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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2023年第46卷第7期文章目次
2023, 46(7):1389-1395.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.001
摘要:
子宮內(nèi)膜異位癥的臨床表現(xiàn)在中醫(yī)理論中屬于“痛經(jīng)”“不孕癥”“癥瘕”和“月經(jīng)不調(diào)”等病證范疇。經(jīng)典名方與中成藥具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被應(yīng)用于該病的臨床治療中。通過梳理近10年來發(fā)表的文獻(xiàn)，總結(jié)了常用的經(jīng)典名方（溫經(jīng)止痛方、少腹逐瘀湯、溫經(jīng)湯、琥珀散）和臨床使用頻次較高的中成藥（散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊、丹莪婦康煎膏、宮瘤消膠囊、桂枝茯苓丸、小金膠囊）在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面的特點(diǎn)與療效，為進(jìn)一步探索中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)制提供參考。
子宮內(nèi)膜異位癥的臨床表現(xiàn)在中醫(yī)理論中屬于“痛經(jīng)”“不孕癥”“癥瘕”和“月經(jīng)不調(diào)”等病證范疇。經(jīng)典名方與中成藥具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被應(yīng)用于該病的臨床治療中。通過梳理近10年來發(fā)表的文獻(xiàn)，總結(jié)了常用的經(jīng)典名方（溫經(jīng)止痛方、少腹逐瘀湯、溫經(jīng)湯、琥珀散）和臨床使用頻次較高的中成藥（散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊、丹莪婦康煎膏、宮瘤消膠囊、桂枝茯苓丸、小金膠囊）在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面的特點(diǎn)與療效，為進(jìn)一步探索中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)制提供參考。
2023, 46(7):1396-1405.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.002
摘要:
目的 分析琥珀散加減治療子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）的辨證特點(diǎn)及用藥規(guī)律。方法 采用頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析和因子分析等方法對(duì)北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦科專家門診2018年1月1日—2022年12月31日診斷為EMT且使用琥珀散加減的患者真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘與分析。結(jié)果 共納入260例EMT患者，675張?zhí)幏剑?種證型，以寒凝血瘀證（58.52%）和腎虛血瘀證（29.63%）為主。涉及240味中藥，藥性以溫、寒、平為多，藥味以辛、苦、甘為主，歸經(jīng)主要在肝、脾、心和腎經(jīng)，功效主要分布在活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、清熱藥和理氣藥，藥物炮制以醋制為主。高頻（>200次）中藥共15味，依序?yàn)闉跛?、?dāng)歸、肉桂等，6味中藥涉及炮制，地黃主用熟地黃，莪術(shù)、三棱、延胡索和五靈脂醋制占比超80%，麥芽生、炒、焦俱用，以生為主。240味中藥共產(chǎn)生3 620條有效的關(guān)聯(lián)規(guī)則。高頻中藥系統(tǒng)聚類分析得出5類，因子分析獲得5個(gè)公因子。除琥珀散原方組成外，生麥芽、陳皮、木香、五靈脂和白芍也被納入。結(jié)論 琥珀散加減治療EMT的真實(shí)世界特征為：證型以寒凝血瘀證最多，其次為腎虛血瘀證，臨床遣方用藥除溫經(jīng)通絡(luò)、活血消癥外，亦須行氣消食、活血止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，為臨床應(yīng)用琥珀散加減治療EMT提供了一定的參考。
目的 分析琥珀散加減治療子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）的辨證特點(diǎn)及用藥規(guī)律。方法 采用頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析和因子分析等方法對(duì)北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦科專家門診2018年1月1日—2022年12月31日診斷為EMT且使用琥珀散加減的患者真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘與分析。結(jié)果 共納入260例EMT患者，675張?zhí)幏剑?種證型，以寒凝血瘀證（58.52%）和腎虛血瘀證（29.63%）為主。涉及240味中藥，藥性以溫、寒、平為多，藥味以辛、苦、甘為主，歸經(jīng)主要在肝、脾、心和腎經(jīng)，功效主要分布在活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、清熱藥和理氣藥，藥物炮制以醋制為主。高頻（>200次）中藥共15味，依序?yàn)闉跛?、?dāng)歸、肉桂等，6味中藥涉及炮制，地黃主用熟地黃，莪術(shù)、三棱、延胡索和五靈脂醋制占比超80%，麥芽生、炒、焦俱用，以生為主。240味中藥共產(chǎn)生3 620條有效的關(guān)聯(lián)規(guī)則。高頻中藥系統(tǒng)聚類分析得出5類，因子分析獲得5個(gè)公因子。除琥珀散原方組成外，生麥芽、陳皮、木香、五靈脂和白芍也被納入。結(jié)論 琥珀散加減治療EMT的真實(shí)世界特征為：證型以寒凝血瘀證最多，其次為腎虛血瘀證，臨床遣方用藥除溫經(jīng)通絡(luò)、活血消癥外，亦須行氣消食、活血止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，為臨床應(yīng)用琥珀散加減治療EMT提供了一定的參考。
2023, 46(7):1406-1416.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.003
摘要:
為了解延胡索近21年的研究熱點(diǎn)及臨床研究進(jìn)展，分析其未來研究趨勢(shì)，分別檢索2002年1月1日—2022年12月31日中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的延胡索研究相關(guān)的中英文學(xué)術(shù)期刊，用Endnote X9進(jìn)行數(shù)據(jù)整合、去重，用VOS viewer 1.6.18軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量和可視化分析。結(jié)果顯示，延胡索21年來中文文獻(xiàn)發(fā)表量呈波動(dòng)上升趨勢(shì)，英文文獻(xiàn)發(fā)表量呈平穩(wěn)上升趨勢(shì)，總體數(shù)量方面中文文獻(xiàn)多于英文文獻(xiàn)；關(guān)鍵詞聚類分析顯示延胡索主要研究?jī)?nèi)容以活性成分與質(zhì)量研究為主，其次是藥對(duì)配伍與組方制劑，再次是功效與臨床應(yīng)用?？傮w而言，延胡索研究方向以藥物評(píng)價(jià)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)居多，而在臨床應(yīng)用與臨床試驗(yàn)方面的研究較少，具有完善與深入挖掘的必要性。
為了解延胡索近21年的研究熱點(diǎn)及臨床研究進(jìn)展，分析其未來研究趨勢(shì)，分別檢索2002年1月1日—2022年12月31日中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的延胡索研究相關(guān)的中英文學(xué)術(shù)期刊，用Endnote X9進(jìn)行數(shù)據(jù)整合、去重，用VOS viewer 1.6.18軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量和可視化分析。結(jié)果顯示，延胡索21年來中文文獻(xiàn)發(fā)表量呈波動(dòng)上升趨勢(shì)，英文文獻(xiàn)發(fā)表量呈平穩(wěn)上升趨勢(shì)，總體數(shù)量方面中文文獻(xiàn)多于英文文獻(xiàn)；關(guān)鍵詞聚類分析顯示延胡索主要研究?jī)?nèi)容以活性成分與質(zhì)量研究為主，其次是藥對(duì)配伍與組方制劑，再次是功效與臨床應(yīng)用?？傮w而言，延胡索研究方向以藥物評(píng)價(jià)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)居多，而在臨床應(yīng)用與臨床試驗(yàn)方面的研究較少，具有完善與深入挖掘的必要性。
2023, 46(7):1417-1423.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.004
摘要:
目的 比較子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）患者與健康女性的經(jīng)血源間充質(zhì)干細(xì)胞（MenSCs）的自噬功能。方法 分別從EMT患者及健康女性的月經(jīng)血中提取EMT MenSCs（E-MenSCs）和正常MenSCs（H-MenSCs），并借助成脂、成骨誘導(dǎo)分化鑒定其干細(xì)胞屬性。通過CCK-8法比較E-MenSCs和H-MenSCs在12、24、48、72、96、120 h時(shí)刻于波長(zhǎng)450 nm的吸光度（A）值，并繪制細(xì)胞增殖曲線，比較2組細(xì)胞的細(xì)胞活力；運(yùn)用透射電鏡觀察E-MenSCs與H-MenSCs的細(xì)胞形態(tài)，檢測(cè)比較其中自噬體和自噬溶酶體的數(shù)量；采用Western blotting法檢測(cè)E-MenSCs和H-MenSCs中自噬標(biāo)志物微管相關(guān)蛋白輕鏈3-II（LC3-II）和Beclin1的蛋白表達(dá)。結(jié)果 E-MenSCs和H-MenSCs均為長(zhǎng)梭形，呈輻射狀擴(kuò)散，且經(jīng)成脂、成骨誘導(dǎo)分化后均有脂滴、鈣結(jié)節(jié)形成。與H-MenSCs比較，E-MenSCs在72、96、120 h的細(xì)胞活力均顯著升高（P<0.01、0.001），自噬體和自噬溶酶體數(shù)量顯著減少（P<0.05、0.01），且LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表達(dá)量也顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 與H-MenSCs比較，E-MenSCs的自噬功能減弱，這可能是EMT發(fā)病進(jìn)展的潛在機(jī)制。
目的 比較子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）患者與健康女性的經(jīng)血源間充質(zhì)干細(xì)胞（MenSCs）的自噬功能。方法 分別從EMT患者及健康女性的月經(jīng)血中提取EMT MenSCs（E-MenSCs）和正常MenSCs（H-MenSCs），并借助成脂、成骨誘導(dǎo)分化鑒定其干細(xì)胞屬性。通過CCK-8法比較E-MenSCs和H-MenSCs在12、24、48、72、96、120 h時(shí)刻于波長(zhǎng)450 nm的吸光度（A）值，并繪制細(xì)胞增殖曲線，比較2組細(xì)胞的細(xì)胞活力；運(yùn)用透射電鏡觀察E-MenSCs與H-MenSCs的細(xì)胞形態(tài)，檢測(cè)比較其中自噬體和自噬溶酶體的數(shù)量；采用Western blotting法檢測(cè)E-MenSCs和H-MenSCs中自噬標(biāo)志物微管相關(guān)蛋白輕鏈3-II（LC3-II）和Beclin1的蛋白表達(dá)。結(jié)果 E-MenSCs和H-MenSCs均為長(zhǎng)梭形，呈輻射狀擴(kuò)散，且經(jīng)成脂、成骨誘導(dǎo)分化后均有脂滴、鈣結(jié)節(jié)形成。與H-MenSCs比較，E-MenSCs在72、96、120 h的細(xì)胞活力均顯著升高（P<0.01、0.001），自噬體和自噬溶酶體數(shù)量顯著減少（P<0.05、0.01），且LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表達(dá)量也顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 與H-MenSCs比較，E-MenSCs的自噬功能減弱，這可能是EMT發(fā)病進(jìn)展的潛在機(jī)制。
2023, 46(7):1424-1430.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.005
摘要:
目的 基于CXCL12/CXCR4軸探討琥珀散對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）經(jīng)血源間充質(zhì)干細(xì)胞（MenSCs）自噬活性的調(diào)控作用。方法 從EMT患者和健康女性志愿者的月經(jīng)血中分離提取EMT MenSCs（E-MenSCs）和正常MenSCs（HMenSCs）。采用12只7周齡雄性SD大鼠制備空白血清和含藥血清（ig給予大鼠琥珀散9.9 g·kg-1，臨床等效劑量）。將細(xì)胞分為3組：對(duì)照組（H-MenSCs）、模型組（E-MenSCs）和琥珀散組（E-MenSCs），對(duì)照組和模型組使用20%空白血清干預(yù)，琥珀散組使用20%含藥血清干預(yù)，均干預(yù)48 h。分別采用CCK-8法、透射電鏡、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）和Westernblotting法檢測(cè)3組細(xì)胞的細(xì)胞活力、自噬體和自噬溶酶體表達(dá)、CXCL12和CXCR4的mRNA水平和CXCL12/CXCR4及自噬標(biāo)志分子（Beclin1和LC3Ⅱ）的蛋白表達(dá)量。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組的細(xì)胞活力、CXCL12和CXCR4的mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著提高（P<0.05、0.01、0.001），自噬體和自噬溶酶體數(shù)量、Beclin1和LC3Ⅱ的蛋白表達(dá)均顯著降低（P<0.05、0.01）；與模型組比較，琥珀散組的細(xì)胞活力、CXCL12和CXCR4的mRNA及蛋白表達(dá)水平均顯著下調(diào)（P<0.05、0.01、0.001），自噬體和自噬溶酶體數(shù)量、Beclin1和LC3Ⅱ的蛋白表達(dá)均顯著上調(diào)（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 琥珀散含藥血清能夠上調(diào)E-MenSCs自噬活性，其作用機(jī)制可能與其抑制CXCL12/CXCR4軸有關(guān)。
目的 基于CXCL12/CXCR4軸探討琥珀散對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）經(jīng)血源間充質(zhì)干細(xì)胞（MenSCs）自噬活性的調(diào)控作用。方法 從EMT患者和健康女性志愿者的月經(jīng)血中分離提取EMT MenSCs（E-MenSCs）和正常MenSCs（HMenSCs）。采用12只7周齡雄性SD大鼠制備空白血清和含藥血清（ig給予大鼠琥珀散9.9 g·kg-1，臨床等效劑量）。將細(xì)胞分為3組：對(duì)照組（H-MenSCs）、模型組（E-MenSCs）和琥珀散組（E-MenSCs），對(duì)照組和模型組使用20%空白血清干預(yù)，琥珀散組使用20%含藥血清干預(yù)，均干預(yù)48 h。分別采用CCK-8法、透射電鏡、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）和Westernblotting法檢測(cè)3組細(xì)胞的細(xì)胞活力、自噬體和自噬溶酶體表達(dá)、CXCL12和CXCR4的mRNA水平和CXCL12/CXCR4及自噬標(biāo)志分子（Beclin1和LC3Ⅱ）的蛋白表達(dá)量。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組的細(xì)胞活力、CXCL12和CXCR4的mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著提高（P<0.05、0.01、0.001），自噬體和自噬溶酶體數(shù)量、Beclin1和LC3Ⅱ的蛋白表達(dá)均顯著降低（P<0.05、0.01）；與模型組比較，琥珀散組的細(xì)胞活力、CXCL12和CXCR4的mRNA及蛋白表達(dá)水平均顯著下調(diào)（P<0.05、0.01、0.001），自噬體和自噬溶酶體數(shù)量、Beclin1和LC3Ⅱ的蛋白表達(dá)均顯著上調(diào)（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 琥珀散含藥血清能夠上調(diào)E-MenSCs自噬活性，其作用機(jī)制可能與其抑制CXCL12/CXCR4軸有關(guān)。
2023, 46(7):1431-1438.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.006
摘要:
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年4月發(fā)布了“評(píng)估簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)仿制透皮和局部給藥系統(tǒng)可能的刺激性和致敏性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”，全面而又具體地闡明FDA對(duì)仿制透皮和局部給藥系統(tǒng)（TDS）可能的刺激性和致敏性人體內(nèi)研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施的建議。其中包括一般原則（一般考慮）、研究設(shè)計(jì)和實(shí)施、統(tǒng)計(jì)分析（刺激性分析和致敏性分析）、輔料TDS和陽(yáng)性對(duì)照TDS以及部分（切割）TDS等。而中國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則主要內(nèi)容，期望對(duì)中國(guó)仿制TDS刺激性和致敏性人體內(nèi)研究與監(jiān)管有所裨益。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年4月發(fā)布了“評(píng)估簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)仿制透皮和局部給藥系統(tǒng)可能的刺激性和致敏性的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”，全面而又具體地闡明FDA對(duì)仿制透皮和局部給藥系統(tǒng)（TDS）可能的刺激性和致敏性人體內(nèi)研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施的建議。其中包括一般原則（一般考慮）、研究設(shè)計(jì)和實(shí)施、統(tǒng)計(jì)分析（刺激性分析和致敏性分析）、輔料TDS和陽(yáng)性對(duì)照TDS以及部分（切割）TDS等。而中國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則主要內(nèi)容，期望對(duì)中國(guó)仿制TDS刺激性和致敏性人體內(nèi)研究與監(jiān)管有所裨益。
2023, 46(7):1439-1451.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.007
摘要:
目的 整合用藥網(wǎng)絡(luò)與靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)方法分析文獻(xiàn)中治療糖尿病合并冠心病方劑的核心處方及藥理機(jī)制，為今后的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用提供一種新的思路。方法 檢索中文文獻(xiàn)來源于中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）、web of science、PubMed、Embase、Cochrane Library中收錄治療糖尿病合并冠心病的相關(guān)文獻(xiàn)中的方劑，建立處方-藥物數(shù)據(jù)庫(kù)。運(yùn)用古今醫(yī)案平臺(tái)（V2.3.5）進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、性味歸經(jīng)分析、關(guān)聯(lián)分析和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，尋求核心處方。利用Cytoscape 3.9.1軟件構(gòu)建靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。將有效靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析；利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 整理后共得到方劑295首，涉及中藥204味，其中頻次>20次的中藥35味，用藥頻次最高的是丹參；關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)藥對(duì)黃芪→丹參和黃芪→麥冬的支持度最高；根據(jù)頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果以及臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出治療糖尿病合并冠心病的核心處方：丹參、黃芪、麥冬、川芎、五味子、瓜蔞、當(dāng)歸、茯苓?，F(xiàn)代中藥化學(xué)成分研究發(fā)現(xiàn)該核心處方的關(guān)鍵成分為槲皮素、黃芪紫檀烷苷、山柰酚、木犀草素等，核心靶點(diǎn)AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA、ESR1、HSP90AA1、EGFR、PPARG、STAT3等。GO功能富集通路為激活劑結(jié)合等，KEGG富集通路主要為PI3K-Akt信號(hào)通路等。結(jié)論 通過數(shù)據(jù)挖掘，得出文獻(xiàn)中治療糖尿病合并冠心病的核心處方組成為丹參、黃芪、麥冬、川芎、五味子、瓜蔞、當(dāng)歸、茯苓，其核心成分為槲皮素、黃芪紫檀烷苷、山柰酚等，這些成分通過PI3K-Akt信號(hào)通路作用于AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA、ESR1等靶點(diǎn)，為糖尿病合并冠心病的科學(xué)研究和臨床治療提供思路。
目的 整合用藥網(wǎng)絡(luò)與靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)方法分析文獻(xiàn)中治療糖尿病合并冠心病方劑的核心處方及藥理機(jī)制，為今后的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用提供一種新的思路。方法 檢索中文文獻(xiàn)來源于中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）、web of science、PubMed、Embase、Cochrane Library中收錄治療糖尿病合并冠心病的相關(guān)文獻(xiàn)中的方劑，建立處方-藥物數(shù)據(jù)庫(kù)。運(yùn)用古今醫(yī)案平臺(tái)（V2.3.5）進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、性味歸經(jīng)分析、關(guān)聯(lián)分析和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，尋求核心處方。利用Cytoscape 3.9.1軟件構(gòu)建靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。將有效靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析；利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 整理后共得到方劑295首，涉及中藥204味，其中頻次>20次的中藥35味，用藥頻次最高的是丹參；關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)藥對(duì)黃芪→丹參和黃芪→麥冬的支持度最高；根據(jù)頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果以及臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出治療糖尿病合并冠心病的核心處方：丹參、黃芪、麥冬、川芎、五味子、瓜蔞、當(dāng)歸、茯苓?，F(xiàn)代中藥化學(xué)成分研究發(fā)現(xiàn)該核心處方的關(guān)鍵成分為槲皮素、黃芪紫檀烷苷、山柰酚、木犀草素等，核心靶點(diǎn)AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA、ESR1、HSP90AA1、EGFR、PPARG、STAT3等。GO功能富集通路為激活劑結(jié)合等，KEGG富集通路主要為PI3K-Akt信號(hào)通路等。結(jié)論 通過數(shù)據(jù)挖掘，得出文獻(xiàn)中治療糖尿病合并冠心病的核心處方組成為丹參、黃芪、麥冬、川芎、五味子、瓜蔞、當(dāng)歸、茯苓，其核心成分為槲皮素、黃芪紫檀烷苷、山柰酚等，這些成分通過PI3K-Akt信號(hào)通路作用于AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA、ESR1等靶點(diǎn)，為糖尿病合并冠心病的科學(xué)研究和臨床治療提供思路。
2023, 46(7):1452-1461.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.008
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討白花蛇舌草治療分化良好的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNET）的作用機(jī)制，并通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法 應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）獲取白花蛇舌草的活性成分和作用靶點(diǎn)，通過GEO、GeneCards、OMIM、PharmGkb、Drugbank數(shù)據(jù)庫(kù)獲取pNET的疾病相關(guān)靶點(diǎn)，通過R軟件對(duì)共同靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。以CCK-8法和Western blotting體外實(shí)驗(yàn)觀察白花蛇舌草提取物對(duì)人胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON-1、QGP-1細(xì)胞的增殖抑制作用及對(duì)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達(dá)的影響。結(jié)果 篩選得到白花蛇舌草活性成分7個(gè)，成分相關(guān)靶點(diǎn)158個(gè)；獲得pNET疾病相關(guān)靶點(diǎn)2 870個(gè)，成分與疾病共同相關(guān)靶點(diǎn)119個(gè)。共同靶點(diǎn)的GO功能富集分析共得到2 099個(gè)條目，KEGG富集分析共得到162條信號(hào)通路，包括細(xì)胞凋亡、PI3K/Akt、P53等信號(hào)通路。不同質(zhì)量濃度［0（對(duì)照）、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5 mg·mL-1］白花蛇舌草提取物干預(yù)BON-1、QGP-1細(xì)胞48 h后，細(xì)胞增殖明顯受到抑制，且抑制作用具有明顯的濃度相關(guān)性。與對(duì)照組比較，隨著白花蛇舌草提取物質(zhì)量濃度增加，BON-1、QGP-1細(xì)胞的增殖受到明顯抑制，漂浮死亡細(xì)胞數(shù)增加；與對(duì)照組比較，高質(zhì)量濃度白花蛇舌草提取物可顯著降低BON-1、QGP-1細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)（P < 0.05）。結(jié)論 白花蛇舌草提取物能夠有效抑制人胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON-1、QGP-1細(xì)胞增殖，通過抑制Bcl-2蛋白表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞凋亡；白花蛇舌草能夠通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路的途徑治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討白花蛇舌草治療分化良好的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNET）的作用機(jī)制，并通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法 應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）獲取白花蛇舌草的活性成分和作用靶點(diǎn)，通過GEO、GeneCards、OMIM、PharmGkb、Drugbank數(shù)據(jù)庫(kù)獲取pNET的疾病相關(guān)靶點(diǎn)，通過R軟件對(duì)共同靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。以CCK-8法和Western blotting體外實(shí)驗(yàn)觀察白花蛇舌草提取物對(duì)人胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON-1、QGP-1細(xì)胞的增殖抑制作用及對(duì)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達(dá)的影響。結(jié)果 篩選得到白花蛇舌草活性成分7個(gè)，成分相關(guān)靶點(diǎn)158個(gè)；獲得pNET疾病相關(guān)靶點(diǎn)2 870個(gè)，成分與疾病共同相關(guān)靶點(diǎn)119個(gè)。共同靶點(diǎn)的GO功能富集分析共得到2 099個(gè)條目，KEGG富集分析共得到162條信號(hào)通路，包括細(xì)胞凋亡、PI3K/Akt、P53等信號(hào)通路。不同質(zhì)量濃度［0（對(duì)照）、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5 mg·mL-1］白花蛇舌草提取物干預(yù)BON-1、QGP-1細(xì)胞48 h后，細(xì)胞增殖明顯受到抑制，且抑制作用具有明顯的濃度相關(guān)性。與對(duì)照組比較，隨著白花蛇舌草提取物質(zhì)量濃度增加，BON-1、QGP-1細(xì)胞的增殖受到明顯抑制，漂浮死亡細(xì)胞數(shù)增加；與對(duì)照組比較，高質(zhì)量濃度白花蛇舌草提取物可顯著降低BON-1、QGP-1細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)（P < 0.05）。結(jié)論 白花蛇舌草提取物能夠有效抑制人胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON-1、QGP-1細(xì)胞增殖，通過抑制Bcl-2蛋白表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞凋亡；白花蛇舌草能夠通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路的途徑治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。
2023, 46(7):1462-1471.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.009
摘要:
目的 研究小槐花Desmodium caudatum抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的作用，并探討其對(duì)Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號(hào)通路的調(diào)控作用。方法 采用不同條件制備8種小槐花提取物，MTT法檢測(cè)小槐花提取物1～8對(duì)HCT-116、SW480細(xì)胞增殖的影響；結(jié)晶紫染色檢測(cè)小槐花提取物2、3對(duì)結(jié)腸癌HCT-116、SW480細(xì)胞集落形成的影響；劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小槐花提取物2、3對(duì)HCT-116、SW480細(xì)胞遷移的影響；從活性較高的提取物2中提取分離出5個(gè)黃酮類化合物（1～5），MTT法檢測(cè)化合物1～5對(duì)HCT-116、SW480、HepG2、RAW264.7、LX-2細(xì)胞增殖的影響；結(jié)晶紫染色檢測(cè)化合物1 （8-異戊烯基槲皮素，0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 μmol· L-1）對(duì)HCT-116和SW480細(xì)胞集落形成的影響，劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)8-異戊烯基槲皮素對(duì)HCT-116和SW480細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響。Western blotting實(shí)驗(yàn)檢測(cè)8-異戊烯基槲皮素對(duì)HCT-116和SW480細(xì)胞中AMPK和Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響；熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)觀察8-異戊烯基槲皮素對(duì)β-catenin與T細(xì)胞因子（TCF）結(jié)合能力的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較，小槐花根莖提取物2和3以及8-異戊烯基槲皮素能顯著抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和遷移（P<0.05、0.01、0.001）。與對(duì)照組比較，8-異戊烯基槲皮素能夠顯著上調(diào)p-AMPK蛋白的表達(dá)（P<0.05、0.001），顯著下調(diào)AMPK、乙酰輔酶A羧化酶（ACC）、肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1A （CPT-1A）和脂肪酸合成酶（FAS）蛋白的表達(dá)（P<0.05、0.01、0.001），表明其能夠促進(jìn)癌細(xì)胞AMPK信號(hào)通路的激活。與對(duì)照組比較，8-異戊烯基槲皮素顯著下調(diào)β-catenin以及其下游糖原合酶激酶3β（GSK-3β）、核內(nèi)原癌基因（c-Myc）和G1/S-特異性周期蛋白-D1 （Cyclin D1）的蛋白表達(dá)（P<0.05、0.01、0.001），同時(shí)顯著降低TCF報(bào)告基因結(jié)合位點(diǎn)（野生型）和熒光素酶開放閱讀框TOPflash（pGL3-OT）活性（P<0.05、0.01），但不影響FOPflash（含突變位點(diǎn)）活性，表明其抑制β-catenin的表達(dá)和β-catenin/TCF復(fù)合物的結(jié)合。結(jié)論 小槐花黃酮8-異戊烯基槲皮素通過調(diào)控Wnt/β-catenin和AMPK信號(hào)通路抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。
目的 研究小槐花Desmodium caudatum抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的作用，并探討其對(duì)Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號(hào)通路的調(diào)控作用。方法 采用不同條件制備8種小槐花提取物，MTT法檢測(cè)小槐花提取物1～8對(duì)HCT-116、SW480細(xì)胞增殖的影響；結(jié)晶紫染色檢測(cè)小槐花提取物2、3對(duì)結(jié)腸癌HCT-116、SW480細(xì)胞集落形成的影響；劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小槐花提取物2、3對(duì)HCT-116、SW480細(xì)胞遷移的影響；從活性較高的提取物2中提取分離出5個(gè)黃酮類化合物（1～5），MTT法檢測(cè)化合物1～5對(duì)HCT-116、SW480、HepG2、RAW264.7、LX-2細(xì)胞增殖的影響；結(jié)晶紫染色檢測(cè)化合物1 （8-異戊烯基槲皮素，0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 μmol· L-1）對(duì)HCT-116和SW480細(xì)胞集落形成的影響，劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)8-異戊烯基槲皮素對(duì)HCT-116和SW480細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響。Western blotting實(shí)驗(yàn)檢測(cè)8-異戊烯基槲皮素對(duì)HCT-116和SW480細(xì)胞中AMPK和Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響；熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)觀察8-異戊烯基槲皮素對(duì)β-catenin與T細(xì)胞因子（TCF）結(jié)合能力的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較，小槐花根莖提取物2和3以及8-異戊烯基槲皮素能顯著抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和遷移（P<0.05、0.01、0.001）。與對(duì)照組比較，8-異戊烯基槲皮素能夠顯著上調(diào)p-AMPK蛋白的表達(dá)（P<0.05、0.001），顯著下調(diào)AMPK、乙酰輔酶A羧化酶（ACC）、肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1A （CPT-1A）和脂肪酸合成酶（FAS）蛋白的表達(dá)（P<0.05、0.01、0.001），表明其能夠促進(jìn)癌細(xì)胞AMPK信號(hào)通路的激活。與對(duì)照組比較，8-異戊烯基槲皮素顯著下調(diào)β-catenin以及其下游糖原合酶激酶3β（GSK-3β）、核內(nèi)原癌基因（c-Myc）和G1/S-特異性周期蛋白-D1 （Cyclin D1）的蛋白表達(dá)（P<0.05、0.01、0.001），同時(shí)顯著降低TCF報(bào)告基因結(jié)合位點(diǎn)（野生型）和熒光素酶開放閱讀框TOPflash（pGL3-OT）活性（P<0.05、0.01），但不影響FOPflash（含突變位點(diǎn)）活性，表明其抑制β-catenin的表達(dá)和β-catenin/TCF復(fù)合物的結(jié)合。結(jié)論 小槐花黃酮8-異戊烯基槲皮素通過調(diào)控Wnt/β-catenin和AMPK信號(hào)通路抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。
2023, 46(7):1472-1479.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.010
摘要:
目的 探討桂枝茯苓膠囊對(duì)大鼠良性前列腺增生（BPH）的作用機(jī)制。方法 72只雄性SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、非那雄胺（陽(yáng)性藥，2 mg·kg-1）組和桂枝茯苓膠囊低、中、高劑量（0.87、1.74、3.47 g·kg-1）組，每組12只；除對(duì)照組外，其余5組sc雌、雄激素（0.05 mg·kg-1苯甲酸雌二醇和4 mg·kg-1丙酸睪酮），每天1次，連續(xù)28 d，建立BPH模型。同時(shí)ig給予藥物，每天給藥1次，連續(xù)給藥28 d。HE染色觀察前列腺組織病理變化；ELISA法檢測(cè)血清中雙氫睪酮（DHT）、雌二醇（E2）和前列腺中DHT、E2、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）的水平；Western blotting檢測(cè)前列腺中增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）、雄激素受體（AR）、雌激素受體α（ERα）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7（FGF-7）、缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）蛋白表達(dá)水平；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)前列腺中PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組前列腺指數(shù)顯著增加（P<0.01），前列腺上皮厚度顯著增加（P<0.01），前列腺顯著增生，間質(zhì)充血、水腫；血清中DHT和前列腺中DHT、E2、EGF水平顯著升高（P<0.05、0.01）；前列腺中TGF-β1水平顯著降低（P<0.05），PCNA、AR、ERα、FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá)水平及PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA表達(dá)水平顯著升高（P<0.05、0.01）。與模型組比較，桂枝茯苓膠囊高劑量顯著降低前列腺指數(shù)（P<0.05），各劑量均顯著減小前列腺上皮厚度（P<0.01），減輕間質(zhì)充血、水腫；桂枝茯苓膠囊低劑量顯著升高前列腺中TGF-β1水平，顯著降低EGF水平（P<0.05）以及PCNA、FGF-7、VEGF mRNA的表達(dá)（P<0.01），顯著下調(diào)前列腺中AR蛋白表達(dá)水平（P<0.05）；中劑量能顯著升高前列腺中TGF-β1水平，顯著降低EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、VEGF mRNA的表達(dá)水平（P<0.01），顯著下調(diào)IGF-1蛋白表達(dá)水平（P<0.05）；高劑量顯著升高前列腺中TGF-β1水平，顯著降低血清中DHT水平、前列腺中DHT、E2、EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA的表達(dá)水平（P<0.01），顯著下調(diào)PCNA、AR、ERα、FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá)（P<0.05、0.01）。結(jié)論 桂枝茯苓膠囊對(duì)BPH有明顯的治療作用，其作用機(jī)制可能包括降低DHT、E2水平，抑制E2與ERα結(jié)合及AR信號(hào)通路；并且升高TGF-β1水平、降低EGF水平，抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，下調(diào)FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF生長(zhǎng)因子的表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖與血管生成。
目的 探討桂枝茯苓膠囊對(duì)大鼠良性前列腺增生（BPH）的作用機(jī)制。方法 72只雄性SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、非那雄胺（陽(yáng)性藥，2 mg·kg-1）組和桂枝茯苓膠囊低、中、高劑量（0.87、1.74、3.47 g·kg-1）組，每組12只；除對(duì)照組外，其余5組sc雌、雄激素（0.05 mg·kg-1苯甲酸雌二醇和4 mg·kg-1丙酸睪酮），每天1次，連續(xù)28 d，建立BPH模型。同時(shí)ig給予藥物，每天給藥1次，連續(xù)給藥28 d。HE染色觀察前列腺組織病理變化；ELISA法檢測(cè)血清中雙氫睪酮（DHT）、雌二醇（E2）和前列腺中DHT、E2、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）的水平；Western blotting檢測(cè)前列腺中增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）、雄激素受體（AR）、雌激素受體α（ERα）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7（FGF-7）、缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）蛋白表達(dá)水平；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)前列腺中PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組前列腺指數(shù)顯著增加（P<0.01），前列腺上皮厚度顯著增加（P<0.01），前列腺顯著增生，間質(zhì)充血、水腫；血清中DHT和前列腺中DHT、E2、EGF水平顯著升高（P<0.05、0.01）；前列腺中TGF-β1水平顯著降低（P<0.05），PCNA、AR、ERα、FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá)水平及PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA表達(dá)水平顯著升高（P<0.05、0.01）。與模型組比較，桂枝茯苓膠囊高劑量顯著降低前列腺指數(shù)（P<0.05），各劑量均顯著減小前列腺上皮厚度（P<0.01），減輕間質(zhì)充血、水腫；桂枝茯苓膠囊低劑量顯著升高前列腺中TGF-β1水平，顯著降低EGF水平（P<0.05）以及PCNA、FGF-7、VEGF mRNA的表達(dá)（P<0.01），顯著下調(diào)前列腺中AR蛋白表達(dá)水平（P<0.05）；中劑量能顯著升高前列腺中TGF-β1水平，顯著降低EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、VEGF mRNA的表達(dá)水平（P<0.01），顯著下調(diào)IGF-1蛋白表達(dá)水平（P<0.05）；高劑量顯著升高前列腺中TGF-β1水平，顯著降低血清中DHT水平、前列腺中DHT、E2、EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA的表達(dá)水平（P<0.01），顯著下調(diào)PCNA、AR、ERα、FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá)（P<0.05、0.01）。結(jié)論 桂枝茯苓膠囊對(duì)BPH有明顯的治療作用，其作用機(jī)制可能包括降低DHT、E2水平，抑制E2與ERα結(jié)合及AR信號(hào)通路；并且升高TGF-β1水平、降低EGF水平，抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，下調(diào)FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF生長(zhǎng)因子的表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖與血管生成。
2023, 46(7):1480-1487.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.011
摘要:
目的 探究澤瀉多糖對(duì)糖尿病大鼠腎損傷的改善作用。方法 SPF級(jí)SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組，模型組，吡格列酮［過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）激活劑，20 mg·kg-1］組，澤瀉多糖低、中、高劑量（100、200、400 mg·kg-1）組和澤瀉多糖（400 mg·kg-1）＋ GW9662（PPAR-γ抑制劑，10 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外均采用高糖高脂＋鏈脲佐菌素（STZ）檸檬酸鈉緩沖液法制備糖尿病腎?。―N）大鼠模型，造模后各組ig給藥，每天1次，連續(xù)6周。血糖儀測(cè)定大鼠空腹血糖（FBG）水平；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)大鼠血清肌酐、尿酸、尿素氮水平，檢測(cè)24 h尿蛋白及尿肌酐，計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）；處死大鼠，計(jì)算大鼠腎臟指數(shù)；HE染色觀察大鼠右側(cè)腎臟組織病理學(xué)變化；Western blotting法檢測(cè)腎臟組織PPAR-γ/肝X受體-α（LXR-α）/ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G1（ABCG1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠毛色枯黃，體質(zhì)量顯著減輕（P<0.05）；腎小球細(xì)胞空泡化、腎小球基底膜增厚；腎臟指數(shù)、FBG、24 h尿蛋白、尿酸、尿素氮、TNF-α和IL-1β蛋白水平顯著升高（P<0.05），Ccr和PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平顯著降低（P<0.05）；與模型組比較，吡格列酮組和中、高劑量澤瀉多糖組大鼠毛色及飲食、飲水逐漸恢復(fù)，體質(zhì)量顯著增加（P<0.05）；腎損傷程度減輕；FBG、24 h尿蛋白、尿酸、TNF-α和IL-1β蛋白水平顯著降低（P<0.05），Ccr及PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平顯著升高（P<0.05）；澤瀉多糖高劑量組腎臟指數(shù)顯著降低（P<0.05）。高劑量澤瀉多糖組與吡格列酮組各指標(biāo)差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，GW9662可逆轉(zhuǎn)高劑量澤瀉多糖對(duì)大鼠腎臟功能的保護(hù)作用。結(jié)論 澤瀉多糖可能通過激活PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路保護(hù)DN大鼠腎臟。
目的 探究澤瀉多糖對(duì)糖尿病大鼠腎損傷的改善作用。方法 SPF級(jí)SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組，模型組，吡格列酮［過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）激活劑，20 mg·kg-1］組，澤瀉多糖低、中、高劑量（100、200、400 mg·kg-1）組和澤瀉多糖（400 mg·kg-1）＋ GW9662（PPAR-γ抑制劑，10 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外均采用高糖高脂＋鏈脲佐菌素（STZ）檸檬酸鈉緩沖液法制備糖尿病腎?。―N）大鼠模型，造模后各組ig給藥，每天1次，連續(xù)6周。血糖儀測(cè)定大鼠空腹血糖（FBG）水平；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)大鼠血清肌酐、尿酸、尿素氮水平，檢測(cè)24 h尿蛋白及尿肌酐，計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）；處死大鼠，計(jì)算大鼠腎臟指數(shù)；HE染色觀察大鼠右側(cè)腎臟組織病理學(xué)變化；Western blotting法檢測(cè)腎臟組織PPAR-γ/肝X受體-α（LXR-α）/ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G1（ABCG1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠毛色枯黃，體質(zhì)量顯著減輕（P<0.05）；腎小球細(xì)胞空泡化、腎小球基底膜增厚；腎臟指數(shù)、FBG、24 h尿蛋白、尿酸、尿素氮、TNF-α和IL-1β蛋白水平顯著升高（P<0.05），Ccr和PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平顯著降低（P<0.05）；與模型組比較，吡格列酮組和中、高劑量澤瀉多糖組大鼠毛色及飲食、飲水逐漸恢復(fù)，體質(zhì)量顯著增加（P<0.05）；腎損傷程度減輕；FBG、24 h尿蛋白、尿酸、TNF-α和IL-1β蛋白水平顯著降低（P<0.05），Ccr及PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平顯著升高（P<0.05）；澤瀉多糖高劑量組腎臟指數(shù)顯著降低（P<0.05）。高劑量澤瀉多糖組與吡格列酮組各指標(biāo)差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，GW9662可逆轉(zhuǎn)高劑量澤瀉多糖對(duì)大鼠腎臟功能的保護(hù)作用。結(jié)論 澤瀉多糖可能通過激活PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路保護(hù)DN大鼠腎臟。
2023, 46(7):1488-1496.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.012
摘要:
目的 探討前列閉爾通栓對(duì)自身免疫性前列腺炎（EAP）大鼠的影響及作用機(jī)制。方法 50只SD大鼠采用前列腺蛋白提純液聯(lián)合完全弗氏佐劑制備EAP大鼠模型，另取10只作為對(duì)照組，造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組、前列通栓（0.42 g·只-1）組和前列閉爾通栓低、中、高劑量（0.33、0.66、0.99 g·只-1）組，直腸給藥28 d。壓力換能器測(cè)定膀胱內(nèi)壓變化速率，顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定前列腺液中卵磷脂小體、白細(xì)胞數(shù)量，ELISA法檢測(cè)前列腺組織炎癥因子，HE染色觀察前列腺組織病理變化，Westernblotting檢測(cè)前列腺組織核因子κB（NF-κB）p65、磷酸化κB抑制因子激酶（p-IKK-α）/IKK-α、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、磷酸化IκB激酶-α（p-IκB-α）/IκB-α、環(huán)氧化酶-2（COX-2）蛋白表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)重組人趨化因子配體5（CXCL5）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、TNF-α、COX-2基因表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠膀胱內(nèi)壓變化速率顯著降低（P<0.01）；白細(xì)胞數(shù)量顯著增加、卵磷脂小體數(shù)量顯著減少（P<0.01）；前列腺組織TNF-α、IL-8水平顯著升高（P<0.01），IL-10水平顯著降低（P<0.01）；前列腺組織炎癥反應(yīng)明顯，病理評(píng)分顯著升高（P<0.01）；前列腺組織NF-κB p65、p-IKK-α、p-IκB-α、TNF-α、COX-2蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05、0.01）；前列腺組織CXCL5、COX-2、TNF-α基因表達(dá)升高（P<0.05）。與模型組比較，前列閉爾通栓中劑量組膀胱內(nèi)壓變化速率顯著升高（P<0.01）；各劑量組白細(xì)胞數(shù)量顯著減少、卵磷脂小體數(shù)量顯著增加（P<0.01）；中、高劑量組TNF-α、IL-8水平顯著降低（P<0.05、0.01）；各劑量組前列腺組織炎癥反應(yīng)明顯減輕，病理評(píng)分顯著降低（P<0.01）；各劑量組前列腺組織p-IκBα/IκBα、COX-2蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.01）；低劑量組前列腺組織p-IKK-α/IKK-α蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05）；低、高劑量組前列腺組織NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05）；中劑量組前列腺組織TNF-α蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05） ；各劑量組前列腺組織CXCL5、IL-6、COX-2基因表達(dá)顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 前列閉爾通栓可有效改善EAP大鼠前列腺組織病理形態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與抑制NF-κB信號(hào)通路相關(guān)蛋白NF-κB p65、p-IKK-α、TNF-α、p-IκB-α表達(dá)相關(guān)。
目的 探討前列閉爾通栓對(duì)自身免疫性前列腺炎（EAP）大鼠的影響及作用機(jī)制。方法 50只SD大鼠采用前列腺蛋白提純液聯(lián)合完全弗氏佐劑制備EAP大鼠模型，另取10只作為對(duì)照組，造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組、前列通栓（0.42 g·只-1）組和前列閉爾通栓低、中、高劑量（0.33、0.66、0.99 g·只-1）組，直腸給藥28 d。壓力換能器測(cè)定膀胱內(nèi)壓變化速率，顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定前列腺液中卵磷脂小體、白細(xì)胞數(shù)量，ELISA法檢測(cè)前列腺組織炎癥因子，HE染色觀察前列腺組織病理變化，Westernblotting檢測(cè)前列腺組織核因子κB（NF-κB）p65、磷酸化κB抑制因子激酶（p-IKK-α）/IKK-α、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、磷酸化IκB激酶-α（p-IκB-α）/IκB-α、環(huán)氧化酶-2（COX-2）蛋白表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)重組人趨化因子配體5（CXCL5）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、TNF-α、COX-2基因表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠膀胱內(nèi)壓變化速率顯著降低（P<0.01）；白細(xì)胞數(shù)量顯著增加、卵磷脂小體數(shù)量顯著減少（P<0.01）；前列腺組織TNF-α、IL-8水平顯著升高（P<0.01），IL-10水平顯著降低（P<0.01）；前列腺組織炎癥反應(yīng)明顯，病理評(píng)分顯著升高（P<0.01）；前列腺組織NF-κB p65、p-IKK-α、p-IκB-α、TNF-α、COX-2蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05、0.01）；前列腺組織CXCL5、COX-2、TNF-α基因表達(dá)升高（P<0.05）。與模型組比較，前列閉爾通栓中劑量組膀胱內(nèi)壓變化速率顯著升高（P<0.01）；各劑量組白細(xì)胞數(shù)量顯著減少、卵磷脂小體數(shù)量顯著增加（P<0.01）；中、高劑量組TNF-α、IL-8水平顯著降低（P<0.05、0.01）；各劑量組前列腺組織炎癥反應(yīng)明顯減輕，病理評(píng)分顯著降低（P<0.01）；各劑量組前列腺組織p-IκBα/IκBα、COX-2蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.01）；低劑量組前列腺組織p-IKK-α/IKK-α蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05）；低、高劑量組前列腺組織NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05）；中劑量組前列腺組織TNF-α蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05） ；各劑量組前列腺組織CXCL5、IL-6、COX-2基因表達(dá)顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 前列閉爾通栓可有效改善EAP大鼠前列腺組織病理形態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與抑制NF-κB信號(hào)通路相關(guān)蛋白NF-κB p65、p-IKK-α、TNF-α、p-IκB-α表達(dá)相關(guān)。
2023, 46(7):1497-1505.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.013
摘要:
目的 研究甘草瀉心湯對(duì)化療相關(guān)腹瀉小鼠腸道菌群的影響。方法 將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、洛哌丁胺（陽(yáng)性藥，0.4 mg·kg-1）組和甘草瀉心湯高、低劑量（16.4、4.1 g·kg-1）組；采用連續(xù)4 d ip 55 mg·kg-1伊立替康誘導(dǎo)小鼠化療相關(guān)腹瀉模型；記錄小鼠首次排便時(shí)間、稀便級(jí)、稀便率和腹瀉指數(shù)；采用試劑盒測(cè)定小鼠腸道消化酶活力及炎癥因子水平；采用高通量測(cè)序技術(shù)分析結(jié)腸內(nèi)容物腸道菌群變化。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組小鼠首次排便時(shí)間顯著縮短（P<0.01），稀便級(jí)、稀便率和腹瀉指數(shù)顯著升高（P<0.01）；消化酶乳酸脫氫酶（LDH）、淀粉酶（AMS）和脂肪酶（LPS）活力顯著降低（P<0.01）；炎癥因子白細(xì)胞介素1β （IL-1β）、環(huán)氧化酶2 （COX-2）、細(xì)胞間黏附分子1 （ICAM-1）和腫瘤壞死因子α （TNF-α）水平顯著升高（P<0.01）；腸道菌群α多樣性Simpson指數(shù)顯著升高（P<0.05）；腸道菌群β多樣性差異較大；變形菌門、梭桿菌門、變形菌綱、梭桿菌綱、腸桿菌目、梭桿菌目、擬桿菌科、丹毒絲菌科、埃格特菌科和擬桿菌屬豐度顯著升高（P<0.01），Muribaculaceae和norank_f__Muribaculaceae豐度顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，甘草瀉心湯高、低劑量組小鼠首次排便時(shí)間顯著延長(zhǎng)（P<0.05、0.01）、稀便率和腹瀉指數(shù)顯著降低（P<0.05、0.01），高劑量組稀便級(jí)顯著降低（P<0.01）；高、低劑量組各消化酶活力顯著回升（P<0.05、0.01）；高、低劑量組各炎癥因子水平顯著降低（P<0.05、0.01）；高劑量組Simpson指數(shù)顯著降低（P<0.05），β多樣性更趨近對(duì)照組，顯著回調(diào)各優(yōu)勢(shì)物種豐度的顯著性變化（P<0.05、0.01）。結(jié)論 甘草瀉心湯對(duì)于伊立替康誘導(dǎo)的腹瀉小鼠具有明顯的治療作用，可能是其通過調(diào)整腹瀉小鼠腸道菌群實(shí)現(xiàn)。
目的 研究甘草瀉心湯對(duì)化療相關(guān)腹瀉小鼠腸道菌群的影響。方法 將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、洛哌丁胺（陽(yáng)性藥，0.4 mg·kg-1）組和甘草瀉心湯高、低劑量（16.4、4.1 g·kg-1）組；采用連續(xù)4 d ip 55 mg·kg-1伊立替康誘導(dǎo)小鼠化療相關(guān)腹瀉模型；記錄小鼠首次排便時(shí)間、稀便級(jí)、稀便率和腹瀉指數(shù)；采用試劑盒測(cè)定小鼠腸道消化酶活力及炎癥因子水平；采用高通量測(cè)序技術(shù)分析結(jié)腸內(nèi)容物腸道菌群變化。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組小鼠首次排便時(shí)間顯著縮短（P<0.01），稀便級(jí)、稀便率和腹瀉指數(shù)顯著升高（P<0.01）；消化酶乳酸脫氫酶（LDH）、淀粉酶（AMS）和脂肪酶（LPS）活力顯著降低（P<0.01）；炎癥因子白細(xì)胞介素1β （IL-1β）、環(huán)氧化酶2 （COX-2）、細(xì)胞間黏附分子1 （ICAM-1）和腫瘤壞死因子α （TNF-α）水平顯著升高（P<0.01）；腸道菌群α多樣性Simpson指數(shù)顯著升高（P<0.05）；腸道菌群β多樣性差異較大；變形菌門、梭桿菌門、變形菌綱、梭桿菌綱、腸桿菌目、梭桿菌目、擬桿菌科、丹毒絲菌科、埃格特菌科和擬桿菌屬豐度顯著升高（P<0.01），Muribaculaceae和norank_f__Muribaculaceae豐度顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，甘草瀉心湯高、低劑量組小鼠首次排便時(shí)間顯著延長(zhǎng)（P<0.05、0.01）、稀便率和腹瀉指數(shù)顯著降低（P<0.05、0.01），高劑量組稀便級(jí)顯著降低（P<0.01）；高、低劑量組各消化酶活力顯著回升（P<0.05、0.01）；高、低劑量組各炎癥因子水平顯著降低（P<0.05、0.01）；高劑量組Simpson指數(shù)顯著降低（P<0.05），β多樣性更趨近對(duì)照組，顯著回調(diào)各優(yōu)勢(shì)物種豐度的顯著性變化（P<0.05、0.01）。結(jié)論 甘草瀉心湯對(duì)于伊立替康誘導(dǎo)的腹瀉小鼠具有明顯的治療作用，可能是其通過調(diào)整腹瀉小鼠腸道菌群實(shí)現(xiàn)。
2023, 46(7):1506-1511.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.014
摘要:
目的 探討油酰乙醇胺對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)小鼠認(rèn)知功能損傷的保護(hù)作用。方法 將小鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、多奈哌奇組（陽(yáng)性藥，3 mg·kg-1）和油酰乙醇胺低、中、高劑量（50、100、200 mg·kg-1）組，每組6只。在ig給藥4周后，除對(duì)照組外，各組ip 3 mg·kg-1的東莨菪堿建立阿爾茨海默?。ˋD）模型。避暗、跳臺(tái)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠記憶功能； ELISA法檢測(cè)小鼠海馬和大腦皮層中乙酰膽堿（Ach）和乙酰膽堿酯酶（AChE）水平；HE染色觀察小鼠大腦皮層及海馬損傷。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組的避暗潛伏期顯著縮短、避暗錯(cuò)誤次數(shù)顯著增加（P<0.001）；大腦皮層、海馬的Ach水平顯著減少（P<0.01、0.001），AChE活性顯著升高（P<0.001）；模型組的小鼠腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)不均勻，組織細(xì)胞呈彌散狀，提示組織存在病變。與模型組比較，各給藥組的避暗潛伏期顯著升高、避暗錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少（P<0.01）；油酰乙醇胺給藥組的小鼠大腦皮層、海馬組織Ach水平顯著升高（P<0.05、0.01），AChE活性顯著降低（P<0.01、0.001）；小鼠腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)病理改變減輕。結(jié)論 油酰乙醇胺對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)學(xué)習(xí)記憶障礙模型小鼠的認(rèn)知功能具有改善作用，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)功能、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活有關(guān)。
目的 探討油酰乙醇胺對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)小鼠認(rèn)知功能損傷的保護(hù)作用。方法 將小鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、多奈哌奇組（陽(yáng)性藥，3 mg·kg-1）和油酰乙醇胺低、中、高劑量（50、100、200 mg·kg-1）組，每組6只。在ig給藥4周后，除對(duì)照組外，各組ip 3 mg·kg-1的東莨菪堿建立阿爾茨海默?。ˋD）模型。避暗、跳臺(tái)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠記憶功能； ELISA法檢測(cè)小鼠海馬和大腦皮層中乙酰膽堿（Ach）和乙酰膽堿酯酶（AChE）水平；HE染色觀察小鼠大腦皮層及海馬損傷。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組的避暗潛伏期顯著縮短、避暗錯(cuò)誤次數(shù)顯著增加（P<0.001）；大腦皮層、海馬的Ach水平顯著減少（P<0.01、0.001），AChE活性顯著升高（P<0.001）；模型組的小鼠腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)不均勻，組織細(xì)胞呈彌散狀，提示組織存在病變。與模型組比較，各給藥組的避暗潛伏期顯著升高、避暗錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少（P<0.01）；油酰乙醇胺給藥組的小鼠大腦皮層、海馬組織Ach水平顯著升高（P<0.05、0.01），AChE活性顯著降低（P<0.01、0.001）；小鼠腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)病理改變減輕。結(jié)論 油酰乙醇胺對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)學(xué)習(xí)記憶障礙模型小鼠的認(rèn)知功能具有改善作用，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)功能、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活有關(guān)。
2023, 46(7):1512-1518.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.015
摘要:
目的 研究跌打七厘片對(duì)小鼠骨折愈合的影響。方法 將100只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組20只、假手術(shù)組20只、造模組60只。造模組制備股骨骨折模型，造模后再隨機(jī)分為模型組和跌打七厘片低、高劑量（405.5、1 621.8 mg·kg-1）組，每組20只。每天1次，連續(xù)ig給藥28 d。每周通過骨組織形態(tài)學(xué)和蘇木精伊紅（HE）染色觀察骨痂形態(tài)改變、微計(jì)算機(jī)斷層掃描分析（Micro-CT）檢測(cè)愈合骨的骨體積分?jǐn)?shù)（BV/TV），生物力學(xué)三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)愈合骨的最大負(fù)載，全自動(dòng)生化儀檢測(cè)小鼠血清鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）的水平。結(jié)果 HE染色、Micro-CT結(jié)果顯示，造模后第14天，與模型組比較，跌打七厘片組有較多的軟骨細(xì)胞浸潤(rùn)，鈣化編織骨骨量多，新生骨痂骨量明顯較多；造模后第28天，模型組骨折斷端仍有未連接，而跌打七厘片組的骨折斷端均已連接，鈣化編織骨轉(zhuǎn)化為層狀骨，逐漸恢復(fù)骨的基本形態(tài)，有更多的新生骨痂及鈣化程度，高劑量組骨折斷端被鈣化新生骨完全填充并與周圍骨皮質(zhì)相聯(lián)合。造模后第14天，跌打七厘片高劑量組的BV/TV、最大負(fù)載顯著高于模型組（P<0.05）；造模后第28天，低、高劑量組的BV/TV、最大負(fù)載均顯著高于模型組（P<0.05）。造模后小鼠血清Ca水平各組之間沒有明顯差異。造模后小鼠血清P、ALP水平呈上升趨勢(shì)，并在21 d達(dá)到高峰，與模型組比較，第14、21天跌打七厘片低劑量組和第7、14、21、28天的高劑量組血清P水平顯著升高（P<0.05），第14、21、28天的高劑量組血清ALP水平顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 跌打七厘片可以提高成骨活性及鈣鹽沉積，以增加骨痂水平增強(qiáng)骨強(qiáng)度，有利于小鼠骨折愈合。
目的 研究跌打七厘片對(duì)小鼠骨折愈合的影響。方法 將100只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組20只、假手術(shù)組20只、造模組60只。造模組制備股骨骨折模型，造模后再隨機(jī)分為模型組和跌打七厘片低、高劑量（405.5、1 621.8 mg·kg-1）組，每組20只。每天1次，連續(xù)ig給藥28 d。每周通過骨組織形態(tài)學(xué)和蘇木精伊紅（HE）染色觀察骨痂形態(tài)改變、微計(jì)算機(jī)斷層掃描分析（Micro-CT）檢測(cè)愈合骨的骨體積分?jǐn)?shù)（BV/TV），生物力學(xué)三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)愈合骨的最大負(fù)載，全自動(dòng)生化儀檢測(cè)小鼠血清鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）的水平。結(jié)果 HE染色、Micro-CT結(jié)果顯示，造模后第14天，與模型組比較，跌打七厘片組有較多的軟骨細(xì)胞浸潤(rùn)，鈣化編織骨骨量多，新生骨痂骨量明顯較多；造模后第28天，模型組骨折斷端仍有未連接，而跌打七厘片組的骨折斷端均已連接，鈣化編織骨轉(zhuǎn)化為層狀骨，逐漸恢復(fù)骨的基本形態(tài)，有更多的新生骨痂及鈣化程度，高劑量組骨折斷端被鈣化新生骨完全填充并與周圍骨皮質(zhì)相聯(lián)合。造模后第14天，跌打七厘片高劑量組的BV/TV、最大負(fù)載顯著高于模型組（P<0.05）；造模后第28天，低、高劑量組的BV/TV、最大負(fù)載均顯著高于模型組（P<0.05）。造模后小鼠血清Ca水平各組之間沒有明顯差異。造模后小鼠血清P、ALP水平呈上升趨勢(shì)，并在21 d達(dá)到高峰，與模型組比較，第14、21天跌打七厘片低劑量組和第7、14、21、28天的高劑量組血清P水平顯著升高（P<0.05），第14、21、28天的高劑量組血清ALP水平顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 跌打七厘片可以提高成骨活性及鈣鹽沉積，以增加骨痂水平增強(qiáng)骨強(qiáng)度，有利于小鼠骨折愈合。
2023, 46(7):1519-1526.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.016
摘要:
目的 研究局部乳酸堆積對(duì)人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）功能的影響。方法 采集足月嬰兒臍帶，分離hUC-MSCs，流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行hUC-MSCs表面標(biāo)志物檢測(cè)，分別應(yīng)用骨茜素紅S、油紅O、阿爾新藍(lán)進(jìn)行成骨、成脂、成軟骨誘導(dǎo)分化染色。采用CCK-8法檢測(cè)乳酸（0、1、3、5、10、15 mmol·L-1）處理24、48、72 h后對(duì)hUC-MSCs增殖能力的影響；乳酸各濃度處理hUC-MSCs 72 h，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)增殖指數(shù)（PI），流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)hUC-MSCs表面標(biāo)志物，ELISA試劑盒法檢測(cè)hUC-MSCs的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）分泌功能；取健康志愿者外周血，用Ficoll淋巴細(xì)胞分離液分離外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC），hUC-MSCs經(jīng)0、10、20 mmol·L-1的乳酸處理72 h后，與PBMC共培養(yǎng)72 h，ELISA法檢測(cè)上清液中炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）水平，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PBMC的CD3+/ki67+水平。結(jié)果 hUC-MSCs高表達(dá)CD73、CD90、CD105，表達(dá)率≥95%； CD34、CD45、CD19、HLA-DR表達(dá)率≤2%；成脂分化14 d后有明顯脂肪滴形成；成骨分化21 d后可見明顯的礦化結(jié)節(jié)；軟骨方向分化14 d后有軟骨球形成。當(dāng)乳酸作用hUC-MSCs 24、48 h時(shí)，隨著乳酸濃度的升高h(yuǎn)UC-MSCs的增殖能力增強(qiáng)（P<0.05、0.01、0.001），但當(dāng)作用時(shí)間達(dá)到72 h，乳酸由促增殖作用轉(zhuǎn)為抑增殖作用（P<0.01、0.001），PI減小；不同濃度的乳酸處理hUC-MSCs，其表面分子表達(dá)沒有明顯改變；與0 mol· L-1組比較，隨著乳酸濃度的提高，hUC-MSCs上清中VEGF的分泌量逐漸減少（P<0.001）。PBMC的CD3＋百分率為66.5%，符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。與PBMC組比較，PBMC＋hUC-MSCs組上清TNF-α水平顯著降低、PEG2水平顯著增加（P<0.001）；與PBMC＋hUC-MSCs組比較，10、20 mmol·L-1的乳酸可以顯著抑制hUC-MSCs抗炎因子PEG2的分泌、而對(duì)促炎因子TNF-α的分泌顯著促進(jìn)（P<0.001）。與PBMC組比較，hUC-MSCs可以顯著抑制CD3陽(yáng)性細(xì)胞的增殖（P<0.001）；與PBMC＋hUC-MSCs組比較，10、20 mmol·L-1的乳酸預(yù)處理可以顯著減弱hUC-MSCs對(duì)CD3陽(yáng)性細(xì)胞的抑制作用（P<0.001）。結(jié)論 慢性皮膚傷口微環(huán)境中的高濃度乳酸長(zhǎng)時(shí)間作用，可能通過影響hUC-MSCs的增殖和炎癥調(diào)節(jié)能力，阻礙傷口的愈合進(jìn)程。
目的 研究局部乳酸堆積對(duì)人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）功能的影響。方法 采集足月嬰兒臍帶，分離hUC-MSCs，流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行hUC-MSCs表面標(biāo)志物檢測(cè)，分別應(yīng)用骨茜素紅S、油紅O、阿爾新藍(lán)進(jìn)行成骨、成脂、成軟骨誘導(dǎo)分化染色。采用CCK-8法檢測(cè)乳酸（0、1、3、5、10、15 mmol·L-1）處理24、48、72 h后對(duì)hUC-MSCs增殖能力的影響；乳酸各濃度處理hUC-MSCs 72 h，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)增殖指數(shù)（PI），流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)hUC-MSCs表面標(biāo)志物，ELISA試劑盒法檢測(cè)hUC-MSCs的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）分泌功能；取健康志愿者外周血，用Ficoll淋巴細(xì)胞分離液分離外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC），hUC-MSCs經(jīng)0、10、20 mmol·L-1的乳酸處理72 h后，與PBMC共培養(yǎng)72 h，ELISA法檢測(cè)上清液中炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）水平，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PBMC的CD3+/ki67+水平。結(jié)果 hUC-MSCs高表達(dá)CD73、CD90、CD105，表達(dá)率≥95%； CD34、CD45、CD19、HLA-DR表達(dá)率≤2%；成脂分化14 d后有明顯脂肪滴形成；成骨分化21 d后可見明顯的礦化結(jié)節(jié)；軟骨方向分化14 d后有軟骨球形成。當(dāng)乳酸作用hUC-MSCs 24、48 h時(shí)，隨著乳酸濃度的升高h(yuǎn)UC-MSCs的增殖能力增強(qiáng)（P<0.05、0.01、0.001），但當(dāng)作用時(shí)間達(dá)到72 h，乳酸由促增殖作用轉(zhuǎn)為抑增殖作用（P<0.01、0.001），PI減小；不同濃度的乳酸處理hUC-MSCs，其表面分子表達(dá)沒有明顯改變；與0 mol· L-1組比較，隨著乳酸濃度的提高，hUC-MSCs上清中VEGF的分泌量逐漸減少（P<0.001）。PBMC的CD3＋百分率為66.5%，符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。與PBMC組比較，PBMC＋hUC-MSCs組上清TNF-α水平顯著降低、PEG2水平顯著增加（P<0.001）；與PBMC＋hUC-MSCs組比較，10、20 mmol·L-1的乳酸可以顯著抑制hUC-MSCs抗炎因子PEG2的分泌、而對(duì)促炎因子TNF-α的分泌顯著促進(jìn)（P<0.001）。與PBMC組比較，hUC-MSCs可以顯著抑制CD3陽(yáng)性細(xì)胞的增殖（P<0.001）；與PBMC＋hUC-MSCs組比較，10、20 mmol·L-1的乳酸預(yù)處理可以顯著減弱hUC-MSCs對(duì)CD3陽(yáng)性細(xì)胞的抑制作用（P<0.001）。結(jié)論 慢性皮膚傷口微環(huán)境中的高濃度乳酸長(zhǎng)時(shí)間作用，可能通過影響hUC-MSCs的增殖和炎癥調(diào)節(jié)能力，阻礙傷口的愈合進(jìn)程。
2023, 46(7):1527-1533.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.017
摘要:
目的 基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘醛固酮受體拮抗劑依普利酮和螺內(nèi)酯的不良反應(yīng)（ADR）信號(hào)，對(duì)比和分析兩者ADR的相關(guān)情況，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。方法 基于FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)，利用Open Vigil FDA分析工具提取2004年1月1日—2022年11月4日上報(bào)的目標(biāo)藥物依普利酮與螺內(nèi)酯相關(guān)的不良事件情況數(shù)據(jù)。采用報(bào)告比值比法進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，按國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典25.1版中的首選系統(tǒng)器官分類（SOC）和首選術(shù)語(yǔ)（PT）對(duì)不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類并分析。結(jié)果 共檢索到醛固酮受體拮抗劑依普利酮和螺內(nèi)酯相關(guān)的ADR報(bào)告112 518份，其中依普利酮ADR報(bào)告8 516份，風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)50個(gè)，信號(hào)累及12個(gè)系統(tǒng)/器官；螺內(nèi)酯ADR報(bào)告104 002份，風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)60個(gè)，信號(hào)累及13個(gè)系統(tǒng)器官分類；其中36個(gè)為重疊信號(hào)。依普利酮說明書未提及的有13個(gè)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，主要涉及呼吸、胃腸等系統(tǒng)器官分類；螺內(nèi)酯說明書未提及的有19個(gè)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，主要涉及血液及淋巴系統(tǒng)疾病、精神病類等系統(tǒng)器官分類。結(jié)論 臨床應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑時(shí)，除重點(diǎn)關(guān)注說明書提及的ADR，還需對(duì)未提及的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)和原有疾病進(jìn)展情況引起重視。
目的 基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘醛固酮受體拮抗劑依普利酮和螺內(nèi)酯的不良反應(yīng)（ADR）信號(hào)，對(duì)比和分析兩者ADR的相關(guān)情況，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。方法 基于FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)，利用Open Vigil FDA分析工具提取2004年1月1日—2022年11月4日上報(bào)的目標(biāo)藥物依普利酮與螺內(nèi)酯相關(guān)的不良事件情況數(shù)據(jù)。采用報(bào)告比值比法進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，按國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典25.1版中的首選系統(tǒng)器官分類（SOC）和首選術(shù)語(yǔ)（PT）對(duì)不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類并分析。結(jié)果 共檢索到醛固酮受體拮抗劑依普利酮和螺內(nèi)酯相關(guān)的ADR報(bào)告112 518份，其中依普利酮ADR報(bào)告8 516份，風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)50個(gè)，信號(hào)累及12個(gè)系統(tǒng)/器官；螺內(nèi)酯ADR報(bào)告104 002份，風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)60個(gè)，信號(hào)累及13個(gè)系統(tǒng)器官分類；其中36個(gè)為重疊信號(hào)。依普利酮說明書未提及的有13個(gè)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，主要涉及呼吸、胃腸等系統(tǒng)器官分類；螺內(nèi)酯說明書未提及的有19個(gè)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，主要涉及血液及淋巴系統(tǒng)疾病、精神病類等系統(tǒng)器官分類。結(jié)論 臨床應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑時(shí)，除重點(diǎn)關(guān)注說明書提及的ADR，還需對(duì)未提及的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)和原有疾病進(jìn)展情況引起重視。
2023, 46(7):1534-1542.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.018
摘要:
目的 基于群體藥動(dòng)學(xué)（PPK）理論建立老年感染患者替加環(huán)素PPK模型并進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 收集2019年1月1日—2022年8月30日在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院住院且靜脈使用替加環(huán)素的老年患者為研究對(duì)象，回顧性收集符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)患者的性別、年齡、體質(zhì)量、藥物劑量、給藥時(shí)間、治療藥物監(jiān)測(cè)采樣時(shí)間、血藥濃度、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、白蛋白（ALB）、直接膽紅素（DBIL）、總膽紅素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）以及采用Cockcroft-Gault公式計(jì)算的肌酐清除率（CrCL）等資料。患者臨床給藥方案為靜脈滴注替加環(huán)素50 mg或100 mg，首劑加倍，每12小時(shí)給藥1次。利用非線性混合效應(yīng)模型法建立PPK模型，并計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。最終模型采用擬合優(yōu)度診斷、自舉法（BS）、可視化預(yù)測(cè)檢驗(yàn)法（VPC）進(jìn)行內(nèi)部評(píng)價(jià)，采用擬合優(yōu)度診斷、VPC和預(yù)測(cè)檢驗(yàn)誤差進(jìn)行外部驗(yàn)證，考察最終模型的預(yù)測(cè)性能。結(jié)果 納入108例老年患者數(shù)據(jù)，其中建模組79例患者數(shù)據(jù)，血藥濃度監(jiān)測(cè)點(diǎn)309個(gè)；外部驗(yàn)證組29例患者數(shù)據(jù)，血藥濃度監(jiān)測(cè)點(diǎn)87個(gè)?；颊吒腥绢愋椭饕ǚ尾扛腥尽⒏骨桓腥?、皮膚和軟組織感染。最終PPK模型為二室模型，模型參數(shù)清除率（CL）、中央室分布體積（V1）、房室間清除率（Q）、周邊室分布體積（V2）的典型值分別為8.85 L·h-1、50.4 L、19.1 L·h-1、202.0 L，BUN對(duì)替加環(huán)素的CL存在顯著影響，模型的內(nèi)部驗(yàn)證和外部驗(yàn)證均表現(xiàn)良好，說明最終模型的預(yù)測(cè)性能穩(wěn)定可靠。結(jié)論 建立的PPK模型為首個(gè)針對(duì)老年患者的替加環(huán)素PPK模型，可為老年患者個(gè)性化使用替加環(huán)素提供參考。
目的 基于群體藥動(dòng)學(xué)（PPK）理論建立老年感染患者替加環(huán)素PPK模型并進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 收集2019年1月1日—2022年8月30日在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院住院且靜脈使用替加環(huán)素的老年患者為研究對(duì)象，回顧性收集符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)患者的性別、年齡、體質(zhì)量、藥物劑量、給藥時(shí)間、治療藥物監(jiān)測(cè)采樣時(shí)間、血藥濃度、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、白蛋白（ALB）、直接膽紅素（DBIL）、總膽紅素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）以及采用Cockcroft-Gault公式計(jì)算的肌酐清除率（CrCL）等資料。患者臨床給藥方案為靜脈滴注替加環(huán)素50 mg或100 mg，首劑加倍，每12小時(shí)給藥1次。利用非線性混合效應(yīng)模型法建立PPK模型，并計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。最終模型采用擬合優(yōu)度診斷、自舉法（BS）、可視化預(yù)測(cè)檢驗(yàn)法（VPC）進(jìn)行內(nèi)部評(píng)價(jià)，采用擬合優(yōu)度診斷、VPC和預(yù)測(cè)檢驗(yàn)誤差進(jìn)行外部驗(yàn)證，考察最終模型的預(yù)測(cè)性能。結(jié)果 納入108例老年患者數(shù)據(jù)，其中建模組79例患者數(shù)據(jù)，血藥濃度監(jiān)測(cè)點(diǎn)309個(gè)；外部驗(yàn)證組29例患者數(shù)據(jù)，血藥濃度監(jiān)測(cè)點(diǎn)87個(gè)?；颊吒腥绢愋椭饕ǚ尾扛腥尽⒏骨桓腥?、皮膚和軟組織感染。最終PPK模型為二室模型，模型參數(shù)清除率（CL）、中央室分布體積（V1）、房室間清除率（Q）、周邊室分布體積（V2）的典型值分別為8.85 L·h-1、50.4 L、19.1 L·h-1、202.0 L，BUN對(duì)替加環(huán)素的CL存在顯著影響，模型的內(nèi)部驗(yàn)證和外部驗(yàn)證均表現(xiàn)良好，說明最終模型的預(yù)測(cè)性能穩(wěn)定可靠。結(jié)論 建立的PPK模型為首個(gè)針對(duì)老年患者的替加環(huán)素PPK模型，可為老年患者個(gè)性化使用替加環(huán)素提供參考。
2023, 46(7):1543-1551.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.019
摘要:
目的 評(píng)價(jià)銀杏葉口服制劑聯(lián)合常規(guī)治療缺血性腦卒中的經(jīng)濟(jì)性。方法 從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，基于1項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照研究結(jié)果，構(gòu)建長(zhǎng)期Markov模型，模擬輕度殘疾、中重度殘疾、復(fù)發(fā)及死亡的動(dòng)態(tài)變化。對(duì)照組為化學(xué)藥常規(guī)治療，試驗(yàn)組為銀杏葉口服制劑聯(lián)合化學(xué)藥常規(guī)治療。運(yùn)用TreeAge Pro 2019軟件構(gòu)建藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)模型并模擬分析。結(jié)果 模型模擬13周期后，試驗(yàn)組的成本和產(chǎn)出分別為202 418.71元和5.15質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）；對(duì)照組的成本和產(chǎn)出分別為195 982.73元和4.81 QALY。相比對(duì)照組，試驗(yàn)組的增量-成本效果比（ICER）為18 519.24元（每個(gè)QALY），小于支付意愿閾值。敏感性分析結(jié)果顯示該經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果穩(wěn)定。結(jié)論 對(duì)于缺血性腦卒中的治療，相比化學(xué)藥常規(guī)治療，銀杏葉口服制劑聯(lián)合化學(xué)藥常規(guī)治療為具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)的治療方案。
目的 評(píng)價(jià)銀杏葉口服制劑聯(lián)合常規(guī)治療缺血性腦卒中的經(jīng)濟(jì)性。方法 從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，基于1項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照研究結(jié)果，構(gòu)建長(zhǎng)期Markov模型，模擬輕度殘疾、中重度殘疾、復(fù)發(fā)及死亡的動(dòng)態(tài)變化。對(duì)照組為化學(xué)藥常規(guī)治療，試驗(yàn)組為銀杏葉口服制劑聯(lián)合化學(xué)藥常規(guī)治療。運(yùn)用TreeAge Pro 2019軟件構(gòu)建藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)模型并模擬分析。結(jié)果 模型模擬13周期后，試驗(yàn)組的成本和產(chǎn)出分別為202 418.71元和5.15質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）；對(duì)照組的成本和產(chǎn)出分別為195 982.73元和4.81 QALY。相比對(duì)照組，試驗(yàn)組的增量-成本效果比（ICER）為18 519.24元（每個(gè)QALY），小于支付意愿閾值。敏感性分析結(jié)果顯示該經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果穩(wěn)定。結(jié)論 對(duì)于缺血性腦卒中的治療，相比化學(xué)藥常規(guī)治療，銀杏葉口服制劑聯(lián)合化學(xué)藥常規(guī)治療為具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)的治療方案。
2023, 46(7):1552-1558.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.020
摘要:
目的 探討血必凈注射液對(duì)膿毒癥伴輕度急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者的治療效果及對(duì)多配體蛋白聚糖-1（SDC-1）和氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 選取2021年1月—2022年9月河北醫(yī)科大學(xué)哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院收治的84例膿毒癥伴輕度ARDS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各42例。對(duì)照組患者給予早期復(fù)蘇、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持及對(duì)癥治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液，每次取血必凈注射液100 mL加0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每天2次，連續(xù)治療3 d。分別于治療前后，檢測(cè)兩組患者外周血C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、透明質(zhì)酸（HA）、SDC-1、硫酸乙酰肝素（HS）水平；比較兩組治療前后Murray肺損傷評(píng)分（MLIS）、全身性感染相關(guān)性器官功能衰竭（SOFA）評(píng)分、急性生理學(xué)及慢性健康狀況Ⅱ（APACHE Ⅱ）評(píng)分，隨訪兩組患者出院1個(gè)月生存情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率（85.71%）高于對(duì)照組（66.67%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP、MDA、SOD、HA、SDC-1、HS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP、MDA、HA、SDC-1、HS水平均較本組治療前顯著降低（P<0.05），SOD較治療前顯著升高（P<0.05）；且試驗(yàn)組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP、MDA、HA、SDC-1、HS水平較對(duì)照組明顯降低（P<0.05），SOD較對(duì)照組明顯升高（P<0.05）。治療前，兩組SOFA、APACHE Ⅱ、MLIS評(píng)分均無顯著差異（P>0.05）。治療后，兩組SOFA、APACHE Ⅱ、MLIS評(píng)分均較本組治療前顯著降低（P<0.05），且試驗(yàn)組SOFA、APACHE Ⅱ、MLIS評(píng)分較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）。出院后1個(gè)月，試驗(yàn)組死亡率（30.95%）明顯低于對(duì)照組（52.38%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。膿毒癥伴輕度ARDS患者血管內(nèi)皮糖萼（EG）降解物HA、SDC-1、HS水平與MLIS評(píng)分間呈正相關(guān)（r＝0.733，P=0.036；r＝0.831，P=0.011；r＝0.826，P=0.013）。受試者工作特征（ROC）曲線顯示，SDC-1聯(lián)合氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)對(duì)膿毒癥伴輕度ARDS患者短期的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值更大。結(jié)論 血必凈注射液通過減輕膿毒癥伴輕度ARDS患者肺血管內(nèi)皮EG的降解，明顯緩解ARDS，有效改善患者短期預(yù)后。
目的 探討血必凈注射液對(duì)膿毒癥伴輕度急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者的治療效果及對(duì)多配體蛋白聚糖-1（SDC-1）和氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 選取2021年1月—2022年9月河北醫(yī)科大學(xué)哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院收治的84例膿毒癥伴輕度ARDS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各42例。對(duì)照組患者給予早期復(fù)蘇、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持及對(duì)癥治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液，每次取血必凈注射液100 mL加0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每天2次，連續(xù)治療3 d。分別于治療前后，檢測(cè)兩組患者外周血C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、透明質(zhì)酸（HA）、SDC-1、硫酸乙酰肝素（HS）水平；比較兩組治療前后Murray肺損傷評(píng)分（MLIS）、全身性感染相關(guān)性器官功能衰竭（SOFA）評(píng)分、急性生理學(xué)及慢性健康狀況Ⅱ（APACHE Ⅱ）評(píng)分，隨訪兩組患者出院1個(gè)月生存情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率（85.71%）高于對(duì)照組（66.67%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP、MDA、SOD、HA、SDC-1、HS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP、MDA、HA、SDC-1、HS水平均較本組治療前顯著降低（P<0.05），SOD較治療前顯著升高（P<0.05）；且試驗(yàn)組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP、MDA、HA、SDC-1、HS水平較對(duì)照組明顯降低（P<0.05），SOD較對(duì)照組明顯升高（P<0.05）。治療前，兩組SOFA、APACHE Ⅱ、MLIS評(píng)分均無顯著差異（P>0.05）。治療后，兩組SOFA、APACHE Ⅱ、MLIS評(píng)分均較本組治療前顯著降低（P<0.05），且試驗(yàn)組SOFA、APACHE Ⅱ、MLIS評(píng)分較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）。出院后1個(gè)月，試驗(yàn)組死亡率（30.95%）明顯低于對(duì)照組（52.38%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。膿毒癥伴輕度ARDS患者血管內(nèi)皮糖萼（EG）降解物HA、SDC-1、HS水平與MLIS評(píng)分間呈正相關(guān)（r＝0.733，P=0.036；r＝0.831，P=0.011；r＝0.826，P=0.013）。受試者工作特征（ROC）曲線顯示，SDC-1聯(lián)合氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)對(duì)膿毒癥伴輕度ARDS患者短期的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值更大。結(jié)論 血必凈注射液通過減輕膿毒癥伴輕度ARDS患者肺血管內(nèi)皮EG的降解，明顯緩解ARDS，有效改善患者短期預(yù)后。
2023, 46(7):1559-1568.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.021
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)升降散聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療膿毒癥的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中升降散治療膿毒癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），借助RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs，共720例患者。Meta分析結(jié)果表明，試驗(yàn)組（加用升降散）與對(duì)照組（西醫(yī)常規(guī)治療）比較，可提高中醫(yī)證候療效［OR＝7.04，95% CI（2.85，17.35），P<0.000 01］，降低中醫(yī)證候積分［MD＝-1.50，95% CI（-1.97，-1.04），P<0.000 01］、急性生理與慢性健康評(píng)分［MD＝-2.56，95% CI（-3.64，-1.49），P<0.000 01］、白細(xì)胞計(jì)數(shù)［MD＝-1.57，95% CI（-2.14，-1.00），P<0.000 01］、C反應(yīng)蛋白水平［MD＝-10.01，95% CI（-15.51，-4.52），P＝0.000 4］，腫瘤壞死因子-α水平［MD＝-7.41，95% CI（-13.22，-1.61），P＝0.01］、白細(xì)胞介素-6水平［MD＝-7.71，95% CI（-13.92，-1.50） ，P＝0.01］，表明升降散在改善癥狀和降低炎癥方面有顯著優(yōu)勢(shì)；在安全性方面，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 升降散治療膿毒癥的療效顯著，可降低炎癥反應(yīng)，且安全性較高，適用于臨床聯(lián)合用藥。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)升降散聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療膿毒癥的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中升降散治療膿毒癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），借助RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13項(xiàng)RCTs，共720例患者。Meta分析結(jié)果表明，試驗(yàn)組（加用升降散）與對(duì)照組（西醫(yī)常規(guī)治療）比較，可提高中醫(yī)證候療效［OR＝7.04，95% CI（2.85，17.35），P<0.000 01］，降低中醫(yī)證候積分［MD＝-1.50，95% CI（-1.97，-1.04），P<0.000 01］、急性生理與慢性健康評(píng)分［MD＝-2.56，95% CI（-3.64，-1.49），P<0.000 01］、白細(xì)胞計(jì)數(shù)［MD＝-1.57，95% CI（-2.14，-1.00），P<0.000 01］、C反應(yīng)蛋白水平［MD＝-10.01，95% CI（-15.51，-4.52），P＝0.000 4］，腫瘤壞死因子-α水平［MD＝-7.41，95% CI（-13.22，-1.61），P＝0.01］、白細(xì)胞介素-6水平［MD＝-7.71，95% CI（-13.92，-1.50） ，P＝0.01］，表明升降散在改善癥狀和降低炎癥方面有顯著優(yōu)勢(shì)；在安全性方面，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 升降散治療膿毒癥的療效顯著，可降低炎癥反應(yīng)，且安全性較高，適用于臨床聯(lián)合用藥。
2023, 46(7):1569-1577.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.022
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)表柔比星（EPI）對(duì)比絲裂霉素（MMC）行膀胱灌注治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）的療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、Ovid平臺(tái)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（OVID）、SpringerLink、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）及萬方數(shù)據(jù)庫(kù)中2000年1月1日—2023年2月1日發(fā)表的EPI（試驗(yàn)組）與MMC（對(duì)照組）治療術(shù)后NMIBC的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），利用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14項(xiàng)RCTs，1 103例患者，其中試驗(yàn)組553例、對(duì)照組550例。試驗(yàn)組術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率［OR＝0.52，95% CI（0.38，0.71），P<0.000 1］、膀胱刺激征發(fā)生率［OR＝0.51，95% CI（0.32，0.81），P＝0.004］、血尿發(fā)生率［OR＝0.47，95% CI（0.28，0.78），P＝0.004］均顯著低于對(duì)照組，但是兩種藥物行術(shù)后膀胱灌注的其他不良反應(yīng)（肝腎損害、皮疹、惡心嘔吐、尿道狹窄）發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR＝0.67，95% CI（0.36，1.27），P＝0.22］。結(jié)論 使用EPI行膀胱灌注治療NMIBC患者的臨床療效略優(yōu)于MMC，但是仍需謹(jǐn)慎對(duì)待本次研究結(jié)果。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)表柔比星（EPI）對(duì)比絲裂霉素（MMC）行膀胱灌注治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）的療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、Ovid平臺(tái)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（OVID）、SpringerLink、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）及萬方數(shù)據(jù)庫(kù)中2000年1月1日—2023年2月1日發(fā)表的EPI（試驗(yàn)組）與MMC（對(duì)照組）治療術(shù)后NMIBC的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），利用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14項(xiàng)RCTs，1 103例患者，其中試驗(yàn)組553例、對(duì)照組550例。試驗(yàn)組術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率［OR＝0.52，95% CI（0.38，0.71），P<0.000 1］、膀胱刺激征發(fā)生率［OR＝0.51，95% CI（0.32，0.81），P＝0.004］、血尿發(fā)生率［OR＝0.47，95% CI（0.28，0.78），P＝0.004］均顯著低于對(duì)照組，但是兩種藥物行術(shù)后膀胱灌注的其他不良反應(yīng)（肝腎損害、皮疹、惡心嘔吐、尿道狹窄）發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR＝0.67，95% CI（0.36，1.27），P＝0.22］。結(jié)論 使用EPI行膀胱灌注治療NMIBC患者的臨床療效略優(yōu)于MMC，但是仍需謹(jǐn)慎對(duì)待本次研究結(jié)果。
2023, 46(7):1578-1586.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.023
摘要:
中藥小分子與生物體內(nèi)靶標(biāo)蛋白的相互作用是中藥發(fā)揮藥理作用的基礎(chǔ)，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和藥物作用靶標(biāo)的揭示為中藥活性成分的研究提供了新的技術(shù)和手段?；谝阎乃幬镒饔冒袠?biāo)，闡明中藥的有效成分及其作用機(jī)制已成為中藥學(xué)研究和發(fā)展的重要方向?；诨瘜W(xué)和生物技術(shù)與計(jì)算機(jī)虛擬篩選技術(shù)兩大視角，總結(jié)了親和超濾質(zhì)譜技術(shù)、分子生物色譜技術(shù)、磁珠富集技術(shù)、等離子共振技術(shù)、生物膜干涉技術(shù)、分子對(duì)接技術(shù)、藥效團(tuán)模型和機(jī)器學(xué)習(xí)8種基于藥物靶標(biāo)識(shí)別中藥活性成分的研究方法與應(yīng)用現(xiàn)狀，以期補(bǔ)充傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)的方法，為該領(lǐng)域研究提供借鑒與參考。
中藥小分子與生物體內(nèi)靶標(biāo)蛋白的相互作用是中藥發(fā)揮藥理作用的基礎(chǔ)，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和藥物作用靶標(biāo)的揭示為中藥活性成分的研究提供了新的技術(shù)和手段?；谝阎乃幬镒饔冒袠?biāo)，闡明中藥的有效成分及其作用機(jī)制已成為中藥學(xué)研究和發(fā)展的重要方向?；诨瘜W(xué)和生物技術(shù)與計(jì)算機(jī)虛擬篩選技術(shù)兩大視角，總結(jié)了親和超濾質(zhì)譜技術(shù)、分子生物色譜技術(shù)、磁珠富集技術(shù)、等離子共振技術(shù)、生物膜干涉技術(shù)、分子對(duì)接技術(shù)、藥效團(tuán)模型和機(jī)器學(xué)習(xí)8種基于藥物靶標(biāo)識(shí)別中藥活性成分的研究方法與應(yīng)用現(xiàn)狀，以期補(bǔ)充傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)的方法，為該領(lǐng)域研究提供借鑒與參考。
2023, 46(7):1587-1594.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.024
摘要:
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一類來源于中胚層的多能干細(xì)胞，具有多向分化潛能、促進(jìn)干細(xì)胞植入、造血支持、免疫調(diào)控及自我復(fù)制的生物學(xué)特性，是干細(xì)胞家族重要成員。由于其免疫調(diào)節(jié)、血管再生、組織修復(fù)等作用，MSCs已逐漸成為多項(xiàng)治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，并在自身免疫性疾病、組織損傷以及各種替代治療領(lǐng)域成為一種非常有潛力、有前景的治療藥物。當(dāng)機(jī)體組織損傷或發(fā)生炎性細(xì)胞浸潤(rùn)時(shí)，外源性給予的MSCs進(jìn)入機(jī)體后可歸巢至病變部位，并與體內(nèi)的多種細(xì)胞發(fā)生相互作用，恢復(fù)機(jī)體正常生理功能、維持機(jī)體微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，修復(fù)病變組織器官。通過綜述MSCs進(jìn)入體內(nèi)后的分布、歸巢特性及相關(guān)影響因素、體內(nèi)外檢測(cè)方法及其作為藥物開發(fā)的成藥性研究進(jìn)展，為干細(xì)胞從醫(yī)療技術(shù)轉(zhuǎn)化為藥物提供指導(dǎo)。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一類來源于中胚層的多能干細(xì)胞，具有多向分化潛能、促進(jìn)干細(xì)胞植入、造血支持、免疫調(diào)控及自我復(fù)制的生物學(xué)特性，是干細(xì)胞家族重要成員。由于其免疫調(diào)節(jié)、血管再生、組織修復(fù)等作用，MSCs已逐漸成為多項(xiàng)治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，并在自身免疫性疾病、組織損傷以及各種替代治療領(lǐng)域成為一種非常有潛力、有前景的治療藥物。當(dāng)機(jī)體組織損傷或發(fā)生炎性細(xì)胞浸潤(rùn)時(shí)，外源性給予的MSCs進(jìn)入機(jī)體后可歸巢至病變部位，并與體內(nèi)的多種細(xì)胞發(fā)生相互作用，恢復(fù)機(jī)體正常生理功能、維持機(jī)體微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，修復(fù)病變組織器官。通過綜述MSCs進(jìn)入體內(nèi)后的分布、歸巢特性及相關(guān)影響因素、體內(nèi)外檢測(cè)方法及其作為藥物開發(fā)的成藥性研究進(jìn)展，為干細(xì)胞從醫(yī)療技術(shù)轉(zhuǎn)化為藥物提供指導(dǎo)。
2023, 46(7):1595-1602.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.025
摘要:
結(jié)直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤，奧沙利鉑作為新型鉑類抗癌藥的廣泛應(yīng)用顯著提高了結(jié)直腸癌患者的生存率，但化療耐藥性使其療效受限，導(dǎo)致預(yù)后不良。近年來，越來越多的證據(jù)表明長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）在產(chǎn)生藥物抵抗過程中發(fā)揮不可替代的作用，特異性lncRNA可作為結(jié)直腸癌的新型治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。歸納總結(jié)了lncRNA參與奧沙利鉑耐藥的調(diào)節(jié)通路，lncRNA的調(diào)控可能為研究新型的結(jié)直腸癌治療藥物提供線索，提高耐藥患者的治療效果，改善臨床療效。
結(jié)直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤，奧沙利鉑作為新型鉑類抗癌藥的廣泛應(yīng)用顯著提高了結(jié)直腸癌患者的生存率，但化療耐藥性使其療效受限，導(dǎo)致預(yù)后不良。近年來，越來越多的證據(jù)表明長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）在產(chǎn)生藥物抵抗過程中發(fā)揮不可替代的作用，特異性lncRNA可作為結(jié)直腸癌的新型治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。歸納總結(jié)了lncRNA參與奧沙利鉑耐藥的調(diào)節(jié)通路，lncRNA的調(diào)控可能為研究新型的結(jié)直腸癌治療藥物提供線索，提高耐藥患者的治療效果，改善臨床療效。
2023, 46(7):1603-1610.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.026
摘要:
毒性病理學(xué)是臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分。隨著計(jì)算機(jī)科學(xué)的發(fā)展和全切片數(shù)字掃描切片技術(shù)的發(fā)展，人工智能（AI）已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥物安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域，也包括病理學(xué)的各個(gè)方面，如診斷病理學(xué)、獸醫(yī)診斷學(xué)、病理學(xué)研究、監(jiān)管毒理學(xué)和病理學(xué)初級(jí)閱片及同行評(píng)議等。AI病理學(xué)平臺(tái)的應(yīng)用逐漸影響精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個(gè)性化醫(yī)學(xué)的未來發(fā)展。然而，與其他重要的科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一樣，AI在毒性病理學(xué)領(lǐng)域的實(shí)施和應(yīng)用也面臨巨大的挑戰(zhàn)。通過簡(jiǎn)要綜述數(shù)字病理學(xué)的發(fā)展、算法類型、AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用概況、AI的監(jiān)管環(huán)境等，以期為AI在毒性病理學(xué)中的研究發(fā)展及廣泛應(yīng)用提供新的思路。
毒性病理學(xué)是臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分。隨著計(jì)算機(jī)科學(xué)的發(fā)展和全切片數(shù)字掃描切片技術(shù)的發(fā)展，人工智能（AI）已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥物安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域，也包括病理學(xué)的各個(gè)方面，如診斷病理學(xué)、獸醫(yī)診斷學(xué)、病理學(xué)研究、監(jiān)管毒理學(xué)和病理學(xué)初級(jí)閱片及同行評(píng)議等。AI病理學(xué)平臺(tái)的應(yīng)用逐漸影響精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個(gè)性化醫(yī)學(xué)的未來發(fā)展。然而，與其他重要的科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一樣，AI在毒性病理學(xué)領(lǐng)域的實(shí)施和應(yīng)用也面臨巨大的挑戰(zhàn)。通過簡(jiǎn)要綜述數(shù)字病理學(xué)的發(fā)展、算法類型、AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用概況、AI的監(jiān)管環(huán)境等，以期為AI在毒性病理學(xué)中的研究發(fā)展及廣泛應(yīng)用提供新的思路。
2023, 46(7):1611-1619.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.027
摘要:
枸杞子Lycium barbarum是食藥同源中藥材，具有滋陰興陽(yáng)、止消渴、補(bǔ)勞傷的功效，富含枸杞多糖、枸杞總黃酮、類胡蘿卜素和氨基酸等多種有效成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究顯示，枸杞子及其活性成分具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)血糖血脂、保護(hù)視力、抗抑郁與焦慮、防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病、抗炎抑菌、抗氧化、保護(hù)肝肺腎等作用。對(duì)枸杞子及其有效成分的藥理作用進(jìn)行總結(jié)和歸納，以期為其進(jìn)一步應(yīng)用開發(fā)及新藥研究提供依據(jù)。
枸杞子Lycium barbarum是食藥同源中藥材，具有滋陰興陽(yáng)、止消渴、補(bǔ)勞傷的功效，富含枸杞多糖、枸杞總黃酮、類胡蘿卜素和氨基酸等多種有效成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究顯示，枸杞子及其活性成分具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)血糖血脂、保護(hù)視力、抗抑郁與焦慮、防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病、抗炎抑菌、抗氧化、保護(hù)肝肺腎等作用。對(duì)枸杞子及其有效成分的藥理作用進(jìn)行總結(jié)和歸納，以期為其進(jìn)一步應(yīng)用開發(fā)及新藥研究提供依據(jù)。
2023, 46(7):1620-1628.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.07.028
摘要:
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)逐步邁向精準(zhǔn)用藥時(shí)代，對(duì)個(gè)體化藥物治療也提出了更高的要求。在明確血藥濃度影響因素的基礎(chǔ)上，了解預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建方法以及基于模型引導(dǎo)的精準(zhǔn)用藥的應(yīng)用對(duì)于臨床患者特別是特殊患者群體的治療具有重要的意義。通過對(duì)常用的血藥濃度預(yù)測(cè)模型構(gòu)建方法（如回歸法、群體藥動(dòng)學(xué)、生理藥動(dòng)學(xué)以及機(jī)器學(xué)習(xí)）進(jìn)行介紹，探討各種方法的特點(diǎn)及適用范圍，以期為模型引導(dǎo)的精準(zhǔn)用藥在臨床血藥濃度預(yù)測(cè)中的相關(guān)應(yīng)用提供參考。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)逐步邁向精準(zhǔn)用藥時(shí)代，對(duì)個(gè)體化藥物治療也提出了更高的要求。在明確血藥濃度影響因素的基礎(chǔ)上，了解預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建方法以及基于模型引導(dǎo)的精準(zhǔn)用藥的應(yīng)用對(duì)于臨床患者特別是特殊患者群體的治療具有重要的意義。通過對(duì)常用的血藥濃度預(yù)測(cè)模型構(gòu)建方法（如回歸法、群體藥動(dòng)學(xué)、生理藥動(dòng)學(xué)以及機(jī)器學(xué)習(xí)）進(jìn)行介紹，探討各種方法的特點(diǎn)及適用范圍，以期為模型引導(dǎo)的精準(zhǔn)用藥在臨床血藥濃度預(yù)測(cè)中的相關(guān)應(yīng)用提供參考。
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