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2024年第47卷第12期文章目次

1  封面
2024, 47(12):0-0.
[摘要](75) [HTML](0) [PDF 4.76 M](88)
摘要:
2  目錄
2024, 47(12):0-0.
[摘要](80) [HTML](0) [PDF 1.17 M](92)
摘要:
3  “評(píng)估和控制藥物中DNA反應(yīng)性(致突變)雜質(zhì)以限制潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)”ICHM7(R2)問(wèn)答文件的解讀及非臨床審評(píng)關(guān)注點(diǎn)
周植星,崔嵐,馬磊,黃芳華
2024, 47(12):2697-2706. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.001
[摘要](244) [HTML](0) [PDF 1.28 M](224)
摘要:
ICH M7“評(píng)估和控制藥物中DNA反應(yīng)性(致突變)雜質(zhì)以限制潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)”是一個(gè)關(guān)于藥物致突變雜質(zhì)的指導(dǎo)原則,旨在為致突變雜質(zhì)的鑒定、分類、定性和控制提供一個(gè)可行的框架方案,以控制其潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)。自ICH M7發(fā)布以來(lái),關(guān)于DNA反應(yīng)性(致突變)雜質(zhì)的指導(dǎo)原則已在全球范圍內(nèi)獲得了大量的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),同時(shí)也提出了對(duì)該類雜質(zhì)的評(píng)估和控制做進(jìn)一步明確闡述的需求。ICH于2022年5月發(fā)布了ICH M7(R2)問(wèn)答,該文件旨在為ICH M7提供進(jìn)一步的明確和解釋,并對(duì)以下2個(gè)方面促進(jìn)和提高一致性和協(xié)調(diào)性:評(píng)估和控制DNA反應(yīng)性(致突變)雜質(zhì)的考慮,藥品開(kāi)發(fā)、上市許可申請(qǐng)和/或藥品主文件中應(yīng)提供的信息。介紹ICH M7(R2)問(wèn)答文件的起草背景,對(duì)其進(jìn)行分析和解讀,并闡述非臨床審評(píng)關(guān)注點(diǎn),以促進(jìn)業(yè)界對(duì)該文件的理解和運(yùn)用,以控制雜質(zhì)的潛在致癌性風(fēng)險(xiǎn)。
4  發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝部分注冊(cè)申報(bào)基本要求
章俊麟,王少戎
2024, 47(12):2707-2712. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.002
[摘要](397) [HTML](0) [PDF 1.19 M](187)
摘要:
與化學(xué)合成原料藥相比,發(fā)酵化學(xué)原料藥的生產(chǎn)存在技術(shù)上的特殊性。相比傳統(tǒng)的化學(xué)合成工藝,發(fā)酵工藝的優(yōu)點(diǎn)包括可利用微生物或其他生物組織特異的代謝途徑提高反應(yīng)的選擇性并實(shí)現(xiàn)更高通量的生產(chǎn);對(duì)很多含復(fù)雜結(jié)構(gòu)單元的化學(xué)藥來(lái)說(shuō)發(fā)酵仍是獲得足量原料藥的唯一途徑;由于工藝條件相對(duì)溫和、所用物料對(duì)環(huán)境相對(duì)友好等特點(diǎn)可提供更高的經(jīng)濟(jì)性和可持續(xù)性。結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)原則及審評(píng)經(jīng)驗(yàn),從菌種管理(菌種來(lái)源、菌種鑒定、菌種庫(kù)的建立和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、菌種穩(wěn)定性)、物料管理(培養(yǎng)基設(shè)計(jì)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn))、發(fā)酵工藝(生產(chǎn)條件、工藝參數(shù))、提取純化工藝(產(chǎn)品富集、雜質(zhì)去除)等方面,簡(jiǎn)要介紹與發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝部分注冊(cè)申報(bào)相關(guān)的基本要求,旨在提高發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝研發(fā)與注冊(cè)申報(bào)的系統(tǒng)性和規(guī)范性。
5  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證探究黑果腺肋花楸抗腦缺血損傷的作用機(jī)制
劉雨佳,付榮,楊宇,周明生,劉月陽(yáng),賈輝
2024, 47(12):2713-2725. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.003
[摘要](177) [HTML](0) [PDF 10.29 M](138)
摘要:
目的 探索黑果腺肋花楸抗腦缺血的主要活性成分及其作用機(jī)制。方法 使用SwissTargetPrediction和GeneCards等數(shù)據(jù)庫(kù)篩選黑果腺肋花楸入血成分關(guān)聯(lián)靶點(diǎn)與腦缺血相關(guān)靶點(diǎn)。使用Metascape對(duì)交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(GO)和京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)通路富集分析,通過(guò)STRING數(shù)據(jù)庫(kù)與Cytoscape軟件構(gòu)建并分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)?;诜肿訉?duì)接對(duì)重要成分和靶點(diǎn)間相互作用進(jìn)行驗(yàn)證。進(jìn)一步通過(guò)大鼠永久性中動(dòng)脈阻塞(pMCAO)的在體模型和氧糖剝奪(OGD)處理的體外培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞模型驗(yàn)證黑果腺肋花楸活性成分花青素的抗腦缺血作用。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果表明花青素可能是黑果腺肋花楸發(fā)揮抗腦缺血作用的主要活性成分;GO及KEGG富集分析顯示,腫瘤壞死因子(TNF)信號(hào)通路可能為黑果腺肋花楸抗腦缺血作用的主要機(jī)制;分子對(duì)接結(jié)果顯示,基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)與花青素的結(jié)合活性較高。整體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,連續(xù)7 d ig給予花青素(100、200 mg·kg-1)能夠顯著緩解pMCAO模型大鼠缺血24 h后的血腦屏障損傷,并顯著降低MMP-2表達(dá)、顯著增加VE-cadherin和occludin的表達(dá),顯著降低炎癥因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、TNF-α、IL-6及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,花青素(20、60 μg·mL-1)能夠顯著降低OGD后BV2小膠質(zhì)細(xì)胞的亞硝酸鹽含量及炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6及iNOs的表達(dá)。結(jié)論 花青素可能是黑果腺肋花楸提取物抗腦缺血的主要活性成分?;ㄇ嗨啬軌蝻@著緩解大鼠永久性腦缺血后的血腦屏障損傷并抑制炎癥因子的釋放。
6  基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的紫貝顆粒治療感染后咳嗽的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制
張紫嵐,王停,亢倩麗,鄧方圓,林紅梅
2024, 47(12):2726-2744. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.004
[摘要](234) [HTML](0) [PDF 9.45 M](156)
摘要:
目的 基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù)鑒定紫貝顆粒(ZBG)水提物中化學(xué)成分,并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接方法分析ZBG治療感染后咳嗽(PIC)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制。方法 采用UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù),表征ZBG的化學(xué)成分,并導(dǎo)入中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)、PharmMapper數(shù)據(jù)庫(kù)檢索藥物成分靶點(diǎn);利用GeneCards、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)收集PIC相關(guān)疾病靶點(diǎn),取交集后利用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)、Cytoscape軟件構(gòu)建“ZBG成分-共有靶點(diǎn)”蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)并篩選核心成分與核心靶點(diǎn)。利用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)共同靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(GO)和京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)通路富集分析,借助分子對(duì)接預(yù)測(cè)核心成分和關(guān)鍵靶點(diǎn)的結(jié)合能力。結(jié)果 通過(guò)質(zhì)譜分析鑒定得到ZBG水提物化學(xué)成分109個(gè),結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)篩選得到ZBG治療PIC的潛在活性成分90個(gè),與PIC治療相關(guān)的作用靶點(diǎn)122個(gè)。其中,蘆丁、柚皮苷、黃芩苷、異綠原酸A、香葉木苷、甘草酸等14個(gè)成分為ZBG治療PIC的核心成分,表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、非受體酪氨酸蛋白激酶(SRC)、絲氨酸和蘇氨酸激酶1(AKT1)、磷脂酰肌醇3-激酶調(diào)控亞基(PIK3R1)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK8)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)等6個(gè)靶點(diǎn)為ZBG治療PIC的關(guān)鍵靶點(diǎn)。結(jié)合KEGG富集結(jié)果表明,ZBG治療PIC的機(jī)制與EGFR信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路和PI3K-Akt信號(hào)通路有關(guān)。分子對(duì)接結(jié)果表明ZBG中14個(gè)核心成分與6個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)均有較好的結(jié)合活性,其結(jié)合模式主要以氫鍵為主。結(jié)論 ZBG可通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)、多通路治療PIC,為后續(xù)深入揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制提供了參考。
7  基于鞘脂代謝通路的當(dāng)歸水提物含藥血清對(duì)皮質(zhì)酮損傷的PC12細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制研究
陳金龍,宋亞鵬,周玉枝,宮文霞,秦雪梅
2024, 47(12):2745-2756. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.005
[摘要](179) [HTML](0) [PDF 15.39 M](144)
摘要:
目的 明確當(dāng)歸通過(guò)調(diào)節(jié)鞘脂代謝發(fā)揮對(duì)皮質(zhì)酮(CORT)損傷的PC12細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 制備當(dāng)歸水提物,LC-MS法進(jìn)行成分鑒定;當(dāng)歸水提物含藥血清(ASWEMS)的制備:將12只SPF級(jí)雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白血清(給予0.9%氯化鈉溶液)組和ASWEMS(生藥量7.5 g·kg-1)組,連續(xù)ig給藥6 d,采血管腹主動(dòng)脈采血,分離血清后同組混合,56℃水浴加熱30 min后經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過(guò)除菌。利用CORT誘導(dǎo)PC12細(xì)胞構(gòu)建損傷模型,將PC12細(xì)胞分為:對(duì)照(5%空白血清)組、模型組(400 μmol·L-1 CORT+5%空白血清)、ASWEMS組(400 μmol·L-1 CORT+5% ASWEMS)、神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑伏馬菌素(FB1,400 μmol·L-1 CORT+5%空白血清+10 μmol·L-1 FB1)組,處理24 h。通過(guò)CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞存活率;采用Annexin FITC/PI流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率;基于超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF-MS)脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)檢測(cè)PC12細(xì)胞脂質(zhì)代謝輪廓變化及鞘脂類代謝物相對(duì)含量;采用ELISA檢測(cè)PC12細(xì)胞神經(jīng)酰胺(Cer)含量。結(jié)果 LC-MS法鑒定出當(dāng)歸水提物17種化學(xué)成分。與模型組比較,ASWEMS和FB1均可顯著回調(diào)CORT損傷PC12細(xì)胞所引起的細(xì)胞存活率下降(P<0.001),細(xì)胞凋亡率增加(P<0.001)。鞘脂類代謝物是引起對(duì)照組與模型組差異貢獻(xiàn)較大的代謝物,與對(duì)照組比較,CORT干預(yù)24 h后,PC12細(xì)胞中的二氫鞘氨醇(Dhsph)類、植物鞘氨醇(PhytoSph)類代謝物相對(duì)含量顯著降低(P<0.001),鞘磷脂(SM)類代謝物相對(duì)含量顯著升高(P<0.001),Cer相對(duì)含量及絕對(duì)含量均顯著升高(P<0.01);與模型組比較,給予ASWEMS、FB1干預(yù)后各代謝物含量具有不同程度的回調(diào)(P<0.01、0.001)。結(jié)論 ASWEMS對(duì)CORT誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用,其機(jī)制與調(diào)節(jié)鞘脂代謝通路、抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。
8  基于腸道菌群和非靶向代謝組學(xué)探討短雙歧桿菌組合改善慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激抑郁大鼠的作用機(jī)制
董若彤,蔡靜怡,楊婷婷,朱斯斯,曹國(guó)勝,艾中柱
2024, 47(12):2757-2769. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.006
[摘要](191) [HTML](0) [PDF 23.32 M](143)
摘要:
目的 聯(lián)合16S rDNA技術(shù)和代謝組學(xué)技術(shù)評(píng)價(jià)短雙歧桿菌組合(BBC)抗抑郁的活性及作用機(jī)制。方法 選取36只大鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組、模型組、BBC(短雙歧桿菌BBr60∶兩歧雙歧桿菌BBi32∶長(zhǎng)雙歧桿菌BL21∶嗜熱鏈球菌ST36=1∶1∶1∶1,1.5×109 CFU· d-1)組和氟哌噻噸美利曲辛片(陽(yáng)性藥,1.0 mg·kg-1)組,除對(duì)照組外建立慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激(CUMS)抑郁大鼠模型,模型成功后ig給藥4周,進(jìn)行糖水偏好實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠抑郁行為,酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定血清5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)的水平,蘇木素-伊紅(HE)染色觀察海馬CA1和CA3區(qū)的神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目和形態(tài)變化;應(yīng)用16S rDNA擴(kuò)增子測(cè)序和非靶向代謝組學(xué)技術(shù)探討B(tài)BC對(duì)抑郁大鼠腸道菌群及代謝產(chǎn)物的調(diào)控作用,結(jié)合Spearman系數(shù)法構(gòu)建差異菌群、代謝產(chǎn)物的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 與模型組比較,BBC可有效改善大鼠抑郁樣行為(P<0.05、0.01),提高血清中5-HT、DA和NE的水平,增加神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目;有效改善抑郁大鼠的菌群失調(diào),尤其對(duì)Bacilli綱、Lactobacillales目、Lactobacillaceae科和Lactobacillus屬等菌群有回調(diào)作用(P<0.05、0.01);采用糞便代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁作用有關(guān)的主要生物標(biāo)志物為1-羥-2-萘甲酸、甘草黃酮A、N-乙酰組胺等,采用血清代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁有關(guān)的主要生物標(biāo)志物為二十二碳五烯酸、順式-11-二十碳烯酸、3'-O-甲基巴塔氨酸III等;同時(shí)發(fā)現(xiàn)Lactobacillus和clostridia_UCG-014與差異代謝物存在顯著關(guān)聯(lián);主要富集的通路是不飽和脂肪酸的生物合成、色氨酸代謝、丁酸代謝和煙酸和煙酰胺代謝等代謝途徑。結(jié)論 BBC可通過(guò)干預(yù)相關(guān)腸道菌群和調(diào)節(jié)相關(guān)通路緩解慢性壓力導(dǎo)致的抑郁相關(guān)癥狀。
9  淫羊藿苷調(diào)控TGF-β1誘導(dǎo)的DNA高甲基化抑制5/6腎切除大鼠腎間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞增殖研究
袁玲,王蕾,王宏,崔曉雪,江茜
2024, 47(12):2770-2777. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.007
[摘要](142) [HTML](0) [PDF 19.56 M](145)
摘要:
目的 觀察淫羊藿苷對(duì)5/6腎切除大鼠腎間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞增殖的影響,并探討其作用機(jī)制。方法 將大鼠分為假手術(shù)組、模型組及淫羊藿苷高、低劑量(100、50 mg·kg-1)組。假手術(shù)組僅分離腎包膜,模型組及淫羊藿苷高、低劑量組進(jìn)行5/6腎切術(shù),每組7只。術(shù)后第3周開(kāi)始給藥,每日1次。14周末留取大鼠血清,檢測(cè)肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);取部分腎臟,蘇木精-伊紅(HE)染色法常規(guī)病理檢查觀察組織學(xué)改變;天狼星紅染色檢測(cè)腎間質(zhì)纖維化;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腎臟組織α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMΑ)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、大鼠磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子2/3(p-SMAD2/3)、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A(Dnmt3a)的表達(dá),另部分腎臟凍存,Western blotting檢測(cè)α-SMA、TGF-β1、和Dnmt3a蛋白表達(dá)。結(jié)果 HE染色及天狼星紅染色結(jié)果顯示模型組大鼠腎小管擴(kuò)張或萎縮,有大量纖維組織增生及膠原沉積,并見(jiàn)散在炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組化結(jié)果顯示模型組肌成纖維細(xì)胞標(biāo)記物α-SMA表達(dá)明顯升高,促纖維化因子TGF-β1及其下游分子p-Smad2/3表達(dá)明顯增加;DNA甲基轉(zhuǎn)移酶Dnmt3a表達(dá)明顯升高。淫羊藿苷處理可以減輕腎臟病理?yè)p傷,抑制肌成纖維細(xì)胞異常增殖,改善腎間質(zhì)纖維化,下調(diào)α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3和Dnmt3a表達(dá)。除淫羊藿苷高劑量組抑制Dnmt3a表達(dá)的效應(yīng)強(qiáng)于淫羊藿苷低劑量組外,其余指標(biāo)淫羊藿苷高劑量組和低劑量組效應(yīng)差異不明顯。結(jié)論 淫羊藿苷在5/6腎切除誘導(dǎo)的慢性腎?。–KD)大鼠中表現(xiàn)出抗纖維化作用,其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控TGF-β1誘導(dǎo)的DNA高甲基化抑制肌成纖維細(xì)胞增殖,改善腎間質(zhì)纖維化。
10  酸棗仁湯對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙模型小鼠行為學(xué)的改善作用及對(duì)JAK2/STAT3、ERK/CREB信號(hào)通路的影響
趙博深,史磊磊,安宇宇,肖楊,孫怡萱,史永恒,劉繼平,韓朝軍
2024, 47(12):2778-2788. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.008
[摘要](220) [HTML](0) [PDF 10.26 M](151)
摘要:
目的 探究酸棗仁湯對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)模型小鼠行為學(xué)的影響及機(jī)制。方法 除對(duì)照組外,其余小鼠采用單次延長(zhǎng)應(yīng)激和足部電擊(SPS&S)建立PTSD模型,造模結(jié)束后隨機(jī)分為5組:模型組及酸棗仁湯低、中、高劑量(3、6、12 g·kg-1)組和鹽酸帕羅西?。?.01 g·kg-1)組,每組8只,對(duì)照組和模型組給予等體積蒸餾水,連續(xù)ig 14 d。末次給藥結(jié)束后,進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè);蘇木精-伊紅(HE)染色法觀察小鼠海馬組織病理變化;免疫熒光染色法檢測(cè)海馬小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Iba-1熒光強(qiáng)度;ELISA法檢測(cè)小鼠血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、皮質(zhì)酮(CORT)及海馬組織中TNF-α、IL-6、CORT、5-羥色胺(5-HT)、腦源性神經(jīng)影響因子(BDNF)含量;Western blotting法檢測(cè)小鼠海馬Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)、磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3(p-STAT3)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK1/2)、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(p-ERK1/2)、環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)、磷酸化環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(p-CREB)蛋白的表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組小鼠在恐懼消退實(shí)驗(yàn)中凝滯時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.01)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中央?yún)^(qū)域運(yùn)動(dòng)路程和滯留時(shí)間明顯減少(P<0.01)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中進(jìn)入開(kāi)放臂次數(shù)和停留時(shí)間縮短(P<0.01),強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間顯著增加(P<0.01),提示模型制備成功;海馬神經(jīng)元明顯損傷;海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強(qiáng)度增強(qiáng);小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高(P<0.05、0.01),海馬TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高(P<0.05),5-HT、BDNF含量顯著降低(P<0.05、0.01);p-JAK2、p-STAT3蛋白表達(dá)顯著升高(P<0.05),p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.05);與模型組相比,酸棗仁湯和鹽酸帕羅西汀治療后能夠明顯改善上述行為學(xué)指標(biāo)(P<0.05、0.01);改善海馬神經(jīng)元細(xì)胞損傷;海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強(qiáng)度增強(qiáng);降低小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量(P<0.05、0.01),升高海馬組織中5-HT、BDNF含量(P<0.05、0.01);顯著降低p-JAK2、p-STAT3蛋白表達(dá)(P<0.05、0.01),顯著升高p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達(dá)(P<0.05、0.01)。結(jié)論 酸棗仁湯能夠明顯改善PTSD小鼠的恐懼、焦慮、抑郁樣行為,其機(jī)制可能與調(diào)控JAK2/STAT3、ERK1/2/CREB通路、改善神經(jīng)炎癥、調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)軸紊亂、增加5-HT、BDNF含量有關(guān)。
11  非諾貝特抑制STAT3抗人腎透明細(xì)胞癌786-O細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡的作用
劉橋發(fā),朱能,張嬋娟,石雅寧,覃麗
2024, 47(12):2789-2799. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.009
[摘要](257) [HTML](0) [PDF 23.80 M](84)
摘要:
目的 探究非諾貝特抗腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)的作用及潛在機(jī)制。方法 通過(guò)在線數(shù)據(jù)庫(kù)Swiss Target Prediction、Pharm Mapper、Target Net、Gene Cards、OMIM、TTD等分析非諾貝特、ccRCC和凋亡相關(guān)靶點(diǎn),STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)并通過(guò)Cytoscape進(jìn)行可視化,采用Metascapep平臺(tái)進(jìn)行基因本體(GO)和京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)富集分析,通過(guò)Auto Dock Tools和PyMOL軟件進(jìn)行分子對(duì)接。采用CCK-8法檢測(cè)非諾貝特對(duì)人腎透明細(xì)胞癌786-O細(xì)胞株、人腎皮質(zhì)近曲小管上皮細(xì)胞株(HK-2)活力的影響;劃痕實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)和流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)非諾貝特(50、75、100 μmol· L-1)對(duì)786-O細(xì)胞遷移、增殖、細(xì)胞周期的影響;Hoechst33258染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)非諾貝特對(duì)786-O細(xì)胞凋亡的影響;Western bloting檢測(cè)非諾貝特對(duì)786-O細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)、p-STAT3、B細(xì)胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析獲得非諾貝特、ccRCC和凋亡共同靶點(diǎn)108個(gè),按照網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鼋Y(jié)果中的度(degree)值篩選出主要核心靶點(diǎn)為STAT3、EGFR、MMP-9、PPARG、RELA、BCL2L;KEGG富集分析表明JAK2-STAT3信號(hào)通路在抗ccRCC中發(fā)揮重要作用;分子對(duì)接結(jié)果顯示非諾貝特與主要核心靶點(diǎn)STAT3、EGFR、MMP9、PPARG、RELA、BCL2L具有良好的結(jié)合活性。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與對(duì)照組比較,非諾貝特呈濃度和時(shí)間相關(guān)性抑制786-O和HK-2細(xì)胞的生長(zhǎng)(P<0.01、0.001),且對(duì)786-O細(xì)胞活力的抑制作用強(qiáng)于HK-2細(xì)胞;可將786-O細(xì)胞周期阻滯在G1期(P<0.001);顯著抑制786-O細(xì)胞集落形成、遷移能力(P<0.01、0.001);顯著誘導(dǎo)786-O細(xì)胞凋亡(P<0.001);顯著下調(diào)p-STAT和Bcl-2、上調(diào)Bax和Caspase-3蛋白表達(dá)(P<0.05)。結(jié)論 非諾貝特可能通過(guò)下調(diào)STAT3抑制ccRCC細(xì)胞增殖遷移,誘導(dǎo)凋亡,進(jìn)而發(fā)揮抗ccRCC的作用。
12  左金方靶向特洛細(xì)胞抗胃癌的作用機(jī)制研究
陳子平,何勇,黃慶寶,楊舒喬,胡巨豪,余惠旻,周紅祖
2024, 47(12):2800-2805. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.010
[摘要](129) [HTML](0) [PDF 17.17 M](76)
摘要:
目的 探究特洛細(xì)胞(TCs)作為左金方抗胃癌作用的潛在靶標(biāo)。方法 建立N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)聯(lián)合幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的小鼠胃癌動(dòng)物模型,模型成功后將小鼠分為模型組和左金方高、中、低劑量(1.456、0.728、0.364 g·kg-1)組,對(duì)照組不造模。每天ig給藥1次,對(duì)照組、模型組給予等體積水。第38周收集小鼠胃組織標(biāo)本,應(yīng)用透射電子顯微鏡(TEM)、免疫組化、多重?zé)晒饷庖呓M化(mFIHC)技術(shù)對(duì)小鼠胃正常組織中TCs的形態(tài)、分布及免疫表型進(jìn)行分析;蘇木素-伊紅(HE)檢測(cè)各組小鼠胃病理改變;TEM觀察各組小鼠胃中TCs的形態(tài)變化;mFIHC檢測(cè)各組小鼠胃組織中TCs的數(shù)量。結(jié)果 小鼠胃正常組織中,黏膜層TCs數(shù)量較少,黏膜下層和肌層中TCs相對(duì)較多,TCs的胞體呈長(zhǎng)梭形或紡錘形,具有細(xì)長(zhǎng)伴節(jié)狀膨大的端足(Tps),與血管、神經(jīng)和平滑肌伴行交聯(lián),形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu);免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-,與人胃組織中的一致。與對(duì)照組比較,小鼠胃癌組織中,TCs的形態(tài)發(fā)生改變,網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)缺失,分布密度顯著下降,數(shù)量顯著減少(P<0.01);與模型組相比,左金方組均能改善TCs的變化,高劑量組明顯減輕了胃組織的病理?yè)p傷,TCs的形態(tài)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù),數(shù)量回升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 TCs在小鼠胃組織各層均有分布,其免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-,逆轉(zhuǎn)TCs的缺失可能是左金方抗胃癌作用的重要機(jī)制。
13  低相對(duì)分子質(zhì)量海藻多糖的分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定及其生物活性研究
朱陽(yáng)東,丁金銘,于齋卓,尹秋燕,閆濱
2024, 47(12):2806-2815. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.011
[摘要](163) [HTML](0) [PDF 9.34 M](104)
摘要:
目的 從海藻中制備并分離純化一種低相對(duì)分子質(zhì)量海藻多糖(LMSP),初步分析其結(jié)構(gòu)特征并研究其抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。方法 水提醇沉法制備海藻粗多糖,H2O2/維生素C(VC)法降解海藻多糖,經(jīng)DEAE-52陰離子交換色譜柱和葡聚糖凝膠G-100色譜柱分離純化;采用苯酚-硫酸法測(cè)定總糖含量,間羥聯(lián)苯法測(cè)定糖醛酸含量,BaCl2-明膠比濁法測(cè)定硫酸基含量,考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定蛋白質(zhì)含量,高效凝膠滲透色譜測(cè)定相對(duì)分子質(zhì)量,進(jìn)行紅外光譜法分析,高效液相色譜測(cè)定單糖組成,氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測(cè)糖苷鍵類型,掃描電鏡分析形貌特征;1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除率實(shí)驗(yàn)、羥自由基清除率實(shí)驗(yàn)、2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽(ABTS)自由基清除率實(shí)驗(yàn)檢測(cè)LMSP抗氧化活性;α-淀粉酶抑制實(shí)驗(yàn)、α-葡萄糖苷酶抑制實(shí)驗(yàn)檢測(cè)LMSP降血糖活性;檢測(cè)LMSP對(duì)A549、HeLa、Hep-G2細(xì)胞的抗腫瘤活性。結(jié)果 LMSP的重均相對(duì)分子質(zhì)量為4 635,總糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(83.85±2.12)%,糖醛酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(29.73±3.57)%,硫酸根質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(24.44±1.97)%,蛋白質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(1.35±0.63)%,主要由半乳糖、木糖和巖藻糖組成,紅外光譜及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用對(duì)其結(jié)構(gòu)分析推測(cè),該多糖可能是一種含吡喃糖苷的硫酸多糖,主要含有2-Rhap、T-Galp、3-Galp和4-Glcp等片段,LMSP在掃描電鏡下呈現(xiàn)出帶孔的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),堆疊緊密。LMSP對(duì)DPPH自由基清除率、羥基自由基清除率和ABTS自由基清除率的半數(shù)抑制濃度(IC50)為1.35、0.61、1.31 mg·mL-1;對(duì)α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC50分別為0.82、1.27 mg·mL-1;對(duì)A549、HeLa和Hep-G2細(xì)胞的IC50為2.31、3.41、3.10 mg·mL-1,且各指標(biāo)的作用均強(qiáng)于海藻粗多糖。結(jié)論 H2O2/VC法降解制備得到均一的LMSP,具有良好的抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。
14  甘草次酸和葉酸共修飾雙靶向pH敏感黃芩苷/姜黃素共載脂質(zhì)體的制備及評(píng)價(jià)
汪潔,顧雪梅,張思雨,倪思雨,石菲,呂志陽(yáng),陳靜,高霞,肖偉
2024, 47(12):2816-2829. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.012
[摘要](184) [HTML](0) [PDF 12.72 M](145)
摘要:
目的 優(yōu)化甘草次酸(GA)和葉酸(FA)共修飾雙靶向pH敏感黃芩苷/姜黃素共載脂質(zhì)體(GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur)的處方工藝,并對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 采用薄膜分散超聲法制備GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur,以包封率、不同pH釋放介質(zhì)中溶出曲線相似因子(f2)、粒徑和多分散指數(shù)(PDI)為評(píng)價(jià)指標(biāo),使用單因素考察和Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法篩選出最佳處方工藝;對(duì)GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的外觀形態(tài)、粒徑、不同pH濃度的體外釋放度等進(jìn)行評(píng)價(jià);通過(guò)溶血性實(shí)驗(yàn)評(píng)估GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的生物相容性;采用細(xì)胞CCK-8法考察黃芩苷、姜黃素、黃芩苷/姜黃素(質(zhì)量比為5∶1)混合溶液、GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2的體外增殖抑制作用;通過(guò)小鼠組織藥物分布實(shí)驗(yàn),考察GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur體內(nèi)的肝靶向性;探究GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur (120、60、30 mg·kg-1)對(duì)H22荷瘤小鼠的抑瘤率、HE染色后腫瘤組織病理學(xué)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的影響。結(jié)果 GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的最佳制備工藝為:黃芩苷與姜黃素質(zhì)量比為5∶1,琥珀酸膽固醇單酯(CHEMS)與磷脂質(zhì)量比為2∶10,DSPE-PEG 2000與磷脂質(zhì)量比為4∶100,DSPE-PEG-GA與磷脂質(zhì)量比為2∶100,水化體積為10 mL,磷脂與藥物質(zhì)量比7.95∶1,磷脂與膽固醇質(zhì)量比6.53∶1,超聲破碎時(shí)間為69 s。經(jīng)響應(yīng)面優(yōu)化制得的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur黃芩苷包封率為90.90%,姜黃素包封率為90.97%,平均粒徑82.5 nm,釋放行為具有緩釋特性。黃芩苷對(duì)HepG2細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)大約是姜黃素的5倍,GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的IC50較混合溶液低。體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)結(jié)果表明,GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur抑瘤率與5-氟脲嘧啶(5-FU)相當(dāng);給藥組的腫瘤壞死細(xì)胞數(shù)量變少,腫瘤細(xì)胞的排列疏松,細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度變??;血清中TNF-α和IL-6水平均較模型組顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 制備的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur安全性好,肝靶向性高,具有良好的抑制肝腫瘤作用。
15  基于指紋圖譜和鹽酸水蘇堿、鹽酸益母草堿含量測(cè)定的鮮益母草質(zhì)量評(píng)價(jià)
劉燎原,程鈺潔,張正,洪婉敏,盧彭信,黃瑤,張志鵬,周林,孫冬梅
2024, 47(12):2830-2843. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.013
[摘要](123) [HTML](0) [PDF 12.18 M](146)
摘要:
目的 建立鮮益母草藥材指標(biāo)成分含量及指紋圖譜測(cè)定方法,結(jié)合藥材安全性指標(biāo),綜合評(píng)價(jià)不同產(chǎn)地、不同采收期鮮益母草藥材的整體質(zhì)量。方法 收集不同產(chǎn)地23批鮮益母草藥材,測(cè)定各批次藥材的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量、5種重金屬及有害元素的含量以及33種禁用農(nóng)藥殘留量,采用主成分分析(PCA)、聚類分析(HCA)以及正交偏最小二乘法判別分析(OPLS-DA)等化學(xué)模式識(shí)別方法與熵權(quán)TOPSIS法對(duì)采集的各指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行多元分析;同時(shí)收集3個(gè)產(chǎn)地不同采收期的鮮益母草藥材,測(cè)定各批次樣品的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量,分析不同采收期鮮益母草化學(xué)成分的變化規(guī)律。結(jié)果 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜共標(biāo)定15個(gè)峰,指認(rèn)了6個(gè)峰,分別為峰2(新綠原酸)、峰4(綠原酸)、峰8(鹽酸益母草堿)、峰12(蘆丁)、峰13(異槲皮苷)、峰15(椴樹(shù)苷);不同批次鮮益母草藥材指紋圖譜與指標(biāo)成分的含量存在一定差異,23批鮮益母草藥材與對(duì)照指紋圖譜的相似度>0.9,鹽酸益母草堿含量為0.17~0.78 mg·g-1,鹽酸水蘇堿含量為0.71~5.82 mg·g-1;鉛、鎘、砷、汞、銅的含量均符合《中國(guó)藥典》對(duì)重金屬及有害元素的一般限量要求,33種禁用農(nóng)藥殘留量均未檢出。PCA和HCA均可將23批鮮益母草藥材大致聚為3類,采收期對(duì)鮮益母草藥材的整體質(zhì)量影響較大;OPLS-DA篩選出鹽酸益母草堿的含量及峰1、峰5、峰7、峰8的峰面積是影響鮮益母草質(zhì)量差異的主要因素;熵權(quán)TOPSIS分析結(jié)果顯示,幼苗期的鮮益母草藥材的整體質(zhì)量較優(yōu);4~7月份采收的鮮益母草中鹽酸益母草堿、鹽酸水蘇堿含量及峰2~5、峰10~12、峰14的峰面積隨時(shí)間延長(zhǎng)均呈現(xiàn)下降趨勢(shì),峰6、7、9、13、15的峰面積先上升后下降,峰1的峰面積則呈現(xiàn)波動(dòng)狀態(tài)。結(jié)論 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜和指標(biāo)成分含量測(cè)定方法,精密度高,重復(fù)性好,結(jié)果穩(wěn)定可靠,綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果及不同采收期化學(xué)成分變化規(guī)律可為鮮益母草的采收及質(zhì)量控制提供指導(dǎo)。
16  基于ACQ探針示蹤槲皮素納米晶的體內(nèi)外行為
潘新彤,王立夫,陳瀟,李梓茜,康鑫,潘振華,黨云潔
2024, 47(12):2844-2851. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.014
[摘要](236) [HTML](0) [PDF 4.51 M](81)
摘要:
目的 將聚集引起的猝滅(ACQ)探針P2雜化到槲皮素(QUE)納米晶的晶格內(nèi)制備熒光雜化槲皮素納米晶(QUEHNC),考察QUE-HNC的體外溶出行為及體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)。方法 通過(guò)沉淀-反溶劑超聲法制備QUE-HNC,單因素分析考察滴加速度、探頭浸入液面的位置、超聲功率、聚維酮K30(PVP K30)的加入方式,篩選制備工藝。制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC,HPLC法檢測(cè)QUE含量,Nano ZS90激光粒度儀檢測(cè)粒徑及聚合物分散性指數(shù)(PDI),Zeta電位分析儀檢測(cè)電位;掃描電鏡觀察微觀結(jié)構(gòu);透析袋法比較QUE原料藥及不同粒徑QUE-HNC的體外溶出行為;雄性昆明小鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC(126 mg·kg-1),猝滅組尾iv給予P2水猝滅溶液,給藥后0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、11.0、24.0 h放入小動(dòng)物活體三維多模式成像系統(tǒng)檢測(cè)QUE-HNC的體內(nèi)組織分布;Wistar大鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC(100 mg·kg-1),在0.083、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、11.000、24.000 h時(shí)眼內(nèi)眥取血0.5 mL進(jìn)行熒光定量,進(jìn)行QUE-HNC的粒子動(dòng)力學(xué)研究;HPLC法檢測(cè)QUE-HNC(100 mg·kg-1)在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果 根據(jù)單因素考察的結(jié)果,最終的處方為:有機(jī)相與水的比例為1∶10,PVP K30添加在水相中,有機(jī)相的滴加速度為0.01 mL·s-1。通過(guò)調(diào)整超聲功率和粉碎時(shí)間,成功制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC,粒徑在所需范圍內(nèi),PDI均小于0.3,微觀形態(tài)呈棒狀,大小較為均一,QUE質(zhì)量濃度均在0.40 mg·mL-1左右;與原料藥相比,溶出速度和程度明顯提高。3種粒徑QUE-HNC的體內(nèi)分布行為基本一致,在前4 h主要蓄積于肝臟部位,11 h后的熒光信號(hào)逐漸向腹部的下方和脾臟處轉(zhuǎn)移,并且隨著時(shí)間的延長(zhǎng),肝臟部位熒光信號(hào)及腹部總熒光信號(hào)強(qiáng)度均呈現(xiàn)逐漸減小的趨勢(shì)。藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果反映了粒子快速消除的現(xiàn)象,但粒子動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示QUE-HNC并不會(huì)在血液中快速的溶解,部分QUE-HNC一直處于粒子狀態(tài),3種粒徑的QUE-HNC在體內(nèi)都有較長(zhǎng)的平均滯留時(shí)間。結(jié)論 成功制備了3種粒徑的QUE-HNC,與槲皮素原料藥對(duì)比,顯著提高了溶出度,但其依然有緩釋的效果。
17  四磨湯口服液治療成人功能性消化不良(氣滯食積證)臨床綜合評(píng)價(jià)
毛果,曾普華,伍大華,凌潔,翦慧穎,黃威,楊穩(wěn)聰,龍文敏
2024, 47(12):2852-2864. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.015
[摘要](338) [HTML](0) [PDF 2.68 M](79)
摘要:
目的 通過(guò)系統(tǒng)方法對(duì)四磨湯口服液治療成人功能性消化不良(氣滯食積證)進(jìn)行多維度價(jià)值評(píng)估,促進(jìn)中成藥回歸臨床價(jià)值,提高中成藥科學(xué)使用水平。方法 按照中成藥臨床綜合評(píng)價(jià)指南(2022年版試行),使用循證證據(jù)分析、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、問(wèn)卷調(diào)查等方法,對(duì)四磨湯口服液治療成人功能性消化不良(氣滯食積證)的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性、中醫(yī)藥特色“6+1”維度開(kāi)展綜合評(píng)價(jià),采用多準(zhǔn)則決策分析模型(MCDA)進(jìn)行綜合評(píng)分。結(jié)果 安全性方面,綜合文獻(xiàn)報(bào)道不良反應(yīng)、國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)、毒理研究等內(nèi)容,綜合得出四磨湯口服液不良反應(yīng)較輕。有效性方面,Meta分析結(jié)果顯示,相比于常規(guī)治療,四磨湯及四磨湯+常規(guī)治療的總有效率更優(yōu)(P<0.05)。經(jīng)濟(jì)性方面,與多潘立酮比較,在改善噯氣、呃逆的癥狀方面,四磨湯更具有經(jīng)濟(jì)性。創(chuàng)新性方面,在企業(yè)服務(wù)體系及產(chǎn)業(yè)方面均有創(chuàng)新。適宜性方面,問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果提示四磨湯口服液醫(yī)護(hù)及患者的適宜性均高??杉靶苑矫妫锲犯采w面廣,醫(yī)??蓤?bào)銷,且可持續(xù)性佳。中醫(yī)藥特色評(píng)價(jià)方面,四磨湯口服液組方來(lái)源于《痘疹金鏡錄》,組方符合中醫(yī)理論,源自明代經(jīng)典方,中醫(yī)藥特色明顯。結(jié)論 各維度評(píng)價(jià)結(jié)果及MCDA綜合評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)均提示四磨湯口服液在治療成人功能性消化不良(氣滯食積證)方面臨床價(jià)值好。
18  藥物治療房顫引起的不良事件/反應(yīng)分析
劉姝伶,關(guān)之玥,張心怡,王超然,何天麥,邱瑞瑾,商洪才
2024, 47(12):2865-2873. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.016
[摘要](148) [HTML](0) [PDF 1.27 M](71)
摘要:
目的 通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和藥品說(shuō)明書(shū)形成藥物治療房顫不良事件/反應(yīng)清單,為房顫不良事件/反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)建奠定基礎(chǔ)。方法 檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、SinoMed、EMBASE、PubMed、Cochrane等數(shù)據(jù)庫(kù)中明確診斷為房顫的臨床研究,檢索時(shí)限為2015年1月—2022年6月,提取臨床研究中報(bào)告的不良事件/反應(yīng);從《國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)目錄》《國(guó)家基本藥物目錄》和《世界衛(wèi)生組織基本藥物清單》中選取治療房顫的中成藥、化學(xué)藥,從藥品說(shuō)明書(shū)提取中藥、化學(xué)藥治療房顫報(bào)告的不良事件/反應(yīng)。經(jīng)過(guò)規(guī)范及合并,形成藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)清單。結(jié)果 共納入411項(xiàng)臨床研究,提取47種藥物藥品說(shuō)明書(shū),經(jīng)過(guò)規(guī)范及合并,形成了包含106個(gè)不良事件/反應(yīng)的清單。其中神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道疾病不良事件/反應(yīng)報(bào)告頻次最高,缺血性腦卒中、死亡、惡心、顱內(nèi)出血、血栓栓塞事件是藥物治療房顫最常見(jiàn)的不良事件/反應(yīng)。結(jié)論 藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)涉及多個(gè)系統(tǒng),在相關(guān)臨床研究報(bào)告中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道疾病不良事件/反應(yīng);應(yīng)進(jìn)一步構(gòu)建心血管病不良事件/反應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn),為臨床研究者選擇和報(bào)告危害指標(biāo)提供依據(jù)。
19  寧德市近10年藥物性肝損傷不良反應(yīng)報(bào)告分析
黃芳
2024, 47(12):2874-2880. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.017
[摘要](112) [HTML](0) [PDF 1.17 M](79)
摘要:
目的 分析寧德市近10年(2013—2023年)藥物性肝損傷(DILI)的臨床特點(diǎn)、發(fā)生規(guī)律及可能風(fēng)險(xiǎn)因素,以期為臨床合理、安全用藥提供參考。方法 從寧德市2013年1月1日—2023年12月31日期間上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)的藥品不良反應(yīng)/事件個(gè)例報(bào)告中篩選出DILI病例報(bào)告,并對(duì)報(bào)告類型、患者性別、年齡以及DILI潛伏期、臨床表現(xiàn)、涉及的藥物類別及其分布、治療與轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 篩選出DILI病例報(bào)告850例,均來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu),其中嚴(yán)重報(bào)告326例(38.35%),新的病例報(bào)告63例(7.41%);患者男女比例為1.15∶1,平均年齡為(55.14±16.56)歲,且主要集中在45歲及以上(638例,75.06%)。DILI涉及13類260種藥物,主要包括抗感染藥物、抗腫瘤藥物、心血管系統(tǒng)用藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥,其中排名前3的依次是抗結(jié)核藥、調(diào)血脂藥及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥和抗生素;引起DILI頻次排名前5位的藥物依次為阿托伐他汀、異煙肼、利福平、瑞舒伐他汀和吡嗪酰胺。大多數(shù)患者DILI發(fā)生于用藥后2~14 d(567例,66.71%);716例(84.24%)患者接受預(yù)防性和/或治療性保肝用藥;598例(70.35%)患者的轉(zhuǎn)歸為好轉(zhuǎn)或痊愈。結(jié)論 臨床上使用抗結(jié)核病藥、他汀類調(diào)血脂藥、抗腫瘤藥和抗甲狀腺藥物等治療時(shí),應(yīng)密切關(guān)注患者肝功能生化情況,科學(xué)評(píng)估動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)頻次,加強(qiáng)患者的健康和合理用藥教育,及時(shí)識(shí)別疑似DILI,加強(qiáng)中重度DILI干預(yù)治療。
20  美羅培南和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌血流感染有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性對(duì)比評(píng)價(jià)
趙黎明,張會(huì)珍,丁震,邱季
2024, 47(12):2881-2888. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.018
[摘要](253) [HTML](0) [PDF 1.29 M](149)
摘要:
目的 比較注射用美羅培南和注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者的成本和療效,為合理用藥提供參考。方法 回顧性統(tǒng)計(jì)分析合肥市第一人民醫(yī)院濱湖院區(qū)2020年1月—2022年5月產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者病歷,在綜合考慮治療效果和藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)上,運(yùn)用最小成本分析法進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果 分別納入美羅培南組(A組)和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉組(B組)患者67例和68例,兩組一般情況無(wú)顯著性差異。經(jīng)抗菌藥物治療后,兩組總有效率(95.52% vs 98.53%,P=0.303)、細(xì)菌清除率(95.52% vs 97.06%,P=0.636)均無(wú)顯著性差異;兩組抗菌藥物停用后炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)分別為5.97、6.82 mg·L-1P=0.391)、降鈣素原(PCT)分別為0.29、0.21 ng·mL-1P=0.228),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組體溫及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間、抗菌藥物療程和住院時(shí)間也未見(jiàn)顯著性差異,兩治療組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。采用最小成本分析法對(duì)兩組行成本效果分析,結(jié)果提示A組直接醫(yī)療成本稍高于B組(25 725.95元vs 25 277.62元,P=0.914),其中藥品費(fèi)用、檢查治療費(fèi)、床位護(hù)理費(fèi)A組均高于B組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 美羅培南和頭孢哌酮/舒巴坦治療產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌血流感染的臨床療效和安全性相當(dāng),頭孢哌酮/舒巴坦稍有經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)。
21  基于CiteSpace的四神丸相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究可視化分析
曾誠(chéng),劉佳佳,劉璐,付瑜珍,汪博,孫佳鈺,王海燕,葛巍
2024, 47(12):2889-2898. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.019
[摘要](178) [HTML](0) [PDF 3.46 M](78)
摘要:
目的 分析四神丸的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。方法 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)從2000年1月1日-2024年3月12日收錄的四神丸基礎(chǔ)研究和臨床研究的中文文獻(xiàn)?;谖墨I(xiàn)計(jì)量學(xué)方法,借助文獻(xiàn)管理NoteExpress V3.0和可視化作圖軟件CiteSpace6.2.R6對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理與可視化分析,并繪制知識(shí)圖譜。結(jié)果 四神丸基礎(chǔ)研究與臨床研究分別納入文獻(xiàn)128、401篇,年發(fā)文量總體呈波動(dòng)上升趨勢(shì);基礎(chǔ)研究有多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)形成,其中劉端勇團(tuán)隊(duì)有較大影響力,臨床研究尚未形成較大影響力的團(tuán)體;基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)形成了以甘肅中醫(yī)藥大學(xué)為中心的較大合作網(wǎng)絡(luò),臨床研究機(jī)構(gòu)尚未形成較大的合作網(wǎng)絡(luò);基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)以潰瘍性結(jié)腸炎、信號(hào)通路、腸道菌群等為主,臨床研究以潰瘍性結(jié)腸炎、臨床療效、名家經(jīng)驗(yàn)等熱點(diǎn)為主。結(jié)論 現(xiàn)階段四神丸的基礎(chǔ)和臨床研究取得了顯著成果,其基礎(chǔ)研究正逐步深入,特別是在細(xì)胞凋亡、自噬、能量代謝和腸道菌群方面,以期解析其調(diào)節(jié)機(jī)制,促進(jìn)更廣泛的臨床應(yīng)用。
22  基于生物信息學(xué)分析重度抑郁癥的氧化應(yīng)激相關(guān)基因及靶向防治中藥篩選
高菲,甄莉煒,衛(wèi)夢(mèng)甜,朱澤峰,劉暢,曹藝馨,胡建貞,董譯琛,杜鑫哲,高耀
2024, 47(12):2899-2908. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.020
[摘要](288) [HTML](0) [PDF 11.36 M](135)
摘要:
目的 采用生物信息學(xué)方法探究重度抑郁癥(MDD)的氧化應(yīng)激相關(guān)差異基因的表達(dá)模式及篩選相關(guān)的中藥。方法 首先通過(guò)基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)獲取數(shù)據(jù)集,利用R軟件limma包篩選差異基因,從Genecard數(shù)據(jù)庫(kù)獲取氧化應(yīng)激差異基因,利用韋恩圖映射共有基因。其次對(duì)氧化應(yīng)激差異基因進(jìn)行基因本體(GO)和京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)分析,接著構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)篩選氧化應(yīng)激的關(guān)鍵基因,接著進(jìn)行免疫細(xì)胞浸潤(rùn)分析。最后利用Coremine Medical預(yù)測(cè)靶向中藥。結(jié)果 經(jīng)篩選共得到差異表達(dá)基因202個(gè)。KEGG富集分析集中在吞噬體,白細(xì)胞經(jīng)內(nèi)皮層遷移(TEM),脂肪細(xì)胞因子等通路。通過(guò)PPI網(wǎng)絡(luò)和LASSO確定了與MDD氧化應(yīng)激密切相關(guān)的2個(gè)關(guān)鍵基因?yàn)镸OG和AIF1。ROC曲線顯示2個(gè)關(guān)鍵基因具有很高的診斷價(jià)值。最后在GSE39653數(shù)據(jù)集中驗(yàn)證了以上Hub基因的顯著差異表達(dá)。免疫通路富集顯示,MDD組與健康組相比,靜息態(tài)的NK細(xì)胞明顯增高,T濾泡輔助細(xì)胞明顯減少。利用CoremineMedical預(yù)測(cè)人參、茶樹(shù)根、西紅花等可作為預(yù)防或治療MDD的靶向中藥。結(jié)論 通過(guò)生物信息學(xué)分析得到MDD的氧化應(yīng)激差異基因,預(yù)測(cè)了14種治療MDD的首選中藥,如蜂蜜、人參、茶樹(shù)根等。
23  參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤安全性和有效性的Meta分析
王樂(lè)樂(lè),王建軍,強(qiáng)偉杰,葛衛(wèi)紅
2024, 47(12):2909-2923. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.021
[摘要](212) [HTML](0) [PDF 2.14 M](86)
摘要:
目的 評(píng)價(jià)參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的臨床療效、安全性及對(duì)患者免疫功能的影響。方法 在中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.cnki.net)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(WanFang Data)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)、Web of Science(https://www.webofscience.com)、The CochraneLibrary、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行檢索建庫(kù)至2024年6月25日公開(kāi)發(fā)表的參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。采用Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析,并進(jìn)行敏感性分析和偏倚評(píng)價(jià)。結(jié)果 共納入24項(xiàng)RCT。與對(duì)照組相比,在有效性方面,參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高客觀緩解率[OR=2.28(1.85,2.81),P<0.000 01],疾病控制率[OR=2.47 (1.88,3.25),P<0.000 01],降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平[MD=-71.02 (-77.99,-64.05),P<0.00001],改善患者生活質(zhì)量[OR=2.75(2.10,3.61),P<0.000 01];在安全性方面,參一膠囊聯(lián)合化療在降低患者Ⅲ、Ⅳ度胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生方面無(wú)顯著差別[OR=0.69 (0.37,1.30),P=0.25],但顯著改善Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞減少[OR=0.28(0.18,0.43),P<0.000 01]和血小板減少[OR=0.48(0.26,0.88),P=0.02]情況;在免疫功能方面,參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高CD3+T細(xì)胞水平(MD=6.47[4.56,8.37],P<0.000 01)、CD4+T細(xì)胞水平[MD=5.87(5.28,6.46),P<0.000 01]、CD4+/CD8+T細(xì)胞水平[MD=0.41(0.24,0.57),P<0.000 01],但在改善CD8+T細(xì)胞水平上無(wú)顯著差別[MD=2.25(-0.47,4.97),P=0.10]。結(jié)論 參一膠囊聯(lián)合化療可以顯著提高惡性腫瘤患者臨床療效,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,在一定程度上還可提高患者的免疫功能,從而達(dá)到增效、減毒的治療效果。
24  中藥天然產(chǎn)物調(diào)控Nrf2信號(hào)通路防治阿爾茨海默病的研究進(jìn)展
孫興華,曲陽(yáng),劉冬雪,王佳婧,張思琪,張淼
2024, 47(12):2924-2936. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.022
[摘要](181) [HTML](0) [PDF 1.39 M](145)
摘要:
阿爾茨海默?。ˋD)是一種復(fù)雜且與年齡相關(guān)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,是最常見(jiàn)的癡呆癥類型,其特征是認(rèn)知功能、語(yǔ)言和行為缺陷逐漸惡化。β-淀粉樣蛋白(Aβ)異常沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)、低水平乙酰膽堿、鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等被認(rèn)為在AD的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,在氧化還原穩(wěn)態(tài)、蛋白質(zhì)降解、DNA修復(fù)以及調(diào)節(jié)外源代謝和免疫反應(yīng)中發(fā)揮多種作用,已成為炎癥、腫瘤治療等領(lǐng)域研究的主要靶點(diǎn),在AD的防治方面已被廣泛關(guān)注。中藥天然產(chǎn)物在AD防治過(guò)程中發(fā)揮著不可替代的作用?;诖耍瑢?duì)Nrf2與AD的關(guān)系及中藥天然產(chǎn)物調(diào)控Nrf2信號(hào)通路防治AD的機(jī)制進(jìn)行總結(jié)歸納,以期為AD的治療及新藥開(kāi)發(fā)提供參考。
25  基于抗腫瘤活性的布洛芬結(jié)構(gòu)修飾研究進(jìn)展
彭佳,周婷,陳倩虹,米杰,王鑫,孫學(xué)成,覃麗,王福東
2024, 47(12):2937-2945. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.023
[摘要](208) [HTML](0) [PDF 1.74 M](87)
摘要:
布洛芬是臨床上最常用的非甾體類抗炎藥之一,具有抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理活性。近年來(lái),布洛芬抗腫瘤活性受到廣泛的關(guān)注。但由于布洛芬缺乏選擇性、水溶性差且結(jié)構(gòu)中具有游離的羧基會(huì)引起胃腸道的不良反應(yīng)從而限制了其在抗癌治療中的進(jìn)一步應(yīng)用,此外布洛芬抗癌的作用機(jī)制尚未完全闡明。因此,為了提高布洛芬生物利用度,改善不良反應(yīng)并尋找新靶點(diǎn),研究人員通過(guò)各種方法設(shè)計(jì)合成新的布洛芬衍生物。對(duì)具有抗腫瘤活性的布洛芬酰胺衍生物、酯類衍生物、金屬?gòu)?fù)合物及其他衍生物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為后續(xù)布洛芬結(jié)構(gòu)修飾物作為抗腫瘤藥物的研究、開(kāi)發(fā)和利用提供借鑒和參考。
26  通過(guò)調(diào)控超氧化物歧化酶發(fā)揮抗腫瘤作用的藥物研究進(jìn)展
王艷,劉欣宇,陳大忠
2024, 47(12):2946-2952. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.024
[摘要](536) [HTML](0) [PDF 1.21 M](102)
摘要:
超氧化物歧化酶(SOD)是廣泛存在于生物體內(nèi)的主要生物酶類之一,能夠有效清除活性氧(ROS),對(duì)維持機(jī)體氧化抗氧化平衡起到至關(guān)重要的作用。近年來(lái),隨著對(duì)SOD的深入研究,發(fā)現(xiàn)其活性表達(dá)與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及防治有十分密切的聯(lián)系。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),藥物調(diào)控SOD的表達(dá)能夠影響腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移以及侵襲,還能夠促進(jìn)腫瘤的死亡。SOD在不同腫瘤中表現(xiàn)出差異化表達(dá),在前列腺癌、肺癌、宮頸癌、鼻咽癌中SOD的表達(dá)升高,通過(guò)SOD抑制劑抑制這些腫瘤中SOD的表達(dá),能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡,抑制腫瘤生長(zhǎng);而在胃癌中發(fā)現(xiàn)SOD的活性降低,采用SOD模擬物增加胃癌中SOD的活性,能夠誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的凋亡;在結(jié)直腸癌和鼻咽癌中發(fā)現(xiàn)了SOD的高表達(dá),采用藥物下調(diào)結(jié)直腸癌和鼻咽癌中SOD的表達(dá)能促進(jìn)結(jié)直腸癌和鼻咽癌細(xì)胞的凋亡,其中下調(diào)結(jié)直腸癌中SOD表達(dá)還能夠抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。藥物可以通過(guò)調(diào)控SOD表達(dá)發(fā)揮抗腫瘤作用,而這主要與SOD清除ROS的作用有關(guān)。梳理藥物調(diào)控SOD的表達(dá)抗腫瘤藥理作用以及臨床研究現(xiàn)狀,以期為開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤藥物及輔助治療手段提供參考。

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