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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2024年第47卷第3期文章目次
2024, 47(3):457-462.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.001
摘要:
藥物臨床試驗是評估新藥安全性、有效性，推動醫(yī)學(xué)進步，提供創(chuàng)新治療方法不可或缺的關(guān)鍵步驟；在中國老齡化人口增加的趨勢下，提升臨床試驗老年受試者的依從性至關(guān)重要。為確保研究結(jié)果更具代表性和適用性，建議采取以下措施：首先，制定個性化支持計劃和多元化的依從性監(jiān)測方法；其次，根據(jù)老年人的生活方式和需求，調(diào)整試驗設(shè)計以提升參與的舒適度和便捷性；此外，建立社會支持系統(tǒng)以提供更廣泛的支持；最后，通過加強研究團隊的培訓(xùn)，提高對老年患者的關(guān)懷水平，激發(fā)其積極性和合作度。這些舉措有助于減小藥物臨床試驗的選擇性和信息偏倚，為改善醫(yī)療護理和推動醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展提供可靠的研究基礎(chǔ)。通過科學(xué)、倫理和規(guī)范的試驗設(shè)計和實施，可以更好地評估藥物的效果，為患者提供更好的醫(yī)療選擇。
藥物臨床試驗是評估新藥安全性、有效性，推動醫(yī)學(xué)進步，提供創(chuàng)新治療方法不可或缺的關(guān)鍵步驟；在中國老齡化人口增加的趨勢下，提升臨床試驗老年受試者的依從性至關(guān)重要。為確保研究結(jié)果更具代表性和適用性，建議采取以下措施：首先，制定個性化支持計劃和多元化的依從性監(jiān)測方法；其次，根據(jù)老年人的生活方式和需求，調(diào)整試驗設(shè)計以提升參與的舒適度和便捷性；此外，建立社會支持系統(tǒng)以提供更廣泛的支持；最后，通過加強研究團隊的培訓(xùn)，提高對老年患者的關(guān)懷水平，激發(fā)其積極性和合作度。這些舉措有助于減小藥物臨床試驗的選擇性和信息偏倚，為改善醫(yī)療護理和推動醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展提供可靠的研究基礎(chǔ)。通過科學(xué)、倫理和規(guī)范的試驗設(shè)計和實施，可以更好地評估藥物的效果，為患者提供更好的醫(yī)療選擇。
2024, 47(3):463-469.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.002
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年11月發(fā)布了"糖尿病足感染：開發(fā)治療藥物的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則（草案）"。該指導(dǎo)原則草案提出了糖尿病足感染治療藥物臨床開發(fā)的建議，包括對這類藥物臨床試驗設(shè)計關(guān)鍵要素的許多具體建議，如試驗設(shè)計、試驗人群、療效評估等方面。而我國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細介紹FDA該指導(dǎo)原則草案，期望對我國這類藥物開發(fā)的臨床研究及其評價有所裨益。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年11月發(fā)布了"糖尿病足感染：開發(fā)治療藥物的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則（草案）"。該指導(dǎo)原則草案提出了糖尿病足感染治療藥物臨床開發(fā)的建議，包括對這類藥物臨床試驗設(shè)計關(guān)鍵要素的許多具體建議，如試驗設(shè)計、試驗人群、療效評估等方面。而我國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細介紹FDA該指導(dǎo)原則草案，期望對我國這類藥物開發(fā)的臨床研究及其評價有所裨益。
2024, 47(3):470-476.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.003
摘要:
生物等效性試驗是評價仿制藥與原研藥質(zhì)量和療效一致性的重要方法，試驗方法的科學(xué)性、評價標(biāo)準(zhǔn)的適用性、數(shù)據(jù)資料的規(guī)范性直接影響對仿制藥質(zhì)量和療效評價的準(zhǔn)確性。對中國2020年8月以來累計發(fā)布的48個特定藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（含征求意見稿16個）進行逐個匯總、梳理，從多個維度對已發(fā)布的特定藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則的發(fā)布情況進行概括，結(jié)合美國、歐盟及日本等國際先進監(jiān)管機構(gòu)相關(guān)工作經(jīng)驗，對中國特定藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則的發(fā)布情況提出一般考慮，以期提高仿制藥質(zhì)量和療效，進一步滿足臨床需求的同時減輕患者用藥負擔(dān)。
生物等效性試驗是評價仿制藥與原研藥質(zhì)量和療效一致性的重要方法，試驗方法的科學(xué)性、評價標(biāo)準(zhǔn)的適用性、數(shù)據(jù)資料的規(guī)范性直接影響對仿制藥質(zhì)量和療效評價的準(zhǔn)確性。對中國2020年8月以來累計發(fā)布的48個特定藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（含征求意見稿16個）進行逐個匯總、梳理，從多個維度對已發(fā)布的特定藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則的發(fā)布情況進行概括，結(jié)合美國、歐盟及日本等國際先進監(jiān)管機構(gòu)相關(guān)工作經(jīng)驗，對中國特定藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則的發(fā)布情況提出一般考慮，以期提高仿制藥質(zhì)量和療效，進一步滿足臨床需求的同時減輕患者用藥負擔(dān)。
2024, 47(3):477-489.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.004
摘要:
目的 探討兒童清咽解熱口服液治療上呼吸道感染的潛在機制。方法 分別從TCMSP和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫中提取兒童清咽解熱口服液組方藥物的潛在生物活性成分和相應(yīng)的靶點，疾病靶點從GeneCards數(shù)據(jù)庫中獲取。通過Cytoscape軟件構(gòu)建"中藥材-化合物-靶點"網(wǎng)絡(luò)，并通過STRING web平臺分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。在DAVID平臺上進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）功能富集分析，利用Maestro軟件進行分子對接。采用RAW264.7細胞進行體外Western blottitng和免疫熒光實驗驗證。結(jié)果 共篩選兒童清咽解熱口服液組方藥材含有的41種有效化合物，177種成分和疾病的共同靶點。其中，黃芩苷、柴胡皂苷、槲皮素、魚腥草素等是重要的活性化合物。PI3K、Akt、EGFR、MAPK3、GRB2、PIK3R1等是關(guān)鍵靶點。PI3K/Akt信號通路、HIF-1信號通路和FOXO信號通路被認(rèn)為是3條重要的信號通路。相關(guān)成分、靶點和通路與抗炎、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。分子對接結(jié)果提示，篩選的12個關(guān)鍵靶點可與大多數(shù)主要活性化合物緊密結(jié)合。Western blotting和免疫熒光實驗結(jié)果顯示，兒童清咽解熱口服液可以抑制PI3K和Akt的蛋白表達，與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測結(jié)果一致。結(jié)論 兒童清咽解熱口服液主要通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt等信號通路發(fā)揮治療兒童急性上呼吸道感染的作用。
目的 探討兒童清咽解熱口服液治療上呼吸道感染的潛在機制。方法 分別從TCMSP和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫中提取兒童清咽解熱口服液組方藥物的潛在生物活性成分和相應(yīng)的靶點，疾病靶點從GeneCards數(shù)據(jù)庫中獲取。通過Cytoscape軟件構(gòu)建"中藥材-化合物-靶點"網(wǎng)絡(luò)，并通過STRING web平臺分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。在DAVID平臺上進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）功能富集分析，利用Maestro軟件進行分子對接。采用RAW264.7細胞進行體外Western blottitng和免疫熒光實驗驗證。結(jié)果 共篩選兒童清咽解熱口服液組方藥材含有的41種有效化合物，177種成分和疾病的共同靶點。其中，黃芩苷、柴胡皂苷、槲皮素、魚腥草素等是重要的活性化合物。PI3K、Akt、EGFR、MAPK3、GRB2、PIK3R1等是關(guān)鍵靶點。PI3K/Akt信號通路、HIF-1信號通路和FOXO信號通路被認(rèn)為是3條重要的信號通路。相關(guān)成分、靶點和通路與抗炎、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。分子對接結(jié)果提示，篩選的12個關(guān)鍵靶點可與大多數(shù)主要活性化合物緊密結(jié)合。Western blotting和免疫熒光實驗結(jié)果顯示，兒童清咽解熱口服液可以抑制PI3K和Akt的蛋白表達，與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測結(jié)果一致。結(jié)論 兒童清咽解熱口服液主要通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt等信號通路發(fā)揮治療兒童急性上呼吸道感染的作用。
2024, 47(3):490-495.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.005
摘要:
目的 采用生物信息學(xué)方法探討CD39基因在肺腺癌組織中的表達情況，并分析CD39與肺腺癌免疫微環(huán)境及免疫治療響應(yīng)的關(guān)系。方法 通過The Cancer Genome Atlas （TCGA）數(shù)據(jù)庫分析CD39在肺腺癌組織和正常肺組織中的表達差異。采用基因集富集分析（GSEA）研究CD39可能富集的免疫相關(guān)通路；通過腫瘤免疫數(shù)據(jù)庫（TIMER）分析肺腺癌患者中CD39基因表達情況與腫瘤微環(huán)境免疫細胞浸潤的關(guān)系；同時分析CD39和其他免疫檢查點基因PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1的相關(guān)性，采用藥物敏感性基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫（GDSC）和腫瘤免疫功能障礙和排斥（TIDE）數(shù)據(jù)庫，預(yù)測CD39基因表達與化療藥物敏感性以及免疫治療的響應(yīng)。結(jié)果 CD39在肺腺癌組織中的表達低于在正常組織中的表達，CD39富集了免疫相關(guān)通路如炎癥反應(yīng)、干擾素α反應(yīng)、干擾素γ反應(yīng)。TIMER數(shù)據(jù)庫均顯示在肺腺癌組織中，CD39的表達與B細胞、CD8+T細胞、CD4+T細胞、巨噬細胞、中性粒細胞以及樹突狀細胞呈正相關(guān)性。同時CD39與其他的免疫檢查點PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1均呈一定的正相關(guān)性，化療敏感性顯示在肺腺癌組織中，對于博來霉素、順鉑、多西他賽、長春花堿等化療藥物，高表達CD39組對其敏感。但對于免疫治療，其響應(yīng)率卻低于CD39低表達組。結(jié)論 CD39在肺腺癌組織中低表達，能激活免疫相關(guān)通路，對免疫治療響應(yīng)率高，可作為肺腺癌新型分子標(biāo)志物。
目的 采用生物信息學(xué)方法探討CD39基因在肺腺癌組織中的表達情況，并分析CD39與肺腺癌免疫微環(huán)境及免疫治療響應(yīng)的關(guān)系。方法 通過The Cancer Genome Atlas （TCGA）數(shù)據(jù)庫分析CD39在肺腺癌組織和正常肺組織中的表達差異。采用基因集富集分析（GSEA）研究CD39可能富集的免疫相關(guān)通路；通過腫瘤免疫數(shù)據(jù)庫（TIMER）分析肺腺癌患者中CD39基因表達情況與腫瘤微環(huán)境免疫細胞浸潤的關(guān)系；同時分析CD39和其他免疫檢查點基因PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1的相關(guān)性，采用藥物敏感性基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫（GDSC）和腫瘤免疫功能障礙和排斥（TIDE）數(shù)據(jù)庫，預(yù)測CD39基因表達與化療藥物敏感性以及免疫治療的響應(yīng)。結(jié)果 CD39在肺腺癌組織中的表達低于在正常組織中的表達，CD39富集了免疫相關(guān)通路如炎癥反應(yīng)、干擾素α反應(yīng)、干擾素γ反應(yīng)。TIMER數(shù)據(jù)庫均顯示在肺腺癌組織中，CD39的表達與B細胞、CD8+T細胞、CD4+T細胞、巨噬細胞、中性粒細胞以及樹突狀細胞呈正相關(guān)性。同時CD39與其他的免疫檢查點PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1均呈一定的正相關(guān)性，化療敏感性顯示在肺腺癌組織中，對于博來霉素、順鉑、多西他賽、長春花堿等化療藥物，高表達CD39組對其敏感。但對于免疫治療，其響應(yīng)率卻低于CD39低表達組。結(jié)論 CD39在肺腺癌組織中低表達，能激活免疫相關(guān)通路，對免疫治療響應(yīng)率高，可作為肺腺癌新型分子標(biāo)志物。
2024, 47(3):496-504.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.006
摘要:
目的 基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信號軸探究白藜蘆醇對痛風(fēng)性腎病模型大鼠的腎臟的保護作用機制。方法 將60只SD雄性大鼠隨機分為對照組、模型組、秋水仙堿（陽性對照，0.03 mg · kg-1）組和白藜蘆醇高、中、低劑量（1 000、500、250 mg·kg-1）組，連續(xù)7 d ig給藥，給藥過程中，除對照組外，其余各組使用氧嗪酸鉀合并尿酸鈉的方法制備大鼠痛風(fēng)性腎病模型。ELISA法檢測大鼠血清中白細胞介素（IL）-1β、IL-18、尿酸、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平，腎臟組織勻漿中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）水平；HE、Masson染色觀察腎臟組織細胞形態(tài)變化；PAS染色檢測大鼠腎組織中腎小球損傷情況，TUNEL觀察腎臟組織細胞DNA損傷情況；實時熒光定量PCR （qRT-PCR）、免疫組化法檢測腎臟組織中核因子-κB （NF-κB）、NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1） mRNA以及蛋白的表達量，最后采用分子對接研究白藜蘆醇與NF-κB、NLRP3、Caspase-1的結(jié)合情況。結(jié)果 與模型組比較，秋水仙堿組及白藜蘆醇各給藥組大鼠血清中IL-1β、IL-18、SCr、BUN及腎臟TNF-α、MCP-1、COX-2水平顯著降低（P<0.01），白藜蘆醇高劑量組尿酸、中和高劑量組BUN顯著降低（P<0.05）；白藜蘆醇各劑量組不同程度降低腎組織中膠原纖維化面積、腎小球陽性率以及腎組織細胞TUNEL染色陽性率，減緩病理損傷情況，其中高劑量組作用最顯著（P<0.05）；qRT-PCR、免疫組化結(jié)果表明，白藜蘆醇各給藥組均抑制腎臟組織細胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1mRNA和蛋白的表達，其中高劑量組作用最顯著（P<0.05）；分子對接結(jié)果進一步表明，白藜蘆醇與NF-κB、NLRP3、Caspase-1結(jié)合狀態(tài)良好，即白藜蘆醇對NF-κB、NLRP3、Caspase-1具有良好的靶向調(diào)控作用。結(jié)論 白藜蘆醇對痛風(fēng)性腎病模型大鼠的腎臟保護作用可能為抑制NF-κB信號通路，進而抑制NLRP3的激活從而阻斷Caspase-1招募IL-1β、IL-18，降低其分泌，遏制腎臟細胞程序性死亡的初始階段細胞焦亡的發(fā)生，從而逆轉(zhuǎn)痛風(fēng)性腎病大鼠腎組織的炎癥損傷。
目的 基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信號軸探究白藜蘆醇對痛風(fēng)性腎病模型大鼠的腎臟的保護作用機制。方法 將60只SD雄性大鼠隨機分為對照組、模型組、秋水仙堿（陽性對照，0.03 mg · kg-1）組和白藜蘆醇高、中、低劑量（1 000、500、250 mg·kg-1）組，連續(xù)7 d ig給藥，給藥過程中，除對照組外，其余各組使用氧嗪酸鉀合并尿酸鈉的方法制備大鼠痛風(fēng)性腎病模型。ELISA法檢測大鼠血清中白細胞介素（IL）-1β、IL-18、尿酸、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平，腎臟組織勻漿中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）水平；HE、Masson染色觀察腎臟組織細胞形態(tài)變化；PAS染色檢測大鼠腎組織中腎小球損傷情況，TUNEL觀察腎臟組織細胞DNA損傷情況；實時熒光定量PCR （qRT-PCR）、免疫組化法檢測腎臟組織中核因子-κB （NF-κB）、NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1） mRNA以及蛋白的表達量，最后采用分子對接研究白藜蘆醇與NF-κB、NLRP3、Caspase-1的結(jié)合情況。結(jié)果 與模型組比較，秋水仙堿組及白藜蘆醇各給藥組大鼠血清中IL-1β、IL-18、SCr、BUN及腎臟TNF-α、MCP-1、COX-2水平顯著降低（P<0.01），白藜蘆醇高劑量組尿酸、中和高劑量組BUN顯著降低（P<0.05）；白藜蘆醇各劑量組不同程度降低腎組織中膠原纖維化面積、腎小球陽性率以及腎組織細胞TUNEL染色陽性率，減緩病理損傷情況，其中高劑量組作用最顯著（P<0.05）；qRT-PCR、免疫組化結(jié)果表明，白藜蘆醇各給藥組均抑制腎臟組織細胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1mRNA和蛋白的表達，其中高劑量組作用最顯著（P<0.05）；分子對接結(jié)果進一步表明，白藜蘆醇與NF-κB、NLRP3、Caspase-1結(jié)合狀態(tài)良好，即白藜蘆醇對NF-κB、NLRP3、Caspase-1具有良好的靶向調(diào)控作用。結(jié)論 白藜蘆醇對痛風(fēng)性腎病模型大鼠的腎臟保護作用可能為抑制NF-κB信號通路，進而抑制NLRP3的激活從而阻斷Caspase-1招募IL-1β、IL-18，降低其分泌，遏制腎臟細胞程序性死亡的初始階段細胞焦亡的發(fā)生，從而逆轉(zhuǎn)痛風(fēng)性腎病大鼠腎組織的炎癥損傷。
2024, 47(3):505-512.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.007
摘要:
目的 評價湖北金粟蘭中倍半萜二聚體化合物（+）-chlorahupetenes B[（+）-CHB]對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞（RAW264.7）炎癥反應(yīng)的影響及作用機制。方法 RAW264.7細胞分為對照組（給予等體積DMSO）、模型組（給予等體積DMSO）、地塞米松磷酸鈉注射液（Dex，陽性對照，1 μmol·L-1）組和（+）-CHB低、中、高濃度（5、10、20 μmol·L-1）組。各組分別加入相應(yīng)藥物孵育細胞1 h，除對照組外，其余組加入LPS （1 μg·mL-1）誘導(dǎo)24 h造成炎癥應(yīng)答模型。細胞增殖檢測法用于評估細胞活力；Griess反應(yīng)檢測一氧化氮（NO）濃度；酶聯(lián)免疫分析檢測炎癥細胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6的生成；實時熒光定量PCR （qRT-PCR）檢測IL-1β、NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、IL-6和TNF-α mRNA表達；Western blotting檢測Toll樣受體4（TLR4）、髓樣分化因子88（MyD88）、核因子κB （NF-κB） p65、p-NF-κB p65、NLRP3、嘌呤能受體（P2X7）蛋白表達水平。結(jié)果 與模型組比較，（+）-CHB減少了梭形細胞數(shù)量，使大部分細胞恢復(fù)正常形態(tài)；顯著抑制NO、TNF-α、IL-6、IL-1β生成（P<0.01），顯著降低COX-2、iNOS、IL-6、TNF-α、NLRP3、IL-1β mRNA水平（P<0.05、0.01）；顯著降低TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κBp65、NLRP3、P2X7蛋白表達水平（P<0.05、0.01）。結(jié)論 （+）-CHB通過抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號通路和P2X7/NLRP3/IL-1β炎癥小體軸激活緩解LPS誘導(dǎo)的巨噬細胞炎癥反應(yīng)。
目的 評價湖北金粟蘭中倍半萜二聚體化合物（+）-chlorahupetenes B[（+）-CHB]對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞（RAW264.7）炎癥反應(yīng)的影響及作用機制。方法 RAW264.7細胞分為對照組（給予等體積DMSO）、模型組（給予等體積DMSO）、地塞米松磷酸鈉注射液（Dex，陽性對照，1 μmol·L-1）組和（+）-CHB低、中、高濃度（5、10、20 μmol·L-1）組。各組分別加入相應(yīng)藥物孵育細胞1 h，除對照組外，其余組加入LPS （1 μg·mL-1）誘導(dǎo)24 h造成炎癥應(yīng)答模型。細胞增殖檢測法用于評估細胞活力；Griess反應(yīng)檢測一氧化氮（NO）濃度；酶聯(lián)免疫分析檢測炎癥細胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6的生成；實時熒光定量PCR （qRT-PCR）檢測IL-1β、NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、IL-6和TNF-α mRNA表達；Western blotting檢測Toll樣受體4（TLR4）、髓樣分化因子88（MyD88）、核因子κB （NF-κB） p65、p-NF-κB p65、NLRP3、嘌呤能受體（P2X7）蛋白表達水平。結(jié)果 與模型組比較，（+）-CHB減少了梭形細胞數(shù)量，使大部分細胞恢復(fù)正常形態(tài)；顯著抑制NO、TNF-α、IL-6、IL-1β生成（P<0.01），顯著降低COX-2、iNOS、IL-6、TNF-α、NLRP3、IL-1β mRNA水平（P<0.05、0.01）；顯著降低TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κBp65、NLRP3、P2X7蛋白表達水平（P<0.05、0.01）。結(jié)論 （+）-CHB通過抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號通路和P2X7/NLRP3/IL-1β炎癥小體軸激活緩解LPS誘導(dǎo)的巨噬細胞炎癥反應(yīng)。
2024, 47(3):513-520.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.008
摘要:
目的 探討人參皂苷Rb1對小鼠腦缺血再灌注誘導(dǎo)的血腦屏障（BBB）損傷的作用及機制。方法 將C57BL/6小鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組和人參皂苷Rb1低、中、高劑量（5、10、20 mg·kg-1）組，采用線栓法栓塞頸內(nèi)動脈1 h后復(fù)灌建立腦缺血再灌注損傷模型，假手術(shù)組不栓塞，其余操作同模型小鼠。缺血1 h后ip相應(yīng)藥物，于再灌注24 h后處死取材。采用伊文思藍染色法檢測各組小鼠BBB損傷程度；采用實時熒光定量PCR （qRT-PCR）法檢測各組小鼠腦組織中炎癥因子白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及緊密連接蛋白1（ZO-1）、閉合蛋白（Occludin）的mRNA表達水平；同時采用Western blotting檢測各組小鼠腦組織中ZO-1、Occludin蛋白，金屬基質(zhì)蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）以及MAPK通路相關(guān)蛋白磷酸化的表達水平。結(jié)果 與模型組相比，人參皂苷Rb1可顯著減少腦缺血再灌注小鼠腦組織中伊文思藍的滲漏量（P<0.05），顯著降低腦組織中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA轉(zhuǎn)錄水平（P<0.05、0.01）；顯著上調(diào)ZO-1和Occludin的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達水平（P<0.05、0.01）；顯著降低MMP-2、MMP-9的蛋白表達水平（P<0.05、0.01）；顯著抑制MAPK通路p38、JNK及ERK磷酸化蛋白的表達（P<0.05、0.01）。結(jié)論 人參皂苷Rb1對小鼠腦缺血再灌注誘導(dǎo)的BBB損傷具有一定的改善作用，其作用機制可能與抑制MAPK信號通路激活，減少MMP-2、MMP-9蛋白的表達，進而減輕對ZO-1、Occludin等緊密連接蛋白的降解有關(guān)。
目的 探討人參皂苷Rb1對小鼠腦缺血再灌注誘導(dǎo)的血腦屏障（BBB）損傷的作用及機制。方法 將C57BL/6小鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組和人參皂苷Rb1低、中、高劑量（5、10、20 mg·kg-1）組，采用線栓法栓塞頸內(nèi)動脈1 h后復(fù)灌建立腦缺血再灌注損傷模型，假手術(shù)組不栓塞，其余操作同模型小鼠。缺血1 h后ip相應(yīng)藥物，于再灌注24 h后處死取材。采用伊文思藍染色法檢測各組小鼠BBB損傷程度；采用實時熒光定量PCR （qRT-PCR）法檢測各組小鼠腦組織中炎癥因子白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及緊密連接蛋白1（ZO-1）、閉合蛋白（Occludin）的mRNA表達水平；同時采用Western blotting檢測各組小鼠腦組織中ZO-1、Occludin蛋白，金屬基質(zhì)蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）以及MAPK通路相關(guān)蛋白磷酸化的表達水平。結(jié)果 與模型組相比，人參皂苷Rb1可顯著減少腦缺血再灌注小鼠腦組織中伊文思藍的滲漏量（P<0.05），顯著降低腦組織中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA轉(zhuǎn)錄水平（P<0.05、0.01）；顯著上調(diào)ZO-1和Occludin的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達水平（P<0.05、0.01）；顯著降低MMP-2、MMP-9的蛋白表達水平（P<0.05、0.01）；顯著抑制MAPK通路p38、JNK及ERK磷酸化蛋白的表達（P<0.05、0.01）。結(jié)論 人參皂苷Rb1對小鼠腦缺血再灌注誘導(dǎo)的BBB損傷具有一定的改善作用，其作用機制可能與抑制MAPK信號通路激活，減少MMP-2、MMP-9蛋白的表達，進而減輕對ZO-1、Occludin等緊密連接蛋白的降解有關(guān)。
2024, 47(3):521-528.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.009
摘要:
目的 研究異土木香內(nèi)酯的體外抗病毒作用及機制。方法 CCK-8法檢測0.125、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、16.000、32.000、64.000 μmol·L-1的異土木香內(nèi)酯處理24 h對人非小細胞肺癌細胞系（A549）細胞活力的影響；表達綠色熒光蛋白的水皰性口炎病毒（VSV-eGFP）以0.02的感染復(fù)數(shù)（MOI）感染A549細胞制備模型，流式細胞術(shù)檢測共同孵育12 h的異土木香內(nèi)酯5、10、20 μmol·L-1對GFP陽性細胞率的影響；VSV感染（MOI=0.1） A549細胞，Western blotting檢測異土木香內(nèi)酯處理16 h對VSV病毒G蛋白表達的影響；分別使用甲型流感病毒（H1N1，MOI=0.1）、腦心肌炎病毒（EMCV，MOI=0.1）感染A549細胞，同時給藥共同孵育8 h后，實時熒光定量PCR （qRT-PCR）檢測土木香內(nèi)酯對病毒RNA表達的影響；異土木香內(nèi)酯分別以預(yù)處理12 h、病毒吸附過程中給藥2 h、病毒吸附后給藥10 h 3種不同方式給藥，通過流式細胞術(shù)檢測其對VSV-eGFP在A549細胞中復(fù)制的影響；異土木香內(nèi)酯20 μmol·L-1處理胚胎成纖維（MEF）細胞12 h，進行轉(zhuǎn)錄組測序分析；異土木香內(nèi)酯5、10、20 μmol·L-1處理MEF細胞12 h，qRT-PCR檢測干擾素α1（Ifna1）、干擾素β1（Ifnb1）、干擾素誘導(dǎo)蛋白44（Ifi44）、干擾素刺激基因15（Isg15）的mRNA表達。結(jié)果 異土木香內(nèi)酯對A549細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）為51.01 μmol·L-1；與模型組比較，流式結(jié)果顯示異土木香內(nèi)酯顯著減少VSV-eGFP陽性細胞率（P<0.001），但對病毒的吸附過程沒有影響，藥物預(yù)處理及吸附后給藥顯著抑制VSV病毒復(fù)制（P<0.01、0.001）；qRT-PCR結(jié)果顯示異土木香內(nèi)酯顯著降低H1N1、EMCV病毒的mRNA水平（P<0.001）；Western blotting結(jié)果顯示異土木香內(nèi)酯顯著抑制VSV的G蛋白表達（P<0.001）；轉(zhuǎn)錄組測序分析和qRT-PCR結(jié)果表明，異土木香內(nèi)酯促進I型干擾素通路的激活，并誘導(dǎo)Ifna1、Ifnb1、Ifi44、Isg15（P<0.001）表達。結(jié)論 異土木香內(nèi)酯通過促進基于干擾素通路的抗病毒天然免疫激活，發(fā)揮抑制病毒復(fù)制的作用。
目的 研究異土木香內(nèi)酯的體外抗病毒作用及機制。方法 CCK-8法檢測0.125、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、16.000、32.000、64.000 μmol·L-1的異土木香內(nèi)酯處理24 h對人非小細胞肺癌細胞系（A549）細胞活力的影響；表達綠色熒光蛋白的水皰性口炎病毒（VSV-eGFP）以0.02的感染復(fù)數(shù)（MOI）感染A549細胞制備模型，流式細胞術(shù)檢測共同孵育12 h的異土木香內(nèi)酯5、10、20 μmol·L-1對GFP陽性細胞率的影響；VSV感染（MOI=0.1） A549細胞，Western blotting檢測異土木香內(nèi)酯處理16 h對VSV病毒G蛋白表達的影響；分別使用甲型流感病毒（H1N1，MOI=0.1）、腦心肌炎病毒（EMCV，MOI=0.1）感染A549細胞，同時給藥共同孵育8 h后，實時熒光定量PCR （qRT-PCR）檢測土木香內(nèi)酯對病毒RNA表達的影響；異土木香內(nèi)酯分別以預(yù)處理12 h、病毒吸附過程中給藥2 h、病毒吸附后給藥10 h 3種不同方式給藥，通過流式細胞術(shù)檢測其對VSV-eGFP在A549細胞中復(fù)制的影響；異土木香內(nèi)酯20 μmol·L-1處理胚胎成纖維（MEF）細胞12 h，進行轉(zhuǎn)錄組測序分析；異土木香內(nèi)酯5、10、20 μmol·L-1處理MEF細胞12 h，qRT-PCR檢測干擾素α1（Ifna1）、干擾素β1（Ifnb1）、干擾素誘導(dǎo)蛋白44（Ifi44）、干擾素刺激基因15（Isg15）的mRNA表達。結(jié)果 異土木香內(nèi)酯對A549細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）為51.01 μmol·L-1；與模型組比較，流式結(jié)果顯示異土木香內(nèi)酯顯著減少VSV-eGFP陽性細胞率（P<0.001），但對病毒的吸附過程沒有影響，藥物預(yù)處理及吸附后給藥顯著抑制VSV病毒復(fù)制（P<0.01、0.001）；qRT-PCR結(jié)果顯示異土木香內(nèi)酯顯著降低H1N1、EMCV病毒的mRNA水平（P<0.001）；Western blotting結(jié)果顯示異土木香內(nèi)酯顯著抑制VSV的G蛋白表達（P<0.001）；轉(zhuǎn)錄組測序分析和qRT-PCR結(jié)果表明，異土木香內(nèi)酯促進I型干擾素通路的激活，并誘導(dǎo)Ifna1、Ifnb1、Ifi44、Isg15（P<0.001）表達。結(jié)論 異土木香內(nèi)酯通過促進基于干擾素通路的抗病毒天然免疫激活，發(fā)揮抑制病毒復(fù)制的作用。
2024, 47(3):529-537.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.010
摘要:
目的 探究黃芩苷聯(lián)合奧沙利鉑調(diào)控miR-433-3p/SRC對胃癌細胞增殖和侵襲的影響。方法 將SGC-7901細胞分為對照組、黃芩苷（100、200、300 μmol·L-1）組、奧沙利鉑（33 μmol·L-1）組，聯(lián)合用藥（300 μmol·L-1黃芩苷+33 μmol·L-1奧沙利鉑）組，miR-433-3p組、miR-NC組、anti-miR-433-3p組、anti-miR-NC組、pcDNA-SRC組、si-SRC組，miR-433-3p+聯(lián)合用藥組、anti-miR-433-3p+聯(lián)合用藥組、pcDNA-SRC+聯(lián)合用藥組、si-SRC+聯(lián)合用藥組、miR-433-3p+pcDNASRC+聯(lián)合用藥組。CCK-8檢測細胞增殖能力；Transwell小室法檢測細胞侵襲能力；流式細胞儀檢測細胞凋亡率；實時熒光定量PCR （qRT-PCR）檢測細胞中miR-433-3p表達；雙熒光素酶報告檢測miR-433-3p和SRC的靶向關(guān)系；Westernblotting檢測細胞中SRC蛋白表達。結(jié)果 與對照組相比，黃芩苷（100、200、300 μmol·L-1）組、奧沙利鉑組、聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率、凋亡率和miR-433-3p表達顯著增加（P<0.05），細胞侵襲數(shù)目、SRC蛋白表達顯著減少（P<0.05）；與黃芩苷300 μmol·L-1組、奧沙利鉑組相比，聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率、凋亡率顯著增加，細胞侵襲數(shù)目顯著減少；與黃芩苷300 μmol·L-1組比較，miR-433-3p表達顯著增加（P<0.05）；與奧沙利鉑組比較，SRC蛋白表達顯著減少（P<0.05）。與對照組比較，miR-433-3p組細胞中miR-433-3p表達顯著升高，SRC蛋白表達顯著降低，anti-miR-433-3p組細胞中miR-433-3p表達顯著降低，SRC蛋白表達顯著升高（P<0.05）；miR-433-3p+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著高于聯(lián)合用藥組，細胞侵襲數(shù)目顯著少于聯(lián)合用藥組（P<0.05），anti-miR-433-3p+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著低于聯(lián)合用藥組，細胞侵襲數(shù)目顯著多于聯(lián)合用藥組（P<0.05）。miR-433-3p組SRC-WT熒光素酶活性顯著低于miR-NC組（P<0.05）。si-SRC組細胞中SRC蛋白表達顯著低于對照組（P<0.05），pcDNA-SRC組細胞中SRC蛋白表達顯著高于對照組（P<0.05）；與pcDNA-SRC組相比，miR-433-3p+pcDNA-SRC組細胞中SRC蛋白表達顯著降低（P<0.05）。si-SRC+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著高于聯(lián)合用藥組，細胞侵襲數(shù)目顯著少于聯(lián)合用藥組（P<0.05），pcDNA-SRC+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著低于聯(lián)合用藥組，細胞侵襲數(shù)顯著高于聯(lián)合用藥組（P<0.05）。與pcDNA-SRC+聯(lián)合用藥組相比，miR-433-3p+pcDNA-SRC+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著降低（P<0.05），細胞侵襲數(shù)目顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 黃芩苷聯(lián)合奧沙利鉑可通過miR-433-3p靶向調(diào)控SRC抑制胃癌細胞的增殖和侵襲，誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡。
目的 探究黃芩苷聯(lián)合奧沙利鉑調(diào)控miR-433-3p/SRC對胃癌細胞增殖和侵襲的影響。方法 將SGC-7901細胞分為對照組、黃芩苷（100、200、300 μmol·L-1）組、奧沙利鉑（33 μmol·L-1）組，聯(lián)合用藥（300 μmol·L-1黃芩苷+33 μmol·L-1奧沙利鉑）組，miR-433-3p組、miR-NC組、anti-miR-433-3p組、anti-miR-NC組、pcDNA-SRC組、si-SRC組，miR-433-3p+聯(lián)合用藥組、anti-miR-433-3p+聯(lián)合用藥組、pcDNA-SRC+聯(lián)合用藥組、si-SRC+聯(lián)合用藥組、miR-433-3p+pcDNASRC+聯(lián)合用藥組。CCK-8檢測細胞增殖能力；Transwell小室法檢測細胞侵襲能力；流式細胞儀檢測細胞凋亡率；實時熒光定量PCR （qRT-PCR）檢測細胞中miR-433-3p表達；雙熒光素酶報告檢測miR-433-3p和SRC的靶向關(guān)系；Westernblotting檢測細胞中SRC蛋白表達。結(jié)果 與對照組相比，黃芩苷（100、200、300 μmol·L-1）組、奧沙利鉑組、聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率、凋亡率和miR-433-3p表達顯著增加（P<0.05），細胞侵襲數(shù)目、SRC蛋白表達顯著減少（P<0.05）；與黃芩苷300 μmol·L-1組、奧沙利鉑組相比，聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率、凋亡率顯著增加，細胞侵襲數(shù)目顯著減少；與黃芩苷300 μmol·L-1組比較，miR-433-3p表達顯著增加（P<0.05）；與奧沙利鉑組比較，SRC蛋白表達顯著減少（P<0.05）。與對照組比較，miR-433-3p組細胞中miR-433-3p表達顯著升高，SRC蛋白表達顯著降低，anti-miR-433-3p組細胞中miR-433-3p表達顯著降低，SRC蛋白表達顯著升高（P<0.05）；miR-433-3p+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著高于聯(lián)合用藥組，細胞侵襲數(shù)目顯著少于聯(lián)合用藥組（P<0.05），anti-miR-433-3p+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著低于聯(lián)合用藥組，細胞侵襲數(shù)目顯著多于聯(lián)合用藥組（P<0.05）。miR-433-3p組SRC-WT熒光素酶活性顯著低于miR-NC組（P<0.05）。si-SRC組細胞中SRC蛋白表達顯著低于對照組（P<0.05），pcDNA-SRC組細胞中SRC蛋白表達顯著高于對照組（P<0.05）；與pcDNA-SRC組相比，miR-433-3p+pcDNA-SRC組細胞中SRC蛋白表達顯著降低（P<0.05）。si-SRC+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著高于聯(lián)合用藥組，細胞侵襲數(shù)目顯著少于聯(lián)合用藥組（P<0.05），pcDNA-SRC+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著低于聯(lián)合用藥組，細胞侵襲數(shù)顯著高于聯(lián)合用藥組（P<0.05）。與pcDNA-SRC+聯(lián)合用藥組相比，miR-433-3p+pcDNA-SRC+聯(lián)合用藥組細胞增殖抑制率和凋亡率顯著降低（P<0.05），細胞侵襲數(shù)目顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 黃芩苷聯(lián)合奧沙利鉑可通過miR-433-3p靶向調(diào)控SRC抑制胃癌細胞的增殖和侵襲，誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡。
2024, 47(3):538-546.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.011
摘要:
目的 研究腎衰寧膠囊對慢性腎臟病合并高磷血癥大鼠模型的改善作用。方法 選擇90只雄性SD大鼠，腺嘌呤聯(lián)合高磷飲食誘導(dǎo)慢性腎臟病合并高磷血癥大鼠模型，依據(jù)血磷水平及腎損傷程度分為模型組（16只）、司維拉姆組（陽性藥，摻食法給予3%碳酸司維拉姆片，14只）和腎衰寧低、中、高劑量組（ig給予腎衰寧膠囊400、600、800 mg·kg-1，低劑量組15只，高、中劑量組分別有16只），另設(shè)對照組（正常飼料喂養(yǎng)），連續(xù)給藥5周。將各組大鼠置于代謝籠中24 h，記錄飲水及飲食量，收集各組大鼠24 h尿液及糞便，記錄大鼠的尿量、糞便排泄量；試劑盒法測定動物血清磷、鈣、肌酐、尿素氮、成纖維細胞生長因子23（FGF-23）、1，25-二羥基維生素D[1，25（OH）2D]、甲狀旁腺激素（PTH）、堿性磷酸酶活力（ALP）水平，計算鈣磷乘積；取腎臟稱質(zhì)量、計算腎臟指數(shù)，腎臟組織HE、Masson病理染色評價損傷程度；體外磷結(jié)合實驗檢測在pH 3、5、7、8條件下腎衰寧（2.75、5.50、13.75 mg·mL-1）是否與磷結(jié)合。結(jié)果 與模型組比較，腎衰寧低、高劑量組日飲食量、24 h排便量、24 h排便顆粒顯著升高（P<0.05、0.001），低、中、高劑量組日飲水量顯著降低（P<0.05、0.01），高劑量組24 h排尿量顯著降低（P<0.05）；低、高劑量組血清磷水平、鈣磷乘積顯著降低（P<0.01、0.001）；高劑量組血清肌酐水平顯著降低（P<0.05），低、高劑量組血清尿素氮水平顯著降低（P<0.05、0.01）；各劑量組腎臟外觀明顯改善，高劑量顯著改善腎臟病理損傷程度（P<0.01）；高劑量組FGF-23、PTH、ALP水平顯著降低（P<0.05、0.01、0.001），1，25（OH）2D水平均顯著升高（P<0.001）；體外磷結(jié)合實驗未出現(xiàn)腎衰寧結(jié)合磷的現(xiàn)象。結(jié)論 腎衰寧膠囊可以改善模型動物的鈣磷代謝紊亂，改善腎損傷，調(diào)節(jié)鈣磷代謝相關(guān)激素水平。
目的 研究腎衰寧膠囊對慢性腎臟病合并高磷血癥大鼠模型的改善作用。方法 選擇90只雄性SD大鼠，腺嘌呤聯(lián)合高磷飲食誘導(dǎo)慢性腎臟病合并高磷血癥大鼠模型，依據(jù)血磷水平及腎損傷程度分為模型組（16只）、司維拉姆組（陽性藥，摻食法給予3%碳酸司維拉姆片，14只）和腎衰寧低、中、高劑量組（ig給予腎衰寧膠囊400、600、800 mg·kg-1，低劑量組15只，高、中劑量組分別有16只），另設(shè)對照組（正常飼料喂養(yǎng)），連續(xù)給藥5周。將各組大鼠置于代謝籠中24 h，記錄飲水及飲食量，收集各組大鼠24 h尿液及糞便，記錄大鼠的尿量、糞便排泄量；試劑盒法測定動物血清磷、鈣、肌酐、尿素氮、成纖維細胞生長因子23（FGF-23）、1，25-二羥基維生素D[1，25（OH）2D]、甲狀旁腺激素（PTH）、堿性磷酸酶活力（ALP）水平，計算鈣磷乘積；取腎臟稱質(zhì)量、計算腎臟指數(shù)，腎臟組織HE、Masson病理染色評價損傷程度；體外磷結(jié)合實驗檢測在pH 3、5、7、8條件下腎衰寧（2.75、5.50、13.75 mg·mL-1）是否與磷結(jié)合。結(jié)果 與模型組比較，腎衰寧低、高劑量組日飲食量、24 h排便量、24 h排便顆粒顯著升高（P<0.05、0.001），低、中、高劑量組日飲水量顯著降低（P<0.05、0.01），高劑量組24 h排尿量顯著降低（P<0.05）；低、高劑量組血清磷水平、鈣磷乘積顯著降低（P<0.01、0.001）；高劑量組血清肌酐水平顯著降低（P<0.05），低、高劑量組血清尿素氮水平顯著降低（P<0.05、0.01）；各劑量組腎臟外觀明顯改善，高劑量顯著改善腎臟病理損傷程度（P<0.01）；高劑量組FGF-23、PTH、ALP水平顯著降低（P<0.05、0.01、0.001），1，25（OH）2D水平均顯著升高（P<0.001）；體外磷結(jié)合實驗未出現(xiàn)腎衰寧結(jié)合磷的現(xiàn)象。結(jié)論 腎衰寧膠囊可以改善模型動物的鈣磷代謝紊亂，改善腎損傷，調(diào)節(jié)鈣磷代謝相關(guān)激素水平。
2024, 47(3):547-556.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.012
摘要:
目的 通過電感耦合等離子體-質(zhì)譜（ICP-MS）法建立同時測定秀麗隱桿線蟲體內(nèi)26種元素含量的方法，同時分析線蟲生長發(fā)育不同階段體內(nèi)元素的含量變化。方法 以65%~68% HNO3作為消解液，采用濕法消解處理線蟲，利用ICP-MS同時測定線蟲中26種元素Al、As、B、Ba、Bi、Ca、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、Ga、In、K、Mg、Mn、Mo、Na、Ni、Pb、Sc、Se、Te、V、Zn、Zr。將線蟲同步化后獲得的卵均勻分成5組，分別培養(yǎng)至L1期、L2期、L3期、L4期以及Adult期，應(yīng)用建立的ICP-MS法測定26種元素含量。結(jié)果 26種元素在0~500 μg·L-1線性關(guān)系良好，R2 ≥ 0.999 3；儀器檢出限為0.000 1~0.090 3 μg·L-1；儀器精密度（RSD）為0.4%~1.8%；重復(fù)性（RSD）為0.0%~2.5%；穩(wěn)定性（RSD）為0.8%~4.6%；平均加標(biāo)回收率為80.8%~118.5%，RSD為0.2%~1.5%。L4期線蟲中總體元素含量最高，其次是L2期，L1期線蟲中總體元素含量最低。結(jié)論 通過ICP-MS測定了線蟲生長發(fā)育過程中體內(nèi)元素的含量，該方法快捷靈敏、簡便高效，適用于對線蟲中元素的分布情況進行分析，為進一步研究單一元素或多種元素對秀麗隱桿線蟲的潛在影響提供參考。
目的 通過電感耦合等離子體-質(zhì)譜（ICP-MS）法建立同時測定秀麗隱桿線蟲體內(nèi)26種元素含量的方法，同時分析線蟲生長發(fā)育不同階段體內(nèi)元素的含量變化。方法 以65%~68% HNO3作為消解液，采用濕法消解處理線蟲，利用ICP-MS同時測定線蟲中26種元素Al、As、B、Ba、Bi、Ca、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、Ga、In、K、Mg、Mn、Mo、Na、Ni、Pb、Sc、Se、Te、V、Zn、Zr。將線蟲同步化后獲得的卵均勻分成5組，分別培養(yǎng)至L1期、L2期、L3期、L4期以及Adult期，應(yīng)用建立的ICP-MS法測定26種元素含量。結(jié)果 26種元素在0~500 μg·L-1線性關(guān)系良好，R2 ≥ 0.999 3；儀器檢出限為0.000 1~0.090 3 μg·L-1；儀器精密度（RSD）為0.4%~1.8%；重復(fù)性（RSD）為0.0%~2.5%；穩(wěn)定性（RSD）為0.8%~4.6%；平均加標(biāo)回收率為80.8%~118.5%，RSD為0.2%~1.5%。L4期線蟲中總體元素含量最高，其次是L2期，L1期線蟲中總體元素含量最低。結(jié)論 通過ICP-MS測定了線蟲生長發(fā)育過程中體內(nèi)元素的含量，該方法快捷靈敏、簡便高效，適用于對線蟲中元素的分布情況進行分析，為進一步研究單一元素或多種元素對秀麗隱桿線蟲的潛在影響提供參考。
2024, 47(3):557-565.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.013
摘要:
目的 制備阿苯達唑（ABZ）-鹽酸（HCl）鹽（ABZ-HCl），并對鹽的固態(tài)性質(zhì)、體外溶出行為、穩(wěn)定性和生物利用度進行評價。方法 溶劑蒸發(fā)法制備結(jié)晶的ABZ-HCl，使用核磁共振氫譜（1H-NMR）對制備的ABZ-HCl進行驗證，通過粉末X射線衍射（PXRD）、動態(tài)水吸附（DVS）、熱重分析（TGA）和差示掃描量熱法（DSC）進行固態(tài)性質(zhì)的表征；對藥物鹽進行表觀溶解度和固有溶出速率（IDR）的測定以觀察其在不同pH條件下溶解度和溶出速率；進行了ABZ-HCl在強光照射（4 500±500 lx）、高濕（92.5%±5% RH）和高溫條件（50±2）℃，以及加速試驗條件（40℃、75%±5% RH）的穩(wěn)定性研究；評價ABZ、ABZ-HCl （25 mg·kg-1）在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為差異。結(jié)果 通過1H-NMR證實了ABZ-HCl的形成；ABZ和ABZ-HCl的PXRD圖譜出現(xiàn)顯著差異；DVS實驗結(jié)果表明，ABZ原藥的吸水性差，在90%相對濕度（RH）時吸水量僅為3.86%，且吸附與解吸附曲線基本重合，而ABZ-HCl在開始的0~20% RH范圍內(nèi)迅速吸收水分，隨后質(zhì)量緩慢增加，在RH達到90%時吸水量為37.65%，在解吸過程中，ABZ-HCl的吸附曲線和解吸曲線不一致，存在滯后現(xiàn)象；TGA和DSC實驗結(jié)果表明，2種物質(zhì)均無吸附水，ABZ-HCl較ABZ熔點降低；體外溶出實驗結(jié)果顯示ABZ-HCl的表觀溶解度和IDR分別為ABZ的11.8、10.3倍；ABZ-HCl表現(xiàn)出良好的物理穩(wěn)定性。體內(nèi)藥動學(xué)結(jié)果顯示，與ig ABZ原料相比，ABZ-HCl的AUC0~24 h和Cmax均顯著提高，分別提高了8.8和6.9倍。結(jié)論 所制備的ABZ-HCl可改善ABZ的溶解性能和口服生物利用度，且具有良好的物理穩(wěn)定性。
目的 制備阿苯達唑（ABZ）-鹽酸（HCl）鹽（ABZ-HCl），并對鹽的固態(tài)性質(zhì)、體外溶出行為、穩(wěn)定性和生物利用度進行評價。方法 溶劑蒸發(fā)法制備結(jié)晶的ABZ-HCl，使用核磁共振氫譜（1H-NMR）對制備的ABZ-HCl進行驗證，通過粉末X射線衍射（PXRD）、動態(tài)水吸附（DVS）、熱重分析（TGA）和差示掃描量熱法（DSC）進行固態(tài)性質(zhì)的表征；對藥物鹽進行表觀溶解度和固有溶出速率（IDR）的測定以觀察其在不同pH條件下溶解度和溶出速率；進行了ABZ-HCl在強光照射（4 500±500 lx）、高濕（92.5%±5% RH）和高溫條件（50±2）℃，以及加速試驗條件（40℃、75%±5% RH）的穩(wěn)定性研究；評價ABZ、ABZ-HCl （25 mg·kg-1）在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為差異。結(jié)果 通過1H-NMR證實了ABZ-HCl的形成；ABZ和ABZ-HCl的PXRD圖譜出現(xiàn)顯著差異；DVS實驗結(jié)果表明，ABZ原藥的吸水性差，在90%相對濕度（RH）時吸水量僅為3.86%，且吸附與解吸附曲線基本重合，而ABZ-HCl在開始的0~20% RH范圍內(nèi)迅速吸收水分，隨后質(zhì)量緩慢增加，在RH達到90%時吸水量為37.65%，在解吸過程中，ABZ-HCl的吸附曲線和解吸曲線不一致，存在滯后現(xiàn)象；TGA和DSC實驗結(jié)果表明，2種物質(zhì)均無吸附水，ABZ-HCl較ABZ熔點降低；體外溶出實驗結(jié)果顯示ABZ-HCl的表觀溶解度和IDR分別為ABZ的11.8、10.3倍；ABZ-HCl表現(xiàn)出良好的物理穩(wěn)定性。體內(nèi)藥動學(xué)結(jié)果顯示，與ig ABZ原料相比，ABZ-HCl的AUC0~24 h和Cmax均顯著提高，分別提高了8.8和6.9倍。結(jié)論 所制備的ABZ-HCl可改善ABZ的溶解性能和口服生物利用度，且具有良好的物理穩(wěn)定性。
2024, 47(3):566-572.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.014
摘要:
目的 在生理條件下使用紫外光譜法、熒光光譜法以及分子對接研究甲苯磺丁脲與乳清蛋白的相互作用。方法 實驗選取激發(fā)波長280 nm，測定不同溫度下甲苯磺丁脲與乳清蛋白的熒光猝滅光譜；通過相關(guān)參數(shù)（結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點數(shù)等）的計算以及熱力學(xué)參數(shù)判斷猝滅機制、甲苯磺丁脲與乳清蛋白的相互作用特點以及乳清蛋白構(gòu)象的變化，并通過分子對接方法探究藥物與乳清蛋白之間可能存在的作用形式。結(jié)果 甲苯磺丁脲可使乳清蛋白內(nèi)源熒光發(fā)生作用機制為復(fù)合式靜態(tài)猝滅的猝滅；以氫鍵、范德華力為主要作用力類型；甲苯磺丁脲與乳清蛋白結(jié)合過程中存在非輻射能量轉(zhuǎn)移，促使乳清蛋白的熒光猝滅；藥物與蛋白的結(jié)合對乳清蛋白的構(gòu)象無明顯影響；分子對接結(jié)果表明：甲苯磺丁脲分別與Glu113殘基形成1個氫鍵，與Asp116殘基形成2個氫鍵以及與Glu121殘基形成2個氫鍵。結(jié)論 甲苯磺丁脲與乳清蛋白可以發(fā)生相互作用，因此建議甲苯磺丁脲不要和牛奶同服。
目的 在生理條件下使用紫外光譜法、熒光光譜法以及分子對接研究甲苯磺丁脲與乳清蛋白的相互作用。方法 實驗選取激發(fā)波長280 nm，測定不同溫度下甲苯磺丁脲與乳清蛋白的熒光猝滅光譜；通過相關(guān)參數(shù)（結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點數(shù)等）的計算以及熱力學(xué)參數(shù)判斷猝滅機制、甲苯磺丁脲與乳清蛋白的相互作用特點以及乳清蛋白構(gòu)象的變化，并通過分子對接方法探究藥物與乳清蛋白之間可能存在的作用形式。結(jié)果 甲苯磺丁脲可使乳清蛋白內(nèi)源熒光發(fā)生作用機制為復(fù)合式靜態(tài)猝滅的猝滅；以氫鍵、范德華力為主要作用力類型；甲苯磺丁脲與乳清蛋白結(jié)合過程中存在非輻射能量轉(zhuǎn)移，促使乳清蛋白的熒光猝滅；藥物與蛋白的結(jié)合對乳清蛋白的構(gòu)象無明顯影響；分子對接結(jié)果表明：甲苯磺丁脲分別與Glu113殘基形成1個氫鍵，與Asp116殘基形成2個氫鍵以及與Glu121殘基形成2個氫鍵。結(jié)論 甲苯磺丁脲與乳清蛋白可以發(fā)生相互作用，因此建議甲苯磺丁脲不要和牛奶同服。
2024, 47(3):573-580.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.015
摘要:
目的 建立UPLC-MS/MS法測定人血漿中艾司奧美拉唑濃度，并應(yīng)用于人體生物等效性研究。方法 采用UPLCMS/MS法，以艾司奧美拉唑-d3為內(nèi)標(biāo)，ACE 3 C18-AR （50 mm×2.1 mm，3 μm）為分析柱，流動相A為5 mmol·L-1乙酸銨水溶液，流動相B為乙腈，體積流量為0.6 mL·min-1進行梯度洗脫；采用電噴霧離子源，以多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）正離子模式進行檢測，用于定量分析的離子對為m/z 346.1→198.1（艾司奧美拉唑）、m/z 349.1→198.1（艾司奧美拉唑-d3）。應(yīng)用建立的方法測定人血漿中艾司奧美拉唑濃度，并計算生物等效性。結(jié)果 艾司奧美拉唑在3~3 000 ng·mL-1范圍線性關(guān)系良好（r ≥ 0.999 4），批內(nèi)、批間精密度和準(zhǔn)確度、回收率、基質(zhì)效應(yīng)及穩(wěn)定性均符合生物樣品測定要求。應(yīng)用該方法進行人體生物等效性樣品測定，證明受試制劑和參比制劑生物等效。結(jié)論 建立的人血漿中艾司奧美拉唑濃度測定方法準(zhǔn)確、靈敏、選擇性好、重現(xiàn)性高，可用于受試者單次口服40 mg艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸劑的生物等效性研究，受試制劑和參比制劑生物等效。
目的 建立UPLC-MS/MS法測定人血漿中艾司奧美拉唑濃度，并應(yīng)用于人體生物等效性研究。方法 采用UPLCMS/MS法，以艾司奧美拉唑-d3為內(nèi)標(biāo)，ACE 3 C18-AR （50 mm×2.1 mm，3 μm）為分析柱，流動相A為5 mmol·L-1乙酸銨水溶液，流動相B為乙腈，體積流量為0.6 mL·min-1進行梯度洗脫；采用電噴霧離子源，以多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）正離子模式進行檢測，用于定量分析的離子對為m/z 346.1→198.1（艾司奧美拉唑）、m/z 349.1→198.1（艾司奧美拉唑-d3）。應(yīng)用建立的方法測定人血漿中艾司奧美拉唑濃度，并計算生物等效性。結(jié)果 艾司奧美拉唑在3~3 000 ng·mL-1范圍線性關(guān)系良好（r ≥ 0.999 4），批內(nèi)、批間精密度和準(zhǔn)確度、回收率、基質(zhì)效應(yīng)及穩(wěn)定性均符合生物樣品測定要求。應(yīng)用該方法進行人體生物等效性樣品測定，證明受試制劑和參比制劑生物等效。結(jié)論 建立的人血漿中艾司奧美拉唑濃度測定方法準(zhǔn)確、靈敏、選擇性好、重現(xiàn)性高，可用于受試者單次口服40 mg艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸劑的生物等效性研究，受試制劑和參比制劑生物等效。
2024, 47(3):581-587.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.016
摘要:
目的 建立藥學(xué)服務(wù)轉(zhuǎn)型模式下醫(yī)療機構(gòu)個體化藥物治療實驗室（PDTL）質(zhì)量管理制度，規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化使用PDTL，強化運行與效能，提高藥學(xué)檢驗臨床工作實效。方法 以目標(biāo)管理為核心，采用實證研究與調(diào)查相結(jié)合，綜合評價管理體系的合理性、可及性、適宜性、推廣性，以工作實效和便宜執(zhí)行并重的原則，制定管理制度與相關(guān)評價量表供決策與管理。結(jié)果 結(jié)合PDTL實際管理執(zhí)行情況，制定了4級管理要求，涵蓋管理制度及質(zhì)量控制2大體系，包括實驗室計劃（規(guī)劃）、總則、實驗人員、實驗室財務(wù)、實驗室設(shè)備與器材、實驗室環(huán)境監(jiān)測、設(shè)備器材運行使用檢測、樣本登記接收、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）及評估與認(rèn)證等10大模塊為具體執(zhí)行內(nèi)容，實施效果評價為可操作性強。結(jié)論 建立的PDTL質(zhì)量管理體系客觀可行，可達到醫(yī)療機構(gòu)PDTL規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化運行管理的目的，對提高醫(yī)療機構(gòu)個體化藥物治療技術(shù)與平臺建設(shè)、轉(zhuǎn)型藥學(xué)服務(wù)模式均具有重要意義。
目的 建立藥學(xué)服務(wù)轉(zhuǎn)型模式下醫(yī)療機構(gòu)個體化藥物治療實驗室（PDTL）質(zhì)量管理制度，規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化使用PDTL，強化運行與效能，提高藥學(xué)檢驗臨床工作實效。方法 以目標(biāo)管理為核心，采用實證研究與調(diào)查相結(jié)合，綜合評價管理體系的合理性、可及性、適宜性、推廣性，以工作實效和便宜執(zhí)行并重的原則，制定管理制度與相關(guān)評價量表供決策與管理。結(jié)果 結(jié)合PDTL實際管理執(zhí)行情況，制定了4級管理要求，涵蓋管理制度及質(zhì)量控制2大體系，包括實驗室計劃（規(guī)劃）、總則、實驗人員、實驗室財務(wù)、實驗室設(shè)備與器材、實驗室環(huán)境監(jiān)測、設(shè)備器材運行使用檢測、樣本登記接收、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）及評估與認(rèn)證等10大模塊為具體執(zhí)行內(nèi)容，實施效果評價為可操作性強。結(jié)論 建立的PDTL質(zhì)量管理體系客觀可行，可達到醫(yī)療機構(gòu)PDTL規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化運行管理的目的，對提高醫(yī)療機構(gòu)個體化藥物治療技術(shù)與平臺建設(shè)、轉(zhuǎn)型藥學(xué)服務(wù)模式均具有重要意義。
2024, 47(3):588-596.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.017
摘要:
目的 探索構(gòu)建我國乳腺癌治療藥品的綜合評價指標(biāo)體系，從多維度評估藥品的綜合價值支持臨床合理用藥。方法 通過文獻綜述、專家咨詢收集證據(jù)，構(gòu)建評估框架體系，建立具體評估指標(biāo)，進行指標(biāo)量化與賦權(quán)，并對最終構(gòu)建的指標(biāo)體系制定評分細則。結(jié)果 15名咨詢專家積極系數(shù)為1.00，權(quán)威系數(shù)為0.90，重要性和可行性協(xié)調(diào)系數(shù)分別為0.305和0.336。最終構(gòu)建的指標(biāo)體系包括6個維度下的14個二級指標(biāo)：安全性、經(jīng)濟性、適宜性、可及性各2個，有效性和創(chuàng)新性各3個。其中，有效性、安全性、經(jīng)濟性所占權(quán)重較高，分別賦分39分、19分、14分。結(jié)論 構(gòu)建的藥品綜合評價指標(biāo)體系符合乳腺癌藥品價值評估的需求，臨床可通過該體系對藥品評分比較，從而為臨床探索基于價值的藥品評分提供經(jīng)驗參考。
目的 探索構(gòu)建我國乳腺癌治療藥品的綜合評價指標(biāo)體系，從多維度評估藥品的綜合價值支持臨床合理用藥。方法 通過文獻綜述、專家咨詢收集證據(jù)，構(gòu)建評估框架體系，建立具體評估指標(biāo)，進行指標(biāo)量化與賦權(quán)，并對最終構(gòu)建的指標(biāo)體系制定評分細則。結(jié)果 15名咨詢專家積極系數(shù)為1.00，權(quán)威系數(shù)為0.90，重要性和可行性協(xié)調(diào)系數(shù)分別為0.305和0.336。最終構(gòu)建的指標(biāo)體系包括6個維度下的14個二級指標(biāo)：安全性、經(jīng)濟性、適宜性、可及性各2個，有效性和創(chuàng)新性各3個。其中，有效性、安全性、經(jīng)濟性所占權(quán)重較高，分別賦分39分、19分、14分。結(jié)論 構(gòu)建的藥品綜合評價指標(biāo)體系符合乳腺癌藥品價值評估的需求，臨床可通過該體系對藥品評分比較，從而為臨床探索基于價值的藥品評分提供經(jīng)驗參考。
2024, 47(3):597-604.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.018
摘要:
目的 回顧性分析南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院碳青霉烯類特殊使用級抗菌藥物的臨床應(yīng)用情況，評價該類藥物使用的合理性，促進碳青霉烯類抗菌藥物的合理使用。方法 采用回顧性分析的方法，收集2023年1月1日-2023年6月30日在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院使用碳青霉烯類抗菌藥物364例住院患者的病歷資料，對患者年齡、感染部位、微生物送檢、病原菌培養(yǎng)、用藥療程、藥物會診、聯(lián)合用藥和患者用藥后的轉(zhuǎn)歸等情況進行分析，并對該類藥物的用藥合理性進行評估。結(jié)果 364例使用碳青霉烯類抗菌藥物治療的住院患者中以老年人居多，62.6%患者由于肺部感染使用該類藥物治療；用藥前的微生物送檢率為86.8%，主要病原菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌，用藥療程和聯(lián)合用藥情況基本符合預(yù)期目標(biāo)；會診率低，尤其是臨床藥師會診率；治療有效病例數(shù)為311例，占比85.4%；不良反應(yīng)發(fā)生率為1.65%，癥狀均較輕微。結(jié)論 碳青霉烯類抗菌藥物臨床應(yīng)用基本合理，對不合理情況應(yīng)繼續(xù)加強監(jiān)管，促進該類藥物的合理使用。
目的 回顧性分析南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院碳青霉烯類特殊使用級抗菌藥物的臨床應(yīng)用情況，評價該類藥物使用的合理性，促進碳青霉烯類抗菌藥物的合理使用。方法 采用回顧性分析的方法，收集2023年1月1日-2023年6月30日在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院使用碳青霉烯類抗菌藥物364例住院患者的病歷資料，對患者年齡、感染部位、微生物送檢、病原菌培養(yǎng)、用藥療程、藥物會診、聯(lián)合用藥和患者用藥后的轉(zhuǎn)歸等情況進行分析，并對該類藥物的用藥合理性進行評估。結(jié)果 364例使用碳青霉烯類抗菌藥物治療的住院患者中以老年人居多，62.6%患者由于肺部感染使用該類藥物治療；用藥前的微生物送檢率為86.8%，主要病原菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌，用藥療程和聯(lián)合用藥情況基本符合預(yù)期目標(biāo)；會診率低，尤其是臨床藥師會診率；治療有效病例數(shù)為311例，占比85.4%；不良反應(yīng)發(fā)生率為1.65%，癥狀均較輕微。結(jié)論 碳青霉烯類抗菌藥物臨床應(yīng)用基本合理，對不合理情況應(yīng)繼續(xù)加強監(jiān)管，促進該類藥物的合理使用。
2024, 47(3):605-610.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.019
摘要:
目的 研究是否采納基于ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性所給出的個體化用藥建議對患者調(diào)脂療效的影響。方法 回顧性選取2020年12月-2022年12月河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院高脂血癥患者85例作為研究對象，患者均經(jīng)過阿托伐他汀或瑞舒伐他汀連續(xù)治療4周，采用熒光原位雜交法測定ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性。按照是否采納基于ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性所給出的個體化用藥建議將85例患者分為采納建議組和未采納建議組，采納建議組中TT、GT型患者均服用瑞舒伐他汀，GG型患者均服用阿托伐他??；未采納建議組中TT、GT型患者均服用阿托伐他汀，GG型患者均服用瑞舒伐他汀。比較兩組患者治療前后的血脂變化率，觀察是否采納基于ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性所給出的個體化用藥建議對患者調(diào)降脂治療的影響。結(jié)果 85例患者中ABCB1（2677T>G）基因頻率分別為GG （25例）29.41%、GT （33例）38.82%、TT （27例）31.77%，ABCB1（2677T>G）基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡。治療前，采納建議組與未采納建議組患者的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）沒有顯著差異。治療后，兩組患者的TC、LDL-C變化率有極顯著差異（P<0.001），而HDL-C變化率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。TT型患者治療后的HDL-C變化率有顯著差異（P<0.05）；GT型患者治療后，TC、HDL-C變化率均有顯著差異（P<0.05），LDL-C變化率差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；GG型患者治療后，TC變化率有顯著差異（P<0.05），LDL-C水平變化率的差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），但HDL-C水平變化率的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采納基于ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性所給出的個體化用藥建議的患者，其在降低TC、LDL-C水平方面的效果明顯優(yōu)于未采納建議的患者。
目的 研究是否采納基于ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性所給出的個體化用藥建議對患者調(diào)脂療效的影響。方法 回顧性選取2020年12月-2022年12月河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院高脂血癥患者85例作為研究對象，患者均經(jīng)過阿托伐他汀或瑞舒伐他汀連續(xù)治療4周，采用熒光原位雜交法測定ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性。按照是否采納基于ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性所給出的個體化用藥建議將85例患者分為采納建議組和未采納建議組，采納建議組中TT、GT型患者均服用瑞舒伐他汀，GG型患者均服用阿托伐他??；未采納建議組中TT、GT型患者均服用阿托伐他汀，GG型患者均服用瑞舒伐他汀。比較兩組患者治療前后的血脂變化率，觀察是否采納基于ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性所給出的個體化用藥建議對患者調(diào)降脂治療的影響。結(jié)果 85例患者中ABCB1（2677T>G）基因頻率分別為GG （25例）29.41%、GT （33例）38.82%、TT （27例）31.77%，ABCB1（2677T>G）基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡。治療前，采納建議組與未采納建議組患者的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）沒有顯著差異。治療后，兩組患者的TC、LDL-C變化率有極顯著差異（P<0.001），而HDL-C變化率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。TT型患者治療后的HDL-C變化率有顯著差異（P<0.05）；GT型患者治療后，TC、HDL-C變化率均有顯著差異（P<0.05），LDL-C變化率差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；GG型患者治療后，TC變化率有顯著差異（P<0.05），LDL-C水平變化率的差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），但HDL-C水平變化率的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采納基于ABCB1（2677T>G）基因多態(tài)性所給出的個體化用藥建議的患者，其在降低TC、LDL-C水平方面的效果明顯優(yōu)于未采納建議的患者。
2024, 47(3):611-616.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.020
摘要:
目的 觀察乙酰吉他霉素干混懸劑治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效及安全性。方法 選擇2022年4月-2023年5月肇慶市婦幼保健院收治的肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，隨機分為試驗組（乙酰吉他霉素干混懸劑組）及對照組（阿奇霉素干混懸劑組）。兩組同時給予常規(guī)治療，包括給予退熱、止咳、平喘等基礎(chǔ)對癥治療，療程1~2周。比較兩組患兒治療后的臨床療效，觀察癥狀消退情況及治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組60例和對照組60例納入分析，試驗期間有6例患兒脫落或失訪。治療后，兩組的總有效率均為100%，無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組藥物均可有效改善患者發(fā)熱、濕啰音、咳嗽、咳痰等癥狀。訪視1[首次用藥后（5±2） d]時，乙酰吉他霉素干混懸劑在濕啰音較基線改善率、顯效率方面優(yōu)于阿奇霉素，可能乙酰吉他霉素治療肺炎支原體肺炎起效更快。訪視2[首次用藥后（10±2） d]時，乙酰吉他霉素干混懸劑在咳嗽癥狀緩解率方面優(yōu)于阿奇霉素，但未能排除年齡因素對結(jié)論的影響。治療期間，試驗組和對照組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。依從性調(diào)研發(fā)現(xiàn)，兩組患者依從性評價良好，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 乙酰吉他霉素干混懸劑可有效治療兒童肺炎支原體肺炎，患兒依從性好，耐受性好。乙酰吉他霉素干混懸劑治療可快速有效緩解咳嗽、濕啰音等臨床癥狀癥狀，具有一定優(yōu)勢。
目的 觀察乙酰吉他霉素干混懸劑治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效及安全性。方法 選擇2022年4月-2023年5月肇慶市婦幼保健院收治的肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，隨機分為試驗組（乙酰吉他霉素干混懸劑組）及對照組（阿奇霉素干混懸劑組）。兩組同時給予常規(guī)治療，包括給予退熱、止咳、平喘等基礎(chǔ)對癥治療，療程1~2周。比較兩組患兒治療后的臨床療效，觀察癥狀消退情況及治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組60例和對照組60例納入分析，試驗期間有6例患兒脫落或失訪。治療后，兩組的總有效率均為100%，無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組藥物均可有效改善患者發(fā)熱、濕啰音、咳嗽、咳痰等癥狀。訪視1[首次用藥后（5±2） d]時，乙酰吉他霉素干混懸劑在濕啰音較基線改善率、顯效率方面優(yōu)于阿奇霉素，可能乙酰吉他霉素治療肺炎支原體肺炎起效更快。訪視2[首次用藥后（10±2） d]時，乙酰吉他霉素干混懸劑在咳嗽癥狀緩解率方面優(yōu)于阿奇霉素，但未能排除年齡因素對結(jié)論的影響。治療期間，試驗組和對照組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。依從性調(diào)研發(fā)現(xiàn)，兩組患者依從性評價良好，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 乙酰吉他霉素干混懸劑可有效治療兒童肺炎支原體肺炎，患兒依從性好，耐受性好。乙酰吉他霉素干混懸劑治療可快速有效緩解咳嗽、濕啰音等臨床癥狀癥狀，具有一定優(yōu)勢。
2024, 47(3):617-631.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.021
摘要:
目的 系統(tǒng)評價復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合化學(xué)藥治療對行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后的冠心病患者不良心血管事件及心臟功能的影響。方法 通過中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science 8個數(shù)據(jù)庫檢索復(fù)方丹參滴丸治療冠心病患者PCI術(shù)后的臨床隨機對照試驗（RCTs），檢索時限從建庫至2023年10月31日。使用Cochrane手冊中的Cochrane風(fēng)險測試偏倚工具來評估納入研究的質(zhì)量，Review Manager 5.4軟件對結(jié)果進行分析。結(jié)果 最終納入26項RCTs，總樣本量3 384例，包括治療組1 692例、對照組1 692例。Meta分析結(jié)果顯示：在主要結(jié)局方面，與對照組比較，治療組可顯著減少心絞痛復(fù)發(fā)[RR=0.27，95% CI （0.16，0.45），P<0.000 01]、再發(fā)非致死性心肌梗死[RR=0.30，95% CI （0.15，0.60），P=0.000 7]、心律失常[RR=0.75，95% CI （0.62，0.90），P=0.002]、心力衰竭[RR=0.36，95% CI （0.21，0.60），P<0.000 1]、再次血運重建[RR=0.18，95% CI （0.05，0.66），P=0.01]、支架內(nèi)再狹窄[RR=0.23，95% CI （0.10，0.57），P=0.001]的發(fā)生；同時，與對照組比較，治療組能夠顯著提高左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）[MD=4.13，95% CI （3.62，4.64），P<0.000 01]，降低左心室舒張末期內(nèi)徑[MD=-3.71，95% CI （-4.37，-3.05），P<0.000 01]、降低N末端腦利鈉肽前體[MD=-325.48，95% CI （-629.97，-21.00），P=0.04]，但不能改善B型腦利鈉肽[MD=-185.90，95% CI （-413.12，-41.31），P=0.11]。在次要結(jié)局方面，與對照組比較，治療組能夠改善心指數(shù)、每搏輸出量、左室收縮末期內(nèi)徑，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在不良反應(yīng)方面，2組間的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合化學(xué)藥治療能夠減少冠心病PCI術(shù)后患者的主要不良心血管事件發(fā)生率、改善患者心功能，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，安全性良好。
目的 系統(tǒng)評價復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合化學(xué)藥治療對行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后的冠心病患者不良心血管事件及心臟功能的影響。方法 通過中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science 8個數(shù)據(jù)庫檢索復(fù)方丹參滴丸治療冠心病患者PCI術(shù)后的臨床隨機對照試驗（RCTs），檢索時限從建庫至2023年10月31日。使用Cochrane手冊中的Cochrane風(fēng)險測試偏倚工具來評估納入研究的質(zhì)量，Review Manager 5.4軟件對結(jié)果進行分析。結(jié)果 最終納入26項RCTs，總樣本量3 384例，包括治療組1 692例、對照組1 692例。Meta分析結(jié)果顯示：在主要結(jié)局方面，與對照組比較，治療組可顯著減少心絞痛復(fù)發(fā)[RR=0.27，95% CI （0.16，0.45），P<0.000 01]、再發(fā)非致死性心肌梗死[RR=0.30，95% CI （0.15，0.60），P=0.000 7]、心律失常[RR=0.75，95% CI （0.62，0.90），P=0.002]、心力衰竭[RR=0.36，95% CI （0.21，0.60），P<0.000 1]、再次血運重建[RR=0.18，95% CI （0.05，0.66），P=0.01]、支架內(nèi)再狹窄[RR=0.23，95% CI （0.10，0.57），P=0.001]的發(fā)生；同時，與對照組比較，治療組能夠顯著提高左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）[MD=4.13，95% CI （3.62，4.64），P<0.000 01]，降低左心室舒張末期內(nèi)徑[MD=-3.71，95% CI （-4.37，-3.05），P<0.000 01]、降低N末端腦利鈉肽前體[MD=-325.48，95% CI （-629.97，-21.00），P=0.04]，但不能改善B型腦利鈉肽[MD=-185.90，95% CI （-413.12，-41.31），P=0.11]。在次要結(jié)局方面，與對照組比較，治療組能夠改善心指數(shù)、每搏輸出量、左室收縮末期內(nèi)徑，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在不良反應(yīng)方面，2組間的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合化學(xué)藥治療能夠減少冠心病PCI術(shù)后患者的主要不良心血管事件發(fā)生率、改善患者心功能，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，安全性良好。
2024, 47(3):632-641.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.022
摘要:
安慰劑對照試驗是新藥研發(fā)最常用的臨床隨機對照試驗方法之一，但目前中成藥安慰劑的制備存在諸多困難，其難點在于中藥復(fù)方成分復(fù)雜且中藥"氣味、味道、顏色"較化學(xué)藥、藥用輔料及食品更為突出獨特，而用于模擬味道和氣味的輔料種類較少，且尚無完善的"氣味、味道、顏色"模擬輔料的統(tǒng)計與歸納，因此模擬難度較大。針對中成藥安慰劑制備難點，整理歸納出可用于模擬"氣味、味道、顏色"的食品添加劑、食品或藥食兩用物質(zhì)及香料等輔料，并對現(xiàn)有的制備和評價方法進行總結(jié)，以期為中成藥安慰劑的輔料、制備、評價方法等研究提供參考。
安慰劑對照試驗是新藥研發(fā)最常用的臨床隨機對照試驗方法之一，但目前中成藥安慰劑的制備存在諸多困難，其難點在于中藥復(fù)方成分復(fù)雜且中藥"氣味、味道、顏色"較化學(xué)藥、藥用輔料及食品更為突出獨特，而用于模擬味道和氣味的輔料種類較少，且尚無完善的"氣味、味道、顏色"模擬輔料的統(tǒng)計與歸納，因此模擬難度較大。針對中成藥安慰劑制備難點，整理歸納出可用于模擬"氣味、味道、顏色"的食品添加劑、食品或藥食兩用物質(zhì)及香料等輔料，并對現(xiàn)有的制備和評價方法進行總結(jié)，以期為中成藥安慰劑的輔料、制備、評價方法等研究提供參考。
2024, 47(3):642-649.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.023
摘要:
甘草是最常用的藥用植物，廣泛應(yīng)用于食品及制藥行業(yè)。甘草的化學(xué)成分主要有三萜皂苷類、黃酮類和多糖類等，具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒及抗炎保肝等多種藥理作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)甘草提取物及有效成分（甘草酸、甘草次酸、甘草查爾酮A、甘草總黃酮等）能通過調(diào)節(jié)糖脂代謝、減輕氧化應(yīng)激、改變腸道菌群、保護腸道屏障等機制達到改善及治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的目的。綜述近年來甘草提取物及有效成分抗MAFLD的藥理作用及機制研究進展，旨在為該類藥物的臨床合理應(yīng)用及新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。
甘草是最常用的藥用植物，廣泛應(yīng)用于食品及制藥行業(yè)。甘草的化學(xué)成分主要有三萜皂苷類、黃酮類和多糖類等，具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒及抗炎保肝等多種藥理作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)甘草提取物及有效成分（甘草酸、甘草次酸、甘草查爾酮A、甘草總黃酮等）能通過調(diào)節(jié)糖脂代謝、減輕氧化應(yīng)激、改變腸道菌群、保護腸道屏障等機制達到改善及治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的目的。綜述近年來甘草提取物及有效成分抗MAFLD的藥理作用及機制研究進展，旨在為該類藥物的臨床合理應(yīng)用及新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。
2024, 47(3):650-656.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.024
摘要:
鹿藥Smilacina japonica是多年生百合科草本植物，有悠久的藥用歷史，尤其在民族藥方面應(yīng)用較多，作為藥食同源植物近年來需求增加，因此對鹿藥屬植物化學(xué)成分和藥理作用的研究增多。鹿藥屬植物含有甾體、黃酮、多糖、氨基酸、酚酸、酰胺等多種活性成分，具有抗菌、抗腫瘤、抗氧化等藥理活性。根據(jù)國內(nèi)外文獻報道，總結(jié)并綜述了鹿藥、管花鹿藥S.henryi、高大鹿藥S.atropurpurea等鹿藥屬植物的化學(xué)成分及藥理作用的研究進展，以期為鹿藥屬植物資源的開發(fā)及醫(yī)藥保健方面的合理應(yīng)用提供參考。
鹿藥Smilacina japonica是多年生百合科草本植物，有悠久的藥用歷史，尤其在民族藥方面應(yīng)用較多，作為藥食同源植物近年來需求增加，因此對鹿藥屬植物化學(xué)成分和藥理作用的研究增多。鹿藥屬植物含有甾體、黃酮、多糖、氨基酸、酚酸、酰胺等多種活性成分，具有抗菌、抗腫瘤、抗氧化等藥理活性。根據(jù)國內(nèi)外文獻報道，總結(jié)并綜述了鹿藥、管花鹿藥S.henryi、高大鹿藥S.atropurpurea等鹿藥屬植物的化學(xué)成分及藥理作用的研究進展，以期為鹿藥屬植物資源的開發(fā)及醫(yī)藥保健方面的合理應(yīng)用提供參考。
2024, 47(3):657-664.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.025
摘要:
司美格魯肽作為新型的人胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，在國內(nèi)用于2型糖尿病的治療，其獨特藥物特性賦予其在血糖控制、體質(zhì)量管理和胰島素抵抗改善等方面顯著效果。近年臨床研究進一步揭示其在降低心血管事件、代謝相關(guān)脂肪性肝炎、癌癥免疫治療和神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域的潛力。然而，應(yīng)用司美格魯肽也伴隨一些新風(fēng)險，如膽囊疾病和延遲胃排空帶來的臨床隱憂。匯總最新研究成果，全面評估司美格魯肽在各領(lǐng)域的療效和安全性，旨在為其更廣泛的臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。
司美格魯肽作為新型的人胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，在國內(nèi)用于2型糖尿病的治療，其獨特藥物特性賦予其在血糖控制、體質(zhì)量管理和胰島素抵抗改善等方面顯著效果。近年臨床研究進一步揭示其在降低心血管事件、代謝相關(guān)脂肪性肝炎、癌癥免疫治療和神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域的潛力。然而，應(yīng)用司美格魯肽也伴隨一些新風(fēng)險，如膽囊疾病和延遲胃排空帶來的臨床隱憂。匯總最新研究成果，全面評估司美格魯肽在各領(lǐng)域的療效和安全性，旨在為其更廣泛的臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。
2024, 47(3):665-672.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.03.026
摘要:
柴胡加龍骨牡蠣湯是載于《傷寒論》的經(jīng)典名方，可和解樞機、通陽泄熱、鎮(zhèn)驚安神，與圍絕經(jīng)期綜合征（PMS）樞機不利之病機關(guān)鍵相契合，臨床用于治療PMS療效突出。其作用機制主要涉及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)；絲裂原活化蛋白激酶（MEK）/細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）、雌激素受體β（ERβ）/腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）/酪氨酸蛋白激酶受體B （TrkB）/5-羥色胺2A受體（5-HT2A）、雌激素受體α（ERα）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶（Akt）/γ-氨基丁酸（GABA）等相關(guān)信號通路的調(diào)控；ERα的O-連接β-N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修飾等。臨床研究在調(diào)理睡眠、情緒諸癥，改善神經(jīng)內(nèi)分泌及減輕炎癥方面已有一定進展。對柴胡加龍骨牡蠣湯治療PMS的藥理及臨床研究進行整理和分析總結(jié)，以期為臨床應(yīng)用及深入研究提供參考。
柴胡加龍骨牡蠣湯是載于《傷寒論》的經(jīng)典名方，可和解樞機、通陽泄熱、鎮(zhèn)驚安神，與圍絕經(jīng)期綜合征（PMS）樞機不利之病機關(guān)鍵相契合，臨床用于治療PMS療效突出。其作用機制主要涉及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)；絲裂原活化蛋白激酶（MEK）/細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）、雌激素受體β（ERβ）/腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）/酪氨酸蛋白激酶受體B （TrkB）/5-羥色胺2A受體（5-HT2A）、雌激素受體α（ERα）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶（Akt）/γ-氨基丁酸（GABA）等相關(guān)信號通路的調(diào)控；ERα的O-連接β-N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修飾等。臨床研究在調(diào)理睡眠、情緒諸癥，改善神經(jīng)內(nèi)分泌及減輕炎癥方面已有一定進展。對柴胡加龍骨牡蠣湯治療PMS的藥理及臨床研究進行整理和分析總結(jié)，以期為臨床應(yīng)用及深入研究提供參考。
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