摘要:
目的 探究磷脂種類對吲哚菁綠(ICG)脂質(zhì)體制劑學性質(zhì)的影響。方法 采用薄膜水化擠出法分別制備以氫化大豆卵磷脂(HSPC)、蛋黃卵磷脂為脂質(zhì)成分的脂質(zhì)體(ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo)。采用Zetasizer3000HS粒徑儀測定脂質(zhì)體的粒徑、聚合物分散性指數(shù)(PDI)和Zeta電位;透射電子顯微鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài);超濾離心法分別測定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度計分別測定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游離ICG在400~1 000 nm的紫外吸收光譜。以粒徑變化為指標,考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍、4℃條件下儲存1個月的長期穩(wěn)定性,考察脂質(zhì)體在模擬血漿(pH 7.4大鼠血漿)中的穩(wěn)定性,考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍后給予808 nm激光輻照(1 w·cm-2、5 min)7 d內(nèi)穩(wěn)定性;將ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游離ICG 4℃避光保存,分別于0、1、3、5、7 d檢測ICG在780 nm處的吸光度(A)值。將ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游離ICG配制成ICG質(zhì)量濃度為25 μg·mL-1的溶液,給予1 w·cm-2、808 nm激光輻照5 min,用紅外熱像儀記錄溫度變化;給予5個808 nm激光開-關(guān)輻照(1 w·cm-2,開5 min,關(guān)15 min),用紅外熱成像儀記錄溫度變化;采用1 w·cm-2、808 nm激光分別輻照0、1、2、3、4 min,用紫外分光光度計檢測A值變化;以評價不同制劑的光熱效率。結(jié)果 成功制備了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo,粒徑分布均勻,ICG的包封率分別為77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm處出現(xiàn)了強吸收峰,相比于游離ICG,ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均發(fā)生了明顯紅移。穩(wěn)定性結(jié)果表明,ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去離子水、血漿溶液中及激光照射后粒徑?jīng)]有明顯變化;儲存7 d后的紫外吸收光譜圖顯示,ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游離ICG更好的穩(wěn)定性(P<0.05、0.001) ,且ICG-H-Lipo中的ICG穩(wěn)定性最好。經(jīng)過808 nm激光輻照5 min后,ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游離ICG的溫度均能達到腫瘤細胞的死亡溫度;在5次激光開-關(guān)循環(huán)照射后,ICG-H-Lipo的產(chǎn)熱效率相對穩(wěn)定,而ICG-E-Lipo略有下降,游離ICG的產(chǎn)熱效率下降了64%;激光照射4 min后的紫外吸收光譜圖表明,游離ICG發(fā)生嚴重的光漂白現(xiàn)象,ICG脂質(zhì)體吸收峰下降較緩慢。結(jié)論 脂質(zhì)體能顯著改善ICG的穩(wěn)定性;ICG脂質(zhì)體的制劑學性質(zhì)與磷脂種類密切相關(guān);相同處方下,與蛋黃卵磷脂相比,HSPC制備的ICG脂質(zhì)體具有更好的穩(wěn)定性和光熱性能。