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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2023年第46卷第9期文章目次
2023, 46(9):1833-1840.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.001
摘要:
《中藥注冊管理專門規(guī)定》頒布后，治療癥狀類中藥新藥研發(fā)迎來新機遇，但同時也要清醒認(rèn)識到治療癥狀類中藥新藥臨床試驗在指標(biāo)設(shè)計及數(shù)據(jù)質(zhì)量方面的新挑戰(zhàn)。在以患者為核心新藥研發(fā)大背景下，充分梳理“癥狀”概念內(nèi)涵與外延基礎(chǔ)上，全面了解國內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)對“癥狀”療效指標(biāo)設(shè)計的最新技術(shù)要求，結(jié)合中藥新藥研發(fā)的實際情況，最終對形成適合中藥新藥研發(fā)的癥狀類指標(biāo)設(shè)計的技術(shù)要求提供建議，以期為同類中藥新藥研發(fā)提供借鑒。
《中藥注冊管理專門規(guī)定》頒布后，治療癥狀類中藥新藥研發(fā)迎來新機遇，但同時也要清醒認(rèn)識到治療癥狀類中藥新藥臨床試驗在指標(biāo)設(shè)計及數(shù)據(jù)質(zhì)量方面的新挑戰(zhàn)。在以患者為核心新藥研發(fā)大背景下，充分梳理“癥狀”概念內(nèi)涵與外延基礎(chǔ)上，全面了解國內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)對“癥狀”療效指標(biāo)設(shè)計的最新技術(shù)要求，結(jié)合中藥新藥研發(fā)的實際情況，最終對形成適合中藥新藥研發(fā)的癥狀類指標(biāo)設(shè)計的技術(shù)要求提供建議，以期為同類中藥新藥研發(fā)提供借鑒。
2023, 46(9):1841-1847.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.002
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2023年4月發(fā)布了“簡化新藥申請的透皮和局部給藥系統(tǒng)（TDS）黏附性評估的供企業(yè)用指導(dǎo)原則草案”，修訂了2018年公布的同名指導(dǎo)原則草案。該修訂的指導(dǎo)原則草案包括前言、背景、黏附性的評價、黏附性和生物等效性的綜合評價以及數(shù)據(jù)提交格式5部分。重點討論了仿制TDS黏附性的臨床評價，包括其研究設(shè)計和實施以及統(tǒng)計分析。中國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA的該指導(dǎo)原則草案，期望對我國仿制的TDS的黏附性評估的臨床研究和藥品監(jiān)管部門的審評有幫助。
美國食品藥品管理局（FDA）于2023年4月發(fā)布了“簡化新藥申請的透皮和局部給藥系統(tǒng)（TDS）黏附性評估的供企業(yè)用指導(dǎo)原則草案”，修訂了2018年公布的同名指導(dǎo)原則草案。該修訂的指導(dǎo)原則草案包括前言、背景、黏附性的評價、黏附性和生物等效性的綜合評價以及數(shù)據(jù)提交格式5部分。重點討論了仿制TDS黏附性的臨床評價，包括其研究設(shè)計和實施以及統(tǒng)計分析。中國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA的該指導(dǎo)原則草案，期望對我國仿制的TDS的黏附性評估的臨床研究和藥品監(jiān)管部門的審評有幫助。
2023, 46(9):1848-1853.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.003
摘要:
注射用凍干制劑作為注射劑中的常用劑型之一，在藥品注冊申報中占較高比例。基于劑型特點、風(fēng)險防范，梳理總結(jié)了注射用凍干制劑新藥申報中常見的藥學(xué)問題，包括未進行合理的滅菌或無菌工藝篩選與研究，未結(jié)合品種特點開展處方工藝開發(fā)，有關(guān)物質(zhì)分析方法的檢出能力研究不充分，配伍穩(wěn)定性、輸液管路相容性研究不全面等。結(jié)合相關(guān)行業(yè)指南及指導(dǎo)原則，從處方工藝開發(fā)、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究等方面，闡述了注射用凍干制劑藥學(xué)審評的基本考慮，以期為該類制劑的研發(fā)申報和技術(shù)評價提供參考。
注射用凍干制劑作為注射劑中的常用劑型之一，在藥品注冊申報中占較高比例。基于劑型特點、風(fēng)險防范，梳理總結(jié)了注射用凍干制劑新藥申報中常見的藥學(xué)問題，包括未進行合理的滅菌或無菌工藝篩選與研究，未結(jié)合品種特點開展處方工藝開發(fā)，有關(guān)物質(zhì)分析方法的檢出能力研究不充分，配伍穩(wěn)定性、輸液管路相容性研究不全面等。結(jié)合相關(guān)行業(yè)指南及指導(dǎo)原則，從處方工藝開發(fā)、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究等方面，闡述了注射用凍干制劑藥學(xué)審評的基本考慮，以期為該類制劑的研發(fā)申報和技術(shù)評價提供參考。
2023, 46(9):1854-1862.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.004
摘要:
臨床試驗檔案是臨床試驗管理的重要組成部分和臨床試驗的重要環(huán)節(jié)，臨床試驗檔案管理是否規(guī)范直接關(guān)系到對臨床試驗的科學(xué)性、真實性、準(zhǔn)確性及可靠性評價，也關(guān)系到受試者權(quán)益保護。主要論述《臨床試驗機構(gòu)檔案管理專家共識》的起草背景、制定依據(jù)和適用范圍，以及臨床試驗檔案管理要求、管理的主要環(huán)節(jié)，非紙質(zhì)介質(zhì)檔案管理的特殊要求、專業(yè)科室臨床試驗資料管理要求，以期加強臨床試驗機構(gòu)檔案規(guī)范化管理，有效保護和利用臨床試驗檔案，確保臨床試驗機構(gòu)檔案完整、準(zhǔn)確、可用、安全。
臨床試驗檔案是臨床試驗管理的重要組成部分和臨床試驗的重要環(huán)節(jié)，臨床試驗檔案管理是否規(guī)范直接關(guān)系到對臨床試驗的科學(xué)性、真實性、準(zhǔn)確性及可靠性評價，也關(guān)系到受試者權(quán)益保護。主要論述《臨床試驗機構(gòu)檔案管理專家共識》的起草背景、制定依據(jù)和適用范圍，以及臨床試驗檔案管理要求、管理的主要環(huán)節(jié)，非紙質(zhì)介質(zhì)檔案管理的特殊要求、專業(yè)科室臨床試驗資料管理要求，以期加強臨床試驗機構(gòu)檔案規(guī)范化管理，有效保護和利用臨床試驗檔案，確保臨床試驗機構(gòu)檔案完整、準(zhǔn)確、可用、安全。
2023, 46(9):1863-1871.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.005
摘要:
目的 通過生物信息學(xué)方法研究與鐵死亡相關(guān)的治療膽管癌潛在作用機制，高通量篩選通過鐵死亡途徑治療膽管癌疾病的潛在小分子藥物。方法 在GEO（Gene Expression Omnibus）在線數(shù)據(jù)庫中檢索與膽管癌相關(guān)的數(shù)據(jù)集，使用TCGA（The Cancer Genome Atlas）數(shù)據(jù)庫獲得膽管癌相關(guān)樣本及正常樣本的數(shù)據(jù)，將上述篩選得到的數(shù)據(jù)集矩陣進行規(guī)范化數(shù)據(jù)整理，通過Sanger平臺對數(shù)據(jù)集中的靶點基因進行l(wèi)imma差異分析，通過FerrDb鐵死亡相關(guān)分析數(shù)據(jù)庫收集與鐵死亡相關(guān)的靶點，將收集得到的鐵死亡相關(guān)靶點與差異分析得到的膽管癌相關(guān)疾病靶點取交集后，得到共同靶點，將上述共同靶點導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫，得到與鐵死亡相關(guān)的膽管癌疾病靶點間的蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，篩選核心靶點，分別使用DAVID v6.8與Funrich富集分析軟件對上述潛在作用靶點進行生物學(xué)功能與信號通路的富集分析，并利用cMAP（Connectivity Map）數(shù)據(jù)庫高通量篩選通過鐵死亡途徑治療膽管癌疾病的潛在小分子藥物，將小分子化合物與靶蛋白進行分子對接分析，通過TIMER（Tumor Immune Estimation Resource）數(shù)據(jù)庫分析鐵死亡與膽管癌疾病共同靶點各自間表達水平與免疫細(xì)胞浸潤水平或免疫檢查點表達水平的相關(guān)性。結(jié)果 篩選得到3 133個膽管癌相關(guān)靶點，鐵死亡相關(guān)靶點487個，取交集處理共得到93個鐵死亡與膽管癌疾病相關(guān)的共同靶點，共同靶點的基因本體（GO）功能富集分析結(jié)果提示鐵死亡途徑對膽管癌治療方面可能與轉(zhuǎn)錄調(diào)控相關(guān)過程、凋亡與細(xì)胞增殖等密切相關(guān)，京都基因與基因組百科全書（KEGG）信號通路富集分析結(jié)果表明鐵死亡途徑對膽管癌治療方面可能與TRAJL分子信號通路、表皮生長因子受體（EGFR/ErbB）相關(guān)信號通路、鞘氨醇-1-磷酸受體-1（S1P1）分子信號通路、胰島素相關(guān)信號通路等過程密切相關(guān)，通過篩選得到3個小分子化合物（海恩酮、氯可托龍戊酸酯、利扎曲普坦），分子對接結(jié)果表明氯可托龍戊酸酯與其他2種成分相比，對上述3個潛在核心共同作用靶點（TP53、PTEN、SRC）的結(jié)合普遍較其余小分子成分強，從而提示其有望通過鐵死亡途徑治療膽管癌相關(guān)疾病。結(jié)論 以鐵死亡途徑作為切入點，通過生物信息學(xué)方法探尋治療膽管癌的分子作用機制及蛋白靶點，從而篩選得到潛在的治療藥物，具有重要意義。
目的 通過生物信息學(xué)方法研究與鐵死亡相關(guān)的治療膽管癌潛在作用機制，高通量篩選通過鐵死亡途徑治療膽管癌疾病的潛在小分子藥物。方法 在GEO（Gene Expression Omnibus）在線數(shù)據(jù)庫中檢索與膽管癌相關(guān)的數(shù)據(jù)集，使用TCGA（The Cancer Genome Atlas）數(shù)據(jù)庫獲得膽管癌相關(guān)樣本及正常樣本的數(shù)據(jù)，將上述篩選得到的數(shù)據(jù)集矩陣進行規(guī)范化數(shù)據(jù)整理，通過Sanger平臺對數(shù)據(jù)集中的靶點基因進行l(wèi)imma差異分析，通過FerrDb鐵死亡相關(guān)分析數(shù)據(jù)庫收集與鐵死亡相關(guān)的靶點，將收集得到的鐵死亡相關(guān)靶點與差異分析得到的膽管癌相關(guān)疾病靶點取交集后，得到共同靶點，將上述共同靶點導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫，得到與鐵死亡相關(guān)的膽管癌疾病靶點間的蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，篩選核心靶點，分別使用DAVID v6.8與Funrich富集分析軟件對上述潛在作用靶點進行生物學(xué)功能與信號通路的富集分析，并利用cMAP（Connectivity Map）數(shù)據(jù)庫高通量篩選通過鐵死亡途徑治療膽管癌疾病的潛在小分子藥物，將小分子化合物與靶蛋白進行分子對接分析，通過TIMER（Tumor Immune Estimation Resource）數(shù)據(jù)庫分析鐵死亡與膽管癌疾病共同靶點各自間表達水平與免疫細(xì)胞浸潤水平或免疫檢查點表達水平的相關(guān)性。結(jié)果 篩選得到3 133個膽管癌相關(guān)靶點，鐵死亡相關(guān)靶點487個，取交集處理共得到93個鐵死亡與膽管癌疾病相關(guān)的共同靶點，共同靶點的基因本體（GO）功能富集分析結(jié)果提示鐵死亡途徑對膽管癌治療方面可能與轉(zhuǎn)錄調(diào)控相關(guān)過程、凋亡與細(xì)胞增殖等密切相關(guān)，京都基因與基因組百科全書（KEGG）信號通路富集分析結(jié)果表明鐵死亡途徑對膽管癌治療方面可能與TRAJL分子信號通路、表皮生長因子受體（EGFR/ErbB）相關(guān)信號通路、鞘氨醇-1-磷酸受體-1（S1P1）分子信號通路、胰島素相關(guān)信號通路等過程密切相關(guān)，通過篩選得到3個小分子化合物（海恩酮、氯可托龍戊酸酯、利扎曲普坦），分子對接結(jié)果表明氯可托龍戊酸酯與其他2種成分相比，對上述3個潛在核心共同作用靶點（TP53、PTEN、SRC）的結(jié)合普遍較其余小分子成分強，從而提示其有望通過鐵死亡途徑治療膽管癌相關(guān)疾病。結(jié)論 以鐵死亡途徑作為切入點，通過生物信息學(xué)方法探尋治療膽管癌的分子作用機制及蛋白靶點，從而篩選得到潛在的治療藥物，具有重要意義。
2023, 46(9):1872-1881.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.006
摘要:
目的 基于古今醫(yī)案云平臺分析中成藥治療慢性乙型病毒性肝炎的用藥規(guī)律，并基于網(wǎng)絡(luò)藥學(xué)方法探究核心藥材組合治療慢性乙型病毒性肝炎的潛在作用機制，為慢性乙型病毒性肝炎的臨床用藥提供參考。方法 收集藥融云數(shù)據(jù)庫中收錄的治療慢性乙型病毒性肝炎中成藥，對其所含藥味、功能主治等信息進行摘錄，經(jīng)過數(shù)據(jù)篩選、標(biāo)準(zhǔn)化處理，建立標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，利用古今醫(yī)案云平臺，從中藥頻次、中藥屬性、聚類分析、藥物關(guān)聯(lián)分析等方面進行數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)慢性乙型病毒性肝炎用藥特點，篩選核心藥材組合。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對核心藥材進行靶點預(yù)測、蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析、京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，構(gòu)建“藥材-成分-靶點-通路”網(wǎng)絡(luò)，預(yù)測核心藥材作用機制。結(jié)果 藥融云數(shù)據(jù)庫共收載治療慢性乙型病毒性肝炎中成藥114種，除去不同劑型，共計80種，涉及中藥材279味，其中用藥頻次較高的中藥有黃芪、丹參、虎杖、當(dāng)歸等15味中藥。藥性多見于寒、平、微寒、溫；藥味多屬甘、苦、辛味；歸于肝、脾、肺、心4經(jīng)的較多；藥物功效以清熱解毒占比最高。核心藥材組合虎杖-白花蛇舌草-丹參的17個主要活性成分可作用于132個核心靶點，調(diào)控包括HIF-1、IL-17、PI3-Akt、TNF、乙型肝炎等信號通路。結(jié)論 臨床中成藥治療慢性乙型病毒性肝炎以疏肝健脾、清熱利濕為主，同時兼以活血化瘀、補虛止痛，達到虛實同治的良好效果。核心藥材虎杖-白花蛇舌草-丹參通過多個成分干預(yù)多個靶點、進而調(diào)控多條與慢性乙型病毒性肝炎相關(guān)的信號通路來發(fā)揮治療作用。
目的 基于古今醫(yī)案云平臺分析中成藥治療慢性乙型病毒性肝炎的用藥規(guī)律，并基于網(wǎng)絡(luò)藥學(xué)方法探究核心藥材組合治療慢性乙型病毒性肝炎的潛在作用機制，為慢性乙型病毒性肝炎的臨床用藥提供參考。方法 收集藥融云數(shù)據(jù)庫中收錄的治療慢性乙型病毒性肝炎中成藥，對其所含藥味、功能主治等信息進行摘錄，經(jīng)過數(shù)據(jù)篩選、標(biāo)準(zhǔn)化處理，建立標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，利用古今醫(yī)案云平臺，從中藥頻次、中藥屬性、聚類分析、藥物關(guān)聯(lián)分析等方面進行數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)慢性乙型病毒性肝炎用藥特點，篩選核心藥材組合。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對核心藥材進行靶點預(yù)測、蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析、京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，構(gòu)建“藥材-成分-靶點-通路”網(wǎng)絡(luò)，預(yù)測核心藥材作用機制。結(jié)果 藥融云數(shù)據(jù)庫共收載治療慢性乙型病毒性肝炎中成藥114種，除去不同劑型，共計80種，涉及中藥材279味，其中用藥頻次較高的中藥有黃芪、丹參、虎杖、當(dāng)歸等15味中藥。藥性多見于寒、平、微寒、溫；藥味多屬甘、苦、辛味；歸于肝、脾、肺、心4經(jīng)的較多；藥物功效以清熱解毒占比最高。核心藥材組合虎杖-白花蛇舌草-丹參的17個主要活性成分可作用于132個核心靶點，調(diào)控包括HIF-1、IL-17、PI3-Akt、TNF、乙型肝炎等信號通路。結(jié)論 臨床中成藥治療慢性乙型病毒性肝炎以疏肝健脾、清熱利濕為主，同時兼以活血化瘀、補虛止痛，達到虛實同治的良好效果。核心藥材虎杖-白花蛇舌草-丹參通過多個成分干預(yù)多個靶點、進而調(diào)控多條與慢性乙型病毒性肝炎相關(guān)的信號通路來發(fā)揮治療作用。
2023, 46(9):1882-1888.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.007
摘要:
目的 探討冬蟲夏草治療急性放射性直腸炎的療效及可能的作用機制。方法 將25只小鼠隨機分為5組：對照組、模型組和冬蟲夏草低、中、高劑量（0.25、0.50、1.00 g·kg-1）組，每組5只，除對照組外的4組小鼠予直線加速器6-MV的X射線行下腹部照射，總劑量12 Gy，建立急性放射性直腸炎模型。照射后次日開始ig給藥，觀察并記錄各組小鼠狀態(tài)、體質(zhì)量變化情況；HE染色觀察各組小鼠腸道組織病理學(xué)改變；ELISA法檢測各組小鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Fe2+以及炎癥因子白細(xì)胞介素-6 （IL-6）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）水平； Western blotting檢測各組小鼠直腸組織中中鐵死亡相關(guān)蛋白：長鏈酯酰輔酶A合成酶（ACSL4）、溶質(zhì)載體家族7成員11（SLC7A11）、谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）表達水平；透射電鏡觀察各組小鼠直腸細(xì)胞中線粒體數(shù)量及形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化情況。結(jié)果 與對照組相比，模型組小鼠精神萎靡，體質(zhì)量下降，部分小鼠有肛門出血的癥狀；與模型組比較，冬蟲夏草組小鼠癥狀普遍緩解。HE染色結(jié)果顯示模型組腸道上皮細(xì)胞壞死脫落，黏膜層出現(xiàn)不同程度地出血水腫；用藥后，腸道黏膜有所恢復(fù)，病變程度明顯好轉(zhuǎn)。ELISA結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+水平顯著升高（P<0.001），SOD水平顯著下降（P<0.001）；治療后，與模型組相比，冬蟲夏草中、高劑量組TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+含量顯著下降，SOD含量顯著增高（P<0.001）。Western blotting實驗結(jié)果顯示，與對照組比較，模型組ACSL4蛋白表達水平顯著升高（P<0.05），SLC7A11及GPX4蛋白表達水平顯著降低（P<0.05）；與模型組比較，冬蟲夏草中、高劑量組ACSL4蛋白的表達水平顯著降低（P<0.05），同時SLC7A11、GPX4蛋白表達水平顯著升高。透射電鏡結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組線粒體數(shù)量下降，體積變小，膜密度增加，嵴減少；冬蟲夏草治療后各組線粒體結(jié)構(gòu)損傷程度較模型組有所緩解。結(jié)論 冬蟲夏草能緩解放射性直腸炎，作用機制可能與調(diào)控SLC7A11、GPX4、ACSL4蛋白的表達，同時抑制炎癥因子，增加機體的抗鐵死亡能力相關(guān)。
目的 探討冬蟲夏草治療急性放射性直腸炎的療效及可能的作用機制。方法 將25只小鼠隨機分為5組：對照組、模型組和冬蟲夏草低、中、高劑量（0.25、0.50、1.00 g·kg-1）組，每組5只，除對照組外的4組小鼠予直線加速器6-MV的X射線行下腹部照射，總劑量12 Gy，建立急性放射性直腸炎模型。照射后次日開始ig給藥，觀察并記錄各組小鼠狀態(tài)、體質(zhì)量變化情況；HE染色觀察各組小鼠腸道組織病理學(xué)改變；ELISA法檢測各組小鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Fe2+以及炎癥因子白細(xì)胞介素-6 （IL-6）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）水平； Western blotting檢測各組小鼠直腸組織中中鐵死亡相關(guān)蛋白：長鏈酯酰輔酶A合成酶（ACSL4）、溶質(zhì)載體家族7成員11（SLC7A11）、谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）表達水平；透射電鏡觀察各組小鼠直腸細(xì)胞中線粒體數(shù)量及形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化情況。結(jié)果 與對照組相比，模型組小鼠精神萎靡，體質(zhì)量下降，部分小鼠有肛門出血的癥狀；與模型組比較，冬蟲夏草組小鼠癥狀普遍緩解。HE染色結(jié)果顯示模型組腸道上皮細(xì)胞壞死脫落，黏膜層出現(xiàn)不同程度地出血水腫；用藥后，腸道黏膜有所恢復(fù)，病變程度明顯好轉(zhuǎn)。ELISA結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+水平顯著升高（P<0.001），SOD水平顯著下降（P<0.001）；治療后，與模型組相比，冬蟲夏草中、高劑量組TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+含量顯著下降，SOD含量顯著增高（P<0.001）。Western blotting實驗結(jié)果顯示，與對照組比較，模型組ACSL4蛋白表達水平顯著升高（P<0.05），SLC7A11及GPX4蛋白表達水平顯著降低（P<0.05）；與模型組比較，冬蟲夏草中、高劑量組ACSL4蛋白的表達水平顯著降低（P<0.05），同時SLC7A11、GPX4蛋白表達水平顯著升高。透射電鏡結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組線粒體數(shù)量下降，體積變小，膜密度增加，嵴減少；冬蟲夏草治療后各組線粒體結(jié)構(gòu)損傷程度較模型組有所緩解。結(jié)論 冬蟲夏草能緩解放射性直腸炎，作用機制可能與調(diào)控SLC7A11、GPX4、ACSL4蛋白的表達，同時抑制炎癥因子，增加機體的抗鐵死亡能力相關(guān)。
2023, 46(9):1889-1896.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.008
摘要:
目的 研究不同種類及用量的矯味劑對鹽酸左西替利嗪口味的改善情況，以達到掩蓋其苦味的目的。方法 以鹽酸小檗堿作為參比制劑，通過人工口嘗的方式確定鹽酸左西替利嗪待測中間體溶液濃度；通過對電子舌測定信號值進行主成分分析及計算標(biāo)準(zhǔn)化歐式距離確定甜味劑種類及環(huán)糊精的種類及用量；采用傅里葉紅外光譜法、差示掃描量熱法（DSC）、掃描電子顯微鏡（SEM）技術(shù)對凍干干燥后的環(huán)糊精包合物粉末進行表征；對添加三氯蔗糖、β-環(huán)糊精掩味之后的鹽酸左西替利嗪溶液進行口嘗，對掩味效果進行驗證。結(jié)果 鹽酸左西替利嗪待測中間體溶液質(zhì)量濃度為1.25 mg·mL-1；三氯蔗糖掩味效果較好且更為安全，中間體溶液中的添加量為0.3%；8倍量的β-環(huán)糊精可以掩蓋藥物的苦味；表征結(jié)果顯示，鹽酸左西替利嗪β-環(huán)糊精包合物制備成功；志愿者口嘗結(jié)果表明，添加了三氯蔗糖、β-環(huán)糊精掩味之后的鹽酸左西替利嗪溶液苦味已完全被掩蓋。結(jié)論 利用電子舌技術(shù)可以對鹽酸左西替利嗪進行掩味研究，且操作簡單、耗時短，客觀性較強，結(jié)果可行性好。
目的 研究不同種類及用量的矯味劑對鹽酸左西替利嗪口味的改善情況，以達到掩蓋其苦味的目的。方法 以鹽酸小檗堿作為參比制劑，通過人工口嘗的方式確定鹽酸左西替利嗪待測中間體溶液濃度；通過對電子舌測定信號值進行主成分分析及計算標(biāo)準(zhǔn)化歐式距離確定甜味劑種類及環(huán)糊精的種類及用量；采用傅里葉紅外光譜法、差示掃描量熱法（DSC）、掃描電子顯微鏡（SEM）技術(shù)對凍干干燥后的環(huán)糊精包合物粉末進行表征；對添加三氯蔗糖、β-環(huán)糊精掩味之后的鹽酸左西替利嗪溶液進行口嘗，對掩味效果進行驗證。結(jié)果 鹽酸左西替利嗪待測中間體溶液質(zhì)量濃度為1.25 mg·mL-1；三氯蔗糖掩味效果較好且更為安全，中間體溶液中的添加量為0.3%；8倍量的β-環(huán)糊精可以掩蓋藥物的苦味；表征結(jié)果顯示，鹽酸左西替利嗪β-環(huán)糊精包合物制備成功；志愿者口嘗結(jié)果表明，添加了三氯蔗糖、β-環(huán)糊精掩味之后的鹽酸左西替利嗪溶液苦味已完全被掩蓋。結(jié)論 利用電子舌技術(shù)可以對鹽酸左西替利嗪進行掩味研究，且操作簡單、耗時短，客觀性較強，結(jié)果可行性好。
2023, 46(9):1897-1907.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.009
摘要:
目的 以“醋制入肝”中藥炮制理論為基礎(chǔ)，采用HPLC法分析不同醋制時間五味子成分變化，探討成分變化與抗肝損傷作用關(guān)聯(lián)，明確醋五味子保肝活性物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 應(yīng)用HPLC法建立10批生五味子及醋制1、2、3、4、5、6 h五味子指紋圖譜，檢測五味子醇甲、五味子乙素、五味子甲素、丙烯酰胺、5-羥甲基糠醛（5-HMF）、五味子酯甲水平。以CCl 4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷為動物模型，結(jié)合血清生化指標(biāo)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）、丙二醛（MDA）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化，運用灰色關(guān)聯(lián)度法聯(lián)合偏最小二乘法分析其保肝作用成分與藥效之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 10批五味子指紋圖譜中，以五味子醇甲色譜峰為參比峰，標(biāo)定出共有峰23個，其中特征峰6個；對10批生五味子及不同醋制時間下五味子指紋圖譜與對照指紋圖譜相似度組內(nèi)對比發(fā)現(xiàn)，相似度均在0.913～ 0.999；隨著蒸制時間的延長，五味子中5-HMF整體呈上升趨勢；醋制3 h時五味子酯甲較生五味子質(zhì)量分?jǐn)?shù)略有增加，而后隨著時間延長逐漸減小；醋制1～6 h內(nèi)五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素質(zhì)量分?jǐn)?shù)較生五味子變化不大。與模型組比較，醋制2、3、6 h組AST、ALT、TNF-α、MDA水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.01）；醋制1 h組AST、MDA水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.01）；醋制4 h組AST、ALT水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.01）；醋制5 h組AST、ALT、TNF-α水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.01）。組間對比發(fā)現(xiàn)，醋制3 h組藥效學(xué)指標(biāo)明顯較好，隨著炮制時間延長，與醋制3 h組比較，醋制4、5、6 h組血清中AST、ALT、TNF-α、MDA水平有不同程度升高，SOD含量下降。故以醋制3 h五味子指紋圖譜與藥效學(xué)之間關(guān)聯(lián)性建立譜-效關(guān)系研究，經(jīng)灰色關(guān)聯(lián)度法聯(lián)合偏最小二乘法分析，5-HMF、五味子乙素、五味子醇甲為改善小鼠肝損傷的主要貢獻成分。結(jié)論 醋制3 h五味子對CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷小鼠的作用效果最佳，其中五味子乙素、5-HMF及五味子醇甲對小鼠生化指標(biāo)影響較顯著。
目的 以“醋制入肝”中藥炮制理論為基礎(chǔ)，采用HPLC法分析不同醋制時間五味子成分變化，探討成分變化與抗肝損傷作用關(guān)聯(lián)，明確醋五味子保肝活性物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 應(yīng)用HPLC法建立10批生五味子及醋制1、2、3、4、5、6 h五味子指紋圖譜，檢測五味子醇甲、五味子乙素、五味子甲素、丙烯酰胺、5-羥甲基糠醛（5-HMF）、五味子酯甲水平。以CCl 4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷為動物模型，結(jié)合血清生化指標(biāo)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）、丙二醛（MDA）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化，運用灰色關(guān)聯(lián)度法聯(lián)合偏最小二乘法分析其保肝作用成分與藥效之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 10批五味子指紋圖譜中，以五味子醇甲色譜峰為參比峰，標(biāo)定出共有峰23個，其中特征峰6個；對10批生五味子及不同醋制時間下五味子指紋圖譜與對照指紋圖譜相似度組內(nèi)對比發(fā)現(xiàn)，相似度均在0.913～ 0.999；隨著蒸制時間的延長，五味子中5-HMF整體呈上升趨勢；醋制3 h時五味子酯甲較生五味子質(zhì)量分?jǐn)?shù)略有增加，而后隨著時間延長逐漸減小；醋制1～6 h內(nèi)五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素質(zhì)量分?jǐn)?shù)較生五味子變化不大。與模型組比較，醋制2、3、6 h組AST、ALT、TNF-α、MDA水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.01）；醋制1 h組AST、MDA水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.01）；醋制4 h組AST、ALT水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.01）；醋制5 h組AST、ALT、TNF-α水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.01）。組間對比發(fā)現(xiàn)，醋制3 h組藥效學(xué)指標(biāo)明顯較好，隨著炮制時間延長，與醋制3 h組比較，醋制4、5、6 h組血清中AST、ALT、TNF-α、MDA水平有不同程度升高，SOD含量下降。故以醋制3 h五味子指紋圖譜與藥效學(xué)之間關(guān)聯(lián)性建立譜-效關(guān)系研究，經(jīng)灰色關(guān)聯(lián)度法聯(lián)合偏最小二乘法分析，5-HMF、五味子乙素、五味子醇甲為改善小鼠肝損傷的主要貢獻成分。結(jié)論 醋制3 h五味子對CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷小鼠的作用效果最佳，其中五味子乙素、5-HMF及五味子醇甲對小鼠生化指標(biāo)影響較顯著。
2023, 46(9):1908-1918.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.010
摘要:
目的 探討蛤蚧定喘丸的抗炎機制，推測蛤蚧定喘丸發(fā)揮抗炎功效的關(guān)鍵活性成分。方法 依次采用石油醚、無水乙醇、超純水對蛤蚧定喘丸不同極性的化學(xué)成分進行提??；利用2、4、8、16、32、64、128 μg·mL-1的醚提物、醇提物、水提物處理RAW264.7細(xì)胞，分別通過CellTiter-Lumi（CTL）發(fā)光法和鈣黃綠素/碘化丙啶（Calcein/PI）染色法檢測細(xì)胞活力，確定提取物的安全濃度；利用各提取物處理脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥模型，通過格里斯試劑（Griess）測定一氧化氮（NO）釋放量，通過酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分泌，篩選具有抗炎活性的提取物。利用超高效液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜技術(shù)（UHPLC-ESI-QE-OrbitrapMS）對有抗炎活性的提取物進行物質(zhì)分析，推測抗炎活性物質(zhì)及作用機制，并利用蛋白免疫印跡法（Western blotting）進一步驗證其對硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）/p-核因子κB抑制蛋白α（p-IκBα）/核因子-κB（NF-κB）/NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）信號通路相關(guān)蛋白表達的影響。結(jié)果 醚提物、醇提物、水提物在質(zhì)量濃度低于64 μg·mL-1時均未影響細(xì)胞活力。與模型組相比，醇提物在質(zhì)量濃度大于8 μg·mL-1時顯著降低NO釋放量（P<0.05），醚提物和醇提物在質(zhì)量濃度高達64 μg·mL-1時仍未產(chǎn)生抗炎效果；醇提物顯著降低了TNF-α、IL-1β的釋放量（P<0.05）。醇提物中共分析出36種主要化學(xué)成分。經(jīng)Western blotting實驗驗證，與模型組比較，蛤蚧定喘丸醇提物對RAW264.7細(xì)胞炎癥模型內(nèi)NLRP3炎癥小體、β干擾素TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白（TRIF）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、p-IκBα的表達均有顯著降低作用（P<0.05），而對TXNIP、Toll樣受體4（TLR4）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路蛋白的影響并不顯著。結(jié)論 蛤蚧定喘丸通過抑制TRIF/p-IκBα/NF-κB/NLRP3信號通路以及iNOS、MCP-1的合成發(fā)揮抗炎功效，推測巴馬汀、麻黃堿、偽麻黃堿、小檗堿、甘草素、藥根堿、小檗紅堿為其抗炎活性成分。
目的 探討蛤蚧定喘丸的抗炎機制，推測蛤蚧定喘丸發(fā)揮抗炎功效的關(guān)鍵活性成分。方法 依次采用石油醚、無水乙醇、超純水對蛤蚧定喘丸不同極性的化學(xué)成分進行提??；利用2、4、8、16、32、64、128 μg·mL-1的醚提物、醇提物、水提物處理RAW264.7細(xì)胞，分別通過CellTiter-Lumi（CTL）發(fā)光法和鈣黃綠素/碘化丙啶（Calcein/PI）染色法檢測細(xì)胞活力，確定提取物的安全濃度；利用各提取物處理脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥模型，通過格里斯試劑（Griess）測定一氧化氮（NO）釋放量，通過酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分泌，篩選具有抗炎活性的提取物。利用超高效液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜技術(shù)（UHPLC-ESI-QE-OrbitrapMS）對有抗炎活性的提取物進行物質(zhì)分析，推測抗炎活性物質(zhì)及作用機制，并利用蛋白免疫印跡法（Western blotting）進一步驗證其對硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）/p-核因子κB抑制蛋白α（p-IκBα）/核因子-κB（NF-κB）/NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）信號通路相關(guān)蛋白表達的影響。結(jié)果 醚提物、醇提物、水提物在質(zhì)量濃度低于64 μg·mL-1時均未影響細(xì)胞活力。與模型組相比，醇提物在質(zhì)量濃度大于8 μg·mL-1時顯著降低NO釋放量（P<0.05），醚提物和醇提物在質(zhì)量濃度高達64 μg·mL-1時仍未產(chǎn)生抗炎效果；醇提物顯著降低了TNF-α、IL-1β的釋放量（P<0.05）。醇提物中共分析出36種主要化學(xué)成分。經(jīng)Western blotting實驗驗證，與模型組比較，蛤蚧定喘丸醇提物對RAW264.7細(xì)胞炎癥模型內(nèi)NLRP3炎癥小體、β干擾素TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白（TRIF）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、p-IκBα的表達均有顯著降低作用（P<0.05），而對TXNIP、Toll樣受體4（TLR4）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路蛋白的影響并不顯著。結(jié)論 蛤蚧定喘丸通過抑制TRIF/p-IκBα/NF-κB/NLRP3信號通路以及iNOS、MCP-1的合成發(fā)揮抗炎功效，推測巴馬汀、麻黃堿、偽麻黃堿、小檗堿、甘草素、藥根堿、小檗紅堿為其抗炎活性成分。
2023, 46(9):1919-1928.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.011
摘要:
目的 評價高良姜素（GA）對斑馬魚整體形態(tài)及心、肝、腎主要臟器的影響。方法 采用不同濃度（1、2、4、6、8、12、18、28、30、32、64 μmol·L-1）高良姜素處理受精后48 h（48 hpf）的斑馬魚，給藥24、48 h后（24、48 hpe），計算斑馬魚死亡率和畸形率；顯微鏡下觀察高良姜素對斑馬魚形態(tài)、心率、心包面積、靜脈竇-動脈球（SV-BA）距離、肝臟、卵黃囊吸收及眼部水腫情況的影響。結(jié)果 斑馬魚暴露在1、2、4、6、8、12 μmol·L-1濃度下的高良姜素均無死亡；24 hpe，高良姜素對斑馬魚的半數(shù)致死濃度（LC50）為30 μmol·L-1；48 hpe的LC50為28 μmol·L-1。與空白對照組比較，24 hpe ，濃度≥ 8 μmol·L-1的高良姜素處理斑馬魚畸形率顯著上升（P<0.05）；48 hpe，濃度≥6 μmol·L-1的高良姜素處理斑馬魚畸形率顯著升高（P<0.01）。與空白對照組相比，4 μmol·L-1及以下濃度的高良姜素對斑馬魚形態(tài)及心、肝、腎無明顯影響。與空白對照組相比，在24 hpe，8 μmol·L-1高良姜素組斑馬魚發(fā)育評分、相對體長顯著降低（P<0.001），心臟出現(xiàn)輕微的心包水腫、心包面積顯著增加（P<0.05）、心率及SV-BA距離無明顯變化，肝臟面積和肝臟熒光強度顯著減?。?i>P< 0.001），卵黃囊面積顯著增加（P<0.001），腎臟無明顯變化；在48 hpe，6 μmol·L-1濃度及以上高良姜素組發(fā)育評分顯著降低（P<0.05、0.001），斑馬魚心臟出現(xiàn)輕微的心包水腫、心包面積顯著增加（P<0.001）、心率顯著減?。?i>P<0.01）、SV-BA距離顯著增加（P< 0.01），肝臟面積和肝臟熒光強度顯著減小（P<0.01、0.001），卵黃囊面積顯著增加（P<0.01、0.001），8 μmol·L-1組相對體長顯著降低（P<0.001）。結(jié)論 高良姜素在4 μmol·L-1及以下對斑馬魚無毒性影響；6 μmol·L-1及以上濃度對斑馬魚有輕微的心臟毒性和肝臟毒性，在臨床應(yīng)用中要合理控制用量。
目的 評價高良姜素（GA）對斑馬魚整體形態(tài)及心、肝、腎主要臟器的影響。方法 采用不同濃度（1、2、4、6、8、12、18、28、30、32、64 μmol·L-1）高良姜素處理受精后48 h（48 hpf）的斑馬魚，給藥24、48 h后（24、48 hpe），計算斑馬魚死亡率和畸形率；顯微鏡下觀察高良姜素對斑馬魚形態(tài)、心率、心包面積、靜脈竇-動脈球（SV-BA）距離、肝臟、卵黃囊吸收及眼部水腫情況的影響。結(jié)果 斑馬魚暴露在1、2、4、6、8、12 μmol·L-1濃度下的高良姜素均無死亡；24 hpe，高良姜素對斑馬魚的半數(shù)致死濃度（LC50）為30 μmol·L-1；48 hpe的LC50為28 μmol·L-1。與空白對照組比較，24 hpe ，濃度≥ 8 μmol·L-1的高良姜素處理斑馬魚畸形率顯著上升（P<0.05）；48 hpe，濃度≥6 μmol·L-1的高良姜素處理斑馬魚畸形率顯著升高（P<0.01）。與空白對照組相比，4 μmol·L-1及以下濃度的高良姜素對斑馬魚形態(tài)及心、肝、腎無明顯影響。與空白對照組相比，在24 hpe，8 μmol·L-1高良姜素組斑馬魚發(fā)育評分、相對體長顯著降低（P<0.001），心臟出現(xiàn)輕微的心包水腫、心包面積顯著增加（P<0.05）、心率及SV-BA距離無明顯變化，肝臟面積和肝臟熒光強度顯著減?。?i>P< 0.001），卵黃囊面積顯著增加（P<0.001），腎臟無明顯變化；在48 hpe，6 μmol·L-1濃度及以上高良姜素組發(fā)育評分顯著降低（P<0.05、0.001），斑馬魚心臟出現(xiàn)輕微的心包水腫、心包面積顯著增加（P<0.001）、心率顯著減?。?i>P<0.01）、SV-BA距離顯著增加（P< 0.01），肝臟面積和肝臟熒光強度顯著減小（P<0.01、0.001），卵黃囊面積顯著增加（P<0.01、0.001），8 μmol·L-1組相對體長顯著降低（P<0.001）。結(jié)論 高良姜素在4 μmol·L-1及以下對斑馬魚無毒性影響；6 μmol·L-1及以上濃度對斑馬魚有輕微的心臟毒性和肝臟毒性，在臨床應(yīng)用中要合理控制用量。
2023, 46(9):1929-1934.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.012
摘要:
目的 研究八子補腎膠囊（BZBS）對快速衰老小鼠視網(wǎng)膜的保護作用。方法 將快速衰老小鼠SAMP6隨機分為模型組和BZBS（2.8 g·kg-1）組，取抗快速老化SAMR1小鼠作為同源對照（對照組），每天ig給藥1次，對照組與模型組ig 0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥9周。HE染色觀察視網(wǎng)膜組織病理變化；試劑盒法檢測各組小鼠視網(wǎng)膜組織總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；Western blotting法檢測各組小鼠視網(wǎng)膜組織中衰老蛋白P21、P16和自噬蛋白P62、LC3 II/I表達水平。結(jié)果 與對照組相比，模型組小鼠視網(wǎng)膜外節(jié)段呈現(xiàn)空泡樣改變，內(nèi)外核層細(xì)胞數(shù)量減少且排列不連續(xù)，中間的叢狀層變?。籘-AOC、SOD水平顯著下降，MDA水平顯著上升（P<0.001）；衰老蛋白P16、P21表達顯著上調(diào)（P<0.001），自噬蛋白P62、LC3 II/I表達顯著下調(diào)（P<0.001）。與模型組比較，BZBS組小鼠視網(wǎng)膜病理改變得到明顯緩解；T-AOC、SOD水平均顯著上升，MDA水平顯著下降（P<0.05、0.01）；衰老蛋白P16、P21表達顯著下調(diào)（P<0.001），自噬蛋白P62、LC3 II/I表達均顯著上調(diào)（P<0.05、0.01）。結(jié)論 BZBS對快速衰老小鼠視網(wǎng)膜有保護作用，能夠減少視網(wǎng)膜病理改變，降低衰老蛋白表達，提高視網(wǎng)膜抗氧化水平；其作用機制可能與激活p62-LC3 II/I從而增強自噬有關(guān)。
目的 研究八子補腎膠囊（BZBS）對快速衰老小鼠視網(wǎng)膜的保護作用。方法 將快速衰老小鼠SAMP6隨機分為模型組和BZBS（2.8 g·kg-1）組，取抗快速老化SAMR1小鼠作為同源對照（對照組），每天ig給藥1次，對照組與模型組ig 0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥9周。HE染色觀察視網(wǎng)膜組織病理變化；試劑盒法檢測各組小鼠視網(wǎng)膜組織總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；Western blotting法檢測各組小鼠視網(wǎng)膜組織中衰老蛋白P21、P16和自噬蛋白P62、LC3 II/I表達水平。結(jié)果 與對照組相比，模型組小鼠視網(wǎng)膜外節(jié)段呈現(xiàn)空泡樣改變，內(nèi)外核層細(xì)胞數(shù)量減少且排列不連續(xù)，中間的叢狀層變?。籘-AOC、SOD水平顯著下降，MDA水平顯著上升（P<0.001）；衰老蛋白P16、P21表達顯著上調(diào)（P<0.001），自噬蛋白P62、LC3 II/I表達顯著下調(diào)（P<0.001）。與模型組比較，BZBS組小鼠視網(wǎng)膜病理改變得到明顯緩解；T-AOC、SOD水平均顯著上升，MDA水平顯著下降（P<0.05、0.01）；衰老蛋白P16、P21表達顯著下調(diào)（P<0.001），自噬蛋白P62、LC3 II/I表達均顯著上調(diào)（P<0.05、0.01）。結(jié)論 BZBS對快速衰老小鼠視網(wǎng)膜有保護作用，能夠減少視網(wǎng)膜病理改變，降低衰老蛋白表達，提高視網(wǎng)膜抗氧化水平；其作用機制可能與激活p62-LC3 II/I從而增強自噬有關(guān)。
2023, 46(9):1935-1942.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.013
摘要:
目的 探討甜菜堿對糖尿病足大鼠創(chuàng)面愈合及AMPK/SIRT1/FoxO1通路的影響。方法 SD大鼠隨機分為對照組、模型組、二甲雙胍（200 mg·kg-1，ig給藥）組和甜菜堿低、高劑量（50、100 mg ·kg-1，ip給藥）組，每組18只。除對照組外，其余組大鼠均構(gòu)建糖尿病足模型。檢測大鼠空腹血糖水平和創(chuàng)面愈合率；ELISA法檢測大鼠血清炎性因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平；HE染色檢測大鼠創(chuàng)面皮膚組織病理學(xué)改變；免疫組化染色檢測大鼠創(chuàng)面皮膚組織中CD31蛋白陽性表達；試劑盒法檢測大鼠創(chuàng)面皮膚組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量；Western blotting檢測大鼠創(chuàng)面皮膚組織中AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）/沉默信息調(diào)節(jié)因子相關(guān)酶1（SIRT1）/叉頭框蛋白1（FoxO1）通路相關(guān)蛋白表達。結(jié)果 給藥結(jié)束后，與對照組比較，模型組大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及創(chuàng)面皮膚組織中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值顯著升高，創(chuàng)面愈合率和創(chuàng)面皮膚組織中CD31陽性表達率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表達水平顯著降低（P<0.05），且創(chuàng)面皮膚組織病理學(xué)損傷嚴(yán)重；與模型組比較，甜菜堿低、高劑量組和二甲雙胍組大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及創(chuàng)面皮膚組織中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值顯著降低，創(chuàng)面愈合率和創(chuàng)面皮膚組織中CD31陽性表達率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表達水平顯著升高（P<0.05），且創(chuàng)面皮膚組織病理學(xué)損傷均有不同程度改善，且甜菜堿高劑量組和二甲雙胍組上述指標(biāo)變化更為明顯。結(jié)論 甜菜堿可激活A(yù)MPK/SIRT1/FoxO1通路，減輕糖尿病足大鼠氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，促進血管生成，加速創(chuàng)面愈合。
目的 探討甜菜堿對糖尿病足大鼠創(chuàng)面愈合及AMPK/SIRT1/FoxO1通路的影響。方法 SD大鼠隨機分為對照組、模型組、二甲雙胍（200 mg·kg-1，ig給藥）組和甜菜堿低、高劑量（50、100 mg ·kg-1，ip給藥）組，每組18只。除對照組外，其余組大鼠均構(gòu)建糖尿病足模型。檢測大鼠空腹血糖水平和創(chuàng)面愈合率；ELISA法檢測大鼠血清炎性因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平；HE染色檢測大鼠創(chuàng)面皮膚組織病理學(xué)改變；免疫組化染色檢測大鼠創(chuàng)面皮膚組織中CD31蛋白陽性表達；試劑盒法檢測大鼠創(chuàng)面皮膚組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量；Western blotting檢測大鼠創(chuàng)面皮膚組織中AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）/沉默信息調(diào)節(jié)因子相關(guān)酶1（SIRT1）/叉頭框蛋白1（FoxO1）通路相關(guān)蛋白表達。結(jié)果 給藥結(jié)束后，與對照組比較，模型組大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及創(chuàng)面皮膚組織中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值顯著升高，創(chuàng)面愈合率和創(chuàng)面皮膚組織中CD31陽性表達率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表達水平顯著降低（P<0.05），且創(chuàng)面皮膚組織病理學(xué)損傷嚴(yán)重；與模型組比較，甜菜堿低、高劑量組和二甲雙胍組大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及創(chuàng)面皮膚組織中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值顯著降低，創(chuàng)面愈合率和創(chuàng)面皮膚組織中CD31陽性表達率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表達水平顯著升高（P<0.05），且創(chuàng)面皮膚組織病理學(xué)損傷均有不同程度改善，且甜菜堿高劑量組和二甲雙胍組上述指標(biāo)變化更為明顯。結(jié)論 甜菜堿可激活A(yù)MPK/SIRT1/FoxO1通路，減輕糖尿病足大鼠氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，促進血管生成，加速創(chuàng)面愈合。
2023, 46(9):1943-1948.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.014
摘要:
目的 探討金合歡素對糖尿病腎?。―N）大鼠腎損傷及Toll樣受體4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信號通路的影響。方法 通過高脂高糖飼料喂養(yǎng)及ip鏈脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機分為模型組，金合歡素低、高劑量（40、80 mg ·kg-1）組，金合歡素（80 mg ·kg-1）＋脂多糖（LPS，0.1 mg ·kg-1）組，纈沙坦（20 mg ·kg-1）組，每組10只，并以正常喂養(yǎng)且不ip STZ的10只大鼠作為對照組。干預(yù)結(jié)束后，尾靜脈取血，檢測大鼠空腹血糖含量；收集大鼠24 h尿液，分析尿蛋白含量；腹部主動脈取血，ELISA法檢測血清中血肌酐、血尿素氮水平及腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；分離雙腎組織，透射電鏡及HE染色檢測腎組織損傷情況；Western blotting檢測Toll樣受體4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）通路相關(guān)蛋白表達。結(jié)果 與對照組比較，模型組腎組織嚴(yán)重受損，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、腎組織TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達顯著增加（P<0.05）；與模型組比較，纈沙坦和金合歡素低、高劑量組腎組織損傷得到緩解，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、腎組織TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達顯著降低（P<0.05）；與金合歡素高劑量組相比，金合歡素＋LPS組腎組織損傷加劇，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、腎組織TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 金合歡素通過抑制TLR4/NF-κB信號通路改善DN大鼠腎損傷。
目的 探討金合歡素對糖尿病腎?。―N）大鼠腎損傷及Toll樣受體4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信號通路的影響。方法 通過高脂高糖飼料喂養(yǎng)及ip鏈脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機分為模型組，金合歡素低、高劑量（40、80 mg ·kg-1）組，金合歡素（80 mg ·kg-1）＋脂多糖（LPS，0.1 mg ·kg-1）組，纈沙坦（20 mg ·kg-1）組，每組10只，并以正常喂養(yǎng)且不ip STZ的10只大鼠作為對照組。干預(yù)結(jié)束后，尾靜脈取血，檢測大鼠空腹血糖含量；收集大鼠24 h尿液，分析尿蛋白含量；腹部主動脈取血，ELISA法檢測血清中血肌酐、血尿素氮水平及腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；分離雙腎組織，透射電鏡及HE染色檢測腎組織損傷情況；Western blotting檢測Toll樣受體4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）通路相關(guān)蛋白表達。結(jié)果 與對照組比較，模型組腎組織嚴(yán)重受損，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、腎組織TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達顯著增加（P<0.05）；與模型組比較，纈沙坦和金合歡素低、高劑量組腎組織損傷得到緩解，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、腎組織TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達顯著降低（P<0.05）；與金合歡素高劑量組相比，金合歡素＋LPS組腎組織損傷加劇，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、腎組織TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 金合歡素通過抑制TLR4/NF-κB信號通路改善DN大鼠腎損傷。
2023, 46(9):1949-1954.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.015
摘要:
目的 探討鴉膽子苦醇調(diào)節(jié)環(huán)磷酸鳥苷-腺苷酸合成酶（cGAS）-干擾素基因刺激因子（STING）信號通路對肝癌H22荷瘤小鼠腫瘤生長及免疫功能的影響。方法 通過左前肢腋窩sc接種H22細(xì)胞建立荷瘤小鼠模型，隨機分為模型組，鴉膽子苦醇低、中、高劑量（0.916、1.832、3.664 mg·kg-1，ig給藥）組，鴉膽子苦醇（3.664 mg·kg-1，ig給藥）＋RU.521（5 mg·kg-1，ip給藥）組。干預(yù)結(jié)束后，取胸腺、脾臟、腫瘤稱質(zhì)量，測定小鼠胸腺和脾臟指數(shù)、抑瘤率；T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實驗檢測T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)；檢測巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力；收集血清，試劑盒法檢測白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；Western blotting法檢測腫瘤組織中cGAS、STING蛋白表達水平。結(jié)果 與對照組相比，模型組小鼠胸腺和脾臟指數(shù)、吞噬指數(shù)、吞噬百分率、T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)、IL-2和TNF-α水平顯著下降（P<0.05）；與模型組相比，鴉膽子苦醇低、中、高劑量組小鼠胸腺和脾臟指數(shù)、吞噬指數(shù)、吞噬百分率、T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表達顯著增加（P<0.05），瘤質(zhì)量顯著降低（P<0.05），且作用均呈現(xiàn)劑量相關(guān)性；與鴉膽子苦醇高劑量組相比，鴉膽子苦醇＋RU.521組胸腺和脾臟指數(shù)、吞噬指數(shù)、吞噬百分率、T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表達顯著下降（P<0.05），瘤質(zhì)量顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 鴉膽子苦醇通過激活cGAS-STING信號通路抑制肝癌H22荷瘤小鼠腫瘤生長，增強其免疫功能。
目的 探討鴉膽子苦醇調(diào)節(jié)環(huán)磷酸鳥苷-腺苷酸合成酶（cGAS）-干擾素基因刺激因子（STING）信號通路對肝癌H22荷瘤小鼠腫瘤生長及免疫功能的影響。方法 通過左前肢腋窩sc接種H22細(xì)胞建立荷瘤小鼠模型，隨機分為模型組，鴉膽子苦醇低、中、高劑量（0.916、1.832、3.664 mg·kg-1，ig給藥）組，鴉膽子苦醇（3.664 mg·kg-1，ig給藥）＋RU.521（5 mg·kg-1，ip給藥）組。干預(yù)結(jié)束后，取胸腺、脾臟、腫瘤稱質(zhì)量，測定小鼠胸腺和脾臟指數(shù)、抑瘤率；T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實驗檢測T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)；檢測巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力；收集血清，試劑盒法檢測白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；Western blotting法檢測腫瘤組織中cGAS、STING蛋白表達水平。結(jié)果 與對照組相比，模型組小鼠胸腺和脾臟指數(shù)、吞噬指數(shù)、吞噬百分率、T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)、IL-2和TNF-α水平顯著下降（P<0.05）；與模型組相比，鴉膽子苦醇低、中、高劑量組小鼠胸腺和脾臟指數(shù)、吞噬指數(shù)、吞噬百分率、T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表達顯著增加（P<0.05），瘤質(zhì)量顯著降低（P<0.05），且作用均呈現(xiàn)劑量相關(guān)性；與鴉膽子苦醇高劑量組相比，鴉膽子苦醇＋RU.521組胸腺和脾臟指數(shù)、吞噬指數(shù)、吞噬百分率、T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表達顯著下降（P<0.05），瘤質(zhì)量顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 鴉膽子苦醇通過激活cGAS-STING信號通路抑制肝癌H22荷瘤小鼠腫瘤生長，增強其免疫功能。
2023, 46(9):1955-1962.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.016
摘要:
目的 評價柴銀顆粒治療流行性感冒（外感風(fēng)熱證）的有效性及安全性。方法 采用隨機、雙盲、陽性藥對照、多中心設(shè)計，于2021年3月—2022年3月在中日友好醫(yī)院、郯城縣第一人民醫(yī)院、漯河市中醫(yī)院、臨清市人民醫(yī)院、南寧市第十人民醫(yī)院、冠縣中醫(yī)院、館陶縣人民醫(yī)院、聊城市茌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院共8個臨床研究中心選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的116例流行性感冒（外感風(fēng)熱證）受試者，以2∶1的比例隨機分配至試驗組與對照組。試驗組78例，對照組38例。對照組患者口服磷酸奧司他韋膠囊，每次1粒，每日2次；柴銀顆粒模擬劑，開水沖服，每次1袋，每日3次。試驗組患者口服柴銀顆粒，開水沖服，每次1袋，每日3次；磷酸奧司他韋膠囊模擬劑，每次1粒，每日2次；療程為5 d。主要療效指標(biāo)為流感臨床癥狀緩解時間，次要療效指標(biāo)為疾病的痊愈時間/痊愈率、解熱起效時間、單項癥狀療效、病毒核酸轉(zhuǎn)陰率、并發(fā)癥/重癥/危重癥發(fā)生率，試驗過程中監(jiān)測藥物安全性。結(jié)果 試驗組和對照組的流感臨床癥狀緩解時間分別為3.133 d和2.939 d，兩組差值95%置信區(qū)間（95% CI）為（-0.34，0.33），下限大于非劣界值-0.5，表明試驗組的流感臨床癥狀緩解時間非劣于對照組。試驗組與對照組在疾病痊愈時間、疾病痊愈率、解熱起效時間方面均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。試驗組在改善流感單項臨床癥狀：身熱、咽紅腫痛、頭痛、咳嗽、汗出、口渴、鼻塞、流涕、惡寒等方面，效果與對照組相當(dāng)。用藥5 d時，試驗組和對照組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率分別為76.32%和68.42%；試驗過程中無并發(fā)癥、重癥及危重癥發(fā)生。結(jié)論 柴銀顆粒在緩解流行性感冒（外感風(fēng)熱證）臨床癥狀方面非劣于磷酸奧司他韋膠囊，在核酸轉(zhuǎn)陰率方面更有優(yōu)勢，產(chǎn)品安全性良好，值得臨床推廣。
目的 評價柴銀顆粒治療流行性感冒（外感風(fēng)熱證）的有效性及安全性。方法 采用隨機、雙盲、陽性藥對照、多中心設(shè)計，于2021年3月—2022年3月在中日友好醫(yī)院、郯城縣第一人民醫(yī)院、漯河市中醫(yī)院、臨清市人民醫(yī)院、南寧市第十人民醫(yī)院、冠縣中醫(yī)院、館陶縣人民醫(yī)院、聊城市茌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院共8個臨床研究中心選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的116例流行性感冒（外感風(fēng)熱證）受試者，以2∶1的比例隨機分配至試驗組與對照組。試驗組78例，對照組38例。對照組患者口服磷酸奧司他韋膠囊，每次1粒，每日2次；柴銀顆粒模擬劑，開水沖服，每次1袋，每日3次。試驗組患者口服柴銀顆粒，開水沖服，每次1袋，每日3次；磷酸奧司他韋膠囊模擬劑，每次1粒，每日2次；療程為5 d。主要療效指標(biāo)為流感臨床癥狀緩解時間，次要療效指標(biāo)為疾病的痊愈時間/痊愈率、解熱起效時間、單項癥狀療效、病毒核酸轉(zhuǎn)陰率、并發(fā)癥/重癥/危重癥發(fā)生率，試驗過程中監(jiān)測藥物安全性。結(jié)果 試驗組和對照組的流感臨床癥狀緩解時間分別為3.133 d和2.939 d，兩組差值95%置信區(qū)間（95% CI）為（-0.34，0.33），下限大于非劣界值-0.5，表明試驗組的流感臨床癥狀緩解時間非劣于對照組。試驗組與對照組在疾病痊愈時間、疾病痊愈率、解熱起效時間方面均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。試驗組在改善流感單項臨床癥狀：身熱、咽紅腫痛、頭痛、咳嗽、汗出、口渴、鼻塞、流涕、惡寒等方面，效果與對照組相當(dāng)。用藥5 d時，試驗組和對照組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率分別為76.32%和68.42%；試驗過程中無并發(fā)癥、重癥及危重癥發(fā)生。結(jié)論 柴銀顆粒在緩解流行性感冒（外感風(fēng)熱證）臨床癥狀方面非劣于磷酸奧司他韋膠囊，在核酸轉(zhuǎn)陰率方面更有優(yōu)勢，產(chǎn)品安全性良好，值得臨床推廣。
2023, 46(9):1963-1969.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.017
摘要:
目的 比較阿扎胞苷和地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的有效性和安全性，并探討影響2種藥物療效的相關(guān)因素。方法 回顧性分析南京鼓樓醫(yī)院2013年7月—2022年12月收治的63例骨髓增生異常綜合征患者，根據(jù)不同治療方案分為阿扎胞苷組（n＝37）和地西他濱組（n＝26）。阿扎胞苷組：sc注射用阿扎胞苷50 mg·m-2·d-1×10 d或75 mg·m-2·d-1×7 d，28 d為1個療程。地西他濱組：sc注射用地西他濱20 mg·m-2·d-1×5 d或25 mg·m-2·d-1×4 d，每4周為1個療程。對兩組患者進行療效和安全性評估，并對影響臨床療效的因素進行單因素及多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 阿扎胞苷組的總反應(yīng)率（ORR）及骨髓完全緩解率高于地西他濱組（ORR：73.0% vs 42.3%，P=0.014；骨髓完全緩解率：40.5% vs 11.5%，P=0.012），但兩組的完全緩解率和血液學(xué)改善率均無顯著差異。單因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者年齡、療程、基線血紅蛋白與臨床療效相關(guān)（P< 0.05）；多因素分析結(jié)果顯示，療程≥4個［比值比（OR）＝5.439，P=0.007］和基線血紅蛋白≥80 g·L-1 （OR＝4.788，P=0.027）是影響臨床療效的獨立保護因素。地西他濱組骨髓抑制及發(fā)熱的發(fā)生率高于阿扎胞苷組（骨髓抑制： 65.4% vs 32.4%，P= 0.012；發(fā)熱：53.8% vs 24.3%，P=0.017）。結(jié)論 阿扎胞苷治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效優(yōu)于地西他濱，療程及基線血紅蛋白水平均可影響二者的療效。阿扎胞苷在血液學(xué)方面的安全性高于地西他濱。
目的 比較阿扎胞苷和地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的有效性和安全性，并探討影響2種藥物療效的相關(guān)因素。方法 回顧性分析南京鼓樓醫(yī)院2013年7月—2022年12月收治的63例骨髓增生異常綜合征患者，根據(jù)不同治療方案分為阿扎胞苷組（n＝37）和地西他濱組（n＝26）。阿扎胞苷組：sc注射用阿扎胞苷50 mg·m-2·d-1×10 d或75 mg·m-2·d-1×7 d，28 d為1個療程。地西他濱組：sc注射用地西他濱20 mg·m-2·d-1×5 d或25 mg·m-2·d-1×4 d，每4周為1個療程。對兩組患者進行療效和安全性評估，并對影響臨床療效的因素進行單因素及多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 阿扎胞苷組的總反應(yīng)率（ORR）及骨髓完全緩解率高于地西他濱組（ORR：73.0% vs 42.3%，P=0.014；骨髓完全緩解率：40.5% vs 11.5%，P=0.012），但兩組的完全緩解率和血液學(xué)改善率均無顯著差異。單因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者年齡、療程、基線血紅蛋白與臨床療效相關(guān)（P< 0.05）；多因素分析結(jié)果顯示，療程≥4個［比值比（OR）＝5.439，P=0.007］和基線血紅蛋白≥80 g·L-1 （OR＝4.788，P=0.027）是影響臨床療效的獨立保護因素。地西他濱組骨髓抑制及發(fā)熱的發(fā)生率高于阿扎胞苷組（骨髓抑制： 65.4% vs 32.4%，P= 0.012；發(fā)熱：53.8% vs 24.3%，P=0.017）。結(jié)論 阿扎胞苷治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效優(yōu)于地西他濱，療程及基線血紅蛋白水平均可影響二者的療效。阿扎胞苷在血液學(xué)方面的安全性高于地西他濱。
2023, 46(9):1970-1976.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.018
摘要:
目的 評價天麻鉤藤顆粒治療原發(fā)性高血壓（EHT）的經(jīng)濟性，以期為衛(wèi)生醫(yī)療用藥資源的合理配置提供參考依據(jù)。方法 本研究采用TreeAge Pro軟件對天麻鉤藤顆粒＋硝苯地平控釋片（NCRT）vs單用NCRT干預(yù)EHT進行成本效果分析，干預(yù)周期為12周，并對結(jié)果進行敏感性分析和情境分析。結(jié)果 基礎(chǔ)分析結(jié)果顯示，兩組的增量成本效果比（ICER）值為65.15元，即相比于單用NCRT，使用天麻鉤藤顆粒聯(lián)合NCRT每多獲得1個單位的有效率，EHT患者需多花費65.15元；當(dāng)患者的個人意愿支付價格高于65.15元時，天麻鉤藤顆粒＋NCRT組具有經(jīng)濟性的概率優(yōu)于單用NCRT組。敏感性分析結(jié)果驗證了基礎(chǔ)分析結(jié)果的穩(wěn)健性，天麻鉤藤顆粒組的臨床療效和NCRT組的用藥成本對研究結(jié)果有較大影響，當(dāng)患者的個人意愿支付價格高于64元時，具有更高經(jīng)濟性概率的干預(yù)方案同基礎(chǔ)分析結(jié)果一致。結(jié)論 當(dāng)個人意愿支付價格高于64元時，EHT患者選用天麻鉤藤顆粒聯(lián)合NCRT比單用NCRT在降低血壓方面更具有經(jīng)濟性。
目的 評價天麻鉤藤顆粒治療原發(fā)性高血壓（EHT）的經(jīng)濟性，以期為衛(wèi)生醫(yī)療用藥資源的合理配置提供參考依據(jù)。方法 本研究采用TreeAge Pro軟件對天麻鉤藤顆粒＋硝苯地平控釋片（NCRT）vs單用NCRT干預(yù)EHT進行成本效果分析，干預(yù)周期為12周，并對結(jié)果進行敏感性分析和情境分析。結(jié)果 基礎(chǔ)分析結(jié)果顯示，兩組的增量成本效果比（ICER）值為65.15元，即相比于單用NCRT，使用天麻鉤藤顆粒聯(lián)合NCRT每多獲得1個單位的有效率，EHT患者需多花費65.15元；當(dāng)患者的個人意愿支付價格高于65.15元時，天麻鉤藤顆粒＋NCRT組具有經(jīng)濟性的概率優(yōu)于單用NCRT組。敏感性分析結(jié)果驗證了基礎(chǔ)分析結(jié)果的穩(wěn)健性，天麻鉤藤顆粒組的臨床療效和NCRT組的用藥成本對研究結(jié)果有較大影響，當(dāng)患者的個人意愿支付價格高于64元時，具有更高經(jīng)濟性概率的干預(yù)方案同基礎(chǔ)分析結(jié)果一致。結(jié)論 當(dāng)個人意愿支付價格高于64元時，EHT患者選用天麻鉤藤顆粒聯(lián)合NCRT比單用NCRT在降低血壓方面更具有經(jīng)濟性。
2023, 46(9):1977-1981.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.019
摘要:
目的 探討濟生烏梅片對預(yù)防胃及十二指腸息肉內(nèi)鏡下切除術(shù)后復(fù)發(fā)的療效。方法 按照納入標(biāo)準(zhǔn)以2020年1月— 2022年3月在重慶市中醫(yī)院消化科門診或住院部就診，并在本院行胃鏡檢查及手術(shù)治療的胃和（或）十二指腸息肉患者共83例為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為對照組（n＝42）和試驗組（n＝41）。對照組采取胃鏡下息肉切除術(shù)［息肉切除方式包括息肉冷切除、息肉的氬氣刀治療術(shù)及黏膜切除術(shù)（EMR術(shù)）］治療，試驗組在胃鏡下息肉切除后，繼續(xù)給予濟生烏梅片治療，每次3片，每日3次，連續(xù)服用3個月。比較兩組患者術(shù)后1年胃及十二指腸息肉的復(fù)發(fā)率、臨床癥狀緩解情況及腫瘤標(biāo)志物的變化情況。結(jié)果 兩組治療1年后患者臨床癥狀（腹脹、噯氣及腹痛）均有改善（P<0.05）。腫瘤標(biāo)志物CA72-4水平在兩組中治療后均有降低（P<0.05）。試驗組術(shù)后息肉復(fù)發(fā)率（26.83%）明顯低于對照組（64.29%，P< 0.05）。結(jié)論 內(nèi)鏡下息肉切除術(shù)聯(lián)合術(shù)后濟生烏梅片治療可改善患者的主要臨床癥狀，降低CA72-4的表達。術(shù)后聯(lián)用濟生烏梅片對預(yù)防胃及十二指腸息肉術(shù)后復(fù)發(fā)療效佳。
目的 探討濟生烏梅片對預(yù)防胃及十二指腸息肉內(nèi)鏡下切除術(shù)后復(fù)發(fā)的療效。方法 按照納入標(biāo)準(zhǔn)以2020年1月— 2022年3月在重慶市中醫(yī)院消化科門診或住院部就診，并在本院行胃鏡檢查及手術(shù)治療的胃和（或）十二指腸息肉患者共83例為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為對照組（n＝42）和試驗組（n＝41）。對照組采取胃鏡下息肉切除術(shù)［息肉切除方式包括息肉冷切除、息肉的氬氣刀治療術(shù)及黏膜切除術(shù)（EMR術(shù)）］治療，試驗組在胃鏡下息肉切除后，繼續(xù)給予濟生烏梅片治療，每次3片，每日3次，連續(xù)服用3個月。比較兩組患者術(shù)后1年胃及十二指腸息肉的復(fù)發(fā)率、臨床癥狀緩解情況及腫瘤標(biāo)志物的變化情況。結(jié)果 兩組治療1年后患者臨床癥狀（腹脹、噯氣及腹痛）均有改善（P<0.05）。腫瘤標(biāo)志物CA72-4水平在兩組中治療后均有降低（P<0.05）。試驗組術(shù)后息肉復(fù)發(fā)率（26.83%）明顯低于對照組（64.29%，P< 0.05）。結(jié)論 內(nèi)鏡下息肉切除術(shù)聯(lián)合術(shù)后濟生烏梅片治療可改善患者的主要臨床癥狀，降低CA72-4的表達。術(shù)后聯(lián)用濟生烏梅片對預(yù)防胃及十二指腸息肉術(shù)后復(fù)發(fā)療效佳。
2023, 46(9):1982-1985.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.020
摘要:
目的 觀察阿加曲班在治療輕型缺血性腦卒中的療效和安全性。方法 回顧性選擇2022年1月—2022年12月于南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科因急性缺血性腦卒中住院的分類為輕型卒中［美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）小于9分］患者61例為研究對象，根據(jù)治療期間有無規(guī)范使用阿加曲班藥物治療分為試驗組和對照組，對照組按照常規(guī)急性缺血性腦卒中診療方案治療，即在時間窗內(nèi)對于符合靜脈溶栓和機械取栓的患者進行急性期治療，在非時間窗內(nèi)就診的患者進行抗血小板、改善循環(huán)、監(jiān)控血壓、血糖等支持治療；試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿加曲班注射液治療，即發(fā)病48 h內(nèi)的患者在入院后24 h內(nèi)以5 mL·h-1持續(xù)靜脈泵入，隨后以每天20 mg，分2次以0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，療程7 d。分別記錄患者出院時NIHSS評分及入院與出院NIHSS評分差值，同時記錄入院和出院時的改良Rankin（mRS）評分，所有患者均進行系統(tǒng)性檢查并進行TOAST分型。記錄住院期間的血小板減少、便血或顱內(nèi)出血等不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組患者住院期間NIHSS評分較對照組改善明顯（P<0.05）；但出院時mRS評分良好率（mRS評分為0～2分患者占比）兩組比較差異不明顯（P>0.05）；兩組患者均無不良事件發(fā)生。結(jié)論 阿加曲班可以改善輕型缺血性卒中患者的臨床癥狀并安全性較高。
目的 觀察阿加曲班在治療輕型缺血性腦卒中的療效和安全性。方法 回顧性選擇2022年1月—2022年12月于南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科因急性缺血性腦卒中住院的分類為輕型卒中［美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）小于9分］患者61例為研究對象，根據(jù)治療期間有無規(guī)范使用阿加曲班藥物治療分為試驗組和對照組，對照組按照常規(guī)急性缺血性腦卒中診療方案治療，即在時間窗內(nèi)對于符合靜脈溶栓和機械取栓的患者進行急性期治療，在非時間窗內(nèi)就診的患者進行抗血小板、改善循環(huán)、監(jiān)控血壓、血糖等支持治療；試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿加曲班注射液治療，即發(fā)病48 h內(nèi)的患者在入院后24 h內(nèi)以5 mL·h-1持續(xù)靜脈泵入，隨后以每天20 mg，分2次以0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，療程7 d。分別記錄患者出院時NIHSS評分及入院與出院NIHSS評分差值，同時記錄入院和出院時的改良Rankin（mRS）評分，所有患者均進行系統(tǒng)性檢查并進行TOAST分型。記錄住院期間的血小板減少、便血或顱內(nèi)出血等不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組患者住院期間NIHSS評分較對照組改善明顯（P<0.05）；但出院時mRS評分良好率（mRS評分為0～2分患者占比）兩組比較差異不明顯（P>0.05）；兩組患者均無不良事件發(fā)生。結(jié)論 阿加曲班可以改善輕型缺血性卒中患者的臨床癥狀并安全性較高。
2023, 46(9):1986-1996.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.021
摘要:
目的 系統(tǒng)評價癃閉舒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療良性前列腺增生（BPH）的臨床療效和安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、Cochrane Library、Embase、PubMed，檢索時限為建庫至2023年4月30日癃閉舒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療BPH臨床隨機對照試驗（RCT），篩選文獻后，應(yīng)用RevMan 5.4軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入17項RCTs，涉及患者1 997例，其中治療組1 015例、對照組982例。Meta分析結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組可提高總有效率［RR＝1.22，95% CI（1.16，1.29），P<0.000 01］，降低國際前列腺癥狀評分［MD＝-4.27，95% CI（-4.58，-3.95），P<0.000 01］，減少膀胱殘余尿量［MD＝-8.02，95% CI（-9.58，-6.06），P<0.000 01］，縮小前列腺體積［MD＝-2.52，95% CI（-4.79，-0.25），P=0.03］，提高最大尿流率［MD＝3.15，95% CI （2.24，4.07），P<0.000 01］，降低生活質(zhì)量評分［MD＝ - 0.80，95% CI（-1.35，-0.25），P=0.004］，降低中醫(yī)癥狀評分［MD＝-2.58，95% CI（-4.88，-0.29），P<0.03］，減少不良反應(yīng)發(fā)生率［MD＝0.66，95% CI（0.51，0.86），P=0.002］。結(jié)論 癃閉舒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療BPH療效優(yōu)異、安全性高，應(yīng)用前景廣泛，但仍需高質(zhì)量、大樣本、多中心RCT驗證。
目的 系統(tǒng)評價癃閉舒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療良性前列腺增生（BPH）的臨床療效和安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、Cochrane Library、Embase、PubMed，檢索時限為建庫至2023年4月30日癃閉舒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療BPH臨床隨機對照試驗（RCT），篩選文獻后，應(yīng)用RevMan 5.4軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入17項RCTs，涉及患者1 997例，其中治療組1 015例、對照組982例。Meta分析結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組可提高總有效率［RR＝1.22，95% CI（1.16，1.29），P<0.000 01］，降低國際前列腺癥狀評分［MD＝-4.27，95% CI（-4.58，-3.95），P<0.000 01］，減少膀胱殘余尿量［MD＝-8.02，95% CI（-9.58，-6.06），P<0.000 01］，縮小前列腺體積［MD＝-2.52，95% CI（-4.79，-0.25），P=0.03］，提高最大尿流率［MD＝3.15，95% CI （2.24，4.07），P<0.000 01］，降低生活質(zhì)量評分［MD＝ - 0.80，95% CI（-1.35，-0.25），P=0.004］，降低中醫(yī)癥狀評分［MD＝-2.58，95% CI（-4.88，-0.29），P<0.03］，減少不良反應(yīng)發(fā)生率［MD＝0.66，95% CI（0.51，0.86），P=0.002］。結(jié)論 癃閉舒膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療BPH療效優(yōu)異、安全性高，應(yīng)用前景廣泛，但仍需高質(zhì)量、大樣本、多中心RCT驗證。
2023, 46(9):1997-2005.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.022
摘要:
目的 系統(tǒng)評價卡介菌多糖核酸注射液（BCG-PSN）治療扁平疣的有效性及安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）和英文數(shù)據(jù)庫Science Direcct、PubMed、Web of Science，從建庫到2023年5月國內(nèi)外發(fā)表的BCG-PSN治療扁平疣的臨床隨機對照試驗（RCT），利用Note Express文獻管理軟件篩選文獻，采用數(shù)據(jù)提取表提取資料并評價其質(zhì)量，最后采用Rev Man 5.1軟件及TSA v0.9軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入14項RCTs，包括患者1 258例。Meta分析結(jié)果顯示：肌肉注射卡介菌多糖核酸治療扁平疣的痊愈率［RR＝1.62，95% CI（1.41，1.87），P<0.000 01］和有效率［RR＝1.17，95% CI（1.12，1.22），P<0.000 01］均高于對照組，復(fù)發(fā)率［RR＝0.34，95% CI （0.21，0.56），P<0.000 1］和不良反應(yīng)發(fā)生率［RR＝0.67，95% CI（0.54，0.84），P=0.000 6］均低于對照組。試驗序貫分析結(jié)果顯示，BCG-PSN治療扁平疣的痊愈率證據(jù)安全可靠。結(jié)論 肌肉注射BCG-PSN治療扁平疣有良好的臨床療效，且安全性良好。
目的 系統(tǒng)評價卡介菌多糖核酸注射液（BCG-PSN）治療扁平疣的有效性及安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）和英文數(shù)據(jù)庫Science Direcct、PubMed、Web of Science，從建庫到2023年5月國內(nèi)外發(fā)表的BCG-PSN治療扁平疣的臨床隨機對照試驗（RCT），利用Note Express文獻管理軟件篩選文獻，采用數(shù)據(jù)提取表提取資料并評價其質(zhì)量，最后采用Rev Man 5.1軟件及TSA v0.9軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入14項RCTs，包括患者1 258例。Meta分析結(jié)果顯示：肌肉注射卡介菌多糖核酸治療扁平疣的痊愈率［RR＝1.62，95% CI（1.41，1.87），P<0.000 01］和有效率［RR＝1.17，95% CI（1.12，1.22），P<0.000 01］均高于對照組，復(fù)發(fā)率［RR＝0.34，95% CI （0.21，0.56），P<0.000 1］和不良反應(yīng)發(fā)生率［RR＝0.67，95% CI（0.54，0.84），P=0.000 6］均低于對照組。試驗序貫分析結(jié)果顯示，BCG-PSN治療扁平疣的痊愈率證據(jù)安全可靠。結(jié)論 肌肉注射BCG-PSN治療扁平疣有良好的臨床療效，且安全性良好。
2023, 46(9):2006-2013.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.023
摘要:
Notch信號通路進化保守，分為經(jīng)典通路和非經(jīng)典通路。生理上，Notch受體經(jīng)3次切割后釋放胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域NICD至細(xì)胞核中，調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄，對動物發(fā)育、組織更新修復(fù)等生物過程進行調(diào)控；病理上，Notch的遺傳突變或信號異?？纱龠M或抑制多種疾病的進展，在癌癥和非癌性疾病中存在著復(fù)雜機制。雖然在研藥物較多，涉及Notch信號通路的各個環(huán)節(jié)，但仍未有明確有效的上市藥物。因此對Notch途徑進行更深入的研究，依照疾病類型及Notch信號通路不同環(huán)節(jié)進行整體評估和探討，進而發(fā)現(xiàn)更有希望的靶向Notch的治療方法是非常必要的。
Notch信號通路進化保守，分為經(jīng)典通路和非經(jīng)典通路。生理上，Notch受體經(jīng)3次切割后釋放胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域NICD至細(xì)胞核中，調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄，對動物發(fā)育、組織更新修復(fù)等生物過程進行調(diào)控；病理上，Notch的遺傳突變或信號異?？纱龠M或抑制多種疾病的進展，在癌癥和非癌性疾病中存在著復(fù)雜機制。雖然在研藥物較多，涉及Notch信號通路的各個環(huán)節(jié)，但仍未有明確有效的上市藥物。因此對Notch途徑進行更深入的研究，依照疾病類型及Notch信號通路不同環(huán)節(jié)進行整體評估和探討，進而發(fā)現(xiàn)更有希望的靶向Notch的治療方法是非常必要的。
2023, 46(9):2014-2023.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.024
摘要:
五味作為中藥藥性理論的核心內(nèi)容，近年來有許多學(xué)者從不同方面對中藥五味理論進行一系列的研究。由于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代藥學(xué)思維方式和認(rèn)識途徑存在差異，導(dǎo)致人們對于中藥五味藥性理論的認(rèn)識不盡相同。從中藥五味的源流，哲學(xué)思想對五味屬性的推演以及四氣、歸經(jīng)、升降浮沉、功效與五味的聯(lián)系對中藥五味藥性理論的脈絡(luò)進行梳理，進一步從真實滋味和功效屬性兩方面對中藥五味藥性的現(xiàn)代研究進行探討，通過探究五味的真實滋味的標(biāo)定及五味物質(zhì)基礎(chǔ)與功效的關(guān)聯(lián)關(guān)系，對其進行客觀的描述，以期尋求一種更加科學(xué)化的現(xiàn)代方法闡明中藥五味藥性理論。
五味作為中藥藥性理論的核心內(nèi)容，近年來有許多學(xué)者從不同方面對中藥五味理論進行一系列的研究。由于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代藥學(xué)思維方式和認(rèn)識途徑存在差異，導(dǎo)致人們對于中藥五味藥性理論的認(rèn)識不盡相同。從中藥五味的源流，哲學(xué)思想對五味屬性的推演以及四氣、歸經(jīng)、升降浮沉、功效與五味的聯(lián)系對中藥五味藥性理論的脈絡(luò)進行梳理，進一步從真實滋味和功效屬性兩方面對中藥五味藥性的現(xiàn)代研究進行探討，通過探究五味的真實滋味的標(biāo)定及五味物質(zhì)基礎(chǔ)與功效的關(guān)聯(lián)關(guān)系，對其進行客觀的描述，以期尋求一種更加科學(xué)化的現(xiàn)代方法闡明中藥五味藥性理論。
2023, 46(9):2024-2029.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.025
摘要:
中醫(yī)藥在新型冠狀病毒疫情防控方面起到重要作用，讓世界對中醫(yī)藥有了新的認(rèn)識。但是，由于中醫(yī)藥的作用機制、藥效物質(zhì)、分子靶標(biāo)等不明確，限制其廣泛應(yīng)用。代謝組學(xué)的出現(xiàn)為這一系列問題的解決提供切實可行的技術(shù)方法。通過對近2年有關(guān)文獻的查閱，闡述代謝組學(xué)在證候或疾病的表征以及中藥的藥效評價、藥效物質(zhì)、作用機制、質(zhì)量標(biāo)志物等方面的研究進展，以期為代謝組學(xué)在中醫(yī)藥作用機制、藥效物質(zhì)等方面的深入研究提供參考。
中醫(yī)藥在新型冠狀病毒疫情防控方面起到重要作用，讓世界對中醫(yī)藥有了新的認(rèn)識。但是，由于中醫(yī)藥的作用機制、藥效物質(zhì)、分子靶標(biāo)等不明確，限制其廣泛應(yīng)用。代謝組學(xué)的出現(xiàn)為這一系列問題的解決提供切實可行的技術(shù)方法。通過對近2年有關(guān)文獻的查閱，闡述代謝組學(xué)在證候或疾病的表征以及中藥的藥效評價、藥效物質(zhì)、作用機制、質(zhì)量標(biāo)志物等方面的研究進展，以期為代謝組學(xué)在中醫(yī)藥作用機制、藥效物質(zhì)等方面的深入研究提供參考。
2023, 46(9):2030-2036.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.026
摘要:
人工智能（AI）和機器學(xué)習(xí)不僅使藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)實現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，而且?guī)椭幬镩_發(fā)進程進入現(xiàn)代化。機器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)算法已應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)各個階段，如先導(dǎo)化合物的篩選、多肽合成及小分子藥物的發(fā)現(xiàn)、最佳給藥劑量的確定、類藥化合物的設(shè)計和藥物不良反應(yīng)的預(yù)測、蛋白質(zhì)間相互作用的預(yù)測、虛擬篩選效率的提高、定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）建模和藥物重新定位、理化性質(zhì)和藥物靶標(biāo)親和力的預(yù)測、化合物的結(jié)合預(yù)測和體內(nèi)安全性分析、多靶點配體藥物分子的設(shè)計以及臨床試驗的設(shè)計。簡要綜述了AI算法和傳統(tǒng)化學(xué)相結(jié)合以提高藥物發(fā)現(xiàn)的效率以及AI在藥物發(fā)現(xiàn)過程中的應(yīng)用研究進展，以期為AI應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)提供一定參考。
人工智能（AI）和機器學(xué)習(xí)不僅使藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)實現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，而且?guī)椭幬镩_發(fā)進程進入現(xiàn)代化。機器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)算法已應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)各個階段，如先導(dǎo)化合物的篩選、多肽合成及小分子藥物的發(fā)現(xiàn)、最佳給藥劑量的確定、類藥化合物的設(shè)計和藥物不良反應(yīng)的預(yù)測、蛋白質(zhì)間相互作用的預(yù)測、虛擬篩選效率的提高、定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）建模和藥物重新定位、理化性質(zhì)和藥物靶標(biāo)親和力的預(yù)測、化合物的結(jié)合預(yù)測和體內(nèi)安全性分析、多靶點配體藥物分子的設(shè)計以及臨床試驗的設(shè)計。簡要綜述了AI算法和傳統(tǒng)化學(xué)相結(jié)合以提高藥物發(fā)現(xiàn)的效率以及AI在藥物發(fā)現(xiàn)過程中的應(yīng)用研究進展，以期為AI應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)提供一定參考。
2023, 46(9):2037-2045.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.027
摘要:
在臨床上，缺氧是引起機體損傷甚至導(dǎo)致機體死亡的最常見因素，因此建立了一系列缺氧損傷模型，如體外細(xì)胞模型上，通過液態(tài)石蠟封閉法、厭氧袋產(chǎn)氣法、混合氣體培養(yǎng)法等方法建立缺氧損傷模型。在動物模型（如大、小鼠和斑馬魚模型）上，通過混合氣體培養(yǎng)法、鈉石灰吸收法、動脈結(jié)扎法以及化學(xué)試劑處理建立缺氧損傷模型；并通過檢測缺氧后存活時間、酶學(xué)指標(biāo)、血氣指標(biāo)、組織病理切片及缺氧相關(guān)因子的變化情況進行抗缺氧藥物的篩選和評價。綜述缺氧損傷模型及抗缺氧藥物篩選的研究進展，以期為臨床治療缺氧提供理論依據(jù)和參考。
在臨床上，缺氧是引起機體損傷甚至導(dǎo)致機體死亡的最常見因素，因此建立了一系列缺氧損傷模型，如體外細(xì)胞模型上，通過液態(tài)石蠟封閉法、厭氧袋產(chǎn)氣法、混合氣體培養(yǎng)法等方法建立缺氧損傷模型。在動物模型（如大、小鼠和斑馬魚模型）上，通過混合氣體培養(yǎng)法、鈉石灰吸收法、動脈結(jié)扎法以及化學(xué)試劑處理建立缺氧損傷模型；并通過檢測缺氧后存活時間、酶學(xué)指標(biāo)、血氣指標(biāo)、組織病理切片及缺氧相關(guān)因子的變化情況進行抗缺氧藥物的篩選和評價。綜述缺氧損傷模型及抗缺氧藥物篩選的研究進展，以期為臨床治療缺氧提供理論依據(jù)和參考。
2023, 46(9):2046-2053.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.028
摘要:
分散片是一種新型口服固體制劑，相較于普通片劑，具有服用方便、崩解迅速、吸收起效快、生物利用度高及不良反應(yīng)小等優(yōu)點。近年來，隨著研究的不斷深入，國內(nèi)外出現(xiàn)了三維（3D）打印技術(shù)、掩味技術(shù)、增溶促溶技術(shù)、片劑分割技術(shù)等分散片制備新技術(shù)，另外還對其吸水率、潤濕時間、崩解時間、分散時間和分散均勻性、混懸度等體外質(zhì)量指標(biāo)進行了深入研究探討?？偨Y(jié)分散片在制備技術(shù)和質(zhì)量評價方面的研究進展，旨在為分散片研究開發(fā)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善提供參考依據(jù)。
分散片是一種新型口服固體制劑，相較于普通片劑，具有服用方便、崩解迅速、吸收起效快、生物利用度高及不良反應(yīng)小等優(yōu)點。近年來，隨著研究的不斷深入，國內(nèi)外出現(xiàn)了三維（3D）打印技術(shù)、掩味技術(shù)、增溶促溶技術(shù)、片劑分割技術(shù)等分散片制備新技術(shù)，另外還對其吸水率、潤濕時間、崩解時間、分散時間和分散均勻性、混懸度等體外質(zhì)量指標(biāo)進行了深入研究探討?？偨Y(jié)分散片在制備技術(shù)和質(zhì)量評價方面的研究進展，旨在為分散片研究開發(fā)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善提供參考依據(jù)。
2023, 46(9):2054-2060.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.029
摘要:
動物實驗證實厚樸及其有效成分（厚樸酚、和厚樸酚等）具有防治阿爾茨海默病和帕金森病的藥理作用。它們最主要的作用機制是抗氧化和抗炎作用：通過直接清除自由基和提高機體的核因子紅系2-相關(guān)因子-2（Nrf2）抗氧化信號通路和抗氧化酶活性間接清除自由基的方式抑制活性氧生成；通過激活去乙?；福⊿IRT），阻滯磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶-B（Akt），細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）/絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和Toll樣受體-2（TLR2）/MAPK/核因子-κB（NF-κB）信號通路和促進線粒體自噬，抑制炎性細(xì)胞因子表達，保護腦神經(jīng)（包括海馬、黑質(zhì)和紋狀體等），表現(xiàn)出防治阿爾茨海默病和帕金森病的作用。
動物實驗證實厚樸及其有效成分（厚樸酚、和厚樸酚等）具有防治阿爾茨海默病和帕金森病的藥理作用。它們最主要的作用機制是抗氧化和抗炎作用：通過直接清除自由基和提高機體的核因子紅系2-相關(guān)因子-2（Nrf2）抗氧化信號通路和抗氧化酶活性間接清除自由基的方式抑制活性氧生成；通過激活去乙?；福⊿IRT），阻滯磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶-B（Akt），細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）/絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和Toll樣受體-2（TLR2）/MAPK/核因子-κB（NF-κB）信號通路和促進線粒體自噬，抑制炎性細(xì)胞因子表達，保護腦神經(jīng)（包括海馬、黑質(zhì)和紋狀體等），表現(xiàn)出防治阿爾茨海默病和帕金森病的作用。
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