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2024年第47卷第2期文章目次

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  • 1  封面
    2024, 47(2):0-0.
    [摘要](114) [HTML](0) [PDF 2.98 M](724)
    摘要:
    2  目錄
    2024, 47(2):0-0.
    [摘要](127) [HTML](0) [PDF 1.21 M](859)
    摘要:
    3  中成藥臨床綜合評價指標(biāo)體系及評價路徑
    潘婕,朱文濤
    2024, 47(2):221-229. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.001
    [摘要](505) [HTML](0) [PDF 1.58 M](1600)
    摘要:
    目的 構(gòu)建綜合中藥特點的中成藥臨床綜合評價指標(biāo)體系,探索中成藥臨床綜合評價路徑,為中成藥治療或干預(yù)疾病的臨床綜合價值判斷提供科學(xué)、可操作、可量化的評價工具,提高中成藥臨床合理用藥水平和藥事服務(wù)質(zhì)量。方法 采用文獻(xiàn)研究法,梳理研究中開展藥品臨床綜合評價的流程、維度和方法。構(gòu)建體現(xiàn)中成藥特點的中成藥臨床綜合評價理論框架,初步形成指標(biāo)池。通過德爾菲法對形成的指標(biāo)池進(jìn)行遴選和優(yōu)化,形成中成藥臨床綜合評價指標(biāo)體系。采用多準(zhǔn)則決策法探索構(gòu)建中成藥臨床綜合評價路徑。結(jié)果 通過文獻(xiàn)研究法和德爾菲法對指標(biāo)體系進(jìn)行確認(rèn)、遴選和優(yōu)化,最終形成包含7個一級指標(biāo)和39個二級指標(biāo)的中成藥臨床綜合評價指標(biāo)體系。參考國際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)果研究學(xué)會(ISPOR)發(fā)布的多準(zhǔn)則決策分析(MCDA)實踐指南,探索構(gòu)建中成藥臨床綜合評價路徑。結(jié)論 構(gòu)建的中成藥臨床綜合評價指標(biāo)體系層次分明、系統(tǒng)性和可操作性強(qiáng),在一級指標(biāo)及二級指標(biāo)中分別融入了中成藥特色指標(biāo),可量化評價中成藥的臨床價值,多維度、多層次、全面綜合的反映中成藥的臨床綜合價值。構(gòu)建的中成藥臨床綜合價值評價路徑能夠為相關(guān)研究開展提供指導(dǎo),具有一定的合理性和可行性。
    4  基于德爾菲法的中成藥上市后價值評估指標(biāo)體系研究
    徐歡歡,蘇鵬麗,劉駿,于亞南,王忠,智愷,胡曉茹,黨海霞,申春悌
    2024, 47(2):230-236. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.002
    [摘要](274) [HTML](0) [PDF 1.14 M](838)
    摘要:
    目的 基于中醫(yī)藥特點和團(tuán)隊前期發(fā)表的《中成藥全生命周期價值評估核心指標(biāo)專家共識》的工作基礎(chǔ),定量化開展中成藥上市后價值評估。方法 使用德爾菲專家咨詢法結(jié)合層次分析法,通過26位專家,2輪咨詢,確定上市后中成藥價值評估指標(biāo)的權(quán)重。結(jié)果 2輪專家積極系數(shù)為88.46%、100%,權(quán)威程度為0.86、0.84,Kendall協(xié)調(diào)系數(shù)為0.231、0.234、各指標(biāo)間變異系數(shù)為0.071~0.262;最終形成定量化的包括7個評估維度51個評估指的中成藥上市后價值評估指標(biāo)體系,權(quán)重分別為“安全性及風(fēng)險管理32.42%”“有效性25.65%”“藥品質(zhì)量15.62%”“可及性9.21%”“適宜性7.71%”“創(chuàng)新性5.53%”和“成本3.85%”。結(jié)論 不僅進(jìn)一步明確了上市后中成藥價值評估的核心要素,也為精準(zhǔn)評價不同中成藥的價值內(nèi)涵及優(yōu)勢提供有效支持。
    5  苦參凝膠(坤立舒®)治療外陰陰道假絲酵母菌?。駸嵯伦⒆C)的臨床綜合評價
    蘇鑫鑫,崔鑫,王連心,張強(qiáng),謝雁鳴
    2024, 47(2):237-248. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.003
    [摘要](547) [HTML](0) [PDF 1.43 M](1139)
    摘要:
    目的 開展苦參凝膠治療外陰陰道假絲酵母菌病(VVC,濕熱下注證)的臨床綜合評價。方法 經(jīng)過系統(tǒng)梳理苦參凝膠治療VVC(濕熱下注證)的現(xiàn)有研究,采用定性和定量的相結(jié)合的評價方法,基于多準(zhǔn)則決策(MCDA)模型,應(yīng)用CSC v2.0軟件,從“6+1”維度對苦參凝膠進(jìn)行臨床綜合評價。結(jié)果 苦參凝膠開展了自發(fā)呈報系統(tǒng)(SRS)監(jiān)測數(shù)據(jù)、隨機(jī)對照試驗(RCT)、真實世界研究、Meta分析和非臨床安全研究,尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性評為A級;Meta分析顯示苦參凝膠和抗真菌藥物(氟康唑膠囊、克霉唑陰道片、克霉唑陰道泡騰片、酮康唑片)聯(lián)合使用在假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率、臨床癥狀改善時間方面優(yōu)于抗真菌藥,有效性評為A級;采用決策樹模型,根據(jù)增量效應(yīng)水平分析,苦參凝膠聯(lián)合克霉唑陰道片治療方案更具有經(jīng)濟(jì)性,經(jīng)濟(jì)性評為B級;苦參凝膠聯(lián)用抗真菌藥可顯著降低VVC的復(fù)發(fā)率,為國內(nèi)首個陰道用卡波姆凝膠劑(專利號:ZL031151981),創(chuàng)新性評為B級;一般不需要個體化治療方案,供應(yīng)貯運(yùn)方便較高,政策宣傳促銷信息和藥品信息規(guī)范,醫(yī)護(hù)、患者都易操作;中成藥信息齊全,符合國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,比較規(guī)范,準(zhǔn)確;適宜性評為B級;藥品價格屬于中等,可負(fù)擔(dān)性和可獲得性均較好,可及性評為B級;來源于《金匱要略》的苦參湯,人用經(jīng)驗豐富,中醫(yī)藥特色評為B級。結(jié)論 綜合“6+1”維度,采用CSC v2.0軟件計算得出,苦參凝膠的臨床價值評價為A類,建議可直接按程序轉(zhuǎn)化為基本臨床用藥管理的相關(guān)政策結(jié)果。
    6  FDA“通過1項充分和良好對照的臨床研究和確證性證據(jù)證明有效性的實質(zhì)性證據(jù)的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則”介紹
    蕭惠來
    2024, 47(2):249-255. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.004
    [摘要](301) [HTML](0) [PDF 1.22 M](879)
    摘要:
    “如果FDA根據(jù)相關(guān)科學(xué)確定,1項充分且良好對照的臨床研究的數(shù)據(jù)和確證性證據(jù)足以確定有效性,FDA可認(rèn)為這項數(shù)據(jù)和證據(jù)構(gòu)成實質(zhì)性證據(jù)?!北M管自1998年以來,FDA這一有效性證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)沒有改變,但藥物開發(fā)和科學(xué)不斷發(fā)展,使藥物開發(fā)方案的性質(zhì)發(fā)生變化,需要提供更多指導(dǎo)原則闡明該標(biāo)準(zhǔn)的靈活性。為滿足這種需求,美國食品藥品管理局(FDA)于2023年9月發(fā)布了“通過1項充分且良好對照的臨床研究和確證性證據(jù)證明有效性的實質(zhì)性證據(jù)的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”,對FDA的2019年有效性指導(dǎo)原則草案和1998年有效性指導(dǎo)原則做了補(bǔ)充。該指導(dǎo)原則描述了在評估1項充分且良好對照的臨床研究和確證性證據(jù)是否足以證明有效性的實質(zhì)性證據(jù)時,需要考慮的因素,還提供了確證性證據(jù)的數(shù)據(jù)類型的示例。我國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則,詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則,期望對我國這方面的研究和監(jiān)管有益。
    7  化學(xué)藥品注射劑直接接觸藥品包材的除熱原工藝及驗證
    王璐,胡延臣,王亞敏
    2024, 47(2):256-260. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.005
    [摘要](669) [HTML](0) [PDF 1.14 M](1179)
    摘要:
    為了保證化學(xué)藥品注射劑的安全性,需加強(qiáng)對所用直接接觸藥品包材的熱原的有效控制。通過對國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)及指南的匯總比較,結(jié)合審評工作實踐,對包材除熱原常用工藝及相關(guān)驗證要求進(jìn)行探討。企業(yè)應(yīng)基于包材類型及材料的性質(zhì),對除熱原工藝進(jìn)行研究和驗證,證明其去除熱原的能力滿足要求。常見的玻璃包材除熱原工藝為干熱處理,常見的膠塞除熱原工藝為沖洗除熱原,塑料包材通常通過粒料內(nèi)毒素控制、高溫吹塑工藝及生產(chǎn)環(huán)境來保障細(xì)菌內(nèi)毒素符合要求。在除熱原驗證中,應(yīng)合理選擇內(nèi)毒素指示劑并制訂除熱原驗證標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)準(zhǔn)通常為內(nèi)毒素至少下降3個對數(shù)單位。
    8  基于斑馬魚模型及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的暈痛定膠囊鎮(zhèn)痛活性及作用機(jī)制探討
    陳祺,陳林珍,陳美琳,王亞峰,張雪,于雪,戴勝云,馬志強(qiáng),趙崇軍
    2024, 47(2):261-276. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.006
    [摘要](505) [HTML](0) [PDF 17.39 M](727)
    摘要:
    目的 基于斑馬魚模型探究暈痛定膠囊的鎮(zhèn)痛活性,采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測暈痛定膠囊的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制。方法 采用佛波酯構(gòu)建斑馬魚疼痛模型,以阿司匹林為陽性對照,利用行為軌跡分析系統(tǒng)監(jiān)測斑馬魚的運(yùn)動軌跡,以運(yùn)動次數(shù)、運(yùn)動時間、運(yùn)動距離、運(yùn)動速度等運(yùn)動狀態(tài)為指標(biāo)評價暈痛定膠囊及其組方藥材的鎮(zhèn)痛活性;同時運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接技術(shù)預(yù)測暈痛定膠囊鎮(zhèn)痛核心成分及潛在靶點;選取網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測的核心成分法卡林二醇和金色酰胺醇酯為實驗藥物,利用斑馬魚疼痛模型驗證鎮(zhèn)痛活性。結(jié)果 斑馬魚疼痛模型鎮(zhèn)痛活性評價實驗中,暈痛定膠囊及其組方藥材川芎、蜜環(huán)菌均能顯著降低模型斑馬魚的快速運(yùn)動和慢速運(yùn)動(P<0.01),且暈痛定膠囊作用強(qiáng)于川芎和蜜環(huán)菌。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選得到暈痛定膠囊鎮(zhèn)痛活性成分87個及其作用靶點159個,利用蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)分析得到法卡林二醇和金色酰胺醇酯等核心成分和MAPK1等核心靶點,分子對接結(jié)果顯示核心成分及核心靶點間具有較好的結(jié)合活性。法卡林二醇和金色酰胺醇酯鎮(zhèn)痛活性實驗結(jié)果表明單獨(dú)給藥法卡林二醇和金色酰胺醇酯可以達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛效果,與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測的核心成分結(jié)果相符。結(jié)論 暈痛定膠囊能夠緩解暴露于佛波酯中斑馬魚的疼痛狀態(tài),具有較明顯的鎮(zhèn)痛作用;預(yù)測其作用機(jī)制可能與減少神經(jīng)損傷及其炎癥反應(yīng)和促進(jìn)細(xì)胞凋亡等過程有關(guān);且法卡林二醇和金色酰胺醇酯為其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的核心成分。
    9  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接的五子衍宗丸治療肝纖維化作用機(jī)制探討
    陳春宇,紀(jì)瑞鋒
    2024, 47(2):277-290. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.007
    [摘要](591) [HTML](0) [PDF 10.23 M](775)
    摘要:
    目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討補(bǔ)腎復(fù)方五子衍宗丸治療肝纖維化的作用機(jī)制。方法 使用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(TCMSP,http://lsp.nwu.edu.cn/tcmspsearch.php)數(shù)據(jù)庫預(yù)測五子衍宗丸有效成分的靶點并通過Uniprot數(shù)據(jù)庫進(jìn)行靶點名稱標(biāo)準(zhǔn)化;通過OMIM、Gene Cards、DisGeNET數(shù)據(jù)庫收集肝纖維化靶點,通過韋恩圖篩選活性成分靶點和疾病靶點基因的交集,獲取五子衍宗丸治療肝纖維化的潛在靶點;運(yùn)用Cytoscape 3.9.0構(gòu)建有效成分-靶點-肝纖維化網(wǎng)絡(luò),預(yù)測核心靶點,構(gòu)建基于STRING平臺的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò);利用微生信平臺進(jìn)行基因本體(GO)功能和京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析;使用AutoDockTools軟件,結(jié)合PPI網(wǎng)絡(luò)及GO功能、KEGG通路分析,將核心靶點與有效成分進(jìn)行對接驗證。結(jié)果 獲得五子衍宗丸活性成分84個,篩選出有效成分作用靶點179個,肝纖維化靶點798個,五子衍宗丸與肝纖維化交集靶點81個,經(jīng)拓?fù)鋵傩苑治龊Y選得到五子衍宗丸26個活性成分、37個治療肝纖維化關(guān)鍵靶點;根據(jù)“活性成分-靶點-通路”網(wǎng)絡(luò)圖,預(yù)測槲皮素、山柰酚、苦參堿、黃豆黃素為五子衍宗丸作用于肝纖維化的重要活性成分;RAC-α絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(AKT1)、腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素-6(IL6)、細(xì)胞腫瘤抗原p53(TP53)、血管內(nèi)皮生長因子A(VEGFA)等為核心靶點。GO功能富集分析的生物學(xué)過程(BP)主要與RNA聚合酶II啟動子轉(zhuǎn)錄的正調(diào)控、基因表達(dá)的正調(diào)控等關(guān)聯(lián);細(xì)胞組分(CC)主要與細(xì)胞外空間、細(xì)胞核等關(guān)系密切;分子功能(MF)主要與大分子復(fù)合物結(jié)合、蛋白激酶活性、RNA聚合酶II核心啟動子近端序列特異性DNA結(jié)合等相關(guān)。五子衍宗丸治療肝纖維化途徑主要包括化學(xué)致癌-活性氧信號通路、JAK-STAT信號通路、PI3K-Akt信號通路、MAPK信號通路等。核心成分槲皮素、山柰酚、苦參堿、黃豆黃素與核心作用靶點AKT1、TNF、IL6、VEGFA、CASP3等對接結(jié)合穩(wěn)定,分子對接初步證明關(guān)鍵成分自發(fā)地與多個核心蛋白結(jié)合,可對多個關(guān)鍵靶點進(jìn)行調(diào)控。結(jié)論 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接初步揭示補(bǔ)腎復(fù)方五子衍宗丸影響凋亡過程的正負(fù)調(diào)控、氧化應(yīng)激、炎癥因子、血管生成等反應(yīng)過程,具有多成分、多靶點、多通路等作用特點,可為臨床肝纖維化治療中重視補(bǔ)腎法提供參考依據(jù)。
    10  四逆散改善Mdr2-/-小鼠膽汁淤積性肝纖維化作用
    范桂芳,蔡雅潔,李方紅,李宇飛,劉閏平
    2024, 47(2):291-301. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.008
    [摘要](573) [HTML](0) [PDF 11.54 M](681)
    摘要:
    目的 研究四逆散對Mdr2(Abcb4)基因缺陷(Mdr2-/-)小鼠膽汁淤積性肝纖維化的緩解作用,并探究其作用機(jī)制。方法 C57BL/6J小鼠作為對照組;C57BL/6J背景的Mdr2-/-小鼠作為模型小鼠,設(shè)模型組和四逆散低、高劑量(按生藥量計為3.12、6.24 g·kg-1)組。四逆散組連續(xù)3周ig給予四逆散水提物,每天1次,對照組給予純水。試劑盒法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽汁酸水平;取肝臟、脾臟稱質(zhì)量,計算肝臟、脾臟系數(shù);結(jié)合小鼠肝組織HE染色,Masson染色,纖連蛋白(Fibronectin)、細(xì)胞角蛋白19(CK19)的免疫組化染色,明確四逆散對Mdr2-/-小鼠肝纖維化及膽汁淤積的影響?;谛∈蟾闻K轉(zhuǎn)錄組學(xué)測序技術(shù),挖掘四逆散改善Mdr2-/-小鼠肝損傷的作用靶點,并通過實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測肝纖維化[fibronectin(Fn1)、膠原蛋白1(Col1a1)、角蛋白19(krt19)]、炎癥[白細(xì)胞介素-1β(Il1β)、Il6、腫瘤壞死因子-α(Tnfα)、一氧化氮合成酶(Inos)]、細(xì)胞焦亡[凋亡相關(guān)斑點樣蛋白(Pycard)、Il18]、膽汁酸合成[細(xì)胞色素P450家族成員7A1(Cyp7a1)]及轉(zhuǎn)運(yùn)[膽鹽輸出泵(Abcb11)、ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Abcc3)、鈉離子-?;悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Slc10a1)]相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果 與模型組比較,四逆散高劑量顯著降低血清總膽汁酸的水平(P<0.05);明顯緩解了Mdr2-/-小鼠肝臟中央靜脈及膽管周圍炎性細(xì)胞的浸潤和膠原纖維的沉積,并顯著抑制膽管反應(yīng)的發(fā)生。轉(zhuǎn)錄組學(xué)及qRT-PCR結(jié)果共同表明,四逆散下調(diào)Mdr2-/-小鼠肝臟纖維化、炎癥、細(xì)胞焦亡相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄(P<0.05);同時,四逆散下調(diào)膽汁酸合成關(guān)鍵限速酶調(diào)控基因Cyp7a1和調(diào)控膽汁酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的基因Slc10a1的轉(zhuǎn)錄,并上調(diào)調(diào)控膽汁酸外排的基因Abcb11、Abcc3的轉(zhuǎn)錄。結(jié)論 四逆散能緩解Mdr2-/-小鼠膽汁淤積性肝纖維化,機(jī)制可能與其調(diào)控炎癥反應(yīng)、細(xì)胞焦亡以及膽汁酸的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。
    11  去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)在N-二硝基亞乙胺誘導(dǎo)原位肝癌模型、原位移植肝癌模型大鼠體內(nèi)的表達(dá)與分布
    楊文川,張發(fā)斌,胡春暉,孔憲梅,都濤,趙振文
    2024, 47(2):302-308. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.009
    [摘要](364) [HTML](0) [PDF 19.32 M](699)
    摘要:
    目的 測定去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)在N-二硝基亞乙胺(DEN)誘導(dǎo)大鼠原位肝癌模型(DEN-HCC-Rat)和原位移植大鼠肝癌模型(OTT-HCC-Rat)中的表達(dá)。方法 DEN-HCC-Rat造模:模型組SD大鼠按照20 mg·kg-1 ig 0.25% DEN水溶液,每周1次,0.025% DEN水溶液供動物飲用;對照組每周ig 1次0.9%氯化鈉溶液,滅菌水供動物飲用,于造模第4、10、18、22周取材。OTT-HCC-Rat造模:模型組SD大鼠肝葉注射N1-S1細(xì)胞,假手術(shù)組大鼠麻醉后給予微創(chuàng)縫合處理,于注射后14 d取材。HE染色觀察肝組織病變;通過免疫組化、免疫熒光、Western blotting和實時熒光定量PCR(qRT-PCR)實驗檢測各組ASGPR表達(dá)及分布。結(jié)果 通過HE染色確定DEN-HCC-Rat和OTT-HCC-Rat造模成功。在DEN-HCC-Rat中,免疫組化、免疫熒光、Western blotting、qRT-PCR結(jié)果均顯示,與對照組比較,模型組大鼠肝組織ASGPR表達(dá)顯著上調(diào)(P<0.05、0.01),且呈時間相關(guān)性;在OTT-HCC-Rat中,免疫組化結(jié)果顯示模型組ASGPR表達(dá)顯著高于假手術(shù)組(P<0.05),免疫熒光、Western blotting、qRT-PCR結(jié)果顯示ASGPR在模型組與假手術(shù)組之間無顯著性差異。結(jié)論 DEN-HCC-Rat模型更好地模擬腫瘤微環(huán)境改變,且ASGPR在肝癌區(qū)域表達(dá)高于對照組大鼠肝臟,故可利用ASGPR介導(dǎo)肝靶向制劑的轉(zhuǎn)運(yùn),提高肝靶向藥物治療效果。
    12  生姜不同給藥時機(jī)對正常小鼠產(chǎn)熱能力的影響
    伍漁,楊艮輝,燕子姝,莊朋偉,張艷軍,郭虹
    2024, 47(2):309-315. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.010
    [摘要](364) [HTML](0) [PDF 2.11 M](721)
    摘要:
    目的 考察生姜不同時機(jī)給予正常小鼠后對其產(chǎn)熱能力的影響。方法 將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為早上對照組、早上給姜組、晚上對照組和晚上給姜組,并分別于早、晚ig生姜水提液(以生姜生藥量計為3.25 g·kg-1或0.9%氯化鈉溶液,連續(xù)ig 2周。測量小鼠體質(zhì)量及體溫變化,并利用冷暴露實驗測試小鼠抗寒能力。分別于早、晚末次給姜后1 h取材,計算脂肪臟器指數(shù),HE染色觀察脂肪組織病理變化,實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測棕色脂肪和腹股溝皮下白色脂肪(iWAT)中產(chǎn)熱基因線粒體棕色脂肪解偶聯(lián)蛋白1(Ucp1)和時鐘基因(Bmal1、Per2)表達(dá)情況。結(jié)果 早上對照組和晚上對照組小鼠體質(zhì)量、體溫、抗寒能力、脂肪形態(tài)及產(chǎn)熱基因各項指標(biāo)均無顯著性差異。與晚上對照組相比,晚上給姜組小鼠體質(zhì)量有減輕的趨勢、給姜后體溫升高(P<0.05)、抗寒能力顯著增強(qiáng)(P<0.05),并顯著減小脂肪細(xì)胞形態(tài),同時顯著增加脂肪細(xì)胞中Ucp1的表達(dá)(P<0.05),但對脂肪組織Bmal1Per2表達(dá)無顯著影響。與早上對照組相比,早上給姜組小鼠體質(zhì)量有增加的趨勢,給姜后對基礎(chǔ)體溫、抗寒能力、脂肪組織Ucp1表達(dá)無顯著影響,但顯著降低脂肪組織中Bmal1的表達(dá)、升高Per2的表達(dá)(P<0.05)。結(jié)論 早、晚不同時機(jī)給予生姜對正常小鼠產(chǎn)熱能力具有差異化的影響,其中晚上ig生姜水提液可以顯著增強(qiáng)小鼠產(chǎn)熱能力,其機(jī)制可能與生姜影響生物鐘基因表達(dá)和促進(jìn)棕色脂肪產(chǎn)熱、白色脂肪棕色化有關(guān)。
    13  紫河車凍干粉改善睡眠作用及機(jī)制研究
    車云,任季禹,韓聰,黃紹菊,張云,臧傳寶,張姍姍,付開玲,劉可春,夏青
    2024, 47(2):316-322. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.011
    [摘要](491) [HTML](0) [PDF 2.02 M](847)
    摘要:
    目的 研究紫河車凍干粉改善睡眠的作用及機(jī)制。方法 利用ip氯苯丙氨酸(PCPA)法制備大鼠失眠模型,設(shè)置對照組、模型組和紫河車凍干粉低、中、高劑量(0.09、0.18、0.36 g·kg-1)組,每天ig給藥1次,連續(xù)給藥7 d,對照組和模型組ig等量去離子水。通過檢測體質(zhì)量增長量、一般觀察、翻正實驗、曠場實驗、強(qiáng)迫游泳實驗、懸尾實驗評價紫河車凍干粉改善睡眠的作用;利用Western blotting技術(shù)檢測γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶(GABA-T)、谷氨酸脫羧酶-65(GAD65)、γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1(GAT1)蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較,紫河車凍干粉低、中、高劑量組大鼠體質(zhì)量增加量顯著升高(P<0.01);中、高劑量紫河車凍干粉具有顯著縮短睡眠潛伏期(P<0.05)、顯著延長睡眠時間(P<0.01)的作用;高劑量紫河車凍干粉使大鼠中央格停留時間顯著延長(P<0.01)、中央格穿格次數(shù)顯著增多(P<0.05)、站立次數(shù)和修飾次數(shù)顯著增多(P<0.01),說明高劑量紫河車凍干粉能夠減輕失眠大鼠焦慮情緒,增強(qiáng)自發(fā)探索活動能力;高劑量紫河車凍干粉使大鼠漂浮時間縮短(P<0.05),掙扎時間延長(P<0.01),說明高劑量紫河車凍干粉能夠減輕失眠大鼠的抑郁狀態(tài)。Western blotting結(jié)果顯示,與模型組相比,紫河車凍干粉處理組大鼠下丘腦組織中GABA-T的表達(dá)水平顯著降低(P<0.05),GAD65、GAT-1的表達(dá)水平顯著升高(P<0.05、0.01)。結(jié)論 紫河車凍干粉可能通過調(diào)控GABA-T、GAD65、GAT-1蛋白的表達(dá)水平,發(fā)揮改善睡眠的作用。
    14  川黃連調(diào)控MAPK/ERK通路對口腔潰瘍大鼠微循環(huán)及Th1/Th2細(xì)胞因子的作用
    劉苗苗,崔月曦,鄭勇,劉艷菊
    2024, 47(2):323-330. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.012
    [摘要](263) [HTML](0) [PDF 1.93 M](721)
    摘要:
    目的 探究川黃連Coptis chinensis Franch.調(diào)控絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)/胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)通路對口腔潰瘍大鼠微循環(huán)及Th1/Th2細(xì)胞水平的作用。方法 將大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、西瓜霜(200 mg·kg-1組和川黃連20、40、80 mg·kg-1組,每組10只。除對照組外,采用40%冰醋酸灼燒法制備口腔潰瘍模型,各給藥組涂抹給藥,每2天給藥1次,連續(xù)給藥7 d。比較各組大鼠口腔潰瘍面積;腹主動脈取血檢測微循環(huán)指標(biāo)[微量毛細(xì)管法測定紅細(xì)胞壓積(HCT),試劑盒法檢測血清纖維蛋白原(FIB)水平,椎板式黏度計測定血漿黏度];ELISA法檢測血清中炎癥因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平及血清中Th1/Th2細(xì)胞相關(guān)因子γ-干擾素(IFN-γ)、IL-10水平;HE染色觀察潰瘍黏膜組織病理學(xué)變化;Western blotting檢測黏膜組織中ERK1/2、p-ERK1/2、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較,川黃連20、40、80 mg·kg-1組口腔潰瘍面積均顯著減少(P<0.05),黏膜上皮細(xì)胞溶解、炎癥反應(yīng)、組織壞死等病理學(xué)改變明顯減輕;HCT、FIB、血漿黏度均顯著降低(P<0.05);血清中炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著降低(P<0.05);血清中IFN-γ和IFN-γ/IL-10水平顯著降低,IL-10水平明顯升高(P<0.05);ERK1/2、p-ERK1/2、p38MAPK、p-p38 MAPK蛋白表達(dá)均顯著降低(P<0.05),且川黃連80 mg·kg-1作用最明顯。結(jié)論 川黃連可改善口腔潰瘍大鼠微循環(huán),維持Th1/Th2細(xì)胞在體內(nèi)平衡狀態(tài),其作用機(jī)制可能與抑制MAPK/ERK通路相關(guān)。
    15  益腎養(yǎng)心安神片對應(yīng)激模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用研究
    王曉晴,王明燁,崔雯雯,張秋艷,王宏濤,趙韶華
    2024, 47(2):331-338. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.013
    [摘要](312) [HTML](0) [PDF 12.88 M](689)
    摘要:
    目的 探究益腎養(yǎng)心安神片(YYA)通過對應(yīng)激大鼠下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸調(diào)控進(jìn)而改善學(xué)習(xí)記憶能力的作用。方法 SPF級SD大鼠隨機(jī)分別為對照組、模型組、艾司唑侖片(ES,陽性對照,0.6 mg·kg-1)、安神補(bǔ)腦液(AS,陽性對照,2 mL·kg-1)和YYA高、中、低劑量(7.2、3.6、1.8 g·kg-1)組,采用咖啡因和環(huán)磷酰胺ip同時聯(lián)合水環(huán)境法制作大鼠應(yīng)激模型,造模成功后ig給藥,每天1次,連續(xù)給藥28 d。實驗結(jié)束后采用Morris水迷宮分析學(xué)習(xí)記憶能力的變化;HE染色觀察海馬區(qū)病理形態(tài)學(xué)改變;實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法和免疫組化法檢測海馬區(qū)血管活性腸肽(VIP)和神經(jīng)生長因子(NGF)的表達(dá);ELISA法檢測腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活力的變化、血清促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和腎上腺皮質(zhì)激素(ACH)以及腦組織中5-羥色胺(5-HT)含量。結(jié)果 與模型組比較,各給藥組大鼠穿越平臺和在目標(biāo)象限探索的時間明顯增加,其中ES組和YYA中、高劑量組尤為顯著(P<0.05);海馬區(qū)神經(jīng)元病變程度明顯改善;海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞胞漿內(nèi)NGF和VIP染色明顯增強(qiáng),NGFVIP mRNA表達(dá)水平顯著升高(P<0.05、0.01);ES組、YYA中、高劑量組SOD水平顯著升高(P<0.01);各給藥組血清中ACTH和CRH水平均顯著降低(P<0.05、0.01),AS組、YYA高劑量組ACH水平顯著降低(P<0.05);AS組、ES組、YYA高劑量組5-HT水平顯著升高(P<0.05、0.01)。結(jié)論 YYA可以通過抑制HPA通路,降低腦組織氧化應(yīng)激水平,從而改善海馬組織損傷,營養(yǎng)保護(hù)神經(jīng),進(jìn)而增強(qiáng)應(yīng)激大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。
    16  基于秀麗隱桿線蟲模型的棉子糖抗衰老作用研究
    高雅婷,陳旭,范瀟曉,鄭天宇,劉永剛,張園園
    2024, 47(2):339-344. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.014
    [摘要](472) [HTML](0) [PDF 2.37 M](878)
    摘要:
    目的 研究棉子糖抗衰老活性并探討其作用機(jī)制。方法 棉子糖(150、200、250μmol·L-1)加到大腸桿菌中孵育秀麗隱桿線蟲后,顯微鏡下觀察線蟲身體彎曲頻率、頭尾擺動頻率、體長,觀察熱應(yīng)激刺激下線蟲的存活時間;通過脂褐素?zé)晒鈴?qiáng)度檢測評價棉子糖對線蟲抗衰老能力的影響;采用DAF-16核定位測定和超氧化物歧化酶-3(SOD-3)表達(dá)測定研究其抗衰老的相關(guān)機(jī)制。結(jié)果 與對照組比較,棉子糖3個濃度均使線蟲的身體彎曲頻率加快(P<0.001);200μmol·L-1棉子糖使線蟲頭尾擺動頻率加快(P<0.01);體長測試結(jié)果顯示棉子糖3個濃度均對線蟲生長發(fā)育無毒害作用。熱應(yīng)激測試中,與對照組比較,棉子糖3個濃度均顯著延長線蟲在熱應(yīng)激條件下的存活時間(P<0.05)。脂褐素測試中,與對照組比較,棉子糖3個濃度均使線蟲體內(nèi)脂褐素含量顯著降低(P<0.01)。DAF-16核定位測定中,棉子糖3個濃度均促進(jìn)DAF-16蛋白入核表達(dá)。SOD-3表達(dá)測定中,與對照組比較,棉子糖250μmol·L-1濃度組的SOD-3蛋白表達(dá)水平顯著上升(P<0.05),與DAF-16核定位測定一并說明棉子糖抗衰老活性依賴ⅡS分子信號通路。結(jié)論 棉子糖能夠促進(jìn)線蟲的活動能力,對其生長發(fā)育無毒害性,并能延緩線蟲的衰老速度,促進(jìn)DAF-16蛋白入核表達(dá),提高SOD-3蛋白表達(dá)水平,其抗衰老機(jī)制依賴ⅡS分子信號通路。
    17  利格列汀殼聚糖-磷脂自組裝納米粒的制備及體內(nèi)外評價
    沈英,黃雅菲,宋帆帆,房樹華,韓磊,黃剛
    2024, 47(2):345-352. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.015
    [摘要](409) [HTML](0) [PDF 3.23 M](745)
    摘要:
    目的 制備利格列汀(LGP)殼聚糖-磷脂自組裝納米粒(LGP-CS/LC-NPs),并考察其在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)以及對糖尿病模型大鼠的血糖控制效果。方法 采用溶劑滴入法制備LGP-CS/LC-NPs,通過單因素實驗篩選LGP-CS/LC-NPs處方中LGP與磷脂(LC)的質(zhì)量比,CS與LC的質(zhì)量比,以及醋酸溶液pH值;考察LGP-CS/LC-NPs的粒徑分布、Zeta電位、微觀形態(tài),以及體外藥物溶出速率;采用Caco-2細(xì)胞單層模型評價LGP-CS/LC-NPs的細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)運(yùn);考察LGP原料藥混懸液和LGP-CS/LC-NPs經(jīng)大鼠ig給藥后的體內(nèi)藥動學(xué)以及對糖尿病大鼠的血糖控制效果。結(jié)果 優(yōu)化得到LGP-CS/LC-NPs的最優(yōu)處方:LGP與LC的質(zhì)量比為1∶3,CS與LC的質(zhì)量比為1∶20,醋酸溶液pH值為4~5;制備的LGP-CS/LC-NPs的粒徑為(195.5±7.8)nm,Zeta電位為(35.6±0.8)mV,在透射電鏡下可觀察到LGP-CS/LC-NPs為球形“核-殼”結(jié)構(gòu);LGP-CS/LC-NPs的體外溶出速率顯著高于LGP混懸液;LGP-CS/LC-NPs能有效提高LGP的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力;與LGP混懸液相比,大鼠ig LGP-CS/LC-NPs后可顯著提高LGP生物利用度,且可較好地控制糖尿病模型大鼠的血糖水平。結(jié)論 以CS和LC作為載體材料,將LGP制備成LGP-CS/LC-NPs,能夠顯著提高LGP口服生物利用度,達(dá)到良好的控糖效果。
    18  參仙升脈口服液HPLC指紋圖譜研究及多指標(biāo)成分定量分析
    宗時宇,張紅,李曄,孫婷婷,陳衍斌,劉峰,劉洋
    2024, 47(2):353-359. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.016
    [摘要](338) [HTML](0) [PDF 1.41 M](666)
    摘要:
    目的 建立參仙升脈口服液的特征指紋圖譜及多指標(biāo)成分定量測定方法。方法 采用Ultimate LP-C18(250 mm×4.6mm,5μm)色譜柱,以乙腈和0.2%磷酸水溶液為流動相梯度洗脫,檢測波長為270nm(0~16min,24~38min)、210 nm(16~24 min,38~100min),體積流量為1.0mL·min-1,柱溫為30°C,進(jìn)樣量為10μL。應(yīng)用中藥色譜指紋圖譜相似度評價軟件(2012版)對10批參仙升脈口服液進(jìn)行分析,建立HPLC指紋圖譜,并測定10個指標(biāo)成分的含量。結(jié)果 建立的指紋圖譜確定共有峰28個,指認(rèn)了其中12個,10批樣品間相似度均在0.934以上。定量分析的10個成分分別為丹參素、鹽酸偽麻黃堿、補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷、迷迭香酸、丹酚酸B、補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素、朝藿定C和淫羊藿苷,質(zhì)量濃度分別為1.218~2.781、 0.333~0.702、 2.391~4.120、 2.083~3.486、 0.151~0.203、 0.158~1.046、 0.189~0.286、0.196~0.305、0.231~0.403和0.323~0.512 mg·mL-1。結(jié)論 所建立的指紋圖譜與多指標(biāo)成分定量方法準(zhǔn)確可靠,可用于參仙升脈口服液較全面的質(zhì)量控制。
    19  石楠葉藥材-飲片-標(biāo)準(zhǔn)湯劑-配方顆粒量值傳遞規(guī)律研究
    任逸飛,馬永犇,田宇柔,張澤昭,何容格,牛麗穎,吳玲芳
    2024, 47(2):360-368. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.017
    [摘要](405) [HTML](0) [PDF 1.88 M](784)
    摘要:
    目的 以標(biāo)準(zhǔn)湯劑的綠原酸含量和特征圖譜為基準(zhǔn),研究石楠葉配方顆粒的量值傳遞規(guī)律。方法 制備石楠葉標(biāo)準(zhǔn)湯劑樣品,建立其指標(biāo)成分綠原酸含量及特征圖譜測定方法;收集不同來源15批次石楠葉藥材、飲片及3批中試配方顆粒,檢測綠原酸含量及特征圖譜,分析藥材-飲片-標(biāo)準(zhǔn)湯劑-配方顆粒特征圖譜的相關(guān)性及指標(biāo)成分綠原酸量值傳遞規(guī)律。結(jié)果 15批標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率平均值為21.5%(20.0%~22.4%);綠原酸的平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)為21.63 mg·g-1(20.04~22.81 mg·g-1);共標(biāo)定9個特征峰,以綠原酸(2號峰)為S1峰,蘆丁(4號峰)為S2峰。石楠葉藥材、飲片、配方顆粒中綠原酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為5.91~7.33、5.79~6.98、15.61~15.72 mg·g-1,藥材-飲片綠原酸轉(zhuǎn)移率為91.94%~99.05%,飲片-標(biāo)準(zhǔn)湯劑綠原酸轉(zhuǎn)移率為64.22%~81.36%,飲片-配方顆粒綠原酸轉(zhuǎn)移率為55.31%~61.71%。石楠葉藥材、飲片、配方顆粒特征圖譜中均檢測出9個特征峰,且相對保留時間均在規(guī)定范圍內(nèi)。結(jié)論 以石楠葉標(biāo)準(zhǔn)湯劑為基準(zhǔn),其藥材-飲片-標(biāo)準(zhǔn)湯劑-配方顆粒中9個特征峰相對保留時間、綠原酸量值傳遞規(guī)律穩(wěn)定,含量均在標(biāo)準(zhǔn)湯劑范圍內(nèi),表明石楠葉配方顆粒制備工藝合理,質(zhì)量穩(wěn)定。
    20  金櫻子HPLC多組分定量控制及化學(xué)計量學(xué)綜合質(zhì)量評價
    王娟娟,翟英英,王海燕
    2024, 47(2):369-376. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.018
    [摘要](320) [HTML](0) [PDF 1.58 M](757)
    摘要:
    目的 對不同產(chǎn)地金櫻子進(jìn)行綜合質(zhì)量評價,為其道地研究提供依據(jù)。方法 收集8省16批次金櫻子樣品,采用高效液相色譜法同時檢測金櫻子中薔薇酸、委陵菜酸、熊果酸、沒食子酸、兒茶素、橙皮苷、蘆丁、槲皮素、木犀草素、山柰酚、芹菜素和鞣花酸含量,建立金櫻子多組分定量控制模式;采用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判別分析(OPLS-DA)和熵權(quán)優(yōu)劣解距離法(EW-TOPSIS)建立金櫻子質(zhì)量優(yōu)劣評價模型,對其整體質(zhì)量進(jìn)行綜合評價。結(jié)果 12個成分在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,平均加樣回收率96.94%~100.05%,RSD為0.72%~1.56%;16批樣品聚為3類;鞣花酸、兒茶素、槲皮素和沒食子酸可能是影響金櫻子產(chǎn)品質(zhì)量主要潛在標(biāo)志物;EW-TOPSIS結(jié)果顯示16批金櫻子相對貼近度(Jb)為0.146 2~0.756 2,不同產(chǎn)地的金櫻子品質(zhì)差異較大。結(jié)論 所建立的方法操作便捷,結(jié)果準(zhǔn)確,可作為金櫻子多組分定量控制方法;化學(xué)計量學(xué)及EW-TOPSIS法客觀全面,可用于金櫻子的整體質(zhì)量評價。
    21  熱毒寧注射液治療兒童社區(qū)獲得性肺炎臨床療效和安全性回顧性分析
    高強(qiáng),王月峰,郭珊珊,張?zhí)鞐?/a>
    2024, 47(2):377-382. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.019
    [摘要](401) [HTML](0) [PDF 1.30 M](921)
    摘要:
    目的 通過回顧性分析方法評價熱毒寧注射液治療非重癥兒童社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的療效和安全性。方法 使用中國藥物警戒系統(tǒng)(CHPS)收集新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2019年1月1日—2022年12月31日期間住院的701例兒童CAP(3~14歲)患者的信息。按其治療方案中是否含有熱毒寧注射液將患者分成熱毒寧組和對照組。使用傾向性評分匹配(PSM)方法按1∶1的比例對兩組患者進(jìn)行匹配,以減少兩組之間的混雜偏倚。比較匹配后的兩組之間療效和安全性結(jié)局的差異。結(jié)果 PSM后,兩組各有202例患者被納入分析。兩組患者基線特征、合并癥和合并用藥情況相當(dāng)。結(jié)果表明,熱毒寧組的總有效率顯著高于對照組(92.08% vs 80.20%,P<0.05)。熱毒寧組的住院時間短于對照組[(8.66±1.56)d vs (9.36±1.39)d,P<0.05]。與對照組相比,熱毒寧組中兒童CAP典型癥狀或體征的緩解時間更短(P<0.05)。兩組的重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)轉(zhuǎn)入人數(shù)、病死率和藥物不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的分析顯示,熱毒寧注射液能夠有效提高兒童CAP的治愈率、縮短癥狀或體征緩解時間并縮短患兒住院時間,同時不增加ADR的發(fā)生。
    22  清咳平喘顆粒聯(lián)合阿莫西林治療成人急性支氣管炎的臨床研究
    張雷,紀(jì)利
    2024, 47(2):383-388. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.020
    [摘要](367) [HTML](0) [PDF 1.21 M](666)
    摘要:
    目的 探討中成藥清咳平喘顆粒聯(lián)合阿莫西林治療成人急性支氣管炎的臨床療效。方法 選取2022年3月—2023年1月宿遷市中醫(yī)院收治的93例急性支氣管炎患者為研究對象,根據(jù)治療方法不同分為對照組(n=45)和試驗組(n=48)。對照組患者給予阿莫西林膠囊,每次0.5 g,每天3次。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用清咳平喘顆粒,每次10 g,每天3次。兩組均連續(xù)治療7 d,觀察兩組患者治療前后臨床療效、中醫(yī)證候積分、臨床癥狀消失時間、簡易咳嗽程度評分表(CET)評分、血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)]水平,并進(jìn)行組間差異比較。結(jié)果 試驗組總有效率(97.92%)顯著高于對照組(87.67%)(P<0.05)。兩組均能降低中醫(yī)證候積分(咳嗽、咳痰、痰鳴音、喘息)、縮短臨床癥狀(咳嗽、咳痰、喘息)消失時間(P<0.05),顯著降低咳嗽程度CET評分及血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、PCT水平(P<0.05),且試驗組效果均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 清咳平喘顆粒聯(lián)合阿莫西林治療急性支氣管炎療效確切,能顯著提高臨床有效率,改善患者臨床癥狀,縮短患者病程,改善炎癥反應(yīng),具有臨床推廣應(yīng)用價值。
    23  通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化的系統(tǒng)評價
    劉偉,李星星,林泉,范宗靜,崔杰,吳旸
    2024, 47(2):389-400. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.021
    [摘要](414) [HTML](0) [PDF 1.43 M](824)
    摘要:
    目的 系統(tǒng)評價通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化的有效性和安全性。方法 通過網(wǎng)絡(luò)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science,檢索時間從建庫至2023年8月31日,全面篩選通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化的臨床隨機(jī)對照試驗(RCT),使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入16項RCTs,總病例數(shù)1 654例,治療組832例、對照組822例。Meta分析結(jié)果顯示:在阿托伐他汀治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊能降低總膽固醇(TC)[MD=-0.62,95%CI(-0.87,-0.37),P<0.000 01]、三酰甘油(TG)[MD=-0.28,95%CI(-0.41,-0.15),P<0.000 1]、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[MD=-0.38,95%CI(-0.56,-0.20),P<0.000 1]和提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平[MD=0.22,95%CI(0.06,0.38),P=0.008],降低頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)[MD=-0.21,95%CI(-0.27,-0.15),P<0.000 01]和斑塊Crouse積分[MD=-1.05,95%CI (-1.29,-0.80),P<0.000 01],降低超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)[MD=-0.44,95%CI(-0.57,-0.31),P<0.000 01]和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平[MD=-3.96,95%CI(-6.25,-1.66),P=0.000 7],差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[OR=1.48,95%CI(0.78,2.82),P=0.23]比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化能改善血脂水平與炎癥反應(yīng)、減輕動脈粥樣硬化程度,療效和安全性均較好,建議臨床進(jìn)一步推廣使用。
    24  腎小管上皮細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)運(yùn)馬兜鈴酸機(jī)制研究進(jìn)展
    楊心怡,黃春華,李小芬,湯海明,樓迪棟
    2024, 47(2):401-408. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.022
    [摘要](380) [HTML](0) [PDF 1.64 M](969)
    摘要:
    因應(yīng)用不當(dāng)或飲食污染攝入馬兜鈴酸I所引起的、以進(jìn)展性間質(zhì)纖維化為特征的急慢性腎炎稱為馬兜鈴酸腎病或巴爾干地方性腎病。馬兜鈴酸I特異性損傷近端小管,而對腎臟其他組織細(xì)胞未表現(xiàn)出明顯的直接損傷作用。因此,近曲小管上皮細(xì)胞通過有機(jī)陰離子蛋白1和3特異性攝入馬兜鈴酸I,是馬兜鈴酸I發(fā)揮特異性腎毒性作用的關(guān)鍵。近年來對腎小管攝取馬兜鈴酸I的機(jī)制已明確,但參與其在腎小管上皮細(xì)胞頂膜側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白鮮有報道。通過綜述馬兜鈴酸I在腎小管的消除機(jī)制,以期為預(yù)防和治療馬兜鈴酸腎病提供新靶點。
    25  白鮮皮及其有效成分的藥理作用研究進(jìn)展
    陳禹竹,徐曉敏,劉樹民,盧芳
    2024, 47(2):409-418. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.023
    [摘要](1375) [HTML](0) [PDF 1.26 M](1611)
    摘要:
    白鮮皮來源于蕓香科植物白鮮Dictamnus dasycarpus的干燥根皮,具有清熱燥濕、祛風(fēng)解毒的功效。白鮮皮的化學(xué)成分豐富,主要成分有生物堿類、檸檬苦素類、黃酮類等,具有抗菌、抗炎、抗過敏、殺蟲、抗腫瘤、保肝、改善心血管系統(tǒng)、神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。對白鮮皮及其有效部位和單體成分(包括白鮮皮水提物、白鮮皮醇提物、白鮮皮煎劑、白鮮堿、梣酮、黃柏酮、檸檬苦素等)的藥理作用進(jìn)行總結(jié)和歸納,為進(jìn)一步深入的藥理機(jī)制研究及開發(fā)利用提供理論依據(jù)。
    26  吲哚衍生物的結(jié)構(gòu)修飾及其抗乳腺癌作用研究進(jìn)展
    方玉秋,王薪淇,齊學(xué)潔,段莉莉,琚輝
    2024, 47(2):419-429. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.024
    [摘要](433) [HTML](0) [PDF 1.76 M](1491)
    摘要:
    吲哚是平面雜環(huán)分子,對乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌等具有廣泛的抗癌活性,在藥物設(shè)計中發(fā)揮重要作用。從吲哚-3-甲醇及其代謝產(chǎn)物3,3′-二吲哚甲烷的結(jié)構(gòu)修飾、吲哚骨架結(jié)構(gòu)修飾、氧化吲哚衍生物及氮雜吲哚衍生物的結(jié)構(gòu)修飾入手,并綜合吲哚衍生物對Lumina型乳腺癌、三陰性乳腺癌、人表皮生長因子受體2(HER-2)過表達(dá)型乳腺癌的影響,從細(xì)胞水平、乳腺癌相關(guān)蛋白、受體、經(jīng)典通路、體內(nèi)外藥理模型建立以及相關(guān)指標(biāo)的變化等方面對其抗乳腺癌作用進(jìn)行系統(tǒng)綜述,以期為抗乳腺癌新藥研發(fā)提供依據(jù)。
    27  免疫調(diào)節(jié)劑抗鮑曼不動桿菌感染的研究進(jìn)展
    李杰,蔡培珊
    2024, 47(2):430-437. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.025
    [摘要](515) [HTML](0) [PDF 1.21 M](873)
    摘要:
    鮑曼不動桿菌感染因廣泛的抗菌藥耐藥性和高死亡率而備受關(guān)注,常規(guī)抗菌藥治療策略的療效欠佳。鮑曼不動桿菌和機(jī)體免疫反應(yīng)的相互作用影響感染的嚴(yán)重程度以及臨床轉(zhuǎn)歸,通過免疫調(diào)節(jié)改善機(jī)體免疫反應(yīng)是有效的治療方案。免疫調(diào)節(jié)劑具有單獨(dú)治療或作為免疫佐劑聯(lián)合抗菌藥治療鮑曼不動桿菌感染的潛力,成為有希望改善感染結(jié)局的策略,由此開發(fā)的新療法引起了廣泛關(guān)注。對不同來源的(生物制劑、免疫系統(tǒng)產(chǎn)物、化學(xué)合成制劑、中藥或植物藥成分)免疫調(diào)節(jié)劑抗鮑曼不動桿菌感染的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述,以期對免疫治療提供幫助。
    28  納米氧化鋅抗血液腫瘤的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展
    韓晨,呂純懿,王騰,李宗宏,王文浩,徐瑞榮
    2024, 47(2):438-443. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.026
    [摘要](435) [HTML](0) [PDF 1.59 M](1064)
    摘要:
    納米氧化鋅(ZnO-NPs)是直徑在1~100 nm的無機(jī)材料,具有靶向腫瘤細(xì)胞、對血液腫瘤細(xì)胞敏感的特性,而對正常細(xì)胞影響較小,在治療血液腫瘤方面逐漸成為研究熱點。ZnO-NPs通過阻滯細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)控線粒體功能、通過釋放Zn2+來影響細(xì)胞穩(wěn)態(tài)等進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,從而破壞腫瘤細(xì)胞穩(wěn)態(tài);還可增敏化療藥物,并作為生物傳感器,在治療血液腫瘤方面具有很大潛力。對ZnO-NPs的藥理作用及其在抗白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤中的藥理機(jī)制進(jìn)行綜述,以期為優(yōu)化血液腫瘤治療手段提供新策略。
    29  嚙齒類動物致癌性試驗統(tǒng)計學(xué)方法的使用現(xiàn)狀
    楊兆紅,葉潤澤,霍桂桃,王三龍
    2024, 47(2):444-449. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.027
    [摘要](398) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1038)
    摘要:
    嚙齒類動物致癌性試驗是新藥研發(fā)中非臨床安全性評價的重要組成部分。致癌性試驗周期較長、數(shù)據(jù)量大,其統(tǒng)計學(xué)方法選用的合理性、科學(xué)性將可能影響試驗結(jié)果的結(jié)論。首先介紹了目前致癌性試驗常用的生存分析和腫瘤發(fā)生率統(tǒng)計方法;其次,匯總了生存分析和腫瘤發(fā)生率統(tǒng)計方法的選用情況;最后,通過比較申報方、美國食品藥品監(jiān)督管理局審評方和美國國家毒理學(xué)項目中心在統(tǒng)計學(xué)方法選用的差異,分析和討論了這些差異的來源和影響,并總結(jié)了致癌性試驗統(tǒng)計分析設(shè)計思路。希望通過對以上內(nèi)容的匯總和分析,能夠為新藥非臨床致癌性試驗提供參考。
    30  厚樸酚及和厚樸酚抗抑郁藥理作用及機(jī)制的研究進(jìn)展
    張明發(fā),沈雅琴
    2024, 47(2):450-456. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.028
    [摘要](253) [HTML](0) [PDF 1.21 M](789)
    摘要:
    動物實驗證實厚樸酚及和厚樸酚具有防治急慢性抑郁作用,其主要機(jī)制是抗氧化和抗炎:通過直接清除自由基以及提高機(jī)體的核因子E2相關(guān)因子-2抗氧化信號通路和抗氧化酶活性間接清除自由基而抑制活性氧生成;通過阻滯磷脂酰肌醇-3蛋白激酶/蛋白激酶B,細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶/絲裂原活化蛋白激酶和把關(guān)受體/絲裂原活化蛋白激酶信號通路抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)和小膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞的激活,保護(hù)腦神經(jīng)。也可增強(qiáng)腦內(nèi)5-羥色胺能神經(jīng)功能,提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá),促進(jìn)海馬神經(jīng)再生,產(chǎn)生抗抑郁作用;還可下調(diào)抑郁時的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的亢進(jìn),改善抑郁樣行為。

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