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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會(huì)
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2023年第46卷第4期文章目次
2023, 46(4):693-702.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.001
摘要:
制定和完善新疆維吾爾藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是維吾爾醫(yī)藥臨床用藥的安全性和有效性的重要保障，也是積極推進(jìn)維吾爾醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)傳承與創(chuàng)新的重要內(nèi)容。對(duì)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和新疆地方藥品標(biāo)準(zhǔn)所收載維吾爾藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究現(xiàn)狀進(jìn)行系統(tǒng)綜述，并對(duì)維吾爾藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂給出相關(guān)建議。進(jìn)一步加強(qiáng)維吾爾藥材真?zhèn)舞b別、安全性和有效性評(píng)價(jià)研究，建議引入民族藥對(duì)照藥材作為重要質(zhì)量控制技術(shù)策略，有利于控制維吾爾藥材內(nèi)在質(zhì)量，健全完善新疆維吾爾藥材標(biāo)準(zhǔn)體系，推動(dòng)維吾爾醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁向現(xiàn)代化和國際化，更好地保障公眾用藥安全有效。
制定和完善新疆維吾爾藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是維吾爾醫(yī)藥臨床用藥的安全性和有效性的重要保障，也是積極推進(jìn)維吾爾醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)傳承與創(chuàng)新的重要內(nèi)容。對(duì)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和新疆地方藥品標(biāo)準(zhǔn)所收載維吾爾藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究現(xiàn)狀進(jìn)行系統(tǒng)綜述，并對(duì)維吾爾藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂給出相關(guān)建議。進(jìn)一步加強(qiáng)維吾爾藥材真?zhèn)舞b別、安全性和有效性評(píng)價(jià)研究，建議引入民族藥對(duì)照藥材作為重要質(zhì)量控制技術(shù)策略，有利于控制維吾爾藥材內(nèi)在質(zhì)量，健全完善新疆維吾爾藥材標(biāo)準(zhǔn)體系，推動(dòng)維吾爾醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁向現(xiàn)代化和國際化，更好地保障公眾用藥安全有效。
2023, 46(4):703-710.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.002
摘要:
目的 建立一測多評(píng)法（QAMS）測定藏茴香中6種咖啡?？鼘幩犷惓煞趾?，并驗(yàn)證該方法在藏茴香質(zhì)量評(píng)價(jià)中應(yīng)用的可行性與適用性。方法 取藏茴香粉末（過三號(hào)篩）0.5 g，精密加入70%甲醇 20 mL ，超聲處理（250 W、頻率 53 kHz）30 min，制備供試品溶液；采用Phenomenex GeminiR C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動(dòng)相，梯度洗脫，檢測波長為 330 nm，體積流量 1.0 mL·min-1，柱溫 30 ℃，進(jìn)行專屬性、供試品提取條件、檢測波長選擇、色譜條件、線性關(guān)系、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性、加樣回收率方法學(xué)考察，建立異綠原酸A、新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸 B、異綠原酸 C成分含量檢測的 HPLC法；以異綠原酸 A為內(nèi)參成分，分別計(jì)算新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸B、異綠原酸C 5種成分的相對(duì)校正因子，分別采用3種不同色譜儀和3種色譜柱進(jìn)行相對(duì)校正因子、相對(duì)保留時(shí)間耐用性考察，對(duì)藏茴香樣品同時(shí)采用外標(biāo)法與 QAMS 測定 6 種成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，比較 2 種測定方法結(jié)果的差異。結(jié)果 建立的6種成分的HPLC檢測方法的專屬性、供試品提取條件、檢測波長選擇、色譜條件、線性關(guān)系、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性、加樣回收率均符合要求；新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸B、異綠原酸C的相對(duì)校正因子平均值分別是 1.362、1.257、1.335、1.470、1.134，3種不同色譜儀和 3種色譜柱對(duì)相對(duì)校正因子、相對(duì)保留時(shí)間均無明顯影響；QAMS與外標(biāo)法2種方法測定3批藏茴香樣品中6種成分得到的結(jié)果之間無顯著差異。結(jié)論 建立的QAMS簡便、準(zhǔn)確、可靠，可用于藏茴香中6種咖啡酰奎寧酸類成分——異綠原酸A、新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸B、異綠原酸C的定量分析。
目的 建立一測多評(píng)法（QAMS）測定藏茴香中6種咖啡?？鼘幩犷惓煞趾?，并驗(yàn)證該方法在藏茴香質(zhì)量評(píng)價(jià)中應(yīng)用的可行性與適用性。方法 取藏茴香粉末（過三號(hào)篩）0.5 g，精密加入70%甲醇 20 mL ，超聲處理（250 W、頻率 53 kHz）30 min，制備供試品溶液；采用Phenomenex GeminiR C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動(dòng)相，梯度洗脫，檢測波長為 330 nm，體積流量 1.0 mL·min-1，柱溫 30 ℃，進(jìn)行專屬性、供試品提取條件、檢測波長選擇、色譜條件、線性關(guān)系、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性、加樣回收率方法學(xué)考察，建立異綠原酸A、新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸 B、異綠原酸 C成分含量檢測的 HPLC法；以異綠原酸 A為內(nèi)參成分，分別計(jì)算新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸B、異綠原酸C 5種成分的相對(duì)校正因子，分別采用3種不同色譜儀和3種色譜柱進(jìn)行相對(duì)校正因子、相對(duì)保留時(shí)間耐用性考察，對(duì)藏茴香樣品同時(shí)采用外標(biāo)法與 QAMS 測定 6 種成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，比較 2 種測定方法結(jié)果的差異。結(jié)果 建立的6種成分的HPLC檢測方法的專屬性、供試品提取條件、檢測波長選擇、色譜條件、線性關(guān)系、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性、加樣回收率均符合要求；新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸B、異綠原酸C的相對(duì)校正因子平均值分別是 1.362、1.257、1.335、1.470、1.134，3種不同色譜儀和 3種色譜柱對(duì)相對(duì)校正因子、相對(duì)保留時(shí)間均無明顯影響；QAMS與外標(biāo)法2種方法測定3批藏茴香樣品中6種成分得到的結(jié)果之間無顯著差異。結(jié)論 建立的QAMS簡便、準(zhǔn)確、可靠，可用于藏茴香中6種咖啡酰奎寧酸類成分——異綠原酸A、新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、異綠原酸B、異綠原酸C的定量分析。
2023, 46(4):711-720.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.003
摘要:
目的 比較研究白麻Apocynum pictum葉和羅布麻Apocynum venetum葉的化學(xué)成分及抗炎活性差異。方法 取白麻葉和羅布麻葉，20倍量60%乙醇溶液回流提取 2 次 ，每次 1.5 h ，合并提取液，濃縮、干燥，即得白麻葉提取物（APLE）、羅布麻葉提取物（AVLE）；以每毫升藥液0.03 g藥材的濃度過HPD300大孔樹脂柱，水洗除雜后以60%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，即得白麻葉精制物（APLP）、羅布麻葉精制物（AVLP）。利用UPLC/Q-TOF/MS鑒定白麻葉和羅布麻葉提取物及精制物的化學(xué)成分，進(jìn)而以HPLC檢測白麻苷、蘆丁、異槲皮苷、金絲桃苷和紫云英苷的含量。在進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)確定最大耐受劑量的基礎(chǔ)上，采用小鼠棉球肉芽腫模型考察4種樣品對(duì)小鼠肉芽腫指數(shù)、抑制率和腎上腺指數(shù)的影響，并檢測血清組胺、5-羥色胺和前列腺素E2（PGE2）水平。結(jié)果 以UPLC/Q-TOF/MS從4種樣品中鑒定出化學(xué)成分97個(gè)，其中白麻葉和羅布麻葉的共有化學(xué)成分82個(gè)，主要是黃酮、黃酮糖苷和黃烷酮。HPLC檢測結(jié)果顯示，APLE、APLP中的白麻苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為 2.43%和 11.98%，羅布麻樣品中未檢出白麻苷，但 AVLP中蘆丁、異槲皮苷、金絲桃苷和紫云英苷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別是APLP的30.37、1.75、8.64、1.58倍。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，與模型組比較，1.50、0.75 g·kg-1的APLP可顯著降低小鼠棉球肉芽腫指數(shù)（P＜0.05），抑制率分別為 25.79%、21.75%；1.50 g·kg-1劑量可顯著降低血清組胺和 5-羥色胺水平（P＜0.05），0.75 g·kg-1劑量可顯著降低 5-羥色胺水平（P＜0.01）；APLE、APLP 下調(diào) PGE2水平，差異不顯著；AVLE、AVLP 顯著升高PGE2水平（P＜0.05）。結(jié)論 白麻葉和羅布麻葉的化學(xué)成分同中有異，相同方法制備的樣品在抗炎活性上有較為明顯的差別，其中APLP的抗炎活性最強(qiáng)，作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血管活性胺的釋放相關(guān)。
目的 比較研究白麻Apocynum pictum葉和羅布麻Apocynum venetum葉的化學(xué)成分及抗炎活性差異。方法 取白麻葉和羅布麻葉，20倍量60%乙醇溶液回流提取 2 次 ，每次 1.5 h ，合并提取液，濃縮、干燥，即得白麻葉提取物（APLE）、羅布麻葉提取物（AVLE）；以每毫升藥液0.03 g藥材的濃度過HPD300大孔樹脂柱，水洗除雜后以60%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，即得白麻葉精制物（APLP）、羅布麻葉精制物（AVLP）。利用UPLC/Q-TOF/MS鑒定白麻葉和羅布麻葉提取物及精制物的化學(xué)成分，進(jìn)而以HPLC檢測白麻苷、蘆丁、異槲皮苷、金絲桃苷和紫云英苷的含量。在進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)確定最大耐受劑量的基礎(chǔ)上，采用小鼠棉球肉芽腫模型考察4種樣品對(duì)小鼠肉芽腫指數(shù)、抑制率和腎上腺指數(shù)的影響，并檢測血清組胺、5-羥色胺和前列腺素E2（PGE2）水平。結(jié)果 以UPLC/Q-TOF/MS從4種樣品中鑒定出化學(xué)成分97個(gè)，其中白麻葉和羅布麻葉的共有化學(xué)成分82個(gè)，主要是黃酮、黃酮糖苷和黃烷酮。HPLC檢測結(jié)果顯示，APLE、APLP中的白麻苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為 2.43%和 11.98%，羅布麻樣品中未檢出白麻苷，但 AVLP中蘆丁、異槲皮苷、金絲桃苷和紫云英苷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別是APLP的30.37、1.75、8.64、1.58倍。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，與模型組比較，1.50、0.75 g·kg-1的APLP可顯著降低小鼠棉球肉芽腫指數(shù)（P＜0.05），抑制率分別為 25.79%、21.75%；1.50 g·kg-1劑量可顯著降低血清組胺和 5-羥色胺水平（P＜0.05），0.75 g·kg-1劑量可顯著降低 5-羥色胺水平（P＜0.01）；APLE、APLP 下調(diào) PGE2水平，差異不顯著；AVLE、AVLP 顯著升高PGE2水平（P＜0.05）。結(jié)論 白麻葉和羅布麻葉的化學(xué)成分同中有異，相同方法制備的樣品在抗炎活性上有較為明顯的差別，其中APLP的抗炎活性最強(qiáng)，作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血管活性胺的釋放相關(guān)。
2023, 46(4):721-727.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.004
摘要:
目的 篩選和優(yōu)化驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏劑的處方。方法 將白凡士林、液體石蠟和單硬脂酸甘油酯（GMS）在 75 ℃水浴中加熱至融化混合均勻作為油相；驅(qū)蟲斑鳩菊有效部位（VAEP）先以聚氧乙烯40氫化蓖麻油（RH40）潤濕后再加入水和二乙二醇單乙醚（Transcutol P）作為水相，水相在75 ℃水浴中加熱后以細(xì)流狀加入油相中，邊加邊攪拌，自水浴取出后繼續(xù)攪拌至半固體狀即得乳膏劑。以外觀性狀、涂展性、離心穩(wěn)定性、耐寒耐熱穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用層次分析法（AHP）-基于指標(biāo)相關(guān)性的指標(biāo)權(quán)重確定方法（CRITIC）混合加權(quán)法確定各評(píng)價(jià)指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)，結(jié)合D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)優(yōu)化驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏的處方。按照最優(yōu)處方制備不同載藥量（1%、2%、4%、8%、16%）的乳膏，進(jìn)行綜合評(píng)分；制備載藥量分別為1%、2%和4%的乳膏，4 ℃放置30 d，以HPLC法對(duì)乳膏中斑鳩菊大苦素和3，5-二咖啡?？鼘幩岬暮孔兓蔬M(jìn)行初步考察。結(jié)果 按 AHP-CRITIC 混合加權(quán)法得到外觀性狀、涂展性、耐熱耐寒穩(wěn)定性和離心穩(wěn)定性的權(quán)重系數(shù)分別為 13.18%、16.01%、38.93%、31.89%，結(jié)合D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)確定驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏的最優(yōu)處方為液體石蠟10%、凡士林45.48%、GMS 7.83%、RH40 10.31%、Transcutol P 6.65%、水19.73%。驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏最大載藥量為4%。乳膏中斑鳩菊大苦素和3，5-二咖啡?？鼘幩岷孔兓试?0 d內(nèi)均＜4.3%。結(jié)論 優(yōu)化后的驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏外觀均勻、半透明、細(xì)膩柔軟，易于涂抹，穩(wěn)定性好，制備工藝穩(wěn)定可行。
目的 篩選和優(yōu)化驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏劑的處方。方法 將白凡士林、液體石蠟和單硬脂酸甘油酯（GMS）在 75 ℃水浴中加熱至融化混合均勻作為油相；驅(qū)蟲斑鳩菊有效部位（VAEP）先以聚氧乙烯40氫化蓖麻油（RH40）潤濕后再加入水和二乙二醇單乙醚（Transcutol P）作為水相，水相在75 ℃水浴中加熱后以細(xì)流狀加入油相中，邊加邊攪拌，自水浴取出后繼續(xù)攪拌至半固體狀即得乳膏劑。以外觀性狀、涂展性、離心穩(wěn)定性、耐寒耐熱穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用層次分析法（AHP）-基于指標(biāo)相關(guān)性的指標(biāo)權(quán)重確定方法（CRITIC）混合加權(quán)法確定各評(píng)價(jià)指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)，結(jié)合D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)優(yōu)化驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏的處方。按照最優(yōu)處方制備不同載藥量（1%、2%、4%、8%、16%）的乳膏，進(jìn)行綜合評(píng)分；制備載藥量分別為1%、2%和4%的乳膏，4 ℃放置30 d，以HPLC法對(duì)乳膏中斑鳩菊大苦素和3，5-二咖啡?？鼘幩岬暮孔兓蔬M(jìn)行初步考察。結(jié)果 按 AHP-CRITIC 混合加權(quán)法得到外觀性狀、涂展性、耐熱耐寒穩(wěn)定性和離心穩(wěn)定性的權(quán)重系數(shù)分別為 13.18%、16.01%、38.93%、31.89%，結(jié)合D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)確定驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏的最優(yōu)處方為液體石蠟10%、凡士林45.48%、GMS 7.83%、RH40 10.31%、Transcutol P 6.65%、水19.73%。驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏最大載藥量為4%。乳膏中斑鳩菊大苦素和3，5-二咖啡?？鼘幩岷孔兓试?0 d內(nèi)均＜4.3%。結(jié)論 優(yōu)化后的驅(qū)蟲斑鳩菊乳膏外觀均勻、半透明、細(xì)膩柔軟，易于涂抹，穩(wěn)定性好，制備工藝穩(wěn)定可行。
2023, 46(4):728-737.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.005
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)探討新疆阿魏Ferula sinkiangensisk抗癌的作用機(jī)制。方法 通過SymMap和SwissTargetPrediction 數(shù)據(jù)庫篩選新疆阿魏的成分和靶點(diǎn)信息。利用 Genecards 數(shù)據(jù)庫輸入“cancer”關(guān)鍵詞檢索疾病的靶點(diǎn)；利用韋恩圖獲取藥物-疾病的交集靶點(diǎn)，并借助STRING平臺(tái)獲取蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；利用DAVID數(shù)據(jù)庫對(duì)藥物-疾病的交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；利用Cytoscape 3.9.0軟件繪制“活性成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)圖。利用 AutoDock軟件對(duì)篩選出的主要活性成分及關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證其結(jié)合活性。結(jié)果 獲取新疆阿魏化學(xué)成分34個(gè)，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)537個(gè)，通過篩選獲得癌癥靶點(diǎn)1 155個(gè)，藥物-疾病的交集靶點(diǎn)134個(gè)。GO功能富集分析共獲取331條條目（P＜0.05），其中生物過程（BP）249條，細(xì)胞組成（CC）31條，分子功能（MF）51條。KEGG通路 133條，并建立活性成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)，分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)表明活性物質(zhì)阿魏酸、法尼斯淝醇 A、法尼斯淝醇 C、檸檬烯和 β -蒎烯與關(guān)鍵靶點(diǎn) CCND1、JUN、CXCL8、PIK3CA 均具有較好的結(jié)合能 力 。 結(jié)論 新疆阿魏中阿魏酸、法尼斯淝醇 A、法尼斯淝醇 C、檸檬烯和 β-蒎烯等化學(xué)物質(zhì)，通過 CCND1、JUN、CXCL8和PIK3CA等靶點(diǎn)，調(diào)節(jié)PDL-1表達(dá)和PD-1免疫檢查點(diǎn)通路、IL-17信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路和PI3K-Akt信號(hào)通路等發(fā)揮抗癌作用。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)探討新疆阿魏Ferula sinkiangensisk抗癌的作用機(jī)制。方法 通過SymMap和SwissTargetPrediction 數(shù)據(jù)庫篩選新疆阿魏的成分和靶點(diǎn)信息。利用 Genecards 數(shù)據(jù)庫輸入“cancer”關(guān)鍵詞檢索疾病的靶點(diǎn)；利用韋恩圖獲取藥物-疾病的交集靶點(diǎn)，并借助STRING平臺(tái)獲取蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；利用DAVID數(shù)據(jù)庫對(duì)藥物-疾病的交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；利用Cytoscape 3.9.0軟件繪制“活性成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)圖。利用 AutoDock軟件對(duì)篩選出的主要活性成分及關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證其結(jié)合活性。結(jié)果 獲取新疆阿魏化學(xué)成分34個(gè)，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)537個(gè)，通過篩選獲得癌癥靶點(diǎn)1 155個(gè)，藥物-疾病的交集靶點(diǎn)134個(gè)。GO功能富集分析共獲取331條條目（P＜0.05），其中生物過程（BP）249條，細(xì)胞組成（CC）31條，分子功能（MF）51條。KEGG通路 133條，并建立活性成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)，分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)表明活性物質(zhì)阿魏酸、法尼斯淝醇 A、法尼斯淝醇 C、檸檬烯和 β -蒎烯與關(guān)鍵靶點(diǎn) CCND1、JUN、CXCL8、PIK3CA 均具有較好的結(jié)合能 力 。 結(jié)論 新疆阿魏中阿魏酸、法尼斯淝醇 A、法尼斯淝醇 C、檸檬烯和 β-蒎烯等化學(xué)物質(zhì)，通過 CCND1、JUN、CXCL8和PIK3CA等靶點(diǎn)，調(diào)節(jié)PDL-1表達(dá)和PD-1免疫檢查點(diǎn)通路、IL-17信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路和PI3K-Akt信號(hào)通路等發(fā)揮抗癌作用。
2023, 46(4):738-742.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.006
摘要:
藥物安全性問題是重要的公共健康問題，貫穿于新藥研發(fā)的整個(gè)生命周期，在藥物上市前及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的不安全因素，充分評(píng)價(jià)藥物安全性將有助于藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)并盡早作出批準(zhǔn)決定。因此，不斷加強(qiáng)藥物安全性監(jiān)測工作，持續(xù)警戒藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，把握藥品安全生命線，維護(hù)人民群眾權(quán)益，是新藥臨床試驗(yàn)中的關(guān)注重點(diǎn)。梳理藥物臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)工作中存在的問題并提出改進(jìn)建議，以期為藥物臨床試驗(yàn)各方提供參考。
藥物安全性問題是重要的公共健康問題，貫穿于新藥研發(fā)的整個(gè)生命周期，在藥物上市前及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的不安全因素，充分評(píng)價(jià)藥物安全性將有助于藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)并盡早作出批準(zhǔn)決定。因此，不斷加強(qiáng)藥物安全性監(jiān)測工作，持續(xù)警戒藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，把握藥品安全生命線，維護(hù)人民群眾權(quán)益，是新藥臨床試驗(yàn)中的關(guān)注重點(diǎn)。梳理藥物臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)工作中存在的問題并提出改進(jìn)建議，以期為藥物臨床試驗(yàn)各方提供參考。
2023, 46(4):743-751.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.007
摘要:
《兒科疾病中藥真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)指南》為中國人口福利基金會(huì)立項(xiàng)課題，其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，重點(diǎn)闡述真實(shí)世界研究在兒科疾病中藥研發(fā)中的適用范圍、主要設(shè)計(jì)類型及技術(shù)要點(diǎn)，為中藥的人用經(jīng)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)提供思路和方法。制定過程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議方法，同時(shí)結(jié)合團(tuán)隊(duì)自身的兒童中藥真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)實(shí)踐，最終研制完成。該《指南》的主要內(nèi)容包括范圍、術(shù)語和定義、概述、真實(shí)世界研究在兒童中藥研發(fā)中的應(yīng)用、兒童中藥真實(shí)世界研究常用設(shè)計(jì)類型及技術(shù)要點(diǎn)、說明6部分，以期充分利用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)支持兒童中藥研發(fā)，指導(dǎo)申辦方和研究者（兒科醫(yī)生）科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施真實(shí)世界研究。
《兒科疾病中藥真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)指南》為中國人口福利基金會(huì)立項(xiàng)課題，其目的是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，重點(diǎn)闡述真實(shí)世界研究在兒科疾病中藥研發(fā)中的適用范圍、主要設(shè)計(jì)類型及技術(shù)要點(diǎn)，為中藥的人用經(jīng)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)提供思路和方法。制定過程中先后成立指南工作組、起草專家組和定稿專家組，采用文獻(xiàn)研究和共識(shí)會(huì)議方法，同時(shí)結(jié)合團(tuán)隊(duì)自身的兒童中藥真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)實(shí)踐，最終研制完成。該《指南》的主要內(nèi)容包括范圍、術(shù)語和定義、概述、真實(shí)世界研究在兒童中藥研發(fā)中的應(yīng)用、兒童中藥真實(shí)世界研究常用設(shè)計(jì)類型及技術(shù)要點(diǎn)、說明6部分，以期充分利用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)支持兒童中藥研發(fā)，指導(dǎo)申辦方和研究者（兒科醫(yī)生）科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施真實(shí)世界研究。
2023, 46(4):752-758.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.008
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年1月發(fā)布了“人用處方藥和生物制品說明書的用法用量項(xiàng)目——內(nèi)容和格式”的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，同時(shí)撤回了2010年3月發(fā)布的“人用處方藥和生物制品說明書的用法用量項(xiàng)目——內(nèi)容和格式”的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則。目的是幫助申請(qǐng)人，確保藥品說明書“用法用量”項(xiàng)目包括安全有效使用藥物所需的用法用量相關(guān)信息，并且將信息清晰、簡潔并以相關(guān)和易于理解的方式呈現(xiàn)給醫(yī)療人員。該指導(dǎo)原則詳細(xì)而具體地介紹了“用法用量”項(xiàng)目的撰寫要求并附有示例，其中主要包括對(duì)說明書該項(xiàng)目撰寫的基本原則和對(duì)該項(xiàng)目各種具體內(nèi)容的撰寫要求。而中國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹 FDA 該指導(dǎo)原則，以期對(duì)我國藥品說明書該項(xiàng)目的撰寫有參考價(jià)值，也有助于對(duì)該方面的監(jiān)管更加有的放矢。因?yàn)镕DA該指導(dǎo)原則篇幅較長，將分上下2篇進(jìn)行介紹，本期發(fā)表上篇。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年1月發(fā)布了“人用處方藥和生物制品說明書的用法用量項(xiàng)目——內(nèi)容和格式”的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，同時(shí)撤回了2010年3月發(fā)布的“人用處方藥和生物制品說明書的用法用量項(xiàng)目——內(nèi)容和格式”的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則。目的是幫助申請(qǐng)人，確保藥品說明書“用法用量”項(xiàng)目包括安全有效使用藥物所需的用法用量相關(guān)信息，并且將信息清晰、簡潔并以相關(guān)和易于理解的方式呈現(xiàn)給醫(yī)療人員。該指導(dǎo)原則詳細(xì)而具體地介紹了“用法用量”項(xiàng)目的撰寫要求并附有示例，其中主要包括對(duì)說明書該項(xiàng)目撰寫的基本原則和對(duì)該項(xiàng)目各種具體內(nèi)容的撰寫要求。而中國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹 FDA 該指導(dǎo)原則，以期對(duì)我國藥品說明書該項(xiàng)目的撰寫有參考價(jià)值，也有助于對(duì)該方面的監(jiān)管更加有的放矢。因?yàn)镕DA該指導(dǎo)原則篇幅較長，將分上下2篇進(jìn)行介紹，本期發(fā)表上篇。
2023, 46(4):759-771.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.009
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探究丹參-紅花藥對(duì)治療心肌缺血的潛在作用和機(jī)制。方法 檢索中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）和文獻(xiàn)手動(dòng)補(bǔ)充確定丹參-紅花的活性成分及治療心肌缺血靶點(diǎn)。以“心肌缺血”及“急性心肌缺血”為關(guān)鍵詞，在CTD、DisGeNET、GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫中檢索疾病的潛在靶點(diǎn)。利用Venny 2.1.0將篩選得到的有效化學(xué)成分靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)進(jìn)行交集，確定丹參-紅花藥對(duì)治療心肌缺血的作用靶點(diǎn)。將交集靶點(diǎn)信息上傳至STRING v11.0，構(gòu)建活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)及蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)（PPI）。通過DAVID數(shù)據(jù)庫對(duì)丹參-紅花治療心肌缺血的靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）功能和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路的富集分析。40只SD雄性大鼠，根據(jù)體質(zhì)量隨機(jī)分成4組，每組10只，即對(duì)照組、模型組、復(fù)方丹參滴丸（73 mg·kg-1·d-1）組、丹參-紅花（生藥量16 g·kg-1·d-1）組。對(duì)照組和模型組大鼠每天ig等量0.9%氯化鈉溶液，給藥組ig相應(yīng)劑量的藥物，每天1次，共7 d。于第6天，除對(duì)照組外，其余各組給藥1 h后sc異丙腎上腺素（ISO，85 mg·kg-1），連續(xù)2 d造模。HE染色觀察各組大鼠心肌組織病理變化；蛋白免疫印跡法檢測各組大鼠心肌組織磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、磷酸化轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（p-STAT3）、缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）、血小板衍生生長因子A（PDGFA）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選得到丹參-紅花藥對(duì)治療心肌缺血的活性成分91個(gè)，靶點(diǎn)246個(gè)。PPI網(wǎng)絡(luò)結(jié)果顯示主要靶點(diǎn)包括STAT3、MAPK1、JUN、RELA、MAPK3、AKT1、SRC、APP、TNF、PIK3CA、CXCL8、KNG1、IL6、VEGFA、MAPK14、HSP90AA1、MAPK8、EGFR、FOS和IL2等。主要靶點(diǎn)相關(guān)的通路涉及血管生成（如HIF-1信號(hào)通路和VEGF信號(hào)通路）、炎癥反應(yīng)（如NF-κB信號(hào)通路和TNF信號(hào)通路）和細(xì)胞凋亡（如細(xì)胞凋亡信號(hào)通路和p53信號(hào)通路）等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)HE染色結(jié)果表明，對(duì)照組大鼠心肌細(xì)胞正常；模型組大鼠心肌纖維腫脹且有斷裂，心肌細(xì)胞增寬，局部有明顯水腫、滲出、炎性細(xì)胞浸潤；復(fù)方丹參滴丸組與模型組大鼠比較，心肌纖維排列略微紊亂且較窄，病理改變程度有所減輕。丹參-紅花組大鼠的心肌纖維排列整齊，細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)完整，心肌纖維腫脹輕，無毛細(xì)血管擴(kuò)張，接近正常心肌形態(tài)。蛋白質(zhì)免疫印跡檢測結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，模型組大鼠心肌組織中HIF-1α、VEGFA、PDGFA和bFGF的蛋白表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05、0.01），p-mTOR和p-STAT3的蛋白表達(dá)水平顯著下降（P＜0.05、0.01）。與模型組比較，丹參-紅花顯著上調(diào)了p-mTOR、p-STAT3、HIF-1α、VEGFA、PDGFA和bFGF的蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 丹參-紅花可能通過上調(diào)與血管生成密切相關(guān)的蛋白水平來促進(jìn)急性心肌缺血模型大鼠缺血心肌組織的血管生成，從而改善其缺血性損傷。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探究丹參-紅花藥對(duì)治療心肌缺血的潛在作用和機(jī)制。方法 檢索中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）和文獻(xiàn)手動(dòng)補(bǔ)充確定丹參-紅花的活性成分及治療心肌缺血靶點(diǎn)。以“心肌缺血”及“急性心肌缺血”為關(guān)鍵詞，在CTD、DisGeNET、GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫中檢索疾病的潛在靶點(diǎn)。利用Venny 2.1.0將篩選得到的有效化學(xué)成分靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)進(jìn)行交集，確定丹參-紅花藥對(duì)治療心肌缺血的作用靶點(diǎn)。將交集靶點(diǎn)信息上傳至STRING v11.0，構(gòu)建活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)及蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)（PPI）。通過DAVID數(shù)據(jù)庫對(duì)丹參-紅花治療心肌缺血的靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）功能和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路的富集分析。40只SD雄性大鼠，根據(jù)體質(zhì)量隨機(jī)分成4組，每組10只，即對(duì)照組、模型組、復(fù)方丹參滴丸（73 mg·kg-1·d-1）組、丹參-紅花（生藥量16 g·kg-1·d-1）組。對(duì)照組和模型組大鼠每天ig等量0.9%氯化鈉溶液，給藥組ig相應(yīng)劑量的藥物，每天1次，共7 d。于第6天，除對(duì)照組外，其余各組給藥1 h后sc異丙腎上腺素（ISO，85 mg·kg-1），連續(xù)2 d造模。HE染色觀察各組大鼠心肌組織病理變化；蛋白免疫印跡法檢測各組大鼠心肌組織磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、磷酸化轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（p-STAT3）、缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）、血小板衍生生長因子A（PDGFA）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選得到丹參-紅花藥對(duì)治療心肌缺血的活性成分91個(gè)，靶點(diǎn)246個(gè)。PPI網(wǎng)絡(luò)結(jié)果顯示主要靶點(diǎn)包括STAT3、MAPK1、JUN、RELA、MAPK3、AKT1、SRC、APP、TNF、PIK3CA、CXCL8、KNG1、IL6、VEGFA、MAPK14、HSP90AA1、MAPK8、EGFR、FOS和IL2等。主要靶點(diǎn)相關(guān)的通路涉及血管生成（如HIF-1信號(hào)通路和VEGF信號(hào)通路）、炎癥反應(yīng)（如NF-κB信號(hào)通路和TNF信號(hào)通路）和細(xì)胞凋亡（如細(xì)胞凋亡信號(hào)通路和p53信號(hào)通路）等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)HE染色結(jié)果表明，對(duì)照組大鼠心肌細(xì)胞正常；模型組大鼠心肌纖維腫脹且有斷裂，心肌細(xì)胞增寬，局部有明顯水腫、滲出、炎性細(xì)胞浸潤；復(fù)方丹參滴丸組與模型組大鼠比較，心肌纖維排列略微紊亂且較窄，病理改變程度有所減輕。丹參-紅花組大鼠的心肌纖維排列整齊，細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)完整，心肌纖維腫脹輕，無毛細(xì)血管擴(kuò)張，接近正常心肌形態(tài)。蛋白質(zhì)免疫印跡檢測結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，模型組大鼠心肌組織中HIF-1α、VEGFA、PDGFA和bFGF的蛋白表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05、0.01），p-mTOR和p-STAT3的蛋白表達(dá)水平顯著下降（P＜0.05、0.01）。與模型組比較，丹參-紅花顯著上調(diào)了p-mTOR、p-STAT3、HIF-1α、VEGFA、PDGFA和bFGF的蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 丹參-紅花可能通過上調(diào)與血管生成密切相關(guān)的蛋白水平來促進(jìn)急性心肌缺血模型大鼠缺血心肌組織的血管生成，從而改善其缺血性損傷。
2023, 46(4):772-780.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.010
摘要:
目的 探討漢黃芩素 7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷（WODE）對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞（RAW264.7）的抗氧化應(yīng)激作用及機(jī)制。方法 MTS法檢測WODE（2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0 μmol·L-1）對(duì)RAW264.7細(xì)胞活力的影響；體外培養(yǎng)RAW264.7細(xì)胞，WODE（10、20、40 μmol·L-1）或地塞米松（1 μmol·L-1，陽性藥）預(yù)處理1 h，再給予LPS刺激24 h（造模過程不再加藥），對(duì)照組不加 LPS 和受試物，模型組只給予 LPS 刺激；熒光探針檢測胞內(nèi)活性氧（ROS）水平；Griess反應(yīng)測定細(xì)胞上清液中 NO 生成量；ELISA 檢測細(xì)胞上清液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的分泌；實(shí)時(shí)熒光定量 PCR（qRT-PCR）法檢測細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、醌氧化還原酶1（NQO-1）、超氧化物歧化酶-1（SOD-1）的mRNA表達(dá)水平；Western blotting法檢測細(xì)胞核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）和血紅素加氧酶-（1 HO-1）蛋白表達(dá)水平；免疫熒光染色法檢測細(xì)胞內(nèi)Kelch ECH相關(guān)蛋白（1 Keap1）表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，WODE濃度小于40 μmol·L-1時(shí)，細(xì)胞存活率沒有明顯變化；濃度大于80 μmol·L-1時(shí)，細(xì)胞存活率下降，但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與模型組比較，WODE 10、20、40 μmol·L-1組 ROS水平顯著降低（P＜0.01）；20、40 μmol·L-1 組 NO 釋放顯著降低（P＜0.05、0.01）；40 μmol·L-1 組 iNOS mRNA 表 達(dá) 水 平 顯 著 降 低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L-1 組 COX-2 和20、40 μmol·L-1組IL-1β mRNA表達(dá)水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；10、20、40 μmol·L-1組TNF-α和IL-6的釋放受到顯著抑制（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L-1組NQO-1 mRNA表達(dá)水平顯著升高（P＜0.01），40 μmol·L-1組SOD-1 mRNA表達(dá)水平顯著升高（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L-1組Keap1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L-1組HO-1蛋白和mRNA表達(dá)水平顯著提高（P＜0.05、0.01）；20、40 μmol·L-1 組 Nrf2 蛋白和 40 μmol·L-1 組 Nrf2 mRNA 表達(dá)水平顯著增加（P＜0.01）。結(jié)論 WODE 對(duì) LPS 誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞的氧化應(yīng)激具有抑制作用，其作用機(jī)制可能與調(diào)控Keap1/Nrf2/HO-1信號(hào)通路相關(guān)。
目的 探討漢黃芩素 7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷（WODE）對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞（RAW264.7）的抗氧化應(yīng)激作用及機(jī)制。方法 MTS法檢測WODE（2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0 μmol·L-1）對(duì)RAW264.7細(xì)胞活力的影響；體外培養(yǎng)RAW264.7細(xì)胞，WODE（10、20、40 μmol·L-1）或地塞米松（1 μmol·L-1，陽性藥）預(yù)處理1 h，再給予LPS刺激24 h（造模過程不再加藥），對(duì)照組不加 LPS 和受試物，模型組只給予 LPS 刺激；熒光探針檢測胞內(nèi)活性氧（ROS）水平；Griess反應(yīng)測定細(xì)胞上清液中 NO 生成量；ELISA 檢測細(xì)胞上清液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的分泌；實(shí)時(shí)熒光定量 PCR（qRT-PCR）法檢測細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、醌氧化還原酶1（NQO-1）、超氧化物歧化酶-1（SOD-1）的mRNA表達(dá)水平；Western blotting法檢測細(xì)胞核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）和血紅素加氧酶-（1 HO-1）蛋白表達(dá)水平；免疫熒光染色法檢測細(xì)胞內(nèi)Kelch ECH相關(guān)蛋白（1 Keap1）表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，WODE濃度小于40 μmol·L-1時(shí)，細(xì)胞存活率沒有明顯變化；濃度大于80 μmol·L-1時(shí)，細(xì)胞存活率下降，但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與模型組比較，WODE 10、20、40 μmol·L-1組 ROS水平顯著降低（P＜0.01）；20、40 μmol·L-1 組 NO 釋放顯著降低（P＜0.05、0.01）；40 μmol·L-1 組 iNOS mRNA 表 達(dá) 水 平 顯 著 降 低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L-1 組 COX-2 和20、40 μmol·L-1組IL-1β mRNA表達(dá)水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；10、20、40 μmol·L-1組TNF-α和IL-6的釋放受到顯著抑制（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L-1組NQO-1 mRNA表達(dá)水平顯著升高（P＜0.01），40 μmol·L-1組SOD-1 mRNA表達(dá)水平顯著升高（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L-1組Keap1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L-1組HO-1蛋白和mRNA表達(dá)水平顯著提高（P＜0.05、0.01）；20、40 μmol·L-1 組 Nrf2 蛋白和 40 μmol·L-1 組 Nrf2 mRNA 表達(dá)水平顯著增加（P＜0.01）。結(jié)論 WODE 對(duì) LPS 誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞的氧化應(yīng)激具有抑制作用，其作用機(jī)制可能與調(diào)控Keap1/Nrf2/HO-1信號(hào)通路相關(guān)。
2023, 46(4):781-787.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.011
摘要:
目的 建立靈芝菌與何首烏雙向發(fā)酵的最佳發(fā)酵體系，并探討靈芝菌生物轉(zhuǎn)化對(duì)何首烏特異質(zhì)肝毒性的影響。方法 70%乙醇回流提取生何首烏粉末制備何首烏醇提物（PMEE，二苯乙烯苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7.85%）；HPLC法檢測二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率，考察底物濃度、發(fā)酵溫度、轉(zhuǎn)速、瓶裝量、接種量、發(fā)酵時(shí)間6個(gè)因素對(duì)靈芝菌與PMEE雙向發(fā)酵體系的影響，并制備不同二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率的發(fā)酵物。采用脂多糖 （LPS） 制備 SD 大鼠特異質(zhì)肝毒性模型，考察 PMEE 高、低劑量 （以生首烏計(jì)2.16、1.08 g·kg-1，分別為4、2倍臨床等效劑量）及靈芝菌轉(zhuǎn)化后PMEE發(fā)酵物（二苯乙烯苷的轉(zhuǎn)化率分別為0、50%、75%、100%，以生首烏計(jì)2.16 g·kg-1）的特異質(zhì)肝毒性，ELISA法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）的釋放量，HE染色法觀察肝臟病理學(xué)改變。結(jié)果 靈芝菌轉(zhuǎn)化PMEE的最佳發(fā)酵條件為發(fā)酵溫度 28 ℃、搖床轉(zhuǎn)速 180 r·min-1、菌種接種量 2.5%、培養(yǎng)基瓶裝量 25%、底物質(zhì)量濃度 19.11 mg·mL-1，轉(zhuǎn)化時(shí)間 88～104 h，二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率與轉(zhuǎn)化時(shí)間呈一定的線性關(guān)系，線性方程為Y＝20.657X－12.959，R2＝0.988。與對(duì)照組比較，模型組的ALT、AST、LDH無顯著性差異，提示LPS特異質(zhì)肝毒性模型造模成功；與模型組比較，PMEE靈芝菌轉(zhuǎn)化后二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率為 75%、100% 組 ALT、AST、LDH 的釋放量無顯著差異，其他給 藥 組 ALT、AST、LDH 釋 放 量 均 顯著升高（P＜0.01），且ALT、AST、LDH的釋放量隨二苯乙烯苷含量的減少而減少。與對(duì)照組相比，模型組有少量炎癥因子增加，但無顯著性病理學(xué)改變，未見肝損傷現(xiàn)象；PMEE高劑量組出現(xiàn)肝細(xì)胞廣泛性壞死，胞核消失，有許多大小不一的脂滴空泡，偶有灶性炎癥；PMEE低劑量組可見多數(shù)匯管區(qū)有大量庫普弗細(xì)胞浸潤，多數(shù)肝細(xì)胞水腫，有少量肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見小泡性或細(xì)顆粒狀脂質(zhì)空泡；PMEE靈芝菌轉(zhuǎn)化組隨著二苯乙烯苷含量降低，肝臟損傷程度也減輕，二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率為100%組基本上未見肝細(xì)胞損傷。結(jié)論 靈芝菌生物轉(zhuǎn)化能降低何首烏特異質(zhì)肝毒性，減毒作用與減少何首烏中二苯乙烯苷含量相關(guān)。
目的 建立靈芝菌與何首烏雙向發(fā)酵的最佳發(fā)酵體系，并探討靈芝菌生物轉(zhuǎn)化對(duì)何首烏特異質(zhì)肝毒性的影響。方法 70%乙醇回流提取生何首烏粉末制備何首烏醇提物（PMEE，二苯乙烯苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7.85%）；HPLC法檢測二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率，考察底物濃度、發(fā)酵溫度、轉(zhuǎn)速、瓶裝量、接種量、發(fā)酵時(shí)間6個(gè)因素對(duì)靈芝菌與PMEE雙向發(fā)酵體系的影響，并制備不同二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率的發(fā)酵物。采用脂多糖 （LPS） 制備 SD 大鼠特異質(zhì)肝毒性模型，考察 PMEE 高、低劑量 （以生首烏計(jì)2.16、1.08 g·kg-1，分別為4、2倍臨床等效劑量）及靈芝菌轉(zhuǎn)化后PMEE發(fā)酵物（二苯乙烯苷的轉(zhuǎn)化率分別為0、50%、75%、100%，以生首烏計(jì)2.16 g·kg-1）的特異質(zhì)肝毒性，ELISA法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）的釋放量，HE染色法觀察肝臟病理學(xué)改變。結(jié)果 靈芝菌轉(zhuǎn)化PMEE的最佳發(fā)酵條件為發(fā)酵溫度 28 ℃、搖床轉(zhuǎn)速 180 r·min-1、菌種接種量 2.5%、培養(yǎng)基瓶裝量 25%、底物質(zhì)量濃度 19.11 mg·mL-1，轉(zhuǎn)化時(shí)間 88～104 h，二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率與轉(zhuǎn)化時(shí)間呈一定的線性關(guān)系，線性方程為Y＝20.657X－12.959，R2＝0.988。與對(duì)照組比較，模型組的ALT、AST、LDH無顯著性差異，提示LPS特異質(zhì)肝毒性模型造模成功；與模型組比較，PMEE靈芝菌轉(zhuǎn)化后二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率為 75%、100% 組 ALT、AST、LDH 的釋放量無顯著差異，其他給 藥 組 ALT、AST、LDH 釋 放 量 均 顯著升高（P＜0.01），且ALT、AST、LDH的釋放量隨二苯乙烯苷含量的減少而減少。與對(duì)照組相比，模型組有少量炎癥因子增加，但無顯著性病理學(xué)改變，未見肝損傷現(xiàn)象；PMEE高劑量組出現(xiàn)肝細(xì)胞廣泛性壞死，胞核消失，有許多大小不一的脂滴空泡，偶有灶性炎癥；PMEE低劑量組可見多數(shù)匯管區(qū)有大量庫普弗細(xì)胞浸潤，多數(shù)肝細(xì)胞水腫，有少量肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見小泡性或細(xì)顆粒狀脂質(zhì)空泡；PMEE靈芝菌轉(zhuǎn)化組隨著二苯乙烯苷含量降低，肝臟損傷程度也減輕，二苯乙烯苷轉(zhuǎn)化率為100%組基本上未見肝細(xì)胞損傷。結(jié)論 靈芝菌生物轉(zhuǎn)化能降低何首烏特異質(zhì)肝毒性，減毒作用與減少何首烏中二苯乙烯苷含量相關(guān)。
2023, 46(4):788-794.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.012
摘要:
目的 基于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）信號(hào)通路探討三氟甲基化二氫喹喔啉酮類化合物S-3-（三氟甲基）-6，7-雙［4-（三氟甲基）苯基］-3，4-二氫喹啉-2（1H）-酮（2o）對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞生長的抑制作用。方法 采用 MTT法檢測三氟甲基化二氫喹喔啉酮類化合物 2b、2e、2f、2g、2k、2l、2m、2o、2q（20 μmo·L-1）作 用 48 h 對(duì) 人 結(jié) 直 腸 癌 細(xì) 胞DLD-1 存活率的影響，檢測化合物2o（0.5、1.0、2.0、5.0、7.5、10.0、12.5、15.0、17.5 μmo·L-1）作用48 h對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞HCT116、RKO和DLD-1存活率的影響；克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測化合物2o（2.5、5.0、10.0 μmo·L-1）對(duì)RKO、DLD-1、HCT116細(xì)胞增殖的影響；流式細(xì)胞術(shù)和 Hoechst染色檢測化合物 2o 對(duì)細(xì)胞凋亡的影響；細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測化合物 2o 對(duì) DLD-1 和RKO 細(xì)胞遷移率的影響；Western blotting 法檢測化合物 2o 對(duì) RKO 細(xì)胞 p-STAT3、STAT3、骨髓白血病細(xì)胞分化蛋白（MCL）-1、生存素（Survivin）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）蛋白表達(dá)水平的影響，檢測化合物2o對(duì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）刺激下p-STAT3、STAT3蛋白表達(dá)水平的影響。結(jié)果 化合物2o對(duì)DLD-1細(xì)胞的殺傷能力較其他化 合 物 強(qiáng) ； 化 合 物 2o 對(duì) HCT116、 RKO 和 DLD-1 細(xì) 胞 的 半 數(shù) 抑 制 濃 度 （IC50） 分 別 為 （3.573±0.172）、（8.056±0.458）、（6.226±0.458）μmo·L-1。與對(duì)照組比較，化合物2o明顯降低了HCT116、RKO和DLD-1細(xì)胞的集落形成能力；顯著降低DLD-1和RKO細(xì)胞遷移率（P＜0.01、0.001）；明顯增加RKO、DLD-1細(xì)胞凋亡率；明顯增加HCT116和RKO細(xì)胞核亮染比例；明顯降低p-STAT3、MCL-1、Survivin、Bcl-2蛋白表達(dá)，明顯升高Bax蛋白表達(dá)，對(duì)STAT3蛋白表達(dá)無明顯影響。與對(duì)照組比較，IL-6刺激的模型組p-STAT3蛋白表達(dá)明顯升高，STAT3蛋白表達(dá)無明顯變化；與模型組比較，隨著化合物2o濃度的升高，p-STAT3蛋白表達(dá)明顯降低，STAT3蛋白表達(dá)無明顯變化。結(jié)論 化合物2o可能通過下調(diào)STAT3信號(hào)通路發(fā)揮抗人結(jié)直腸癌作用。
目的 基于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）信號(hào)通路探討三氟甲基化二氫喹喔啉酮類化合物S-3-（三氟甲基）-6，7-雙［4-（三氟甲基）苯基］-3，4-二氫喹啉-2（1H）-酮（2o）對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞生長的抑制作用。方法 采用 MTT法檢測三氟甲基化二氫喹喔啉酮類化合物 2b、2e、2f、2g、2k、2l、2m、2o、2q（20 μmo·L-1）作 用 48 h 對(duì) 人 結(jié) 直 腸 癌 細(xì) 胞DLD-1 存活率的影響，檢測化合物2o（0.5、1.0、2.0、5.0、7.5、10.0、12.5、15.0、17.5 μmo·L-1）作用48 h對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞HCT116、RKO和DLD-1存活率的影響；克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測化合物2o（2.5、5.0、10.0 μmo·L-1）對(duì)RKO、DLD-1、HCT116細(xì)胞增殖的影響；流式細(xì)胞術(shù)和 Hoechst染色檢測化合物 2o 對(duì)細(xì)胞凋亡的影響；細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測化合物 2o 對(duì) DLD-1 和RKO 細(xì)胞遷移率的影響；Western blotting 法檢測化合物 2o 對(duì) RKO 細(xì)胞 p-STAT3、STAT3、骨髓白血病細(xì)胞分化蛋白（MCL）-1、生存素（Survivin）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）蛋白表達(dá)水平的影響，檢測化合物2o對(duì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）刺激下p-STAT3、STAT3蛋白表達(dá)水平的影響。結(jié)果 化合物2o對(duì)DLD-1細(xì)胞的殺傷能力較其他化 合 物 強(qiáng) ； 化 合 物 2o 對(duì) HCT116、 RKO 和 DLD-1 細(xì) 胞 的 半 數(shù) 抑 制 濃 度 （IC50） 分 別 為 （3.573±0.172）、（8.056±0.458）、（6.226±0.458）μmo·L-1。與對(duì)照組比較，化合物2o明顯降低了HCT116、RKO和DLD-1細(xì)胞的集落形成能力；顯著降低DLD-1和RKO細(xì)胞遷移率（P＜0.01、0.001）；明顯增加RKO、DLD-1細(xì)胞凋亡率；明顯增加HCT116和RKO細(xì)胞核亮染比例；明顯降低p-STAT3、MCL-1、Survivin、Bcl-2蛋白表達(dá)，明顯升高Bax蛋白表達(dá)，對(duì)STAT3蛋白表達(dá)無明顯影響。與對(duì)照組比較，IL-6刺激的模型組p-STAT3蛋白表達(dá)明顯升高，STAT3蛋白表達(dá)無明顯變化；與模型組比較，隨著化合物2o濃度的升高，p-STAT3蛋白表達(dá)明顯降低，STAT3蛋白表達(dá)無明顯變化。結(jié)論 化合物2o可能通過下調(diào)STAT3信號(hào)通路發(fā)揮抗人結(jié)直腸癌作用。
2023, 46(4):795-802.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.013
摘要:
目的 制備乳香沒藥精油（FMO）自微乳化給藥系統(tǒng)（FMO-SMEDDSs），并評(píng)價(jià)其抗炎鎮(zhèn)痛效果。方法 水蒸氣蒸餾法提取FMO，考察FMO與不同種類油相、乳化劑和助乳化劑的配伍相容性并確定了FMO-SMEDDSs的處方組成，最終根據(jù)偽三元相圖法得到其處方配比；以熱力學(xué)穩(wěn)定性、動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡等實(shí)驗(yàn)手段評(píng)價(jià)FMO-SMEDDSs的理化性質(zhì)。將 SD 大鼠隨機(jī)分為 5 組 ：對(duì)照組、模型組、布洛芬（陽性藥 ，20 mg·kg-1）組、FMO（生藥劑量 90 mg·kg-1）組、FMOSMEDDSs （90 mg·kg-1）組，每天ig給藥2次，連續(xù)給藥7 d，對(duì)照組與模型組ig生理鹽水；除對(duì)照組外，其余4組大鼠均在右后足跖sc 40.0%甲醛溶液0.1 mL，6 h后用千分尺測量大鼠右后足厚度，并計(jì)算腫脹度和腫脹抑制率；ELISA試劑盒法分別檢測致炎足足底組織中前列腺素E2（PGE2）水平，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。通過小鼠扭體法評(píng)價(jià)布洛芬（40 mg·kg-1）組、FMO（180 mg·kg-1）組、FMO-SMEDDSs（180 mg·kg-1）的鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果 根據(jù)配伍相容性及偽三元相圖結(jié)果，分別選擇肉豆蔻酸異丙酯（IPM）、聚山梨酯 80 和異丙醇作為 FMO-SMEDDSs 的油相、乳化劑和助乳化劑，配比為 4∶4∶2；FMO-SMEDDSs形成的微乳平均粒徑為（57.8±1.1）nm，PDI為（0.216±0.014），Zeta電位為（-11.5±0.05）mV，在透射電鏡下可觀察到微乳呈球狀，F(xiàn)MO-SMEDDSs熱力學(xué)穩(wěn)定性良好。與模型組比較，布洛芬、FMO、FMOSMEDDSs組大鼠的致炎足腫脹度及腫脹率均顯著降低（P＜0.05），PGE2、TNF-α和IL-6水平顯著降低（P＜0.05）；與FMO組比較，F(xiàn)MO-SMEDDSs組大鼠致炎足腫脹度及腫脹率進(jìn)一步顯著降低（P＜0.05），PGE2、TNF-α和IL-6水平進(jìn)一步顯著降低（P＜0.05）。與模型組比較，ig布洛芬、FMO以及FMO-SMEDDSs后均能顯著延長小鼠扭體反應(yīng)潛伏期，顯著減少15 min內(nèi)的扭體次數(shù)（P＜0.05）；相對(duì)于FMO組，F(xiàn)MO-SMEDDSs抑制小鼠扭體反應(yīng)作用更明顯。結(jié)論 成功制備FMO-SMEDDSs，其具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。
目的 制備乳香沒藥精油（FMO）自微乳化給藥系統(tǒng)（FMO-SMEDDSs），并評(píng)價(jià)其抗炎鎮(zhèn)痛效果。方法 水蒸氣蒸餾法提取FMO，考察FMO與不同種類油相、乳化劑和助乳化劑的配伍相容性并確定了FMO-SMEDDSs的處方組成，最終根據(jù)偽三元相圖法得到其處方配比；以熱力學(xué)穩(wěn)定性、動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡等實(shí)驗(yàn)手段評(píng)價(jià)FMO-SMEDDSs的理化性質(zhì)。將 SD 大鼠隨機(jī)分為 5 組 ：對(duì)照組、模型組、布洛芬（陽性藥 ，20 mg·kg-1）組、FMO（生藥劑量 90 mg·kg-1）組、FMOSMEDDSs （90 mg·kg-1）組，每天ig給藥2次，連續(xù)給藥7 d，對(duì)照組與模型組ig生理鹽水；除對(duì)照組外，其余4組大鼠均在右后足跖sc 40.0%甲醛溶液0.1 mL，6 h后用千分尺測量大鼠右后足厚度，并計(jì)算腫脹度和腫脹抑制率；ELISA試劑盒法分別檢測致炎足足底組織中前列腺素E2（PGE2）水平，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。通過小鼠扭體法評(píng)價(jià)布洛芬（40 mg·kg-1）組、FMO（180 mg·kg-1）組、FMO-SMEDDSs（180 mg·kg-1）的鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果 根據(jù)配伍相容性及偽三元相圖結(jié)果，分別選擇肉豆蔻酸異丙酯（IPM）、聚山梨酯 80 和異丙醇作為 FMO-SMEDDSs 的油相、乳化劑和助乳化劑，配比為 4∶4∶2；FMO-SMEDDSs形成的微乳平均粒徑為（57.8±1.1）nm，PDI為（0.216±0.014），Zeta電位為（-11.5±0.05）mV，在透射電鏡下可觀察到微乳呈球狀，F(xiàn)MO-SMEDDSs熱力學(xué)穩(wěn)定性良好。與模型組比較，布洛芬、FMO、FMOSMEDDSs組大鼠的致炎足腫脹度及腫脹率均顯著降低（P＜0.05），PGE2、TNF-α和IL-6水平顯著降低（P＜0.05）；與FMO組比較，F(xiàn)MO-SMEDDSs組大鼠致炎足腫脹度及腫脹率進(jìn)一步顯著降低（P＜0.05），PGE2、TNF-α和IL-6水平進(jìn)一步顯著降低（P＜0.05）。與模型組比較，ig布洛芬、FMO以及FMO-SMEDDSs后均能顯著延長小鼠扭體反應(yīng)潛伏期，顯著減少15 min內(nèi)的扭體次數(shù)（P＜0.05）；相對(duì)于FMO組，F(xiàn)MO-SMEDDSs抑制小鼠扭體反應(yīng)作用更明顯。結(jié)論 成功制備FMO-SMEDDSs，其具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。
2023, 46(4):803-811.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.014
摘要:
目的 探討姜黃素通過核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路對(duì)高糖高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠胰島細(xì)胞形態(tài)和功能的影響。方法 采用高糖高脂飼料＋ip鏈脲佐菌素法制備糖尿病大鼠模型，將模型成功 SD大鼠隨機(jī)分為5組：模型組、二甲雙胍（200 mg·kg-1，陽性藥）組和姜黃素低、中、高劑量（50、150、250 mg·kg-1）組，對(duì)照組不造模。ig給藥，每天1次，連續(xù)6周，對(duì)照組同時(shí)注射等量無菌磷酸鹽緩沖液（PBS）。觀察SD大鼠體質(zhì)量變化；血糖儀檢測空腹血糖；ELISA法檢測血清C肽水平；生化分析儀檢測血清中糖化血紅蛋白、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平；取胰腺進(jìn)行 HE 染色，于光鏡下觀察胰島形態(tài)學(xué)改變；免疫組化染色法觀察胰島 NF-κB 的陽性表達(dá)；Western blotting法檢測NF-κB信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)；提取胰島細(xì)胞，免疫熒光染色觀察胰島素分泌，葡萄糖刺激的胰島素分泌（GSIS）實(shí)驗(yàn)檢測胰島素分泌量。結(jié)果 與模型組比較，各給藥組體質(zhì)量在治療第2周時(shí)開始緩慢增長，第3、4周體質(zhì)量顯著升高（P＜0.05）；血糖水平顯著降低（P＜0.05），血清 C 肽水平顯著升高（P＜0.05）；糖化血紅蛋白、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、Scr、BUN、UA水平顯著降低（P＜0.05），HDL-C水平顯著升高（P＜0.05）；胰島大小和形態(tài)逐漸恢復(fù)正常，胰島細(xì)胞依次變得更清晰完整，導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)的囊性擴(kuò)張也逐漸減少；NF-κB陽性細(xì)胞減少；p-P65蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05），p-IκBα蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05）；胰島原代細(xì)胞分泌胰島素顯著增加（P＜0.05）。結(jié)論 姜黃素可以保護(hù)糖尿病大鼠胰島細(xì)胞正常形態(tài)，維持胰島細(xì)胞功能，減輕糖尿病大鼠癥狀，其機(jī)制可能與調(diào)控NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。
目的 探討姜黃素通過核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路對(duì)高糖高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠胰島細(xì)胞形態(tài)和功能的影響。方法 采用高糖高脂飼料＋ip鏈脲佐菌素法制備糖尿病大鼠模型，將模型成功 SD大鼠隨機(jī)分為5組：模型組、二甲雙胍（200 mg·kg-1，陽性藥）組和姜黃素低、中、高劑量（50、150、250 mg·kg-1）組，對(duì)照組不造模。ig給藥，每天1次，連續(xù)6周，對(duì)照組同時(shí)注射等量無菌磷酸鹽緩沖液（PBS）。觀察SD大鼠體質(zhì)量變化；血糖儀檢測空腹血糖；ELISA法檢測血清C肽水平；生化分析儀檢測血清中糖化血紅蛋白、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平；取胰腺進(jìn)行 HE 染色，于光鏡下觀察胰島形態(tài)學(xué)改變；免疫組化染色法觀察胰島 NF-κB 的陽性表達(dá)；Western blotting法檢測NF-κB信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)；提取胰島細(xì)胞，免疫熒光染色觀察胰島素分泌，葡萄糖刺激的胰島素分泌（GSIS）實(shí)驗(yàn)檢測胰島素分泌量。結(jié)果 與模型組比較，各給藥組體質(zhì)量在治療第2周時(shí)開始緩慢增長，第3、4周體質(zhì)量顯著升高（P＜0.05）；血糖水平顯著降低（P＜0.05），血清 C 肽水平顯著升高（P＜0.05）；糖化血紅蛋白、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、Scr、BUN、UA水平顯著降低（P＜0.05），HDL-C水平顯著升高（P＜0.05）；胰島大小和形態(tài)逐漸恢復(fù)正常，胰島細(xì)胞依次變得更清晰完整，導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)的囊性擴(kuò)張也逐漸減少；NF-κB陽性細(xì)胞減少；p-P65蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05），p-IκBα蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05）；胰島原代細(xì)胞分泌胰島素顯著增加（P＜0.05）。結(jié)論 姜黃素可以保護(hù)糖尿病大鼠胰島細(xì)胞正常形態(tài)，維持胰島細(xì)胞功能，減輕糖尿病大鼠癥狀，其機(jī)制可能與調(diào)控NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。
2023, 46(4):812-820.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.015
摘要:
目的 建立定量檢測地膚子中9種成分含量的高效液相色譜（HPLC）法，并聯(lián)合化學(xué)計(jì)量學(xué)及灰色關(guān)聯(lián)度分析對(duì)其質(zhì)量控制進(jìn)行研究。方法 采用 HPLC法同時(shí)檢測地膚子中蘆丁、金絲桃苷、異鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、異鼠李素、齊墩果酸、胡蘿卜苷、地膚子皂苷Ⅰc、β-谷甾醇含量，并通過聚類分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判別分析及灰色關(guān)聯(lián)度分析比較不同產(chǎn)地地膚子質(zhì)量差異。結(jié)果 蘆丁、金絲桃苷、異鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、異鼠李素、齊墩果酸、胡蘿卜苷、地膚子皂苷Ⅰc和β-谷甾醇分別在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r＞0.999 2）；精密度、穩(wěn)定性及重復(fù)性良好；平均加樣回收率在96.93%～100.12%。聚類分析結(jié)果顯示17批樣品聚為3類；主成分分析結(jié)果顯示主成分1、2是影響樣品質(zhì)量評(píng)價(jià)的主要因子；正交偏最小二乘法-判別分析結(jié)果顯示地膚子皂苷Ⅰc、蘆丁和齊墩果酸變量重要性投影（VIP）值均＞1，是影響產(chǎn)品質(zhì)量差異的標(biāo)志性成分；灰色關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果顯示17批樣品的相對(duì)關(guān)聯(lián)度在0.334 0～0.622 5，不同產(chǎn)地地膚子質(zhì)量存在一定差異。結(jié)論 所建立的HPLC多組分定量聯(lián)合化學(xué)計(jì)量學(xué)及灰色關(guān)聯(lián)度分析方法操作便捷、結(jié)果準(zhǔn)確，可為地膚子質(zhì)量控制和品質(zhì)評(píng)價(jià)提供依據(jù)。
目的 建立定量檢測地膚子中9種成分含量的高效液相色譜（HPLC）法，并聯(lián)合化學(xué)計(jì)量學(xué)及灰色關(guān)聯(lián)度分析對(duì)其質(zhì)量控制進(jìn)行研究。方法 采用 HPLC法同時(shí)檢測地膚子中蘆丁、金絲桃苷、異鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、異鼠李素、齊墩果酸、胡蘿卜苷、地膚子皂苷Ⅰc、β-谷甾醇含量，并通過聚類分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判別分析及灰色關(guān)聯(lián)度分析比較不同產(chǎn)地地膚子質(zhì)量差異。結(jié)果 蘆丁、金絲桃苷、異鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、異鼠李素、齊墩果酸、胡蘿卜苷、地膚子皂苷Ⅰc和β-谷甾醇分別在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r＞0.999 2）；精密度、穩(wěn)定性及重復(fù)性良好；平均加樣回收率在96.93%～100.12%。聚類分析結(jié)果顯示17批樣品聚為3類；主成分分析結(jié)果顯示主成分1、2是影響樣品質(zhì)量評(píng)價(jià)的主要因子；正交偏最小二乘法-判別分析結(jié)果顯示地膚子皂苷Ⅰc、蘆丁和齊墩果酸變量重要性投影（VIP）值均＞1，是影響產(chǎn)品質(zhì)量差異的標(biāo)志性成分；灰色關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果顯示17批樣品的相對(duì)關(guān)聯(lián)度在0.334 0～0.622 5，不同產(chǎn)地地膚子質(zhì)量存在一定差異。結(jié)論 所建立的HPLC多組分定量聯(lián)合化學(xué)計(jì)量學(xué)及灰色關(guān)聯(lián)度分析方法操作便捷、結(jié)果準(zhǔn)確，可為地膚子質(zhì)量控制和品質(zhì)評(píng)價(jià)提供依據(jù)。
2023, 46(4):821-828.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.016
摘要:
目的 建立UPLC波長切換法同時(shí)測定雙黃連注射劑［雙黃連注射液、注射用雙黃連（凍干）、雙黃連粉針劑］中5種特征成分，并對(duì)87批樣品（注射液63批，凍干劑15批，粉針劑9批）進(jìn)行測定，對(duì)批次間、企業(yè)間及劑型間樣品結(jié)果差異性進(jìn)行分析。方法 樣品經(jīng)提取后，采用UPLC波長切換法，同時(shí)測定了綠原酸、咖啡酸、連翹酯苷A、黃芩苷、連翹苷5種特征成分，色譜柱 ：Waters HSS T3 C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，體積流量0.3 mL·min-1，綠原酸、咖啡酸及連翹酯苷 A檢測波長為 324 nm，黃芩苷檢測波長為 276 nm，連翹苷檢測波長為228 nm；進(jìn)行專屬性、線性關(guān)系、精密度、重復(fù)性、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性方法學(xué)考察；取樣品3批，分別按建立的方法、現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測定方法檢測，對(duì)比2種方法的檢測結(jié)果；采用建立的方法對(duì)87批樣品進(jìn)行測定。繪制各測定指標(biāo)結(jié)果的頻率分布直方圖或箱式圖，進(jìn)行注射液不同企業(yè)間、批次間各成分含量差異性分析；繪制5個(gè)成分及綠原酸和咖啡酸總量的平均含量分布情況雷達(dá)圖，進(jìn)行不同劑型之間結(jié)果差異性分析；采用 minitab軟件對(duì) 87批樣品測定結(jié)果進(jìn)行主成分分析。結(jié)果 建立 UPLC波長切換法經(jīng)方法學(xué)考察符合要求；與現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測定方法比對(duì)，建立的方法檢測結(jié)果無差異。注射液 2個(gè)生產(chǎn)企業(yè)樣本數(shù)相當(dāng)，綠原酸和咖啡酸總量的均值及離散程度無差異，但不同企業(yè)2種成分比例存在差別；黃芩苷、連翹苷及連翹酯苷A含量均值一致，離散程度一致，不同生產(chǎn)企業(yè)、不同批次間無顯著性差異。雷達(dá)圖結(jié)果顯示，凍干劑與粉針劑工藝除干燥方式外完全一致，其綠原酸、咖啡酸、兩者總量及黃芩苷含量比例落點(diǎn)幾乎重合；連翹苷與連翹酯苷A在粉針劑中含量是凍干劑的近2倍，且批次間差異性大；縱向比較3個(gè)劑型，除連翹苷含量相近外，其余成分含量差別均較大。主成分分析結(jié)果顯示，3個(gè)不同劑型被明顯區(qū)分，現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目越多的劑型，樣品越集中。結(jié)論 建立的方法準(zhǔn)確可靠，在多樣本測定的基礎(chǔ)上為標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性提供參考。
目的 建立UPLC波長切換法同時(shí)測定雙黃連注射劑［雙黃連注射液、注射用雙黃連（凍干）、雙黃連粉針劑］中5種特征成分，并對(duì)87批樣品（注射液63批，凍干劑15批，粉針劑9批）進(jìn)行測定，對(duì)批次間、企業(yè)間及劑型間樣品結(jié)果差異性進(jìn)行分析。方法 樣品經(jīng)提取后，采用UPLC波長切換法，同時(shí)測定了綠原酸、咖啡酸、連翹酯苷A、黃芩苷、連翹苷5種特征成分，色譜柱 ：Waters HSS T3 C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，體積流量0.3 mL·min-1，綠原酸、咖啡酸及連翹酯苷 A檢測波長為 324 nm，黃芩苷檢測波長為 276 nm，連翹苷檢測波長為228 nm；進(jìn)行專屬性、線性關(guān)系、精密度、重復(fù)性、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性方法學(xué)考察；取樣品3批，分別按建立的方法、現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測定方法檢測，對(duì)比2種方法的檢測結(jié)果；采用建立的方法對(duì)87批樣品進(jìn)行測定。繪制各測定指標(biāo)結(jié)果的頻率分布直方圖或箱式圖，進(jìn)行注射液不同企業(yè)間、批次間各成分含量差異性分析；繪制5個(gè)成分及綠原酸和咖啡酸總量的平均含量分布情況雷達(dá)圖，進(jìn)行不同劑型之間結(jié)果差異性分析；采用 minitab軟件對(duì) 87批樣品測定結(jié)果進(jìn)行主成分分析。結(jié)果 建立 UPLC波長切換法經(jīng)方法學(xué)考察符合要求；與現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測定方法比對(duì)，建立的方法檢測結(jié)果無差異。注射液 2個(gè)生產(chǎn)企業(yè)樣本數(shù)相當(dāng)，綠原酸和咖啡酸總量的均值及離散程度無差異，但不同企業(yè)2種成分比例存在差別；黃芩苷、連翹苷及連翹酯苷A含量均值一致，離散程度一致，不同生產(chǎn)企業(yè)、不同批次間無顯著性差異。雷達(dá)圖結(jié)果顯示，凍干劑與粉針劑工藝除干燥方式外完全一致，其綠原酸、咖啡酸、兩者總量及黃芩苷含量比例落點(diǎn)幾乎重合；連翹苷與連翹酯苷A在粉針劑中含量是凍干劑的近2倍，且批次間差異性大；縱向比較3個(gè)劑型，除連翹苷含量相近外，其余成分含量差別均較大。主成分分析結(jié)果顯示，3個(gè)不同劑型被明顯區(qū)分，現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目越多的劑型，樣品越集中。結(jié)論 建立的方法準(zhǔn)確可靠，在多樣本測定的基礎(chǔ)上為標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性提供參考。
2023, 46(4):829-834.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.017
摘要:
目的 探究維生素 C聯(lián)合同步放化療（CCRT）對(duì) III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者近期療效、生存質(zhì)量及免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）和炎癥因子水平的影響。方法 將2019年3月—2021年3月貴州省黔西南布依族苗族自治州人民醫(yī)院收治的 60例 III期 NSCLC患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n＝30）與試驗(yàn)組（n＝30）。對(duì)照組患者采用 CCRT治療。放療方案：6MV-X 直線加速器掃描，每次 1.8～2.0 Gy，每周 5 次，總劑量 60～66 Gy。化療方案：順鉑（50 mg·m-2）第 1 天（d1）、d8、d29、d36靜脈滴注，依托泊苷（50 mg·m-2）d1～d5、d29～d33靜脈滴注。36 d為 1個(gè)療程，共治療 1個(gè)療程。試驗(yàn)組患者采用維生素 C聯(lián)合 CCRT治療，CRRT方案同對(duì)照組，CCRT治療方案開始后即給予靜脈輸注維生素 C，每天 10 g，每周2次（間隔3 d）至放化療結(jié)束，放化療全程口服維生素C，每天4 g，連續(xù)治療36 d。觀察兩組患者治療后近期療效、生存質(zhì)量（KPS 評(píng)分）以及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IgA、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、IgM、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、IgG 水平。結(jié)果 試驗(yàn)組客觀緩解率為 53.33%，略高于對(duì)照組的 46.67%，但差異無顯著性（P＞0.05）。試驗(yàn)組化療后生存質(zhì)量穩(wěn)定改善率 83.33% 顯著高于對(duì)照組 56.67%（P＜0.05）。試驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生率 33.33%，顯著低于對(duì)照組的 60.00%（P＜0.05）。治療前，兩組的 IgA、IgG、IgM 和 IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均較本組治療前顯著升高（P＜0.05），IL-6、CRP、TNF-α水平較本組治療前降低（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，試驗(yàn)組 IgA、IgG、IgM 水平顯著升高（P＜0.05），IL-6、CRP、TNF-α水平降低（P＜0.05）。結(jié)論 維生素C聯(lián)合CCRT治療III期NSCLC可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善生存質(zhì)量及機(jī)體免疫功能。
目的 探究維生素 C聯(lián)合同步放化療（CCRT）對(duì) III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者近期療效、生存質(zhì)量及免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）和炎癥因子水平的影響。方法 將2019年3月—2021年3月貴州省黔西南布依族苗族自治州人民醫(yī)院收治的 60例 III期 NSCLC患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n＝30）與試驗(yàn)組（n＝30）。對(duì)照組患者采用 CCRT治療。放療方案：6MV-X 直線加速器掃描，每次 1.8～2.0 Gy，每周 5 次，總劑量 60～66 Gy。化療方案：順鉑（50 mg·m-2）第 1 天（d1）、d8、d29、d36靜脈滴注，依托泊苷（50 mg·m-2）d1～d5、d29～d33靜脈滴注。36 d為 1個(gè)療程，共治療 1個(gè)療程。試驗(yàn)組患者采用維生素 C聯(lián)合 CCRT治療，CRRT方案同對(duì)照組，CCRT治療方案開始后即給予靜脈輸注維生素 C，每天 10 g，每周2次（間隔3 d）至放化療結(jié)束，放化療全程口服維生素C，每天4 g，連續(xù)治療36 d。觀察兩組患者治療后近期療效、生存質(zhì)量（KPS 評(píng)分）以及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IgA、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、IgM、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、IgG 水平。結(jié)果 試驗(yàn)組客觀緩解率為 53.33%，略高于對(duì)照組的 46.67%，但差異無顯著性（P＞0.05）。試驗(yàn)組化療后生存質(zhì)量穩(wěn)定改善率 83.33% 顯著高于對(duì)照組 56.67%（P＜0.05）。試驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生率 33.33%，顯著低于對(duì)照組的 60.00%（P＜0.05）。治療前，兩組的 IgA、IgG、IgM 和 IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均較本組治療前顯著升高（P＜0.05），IL-6、CRP、TNF-α水平較本組治療前降低（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，試驗(yàn)組 IgA、IgG、IgM 水平顯著升高（P＜0.05），IL-6、CRP、TNF-α水平降低（P＜0.05）。結(jié)論 維生素C聯(lián)合CCRT治療III期NSCLC可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善生存質(zhì)量及機(jī)體免疫功能。
2023, 46(4):835-842.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.018
摘要:
目的 探討重組人尿激酶原與替羅非班聯(lián)用病灶內(nèi)或冠脈內(nèi)對(duì)ST段抬高型心肌梗死（STEMI）急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）患者術(shù)后心肌微循環(huán)、血管內(nèi)皮功能和血清心肌酶、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、丙二醛（MDA）水平的影響。方法 回顧性選擇 2018 年 7 月—2021 年 10 月于合肥市第八人民醫(yī)院接受急診 PCI 治療的 120 例STEMI患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（n＝60）和試驗(yàn)組（n＝60）。其中試驗(yàn)組于病灶內(nèi)聯(lián)用重組人尿激酶原與替羅非班治療，對(duì)照組則于冠脈內(nèi)聯(lián)用重組人尿激酶原與替羅非班治療。分別于急診PCI前后比較兩組患者的心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級(jí)、TIMI心肌灌注分級(jí)（TMPG）以及校正TIMI血流幀數(shù)計(jì)數(shù)（cTFC）。記錄術(shù)后24 h內(nèi)兩組心肌酶［肌酸激酶及其同工酶（CK、CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）］峰值。分別于急診PCI術(shù)前和術(shù)后24 h、7 d時(shí)檢測兩組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)［內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）］以及血清 IL-18、MMP-9、MDA水平。統(tǒng)計(jì)兩組急診 PCI術(shù)后 6個(gè)月隨訪期間主要不良心腦血管事件（MACCE）發(fā)生情況，以及住院期間出血事件發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)組急診 PCI術(shù)后即刻 TIMI 3級(jí)、TMPG 3級(jí)患者占比（96.67%、95.00%）均顯著高于對(duì)照組（86.67%、83.33%，P＜0.05）。兩組急診PCI術(shù)后即刻cTFC均較術(shù)前顯著降低（P＜0.05），且以試驗(yàn)組下降更顯著（P＜0.05）。兩組術(shù)后24 h內(nèi)各項(xiàng)心肌酶指標(biāo)（LDH、CK、CK-MB）的峰值均較術(shù)前顯著升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組術(shù)后 24 h 內(nèi)各項(xiàng)心肌酶指標(biāo)（LDH、CK、CK-MB）的峰值均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。與術(shù)前相比，兩組術(shù)后24 h血清ET-1、IL-18、MMP-9、MDA水平均顯著升高（P＜0.05），術(shù)后7 d以上指標(biāo)則均顯著降低（P＜0.05）。兩組術(shù)后24 h血清NO濃度均較術(shù)前顯著下降（P＜0.05），而術(shù)后7 d均較術(shù)前顯著升高（P＜0.05）。且術(shù)后24 h、7 d，試驗(yàn)組血清ET-1、IL-18、MMP-9、MDA水平均顯著低于同期對(duì)照組（P＜0.05），血清NO濃度則均顯著高于同期對(duì)照組（P＜0.05）。6個(gè)月隨訪期間，試驗(yàn)組MACCE發(fā)生率（5.00%）比對(duì)照組（16.67%）顯著降低（P＜0.05）。住院期間，試驗(yàn)組出血事件發(fā)生率（6.67%）與對(duì)照組（10.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 病灶內(nèi)或冠脈內(nèi)聯(lián)用重組人尿激酶原與替羅非班均能改善STEMI急診PCI患者術(shù)后心肌微循環(huán)，減輕血管內(nèi)皮損傷及心肌損傷，降低機(jī)體炎癥及氧化應(yīng)激水平，但病灶內(nèi)給藥的效果更為明顯。
目的 探討重組人尿激酶原與替羅非班聯(lián)用病灶內(nèi)或冠脈內(nèi)對(duì)ST段抬高型心肌梗死（STEMI）急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）患者術(shù)后心肌微循環(huán)、血管內(nèi)皮功能和血清心肌酶、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、丙二醛（MDA）水平的影響。方法 回顧性選擇 2018 年 7 月—2021 年 10 月于合肥市第八人民醫(yī)院接受急診 PCI 治療的 120 例STEMI患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（n＝60）和試驗(yàn)組（n＝60）。其中試驗(yàn)組于病灶內(nèi)聯(lián)用重組人尿激酶原與替羅非班治療，對(duì)照組則于冠脈內(nèi)聯(lián)用重組人尿激酶原與替羅非班治療。分別于急診PCI前后比較兩組患者的心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級(jí)、TIMI心肌灌注分級(jí)（TMPG）以及校正TIMI血流幀數(shù)計(jì)數(shù)（cTFC）。記錄術(shù)后24 h內(nèi)兩組心肌酶［肌酸激酶及其同工酶（CK、CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）］峰值。分別于急診PCI術(shù)前和術(shù)后24 h、7 d時(shí)檢測兩組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)［內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）］以及血清 IL-18、MMP-9、MDA水平。統(tǒng)計(jì)兩組急診 PCI術(shù)后 6個(gè)月隨訪期間主要不良心腦血管事件（MACCE）發(fā)生情況，以及住院期間出血事件發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)組急診 PCI術(shù)后即刻 TIMI 3級(jí)、TMPG 3級(jí)患者占比（96.67%、95.00%）均顯著高于對(duì)照組（86.67%、83.33%，P＜0.05）。兩組急診PCI術(shù)后即刻cTFC均較術(shù)前顯著降低（P＜0.05），且以試驗(yàn)組下降更顯著（P＜0.05）。兩組術(shù)后24 h內(nèi)各項(xiàng)心肌酶指標(biāo)（LDH、CK、CK-MB）的峰值均較術(shù)前顯著升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組術(shù)后 24 h 內(nèi)各項(xiàng)心肌酶指標(biāo)（LDH、CK、CK-MB）的峰值均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。與術(shù)前相比，兩組術(shù)后24 h血清ET-1、IL-18、MMP-9、MDA水平均顯著升高（P＜0.05），術(shù)后7 d以上指標(biāo)則均顯著降低（P＜0.05）。兩組術(shù)后24 h血清NO濃度均較術(shù)前顯著下降（P＜0.05），而術(shù)后7 d均較術(shù)前顯著升高（P＜0.05）。且術(shù)后24 h、7 d，試驗(yàn)組血清ET-1、IL-18、MMP-9、MDA水平均顯著低于同期對(duì)照組（P＜0.05），血清NO濃度則均顯著高于同期對(duì)照組（P＜0.05）。6個(gè)月隨訪期間，試驗(yàn)組MACCE發(fā)生率（5.00%）比對(duì)照組（16.67%）顯著降低（P＜0.05）。住院期間，試驗(yàn)組出血事件發(fā)生率（6.67%）與對(duì)照組（10.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 病灶內(nèi)或冠脈內(nèi)聯(lián)用重組人尿激酶原與替羅非班均能改善STEMI急診PCI患者術(shù)后心肌微循環(huán)，減輕血管內(nèi)皮損傷及心肌損傷，降低機(jī)體炎癥及氧化應(yīng)激水平，但病灶內(nèi)給藥的效果更為明顯。
2023, 46(4):843-849.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.019
摘要:
目的 探討海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合重組人血小板生成素（rhTPO）治療實(shí)體腫瘤治療相關(guān)性血小板減少癥的臨床療效以及其對(duì)患者血清促血小板生成素（TPO）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法 回顧性選擇河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2021年9月—2022年6月收治的88例實(shí)體腫瘤治療相關(guān)性血小板減少癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組44例。試驗(yàn)組給予海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合rhTPO治療，對(duì)照組單用rhTPO治療。比較兩組治療前以及治療第3、7、14天時(shí)血小板計(jì)數(shù)，并比較兩組血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥75×109·L-1、≥100×109·L-1所需時(shí)間。治療第 14天時(shí)根據(jù)試驗(yàn)對(duì)象血小板計(jì)數(shù)變化情況進(jìn)行療效評(píng)估。治療前后檢測兩組患者的血清 TPO、IL-6、TNF-α水平。記錄并比較兩組不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為 90.91%，與對(duì)照組（65.91%）相比顯著升高（P＜0.05）。兩組治療前血小板計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療第 3、7、14天時(shí)血小板計(jì)數(shù)均逐漸升高，且均顯著高于治療前（P＜0.05）。治療第3、7、14天時(shí)，試驗(yàn)組血小板計(jì)數(shù)均顯著高于同期對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥75×109·L-1、≥100×109·L-1所需時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組血清TPO、IL-6、TNF-α水平均較治療前顯著降低（P＜0.05）；且治療后，試驗(yàn)組血清 TPO、IL-6、TNF-α 水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為 15.91%，對(duì)照組為 11.36%，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合 rhTPO治療 SCTRT能有效升高患者體內(nèi)血小板水平，下調(diào)血清TPO、IL-6、TNF-α水平，總體療效確切，且不明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
目的 探討海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合重組人血小板生成素（rhTPO）治療實(shí)體腫瘤治療相關(guān)性血小板減少癥的臨床療效以及其對(duì)患者血清促血小板生成素（TPO）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法 回顧性選擇河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2021年9月—2022年6月收治的88例實(shí)體腫瘤治療相關(guān)性血小板減少癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組44例。試驗(yàn)組給予海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合rhTPO治療，對(duì)照組單用rhTPO治療。比較兩組治療前以及治療第3、7、14天時(shí)血小板計(jì)數(shù)，并比較兩組血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥75×109·L-1、≥100×109·L-1所需時(shí)間。治療第 14天時(shí)根據(jù)試驗(yàn)對(duì)象血小板計(jì)數(shù)變化情況進(jìn)行療效評(píng)估。治療前后檢測兩組患者的血清 TPO、IL-6、TNF-α水平。記錄并比較兩組不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為 90.91%，與對(duì)照組（65.91%）相比顯著升高（P＜0.05）。兩組治療前血小板計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療第 3、7、14天時(shí)血小板計(jì)數(shù)均逐漸升高，且均顯著高于治療前（P＜0.05）。治療第3、7、14天時(shí)，試驗(yàn)組血小板計(jì)數(shù)均顯著高于同期對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥75×109·L-1、≥100×109·L-1所需時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組血清TPO、IL-6、TNF-α水平均較治療前顯著降低（P＜0.05）；且治療后，試驗(yàn)組血清 TPO、IL-6、TNF-α 水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為 15.91%，對(duì)照組為 11.36%，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合 rhTPO治療 SCTRT能有效升高患者體內(nèi)血小板水平，下調(diào)血清TPO、IL-6、TNF-α水平，總體療效確切，且不明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
2023, 46(4):850-855.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.020
摘要:
目的 在急性冠脈綜合征（ACS）患者中開展替格瑞洛的藥物基因組學(xué)研究，以期發(fā)現(xiàn)能預(yù)測替格瑞洛出血不良反應(yīng)個(gè)體差異的遺傳學(xué)因素。方法 對(duì)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院2018年收治的75例本地區(qū)漢族符合入排標(biāo)準(zhǔn)的 ACS患者，進(jìn)行 SLCO1B1、UGT2B7、P2Y12、PEAR1、ITGA2B、ITGB3的單核苷酸多態(tài)性檢測，同時(shí)收集并記錄患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、合并癥、患病類型、吸煙狀況、飲酒狀況、生化指標(biāo)以及最大血小板聚集率及出血事件。通過二元 Logistic回歸分析法分析替格瑞洛出血不良反應(yīng)與基因多態(tài)性的相關(guān)性。結(jié)果 二元 Logistic回歸分析結(jié)果表明，SLCO1B1 rs4149056、PEAR1 rs12407843、PEAR1 rs77235035與替格瑞洛出血風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，而調(diào)整混雜因素后的分析結(jié)果顯示上述基因型與替格瑞洛出血不良反應(yīng)沒有顯著相關(guān)性，均不能作為預(yù)測替格瑞洛出血不良反應(yīng)的獨(dú)立遺傳因素（P＞0.05）。結(jié)論 未發(fā)現(xiàn)替格瑞洛轉(zhuǎn)運(yùn)受體、作用靶點(diǎn)以及血小板膜受體相關(guān)的基因單核苷酸多態(tài)性與替格瑞洛導(dǎo)致的出血不良反應(yīng)有顯著相關(guān)性。
目的 在急性冠脈綜合征（ACS）患者中開展替格瑞洛的藥物基因組學(xué)研究，以期發(fā)現(xiàn)能預(yù)測替格瑞洛出血不良反應(yīng)個(gè)體差異的遺傳學(xué)因素。方法 對(duì)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院2018年收治的75例本地區(qū)漢族符合入排標(biāo)準(zhǔn)的 ACS患者，進(jìn)行 SLCO1B1、UGT2B7、P2Y12、PEAR1、ITGA2B、ITGB3的單核苷酸多態(tài)性檢測，同時(shí)收集并記錄患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、合并癥、患病類型、吸煙狀況、飲酒狀況、生化指標(biāo)以及最大血小板聚集率及出血事件。通過二元 Logistic回歸分析法分析替格瑞洛出血不良反應(yīng)與基因多態(tài)性的相關(guān)性。結(jié)果 二元 Logistic回歸分析結(jié)果表明，SLCO1B1 rs4149056、PEAR1 rs12407843、PEAR1 rs77235035與替格瑞洛出血風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，而調(diào)整混雜因素后的分析結(jié)果顯示上述基因型與替格瑞洛出血不良反應(yīng)沒有顯著相關(guān)性，均不能作為預(yù)測替格瑞洛出血不良反應(yīng)的獨(dú)立遺傳因素（P＞0.05）。結(jié)論 未發(fā)現(xiàn)替格瑞洛轉(zhuǎn)運(yùn)受體、作用靶點(diǎn)以及血小板膜受體相關(guān)的基因單核苷酸多態(tài)性與替格瑞洛導(dǎo)致的出血不良反應(yīng)有顯著相關(guān)性。
2023, 46(4):856-860.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.021
摘要:
目的 探討阿加曲班聯(lián)合阿司匹林在早期進(jìn)展性缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用效果。方法 納入2019年1月—2022年1月火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心收治的發(fā)病24 h內(nèi)、未接受靜脈溶栓治療和血管內(nèi)介入治療的急性進(jìn)展性缺血性腦卒中患者120例為對(duì)象進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組（阿司匹林聯(lián)合氫硫酸氯吡格雷）及試驗(yàn)組（阿加曲班聯(lián)合阿司匹林），每組各60例。對(duì)照組口服阿司匹林腸溶片每次100 mg，每天1次，同時(shí)聯(lián)合口服硫酸氫氯吡格雷片每次75 mg，每天1次，共3周。試驗(yàn)組予以阿司匹林腸溶片，用法用量同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班注射液，治療前48 h給予阿加曲班注射液60 mg，每天1次，24 h持續(xù)靜脈泵入，第3～7天予以阿加曲班注射液每次10 mg，每天2次，3 h靜脈滴注。兩組住院治療時(shí)間均≥14 d。分別采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分及根據(jù)Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分比較治療前后兩組患者神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力改善情況，并觀察兩組的癥狀性腦出血及消化道出血等不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組與對(duì)照組治療的總有效率分別為82.67%和65.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組NIHSS比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.05），試驗(yàn)組降低程度更加明顯，治療后兩組 NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，試驗(yàn)組 BI評(píng)分低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BI評(píng)分均較同組治療前顯著增加（P＜0.05），且試驗(yàn)組BI評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療期間出現(xiàn)消化道出血的患者對(duì)照組有3例，試驗(yàn)組有2例；兩組患者均無癥狀性腦出血出現(xiàn)。兩組間主要不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林較常規(guī)雙抗治療更有助于改善早期急性進(jìn)展性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能預(yù)后，同時(shí)不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
目的 探討阿加曲班聯(lián)合阿司匹林在早期進(jìn)展性缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用效果。方法 納入2019年1月—2022年1月火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心收治的發(fā)病24 h內(nèi)、未接受靜脈溶栓治療和血管內(nèi)介入治療的急性進(jìn)展性缺血性腦卒中患者120例為對(duì)象進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組（阿司匹林聯(lián)合氫硫酸氯吡格雷）及試驗(yàn)組（阿加曲班聯(lián)合阿司匹林），每組各60例。對(duì)照組口服阿司匹林腸溶片每次100 mg，每天1次，同時(shí)聯(lián)合口服硫酸氫氯吡格雷片每次75 mg，每天1次，共3周。試驗(yàn)組予以阿司匹林腸溶片，用法用量同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班注射液，治療前48 h給予阿加曲班注射液60 mg，每天1次，24 h持續(xù)靜脈泵入，第3～7天予以阿加曲班注射液每次10 mg，每天2次，3 h靜脈滴注。兩組住院治療時(shí)間均≥14 d。分別采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分及根據(jù)Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分比較治療前后兩組患者神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力改善情況，并觀察兩組的癥狀性腦出血及消化道出血等不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組與對(duì)照組治療的總有效率分別為82.67%和65.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組NIHSS比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.05），試驗(yàn)組降低程度更加明顯，治療后兩組 NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，試驗(yàn)組 BI評(píng)分低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BI評(píng)分均較同組治療前顯著增加（P＜0.05），且試驗(yàn)組BI評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療期間出現(xiàn)消化道出血的患者對(duì)照組有3例，試驗(yàn)組有2例；兩組患者均無癥狀性腦出血出現(xiàn)。兩組間主要不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林較常規(guī)雙抗治療更有助于改善早期急性進(jìn)展性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能預(yù)后，同時(shí)不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
2023, 46(4):861-865.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.022
摘要:
目的 探究孟魯司特鈉聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀序貫治療小兒反復(fù)下呼吸道感染（RLRTI）的療效。方法 回顧性選取 2019年 3月—2021年 2月河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治的 148例 RLRTI患兒，按照治療方法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各74例。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿莫西林克拉維酸鉀序貫療法，先給予注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，每天iv 2次，每次30 mg·kg-1，每次在3～4 min內(nèi)緩慢注射，治療3～5 d，病情穩(wěn)定后改為口服阿莫西林克拉維酸鉀片，每天分2次口服，每次1片，共服用5～9 d，共治療8～14 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉顆粒，每晚口服 4 mg，7 d 為 1 個(gè)療程。治療 2 個(gè)療程。比較兩組患兒的臨床療效；檢測治療前后患兒血清免疫功能指標(biāo)免疫球蛋白 A （IgA）、IgG、IgE、CD4+、CD4+/CD8+水平；觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況；出院后隨訪 6個(gè)月，觀察復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組治療總有效率 94.59%，顯著高于對(duì)照組的 81.08%（P＜0.05）；治療后兩組患兒血清 IgA、IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組患兒血清IgE水平均顯著降低（P＜0.05），試驗(yàn)組與對(duì)照組比較無明顯差異（P＞0.05）；治療期間試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.16%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.46%，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；患兒出院后隨訪6個(gè)月內(nèi)，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率 16.22%，顯著低于對(duì)照組的 31.08%（P＜0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀序貫療法能夠提高 RLRTI患兒治療效果，改善患兒免疫功能，有效降低患兒復(fù)發(fā)率，且安全可靠，值得廣泛應(yīng)用。
目的 探究孟魯司特鈉聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀序貫治療小兒反復(fù)下呼吸道感染（RLRTI）的療效。方法 回顧性選取 2019年 3月—2021年 2月河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治的 148例 RLRTI患兒，按照治療方法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各74例。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿莫西林克拉維酸鉀序貫療法，先給予注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，每天iv 2次，每次30 mg·kg-1，每次在3～4 min內(nèi)緩慢注射，治療3～5 d，病情穩(wěn)定后改為口服阿莫西林克拉維酸鉀片，每天分2次口服，每次1片，共服用5～9 d，共治療8～14 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉顆粒，每晚口服 4 mg，7 d 為 1 個(gè)療程。治療 2 個(gè)療程。比較兩組患兒的臨床療效；檢測治療前后患兒血清免疫功能指標(biāo)免疫球蛋白 A （IgA）、IgG、IgE、CD4
2023, 46(4):866-877.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)蘭索拉唑臨床應(yīng)用中的藥物不良反應(yīng)（ADR）。方法 計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、Embase、CochraneLibrary、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM），檢索時(shí)限均為建庫起至 2022年 9月 1日，收集蘭索拉唑在臨床應(yīng)用中 ADR的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），采用 RevMan 5.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入23項(xiàng) RCTs，共計(jì)10 980 例患者。Meta分析結(jié)果顯示，在ADR 總體發(fā)生情況［OR＝0.79，95%CI（0.69，0.90），P＝0.000 4］和胃腸道系統(tǒng)損害［OR＝0.44，95%CI（0.32，0.62），P＜0.000 01］中，試驗(yàn)組ADR發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害［OR＝0.80，95%CI（0.54，1.18），P＝0.27］、呼吸系統(tǒng)損害［OR＝1.67，95%CI（0.67，4.15），P＝0.27］、皮膚及其附件損害［OR＝1.24，95%CI（0.33，4.69），P＝0.75］中，試驗(yàn)組ADR發(fā)生率與對(duì)照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。15 mg·d-1亞組的ADR發(fā)生率低于對(duì)照組［OR＝0.66，95%CI（0.44，0.99），P＝0.04］，30 mg·d-1 亞組［OR=0.89，95%CI（0.76，1.05），P＝0.16］和60 mg·d-1 亞組 ［OR=0.76，95%CI（0.37，1.56），P＝0.46］的 ADR 發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；療程≤30 d亞組［OR＝0.60，95%CI（0.46，0.77），P＜0.000 1］ADR發(fā)生率低于對(duì)照組，療程＞30 d亞組［OR＝0.87，95%CI（0.75，1.01），P＝0.07］ADR發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；消化性潰瘍亞組［OR＝0.71，95%CI（0.56，0.92），P＝0.008］ADR發(fā)生率低于對(duì)照組，胃食管返流病亞組［OR＝0.93，95%CI（0.78，1.10），P＝0.39］ADR發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 蘭索拉唑安全性良好，患者的給藥劑量為30 mg·d-1和60 mg·d-1、療程＞30 d、臨床診斷為胃食管返流病，其ADR發(fā)生率明顯增加。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)蘭索拉唑臨床應(yīng)用中的藥物不良反應(yīng)（ADR）。方法 計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、Embase、CochraneLibrary、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM），檢索時(shí)限均為建庫起至 2022年 9月 1日，收集蘭索拉唑在臨床應(yīng)用中 ADR的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），采用 RevMan 5.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入23項(xiàng) RCTs，共計(jì)10 980 例患者。Meta分析結(jié)果顯示，在ADR 總體發(fā)生情況［OR＝0.79，95%CI（0.69，0.90），P＝0.000 4］和胃腸道系統(tǒng)損害［OR＝0.44，95%CI（0.32，0.62），P＜0.000 01］中，試驗(yàn)組ADR發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害［OR＝0.80，95%CI（0.54，1.18），P＝0.27］、呼吸系統(tǒng)損害［OR＝1.67，95%CI（0.67，4.15），P＝0.27］、皮膚及其附件損害［OR＝1.24，95%CI（0.33，4.69），P＝0.75］中，試驗(yàn)組ADR發(fā)生率與對(duì)照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。15 mg·d-1亞組的ADR發(fā)生率低于對(duì)照組［OR＝0.66，95%CI（0.44，0.99），P＝0.04］，30 mg·d-1 亞組［OR=0.89，95%CI（0.76，1.05），P＝0.16］和60 mg·d-1 亞組 ［OR=0.76，95%CI（0.37，1.56），P＝0.46］的 ADR 發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；療程≤30 d亞組［OR＝0.60，95%CI（0.46，0.77），P＜0.000 1］ADR發(fā)生率低于對(duì)照組，療程＞30 d亞組［OR＝0.87，95%CI（0.75，1.01），P＝0.07］ADR發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；消化性潰瘍亞組［OR＝0.71，95%CI（0.56，0.92），P＝0.008］ADR發(fā)生率低于對(duì)照組，胃食管返流病亞組［OR＝0.93，95%CI（0.78，1.10），P＝0.39］ADR發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 蘭索拉唑安全性良好，患者的給藥劑量為30 mg·d-1和60 mg·d-1、療程＞30 d、臨床診斷為胃食管返流病，其ADR發(fā)生率明顯增加。
2023, 46(4):878-884.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.024
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)半夏瀉心湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎療效、不良反應(yīng)及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的改善作用。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science數(shù)據(jù)庫中半夏瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限為建庫至 2022年 12月 31日，篩選文獻(xiàn)并提取相關(guān)數(shù)據(jù)，使用 RevMan 5.4軟件進(jìn)行 Meta分析。結(jié)果 共納入10項(xiàng)RCTs，包括768例患者。Meta分析結(jié)果顯示，半夏瀉心湯治療組療效更高［OR＝5.72，95%CI（3.50，9.36），P＜0.000 01］、血清TNF-α水平更低［SMD＝-2.09，95%CI（-3.33，-0.85），P＝0.001］，不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無明顯差異［OR＝0.38，95%CI（0.21，0.68），P＝0.23］。結(jié)論 半夏瀉心湯能有效治療潰瘍性結(jié)腸炎，安全性較好，但本研究納入研究的數(shù)量少，結(jié)論仍需更多高質(zhì)量、高級(jí)別的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)半夏瀉心湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎療效、不良反應(yīng)及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的改善作用。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science數(shù)據(jù)庫中半夏瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限為建庫至 2022年 12月 31日，篩選文獻(xiàn)并提取相關(guān)數(shù)據(jù)，使用 RevMan 5.4軟件進(jìn)行 Meta分析。結(jié)果 共納入10項(xiàng)RCTs，包括768例患者。Meta分析結(jié)果顯示，半夏瀉心湯治療組療效更高［OR＝5.72，95%CI（3.50，9.36），P＜0.000 01］、血清TNF-α水平更低［SMD＝-2.09，95%CI（-3.33，-0.85），P＝0.001］，不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無明顯差異［OR＝0.38，95%CI（0.21，0.68），P＝0.23］。結(jié)論 半夏瀉心湯能有效治療潰瘍性結(jié)腸炎，安全性較好，但本研究納入研究的數(shù)量少，結(jié)論仍需更多高質(zhì)量、高級(jí)別的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
2023, 46(4):885-889.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.025
摘要:
細(xì)胞治療給許多疾病帶來希望，已經(jīng)成為業(yè)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。盡管細(xì)胞治療在治療效力方面取得了快速發(fā)展，但移植細(xì)胞在體內(nèi)的生物分布及機(jī)制尚不清楚。細(xì)胞體內(nèi)示蹤技術(shù)的不足嚴(yán)重影響了細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。目前，多種細(xì)胞體內(nèi)示蹤技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于臨床前研究，如染料標(biāo)記追蹤、放射性同位素追蹤、納米顆粒標(biāo)記技術(shù)、報(bào)告基因技術(shù)、實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）技術(shù)、組織學(xué)技術(shù)等，但缺乏完美可靠的示蹤技術(shù)。為比較不同的示蹤技術(shù)，對(duì)目前研究中應(yīng)用的細(xì)胞示蹤技術(shù)進(jìn)行綜述。
細(xì)胞治療給許多疾病帶來希望，已經(jīng)成為業(yè)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。盡管細(xì)胞治療在治療效力方面取得了快速發(fā)展，但移植細(xì)胞在體內(nèi)的生物分布及機(jī)制尚不清楚。細(xì)胞體內(nèi)示蹤技術(shù)的不足嚴(yán)重影響了細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。目前，多種細(xì)胞體內(nèi)示蹤技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于臨床前研究，如染料標(biāo)記追蹤、放射性同位素追蹤、納米顆粒標(biāo)記技術(shù)、報(bào)告基因技術(shù)、實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）技術(shù)、組織學(xué)技術(shù)等，但缺乏完美可靠的示蹤技術(shù)。為比較不同的示蹤技術(shù)，對(duì)目前研究中應(yīng)用的細(xì)胞示蹤技術(shù)進(jìn)行綜述。
2023, 46(4):890-896.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.026
摘要:
靜息態(tài)或M2表型的小膠質(zhì)細(xì)胞主要由葡萄糖通過氧化磷酸化為細(xì)胞提供能量，病理?xiàng)l件下的M1促炎型小膠質(zhì)細(xì)胞即使在氧氣充足條件下，葡萄糖也會(huì)被優(yōu)先用于糖酵解生成大量乳酸，三羧酸循環(huán)受到抑制。蛋白激酶 B（Akt）及AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）信號(hào)通路在調(diào)節(jié)糖酵解與炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用。小膠質(zhì)細(xì)胞中糖酵解與炎癥存在制約關(guān)系，抑制糖代謝重編程能夠干預(yù)小膠質(zhì)細(xì)胞 M1炎癥表型極化狀態(tài)，可以作為抑制神經(jīng)炎癥的藥物作用靶點(diǎn)，為退行性疾病、腦血管疾病等相關(guān)藥物的研發(fā)提供新思路。
靜息態(tài)或M2表型的小膠質(zhì)細(xì)胞主要由葡萄糖通過氧化磷酸化為細(xì)胞提供能量，病理?xiàng)l件下的M1促炎型小膠質(zhì)細(xì)胞即使在氧氣充足條件下，葡萄糖也會(huì)被優(yōu)先用于糖酵解生成大量乳酸，三羧酸循環(huán)受到抑制。蛋白激酶 B（Akt）及AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）信號(hào)通路在調(diào)節(jié)糖酵解與炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用。小膠質(zhì)細(xì)胞中糖酵解與炎癥存在制約關(guān)系，抑制糖代謝重編程能夠干預(yù)小膠質(zhì)細(xì)胞 M1炎癥表型極化狀態(tài)，可以作為抑制神經(jīng)炎癥的藥物作用靶點(diǎn)，為退行性疾病、腦血管疾病等相關(guān)藥物的研發(fā)提供新思路。
2023, 46(4):897-904.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.027
摘要:
年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是由多因素共同誘發(fā)的視網(wǎng)膜黃斑區(qū)改變，基因治療可以顯著改善AMD患者臨床癥狀，減輕長期玻璃體內(nèi)治療相關(guān)的治療負(fù)擔(dān)，提高臨床適應(yīng)性。盡管已取得多項(xiàng)成果，但基因療法仍處于起步階段，多數(shù)藥物的臨床試驗(yàn)仍處于研究階段。通過整理近10年以來AMD的相關(guān)靶點(diǎn)治療產(chǎn)品的藥理研究與臨床研究進(jìn)展，并根據(jù)不同靶點(diǎn)或新載體進(jìn)行分類，結(jié)合已取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，評(píng)估基因治療AMD的可行性與安全性，以期對(duì)于AMD相關(guān)靶點(diǎn)、治療技術(shù)創(chuàng)新與載體開發(fā)提供參考。
年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是由多因素共同誘發(fā)的視網(wǎng)膜黃斑區(qū)改變，基因治療可以顯著改善AMD患者臨床癥狀，減輕長期玻璃體內(nèi)治療相關(guān)的治療負(fù)擔(dān)，提高臨床適應(yīng)性。盡管已取得多項(xiàng)成果，但基因療法仍處于起步階段，多數(shù)藥物的臨床試驗(yàn)仍處于研究階段。通過整理近10年以來AMD的相關(guān)靶點(diǎn)治療產(chǎn)品的藥理研究與臨床研究進(jìn)展，并根據(jù)不同靶點(diǎn)或新載體進(jìn)行分類，結(jié)合已取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，評(píng)估基因治療AMD的可行性與安全性，以期對(duì)于AMD相關(guān)靶點(diǎn)、治療技術(shù)創(chuàng)新與載體開發(fā)提供參考。
2023, 46(4):905-910.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.028
摘要:
脫氧膽酸是主要在盲腸和近端結(jié)腸由微生物作用生成的次級(jí)膽汁酸，具有一定的抗菌性和毒性。作為一種腫瘤刺激因子，脫氧膽酸可以起到誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)癌細(xì)胞增殖的作用，參與了胃部疾病、腸道疾病、食管疾病等眾多疾病的發(fā)生與發(fā)展。就脫氧膽酸作為潛在作用靶點(diǎn)參與各種疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為這些疾病的發(fā)病機(jī)制和治療藥物的研發(fā)提供思路。
脫氧膽酸是主要在盲腸和近端結(jié)腸由微生物作用生成的次級(jí)膽汁酸，具有一定的抗菌性和毒性。作為一種腫瘤刺激因子，脫氧膽酸可以起到誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)癌細(xì)胞增殖的作用，參與了胃部疾病、腸道疾病、食管疾病等眾多疾病的發(fā)生與發(fā)展。就脫氧膽酸作為潛在作用靶點(diǎn)參與各種疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為這些疾病的發(fā)病機(jī)制和治療藥物的研發(fā)提供思路。
2023, 46(4):911-916.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.029
摘要:
辣木葉來源于熱帶植物辣木Moringa oleifera，以葉入藥，具有良好的生理活性。現(xiàn)代研究顯示辣木葉含有豐富的黃酮、多糖、多酚、生物堿等功能成分，具有明確的抗氧化、抗菌、降糖、抗高脂血癥等藥理作用。辣木葉及其有效成分可能通過抑制脂質(zhì)過氧化、抑制胰脂肪酶活性、抑制α-葡萄糖苷酶活性、誘導(dǎo)棕色脂肪組織生成、提高膽汁酸結(jié)合能力等途徑達(dá)到抗高脂血癥作用。綜述辣木葉及其有效成分抗高脂血癥藥理作用的研究進(jìn)展，以期為利用該藥用植物資源開發(fā)新藥提供依據(jù)。
辣木葉來源于熱帶植物辣木Moringa oleifera，以葉入藥，具有良好的生理活性。現(xiàn)代研究顯示辣木葉含有豐富的黃酮、多糖、多酚、生物堿等功能成分，具有明確的抗氧化、抗菌、降糖、抗高脂血癥等藥理作用。辣木葉及其有效成分可能通過抑制脂質(zhì)過氧化、抑制胰脂肪酶活性、抑制α-葡萄糖苷酶活性、誘導(dǎo)棕色脂肪組織生成、提高膽汁酸結(jié)合能力等途徑達(dá)到抗高脂血癥作用。綜述辣木葉及其有效成分抗高脂血癥藥理作用的研究進(jìn)展，以期為利用該藥用植物資源開發(fā)新藥提供依據(jù)。
2023, 46(4):917-924.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.04.030
摘要:
黃芪是大宗藥材，有效成分主要包括多糖類、皂苷類和黃酮類。多糖類成分是黃芪中含量最多的活性成分，具有提高免疫力、抗衰老、改善記憶力等藥理作用；皂苷類成分具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等作用；黃酮類成分具有顯著的抗氧化、抗衰老等作用。黃芪有效成分的質(zhì)量控制方法以高效液相色譜法最為常用，根據(jù)不同有效成分的特性可選用不同的檢測器；另外，紅外光譜法、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等也是其質(zhì)量控制的有效方法。綜述黃芪有效成分的藥理作用及其質(zhì)量控制研究進(jìn)展，明確黃芪有效成分的藥理作用并為黃芪各有效成分的質(zhì)量控制提供參考和依據(jù)。
黃芪是大宗藥材，有效成分主要包括多糖類、皂苷類和黃酮類。多糖類成分是黃芪中含量最多的活性成分，具有提高免疫力、抗衰老、改善記憶力等藥理作用；皂苷類成分具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等作用；黃酮類成分具有顯著的抗氧化、抗衰老等作用。黃芪有效成分的質(zhì)量控制方法以高效液相色譜法最為常用，根據(jù)不同有效成分的特性可選用不同的檢測器；另外，紅外光譜法、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等也是其質(zhì)量控制的有效方法。綜述黃芪有效成分的藥理作用及其質(zhì)量控制研究進(jìn)展，明確黃芪有效成分的藥理作用并為黃芪各有效成分的質(zhì)量控制提供參考和依據(jù)。
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