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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2023年第46卷第3期文章目次
2023, 46(3):469-477.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.001
摘要:
嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法極大地改變了癌癥的治療前景，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是病理性免疫系統(tǒng)激活的嚴(yán)重全身炎癥反應(yīng)，也是CAR-T治療過程中最常見且致命的毒性反應(yīng)。目前CRS機(jī)制尚未完全闡明，臨床前研究的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭饕ó惙N移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、轉(zhuǎn)基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人靈長類動(dòng)物模型。由于種屬差異且缺乏體外細(xì)胞模型，臨床前預(yù)測CAR-T細(xì)胞引起CRS的風(fēng)險(xiǎn)仍是亟待解決的問題。從CRS的相關(guān)指導(dǎo)原則及法規(guī)、機(jī)制及臨床前安全性評價(jià)方法和模型3個(gè)方面對CAR-T誘發(fā)的CRS進(jìn)行綜述，以期為CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床前安全性評價(jià)策略提供新的思路。
嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法極大地改變了癌癥的治療前景，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是病理性免疫系統(tǒng)激活的嚴(yán)重全身炎癥反應(yīng)，也是CAR-T治療過程中最常見且致命的毒性反應(yīng)。目前CRS機(jī)制尚未完全闡明，臨床前研究的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭饕ó惙N移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、轉(zhuǎn)基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人靈長類動(dòng)物模型。由于種屬差異且缺乏體外細(xì)胞模型，臨床前預(yù)測CAR-T細(xì)胞引起CRS的風(fēng)險(xiǎn)仍是亟待解決的問題。從CRS的相關(guān)指導(dǎo)原則及法規(guī)、機(jī)制及臨床前安全性評價(jià)方法和模型3個(gè)方面對CAR-T誘發(fā)的CRS進(jìn)行綜述，以期為CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床前安全性評價(jià)策略提供新的思路。
2023, 46(3):478-482.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.002
摘要:
通過分析信息化系統(tǒng)在人員培訓(xùn)與授權(quán)、知情同意、臨床試驗(yàn)過程數(shù)據(jù)采集、質(zhì)量保證體系運(yùn)行等方面的作用，結(jié)合新型冠狀病毒疫情期間臨床試驗(yàn)信息化技術(shù)應(yīng)用的現(xiàn)狀，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提出信息化對藥物臨床試驗(yàn)帶來的益處和可能存在的問題。臨床研究的信息化明顯提升試驗(yàn)質(zhì)量，但同時(shí)也可能帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)，包括數(shù)據(jù)安全、系統(tǒng)供應(yīng)商的資質(zhì)、法規(guī)層面的認(rèn)可等。藥物臨床試驗(yàn)信息化是大勢所趨，該過程中存在的問題必須通過系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)而逐步解決，從而建立更全面的質(zhì)量管理體系。
通過分析信息化系統(tǒng)在人員培訓(xùn)與授權(quán)、知情同意、臨床試驗(yàn)過程數(shù)據(jù)采集、質(zhì)量保證體系運(yùn)行等方面的作用，結(jié)合新型冠狀病毒疫情期間臨床試驗(yàn)信息化技術(shù)應(yīng)用的現(xiàn)狀，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提出信息化對藥物臨床試驗(yàn)帶來的益處和可能存在的問題。臨床研究的信息化明顯提升試驗(yàn)質(zhì)量，但同時(shí)也可能帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)，包括數(shù)據(jù)安全、系統(tǒng)供應(yīng)商的資質(zhì)、法規(guī)層面的認(rèn)可等。藥物臨床試驗(yàn)信息化是大勢所趨，該過程中存在的問題必須通過系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)而逐步解決，從而建立更全面的質(zhì)量管理體系。
2023, 46(3):483-492.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.003
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年10月發(fā)布了“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇：體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”，這是繼1995年發(fā)布“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇：體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則”20多年之后新的修訂版。該指導(dǎo)原則介紹1種證明局部用皮質(zhì)類固醇生物等效性的體內(nèi)藥效學(xué)方法。在該指導(dǎo)原則中對這種方法的研究設(shè)計(jì)、方法鑒定、數(shù)據(jù)分析和數(shù)據(jù)報(bào)告提出了詳細(xì)而具體的建議，還討論了評估關(guān)鍵性研究參數(shù)的考慮因素和方法。而我國目前還沒有類似的專門針對皮膚局部用皮質(zhì)類固醇的體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對中國皮膚局部用皮質(zhì)類固醇體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究和監(jiān)管有所幫助。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年10月發(fā)布了“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇：體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”，這是繼1995年發(fā)布“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇：體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則”20多年之后新的修訂版。該指導(dǎo)原則介紹1種證明局部用皮質(zhì)類固醇生物等效性的體內(nèi)藥效學(xué)方法。在該指導(dǎo)原則中對這種方法的研究設(shè)計(jì)、方法鑒定、數(shù)據(jù)分析和數(shù)據(jù)報(bào)告提出了詳細(xì)而具體的建議，還討論了評估關(guān)鍵性研究參數(shù)的考慮因素和方法。而我國目前還沒有類似的專門針對皮膚局部用皮質(zhì)類固醇的體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對中國皮膚局部用皮質(zhì)類固醇體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究和監(jiān)管有所幫助。
2023, 46(3):493-500.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.004
摘要:
隨著科學(xué)認(rèn)知的不斷深入，為縮短藥品的批準(zhǔn)上市時(shí)間，不同藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)相繼出臺了人體生物等效性豁免的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)文件，旨在通過體外研究來替代體內(nèi)試驗(yàn)。總結(jié)和比較國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則對速釋口服固體劑型的仿制藥藥學(xué)研究的要求，重點(diǎn)關(guān)注存在的差異之處，探討背后的科學(xué)原因，并在最終經(jīng)國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)委員會協(xié)調(diào)一致的過程中得到思考和啟示，以期增加仿制藥被豁免體內(nèi)試驗(yàn)的成功率、進(jìn)而降低仿制藥的開發(fā)成本，但同時(shí)亦能保證其質(zhì)量和療效與參比制劑一致，真正實(shí)現(xiàn)其臨床可替代性。
隨著科學(xué)認(rèn)知的不斷深入，為縮短藥品的批準(zhǔn)上市時(shí)間，不同藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)相繼出臺了人體生物等效性豁免的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)文件，旨在通過體外研究來替代體內(nèi)試驗(yàn)。總結(jié)和比較國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則對速釋口服固體劑型的仿制藥藥學(xué)研究的要求，重點(diǎn)關(guān)注存在的差異之處，探討背后的科學(xué)原因，并在最終經(jīng)國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)委員會協(xié)調(diào)一致的過程中得到思考和啟示，以期增加仿制藥被豁免體內(nèi)試驗(yàn)的成功率、進(jìn)而降低仿制藥的開發(fā)成本，但同時(shí)亦能保證其質(zhì)量和療效與參比制劑一致，真正實(shí)現(xiàn)其臨床可替代性。
2023, 46(3):501-509.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.005
摘要:
目的 通過生物信息學(xué)方法篩選與鐵死亡相關(guān)的特發(fā)性肺纖維化基因，分析其作用機(jī)制，并預(yù)測潛在具有治療作用的中藥及活性成分。方法 在GEO數(shù)據(jù)庫搜集符合條件的特發(fā)性肺纖維化患者數(shù)據(jù)集，利用R軟件對數(shù)據(jù)集進(jìn)行差異分析獲得差異表達(dá)基因（DEGs）。同時(shí)在FerrDb平臺收集鐵死亡相關(guān)基因（FRGs）。對DEGs和FRGs取交集得到鐵死亡相關(guān)DEGs，進(jìn)一步對鐵死亡相關(guān)DEGs進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，篩選核心基因，并對其進(jìn)行GESA通路富集分析。將核心基因提交至Coremine數(shù)據(jù)庫查找對應(yīng)中藥，并通過TCMSP數(shù)據(jù)庫找到對應(yīng)中藥活性成分，得到藥物-活性成分網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步篩選得到核心中藥和核心活性成分。對核心基因與核心活性成分進(jìn)行分子對接分析。結(jié)果 篩選得到723個(gè)DEGs，共收集到鐵死亡相關(guān)基因487個(gè)，兩者取交集得到18個(gè)鐵死亡相關(guān)DEGs，通過PPI進(jìn)一步篩選得到5個(gè)核心基因：環(huán)加氧酶2（PTGS2）、血紅素加氧酶1（HOMX1）、白細(xì)胞介素6（IL6）、轉(zhuǎn)錄因子AP-1（JUN）和轉(zhuǎn)錄激活因子3（ATF3）。GSEA分析顯示核心基因可能通過結(jié)節(jié)樣受體、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK/STAT）、T細(xì)胞受體等信號通路發(fā)揮干預(yù)特發(fā)性肺纖維化的作用。通過預(yù)測得到丹參、干姜、人參、桑葉、桑枝等12種中藥，以及4種關(guān)鍵活性成分槲皮素、山柰酚、谷甾醇和β-谷甾醇。分子對接顯示核心基因與核心活性成分結(jié)合良好。結(jié)論 以鐵死亡作為切入點(diǎn)，通過生物信息學(xué)分析得到特發(fā)性肺纖維化的潛在靶點(diǎn)，并得到潛在具有特發(fā)性肺纖維化治療作用的中藥及其活性成分。
目的 通過生物信息學(xué)方法篩選與鐵死亡相關(guān)的特發(fā)性肺纖維化基因，分析其作用機(jī)制，并預(yù)測潛在具有治療作用的中藥及活性成分。方法 在GEO數(shù)據(jù)庫搜集符合條件的特發(fā)性肺纖維化患者數(shù)據(jù)集，利用R軟件對數(shù)據(jù)集進(jìn)行差異分析獲得差異表達(dá)基因（DEGs）。同時(shí)在FerrDb平臺收集鐵死亡相關(guān)基因（FRGs）。對DEGs和FRGs取交集得到鐵死亡相關(guān)DEGs，進(jìn)一步對鐵死亡相關(guān)DEGs進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，篩選核心基因，并對其進(jìn)行GESA通路富集分析。將核心基因提交至Coremine數(shù)據(jù)庫查找對應(yīng)中藥，并通過TCMSP數(shù)據(jù)庫找到對應(yīng)中藥活性成分，得到藥物-活性成分網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步篩選得到核心中藥和核心活性成分。對核心基因與核心活性成分進(jìn)行分子對接分析。結(jié)果 篩選得到723個(gè)DEGs，共收集到鐵死亡相關(guān)基因487個(gè)，兩者取交集得到18個(gè)鐵死亡相關(guān)DEGs，通過PPI進(jìn)一步篩選得到5個(gè)核心基因：環(huán)加氧酶2（PTGS2）、血紅素加氧酶1（HOMX1）、白細(xì)胞介素6（IL6）、轉(zhuǎn)錄因子AP-1（JUN）和轉(zhuǎn)錄激活因子3（ATF3）。GSEA分析顯示核心基因可能通過結(jié)節(jié)樣受體、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK/STAT）、T細(xì)胞受體等信號通路發(fā)揮干預(yù)特發(fā)性肺纖維化的作用。通過預(yù)測得到丹參、干姜、人參、桑葉、桑枝等12種中藥，以及4種關(guān)鍵活性成分槲皮素、山柰酚、谷甾醇和β-谷甾醇。分子對接顯示核心基因與核心活性成分結(jié)合良好。結(jié)論 以鐵死亡作為切入點(diǎn)，通過生物信息學(xué)分析得到特發(fā)性肺纖維化的潛在靶點(diǎn)，并得到潛在具有特發(fā)性肺纖維化治療作用的中藥及其活性成分。
2023, 46(3):510-523.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.006
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討麻黃細(xì)辛附子湯治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的作用機(jī)制，并結(jié)合體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法 運(yùn)用TCMSP平臺獲取麻黃細(xì)辛附子湯的活性成分及作用靶點(diǎn)，通過GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank數(shù)據(jù)庫檢索AR疾病靶點(diǎn)。利用STRING平臺構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。通過R語言進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析。利用AutoDock對關(guān)鍵化合物與核心靶基因進(jìn)行對接驗(yàn)證。體外培養(yǎng)人鼻黏膜上皮細(xì)胞（HNEpC），使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）、流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRTPCR）的方法驗(yàn)證麻黃細(xì)辛附子湯對炎癥因子、細(xì)胞凋亡、部分關(guān)鍵靶點(diǎn)表達(dá)的影響。結(jié)果 經(jīng)篩選得到麻黃細(xì)辛附子湯活性成分62個(gè)，治療AR靶點(diǎn)99個(gè)。PPI核心靶點(diǎn)包括前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、絲裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等。KEGG富集分析涉及與免疫炎癥相關(guān)信號通路，與細(xì)胞增殖、凋亡相關(guān)信號通路，GO富集分析涉及對脂多糖反應(yīng)等生物過程，細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性等分子功能。分子對接結(jié)果表明，活性成分與靶基因緊密結(jié)合。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，麻黃細(xì)辛附子湯可以減少炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分泌（P＜0.05、0.01），抑制細(xì)胞凋亡（P＜0.01），降低PTGS2、MAPK3 mRNA表達(dá)、升高M(jìn)MP-9 mRNA表達(dá)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 麻黃細(xì)辛附子湯可以通過多種活性成分作用于多靶點(diǎn)、多通路，調(diào)控炎癥反應(yīng)、免疫功能、細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮治療AR的作用。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討麻黃細(xì)辛附子湯治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的作用機(jī)制，并結(jié)合體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法 運(yùn)用TCMSP平臺獲取麻黃細(xì)辛附子湯的活性成分及作用靶點(diǎn)，通過GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank數(shù)據(jù)庫檢索AR疾病靶點(diǎn)。利用STRING平臺構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。通過R語言進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析。利用AutoDock對關(guān)鍵化合物與核心靶基因進(jìn)行對接驗(yàn)證。體外培養(yǎng)人鼻黏膜上皮細(xì)胞（HNEpC），使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）、流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRTPCR）的方法驗(yàn)證麻黃細(xì)辛附子湯對炎癥因子、細(xì)胞凋亡、部分關(guān)鍵靶點(diǎn)表達(dá)的影響。結(jié)果 經(jīng)篩選得到麻黃細(xì)辛附子湯活性成分62個(gè)，治療AR靶點(diǎn)99個(gè)。PPI核心靶點(diǎn)包括前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、絲裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等。KEGG富集分析涉及與免疫炎癥相關(guān)信號通路，與細(xì)胞增殖、凋亡相關(guān)信號通路，GO富集分析涉及對脂多糖反應(yīng)等生物過程，細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性等分子功能。分子對接結(jié)果表明，活性成分與靶基因緊密結(jié)合。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，麻黃細(xì)辛附子湯可以減少炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分泌（P＜0.05、0.01），抑制細(xì)胞凋亡（P＜0.01），降低PTGS2、MAPK3 mRNA表達(dá)、升高M(jìn)MP-9 mRNA表達(dá)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 麻黃細(xì)辛附子湯可以通過多種活性成分作用于多靶點(diǎn)、多通路，調(diào)控炎癥反應(yīng)、免疫功能、細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮治療AR的作用。
2023, 46(3):524-530.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.007
摘要:
目的 探究磷脂種類對吲哚菁綠（ICG）脂質(zhì)體制劑學(xué)性質(zhì)的影響。方法 采用薄膜水化擠出法分別制備以氫化大豆卵磷脂（HSPC）、蛋黃卵磷脂為脂質(zhì)成分的脂質(zhì)體（ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo）。采用Zetasizer3000HS粒徑儀測定脂質(zhì)體的粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）和Zeta電位；透射電子顯微鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)；超濾離心法分別測定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度計(jì)分別測定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游離ICG在400～1 000 nm的紫外吸收光譜。以粒徑變化為指標(biāo)，考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍、4℃條件下儲存1個(gè)月的長期穩(wěn)定性，考察脂質(zhì)體在模擬血漿（pH 7.4大鼠血漿）中的穩(wěn)定性，考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍后給予808 nm激光輻照（1 w·cm-2、5 min）7 d內(nèi)穩(wěn)定性；將ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游離ICG 4℃避光保存，分別于0、1、3、5、7 d檢測ICG在780 nm處的吸光度（A）值。將ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游離ICG配制成ICG質(zhì)量濃度為25 μg·mL-1的溶液，給予1 w·cm-2、808 nm激光輻照5 min，用紅外熱像儀記錄溫度變化；給予5個(gè)808 nm激光開-關(guān)輻照（1 w·cm-2，開5 min，關(guān)15 min），用紅外熱成像儀記錄溫度變化；采用1 w·cm-2、808 nm激光分別輻照0、1、2、3、4 min，用紫外分光光度計(jì)檢測A值變化；以評價(jià)不同制劑的光熱效率。結(jié)果 成功制備了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo，粒徑分布均勻，ICG的包封率分別為77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm處出現(xiàn)了強(qiáng)吸收峰，相比于游離ICG，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均發(fā)生了明顯紅移。穩(wěn)定性結(jié)果表明，ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去離子水、血漿溶液中及激光照射后粒徑?jīng)]有明顯變化；儲存7 d后的紫外吸收光譜圖顯示，ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游離ICG更好的穩(wěn)定性（P＜0.05、0.001） ，且ICG-H-Lipo中的ICG穩(wěn)定性最好。經(jīng)過808 nm激光輻照5 min后，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游離ICG的溫度均能達(dá)到腫瘤細(xì)胞的死亡溫度；在5次激光開-關(guān)循環(huán)照射后，ICG-H-Lipo的產(chǎn)熱效率相對穩(wěn)定，而ICG-E-Lipo略有下降，游離ICG的產(chǎn)熱效率下降了64%；激光照射4 min后的紫外吸收光譜圖表明，游離ICG發(fā)生嚴(yán)重的光漂白現(xiàn)象，ICG脂質(zhì)體吸收峰下降較緩慢。結(jié)論 脂質(zhì)體能顯著改善ICG的穩(wěn)定性；ICG脂質(zhì)體的制劑學(xué)性質(zhì)與磷脂種類密切相關(guān)；相同處方下，與蛋黃卵磷脂相比，HSPC制備的ICG脂質(zhì)體具有更好的穩(wěn)定性和光熱性能。
目的 探究磷脂種類對吲哚菁綠（ICG）脂質(zhì)體制劑學(xué)性質(zhì)的影響。方法 采用薄膜水化擠出法分別制備以氫化大豆卵磷脂（HSPC）、蛋黃卵磷脂為脂質(zhì)成分的脂質(zhì)體（ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo）。采用Zetasizer3000HS粒徑儀測定脂質(zhì)體的粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）和Zeta電位；透射電子顯微鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)；超濾離心法分別測定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度計(jì)分別測定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游離ICG在400～1 000 nm的紫外吸收光譜。以粒徑變化為指標(biāo)，考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍、4℃條件下儲存1個(gè)月的長期穩(wěn)定性，考察脂質(zhì)體在模擬血漿（pH 7.4大鼠血漿）中的穩(wěn)定性，考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍后給予808 nm激光輻照（1 w·cm-2、5 min）7 d內(nèi)穩(wěn)定性；將ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游離ICG 4℃避光保存，分別于0、1、3、5、7 d檢測ICG在780 nm處的吸光度（A）值。將ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游離ICG配制成ICG質(zhì)量濃度為25 μg·mL-1的溶液，給予1 w·cm-2、808 nm激光輻照5 min，用紅外熱像儀記錄溫度變化；給予5個(gè)808 nm激光開-關(guān)輻照（1 w·cm-2，開5 min，關(guān)15 min），用紅外熱成像儀記錄溫度變化；采用1 w·cm-2、808 nm激光分別輻照0、1、2、3、4 min，用紫外分光光度計(jì)檢測A值變化；以評價(jià)不同制劑的光熱效率。結(jié)果 成功制備了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo，粒徑分布均勻，ICG的包封率分別為77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm處出現(xiàn)了強(qiáng)吸收峰，相比于游離ICG，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均發(fā)生了明顯紅移。穩(wěn)定性結(jié)果表明，ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去離子水、血漿溶液中及激光照射后粒徑?jīng)]有明顯變化；儲存7 d后的紫外吸收光譜圖顯示，ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游離ICG更好的穩(wěn)定性（P＜0.05、0.001） ，且ICG-H-Lipo中的ICG穩(wěn)定性最好。經(jīng)過808 nm激光輻照5 min后，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游離ICG的溫度均能達(dá)到腫瘤細(xì)胞的死亡溫度；在5次激光開-關(guān)循環(huán)照射后，ICG-H-Lipo的產(chǎn)熱效率相對穩(wěn)定，而ICG-E-Lipo略有下降，游離ICG的產(chǎn)熱效率下降了64%；激光照射4 min后的紫外吸收光譜圖表明，游離ICG發(fā)生嚴(yán)重的光漂白現(xiàn)象，ICG脂質(zhì)體吸收峰下降較緩慢。結(jié)論 脂質(zhì)體能顯著改善ICG的穩(wěn)定性；ICG脂質(zhì)體的制劑學(xué)性質(zhì)與磷脂種類密切相關(guān)；相同處方下，與蛋黃卵磷脂相比，HSPC制備的ICG脂質(zhì)體具有更好的穩(wěn)定性和光熱性能。
2023, 46(3):531-537.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.008
摘要:
目的 建立注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）大鼠模型，觀察小兒黃龍顆粒對ADHD模型大鼠的注意定勢轉(zhuǎn)移能力的影響。方法 采用自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）作為ADHD模型大鼠，將32只健康SHR隨機(jī)分為模型組、哌甲酯（陽性藥，給予鹽酸哌甲酯緩釋片6.75 mg·kg-1）組和小兒黃龍顆粒低、高劑量（1.875、3.75 g·kg-1）組，每組8只，另分別設(shè)WKY大鼠組和Wistar大鼠組（作為對照），每組8只。各給藥組按10 mL·kg-1體質(zhì)量ig給藥，模型組、對照組ig生理鹽水，每天2次，連續(xù)給藥21 d。檢測各組大鼠在注意定勢轉(zhuǎn)移任務(wù)（AST）中各階段［簡單辨別（SD）階段、復(fù)雜辨別（CD）及其反向階段、內(nèi)維度轉(zhuǎn)換（IDS）及其反向階段、逆反學(xué)習(xí)（RL）及其反向階段、外維度轉(zhuǎn)換（EDS）及其反向階段］的錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)誤率。結(jié)果 模型組SHR在CD、IDS、RL階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率顯著高于Wistar大鼠（P＜0.05、0.01）；在IDS反向階段，模型組大鼠的錯(cuò)誤率較Wistar大鼠顯著增加（P＜0.05），其他階段SHR的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較Wistar大鼠呈增加趨勢。小兒黃龍顆粒各劑量組各階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較模型組大鼠有不同程度的減少，其中小兒黃龍顆粒高劑量組在CD階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率，低劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)與錯(cuò)誤率，高劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)，低、高劑量組在RL正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)，與模型組大鼠相比有顯著差異（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 小兒黃龍顆粒能夠提高ADHD大鼠的注意定勢轉(zhuǎn)移能力，治療ADHD。
目的 建立注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）大鼠模型，觀察小兒黃龍顆粒對ADHD模型大鼠的注意定勢轉(zhuǎn)移能力的影響。方法 采用自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）作為ADHD模型大鼠，將32只健康SHR隨機(jī)分為模型組、哌甲酯（陽性藥，給予鹽酸哌甲酯緩釋片6.75 mg·kg-1）組和小兒黃龍顆粒低、高劑量（1.875、3.75 g·kg-1）組，每組8只，另分別設(shè)WKY大鼠組和Wistar大鼠組（作為對照），每組8只。各給藥組按10 mL·kg-1體質(zhì)量ig給藥，模型組、對照組ig生理鹽水，每天2次，連續(xù)給藥21 d。檢測各組大鼠在注意定勢轉(zhuǎn)移任務(wù)（AST）中各階段［簡單辨別（SD）階段、復(fù)雜辨別（CD）及其反向階段、內(nèi)維度轉(zhuǎn)換（IDS）及其反向階段、逆反學(xué)習(xí)（RL）及其反向階段、外維度轉(zhuǎn)換（EDS）及其反向階段］的錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)誤率。結(jié)果 模型組SHR在CD、IDS、RL階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率顯著高于Wistar大鼠（P＜0.05、0.01）；在IDS反向階段，模型組大鼠的錯(cuò)誤率較Wistar大鼠顯著增加（P＜0.05），其他階段SHR的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較Wistar大鼠呈增加趨勢。小兒黃龍顆粒各劑量組各階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較模型組大鼠有不同程度的減少，其中小兒黃龍顆粒高劑量組在CD階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率，低劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)與錯(cuò)誤率，高劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)，低、高劑量組在RL正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)，與模型組大鼠相比有顯著差異（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 小兒黃龍顆粒能夠提高ADHD大鼠的注意定勢轉(zhuǎn)移能力，治療ADHD。
2023, 46(3):538-544.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.009
摘要:
目的 研究四君子湯對乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷的保護(hù)作用。方法 將60只小鼠隨機(jī)分為6組：對照組、模型組、奧美拉唑（陽性藥，4 mg·kg-1）組和四君子湯低、中、高劑量（4、6、8 g·kg-1）組，每組10只，連續(xù)ig給藥14 d后，在造模前全部小鼠禁食禁水24 h，末次給藥1 h后，除對照組外，其余各組小鼠每只ig無水乙醇10 mL·kg-1誘發(fā)急性胃腸黏膜損傷。造模1 h后，脫頸椎處死小鼠后開腹，取出胃及十二指腸，觀察胃黏膜的損傷情況并拍照，分析小鼠胃黏膜損傷分?jǐn)?shù)、治療指數(shù)；HE染色觀察胃及十二指腸黏膜病理組織學(xué)變化；試劑盒法檢測血清丙二醛（MDA）、總超氧化物歧化酶（SOD）水平； Westernblotting法檢測胃腸組織白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、白細(xì)胞介素-10 （IL-10）和腫瘤壞死因子-α （TNF-α）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 胃黏膜損傷評價(jià)結(jié)果顯示，與對照組比較，模型組小鼠胃黏膜有明顯出血帶；與模型組比較，各用藥組小鼠胃黏膜損傷有不同程度的改善，損傷分?jǐn)?shù)均顯著降低（P＜0.05、0.001） ，四君子湯高劑量組治療效果最好，治療指數(shù)達(dá)到72.54%，與陽性藥奧美拉唑治療效果相當(dāng)。HE染色結(jié)果顯示，模型組小鼠胃及十二指腸腺體排列紊亂，黏膜上皮細(xì)胞大量壞死、脫落，四君子湯發(fā)揮明顯改善作用。與模型組比較，四君子湯中、高劑量組以及奧美拉唑組小鼠血清中MDA水平顯著下降（P＜0.001）、SOD活性顯著升高（P＜0.05、0.001），胃及十二指腸組織IL-1β、TNF-α蛋白表達(dá)顯著下降（P＜0.05、0.01、0.001），IL-10蛋白表達(dá)顯著增加（P＜0.01）。結(jié)論 四君子湯可能通過抑制炎癥和抗氧化應(yīng)激反應(yīng)對乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷發(fā)揮保護(hù)作用。
目的 研究四君子湯對乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷的保護(hù)作用。方法 將60只小鼠隨機(jī)分為6組：對照組、模型組、奧美拉唑（陽性藥，4 mg·kg-1）組和四君子湯低、中、高劑量（4、6、8 g·kg-1）組，每組10只，連續(xù)ig給藥14 d后，在造模前全部小鼠禁食禁水24 h，末次給藥1 h后，除對照組外，其余各組小鼠每只ig無水乙醇10 mL·kg-1誘發(fā)急性胃腸黏膜損傷。造模1 h后，脫頸椎處死小鼠后開腹，取出胃及十二指腸，觀察胃黏膜的損傷情況并拍照，分析小鼠胃黏膜損傷分?jǐn)?shù)、治療指數(shù)；HE染色觀察胃及十二指腸黏膜病理組織學(xué)變化；試劑盒法檢測血清丙二醛（MDA）、總超氧化物歧化酶（SOD）水平； Westernblotting法檢測胃腸組織白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、白細(xì)胞介素-10 （IL-10）和腫瘤壞死因子-α （TNF-α）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 胃黏膜損傷評價(jià)結(jié)果顯示，與對照組比較，模型組小鼠胃黏膜有明顯出血帶；與模型組比較，各用藥組小鼠胃黏膜損傷有不同程度的改善，損傷分?jǐn)?shù)均顯著降低（P＜0.05、0.001） ，四君子湯高劑量組治療效果最好，治療指數(shù)達(dá)到72.54%，與陽性藥奧美拉唑治療效果相當(dāng)。HE染色結(jié)果顯示，模型組小鼠胃及十二指腸腺體排列紊亂，黏膜上皮細(xì)胞大量壞死、脫落，四君子湯發(fā)揮明顯改善作用。與模型組比較，四君子湯中、高劑量組以及奧美拉唑組小鼠血清中MDA水平顯著下降（P＜0.001）、SOD活性顯著升高（P＜0.05、0.001），胃及十二指腸組織IL-1β、TNF-α蛋白表達(dá)顯著下降（P＜0.05、0.01、0.001），IL-10蛋白表達(dá)顯著增加（P＜0.01）。結(jié)論 四君子湯可能通過抑制炎癥和抗氧化應(yīng)激反應(yīng)對乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷發(fā)揮保護(hù)作用。
2023, 46(3):545-551.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.010
摘要:
目的 構(gòu)建人T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白-3（Tim-3）-His表達(dá)載體，表達(dá)純化Tim-3重組蛋白，建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)篩選Tim-3蛋白天然配體。方法 利用DNA重組技術(shù)構(gòu)建人Tim-3-His表達(dá)質(zhì)粒，轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞表達(dá)Tim-3重組蛋白，通過Ni柱親和色譜柱進(jìn)行蛋白純化，十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分析Tim-3重組蛋白純度。10 μL受試物（黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、芒柄花黃素、毛蕊異黃酮）溶液、180 μL磷酸鹽緩沖溶液（pH 7.4，50 mmol·L-1）與10 μL Tim-3（0.84 mg·mL-1）混合，在37℃黑暗孵育1 h后，轉(zhuǎn)移至1×104超濾離心管中以12 000 r·min-1離心10 min ，將沉淀加入200 μL甲醇-水（90∶10）中室溫解離10 min，12 000 r·min-1離心10 min，收集濾液，進(jìn)行UPLC-MS/MS分析。通過比較受試物組和Tim-3蛋白變性組中超濾液中待測物的峰面積，計(jì)算各待測物特異結(jié)合率。結(jié)果 經(jīng)雙酶切及測序鑒定證明，人Tim-3-His重組表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建正確；純化的人Tim-3重組蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)90%以上；建立的親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系專屬性、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性良好；白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。結(jié)論 成功表達(dá)了可溶性、高純度的人Tim-3重組蛋白，成功建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。
目的 構(gòu)建人T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白-3（Tim-3）-His表達(dá)載體，表達(dá)純化Tim-3重組蛋白，建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)篩選Tim-3蛋白天然配體。方法 利用DNA重組技術(shù)構(gòu)建人Tim-3-His表達(dá)質(zhì)粒，轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞表達(dá)Tim-3重組蛋白，通過Ni柱親和色譜柱進(jìn)行蛋白純化，十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分析Tim-3重組蛋白純度。10 μL受試物（黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、芒柄花黃素、毛蕊異黃酮）溶液、180 μL磷酸鹽緩沖溶液（pH 7.4，50 mmol·L-1）與10 μL Tim-3（0.84 mg·mL-1）混合，在37℃黑暗孵育1 h后，轉(zhuǎn)移至1×104超濾離心管中以12 000 r·min-1離心10 min ，將沉淀加入200 μL甲醇-水（90∶10）中室溫解離10 min，12 000 r·min-1離心10 min，收集濾液，進(jìn)行UPLC-MS/MS分析。通過比較受試物組和Tim-3蛋白變性組中超濾液中待測物的峰面積，計(jì)算各待測物特異結(jié)合率。結(jié)果 經(jīng)雙酶切及測序鑒定證明，人Tim-3-His重組表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建正確；純化的人Tim-3重組蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)90%以上；建立的親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系專屬性、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性良好；白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。結(jié)論 成功表達(dá)了可溶性、高純度的人Tim-3重組蛋白，成功建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。
2023, 46(3):552-558.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.011
摘要:
目的 基于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究元胡止痛方藥效成分延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。方法 建立hCMEC/D3-U87雙層細(xì)胞模型研究延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素的跨血腦屏障吸收情況；通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）法測定hCMEC/D3細(xì)胞中相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白多藥耐藥蛋白1（MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCT1）、OCT2、OCT3、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCTN1）、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表達(dá)水平；使用6株過表達(dá)人轉(zhuǎn)運(yùn)體的細(xì)胞株（S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1）進(jìn)行攝取實(shí)驗(yàn)，判斷各藥物成分是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的底物。結(jié)果 各成分均可以一定程度地跨越血腦屏障，延胡索乙素、歐前胡素、異歐前胡素具有更好的跨血腦屏障特性，巴馬汀和原阿片堿的跨血腦屏障能力較弱。外排型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MDR1、BCRP和攝入型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3細(xì)胞中有相對高的mRNA表達(dá)水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物；巴馬汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物；原阿片堿是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物；歐前胡素、異歐前胡素是OCT3的底物。結(jié)論 延胡索乙素可能通過轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血腦屏障進(jìn)入腦組織細(xì)胞；巴馬汀可能通過OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞；原阿片堿可能通過OCT1、OCTN1和OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞；歐前胡素、異歐前胡素可能通過OCT3傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞。
目的 基于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究元胡止痛方藥效成分延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。方法 建立hCMEC/D3-U87雙層細(xì)胞模型研究延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素的跨血腦屏障吸收情況；通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）法測定hCMEC/D3細(xì)胞中相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白多藥耐藥蛋白1（MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCT1）、OCT2、OCT3、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCTN1）、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表達(dá)水平；使用6株過表達(dá)人轉(zhuǎn)運(yùn)體的細(xì)胞株（S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1）進(jìn)行攝取實(shí)驗(yàn)，判斷各藥物成分是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的底物。結(jié)果 各成分均可以一定程度地跨越血腦屏障，延胡索乙素、歐前胡素、異歐前胡素具有更好的跨血腦屏障特性，巴馬汀和原阿片堿的跨血腦屏障能力較弱。外排型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MDR1、BCRP和攝入型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3細(xì)胞中有相對高的mRNA表達(dá)水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物；巴馬汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物；原阿片堿是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物；歐前胡素、異歐前胡素是OCT3的底物。結(jié)論 延胡索乙素可能通過轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血腦屏障進(jìn)入腦組織細(xì)胞；巴馬汀可能通過OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞；原阿片堿可能通過OCT1、OCTN1和OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞；歐前胡素、異歐前胡素可能通過OCT3傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞。
2023, 46(3):559-564.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.012
摘要:
目的 考察注射用丹參多酚酸（SAFI）對腦缺血再灌注大鼠腦損傷的保護(hù)作用。方法 線拴法構(gòu)建大腦中動(dòng)脈缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、丁苯酞氯化鈉注射液（陽性藥，9 mL·kg-1）組和SAFI低、中、高劑量（5.85、11.71、23.42 mg·kg-1，11.71 mg·kg-1為臨床等效劑量）組，每組12只。假手術(shù)組和模型組給予0.9%氯化鈉注射液，SAFI每天給藥1次，丁苯酞氯化鈉注射液每天給藥2次，尾iv連續(xù)給藥14 d。給藥期間稱大鼠體質(zhì)量；給藥前后對各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評分；給藥后采用TTC染色法檢測腦梗死體積；酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清中γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；HE染色觀察腦組織病理形態(tài)；尼氏染色觀察海馬區(qū)尼氏小體形態(tài)變化情況。結(jié)果 給藥14 d后，與模型組比較，SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P ＜ 0.001），腦組織梗死體積顯著縮?。?i>P＜0.001） ；SAFI 11.71、23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組神經(jīng)功能評分顯著降低（P＜0.05、0.01），IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均顯著降低（P＜0.01、0.001），SOD水平顯著升高（P＜0.01、0.001）； SAFI 23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組IL-6水平顯著降低（P＜0.05、0.01）； SAFI可明顯改善MCAO/R大鼠腦組織缺血半暗帶區(qū)病理損傷，抑制尼氏小體數(shù)的減少。結(jié)論 SAFI對腦缺血再灌注大鼠腦損傷具有明顯的保護(hù)作用。
目的 考察注射用丹參多酚酸（SAFI）對腦缺血再灌注大鼠腦損傷的保護(hù)作用。方法 線拴法構(gòu)建大腦中動(dòng)脈缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、丁苯酞氯化鈉注射液（陽性藥，9 mL·kg-1）組和SAFI低、中、高劑量（5.85、11.71、23.42 mg·kg-1，11.71 mg·kg-1為臨床等效劑量）組，每組12只。假手術(shù)組和模型組給予0.9%氯化鈉注射液，SAFI每天給藥1次，丁苯酞氯化鈉注射液每天給藥2次，尾iv連續(xù)給藥14 d。給藥期間稱大鼠體質(zhì)量；給藥前后對各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評分；給藥后采用TTC染色法檢測腦梗死體積；酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清中γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；HE染色觀察腦組織病理形態(tài)；尼氏染色觀察海馬區(qū)尼氏小體形態(tài)變化情況。結(jié)果 給藥14 d后，與模型組比較，SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P ＜ 0.001），腦組織梗死體積顯著縮?。?i>P＜0.001） ；SAFI 11.71、23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組神經(jīng)功能評分顯著降低（P＜0.05、0.01），IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均顯著降低（P＜0.01、0.001），SOD水平顯著升高（P＜0.01、0.001）； SAFI 23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組IL-6水平顯著降低（P＜0.05、0.01）； SAFI可明顯改善MCAO/R大鼠腦組織缺血半暗帶區(qū)病理損傷，抑制尼氏小體數(shù)的減少。結(jié)論 SAFI對腦缺血再灌注大鼠腦損傷具有明顯的保護(hù)作用。
2023, 46(3):565-570.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.013
摘要:
目的 對補(bǔ)血益母丸干膏粉進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)，為臨床安全用藥提供依據(jù)。方法 采用組氨酸營養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535進(jìn)行細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)，采用中國倉鼠肺成纖維（CHL）細(xì)胞進(jìn)行體外染色體畸變試驗(yàn)，采用ICR小鼠進(jìn)行骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)綜合評估補(bǔ)血益母丸干膏粉的遺傳毒性。其中，Ames試驗(yàn)設(shè)50、150、500、1 500、5 000 μg·皿-1 5個(gè)劑量；體外細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)設(shè)125、250、500 μg·mL-1 3個(gè)劑量；小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)設(shè)500、1 000、2 000 mg·kg-1 3個(gè)劑量，每天給藥1次，連續(xù)給藥3 d。結(jié)果 在代謝及非代謝活化條件下（＋S9/-S9），Ames試驗(yàn)結(jié)果 顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對各菌株均無明顯或可重復(fù)的誘變性及抑菌性；體外CHL細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對CHL細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)畸變率未見有意義的升高；小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對ICR小鼠骨髓細(xì)胞微核率無明顯影響。結(jié)論 補(bǔ)血益母丸干膏粉未見潛在的遺傳毒性。
目的 對補(bǔ)血益母丸干膏粉進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)，為臨床安全用藥提供依據(jù)。方法 采用組氨酸營養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535進(jìn)行細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)，采用中國倉鼠肺成纖維（CHL）細(xì)胞進(jìn)行體外染色體畸變試驗(yàn)，采用ICR小鼠進(jìn)行骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)綜合評估補(bǔ)血益母丸干膏粉的遺傳毒性。其中，Ames試驗(yàn)設(shè)50、150、500、1 500、5 000 μg·皿-1 5個(gè)劑量；體外細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)設(shè)125、250、500 μg·mL-1 3個(gè)劑量；小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)設(shè)500、1 000、2 000 mg·kg-1 3個(gè)劑量，每天給藥1次，連續(xù)給藥3 d。結(jié)果 在代謝及非代謝活化條件下（＋S9/-S9），Ames試驗(yàn)結(jié)果 顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對各菌株均無明顯或可重復(fù)的誘變性及抑菌性；體外CHL細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對CHL細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)畸變率未見有意義的升高；小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對ICR小鼠骨髓細(xì)胞微核率無明顯影響。結(jié)論 補(bǔ)血益母丸干膏粉未見潛在的遺傳毒性。
2023, 46(3):571-577.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.014
摘要:
目的 制備阿立哌唑自乳化釋藥系統(tǒng)（ARP-SEDDSs）以提高藥物的口服生物利用度。方法 HPLC法檢測ARP在不同的油、表面活性劑和助表面活性劑中的溶解度，根據(jù)溶解度確定處方組成；采用偽三元相圖篩選SEDDSs的處方比例；通過動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡、稀釋穩(wěn)定性和體外溶出對ARP-SEDDSs進(jìn)行表征；大鼠分別ig給予自制ARP-SEDDSs和ARP混懸液（20 mg·kg-1）后，HPLC法進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。結(jié)果 以油酸作為油相，以聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯和異丙醇作為表面活性劑和助表面活性劑，優(yōu)化得到ARP-SEDDSs處方為油酸-聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯-異丙醇為2.0∶5.6∶2.4，載藥量為10 mg·g-1；ARP-SEDDSs經(jīng)水稀釋后可快速形成微乳，在透射電鏡下可觀察到微乳呈類球形，經(jīng)動(dòng)態(tài)光散射儀檢測其平均粒徑為（54.6±2.3）nm，聚合物分散性指數(shù)（PDI）為0.201±0.011，Zeta電位（-13.5±0.4）mV；ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中10 min的藥物溶出度接近100%，遠(yuǎn)高于阿立哌唑口崩片（約10%）。大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究表明，與ARP混懸液相比，ARP-SEDDSs相對生物利用度為248.8%。結(jié)論 將ARP制備成自乳化釋藥系統(tǒng)，有助于藥物快速溶出，顯著提高了ARP的口服生物利用度。
目的 制備阿立哌唑自乳化釋藥系統(tǒng)（ARP-SEDDSs）以提高藥物的口服生物利用度。方法 HPLC法檢測ARP在不同的油、表面活性劑和助表面活性劑中的溶解度，根據(jù)溶解度確定處方組成；采用偽三元相圖篩選SEDDSs的處方比例；通過動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡、稀釋穩(wěn)定性和體外溶出對ARP-SEDDSs進(jìn)行表征；大鼠分別ig給予自制ARP-SEDDSs和ARP混懸液（20 mg·kg-1）后，HPLC法進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。結(jié)果 以油酸作為油相，以聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯和異丙醇作為表面活性劑和助表面活性劑，優(yōu)化得到ARP-SEDDSs處方為油酸-聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯-異丙醇為2.0∶5.6∶2.4，載藥量為10 mg·g-1；ARP-SEDDSs經(jīng)水稀釋后可快速形成微乳，在透射電鏡下可觀察到微乳呈類球形，經(jīng)動(dòng)態(tài)光散射儀檢測其平均粒徑為（54.6±2.3）nm，聚合物分散性指數(shù)（PDI）為0.201±0.011，Zeta電位（-13.5±0.4）mV；ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中10 min的藥物溶出度接近100%，遠(yuǎn)高于阿立哌唑口崩片（約10%）。大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究表明，與ARP混懸液相比，ARP-SEDDSs相對生物利用度為248.8%。結(jié)論 將ARP制備成自乳化釋藥系統(tǒng)，有助于藥物快速溶出，顯著提高了ARP的口服生物利用度。
2023, 46(3):578-582.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.015
摘要:
目的 建立首批HPLC含量測定用縮宮素國家標(biāo)準(zhǔn)品。方法 第3批縮宮素國家標(biāo)準(zhǔn)品采用凍干制備。使用核磁共振和HPLC法對縮宮素進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；采用HPLC法測定待標(biāo)品的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，并測定待標(biāo)品水分及氨基酸比值；以縮宮素USP對照品為標(biāo)準(zhǔn)，采用HPLC外標(biāo)法和大鼠子宮法分別測定待標(biāo)品的生物效價(jià)。結(jié)果 經(jīng)核磁共振和HPLC法確證縮宮素的結(jié)構(gòu)；待標(biāo)品水分含量為4.8%，各氨基酸比值均在限度范圍內(nèi)，經(jīng)HPLC檢測質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.69%；待標(biāo)品經(jīng)HPLC法測定每支含量為274 IU，經(jīng)大鼠子宮法測定每支含量為275 IU。結(jié)論 建立的待標(biāo)品可作為第3批縮宮素國家標(biāo)準(zhǔn)品，供縮宮素效價(jià)測定及鑒別使用。
目的 建立首批HPLC含量測定用縮宮素國家標(biāo)準(zhǔn)品。方法 第3批縮宮素國家標(biāo)準(zhǔn)品采用凍干制備。使用核磁共振和HPLC法對縮宮素進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；采用HPLC法測定待標(biāo)品的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，并測定待標(biāo)品水分及氨基酸比值；以縮宮素USP對照品為標(biāo)準(zhǔn)，采用HPLC外標(biāo)法和大鼠子宮法分別測定待標(biāo)品的生物效價(jià)。結(jié)果 經(jīng)核磁共振和HPLC法確證縮宮素的結(jié)構(gòu)；待標(biāo)品水分含量為4.8%，各氨基酸比值均在限度范圍內(nèi)，經(jīng)HPLC檢測質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.69%；待標(biāo)品經(jīng)HPLC法測定每支含量為274 IU，經(jīng)大鼠子宮法測定每支含量為275 IU。結(jié)論 建立的待標(biāo)品可作為第3批縮宮素國家標(biāo)準(zhǔn)品，供縮宮素效價(jià)測定及鑒別使用。
2023, 46(3):583-591.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.016
摘要:
目的 基于HPLC指紋圖譜、多成分定量結(jié)合化學(xué)模式識別法評價(jià)黔鉤藤質(zhì)量。方法 從貴州中藥材市場隨機(jī)購買了18批鉤藤飲片，采用HPLC法建立了18批鉤藤飲片的指紋圖譜；通過中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)（2012年版）進(jìn)行相似度評價(jià)，對其中5種生物堿進(jìn)行了指認(rèn)，并采用外標(biāo)法和一測多評法進(jìn)行了含量測定；采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析和主成分分析。結(jié)果 在鉤藤飲片指紋圖譜中，確定了共有峰28個(gè)，采用對照品指認(rèn)了5個(gè)生物堿成分，分別為異去氫鉤藤堿、異鉤藤堿、去氫鉤藤堿、鉤藤堿和去氫毛鉤藤堿，18批鉤藤的相似度評價(jià)表明市場上鉤藤的質(zhì)量差異較大；聚類分析將18批鉤藤飲片樣品聚為3大類；主成分分析用5個(gè)主成分進(jìn)行綜合評價(jià)，其中8批鉤藤飲片的綜合得分大于1；采用一測多評法和外標(biāo)法計(jì)算18批鉤藤飲片中5種生物堿的含量，經(jīng)GraphPad差異性分析表明，2種方法無顯著性差異。結(jié)論 市場上鉤藤質(zhì)量差異較大，建立了檢測5個(gè)生物堿成分的一測多評法和外標(biāo)法，為完善鉤藤質(zhì)量評價(jià)提供參考。
目的 基于HPLC指紋圖譜、多成分定量結(jié)合化學(xué)模式識別法評價(jià)黔鉤藤質(zhì)量。方法 從貴州中藥材市場隨機(jī)購買了18批鉤藤飲片，采用HPLC法建立了18批鉤藤飲片的指紋圖譜；通過中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)（2012年版）進(jìn)行相似度評價(jià)，對其中5種生物堿進(jìn)行了指認(rèn)，并采用外標(biāo)法和一測多評法進(jìn)行了含量測定；采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析和主成分分析。結(jié)果 在鉤藤飲片指紋圖譜中，確定了共有峰28個(gè)，采用對照品指認(rèn)了5個(gè)生物堿成分，分別為異去氫鉤藤堿、異鉤藤堿、去氫鉤藤堿、鉤藤堿和去氫毛鉤藤堿，18批鉤藤的相似度評價(jià)表明市場上鉤藤的質(zhì)量差異較大；聚類分析將18批鉤藤飲片樣品聚為3大類；主成分分析用5個(gè)主成分進(jìn)行綜合評價(jià)，其中8批鉤藤飲片的綜合得分大于1；采用一測多評法和外標(biāo)法計(jì)算18批鉤藤飲片中5種生物堿的含量，經(jīng)GraphPad差異性分析表明，2種方法無顯著性差異。結(jié)論 市場上鉤藤質(zhì)量差異較大，建立了檢測5個(gè)生物堿成分的一測多評法和外標(biāo)法，為完善鉤藤質(zhì)量評價(jià)提供參考。
2023, 46(3):592-598.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.017
摘要:
目的 建立復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜，并結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法發(fā)現(xiàn)潛在的關(guān)鍵質(zhì)控成分。方法 采用Waters超高效液相色譜（UPLC）儀，色譜柱為Acquity UPLC® HSS T3，流動(dòng)相為乙腈-0.1%甲酸水，采用梯度程序洗脫，檢測器波長設(shè)置參數(shù)為280 nm，共建立20批復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜。采用聚類分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）對圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行模式識別分析，篩選出關(guān)鍵質(zhì)控成分，并經(jīng)過化學(xué)指認(rèn)。結(jié)果 共有27個(gè)色譜峰被標(biāo)定，20批藥物的整體相似度大于0.88，顯示藥物質(zhì)量總體相對穩(wěn)定；但基于聚類分析及主成分分析初步發(fā)現(xiàn)不同批次藥物也存在微小差異，能夠區(qū)分成兩大類；進(jìn)一步基于OPLS-DA發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致藥物質(zhì)量微小差異的7種主要成分，即關(guān)鍵質(zhì)控成分；通過對照品對以上成分進(jìn)行確認(rèn)，分別為沒食子酸、綠原酸、延胡索乙素、柚皮苷、大黃酸、Z-藁本內(nèi)酯和大黃素甲醚。結(jié)論 建立的指紋圖譜結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法，可科學(xué)、系統(tǒng)地評價(jià)復(fù)方傷痛膠囊的藥物批次質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵質(zhì)控成分，同時(shí)能夠?yàn)橹兴幭嚓P(guān)質(zhì)控研究提供一定的研究思路。
目的 建立復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜，并結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法發(fā)現(xiàn)潛在的關(guān)鍵質(zhì)控成分。方法 采用Waters超高效液相色譜（UPLC）儀，色譜柱為Acquity UPLC® HSS T3，流動(dòng)相為乙腈-0.1%甲酸水，采用梯度程序洗脫，檢測器波長設(shè)置參數(shù)為280 nm，共建立20批復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜。采用聚類分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）對圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行模式識別分析，篩選出關(guān)鍵質(zhì)控成分，并經(jīng)過化學(xué)指認(rèn)。結(jié)果 共有27個(gè)色譜峰被標(biāo)定，20批藥物的整體相似度大于0.88，顯示藥物質(zhì)量總體相對穩(wěn)定；但基于聚類分析及主成分分析初步發(fā)現(xiàn)不同批次藥物也存在微小差異，能夠區(qū)分成兩大類；進(jìn)一步基于OPLS-DA發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致藥物質(zhì)量微小差異的7種主要成分，即關(guān)鍵質(zhì)控成分；通過對照品對以上成分進(jìn)行確認(rèn)，分別為沒食子酸、綠原酸、延胡索乙素、柚皮苷、大黃酸、Z-藁本內(nèi)酯和大黃素甲醚。結(jié)論 建立的指紋圖譜結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法，可科學(xué)、系統(tǒng)地評價(jià)復(fù)方傷痛膠囊的藥物批次質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵質(zhì)控成分，同時(shí)能夠?yàn)橹兴幭嚓P(guān)質(zhì)控研究提供一定的研究思路。
2023, 46(3):599-606.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.018
摘要:
目的 研究小兒積滯臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要素，為小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)技術(shù)指南的制定提供文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)。方法 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CMB），Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫中關(guān)于小兒積滯臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)中英文文獻(xiàn)，檢索年限為建庫至2021年12月。對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取、分析，提煉小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)的主要技術(shù)要素。結(jié)果 共檢索到文獻(xiàn)1 983篇，根據(jù)文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn)最終納入21篇文獻(xiàn)。目標(biāo)定位，18項(xiàng)定位于消除或改善全部臨床癥狀，3項(xiàng)選擇消除或改善主要臨床癥狀。試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)采用隨機(jī)21項(xiàng)，盲法設(shè)計(jì)7項(xiàng)；樣本量估算3項(xiàng)；陽性藥對照20項(xiàng)，安慰劑對照1項(xiàng)；多中心研究4項(xiàng)；差異性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)20項(xiàng)，非劣效檢驗(yàn)設(shè)計(jì)1項(xiàng)。21項(xiàng)研究均有明確中醫(yī)診斷，16項(xiàng)有明確西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)來源。受試者的選擇與退出，21項(xiàng)研究設(shè)有納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。干預(yù)措施，中藥內(nèi)治17項(xiàng)，中藥貼敷1項(xiàng)，中藥貼敷聯(lián)合雙歧桿菌顆粒1項(xiàng)，中成藥聯(lián)合推拿手法治療1項(xiàng)，單獨(dú)使用推拿手法治療1項(xiàng)。試驗(yàn)流程，21項(xiàng)研究均未設(shè)導(dǎo)入期，設(shè)計(jì)隨訪研究4項(xiàng)；療程4～28 d，以7 d或14 d為主。有效性評價(jià)，18項(xiàng)以疾病臨床有效率為主要評價(jià)指標(biāo)，3項(xiàng)以主要癥狀，或其總分，或以其定義的“改善”或“控制”或“消失”比例，作為主要評價(jià)指標(biāo)；安全性評價(jià)，18項(xiàng)對不良事件或不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)描述，7項(xiàng)對實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查進(jìn)行描述，5項(xiàng)對生命體征進(jìn)行描述；全部研究中，有倫理批件號說明2項(xiàng)。結(jié)論 納入的文獻(xiàn)信息較完善，基本涵蓋了小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)的主要技術(shù)要素，對中成藥治療小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和常見問題進(jìn)行了分析總結(jié)，具有較高借鑒與參考價(jià)值，為《小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)技術(shù)指南》的制定提供了文獻(xiàn)依據(jù)。
目的 研究小兒積滯臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要素，為小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)技術(shù)指南的制定提供文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)。方法 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CMB），Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫中關(guān)于小兒積滯臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)中英文文獻(xiàn)，檢索年限為建庫至2021年12月。對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取、分析，提煉小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)的主要技術(shù)要素。結(jié)果 共檢索到文獻(xiàn)1 983篇，根據(jù)文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn)最終納入21篇文獻(xiàn)。目標(biāo)定位，18項(xiàng)定位于消除或改善全部臨床癥狀，3項(xiàng)選擇消除或改善主要臨床癥狀。試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)采用隨機(jī)21項(xiàng)，盲法設(shè)計(jì)7項(xiàng)；樣本量估算3項(xiàng)；陽性藥對照20項(xiàng)，安慰劑對照1項(xiàng)；多中心研究4項(xiàng)；差異性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)20項(xiàng)，非劣效檢驗(yàn)設(shè)計(jì)1項(xiàng)。21項(xiàng)研究均有明確中醫(yī)診斷，16項(xiàng)有明確西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)來源。受試者的選擇與退出，21項(xiàng)研究設(shè)有納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。干預(yù)措施，中藥內(nèi)治17項(xiàng)，中藥貼敷1項(xiàng)，中藥貼敷聯(lián)合雙歧桿菌顆粒1項(xiàng)，中成藥聯(lián)合推拿手法治療1項(xiàng)，單獨(dú)使用推拿手法治療1項(xiàng)。試驗(yàn)流程，21項(xiàng)研究均未設(shè)導(dǎo)入期，設(shè)計(jì)隨訪研究4項(xiàng)；療程4～28 d，以7 d或14 d為主。有效性評價(jià)，18項(xiàng)以疾病臨床有效率為主要評價(jià)指標(biāo)，3項(xiàng)以主要癥狀，或其總分，或以其定義的“改善”或“控制”或“消失”比例，作為主要評價(jià)指標(biāo)；安全性評價(jià)，18項(xiàng)對不良事件或不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)描述，7項(xiàng)對實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查進(jìn)行描述，5項(xiàng)對生命體征進(jìn)行描述；全部研究中，有倫理批件號說明2項(xiàng)。結(jié)論 納入的文獻(xiàn)信息較完善，基本涵蓋了小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)的主要技術(shù)要素，對中成藥治療小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和常見問題進(jìn)行了分析總結(jié)，具有較高借鑒與參考價(jià)值，為《小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)技術(shù)指南》的制定提供了文獻(xiàn)依據(jù)。
2023, 46(3):607-613.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.019
摘要:
目的 觀察銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（DGMI）對急性缺血性腦卒中（AIS）再通成功患者預(yù)后的影響。方法 回顧性選取南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年6月-2021年12月收治的AIS再通治療患者為研究對象，共納入頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦中動(dòng)脈閉塞者206例。根據(jù)再通治療后3 d頭顱磁共振血管造影（MRA）檢查結(jié)果，將206例患者分為開通成功患者（n=157，其中61例接受DGMI治療）和開通失敗患者（n=49，其中21接例受DGMI治療）；以患者是否接受過DGMI治療為依據(jù)，將接受DGMI治療≥7 d的患者設(shè)為試驗(yàn)組（n=82），未接受DGMI治療的為對照組（n=124）。收集的臨床資料包括年齡、性別、發(fā)病至干預(yù)時(shí)間、干預(yù)方式、不良事件（癥狀性腦出血、死亡）、發(fā)病時(shí)和90 d的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和改良Rankin評分量表（mRS）評分。分別比較開通成功患者和開通失敗患者中對照組和試驗(yàn)組間不良事件發(fā)生率和預(yù)后的差異，包括癥狀性腦出血率、死亡率，以及90 d后的NIHSS改善率和mRS評分。結(jié)果 開通成功患者中，試驗(yàn)組90 d NIHSS改善率和mRS評分均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；而在開通失敗患者中兩組間90 d NIHSS改善率和mRS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對照組和試驗(yàn)組的癥狀性腦出血率和死亡率在兩亞組中均無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 對于接受再通治療的AIS患者，DGMI有利于再通成功患者的神經(jīng)功能改善，且不增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
目的 觀察銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（DGMI）對急性缺血性腦卒中（AIS）再通成功患者預(yù)后的影響。方法 回顧性選取南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年6月-2021年12月收治的AIS再通治療患者為研究對象，共納入頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦中動(dòng)脈閉塞者206例。根據(jù)再通治療后3 d頭顱磁共振血管造影（MRA）檢查結(jié)果，將206例患者分為開通成功患者（n=157，其中61例接受DGMI治療）和開通失敗患者（n=49，其中21接例受DGMI治療）；以患者是否接受過DGMI治療為依據(jù)，將接受DGMI治療≥7 d的患者設(shè)為試驗(yàn)組（n=82），未接受DGMI治療的為對照組（n=124）。收集的臨床資料包括年齡、性別、發(fā)病至干預(yù)時(shí)間、干預(yù)方式、不良事件（癥狀性腦出血、死亡）、發(fā)病時(shí)和90 d的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和改良Rankin評分量表（mRS）評分。分別比較開通成功患者和開通失敗患者中對照組和試驗(yàn)組間不良事件發(fā)生率和預(yù)后的差異，包括癥狀性腦出血率、死亡率，以及90 d后的NIHSS改善率和mRS評分。結(jié)果 開通成功患者中，試驗(yàn)組90 d NIHSS改善率和mRS評分均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；而在開通失敗患者中兩組間90 d NIHSS改善率和mRS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對照組和試驗(yàn)組的癥狀性腦出血率和死亡率在兩亞組中均無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 對于接受再通治療的AIS患者，DGMI有利于再通成功患者的神經(jīng)功能改善，且不增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
2023, 46(3):614-620.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.020
摘要:
目的 探討海曲泊帕乙醇胺片對抗腫瘤治療后血小板減少癥患者血小板參數(shù)、T淋巴細(xì)胞亞群、出血風(fēng)險(xiǎn)、血小板生成素（TPO）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3 （STAT3）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的影響。方法 前瞻性選取2021年9月-2022年1月徐州大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科及宿遷市鐘吾醫(yī)院腫瘤科收治的47例抗腫瘤治療后血小板減少癥患者為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=3）和試驗(yàn)組（n=4）。對照組患者給予常規(guī)治療藥物干預(yù)，以重組人血小板生成素注射液sc治療，給藥劑量為300 U·kg-1，每日1次，連續(xù)治療4周。試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上增加海曲泊帕乙醇胺片口服治療，推薦初始劑量為每次2.5 mg，每日1次，治療期間監(jiān)測患者的血小板計(jì)數(shù)，根據(jù)患者血小板計(jì)數(shù)情況進(jìn)行劑量調(diào)整，每日最高劑量不超過7.5 mg，連續(xù)治療4周。對兩組患者的血小板參數(shù)、免疫功能指標(biāo)、出血風(fēng)險(xiǎn)分級及血清TPO、STAT3、MAPK水平、安全性等觀察指標(biāo)進(jìn)行評估對比。結(jié)果 治療后兩組患者的血小板參數(shù)水平較治療前均有改善（P＜0.05），試驗(yàn)組患者的血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）高于對照組，血小板分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）均低于對照組（P＜0.05）。治療后兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平較治療前均有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）。治療后試驗(yàn)組患者世界衛(wèi)生組織（WHO）出血分級評估中0級、1級患者比例高于對照組，2級、3級患者比例低于對照組（P＜0.05）。治療后兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)較治療前均有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組患者血清TPO、STAT3、MAPK水平均高于對照組（P＜0.05）。治療期間試驗(yàn)組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.83%、17.39%，組間差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 海曲泊帕乙醇胺片對抗腫瘤治療后血小板減少癥患者有良好的治療效果，可增加患者的血小板計(jì)數(shù)，提高患者的免疫功能，降低患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性較好，該藥發(fā)揮作用可能與升高TPO、STAT3、MAPK表達(dá)水平有關(guān)。
目的 探討海曲泊帕乙醇胺片對抗腫瘤治療后血小板減少癥患者血小板參數(shù)、T淋巴細(xì)胞亞群、出血風(fēng)險(xiǎn)、血小板生成素（TPO）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3 （STAT3）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的影響。方法 前瞻性選取2021年9月-2022年1月徐州大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科及宿遷市鐘吾醫(yī)院腫瘤科收治的47例抗腫瘤治療后血小板減少癥患者為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=3）和試驗(yàn)組（n=4）。對照組患者給予常規(guī)治療藥物干預(yù)，以重組人血小板生成素注射液sc治療，給藥劑量為300 U·kg-1，每日1次，連續(xù)治療4周。試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上增加海曲泊帕乙醇胺片口服治療，推薦初始劑量為每次2.5 mg，每日1次，治療期間監(jiān)測患者的血小板計(jì)數(shù)，根據(jù)患者血小板計(jì)數(shù)情況進(jìn)行劑量調(diào)整，每日最高劑量不超過7.5 mg，連續(xù)治療4周。對兩組患者的血小板參數(shù)、免疫功能指標(biāo)、出血風(fēng)險(xiǎn)分級及血清TPO、STAT3、MAPK水平、安全性等觀察指標(biāo)進(jìn)行評估對比。結(jié)果 治療后兩組患者的血小板參數(shù)水平較治療前均有改善（P＜0.05），試驗(yàn)組患者的血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）高于對照組，血小板分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）均低于對照組（P＜0.05）。治療后兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平較治療前均有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）。治療后試驗(yàn)組患者世界衛(wèi)生組織（WHO）出血分級評估中0級、1級患者比例高于對照組，2級、3級患者比例低于對照組（P＜0.05）。治療后兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)較治療前均有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組患者血清TPO、STAT3、MAPK水平均高于對照組（P＜0.05）。治療期間試驗(yàn)組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.83%、17.39%，組間差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 海曲泊帕乙醇胺片對抗腫瘤治療后血小板減少癥患者有良好的治療效果，可增加患者的血小板計(jì)數(shù)，提高患者的免疫功能，降低患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性較好，該藥發(fā)揮作用可能與升高TPO、STAT3、MAPK表達(dá)水平有關(guān)。
2023, 46(3):621-627.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.021
摘要:
目的 探討伏立康唑靜脈滴注＋口服序貫給藥治療肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病的臨床效果及安全性，并探討療效的影響因素。方法 根據(jù)治療方式不同將2019年1月-2022年3月昆明市第三人民醫(yī)院收治的162例肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各81例。兩組均對咳血、發(fā)熱等臨床癥狀進(jìn)行對癥藥物治療，同時(shí)采用常規(guī)抗肺結(jié)核藥物治療。對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用注射用伏立康唑靜脈滴注治療，每天2次，首次劑量6 mg·kg-1，之后每次4 mg·kg-1，連續(xù)治療6周；試驗(yàn)組前2周用藥方案與對照組相同，2周后改為伏立康唑分散片口服治療，每次0.2 g，每天2次，繼續(xù)服藥至6周。比較兩組療效、康復(fù)進(jìn)程及安全性，并采用單因素及Logistic多因素方法分析療效的影響因素。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率75.31%與對照組80.25%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組咳嗽咳痰緩解時(shí)間、痰培養(yǎng)真菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間與對照組比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.47%，顯著低于對照組的11.11%（P＜0.05）。Logistic回歸分析表明，肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。結(jié)論 伏立康唑靜脈滴注+口服序貫治療療效與其靜脈滴注治療效果相當(dāng)，且顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，療效可靠，安全性高。肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
目的 探討伏立康唑靜脈滴注＋口服序貫給藥治療肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病的臨床效果及安全性，并探討療效的影響因素。方法 根據(jù)治療方式不同將2019年1月-2022年3月昆明市第三人民醫(yī)院收治的162例肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各81例。兩組均對咳血、發(fā)熱等臨床癥狀進(jìn)行對癥藥物治療，同時(shí)采用常規(guī)抗肺結(jié)核藥物治療。對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用注射用伏立康唑靜脈滴注治療，每天2次，首次劑量6 mg·kg-1，之后每次4 mg·kg-1，連續(xù)治療6周；試驗(yàn)組前2周用藥方案與對照組相同，2周后改為伏立康唑分散片口服治療，每次0.2 g，每天2次，繼續(xù)服藥至6周。比較兩組療效、康復(fù)進(jìn)程及安全性，并采用單因素及Logistic多因素方法分析療效的影響因素。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率75.31%與對照組80.25%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組咳嗽咳痰緩解時(shí)間、痰培養(yǎng)真菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間與對照組比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.47%，顯著低于對照組的11.11%（P＜0.05）。Logistic回歸分析表明，肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。結(jié)論 伏立康唑靜脈滴注+口服序貫治療療效與其靜脈滴注治療效果相當(dāng)，且顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，療效可靠，安全性高。肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
2023, 46(3):628-633.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.022
摘要:
目的 運(yùn)用CRUSADE評分系統(tǒng)，探討質(zhì)子泵抑制劑在預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后消化道出血中的價(jià)值。方法 前瞻性納入華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院心內(nèi)科2018年3月-2021年12月收治的接受支架植入治療的冠心病患者600例，依據(jù)CRUSADE評分系統(tǒng)的危險(xiǎn)分層，把極低危、低危的歸為低危分層組，中危、高危、很高危的歸為中高危組，各危險(xiǎn)分層按1∶1比例隨機(jī)分為對照組與試驗(yàn)組，各組患者在PCI術(shù)前、術(shù)后均給予阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片口服，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（雷貝拉唑腸溶片每天20 mg或泮托拉唑鈉腸溶片每天40 mg）自PCI術(shù)前至術(shù)后連續(xù)服藥3個(gè)月。隨訪12個(gè)月，觀察各組患者消化道出血事件以及主要心腦血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 根據(jù)CRUSADE評分的不同，中高危分層對照組較低危分層對照組的消化道出血事件明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，與低危分層對照組相比，低危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率未見明顯差異（P＞0.05）。中高危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率較中高危分層對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在同一類CRUSADE評分系統(tǒng)危險(xiǎn)分層中，試驗(yàn)組和對照組患者主要心腦血管不良事件發(fā)生率未見明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 應(yīng)用CRUSADE評分系統(tǒng)進(jìn)行危險(xiǎn)分層，干預(yù)出血高危風(fēng)險(xiǎn)患者，PCI術(shù)后加用質(zhì)子泵抑制劑可有效預(yù)防消化道出血，且未增加心腦血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。
目的 運(yùn)用CRUSADE評分系統(tǒng)，探討質(zhì)子泵抑制劑在預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后消化道出血中的價(jià)值。方法 前瞻性納入華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院心內(nèi)科2018年3月-2021年12月收治的接受支架植入治療的冠心病患者600例，依據(jù)CRUSADE評分系統(tǒng)的危險(xiǎn)分層，把極低危、低危的歸為低危分層組，中危、高危、很高危的歸為中高危組，各危險(xiǎn)分層按1∶1比例隨機(jī)分為對照組與試驗(yàn)組，各組患者在PCI術(shù)前、術(shù)后均給予阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片口服，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（雷貝拉唑腸溶片每天20 mg或泮托拉唑鈉腸溶片每天40 mg）自PCI術(shù)前至術(shù)后連續(xù)服藥3個(gè)月。隨訪12個(gè)月，觀察各組患者消化道出血事件以及主要心腦血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 根據(jù)CRUSADE評分的不同，中高危分層對照組較低危分層對照組的消化道出血事件明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，與低危分層對照組相比，低危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率未見明顯差異（P＞0.05）。中高危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率較中高危分層對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在同一類CRUSADE評分系統(tǒng)危險(xiǎn)分層中，試驗(yàn)組和對照組患者主要心腦血管不良事件發(fā)生率未見明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 應(yīng)用CRUSADE評分系統(tǒng)進(jìn)行危險(xiǎn)分層，干預(yù)出血高危風(fēng)險(xiǎn)患者，PCI術(shù)后加用質(zhì)子泵抑制劑可有效預(yù)防消化道出血，且未增加心腦血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。
2023, 46(3):634-640.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.023
摘要:
目的 探究低劑量聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）治療食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥的臨床療效。方法 前瞻性選取哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院胸外科2019年5月-2021年10月收治的食管癌術(shù)后化療患者200例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將所有患者均分為對照組和試驗(yàn)組，每組100例。兩組患者均采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑3周療法進(jìn)行化療，3周為1個(gè)周期。對照組患者化療1個(gè)周期結(jié)束后24～48 h開始，給予5 μg·kg-1·d-1的人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥，每天1次，直至外周血中性粒細(xì)胞絕對值（ANC）降至最低值后連續(xù)兩次≥5.0×109·L-1或1次≥10.0×109·L-1，或連續(xù)用藥14 d。試驗(yàn)組患者給藥開始時(shí)間同對照組，給予3 mg的聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥，1個(gè)化療周期用藥1次。兩組患者均進(jìn)行1個(gè)化療周期的治療。對兩組患者中性粒細(xì)胞變化情況、Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間、中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱（FN）發(fā)生率及再次返院情況、不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率、患者給藥前后生活質(zhì)量評分進(jìn)行比較。結(jié)果 試驗(yàn)組患者化療結(jié)束后第6、9、12、15、18天時(shí)的外周血ANC顯著高于對照組（P＜0.05），第1、3、21天時(shí)的ANC與對照組相比，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與對照組相比，試驗(yàn)組患者中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及其持續(xù)時(shí)間顯著降低（P＜0.05），F(xiàn)N發(fā)生率及再次返院率顯著減少（P＜0.05），不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少（P＜0.05）。給藥前，兩組癌癥治療功能評價(jià)量表（FACT-G）中身體狀況、社會/家庭狀況、功能狀況、情緒狀況4個(gè)方面內(nèi)容評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），給藥后，兩組FACT-G量表各項(xiàng)內(nèi)容評分均較給藥前升高，試驗(yàn)組給藥后FACT-G評分顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 低劑量PEG-rhG-CSF用于食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥治療，能顯著預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥及FN的發(fā)生，同時(shí)還能有效縮短中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間，降低因FN再住院率，減少患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥，有效改善患者生活質(zhì)量。
目的 探究低劑量聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）治療食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥的臨床療效。方法 前瞻性選取哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院胸外科2019年5月-2021年10月收治的食管癌術(shù)后化療患者200例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將所有患者均分為對照組和試驗(yàn)組，每組100例。兩組患者均采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑3周療法進(jìn)行化療，3周為1個(gè)周期。對照組患者化療1個(gè)周期結(jié)束后24～48 h開始，給予5 μg·kg-1·d-1的人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥，每天1次，直至外周血中性粒細(xì)胞絕對值（ANC）降至最低值后連續(xù)兩次≥5.0×109·L-1或1次≥10.0×109·L-1，或連續(xù)用藥14 d。試驗(yàn)組患者給藥開始時(shí)間同對照組，給予3 mg的聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥，1個(gè)化療周期用藥1次。兩組患者均進(jìn)行1個(gè)化療周期的治療。對兩組患者中性粒細(xì)胞變化情況、Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間、中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱（FN）發(fā)生率及再次返院情況、不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率、患者給藥前后生活質(zhì)量評分進(jìn)行比較。結(jié)果 試驗(yàn)組患者化療結(jié)束后第6、9、12、15、18天時(shí)的外周血ANC顯著高于對照組（P＜0.05），第1、3、21天時(shí)的ANC與對照組相比，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與對照組相比，試驗(yàn)組患者中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及其持續(xù)時(shí)間顯著降低（P＜0.05），F(xiàn)N發(fā)生率及再次返院率顯著減少（P＜0.05），不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少（P＜0.05）。給藥前，兩組癌癥治療功能評價(jià)量表（FACT-G）中身體狀況、社會/家庭狀況、功能狀況、情緒狀況4個(gè)方面內(nèi)容評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），給藥后，兩組FACT-G量表各項(xiàng)內(nèi)容評分均較給藥前升高，試驗(yàn)組給藥后FACT-G評分顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 低劑量PEG-rhG-CSF用于食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥治療，能顯著預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥及FN的發(fā)生，同時(shí)還能有效縮短中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間，降低因FN再住院率，減少患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥，有效改善患者生活質(zhì)量。
2023, 46(3):641-647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.024
摘要:
目的 分析鼻用糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)治療兒童變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎的臨床效果，以及對患兒多種炎癥因子表達(dá)的影響。方法 前瞻性選擇2020年1月-2021年6月包頭市第四醫(yī)院收治的變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒共120例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為3組，每組40例，即單用丙酸氟替卡松噴霧劑（單用組）、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗組（聯(lián)合鼻腔沖洗組）、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)組（聯(lián)合鼻竇手術(shù)組）。單用組患兒采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，每噴50 μg，每側(cè)2噴，總量200 μg，每天1次；聯(lián)合鼻腔沖洗組患兒每日清晨使用可調(diào)式鼻腔清洗器加入0.9%氯化鈉注射液250 mL對兩側(cè)鼻腔充分沖洗，每天1次，沖洗完畢后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，用法用量同單用組；聯(lián)合鼻竇手術(shù)組患兒進(jìn)行內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)，在術(shù)后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，用法用量同單用組。3組均持續(xù)用藥12周。比較各組患兒治療前及治療4、8、12周的視覺模擬量表（VAS）評分、鼻內(nèi)鏡檢查評分和鼻-結(jié)膜炎生活質(zhì)量問卷（RQLQ）評分，評估各組治療12周的臨床療效；檢測各組患兒鼻呼吸道一氧化氮（NO）濃度、血清中白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和免疫球蛋白E（IgE）水平。結(jié)果 隨著治療時(shí)間的延長，各組患兒VAS評分、鼻內(nèi)鏡檢查評分和RQLQ評分均逐漸降低（P＜0.05），聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療8、12周的VAS評分、鼻內(nèi)鏡檢查評分和RQLQ評分均顯著低于單用組（P＜0.05）。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療12周的臨床療效優(yōu)于單用組（P＜0.05）。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療4、8、12周的鼻呼吸道NO濃度及血清IL-17A、TNF-α水平均顯著低于單用組（P＜0.05）。上述各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組比較，差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒單用丙酸氟替卡松噴霧劑療效不理想，聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)，對改善患兒臨床癥狀以及減輕鼻腔和呼吸道多種炎癥因子的表達(dá)具有顯著的影響。
目的 分析鼻用糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)治療兒童變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎的臨床效果，以及對患兒多種炎癥因子表達(dá)的影響。方法 前瞻性選擇2020年1月-2021年6月包頭市第四醫(yī)院收治的變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒共120例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為3組，每組40例，即單用丙酸氟替卡松噴霧劑（單用組）、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗組（聯(lián)合鼻腔沖洗組）、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)組（聯(lián)合鼻竇手術(shù)組）。單用組患兒采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，每噴50 μg，每側(cè)2噴，總量200 μg，每天1次；聯(lián)合鼻腔沖洗組患兒每日清晨使用可調(diào)式鼻腔清洗器加入0.9%氯化鈉注射液250 mL對兩側(cè)鼻腔充分沖洗，每天1次，沖洗完畢后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，用法用量同單用組；聯(lián)合鼻竇手術(shù)組患兒進(jìn)行內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)，在術(shù)后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，用法用量同單用組。3組均持續(xù)用藥12周。比較各組患兒治療前及治療4、8、12周的視覺模擬量表（VAS）評分、鼻內(nèi)鏡檢查評分和鼻-結(jié)膜炎生活質(zhì)量問卷（RQLQ）評分，評估各組治療12周的臨床療效；檢測各組患兒鼻呼吸道一氧化氮（NO）濃度、血清中白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和免疫球蛋白E（IgE）水平。結(jié)果 隨著治療時(shí)間的延長，各組患兒VAS評分、鼻內(nèi)鏡檢查評分和RQLQ評分均逐漸降低（P＜0.05），聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療8、12周的VAS評分、鼻內(nèi)鏡檢查評分和RQLQ評分均顯著低于單用組（P＜0.05）。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療12周的臨床療效優(yōu)于單用組（P＜0.05）。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療4、8、12周的鼻呼吸道NO濃度及血清IL-17A、TNF-α水平均顯著低于單用組（P＜0.05）。上述各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組比較，差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒單用丙酸氟替卡松噴霧劑療效不理想，聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)，對改善患兒臨床癥狀以及減輕鼻腔和呼吸道多種炎癥因子的表達(dá)具有顯著的影響。
2023, 46(3):648-652.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.025
摘要:
目的 探討阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦對急性缺血性卒中患者認(rèn)知功能、肢體功能的影響。方法 回顧性選取邢臺市第三醫(yī)院于2021年12月-2022年7月收治住院的80例急性缺血性卒中患者為研究對象，根據(jù)治療方法將患者分為對照組和試驗(yàn)組，兩組各40例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用吡拉西坦（注射用吡拉西坦8 g加入到5%氯化鈉注射液250 mL中）靜脈滴注，每天1次，療程為14 d；試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液治療，第1～2天60 mg阿加曲班注射液用0.9%氯化鈉注射液稀釋后持續(xù)輸液泵輸液48 h，第3～7天將10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中持續(xù)輸液泵輸液持續(xù)3 h，每天2次，用藥7 d，其余治療方案同對照組。分別于治療前及治療后3、6個(gè)月對兩組患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、改良式肢體運(yùn)動(dòng)功能量表（Fugl-Meyer）以及日常生活能力量表（ADL）評分，同時(shí)記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、6個(gè)月兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評分均較同組治療前顯著提高（P＜0.05），且試驗(yàn)組各項(xiàng)評分均顯著高于對照組（P＜0.05）。治療期間兩組患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦治療能顯著改善急性缺血性卒中患者的認(rèn)知功能以及肢體功能，在保證療效的同時(shí)并未增加出血等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
目的 探討阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦對急性缺血性卒中患者認(rèn)知功能、肢體功能的影響。方法 回顧性選取邢臺市第三醫(yī)院于2021年12月-2022年7月收治住院的80例急性缺血性卒中患者為研究對象，根據(jù)治療方法將患者分為對照組和試驗(yàn)組，兩組各40例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用吡拉西坦（注射用吡拉西坦8 g加入到5%氯化鈉注射液250 mL中）靜脈滴注，每天1次，療程為14 d；試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液治療，第1～2天60 mg阿加曲班注射液用0.9%氯化鈉注射液稀釋后持續(xù)輸液泵輸液48 h，第3～7天將10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中持續(xù)輸液泵輸液持續(xù)3 h，每天2次，用藥7 d，其余治療方案同對照組。分別于治療前及治療后3、6個(gè)月對兩組患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、改良式肢體運(yùn)動(dòng)功能量表（Fugl-Meyer）以及日常生活能力量表（ADL）評分，同時(shí)記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、6個(gè)月兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評分均較同組治療前顯著提高（P＜0.05），且試驗(yàn)組各項(xiàng)評分均顯著高于對照組（P＜0.05）。治療期間兩組患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦治療能顯著改善急性缺血性卒中患者的認(rèn)知功能以及肢體功能，在保證療效的同時(shí)并未增加出血等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
2023, 46(3):653-662.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.026
摘要:
目的 分析評價(jià)童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床療效及安全性。方法 使用計(jì)算機(jī)對中英文數(shù)據(jù)庫，包括中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，收集各數(shù)據(jù)庫建庫起至2022年12月2日童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs、包括1 411例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組總有效率高于對照組［RR＝1.25，95% CI（1.19，1.31），P＜0.000 01］，且童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組免疫球蛋白IgA［MD＝-0.05，95% CI（-0.48，0.37），P＝0.80］、IgG［MD＝-0.16，95% CI（-0.95，0.62），P＝0.68］、IgM［MD＝0.02，95% CI（-0.32，0.37），P＝0.90］、不良反應(yīng)率［RR＝0.80，95% CI（0.23，2.80），P＝0.73］比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 童康片可提高治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效，且單用或聯(lián)合化學(xué)藥對其有效率影響不大，對IgA、IgG、IgM及不良反應(yīng)發(fā)生情況沒有明顯影響。
目的 分析評價(jià)童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床療效及安全性。方法 使用計(jì)算機(jī)對中英文數(shù)據(jù)庫，包括中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，收集各數(shù)據(jù)庫建庫起至2022年12月2日童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs、包括1 411例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組總有效率高于對照組［RR＝1.25，95% CI（1.19，1.31），P＜0.000 01］，且童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組免疫球蛋白IgA［MD＝-0.05，95% CI（-0.48，0.37），P＝0.80］、IgG［MD＝-0.16，95% CI（-0.95，0.62），P＝0.68］、IgM［MD＝0.02，95% CI（-0.32，0.37），P＝0.90］、不良反應(yīng)率［RR＝0.80，95% CI（0.23，2.80），P＝0.73］比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 童康片可提高治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效，且單用或聯(lián)合化學(xué)藥對其有效率影響不大，對IgA、IgG、IgM及不良反應(yīng)發(fā)生情況沒有明顯影響。
2023, 46(3):663-670.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.027
摘要:
目的 系統(tǒng)評價(jià)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（MDRAB）血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素，為各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)預(yù)防MDRAB血流感染及降低感染后死亡率提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Embase等，檢索時(shí)限為建庫至2022年10月31日，收集國內(nèi)外MDRAB血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素的病例對照研究，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入病例對照研究13篇，涉及感染危險(xiǎn)因素32個(gè)，死亡危險(xiǎn)因素25個(gè)。結(jié)果顯示合并實(shí)體瘤、惡性腫瘤、呼吸衰竭、慢性心功能不全、肺炎，入住ICU，機(jī)械通氣、氣管切開、氣管插管、留置導(dǎo)尿管、連續(xù)性血液凈化、留置引流管，感染前使用喹諾酮類、碳青霉烯類、抗真菌藥物，感染前使用抗生素≥2種，激素治療和抗生素使用不當(dāng)MDRAB血流感染組和非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（N-MDRAB）組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；合并惡性腫瘤、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、免疫抑制狀態(tài)，合并基礎(chǔ)疾病≥3種，急性生理慢性健康評分（APACHE-Ⅱ）評分高，機(jī)械通氣MDRAB血流感染后死亡組和生存組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 MDRAB血流感染及感染后死亡的危險(xiǎn)因素多，臨床診療活動(dòng)中應(yīng)重視患者基礎(chǔ)疾病，嚴(yán)格把握侵入性操作指征，合理使用抗菌藥物和免疫抑制類藥物，動(dòng)態(tài)評估患者生命體征，根據(jù)危險(xiǎn)因素制定感控策略，從而降低MDRAB血流感染率和感染后死亡率。
目的 系統(tǒng)評價(jià)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（MDRAB）血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素，為各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)預(yù)防MDRAB血流感染及降低感染后死亡率提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Embase等，檢索時(shí)限為建庫至2022年10月31日，收集國內(nèi)外MDRAB血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素的病例對照研究，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入病例對照研究13篇，涉及感染危險(xiǎn)因素32個(gè)，死亡危險(xiǎn)因素25個(gè)。結(jié)果顯示合并實(shí)體瘤、惡性腫瘤、呼吸衰竭、慢性心功能不全、肺炎，入住ICU，機(jī)械通氣、氣管切開、氣管插管、留置導(dǎo)尿管、連續(xù)性血液凈化、留置引流管，感染前使用喹諾酮類、碳青霉烯類、抗真菌藥物，感染前使用抗生素≥2種，激素治療和抗生素使用不當(dāng)MDRAB血流感染組和非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（N-MDRAB）組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；合并惡性腫瘤、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、免疫抑制狀態(tài)，合并基礎(chǔ)疾病≥3種，急性生理慢性健康評分（APACHE-Ⅱ）評分高，機(jī)械通氣MDRAB血流感染后死亡組和生存組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 MDRAB血流感染及感染后死亡的危險(xiǎn)因素多，臨床診療活動(dòng)中應(yīng)重視患者基礎(chǔ)疾病，嚴(yán)格把握侵入性操作指征，合理使用抗菌藥物和免疫抑制類藥物，動(dòng)態(tài)評估患者生命體征，根據(jù)危險(xiǎn)因素制定感控策略，從而降低MDRAB血流感染率和感染后死亡率。
2023, 46(3):671-676.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.028
摘要:
中藥毒性和療效評價(jià)是評價(jià)中藥藥物安全性評估的重要項(xiàng)目。人類多能干細(xì)胞（hPSCs）在疾病建模、藥物篩選、分子機(jī)制研究以及安全性評價(jià)等方面是有力的研究工具。雖然hPSCs作為體外先進(jìn)研究材料，應(yīng)用廣泛，但在中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域的研究積累卻十分有限。通過調(diào)研hPSCs及其分化衍生物在中醫(yī)藥領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用，討論hPSCs在中醫(yī)藥領(lǐng)域最大限度利用的可能性以及阻礙，同時(shí)展望hPSCs的應(yīng)用前景，以期為hPSCs在中藥毒性和療效評價(jià)領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用提供一定的理論參考，推進(jìn)中醫(yī)藥安全性的現(xiàn)代化發(fā)展。
中藥毒性和療效評價(jià)是評價(jià)中藥藥物安全性評估的重要項(xiàng)目。人類多能干細(xì)胞（hPSCs）在疾病建模、藥物篩選、分子機(jī)制研究以及安全性評價(jià)等方面是有力的研究工具。雖然hPSCs作為體外先進(jìn)研究材料，應(yīng)用廣泛，但在中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域的研究積累卻十分有限。通過調(diào)研hPSCs及其分化衍生物在中醫(yī)藥領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用，討論hPSCs在中醫(yī)藥領(lǐng)域最大限度利用的可能性以及阻礙，同時(shí)展望hPSCs的應(yīng)用前景，以期為hPSCs在中藥毒性和療效評價(jià)領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用提供一定的理論參考，推進(jìn)中醫(yī)藥安全性的現(xiàn)代化發(fā)展。
2023, 46(3):677-682.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.029
摘要:
枸櫞酸西地那非片主要用于治療男性勃起功能障礙，并適用于治療成人肺動(dòng)脈高壓，屬臨床常用藥物。結(jié)合美國、中國該品種生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則要求，通過對近年來中國開展的枸櫞酸西地那非片生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，并對生物等效性試驗(yàn)審評中發(fā)現(xiàn)的多種情況提出一般考慮。枸櫞酸西地那非片一般選擇40例男性健康受試者開展空腹及餐后生物等效性試驗(yàn)，口崩片則建議僅開展空腹生物等效性試驗(yàn)；建議關(guān)注生物等效性試驗(yàn)中受試制劑與參比制劑達(dá)峰時(shí)間（tmax）的非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果。
枸櫞酸西地那非片主要用于治療男性勃起功能障礙，并適用于治療成人肺動(dòng)脈高壓，屬臨床常用藥物。結(jié)合美國、中國該品種生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則要求，通過對近年來中國開展的枸櫞酸西地那非片生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，并對生物等效性試驗(yàn)審評中發(fā)現(xiàn)的多種情況提出一般考慮。枸櫞酸西地那非片一般選擇40例男性健康受試者開展空腹及餐后生物等效性試驗(yàn)，口崩片則建議僅開展空腹生物等效性試驗(yàn)；建議關(guān)注生物等效性試驗(yàn)中受試制劑與參比制劑達(dá)峰時(shí)間（tmax）的非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果。
2023, 46(3):683-692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.030
摘要:
和厚樸酚是二酚型疏水化合物，對糖尿病、血管緊張素II、膿毒癥、燒傷、冠脈結(jié)扎缺血、缺血再灌注等引起的心肌損傷都有保護(hù)作用，能阻滯心肌肥厚和纖維化的發(fā)生發(fā)展。和厚樸酚能拮抗脂多糖或氧化型低密度脂蛋白引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，也能抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及血管重塑和血管新生，抑制氣囊血管形成術(shù)誘導(dǎo)新內(nèi)膜形成和血管狹窄，心血管保護(hù)作用的基本機(jī)制是抗氧化、抗炎、調(diào)血脂、降血糖和阻滯鈣通道。和厚樸酚可以抑制高脂飲食引起的動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展，還具有血管擴(kuò)張和降壓作用，因此在心血管系統(tǒng)疾病治療方面有開發(fā)價(jià)值。
和厚樸酚是二酚型疏水化合物，對糖尿病、血管緊張素II、膿毒癥、燒傷、冠脈結(jié)扎缺血、缺血再灌注等引起的心肌損傷都有保護(hù)作用，能阻滯心肌肥厚和纖維化的發(fā)生發(fā)展。和厚樸酚能拮抗脂多糖或氧化型低密度脂蛋白引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，也能抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及血管重塑和血管新生，抑制氣囊血管形成術(shù)誘導(dǎo)新內(nèi)膜形成和血管狹窄，心血管保護(hù)作用的基本機(jī)制是抗氧化、抗炎、調(diào)血脂、降血糖和阻滯鈣通道。和厚樸酚可以抑制高脂飲食引起的動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展，還具有血管擴(kuò)張和降壓作用，因此在心血管系統(tǒng)疾病治療方面有開發(fā)價(jià)值。
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