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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2024年第47卷第12期文章目次
2024, 47(12):2697-2706.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.001
摘要:
ICH M7“評估和控制藥物中DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在致癌風(fēng)險”是一個關(guān)于藥物致突變雜質(zhì)的指導(dǎo)原則，旨在為致突變雜質(zhì)的鑒定、分類、定性和控制提供一個可行的框架方案，以控制其潛在的致癌風(fēng)險。自ICH M7發(fā)布以來，關(guān)于DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)的指導(dǎo)原則已在全球范圍內(nèi)獲得了大量的實踐經(jīng)驗，同時也提出了對該類雜質(zhì)的評估和控制做進(jìn)一步明確闡述的需求。ICH于2022年5月發(fā)布了ICH M7（R2）問答，該文件旨在為ICH M7提供進(jìn)一步的明確和解釋，并對以下2個方面促進(jìn)和提高一致性和協(xié)調(diào)性：評估和控制DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)的考慮，藥品開發(fā)、上市許可申請和/或藥品主文件中應(yīng)提供的信息。介紹ICH M7（R2）問答文件的起草背景，對其進(jìn)行分析和解讀，并闡述非臨床審評關(guān)注點，以促進(jìn)業(yè)界對該文件的理解和運用，以控制雜質(zhì)的潛在致癌性風(fēng)險。
ICH M7“評估和控制藥物中DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在致癌風(fēng)險”是一個關(guān)于藥物致突變雜質(zhì)的指導(dǎo)原則，旨在為致突變雜質(zhì)的鑒定、分類、定性和控制提供一個可行的框架方案，以控制其潛在的致癌風(fēng)險。自ICH M7發(fā)布以來，關(guān)于DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)的指導(dǎo)原則已在全球范圍內(nèi)獲得了大量的實踐經(jīng)驗，同時也提出了對該類雜質(zhì)的評估和控制做進(jìn)一步明確闡述的需求。ICH于2022年5月發(fā)布了ICH M7（R2）問答，該文件旨在為ICH M7提供進(jìn)一步的明確和解釋，并對以下2個方面促進(jìn)和提高一致性和協(xié)調(diào)性：評估和控制DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)的考慮，藥品開發(fā)、上市許可申請和/或藥品主文件中應(yīng)提供的信息。介紹ICH M7（R2）問答文件的起草背景，對其進(jìn)行分析和解讀，并闡述非臨床審評關(guān)注點，以促進(jìn)業(yè)界對該文件的理解和運用，以控制雜質(zhì)的潛在致癌性風(fēng)險。
2024, 47(12):2707-2712.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.002
摘要:
與化學(xué)合成原料藥相比，發(fā)酵化學(xué)原料藥的生產(chǎn)存在技術(shù)上的特殊性。相比傳統(tǒng)的化學(xué)合成工藝，發(fā)酵工藝的優(yōu)點包括可利用微生物或其他生物組織特異的代謝途徑提高反應(yīng)的選擇性并實現(xiàn)更高通量的生產(chǎn)；對很多含復(fù)雜結(jié)構(gòu)單元的化學(xué)藥來說發(fā)酵仍是獲得足量原料藥的唯一途徑；由于工藝條件相對溫和、所用物料對環(huán)境相對友好等特點可提供更高的經(jīng)濟(jì)性和可持續(xù)性。結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)原則及審評經(jīng)驗，從菌種管理（菌種來源、菌種鑒定、菌種庫的建立和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、菌種穩(wěn)定性）、物料管理（培養(yǎng)基設(shè)計、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）、發(fā)酵工藝（生產(chǎn)條件、工藝參數(shù)）、提取純化工藝（產(chǎn)品富集、雜質(zhì)去除）等方面，簡要介紹與發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝部分注冊申報相關(guān)的基本要求，旨在提高發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝研發(fā)與注冊申報的系統(tǒng)性和規(guī)范性。
與化學(xué)合成原料藥相比，發(fā)酵化學(xué)原料藥的生產(chǎn)存在技術(shù)上的特殊性。相比傳統(tǒng)的化學(xué)合成工藝，發(fā)酵工藝的優(yōu)點包括可利用微生物或其他生物組織特異的代謝途徑提高反應(yīng)的選擇性并實現(xiàn)更高通量的生產(chǎn)；對很多含復(fù)雜結(jié)構(gòu)單元的化學(xué)藥來說發(fā)酵仍是獲得足量原料藥的唯一途徑；由于工藝條件相對溫和、所用物料對環(huán)境相對友好等特點可提供更高的經(jīng)濟(jì)性和可持續(xù)性。結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)原則及審評經(jīng)驗，從菌種管理（菌種來源、菌種鑒定、菌種庫的建立和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、菌種穩(wěn)定性）、物料管理（培養(yǎng)基設(shè)計、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）、發(fā)酵工藝（生產(chǎn)條件、工藝參數(shù)）、提取純化工藝（產(chǎn)品富集、雜質(zhì)去除）等方面，簡要介紹與發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝部分注冊申報相關(guān)的基本要求，旨在提高發(fā)酵化學(xué)原料藥生產(chǎn)工藝研發(fā)與注冊申報的系統(tǒng)性和規(guī)范性。
2024, 47(12):2713-2725.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.003
摘要:
目的 探索黑果腺肋花楸抗腦缺血的主要活性成分及其作用機制。方法 使用SwissTargetPrediction和GeneCards等數(shù)據(jù)庫篩選黑果腺肋花楸入血成分關(guān)聯(lián)靶點與腦缺血相關(guān)靶點。使用Metascape對交集靶點進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，通過STRING數(shù)據(jù)庫與Cytoscape軟件構(gòu)建并分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)?；诜肿訉訉χ匾煞趾桶悬c間相互作用進(jìn)行驗證。進(jìn)一步通過大鼠永久性中動脈阻塞（pMCAO）的在體模型和氧糖剝奪（OGD）處理的體外培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞模型驗證黑果腺肋花楸活性成分花青素的抗腦缺血作用。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果表明花青素可能是黑果腺肋花楸發(fā)揮抗腦缺血作用的主要活性成分；GO及KEGG富集分析顯示，腫瘤壞死因子（TNF）信號通路可能為黑果腺肋花楸抗腦缺血作用的主要機制；分子對接結(jié)果顯示，基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）與花青素的結(jié)合活性較高。整體實驗結(jié)果表明，連續(xù)7 d ig給予花青素（100、200 mg·kg-1）能夠顯著緩解pMCAO模型大鼠缺血24 h后的血腦屏障損傷，并顯著降低MMP-2表達(dá)、顯著增加VE-cadherin和occludin的表達(dá)，顯著降低炎癥因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、TNF-α、IL-6及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)。體外實驗結(jié)果表明，花青素（20、60 μg·mL-1）能夠顯著降低OGD后BV2小膠質(zhì)細(xì)胞的亞硝酸鹽含量及炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6及iNOs的表達(dá)。結(jié)論 花青素可能是黑果腺肋花楸提取物抗腦缺血的主要活性成分。花青素能夠顯著緩解大鼠永久性腦缺血后的血腦屏障損傷并抑制炎癥因子的釋放。
目的 探索黑果腺肋花楸抗腦缺血的主要活性成分及其作用機制。方法 使用SwissTargetPrediction和GeneCards等數(shù)據(jù)庫篩選黑果腺肋花楸入血成分關(guān)聯(lián)靶點與腦缺血相關(guān)靶點。使用Metascape對交集靶點進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，通過STRING數(shù)據(jù)庫與Cytoscape軟件構(gòu)建并分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)?；诜肿訉訉χ匾煞趾桶悬c間相互作用進(jìn)行驗證。進(jìn)一步通過大鼠永久性中動脈阻塞（pMCAO）的在體模型和氧糖剝奪（OGD）處理的體外培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞模型驗證黑果腺肋花楸活性成分花青素的抗腦缺血作用。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果表明花青素可能是黑果腺肋花楸發(fā)揮抗腦缺血作用的主要活性成分；GO及KEGG富集分析顯示，腫瘤壞死因子（TNF）信號通路可能為黑果腺肋花楸抗腦缺血作用的主要機制；分子對接結(jié)果顯示，基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）與花青素的結(jié)合活性較高。整體實驗結(jié)果表明，連續(xù)7 d ig給予花青素（100、200 mg·kg-1）能夠顯著緩解pMCAO模型大鼠缺血24 h后的血腦屏障損傷，并顯著降低MMP-2表達(dá)、顯著增加VE-cadherin和occludin的表達(dá)，顯著降低炎癥因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、TNF-α、IL-6及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)。體外實驗結(jié)果表明，花青素（20、60 μg·mL-1）能夠顯著降低OGD后BV2小膠質(zhì)細(xì)胞的亞硝酸鹽含量及炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6及iNOs的表達(dá)。結(jié)論 花青素可能是黑果腺肋花楸提取物抗腦缺血的主要活性成分。花青素能夠顯著緩解大鼠永久性腦缺血后的血腦屏障損傷并抑制炎癥因子的釋放。
2024, 47(12):2726-2744.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.004
摘要:
目的 基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù)鑒定紫貝顆粒（ZBG）水提物中化學(xué)成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接方法分析ZBG治療感染后咳嗽（PIC）的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。方法 采用UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù)，表征ZBG的化學(xué)成分，并導(dǎo)入中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、PharmMapper數(shù)據(jù)庫檢索藥物成分靶點；利用GeneCards、OMIM數(shù)據(jù)庫收集PIC相關(guān)疾病靶點，取交集后利用STRING數(shù)據(jù)庫、Cytoscape軟件構(gòu)建“ZBG成分-共有靶點”蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并篩選核心成分與核心靶點。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對共同靶點進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，借助分子對接預(yù)測核心成分和關(guān)鍵靶點的結(jié)合能力。結(jié)果 通過質(zhì)譜分析鑒定得到ZBG水提物化學(xué)成分109個，結(jié)合數(shù)據(jù)庫篩選得到ZBG治療PIC的潛在活性成分90個，與PIC治療相關(guān)的作用靶點122個。其中，蘆丁、柚皮苷、黃芩苷、異綠原酸A、香葉木苷、甘草酸等14個成分為ZBG治療PIC的核心成分，表皮生長因子受體（EGFR）、非受體酪氨酸蛋白激酶（SRC）、絲氨酸和蘇氨酸激酶1（AKT1）、磷脂酰肌醇3-激酶調(diào)控亞基（PIK3R1）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等6個靶點為ZBG治療PIC的關(guān)鍵靶點。結(jié)合KEGG富集結(jié)果表明，ZBG治療PIC的機制與EGFR信號通路、MAPK信號通路和PI3K-Akt信號通路有關(guān)。分子對接結(jié)果表明ZBG中14個核心成分與6個關(guān)鍵靶點均有較好的結(jié)合活性，其結(jié)合模式主要以氫鍵為主。結(jié)論 ZBG可通過多成分、多靶點、多通路治療PIC，為后續(xù)深入揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制提供了參考。
目的 基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù)鑒定紫貝顆粒（ZBG）水提物中化學(xué)成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接方法分析ZBG治療感染后咳嗽（PIC）的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。方法 采用UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技術(shù)，表征ZBG的化學(xué)成分，并導(dǎo)入中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、PharmMapper數(shù)據(jù)庫檢索藥物成分靶點；利用GeneCards、OMIM數(shù)據(jù)庫收集PIC相關(guān)疾病靶點，取交集后利用STRING數(shù)據(jù)庫、Cytoscape軟件構(gòu)建“ZBG成分-共有靶點”蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并篩選核心成分與核心靶點。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對共同靶點進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，借助分子對接預(yù)測核心成分和關(guān)鍵靶點的結(jié)合能力。結(jié)果 通過質(zhì)譜分析鑒定得到ZBG水提物化學(xué)成分109個，結(jié)合數(shù)據(jù)庫篩選得到ZBG治療PIC的潛在活性成分90個，與PIC治療相關(guān)的作用靶點122個。其中，蘆丁、柚皮苷、黃芩苷、異綠原酸A、香葉木苷、甘草酸等14個成分為ZBG治療PIC的核心成分，表皮生長因子受體（EGFR）、非受體酪氨酸蛋白激酶（SRC）、絲氨酸和蘇氨酸激酶1（AKT1）、磷脂酰肌醇3-激酶調(diào)控亞基（PIK3R1）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等6個靶點為ZBG治療PIC的關(guān)鍵靶點。結(jié)合KEGG富集結(jié)果表明，ZBG治療PIC的機制與EGFR信號通路、MAPK信號通路和PI3K-Akt信號通路有關(guān)。分子對接結(jié)果表明ZBG中14個核心成分與6個關(guān)鍵靶點均有較好的結(jié)合活性，其結(jié)合模式主要以氫鍵為主。結(jié)論 ZBG可通過多成分、多靶點、多通路治療PIC，為后續(xù)深入揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制提供了參考。
2024, 47(12):2745-2756.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.005
摘要:
目的 明確當(dāng)歸通過調(diào)節(jié)鞘脂代謝發(fā)揮對皮質(zhì)酮（CORT）損傷的PC12細(xì)胞的保護(hù)作用及機制。方法 制備當(dāng)歸水提物，LC-MS法進(jìn)行成分鑒定；當(dāng)歸水提物含藥血清（ASWEMS）的制備：將12只SPF級雄性SD大鼠隨機分為空白血清（給予0.9%氯化鈉溶液）組和ASWEMS（生藥量7.5 g·kg-1）組，連續(xù)ig給藥6 d，采血管腹主動脈采血，分離血清后同組混合，56℃水浴加熱30 min后經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過除菌。利用CORT誘導(dǎo)PC12細(xì)胞構(gòu)建損傷模型，將PC12細(xì)胞分為：對照（5%空白血清）組、模型組（400 μmol·L-1 CORT＋5%空白血清）、ASWEMS組（400 μmol·L-1 CORT＋5% ASWEMS）、神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑伏馬菌素（FB1，400 μmol·L-1 CORT＋5%空白血清＋10 μmol·L-1 FB1）組，處理24 h。通過CCK-8法檢測細(xì)胞存活率；采用Annexin FITC/PI流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡率；基于超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF-MS）脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)檢測PC12細(xì)胞脂質(zhì)代謝輪廓變化及鞘脂類代謝物相對含量；采用ELISA檢測PC12細(xì)胞神經(jīng)酰胺（Cer）含量。結(jié)果 LC-MS法鑒定出當(dāng)歸水提物17種化學(xué)成分。與模型組比較，ASWEMS和FB1均可顯著回調(diào)CORT損傷PC12細(xì)胞所引起的細(xì)胞存活率下降（P＜0.001），細(xì)胞凋亡率增加（P＜0.001）。鞘脂類代謝物是引起對照組與模型組差異貢獻(xiàn)較大的代謝物，與對照組比較，CORT干預(yù)24 h后，PC12細(xì)胞中的二氫鞘氨醇（Dhsph）類、植物鞘氨醇（PhytoSph）類代謝物相對含量顯著降低（P＜0.001），鞘磷脂（SM）類代謝物相對含量顯著升高（P＜0.001），Cer相對含量及絕對含量均顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，給予ASWEMS、FB1干預(yù)后各代謝物含量具有不同程度的回調(diào)（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 ASWEMS對CORT誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，其機制與調(diào)節(jié)鞘脂代謝通路、抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。
目的 明確當(dāng)歸通過調(diào)節(jié)鞘脂代謝發(fā)揮對皮質(zhì)酮（CORT）損傷的PC12細(xì)胞的保護(hù)作用及機制。方法 制備當(dāng)歸水提物，LC-MS法進(jìn)行成分鑒定；當(dāng)歸水提物含藥血清（ASWEMS）的制備：將12只SPF級雄性SD大鼠隨機分為空白血清（給予0.9%氯化鈉溶液）組和ASWEMS（生藥量7.5 g·kg-1）組，連續(xù)ig給藥6 d，采血管腹主動脈采血，分離血清后同組混合，56℃水浴加熱30 min后經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過除菌。利用CORT誘導(dǎo)PC12細(xì)胞構(gòu)建損傷模型，將PC12細(xì)胞分為：對照（5%空白血清）組、模型組（400 μmol·L-1 CORT＋5%空白血清）、ASWEMS組（400 μmol·L-1 CORT＋5% ASWEMS）、神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑伏馬菌素（FB1，400 μmol·L-1 CORT＋5%空白血清＋10 μmol·L-1 FB1）組，處理24 h。通過CCK-8法檢測細(xì)胞存活率；采用Annexin FITC/PI流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡率；基于超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF-MS）脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)檢測PC12細(xì)胞脂質(zhì)代謝輪廓變化及鞘脂類代謝物相對含量；采用ELISA檢測PC12細(xì)胞神經(jīng)酰胺（Cer）含量。結(jié)果 LC-MS法鑒定出當(dāng)歸水提物17種化學(xué)成分。與模型組比較，ASWEMS和FB1均可顯著回調(diào)CORT損傷PC12細(xì)胞所引起的細(xì)胞存活率下降（P＜0.001），細(xì)胞凋亡率增加（P＜0.001）。鞘脂類代謝物是引起對照組與模型組差異貢獻(xiàn)較大的代謝物，與對照組比較，CORT干預(yù)24 h后，PC12細(xì)胞中的二氫鞘氨醇（Dhsph）類、植物鞘氨醇（PhytoSph）類代謝物相對含量顯著降低（P＜0.001），鞘磷脂（SM）類代謝物相對含量顯著升高（P＜0.001），Cer相對含量及絕對含量均顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，給予ASWEMS、FB1干預(yù)后各代謝物含量具有不同程度的回調(diào)（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 ASWEMS對CORT誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，其機制與調(diào)節(jié)鞘脂代謝通路、抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。
2024, 47(12):2757-2769.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.006
摘要:
目的 聯(lián)合16S rDNA技術(shù)和代謝組學(xué)技術(shù)評價短雙歧桿菌組合（BBC）抗抑郁的活性及作用機制。方法 選取36只大鼠隨機分為4組：對照組、模型組、BBC（短雙歧桿菌BBr60∶兩歧雙歧桿菌BBi32∶長雙歧桿菌BL21∶嗜熱鏈球菌ST36＝1∶1∶1∶1，1.5×109 CFU· d-1）組和氟哌噻噸美利曲辛片（陽性藥，1.0 mg·kg-1）組，除對照組外建立慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）抑郁大鼠模型，模型成功后ig給藥4周，進(jìn)行糖水偏好實驗、強迫游泳實驗和曠場實驗評價大鼠抑郁行為，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）的水平，蘇木素-伊紅（HE）染色觀察海馬CA1和CA3區(qū)的神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目和形態(tài)變化；應(yīng)用16S rDNA擴(kuò)增子測序和非靶向代謝組學(xué)技術(shù)探討B(tài)BC對抑郁大鼠腸道菌群及代謝產(chǎn)物的調(diào)控作用，結(jié)合Spearman系數(shù)法構(gòu)建差異菌群、代謝產(chǎn)物的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 與模型組比較，BBC可有效改善大鼠抑郁樣行為（P＜0.05、0.01），提高血清中5-HT、DA和NE的水平，增加神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目；有效改善抑郁大鼠的菌群失調(diào)，尤其對Bacilli綱、Lactobacillales目、Lactobacillaceae科和Lactobacillus屬等菌群有回調(diào)作用（P＜0.05、0.01）；采用糞便代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁作用有關(guān)的主要生物標(biāo)志物為1-羥-2-萘甲酸、甘草黃酮A、N-乙酰組胺等，采用血清代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁有關(guān)的主要生物標(biāo)志物為二十二碳五烯酸、順式-11-二十碳烯酸、3'-O-甲基巴塔氨酸III等；同時發(fā)現(xiàn)Lactobacillus和clostridia_UCG-014與差異代謝物存在顯著關(guān)聯(lián)；主要富集的通路是不飽和脂肪酸的生物合成、色氨酸代謝、丁酸代謝和煙酸和煙酰胺代謝等代謝途徑。結(jié)論 BBC可通過干預(yù)相關(guān)腸道菌群和調(diào)節(jié)相關(guān)通路緩解慢性壓力導(dǎo)致的抑郁相關(guān)癥狀。
目的 聯(lián)合16S rDNA技術(shù)和代謝組學(xué)技術(shù)評價短雙歧桿菌組合（BBC）抗抑郁的活性及作用機制。方法 選取36只大鼠隨機分為4組：對照組、模型組、BBC（短雙歧桿菌BBr60∶兩歧雙歧桿菌BBi32∶長雙歧桿菌BL21∶嗜熱鏈球菌ST36＝1∶1∶1∶1，1.5×109 CFU· d-1）組和氟哌噻噸美利曲辛片（陽性藥，1.0 mg·kg-1）組，除對照組外建立慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）抑郁大鼠模型，模型成功后ig給藥4周，進(jìn)行糖水偏好實驗、強迫游泳實驗和曠場實驗評價大鼠抑郁行為，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）的水平，蘇木素-伊紅（HE）染色觀察海馬CA1和CA3區(qū)的神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目和形態(tài)變化；應(yīng)用16S rDNA擴(kuò)增子測序和非靶向代謝組學(xué)技術(shù)探討B(tài)BC對抑郁大鼠腸道菌群及代謝產(chǎn)物的調(diào)控作用，結(jié)合Spearman系數(shù)法構(gòu)建差異菌群、代謝產(chǎn)物的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 與模型組比較，BBC可有效改善大鼠抑郁樣行為（P＜0.05、0.01），提高血清中5-HT、DA和NE的水平，增加神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目；有效改善抑郁大鼠的菌群失調(diào)，尤其對Bacilli綱、Lactobacillales目、Lactobacillaceae科和Lactobacillus屬等菌群有回調(diào)作用（P＜0.05、0.01）；采用糞便代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁作用有關(guān)的主要生物標(biāo)志物為1-羥-2-萘甲酸、甘草黃酮A、N-乙酰組胺等，采用血清代謝組學(xué)鑒定出與抗抑郁有關(guān)的主要生物標(biāo)志物為二十二碳五烯酸、順式-11-二十碳烯酸、3'-O-甲基巴塔氨酸III等；同時發(fā)現(xiàn)Lactobacillus和clostridia_UCG-014與差異代謝物存在顯著關(guān)聯(lián)；主要富集的通路是不飽和脂肪酸的生物合成、色氨酸代謝、丁酸代謝和煙酸和煙酰胺代謝等代謝途徑。結(jié)論 BBC可通過干預(yù)相關(guān)腸道菌群和調(diào)節(jié)相關(guān)通路緩解慢性壓力導(dǎo)致的抑郁相關(guān)癥狀。
2024, 47(12):2770-2777.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.007
摘要:
目的 觀察淫羊藿苷對5/6腎切除大鼠腎間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞增殖的影響，并探討其作用機制。方法 將大鼠分為假手術(shù)組、模型組及淫羊藿苷高、低劑量（100、50 mg·kg-1）組。假手術(shù)組僅分離腎包膜，模型組及淫羊藿苷高、低劑量組進(jìn)行5/6腎切術(shù)，每組7只。術(shù)后第3周開始給藥，每日1次。14周末留取大鼠血清，檢測肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；取部分腎臟，蘇木精-伊紅（HE）染色法常規(guī)病理檢查觀察組織學(xué)改變；天狼星紅染色檢測腎間質(zhì)纖維化；免疫組織化學(xué)法檢測腎臟組織α-平滑肌肌動蛋白（α-SMΑ）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、大鼠磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子2/3（p-SMAD2/3）、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（Dnmt3a）的表達(dá)，另部分腎臟凍存，Western blotting檢測α-SMA、TGF-β1、和Dnmt3a蛋白表達(dá)。結(jié)果 HE染色及天狼星紅染色結(jié)果顯示模型組大鼠腎小管擴(kuò)張或萎縮，有大量纖維組織增生及膠原沉積，并見散在炎癥細(xì)胞浸潤。免疫組化結(jié)果顯示模型組肌成纖維細(xì)胞標(biāo)記物α-SMA表達(dá)明顯升高，促纖維化因子TGF-β1及其下游分子p-Smad2/3表達(dá)明顯增加；DNA甲基轉(zhuǎn)移酶Dnmt3a表達(dá)明顯升高。淫羊藿苷處理可以減輕腎臟病理損傷，抑制肌成纖維細(xì)胞異常增殖，改善腎間質(zhì)纖維化，下調(diào)α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3和Dnmt3a表達(dá)。除淫羊藿苷高劑量組抑制Dnmt3a表達(dá)的效應(yīng)強于淫羊藿苷低劑量組外，其余指標(biāo)淫羊藿苷高劑量組和低劑量組效應(yīng)差異不明顯。結(jié)論 淫羊藿苷在5/6腎切除誘導(dǎo)的慢性腎?。–KD）大鼠中表現(xiàn)出抗纖維化作用，其機制可能是通過調(diào)控TGF-β1誘導(dǎo)的DNA高甲基化抑制肌成纖維細(xì)胞增殖，改善腎間質(zhì)纖維化。
目的 觀察淫羊藿苷對5/6腎切除大鼠腎間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞增殖的影響，并探討其作用機制。方法 將大鼠分為假手術(shù)組、模型組及淫羊藿苷高、低劑量（100、50 mg·kg-1）組。假手術(shù)組僅分離腎包膜，模型組及淫羊藿苷高、低劑量組進(jìn)行5/6腎切術(shù)，每組7只。術(shù)后第3周開始給藥，每日1次。14周末留取大鼠血清，檢測肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；取部分腎臟，蘇木精-伊紅（HE）染色法常規(guī)病理檢查觀察組織學(xué)改變；天狼星紅染色檢測腎間質(zhì)纖維化；免疫組織化學(xué)法檢測腎臟組織α-平滑肌肌動蛋白（α-SMΑ）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、大鼠磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子2/3（p-SMAD2/3）、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（Dnmt3a）的表達(dá)，另部分腎臟凍存，Western blotting檢測α-SMA、TGF-β1、和Dnmt3a蛋白表達(dá)。結(jié)果 HE染色及天狼星紅染色結(jié)果顯示模型組大鼠腎小管擴(kuò)張或萎縮，有大量纖維組織增生及膠原沉積，并見散在炎癥細(xì)胞浸潤。免疫組化結(jié)果顯示模型組肌成纖維細(xì)胞標(biāo)記物α-SMA表達(dá)明顯升高，促纖維化因子TGF-β1及其下游分子p-Smad2/3表達(dá)明顯增加；DNA甲基轉(zhuǎn)移酶Dnmt3a表達(dá)明顯升高。淫羊藿苷處理可以減輕腎臟病理損傷，抑制肌成纖維細(xì)胞異常增殖，改善腎間質(zhì)纖維化，下調(diào)α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3和Dnmt3a表達(dá)。除淫羊藿苷高劑量組抑制Dnmt3a表達(dá)的效應(yīng)強于淫羊藿苷低劑量組外，其余指標(biāo)淫羊藿苷高劑量組和低劑量組效應(yīng)差異不明顯。結(jié)論 淫羊藿苷在5/6腎切除誘導(dǎo)的慢性腎?。–KD）大鼠中表現(xiàn)出抗纖維化作用，其機制可能是通過調(diào)控TGF-β1誘導(dǎo)的DNA高甲基化抑制肌成纖維細(xì)胞增殖，改善腎間質(zhì)纖維化。
2024, 47(12):2778-2788.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.008
摘要:
目的 探究酸棗仁湯對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）模型小鼠行為學(xué)的影響及機制。方法 除對照組外，其余小鼠采用單次延長應(yīng)激和足部電擊（SPS&S）建立PTSD模型，造模結(jié)束后隨機分為5組：模型組及酸棗仁湯低、中、高劑量（3、6、12 g·kg-1）組和鹽酸帕羅西?。?.01 g·kg-1）組，每組8只，對照組和模型組給予等體積蒸餾水，連續(xù)ig 14 d。末次給藥結(jié)束后，進(jìn)行行為學(xué)檢測；蘇木精-伊紅（HE）染色法觀察小鼠海馬組織病理變化；免疫熒光染色法檢測海馬小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Iba-1熒光強度；ELISA法檢測小鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、皮質(zhì)酮（CORT）及海馬組織中TNF-α、IL-6、CORT、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)影響因子（BDNF）含量；Western blotting法檢測小鼠海馬Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（p-STAT3）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK1/2）、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（p-ERK1/2）、環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）、磷酸化環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（p-CREB）蛋白的表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠在恐懼消退實驗中凝滯時間顯著延長（P＜0.01）、曠場實驗中央?yún)^(qū)域運動路程和滯留時間明顯減少（P＜0.01）、高架十字迷宮實驗中進(jìn)入開放臂次數(shù)和停留時間縮短（P＜0.01），強迫游泳不動時間顯著增加（P<0.01），提示模型制備成功；海馬神經(jīng)元明顯損傷；海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強度增強；小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高（P＜0.05、0.01），海馬TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高（P＜0.05），5-HT、BDNF含量顯著降低（P＜0.05、0.01）；p-JAK2、p-STAT3蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05），p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05）；與模型組相比，酸棗仁湯和鹽酸帕羅西汀治療后能夠明顯改善上述行為學(xué)指標(biāo)（P＜0.05、0.01）；改善海馬神經(jīng)元細(xì)胞損傷；海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強度增強；降低小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量（P＜0.05、0.01），升高海馬組織中5-HT、BDNF含量（P＜0.05、0.01）；顯著降低p-JAK2、p-STAT3蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01），顯著升高p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 酸棗仁湯能夠明顯改善PTSD小鼠的恐懼、焦慮、抑郁樣行為，其機制可能與調(diào)控JAK2/STAT3、ERK1/2/CREB通路、改善神經(jīng)炎癥、調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）軸紊亂、增加5-HT、BDNF含量有關(guān)。
目的 探究酸棗仁湯對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）模型小鼠行為學(xué)的影響及機制。方法 除對照組外，其余小鼠采用單次延長應(yīng)激和足部電擊（SPS&S）建立PTSD模型，造模結(jié)束后隨機分為5組：模型組及酸棗仁湯低、中、高劑量（3、6、12 g·kg-1）組和鹽酸帕羅西?。?.01 g·kg-1）組，每組8只，對照組和模型組給予等體積蒸餾水，連續(xù)ig 14 d。末次給藥結(jié)束后，進(jìn)行行為學(xué)檢測；蘇木精-伊紅（HE）染色法觀察小鼠海馬組織病理變化；免疫熒光染色法檢測海馬小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Iba-1熒光強度；ELISA法檢測小鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、皮質(zhì)酮（CORT）及海馬組織中TNF-α、IL-6、CORT、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)影響因子（BDNF）含量；Western blotting法檢測小鼠海馬Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（p-STAT3）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK1/2）、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（p-ERK1/2）、環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）、磷酸化環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（p-CREB）蛋白的表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠在恐懼消退實驗中凝滯時間顯著延長（P＜0.01）、曠場實驗中央?yún)^(qū)域運動路程和滯留時間明顯減少（P＜0.01）、高架十字迷宮實驗中進(jìn)入開放臂次數(shù)和停留時間縮短（P＜0.01），強迫游泳不動時間顯著增加（P<0.01），提示模型制備成功；海馬神經(jīng)元明顯損傷；海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強度增強；小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高（P＜0.05、0.01），海馬TNF-α、IL-6、CORT含量顯著升高（P＜0.05），5-HT、BDNF含量顯著降低（P＜0.05、0.01）；p-JAK2、p-STAT3蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05），p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05）；與模型組相比，酸棗仁湯和鹽酸帕羅西汀治療后能夠明顯改善上述行為學(xué)指標(biāo)（P＜0.05、0.01）；改善海馬神經(jīng)元細(xì)胞損傷；海馬CA1區(qū)Iba-1熒光強度增強；降低小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量（P＜0.05、0.01），升高海馬組織中5-HT、BDNF含量（P＜0.05、0.01）；顯著降低p-JAK2、p-STAT3蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01），顯著升高p-ERK1/2、p-CREB蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 酸棗仁湯能夠明顯改善PTSD小鼠的恐懼、焦慮、抑郁樣行為，其機制可能與調(diào)控JAK2/STAT3、ERK1/2/CREB通路、改善神經(jīng)炎癥、調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）軸紊亂、增加5-HT、BDNF含量有關(guān)。
2024, 47(12):2789-2799.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.009
摘要:
目的 探究非諾貝特抗腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）的作用及潛在機制。方法 通過在線數(shù)據(jù)庫Swiss Target Prediction、Pharm Mapper、Target Net、Gene Cards、OMIM、TTD等分析非諾貝特、ccRCC和凋亡相關(guān)靶點，STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并通過Cytoscape進(jìn)行可視化，采用Metascapep平臺進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，通過Auto Dock Tools和PyMOL軟件進(jìn)行分子對接。采用CCK-8法檢測非諾貝特對人腎透明細(xì)胞癌786-O細(xì)胞株、人腎皮質(zhì)近曲小管上皮細(xì)胞株（HK-2）活力的影響；劃痕實驗、克隆形成實驗和流式細(xì)胞術(shù)分別檢測非諾貝特（50、75、100 μmol· L-1）對786-O細(xì)胞遷移、增殖、細(xì)胞周期的影響；Hoechst33258染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測非諾貝特對786-O細(xì)胞凋亡的影響；Western bloting檢測非諾貝特對786-O細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、p-STAT3、B細(xì)胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析獲得非諾貝特、ccRCC和凋亡共同靶點108個，按照網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鼋Y(jié)果中的度（degree）值篩選出主要核心靶點為STAT3、EGFR、MMP-9、PPARG、RELA、BCL2L；KEGG富集分析表明JAK2-STAT3信號通路在抗ccRCC中發(fā)揮重要作用；分子對接結(jié)果顯示非諾貝特與主要核心靶點STAT3、EGFR、MMP9、PPARG、RELA、BCL2L具有良好的結(jié)合活性。體外實驗結(jié)果表明，與對照組比較，非諾貝特呈濃度和時間相關(guān)性抑制786-O和HK-2細(xì)胞的生長（P＜0.01、0.001），且對786-O細(xì)胞活力的抑制作用強于HK-2細(xì)胞；可將786-O細(xì)胞周期阻滯在G1期（P＜0.001）；顯著抑制786-O細(xì)胞集落形成、遷移能力（P＜0.01、0.001）；顯著誘導(dǎo)786-O細(xì)胞凋亡（P＜0.001）；顯著下調(diào)p-STAT和Bcl-2、上調(diào)Bax和Caspase-3蛋白表達(dá)（P＜0.05）。結(jié)論 非諾貝特可能通過下調(diào)STAT3抑制ccRCC細(xì)胞增殖遷移，誘導(dǎo)凋亡，進(jìn)而發(fā)揮抗ccRCC的作用。
目的 探究非諾貝特抗腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）的作用及潛在機制。方法 通過在線數(shù)據(jù)庫Swiss Target Prediction、Pharm Mapper、Target Net、Gene Cards、OMIM、TTD等分析非諾貝特、ccRCC和凋亡相關(guān)靶點，STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并通過Cytoscape進(jìn)行可視化，采用Metascapep平臺進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，通過Auto Dock Tools和PyMOL軟件進(jìn)行分子對接。采用CCK-8法檢測非諾貝特對人腎透明細(xì)胞癌786-O細(xì)胞株、人腎皮質(zhì)近曲小管上皮細(xì)胞株（HK-2）活力的影響；劃痕實驗、克隆形成實驗和流式細(xì)胞術(shù)分別檢測非諾貝特（50、75、100 μmol· L-1）對786-O細(xì)胞遷移、增殖、細(xì)胞周期的影響；Hoechst33258染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測非諾貝特對786-O細(xì)胞凋亡的影響；Western bloting檢測非諾貝特對786-O細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、p-STAT3、B細(xì)胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析獲得非諾貝特、ccRCC和凋亡共同靶點108個，按照網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鼋Y(jié)果中的度（degree）值篩選出主要核心靶點為STAT3、EGFR、MMP-9、PPARG、RELA、BCL2L；KEGG富集分析表明JAK2-STAT3信號通路在抗ccRCC中發(fā)揮重要作用；分子對接結(jié)果顯示非諾貝特與主要核心靶點STAT3、EGFR、MMP9、PPARG、RELA、BCL2L具有良好的結(jié)合活性。體外實驗結(jié)果表明，與對照組比較，非諾貝特呈濃度和時間相關(guān)性抑制786-O和HK-2細(xì)胞的生長（P＜0.01、0.001），且對786-O細(xì)胞活力的抑制作用強于HK-2細(xì)胞；可將786-O細(xì)胞周期阻滯在G1期（P＜0.001）；顯著抑制786-O細(xì)胞集落形成、遷移能力（P＜0.01、0.001）；顯著誘導(dǎo)786-O細(xì)胞凋亡（P＜0.001）；顯著下調(diào)p-STAT和Bcl-2、上調(diào)Bax和Caspase-3蛋白表達(dá)（P＜0.05）。結(jié)論 非諾貝特可能通過下調(diào)STAT3抑制ccRCC細(xì)胞增殖遷移，誘導(dǎo)凋亡，進(jìn)而發(fā)揮抗ccRCC的作用。
2024, 47(12):2800-2805.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.010
摘要:
目的 探究特洛細(xì)胞（TCs）作為左金方抗胃癌作用的潛在靶標(biāo)。方法 建立N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）聯(lián)合幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）的小鼠胃癌動物模型，模型成功后將小鼠分為模型組和左金方高、中、低劑量（1.456、0.728、0.364 g·kg-1）組，對照組不造模。每天ig給藥1次，對照組、模型組給予等體積水。第38周收集小鼠胃組織標(biāo)本，應(yīng)用透射電子顯微鏡（TEM）、免疫組化、多重?zé)晒饷庖呓M化（mFIHC）技術(shù)對小鼠胃正常組織中TCs的形態(tài)、分布及免疫表型進(jìn)行分析；蘇木素-伊紅（HE）檢測各組小鼠胃病理改變；TEM觀察各組小鼠胃中TCs的形態(tài)變化；mFIHC檢測各組小鼠胃組織中TCs的數(shù)量。結(jié)果 小鼠胃正常組織中，黏膜層TCs數(shù)量較少，黏膜下層和肌層中TCs相對較多，TCs的胞體呈長梭形或紡錘形，具有細(xì)長伴節(jié)狀膨大的端足（Tps），與血管、神經(jīng)和平滑肌伴行交聯(lián)，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-，與人胃組織中的一致。與對照組比較，小鼠胃癌組織中，TCs的形態(tài)發(fā)生改變，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)缺失，分布密度顯著下降，數(shù)量顯著減少（P＜0.01）；與模型組相比，左金方組均能改善TCs的變化，高劑量組明顯減輕了胃組織的病理損傷，TCs的形態(tài)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)，數(shù)量回升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 TCs在小鼠胃組織各層均有分布，其免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-，逆轉(zhuǎn)TCs的缺失可能是左金方抗胃癌作用的重要機制。
目的 探究特洛細(xì)胞（TCs）作為左金方抗胃癌作用的潛在靶標(biāo)。方法 建立N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）聯(lián)合幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）的小鼠胃癌動物模型，模型成功后將小鼠分為模型組和左金方高、中、低劑量（1.456、0.728、0.364 g·kg-1）組，對照組不造模。每天ig給藥1次，對照組、模型組給予等體積水。第38周收集小鼠胃組織標(biāo)本，應(yīng)用透射電子顯微鏡（TEM）、免疫組化、多重?zé)晒饷庖呓M化（mFIHC）技術(shù)對小鼠胃正常組織中TCs的形態(tài)、分布及免疫表型進(jìn)行分析；蘇木素-伊紅（HE）檢測各組小鼠胃病理改變；TEM觀察各組小鼠胃中TCs的形態(tài)變化；mFIHC檢測各組小鼠胃組織中TCs的數(shù)量。結(jié)果 小鼠胃正常組織中，黏膜層TCs數(shù)量較少，黏膜下層和肌層中TCs相對較多，TCs的胞體呈長梭形或紡錘形，具有細(xì)長伴節(jié)狀膨大的端足（Tps），與血管、神經(jīng)和平滑肌伴行交聯(lián)，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-，與人胃組織中的一致。與對照組比較，小鼠胃癌組織中，TCs的形態(tài)發(fā)生改變，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)缺失，分布密度顯著下降，數(shù)量顯著減少（P＜0.01）；與模型組相比，左金方組均能改善TCs的變化，高劑量組明顯減輕了胃組織的病理損傷，TCs的形態(tài)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)，數(shù)量回升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 TCs在小鼠胃組織各層均有分布，其免疫表型為CD34+/PDGFR-α+/CD31-/c-kit-，逆轉(zhuǎn)TCs的缺失可能是左金方抗胃癌作用的重要機制。
2024, 47(12):2806-2815.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.011
摘要:
目的 從海藻中制備并分離純化一種低相對分子質(zhì)量海藻多糖（LMSP），初步分析其結(jié)構(gòu)特征并研究其抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。方法 水提醇沉法制備海藻粗多糖，H2O2/維生素C（VC）法降解海藻多糖，經(jīng)DEAE-52陰離子交換色譜柱和葡聚糖凝膠G-100色譜柱分離純化；采用苯酚-硫酸法測定總糖含量，間羥聯(lián)苯法測定糖醛酸含量，BaCl2-明膠比濁法測定硫酸基含量，考馬斯亮藍(lán)法測定蛋白質(zhì)含量，高效凝膠滲透色譜測定相對分子質(zhì)量，進(jìn)行紅外光譜法分析，高效液相色譜測定單糖組成，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測糖苷鍵類型，掃描電鏡分析形貌特征；1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除率實驗、羥自由基清除率實驗、2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）自由基清除率實驗檢測LMSP抗氧化活性；α-淀粉酶抑制實驗、α-葡萄糖苷酶抑制實驗檢測LMSP降血糖活性；檢測LMSP對A549、HeLa、Hep-G2細(xì)胞的抗腫瘤活性。結(jié)果 LMSP的重均相對分子質(zhì)量為4 635，總糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（83.85±2.12）%，糖醛酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（29.73±3.57）%，硫酸根質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（24.44±1.97）%，蛋白質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（1.35±0.63）%，主要由半乳糖、木糖和巖藻糖組成，紅外光譜及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用對其結(jié)構(gòu)分析推測，該多糖可能是一種含吡喃糖苷的硫酸多糖，主要含有2-Rhap、T-Galp、3-Galp和4-Glcp等片段，LMSP在掃描電鏡下呈現(xiàn)出帶孔的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，堆疊緊密。LMSP對DPPH自由基清除率、羥基自由基清除率和ABTS自由基清除率的半數(shù)抑制濃度（IC50）為1.35、0.61、1.31 mg·mL-1；對α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC50分別為0.82、1.27 mg·mL-1；對A549、HeLa和Hep-G2細(xì)胞的IC50為2.31、3.41、3.10 mg·mL-1，且各指標(biāo)的作用均強于海藻粗多糖。結(jié)論 H2O2/VC法降解制備得到均一的LMSP，具有良好的抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。
目的 從海藻中制備并分離純化一種低相對分子質(zhì)量海藻多糖（LMSP），初步分析其結(jié)構(gòu)特征并研究其抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。方法 水提醇沉法制備海藻粗多糖，H2O2/維生素C（VC）法降解海藻多糖，經(jīng)DEAE-52陰離子交換色譜柱和葡聚糖凝膠G-100色譜柱分離純化；采用苯酚-硫酸法測定總糖含量，間羥聯(lián)苯法測定糖醛酸含量，BaCl2-明膠比濁法測定硫酸基含量，考馬斯亮藍(lán)法測定蛋白質(zhì)含量，高效凝膠滲透色譜測定相對分子質(zhì)量，進(jìn)行紅外光譜法分析，高效液相色譜測定單糖組成，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測糖苷鍵類型，掃描電鏡分析形貌特征；1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除率實驗、羥自由基清除率實驗、2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）自由基清除率實驗檢測LMSP抗氧化活性；α-淀粉酶抑制實驗、α-葡萄糖苷酶抑制實驗檢測LMSP降血糖活性；檢測LMSP對A549、HeLa、Hep-G2細(xì)胞的抗腫瘤活性。結(jié)果 LMSP的重均相對分子質(zhì)量為4 635，總糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（83.85±2.12）%，糖醛酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（29.73±3.57）%，硫酸根質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（24.44±1.97）%，蛋白質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（1.35±0.63）%，主要由半乳糖、木糖和巖藻糖組成，紅外光譜及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用對其結(jié)構(gòu)分析推測，該多糖可能是一種含吡喃糖苷的硫酸多糖，主要含有2-Rhap、T-Galp、3-Galp和4-Glcp等片段，LMSP在掃描電鏡下呈現(xiàn)出帶孔的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，堆疊緊密。LMSP對DPPH自由基清除率、羥基自由基清除率和ABTS自由基清除率的半數(shù)抑制濃度（IC50）為1.35、0.61、1.31 mg·mL-1；對α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC50分別為0.82、1.27 mg·mL-1；對A549、HeLa和Hep-G2細(xì)胞的IC50為2.31、3.41、3.10 mg·mL-1，且各指標(biāo)的作用均強于海藻粗多糖。結(jié)論 H2O2/VC法降解制備得到均一的LMSP，具有良好的抗氧化、降血糖和抗腫瘤作用。
2024, 47(12):2816-2829.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.012
摘要:
目的 優(yōu)化甘草次酸（GA）和葉酸（FA）共修飾雙靶向pH敏感黃芩苷/姜黃素共載脂質(zhì)體（GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur）的處方工藝，并對其進(jìn)行評價。方法 采用薄膜分散超聲法制備GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur，以包封率、不同pH釋放介質(zhì)中溶出曲線相似因子（f2）、粒徑和多分散指數(shù)（PDI）為評價指標(biāo)，使用單因素考察和Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法篩選出最佳處方工藝；對GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的外觀形態(tài)、粒徑、不同pH濃度的體外釋放度等進(jìn)行評價；通過溶血性實驗評估GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的生物相容性；采用細(xì)胞CCK-8法考察黃芩苷、姜黃素、黃芩苷/姜黃素（質(zhì)量比為5∶1）混合溶液、GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur對肝癌細(xì)胞HepG2的體外增殖抑制作用；通過小鼠組織藥物分布實驗，考察GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur體內(nèi)的肝靶向性；探究GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur （120、60、30 mg·kg-1）對H22荷瘤小鼠的抑瘤率、HE染色后腫瘤組織病理學(xué)、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響。結(jié)果 GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的最佳制備工藝為：黃芩苷與姜黃素質(zhì)量比為5∶1，琥珀酸膽固醇單酯（CHEMS）與磷脂質(zhì)量比為2∶10，DSPE-PEG 2000與磷脂質(zhì)量比為4∶100，DSPE-PEG-GA與磷脂質(zhì)量比為2∶100，水化體積為10 mL，磷脂與藥物質(zhì)量比7.95∶1，磷脂與膽固醇質(zhì)量比6.53∶1，超聲破碎時間為69 s。經(jīng)響應(yīng)面優(yōu)化制得的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur黃芩苷包封率為90.90%，姜黃素包封率為90.97%，平均粒徑82.5 nm，釋放行為具有緩釋特性。黃芩苷對HepG2細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）大約是姜黃素的5倍，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的IC50較混合溶液低。體內(nèi)藥效評價結(jié)果表明，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur抑瘤率與5-氟脲嘧啶（5-FU）相當(dāng)；給藥組的腫瘤壞死細(xì)胞數(shù)量變少，腫瘤細(xì)胞的排列疏松，細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度變小；血清中TNF-α和IL-6水平均較模型組顯著降低（P＜0.01）。結(jié)論 制備的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur安全性好，肝靶向性高，具有良好的抑制肝腫瘤作用。
目的 優(yōu)化甘草次酸（GA）和葉酸（FA）共修飾雙靶向pH敏感黃芩苷/姜黃素共載脂質(zhì)體（GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur）的處方工藝，并對其進(jìn)行評價。方法 采用薄膜分散超聲法制備GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur，以包封率、不同pH釋放介質(zhì)中溶出曲線相似因子（f2）、粒徑和多分散指數(shù)（PDI）為評價指標(biāo)，使用單因素考察和Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法篩選出最佳處方工藝；對GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的外觀形態(tài)、粒徑、不同pH濃度的體外釋放度等進(jìn)行評價；通過溶血性實驗評估GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的生物相容性；采用細(xì)胞CCK-8法考察黃芩苷、姜黃素、黃芩苷/姜黃素（質(zhì)量比為5∶1）混合溶液、GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur對肝癌細(xì)胞HepG2的體外增殖抑制作用；通過小鼠組織藥物分布實驗，考察GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur體內(nèi)的肝靶向性；探究GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur （120、60、30 mg·kg-1）對H22荷瘤小鼠的抑瘤率、HE染色后腫瘤組織病理學(xué)、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響。結(jié)果 GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的最佳制備工藝為：黃芩苷與姜黃素質(zhì)量比為5∶1，琥珀酸膽固醇單酯（CHEMS）與磷脂質(zhì)量比為2∶10，DSPE-PEG 2000與磷脂質(zhì)量比為4∶100，DSPE-PEG-GA與磷脂質(zhì)量比為2∶100，水化體積為10 mL，磷脂與藥物質(zhì)量比7.95∶1，磷脂與膽固醇質(zhì)量比6.53∶1，超聲破碎時間為69 s。經(jīng)響應(yīng)面優(yōu)化制得的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur黃芩苷包封率為90.90%，姜黃素包封率為90.97%，平均粒徑82.5 nm，釋放行為具有緩釋特性。黃芩苷對HepG2細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）大約是姜黃素的5倍，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的IC50較混合溶液低。體內(nèi)藥效評價結(jié)果表明，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur抑瘤率與5-氟脲嘧啶（5-FU）相當(dāng)；給藥組的腫瘤壞死細(xì)胞數(shù)量變少，腫瘤細(xì)胞的排列疏松，細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度變小；血清中TNF-α和IL-6水平均較模型組顯著降低（P＜0.01）。結(jié)論 制備的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur安全性好，肝靶向性高，具有良好的抑制肝腫瘤作用。
2024, 47(12):2830-2843.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.013
摘要:
目的 建立鮮益母草藥材指標(biāo)成分含量及指紋圖譜測定方法，結(jié)合藥材安全性指標(biāo)，綜合評價不同產(chǎn)地、不同采收期鮮益母草藥材的整體質(zhì)量。方法 收集不同產(chǎn)地23批鮮益母草藥材，測定各批次藥材的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量、5種重金屬及有害元素的含量以及33種禁用農(nóng)藥殘留量，采用主成分分析（PCA）、聚類分析（HCA）以及正交偏最小二乘法判別分析（OPLS-DA）等化學(xué)模式識別方法與熵權(quán)TOPSIS法對采集的各指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行多元分析；同時收集3個產(chǎn)地不同采收期的鮮益母草藥材，測定各批次樣品的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量，分析不同采收期鮮益母草化學(xué)成分的變化規(guī)律。結(jié)果 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜共標(biāo)定15個峰，指認(rèn)了6個峰，分別為峰2（新綠原酸）、峰4（綠原酸）、峰8（鹽酸益母草堿）、峰12（蘆?。?、峰13（異槲皮苷）、峰15（椴樹苷）；不同批次鮮益母草藥材指紋圖譜與指標(biāo)成分的含量存在一定差異，23批鮮益母草藥材與對照指紋圖譜的相似度＞0.9，鹽酸益母草堿含量為0.17～0.78 mg·g-1，鹽酸水蘇堿含量為0.71～5.82 mg·g-1；鉛、鎘、砷、汞、銅的含量均符合《中國藥典》對重金屬及有害元素的一般限量要求，33種禁用農(nóng)藥殘留量均未檢出。PCA和HCA均可將23批鮮益母草藥材大致聚為3類，采收期對鮮益母草藥材的整體質(zhì)量影響較大；OPLS-DA篩選出鹽酸益母草堿的含量及峰1、峰5、峰7、峰8的峰面積是影響鮮益母草質(zhì)量差異的主要因素；熵權(quán)TOPSIS分析結(jié)果顯示，幼苗期的鮮益母草藥材的整體質(zhì)量較優(yōu)；4～7月份采收的鮮益母草中鹽酸益母草堿、鹽酸水蘇堿含量及峰2～5、峰10～12、峰14的峰面積隨時間延長均呈現(xiàn)下降趨勢，峰6、7、9、13、15的峰面積先上升后下降，峰1的峰面積則呈現(xiàn)波動狀態(tài)。結(jié)論 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜和指標(biāo)成分含量測定方法，精密度高，重復(fù)性好，結(jié)果穩(wěn)定可靠，綜合質(zhì)量評價結(jié)果及不同采收期化學(xué)成分變化規(guī)律可為鮮益母草的采收及質(zhì)量控制提供指導(dǎo)。
目的 建立鮮益母草藥材指標(biāo)成分含量及指紋圖譜測定方法，結(jié)合藥材安全性指標(biāo)，綜合評價不同產(chǎn)地、不同采收期鮮益母草藥材的整體質(zhì)量。方法 收集不同產(chǎn)地23批鮮益母草藥材，測定各批次藥材的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量、5種重金屬及有害元素的含量以及33種禁用農(nóng)藥殘留量，采用主成分分析（PCA）、聚類分析（HCA）以及正交偏最小二乘法判別分析（OPLS-DA）等化學(xué)模式識別方法與熵權(quán)TOPSIS法對采集的各指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行多元分析；同時收集3個產(chǎn)地不同采收期的鮮益母草藥材，測定各批次樣品的UPLC指紋圖譜、鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量，分析不同采收期鮮益母草化學(xué)成分的變化規(guī)律。結(jié)果 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜共標(biāo)定15個峰，指認(rèn)了6個峰，分別為峰2（新綠原酸）、峰4（綠原酸）、峰8（鹽酸益母草堿）、峰12（蘆?。?、峰13（異槲皮苷）、峰15（椴樹苷）；不同批次鮮益母草藥材指紋圖譜與指標(biāo)成分的含量存在一定差異，23批鮮益母草藥材與對照指紋圖譜的相似度＞0.9，鹽酸益母草堿含量為0.17～0.78 mg·g-1，鹽酸水蘇堿含量為0.71～5.82 mg·g-1；鉛、鎘、砷、汞、銅的含量均符合《中國藥典》對重金屬及有害元素的一般限量要求，33種禁用農(nóng)藥殘留量均未檢出。PCA和HCA均可將23批鮮益母草藥材大致聚為3類，采收期對鮮益母草藥材的整體質(zhì)量影響較大；OPLS-DA篩選出鹽酸益母草堿的含量及峰1、峰5、峰7、峰8的峰面積是影響鮮益母草質(zhì)量差異的主要因素；熵權(quán)TOPSIS分析結(jié)果顯示，幼苗期的鮮益母草藥材的整體質(zhì)量較優(yōu)；4～7月份采收的鮮益母草中鹽酸益母草堿、鹽酸水蘇堿含量及峰2～5、峰10～12、峰14的峰面積隨時間延長均呈現(xiàn)下降趨勢，峰6、7、9、13、15的峰面積先上升后下降，峰1的峰面積則呈現(xiàn)波動狀態(tài)。結(jié)論 建立的鮮益母草藥材指紋圖譜和指標(biāo)成分含量測定方法，精密度高，重復(fù)性好，結(jié)果穩(wěn)定可靠，綜合質(zhì)量評價結(jié)果及不同采收期化學(xué)成分變化規(guī)律可為鮮益母草的采收及質(zhì)量控制提供指導(dǎo)。
2024, 47(12):2844-2851.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.014
摘要:
目的 將聚集引起的猝滅（ACQ）探針P2雜化到槲皮素（QUE）納米晶的晶格內(nèi)制備熒光雜化槲皮素納米晶（QUEHNC），考察QUE-HNC的體外溶出行為及體內(nèi)藥動學(xué)。方法 通過沉淀-反溶劑超聲法制備QUE-HNC，單因素分析考察滴加速度、探頭浸入液面的位置、超聲功率、聚維酮K30（PVP K30）的加入方式，篩選制備工藝。制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC，HPLC法檢測QUE含量，Nano ZS90激光粒度儀檢測粒徑及聚合物分散性指數(shù)（PDI），Zeta電位分析儀檢測電位；掃描電鏡觀察微觀結(jié)構(gòu)；透析袋法比較QUE原料藥及不同粒徑QUE-HNC的體外溶出行為；雄性昆明小鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC（126 mg·kg-1），猝滅組尾iv給予P2水猝滅溶液，給藥后0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、11.0、24.0 h放入小動物活體三維多模式成像系統(tǒng)檢測QUE-HNC的體內(nèi)組織分布；Wistar大鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC（100 mg·kg-1），在0.083、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、11.000、24.000 h時眼內(nèi)眥取血0.5 mL進(jìn)行熒光定量，進(jìn)行QUE-HNC的粒子動力學(xué)研究；HPLC法檢測QUE-HNC（100 mg·kg-1）在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果 根據(jù)單因素考察的結(jié)果，最終的處方為：有機相與水的比例為1∶10，PVP K30添加在水相中，有機相的滴加速度為0.01 mL·s-1。通過調(diào)整超聲功率和粉碎時間，成功制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC，粒徑在所需范圍內(nèi)，PDI均小于0.3，微觀形態(tài)呈棒狀，大小較為均一，QUE質(zhì)量濃度均在0.40 mg·mL-1左右；與原料藥相比，溶出速度和程度明顯提高。3種粒徑QUE-HNC的體內(nèi)分布行為基本一致，在前4 h主要蓄積于肝臟部位，11 h后的熒光信號逐漸向腹部的下方和脾臟處轉(zhuǎn)移，并且隨著時間的延長，肝臟部位熒光信號及腹部總熒光信號強度均呈現(xiàn)逐漸減小的趨勢。藥動學(xué)實驗的結(jié)果反映了粒子快速消除的現(xiàn)象，但粒子動力學(xué)結(jié)果顯示QUE-HNC并不會在血液中快速的溶解，部分QUE-HNC一直處于粒子狀態(tài)，3種粒徑的QUE-HNC在體內(nèi)都有較長的平均滯留時間。結(jié)論 成功制備了3種粒徑的QUE-HNC，與槲皮素原料藥對比，顯著提高了溶出度，但其依然有緩釋的效果。
目的 將聚集引起的猝滅（ACQ）探針P2雜化到槲皮素（QUE）納米晶的晶格內(nèi)制備熒光雜化槲皮素納米晶（QUEHNC），考察QUE-HNC的體外溶出行為及體內(nèi)藥動學(xué)。方法 通過沉淀-反溶劑超聲法制備QUE-HNC，單因素分析考察滴加速度、探頭浸入液面的位置、超聲功率、聚維酮K30（PVP K30）的加入方式，篩選制備工藝。制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC，HPLC法檢測QUE含量，Nano ZS90激光粒度儀檢測粒徑及聚合物分散性指數(shù)（PDI），Zeta電位分析儀檢測電位；掃描電鏡觀察微觀結(jié)構(gòu)；透析袋法比較QUE原料藥及不同粒徑QUE-HNC的體外溶出行為；雄性昆明小鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC（126 mg·kg-1），猝滅組尾iv給予P2水猝滅溶液，給藥后0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、11.0、24.0 h放入小動物活體三維多模式成像系統(tǒng)檢測QUE-HNC的體內(nèi)組織分布；Wistar大鼠尾iv給予3種粒徑的QUE-HNC（100 mg·kg-1），在0.083、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、11.000、24.000 h時眼內(nèi)眥取血0.5 mL進(jìn)行熒光定量，進(jìn)行QUE-HNC的粒子動力學(xué)研究；HPLC法檢測QUE-HNC（100 mg·kg-1）在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果 根據(jù)單因素考察的結(jié)果，最終的處方為：有機相與水的比例為1∶10，PVP K30添加在水相中，有機相的滴加速度為0.01 mL·s-1。通過調(diào)整超聲功率和粉碎時間，成功制備170、250、310 nm 3種粒徑的QUE-HNC，粒徑在所需范圍內(nèi)，PDI均小于0.3，微觀形態(tài)呈棒狀，大小較為均一，QUE質(zhì)量濃度均在0.40 mg·mL-1左右；與原料藥相比，溶出速度和程度明顯提高。3種粒徑QUE-HNC的體內(nèi)分布行為基本一致，在前4 h主要蓄積于肝臟部位，11 h后的熒光信號逐漸向腹部的下方和脾臟處轉(zhuǎn)移，并且隨著時間的延長，肝臟部位熒光信號及腹部總熒光信號強度均呈現(xiàn)逐漸減小的趨勢。藥動學(xué)實驗的結(jié)果反映了粒子快速消除的現(xiàn)象，但粒子動力學(xué)結(jié)果顯示QUE-HNC并不會在血液中快速的溶解，部分QUE-HNC一直處于粒子狀態(tài)，3種粒徑的QUE-HNC在體內(nèi)都有較長的平均滯留時間。結(jié)論 成功制備了3種粒徑的QUE-HNC，與槲皮素原料藥對比，顯著提高了溶出度，但其依然有緩釋的效果。
2024, 47(12):2852-2864.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.015
摘要:
目的 通過系統(tǒng)方法對四磨湯口服液治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）進(jìn)行多維度價值評估，促進(jìn)中成藥回歸臨床價值，提高中成藥科學(xué)使用水平。方法 按照中成藥臨床綜合評價指南（2022年版試行），使用循證證據(jù)分析、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、問卷調(diào)查等方法，對四磨湯口服液治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性、中醫(yī)藥特色“6＋1”維度開展綜合評價，采用多準(zhǔn)則決策分析模型（MCDA）進(jìn)行綜合評分。結(jié)果 安全性方面，綜合文獻(xiàn)報道不良反應(yīng)、國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)、毒理研究等內(nèi)容，綜合得出四磨湯口服液不良反應(yīng)較輕。有效性方面，Meta分析結(jié)果顯示，相比于常規(guī)治療，四磨湯及四磨湯＋常規(guī)治療的總有效率更優(yōu)（P＜0.05）。經(jīng)濟(jì)性方面，與多潘立酮比較，在改善噯氣、呃逆的癥狀方面，四磨湯更具有經(jīng)濟(jì)性。創(chuàng)新性方面，在企業(yè)服務(wù)體系及產(chǎn)業(yè)方面均有創(chuàng)新。適宜性方面，問卷調(diào)查結(jié)果提示四磨湯口服液醫(yī)護(hù)及患者的適宜性均高。可及性方面，物品覆蓋面廣，醫(yī)?？蓤箐N，且可持續(xù)性佳。中醫(yī)藥特色評價方面，四磨湯口服液組方來源于《痘疹金鏡錄》，組方符合中醫(yī)理論，源自明代經(jīng)典方，中醫(yī)藥特色明顯。結(jié)論 各維度評價結(jié)果及MCDA綜合評價分?jǐn)?shù)均提示四磨湯口服液在治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）方面臨床價值好。
目的 通過系統(tǒng)方法對四磨湯口服液治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）進(jìn)行多維度價值評估，促進(jìn)中成藥回歸臨床價值，提高中成藥科學(xué)使用水平。方法 按照中成藥臨床綜合評價指南（2022年版試行），使用循證證據(jù)分析、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、問卷調(diào)查等方法，對四磨湯口服液治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性、中醫(yī)藥特色“6＋1”維度開展綜合評價，采用多準(zhǔn)則決策分析模型（MCDA）進(jìn)行綜合評分。結(jié)果 安全性方面，綜合文獻(xiàn)報道不良反應(yīng)、國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)、毒理研究等內(nèi)容，綜合得出四磨湯口服液不良反應(yīng)較輕。有效性方面，Meta分析結(jié)果顯示，相比于常規(guī)治療，四磨湯及四磨湯＋常規(guī)治療的總有效率更優(yōu)（P＜0.05）。經(jīng)濟(jì)性方面，與多潘立酮比較，在改善噯氣、呃逆的癥狀方面，四磨湯更具有經(jīng)濟(jì)性。創(chuàng)新性方面，在企業(yè)服務(wù)體系及產(chǎn)業(yè)方面均有創(chuàng)新。適宜性方面，問卷調(diào)查結(jié)果提示四磨湯口服液醫(yī)護(hù)及患者的適宜性均高。可及性方面，物品覆蓋面廣，醫(yī)?？蓤箐N，且可持續(xù)性佳。中醫(yī)藥特色評價方面，四磨湯口服液組方來源于《痘疹金鏡錄》，組方符合中醫(yī)理論，源自明代經(jīng)典方，中醫(yī)藥特色明顯。結(jié)論 各維度評價結(jié)果及MCDA綜合評價分?jǐn)?shù)均提示四磨湯口服液在治療成人功能性消化不良（氣滯食積證）方面臨床價值好。
2024, 47(12):2865-2873.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.016
摘要:
目的 通過系統(tǒng)評價和藥品說明書形成藥物治療房顫不良事件/反應(yīng)清單，為房顫不良事件/反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)建奠定基礎(chǔ)。方法 檢索中國知網(wǎng)、萬方、SinoMed、EMBASE、PubMed、Cochrane等數(shù)據(jù)庫中明確診斷為房顫的臨床研究，檢索時限為2015年1月—2022年6月，提取臨床研究中報告的不良事件/反應(yīng)；從《國家醫(yī)療保險目錄》《國家基本藥物目錄》和《世界衛(wèi)生組織基本藥物清單》中選取治療房顫的中成藥、化學(xué)藥，從藥品說明書提取中藥、化學(xué)藥治療房顫報告的不良事件/反應(yīng)。經(jīng)過規(guī)范及合并，形成藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)清單。結(jié)果 共納入411項臨床研究，提取47種藥物藥品說明書，經(jīng)過規(guī)范及合并，形成了包含106個不良事件/反應(yīng)的清單。其中神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道疾病不良事件/反應(yīng)報告頻次最高，缺血性腦卒中、死亡、惡心、顱內(nèi)出血、血栓栓塞事件是藥物治療房顫最常見的不良事件/反應(yīng)。結(jié)論 藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)涉及多個系統(tǒng)，在相關(guān)臨床研究報告中應(yīng)重點關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道疾病不良事件/反應(yīng)；應(yīng)進(jìn)一步構(gòu)建心血管病不良事件/反應(yīng)報告標(biāo)準(zhǔn)，為臨床研究者選擇和報告危害指標(biāo)提供依據(jù)。
目的 通過系統(tǒng)評價和藥品說明書形成藥物治療房顫不良事件/反應(yīng)清單，為房顫不良事件/反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)建奠定基礎(chǔ)。方法 檢索中國知網(wǎng)、萬方、SinoMed、EMBASE、PubMed、Cochrane等數(shù)據(jù)庫中明確診斷為房顫的臨床研究，檢索時限為2015年1月—2022年6月，提取臨床研究中報告的不良事件/反應(yīng)；從《國家醫(yī)療保險目錄》《國家基本藥物目錄》和《世界衛(wèi)生組織基本藥物清單》中選取治療房顫的中成藥、化學(xué)藥，從藥品說明書提取中藥、化學(xué)藥治療房顫報告的不良事件/反應(yīng)。經(jīng)過規(guī)范及合并，形成藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)清單。結(jié)果 共納入411項臨床研究，提取47種藥物藥品說明書，經(jīng)過規(guī)范及合并，形成了包含106個不良事件/反應(yīng)的清單。其中神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道疾病不良事件/反應(yīng)報告頻次最高，缺血性腦卒中、死亡、惡心、顱內(nèi)出血、血栓栓塞事件是藥物治療房顫最常見的不良事件/反應(yīng)。結(jié)論 藥物治療房顫的不良事件/反應(yīng)涉及多個系統(tǒng)，在相關(guān)臨床研究報告中應(yīng)重點關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道疾病不良事件/反應(yīng)；應(yīng)進(jìn)一步構(gòu)建心血管病不良事件/反應(yīng)報告標(biāo)準(zhǔn)，為臨床研究者選擇和報告危害指標(biāo)提供依據(jù)。
2024, 47(12):2874-2880.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.017
摘要:
目的 分析寧德市近10年（2013—2023年）藥物性肝損傷（DILI）的臨床特點、發(fā)生規(guī)律及可能風(fēng)險因素，以期為臨床合理、安全用藥提供參考。方法 從寧德市2013年1月1日—2023年12月31日期間上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的藥品不良反應(yīng)/事件個例報告中篩選出DILI病例報告，并對報告類型、患者性別、年齡以及DILI潛伏期、臨床表現(xiàn)、涉及的藥物類別及其分布、治療與轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 篩選出DILI病例報告850例，均來自醫(yī)療機構(gòu)，其中嚴(yán)重報告326例（38.35%），新的病例報告63例（7.41%）；患者男女比例為1.15∶1，平均年齡為（55.14±16.56）歲，且主要集中在45歲及以上（638例，75.06%）。DILI涉及13類260種藥物，主要包括抗感染藥物、抗腫瘤藥物、心血管系統(tǒng)用藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，其中排名前3的依次是抗結(jié)核藥、調(diào)血脂藥及抗動脈粥樣硬化藥和抗生素；引起DILI頻次排名前5位的藥物依次為阿托伐他汀、異煙肼、利福平、瑞舒伐他汀和吡嗪酰胺。大多數(shù)患者DILI發(fā)生于用藥后2～14 d（567例，66.71%）；716例（84.24%）患者接受預(yù)防性和/或治療性保肝用藥；598例（70.35%）患者的轉(zhuǎn)歸為好轉(zhuǎn)或痊愈。結(jié)論 臨床上使用抗結(jié)核病藥、他汀類調(diào)血脂藥、抗腫瘤藥和抗甲狀腺藥物等治療時，應(yīng)密切關(guān)注患者肝功能生化情況，科學(xué)評估動態(tài)監(jiān)測頻次，加強患者的健康和合理用藥教育，及時識別疑似DILI，加強中重度DILI干預(yù)治療。
目的 分析寧德市近10年（2013—2023年）藥物性肝損傷（DILI）的臨床特點、發(fā)生規(guī)律及可能風(fēng)險因素，以期為臨床合理、安全用藥提供參考。方法 從寧德市2013年1月1日—2023年12月31日期間上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的藥品不良反應(yīng)/事件個例報告中篩選出DILI病例報告，并對報告類型、患者性別、年齡以及DILI潛伏期、臨床表現(xiàn)、涉及的藥物類別及其分布、治療與轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 篩選出DILI病例報告850例，均來自醫(yī)療機構(gòu)，其中嚴(yán)重報告326例（38.35%），新的病例報告63例（7.41%）；患者男女比例為1.15∶1，平均年齡為（55.14±16.56）歲，且主要集中在45歲及以上（638例，75.06%）。DILI涉及13類260種藥物，主要包括抗感染藥物、抗腫瘤藥物、心血管系統(tǒng)用藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，其中排名前3的依次是抗結(jié)核藥、調(diào)血脂藥及抗動脈粥樣硬化藥和抗生素；引起DILI頻次排名前5位的藥物依次為阿托伐他汀、異煙肼、利福平、瑞舒伐他汀和吡嗪酰胺。大多數(shù)患者DILI發(fā)生于用藥后2～14 d（567例，66.71%）；716例（84.24%）患者接受預(yù)防性和/或治療性保肝用藥；598例（70.35%）患者的轉(zhuǎn)歸為好轉(zhuǎn)或痊愈。結(jié)論 臨床上使用抗結(jié)核病藥、他汀類調(diào)血脂藥、抗腫瘤藥和抗甲狀腺藥物等治療時，應(yīng)密切關(guān)注患者肝功能生化情況，科學(xué)評估動態(tài)監(jiān)測頻次，加強患者的健康和合理用藥教育，及時識別疑似DILI，加強中重度DILI干預(yù)治療。
2024, 47(12):2881-2888.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.018
摘要:
目的 比較注射用美羅培南和注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者的成本和療效，為合理用藥提供參考。方法 回顧性統(tǒng)計分析合肥市第一人民醫(yī)院濱湖院區(qū)2020年1月—2022年5月產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者病歷，在綜合考慮治療效果和藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)上，運用最小成本分析法進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價。結(jié)果 分別納入美羅培南組（A組）和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉組（B組）患者67例和68例，兩組一般情況無顯著性差異。經(jīng)抗菌藥物治療后，兩組總有效率（95.52% vs 98.53%，P＝0.303）、細(xì)菌清除率（95.52% vs 97.06%，P＝0.636）均無顯著性差異；兩組抗菌藥物停用后炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白（CRP）分別為5.97、6.82 mg·L-1（P＝0.391）、降鈣素原（PCT）分別為0.29、0.21 ng·mL-1（P＝0.228），差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組體溫及白細(xì)胞恢復(fù)正常時間、抗菌藥物療程和住院時間也未見顯著性差異，兩治療組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。采用最小成本分析法對兩組行成本效果分析，結(jié)果提示A組直接醫(yī)療成本稍高于B組（25 725.95元vs 25 277.62元，P＝0.914），其中藥品費用、檢查治療費、床位護(hù)理費A組均高于B組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 美羅培南和頭孢哌酮/舒巴坦治療產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌血流感染的臨床療效和安全性相當(dāng)，頭孢哌酮/舒巴坦稍有經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢。
目的 比較注射用美羅培南和注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者的成本和療效，為合理用藥提供參考。方法 回顧性統(tǒng)計分析合肥市第一人民醫(yī)院濱湖院區(qū)2020年1月—2022年5月產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌血流感染患者病歷，在綜合考慮治療效果和藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)上，運用最小成本分析法進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價。結(jié)果 分別納入美羅培南組（A組）和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉組（B組）患者67例和68例，兩組一般情況無顯著性差異。經(jīng)抗菌藥物治療后，兩組總有效率（95.52% vs 98.53%，P＝0.303）、細(xì)菌清除率（95.52% vs 97.06%，P＝0.636）均無顯著性差異；兩組抗菌藥物停用后炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白（CRP）分別為5.97、6.82 mg·L-1（P＝0.391）、降鈣素原（PCT）分別為0.29、0.21 ng·mL-1（P＝0.228），差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組體溫及白細(xì)胞恢復(fù)正常時間、抗菌藥物療程和住院時間也未見顯著性差異，兩治療組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。采用最小成本分析法對兩組行成本效果分析，結(jié)果提示A組直接醫(yī)療成本稍高于B組（25 725.95元vs 25 277.62元，P＝0.914），其中藥品費用、檢查治療費、床位護(hù)理費A組均高于B組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 美羅培南和頭孢哌酮/舒巴坦治療產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌血流感染的臨床療效和安全性相當(dāng)，頭孢哌酮/舒巴坦稍有經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢。
2024, 47(12):2889-2898.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.019
摘要:
目的 分析四神丸的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）從2000年1月1日－2024年3月12日收錄的四神丸基礎(chǔ)研究和臨床研究的中文文獻(xiàn)?；谖墨I(xiàn)計量學(xué)方法，借助文獻(xiàn)管理NoteExpress V3.0和可視化作圖軟件CiteSpace6.2.R6對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理與可視化分析，并繪制知識圖譜。結(jié)果 四神丸基礎(chǔ)研究與臨床研究分別納入文獻(xiàn)128、401篇，年發(fā)文量總體呈波動上升趨勢；基礎(chǔ)研究有多個研究團(tuán)隊形成，其中劉端勇團(tuán)隊有較大影響力，臨床研究尚未形成較大影響力的團(tuán)體；基礎(chǔ)研究機構(gòu)形成了以甘肅中醫(yī)藥大學(xué)為中心的較大合作網(wǎng)絡(luò)，臨床研究機構(gòu)尚未形成較大的合作網(wǎng)絡(luò)；基礎(chǔ)研究的熱點以潰瘍性結(jié)腸炎、信號通路、腸道菌群等為主，臨床研究以潰瘍性結(jié)腸炎、臨床療效、名家經(jīng)驗等熱點為主。結(jié)論 現(xiàn)階段四神丸的基礎(chǔ)和臨床研究取得了顯著成果，其基礎(chǔ)研究正逐步深入，特別是在細(xì)胞凋亡、自噬、能量代謝和腸道菌群方面，以期解析其調(diào)節(jié)機制，促進(jìn)更廣泛的臨床應(yīng)用。
目的 分析四神丸的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）從2000年1月1日－2024年3月12日收錄的四神丸基礎(chǔ)研究和臨床研究的中文文獻(xiàn)?；谖墨I(xiàn)計量學(xué)方法，借助文獻(xiàn)管理NoteExpress V3.0和可視化作圖軟件CiteSpace6.2.R6對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理與可視化分析，并繪制知識圖譜。結(jié)果 四神丸基礎(chǔ)研究與臨床研究分別納入文獻(xiàn)128、401篇，年發(fā)文量總體呈波動上升趨勢；基礎(chǔ)研究有多個研究團(tuán)隊形成，其中劉端勇團(tuán)隊有較大影響力，臨床研究尚未形成較大影響力的團(tuán)體；基礎(chǔ)研究機構(gòu)形成了以甘肅中醫(yī)藥大學(xué)為中心的較大合作網(wǎng)絡(luò)，臨床研究機構(gòu)尚未形成較大的合作網(wǎng)絡(luò)；基礎(chǔ)研究的熱點以潰瘍性結(jié)腸炎、信號通路、腸道菌群等為主，臨床研究以潰瘍性結(jié)腸炎、臨床療效、名家經(jīng)驗等熱點為主。結(jié)論 現(xiàn)階段四神丸的基礎(chǔ)和臨床研究取得了顯著成果，其基礎(chǔ)研究正逐步深入，特別是在細(xì)胞凋亡、自噬、能量代謝和腸道菌群方面，以期解析其調(diào)節(jié)機制，促進(jìn)更廣泛的臨床應(yīng)用。
2024, 47(12):2899-2908.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.020
摘要:
目的 采用生物信息學(xué)方法探究重度抑郁癥（MDD）的氧化應(yīng)激相關(guān)差異基因的表達(dá)模式及篩選相關(guān)的中藥。方法 首先通過基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫獲取數(shù)據(jù)集，利用R軟件limma包篩選差異基因，從Genecard數(shù)據(jù)庫獲取氧化應(yīng)激差異基因，利用韋恩圖映射共有基因。其次對氧化應(yīng)激差異基因進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，接著構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選氧化應(yīng)激的關(guān)鍵基因，接著進(jìn)行免疫細(xì)胞浸潤分析。最后利用Coremine Medical預(yù)測靶向中藥。結(jié)果 經(jīng)篩選共得到差異表達(dá)基因202個。KEGG富集分析集中在吞噬體，白細(xì)胞經(jīng)內(nèi)皮層遷移（TEM），脂肪細(xì)胞因子等通路。通過PPI網(wǎng)絡(luò)和LASSO確定了與MDD氧化應(yīng)激密切相關(guān)的2個關(guān)鍵基因為MOG和AIF1。ROC曲線顯示2個關(guān)鍵基因具有很高的診斷價值。最后在GSE39653數(shù)據(jù)集中驗證了以上Hub基因的顯著差異表達(dá)。免疫通路富集顯示，MDD組與健康組相比，靜息態(tài)的NK細(xì)胞明顯增高，T濾泡輔助細(xì)胞明顯減少。利用CoremineMedical預(yù)測人參、茶樹根、西紅花等可作為預(yù)防或治療MDD的靶向中藥。結(jié)論 通過生物信息學(xué)分析得到MDD的氧化應(yīng)激差異基因，預(yù)測了14種治療MDD的首選中藥，如蜂蜜、人參、茶樹根等。
目的 采用生物信息學(xué)方法探究重度抑郁癥（MDD）的氧化應(yīng)激相關(guān)差異基因的表達(dá)模式及篩選相關(guān)的中藥。方法 首先通過基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫獲取數(shù)據(jù)集，利用R軟件limma包篩選差異基因，從Genecard數(shù)據(jù)庫獲取氧化應(yīng)激差異基因，利用韋恩圖映射共有基因。其次對氧化應(yīng)激差異基因進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，接著構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選氧化應(yīng)激的關(guān)鍵基因，接著進(jìn)行免疫細(xì)胞浸潤分析。最后利用Coremine Medical預(yù)測靶向中藥。結(jié)果 經(jīng)篩選共得到差異表達(dá)基因202個。KEGG富集分析集中在吞噬體，白細(xì)胞經(jīng)內(nèi)皮層遷移（TEM），脂肪細(xì)胞因子等通路。通過PPI網(wǎng)絡(luò)和LASSO確定了與MDD氧化應(yīng)激密切相關(guān)的2個關(guān)鍵基因為MOG和AIF1。ROC曲線顯示2個關(guān)鍵基因具有很高的診斷價值。最后在GSE39653數(shù)據(jù)集中驗證了以上Hub基因的顯著差異表達(dá)。免疫通路富集顯示，MDD組與健康組相比，靜息態(tài)的NK細(xì)胞明顯增高，T濾泡輔助細(xì)胞明顯減少。利用CoremineMedical預(yù)測人參、茶樹根、西紅花等可作為預(yù)防或治療MDD的靶向中藥。結(jié)論 通過生物信息學(xué)分析得到MDD的氧化應(yīng)激差異基因，預(yù)測了14種治療MDD的首選中藥，如蜂蜜、人參、茶樹根等。
2024, 47(12):2909-2923.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.021
摘要:
目的 評價參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的臨床療效、安全性及對患者免疫功能的影響。方法 在中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（http：//www.cnki.net）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（WanFang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）、Web of Science（https：//www.webofscience.com）、The CochraneLibrary、Embase數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行檢索建庫至2024年6月25日公開發(fā)表的參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的隨機對照試驗（RCT）。采用Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析，并進(jìn)行敏感性分析和偏倚評價。結(jié)果 共納入24項RCT。與對照組相比，在有效性方面，參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高客觀緩解率［OR＝2.28（1.85，2.81），P＜0.000 01］，疾病控制率［OR＝2.47 （1.88，3.25），P＜0.000 01］，降低血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平［MD＝-71.02 （-77.99，-64.05），P＜0.00001］，改善患者生活質(zhì)量［OR＝2.75（2.10，3.61），P＜0.000 01］；在安全性方面，參一膠囊聯(lián)合化療在降低患者Ⅲ、Ⅳ度胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生方面無顯著差別［OR＝0.69 （0.37，1.30），P＝0.25］，但顯著改善Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞減少［OR＝0.28（0.18，0.43），P＜0.000 01］和血小板減少［OR＝0.48（0.26，0.88），P＝0.02］情況；在免疫功能方面，參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高CD3+T細(xì)胞水平（MD＝6.47［4.56，8.37］，P＜0.000 01）、CD4+T細(xì)胞水平［MD＝5.87（5.28，6.46），P＜0.000 01］、CD4+/CD8+T細(xì)胞水平［MD＝0.41（0.24，0.57），P＜0.000 01］，但在改善CD8+T細(xì)胞水平上無顯著差別［MD＝2.25（-0.47，4.97），P＝0.10］。結(jié)論 參一膠囊聯(lián)合化療可以顯著提高惡性腫瘤患者臨床療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，在一定程度上還可提高患者的免疫功能，從而達(dá)到增效、減毒的治療效果。
目的 評價參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的臨床療效、安全性及對患者免疫功能的影響。方法 在中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（http：//www.cnki.net）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（WanFang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）、Web of Science（https：//www.webofscience.com）、The CochraneLibrary、Embase數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行檢索建庫至2024年6月25日公開發(fā)表的參一膠囊聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的隨機對照試驗（RCT）。采用Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析，并進(jìn)行敏感性分析和偏倚評價。結(jié)果 共納入24項RCT。與對照組相比，在有效性方面，參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高客觀緩解率［OR＝2.28（1.85，2.81），P＜0.000 01］，疾病控制率［OR＝2.47 （1.88，3.25），P＜0.000 01］，降低血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平［MD＝-71.02 （-77.99，-64.05），P＜0.00001］，改善患者生活質(zhì)量［OR＝2.75（2.10，3.61），P＜0.000 01］；在安全性方面，參一膠囊聯(lián)合化療在降低患者Ⅲ、Ⅳ度胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生方面無顯著差別［OR＝0.69 （0.37，1.30），P＝0.25］，但顯著改善Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞減少［OR＝0.28（0.18，0.43），P＜0.000 01］和血小板減少［OR＝0.48（0.26，0.88），P＝0.02］情況；在免疫功能方面，參一膠囊聯(lián)合化療顯著提高CD3+T細(xì)胞水平（MD＝6.47［4.56，8.37］，P＜0.000 01）、CD4+T細(xì)胞水平［MD＝5.87（5.28，6.46），P＜0.000 01］、CD4+/CD8+T細(xì)胞水平［MD＝0.41（0.24，0.57），P＜0.000 01］，但在改善CD8+T細(xì)胞水平上無顯著差別［MD＝2.25（-0.47，4.97），P＝0.10］。結(jié)論 參一膠囊聯(lián)合化療可以顯著提高惡性腫瘤患者臨床療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，在一定程度上還可提高患者的免疫功能，從而達(dá)到增效、減毒的治療效果。
2024, 47(12):2924-2936.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.022
摘要:
阿爾茨海默病（AD）是一種復(fù)雜且與年齡相關(guān)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是最常見的癡呆癥類型，其特征是認(rèn)知功能、語言和行為缺陷逐漸惡化。β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）、低水平乙酰膽堿、鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等被認(rèn)為在AD的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在氧化還原穩(wěn)態(tài)、蛋白質(zhì)降解、DNA修復(fù)以及調(diào)節(jié)外源代謝和免疫反應(yīng)中發(fā)揮多種作用，已成為炎癥、腫瘤治療等領(lǐng)域研究的主要靶點，在AD的防治方面已被廣泛關(guān)注。中藥天然產(chǎn)物在AD防治過程中發(fā)揮著不可替代的作用?；诖?，對Nrf2與AD的關(guān)系及中藥天然產(chǎn)物調(diào)控Nrf2信號通路防治AD的機制進(jìn)行總結(jié)歸納，以期為AD的治療及新藥開發(fā)提供參考。
阿爾茨海默病（AD）是一種復(fù)雜且與年齡相關(guān)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是最常見的癡呆癥類型，其特征是認(rèn)知功能、語言和行為缺陷逐漸惡化。β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）、低水平乙酰膽堿、鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等被認(rèn)為在AD的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在氧化還原穩(wěn)態(tài)、蛋白質(zhì)降解、DNA修復(fù)以及調(diào)節(jié)外源代謝和免疫反應(yīng)中發(fā)揮多種作用，已成為炎癥、腫瘤治療等領(lǐng)域研究的主要靶點，在AD的防治方面已被廣泛關(guān)注。中藥天然產(chǎn)物在AD防治過程中發(fā)揮著不可替代的作用?；诖?，對Nrf2與AD的關(guān)系及中藥天然產(chǎn)物調(diào)控Nrf2信號通路防治AD的機制進(jìn)行總結(jié)歸納，以期為AD的治療及新藥開發(fā)提供參考。
2024, 47(12):2937-2945.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.023
摘要:
布洛芬是臨床上最常用的非甾體類抗炎藥之一，具有抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理活性。近年來，布洛芬抗腫瘤活性受到廣泛的關(guān)注。但由于布洛芬缺乏選擇性、水溶性差且結(jié)構(gòu)中具有游離的羧基會引起胃腸道的不良反應(yīng)從而限制了其在抗癌治療中的進(jìn)一步應(yīng)用，此外布洛芬抗癌的作用機制尚未完全闡明。因此，為了提高布洛芬生物利用度，改善不良反應(yīng)并尋找新靶點，研究人員通過各種方法設(shè)計合成新的布洛芬衍生物。對具有抗腫瘤活性的布洛芬酰胺衍生物、酯類衍生物、金屬復(fù)合物及其他衍生物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為后續(xù)布洛芬結(jié)構(gòu)修飾物作為抗腫瘤藥物的研究、開發(fā)和利用提供借鑒和參考。
布洛芬是臨床上最常用的非甾體類抗炎藥之一，具有抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理活性。近年來，布洛芬抗腫瘤活性受到廣泛的關(guān)注。但由于布洛芬缺乏選擇性、水溶性差且結(jié)構(gòu)中具有游離的羧基會引起胃腸道的不良反應(yīng)從而限制了其在抗癌治療中的進(jìn)一步應(yīng)用，此外布洛芬抗癌的作用機制尚未完全闡明。因此，為了提高布洛芬生物利用度，改善不良反應(yīng)并尋找新靶點，研究人員通過各種方法設(shè)計合成新的布洛芬衍生物。對具有抗腫瘤活性的布洛芬酰胺衍生物、酯類衍生物、金屬復(fù)合物及其他衍生物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為后續(xù)布洛芬結(jié)構(gòu)修飾物作為抗腫瘤藥物的研究、開發(fā)和利用提供借鑒和參考。
2024, 47(12):2946-2952.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.024
摘要:
超氧化物歧化酶（SOD）是廣泛存在于生物體內(nèi)的主要生物酶類之一，能夠有效清除活性氧（ROS），對維持機體氧化抗氧化平衡起到至關(guān)重要的作用。近年來，隨著對SOD的深入研究，發(fā)現(xiàn)其活性表達(dá)與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及防治有十分密切的聯(lián)系?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，藥物調(diào)控SOD的表達(dá)能夠影響腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移以及侵襲，還能夠促進(jìn)腫瘤的死亡。SOD在不同腫瘤中表現(xiàn)出差異化表達(dá)，在前列腺癌、肺癌、宮頸癌、鼻咽癌中SOD的表達(dá)升高，通過SOD抑制劑抑制這些腫瘤中SOD的表達(dá)，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤生長；而在胃癌中發(fā)現(xiàn)SOD的活性降低，采用SOD模擬物增加胃癌中SOD的活性，能夠誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的凋亡；在結(jié)直腸癌和鼻咽癌中發(fā)現(xiàn)了SOD的高表達(dá)，采用藥物下調(diào)結(jié)直腸癌和鼻咽癌中SOD的表達(dá)能促進(jìn)結(jié)直腸癌和鼻咽癌細(xì)胞的凋亡，其中下調(diào)結(jié)直腸癌中SOD表達(dá)還能夠抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。藥物可以通過調(diào)控SOD表達(dá)發(fā)揮抗腫瘤作用，而這主要與SOD清除ROS的作用有關(guān)。梳理藥物調(diào)控SOD的表達(dá)抗腫瘤藥理作用以及臨床研究現(xiàn)狀，以期為開發(fā)新型抗腫瘤藥物及輔助治療手段提供參考。
超氧化物歧化酶（SOD）是廣泛存在于生物體內(nèi)的主要生物酶類之一，能夠有效清除活性氧（ROS），對維持機體氧化抗氧化平衡起到至關(guān)重要的作用。近年來，隨著對SOD的深入研究，發(fā)現(xiàn)其活性表達(dá)與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及防治有十分密切的聯(lián)系?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，藥物調(diào)控SOD的表達(dá)能夠影響腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移以及侵襲，還能夠促進(jìn)腫瘤的死亡。SOD在不同腫瘤中表現(xiàn)出差異化表達(dá)，在前列腺癌、肺癌、宮頸癌、鼻咽癌中SOD的表達(dá)升高，通過SOD抑制劑抑制這些腫瘤中SOD的表達(dá)，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤生長；而在胃癌中發(fā)現(xiàn)SOD的活性降低，采用SOD模擬物增加胃癌中SOD的活性，能夠誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的凋亡；在結(jié)直腸癌和鼻咽癌中發(fā)現(xiàn)了SOD的高表達(dá)，采用藥物下調(diào)結(jié)直腸癌和鼻咽癌中SOD的表達(dá)能促進(jìn)結(jié)直腸癌和鼻咽癌細(xì)胞的凋亡，其中下調(diào)結(jié)直腸癌中SOD表達(dá)還能夠抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。藥物可以通過調(diào)控SOD表達(dá)發(fā)揮抗腫瘤作用，而這主要與SOD清除ROS的作用有關(guān)。梳理藥物調(diào)控SOD的表達(dá)抗腫瘤藥理作用以及臨床研究現(xiàn)狀，以期為開發(fā)新型抗腫瘤藥物及輔助治療手段提供參考。
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