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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2023年第46卷第3期文章目次
2023, 46(3):469-477.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.001
摘要:
嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法極大地改變了癌癥的治療前景，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是病理性免疫系統(tǒng)激活的嚴(yán)重全身炎癥反應(yīng)，也是CAR-T治療過(guò)程中最常見(jiàn)且致命的毒性反應(yīng)。目前CRS機(jī)制尚未完全闡明，臨床前研究的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭饕ó惙N移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、轉(zhuǎn)基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型。由于種屬差異且缺乏體外細(xì)胞模型，臨床前預(yù)測(cè)CAR-T細(xì)胞引起CRS的風(fēng)險(xiǎn)仍是亟待解決的問(wèn)題。從CRS的相關(guān)指導(dǎo)原則及法規(guī)、機(jī)制及臨床前安全性評(píng)價(jià)方法和模型3個(gè)方面對(duì)CAR-T誘發(fā)的CRS進(jìn)行綜述，以期為CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床前安全性評(píng)價(jià)策略提供新的思路。
嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法極大地改變了癌癥的治療前景，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是病理性免疫系統(tǒng)激活的嚴(yán)重全身炎癥反應(yīng)，也是CAR-T治療過(guò)程中最常見(jiàn)且致命的毒性反應(yīng)。目前CRS機(jī)制尚未完全闡明，臨床前研究的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭饕ó惙N移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、轉(zhuǎn)基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型。由于種屬差異且缺乏體外細(xì)胞模型，臨床前預(yù)測(cè)CAR-T細(xì)胞引起CRS的風(fēng)險(xiǎn)仍是亟待解決的問(wèn)題。從CRS的相關(guān)指導(dǎo)原則及法規(guī)、機(jī)制及臨床前安全性評(píng)價(jià)方法和模型3個(gè)方面對(duì)CAR-T誘發(fā)的CRS進(jìn)行綜述，以期為CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床前安全性評(píng)價(jià)策略提供新的思路。
2023, 46(3):478-482.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.002
摘要:
通過(guò)分析信息化系統(tǒng)在人員培訓(xùn)與授權(quán)、知情同意、臨床試驗(yàn)過(guò)程數(shù)據(jù)采集、質(zhì)量保證體系運(yùn)行等方面的作用，結(jié)合新型冠狀病毒疫情期間臨床試驗(yàn)信息化技術(shù)應(yīng)用的現(xiàn)狀，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提出信息化對(duì)藥物臨床試驗(yàn)帶來(lái)的益處和可能存在的問(wèn)題。臨床研究的信息化明顯提升試驗(yàn)質(zhì)量，但同時(shí)也可能帶來(lái)一定的風(fēng)險(xiǎn)，包括數(shù)據(jù)安全、系統(tǒng)供應(yīng)商的資質(zhì)、法規(guī)層面的認(rèn)可等。藥物臨床試驗(yàn)信息化是大勢(shì)所趨，該過(guò)程中存在的問(wèn)題必須通過(guò)系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)而逐步解決，從而建立更全面的質(zhì)量管理體系。
通過(guò)分析信息化系統(tǒng)在人員培訓(xùn)與授權(quán)、知情同意、臨床試驗(yàn)過(guò)程數(shù)據(jù)采集、質(zhì)量保證體系運(yùn)行等方面的作用，結(jié)合新型冠狀病毒疫情期間臨床試驗(yàn)信息化技術(shù)應(yīng)用的現(xiàn)狀，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提出信息化對(duì)藥物臨床試驗(yàn)帶來(lái)的益處和可能存在的問(wèn)題。臨床研究的信息化明顯提升試驗(yàn)質(zhì)量，但同時(shí)也可能帶來(lái)一定的風(fēng)險(xiǎn)，包括數(shù)據(jù)安全、系統(tǒng)供應(yīng)商的資質(zhì)、法規(guī)層面的認(rèn)可等。藥物臨床試驗(yàn)信息化是大勢(shì)所趨，該過(guò)程中存在的問(wèn)題必須通過(guò)系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)而逐步解決，從而建立更全面的質(zhì)量管理體系。
2023, 46(3):483-492.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.003
摘要:
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年10月發(fā)布了“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇：體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”，這是繼1995年發(fā)布“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇：體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則”20多年之后新的修訂版。該指導(dǎo)原則介紹1種證明局部用皮質(zhì)類固醇生物等效性的體內(nèi)藥效學(xué)方法。在該指導(dǎo)原則中對(duì)這種方法的研究設(shè)計(jì)、方法鑒定、數(shù)據(jù)分析和數(shù)據(jù)報(bào)告提出了詳細(xì)而具體的建議，還討論了評(píng)估關(guān)鍵性研究參數(shù)的考慮因素和方法。而我國(guó)目前還沒(méi)有類似的專門針對(duì)皮膚局部用皮質(zhì)類固醇的體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對(duì)中國(guó)皮膚局部用皮質(zhì)類固醇體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究和監(jiān)管有所幫助。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年10月發(fā)布了“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇：體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”，這是繼1995年發(fā)布“皮膚局部用皮質(zhì)類固醇：體內(nèi)生物等效性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則”20多年之后新的修訂版。該指導(dǎo)原則介紹1種證明局部用皮質(zhì)類固醇生物等效性的體內(nèi)藥效學(xué)方法。在該指導(dǎo)原則中對(duì)這種方法的研究設(shè)計(jì)、方法鑒定、數(shù)據(jù)分析和數(shù)據(jù)報(bào)告提出了詳細(xì)而具體的建議，還討論了評(píng)估關(guān)鍵性研究參數(shù)的考慮因素和方法。而我國(guó)目前還沒(méi)有類似的專門針對(duì)皮膚局部用皮質(zhì)類固醇的體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對(duì)中國(guó)皮膚局部用皮質(zhì)類固醇體內(nèi)藥效學(xué)生物等效性研究和監(jiān)管有所幫助。
2023, 46(3):493-500.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.004
摘要:
隨著科學(xué)認(rèn)知的不斷深入，為縮短藥品的批準(zhǔn)上市時(shí)間，不同藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)相繼出臺(tái)了人體生物等效性豁免的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)文件，旨在通過(guò)體外研究來(lái)替代體內(nèi)試驗(yàn)?？偨Y(jié)和比較國(guó)內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則對(duì)速釋口服固體劑型的仿制藥藥學(xué)研究的要求，重點(diǎn)關(guān)注存在的差異之處，探討背后的科學(xué)原因，并在最終經(jīng)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)委員會(huì)協(xié)調(diào)一致的過(guò)程中得到思考和啟示，以期增加仿制藥被豁免體內(nèi)試驗(yàn)的成功率、進(jìn)而降低仿制藥的開(kāi)發(fā)成本，但同時(shí)亦能保證其質(zhì)量和療效與參比制劑一致，真正實(shí)現(xiàn)其臨床可替代性。
隨著科學(xué)認(rèn)知的不斷深入，為縮短藥品的批準(zhǔn)上市時(shí)間，不同藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)相繼出臺(tái)了人體生物等效性豁免的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)文件，旨在通過(guò)體外研究來(lái)替代體內(nèi)試驗(yàn)?？偨Y(jié)和比較國(guó)內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則對(duì)速釋口服固體劑型的仿制藥藥學(xué)研究的要求，重點(diǎn)關(guān)注存在的差異之處，探討背后的科學(xué)原因，并在最終經(jīng)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)委員會(huì)協(xié)調(diào)一致的過(guò)程中得到思考和啟示，以期增加仿制藥被豁免體內(nèi)試驗(yàn)的成功率、進(jìn)而降低仿制藥的開(kāi)發(fā)成本，但同時(shí)亦能保證其質(zhì)量和療效與參比制劑一致，真正實(shí)現(xiàn)其臨床可替代性。
2023, 46(3):501-509.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.005
摘要:
目的 通過(guò)生物信息學(xué)方法篩選與鐵死亡相關(guān)的特發(fā)性肺纖維化基因，分析其作用機(jī)制，并預(yù)測(cè)潛在具有治療作用的中藥及活性成分。方法 在GEO數(shù)據(jù)庫(kù)搜集符合條件的特發(fā)性肺纖維化患者數(shù)據(jù)集，利用R軟件對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行差異分析獲得差異表達(dá)基因（DEGs）。同時(shí)在FerrDb平臺(tái)收集鐵死亡相關(guān)基因（FRGs）。對(duì)DEGs和FRGs取交集得到鐵死亡相關(guān)DEGs，進(jìn)一步對(duì)鐵死亡相關(guān)DEGs進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，篩選核心基因，并對(duì)其進(jìn)行GESA通路富集分析。將核心基因提交至Coremine數(shù)據(jù)庫(kù)查找對(duì)應(yīng)中藥，并通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)找到對(duì)應(yīng)中藥活性成分，得到藥物-活性成分網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步篩選得到核心中藥和核心活性成分。對(duì)核心基因與核心活性成分進(jìn)行分子對(duì)接分析。結(jié)果 篩選得到723個(gè)DEGs，共收集到鐵死亡相關(guān)基因487個(gè)，兩者取交集得到18個(gè)鐵死亡相關(guān)DEGs，通過(guò)PPI進(jìn)一步篩選得到5個(gè)核心基因：環(huán)加氧酶2（PTGS2）、血紅素加氧酶1（HOMX1）、白細(xì)胞介素6（IL6）、轉(zhuǎn)錄因子AP-1（JUN）和轉(zhuǎn)錄激活因子3（ATF3）。GSEA分析顯示核心基因可能通過(guò)結(jié)節(jié)樣受體、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK/STAT）、T細(xì)胞受體等信號(hào)通路發(fā)揮干預(yù)特發(fā)性肺纖維化的作用。通過(guò)預(yù)測(cè)得到丹參、干姜、人參、桑葉、桑枝等12種中藥，以及4種關(guān)鍵活性成分槲皮素、山柰酚、谷甾醇和β-谷甾醇。分子對(duì)接顯示核心基因與核心活性成分結(jié)合良好。結(jié)論 以鐵死亡作為切入點(diǎn)，通過(guò)生物信息學(xué)分析得到特發(fā)性肺纖維化的潛在靶點(diǎn)，并得到潛在具有特發(fā)性肺纖維化治療作用的中藥及其活性成分。
目的 通過(guò)生物信息學(xué)方法篩選與鐵死亡相關(guān)的特發(fā)性肺纖維化基因，分析其作用機(jī)制，并預(yù)測(cè)潛在具有治療作用的中藥及活性成分。方法 在GEO數(shù)據(jù)庫(kù)搜集符合條件的特發(fā)性肺纖維化患者數(shù)據(jù)集，利用R軟件對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行差異分析獲得差異表達(dá)基因（DEGs）。同時(shí)在FerrDb平臺(tái)收集鐵死亡相關(guān)基因（FRGs）。對(duì)DEGs和FRGs取交集得到鐵死亡相關(guān)DEGs，進(jìn)一步對(duì)鐵死亡相關(guān)DEGs進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，篩選核心基因，并對(duì)其進(jìn)行GESA通路富集分析。將核心基因提交至Coremine數(shù)據(jù)庫(kù)查找對(duì)應(yīng)中藥，并通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)找到對(duì)應(yīng)中藥活性成分，得到藥物-活性成分網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步篩選得到核心中藥和核心活性成分。對(duì)核心基因與核心活性成分進(jìn)行分子對(duì)接分析。結(jié)果 篩選得到723個(gè)DEGs，共收集到鐵死亡相關(guān)基因487個(gè)，兩者取交集得到18個(gè)鐵死亡相關(guān)DEGs，通過(guò)PPI進(jìn)一步篩選得到5個(gè)核心基因：環(huán)加氧酶2（PTGS2）、血紅素加氧酶1（HOMX1）、白細(xì)胞介素6（IL6）、轉(zhuǎn)錄因子AP-1（JUN）和轉(zhuǎn)錄激活因子3（ATF3）。GSEA分析顯示核心基因可能通過(guò)結(jié)節(jié)樣受體、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK/STAT）、T細(xì)胞受體等信號(hào)通路發(fā)揮干預(yù)特發(fā)性肺纖維化的作用。通過(guò)預(yù)測(cè)得到丹參、干姜、人參、桑葉、桑枝等12種中藥，以及4種關(guān)鍵活性成分槲皮素、山柰酚、谷甾醇和β-谷甾醇。分子對(duì)接顯示核心基因與核心活性成分結(jié)合良好。結(jié)論 以鐵死亡作為切入點(diǎn)，通過(guò)生物信息學(xué)分析得到特發(fā)性肺纖維化的潛在靶點(diǎn)，并得到潛在具有特發(fā)性肺纖維化治療作用的中藥及其活性成分。
2023, 46(3):510-523.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.006
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探討麻黃細(xì)辛附子湯治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的作用機(jī)制，并結(jié)合體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法 運(yùn)用TCMSP平臺(tái)獲取麻黃細(xì)辛附子湯的活性成分及作用靶點(diǎn)，通過(guò)GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)檢索AR疾病靶點(diǎn)。利用STRING平臺(tái)構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)R語(yǔ)言進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）富集分析。利用AutoDock對(duì)關(guān)鍵化合物與核心靶基因進(jìn)行對(duì)接驗(yàn)證。體外培養(yǎng)人鼻黏膜上皮細(xì)胞（HNEpC），使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）、流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRTPCR）的方法驗(yàn)證麻黃細(xì)辛附子湯對(duì)炎癥因子、細(xì)胞凋亡、部分關(guān)鍵靶點(diǎn)表達(dá)的影響。結(jié)果 經(jīng)篩選得到麻黃細(xì)辛附子湯活性成分62個(gè)，治療AR靶點(diǎn)99個(gè)。PPI核心靶點(diǎn)包括前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、絲裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等。KEGG富集分析涉及與免疫炎癥相關(guān)信號(hào)通路，與細(xì)胞增殖、凋亡相關(guān)信號(hào)通路，GO富集分析涉及對(duì)脂多糖反應(yīng)等生物過(guò)程，細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性等分子功能。分子對(duì)接結(jié)果表明，活性成分與靶基因緊密結(jié)合。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，麻黃細(xì)辛附子湯可以減少炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分泌（P＜0.05、0.01），抑制細(xì)胞凋亡（P＜0.01），降低PTGS2、MAPK3 mRNA表達(dá)、升高M(jìn)MP-9 mRNA表達(dá)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 麻黃細(xì)辛附子湯可以通過(guò)多種活性成分作用于多靶點(diǎn)、多通路，調(diào)控炎癥反應(yīng)、免疫功能、細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮治療AR的作用。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探討麻黃細(xì)辛附子湯治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的作用機(jī)制，并結(jié)合體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法 運(yùn)用TCMSP平臺(tái)獲取麻黃細(xì)辛附子湯的活性成分及作用靶點(diǎn)，通過(guò)GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)檢索AR疾病靶點(diǎn)。利用STRING平臺(tái)構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)R語(yǔ)言進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）富集分析。利用AutoDock對(duì)關(guān)鍵化合物與核心靶基因進(jìn)行對(duì)接驗(yàn)證。體外培養(yǎng)人鼻黏膜上皮細(xì)胞（HNEpC），使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）、流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRTPCR）的方法驗(yàn)證麻黃細(xì)辛附子湯對(duì)炎癥因子、細(xì)胞凋亡、部分關(guān)鍵靶點(diǎn)表達(dá)的影響。結(jié)果 經(jīng)篩選得到麻黃細(xì)辛附子湯活性成分62個(gè)，治療AR靶點(diǎn)99個(gè)。PPI核心靶點(diǎn)包括前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、絲裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等。KEGG富集分析涉及與免疫炎癥相關(guān)信號(hào)通路，與細(xì)胞增殖、凋亡相關(guān)信號(hào)通路，GO富集分析涉及對(duì)脂多糖反應(yīng)等生物過(guò)程，細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性等分子功能。分子對(duì)接結(jié)果表明，活性成分與靶基因緊密結(jié)合。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，麻黃細(xì)辛附子湯可以減少炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分泌（P＜0.05、0.01），抑制細(xì)胞凋亡（P＜0.01），降低PTGS2、MAPK3 mRNA表達(dá)、升高M(jìn)MP-9 mRNA表達(dá)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 麻黃細(xì)辛附子湯可以通過(guò)多種活性成分作用于多靶點(diǎn)、多通路，調(diào)控炎癥反應(yīng)、免疫功能、細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮治療AR的作用。
2023, 46(3):524-530.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.007
摘要:
目的 探究磷脂種類對(duì)吲哚菁綠（ICG）脂質(zhì)體制劑學(xué)性質(zhì)的影響。方法 采用薄膜水化擠出法分別制備以氫化大豆卵磷脂（HSPC）、蛋黃卵磷脂為脂質(zhì)成分的脂質(zhì)體（ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo）。采用Zetasizer3000HS粒徑儀測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）和Zeta電位；透射電子顯微鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)；超濾離心法分別測(cè)定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度計(jì)分別測(cè)定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游離ICG在400～1 000 nm的紫外吸收光譜。以粒徑變化為指標(biāo)，考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍、4℃條件下儲(chǔ)存1個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性，考察脂質(zhì)體在模擬血漿（pH 7.4大鼠血漿）中的穩(wěn)定性，考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍后給予808 nm激光輻照（1 w·cm-2、5 min）7 d內(nèi)穩(wěn)定性；將ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游離ICG 4℃避光保存，分別于0、1、3、5、7 d檢測(cè)ICG在780 nm處的吸光度（A）值。將ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游離ICG配制成ICG質(zhì)量濃度為25 μg·mL-1的溶液，給予1 w·cm-2、808 nm激光輻照5 min，用紅外熱像儀記錄溫度變化；給予5個(gè)808 nm激光開(kāi)-關(guān)輻照（1 w·cm-2，開(kāi)5 min，關(guān)15 min），用紅外熱成像儀記錄溫度變化；采用1 w·cm-2、808 nm激光分別輻照0、1、2、3、4 min，用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)A值變化；以評(píng)價(jià)不同制劑的光熱效率。結(jié)果 成功制備了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo，粒徑分布均勻，ICG的包封率分別為77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm處出現(xiàn)了強(qiáng)吸收峰，相比于游離ICG，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均發(fā)生了明顯紅移。穩(wěn)定性結(jié)果表明，ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去離子水、血漿溶液中及激光照射后粒徑?jīng)]有明顯變化；儲(chǔ)存7 d后的紫外吸收光譜圖顯示，ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游離ICG更好的穩(wěn)定性（P＜0.05、0.001） ，且ICG-H-Lipo中的ICG穩(wěn)定性最好。經(jīng)過(guò)808 nm激光輻照5 min后，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游離ICG的溫度均能達(dá)到腫瘤細(xì)胞的死亡溫度；在5次激光開(kāi)-關(guān)循環(huán)照射后，ICG-H-Lipo的產(chǎn)熱效率相對(duì)穩(wěn)定，而ICG-E-Lipo略有下降，游離ICG的產(chǎn)熱效率下降了64%；激光照射4 min后的紫外吸收光譜圖表明，游離ICG發(fā)生嚴(yán)重的光漂白現(xiàn)象，ICG脂質(zhì)體吸收峰下降較緩慢。結(jié)論 脂質(zhì)體能顯著改善ICG的穩(wěn)定性；ICG脂質(zhì)體的制劑學(xué)性質(zhì)與磷脂種類密切相關(guān)；相同處方下，與蛋黃卵磷脂相比，HSPC制備的ICG脂質(zhì)體具有更好的穩(wěn)定性和光熱性能。
目的 探究磷脂種類對(duì)吲哚菁綠（ICG）脂質(zhì)體制劑學(xué)性質(zhì)的影響。方法 采用薄膜水化擠出法分別制備以氫化大豆卵磷脂（HSPC）、蛋黃卵磷脂為脂質(zhì)成分的脂質(zhì)體（ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo）。采用Zetasizer3000HS粒徑儀測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）和Zeta電位；透射電子顯微鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)；超濾離心法分別測(cè)定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度計(jì)分別測(cè)定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游離ICG在400～1 000 nm的紫外吸收光譜。以粒徑變化為指標(biāo)，考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍、4℃條件下儲(chǔ)存1個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性，考察脂質(zhì)體在模擬血漿（pH 7.4大鼠血漿）中的穩(wěn)定性，考察脂質(zhì)體用純水稀釋10倍后給予808 nm激光輻照（1 w·cm-2、5 min）7 d內(nèi)穩(wěn)定性；將ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游離ICG 4℃避光保存，分別于0、1、3、5、7 d檢測(cè)ICG在780 nm處的吸光度（A）值。將ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游離ICG配制成ICG質(zhì)量濃度為25 μg·mL-1的溶液，給予1 w·cm-2、808 nm激光輻照5 min，用紅外熱像儀記錄溫度變化；給予5個(gè)808 nm激光開(kāi)-關(guān)輻照（1 w·cm-2，開(kāi)5 min，關(guān)15 min），用紅外熱成像儀記錄溫度變化；采用1 w·cm-2、808 nm激光分別輻照0、1、2、3、4 min，用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)A值變化；以評(píng)價(jià)不同制劑的光熱效率。結(jié)果 成功制備了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo，粒徑分布均勻，ICG的包封率分別為77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm處出現(xiàn)了強(qiáng)吸收峰，相比于游離ICG，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均發(fā)生了明顯紅移。穩(wěn)定性結(jié)果表明，ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去離子水、血漿溶液中及激光照射后粒徑?jīng)]有明顯變化；儲(chǔ)存7 d后的紫外吸收光譜圖顯示，ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游離ICG更好的穩(wěn)定性（P＜0.05、0.001） ，且ICG-H-Lipo中的ICG穩(wěn)定性最好。經(jīng)過(guò)808 nm激光輻照5 min后，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游離ICG的溫度均能達(dá)到腫瘤細(xì)胞的死亡溫度；在5次激光開(kāi)-關(guān)循環(huán)照射后，ICG-H-Lipo的產(chǎn)熱效率相對(duì)穩(wěn)定，而ICG-E-Lipo略有下降，游離ICG的產(chǎn)熱效率下降了64%；激光照射4 min后的紫外吸收光譜圖表明，游離ICG發(fā)生嚴(yán)重的光漂白現(xiàn)象，ICG脂質(zhì)體吸收峰下降較緩慢。結(jié)論 脂質(zhì)體能顯著改善ICG的穩(wěn)定性；ICG脂質(zhì)體的制劑學(xué)性質(zhì)與磷脂種類密切相關(guān)；相同處方下，與蛋黃卵磷脂相比，HSPC制備的ICG脂質(zhì)體具有更好的穩(wěn)定性和光熱性能。
2023, 46(3):531-537.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.008
摘要:
目的 建立注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）大鼠模型，觀察小兒黃龍顆粒對(duì)ADHD模型大鼠的注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移能力的影響。方法 采用自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）作為ADHD模型大鼠，將32只健康SHR隨機(jī)分為模型組、哌甲酯（陽(yáng)性藥，給予鹽酸哌甲酯緩釋片6.75 mg·kg-1）組和小兒黃龍顆粒低、高劑量（1.875、3.75 g·kg-1）組，每組8只，另分別設(shè)WKY大鼠組和Wistar大鼠組（作為對(duì)照），每組8只。各給藥組按10 mL·kg-1體質(zhì)量ig給藥，模型組、對(duì)照組ig生理鹽水，每天2次，連續(xù)給藥21 d。檢測(cè)各組大鼠在注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移任務(wù)（AST）中各階段［簡(jiǎn)單辨別（SD）階段、復(fù)雜辨別（CD）及其反向階段、內(nèi)維度轉(zhuǎn)換（IDS）及其反向階段、逆反學(xué)習(xí)（RL）及其反向階段、外維度轉(zhuǎn)換（EDS）及其反向階段］的錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)誤率。結(jié)果 模型組SHR在CD、IDS、RL階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率顯著高于Wistar大鼠（P＜0.05、0.01）；在IDS反向階段，模型組大鼠的錯(cuò)誤率較Wistar大鼠顯著增加（P＜0.05），其他階段SHR的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較Wistar大鼠呈增加趨勢(shì)。小兒黃龍顆粒各劑量組各階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較模型組大鼠有不同程度的減少，其中小兒黃龍顆粒高劑量組在CD階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率，低劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)與錯(cuò)誤率，高劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)，低、高劑量組在RL正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)，與模型組大鼠相比有顯著差異（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 小兒黃龍顆粒能夠提高ADHD大鼠的注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移能力，治療ADHD。
目的 建立注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）大鼠模型，觀察小兒黃龍顆粒對(duì)ADHD模型大鼠的注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移能力的影響。方法 采用自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）作為ADHD模型大鼠，將32只健康SHR隨機(jī)分為模型組、哌甲酯（陽(yáng)性藥，給予鹽酸哌甲酯緩釋片6.75 mg·kg-1）組和小兒黃龍顆粒低、高劑量（1.875、3.75 g·kg-1）組，每組8只，另分別設(shè)WKY大鼠組和Wistar大鼠組（作為對(duì)照），每組8只。各給藥組按10 mL·kg-1體質(zhì)量ig給藥，模型組、對(duì)照組ig生理鹽水，每天2次，連續(xù)給藥21 d。檢測(cè)各組大鼠在注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移任務(wù)（AST）中各階段［簡(jiǎn)單辨別（SD）階段、復(fù)雜辨別（CD）及其反向階段、內(nèi)維度轉(zhuǎn)換（IDS）及其反向階段、逆反學(xué)習(xí)（RL）及其反向階段、外維度轉(zhuǎn)換（EDS）及其反向階段］的錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)誤率。結(jié)果 模型組SHR在CD、IDS、RL階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率顯著高于Wistar大鼠（P＜0.05、0.01）；在IDS反向階段，模型組大鼠的錯(cuò)誤率較Wistar大鼠顯著增加（P＜0.05），其他階段SHR的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較Wistar大鼠呈增加趨勢(shì)。小兒黃龍顆粒各劑量組各階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率較模型組大鼠有不同程度的減少，其中小兒黃龍顆粒高劑量組在CD階段的錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤率，低劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)與錯(cuò)誤率，高劑量組在IDS正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)，低、高劑量組在RL正向階段的錯(cuò)誤次數(shù)，與模型組大鼠相比有顯著差異（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 小兒黃龍顆粒能夠提高ADHD大鼠的注意定勢(shì)轉(zhuǎn)移能力，治療ADHD。
2023, 46(3):538-544.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.009
摘要:
目的 研究四君子湯對(duì)乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷的保護(hù)作用。方法 將60只小鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、奧美拉唑（陽(yáng)性藥，4 mg·kg-1）組和四君子湯低、中、高劑量（4、6、8 g·kg-1）組，每組10只，連續(xù)ig給藥14 d后，在造模前全部小鼠禁食禁水24 h，末次給藥1 h后，除對(duì)照組外，其余各組小鼠每只ig無(wú)水乙醇10 mL·kg-1誘發(fā)急性胃腸黏膜損傷。造模1 h后，脫頸椎處死小鼠后開(kāi)腹，取出胃及十二指腸，觀察胃黏膜的損傷情況并拍照，分析小鼠胃黏膜損傷分?jǐn)?shù)、治療指數(shù)；HE染色觀察胃及十二指腸黏膜病理組織學(xué)變化；試劑盒法檢測(cè)血清丙二醛（MDA）、總超氧化物歧化酶（SOD）水平； Westernblotting法檢測(cè)胃腸組織白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、白細(xì)胞介素-10 （IL-10）和腫瘤壞死因子-α （TNF-α）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 胃黏膜損傷評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，模型組小鼠胃黏膜有明顯出血帶；與模型組比較，各用藥組小鼠胃黏膜損傷有不同程度的改善，損傷分?jǐn)?shù)均顯著降低（P＜0.05、0.001） ，四君子湯高劑量組治療效果最好，治療指數(shù)達(dá)到72.54%，與陽(yáng)性藥奧美拉唑治療效果相當(dāng)。HE染色結(jié)果顯示，模型組小鼠胃及十二指腸腺體排列紊亂，黏膜上皮細(xì)胞大量壞死、脫落，四君子湯發(fā)揮明顯改善作用。與模型組比較，四君子湯中、高劑量組以及奧美拉唑組小鼠血清中MDA水平顯著下降（P＜0.001）、SOD活性顯著升高（P＜0.05、0.001），胃及十二指腸組織IL-1β、TNF-α蛋白表達(dá)顯著下降（P＜0.05、0.01、0.001），IL-10蛋白表達(dá)顯著增加（P＜0.01）。結(jié)論 四君子湯可能通過(guò)抑制炎癥和抗氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷發(fā)揮保護(hù)作用。
目的 研究四君子湯對(duì)乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷的保護(hù)作用。方法 將60只小鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、奧美拉唑（陽(yáng)性藥，4 mg·kg-1）組和四君子湯低、中、高劑量（4、6、8 g·kg-1）組，每組10只，連續(xù)ig給藥14 d后，在造模前全部小鼠禁食禁水24 h，末次給藥1 h后，除對(duì)照組外，其余各組小鼠每只ig無(wú)水乙醇10 mL·kg-1誘發(fā)急性胃腸黏膜損傷。造模1 h后，脫頸椎處死小鼠后開(kāi)腹，取出胃及十二指腸，觀察胃黏膜的損傷情況并拍照，分析小鼠胃黏膜損傷分?jǐn)?shù)、治療指數(shù)；HE染色觀察胃及十二指腸黏膜病理組織學(xué)變化；試劑盒法檢測(cè)血清丙二醛（MDA）、總超氧化物歧化酶（SOD）水平； Westernblotting法檢測(cè)胃腸組織白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、白細(xì)胞介素-10 （IL-10）和腫瘤壞死因子-α （TNF-α）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 胃黏膜損傷評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，模型組小鼠胃黏膜有明顯出血帶；與模型組比較，各用藥組小鼠胃黏膜損傷有不同程度的改善，損傷分?jǐn)?shù)均顯著降低（P＜0.05、0.001） ，四君子湯高劑量組治療效果最好，治療指數(shù)達(dá)到72.54%，與陽(yáng)性藥奧美拉唑治療效果相當(dāng)。HE染色結(jié)果顯示，模型組小鼠胃及十二指腸腺體排列紊亂，黏膜上皮細(xì)胞大量壞死、脫落，四君子湯發(fā)揮明顯改善作用。與模型組比較，四君子湯中、高劑量組以及奧美拉唑組小鼠血清中MDA水平顯著下降（P＜0.001）、SOD活性顯著升高（P＜0.05、0.001），胃及十二指腸組織IL-1β、TNF-α蛋白表達(dá)顯著下降（P＜0.05、0.01、0.001），IL-10蛋白表達(dá)顯著增加（P＜0.01）。結(jié)論 四君子湯可能通過(guò)抑制炎癥和抗氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)乙醇誘導(dǎo)的小鼠急性胃腸黏膜損傷發(fā)揮保護(hù)作用。
2023, 46(3):545-551.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.010
摘要:
目的 構(gòu)建人T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白-3（Tim-3）-His表達(dá)載體，表達(dá)純化Tim-3重組蛋白，建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)篩選Tim-3蛋白天然配體。方法 利用DNA重組技術(shù)構(gòu)建人Tim-3-His表達(dá)質(zhì)粒，轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞表達(dá)Tim-3重組蛋白，通過(guò)Ni柱親和色譜柱進(jìn)行蛋白純化，十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分析Tim-3重組蛋白純度。10 μL受試物（黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、芒柄花黃素、毛蕊異黃酮）溶液、180 μL磷酸鹽緩沖溶液（pH 7.4，50 mmol·L-1）與10 μL Tim-3（0.84 mg·mL-1）混合，在37℃黑暗孵育1 h后，轉(zhuǎn)移至1×104超濾離心管中以12 000 r·min-1離心10 min ，將沉淀加入200 μL甲醇-水（90∶10）中室溫解離10 min，12 000 r·min-1離心10 min，收集濾液，進(jìn)行UPLC-MS/MS分析。通過(guò)比較受試物組和Tim-3蛋白變性組中超濾液中待測(cè)物的峰面積，計(jì)算各待測(cè)物特異結(jié)合率。結(jié)果 經(jīng)雙酶切及測(cè)序鑒定證明，人Tim-3-His重組表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建正確；純化的人Tim-3重組蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)90%以上；建立的親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系專屬性、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性良好；白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。結(jié)論 成功表達(dá)了可溶性、高純度的人Tim-3重組蛋白，成功建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。
目的 構(gòu)建人T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白-3（Tim-3）-His表達(dá)載體，表達(dá)純化Tim-3重組蛋白，建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)篩選Tim-3蛋白天然配體。方法 利用DNA重組技術(shù)構(gòu)建人Tim-3-His表達(dá)質(zhì)粒，轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞表達(dá)Tim-3重組蛋白，通過(guò)Ni柱親和色譜柱進(jìn)行蛋白純化，十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分析Tim-3重組蛋白純度。10 μL受試物（黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、芒柄花黃素、毛蕊異黃酮）溶液、180 μL磷酸鹽緩沖溶液（pH 7.4，50 mmol·L-1）與10 μL Tim-3（0.84 mg·mL-1）混合，在37℃黑暗孵育1 h后，轉(zhuǎn)移至1×104超濾離心管中以12 000 r·min-1離心10 min ，將沉淀加入200 μL甲醇-水（90∶10）中室溫解離10 min，12 000 r·min-1離心10 min，收集濾液，進(jìn)行UPLC-MS/MS分析。通過(guò)比較受試物組和Tim-3蛋白變性組中超濾液中待測(cè)物的峰面積，計(jì)算各待測(cè)物特異結(jié)合率。結(jié)果 經(jīng)雙酶切及測(cè)序鑒定證明，人Tim-3-His重組表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建正確；純化的人Tim-3重組蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)90%以上；建立的親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系專屬性、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性良好；白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。結(jié)論 成功表達(dá)了可溶性、高純度的人Tim-3重組蛋白，成功建立親和超濾-液質(zhì)聯(lián)用篩選體系，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可與Tim-3蛋白特異性結(jié)合。
2023, 46(3):552-558.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.011
摘要:
目的 基于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究元胡止痛方藥效成分延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。方法 建立hCMEC/D3-U87雙層細(xì)胞模型研究延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素的跨血腦屏障吸收情況；通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）法測(cè)定hCMEC/D3細(xì)胞中相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白多藥耐藥蛋白1（MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）、有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCT1）、OCT2、OCT3、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCTN1）、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表達(dá)水平；使用6株過(guò)表達(dá)人轉(zhuǎn)運(yùn)體的細(xì)胞株（S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1）進(jìn)行攝取實(shí)驗(yàn)，判斷各藥物成分是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的底物。結(jié)果 各成分均可以一定程度地跨越血腦屏障，延胡索乙素、歐前胡素、異歐前胡素具有更好的跨血腦屏障特性，巴馬汀和原阿片堿的跨血腦屏障能力較弱。外排型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MDR1、BCRP和攝入型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3細(xì)胞中有相對(duì)高的mRNA表達(dá)水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物；巴馬汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物；原阿片堿是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物；歐前胡素、異歐前胡素是OCT3的底物。結(jié)論 延胡索乙素可能通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血腦屏障進(jìn)入腦組織細(xì)胞；巴馬汀可能通過(guò)OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞；原阿片堿可能通過(guò)OCT1、OCTN1和OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞；歐前胡素、異歐前胡素可能通過(guò)OCT3傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞。
目的 基于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究元胡止痛方藥效成分延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。方法 建立hCMEC/D3-U87雙層細(xì)胞模型研究延胡索乙素、巴馬汀、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素的跨血腦屏障吸收情況；通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）法測(cè)定hCMEC/D3細(xì)胞中相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白多藥耐藥蛋白1（MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）、有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCT1）、OCT2、OCT3、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCTN1）、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表達(dá)水平；使用6株過(guò)表達(dá)人轉(zhuǎn)運(yùn)體的細(xì)胞株（S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1）進(jìn)行攝取實(shí)驗(yàn)，判斷各藥物成分是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的底物。結(jié)果 各成分均可以一定程度地跨越血腦屏障，延胡索乙素、歐前胡素、異歐前胡素具有更好的跨血腦屏障特性，巴馬汀和原阿片堿的跨血腦屏障能力較弱。外排型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MDR1、BCRP和攝入型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3細(xì)胞中有相對(duì)高的mRNA表達(dá)水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物；巴馬汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物；原阿片堿是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物；歐前胡素、異歐前胡素是OCT3的底物。結(jié)論 延胡索乙素可能通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血腦屏障進(jìn)入腦組織細(xì)胞；巴馬汀可能通過(guò)OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞；原阿片堿可能通過(guò)OCT1、OCTN1和OCTN2傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞；歐前胡素、異歐前胡素可能通過(guò)OCT3傳遞進(jìn)入腦組織細(xì)胞。
2023, 46(3):559-564.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.012
摘要:
目的 考察注射用丹參多酚酸（SAFI）對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦損傷的保護(hù)作用。方法 線拴法構(gòu)建大腦中動(dòng)脈缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、丁苯酞氯化鈉注射液（陽(yáng)性藥，9 mL·kg-1）組和SAFI低、中、高劑量（5.85、11.71、23.42 mg·kg-1，11.71 mg·kg-1為臨床等效劑量）組，每組12只。假手術(shù)組和模型組給予0.9%氯化鈉注射液，SAFI每天給藥1次，丁苯酞氯化鈉注射液每天給藥2次，尾iv連續(xù)給藥14 d。給藥期間稱大鼠體質(zhì)量；給藥前后對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分；給藥后采用TTC染色法檢測(cè)腦梗死體積；酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清中γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；HE染色觀察腦組織病理形態(tài)；尼氏染色觀察海馬區(qū)尼氏小體形態(tài)變化情況。結(jié)果 給藥14 d后，與模型組比較，SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P ＜ 0.001），腦組織梗死體積顯著縮?。?i>P＜0.001） ；SAFI 11.71、23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組神經(jīng)功能評(píng)分顯著降低（P＜0.05、0.01），IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均顯著降低（P＜0.01、0.001），SOD水平顯著升高（P＜0.01、0.001）； SAFI 23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組IL-6水平顯著降低（P＜0.05、0.01）； SAFI可明顯改善MCAO/R大鼠腦組織缺血半暗帶區(qū)病理?yè)p傷，抑制尼氏小體數(shù)的減少。結(jié)論 SAFI對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦損傷具有明顯的保護(hù)作用。
目的 考察注射用丹參多酚酸（SAFI）對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦損傷的保護(hù)作用。方法 線拴法構(gòu)建大腦中動(dòng)脈缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、丁苯酞氯化鈉注射液（陽(yáng)性藥，9 mL·kg-1）組和SAFI低、中、高劑量（5.85、11.71、23.42 mg·kg-1，11.71 mg·kg-1為臨床等效劑量）組，每組12只。假手術(shù)組和模型組給予0.9%氯化鈉注射液，SAFI每天給藥1次，丁苯酞氯化鈉注射液每天給藥2次，尾iv連續(xù)給藥14 d。給藥期間稱大鼠體質(zhì)量；給藥前后對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分；給藥后采用TTC染色法檢測(cè)腦梗死體積；酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清中γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；HE染色觀察腦組織病理形態(tài)；尼氏染色觀察海馬區(qū)尼氏小體形態(tài)變化情況。結(jié)果 給藥14 d后，與模型組比較，SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P ＜ 0.001），腦組織梗死體積顯著縮?。?i>P＜0.001） ；SAFI 11.71、23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組神經(jīng)功能評(píng)分顯著降低（P＜0.05、0.01），IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均顯著降低（P＜0.01、0.001），SOD水平顯著升高（P＜0.01、0.001）； SAFI 23.42 mg·kg-1組和丁苯酞氯化鈉注射液組IL-6水平顯著降低（P＜0.05、0.01）； SAFI可明顯改善MCAO/R大鼠腦組織缺血半暗帶區(qū)病理?yè)p傷，抑制尼氏小體數(shù)的減少。結(jié)論 SAFI對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦損傷具有明顯的保護(hù)作用。
2023, 46(3):565-570.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.013
摘要:
目的 對(duì)補(bǔ)血益母丸干膏粉進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)，為臨床安全用藥提供依據(jù)。方法 采用組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535進(jìn)行細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)，采用中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維（CHL）細(xì)胞進(jìn)行體外染色體畸變?cè)囼?yàn)，采用ICR小鼠進(jìn)行骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)綜合評(píng)估補(bǔ)血益母丸干膏粉的遺傳毒性。其中，Ames試驗(yàn)設(shè)50、150、500、1 500、5 000 μg·皿-1 5個(gè)劑量；體外細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)設(shè)125、250、500 μg·mL-1 3個(gè)劑量；小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)設(shè)500、1 000、2 000 mg·kg-1 3個(gè)劑量，每天給藥1次，連續(xù)給藥3 d。結(jié)果 在代謝及非代謝活化條件下（＋S9/-S9），Ames試驗(yàn)結(jié)果 顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對(duì)各菌株均無(wú)明顯或可重復(fù)的誘變性及抑菌性；體外CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對(duì)CHL細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)畸變率未見(jiàn)有意義的升高；小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對(duì)ICR小鼠骨髓細(xì)胞微核率無(wú)明顯影響。結(jié)論 補(bǔ)血益母丸干膏粉未見(jiàn)潛在的遺傳毒性。
目的 對(duì)補(bǔ)血益母丸干膏粉進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)，為臨床安全用藥提供依據(jù)。方法 采用組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535進(jìn)行細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)，采用中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維（CHL）細(xì)胞進(jìn)行體外染色體畸變?cè)囼?yàn)，采用ICR小鼠進(jìn)行骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)綜合評(píng)估補(bǔ)血益母丸干膏粉的遺傳毒性。其中，Ames試驗(yàn)設(shè)50、150、500、1 500、5 000 μg·皿-1 5個(gè)劑量；體外細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)設(shè)125、250、500 μg·mL-1 3個(gè)劑量；小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)設(shè)500、1 000、2 000 mg·kg-1 3個(gè)劑量，每天給藥1次，連續(xù)給藥3 d。結(jié)果 在代謝及非代謝活化條件下（＋S9/-S9），Ames試驗(yàn)結(jié)果 顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對(duì)各菌株均無(wú)明顯或可重復(fù)的誘變性及抑菌性；體外CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對(duì)CHL細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)畸變率未見(jiàn)有意義的升高；小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果顯示，補(bǔ)血益母丸干膏粉對(duì)ICR小鼠骨髓細(xì)胞微核率無(wú)明顯影響。結(jié)論 補(bǔ)血益母丸干膏粉未見(jiàn)潛在的遺傳毒性。
2023, 46(3):571-577.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.014
摘要:
目的 制備阿立哌唑自乳化釋藥系統(tǒng)（ARP-SEDDSs）以提高藥物的口服生物利用度。方法 HPLC法檢測(cè)ARP在不同的油、表面活性劑和助表面活性劑中的溶解度，根據(jù)溶解度確定處方組成；采用偽三元相圖篩選SEDDSs的處方比例；通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡、稀釋穩(wěn)定性和體外溶出對(duì)ARP-SEDDSs進(jìn)行表征；大鼠分別ig給予自制ARP-SEDDSs和ARP混懸液（20 mg·kg-1）后，HPLC法進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。結(jié)果 以油酸作為油相，以聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯和異丙醇作為表面活性劑和助表面活性劑，優(yōu)化得到ARP-SEDDSs處方為油酸-聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯-異丙醇為2.0∶5.6∶2.4，載藥量為10 mg·g-1；ARP-SEDDSs經(jīng)水稀釋后可快速形成微乳，在透射電鏡下可觀察到微乳呈類球形，經(jīng)動(dòng)態(tài)光散射儀檢測(cè)其平均粒徑為（54.6±2.3）nm，聚合物分散性指數(shù)（PDI）為0.201±0.011，Zeta電位（-13.5±0.4）mV；ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中10 min的藥物溶出度接近100%，遠(yuǎn)高于阿立哌唑口崩片（約10%）。大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究表明，與ARP混懸液相比，ARP-SEDDSs相對(duì)生物利用度為248.8%。結(jié)論 將ARP制備成自乳化釋藥系統(tǒng)，有助于藥物快速溶出，顯著提高了ARP的口服生物利用度。
目的 制備阿立哌唑自乳化釋藥系統(tǒng)（ARP-SEDDSs）以提高藥物的口服生物利用度。方法 HPLC法檢測(cè)ARP在不同的油、表面活性劑和助表面活性劑中的溶解度，根據(jù)溶解度確定處方組成；采用偽三元相圖篩選SEDDSs的處方比例；通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡、稀釋穩(wěn)定性和體外溶出對(duì)ARP-SEDDSs進(jìn)行表征；大鼠分別ig給予自制ARP-SEDDSs和ARP混懸液（20 mg·kg-1）后，HPLC法進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。結(jié)果 以油酸作為油相，以聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯和異丙醇作為表面活性劑和助表面活性劑，優(yōu)化得到ARP-SEDDSs處方為油酸-聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯-異丙醇為2.0∶5.6∶2.4，載藥量為10 mg·g-1；ARP-SEDDSs經(jīng)水稀釋后可快速形成微乳，在透射電鏡下可觀察到微乳呈類球形，經(jīng)動(dòng)態(tài)光散射儀檢測(cè)其平均粒徑為（54.6±2.3）nm，聚合物分散性指數(shù)（PDI）為0.201±0.011，Zeta電位（-13.5±0.4）mV；ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中10 min的藥物溶出度接近100%，遠(yuǎn)高于阿立哌唑口崩片（約10%）。大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究表明，與ARP混懸液相比，ARP-SEDDSs相對(duì)生物利用度為248.8%。結(jié)論 將ARP制備成自乳化釋藥系統(tǒng)，有助于藥物快速溶出，顯著提高了ARP的口服生物利用度。
2023, 46(3):578-582.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.015
摘要:
目的 建立首批HPLC含量測(cè)定用縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品。方法 第3批縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品采用凍干制備。使用核磁共振和HPLC法對(duì)縮宮素進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；采用HPLC法測(cè)定待標(biāo)品的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，并測(cè)定待標(biāo)品水分及氨基酸比值；以縮宮素USP對(duì)照品為標(biāo)準(zhǔn)，采用HPLC外標(biāo)法和大鼠子宮法分別測(cè)定待標(biāo)品的生物效價(jià)。結(jié)果 經(jīng)核磁共振和HPLC法確證縮宮素的結(jié)構(gòu)；待標(biāo)品水分含量為4.8%，各氨基酸比值均在限度范圍內(nèi)，經(jīng)HPLC檢測(cè)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.69%；待標(biāo)品經(jīng)HPLC法測(cè)定每支含量為274 IU，經(jīng)大鼠子宮法測(cè)定每支含量為275 IU。結(jié)論 建立的待標(biāo)品可作為第3批縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，供縮宮素效價(jià)測(cè)定及鑒別使用。
目的 建立首批HPLC含量測(cè)定用縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品。方法 第3批縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品采用凍干制備。使用核磁共振和HPLC法對(duì)縮宮素進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；采用HPLC法測(cè)定待標(biāo)品的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，并測(cè)定待標(biāo)品水分及氨基酸比值；以縮宮素USP對(duì)照品為標(biāo)準(zhǔn)，采用HPLC外標(biāo)法和大鼠子宮法分別測(cè)定待標(biāo)品的生物效價(jià)。結(jié)果 經(jīng)核磁共振和HPLC法確證縮宮素的結(jié)構(gòu)；待標(biāo)品水分含量為4.8%，各氨基酸比值均在限度范圍內(nèi)，經(jīng)HPLC檢測(cè)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.69%；待標(biāo)品經(jīng)HPLC法測(cè)定每支含量為274 IU，經(jīng)大鼠子宮法測(cè)定每支含量為275 IU。結(jié)論 建立的待標(biāo)品可作為第3批縮宮素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，供縮宮素效價(jià)測(cè)定及鑒別使用。
2023, 46(3):583-591.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.016
摘要:
目的 基于HPLC指紋圖譜、多成分定量結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別法評(píng)價(jià)黔鉤藤質(zhì)量。方法 從貴州中藥材市場(chǎng)隨機(jī)購(gòu)買了18批鉤藤飲片，采用HPLC法建立了18批鉤藤飲片的指紋圖譜；通過(guò)中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)（2012年版）進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)，對(duì)其中5種生物堿進(jìn)行了指認(rèn)，并采用外標(biāo)法和一測(cè)多評(píng)法進(jìn)行了含量測(cè)定；采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析和主成分分析。結(jié)果 在鉤藤飲片指紋圖譜中，確定了共有峰28個(gè)，采用對(duì)照品指認(rèn)了5個(gè)生物堿成分，分別為異去氫鉤藤堿、異鉤藤堿、去氫鉤藤堿、鉤藤堿和去氫毛鉤藤堿，18批鉤藤的相似度評(píng)價(jià)表明市場(chǎng)上鉤藤的質(zhì)量差異較大；聚類分析將18批鉤藤飲片樣品聚為3大類；主成分分析用5個(gè)主成分進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，其中8批鉤藤飲片的綜合得分大于1；采用一測(cè)多評(píng)法和外標(biāo)法計(jì)算18批鉤藤飲片中5種生物堿的含量，經(jīng)GraphPad差異性分析表明，2種方法無(wú)顯著性差異。結(jié)論 市場(chǎng)上鉤藤質(zhì)量差異較大，建立了檢測(cè)5個(gè)生物堿成分的一測(cè)多評(píng)法和外標(biāo)法，為完善鉤藤質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考。
目的 基于HPLC指紋圖譜、多成分定量結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別法評(píng)價(jià)黔鉤藤質(zhì)量。方法 從貴州中藥材市場(chǎng)隨機(jī)購(gòu)買了18批鉤藤飲片，采用HPLC法建立了18批鉤藤飲片的指紋圖譜；通過(guò)中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)（2012年版）進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)，對(duì)其中5種生物堿進(jìn)行了指認(rèn)，并采用外標(biāo)法和一測(cè)多評(píng)法進(jìn)行了含量測(cè)定；采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析和主成分分析。結(jié)果 在鉤藤飲片指紋圖譜中，確定了共有峰28個(gè)，采用對(duì)照品指認(rèn)了5個(gè)生物堿成分，分別為異去氫鉤藤堿、異鉤藤堿、去氫鉤藤堿、鉤藤堿和去氫毛鉤藤堿，18批鉤藤的相似度評(píng)價(jià)表明市場(chǎng)上鉤藤的質(zhì)量差異較大；聚類分析將18批鉤藤飲片樣品聚為3大類；主成分分析用5個(gè)主成分進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，其中8批鉤藤飲片的綜合得分大于1；采用一測(cè)多評(píng)法和外標(biāo)法計(jì)算18批鉤藤飲片中5種生物堿的含量，經(jīng)GraphPad差異性分析表明，2種方法無(wú)顯著性差異。結(jié)論 市場(chǎng)上鉤藤質(zhì)量差異較大，建立了檢測(cè)5個(gè)生物堿成分的一測(cè)多評(píng)法和外標(biāo)法，為完善鉤藤質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考。
2023, 46(3):592-598.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.017
摘要:
目的 建立復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜，并結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法發(fā)現(xiàn)潛在的關(guān)鍵質(zhì)控成分。方法 采用Waters超高效液相色譜（UPLC）儀，色譜柱為Acquity UPLC® HSS T3，流動(dòng)相為乙腈-0.1%甲酸水，采用梯度程序洗脫，檢測(cè)器波長(zhǎng)設(shè)置參數(shù)為280 nm，共建立20批復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜。采用聚類分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）對(duì)圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行模式識(shí)別分析，篩選出關(guān)鍵質(zhì)控成分，并經(jīng)過(guò)化學(xué)指認(rèn)。結(jié)果 共有27個(gè)色譜峰被標(biāo)定，20批藥物的整體相似度大于0.88，顯示藥物質(zhì)量總體相對(duì)穩(wěn)定；但基于聚類分析及主成分分析初步發(fā)現(xiàn)不同批次藥物也存在微小差異，能夠區(qū)分成兩大類；進(jìn)一步基于OPLS-DA發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致藥物質(zhì)量微小差異的7種主要成分，即關(guān)鍵質(zhì)控成分；通過(guò)對(duì)照品對(duì)以上成分進(jìn)行確認(rèn)，分別為沒(méi)食子酸、綠原酸、延胡索乙素、柚皮苷、大黃酸、Z-藁本內(nèi)酯和大黃素甲醚。結(jié)論 建立的指紋圖譜結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法，可科學(xué)、系統(tǒng)地評(píng)價(jià)復(fù)方傷痛膠囊的藥物批次質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵質(zhì)控成分，同時(shí)能夠?yàn)橹兴幭嚓P(guān)質(zhì)控研究提供一定的研究思路。
目的 建立復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜，并結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法發(fā)現(xiàn)潛在的關(guān)鍵質(zhì)控成分。方法 采用Waters超高效液相色譜（UPLC）儀，色譜柱為Acquity UPLC® HSS T3，流動(dòng)相為乙腈-0.1%甲酸水，采用梯度程序洗脫，檢測(cè)器波長(zhǎng)設(shè)置參數(shù)為280 nm，共建立20批復(fù)方傷痛膠囊的指紋圖譜。采用聚類分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）對(duì)圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行模式識(shí)別分析，篩選出關(guān)鍵質(zhì)控成分，并經(jīng)過(guò)化學(xué)指認(rèn)。結(jié)果 共有27個(gè)色譜峰被標(biāo)定，20批藥物的整體相似度大于0.88，顯示藥物質(zhì)量總體相對(duì)穩(wěn)定；但基于聚類分析及主成分分析初步發(fā)現(xiàn)不同批次藥物也存在微小差異，能夠區(qū)分成兩大類；進(jìn)一步基于OPLS-DA發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致藥物質(zhì)量微小差異的7種主要成分，即關(guān)鍵質(zhì)控成分；通過(guò)對(duì)照品對(duì)以上成分進(jìn)行確認(rèn)，分別為沒(méi)食子酸、綠原酸、延胡索乙素、柚皮苷、大黃酸、Z-藁本內(nèi)酯和大黃素甲醚。結(jié)論 建立的指紋圖譜結(jié)合多元變量統(tǒng)計(jì)方法，可科學(xué)、系統(tǒng)地評(píng)價(jià)復(fù)方傷痛膠囊的藥物批次質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵質(zhì)控成分，同時(shí)能夠?yàn)橹兴幭嚓P(guān)質(zhì)控研究提供一定的研究思路。
2023, 46(3):599-606.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.018
摘要:
目的 研究小兒積滯臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要素，為小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南的制定提供文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)。方法 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CMB），Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于小兒積滯臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中英文文獻(xiàn)，檢索年限為建庫(kù)至2021年12月。對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取、分析，提煉小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素。結(jié)果 共檢索到文獻(xiàn)1 983篇，根據(jù)文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn)最終納入21篇文獻(xiàn)。目標(biāo)定位，18項(xiàng)定位于消除或改善全部臨床癥狀，3項(xiàng)選擇消除或改善主要臨床癥狀。試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)采用隨機(jī)21項(xiàng)，盲法設(shè)計(jì)7項(xiàng)；樣本量估算3項(xiàng)；陽(yáng)性藥對(duì)照20項(xiàng)，安慰劑對(duì)照1項(xiàng)；多中心研究4項(xiàng)；差異性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)20項(xiàng)，非劣效檢驗(yàn)設(shè)計(jì)1項(xiàng)。21項(xiàng)研究均有明確中醫(yī)診斷，16項(xiàng)有明確西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源。受試者的選擇與退出，21項(xiàng)研究設(shè)有納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。干預(yù)措施，中藥內(nèi)治17項(xiàng)，中藥貼敷1項(xiàng)，中藥貼敷聯(lián)合雙歧桿菌顆粒1項(xiàng)，中成藥聯(lián)合推拿手法治療1項(xiàng)，單獨(dú)使用推拿手法治療1項(xiàng)。試驗(yàn)流程，21項(xiàng)研究均未設(shè)導(dǎo)入期，設(shè)計(jì)隨訪研究4項(xiàng)；療程4～28 d，以7 d或14 d為主。有效性評(píng)價(jià)，18項(xiàng)以疾病臨床有效率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，3項(xiàng)以主要癥狀，或其總分，或以其定義的“改善”或“控制”或“消失”比例，作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)；安全性評(píng)價(jià)，18項(xiàng)對(duì)不良事件或不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)描述，7項(xiàng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查進(jìn)行描述，5項(xiàng)對(duì)生命體征進(jìn)行描述；全部研究中，有倫理批件號(hào)說(shuō)明2項(xiàng)。結(jié)論 納入的文獻(xiàn)信息較完善，基本涵蓋了小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素，對(duì)中成藥治療小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行了分析總結(jié)，具有較高借鑒與參考價(jià)值，為《小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》的制定提供了文獻(xiàn)依據(jù)。
目的 研究小兒積滯臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要素，為小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南的制定提供文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)。方法 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CMB），Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于小兒積滯臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中英文文獻(xiàn)，檢索年限為建庫(kù)至2021年12月。對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取、分析，提煉小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素。結(jié)果 共檢索到文獻(xiàn)1 983篇，根據(jù)文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn)最終納入21篇文獻(xiàn)。目標(biāo)定位，18項(xiàng)定位于消除或改善全部臨床癥狀，3項(xiàng)選擇消除或改善主要臨床癥狀。試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)采用隨機(jī)21項(xiàng)，盲法設(shè)計(jì)7項(xiàng)；樣本量估算3項(xiàng)；陽(yáng)性藥對(duì)照20項(xiàng)，安慰劑對(duì)照1項(xiàng)；多中心研究4項(xiàng)；差異性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)20項(xiàng)，非劣效檢驗(yàn)設(shè)計(jì)1項(xiàng)。21項(xiàng)研究均有明確中醫(yī)診斷，16項(xiàng)有明確西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源。受試者的選擇與退出，21項(xiàng)研究設(shè)有納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。干預(yù)措施，中藥內(nèi)治17項(xiàng)，中藥貼敷1項(xiàng)，中藥貼敷聯(lián)合雙歧桿菌顆粒1項(xiàng)，中成藥聯(lián)合推拿手法治療1項(xiàng)，單獨(dú)使用推拿手法治療1項(xiàng)。試驗(yàn)流程，21項(xiàng)研究均未設(shè)導(dǎo)入期，設(shè)計(jì)隨訪研究4項(xiàng)；療程4～28 d，以7 d或14 d為主。有效性評(píng)價(jià)，18項(xiàng)以疾病臨床有效率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，3項(xiàng)以主要癥狀，或其總分，或以其定義的“改善”或“控制”或“消失”比例，作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)；安全性評(píng)價(jià)，18項(xiàng)對(duì)不良事件或不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)描述，7項(xiàng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查進(jìn)行描述，5項(xiàng)對(duì)生命體征進(jìn)行描述；全部研究中，有倫理批件號(hào)說(shuō)明2項(xiàng)。結(jié)論 納入的文獻(xiàn)信息較完善，基本涵蓋了小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素，對(duì)中成藥治療小兒積滯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行了分析總結(jié)，具有較高借鑒與參考價(jià)值，為《小兒積滯中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》的制定提供了文獻(xiàn)依據(jù)。
2023, 46(3):607-613.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.019
摘要:
目的 觀察銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（DGMI）對(duì)急性缺血性腦卒中（AIS）再通成功患者預(yù)后的影響。方法 回顧性選取南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年6月-2021年12月收治的AIS再通治療患者為研究對(duì)象，共納入頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦中動(dòng)脈閉塞者206例。根據(jù)再通治療后3 d頭顱磁共振血管造影（MRA）檢查結(jié)果，將206例患者分為開(kāi)通成功患者（n=157，其中61例接受DGMI治療）和開(kāi)通失敗患者（n=49，其中21接例受DGMI治療）；以患者是否接受過(guò)DGMI治療為依據(jù)，將接受DGMI治療≥7 d的患者設(shè)為試驗(yàn)組（n=82），未接受DGMI治療的為對(duì)照組（n=124）。收集的臨床資料包括年齡、性別、發(fā)病至干預(yù)時(shí)間、干預(yù)方式、不良事件（癥狀性腦出血、死亡）、發(fā)病時(shí)和90 d的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分和改良Rankin評(píng)分量表（mRS）評(píng)分。分別比較開(kāi)通成功患者和開(kāi)通失敗患者中對(duì)照組和試驗(yàn)組間不良事件發(fā)生率和預(yù)后的差異，包括癥狀性腦出血率、死亡率，以及90 d后的NIHSS改善率和mRS評(píng)分。結(jié)果 開(kāi)通成功患者中，試驗(yàn)組90 d NIHSS改善率和mRS評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；而在開(kāi)通失敗患者中兩組間90 d NIHSS改善率和mRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組和試驗(yàn)組的癥狀性腦出血率和死亡率在兩亞組中均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 對(duì)于接受再通治療的AIS患者，DGMI有利于再通成功患者的神經(jīng)功能改善，且不增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
目的 觀察銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（DGMI）對(duì)急性缺血性腦卒中（AIS）再通成功患者預(yù)后的影響。方法 回顧性選取南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年6月-2021年12月收治的AIS再通治療患者為研究對(duì)象，共納入頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦中動(dòng)脈閉塞者206例。根據(jù)再通治療后3 d頭顱磁共振血管造影（MRA）檢查結(jié)果，將206例患者分為開(kāi)通成功患者（n=157，其中61例接受DGMI治療）和開(kāi)通失敗患者（n=49，其中21接例受DGMI治療）；以患者是否接受過(guò)DGMI治療為依據(jù)，將接受DGMI治療≥7 d的患者設(shè)為試驗(yàn)組（n=82），未接受DGMI治療的為對(duì)照組（n=124）。收集的臨床資料包括年齡、性別、發(fā)病至干預(yù)時(shí)間、干預(yù)方式、不良事件（癥狀性腦出血、死亡）、發(fā)病時(shí)和90 d的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分和改良Rankin評(píng)分量表（mRS）評(píng)分。分別比較開(kāi)通成功患者和開(kāi)通失敗患者中對(duì)照組和試驗(yàn)組間不良事件發(fā)生率和預(yù)后的差異，包括癥狀性腦出血率、死亡率，以及90 d后的NIHSS改善率和mRS評(píng)分。結(jié)果 開(kāi)通成功患者中，試驗(yàn)組90 d NIHSS改善率和mRS評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；而在開(kāi)通失敗患者中兩組間90 d NIHSS改善率和mRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組和試驗(yàn)組的癥狀性腦出血率和死亡率在兩亞組中均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 對(duì)于接受再通治療的AIS患者，DGMI有利于再通成功患者的神經(jīng)功能改善，且不增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
2023, 46(3):614-620.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.020
摘要:
目的 探討海曲泊帕乙醇胺片對(duì)抗腫瘤治療后血小板減少癥患者血小板參數(shù)、T淋巴細(xì)胞亞群、出血風(fēng)險(xiǎn)、血小板生成素（TPO）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3 （STAT3）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的影響。方法 前瞻性選取2021年9月-2022年1月徐州大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科及宿遷市鐘吾醫(yī)院腫瘤科收治的47例抗腫瘤治療后血小板減少癥患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=3）和試驗(yàn)組（n=4）。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療藥物干預(yù)，以重組人血小板生成素注射液sc治療，給藥劑量為300 U·kg-1，每日1次，連續(xù)治療4周。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加海曲泊帕乙醇胺片口服治療，推薦初始劑量為每次2.5 mg，每日1次，治療期間監(jiān)測(cè)患者的血小板計(jì)數(shù)，根據(jù)患者血小板計(jì)數(shù)情況進(jìn)行劑量調(diào)整，每日最高劑量不超過(guò)7.5 mg，連續(xù)治療4周。對(duì)兩組患者的血小板參數(shù)、免疫功能指標(biāo)、出血風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)及血清TPO、STAT3、MAPK水平、安全性等觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估對(duì)比。結(jié)果 治療后兩組患者的血小板參數(shù)水平較治療前均有改善（P＜0.05），試驗(yàn)組患者的血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）高于對(duì)照組，血小板分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）均低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平較治療前均有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后試驗(yàn)組患者世界衛(wèi)生組織（WHO）出血分級(jí)評(píng)估中0級(jí)、1級(jí)患者比例高于對(duì)照組，2級(jí)、3級(jí)患者比例低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)較治療前均有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組患者血清TPO、STAT3、MAPK水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療期間試驗(yàn)組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.83%、17.39%，組間差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 海曲泊帕乙醇胺片對(duì)抗腫瘤治療后血小板減少癥患者有良好的治療效果，可增加患者的血小板計(jì)數(shù)，提高患者的免疫功能，降低患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性較好，該藥發(fā)揮作用可能與升高TPO、STAT3、MAPK表達(dá)水平有關(guān)。
目的 探討海曲泊帕乙醇胺片對(duì)抗腫瘤治療后血小板減少癥患者血小板參數(shù)、T淋巴細(xì)胞亞群、出血風(fēng)險(xiǎn)、血小板生成素（TPO）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3 （STAT3）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的影響。方法 前瞻性選取2021年9月-2022年1月徐州大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科及宿遷市鐘吾醫(yī)院腫瘤科收治的47例抗腫瘤治療后血小板減少癥患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=3）和試驗(yàn)組（n=4）。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療藥物干預(yù)，以重組人血小板生成素注射液sc治療，給藥劑量為300 U·kg-1，每日1次，連續(xù)治療4周。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加海曲泊帕乙醇胺片口服治療，推薦初始劑量為每次2.5 mg，每日1次，治療期間監(jiān)測(cè)患者的血小板計(jì)數(shù)，根據(jù)患者血小板計(jì)數(shù)情況進(jìn)行劑量調(diào)整，每日最高劑量不超過(guò)7.5 mg，連續(xù)治療4周。對(duì)兩組患者的血小板參數(shù)、免疫功能指標(biāo)、出血風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)及血清TPO、STAT3、MAPK水平、安全性等觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估對(duì)比。結(jié)果 治療后兩組患者的血小板參數(shù)水平較治療前均有改善（P＜0.05），試驗(yàn)組患者的血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）高于對(duì)照組，血小板分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）均低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平較治療前均有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后試驗(yàn)組患者世界衛(wèi)生組織（WHO）出血分級(jí)評(píng)估中0級(jí)、1級(jí)患者比例高于對(duì)照組，2級(jí)、3級(jí)患者比例低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)較治療前均有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組患者血清TPO、STAT3、MAPK水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療期間試驗(yàn)組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.83%、17.39%，組間差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 海曲泊帕乙醇胺片對(duì)抗腫瘤治療后血小板減少癥患者有良好的治療效果，可增加患者的血小板計(jì)數(shù)，提高患者的免疫功能，降低患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性較好，該藥發(fā)揮作用可能與升高TPO、STAT3、MAPK表達(dá)水平有關(guān)。
2023, 46(3):621-627.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.021
摘要:
目的 探討伏立康唑靜脈滴注＋口服序貫給藥治療肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病的臨床效果及安全性，并探討療效的影響因素。方法 根據(jù)治療方式不同將2019年1月-2022年3月昆明市第三人民醫(yī)院收治的162例肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各81例。兩組均對(duì)咳血、發(fā)熱等臨床癥狀進(jìn)行對(duì)癥藥物治療，同時(shí)采用常規(guī)抗肺結(jié)核藥物治療。對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用注射用伏立康唑靜脈滴注治療，每天2次，首次劑量6 mg·kg-1，之后每次4 mg·kg-1，連續(xù)治療6周；試驗(yàn)組前2周用藥方案與對(duì)照組相同，2周后改為伏立康唑分散片口服治療，每次0.2 g，每天2次，繼續(xù)服藥至6周。比較兩組療效、康復(fù)進(jìn)程及安全性，并采用單因素及Logistic多因素方法分析療效的影響因素。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率75.31%與對(duì)照組80.25%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組咳嗽咳痰緩解時(shí)間、痰培養(yǎng)真菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間與對(duì)照組比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.47%，顯著低于對(duì)照組的11.11%（P＜0.05）。Logistic回歸分析表明，肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。結(jié)論 伏立康唑靜脈滴注+口服序貫治療療效與其靜脈滴注治療效果相當(dāng)，且顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，療效可靠，安全性高。肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
目的 探討伏立康唑靜脈滴注＋口服序貫給藥治療肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病的臨床效果及安全性，并探討療效的影響因素。方法 根據(jù)治療方式不同將2019年1月-2022年3月昆明市第三人民醫(yī)院收治的162例肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各81例。兩組均對(duì)咳血、發(fā)熱等臨床癥狀進(jìn)行對(duì)癥藥物治療，同時(shí)采用常規(guī)抗肺結(jié)核藥物治療。對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用注射用伏立康唑靜脈滴注治療，每天2次，首次劑量6 mg·kg-1，之后每次4 mg·kg-1，連續(xù)治療6周；試驗(yàn)組前2周用藥方案與對(duì)照組相同，2周后改為伏立康唑分散片口服治療，每次0.2 g，每天2次，繼續(xù)服藥至6周。比較兩組療效、康復(fù)進(jìn)程及安全性，并采用單因素及Logistic多因素方法分析療效的影響因素。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率75.31%與對(duì)照組80.25%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組咳嗽咳痰緩解時(shí)間、痰培養(yǎng)真菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間與對(duì)照組比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.47%，顯著低于對(duì)照組的11.11%（P＜0.05）。Logistic回歸分析表明，肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。結(jié)論 伏立康唑靜脈滴注+口服序貫治療療效與其靜脈滴注治療效果相當(dāng)，且顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，療效可靠，安全性高。肺部空洞、低蛋白血癥、粒細(xì)胞缺乏是肺結(jié)核并發(fā)肺曲霉菌病療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
2023, 46(3):628-633.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.022
摘要:
目的 運(yùn)用CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)，探討質(zhì)子泵抑制劑在預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后消化道出血中的價(jià)值。方法 前瞻性納入華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院心內(nèi)科2018年3月-2021年12月收治的接受支架植入治療的冠心病患者600例，依據(jù)CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)的危險(xiǎn)分層，把極低危、低危的歸為低危分層組，中危、高危、很高危的歸為中高危組，各危險(xiǎn)分層按1∶1比例隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各組患者在PCI術(shù)前、術(shù)后均給予阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片口服，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（雷貝拉唑腸溶片每天20 mg或泮托拉唑鈉腸溶片每天40 mg）自PCI術(shù)前至術(shù)后連續(xù)服藥3個(gè)月。隨訪12個(gè)月，觀察各組患者消化道出血事件以及主要心腦血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 根據(jù)CRUSADE評(píng)分的不同，中高危分層對(duì)照組較低危分層對(duì)照組的消化道出血事件明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，與低危分層對(duì)照組相比，低危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05）。中高危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率較中高危分層對(duì)照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在同一類CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)危險(xiǎn)分層中，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者主要心腦血管不良事件發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 應(yīng)用CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行危險(xiǎn)分層，干預(yù)出血高危風(fēng)險(xiǎn)患者，PCI術(shù)后加用質(zhì)子泵抑制劑可有效預(yù)防消化道出血，且未增加心腦血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。
目的 運(yùn)用CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)，探討質(zhì)子泵抑制劑在預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后消化道出血中的價(jià)值。方法 前瞻性納入華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院心內(nèi)科2018年3月-2021年12月收治的接受支架植入治療的冠心病患者600例，依據(jù)CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)的危險(xiǎn)分層，把極低危、低危的歸為低危分層組，中危、高危、很高危的歸為中高危組，各危險(xiǎn)分層按1∶1比例隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各組患者在PCI術(shù)前、術(shù)后均給予阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片口服，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（雷貝拉唑腸溶片每天20 mg或泮托拉唑鈉腸溶片每天40 mg）自PCI術(shù)前至術(shù)后連續(xù)服藥3個(gè)月。隨訪12個(gè)月，觀察各組患者消化道出血事件以及主要心腦血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 根據(jù)CRUSADE評(píng)分的不同，中高危分層對(duì)照組較低危分層對(duì)照組的消化道出血事件明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，與低危分層對(duì)照組相比，低危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05）。中高危分層試驗(yàn)組消化道出血事件發(fā)生率較中高危分層對(duì)照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在同一類CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)危險(xiǎn)分層中，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者主要心腦血管不良事件發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 應(yīng)用CRUSADE評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行危險(xiǎn)分層，干預(yù)出血高危風(fēng)險(xiǎn)患者，PCI術(shù)后加用質(zhì)子泵抑制劑可有效預(yù)防消化道出血，且未增加心腦血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。
2023, 46(3):634-640.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.023
摘要:
目的 探究低劑量聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）治療食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥的臨床療效。方法 前瞻性選取哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院胸外科2019年5月-2021年10月收治的食管癌術(shù)后化療患者200例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將所有患者均分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組100例。兩組患者均采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑3周療法進(jìn)行化療，3周為1個(gè)周期。對(duì)照組患者化療1個(gè)周期結(jié)束后24～48 h開(kāi)始，給予5 μg·kg-1·d-1的人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥，每天1次，直至外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）降至最低值后連續(xù)兩次≥5.0×109·L-1或1次≥10.0×109·L-1，或連續(xù)用藥14 d。試驗(yàn)組患者給藥開(kāi)始時(shí)間同對(duì)照組，給予3 mg的聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥，1個(gè)化療周期用藥1次。兩組患者均進(jìn)行1個(gè)化療周期的治療。對(duì)兩組患者中性粒細(xì)胞變化情況、Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間、中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱（FN）發(fā)生率及再次返院情況、不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率、患者給藥前后生活質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行比較。結(jié)果 試驗(yàn)組患者化療結(jié)束后第6、9、12、15、18天時(shí)的外周血ANC顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），第1、3、21天時(shí)的ANC與對(duì)照組相比，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及其持續(xù)時(shí)間顯著降低（P＜0.05），F(xiàn)N發(fā)生率及再次返院率顯著減少（P＜0.05），不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少（P＜0.05）。給藥前，兩組癌癥治療功能評(píng)價(jià)量表（FACT-G）中身體狀況、社會(huì)/家庭狀況、功能狀況、情緒狀況4個(gè)方面內(nèi)容評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），給藥后，兩組FACT-G量表各項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分均較給藥前升高，試驗(yàn)組給藥后FACT-G評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 低劑量PEG-rhG-CSF用于食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥治療，能顯著預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥及FN的發(fā)生，同時(shí)還能有效縮短中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間，降低因FN再住院率，減少患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥，有效改善患者生活質(zhì)量。
目的 探究低劑量聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）治療食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥的臨床療效。方法 前瞻性選取哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院胸外科2019年5月-2021年10月收治的食管癌術(shù)后化療患者200例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將所有患者均分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組100例。兩組患者均采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑3周療法進(jìn)行化療，3周為1個(gè)周期。對(duì)照組患者化療1個(gè)周期結(jié)束后24～48 h開(kāi)始，給予5 μg·kg-1·d-1的人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥，每天1次，直至外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）降至最低值后連續(xù)兩次≥5.0×109·L-1或1次≥10.0×109·L-1，或連續(xù)用藥14 d。試驗(yàn)組患者給藥開(kāi)始時(shí)間同對(duì)照組，給予3 mg的聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液進(jìn)行sc用藥，1個(gè)化療周期用藥1次。兩組患者均進(jìn)行1個(gè)化療周期的治療。對(duì)兩組患者中性粒細(xì)胞變化情況、Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間、中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱（FN）發(fā)生率及再次返院情況、不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率、患者給藥前后生活質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行比較。結(jié)果 試驗(yàn)組患者化療結(jié)束后第6、9、12、15、18天時(shí)的外周血ANC顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），第1、3、21天時(shí)的ANC與對(duì)照組相比，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及其持續(xù)時(shí)間顯著降低（P＜0.05），F(xiàn)N發(fā)生率及再次返院率顯著減少（P＜0.05），不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少（P＜0.05）。給藥前，兩組癌癥治療功能評(píng)價(jià)量表（FACT-G）中身體狀況、社會(huì)/家庭狀況、功能狀況、情緒狀況4個(gè)方面內(nèi)容評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），給藥后，兩組FACT-G量表各項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分均較給藥前升高，試驗(yàn)組給藥后FACT-G評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 低劑量PEG-rhG-CSF用于食管癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥治療，能顯著預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥及FN的發(fā)生，同時(shí)還能有效縮短中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間，降低因FN再住院率，減少患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥，有效改善患者生活質(zhì)量。
2023, 46(3):641-647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.024
摘要:
目的 分析鼻用糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)治療兒童變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎的臨床效果，以及對(duì)患兒多種炎癥因子表達(dá)的影響。方法 前瞻性選擇2020年1月-2021年6月包頭市第四醫(yī)院收治的變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒共120例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為3組，每組40例，即單用丙酸氟替卡松噴霧劑（單用組）、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗組（聯(lián)合鼻腔沖洗組）、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)組（聯(lián)合鼻竇手術(shù)組）。單用組患兒采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，每噴50 μg，每側(cè)2噴，總量200 μg，每天1次；聯(lián)合鼻腔沖洗組患兒每日清晨使用可調(diào)式鼻腔清洗器加入0.9%氯化鈉注射液250 mL對(duì)兩側(cè)鼻腔充分沖洗，每天1次，沖洗完畢后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，用法用量同單用組；聯(lián)合鼻竇手術(shù)組患兒進(jìn)行內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)，在術(shù)后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，用法用量同單用組。3組均持續(xù)用藥12周。比較各組患兒治療前及治療4、8、12周的視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分、鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分和鼻-結(jié)膜炎生活質(zhì)量問(wèn)卷（RQLQ）評(píng)分，評(píng)估各組治療12周的臨床療效；檢測(cè)各組患兒鼻呼吸道一氧化氮（NO）濃度、血清中白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和免疫球蛋白E（IgE）水平。結(jié)果 隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，各組患兒VAS評(píng)分、鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分和RQLQ評(píng)分均逐漸降低（P＜0.05），聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療8、12周的VAS評(píng)分、鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分和RQLQ評(píng)分均顯著低于單用組（P＜0.05）。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療12周的臨床療效優(yōu)于單用組（P＜0.05）。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療4、8、12周的鼻呼吸道NO濃度及血清IL-17A、TNF-α水平均顯著低于單用組（P＜0.05）。上述各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組比較，差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒?jiǎn)斡帽岱婵ㄋ蓢婌F劑療效不理想，聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)，對(duì)改善患兒臨床癥狀以及減輕鼻腔和呼吸道多種炎癥因子的表達(dá)具有顯著的影響。
目的 分析鼻用糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)治療兒童變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎的臨床效果，以及對(duì)患兒多種炎癥因子表達(dá)的影響。方法 前瞻性選擇2020年1月-2021年6月包頭市第四醫(yī)院收治的變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒共120例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為3組，每組40例，即單用丙酸氟替卡松噴霧劑（單用組）、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合鼻腔沖洗組（聯(lián)合鼻腔沖洗組）、丙酸氟替卡松噴霧劑聯(lián)合內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)組（聯(lián)合鼻竇手術(shù)組）。單用組患兒采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，每噴50 μg，每側(cè)2噴，總量200 μg，每天1次；聯(lián)合鼻腔沖洗組患兒每日清晨使用可調(diào)式鼻腔清洗器加入0.9%氯化鈉注射液250 mL對(duì)兩側(cè)鼻腔充分沖洗，每天1次，沖洗完畢后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，用法用量同單用組；聯(lián)合鼻竇手術(shù)組患兒進(jìn)行內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)，在術(shù)后應(yīng)用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，用法用量同單用組。3組均持續(xù)用藥12周。比較各組患兒治療前及治療4、8、12周的視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分、鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分和鼻-結(jié)膜炎生活質(zhì)量問(wèn)卷（RQLQ）評(píng)分，評(píng)估各組治療12周的臨床療效；檢測(cè)各組患兒鼻呼吸道一氧化氮（NO）濃度、血清中白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和免疫球蛋白E（IgE）水平。結(jié)果 隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，各組患兒VAS評(píng)分、鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分和RQLQ評(píng)分均逐漸降低（P＜0.05），聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療8、12周的VAS評(píng)分、鼻內(nèi)鏡檢查評(píng)分和RQLQ評(píng)分均顯著低于單用組（P＜0.05）。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療12周的臨床療效優(yōu)于單用組（P＜0.05）。聯(lián)合鼻腔沖洗和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組治療4、8、12周的鼻呼吸道NO濃度及血清IL-17A、TNF-α水平均顯著低于單用組（P＜0.05）。上述各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合鼻腔沖洗組和聯(lián)合鼻竇手術(shù)組比較，差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 變應(yīng)性鼻炎導(dǎo)致慢性鼻竇炎患兒?jiǎn)斡帽岱婵ㄋ蓢婌F劑療效不理想，聯(lián)合鼻腔沖洗或內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)，對(duì)改善患兒臨床癥狀以及減輕鼻腔和呼吸道多種炎癥因子的表達(dá)具有顯著的影響。
2023, 46(3):648-652.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.025
摘要:
目的 探討阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦對(duì)急性缺血性卒中患者認(rèn)知功能、肢體功能的影響。方法 回顧性選取邢臺(tái)市第三醫(yī)院于2021年12月-2022年7月收治住院的80例急性缺血性卒中患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，兩組各40例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用吡拉西坦（注射用吡拉西坦8 g加入到5%氯化鈉注射液250 mL中）靜脈滴注，每天1次，療程為14 d；試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液治療，第1～2天60 mg阿加曲班注射液用0.9%氯化鈉注射液稀釋后持續(xù)輸液泵輸液48 h，第3～7天將10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中持續(xù)輸液泵輸液持續(xù)3 h，每天2次，用藥7 d，其余治療方案同對(duì)照組。分別于治療前及治療后3、6個(gè)月對(duì)兩組患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、改良式肢體運(yùn)動(dòng)功能量表（Fugl-Meyer）以及日常生活能力量表（ADL）評(píng)分，同時(shí)記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、6個(gè)月兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評(píng)分均較同組治療前顯著提高（P＜0.05），且試驗(yàn)組各項(xiàng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療期間兩組患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦治療能顯著改善急性缺血性卒中患者的認(rèn)知功能以及肢體功能，在保證療效的同時(shí)并未增加出血等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
目的 探討阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦對(duì)急性缺血性卒中患者認(rèn)知功能、肢體功能的影響。方法 回顧性選取邢臺(tái)市第三醫(yī)院于2021年12月-2022年7月收治住院的80例急性缺血性卒中患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，兩組各40例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用吡拉西坦（注射用吡拉西坦8 g加入到5%氯化鈉注射液250 mL中）靜脈滴注，每天1次，療程為14 d；試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液治療，第1～2天60 mg阿加曲班注射液用0.9%氯化鈉注射液稀釋后持續(xù)輸液泵輸液48 h，第3～7天將10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中持續(xù)輸液泵輸液持續(xù)3 h，每天2次，用藥7 d，其余治療方案同對(duì)照組。分別于治療前及治療后3、6個(gè)月對(duì)兩組患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、改良式肢體運(yùn)動(dòng)功能量表（Fugl-Meyer）以及日常生活能力量表（ADL）評(píng)分，同時(shí)記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3、6個(gè)月兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、Fugl-Meyer及ADL評(píng)分均較同組治療前顯著提高（P＜0.05），且試驗(yàn)組各項(xiàng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療期間兩組患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合吡拉西坦治療能顯著改善急性缺血性卒中患者的認(rèn)知功能以及肢體功能，在保證療效的同時(shí)并未增加出血等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
2023, 46(3):653-662.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.026
摘要:
目的 分析評(píng)價(jià)童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床療效及安全性。方法 使用計(jì)算機(jī)對(duì)中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，包括中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，收集各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2022年12月2日童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs、包括1 411例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組［RR＝1.25，95% CI（1.19，1.31），P＜0.000 01］，且童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組免疫球蛋白IgA［MD＝-0.05，95% CI（-0.48，0.37），P＝0.80］、IgG［MD＝-0.16，95% CI（-0.95，0.62），P＝0.68］、IgM［MD＝0.02，95% CI（-0.32，0.37），P＝0.90］、不良反應(yīng)率［RR＝0.80，95% CI（0.23，2.80），P＝0.73］比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 童康片可提高治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效，且單用或聯(lián)合化學(xué)藥對(duì)其有效率影響不大，對(duì)IgA、IgG、IgM及不良反應(yīng)發(fā)生情況沒(méi)有明顯影響。
目的 分析評(píng)價(jià)童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床療效及安全性。方法 使用計(jì)算機(jī)對(duì)中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，包括中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，收集各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2022年12月2日童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs、包括1 411例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組［RR＝1.25，95% CI（1.19，1.31），P＜0.000 01］，且童康片單用及聯(lián)合化學(xué)藥的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組免疫球蛋白IgA［MD＝-0.05，95% CI（-0.48，0.37），P＝0.80］、IgG［MD＝-0.16，95% CI（-0.95，0.62），P＝0.68］、IgM［MD＝0.02，95% CI（-0.32，0.37），P＝0.90］、不良反應(yīng)率［RR＝0.80，95% CI（0.23，2.80），P＝0.73］比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 童康片可提高治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效，且單用或聯(lián)合化學(xué)藥對(duì)其有效率影響不大，對(duì)IgA、IgG、IgM及不良反應(yīng)發(fā)生情況沒(méi)有明顯影響。
2023, 46(3):663-670.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.027
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（MDRAB）血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素，為各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)預(yù)防MDRAB血流感染及降低感染后死亡率提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、Embase等，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022年10月31日，收集國(guó)內(nèi)外MDRAB血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入病例對(duì)照研究13篇，涉及感染危險(xiǎn)因素32個(gè)，死亡危險(xiǎn)因素25個(gè)。結(jié)果顯示合并實(shí)體瘤、惡性腫瘤、呼吸衰竭、慢性心功能不全、肺炎，入住ICU，機(jī)械通氣、氣管切開(kāi)、氣管插管、留置導(dǎo)尿管、連續(xù)性血液凈化、留置引流管，感染前使用喹諾酮類、碳青霉烯類、抗真菌藥物，感染前使用抗生素≥2種，激素治療和抗生素使用不當(dāng)MDRAB血流感染組和非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（N-MDRAB）組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；合并惡性腫瘤、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、免疫抑制狀態(tài)，合并基礎(chǔ)疾病≥3種，急性生理慢性健康評(píng)分（APACHE-Ⅱ）評(píng)分高，機(jī)械通氣MDRAB血流感染后死亡組和生存組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 MDRAB血流感染及感染后死亡的危險(xiǎn)因素多，臨床診療活動(dòng)中應(yīng)重視患者基礎(chǔ)疾病，嚴(yán)格把握侵入性操作指征，合理使用抗菌藥物和免疫抑制類藥物，動(dòng)態(tài)評(píng)估患者生命體征，根據(jù)危險(xiǎn)因素制定感控策略，從而降低MDRAB血流感染率和感染后死亡率。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（MDRAB）血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素，為各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)預(yù)防MDRAB血流感染及降低感染后死亡率提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、Embase等，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022年10月31日，收集國(guó)內(nèi)外MDRAB血流感染及感染后死亡危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入病例對(duì)照研究13篇，涉及感染危險(xiǎn)因素32個(gè)，死亡危險(xiǎn)因素25個(gè)。結(jié)果顯示合并實(shí)體瘤、惡性腫瘤、呼吸衰竭、慢性心功能不全、肺炎，入住ICU，機(jī)械通氣、氣管切開(kāi)、氣管插管、留置導(dǎo)尿管、連續(xù)性血液凈化、留置引流管，感染前使用喹諾酮類、碳青霉烯類、抗真菌藥物，感染前使用抗生素≥2種，激素治療和抗生素使用不當(dāng)MDRAB血流感染組和非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（N-MDRAB）組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；合并惡性腫瘤、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、免疫抑制狀態(tài)，合并基礎(chǔ)疾病≥3種，急性生理慢性健康評(píng)分（APACHE-Ⅱ）評(píng)分高，機(jī)械通氣MDRAB血流感染后死亡組和生存組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 MDRAB血流感染及感染后死亡的危險(xiǎn)因素多，臨床診療活動(dòng)中應(yīng)重視患者基礎(chǔ)疾病，嚴(yán)格把握侵入性操作指征，合理使用抗菌藥物和免疫抑制類藥物，動(dòng)態(tài)評(píng)估患者生命體征，根據(jù)危險(xiǎn)因素制定感控策略，從而降低MDRAB血流感染率和感染后死亡率。
2023, 46(3):671-676.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.028
摘要:
中藥毒性和療效評(píng)價(jià)是評(píng)價(jià)中藥藥物安全性評(píng)估的重要項(xiàng)目。人類多能干細(xì)胞（hPSCs）在疾病建模、藥物篩選、分子機(jī)制研究以及安全性評(píng)價(jià)等方面是有力的研究工具。雖然hPSCs作為體外先進(jìn)研究材料，應(yīng)用廣泛，但在中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域的研究積累卻十分有限。通過(guò)調(diào)研hPSCs及其分化衍生物在中醫(yī)藥領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用，討論hPSCs在中醫(yī)藥領(lǐng)域最大限度利用的可能性以及阻礙，同時(shí)展望hPSCs的應(yīng)用前景，以期為hPSCs在中藥毒性和療效評(píng)價(jià)領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用提供一定的理論參考，推進(jìn)中醫(yī)藥安全性的現(xiàn)代化發(fā)展。
中藥毒性和療效評(píng)價(jià)是評(píng)價(jià)中藥藥物安全性評(píng)估的重要項(xiàng)目。人類多能干細(xì)胞（hPSCs）在疾病建模、藥物篩選、分子機(jī)制研究以及安全性評(píng)價(jià)等方面是有力的研究工具。雖然hPSCs作為體外先進(jìn)研究材料，應(yīng)用廣泛，但在中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域的研究積累卻十分有限。通過(guò)調(diào)研hPSCs及其分化衍生物在中醫(yī)藥領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用，討論hPSCs在中醫(yī)藥領(lǐng)域最大限度利用的可能性以及阻礙，同時(shí)展望hPSCs的應(yīng)用前景，以期為hPSCs在中藥毒性和療效評(píng)價(jià)領(lǐng)域的相關(guān)應(yīng)用提供一定的理論參考，推進(jìn)中醫(yī)藥安全性的現(xiàn)代化發(fā)展。
2023, 46(3):677-682.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.029
摘要:
枸櫞酸西地那非片主要用于治療男性勃起功能障礙，并適用于治療成人肺動(dòng)脈高壓，屬臨床常用藥物。結(jié)合美國(guó)、中國(guó)該品種生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則要求，通過(guò)對(duì)近年來(lái)中國(guó)開(kāi)展的枸櫞酸西地那非片生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，并對(duì)生物等效性試驗(yàn)審評(píng)中發(fā)現(xiàn)的多種情況提出一般考慮。枸櫞酸西地那非片一般選擇40例男性健康受試者開(kāi)展空腹及餐后生物等效性試驗(yàn)，口崩片則建議僅開(kāi)展空腹生物等效性試驗(yàn)；建議關(guān)注生物等效性試驗(yàn)中受試制劑與參比制劑達(dá)峰時(shí)間（tmax）的非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果。
枸櫞酸西地那非片主要用于治療男性勃起功能障礙，并適用于治療成人肺動(dòng)脈高壓，屬臨床常用藥物。結(jié)合美國(guó)、中國(guó)該品種生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則要求，通過(guò)對(duì)近年來(lái)中國(guó)開(kāi)展的枸櫞酸西地那非片生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，并對(duì)生物等效性試驗(yàn)審評(píng)中發(fā)現(xiàn)的多種情況提出一般考慮。枸櫞酸西地那非片一般選擇40例男性健康受試者開(kāi)展空腹及餐后生物等效性試驗(yàn)，口崩片則建議僅開(kāi)展空腹生物等效性試驗(yàn)；建議關(guān)注生物等效性試驗(yàn)中受試制劑與參比制劑達(dá)峰時(shí)間（tmax）的非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果。
2023, 46(3):683-692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.03.030
摘要:
和厚樸酚是二酚型疏水化合物，對(duì)糖尿病、血管緊張素II、膿毒癥、燒傷、冠脈結(jié)扎缺血、缺血再灌注等引起的心肌損傷都有保護(hù)作用，能阻滯心肌肥厚和纖維化的發(fā)生發(fā)展。和厚樸酚能拮抗脂多糖或氧化型低密度脂蛋白引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，也能抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及血管重塑和血管新生，抑制氣囊血管形成術(shù)誘導(dǎo)新內(nèi)膜形成和血管狹窄，心血管保護(hù)作用的基本機(jī)制是抗氧化、抗炎、調(diào)血脂、降血糖和阻滯鈣通道。和厚樸酚可以抑制高脂飲食引起的動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展，還具有血管擴(kuò)張和降壓作用，因此在心血管系統(tǒng)疾病治療方面有開(kāi)發(fā)價(jià)值。
和厚樸酚是二酚型疏水化合物，對(duì)糖尿病、血管緊張素II、膿毒癥、燒傷、冠脈結(jié)扎缺血、缺血再灌注等引起的心肌損傷都有保護(hù)作用，能阻滯心肌肥厚和纖維化的發(fā)生發(fā)展。和厚樸酚能拮抗脂多糖或氧化型低密度脂蛋白引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，也能抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及血管重塑和血管新生，抑制氣囊血管形成術(shù)誘導(dǎo)新內(nèi)膜形成和血管狹窄，心血管保護(hù)作用的基本機(jī)制是抗氧化、抗炎、調(diào)血脂、降血糖和阻滯鈣通道。和厚樸酚可以抑制高脂飲食引起的動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展，還具有血管擴(kuò)張和降壓作用，因此在心血管系統(tǒng)疾病治療方面有開(kāi)發(fā)價(jià)值。
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