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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2024年第47卷第12期文章目次
2024, 47(12):2697-2706.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.001
摘要:
ICH M7“評估和控制藥物中DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在致癌風(fēng)險”是一個關(guān)于藥物致突變雜質(zhì)的指導(dǎo)原則，旨在為致突變雜質(zhì)的鑒定、分類、定性和控制提供一個可行的框架方案，以控制其潛在的致癌風(fēng)險。自ICH M7發(fā)布以來，關(guān)于DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)的指導(dǎo)原則已在全球范圍內(nèi)獲得了大量的實踐經(jīng)驗，同時也提出了對該類雜質(zhì)的評估和控制做進一步明確闡述的需求。ICH于2022年5月發(fā)布了ICH M7（R2）問答，該文件旨在為ICH M7提供進一步的明確和解釋，并對以下2個方面促進和提高一致性和協(xié)調(diào)性：評估和控制DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)的考慮，藥品開發(fā)、上市許可申請和/或藥品主文件中應(yīng)提供的信息。介紹ICH M7（R2）問答文件的起草背景，對其進行分析和解讀，并闡述非臨床審評關(guān)注點，以促進業(yè)界對該文件的理解和運用，以控制雜質(zhì)的潛在致癌性風(fēng)險。
ICH M7“評估和控制藥物中DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在致癌風(fēng)險”是一個關(guān)于藥物致突變雜質(zhì)的指導(dǎo)原則，旨在為致突變雜質(zhì)的鑒定、分類、定性和控制提供一個可行的框架方案，以控制其潛在的致癌風(fēng)險。自ICH M7發(fā)布以來，關(guān)于DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)的指導(dǎo)原則已在全球范圍內(nèi)獲得了大量的實踐經(jīng)驗，同時也提出了對該類雜質(zhì)的評估和控制做進一步明確闡述的需求。ICH于2022年5月發(fā)布了ICH M7（R2）問答，該文件旨在為ICH M7提供進一步的明確和解釋，并對以下2個方面促進和提高一致性和協(xié)調(diào)性：評估和控制DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)的考慮，藥品開發(fā)、上市許可申請和/或藥品主文件中應(yīng)提供的信息。介紹ICH M7（R2）問答文件的起草背景，對其進行分析和解讀，并闡述非臨床審評關(guān)注點，以促進業(yè)界對該文件的理解和運用，以控制雜質(zhì)的潛在致癌性風(fēng)險。
2024, 47(12):2707-2712.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.002
摘要:
與化學(xué)合成原料藥相比，發(fā)酵化學(xué)原料藥的生產(chǎn)存在技術(shù)上的特殊性。相比傳統(tǒng)的化學(xué)合成工藝，發(fā)酵工藝的優(yōu)點包括可利用微生物或其他生物組織特異的代謝途徑提高反應(yīng)的選擇性并實現(xiàn)更高通量的生產(chǎn)；對很多含復(fù)雜結(jié)構(gòu)單元的化學(xué)藥來說發(fā)酵仍是獲得足量原料藥的唯一途徑；由于工藝條件相對溫和、所用物料對環(huán)境相對友好等特點可提供更高的經(jīng)濟性和可持續(xù)性。結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)原則及審評經(jīng)驗，從菌種管理（菌種來源、菌種鑒定、菌種庫的建立和內(nèi)控標準、菌種穩(wěn)定性）、物料管理（培養(yǎng)基設(shè)計、內(nèi)控標準）、發(fā)酵工藝（生產(chǎn)條件、工藝參數(shù)）、提取純化工藝（產(chǎn)品富集、雜質(zhì)去除）等方面，簡要介紹與發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝部分注冊申報相關(guān)的基本要求，旨在提高發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝研發(fā)與注冊申報的系統(tǒng)性和規(guī)范性。
與化學(xué)合成原料藥相比，發(fā)酵化學(xué)原料藥的生產(chǎn)存在技術(shù)上的特殊性。相比傳統(tǒng)的化學(xué)合成工藝，發(fā)酵工藝的優(yōu)點包括可利用微生物或其他生物組織特異的代謝途徑提高反應(yīng)的選擇性并實現(xiàn)更高通量的生產(chǎn)；對很多含復(fù)雜結(jié)構(gòu)單元的化學(xué)藥來說發(fā)酵仍是獲得足量原料藥的唯一途徑；由于工藝條件相對溫和、所用物料對環(huán)境相對友好等特點可提供更高的經(jīng)濟性和可持續(xù)性。結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)原則及審評經(jīng)驗，從菌種管理（菌種來源、菌種鑒定、菌種庫的建立和內(nèi)控標準、菌種穩(wěn)定性）、物料管理（培養(yǎng)基設(shè)計、內(nèi)控標準）、發(fā)酵工藝（生產(chǎn)條件、工藝參數(shù)）、提取純化工藝（產(chǎn)品富集、雜質(zhì)去除）等方面，簡要介紹與發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝部分注冊申報相關(guān)的基本要求，旨在提高發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝研發(fā)與注冊申報的系統(tǒng)性和規(guī)范性。
2024, 47(12):2713-2725.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.003
摘要:
目的 探索黑果腺肋花楸抗腦缺血的主要活性成分及其作用機制。方法 使用SwissTargetPrediction和GeneCards等數(shù)據(jù)庫篩選黑果腺肋花楸入血成分關(guān)聯(lián)靶點與腦缺血相關(guān)靶點。使用Metascape對交集靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，通過STRING數(shù)據(jù)庫與Cytoscape軟件構(gòu)建并分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)?；诜肿訉訉χ匾煞趾桶悬c間相互作用進行驗證。進一步通過大鼠永久性中動脈阻塞（pMCAO）的在體模型和氧糖剝奪（OGD）處理的體外培養(yǎng)的小膠質(zhì)細胞模型驗證黑果腺肋花楸活性成分花青素的抗腦缺血作用。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果表明花青素可能是黑果腺肋花楸發(fā)揮抗腦缺血作用的主要活性成分；GO及KEGG富集分析顯示，腫瘤壞死因子（TNF）信號通路可能為黑果腺肋花楸抗腦缺血作用的主要機制；分子對接結(jié)果顯示，基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）與花青素的結(jié)合活性較高。整體實驗結(jié)果表明，連續(xù)7 d ig給予花青素（100、200 mg·kg-1）能夠顯著緩解pMCAO模型大鼠缺血24 h后的血腦屏障損傷，并顯著降低MMP-2表達、顯著增加VE-cadherin和occludin的表達，顯著降低炎癥因子白細胞介素-1β（IL-1β）、TNF-α、IL-6及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達。體外實驗結(jié)果表明，花青素（20、60 μg·mL-1）能夠顯著降低OGD后BV2小膠質(zhì)細胞的亞硝酸鹽含量及炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6及iNOs的表達。結(jié)論 花青素可能是黑果腺肋花楸提取物抗腦缺血的主要活性成分?；ㄇ嗨啬軌蝻@著緩解大鼠永久性腦缺血后的血腦屏障損傷并抑制炎癥因子的釋放。
目的 探索黑果腺肋花楸抗腦缺血的主要活性成分及其作用機制。方法 使用SwissTargetPrediction和GeneCards等數(shù)據(jù)庫篩選黑果腺肋花楸入血成分關(guān)聯(lián)靶點與腦缺血相關(guān)靶點。使用Metascape對交集靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，通過STRING數(shù)據(jù)庫與Cytoscape軟件構(gòu)建并分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)?；诜肿訉訉χ匾煞趾桶悬c間相互作用進行驗證。進一步通過大鼠永久性中動脈阻塞（pMCAO）的在體模型和氧糖剝奪（OGD）處理的體外培養(yǎng)的小膠質(zhì)細胞模型驗證黑果腺肋花楸活性成分花青素的抗腦缺血作用。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果表明花青素可能是黑果腺肋花楸發(fā)揮抗腦缺血作用的主要活性成分；GO及KEGG富集分析顯示，腫瘤壞死因子（TNF）信號通路可能為黑果腺肋花楸抗腦缺血作用的主要機制；分子對接結(jié)果顯示，基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）與花青素的結(jié)合活性較高。整體實驗結(jié)果表明，連續(xù)7 d ig給予花青素（100、200 mg·kg-1）能夠顯著緩解pMCAO模型大鼠缺血24 h后的血腦屏障損傷，并顯著降低MMP-2表達、顯著增加VE-cadherin和occludin的表達，顯著降低炎癥因子白細胞介素-1β（IL-1β）、TNF-α、IL-6及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達。體外實驗結(jié)果表明，花青素（20、60 μg·mL-1）能夠顯著降低OGD后BV2小膠質(zhì)細胞的亞硝酸鹽含量及炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6及iNOs的表達。結(jié)論 花青素可能是黑果腺肋花楸提取物抗腦缺血的主要活性成分?；ㄇ嗨啬軌蝻@著緩解大鼠永久性腦缺血后的血腦屏障損傷并抑制炎癥因子的釋放。
2024, 47(12):2726-2744.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.004
摘要:
目的 基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù)鑒定紫貝顆粒（ZBG）水提物中化學(xué)成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接方法分析ZBG治療感染后咳嗽（PIC）的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。方法 采用UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù)，表征ZBG的化學(xué)成分，并導(dǎo)入中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、PharmMapper數(shù)據(jù)庫檢索藥物成分靶點；利用GeneCards、OMIM數(shù)據(jù)庫收集PIC相關(guān)疾病靶點，取交集后利用STRING數(shù)據(jù)庫、Cytoscape軟件構(gòu)建“ZBG成分-共有靶點”蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并篩選核心成分與核心靶點。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對共同靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，借助分子對接預(yù)測核心成分和關(guān)鍵靶點的結(jié)合能力。結(jié)果 通過質(zhì)譜分析鑒定得到ZBG水提物化學(xué)成分109個，結(jié)合數(shù)據(jù)庫篩選得到ZBG治療PIC的潛在活性成分90個，與PIC治療相關(guān)的作用靶點122個。其中，蘆丁、柚皮苷、黃芩苷、異綠原酸A、香葉木苷、甘草酸等14個成分為ZBG治療PIC的核心成分，表皮生長因子受體（EGFR）、非受體酪氨酸蛋白激酶（SRC）、絲氨酸和蘇氨酸激酶1（AKT1）、磷脂酰肌醇3-激酶調(diào)控亞基（PIK3R1）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等6個靶點為ZBG治療PIC的關(guān)鍵靶點。結(jié)合KEGG富集結(jié)果表明，ZBG治療PIC的機制與EGFR信號通路、MAPK信號通路和PI3K-Akt信號通路有關(guān)。分子對接結(jié)果表明ZBG中14個核心成分與6個關(guān)鍵靶點均有較好的結(jié)合活性，其結(jié)合模式主要以氫鍵為主。結(jié)論 ZBG可通過多成分、多靶點、多通路治療PIC，為后續(xù)深入揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制提供了參考。
目的 基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù)鑒定紫貝顆粒（ZBG）水提物中化學(xué)成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接方法分析ZBG治療感染后咳嗽（PIC）的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。方法 采用UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù)，表征ZBG的化學(xué)成分，并導(dǎo)入中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、PharmMapper數(shù)據(jù)庫檢索藥物成分靶點；利用GeneCards、OMIM數(shù)據(jù)庫收集PIC相關(guān)疾病靶點，取交集后利用STRING數(shù)據(jù)庫、Cytoscape軟件構(gòu)建“ZBG成分-共有靶點”蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并篩選核心成分與核心靶點。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對共同靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，借助分子對接預(yù)測核心成分和關(guān)鍵靶點的結(jié)合能力。結(jié)果 通過質(zhì)譜分析鑒定得到ZBG水提物化學(xué)成分109個，結(jié)合數(shù)據(jù)庫篩選得到ZBG治療PIC的潛在活性成分90個，與PIC治療相關(guān)的作用靶點122個。其中，蘆丁、柚皮苷、黃芩苷、異綠原酸A、香葉木苷、甘草酸等14個成分為ZBG治療PIC的核心成分，表皮生長因子受體（EGFR）、非受體酪氨酸蛋白激酶（SRC）、絲氨酸和蘇氨酸激酶1（AKT1）、磷脂酰肌醇3-激酶調(diào)控亞基（PIK3R1）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等6個靶點為ZBG治療PIC的關(guān)鍵靶點。結(jié)合KEGG富集結(jié)果表明，ZBG治療PIC的機制與EGFR信號通路、MAPK信號通路和PI3K-Akt信號通路有關(guān)。分子對接結(jié)果表明ZBG中14個核心成分與6個關(guān)鍵靶點均有較好的結(jié)合活性，其結(jié)合模式主要以氫鍵為主。結(jié)論 ZBG可通過多成分、多靶點、多通路治療PIC，為后續(xù)深入揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制提供了參考。
2024, 47(12):2745-2756.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.005
摘要:
目的 明確當歸通過調(diào)節(jié)鞘脂代謝發(fā)揮對皮質(zhì)酮（CORT）損傷的PC12細胞的保護作用及機制。方法 制備當歸水提物，LC-MS法進行成分鑒定；當歸水提物含藥血清（ASWEMS）的制備：將12只SPF級雄性SD大鼠隨機分為空白血清（給予0.9%氯化鈉溶液）組和ASWEMS（生藥量7.5 g·kg-1）組，連續(xù)ig給藥6 d，采血管腹主動脈采血，分離血清后同組混合，56℃水浴加熱30 min后經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過除菌。利用CORT誘導(dǎo)PC12細胞構(gòu)建損傷模型，將PC12細胞分為：對照（5%空白血清）組、模型組（400 μmol·L-1 CORT＋5%空白血清）、ASWEMS組（400 μmol·L-1 CORT＋5% ASWEMS）、神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑伏馬菌素（FB1，400 μmol·L-1 CORT＋5%空白血清＋10 μmol·L-1 FB1）組，處理24 h。通過CCK-8法檢測細胞存活率；采用Annexin FITC/PI流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率；基于超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF-MS）脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)檢測PC12細胞脂質(zhì)代謝輪廓變化及鞘脂類代謝物相對含量；采用ELISA檢測PC12細胞神經(jīng)酰胺（Cer）含量。結(jié)果 LC-MS法鑒定出當歸水提物17種化學(xué)成分。與模型組比較，ASWEMS和FB1均可顯著回調(diào)CORT損傷PC12細胞所引起的細胞存活率下降（P＜0.001），細胞凋亡率增加（P＜0.001）。鞘脂類代謝物是引起對照組與模型組差異貢獻較大的代謝物，與對照組比較，CORT干預(yù)24 h后，PC12細胞中的二氫鞘氨醇（Dhsph）類、植物鞘氨醇（PhytoSph）類代謝物相對含量顯著降低（P＜0.001），鞘磷脂（SM）類代謝物相對含量顯著升高（P＜0.001），Cer相對含量及絕對含量均顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，給予ASWEMS、FB1干預(yù)后各代謝物含量具有不同程度的回調(diào)（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 ASWEMS對CORT誘導(dǎo)的PC12細胞損傷具有保護作用，其機制與調(diào)節(jié)鞘脂代謝通路、抑制細胞凋亡有關(guān)。
目的 明確當歸通過調(diào)節(jié)鞘脂代謝發(fā)揮對皮質(zhì)酮（CORT）損傷的PC12細胞的保護作用及機制。方法 制備當歸水提物，LC-MS法進行成分鑒定；當歸水提物含藥血清（ASWEMS）的制備：將12只SPF級雄性SD大鼠隨機分為空白血清（給予0.9%氯化鈉溶液）組和ASWEMS（生藥量7.5 g·kg-1）組，連續(xù)ig給藥6 d，采血管腹主動脈采血，分離血清后同組混合，56℃水浴加熱30 min后經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過除菌。利用CORT誘導(dǎo)PC12細胞構(gòu)建損傷模型，將PC12細胞分為：對照（5%空白血清）組、模型組（400 μmol·L-1 CORT＋5%空白血清）、ASWEMS組（400 μmol·L-1 CORT＋5% ASWEMS）、神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑伏馬菌素（FB1，400 μmol·L-1 CORT＋5%空白血清＋10 μmol·L-1 FB1）組，處理24 h。通過CCK-8法檢測細胞存活率；采用Annexin FITC/PI流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率；基于超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF-MS）脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)檢測PC12細胞脂質(zhì)代謝輪廓變化及鞘脂類代謝物相對含量；采用ELISA檢測PC12細胞神經(jīng)酰胺（Cer）含量。結(jié)果 LC-MS法鑒定出當歸水提物17種化學(xué)成分。與模型組比較，ASWEMS和FB1均可顯著回調(diào)CORT損傷PC12細胞所引起的細胞存活率下降（P＜0.001），細胞凋亡率增加（P＜0.001）。鞘脂類代謝物是引起對照組與模型組差異貢獻較大的代謝物，與對照組比較，CORT干預(yù)24 h后，PC12細胞中的二氫鞘氨醇（Dhsph）類、植物鞘氨醇（PhytoSph）類代謝物相對含量顯著降低（P＜0.001），鞘磷脂（SM）類代謝物相對含量顯著升高（P＜0.001），Cer相對含量及絕對含量均顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，給予ASWEMS、FB1干預(yù)后各代謝物含量具有不同程度的回調(diào)（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 ASWEMS對CORT誘導(dǎo)的PC12細胞損傷具有保護作用，其機制與調(diào)節(jié)鞘脂代謝通路、抑制細胞凋亡有關(guān)。
2024, 47(12):2757-2769.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.006
摘要:
目的 聯(lián)合16S rDNA技術(shù)和代謝組學(xué)技術(shù)評價短雙歧桿菌組合（BBC）抗抑郁的活性及作用機制。方法 選取36只大鼠隨機分為4組：對照組、模型組、BBC（短雙歧桿菌BBr60∶兩歧雙歧桿菌BBi32∶長雙歧桿菌BL21∶嗜熱鏈球菌ST36＝1∶1∶1∶1，1.5×109 CFU· d-1）組和氟哌噻噸美利曲辛片（陽性藥，1.0 mg·kg-1）組，除對照組外建立慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）抑郁大鼠模型，模型成功后ig給藥4周，進行糖水偏好實驗、強迫游泳實驗和曠場實驗評價大鼠抑郁行為，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）的水平，蘇木素-伊紅（HE）染色觀察海馬CA1和CA3區(qū)的神經(jīng)元細胞數(shù)目和形態(tài)變化；應(yīng)用16S rDNA擴增子測序和非靶向代謝組學(xué)技術(shù)探討B(tài)BC對抑郁大鼠腸道菌群及代謝產(chǎn)物的調(diào)控作用，結(jié)合Spearman系數(shù)法構(gòu)建差異菌群、代謝產(chǎn)物的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 與模型組比較，BBC可有效改善大鼠抑郁樣行為（P＜0.05、0.01），提高血清中5-HT、DA和NE的水平，增加神經(jīng)元細胞數(shù)目；有效改善抑郁大鼠的菌群失調(diào)，尤其對Bacilli綱、Lactobacillales目、Lactobacillaceae科和Lactobacillus屬等菌群有回調(diào)作用（P＜0.05、0.01）；采用糞便代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁作用有關(guān)的主要生物標志物為1-羥-2-萘甲酸、甘草黃酮A、N-乙酰組胺等，采用血清代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁有關(guān)的主要生物標志物為二十二碳五烯酸、順式-11-二十碳烯酸、3'-O-甲基巴塔氨酸III等；同時發(fā)現(xiàn)Lactobacillus和clostridia_UCG-014與差異代謝物存在顯著關(guān)聯(lián)；主要富集的通路是不飽和脂肪酸的生物合成、色氨酸代謝、丁酸代謝和煙酸和煙酰胺代謝等代謝途徑。結(jié)論 BBC可通過干預(yù)相關(guān)腸道菌群和調(diào)節(jié)相關(guān)通路緩解慢性壓力導(dǎo)致的抑郁相關(guān)癥狀。
目的 聯(lián)合16S rDNA技術(shù)和代謝組學(xué)技術(shù)評價短雙歧桿菌組合（BBC）抗抑郁的活性及作用機制。方法 選取36只大鼠隨機分為4組：對照組、模型組、BBC（短雙歧桿菌BBr60∶兩歧雙歧桿菌BBi32∶長雙歧桿菌BL21∶嗜熱鏈球菌ST36＝1∶1∶1∶1，1.5×109 CFU· d-1）組和氟哌噻噸美利曲辛片（陽性藥，1.0 mg·kg-1）組，除對照組外建立慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）抑郁大鼠模型，模型成功后ig給藥4周，進行糖水偏好實驗、強迫游泳實驗和曠場實驗評價大鼠抑郁行為，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）的水平，蘇木素-伊紅（HE）染色觀察海馬CA1和CA3區(qū)的神經(jīng)元細胞數(shù)目和形態(tài)變化；應(yīng)用16S rDNA擴增子測序和非靶向代謝組學(xué)技術(shù)探討B(tài)BC對抑郁大鼠腸道菌群及代謝產(chǎn)物的調(diào)控作用，結(jié)合Spearman系數(shù)法構(gòu)建差異菌群、代謝產(chǎn)物的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 與模型組比較，BBC可有效改善大鼠抑郁樣行為（P＜0.05、0.01），提高血清中5-HT、DA和NE的水平，增加神經(jīng)元細胞數(shù)目；有效改善抑郁大鼠的菌群失調(diào)，尤其對Bacilli綱、Lactobacillales目、Lactobacillaceae科和Lactobacillus屬等菌群有回調(diào)作用（P＜0.05、0.01）；采用糞便代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁作用有關(guān)的主要生物標志物為1-羥-2-萘甲酸、甘草黃酮A、N-乙酰組胺等，采用血清代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁有關(guān)的主要生物標志物為二十二碳五烯酸、順式-11-二十碳烯酸、3'-O-甲基巴塔氨酸III等；同時發(fā)現(xiàn)Lactobacillus和clostridia_UCG-014與差異代謝物存在顯著關(guān)聯(lián)；主要富集的通路是不飽和脂肪酸的生物合成、色氨酸代謝、丁酸代謝和煙酸和煙酰胺代謝等代謝途徑。結(jié)論 BBC可通過干預(yù)相關(guān)腸道菌群和調(diào)節(jié)相關(guān)通路緩解慢性壓力導(dǎo)致的抑郁相關(guān)癥狀。
2024, 47(12):2770-2777.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.007
摘要:
目的 觀察淫羊藿苷對5/6腎切除大鼠腎間質(zhì)肌成纖維細胞增殖的影響，并探討其作用機制。方法 將大鼠分為假手術(shù)組、模型組及淫羊藿苷高、低劑量（100、50 mg·kg-1）組。假手術(shù)組僅分離腎包膜，模型組及淫羊藿苷高、低劑量組進行5/6腎切術(shù)，每組7只。術(shù)后第3周開始給藥，每日1次。14周末留取大鼠血清，檢測肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；取部分腎臟，蘇木精-伊紅（HE）染色法常規(guī)病理檢查觀察組織學(xué)改變；天狼星紅染色檢測腎間質(zhì)纖維化；免疫組織化學(xué)法檢測腎臟組織α-平滑肌肌動蛋白（α-SMΑ）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、大鼠磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子2/3（p-SMAD2/3）、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（Dnmt3a）的表達，另部分腎臟凍存，Western blotting檢測α-SMA、TGF-β1、和Dnmt3a蛋白表達。結(jié)果 HE染色及天狼星紅染色結(jié)果顯示模型組大鼠腎小管擴張或萎縮，有大量纖維組織增生及膠原沉積，并見散在炎癥細胞浸潤。免疫組化結(jié)果顯示模型組肌成纖維細胞標記物α-SMA表達明顯升高，促纖維化因子TGF-β1及其下游分子p-Smad2/3表達明顯增加；DNA甲基轉(zhuǎn)移酶Dnmt3a表達明顯升高。淫羊藿苷處理可以減輕腎臟病理損傷，抑制肌成纖維細胞異常增殖，改善腎間質(zhì)纖維化，下調(diào)α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3和Dnmt3a表達。除淫羊藿苷高劑量組抑制Dnmt3a表達的效應(yīng)強于淫羊藿苷低劑量組外，其余指標淫羊藿苷高劑量組和低劑量組效應(yīng)差異不明顯。結(jié)論 淫羊藿苷在5/6腎切除誘導(dǎo)的慢性腎?。–KD）大鼠中表現(xiàn)出抗纖維化作用，其機制可能是通過調(diào)控TGF-β1誘導(dǎo)的DNA高甲基化抑制肌成纖維細胞增殖，改善腎間質(zhì)纖維化。
目的 觀察淫羊藿苷對5/6腎切除大鼠腎間質(zhì)肌成纖維細胞增殖的影響，并探討其作用機制。方法 將大鼠分為假手術(shù)組、模型組及淫羊藿苷高、低劑量（100、50 mg·kg-1）組。假手術(shù)組僅分離腎包膜，模型組及淫羊藿苷高、低劑量組進行5/6腎切術(shù)，每組7只。術(shù)后第3周開始給藥，每日1次。14周末留取大鼠血清，檢測肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；取部分腎臟，蘇木精-伊紅（HE）染色法常規(guī)病理檢查觀察組織學(xué)改變；天狼星紅染色檢測腎間質(zhì)纖維化；免疫組織化學(xué)法檢測腎臟組織α-平滑肌肌動蛋白（α-SMΑ）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、大鼠磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子2/3（p-SMAD2/3）、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（Dnmt3a）的表達，另部分腎臟凍存，Western blotting檢測α-SMA、TGF-β1、和Dnmt3a蛋白表達。結(jié)果 HE染色及天狼星紅染色結(jié)果顯示模型組大鼠腎小管擴張或萎縮，有大量纖維組織增生及膠原沉積，并見散在炎癥細胞浸潤。免疫組化結(jié)果顯示模型組肌成纖維細胞標記物α-SMA表達明顯升高，促纖維化因子TGF-β1及其下游分子p-Smad2/3表達明顯增加；DNA甲基轉(zhuǎn)移酶Dnmt3a表達明顯升高。淫羊藿苷處理可以減輕腎臟病理損傷，抑制肌成纖維細胞異常增殖，改善腎間質(zhì)纖維化，下調(diào)α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3和Dnmt3a表達。除淫羊藿苷高劑量組抑制Dnmt3a表達的效應(yīng)強于淫羊藿苷低劑量組外，其余指標淫羊藿苷高劑量組和低劑量組效應(yīng)差異不明顯。結(jié)論 淫羊藿苷在5/6腎切除誘導(dǎo)的慢性腎?。–KD）大鼠中表現(xiàn)出抗纖維化作用，其機制可能是通過調(diào)控TGF-β1誘導(dǎo)的DNA高甲基化抑制肌成纖維細胞增殖，改善腎間質(zhì)纖維化。
2024, 47(12):2778-2788.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.008
摘要:
目的 探究酸棗仁湯對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）模型小鼠行為學(xué)的影響及機制。方法 除對照組外，其余小鼠采用單次延長應(yīng)激和足部電擊（SPS&S）建立PTSD模型，造模結(jié)束后隨機分為5組：模型組及酸棗仁湯低、中、高劑量（3、6、12 g·kg-1）組和鹽酸帕羅西?。?.01 g·kg-1）組，每組8只，對照組和模型組給予等體積蒸餾水，連續(xù)ig 14 d。末次給藥結(jié)束后，進行行為學(xué)檢測；蘇木精-伊紅（HE）染色法觀察小鼠海馬組織病理變化；免疫熒光染色法檢測海馬小膠質(zhì)細胞標志物Iba-1熒光強度；ELISA法檢測小鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、皮質(zhì)酮（CORT）及海馬組織中TNF-α、IL-6、CORT、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)影響因子（BDNF）含量；Western blotting法檢測小鼠海馬Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（p-STAT3）、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK1/2）、磷酸化細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（p-ERK1/2）、環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）、磷酸化環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（p-CREB）蛋白的表達。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠在恐懼消退實驗中凝滯時間顯著延長（P＜0.01）、曠場實驗中央?yún)^(qū)域運動路程和滯留時間明顯減少（P＜0.01）、高架十字迷宮實驗中進入開放臂次數(shù)和停留時間縮短（P＜0.01），強迫游泳不動時間顯著增加（P<0.01），提示模型制備成功；海馬神經(jīng)元明顯損傷；海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強度增強；小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高（P＜0.05、0.01），海馬TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高（P＜0.05），5-HT、BDNF含量顯著降低（P＜0.05、0.01）；p-JAK2、p-STAT3蛋白表達顯著升高（P＜0.05），p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達顯著降低（P＜0.05）；與模型組相比，酸棗仁湯和鹽酸帕羅西汀治療后能夠明顯改善上述行為學(xué)指標（P＜0.05、0.01）；改善海馬神經(jīng)元細胞損傷；海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強度增強；降低小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量（P＜0.05、0.01），升高海馬組織中5-HT、BDNF含量（P＜0.05、0.01）；顯著降低p-JAK2、p-STAT3蛋白表達（P＜0.05、0.01），顯著升高p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 酸棗仁湯能夠明顯改善PTSD小鼠的恐懼、焦慮、抑郁樣行為，其機制可能與調(diào)控JAK2/STAT3、ERK1/2/CREB通路、改善神經(jīng)炎癥、調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）軸紊亂、增加5-HT、BDNF含量有關(guān)。
目的 探究酸棗仁湯對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）模型小鼠行為學(xué)的影響及機制。方法 除對照組外，其余小鼠采用單次延長應(yīng)激和足部電擊（SPS&S）建立PTSD模型，造模結(jié)束后隨機分為5組：模型組及酸棗仁湯低、中、高劑量（3、6、12 g·kg-1）組和鹽酸帕羅西?。?.01 g·kg-1）組，每組8只，對照組和模型組給予等體積蒸餾水，連續(xù)ig 14 d。末次給藥結(jié)束后，進行行為學(xué)檢測；蘇木精-伊紅（HE）染色法觀察小鼠海馬組織病理變化；免疫熒光染色法檢測海馬小膠質(zhì)細胞標志物Iba-1熒光強度；ELISA法檢測小鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、皮質(zhì)酮（CORT）及海馬組織中TNF-α、IL-6、CORT、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)影響因子（BDNF）含量；Western blotting法檢測小鼠海馬Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（p-STAT3）、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK1/2）、磷酸化細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（p-ERK1/2）、環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）、磷酸化環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（p-CREB）蛋白的表達。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠在恐懼消退實驗中凝滯時間顯著延長（P＜0.01）、曠場實驗中央?yún)^(qū)域運動路程和滯留時間明顯減少（P＜0.01）、高架十字迷宮實驗中進入開放臂次數(shù)和停留時間縮短（P＜0.01），強迫游泳不動時間顯著增加（P<0.01），提示模型制備成功；海馬神經(jīng)元明顯損傷；海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強度增強；小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高（P＜0.05、0.01），海馬TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高（P＜0.05），5-HT、BDNF含量顯著降低（P＜0.05、0.01）；p-JAK2、p-STAT3蛋白表達顯著升高（P＜0.05），p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達顯著降低（P＜0.05）；與模型組相比，酸棗仁湯和鹽酸帕羅西汀治療后能夠明顯改善上述行為學(xué)指標（P＜0.05、0.01）；改善海馬神經(jīng)元細胞損傷；海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強度增強；降低小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量（P＜0.05、0.01），升高海馬組織中5-HT、BDNF含量（P＜0.05、0.01）；顯著降低p-JAK2、p-STAT3蛋白表達（P＜0.05、0.01），顯著升高p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 酸棗仁湯能夠明顯改善PTSD小鼠的恐懼、焦慮、抑郁樣行為，其機制可能與調(diào)控JAK2/STAT3、ERK1/2/CREB通路、改善神經(jīng)炎癥、調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）軸紊亂、增加5-HT、BDNF含量有關(guān)。
2024, 47(12):2789-2799.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.009
摘要:
目的 探究非諾貝特抗腎透明細胞癌（ccRCC）的作用及潛在機制。方法 通過在線數(shù)據(jù)庫Swiss Target Prediction、Pharm Mapper、Target Net、Gene Cards、OMIM、TTD等分析非諾貝特、ccRCC和凋亡相關(guān)靶點，STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并通過Cytoscape進行可視化，采用Metascapep平臺進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，通過Auto Dock Tools和PyMOL軟件進行分子對接。采用CCK-8法檢測非諾貝特對人腎透明細胞癌786-O細胞株、人腎皮質(zhì)近曲小管上皮細胞株（HK-2）活力的影響；劃痕實驗、克隆形成實驗和流式細胞術(shù)分別檢測非諾貝特（50、75、100 μmol· L-1）對786-O細胞遷移、增殖、細胞周期的影響；Hoechst33258染色和流式細胞術(shù)檢測非諾貝特對786-O細胞凋亡的影響；Western bloting檢測非諾貝特對786-O細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、p-STAT3、B細胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表達的影響。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析獲得非諾貝特、ccRCC和凋亡共同靶點108個，按照網(wǎng)絡(luò)拓撲分析結(jié)果中的度（degree）值篩選出主要核心靶點為STAT3、EGFR、MMP-9、PPARG、RELA、BCL2L；KEGG富集分析表明JAK2-STAT3信號通路在抗ccRCC中發(fā)揮重要作用；分子對接結(jié)果顯示非諾貝特與主要核心靶點STAT3、EGFR、MMP9、PPARG、RELA、BCL2L具有良好的結(jié)合活性。體外實驗結(jié)果表明，與對照組比較，非諾貝特呈濃度和時間相關(guān)性抑制786-O和HK-2細胞的生長（P＜0.01、0.001），且對786-O細胞活力的抑制作用強于HK-2細胞；可將786-O細胞周期阻滯在G1期（P＜0.001）；顯著抑制786-O細胞集落形成、遷移能力（P＜0.01、0.001）；顯著誘導(dǎo)786-O細胞凋亡（P＜0.001）；顯著下調(diào)p-STAT和Bcl-2、上調(diào)Bax和Caspase-3蛋白表達（P＜0.05）。結(jié)論 非諾貝特可能通過下調(diào)STAT3抑制ccRCC細胞增殖遷移，誘導(dǎo)凋亡，進而發(fā)揮抗ccRCC的作用。
目的 探究非諾貝特抗腎透明細胞癌（ccRCC）的作用及潛在機制。方法 通過在線數(shù)據(jù)庫Swiss Target Prediction、Pharm Mapper、Target Net、Gene Cards、OMIM、TTD等分析非諾貝特、ccRCC和凋亡相關(guān)靶點，STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并通過Cytoscape進行可視化，采用Metascapep平臺進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，通過Auto Dock Tools和PyMOL軟件進行分子對接。采用CCK-8法檢測非諾貝特對人腎透明細胞癌786-O細胞株、人腎皮質(zhì)近曲小管上皮細胞株（HK-2）活力的影響；劃痕實驗、克隆形成實驗和流式細胞術(shù)分別檢測非諾貝特（50、75、100 μmol· L-1）對786-O細胞遷移、增殖、細胞周期的影響；Hoechst33258染色和流式細胞術(shù)檢測非諾貝特對786-O細胞凋亡的影響；Western bloting檢測非諾貝特對786-O細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、p-STAT3、B細胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表達的影響。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析獲得非諾貝特、ccRCC和凋亡共同靶點108個，按照網(wǎng)絡(luò)拓撲分析結(jié)果中的度（degree）值篩選出主要核心靶點為STAT3、EGFR、MMP-9、PPARG、RELA、BCL2L；KEGG富集分析表明JAK2-STAT3信號通路在抗ccRCC中發(fā)揮重要作用；分子對接結(jié)果顯示非諾貝特與主要核心靶點STAT3、EGFR、MMP9、PPARG、RELA、BCL2L具有良好的結(jié)合活性。體外實驗結(jié)果表明，與對照組比較，非諾貝特呈濃度和時間相關(guān)性抑制786-O和HK-2細胞的生長（P＜0.01、0.001），且對786-O細胞活力的抑制作用強于HK-2細胞；可將786-O細胞周期阻滯在G1期（P＜0.001）；顯著抑制786-O細胞集落形成、遷移能力（P＜0.01、0.001）；顯著誘導(dǎo)786-O細胞凋亡（P＜0.001）；顯著下調(diào)p-STAT和Bcl-2、上調(diào)Bax和Caspase-3蛋白表達（P＜0.05）。結(jié)論 非諾貝特可能通過下調(diào)STAT3抑制ccRCC細胞增殖遷移，誘導(dǎo)凋亡，進而發(fā)揮抗ccRCC的作用。
2024, 47(12):2800-2805.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.010
摘要:
目的 探究特洛細胞（TCs）作為左金方抗胃癌作用的潛在靶標。方法 建立N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）聯(lián)合幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）的小鼠胃癌動物模型，模型成功后將小鼠分為模型組和左金方高、中、低劑量（1.456、0.728、0.364 g·kg-1）組，對照組不造模。每天ig給藥1次，對照組、模型組給予等體積水。第38周收集小鼠胃組織標本，應(yīng)用透射電子顯微鏡（TEM）、免疫組化、多重?zé)晒饷庖呓M化（mFIHC）技術(shù)對小鼠胃正常組織中TCs的形態(tài)、分布及免疫表型進行分析；蘇木素-伊紅（HE）檢測各組小鼠胃病理改變；TEM觀察各組小鼠胃中TCs的形態(tài)變化；mFIHC檢測各組小鼠胃組織中TCs的數(shù)量。結(jié)果 小鼠胃正常組織中，黏膜層TCs數(shù)量較少，黏膜下層和肌層中TCs相對較多，TCs的胞體呈長梭形或紡錘形，具有細長伴節(jié)狀膨大的端足（Tps），與血管、神經(jīng)和平滑肌伴行交聯(lián)，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-，與人胃組織中的一致。與對照組比較，小鼠胃癌組織中，TCs的形態(tài)發(fā)生改變，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)缺失，分布密度顯著下降，數(shù)量顯著減少（P＜0.01）；與模型組相比，左金方組均能改善TCs的變化，高劑量組明顯減輕了胃組織的病理損傷，TCs的形態(tài)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)，數(shù)量回升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 TCs在小鼠胃組織各層均有分布，其免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-，逆轉(zhuǎn)TCs的缺失可能是左金方抗胃癌作用的重要機制。
目的 探究特洛細胞（TCs）作為左金方抗胃癌作用的潛在靶標。方法 建立N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）聯(lián)合幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）的小鼠胃癌動物模型，模型成功后將小鼠分為模型組和左金方高、中、低劑量（1.456、0.728、0.364 g·kg-1）組，對照組不造模。每天ig給藥1次，對照組、模型組給予等體積水。第38周收集小鼠胃組織標本，應(yīng)用透射電子顯微鏡（TEM）、免疫組化、多重?zé)晒饷庖呓M化（mFIHC）技術(shù)對小鼠胃正常組織中TCs的形態(tài)、分布及免疫表型進行分析；蘇木素-伊紅（HE）檢測各組小鼠胃病理改變；TEM觀察各組小鼠胃中TCs的形態(tài)變化；mFIHC檢測各組小鼠胃組織中TCs的數(shù)量。結(jié)果 小鼠胃正常組織中，黏膜層TCs數(shù)量較少，黏膜下層和肌層中TCs相對較多，TCs的胞體呈長梭形或紡錘形，具有細長伴節(jié)狀膨大的端足（Tps），與血管、神經(jīng)和平滑肌伴行交聯(lián)，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-，與人胃組織中的一致。與對照組比較，小鼠胃癌組織中，TCs的形態(tài)發(fā)生改變，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)缺失，分布密度顯著下降，數(shù)量顯著減少（P＜0.01）；與模型組相比，左金方組均能改善TCs的變化，高劑量組明顯減輕了胃組織的病理損傷，TCs的形態(tài)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)，數(shù)量回升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 TCs在小鼠胃組織各層均有分布，其免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-，逆轉(zhuǎn)TCs的缺失可能是左金方抗胃癌作用的重要機制。
2024, 47(12):2806-2815.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.011
摘要:
目的 從海藻中制備并分離純化一種低相對分子質(zhì)量海藻多糖（LMSP），初步分析其結(jié)構(gòu)特征并研究其抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。方法 水提醇沉法制備海藻粗多糖，H2O2/維生素C（VC）法降解海藻多糖，經(jīng)DEAE-52陰離子交換色譜柱和葡聚糖凝膠G-100色譜柱分離純化；采用苯酚-硫酸法測定總糖含量，間羥聯(lián)苯法測定糖醛酸含量，BaCl2-明膠比濁法測定硫酸基含量，考馬斯亮藍法測定蛋白質(zhì)含量，高效凝膠滲透色譜測定相對分子質(zhì)量，進行紅外光譜法分析，高效液相色譜測定單糖組成，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測糖苷鍵類型，掃描電鏡分析形貌特征；1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除率實驗、羥自由基清除率實驗、2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）自由基清除率實驗檢測LMSP抗氧化活性；α-淀粉酶抑制實驗、α-葡萄糖苷酶抑制實驗檢測LMSP降血糖活性；檢測LMSP對A549、HeLa、Hep-G2細胞的抗腫瘤活性。結(jié)果 LMSP的重均相對分子質(zhì)量為4 635，總糖質(zhì)量分數(shù)為（83.85±2.12）%，糖醛酸的質(zhì)量分數(shù)為（29.73±3.57）%，硫酸根質(zhì)量分數(shù)為（24.44±1.97）%，蛋白質(zhì)的質(zhì)量分數(shù)為（1.35±0.63）%，主要由半乳糖、木糖和巖藻糖組成，紅外光譜及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用對其結(jié)構(gòu)分析推測，該多糖可能是一種含吡喃糖苷的硫酸多糖，主要含有2-Rhap、T-Galp、3-Galp和4-Glcp等片段，LMSP在掃描電鏡下呈現(xiàn)出帶孔的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，堆疊緊密。LMSP對DPPH自由基清除率、羥基自由基清除率和ABTS自由基清除率的半數(shù)抑制濃度（IC50）為1.35、0.61、1.31 mg·mL-1；對α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC50分別為0.82、1.27 mg·mL-1；對A549、HeLa和Hep-G2細胞的IC50為2.31、3.41、3.10 mg·mL-1，且各指標的作用均強于海藻粗多糖。結(jié)論 H2O2/VC法降解制備得到均一的LMSP，具有良好的抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。
目的 從海藻中制備并分離純化一種低相對分子質(zhì)量海藻多糖（LMSP），初步分析其結(jié)構(gòu)特征并研究其抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。方法 水提醇沉法制備海藻粗多糖，H2O2/維生素C（VC）法降解海藻多糖，經(jīng)DEAE-52陰離子交換色譜柱和葡聚糖凝膠G-100色譜柱分離純化；采用苯酚-硫酸法測定總糖含量，間羥聯(lián)苯法測定糖醛酸含量，BaCl2-明膠比濁法測定硫酸基含量，考馬斯亮藍法測定蛋白質(zhì)含量，高效凝膠滲透色譜測定相對分子質(zhì)量，進行紅外光譜法分析，高效液相色譜測定單糖組成，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測糖苷鍵類型，掃描電鏡分析形貌特征；1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除率實驗、羥自由基清除率實驗、2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）自由基清除率實驗檢測LMSP抗氧化活性；α-淀粉酶抑制實驗、α-葡萄糖苷酶抑制實驗檢測LMSP降血糖活性；檢測LMSP對A549、HeLa、Hep-G2細胞的抗腫瘤活性。結(jié)果 LMSP的重均相對分子質(zhì)量為4 635，總糖質(zhì)量分數(shù)為（83.85±2.12）%，糖醛酸的質(zhì)量分數(shù)為（29.73±3.57）%，硫酸根質(zhì)量分數(shù)為（24.44±1.97）%，蛋白質(zhì)的質(zhì)量分數(shù)為（1.35±0.63）%，主要由半乳糖、木糖和巖藻糖組成，紅外光譜及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用對其結(jié)構(gòu)分析推測，該多糖可能是一種含吡喃糖苷的硫酸多糖，主要含有2-Rhap、T-Galp、3-Galp和4-Glcp等片段，LMSP在掃描電鏡下呈現(xiàn)出帶孔的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，堆疊緊密。LMSP對DPPH自由基清除率、羥基自由基清除率和ABTS自由基清除率的半數(shù)抑制濃度（IC50）為1.35、0.61、1.31 mg·mL-1；對α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC50分別為0.82、1.27 mg·mL-1；對A549、HeLa和Hep-G2細胞的IC50為2.31、3.41、3.10 mg·mL-1，且各指標的作用均強于海藻粗多糖。結(jié)論 H2O2/VC法降解制備得到均一的LMSP，具有良好的抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。
2024, 47(12):2816-2829.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.012
摘要:
目的 優(yōu)化甘草次酸（GA）和葉酸（FA）共修飾雙靶向pH敏感黃芩苷/姜黃素共載脂質(zhì)體（GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur）的處方工藝，并對其進行評價。方法 采用薄膜分散超聲法制備GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur，以包封率、不同pH釋放介質(zhì)中溶出曲線相似因子（f2）、粒徑和多分散指數(shù)（PDI）為評價指標，使用單因素考察和Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法篩選出最佳處方工藝；對GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的外觀形態(tài)、粒徑、不同pH濃度的體外釋放度等進行評價；通過溶血性實驗評估GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的生物相容性；采用細胞CCK-8法考察黃芩苷、姜黃素、黃芩苷/姜黃素（質(zhì)量比為5∶1）混合溶液、GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur對肝癌細胞HepG2的體外增殖抑制作用；通過小鼠組織藥物分布實驗，考察GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur體內(nèi)的肝靶向性；探究GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur （120、60、30 mg·kg-1）對H22荷瘤小鼠的抑瘤率、HE染色后腫瘤組織病理學(xué)、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平的影響。結(jié)果 GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的最佳制備工藝為：黃芩苷與姜黃素質(zhì)量比為5∶1，琥珀酸膽固醇單酯（CHEMS）與磷脂質(zhì)量比為2∶10，DSPE-PEG 2000與磷脂質(zhì)量比為4∶100，DSPE-PEG-GA與磷脂質(zhì)量比為2∶100，水化體積為10 mL，磷脂與藥物質(zhì)量比7.95∶1，磷脂與膽固醇質(zhì)量比6.53∶1，超聲破碎時間為69 s。經(jīng)響應(yīng)面優(yōu)化制得的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur黃芩苷包封率為90.90%，姜黃素包封率為90.97%，平均粒徑82.5 nm，釋放行為具有緩釋特性。黃芩苷對HepG2細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）大約是姜黃素的5倍，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的IC50較混合溶液低。體內(nèi)藥效評價結(jié)果表明，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur抑瘤率與5-氟脲嘧啶（5-FU）相當；給藥組的腫瘤壞死細胞數(shù)量變少，腫瘤細胞的排列疏松，細胞呈現(xiàn)不同程度變??；血清中TNF-α和IL-6水平均較模型組顯著降低（P＜0.01）。結(jié)論 制備的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur安全性好，肝靶向性高，具有良好的抑制肝腫瘤作用。
目的 優(yōu)化甘草次酸（GA）和葉酸（FA）共修飾雙靶向pH敏感黃芩苷/姜黃素共載脂質(zhì)體（GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur）的處方工藝，并對其進行評價。方法 采用薄膜分散超聲法制備GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur，以包封率、不同pH釋放介質(zhì)中溶出曲線相似因子（f2）、粒徑和多分散指數(shù)（PDI）為評價指標，使用單因素考察和Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法篩選出最佳處方工藝；對GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的外觀形態(tài)、粒徑、不同pH濃度的體外釋放度等進行評價；通過溶血性實驗評估GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的生物相容性；采用細胞CCK-8法考察黃芩苷、姜黃素、黃芩苷/姜黃素（質(zhì)量比為5∶1）混合溶液、GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur對肝癌細胞HepG2的體外增殖抑制作用；通過小鼠組織藥物分布實驗，考察GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur體內(nèi)的肝靶向性；探究GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur （120、60、30 mg·kg-1）對H22荷瘤小鼠的抑瘤率、HE染色后腫瘤組織病理學(xué)、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平的影響。結(jié)果 GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的最佳制備工藝為：黃芩苷與姜黃素質(zhì)量比為5∶1，琥珀酸膽固醇單酯（CHEMS）與磷脂質(zhì)量比為2∶10，DSPE-PEG 2000與磷脂質(zhì)量比為4∶100，DSPE-PEG-GA與磷脂質(zhì)量比為2∶100，水化體積為10 mL，磷脂與藥物質(zhì)量比7.95∶1，磷脂與膽固醇質(zhì)量比6.53∶1，超聲破碎時間為69 s。經(jīng)響應(yīng)面優(yōu)化制得的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur黃芩苷包封率為90.90%，姜黃素包封率為90.97%，平均粒徑82.5 nm，釋放行為具有緩釋特性。黃芩苷對HepG2細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）大約是姜黃素的5倍，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的IC50較混合溶液低。體內(nèi)藥效評價結(jié)果表明，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur抑瘤率與5-氟脲嘧啶（5-FU）相當；給藥組的腫瘤壞死細胞數(shù)量變少，腫瘤細胞的排列疏松，細胞呈現(xiàn)不同程度變??；血清中TNF-α和IL-6水平均較模型組顯著降低（P＜0.01）。結(jié)論 制備的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur安全性好，肝靶向性高，具有良好的抑制肝腫瘤作用。
2024, 47(12):2830-2843.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.013
摘要:
目的 建立鮮益母草藥材指標成分含量及指紋圖譜測定方法，結(jié)合藥材安全性指標，綜合評價不同產(chǎn)地、不同采收期鮮益母草藥材的整體質(zhì)量。方法 收集不同產(chǎn)地23批鮮益母草藥材，測定各批次藥材的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量、5種重金屬及有害元素的含量以及33種禁用農(nóng)藥殘留量，采用主成分分析（PCA）、聚類分析（HCA）以及正交偏最小二乘法判別分析（OPLS-DA）等化學(xué)模式識別方法與熵權(quán)TOPSIS法對采集的各指標數(shù)據(jù)進行多元分析；同時收集3個產(chǎn)地不同采收期的鮮益母草藥材，測定各批次樣品的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量，分析不同采收期鮮益母草化學(xué)成分的變化規(guī)律。結(jié)果 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜共標定15個峰，指認了6個峰，分別為峰2（新綠原酸）、峰4（綠原酸）、峰8（鹽酸益母草堿）、峰12（蘆?。?、峰13（異槲皮苷）、峰15（椴樹苷）；不同批次鮮益母草藥材指紋圖譜與指標成分的含量存在一定差異，23批鮮益母草藥材與對照指紋圖譜的相似度＞0.9，鹽酸益母草堿含量為0.17～0.78 mg·g-1，鹽酸水蘇堿含量為0.71～5.82 mg·g-1；鉛、鎘、砷、汞、銅的含量均符合《中國藥典》對重金屬及有害元素的一般限量要求，33種禁用農(nóng)藥殘留量均未檢出。PCA和HCA均可將23批鮮益母草藥材大致聚為3類，采收期對鮮益母草藥材的整體質(zhì)量影響較大；OPLS-DA篩選出鹽酸益母草堿的含量及峰1、峰5、峰7、峰8的峰面積是影響鮮益母草質(zhì)量差異的主要因素；熵權(quán)TOPSIS分析結(jié)果顯示，幼苗期的鮮益母草藥材的整體質(zhì)量較優(yōu)；4～7月份采收的鮮益母草中鹽酸益母草堿、鹽酸水蘇堿含量及峰2～5、峰10～12、峰14的峰面積隨時間延長均呈現(xiàn)下降趨勢，峰6、7、9、13、15的峰面積先上升后下降，峰1的峰面積則呈現(xiàn)波動狀態(tài)。結(jié)論 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜和指標成分含量測定方法，精密度高，重復(fù)性好，結(jié)果穩(wěn)定可靠，綜合質(zhì)量評價結(jié)果及不同采收期化學(xué)成分變化規(guī)律可為鮮益母草的采收及質(zhì)量控制提供指導(dǎo)。
目的 建立鮮益母草藥材指標成分含量及指紋圖譜測定方法，結(jié)合藥材安全性指標，綜合評價不同產(chǎn)地、不同采收期鮮益母草藥材的整體質(zhì)量。方法 收集不同產(chǎn)地23批鮮益母草藥材，測定各批次藥材的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量、5種重金屬及有害元素的含量以及33種禁用農(nóng)藥殘留量，采用主成分分析（PCA）、聚類分析（HCA）以及正交偏最小二乘法判別分析（OPLS-DA）等化學(xué)模式識別方法與熵權(quán)TOPSIS法對采集的各指標數(shù)據(jù)進行多元分析；同時收集3個產(chǎn)地不同采收期的鮮益母草藥材，測定各批次樣品的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量，分析不同采收期鮮益母草化學(xué)成分的變化規(guī)律。結(jié)果 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜共標定15個峰，指認了6個峰，分別為峰2（新綠原酸）、峰4（綠原酸）、峰8（鹽酸益母草堿）、峰12（蘆?。?、峰13（異槲皮苷）、峰15（椴樹苷）；不同批次鮮益母草藥材指紋圖譜與指標成分的含量存在一定差異，23批鮮益母草藥材與對照指紋圖譜的相似度＞0.9，鹽酸益母草堿含量為0.17～0.78 mg·g-1，鹽酸水蘇堿含量為0.71～5.82 mg·g-1；鉛、鎘、砷、汞、銅的含量均符合《中國藥典》對重金屬及有害元素的一般限量要求，33種禁用農(nóng)藥殘留量均未檢出。PCA和HCA均可將23批鮮益母草藥材大致聚為3類，采收期對鮮益母草藥材的整體質(zhì)量影響較大；OPLS-DA篩選出鹽酸益母草堿的含量及峰1、峰5、峰7、峰8的峰面積是影響鮮益母草質(zhì)量差異的主要因素；熵權(quán)TOPSIS分析結(jié)果顯示，幼苗期的鮮益母草藥材的整體質(zhì)量較優(yōu)；4～7月份采收的鮮益母草中鹽酸益母草堿、鹽酸水蘇堿含量及峰2～5、峰10～12、峰14的峰面積隨時間延長均呈現(xiàn)下降趨勢，峰6、7、9、13、15的峰面積先上升后下降，峰1的峰面積則呈現(xiàn)波動狀態(tài)。結(jié)論 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜和指標成分含量測定方法，精密度高，重復(fù)性好，結(jié)果穩(wěn)定可靠，綜合質(zhì)量評價結(jié)果及不同采收期化學(xué)成分變化規(guī)律可為鮮益母草的采收及質(zhì)量控制提供指導(dǎo)。
2024, 47(12):2844-2851.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.014
摘要:
目的 將聚集引起的猝滅（ACQ）探針P2雜化到槲皮素（QUE）納米晶的晶格內(nèi)制備熒光雜化槲皮素納米晶（QUEHNC），考察QUE-HNC的體外溶出行為及體內(nèi)藥動學(xué)。方法 通過沉淀-反溶劑超聲法制備QUE-HNC，單因素分析考察滴加速度、探頭浸入液面的位置、超聲功率、聚維酮K30（PVP K30）的加入方式，篩選制備工藝。制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC，HPLC法檢測QUE含量，Nano ZS90激光粒度儀檢測粒徑及聚合物分散性指數(shù)（PDI），Zeta電位分析儀檢測電位；掃描電鏡觀察微觀結(jié)構(gòu)；透析袋法比較QUE原料藥及不同粒徑QUE-HNC的體外溶出行為；雄性昆明小鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC（126 mg·kg-1），猝滅組尾iv給予P2水猝滅溶液，給藥后0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、11.0、24.0 h放入小動物活體三維多模式成像系統(tǒng)檢測QUE-HNC的體內(nèi)組織分布；Wistar大鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC（100 mg·kg-1），在0.083、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、11.000、24.000 h時眼內(nèi)眥取血0.5 mL進行熒光定量，進行QUE-HNC的粒子動力學(xué)研究；HPLC法檢測QUE-HNC（100 mg·kg-1）在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果 根據(jù)單因素考察的結(jié)果，最終的處方為：有機相與水的比例為1∶10，PVP K30添加在水相中，有機相的滴加速度為0.01 mL·s-1。通過調(diào)整超聲功率和粉碎時間，成功制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC，粒徑在所需范圍內(nèi)，PDI均小于0.3，微觀形態(tài)呈棒狀，大小較為均一，QUE質(zhì)量濃度均在0.40 mg·mL-1左右；與原料藥相比，溶出速度和程度明顯提高。3種粒徑QUE-HNC的體內(nèi)分布行為基本一致，在前4 h主要蓄積于肝臟部位，11 h后的熒光信號逐漸向腹部的下方和脾臟處轉(zhuǎn)移，并且隨著時間的延長，肝臟部位熒光信號及腹部總熒光信號強度均呈現(xiàn)逐漸減小的趨勢。藥動學(xué)實驗的結(jié)果反映了粒子快速消除的現(xiàn)象，但粒子動力學(xué)結(jié)果顯示QUE-HNC并不會在血液中快速的溶解，部分QUE-HNC一直處于粒子狀態(tài)，3種粒徑的QUE-HNC在體內(nèi)都有較長的平均滯留時間。結(jié)論 成功制備了3種粒徑的QUE-HNC，與槲皮素原料藥對比，顯著提高了溶出度，但其依然有緩釋的效果。
目的 將聚集引起的猝滅（ACQ）探針P2雜化到槲皮素（QUE）納米晶的晶格內(nèi)制備熒光雜化槲皮素納米晶（QUEHNC），考察QUE-HNC的體外溶出行為及體內(nèi)藥動學(xué)。方法 通過沉淀-反溶劑超聲法制備QUE-HNC，單因素分析考察滴加速度、探頭浸入液面的位置、超聲功率、聚維酮K30（PVP K30）的加入方式，篩選制備工藝。制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC，HPLC法檢測QUE含量，Nano ZS90激光粒度儀檢測粒徑及聚合物分散性指數(shù)（PDI），Zeta電位分析儀檢測電位；掃描電鏡觀察微觀結(jié)構(gòu)；透析袋法比較QUE原料藥及不同粒徑QUE-HNC的體外溶出行為；雄性昆明小鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC（126 mg·kg-1），猝滅組尾iv給予P2水猝滅溶液，給藥后0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、11.0、24.0 h放入小動物活體三維多模式成像系統(tǒng)檢測QUE-HNC的體內(nèi)組織分布；Wistar大鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC（100 mg·kg-1），在0.083、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、11.000、24.000 h時眼內(nèi)眥取血0.5 mL進行熒光定量，進行QUE-HNC的粒子動力學(xué)研究；HPLC法檢測QUE-HNC（100 mg·kg-1）在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果 根據(jù)單因素考察的結(jié)果，最終的處方為：有機相與水的比例為1∶10，PVP K30添加在水相中，有機相的滴加速度為0.01 mL·s-1。通過調(diào)整超聲功率和粉碎時間，成功制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC，粒徑在所需范圍內(nèi)，PDI均小于0.3，微觀形態(tài)呈棒狀，大小較為均一，QUE質(zhì)量濃度均在0.40 mg·mL-1左右；與原料藥相比，溶出速度和程度明顯提高。3種粒徑QUE-HNC的體內(nèi)分布行為基本一致，在前4 h主要蓄積于肝臟部位，11 h后的熒光信號逐漸向腹部的下方和脾臟處轉(zhuǎn)移，并且隨著時間的延長，肝臟部位熒光信號及腹部總熒光信號強度均呈現(xiàn)逐漸減小的趨勢。藥動學(xué)實驗的結(jié)果反映了粒子快速消除的現(xiàn)象，但粒子動力學(xué)結(jié)果顯示QUE-HNC并不會在血液中快速的溶解，部分QUE-HNC一直處于粒子狀態(tài)，3種粒徑的QUE-HNC在體內(nèi)都有較長的平均滯留時間。結(jié)論 成功制備了3種粒徑的QUE-HNC，與槲皮素原料藥對比，顯著提高了溶出度，但其依然有緩釋的效果。
2024, 47(12):2852-2864.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.015
摘要:
目的 通過系統(tǒng)方法對四磨湯口服液治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）進行多維度價值評估，促進中成藥回歸臨床價值，提高中成藥科學(xué)使用水平。方法 按照中成藥臨床綜合評價指南（2022年版試行），使用循證證據(jù)分析、藥物經(jīng)濟學(xué)、問卷調(diào)查等方法，對四磨湯口服液治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）的安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性、中醫(yī)藥特色“6＋1”維度開展綜合評價，采用多準則決策分析模型（MCDA）進行綜合評分。結(jié)果 安全性方面，綜合文獻報道不良反應(yīng)、國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)、毒理研究等內(nèi)容，綜合得出四磨湯口服液不良反應(yīng)較輕。有效性方面，Meta分析結(jié)果顯示，相比于常規(guī)治療，四磨湯及四磨湯＋常規(guī)治療的總有效率更優(yōu)（P＜0.05）。經(jīng)濟性方面，與多潘立酮比較，在改善噯氣、呃逆的癥狀方面，四磨湯更具有經(jīng)濟性。創(chuàng)新性方面，在企業(yè)服務(wù)體系及產(chǎn)業(yè)方面均有創(chuàng)新。適宜性方面，問卷調(diào)查結(jié)果提示四磨湯口服液醫(yī)護及患者的適宜性均高。可及性方面，物品覆蓋面廣，醫(yī)?？蓤箐N，且可持續(xù)性佳。中醫(yī)藥特色評價方面，四磨湯口服液組方來源于《痘疹金鏡錄》，組方符合中醫(yī)理論，源自明代經(jīng)典方，中醫(yī)藥特色明顯。結(jié)論 各維度評價結(jié)果及MCDA綜合評價分數(shù)均提示四磨湯口服液在治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）方面臨床價值好。
目的 通過系統(tǒng)方法對四磨湯口服液治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）進行多維度價值評估，促進中成藥回歸臨床價值，提高中成藥科學(xué)使用水平。方法 按照中成藥臨床綜合評價指南（2022年版試行），使用循證證據(jù)分析、藥物經(jīng)濟學(xué)、問卷調(diào)查等方法，對四磨湯口服液治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）的安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性、中醫(yī)藥特色“6＋1”維度開展綜合評價，采用多準則決策分析模型（MCDA）進行綜合評分。結(jié)果 安全性方面，綜合文獻報道不良反應(yīng)、國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)、毒理研究等內(nèi)容，綜合得出四磨湯口服液不良反應(yīng)較輕。有效性方面，Meta分析結(jié)果顯示，相比于常規(guī)治療，四磨湯及四磨湯＋常規(guī)治療的總有效率更優(yōu)（P＜0.05）。經(jīng)濟性方面，與多潘立酮比較，在改善噯氣、呃逆的癥狀方面，四磨湯更具有經(jīng)濟性。創(chuàng)新性方面，在企業(yè)服務(wù)體系及產(chǎn)業(yè)方面均有創(chuàng)新。適宜性方面，問卷調(diào)查結(jié)果提示四磨湯口服液醫(yī)護及患者的適宜性均高。可及性方面，物品覆蓋面廣，醫(yī)?？蓤箐N，且可持續(xù)性佳。中醫(yī)藥特色評價方面，四磨湯口服液組方來源于《痘疹金鏡錄》，組方符合中醫(yī)理論，源自明代經(jīng)典方，中醫(yī)藥特色明顯。結(jié)論 各維度評價結(jié)果及MCDA綜合評價分數(shù)均提示四磨湯口服液在治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）方面臨床價值好。
2024, 47(12):2865-2873.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.016
摘要:
目的 通過系統(tǒng)評價和藥品說明書形成藥物治療房顫不良事件/反應(yīng)清單，為房顫不良事件/反應(yīng)評價標準的構(gòu)建奠定基礎(chǔ)。方法 檢索中國知網(wǎng)、萬方、SinoMed、EMBASE、PubMed、Cochrane等數(shù)據(jù)庫中明確診斷為房顫的臨床研究，檢索時限為2015年1月—2022年6月，提取臨床研究中報告的不良事件/反應(yīng)；從《國家醫(yī)療保險目錄》《國家基本藥物目錄》和《世界衛(wèi)生組織基本藥物清單》中選取治療房顫的中成藥、化學(xué)藥，從藥品說明書提取中藥、化學(xué)藥治療房顫報告的不良事件/反應(yīng)。經(jīng)過規(guī)范及合并，形成藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)清單。結(jié)果 共納入411項臨床研究，提取47種藥物藥品說明書，經(jīng)過規(guī)范及合并，形成了包含106個不良事件/反應(yīng)的清單。其中神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道疾病不良事件/反應(yīng)報告頻次最高，缺血性腦卒中、死亡、惡心、顱內(nèi)出血、血栓栓塞事件是藥物治療房顫最常見的不良事件/反應(yīng)。結(jié)論 藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)涉及多個系統(tǒng)，在相關(guān)臨床研究報告中應(yīng)重點關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道疾病不良事件/反應(yīng)；應(yīng)進一步構(gòu)建心血管病不良事件/反應(yīng)報告標準，為臨床研究者選擇和報告危害指標提供依據(jù)。
目的 通過系統(tǒng)評價和藥品說明書形成藥物治療房顫不良事件/反應(yīng)清單，為房顫不良事件/反應(yīng)評價標準的構(gòu)建奠定基礎(chǔ)。方法 檢索中國知網(wǎng)、萬方、SinoMed、EMBASE、PubMed、Cochrane等數(shù)據(jù)庫中明確診斷為房顫的臨床研究，檢索時限為2015年1月—2022年6月，提取臨床研究中報告的不良事件/反應(yīng)；從《國家醫(yī)療保險目錄》《國家基本藥物目錄》和《世界衛(wèi)生組織基本藥物清單》中選取治療房顫的中成藥、化學(xué)藥，從藥品說明書提取中藥、化學(xué)藥治療房顫報告的不良事件/反應(yīng)。經(jīng)過規(guī)范及合并，形成藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)清單。結(jié)果 共納入411項臨床研究，提取47種藥物藥品說明書，經(jīng)過規(guī)范及合并，形成了包含106個不良事件/反應(yīng)的清單。其中神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道疾病不良事件/反應(yīng)報告頻次最高，缺血性腦卒中、死亡、惡心、顱內(nèi)出血、血栓栓塞事件是藥物治療房顫最常見的不良事件/反應(yīng)。結(jié)論 藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)涉及多個系統(tǒng)，在相關(guān)臨床研究報告中應(yīng)重點關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道疾病不良事件/反應(yīng)；應(yīng)進一步構(gòu)建心血管病不良事件/反應(yīng)報告標準，為臨床研究者選擇和報告危害指標提供依據(jù)。
2024, 47(12):2874-2880.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.017
摘要:
目的 分析寧德市近10年（2013—2023年）藥物性肝損傷（DILI）的臨床特點、發(fā)生規(guī)律及可能風(fēng)險因素，以期為臨床合理、安全用藥提供參考。方法 從寧德市2013年1月1日—2023年12月31日期間上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的藥品不良反應(yīng)/事件個例報告中篩選出DILI病例報告，并對報告類型、患者性別、年齡以及DILI潛伏期、臨床表現(xiàn)、涉及的藥物類別及其分布、治療與轉(zhuǎn)歸等情況進行回顧性分析。結(jié)果 篩選出DILI病例報告850例，均來自醫(yī)療機構(gòu)，其中嚴重報告326例（38.35%），新的病例報告63例（7.41%）；患者男女比例為1.15∶1，平均年齡為（55.14±16.56）歲，且主要集中在45歲及以上（638例，75.06%）。DILI涉及13類260種藥物，主要包括抗感染藥物、抗腫瘤藥物、心血管系統(tǒng)用藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，其中排名前3的依次是抗結(jié)核藥、調(diào)血脂藥及抗動脈粥樣硬化藥和抗生素；引起DILI頻次排名前5位的藥物依次為阿托伐他汀、異煙肼、利福平、瑞舒伐他汀和吡嗪酰胺。大多數(shù)患者DILI發(fā)生于用藥后2～14 d（567例，66.71%）；716例（84.24%）患者接受預(yù)防性和/或治療性保肝用藥；598例（70.35%）患者的轉(zhuǎn)歸為好轉(zhuǎn)或痊愈。結(jié)論 臨床上使用抗結(jié)核病藥、他汀類調(diào)血脂藥、抗腫瘤藥和抗甲狀腺藥物等治療時，應(yīng)密切關(guān)注患者肝功能生化情況，科學(xué)評估動態(tài)監(jiān)測頻次，加強患者的健康和合理用藥教育，及時識別疑似DILI，加強中重度DILI干預(yù)治療。
目的 分析寧德市近10年（2013—2023年）藥物性肝損傷（DILI）的臨床特點、發(fā)生規(guī)律及可能風(fēng)險因素，以期為臨床合理、安全用藥提供參考。方法 從寧德市2013年1月1日—2023年12月31日期間上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的藥品不良反應(yīng)/事件個例報告中篩選出DILI病例報告，并對報告類型、患者性別、年齡以及DILI潛伏期、臨床表現(xiàn)、涉及的藥物類別及其分布、治療與轉(zhuǎn)歸等情況進行回顧性分析。結(jié)果 篩選出DILI病例報告850例，均來自醫(yī)療機構(gòu)，其中嚴重報告326例（38.35%），新的病例報告63例（7.41%）；患者男女比例為1.15∶1，平均年齡為（55.14±16.56）歲，且主要集中在45歲及以上（638例，75.06%）。DILI涉及13類260種藥物，主要包括抗感染藥物、抗腫瘤藥物、心血管系統(tǒng)用藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，其中排名前3的依次是抗結(jié)核藥、調(diào)血脂藥及抗動脈粥樣硬化藥和抗生素；引起DILI頻次排名前5位的藥物依次為阿托伐他汀、異煙肼、利福平、瑞舒伐他汀和吡嗪酰胺。大多數(shù)患者DILI發(fā)生于用藥后2～14 d（567例，66.71%）；716例（84.24%）患者接受預(yù)防性和/或治療性保肝用藥；598例（70.35%）患者的轉(zhuǎn)歸為好轉(zhuǎn)或痊愈。結(jié)論 臨床上使用抗結(jié)核病藥、他汀類調(diào)血脂藥、抗腫瘤藥和抗甲狀腺藥物等治療時，應(yīng)密切關(guān)注患者肝功能生化情況，科學(xué)評估動態(tài)監(jiān)測頻次，加強患者的健康和合理用藥教育，及時識別疑似DILI，加強中重度DILI干預(yù)治療。
2024, 47(12):2881-2888.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.018
摘要:
目的 比較注射用美羅培南和注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）腸桿菌科細菌血流感染患者的成本和療效，為合理用藥提供參考。方法 回顧性統(tǒng)計分析合肥市第一人民醫(yī)院濱湖院區(qū)2020年1月—2022年5月產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌血流感染患者病歷，在綜合考慮治療效果和藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)上，運用最小成本分析法進行藥物經(jīng)濟學(xué)評價。結(jié)果 分別納入美羅培南組（A組）和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉組（B組）患者67例和68例，兩組一般情況無顯著性差異。經(jīng)抗菌藥物治療后，兩組總有效率（95.52% vs 98.53%，P＝0.303）、細菌清除率（95.52% vs 97.06%，P＝0.636）均無顯著性差異；兩組抗菌藥物停用后炎癥指標C反應(yīng)蛋白（CRP）分別為5.97、6.82 mg·L-1（P＝0.391）、降鈣素原（PCT）分別為0.29、0.21 ng·mL-1（P＝0.228），差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組體溫及白細胞恢復(fù)正常時間、抗菌藥物療程和住院時間也未見顯著性差異，兩治療組均未見嚴重不良反應(yīng)。采用最小成本分析法對兩組行成本效果分析，結(jié)果提示A組直接醫(yī)療成本稍高于B組（25 725.95元vs 25 277.62元，P＝0.914），其中藥品費用、檢查治療費、床位護理費A組均高于B組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 美羅培南和頭孢哌酮/舒巴坦治療產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌血流感染的臨床療效和安全性相當，頭孢哌酮/舒巴坦稍有經(jīng)濟優(yōu)勢。
目的 比較注射用美羅培南和注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）腸桿菌科細菌血流感染患者的成本和療效，為合理用藥提供參考。方法 回顧性統(tǒng)計分析合肥市第一人民醫(yī)院濱湖院區(qū)2020年1月—2022年5月產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌血流感染患者病歷，在綜合考慮治療效果和藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)上，運用最小成本分析法進行藥物經(jīng)濟學(xué)評價。結(jié)果 分別納入美羅培南組（A組）和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉組（B組）患者67例和68例，兩組一般情況無顯著性差異。經(jīng)抗菌藥物治療后，兩組總有效率（95.52% vs 98.53%，P＝0.303）、細菌清除率（95.52% vs 97.06%，P＝0.636）均無顯著性差異；兩組抗菌藥物停用后炎癥指標C反應(yīng)蛋白（CRP）分別為5.97、6.82 mg·L-1（P＝0.391）、降鈣素原（PCT）分別為0.29、0.21 ng·mL-1（P＝0.228），差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組體溫及白細胞恢復(fù)正常時間、抗菌藥物療程和住院時間也未見顯著性差異，兩治療組均未見嚴重不良反應(yīng)。采用最小成本分析法對兩組行成本效果分析，結(jié)果提示A組直接醫(yī)療成本稍高于B組（25 725.95元vs 25 277.62元，P＝0.914），其中藥品費用、檢查治療費、床位護理費A組均高于B組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 美羅培南和頭孢哌酮/舒巴坦治療產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌血流感染的臨床療效和安全性相當，頭孢哌酮/舒巴坦稍有經(jīng)濟優(yōu)勢。
2024, 47(12):2889-2898.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.019
摘要:
目的 分析四神丸的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）從2000年1月1日－2024年3月12日收錄的四神丸基礎(chǔ)研究和臨床研究的中文文獻?；谖墨I計量學(xué)方法，借助文獻管理NoteExpress V3.0和可視化作圖軟件CiteSpace6.2.R6對數(shù)據(jù)進行整理與可視化分析，并繪制知識圖譜。結(jié)果 四神丸基礎(chǔ)研究與臨床研究分別納入文獻128、401篇，年發(fā)文量總體呈波動上升趨勢；基礎(chǔ)研究有多個研究團隊形成，其中劉端勇團隊有較大影響力，臨床研究尚未形成較大影響力的團體；基礎(chǔ)研究機構(gòu)形成了以甘肅中醫(yī)藥大學(xué)為中心的較大合作網(wǎng)絡(luò)，臨床研究機構(gòu)尚未形成較大的合作網(wǎng)絡(luò)；基礎(chǔ)研究的熱點以潰瘍性結(jié)腸炎、信號通路、腸道菌群等為主，臨床研究以潰瘍性結(jié)腸炎、臨床療效、名家經(jīng)驗等熱點為主。結(jié)論 現(xiàn)階段四神丸的基礎(chǔ)和臨床研究取得了顯著成果，其基礎(chǔ)研究正逐步深入，特別是在細胞凋亡、自噬、能量代謝和腸道菌群方面，以期解析其調(diào)節(jié)機制，促進更廣泛的臨床應(yīng)用。
目的 分析四神丸的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）從2000年1月1日－2024年3月12日收錄的四神丸基礎(chǔ)研究和臨床研究的中文文獻?；谖墨I計量學(xué)方法，借助文獻管理NoteExpress V3.0和可視化作圖軟件CiteSpace6.2.R6對數(shù)據(jù)進行整理與可視化分析，并繪制知識圖譜。結(jié)果 四神丸基礎(chǔ)研究與臨床研究分別納入文獻128、401篇，年發(fā)文量總體呈波動上升趨勢；基礎(chǔ)研究有多個研究團隊形成，其中劉端勇團隊有較大影響力，臨床研究尚未形成較大影響力的團體；基礎(chǔ)研究機構(gòu)形成了以甘肅中醫(yī)藥大學(xué)為中心的較大合作網(wǎng)絡(luò)，臨床研究機構(gòu)尚未形成較大的合作網(wǎng)絡(luò)；基礎(chǔ)研究的熱點以潰瘍性結(jié)腸炎、信號通路、腸道菌群等為主，臨床研究以潰瘍性結(jié)腸炎、臨床療效、名家經(jīng)驗等熱點為主。結(jié)論 現(xiàn)階段四神丸的基礎(chǔ)和臨床研究取得了顯著成果，其基礎(chǔ)研究正逐步深入，特別是在細胞凋亡、自噬、能量代謝和腸道菌群方面，以期解析其調(diào)節(jié)機制，促進更廣泛的臨床應(yīng)用。
2024, 47(12):2899-2908.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.020
摘要:
目的 采用生物信息學(xué)方法探究重度抑郁癥（MDD）的氧化應(yīng)激相關(guān)差異基因的表達模式及篩選相關(guān)的中藥。方法 首先通過基因表達綜合數(shù)據(jù)庫獲取數(shù)據(jù)集，利用R軟件limma包篩選差異基因，從Genecard數(shù)據(jù)庫獲取氧化應(yīng)激差異基因，利用韋恩圖映射共有基因。其次對氧化應(yīng)激差異基因進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，接著構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選氧化應(yīng)激的關(guān)鍵基因，接著進行免疫細胞浸潤分析。最后利用Coremine Medical預(yù)測靶向中藥。結(jié)果 經(jīng)篩選共得到差異表達基因202個。KEGG富集分析集中在吞噬體，白細胞經(jīng)內(nèi)皮層遷移（TEM），脂肪細胞因子等通路。通過PPI網(wǎng)絡(luò)和LASSO確定了與MDD氧化應(yīng)激密切相關(guān)的2個關(guān)鍵基因為MOG和AIF1。ROC曲線顯示2個關(guān)鍵基因具有很高的診斷價值。最后在GSE39653數(shù)據(jù)集中驗證了以上Hub基因的顯著差異表達。免疫通路富集顯示，MDD組與健康組相比，靜息態(tài)的NK細胞明顯增高，T濾泡輔助細胞明顯減少。利用CoremineMedical預(yù)測人參、茶樹根、西紅花等可作為預(yù)防或治療MDD的靶向中藥。結(jié)論 通過生物信息學(xué)分析得到MDD的氧化應(yīng)激差異基因，預(yù)測了14種治療MDD的首選中藥，如蜂蜜、人參、茶樹根等。
目的 采用生物信息學(xué)方法探究重度抑郁癥（MDD）的氧化應(yīng)激相關(guān)差異基因的表達模式及篩選相關(guān)的中藥。方法 首先通過基因表達綜合數(shù)據(jù)庫獲取數(shù)據(jù)集，利用R軟件limma包篩選差異基因，從Genecard數(shù)據(jù)庫獲取氧化應(yīng)激差異基因，利用韋恩圖映射共有基因。其次對氧化應(yīng)激差異基因進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，接著構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選氧化應(yīng)激的關(guān)鍵基因，接著進行免疫細胞浸潤分析。最后利用Coremine Medical預(yù)測靶向中藥。結(jié)果 經(jīng)篩選共得到差異表達基因202個。KEGG富集分析集中在吞噬體，白細胞經(jīng)內(nèi)皮層遷移（TEM），脂肪細胞因子等通路。通過PPI網(wǎng)絡(luò)和LASSO確定了與MDD氧化應(yīng)激密切相關(guān)的2個關(guān)鍵基因為MOG和AIF1。ROC曲線顯示2個關(guān)鍵基因具有很高的診斷價值。最后在GSE39653數(shù)據(jù)集中驗證了以上Hub基因的顯著差異表達。免疫通路富集顯示，MDD組與健康組相比，靜息態(tài)的NK細胞明顯增高，T濾泡輔助細胞明顯減少。利用CoremineMedical預(yù)測人參、茶樹根、西紅花等可作為預(yù)防或治療MDD的靶向中藥。結(jié)論 通過生物信息學(xué)分析得到MDD的氧化應(yīng)激差異基因，預(yù)測了14種治療MDD的首選中藥，如蜂蜜、人參、茶樹根等。
2024, 47(12):2909-2923.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.021
摘要:
目的 評價參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的臨床療效、安全性及對患者免疫功能的影響。方法 在中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（http：//www.cnki.net）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（WanFang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）、Web of Science（https：//www.webofscience.com）、The CochraneLibrary、Embase數(shù)據(jù)庫中進行檢索建庫至2024年6月25日公開發(fā)表的參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的隨機對照試驗（RCT）。采用Revman 5.3軟件進行Meta分析，并進行敏感性分析和偏倚評價。結(jié)果 共納入24項RCT。與對照組相比，在有效性方面，參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高客觀緩解率［OR＝2.28（1.85，2.81），P＜0.000 01］，疾病控制率［OR＝2.47 （1.88，3.25），P＜0.000 01］，降低血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平［MD＝-71.02 （-77.99，-64.05），P＜0.00001］，改善患者生活質(zhì)量［OR＝2.75（2.10，3.61），P＜0.000 01］；在安全性方面，參一膠囊聯(lián)合化療在降低患者Ⅲ、Ⅳ度胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生方面無顯著差別［OR＝0.69 （0.37，1.30），P＝0.25］，但顯著改善Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少［OR＝0.28（0.18，0.43），P＜0.000 01］和血小板減少［OR＝0.48（0.26，0.88），P＝0.02］情況；在免疫功能方面，參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高CD3+T細胞水平（MD＝6.47［4.56，8.37］，P＜0.000 01）、CD4+T細胞水平［MD＝5.87（5.28，6.46），P＜0.000 01］、CD4+/CD8+T細胞水平［MD＝0.41（0.24，0.57），P＜0.000 01］，但在改善CD8+T細胞水平上無顯著差別［MD＝2.25（-0.47，4.97），P＝0.10］。結(jié)論 參一膠囊聯(lián)合化療可以顯著提高惡性腫瘤患者臨床療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，在一定程度上還可提高患者的免疫功能，從而達到增效、減毒的治療效果。
目的 評價參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的臨床療效、安全性及對患者免疫功能的影響。方法 在中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（http：//www.cnki.net）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（WanFang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）、Web of Science（https：//www.webofscience.com）、The CochraneLibrary、Embase數(shù)據(jù)庫中進行檢索建庫至2024年6月25日公開發(fā)表的參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的隨機對照試驗（RCT）。采用Revman 5.3軟件進行Meta分析，并進行敏感性分析和偏倚評價。結(jié)果 共納入24項RCT。與對照組相比，在有效性方面，參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高客觀緩解率［OR＝2.28（1.85，2.81），P＜0.000 01］，疾病控制率［OR＝2.47 （1.88，3.25），P＜0.000 01］，降低血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平［MD＝-71.02 （-77.99，-64.05），P＜0.00001］，改善患者生活質(zhì)量［OR＝2.75（2.10，3.61），P＜0.000 01］；在安全性方面，參一膠囊聯(lián)合化療在降低患者Ⅲ、Ⅳ度胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生方面無顯著差別［OR＝0.69 （0.37，1.30），P＝0.25］，但顯著改善Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少［OR＝0.28（0.18，0.43），P＜0.000 01］和血小板減少［OR＝0.48（0.26，0.88），P＝0.02］情況；在免疫功能方面，參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高CD3+T細胞水平（MD＝6.47［4.56，8.37］，P＜0.000 01）、CD4+T細胞水平［MD＝5.87（5.28，6.46），P＜0.000 01］、CD4+/CD8+T細胞水平［MD＝0.41（0.24，0.57），P＜0.000 01］，但在改善CD8+T細胞水平上無顯著差別［MD＝2.25（-0.47，4.97），P＝0.10］。結(jié)論 參一膠囊聯(lián)合化療可以顯著提高惡性腫瘤患者臨床療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，在一定程度上還可提高患者的免疫功能，從而達到增效、減毒的治療效果。
2024, 47(12):2924-2936.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.022
摘要:
阿爾茨海默?。ˋD）是一種復(fù)雜且與年齡相關(guān)的進行性神經(jīng)退行性疾病，是最常見的癡呆癥類型，其特征是認知功能、語言和行為缺陷逐漸惡化。β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）、低水平乙酰膽堿、鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等被認為在AD的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在氧化還原穩(wěn)態(tài)、蛋白質(zhì)降解、DNA修復(fù)以及調(diào)節(jié)外源代謝和免疫反應(yīng)中發(fā)揮多種作用，已成為炎癥、腫瘤治療等領(lǐng)域研究的主要靶點，在AD的防治方面已被廣泛關(guān)注。中藥天然產(chǎn)物在AD防治過程中發(fā)揮著不可替代的作用。基于此，對Nrf2與AD的關(guān)系及中藥天然產(chǎn)物調(diào)控Nrf2信號通路防治AD的機制進行總結(jié)歸納，以期為AD的治療及新藥開發(fā)提供參考。
阿爾茨海默?。ˋD）是一種復(fù)雜且與年齡相關(guān)的進行性神經(jīng)退行性疾病，是最常見的癡呆癥類型，其特征是認知功能、語言和行為缺陷逐漸惡化。β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）、低水平乙酰膽堿、鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等被認為在AD的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在氧化還原穩(wěn)態(tài)、蛋白質(zhì)降解、DNA修復(fù)以及調(diào)節(jié)外源代謝和免疫反應(yīng)中發(fā)揮多種作用，已成為炎癥、腫瘤治療等領(lǐng)域研究的主要靶點，在AD的防治方面已被廣泛關(guān)注。中藥天然產(chǎn)物在AD防治過程中發(fā)揮著不可替代的作用。基于此，對Nrf2與AD的關(guān)系及中藥天然產(chǎn)物調(diào)控Nrf2信號通路防治AD的機制進行總結(jié)歸納，以期為AD的治療及新藥開發(fā)提供參考。
2024, 47(12):2937-2945.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.023
摘要:
布洛芬是臨床上最常用的非甾體類抗炎藥之一，具有抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理活性。近年來，布洛芬抗腫瘤活性受到廣泛的關(guān)注。但由于布洛芬缺乏選擇性、水溶性差且結(jié)構(gòu)中具有游離的羧基會引起胃腸道的不良反應(yīng)從而限制了其在抗癌治療中的進一步應(yīng)用，此外布洛芬抗癌的作用機制尚未完全闡明。因此，為了提高布洛芬生物利用度，改善不良反應(yīng)并尋找新靶點，研究人員通過各種方法設(shè)計合成新的布洛芬衍生物。對具有抗腫瘤活性的布洛芬酰胺衍生物、酯類衍生物、金屬復(fù)合物及其他衍生物的研究進展進行綜述，為后續(xù)布洛芬結(jié)構(gòu)修飾物作為抗腫瘤藥物的研究、開發(fā)和利用提供借鑒和參考。
布洛芬是臨床上最常用的非甾體類抗炎藥之一，具有抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理活性。近年來，布洛芬抗腫瘤活性受到廣泛的關(guān)注。但由于布洛芬缺乏選擇性、水溶性差且結(jié)構(gòu)中具有游離的羧基會引起胃腸道的不良反應(yīng)從而限制了其在抗癌治療中的進一步應(yīng)用，此外布洛芬抗癌的作用機制尚未完全闡明。因此，為了提高布洛芬生物利用度，改善不良反應(yīng)并尋找新靶點，研究人員通過各種方法設(shè)計合成新的布洛芬衍生物。對具有抗腫瘤活性的布洛芬酰胺衍生物、酯類衍生物、金屬復(fù)合物及其他衍生物的研究進展進行綜述，為后續(xù)布洛芬結(jié)構(gòu)修飾物作為抗腫瘤藥物的研究、開發(fā)和利用提供借鑒和參考。
2024, 47(12):2946-2952.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.024
摘要:
超氧化物歧化酶（SOD）是廣泛存在于生物體內(nèi)的主要生物酶類之一，能夠有效清除活性氧（ROS），對維持機體氧化抗氧化平衡起到至關(guān)重要的作用。近年來，隨著對SOD的深入研究，發(fā)現(xiàn)其活性表達與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及防治有十分密切的聯(lián)系。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，藥物調(diào)控SOD的表達能夠影響腫瘤細胞的增殖、轉(zhuǎn)移以及侵襲，還能夠促進腫瘤的死亡。SOD在不同腫瘤中表現(xiàn)出差異化表達，在前列腺癌、肺癌、宮頸癌、鼻咽癌中SOD的表達升高，通過SOD抑制劑抑制這些腫瘤中SOD的表達，能夠促進癌細胞的凋亡，抑制腫瘤生長；而在胃癌中發(fā)現(xiàn)SOD的活性降低，采用SOD模擬物增加胃癌中SOD的活性，能夠誘導(dǎo)胃癌細胞的凋亡；在結(jié)直腸癌和鼻咽癌中發(fā)現(xiàn)了SOD的高表達，采用藥物下調(diào)結(jié)直腸癌和鼻咽癌中SOD的表達能促進結(jié)直腸癌和鼻咽癌細胞的凋亡，其中下調(diào)結(jié)直腸癌中SOD表達還能夠抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。藥物可以通過調(diào)控SOD表達發(fā)揮抗腫瘤作用，而這主要與SOD清除ROS的作用有關(guān)。梳理藥物調(diào)控SOD的表達抗腫瘤藥理作用以及臨床研究現(xiàn)狀，以期為開發(fā)新型抗腫瘤藥物及輔助治療手段提供參考。
超氧化物歧化酶（SOD）是廣泛存在于生物體內(nèi)的主要生物酶類之一，能夠有效清除活性氧（ROS），對維持機體氧化抗氧化平衡起到至關(guān)重要的作用。近年來，隨著對SOD的深入研究，發(fā)現(xiàn)其活性表達與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及防治有十分密切的聯(lián)系。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，藥物調(diào)控SOD的表達能夠影響腫瘤細胞的增殖、轉(zhuǎn)移以及侵襲，還能夠促進腫瘤的死亡。SOD在不同腫瘤中表現(xiàn)出差異化表達，在前列腺癌、肺癌、宮頸癌、鼻咽癌中SOD的表達升高，通過SOD抑制劑抑制這些腫瘤中SOD的表達，能夠促進癌細胞的凋亡，抑制腫瘤生長；而在胃癌中發(fā)現(xiàn)SOD的活性降低，采用SOD模擬物增加胃癌中SOD的活性，能夠誘導(dǎo)胃癌細胞的凋亡；在結(jié)直腸癌和鼻咽癌中發(fā)現(xiàn)了SOD的高表達，采用藥物下調(diào)結(jié)直腸癌和鼻咽癌中SOD的表達能促進結(jié)直腸癌和鼻咽癌細胞的凋亡，其中下調(diào)結(jié)直腸癌中SOD表達還能夠抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。藥物可以通過調(diào)控SOD表達發(fā)揮抗腫瘤作用，而這主要與SOD清除ROS的作用有關(guān)。梳理藥物調(diào)控SOD的表達抗腫瘤藥理作用以及臨床研究現(xiàn)狀，以期為開發(fā)新型抗腫瘤藥物及輔助治療手段提供參考。
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