引流管,感染前使用喹諾酮類、碳青霉烯類、抗真菌藥物,感染前使用抗生素≥2種,激素治療和抗生素使用不當(dāng)MDRAB血流感染組和非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(N-MDRAB)組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);合并惡性腫瘤、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、免疫抑制狀態(tài),合并基礎(chǔ)疾病≥3種,急性生理慢性健康評(píng)分(APACHE-Ⅱ)評(píng)分高,機(jī)械通氣MDRAB血流感染后死亡組和生存組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 MDRAB血流感染及感染后死亡的危險(xiǎn)因素多,臨床診療活動(dòng)中應(yīng)重視患者基礎(chǔ)疾病,嚴(yán)格把握侵入性操作指征,合理使用抗菌藥物和免疫抑制類藥物,動(dòng)態(tài)評(píng)估患者生命體征,根據(jù)危險(xiǎn)因素制定感控策略,從而降低MDRAB血流感染率和感染后死亡率。
30  人類多能干細(xì)胞用于中藥毒性和療效評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展
袁鑫,吳玉新,于婷婷,李鈺鑫,張章,滕菲,李森
2023, 46(3):671-676. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.028
[摘要](878) [HTML](0) [PDF 1.23 M](1152)
摘要:
中藥毒性和療效評(píng)價(jià)是評(píng)價(jià)中藥藥物安全性評(píng)估的重要項(xiàng)目。人類多能干細(xì)胞(hPSCs)在疾病建模、藥物篩選、分子機(jī)制研究以及安全性評(píng)價(jià)等方面是有力的研究工具。雖然hPSCs作為體外先進(jìn)研究材料,應(yīng)用廣泛,但在中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域的研究積累卻十分有限。通過(guò)調(diào)研hPSCs及其分化衍生物在中醫(yī)藥領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用,討論hPSCs在中醫(yī)藥領(lǐng)域最大限度利用的可能性以及阻礙,同時(shí)展望hPSCs的應(yīng)用前景,以期為hPSCs在中藥毒性和療效評(píng)價(jià)領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用提供一定的理論參考,推進(jìn)中醫(yī)藥安全性的現(xiàn)代化發(fā)展。
31  枸櫞酸西地那非片生物等效性試驗(yàn)研究現(xiàn)狀及其審評(píng)要求
劉冬,韓鴻璨,王駿
2023, 46(3):677-682. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.029
[摘要](1229) [HTML](0) [PDF 1.20 M](1238)
摘要:
枸櫞酸西地那非片主要用于治療男性勃起功能障礙,并適用于治療成人肺動(dòng)脈高壓,屬臨床常用藥物。結(jié)合美國(guó)、中國(guó)該品種生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則要求,通過(guò)對(duì)近年來(lái)中國(guó)開(kāi)展的枸櫞酸西地那非片生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析,并對(duì)生物等效性試驗(yàn)審評(píng)中發(fā)現(xiàn)的多種情況提出一般考慮。枸櫞酸西地那非片一般選擇40例男性健康受試者開(kāi)展空腹及餐后生物等效性試驗(yàn),口崩片則建議僅開(kāi)展空腹生物等效性試驗(yàn);建議關(guān)注生物等效性試驗(yàn)中受試制劑與參比制劑達(dá)峰時(shí)間(tmax)的非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果。
32  和厚樸酚的心血管藥理作用研究進(jìn)展
張明發(fā),沈雅琴
2023, 46(3):683-692. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.030
[摘要](469) [HTML](0) [PDF 1.23 M](1202)
摘要:
和厚樸酚是二酚型疏水化合物,對(duì)糖尿病、血管緊張素II、膿毒癥、燒傷、冠脈結(jié)扎缺血、缺血再灌注等引起的心肌損傷都有保護(hù)作用,能阻滯心肌肥厚和纖維化的發(fā)生發(fā)展。和厚樸酚能拮抗脂多糖或氧化型低密度脂蛋白引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,也能抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及血管重塑和血管新生,抑制氣囊血管形成術(shù)誘導(dǎo)新內(nèi)膜形成和血管狹窄,心血管保護(hù)作用的基本機(jī)制是抗氧化、抗炎、調(diào)血脂、降血糖和阻滯鈣通道。和厚樸酚可以抑制高脂飲食引起的動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展,還具有血管擴(kuò)張和降壓作用,因此在心血管系統(tǒng)疾病治療方面有開(kāi)發(fā)價(jià)值。

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