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2024年第47卷第10期文章目次

1  封面
2024, 47(10):0-0.
[摘要](104) [HTML](0) [PDF 3.22 M](167)
摘要:
2  目錄
2024, 47(10):0-0.
[摘要](108) [HTML](0) [PDF 1.18 M](244)
摘要:
3  中藥在馬來(lái)西亞注冊(cè)路徑研究與實(shí)踐
張萬(wàn)良,李俊明,王瓊,周立紅,高敬,趙穎,何毅
2024, 47(10):2197-2202. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.001
[摘要](459) [HTML](0) [PDF 1.70 M](335)
摘要:
中藥在馬來(lái)西亞具有較高的接受程度和廣泛應(yīng)用,同時(shí)馬來(lái)西亞在藥品注冊(cè)和監(jiān)管方面也具有比較完善的法規(guī)。中藥常以天然藥品或健康補(bǔ)充劑注冊(cè)進(jìn)入馬來(lái)西亞市場(chǎng),需要按照東盟共同技術(shù)檔案(ACTD)格式撰寫藥品注冊(cè)文件;根據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)聲稱的級(jí)別,馬來(lái)西亞國(guó)家藥品監(jiān)管局(NPRA)會(huì)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行完整審評(píng)或簡(jiǎn)化審評(píng),并在最終審評(píng)通過(guò)后發(fā)放有效期為5年的產(chǎn)品注冊(cè)編號(hào)(PRN)。結(jié)合注冊(cè)實(shí)踐,總結(jié)注冊(cè)申報(bào)關(guān)鍵點(diǎn):首先需確保申報(bào)中藥處方成分適用性,然后提供符合馬來(lái)西亞管理要求的產(chǎn)品工藝流程、規(guī)格信息及穩(wěn)定性研究等藥學(xué)研究資料,臨床研究報(bào)告、Meta分析文獻(xiàn)及與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)際認(rèn)可的專論等有效性和安全性的支持依據(jù),以及由馬來(lái)西亞認(rèn)可的機(jī)構(gòu)出具的行政文件。中藥在以天然藥品項(xiàng)下的傳統(tǒng)藥身份注冊(cè)、聲稱產(chǎn)品的傳統(tǒng)用途之外,也可以具有治療聲稱的天然藥品注冊(cè),并以臨床研究、學(xué)術(shù)論文、藥典專論、醫(yī)學(xué)典籍等多維證據(jù)材料支持產(chǎn)品的安全有效。中藥的國(guó)際認(rèn)可度日益提高,通過(guò)介紹中藥產(chǎn)品在馬來(lái)西亞的注冊(cè)路徑及相關(guān)經(jīng)驗(yàn),幫助更多中藥產(chǎn)品在馬來(lái)西亞注冊(cè)獲得批準(zhǔn),助力中藥國(guó)際化進(jìn)程。
4  FDA“NDA和ANDA中組成說(shuō)明的內(nèi)容和格式以及說(shuō)明書中相應(yīng)成分說(shuō)明的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則”介紹及啟示
蕭惠來(lái)
2024, 47(10):2203-2209. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.002
[摘要](304) [HTML](0) [PDF 1.23 M](396)
摘要:
FDA于2024年4月發(fā)布了“NDA和ANDA中組成說(shuō)明的內(nèi)容和格式以及說(shuō)明書中相應(yīng)成分說(shuō)明的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”。該指導(dǎo)原則詳盡而又具體地介紹了藥學(xué)申報(bào)資料中藥物組成說(shuō)明以及說(shuō)明書中相應(yīng)成分說(shuō)明的最佳撰寫方法。列舉了常見問(wèn)題并提出了避免這些問(wèn)的建議。該指導(dǎo)原則末還給出了規(guī)范撰寫的示例,使之最佳撰寫方法一目了然。而我國(guó)目前還沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則,詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則,期待對(duì)我國(guó)藥物研究者這兩方面內(nèi)容的規(guī)范撰寫有幫助,也對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管部門的相應(yīng)審評(píng)有啟示。
5  基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合分子對(duì)接的凹葉景天抗肝癌質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)研究
劉曉芳,丘琴,覃芳芳,韋紅杏,秦祖杰,甄漢深,魏江存,陸雨心
2024, 47(10):2210-2226. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.003
[摘要](358) [HTML](0) [PDF 7.92 M](249)
摘要:
目的 利用高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析凹葉景天醋酸乙酯部位的化學(xué)成分,并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行凹葉景天抗肝癌質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)的預(yù)測(cè)分析。方法 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS快速鑒定凹葉景天醋酸乙酯部位的化學(xué)成分;利用 Swiss ADME 平臺(tái),根據(jù)篩選原則確定活性成分;運(yùn)用 Swiss TargetPrediction平臺(tái)預(yù)測(cè)凹葉景天的成分靶點(diǎn),GeneCards平臺(tái)獲得相關(guān)疾病靶點(diǎn),Venny平臺(tái)獲得成分和疾病的交集靶點(diǎn),并構(gòu)建“活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò);通過(guò) String數(shù)據(jù)庫(kù)和 Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),并篩選核心靶點(diǎn);利用David數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)潛在的核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(GO)功能和京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析;采用分子對(duì)接技術(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 從凹葉景天醋酸乙酯部位中共鑒定58個(gè)成分,黃酮類23個(gè)、有機(jī)酸類16個(gè)、酚類4個(gè)、香豆素類 4個(gè)、萜類 2個(gè)、苯酞類 2個(gè)等。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究篩選出 39種活性成分,藥物-疾病靶點(diǎn) 140個(gè);PPI網(wǎng)絡(luò)篩選出AKT1、EGFR、STAT3、CASP3、ESR1等18個(gè)核心靶點(diǎn);富集分析顯示,凹葉景天主要以癌癥通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、癌癥中的微小 RNA信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路等為主要信號(hào)通路,從而發(fā)揮抗肝癌的作用。分子對(duì)接結(jié)果顯示預(yù)測(cè)的 QMarker及核心靶點(diǎn)之間具有良好的親和力。結(jié)論 凹葉景天是通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮抗肝癌的作用,預(yù)測(cè)出山柰素、異鼠李素、山柰酚、槲皮素、木犀草素、芹菜素和苜蓿素7個(gè)成分可作為凹葉景天抗肝癌的Q-Marker。
6  基于UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS成分分析、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證桑菊飲治療急性肺損傷作用機(jī)制
何梓龍,任睿楠,汪芳,趙國(guó)安,朱珍珍,陳愛靈,牛旭東,姚怡草,毛安迪,張鴻飛,李宇,孟娜娜,王天陽(yáng),林松
2024, 47(10):2227-2240. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.004
[摘要](302) [HTML](0) [PDF 10.44 M](175)
摘要:
目的 研究桑菊飲治療急性肺損傷(ALI)的作用機(jī)制。方法 采用超高效液相色譜-電噴霧串聯(lián)四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜法(UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS)快速鑒別桑菊飲的入血成分,使用 Swiss Target Prediction和 GeneCards等數(shù)據(jù)庫(kù)篩選桑菊飲入血成分關(guān)聯(lián)靶點(diǎn)與ALI相關(guān)靶點(diǎn),并通過(guò)Venny確認(rèn)桑菊飲抗ALI潛在靶點(diǎn)。使用Metascape對(duì)交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(GO)注釋及京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析,通過(guò)String數(shù)據(jù)庫(kù)與Cytoscape軟件構(gòu)建并分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)?;诜肿訉?duì)接對(duì)重要成分和靶點(diǎn)間相互作用進(jìn)行驗(yàn)證,并進(jìn)一步采用脂多糖(LPS)致ALI大鼠模型,借助實(shí)時(shí)熒光半定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qRT-PCR)明確桑菊飲對(duì)ALI大鼠重要靶點(diǎn)(TNF、EGFR、STAT3、PTGS2)的調(diào)控作用。結(jié)果 共檢測(cè)出38個(gè)桑菊飲入血成分,獲得220個(gè)藥物潛在靶點(diǎn)、3 758個(gè)ALI治療潛在靶點(diǎn)和145個(gè)交集靶點(diǎn),篩選出 10個(gè)核心成分(蘆丁、苦杏仁苷、甘草苷等)。KEGG通路富集分析揭示桑菊飲可能通過(guò)影響花生四烯酸代謝、PI3K-Akt信號(hào)通路等多種生命過(guò)程,發(fā)揮抗ALI作用。分子對(duì)接結(jié)果表明,蘆丁、苦杏仁苷、甘草苷等核心成分與TNF、EGFR、STAT3等關(guān)鍵靶點(diǎn)具有良好親和力。qRT-PCR結(jié)果進(jìn)一步顯示桑菊飲可顯著回調(diào)ALI導(dǎo)致的EGFR、TNF、STAT3、PTGS2 等 mRNA 表達(dá)量的改變(P<0.01)。結(jié)論 桑菊飲可能通過(guò)甘草苷、蘆丁、苦杏仁苷等多成分干預(yù) TNF、EGFR、STAT3、PTGS2等多靶點(diǎn),進(jìn)而調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝和PI3K-Akt等信號(hào)通路發(fā)揮治療ALI作用。
7  基于 UPLC-Q-TOF-MS/MS 結(jié)合生物信息學(xué)探討柴胡疏肝散抗抑郁藥效物質(zhì)及作用機(jī)制
強(qiáng)發(fā)晶,李慧敏,李鈞,盛潔靜,楊雪晶,李澤浩,汲曉玲,曲中原,鄒翔
2024, 47(10):2241-2260. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.005
[摘要](375) [HTML](0) [PDF 8.02 M](270)
摘要:
目的 探究柴胡疏肝散治療抑郁癥的藥效物質(zhì)及作用機(jī)制并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。方法 應(yīng)用超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技術(shù)對(duì)柴胡疏肝散化學(xué)成分進(jìn)行分析;采用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)及分析平臺(tái)(TCMSP)和SwisTargetPrediction數(shù)據(jù)庫(kù)獲取并篩選成分靶點(diǎn);運(yùn)用Limma包和hclust函數(shù)對(duì)GSE19738基因芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行差異基因分析和加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)(WGCNA)分析,獲取抑郁癥相關(guān)靶點(diǎn),并與成分靶點(diǎn)取交集。繪制成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖,計(jì)算度值,篩選藥效物質(zhì)。交集基因通過(guò)基因本體(GO)功能富集分析和京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析,隨后進(jìn)行最小絕對(duì)值收斂和選擇算子(LASSO)回歸分析和支持向量機(jī)(SVM)分析,得到柴胡疏肝散治療抑郁癥的潛在靶標(biāo),并進(jìn)行ROC生存分析和分子對(duì)接驗(yàn)證以及基于斑馬魚抑郁模型的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果 共從柴胡疏肝散水提物中鑒定126個(gè)成分,“成分-抑郁癥”交集靶點(diǎn)共114個(gè),度值≥11(中位數(shù))的潛在藥效物質(zhì)44個(gè),排名前5的成分為柴胡皂苷 A、川陳皮素、異甘草素、洋川芎內(nèi)酯 A 和柚皮苷查爾酮。獲得 5 個(gè)關(guān)鍵基因 FOS、TNF、NF-κB1、CXCR2 和IDO1,作為柴胡疏肝散抗抑郁癥的潛在靶標(biāo)。分子對(duì)接結(jié)果顯示,5個(gè)關(guān)鍵成分與 5個(gè)潛在靶標(biāo)均具有良好的結(jié)合能,其中與 NF-κB1和 TNF結(jié)合能最佳。通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究,在確定柴胡疏肝散抗抑郁有效的前提下,柴胡疏肝散可顯著降低斑馬魚抑郁模型體內(nèi)促炎因子白細(xì)胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)水平(P<0.001)。在基因水平上,柴胡疏肝散可顯著降低斑馬魚抑郁模型 NF-κB1、TNF-αIL-6 mRNA的表達(dá)水平(P<0.05)。結(jié)論 柴胡疏肝散可通過(guò)柴胡皂苷A、川陳皮素等多種成分調(diào)控TNF-α/NFκB信號(hào)通路發(fā)揮抗抑郁作用。
8  基于體外透皮成分分析的靶向網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合分子對(duì)接的兒瀉康貼膜藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究
王甜,宋紫騰,羅春,郝艷琦,朱加華,余彩霞,許浚,張鐵軍,劉昌孝
2024, 47(10):2261-2276. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.006
[摘要](226) [HTML](0) [PDF 5.77 M](263)
摘要:
目的 通過(guò)高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜(HPLC-Q-TOF-MS/MS)分析兒瀉康貼膜體外透皮接收液的化學(xué)成分,結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)初步預(yù)測(cè)其治療小兒腹瀉、腹痛的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制。方法 采用 HPLC-QTOF-MS/MS 于正、負(fù)離子模式下掃描,確認(rèn)兒瀉康貼膜透皮化學(xué)成分。選取 19 個(gè)主要活性成分為研究對(duì)象,利用 SwissTarget prediction數(shù)據(jù)庫(kù)收集化合物潛在作用靶點(diǎn);通過(guò)GeneCards、OMIM、Drugbank數(shù)據(jù)庫(kù)獲取小兒腹瀉、腹痛相關(guān)疾病靶點(diǎn);借助String 12.0網(wǎng)絡(luò)分析平臺(tái),獲得活性成分與疾病交集靶點(diǎn)的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),從而篩選出核心靶點(diǎn);利用 Omicsbean在線分析平臺(tái)對(duì)交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(GO)功能分析和京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析,進(jìn)一步通過(guò)Cytoscape3.9.1軟件構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)圖;運(yùn)用Schrödinger2020 Maestro12.4軟件將10個(gè)主要活性成分與15個(gè)核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接,驗(yàn)證其結(jié)合能力。結(jié)果 兒瀉康貼膜體外透皮接收液共鑒定出90個(gè)成分,包括生物堿類、黃酮類、有機(jī)酸類、苯丙素類、三萜類、苦味素及其他類;選取的19個(gè)活性成分治療小兒腹瀉、腹痛的潛在作用靶點(diǎn)共260個(gè),經(jīng)PPI網(wǎng)絡(luò)分析篩選出腫瘤蛋白p53(TP53)、信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3(STAT3)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1(AKT1)等15個(gè)核心靶點(diǎn);KEGG通路富集共得到166條通路,篩選出與疾病密切相關(guān)的通路共90條,包括磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶 B信號(hào)通路、絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素信號(hào)通路、白細(xì)胞介素 17信號(hào)通路等重要信號(hào)通路。分子對(duì)接結(jié)果顯示,兒瀉康貼膜中10個(gè)主要活性成分與15個(gè)核心靶點(diǎn)蛋白間結(jié)合能力較強(qiáng),能形成穩(wěn)定的復(fù)合物。結(jié)論 通過(guò)HPLC-Q-TOF-MS/MS獲得兒瀉康貼膜體外透皮成分,結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)初步確定了兒瀉康貼膜發(fā)揮多成分、多靶點(diǎn)、多途徑治療小兒腹瀉、腹痛的潛在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制。
9  《普濟(jì)方》治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方劑用藥規(guī)律分析及核心藥對(duì)作用機(jī)制研究
史元元,徐茜茜,胡珊珊,陳跡
2024, 47(10):2277-2286. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.007
[摘要](286) [HTML](0) [PDF 5.61 M](267)
摘要:
目的 通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘《普濟(jì)方》中治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)相關(guān)方劑用藥規(guī)律及組方特點(diǎn),并利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析核心藥對(duì)抗RA的作用機(jī)制。方法 檢索《中華醫(yī)典》電子圖書系統(tǒng)搜集《普濟(jì)方》中治療RA的方劑,并利用Excel軟件統(tǒng)計(jì)中藥性味、歸經(jīng)、功效等,使用R語(yǔ)言對(duì)頻數(shù)、中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類規(guī)律進(jìn)行分析?;跀?shù)據(jù)挖掘結(jié)果得到核心藥對(duì),利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)、Pharmmapper、STRING等數(shù)據(jù)庫(kù),R語(yǔ)言、Cytoscape軟件構(gòu)建“藥對(duì)-成分-靶點(diǎn)-疾病”和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),對(duì)核心藥對(duì)抗 RA靶點(diǎn)進(jìn)行功能富集分析。結(jié)果 《普濟(jì)方》中共搜集出601首治療RA的方劑,321味中藥。頻次≥40高頻中藥(肉桂、防風(fēng)、附子、當(dāng)歸、甘草、川芎、羌活等)以溫性、辛味為主,多歸脾、腎經(jīng),功效主要以補(bǔ)虛、解表、溫里最為常見。高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則得到 17組藥對(duì)組合(“獨(dú)活-防風(fēng)”置信度最高為核心藥對(duì)),系統(tǒng)聚類得到4組類聚方。利用各數(shù)據(jù)庫(kù)獲取“獨(dú)活-防風(fēng)”活性成分24個(gè)、306個(gè)靶點(diǎn)以及RA相關(guān)靶點(diǎn)3 964個(gè),產(chǎn)生交集靶點(diǎn)173個(gè)。網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明當(dāng)歸內(nèi)酯、亞麻油酸乙酯、當(dāng)歸醇、谷甾醇等可能是抗RA的主要活性成分,關(guān)鍵靶點(diǎn)包括ALB、HSP90AA1、MMP9、EGFR等,可能通過(guò)調(diào)控Ras信號(hào)通路、P13K-Akt信號(hào)通路、FoXO信號(hào)通路和MAPK信號(hào)通路等發(fā)揮抗RA作用。結(jié)論 《普濟(jì)方》抗RA方劑中藥多為溫辛、歸脾腎及補(bǔ)虛之類,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果顯示核心藥對(duì)“獨(dú)活-防風(fēng)”可能通過(guò)調(diào)控多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮治療作用。
10  柴歸顆粒動(dòng)態(tài)調(diào)控CUMS大鼠尿液代謝標(biāo)志物抗抑郁機(jī)制研究
胡婷,吳振寧,許騰,周玉枝,高曉霞,秦雪梅,田俊生
2024, 47(10):2287-2300. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.008
[摘要](196) [HTML](0) [PDF 5.31 M](233)
摘要:
目的 基于 1H-NMR動(dòng)態(tài)代謝組學(xué)和整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究柴歸顆粒調(diào)控慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激(CUMS)大鼠尿液代謝標(biāo)志物發(fā)揮抗抑郁作用的關(guān)鍵途徑和潛在靶點(diǎn)。方法 除對(duì)照組外,各組大鼠均進(jìn)行 7周 CUMS造模,前 4周僅造模,后 3周 ig給藥 1 h后造模并對(duì)鹽酸文拉法辛(35 mg·kg-1)組和柴歸顆粒(8.3 g·kg-1)組進(jìn)行藥物干預(yù),通過(guò)稱體質(zhì)量、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)研究柴歸顆粒的抗抑郁作用;收集各組大鼠不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)的尿液,采用 1H-NMR代謝組學(xué)監(jiān)測(cè)柴歸顆粒給藥過(guò)程中尿液代謝標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析挖掘其治療抑郁癥的關(guān)鍵途徑和潛在靶點(diǎn)。結(jié)果 與模型組比較,柴歸顆粒顯著增加大鼠的體質(zhì)量(P<0.05),顯著升高糖水偏愛率(P<0.01),顯著減少游泳不動(dòng)時(shí)間(P<0.05、0.01);柴歸顆??梢詣?dòng)態(tài)調(diào)控天冬氨酸等10個(gè)尿液代謝標(biāo)志物接近正常水平,且不同代謝物回調(diào)至正常水平的給藥周期不同,泛酸、馬尿酸含量在柴歸顆粒給藥1周后顯著回調(diào)(P<0.05、0.01);蛋氨酸、甲胺和天冬氨酸含量在柴歸顆粒給藥2周后顯著回調(diào)(P<0.01);2-酮戊二酸、牛磺酸、丁酸、賴氨酸和乳酸含量在柴歸顆粒給藥3周后顯著回調(diào)(P<0.05、0.01)。同時(shí),網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果表明柴歸顆??赡芡ㄟ^(guò)調(diào)控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝這一關(guān)鍵途徑發(fā)揮療效,且其代謝途徑上的GPT、GLUD1、GLUD2、GOT2等4個(gè)靶點(diǎn)可能是柴歸顆粒治療抑郁癥的潛在靶點(diǎn)。結(jié)論 柴歸顆??赡芡ㄟ^(guò)調(diào)控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝這一關(guān)鍵途徑發(fā)揮抗抑郁作用。
11  OAT1/3在腎小管表達(dá)差異及競(jìng)爭(zhēng)性抑制對(duì)急性馬兜鈴酸Ⅰ腎小管損傷的影響
楊心怡,黃春華,李小芬,李茂娟,夏銘,湯海明,劉德芳,艾興輝,樓迪棟
2024, 47(10):2301-2308. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.009
[摘要](285) [HTML](0) [PDF 7.87 M](278)
摘要:
目的 通過(guò)丙磺舒(PRB)抑制有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OAT)1和 3,觀察馬兜鈴酸Ⅰ(AAⅠ)對(duì)大鼠腎小管上皮細(xì)胞的急性損傷,以探究 AA Ⅰ進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞的途徑 。方法 雄 性 SD 大 鼠 隨 機(jī) 分 為 空 白 對(duì) 照 組 、 溶 劑 對(duì)照 (PEG300) 組、PRB(150 mg · kg-1)組、AA(Ⅰ 80 mg·kg-1)組、AA(Ⅰ 80 mg·kg-1)+PRB(150 mg · kg-1)組,每 2天 ig給藥1次,連續(xù)給藥4次。觀察大鼠腎臟指數(shù);生化儀檢測(cè)血清肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)水平;蘇木精-伊紅(HE)染色觀察腎臟組織病理學(xué)變化;免疫組化染色觀察 OAT1 和 OAT3 在腎小管的組織定位和蛋白表達(dá)水平;免疫透射電鏡觀察OAT1和 OAT3在腎小管上皮細(xì)胞的亞細(xì)胞定位和表達(dá)水平。結(jié)果 與溶劑對(duì)照組相比,AAⅠ組腎臟指數(shù)、CREA和 BUN水平顯著增加(P<0.01、0.001);AAⅠ+PRB組與AAⅠ組相比,腎臟指數(shù)、CREA和BUN水平顯著降低(P<0.05、0.001)。HE染色結(jié)果顯示,與溶劑對(duì)照組相比,AAⅠ組腎近端小管上皮細(xì)胞(PCTEC)出現(xiàn)空泡樣變性、微絨毛脫落以及片狀壞死脫落,而 AA Ⅰ+PRB 組與 AA Ⅰ組相比,PCTEC 空泡樣變性率下降,無(wú)其他類型病理學(xué)變化;另外,腎遠(yuǎn)端小管上皮細(xì)胞(DCTEC)AAⅠ組與AAⅠ+PRB組呈現(xiàn)少量空泡樣變性。免疫組化和電鏡結(jié)果顯示,OAT1主要在PCTEC基底膜側(cè)表達(dá),OAT3主要在 DCTEC 基底膜側(cè)表達(dá),且 AAⅠ暴露后,與溶劑對(duì)照組比較,前者在近端小管(PCT)表達(dá)有下降趨勢(shì)(P<0.05),后者在遠(yuǎn)端小管(DCT)表達(dá)有上升趨勢(shì)(P<0.05)。結(jié)論 AAⅠ能夠?qū)е?PCT 和 DCT 的損傷,PRB 抑制 OAT1 和OAT3后,能夠改善腎臟功能,并減少腎小管上皮細(xì)胞的病理學(xué)損害;OAT1可能是AAⅠ進(jìn)入PCTEC的主要通道,而OAT3則可能是其進(jìn)入DCTEC的主要通道。
12  miR-140-3p.2靶向PD-L1表達(dá)增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷作用
張博洋,蘇榮榮
2024, 47(10):2309-2316. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.010
[摘要](207) [HTML](0) [PDF 5.78 M](166)
摘要:
目的 探究 miR-140-3p.2靶向程序性死亡受體配體 1(PD-L1)表達(dá)對(duì)細(xì)胞毒性 T細(xì)胞(CD8+ T細(xì)胞)殺傷肝癌細(xì)胞的影響。方法 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR(qRT-PCR)、Western blotting 檢測(cè) L-02 和 HepG2、Hep3B、HuH-7 細(xì)胞系中 miR-140-3p.2和PD-L1 mRNA和蛋白水平;Targetscan數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)miR-140-3p.2和PD-L1的結(jié)合位點(diǎn),并利用雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證;HepG2 細(xì)胞分為過(guò)表達(dá) miR-140-3p.2(miR-140-3p.2)組及其對(duì)照(miR-NC)組、過(guò)表達(dá) PD-L1(PD-L1)組及其對(duì)照(NC)組、過(guò)表達(dá) miR-140-3p.2 和 PD-L1(miR-140-3p.2+PD-L1)組、過(guò)表達(dá) miR-140-3p.2 和 PD-L1 對(duì)照(miR-140-3p.2+NC)組;qRT-PCR、Western blotting實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)各組細(xì)胞中 miR-140-3p.2和 PD-L1 mRNA 和蛋白水平。30只裸鼠分為過(guò)表達(dá) miR-140-3p.2(miR-140-3p.2)組及其對(duì)照(miR-NC)組,每組各 15 只,采用 sc 過(guò)表達(dá) miR-140-3p.2 及其對(duì)照(miR-NC)的HepG2細(xì)胞制備移植瘤模型;檢測(cè)腫瘤質(zhì)量及體積;分離裸鼠脾臟組織CD8+ T細(xì)胞,并與各轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞共培養(yǎng),細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞裂解率,ELISA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、γ干擾素(IFN-γ)水平;ELISA 法檢測(cè)移植瘤中 TNF-α、IFN-γ水平,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)移植瘤中 CD8+ T 細(xì)胞浸潤(rùn)情況。結(jié)果 與 L-02細(xì)胞相比,HepG2、Hep3B、HuH-7細(xì)胞中miR-140-3p.2水平降低,PD-L1 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05)。與miR-NC組相比,miR-140-3p.2組細(xì)胞中miR-140-3p.2水平升高,PD-L1 mRNA和蛋白水平降低,細(xì)胞裂解率升高,細(xì)胞培養(yǎng)上清液中TNF-α、IFN-γ水平升高(P<0.05);與 NC組相比,PD-L1組細(xì)胞中 miR-140-3p.2水平降低,PD-L1 mRNA 和蛋白水平升高 ,細(xì)胞裂解率降低,細(xì)胞培養(yǎng)上清液中 TNF- α、IFN- γ 水平降低(P<0.05);過(guò)表達(dá) PD-L1能部分逆轉(zhuǎn)過(guò)表達(dá) miR-140-3p.2 對(duì)上述指標(biāo)的影響(P<0.05)。裸鼠成瘤 4 周后,與 miR-NC 組相比,miR-140-3p.2 組移植瘤體積和質(zhì)量明顯減?。≒<0.05),移植瘤中 miR-140-3p.2 水平明顯升高、PD-L1 mRNA 和蛋白水平明顯降低(P<0.05),CD8+ T 細(xì)胞浸潤(rùn)水平明顯升高(P<0.05),TNF-α、IFN-γ水平明顯升高(P<0.05)。結(jié)論 miR-140-3p.2靶向PD-L1表達(dá)增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷作用。
13  MiR-199a 修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體通過(guò) Akt/HIF-1α/DRP1 軸促進(jìn)缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧模型心肌細(xì)胞H9c2線粒體修復(fù)
鄭君毅,李曉鳳,郭緒昆
2024, 47(10):2317-2325. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.011
[摘要](274) [HTML](0) [PDF 3.71 M](272)
摘要:
目的 探討miR-199a修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)來(lái)源的外泌體修復(fù)缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧模型心肌細(xì)胞H9c2線粒體的作用機(jī)制。方法 體外培養(yǎng) MSCs,轉(zhuǎn)染 miR-199a mimics 或 miR-NC,48~72 h 后收集外泌體,實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)外泌體的 miR-199a水平。將 H9c2細(xì)胞分為對(duì)照組、模型組、miR-199a修飾外泌體(Exosmimic,終質(zhì)量濃度 50 μg·mL-1)組、miRNA 陰性對(duì)照修飾外泌體(ExosNC,終質(zhì)量濃度 50 μg·mL-1)組和 miR-199a修飾外泌體+蛋白激酶 B(Akt)抑制劑(Exosmimic+MK2206 10 μg·mL-1)組,除對(duì)照組外,制備缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧模型。應(yīng)用 CCK-8 法檢測(cè)各組細(xì)胞存活率,酶標(biāo)儀檢測(cè)各組細(xì)胞三磷酸腺苷(ATP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及上清液8-羥基脫氧尿苷(8-OHdG)、乳酸脫氫酶(LDH)水平;共聚焦顯微鏡檢測(cè)各組線粒體膜電位(ΔΨm)和線粒體動(dòng)力學(xué)變化;Western blotting法檢測(cè)各組缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)和線粒體動(dòng)力相關(guān)蛋白1(DRP1)蛋白表達(dá)變化。結(jié)果 與對(duì)照組比較,ExosmimicmiR-199a 表達(dá)水平明顯升高(P<0.05),提取的外泌體直徑平均為 109.3 nm,濃度為 1×106顆?!L-1。與對(duì)照組比較,模型組細(xì)胞存活率和ATP、SOD、ΔΨm水平顯著下降,LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α和DRP1蛋白表達(dá)水平顯著升高(P<0.01、0.001),線粒體分裂水平增加;與模型組比較,Exosmimic組細(xì)胞存活率和ATP、SOD和ΔΨm水平顯著升高,LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α及DRP1蛋白表達(dá)水平顯著下降(P<0.01、0.001),線粒體分裂水平減少;MK2206能明顯逆轉(zhuǎn)Exosmimic效果(P<0.05、0.01)。結(jié)論 miR-199a修飾的MSCs外泌體通過(guò)Akt/HIF-1α/DRP1軸促進(jìn)缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧心肌細(xì)胞線粒體修復(fù)。
14  腸源性外泌體通過(guò) miR-146a 調(diào)控 NF-κB 通路介導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞 HK-2炎癥反應(yīng)
江茜,徐娟,王宏,康利,王璐瑤,王蕾,劉琳娜
2024, 47(10):2326-2333. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.012
[摘要](238) [HTML](0) [PDF 5.26 M](207)
摘要:
目的 探討腸源性外泌體通過(guò)miR-146a調(diào)控NF-κB通路介導(dǎo)人腎小管上皮細(xì)胞HK-2的炎癥反應(yīng)。方法 Caco-2細(xì)胞分為對(duì)照組、模型[10 ng·mL-1的脂多糖(LPS)刺激構(gòu)建腸上皮細(xì)胞炎癥模型]組、NC mimic組和miR-146a mimic組,提取各組外泌體(30 μg·mL-1)孵育HK-2細(xì)胞,記為對(duì)照-Exos、LPS-Exos、NC-Exos、miR-146a-Exos組。轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序?qū)?duì)照組與模型組差異基因進(jìn)行檢測(cè);實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測(cè)miR-146a 表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA) 法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)基白細(xì)胞介素(IL)-1β、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平;Western blotting法檢測(cè)細(xì)胞中IL-1β、IL-6、TNF-α和核因子-κB(NF-κB)、磷酸化-NF-κB(p-NF-κB)、Toll樣受體4(TLR4)炎性信號(hào)通路蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組 Caco-2 細(xì)胞炎癥因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 TLR4、NF- κ B、p-NF- κ B 蛋 白 表 達(dá) 明 顯增加(P<0.05、0.01),培養(yǎng)基中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平顯著增加(P<0.05),細(xì)胞及外泌體中 miR-146a表達(dá)顯著增加(P<0.05、0.01);miR-146a mimic組細(xì)胞及外泌體中miR-146a表達(dá)顯著增加(P<0.01)。外泌體與HK-2細(xì)胞共孵育后,與對(duì)照-Exos組比較,LPSExos、miR-146a mimic組培養(yǎng)基中炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯增加(P<0.05),細(xì)胞中炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α及NF-κB炎癥通路相關(guān) TLR4、NF-κB、p-NF- κB 蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.05、0.01)。結(jié)論 腸源性外泌體通過(guò) miR-146a調(diào)控NF-κB通路介導(dǎo)HK-2細(xì)胞炎癥反應(yīng)。
15  白藜蘆醇溫敏型凝膠劑的制備及抗膀胱癌細(xì)胞研究
王立紅,吳文麗,羅永明,車鑫
2024, 47(10):2334-2342. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.013
[摘要](214) [HTML](0) [PDF 3.49 M](202)
摘要:
目的 制備用于治療膀胱癌、可經(jīng)膀胱灌注給藥的白藜蘆醇溫敏型凝膠劑。方法 以最低膠凝溫度、溶蝕時(shí)間為指標(biāo),篩選凝膠處方;通過(guò)掃描電鏡(SEM)觀察凝膠的微觀結(jié)構(gòu),通過(guò)傅里葉變換紅外光譜(FTIR)觀察凝膠基質(zhì)與藥物的相容性,溶出度測(cè)定儀考察凝膠的體外釋放行為;體外培養(yǎng)小鼠膀胱癌細(xì)胞(MB49-LUC),劃痕實(shí)驗(yàn)和MTT實(shí)驗(yàn)考察白藜蘆醇濃度、作用時(shí)間對(duì)膀胱癌細(xì)胞遷移和增殖的影響。結(jié)果 凝膠的最優(yōu)處方為白藜蘆醇30%、泊洛沙姆407 19%、泊洛沙姆188 7%、海藻酸鈉 0.3%、碳酸鈣 0.06%、NH4HCO3 0.2%;SEM顯示凝膠呈疏松多孔的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),F(xiàn)TIR顯示凝膠材料官能團(tuán)結(jié)構(gòu)無(wú)明顯改變,相容性良好;藥物從漂浮凝膠中緩慢釋放,80 d 內(nèi)累積釋放 50.37%,藥物釋放量達(dá) 135.58 mg。劃痕實(shí)驗(yàn)顯示,與對(duì)照組相比,白藜蘆醇≥60 μmol·L-1可顯著抑制MB49-LUC細(xì)胞的遷移(P<0.05);MTT實(shí)驗(yàn)顯示,與對(duì)照組比較,白藜蘆醇作用24 h 的 120、150 μmol·L-1 組 ,48 h 的 60、90、120、150 μmol·L-1 組 ,72 h 的 30、60、90、120、150 μmol·L-1組,96、120 h的15、30、60、90、120、150 μmol·L-1組細(xì)胞存活率顯著下降(P<0.01、0.001)。結(jié)論 白藜蘆醇對(duì)膀胱癌細(xì)胞的抑制作用呈濃度、時(shí)間相關(guān)性,其溫敏型凝膠劑能夠長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)釋放藥物。
16  基于在體單向腸灌流法探究滑膜炎顆粒的腸吸收特性
彭紫薇,黃嘉怡,李花花,宋揚(yáng),杜雅雯,竇敏航,杜守穎,白潔
2024, 47(10):2343-2350. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.014
[摘要](185) [HTML](0) [PDF 2.18 M](166)
摘要:
目的 研究滑膜炎顆粒中丹參素、新綠原酸、原兒茶醛、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸 B在小腸不同部位(十二指腸、空腸、回腸)的吸收差異,探究滑膜炎顆粒主要成分的腸吸收特性。方法 建立在體單向腸灌流模型,采用高效液相色譜(HPLC)法檢測(cè)以上8個(gè)指標(biāo)性成分的濃度;考察不同腸段對(duì)8個(gè)指標(biāo)性成分的吸收情況,計(jì)算腸吸收參數(shù)。結(jié)果 8個(gè)指標(biāo)性成分的表觀滲透系數(shù)(Papp)均大于1.2×10-3 cm·min-1,說(shuō)明各成分在不同腸段中的吸收情況均良好;各成分在空腸的吸收情況最好,其次是回腸和十二指腸。結(jié)論 滑膜炎顆粒各指標(biāo)性成分在小腸中的吸收情況良好,符合口服制劑的要求,為探討滑膜炎制劑的主要藥效成分及其作用特點(diǎn)的研究提供參考。
17  二氫楊梅素混合膠束的制備、表征及藥動(dòng)學(xué)研究
楊璞,李曉,宋亞瓊,穆衛(wèi)衛(wèi),薛曉菲,陳四清
2024, 47(10):2351-2360. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.015
[摘要](282) [HTML](0) [PDF 2.87 M](237)
摘要:
目的 制備二氫楊梅素混合膠束(DMY-MMs),考察口服藥動(dòng)學(xué)行為,并計(jì)算口服吸收相對(duì)生物利用度。方法 通過(guò)單因素試驗(yàn)確定主要影響因素的篩選區(qū)間,Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化 DMY-MMs處方。透射電鏡觀察 DMY-MMs微觀形態(tài),X-射線粉末衍射法分析晶型,透析法考察 DMY-MMs 體外釋藥行為。SD 大鼠分別 ig 給予二氫楊梅素和 DMYMMs,比較藥動(dòng)學(xué)行為和吸收相對(duì)生物利用度。結(jié)果 DMY-MMs最佳處方為:載-藥用量比為7.6∶1,Soluplus與TPGS用量比為6.4∶1,水化時(shí)間為2 h。包封率、載藥量、粒徑及Zeta電位分別為(90.21±1.60)%、(10.43±0.21)%、(68.14±7.23)nm 和(1.07±0.26)mV。DMY-MMs外貌為類球形,并以無(wú)定型態(tài)存在于 DMY-MMs凍干粉中。DMY-MMs體外釋藥行為符合Weibull模型,釋藥方程為lnln[1(/ 1-Mt/M)]=0.639 7lnt-1.781 1(r=0.978 4)。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示,DMY-MMs半衰期(t1/2)延長(zhǎng)至(4.11±1.07)h,Cmax增加至4.41倍,相對(duì)生物利用度提高至5.18倍。結(jié)論 DMY-MMs改變了二氫楊梅素體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為,顯著促進(jìn)了口服吸收。
18  厭食康顆粒干預(yù)特制飼料疊加夾尾致小兒厭食癥大鼠模型的藥效學(xué)研究
張磊,耿楊,馮倩倩,趙子陽(yáng),史浩男,賈占紅,張碩峰,孫建寧,管悅琴,董世芬
2024, 47(10):2361-2368. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.016
[摘要](178) [HTML](0) [PDF 3.39 M](240)
摘要:
目的 探究厭食康顆粒對(duì)特制飼料疊加夾尾致小兒厭食癥大鼠模型的治療作用。方法 采用特制飼料疊加夾尾幼齡大鼠的方法建立小兒厭食癥大鼠模型。大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組及厭食康顆粒低、中、高劑量(2.8、5.6、11.1 g·kg-1)組和兒滯靈沖劑(10.1 g·kg-1)組。監(jiān)測(cè)各組大鼠的情緒行為狀態(tài)、體質(zhì)量、攝食量;采用MP150多導(dǎo)生理記錄儀系統(tǒng)檢測(cè)十二指腸生物電信號(hào)的頻率和振幅;酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)血清中瘦素(LEP)、生長(zhǎng)抑素(SST)、胃動(dòng)素(MTL)及胃泌素(GAS)水平;16S RNA高通量測(cè)序技術(shù)分析腸道菌群結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與模型組相比,厭食康顆粒給藥后大鼠攝食量和體質(zhì)量顯著增長(zhǎng)(P<0.05、0.001);十二指腸生物電信號(hào)振幅和頻率顯著升高(P<0.05、0.01);血清LEP 和 SST 水平顯著降低(P<0.05、0.01、0.001)、MTL 水平升高(P<0.05、0.01);腸道菌群 Firmicutes 豐度顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 厭食康顆粒對(duì)特制飼料疊加夾尾致小兒厭食癥大鼠模型具有明顯的治療作用,其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)胃腸激素、改善腸道微生物環(huán)境有關(guān)。
19  丁香花蕾乙醇提取物在39 ℃條件下對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌體外增殖、遷移、凋亡的影響
許遠(yuǎn)紅,田杰,張雪,冉黔川,秦振偉,王梔,盧濤,楊江林,張可銀,高霞,宋玉,廖德仲
2024, 47(10):2369-2376. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.017
[摘要](225) [HTML](0) [PDF 10.65 M](216)
摘要:
目的 探討丁香花蕾乙醇提取物(AEC)在 39 ℃條件下對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移、凋亡的影響。方法 設(shè)置空白對(duì)照組、溶劑對(duì)照組和0.05%、0.10%、0.20% AEC組,分別于39 ℃條件下作用于口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞培養(yǎng)72 h。采用CCK-8和克隆形成法檢測(cè)口腔鱗狀細(xì)胞癌的增殖能力;劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的遷移能力;流式細(xì)胞術(shù)和 Hoechest 33342染色檢測(cè)細(xì)胞的凋亡。結(jié)果 與對(duì)照組和模型組比較,0.05%、0.10%、0.20%組口腔鱗狀細(xì)胞增殖活性逐漸降低,細(xì)胞克隆形成隨著濃度增加集落形成降低,細(xì)胞遷移能力和侵襲能力逐漸減弱;細(xì)胞凋亡率逐漸增加,均與 AEC 呈濃度相關(guān)性。在39 ℃條件下,口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移和侵襲的抑制作用更加明顯,細(xì)胞凋亡更加顯著。結(jié)論 AEC對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌的增殖、遷移具有抑制作用,且能促進(jìn)口腔鱗狀細(xì)胞癌凋亡,在39 ℃條件下,具有協(xié)同作用,對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移、凋亡的作用更明顯。
20  司美格魯肽周制劑對(duì)比其他GLP-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病的快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估
花一鳴,王可,邢曉璇,張薔,羅巧,張?zhí)m,董憲喆
2024, 47(10):2377-2387. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.018
[摘要](318) [HTML](0) [PDF 1.61 M](745)
摘要:
目的 采用快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估的方法綜合評(píng)估司美格魯肽周制劑與國(guó)內(nèi) 7個(gè)已上市的胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑 (GLP-1RA) 治療 2 型糖尿病的有效性、安全性與經(jīng)濟(jì)性差異。方法 通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、Web of Science、Embase、the Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(SinoMed)等數(shù)據(jù)庫(kù),同時(shí)檢索國(guó)際衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估機(jī)構(gòu)協(xié)作網(wǎng)、加拿大藥物衛(wèi)生技術(shù)局等衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估機(jī)構(gòu)官方網(wǎng)站。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)后,進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)并提取數(shù)據(jù),對(duì)有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行分析和對(duì)比。結(jié)果 文獻(xiàn)篩選共納入20篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析、6篇經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。有效性方面,司美格魯肽周制劑在控制糖化血紅蛋白(HbA1c)、HbA1c<7%合格率、空腹血糖(FBG)和降低體質(zhì)量方面的療效相比其他GLP-1RA具有明顯優(yōu)勢(shì)。安全性方面,使用司美格魯肽周制劑引發(fā)部分胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)高于其他GLP-1RA,發(fā)生心血管不良反應(yīng)和低血糖的風(fēng)險(xiǎn)與其他 GLP-1RA無(wú)顯著性差異。經(jīng)濟(jì)性方面,在中國(guó)醫(yī)療保障體系內(nèi),使用司美格魯肽周制劑相比于其他 GLP-1RA是更具有經(jīng)濟(jì)性的治療方案。結(jié)論 司美格魯肽周制劑在有效性和經(jīng)濟(jì)性方面比其他GLP-1RA更具有優(yōu)勢(shì),其安全性與其他GLP-1RA差異不大,但需要注意胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。
21  腎衰寧顆粒聯(lián)合連續(xù)性血液透析對(duì)腎衰患者炎癥反應(yīng)、殘余腎功能及結(jié)締組織生長(zhǎng)因子表達(dá)的研究
牟筱倩,蔡威巍,于穎吉,陳奕緯
2024, 47(10):2388-2394. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.019
[摘要](236) [HTML](0) [PDF 1.23 M](267)
摘要:
目的 探討腎衰寧顆粒聯(lián)合連續(xù)性血液透析對(duì)腎衰患者炎癥反應(yīng)、殘余腎功能及結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)表達(dá)的影響。方法 選取2022年7月—2023年7月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院就診的200例腎衰患者,隨機(jī)將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各100例,兩組患者均進(jìn)行連續(xù)性血液透析治療,試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予腎衰寧顆粒治療,每次 1 袋,每天 3 次,治療 3 個(gè)月。觀察兩組炎癥反應(yīng)、殘余腎功能及 CTGF 表達(dá)等情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率(94.00%)明顯高于對(duì)照組(71.00%),組間比較差異顯著(P<0.05)。治療前兩組白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、核因子 κB 抑制蛋白-α(IκB-α)水平對(duì)比無(wú)明顯差異;治療后,兩組 IL-6、TNF-α、IκB-α 水平均顯著降低(P<0.05),且試驗(yàn)組比對(duì)照組降低明顯(P<0.05)。治療前兩組血肌酐(SCr)、血胱抑素-C(CCys-C)、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)水平對(duì)比無(wú)明顯差異;治療后,兩組 SCr、CCys-C、GFR水平均顯著降低(P<0.05),且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組CTGF表達(dá)對(duì)比無(wú)明顯差異;治療后,兩組CTGF表達(dá)顯著降低(P<0.05),且試驗(yàn)組比對(duì)照組降低明顯(P<0.05)。試驗(yàn)組總不良反應(yīng)率(5.00%)明顯低于對(duì)照組(13.00%),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腎衰寧顆粒聯(lián)合連續(xù)性血液透析對(duì)腎衰患者具有顯著療效,其可顯著改善炎癥反應(yīng),提高殘余腎功能,并顯著抑制CTGF表達(dá)。
22  基于傾向性評(píng)分匹配法比較甘精胰島素生物仿制藥與原研藥治療2型糖尿病的有效性與安全性
金秋陽(yáng),朱明亮,劉群,辛義周
2024, 47(10):2395-2398. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.020
[摘要](370) [HTML](0) [PDF 1.25 M](245)
摘要:
目的 比較甘精胰島素注射液生物仿制藥與原研藥在治療2型糖尿病時(shí)的有效性與安全性。方法 采用回顧性隊(duì)列研究,收集2022年1月1日—2023年9月30日在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院住院2次及以上且住院間隔大于3個(gè)月的應(yīng)用甘精胰島素的2型糖尿病患者的相關(guān)臨床信息,采用傾向性評(píng)分匹配法(PSM),根據(jù)患者基線水平進(jìn)行1∶1匹配。比較2組患者用藥至少3個(gè)月后的有效性及安全性。有效性研究指標(biāo)為糖化血紅蛋白(HbAlc)的變化值,空腹血糖(FBG)的變化值及HbAlc<7%的達(dá)標(biāo)率。安全性指標(biāo)為低血糖和皮疹瘙癢等發(fā)生率。結(jié)果 PSM前仿制藥組患者67例,原研藥組64例,2組年齡、糖尿病病程、合并使用非胰島素降糖藥物等方面有顯著差異(P<0.05)。PSM后2組患者各42例,基線資料比較無(wú)明顯差異。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,兩組患者HbAlc的降低值、FBG降低值及HbAlc<7%的達(dá)標(biāo)率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,低血糖、皮疹瘙癢等的發(fā)生率,兩組差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 甘精胰島素生物仿制藥治療 2型糖尿病的有效性和安全性不劣于原研藥。
23  基于Citespace的巴戟天研究進(jìn)展和熱點(diǎn)可視化分析
劉凱,馬江,何新
2024, 47(10):2399-2411. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.021
[摘要](289) [HTML](0) [PDF 12.06 M](167)
摘要:
目的 總結(jié) 2000 年以來(lái)巴戟天的研究進(jìn)展,預(yù)測(cè)其未來(lái)研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)。方法 使用 CiteSpace文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法,分別從中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(SinoMed)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、PubMed和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中,收集巴戟天相關(guān)的中英文文獻(xiàn),整理去重后采用CiteSpace等軟件分別對(duì)中英文文獻(xiàn)的發(fā)文量、作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)、文獻(xiàn)被引頻次、關(guān)鍵詞等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)2 076篇,其中中文文獻(xiàn)1 636篇,英文文獻(xiàn)440篇。可視化分析結(jié)果顯示巴戟天相關(guān)的年發(fā)文量總體呈現(xiàn)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。中、英文收錄文獻(xiàn)最多的期刊分別是《中藥材》和Molecules。被引頻次前10的中英文文獻(xiàn)主要研究方向?yàn)榘完炜挂钟?、抗骨質(zhì)疏松、抗炎等藥理作用。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析顯示作者之間的合作不夠密切,且該領(lǐng)域主要由國(guó)內(nèi)學(xué)者進(jìn)行研究。對(duì)中文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞分析發(fā)現(xiàn):頻數(shù)最高的關(guān)鍵詞為“藥理作用”;中心性最大的關(guān)鍵詞是“成分分析”;產(chǎn)生了 10個(gè)聚類,主要集中在藥理作用、成分分析、臨床應(yīng)用等方面;突現(xiàn)詞有15個(gè),其中“抗抑郁”的突現(xiàn)性最高。對(duì)英文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞分析發(fā)現(xiàn):“抗抑郁”是頻數(shù)最大、中心性最高的關(guān)鍵詞;生成了 8 個(gè)聚類,主要集中在抗抑郁、抗炎作用及其機(jī)制研究上;突現(xiàn)詞有 17個(gè),其中“抗炎”突現(xiàn)性最高。結(jié)論 當(dāng)前巴戟天的研究涉及化學(xué)成分、藥理作用、藥物配伍和質(zhì)量控制等方面,抗抑郁和抗骨質(zhì)疏松等藥理作用可能成為未來(lái)的研究重點(diǎn)。部分藥理作用研究仍處于實(shí)驗(yàn)階段,相應(yīng)的臨床制劑開發(fā)需要進(jìn)一步推進(jìn)。
24  近5年國(guó)內(nèi)中藥炮制領(lǐng)域研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)
陳志勇,白宇超,申永葉
2024, 47(10):2412-2419. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.022
[摘要](361) [HTML](0) [PDF 3.36 M](366)
摘要:
目的 通過(guò)梳理和分析近5年中藥炮制領(lǐng)域的發(fā)展概況,為把握其研究趨勢(shì)提供參考。方法 收集中藥炮制領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn),利用CiteSpace6.2 R7、VOSviewer1.6.15等軟件對(duì)本領(lǐng)域的作者合作圖譜、機(jī)構(gòu)合作關(guān)系、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類突現(xiàn)等進(jìn)行可視化分析,并結(jié)合專業(yè)知識(shí)解讀圖譜所包含的信息。結(jié)果 共納入1 743篇中文文獻(xiàn),年均發(fā)文量為348篇。中藥炮制領(lǐng)域形成了以鐘凌云、于歡、楊明、龔千峰等為代表的研究團(tuán)隊(duì);而醫(yī)藥類院校是目前中藥炮制領(lǐng)域的研究主力。關(guān)鍵詞分析結(jié)果顯示中藥炮制成分及活性研究一直是近年的研究熱點(diǎn),同時(shí)中藥鹽炙、蜜炙的入藥品種及藥理機(jī)制將是未來(lái)的研究方向。結(jié)論 利用知識(shí)圖譜直觀展示了中藥炮制的研究成果,進(jìn)一步指出了目前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域,為其深入研究提供參考。
25  人源腫瘤異種移植模型的構(gòu)建與應(yīng)用研究進(jìn)展
葉潤(rùn)澤,王超,秦超,楊兆紅,林志,屈哲,李雙星,楊艷偉,張頔,楊勇,王三龍,霍桂桃
2024, 47(10):2420-2426. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.023
[摘要](350) [HTML](0) [PDF 1.22 M](298)
摘要:
人源腫瘤異種移植(PDX)模型是一種將人源腫瘤組織或患者來(lái)源的原代細(xì)胞植入免疫缺陷鼠體內(nèi),經(jīng)傳代培養(yǎng)后形成的體內(nèi)腫瘤模型。這一模型來(lái)源于臨床患者,且能與鼠體內(nèi)微環(huán)境互相作用,作為動(dòng)物模型可以較大程度地還原人類腫瘤的特征,因而其在臨床前抗腫瘤藥物的藥效學(xué)評(píng)價(jià)、個(gè)性化治療,以及腫瘤分布及轉(zhuǎn)移機(jī)制研究等方面廣受青睞。PDX模型構(gòu)建成功與否與腫瘤的惡性程度、腫瘤組織的新鮮程度、以及小鼠的免疫缺陷程度均有較大的關(guān)聯(lián)性。全球每年只有極少數(shù)抗癌新藥通過(guò)監(jiān)管部門審批,其原因是缺乏規(guī)范的臨床前藥效學(xué)研究模型和評(píng)價(jià)技術(shù)體系,進(jìn)而導(dǎo)致抗腫瘤藥物的研發(fā)進(jìn)程被嚴(yán)重限制。因此,構(gòu)建合理、可靠的臨床前抗腫瘤藥物的藥效學(xué)評(píng)價(jià)模型和建立科學(xué)的評(píng)價(jià)技術(shù)體系勢(shì)在必行。為更好地了解PDX模型,從PDX模型的構(gòu)建方法和實(shí)際應(yīng)用進(jìn)行綜述,以期為我國(guó)臨床前抗腫瘤藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)的有效新模型構(gòu)建及應(yīng)用提供參考信息。
26  枸杞子功效主治、臨床應(yīng)用及現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展
羅群,金紅宇,楊建波,王瑩,馬雙成,魏鋒
2024, 47(10):2427-2433. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.024
[摘要](632) [HTML](0) [PDF 1.27 M](1032)
摘要:
枸杞子是寧夏枸杞Lycium barbarum 的干燥成熟果實(shí),是一種藥食同源的中藥材,藥用歷史悠久,具有保護(hù)肝腎功能、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、降血糖等藥理作用,臨床應(yīng)用廣泛,有關(guān)其藥效、產(chǎn)品開發(fā)以及質(zhì)量評(píng)價(jià)的活性指標(biāo)一直是研究熱點(diǎn)。然而,目前尚缺乏對(duì)于枸杞子古今功效、臨床應(yīng)用以及與現(xiàn)代藥理活性研究的關(guān)聯(lián)性分析。基于此,對(duì)本草古籍中有關(guān)枸杞子功效的記載、《中國(guó)藥典》2020版年中含有枸杞子的成方制劑功效主治進(jìn)行梳理歸納;同時(shí)對(duì)枸杞子現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié),并基于CiteSpace進(jìn)行文獻(xiàn)可視化分析,進(jìn)一步分析枸杞子古今應(yīng)用的主要功能主治及目前研究熱點(diǎn)。以期為進(jìn)一步闡明枸杞子功效活性和進(jìn)一步產(chǎn)品開發(fā)、臨床應(yīng)用及質(zhì)量評(píng)價(jià)提供依據(jù)和參考。
27  中藥調(diào)控Cx43減輕心肌缺血損傷作用研究進(jìn)展
王意程,黃欣桐,符挺,龔孜涵,王素琴,周露
2024, 47(10):2434-2442. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.025
[摘要](247) [HTML](0) [PDF 1.24 M](239)
摘要:
心肌缺血是臨床常見病,中醫(yī)藥在緩解心肌缺血損傷的防治中表現(xiàn)出良好的效果,其作用機(jī)制是研究熱點(diǎn)??p隙連接蛋白43(Cx43)是介導(dǎo)相鄰心肌細(xì)胞間電耦合的縫隙連接(GJ)的主要成分。在心肌缺血時(shí),心肌細(xì)胞Cx43表達(dá)和磷酸化水平及空間分布的異常,可通過(guò)影響GJ功能參與心肌缺血損傷發(fā)生發(fā)展。目前中藥治療心肌缺血疾病研究較多的集中在中藥單體及有效成分和復(fù)方方面,歸納總結(jié)中藥單體及有效成分(主要有龍血竭總黃酮、當(dāng)歸黃酮、烏腺金絲桃總黃酮、銀杏黃酮、三七總皂苷、金絲桃苷、紅景天苷、黃芪甲苷、槐果堿、川芎嗪、蝙蝠葛堿、白藜蘆醇、丹參素)和中藥復(fù)方及制劑(主要有益氣活血方、穩(wěn)心顆粒、復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑、復(fù)脈湯、烏頭赤石脂丸方、養(yǎng)心定悸膠囊、枳實(shí)薤白桂枝湯、壯通飲、柴胡三參膠囊、參松養(yǎng)心膠囊)通過(guò)調(diào)控Cx43而改善GJ功能、減輕心肌缺血損傷的研究進(jìn)展,以期為中醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)以及心肌缺血臨床用藥提供理論指導(dǎo)。
28  生地黃提取物及其有效成分的藥理作用研究進(jìn)展
趙婧含,李雪,吳文軒,胡建輝,段瑩,武鑫華,荀思佳,馬艷春
2024, 47(10):2443-2448. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.026
[摘要](670) [HTML](0) [PDF 1.17 M](491)
摘要:
生地黃Rehmannia glutinosa屬玄參科地黃屬多年生草本植物,有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的功效,其所含化學(xué)成分有200余種,包括環(huán)烯醚萜類及環(huán)烯醚萜苷類、氨基酸類、紫羅蘭酮類、微量元素、苯乙醇苷類、糖類等,其中地黃多糖和梓醇是生地黃的主要活性成分,具有降血糖、抗衰老、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)、抗抑郁、抗炎、改善骨質(zhì)疏松等藥理作用。主要對(duì)生地黃提取物及有效成分地黃多糖、梓醇的藥理作用進(jìn)行全面綜述,以期為生地黃的藥品開發(fā)及臨床應(yīng)用提供更多理論基礎(chǔ)與依據(jù)。

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