摘要:
目的 將聚集引起的猝滅(ACQ)探針P2雜化到槲皮素(QUE)納米晶的晶格內(nèi)制備熒光雜化槲皮素納米晶(QUEHNC),考察QUE-HNC的體外溶出行為及體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)。方法 通過(guò)沉淀-反溶劑超聲法制備QUE-HNC,單因素分析考察滴加速度、探頭浸入液面的位置、超聲功率、聚維酮K30(PVP K30)的加入方式,篩選制備工藝。制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC,HPLC法檢測(cè)QUE含量,Nano ZS90激光粒度儀檢測(cè)粒徑及聚合物分散性指數(shù)(PDI),Zeta電位分析儀檢測(cè)電位;掃描電鏡觀察微觀結(jié)構(gòu);透析袋法比較QUE原料藥及不同粒徑QUE-HNC的體外溶出行為;雄性昆明小鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC(126 mg·kg-1),猝滅組尾iv給予P2水猝滅溶液,給藥后0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、11.0、24.0 h放入小動(dòng)物活體三維多模式成像系統(tǒng)檢測(cè)QUE-HNC的體內(nèi)組織分布;Wistar大鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC(100 mg·kg-1),在0.083、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、11.000、24.000 h時(shí)眼內(nèi)眥取血0.5 mL進(jìn)行熒光定量,進(jìn)行QUE-HNC的粒子動(dòng)力學(xué)研究;HPLC法檢測(cè)QUE-HNC(100 mg·kg-1)在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果 根據(jù)單因素考察的結(jié)果,最終的處方為:有機(jī)相與水的比例為1∶10,PVP K30添加在水相中,有機(jī)相的滴加速度為0.01 mL·s-1。通過(guò)調(diào)整超聲功率和粉碎時(shí)間,成功制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC,粒徑在所需范圍內(nèi),PDI均小于0.3,微觀形態(tài)呈棒狀,大小較為均一,QUE質(zhì)量濃度均在0.40 mg·mL-1左右;與原料藥相比,溶出速度和程度明顯提高。3種粒徑QUE-HNC的體內(nèi)分布行為基本一致,在前4 h主要蓄積于肝臟部位,11 h后的熒光信號(hào)逐漸向腹部的下方和脾臟處轉(zhuǎn)移,并且隨著時(shí)間的延長(zhǎng),肝臟部位熒光信號(hào)及腹部總熒光信號(hào)強(qiáng)度均呈現(xiàn)逐漸減小的趨勢(shì)。藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果反映了粒子快速消除的現(xiàn)象,但粒子動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示QUE-HNC并不會(huì)在血液中快速的溶解,部分QUE-HNC一直處于粒子狀態(tài),3種粒徑的QUE-HNC在體內(nèi)都有較長(zhǎng)的平均滯留時(shí)間。結(jié)論 成功制備了3種粒徑的QUE-HNC,與槲皮素原料藥對(duì)比,顯著提高了溶出度,但其依然有緩釋的效果。