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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2024年第47卷第4期文章目次
2024, 47(4):673-678.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.001
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2023年9月發(fā)布了“肽類藥物產(chǎn)品臨床藥理學(xué)的考慮的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”。該指導(dǎo)原則描述了FDA對肽類藥物產(chǎn)品開發(fā)方案的臨床藥理學(xué)的建議，包括肝損害、藥物-藥物相互作用評估、心電圖按心率校正的QT間期（QTc）延長風(fēng)險評估以及免疫原性風(fēng)險及其對藥動學(xué)、安全性和有效性評估的影響。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容，期望對我國肽類藥物產(chǎn)品臨床藥理學(xué)研究和監(jiān)管有所啟示。
美國食品藥品管理局（FDA）于2023年9月發(fā)布了“肽類藥物產(chǎn)品臨床藥理學(xué)的考慮的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”。該指導(dǎo)原則描述了FDA對肽類藥物產(chǎn)品開發(fā)方案的臨床藥理學(xué)的建議，包括肝損害、藥物-藥物相互作用評估、心電圖按心率校正的QT間期（QTc）延長風(fēng)險評估以及免疫原性風(fēng)險及其對藥動學(xué)、安全性和有效性評估的影響。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容，期望對我國肽類藥物產(chǎn)品臨床藥理學(xué)研究和監(jiān)管有所啟示。
2024, 47(4):679-686.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.002
摘要:
富馬酸喹硫平片主要用于治療精神分裂癥、雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，屬精神類疾病臨床常用藥物。結(jié)合美國及中國該品種生物等效性試驗指導(dǎo)原則要求，通過對近年來中國富馬酸喹硫平片開展生物等效性試驗結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，并對本品種生物等效性試驗提出審評的一般要求如下：建議采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設(shè)計，開展單次給藥的空腹及餐后人體生物等效性研究，也可采用部分重復(fù)或完全重復(fù)交叉試驗設(shè)計；一般選擇36～45例健康受試者開展生物等效性試驗；出于安全原因應(yīng)采用小規(guī)格開展生物等效性研究，并做好受試者試驗期間的健康監(jiān)護(hù)；可采用平均生物等效性或參比制劑標(biāo)度的平均生物等效性方法進(jìn)行生物等效性評價，同時建議申請人提交受試制劑與參比制劑的達(dá)峰時間（tmax）的非參數(shù)檢驗結(jié)果。
富馬酸喹硫平片主要用于治療精神分裂癥、雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，屬精神類疾病臨床常用藥物。結(jié)合美國及中國該品種生物等效性試驗指導(dǎo)原則要求，通過對近年來中國富馬酸喹硫平片開展生物等效性試驗結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，并對本品種生物等效性試驗提出審評的一般要求如下：建議采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設(shè)計，開展單次給藥的空腹及餐后人體生物等效性研究，也可采用部分重復(fù)或完全重復(fù)交叉試驗設(shè)計；一般選擇36～45例健康受試者開展生物等效性試驗；出于安全原因應(yīng)采用小規(guī)格開展生物等效性研究，并做好受試者試驗期間的健康監(jiān)護(hù)；可采用平均生物等效性或參比制劑標(biāo)度的平均生物等效性方法進(jìn)行生物等效性評價，同時建議申請人提交受試制劑與參比制劑的達(dá)峰時間（tmax）的非參數(shù)檢驗結(jié)果。
2024, 47(4):687-700.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.003
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動物實驗探究升降散治療急性肺損傷（ALI）的作用機制。方法 在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺數(shù)據(jù)庫（TCMSP）和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫中檢索升降散的成分及靶點，在基因數(shù)據(jù)庫（Gene Cards）中檢索ALI的疾病靶點。將藥物與疾病交集靶點上傳至STRING數(shù)據(jù)平臺進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析，運用DAVID網(wǎng)站進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。體內(nèi)實驗，除對照組外，升降散各給藥組分別ig給藥20 mL·kg-1藥液（散劑、水煎液高、低劑量分別為175、350 mg·kg-1），每天早晚各1次，共連續(xù)給藥14 d；地塞米松組第12天開始ip地塞米松（5 mg·kg-1），連續(xù)給藥3 d；除對照組外，其余各組第15天分別向氣管內(nèi)滴注1 mg·mL-1脂多糖（5 mg·kg-1）進(jìn)行造模，觀察肺組織病理損傷情況，ELISA法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，實時熒光半定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）法檢測Toll樣受體4 （TLR4）、磷酸化-絲裂原活化蛋白激酶p38 （p38-MAPK）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK-1） mRNA表達(dá)量，Western blotting法檢測核因子κB（NF-κB）和人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）表達(dá)量。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測出升降散活性成分32個，關(guān)鍵靶點292個，ALI疾病靶點有1 454個，兩者交集靶點95個；升降散治療ALI的關(guān)鍵靶點主要參與NF-κB、MAPK等信號通路。通過ALI小鼠模型實驗結(jié)果顯示，升降散能夠顯著減輕ALI小鼠肺部組織炎癥，改善肺泡間隔及肺泡壁增厚程度；降低血清中炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平（P＜0.05、0.01）；下調(diào)TLR4、p38-MAPK、ERK、JNK-1 mRNA的表達(dá)量（P＜0.05、0.01）；Western blotting結(jié)果表明升降散可通過抑制NF-κB蛋白磷酸化水平（P＜0.01），激活I(lǐng)κBα蛋白（P＜0.01），緩解ALI。結(jié)論 升降散能夠基于多成分、多靶點、多通路的特點相互協(xié)同治療ALI，其機制可能與NF-κB、MAPK等信號通路有關(guān)，且散劑治療ALI的作用優(yōu)于水煎液。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動物實驗探究升降散治療急性肺損傷（ALI）的作用機制。方法 在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺數(shù)據(jù)庫（TCMSP）和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫中檢索升降散的成分及靶點，在基因數(shù)據(jù)庫（Gene Cards）中檢索ALI的疾病靶點。將藥物與疾病交集靶點上傳至STRING數(shù)據(jù)平臺進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析，運用DAVID網(wǎng)站進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。體內(nèi)實驗，除對照組外，升降散各給藥組分別ig給藥20 mL·kg-1藥液（散劑、水煎液高、低劑量分別為175、350 mg·kg-1），每天早晚各1次，共連續(xù)給藥14 d；地塞米松組第12天開始ip地塞米松（5 mg·kg-1），連續(xù)給藥3 d；除對照組外，其余各組第15天分別向氣管內(nèi)滴注1 mg·mL-1脂多糖（5 mg·kg-1）進(jìn)行造模，觀察肺組織病理損傷情況，ELISA法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，實時熒光半定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）法檢測Toll樣受體4 （TLR4）、磷酸化-絲裂原活化蛋白激酶p38 （p38-MAPK）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK-1） mRNA表達(dá)量，Western blotting法檢測核因子κB（NF-κB）和人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）表達(dá)量。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測出升降散活性成分32個，關(guān)鍵靶點292個，ALI疾病靶點有1 454個，兩者交集靶點95個；升降散治療ALI的關(guān)鍵靶點主要參與NF-κB、MAPK等信號通路。通過ALI小鼠模型實驗結(jié)果顯示，升降散能夠顯著減輕ALI小鼠肺部組織炎癥，改善肺泡間隔及肺泡壁增厚程度；降低血清中炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平（P＜0.05、0.01）；下調(diào)TLR4、p38-MAPK、ERK、JNK-1 mRNA的表達(dá)量（P＜0.05、0.01）；Western blotting結(jié)果表明升降散可通過抑制NF-κB蛋白磷酸化水平（P＜0.01），激活I(lǐng)κBα蛋白（P＜0.01），緩解ALI。結(jié)論 升降散能夠基于多成分、多靶點、多通路的特點相互協(xié)同治療ALI，其機制可能與NF-κB、MAPK等信號通路有關(guān)，且散劑治療ALI的作用優(yōu)于水煎液。
2024, 47(4):701-710.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.004
摘要:
目的 考察三七總皂苷（PNS）的體內(nèi)外抗肺纖維化作用，并探討其作用機制。方法 將60只Wistar大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、吡非尼酮（陽性藥，50 mg·kg-1）組和PNS低、中、高劑量（50、100、200 mg·kg-1）組，采用氣管內(nèi)注入博來霉素（5 mg·kg-1）建立肺纖維化大鼠模型，假手術(shù)組注入生理鹽水；造模24 h后給藥，持續(xù)28 d；檢測大鼠肺臟系數(shù)，利用BUXCO系統(tǒng)檢測大鼠氣道阻力與肺順應(yīng)性變化，HE染色后觀察大鼠肺組織病理結(jié)構(gòu)損傷，免疫熒光法檢測大鼠肺組織E-鈣黏蛋白（E-cad）、N-鈣黏蛋白（N-cad）表達(dá)，免疫組化法檢測大鼠肺組織蛋白酶激活受體-1（PAR-1）蛋白表達(dá)；體外培養(yǎng)人胚肺成纖維細(xì)胞MRC-5，設(shè)對照組、模型組（凝血酶2 U·mL-1建立體外肺纖維化模型）和PNS 5、10、20 μg·mL-1組，體外劃痕實驗檢測細(xì)胞遷移率，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting實驗檢測α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vim）和PAR-1基因和蛋白表達(dá)水平；隨后使用PAR-1 si RNA抑制PAR-1表達(dá)后，進(jìn)一步采用qRT-PCR和Western blotting檢測α-SMA與Vim基因與蛋白表達(dá)。結(jié)果 體內(nèi)實驗中，與模型組相比，PNS各劑量組肺臟系數(shù)顯著降低（P＜0.001）、肺順應(yīng)性顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001），100、200 mg·kg-1 PNS組大鼠氣道阻力顯著降低（P＜0.05、0.01），同時PNS能夠改善大鼠肺組織的病理結(jié)構(gòu)損傷，在下調(diào)N-cad的蛋白表達(dá)同時上調(diào)E-cad的蛋白表達(dá)，且100、200 mg·kg-1 PNS組PAR-1蛋白表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.01、0.001）。體外實驗中，與模型組相比，10、20 μg·mL-1 PNS組細(xì)胞的遷移率顯著降低（P＜0.01、0.001），20 μg·mL-1 PNS組α-SMA與Vim mRNA水平下調(diào)（P＜0.05、0.01），20 μg·mL-1 PNS組α-SMA蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)（P＜0.05） ，10、20 μg·mL-1 PNS組Vim蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01），PAR-1 siRNA組α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 PNS具有抗肺纖維化的作用，其機制可能與調(diào)控PAR-1的異常有關(guān)。
目的 考察三七總皂苷（PNS）的體內(nèi)外抗肺纖維化作用，并探討其作用機制。方法 將60只Wistar大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、吡非尼酮（陽性藥，50 mg·kg-1）組和PNS低、中、高劑量（50、100、200 mg·kg-1）組，采用氣管內(nèi)注入博來霉素（5 mg·kg-1）建立肺纖維化大鼠模型，假手術(shù)組注入生理鹽水；造模24 h后給藥，持續(xù)28 d；檢測大鼠肺臟系數(shù)，利用BUXCO系統(tǒng)檢測大鼠氣道阻力與肺順應(yīng)性變化，HE染色后觀察大鼠肺組織病理結(jié)構(gòu)損傷，免疫熒光法檢測大鼠肺組織E-鈣黏蛋白（E-cad）、N-鈣黏蛋白（N-cad）表達(dá)，免疫組化法檢測大鼠肺組織蛋白酶激活受體-1（PAR-1）蛋白表達(dá)；體外培養(yǎng)人胚肺成纖維細(xì)胞MRC-5，設(shè)對照組、模型組（凝血酶2 U·mL-1建立體外肺纖維化模型）和PNS 5、10、20 μg·mL-1組，體外劃痕實驗檢測細(xì)胞遷移率，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting實驗檢測α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vim）和PAR-1基因和蛋白表達(dá)水平；隨后使用PAR-1 si RNA抑制PAR-1表達(dá)后，進(jìn)一步采用qRT-PCR和Western blotting檢測α-SMA與Vim基因與蛋白表達(dá)。結(jié)果 體內(nèi)實驗中，與模型組相比，PNS各劑量組肺臟系數(shù)顯著降低（P＜0.001）、肺順應(yīng)性顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001），100、200 mg·kg-1 PNS組大鼠氣道阻力顯著降低（P＜0.05、0.01），同時PNS能夠改善大鼠肺組織的病理結(jié)構(gòu)損傷，在下調(diào)N-cad的蛋白表達(dá)同時上調(diào)E-cad的蛋白表達(dá)，且100、200 mg·kg-1 PNS組PAR-1蛋白表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.01、0.001）。體外實驗中，與模型組相比，10、20 μg·mL-1 PNS組細(xì)胞的遷移率顯著降低（P＜0.01、0.001），20 μg·mL-1 PNS組α-SMA與Vim mRNA水平下調(diào)（P＜0.05、0.01），20 μg·mL-1 PNS組α-SMA蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)（P＜0.05） ，10、20 μg·mL-1 PNS組Vim蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01），PAR-1 siRNA組α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 PNS具有抗肺纖維化的作用，其機制可能與調(diào)控PAR-1的異常有關(guān)。
2024, 47(4):711-719.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.005
摘要:
目的 探索防己諾林堿在細(xì)胞水平抗H1N1病毒的作用，闡明防己諾林堿調(diào)控細(xì)胞自噬抑制H1N1病毒復(fù)制的分子機制。方法 CCK-8法檢測0.312 5、0.625 0、1.250 0、2.500 0、5.000 0、10.000 0、20.000 0、40.000 0、60.000 0 μmol·L-1的防己諾林堿對MDCK細(xì)胞活力的影響；MDCK細(xì)胞設(shè)置對照組、模型組和防己諾林堿（2.5、5.0、10.0 μmol·L-1）組，除對照組外，以感染復(fù)數(shù)（MOI）為0.1的H1N1病毒感染MDCK細(xì)胞，加入防己諾林堿共同孵育12 h，同時設(shè)置防己諾林堿（10.0 μmol·L-1）與病毒共同孵育4、8 h組，通過實時熒光定量PCR （qRT-PCR，檢測HIN1 mRNA表達(dá)）和Western blotting ［H1N1病毒核蛋白（NP）］檢測防己諾林堿對病毒復(fù)制的抑制作用；PI/Hoechst 33342染色檢測防己諾林堿（10.0 μmol·L-1）對MDCK細(xì)胞死亡的影響；qRT-PCR法檢測防己諾林堿檢測防己諾林堿預(yù)處理、病毒感染早期藥物處理、病毒感染晚期藥物處理以及吸附和進(jìn)入階段給藥對病毒復(fù)制的影響；MDCK細(xì)胞轉(zhuǎn)染EGFP-LC3或EGFP-mCherry-LC3雙熒光質(zhì)粒，觀察防己諾林堿對EGFP-LC3的熒光強度、EGFP-mCherry-LC3共定位的影響，設(shè)置自噬誘導(dǎo)劑雷帕霉素（0.5 μmol·L-1）、自噬晚期抑制劑氯喹（10 μmol·L-1）、巴佛洛霉素A1 （100 nmol·L-1）對照。轉(zhuǎn)染過EGFP-LC3質(zhì)粒的MDCK細(xì)胞感染H1N1病毒，免疫熒光檢測防己諾林堿對LC3與胞內(nèi)的病毒NP蛋白共定位的影響；體外培養(yǎng)A549細(xì)胞，以MOI為0.1的H1N1病毒感染，Western blotting檢測防己諾林堿對LC3II/LC3I蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 防己諾林堿對MDCK細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）為40.19 μmol·L-1 ；與模型組比較，防己諾林堿以濃度相關(guān)性的方式抑制HIN1 mRNA表達(dá)，以濃度和時間相關(guān)性的方式抑制NP蛋白表達(dá)（P＜0.01、0.001）；顯著減少H1N1誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（P＜0.001）；抑制H1N1病毒進(jìn)入過程。與對照組比較，防己諾林堿處理誘導(dǎo)LC3熒光聚集，誘導(dǎo)EGFP-LC3和mCherry-LC3雙熒光共定位顯著增加（P＜0.001）。與模型組比較，防己諾林堿處理明顯減少NP的熒光數(shù)量（P＜0.001），同時造成LC3熒光積累并與胞內(nèi)的病毒NP蛋白共定位；引起LC3II積累（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 防己諾林堿同氯喹和巴佛洛霉素A1一致，阻斷自噬途徑，使病毒粒子在自噬體內(nèi)滯留，破壞病毒生命周期。
目的 探索防己諾林堿在細(xì)胞水平抗H1N1病毒的作用，闡明防己諾林堿調(diào)控細(xì)胞自噬抑制H1N1病毒復(fù)制的分子機制。方法 CCK-8法檢測0.312 5、0.625 0、1.250 0、2.500 0、5.000 0、10.000 0、20.000 0、40.000 0、60.000 0 μmol·L-1的防己諾林堿對MDCK細(xì)胞活力的影響；MDCK細(xì)胞設(shè)置對照組、模型組和防己諾林堿（2.5、5.0、10.0 μmol·L-1）組，除對照組外，以感染復(fù)數(shù)（MOI）為0.1的H1N1病毒感染MDCK細(xì)胞，加入防己諾林堿共同孵育12 h，同時設(shè)置防己諾林堿（10.0 μmol·L-1）與病毒共同孵育4、8 h組，通過實時熒光定量PCR （qRT-PCR，檢測HIN1 mRNA表達(dá)）和Western blotting ［H1N1病毒核蛋白（NP）］檢測防己諾林堿對病毒復(fù)制的抑制作用；PI/Hoechst 33342染色檢測防己諾林堿（10.0 μmol·L-1）對MDCK細(xì)胞死亡的影響；qRT-PCR法檢測防己諾林堿檢測防己諾林堿預(yù)處理、病毒感染早期藥物處理、病毒感染晚期藥物處理以及吸附和進(jìn)入階段給藥對病毒復(fù)制的影響；MDCK細(xì)胞轉(zhuǎn)染EGFP-LC3或EGFP-mCherry-LC3雙熒光質(zhì)粒，觀察防己諾林堿對EGFP-LC3的熒光強度、EGFP-mCherry-LC3共定位的影響，設(shè)置自噬誘導(dǎo)劑雷帕霉素（0.5 μmol·L-1）、自噬晚期抑制劑氯喹（10 μmol·L-1）、巴佛洛霉素A1 （100 nmol·L-1）對照。轉(zhuǎn)染過EGFP-LC3質(zhì)粒的MDCK細(xì)胞感染H1N1病毒，免疫熒光檢測防己諾林堿對LC3與胞內(nèi)的病毒NP蛋白共定位的影響；體外培養(yǎng)A549細(xì)胞，以MOI為0.1的H1N1病毒感染，Western blotting檢測防己諾林堿對LC3II/LC3I蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 防己諾林堿對MDCK細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）為40.19 μmol·L-1 ；與模型組比較，防己諾林堿以濃度相關(guān)性的方式抑制HIN1 mRNA表達(dá)，以濃度和時間相關(guān)性的方式抑制NP蛋白表達(dá)（P＜0.01、0.001）；顯著減少H1N1誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（P＜0.001）；抑制H1N1病毒進(jìn)入過程。與對照組比較，防己諾林堿處理誘導(dǎo)LC3熒光聚集，誘導(dǎo)EGFP-LC3和mCherry-LC3雙熒光共定位顯著增加（P＜0.001）。與模型組比較，防己諾林堿處理明顯減少NP的熒光數(shù)量（P＜0.001），同時造成LC3熒光積累并與胞內(nèi)的病毒NP蛋白共定位；引起LC3II積累（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 防己諾林堿同氯喹和巴佛洛霉素A1一致，阻斷自噬途徑，使病毒粒子在自噬體內(nèi)滯留，破壞病毒生命周期。
2024, 47(4):720-729.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.006
摘要:
目的 基于血管內(nèi)皮保護(hù)的關(guān)鍵藥效環(huán)節(jié)，發(fā)現(xiàn)能夠反映注射用丹參多酚酸（SAFI）的質(zhì)量生物標(biāo)志物（Qbiomarkers），為完善其質(zhì)量控制評價提供參考。方法 90℃加熱處理SAFI 4、18、60 h，得到不同化學(xué)質(zhì)量的SAFI（SAFI4、SAFI18、SAFI60），高效液相色譜（HPLC）法分析紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸Y、丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸變化趨勢。體外培養(yǎng)小鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（bEnd.3），建立氧糖剝奪/復(fù)氧（OGD/R）模型，給予SAFI、SAFI4、SAFI18、SAFI60處理18 h，CCK-8法檢測細(xì)胞相對存活率，試劑盒法檢測上清液乳酸脫氫酶（LDH）、NO水平，劃痕實驗檢測細(xì)胞遷移率；通過DIA蛋白質(zhì)組學(xué)分析不同化學(xué)質(zhì)量的SAFI給藥后產(chǎn)生的差異蛋白，結(jié)合藥效學(xué)及偏最小二乘回歸（PLSR）分析篩選SAFI的Q-biomarkers。結(jié)果 與SAFI相比，SAFI4、SAFI18、SAFI60樣品中的紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸Y含量下降，丹參素鈉含量上升，原兒茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸變化不明顯。藥效學(xué)結(jié)果表明，與模型組相比，SAFI、SAFI4及SAFI18組細(xì)胞相對存活率顯著上升、LDH泄漏量顯著下降、NO水平顯著下降、細(xì)胞遷移率顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001） ，對細(xì)胞具有顯著保護(hù)作用；而SAFI60組無明顯保護(hù)作用。蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果表明，18個差異蛋白的含量隨藥效學(xué)和成分的變化而發(fā)生一致性上升或下降，與藥效進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)Kdr、Cxcl12的變量重要性投影值（VIP）皆大于1，尤其Kdr ［血管內(nèi)皮生長因子受體2 （VEGFR2）］與血管內(nèi)皮功能高度相關(guān)，可能是潛在的SAFI的Q-biomarkers。結(jié)論 通過不同化學(xué)質(zhì)量的SAFI的內(nèi)皮保護(hù)藥效及差異蛋白關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，VEGFR2可以作為SAFI的Q-biomarker。
目的 基于血管內(nèi)皮保護(hù)的關(guān)鍵藥效環(huán)節(jié)，發(fā)現(xiàn)能夠反映注射用丹參多酚酸（SAFI）的質(zhì)量生物標(biāo)志物（Qbiomarkers），為完善其質(zhì)量控制評價提供參考。方法 90℃加熱處理SAFI 4、18、60 h，得到不同化學(xué)質(zhì)量的SAFI（SAFI4、SAFI18、SAFI60），高效液相色譜（HPLC）法分析紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸Y、丹參素鈉、原兒茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸變化趨勢。體外培養(yǎng)小鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（bEnd.3），建立氧糖剝奪/復(fù)氧（OGD/R）模型，給予SAFI、SAFI4、SAFI18、SAFI60處理18 h，CCK-8法檢測細(xì)胞相對存活率，試劑盒法檢測上清液乳酸脫氫酶（LDH）、NO水平，劃痕實驗檢測細(xì)胞遷移率；通過DIA蛋白質(zhì)組學(xué)分析不同化學(xué)質(zhì)量的SAFI給藥后產(chǎn)生的差異蛋白，結(jié)合藥效學(xué)及偏最小二乘回歸（PLSR）分析篩選SAFI的Q-biomarkers。結(jié)果 與SAFI相比，SAFI4、SAFI18、SAFI60樣品中的紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸Y含量下降，丹參素鈉含量上升，原兒茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸變化不明顯。藥效學(xué)結(jié)果表明，與模型組相比，SAFI、SAFI4及SAFI18組細(xì)胞相對存活率顯著上升、LDH泄漏量顯著下降、NO水平顯著下降、細(xì)胞遷移率顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001） ，對細(xì)胞具有顯著保護(hù)作用；而SAFI60組無明顯保護(hù)作用。蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果表明，18個差異蛋白的含量隨藥效學(xué)和成分的變化而發(fā)生一致性上升或下降，與藥效進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)Kdr、Cxcl12的變量重要性投影值（VIP）皆大于1，尤其Kdr ［血管內(nèi)皮生長因子受體2 （VEGFR2）］與血管內(nèi)皮功能高度相關(guān)，可能是潛在的SAFI的Q-biomarkers。結(jié)論 通過不同化學(xué)質(zhì)量的SAFI的內(nèi)皮保護(hù)藥效及差異蛋白關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，VEGFR2可以作為SAFI的Q-biomarker。
2024, 47(4):730-745.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.007
摘要:
目的 對黃芪六一湯中黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、黃芪多糖及甘草酸、甘草總黃酮、甘草多糖分別進(jìn)行提取、分離，并篩選具有防治糖尿病腎病作用的藥效組分。方法 單因素法篩選樹脂型號、上樣濃度和體積、洗脫溶劑及用量建立大孔吸附樹脂法對黃芪總皂苷、總黃酮進(jìn)行富集分離；運用堿液萃取法對甘草酸、甘草總黃酮進(jìn)行分離，采用水提醇沉法對黃芪多糖、甘草多糖進(jìn)行純化。12周齡雄性db/m小鼠8只作為對照組，將12周齡雄性db/db小鼠隨機分為模型組、黃芪六一湯和各組分的高、低劑量（臨床等效劑量的4、1倍）組，小鼠一般情況及血生化指標(biāo)以鹽酸羅格列酮片（RSG）為陽性對照；尿白蛋白（U-Alb）水平以纈沙坦分散片（API）為陽性對照，每組8只。各組小鼠分別在ig給藥12周前、后，稱質(zhì)量。禁食12 h，自由飲水，收集24 h尿液，馬斯亮藍(lán)法檢測24 h U-Alb濃度；尾靜脈采血測空腹血糖（FBG）；摘取眼球取血，采用全自動生化分析儀檢測血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）含量。對照組、模型組及黃芪六一湯高、低劑量組小鼠腎組織經(jīng)固定、石蠟包埋切片，Masson染色后，光學(xué)顯微鏡下觀察。結(jié)果 制得的黃芪總黃酮、黃芪總皂苷、黃芪多糖、甘草酸、甘草總黃酮、甘草多糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為（70.58±2.16）%、（72.97±1.06）%、（67.12±2.60）%、（81.02±1.04）%、（53.56±1.63）%、（64.62±1.27）%。與模型組比較，給予黃芪六一湯治療后的各組小鼠腎纖維化程度較輕；與給藥前比較，模型組小鼠體質(zhì)量顯著減輕（P＜0.05），甘草總黃酮高、低劑量和甘草多糖低劑量組體質(zhì)量顯著降低（P＜0.05、0.01），其他給藥組無顯著差異；與模型組比較，黃芪六一湯、黃芪總皂苷、黃芪多糖、黃芪總黃酮、甘草酸FBG、24 h U-Alb顯著降低（P＜0.05、0.01），黃芪總皂苷、黃芪六一湯、黃芪總黃酮、甘草酸組Scr顯著降低（P＜0.05、0.01），黃芪六一湯、黃芪多糖、甘草酸、黃芪總黃酮組BUN顯著降低（P＜0.05、0.01），黃芪六一湯、黃芪總皂苷、甘草酸、黃芪多糖高劑量組TG顯著降低（P＜0.05、0.01），黃芪六一湯、黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、黃芪多糖組TC顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 各組分確定的制備工藝穩(wěn)定、科學(xué)、可行；黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、黃芪多糖、甘草酸可能是黃芪六一湯防治糖尿病腎病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。
目的 對黃芪六一湯中黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、黃芪多糖及甘草酸、甘草總黃酮、甘草多糖分別進(jìn)行提取、分離，并篩選具有防治糖尿病腎病作用的藥效組分。方法 單因素法篩選樹脂型號、上樣濃度和體積、洗脫溶劑及用量建立大孔吸附樹脂法對黃芪總皂苷、總黃酮進(jìn)行富集分離；運用堿液萃取法對甘草酸、甘草總黃酮進(jìn)行分離，采用水提醇沉法對黃芪多糖、甘草多糖進(jìn)行純化。12周齡雄性db/m小鼠8只作為對照組，將12周齡雄性db/db小鼠隨機分為模型組、黃芪六一湯和各組分的高、低劑量（臨床等效劑量的4、1倍）組，小鼠一般情況及血生化指標(biāo)以鹽酸羅格列酮片（RSG）為陽性對照；尿白蛋白（U-Alb）水平以纈沙坦分散片（API）為陽性對照，每組8只。各組小鼠分別在ig給藥12周前、后，稱質(zhì)量。禁食12 h，自由飲水，收集24 h尿液，馬斯亮藍(lán)法檢測24 h U-Alb濃度；尾靜脈采血測空腹血糖（FBG）；摘取眼球取血，采用全自動生化分析儀檢測血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）含量。對照組、模型組及黃芪六一湯高、低劑量組小鼠腎組織經(jīng)固定、石蠟包埋切片，Masson染色后，光學(xué)顯微鏡下觀察。結(jié)果 制得的黃芪總黃酮、黃芪總皂苷、黃芪多糖、甘草酸、甘草總黃酮、甘草多糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為（70.58±2.16）%、（72.97±1.06）%、（67.12±2.60）%、（81.02±1.04）%、（53.56±1.63）%、（64.62±1.27）%。與模型組比較，給予黃芪六一湯治療后的各組小鼠腎纖維化程度較輕；與給藥前比較，模型組小鼠體質(zhì)量顯著減輕（P＜0.05），甘草總黃酮高、低劑量和甘草多糖低劑量組體質(zhì)量顯著降低（P＜0.05、0.01），其他給藥組無顯著差異；與模型組比較，黃芪六一湯、黃芪總皂苷、黃芪多糖、黃芪總黃酮、甘草酸FBG、24 h U-Alb顯著降低（P＜0.05、0.01），黃芪總皂苷、黃芪六一湯、黃芪總黃酮、甘草酸組Scr顯著降低（P＜0.05、0.01），黃芪六一湯、黃芪多糖、甘草酸、黃芪總黃酮組BUN顯著降低（P＜0.05、0.01），黃芪六一湯、黃芪總皂苷、甘草酸、黃芪多糖高劑量組TG顯著降低（P＜0.05、0.01），黃芪六一湯、黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、黃芪多糖組TC顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 各組分確定的制備工藝穩(wěn)定、科學(xué)、可行；黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、黃芪多糖、甘草酸可能是黃芪六一湯防治糖尿病腎病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。
2024, 47(4):746-753.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.008
摘要:
目的 研究大黃-丹參藥對對慢性腎衰竭（CRF）模型大鼠結(jié)腸黏液屏障功能的影響。方法 70只雄性Wistar大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、尿毒清顆粒組（2.5 g·kg-1）和大黃-丹參藥對高、低劑量組（生藥6.0、3.0 g·kg-1），每組14只。除假手術(shù)組外，其余各組大鼠采用5/6腎切除法制備CRF模型。連續(xù)ig給藥12周后，腹主動脈取血測定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；剖取殘存腎臟和結(jié)腸組織，HE和Masson染色觀察大鼠腎組織形態(tài)學(xué)和纖維化改變；阿利新藍(lán)-過碘酸-雪夫（AB-PAS）染色觀察結(jié)腸黏液層厚度和杯狀細(xì)胞數(shù)量變化；免疫組化觀察大鼠結(jié)腸組織黏蛋白2（Muc2）陽性表達(dá)；采用實時熒光定量（qRT-PCR）法和蛋白免疫印記（Westernblotting）法檢測大鼠結(jié)腸組織Muc2的mRNA和蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與假手術(shù)組相比，模型組大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯升高（P＜0.01）；腎組織中腎小球硬化、腎小管擴張，腎間質(zhì)可見炎性細(xì)胞浸潤和纖維化，纖維化評分顯著增加（P＜0.01）；結(jié)腸黏液層變薄，杯狀細(xì)胞減少；結(jié)腸組織Muc2陽性表達(dá)降低，結(jié)腸組織Muc2的mRNA和蛋白表達(dá)水平均降低（P＜0.01）。與模型組比較，大黃-丹參藥對高、低劑量組能顯著降低模型大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平（P＜0.01）；腎組織形態(tài)明顯改善，腎纖維化評分顯著降低（P＜0.01）；結(jié)腸黏液層厚度增加，杯狀細(xì)胞增多；結(jié)腸組織Muc2陽性表達(dá)升高，結(jié)腸組織Muc2的mRNA和蛋白表達(dá)水平明顯升高（P＜0.01）。結(jié)論 大黃-丹參藥對能夠有效保護(hù)CRF大鼠的殘存腎功能，延緩CRF進(jìn)展；其機制可能與恢復(fù)CRF大鼠結(jié)腸黏液屏障功能，改善機體炎癥狀態(tài)有關(guān)。
目的 研究大黃-丹參藥對對慢性腎衰竭（CRF）模型大鼠結(jié)腸黏液屏障功能的影響。方法 70只雄性Wistar大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、尿毒清顆粒組（2.5 g·kg-1）和大黃-丹參藥對高、低劑量組（生藥6.0、3.0 g·kg-1），每組14只。除假手術(shù)組外，其余各組大鼠采用5/6腎切除法制備CRF模型。連續(xù)ig給藥12周后，腹主動脈取血測定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；剖取殘存腎臟和結(jié)腸組織，HE和Masson染色觀察大鼠腎組織形態(tài)學(xué)和纖維化改變；阿利新藍(lán)-過碘酸-雪夫（AB-PAS）染色觀察結(jié)腸黏液層厚度和杯狀細(xì)胞數(shù)量變化；免疫組化觀察大鼠結(jié)腸組織黏蛋白2（Muc2）陽性表達(dá)；采用實時熒光定量（qRT-PCR）法和蛋白免疫印記（Westernblotting）法檢測大鼠結(jié)腸組織Muc2的mRNA和蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與假手術(shù)組相比，模型組大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯升高（P＜0.01）；腎組織中腎小球硬化、腎小管擴張，腎間質(zhì)可見炎性細(xì)胞浸潤和纖維化，纖維化評分顯著增加（P＜0.01）；結(jié)腸黏液層變薄，杯狀細(xì)胞減少；結(jié)腸組織Muc2陽性表達(dá)降低，結(jié)腸組織Muc2的mRNA和蛋白表達(dá)水平均降低（P＜0.01）。與模型組比較，大黃-丹參藥對高、低劑量組能顯著降低模型大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平（P＜0.01）；腎組織形態(tài)明顯改善，腎纖維化評分顯著降低（P＜0.01）；結(jié)腸黏液層厚度增加，杯狀細(xì)胞增多；結(jié)腸組織Muc2陽性表達(dá)升高，結(jié)腸組織Muc2的mRNA和蛋白表達(dá)水平明顯升高（P＜0.01）。結(jié)論 大黃-丹參藥對能夠有效保護(hù)CRF大鼠的殘存腎功能，延緩CRF進(jìn)展；其機制可能與恢復(fù)CRF大鼠結(jié)腸黏液屏障功能，改善機體炎癥狀態(tài)有關(guān)。
2024, 47(4):754-764.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.009
摘要:
目的 研究甘草次酸修飾的姜黃素陽離子脂質(zhì)體（GAMCLCL）肝靶向性以及抗肝癌作用。方法 制備甘草次酸（GA）配體——GA和十八胺鹽（SGO），用紅外光譜和質(zhì)譜檢測；并進(jìn)一步利用SGO制備GAMCLCL，透射電鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)，Nano ZS90納米粒度儀測定脂質(zhì)體粒徑與電位；采用活體成像系統(tǒng)觀察GAMCLCL小鼠體內(nèi)熒光分布。Wistar大鼠隨機分為對照組、模型組、阿霉素（陽性藥，2 mg·kg-1）組、姜黃素（20 mg·kg-1）組和GAMCLCL低、高劑量（2、4 mg·kg-1）組，除對照組外，采用Walker-256細(xì)胞種植法制備肝原位移植瘤模型，每天1次，尾iv給藥，連續(xù)7 d ；另設(shè)GAMCLCL （4 mg·kg-1）給藥14 d組；稱腫瘤質(zhì)量，計算肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)；全自動生化分析儀測定血液紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和肌酐（CRE）水平，試劑盒法檢測乳酸脫氫酶（LDH）水平； ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α （TNF-α）和白細(xì)胞介素-6 （IL-6）水平； Western blotting法檢測腫瘤組織血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、cleaved Caspase-3、Bcl-2、p53、p-PI3K、p-Akt蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 紅外光譜和質(zhì)譜的結(jié)果可以驗證GA與十八胺的反應(yīng)生成了SGO；GAMCLCL外觀呈球形，其粒徑為（194±0.25） nm，聚合物分散性指數(shù)（PDI）為0.21±0.02，電位為（31.9±0.31） mV；GAMCLCL在2個月內(nèi)呈黃色透明溶液，無沉淀析出； GAMCLCL與血清混合未出現(xiàn)任何聚集和沉淀現(xiàn)象；活體成像實驗顯示，給藥后各時間點熒光主要集中在肝臟，10、30、60 min時肝臟熒光較強，120 min時肝臟熒光明顯減弱，240 min時肝臟熒光基本消失。與模型組比較，各給藥組大鼠腫瘤質(zhì)量均明顯減輕（P＜0.05、0.01）；各給藥組肝臟系數(shù)顯著降低（P＜0.05、0.01），游離姜黃素組、GAMCLCL 4 mg·kg-1（7、14 d）組脾臟系數(shù)顯著下降（P＜0.01）；阿霉素及GAMCLCL 4 mg·kg-1（7、14 d）組的RBC和PLT計數(shù)均顯著升高（P＜0.01），WBC計數(shù)均顯著降低（P＜0.05、0.01）；各給藥組大鼠ALT、CRE均顯著降低（P＜0.05、0.01），除游離姜黃素組外，各給藥組LDH顯著降低（P＜0.05、0.01）；各給藥組IL-6、TNF-α均顯著降低（P＜0.01、0.05）；各給藥組VEGF、Bcl-2、Akt、p-PI3K的蛋白表達(dá)均顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01），cleaved Caspase-3和P53蛋白表達(dá)均顯著上調(diào)（P＜0.05、0.01）； GAMCLCL （4 mg·kg-1）給藥7 d與14 d的抗腫瘤效果相似，明顯強于游離姜黃素。結(jié)論 GAMCLCL能顯著增強姜黃素的肝靶向性和抗肝癌作用，有利于提高荷瘤大鼠的無進(jìn)展生存期。
目的 研究甘草次酸修飾的姜黃素陽離子脂質(zhì)體（GAMCLCL）肝靶向性以及抗肝癌作用。方法 制備甘草次酸（GA）配體——GA和十八胺鹽（SGO），用紅外光譜和質(zhì)譜檢測；并進(jìn)一步利用SGO制備GAMCLCL，透射電鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)，Nano ZS90納米粒度儀測定脂質(zhì)體粒徑與電位；采用活體成像系統(tǒng)觀察GAMCLCL小鼠體內(nèi)熒光分布。Wistar大鼠隨機分為對照組、模型組、阿霉素（陽性藥，2 mg·kg-1）組、姜黃素（20 mg·kg-1）組和GAMCLCL低、高劑量（2、4 mg·kg-1）組，除對照組外，采用Walker-256細(xì)胞種植法制備肝原位移植瘤模型，每天1次，尾iv給藥，連續(xù)7 d ；另設(shè)GAMCLCL （4 mg·kg-1）給藥14 d組；稱腫瘤質(zhì)量，計算肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)；全自動生化分析儀測定血液紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和肌酐（CRE）水平，試劑盒法檢測乳酸脫氫酶（LDH）水平； ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α （TNF-α）和白細(xì)胞介素-6 （IL-6）水平； Western blotting法檢測腫瘤組織血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、cleaved Caspase-3、Bcl-2、p53、p-PI3K、p-Akt蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 紅外光譜和質(zhì)譜的結(jié)果可以驗證GA與十八胺的反應(yīng)生成了SGO；GAMCLCL外觀呈球形，其粒徑為（194±0.25） nm，聚合物分散性指數(shù)（PDI）為0.21±0.02，電位為（31.9±0.31） mV；GAMCLCL在2個月內(nèi)呈黃色透明溶液，無沉淀析出； GAMCLCL與血清混合未出現(xiàn)任何聚集和沉淀現(xiàn)象；活體成像實驗顯示，給藥后各時間點熒光主要集中在肝臟，10、30、60 min時肝臟熒光較強，120 min時肝臟熒光明顯減弱，240 min時肝臟熒光基本消失。與模型組比較，各給藥組大鼠腫瘤質(zhì)量均明顯減輕（P＜0.05、0.01）；各給藥組肝臟系數(shù)顯著降低（P＜0.05、0.01），游離姜黃素組、GAMCLCL 4 mg·kg-1（7、14 d）組脾臟系數(shù)顯著下降（P＜0.01）；阿霉素及GAMCLCL 4 mg·kg-1（7、14 d）組的RBC和PLT計數(shù)均顯著升高（P＜0.01），WBC計數(shù)均顯著降低（P＜0.05、0.01）；各給藥組大鼠ALT、CRE均顯著降低（P＜0.05、0.01），除游離姜黃素組外，各給藥組LDH顯著降低（P＜0.05、0.01）；各給藥組IL-6、TNF-α均顯著降低（P＜0.01、0.05）；各給藥組VEGF、Bcl-2、Akt、p-PI3K的蛋白表達(dá)均顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01），cleaved Caspase-3和P53蛋白表達(dá)均顯著上調(diào)（P＜0.05、0.01）； GAMCLCL （4 mg·kg-1）給藥7 d與14 d的抗腫瘤效果相似，明顯強于游離姜黃素。結(jié)論 GAMCLCL能顯著增強姜黃素的肝靶向性和抗肝癌作用，有利于提高荷瘤大鼠的無進(jìn)展生存期。
2024, 47(4):765-775.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.010
摘要:
目的 制備托伐普坦納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體（Tol-NLCs），以提高托伐普坦（Tol）的口服生物利用度。方法 根據(jù)溶解度對輔料進(jìn)行篩選，包括固體脂質(zhì)（雙硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯、聚乙二醇-8山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯和單亞油酸甘油酯）、液體脂質(zhì)（油酸聚乙二醇甘油酯、單油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和單辛酸丙二醇酯）和表面活性劑（聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯和泊洛沙姆188），采用乳化超聲-低溫固化法制備TolNLCs，并使用Box-Behankn效應(yīng)面法優(yōu)化處方；分別采用電鏡（TEM）觀察、粒徑分布及Zeta電位測定、差示掃描量熱法（DSC）對制備的Tol-NLCs進(jìn)行表征，同時比較Tol原料藥和Tol-NLCs體外藥物釋放特點、跨膜轉(zhuǎn)運特征；比較Tol混懸液和Tol-NLCs經(jīng)大鼠ig給藥后的體內(nèi)藥動學(xué)特征。結(jié)果 根據(jù)溶解度確定以山崳酸甘油酯作為固體脂質(zhì)，單油酸甘油酯作為液體脂質(zhì)，聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯作為表面活性劑，通過優(yōu)化得到Tol-NLCs的最佳處方：總脂質(zhì)質(zhì)量濃度為40.0 mg·mL-1，表面活性劑質(zhì)量濃度為25.0 mg·mL-1，超聲時間為6 min。在透射電鏡下可觀察到制備的Tol-NLCs呈類球狀，分布均勻；Tol-NLCs的平均粒徑為（106.2±14.7）nm，PDI為（0.196±0.004），Zeta電位為（-26.6±0.6）mV；藥物在Tol-NLCs中以非結(jié)晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中表現(xiàn)為前期藥物釋放較快，后期藥物釋放平緩。Caco-2細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)運結(jié)果顯示，Tol-NLCs的Papp（AP→BL）值為（11.16±0.58）×10-6 cm·s-1，Papp（BL→AP）值為（4.51±0.46）×10-6 cm·s-1，與Tol溶液相比，Papp（AP→BL）表現(xiàn)出明顯增加趨勢，Papp（BL→AP）表現(xiàn)出明顯降低趨勢，說明Tol包裹在NLCs中促進(jìn)了藥物吸收，抑制了P-糖蛋白（P-gp）的外排作用。與Tol混懸液相比，大鼠ig Tol-NLCs后，Tol生物利用度提高了2.5倍。結(jié)論 按優(yōu)化處方制備的Tol-NLCs，能夠顯著提高藥物的生物利用度。
目的 制備托伐普坦納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體（Tol-NLCs），以提高托伐普坦（Tol）的口服生物利用度。方法 根據(jù)溶解度對輔料進(jìn)行篩選，包括固體脂質(zhì)（雙硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯、聚乙二醇-8山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯和單亞油酸甘油酯）、液體脂質(zhì)（油酸聚乙二醇甘油酯、單油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和單辛酸丙二醇酯）和表面活性劑（聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯和泊洛沙姆188），采用乳化超聲-低溫固化法制備TolNLCs，并使用Box-Behankn效應(yīng)面法優(yōu)化處方；分別采用電鏡（TEM）觀察、粒徑分布及Zeta電位測定、差示掃描量熱法（DSC）對制備的Tol-NLCs進(jìn)行表征，同時比較Tol原料藥和Tol-NLCs體外藥物釋放特點、跨膜轉(zhuǎn)運特征；比較Tol混懸液和Tol-NLCs經(jīng)大鼠ig給藥后的體內(nèi)藥動學(xué)特征。結(jié)果 根據(jù)溶解度確定以山崳酸甘油酯作為固體脂質(zhì)，單油酸甘油酯作為液體脂質(zhì)，聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯作為表面活性劑，通過優(yōu)化得到Tol-NLCs的最佳處方：總脂質(zhì)質(zhì)量濃度為40.0 mg·mL-1，表面活性劑質(zhì)量濃度為25.0 mg·mL-1，超聲時間為6 min。在透射電鏡下可觀察到制備的Tol-NLCs呈類球狀，分布均勻；Tol-NLCs的平均粒徑為（106.2±14.7）nm，PDI為（0.196±0.004），Zeta電位為（-26.6±0.6）mV；藥物在Tol-NLCs中以非結(jié)晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中表現(xiàn)為前期藥物釋放較快，后期藥物釋放平緩。Caco-2細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)運結(jié)果顯示，Tol-NLCs的Papp（AP→BL）值為（11.16±0.58）×10-6 cm·s-1，Papp（BL→AP）值為（4.51±0.46）×10-6 cm·s-1，與Tol溶液相比，Papp（AP→BL）表現(xiàn)出明顯增加趨勢，Papp（BL→AP）表現(xiàn)出明顯降低趨勢，說明Tol包裹在NLCs中促進(jìn)了藥物吸收，抑制了P-糖蛋白（P-gp）的外排作用。與Tol混懸液相比，大鼠ig Tol-NLCs后，Tol生物利用度提高了2.5倍。結(jié)論 按優(yōu)化處方制備的Tol-NLCs，能夠顯著提高藥物的生物利用度。
2024, 47(4):776-791.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.011
摘要:
目的 鑒定當(dāng)歸-川芎藥對化學(xué)成分及大鼠ig后的入血原型成分和代謝產(chǎn)物。方法 基于超高效液相色譜-靜電場軌道阱-高分辨率質(zhì)譜技術(shù)（UPLC-Orbitrap-HRMS），結(jié)合對照品圖譜、自建數(shù)據(jù)庫、相關(guān)文獻(xiàn)信息及Compound Discoverer3.3、Xcalibur qual browser 4.3等軟件對當(dāng)歸-川芎藥對的化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定；大鼠經(jīng)ig給藥后制得含藥血清，通過比對含藥血清與對照組血清，鑒定入血原型成分和代謝產(chǎn)物。結(jié)果 共在當(dāng)歸-川芎藥對中鑒定出69個化學(xué)成分，主要包括苯酞類24個、有機酸類24個、氨基酸類8個、含氮類7個、香豆素類4個、木脂素類1個、黃酮類1個；在含藥血清中共鑒定出30個入血原型成分，包括苯酞類15個、有機酚酸類13個、香豆素類2個；鑒定出45個代謝產(chǎn)物，包括32個苯酞類代謝產(chǎn)物，13個有機酚酸類代謝產(chǎn)物。結(jié)論 明確了當(dāng)歸-川芎藥對的化學(xué)成分及入血原型成分和代謝產(chǎn)物。
目的 鑒定當(dāng)歸-川芎藥對化學(xué)成分及大鼠ig后的入血原型成分和代謝產(chǎn)物。方法 基于超高效液相色譜-靜電場軌道阱-高分辨率質(zhì)譜技術(shù)（UPLC-Orbitrap-HRMS），結(jié)合對照品圖譜、自建數(shù)據(jù)庫、相關(guān)文獻(xiàn)信息及Compound Discoverer3.3、Xcalibur qual browser 4.3等軟件對當(dāng)歸-川芎藥對的化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定；大鼠經(jīng)ig給藥后制得含藥血清，通過比對含藥血清與對照組血清，鑒定入血原型成分和代謝產(chǎn)物。結(jié)果 共在當(dāng)歸-川芎藥對中鑒定出69個化學(xué)成分，主要包括苯酞類24個、有機酸類24個、氨基酸類8個、含氮類7個、香豆素類4個、木脂素類1個、黃酮類1個；在含藥血清中共鑒定出30個入血原型成分，包括苯酞類15個、有機酚酸類13個、香豆素類2個；鑒定出45個代謝產(chǎn)物，包括32個苯酞類代謝產(chǎn)物，13個有機酚酸類代謝產(chǎn)物。結(jié)論 明確了當(dāng)歸-川芎藥對的化學(xué)成分及入血原型成分和代謝產(chǎn)物。
2024, 47(4):792-799.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.012
摘要:
目的 建立同時測定蒺藜中槲皮素、山柰酚、異鼠李素、白楊素、蒺藜皂苷、蒺藜皂苷K、蒺藜皂苷D、蒺藜呋甾皂苷B、蒺藜苷元、?？略碥赵?、薯蕷皂苷元和替告皂苷元含量的方法，探索主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）及灰色關(guān)聯(lián)度分析（GRA）模型在蒺藜質(zhì)量差異評價中的應(yīng)用。方法 采用HPLC法，以乙腈-0.05%磷酸為流動相，梯度洗脫；檢測波長為360、203 nm；通過對多指標(biāo)成分含量結(jié)果進(jìn)行PCA、OPLS-DA分析，同時建立GRA模型，綜合分析不同產(chǎn)地蒺藜質(zhì)量差異。結(jié)果 方法學(xué)驗證結(jié)果均符合《中國藥典》要求； 12種成分在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r＞0.999），平均加樣回收率（n＝9）在96.92%～100.18%（RSD＜2.0%）。PCA、OPLS-DA分析顯示蒺藜苷元、異鼠李素、山柰酚和槲皮素是影響蒺藜產(chǎn)品質(zhì)量的主要潛在標(biāo)志物。GRA相對關(guān)聯(lián)度0.339 7～0.597 1，蒺藜質(zhì)量存在一定產(chǎn)地差異。結(jié)論 HPLC同時測定蒺藜中12個成分，簡便可靠，PCA、OPLS-DA和GRA可用于不同產(chǎn)地蒺藜質(zhì)量差異分析。
目的 建立同時測定蒺藜中槲皮素、山柰酚、異鼠李素、白楊素、蒺藜皂苷、蒺藜皂苷K、蒺藜皂苷D、蒺藜呋甾皂苷B、蒺藜苷元、?？略碥赵?、薯蕷皂苷元和替告皂苷元含量的方法，探索主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）及灰色關(guān)聯(lián)度分析（GRA）模型在蒺藜質(zhì)量差異評價中的應(yīng)用。方法 采用HPLC法，以乙腈-0.05%磷酸為流動相，梯度洗脫；檢測波長為360、203 nm；通過對多指標(biāo)成分含量結(jié)果進(jìn)行PCA、OPLS-DA分析，同時建立GRA模型，綜合分析不同產(chǎn)地蒺藜質(zhì)量差異。結(jié)果 方法學(xué)驗證結(jié)果均符合《中國藥典》要求； 12種成分在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r＞0.999），平均加樣回收率（n＝9）在96.92%～100.18%（RSD＜2.0%）。PCA、OPLS-DA分析顯示蒺藜苷元、異鼠李素、山柰酚和槲皮素是影響蒺藜產(chǎn)品質(zhì)量的主要潛在標(biāo)志物。GRA相對關(guān)聯(lián)度0.339 7～0.597 1，蒺藜質(zhì)量存在一定產(chǎn)地差異。結(jié)論 HPLC同時測定蒺藜中12個成分，簡便可靠，PCA、OPLS-DA和GRA可用于不同產(chǎn)地蒺藜質(zhì)量差異分析。
15 黃莪膠囊臨床綜合評價
2024, 47(4):800-808.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.013
摘要:
目的 對黃莪膠囊進(jìn)行臨床綜合評價，探索其臨床優(yōu)勢，以推進(jìn)臨床合理用藥。方法 采用文獻(xiàn)研究及問卷調(diào)研的方式，全面收集黃莪膠囊在安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性的證據(jù)及相關(guān)資料，利用多準(zhǔn)則決策分析對黃莪膠囊的臨床價值進(jìn)行綜合評價。結(jié)果 近5年有8部臨床指南、專家共識或?qū)Ｖ惺珍浟它S莪膠囊，推薦用于氣虛血瘀證、濕熱阻滯證患者。文獻(xiàn)研究顯示，單用或與其他陽性藥物聯(lián)用，均可有效提高良性前列腺增生癥患者的臨床總有效率、最大尿流率，降低國際前列腺癥狀評分（I-PSS），減少夜尿次數(shù)，有效性評定為A級。不良反應(yīng)發(fā)生率為0～12.7%，多為一般不良反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)報道，安全性評為A級。相比于安慰劑治療，使用黃莪膠囊每提高1%有效率，需多花費33.04元，經(jīng)濟性評為A級；具有很好的臨床創(chuàng)新性和服務(wù)創(chuàng)新性，創(chuàng)新性評為A級；無特殊保存條件、藥材成分和其他限制條件，臨床使用符合用藥指南規(guī)范，適宜性評為A級；黃莪膠囊與同西醫(yī)適應(yīng)癥的中成藥相比，價格相對偏高，日費用為39.3元，可及性評為B級。結(jié)論 綜合定量與定性2種方法，以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為主，結(jié)合調(diào)查問卷、官網(wǎng)數(shù)據(jù)信息、人用經(jīng)驗、藥物經(jīng)濟學(xué)評價等研究方法，對黃莪膠囊進(jìn)行綜合評估：可及性評定為B級，有效性、安全性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性及適宜性均為A級。
目的 對黃莪膠囊進(jìn)行臨床綜合評價，探索其臨床優(yōu)勢，以推進(jìn)臨床合理用藥。方法 采用文獻(xiàn)研究及問卷調(diào)研的方式，全面收集黃莪膠囊在安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性的證據(jù)及相關(guān)資料，利用多準(zhǔn)則決策分析對黃莪膠囊的臨床價值進(jìn)行綜合評價。結(jié)果 近5年有8部臨床指南、專家共識或?qū)Ｖ惺珍浟它S莪膠囊，推薦用于氣虛血瘀證、濕熱阻滯證患者。文獻(xiàn)研究顯示，單用或與其他陽性藥物聯(lián)用，均可有效提高良性前列腺增生癥患者的臨床總有效率、最大尿流率，降低國際前列腺癥狀評分（I-PSS），減少夜尿次數(shù)，有效性評定為A級。不良反應(yīng)發(fā)生率為0～12.7%，多為一般不良反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)報道，安全性評為A級。相比于安慰劑治療，使用黃莪膠囊每提高1%有效率，需多花費33.04元，經(jīng)濟性評為A級；具有很好的臨床創(chuàng)新性和服務(wù)創(chuàng)新性，創(chuàng)新性評為A級；無特殊保存條件、藥材成分和其他限制條件，臨床使用符合用藥指南規(guī)范，適宜性評為A級；黃莪膠囊與同西醫(yī)適應(yīng)癥的中成藥相比，價格相對偏高，日費用為39.3元，可及性評為B級。結(jié)論 綜合定量與定性2種方法，以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為主，結(jié)合調(diào)查問卷、官網(wǎng)數(shù)據(jù)信息、人用經(jīng)驗、藥物經(jīng)濟學(xué)評價等研究方法，對黃莪膠囊進(jìn)行綜合評估：可及性評定為B級，有效性、安全性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性及適宜性均為A級。
2024, 47(4):809-816.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.014
摘要:
目的 觀察阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱＋奧沙利鉑（XELOX）化療治療中晚期結(jié)直腸癌患者的近期療效。方法 選取2019年6月—2023年3月北京石景山醫(yī)院和山西省腫瘤醫(yī)院收治的76例中晚期結(jié)直腸癌患者，按1∶1原則將患者隨機分為對照組和試驗組，每組各38例。對照組采用XELOX化療方案，試驗組在XELOX化療基礎(chǔ)上同時口服甲磺酸阿帕替尼片，每次850 mg，每天1次，餐后服用，每3周為1個療程，連續(xù)治療至疾病進(jìn)展，或無法耐受。對比兩組近期療效，比較兩組治療前后血管生成指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物、炎癥指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)等，比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組在進(jìn)行2個周期治療后，近期疾病緩解率60.53%顯著高于對照組的39.47%（P＜0.05）。治療前，兩組血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素（Ang）-1、Ang-2及白細(xì)胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9 （CA19-9）、糖類抗原125 （CA125）、CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷細(xì)胞（NK）等各項指標(biāo)比較，差異均不顯著（P＞0.05）。治療2個周期后，兩組Ang-1、Ang-2、VEGF、IL-8水平均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），CEA、CA19-9、CA125水平均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），TNF-α及NLR、PLR均較本組治療前顯著降低（P＜0.05）。治療2個周期后，試驗組的VEGF、Ang-1、Ang-2及IL-8水平均顯著低于對照組（P＜0.05）； TNF-α、NLR、PLR水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA125水平顯著低于對照組（P＜0.05）。治療2個周期后，對照組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞較治療前無顯著變化（P ＞0.05），而試驗組各項免疫功能指標(biāo)較治療前有所改善（P＜0.05），且試驗組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞均高于對照組（P＜0.05）。兩組治療期間的不良反應(yīng)均可控，且3～4級不良反應(yīng)發(fā)生率較低，兩組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、血液學(xué)毒性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿帕替尼聯(lián)合XELOX化療治療中晚期結(jié)直腸癌患者的近期療效較好，且能降低血管生成因子表達(dá)，在一定程度上改善患者免疫功能，值得臨床關(guān)注。
目的 觀察阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱＋奧沙利鉑（XELOX）化療治療中晚期結(jié)直腸癌患者的近期療效。方法 選取2019年6月—2023年3月北京石景山醫(yī)院和山西省腫瘤醫(yī)院收治的76例中晚期結(jié)直腸癌患者，按1∶1原則將患者隨機分為對照組和試驗組，每組各38例。對照組采用XELOX化療方案，試驗組在XELOX化療基礎(chǔ)上同時口服甲磺酸阿帕替尼片，每次850 mg，每天1次，餐后服用，每3周為1個療程，連續(xù)治療至疾病進(jìn)展，或無法耐受。對比兩組近期療效，比較兩組治療前后血管生成指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物、炎癥指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)等，比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組在進(jìn)行2個周期治療后，近期疾病緩解率60.53%顯著高于對照組的39.47%（P＜0.05）。治療前，兩組血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素（Ang）-1、Ang-2及白細(xì)胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9 （CA19-9）、糖類抗原125 （CA125）、CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷細(xì)胞（NK）等各項指標(biāo)比較，差異均不顯著（P＞0.05）。治療2個周期后，兩組Ang-1、Ang-2、VEGF、IL-8水平均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），CEA、CA19-9、CA125水平均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），TNF-α及NLR、PLR均較本組治療前顯著降低（P＜0.05）。治療2個周期后，試驗組的VEGF、Ang-1、Ang-2及IL-8水平均顯著低于對照組（P＜0.05）； TNF-α、NLR、PLR水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA125水平顯著低于對照組（P＜0.05）。治療2個周期后，對照組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞較治療前無顯著變化（P ＞0.05），而試驗組各項免疫功能指標(biāo)較治療前有所改善（P＜0.05），且試驗組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞均高于對照組（P＜0.05）。兩組治療期間的不良反應(yīng)均可控，且3～4級不良反應(yīng)發(fā)生率較低，兩組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、血液學(xué)毒性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿帕替尼聯(lián)合XELOX化療治療中晚期結(jié)直腸癌患者的近期療效較好，且能降低血管生成因子表達(dá)，在一定程度上改善患者免疫功能，值得臨床關(guān)注。
2024, 47(4):817-822.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.015
摘要:
目的 探討小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合頭孢噻肟鈉治療兒童細(xì)菌性肺炎療效及對炎癥因子的影響。方法 選取2020年1月—2023年1月聊城市第二人民醫(yī)院收治的細(xì)菌性肺炎患兒108例，根據(jù)隨機數(shù)表法將其分為試驗組與對照組，各54例。對照組給予注射用頭孢噻肟鈉治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒進(jìn)行治療。治療7 d后，評估兩組患兒臨床療效、中醫(yī)證候積分、不良反應(yīng)，對比兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)及炎癥因子水平變化。結(jié)果 治療7 d后，試驗組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患兒治療前中醫(yī)證候積分、免疫指標(biāo)、炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組各中醫(yī)證候積分、白細(xì)胞介素（IL）-6和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平較本組治療前顯著降低（P＜0.05），免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平較本組治療前顯著升高（P＜0.05），且試驗組治療后各中醫(yī)證候積分、IL-6和CRP水平顯著低于對照組（P＜0.05），IgA、IgG、IgM水平顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論 小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合頭孢噻肟鈉對兒童細(xì)菌性肺炎具有較好的療效，能夠顯著改善患兒中醫(yī)證候積分、免疫功能和炎癥反應(yīng)。
目的 探討小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合頭孢噻肟鈉治療兒童細(xì)菌性肺炎療效及對炎癥因子的影響。方法 選取2020年1月—2023年1月聊城市第二人民醫(yī)院收治的細(xì)菌性肺炎患兒108例，根據(jù)隨機數(shù)表法將其分為試驗組與對照組，各54例。對照組給予注射用頭孢噻肟鈉治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒進(jìn)行治療。治療7 d后，評估兩組患兒臨床療效、中醫(yī)證候積分、不良反應(yīng)，對比兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)及炎癥因子水平變化。結(jié)果 治療7 d后，試驗組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患兒治療前中醫(yī)證候積分、免疫指標(biāo)、炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組各中醫(yī)證候積分、白細(xì)胞介素（IL）-6和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平較本組治療前顯著降低（P＜0.05），免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平較本組治療前顯著升高（P＜0.05），且試驗組治療后各中醫(yī)證候積分、IL-6和CRP水平顯著低于對照組（P＜0.05），IgA、IgG、IgM水平顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論 小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合頭孢噻肟鈉對兒童細(xì)菌性肺炎具有較好的療效，能夠顯著改善患兒中醫(yī)證候積分、免疫功能和炎癥反應(yīng)。
2024, 47(4):823-830.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.016
摘要:
目的 探討羅浮山風(fēng)濕膏藥聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療風(fēng)寒濕痹型膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效。方法 選擇中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院2021年9月—2022年5月收治的膝骨關(guān)節(jié)炎（風(fēng)寒濕痹型）患者122例，依照隨機數(shù)字表法分為對照組、試驗組，每組61例，對照組采用硫酸氨基葡萄糖，試驗組聯(lián)合羅浮山風(fēng)濕膏藥治療，比較兩組臨床療效，比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分，病情嚴(yán)重程度［骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）］、膝關(guān)節(jié)功能［Lysholm膝關(guān)節(jié)評分表（LKSS）］、生活質(zhì)量［日常生活活動能力（ADL）］，骨代謝指標(biāo)［骨鈣素（BGP）、骨保護(hù)素（OPG）、血清I型膠原交聯(lián)C末端肽（CTX-I）、CTX-II］，疼痛相關(guān)介質(zhì)［血清P物質(zhì)（SP）、前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）］，炎癥因子水平［白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）］，并統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組的總有效率相比，試驗組更高（P＜0.05）。治療前兩組中醫(yī)證候積分，病情嚴(yán)重程度、骨代謝指標(biāo)、疼痛相關(guān)介質(zhì)、炎癥因子水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者中醫(yī)證候各項積分均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且治療后試驗組顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組WOMAC評分均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），兩組LKSS、ADL評分均較本組治療前顯著升高（P＜0.05），且試驗組WOMAC評分較對照組低，LKSS、ADL評分較對照組高（P＜0.05）；兩組骨代謝指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組疼痛相關(guān)介質(zhì)SP、PGE2、5-HT均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗組SP、PGE2、5-HT水平顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組疼痛相關(guān)介質(zhì)SP、PGE2、5-HT均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗組SP、PGE2、5-HT水平顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗組IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平均較對照組低（P＜0.05）；試驗組疼痛緩解時間、疼痛消失時間以及關(guān)節(jié)活動度復(fù)常時間均短于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 羅浮山風(fēng)濕膏藥聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療風(fēng)寒濕痹型膝骨關(guān)節(jié)炎患者的效果明顯，可減輕病情、改善膝關(guān)節(jié)功能、提高生活質(zhì)量，還可減少疼痛介質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性高。
目的 探討羅浮山風(fēng)濕膏藥聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療風(fēng)寒濕痹型膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效。方法 選擇中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院2021年9月—2022年5月收治的膝骨關(guān)節(jié)炎（風(fēng)寒濕痹型）患者122例，依照隨機數(shù)字表法分為對照組、試驗組，每組61例，對照組采用硫酸氨基葡萄糖，試驗組聯(lián)合羅浮山風(fēng)濕膏藥治療，比較兩組臨床療效，比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分，病情嚴(yán)重程度［骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）］、膝關(guān)節(jié)功能［Lysholm膝關(guān)節(jié)評分表（LKSS）］、生活質(zhì)量［日常生活活動能力（ADL）］，骨代謝指標(biāo)［骨鈣素（BGP）、骨保護(hù)素（OPG）、血清I型膠原交聯(lián)C末端肽（CTX-I）、CTX-II］，疼痛相關(guān)介質(zhì)［血清P物質(zhì)（SP）、前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）］，炎癥因子水平［白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）］，并統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組的總有效率相比，試驗組更高（P＜0.05）。治療前兩組中醫(yī)證候積分，病情嚴(yán)重程度、骨代謝指標(biāo)、疼痛相關(guān)介質(zhì)、炎癥因子水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者中醫(yī)證候各項積分均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且治療后試驗組顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組WOMAC評分均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），兩組LKSS、ADL評分均較本組治療前顯著升高（P＜0.05），且試驗組WOMAC評分較對照組低，LKSS、ADL評分較對照組高（P＜0.05）；兩組骨代謝指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組疼痛相關(guān)介質(zhì)SP、PGE2、5-HT均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗組SP、PGE2、5-HT水平顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組疼痛相關(guān)介質(zhì)SP、PGE2、5-HT均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗組SP、PGE2、5-HT水平顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平均較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗組IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平均較對照組低（P＜0.05）；試驗組疼痛緩解時間、疼痛消失時間以及關(guān)節(jié)活動度復(fù)常時間均短于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 羅浮山風(fēng)濕膏藥聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療風(fēng)寒濕痹型膝骨關(guān)節(jié)炎患者的效果明顯，可減輕病情、改善膝關(guān)節(jié)功能、提高生活質(zhì)量，還可減少疼痛介質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性高。
2024, 47(4):831-835.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.017
摘要:
目的 探討主動脈夾層術(shù)后急性腎損傷（AKI）的危險因素，并分析AKI與血管活性藥的相關(guān)性。方法 選擇2020年10月—2022年3月期間，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院收治的334例急性A型主動脈夾層患者的臨床資料，其中272例符合納入標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生AKI，分為AKI組（223例）和非AKI組（49例），對患者術(shù)后發(fā)生AKI的影響因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析；同時根據(jù)給予血管活性藥的不同將其分為單藥組（單用多巴胺）98例和多藥組（多巴胺及腎上腺素和/或去甲腎上腺素和/或多巴酚丁胺的2種或3種組合）174例，比較兩組術(shù)后AKI的發(fā)生率。結(jié)果 AKI組年齡、體外循環(huán)時長、術(shù)后TnI水平、BMI高于非AKI組（P＜0.05）。年齡、肥胖、2種以上血管活性藥、術(shù)后TnI是主動脈夾層術(shù)后AKI的獨立危險因素（P＜0.05）。單藥組術(shù)后AKI發(fā)生率低于多藥組（P＜0.05）。結(jié)論 年齡、肥胖、2種以上血管活性藥、術(shù)后TnI是主動脈夾層術(shù)后AKI的獨立危險因素，在使用2種以上血管活性藥物時，需加強對術(shù)后發(fā)生AKI的防治工作。
目的 探討主動脈夾層術(shù)后急性腎損傷（AKI）的危險因素，并分析AKI與血管活性藥的相關(guān)性。方法 選擇2020年10月—2022年3月期間，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院收治的334例急性A型主動脈夾層患者的臨床資料，其中272例符合納入標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生AKI，分為AKI組（223例）和非AKI組（49例），對患者術(shù)后發(fā)生AKI的影響因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析；同時根據(jù)給予血管活性藥的不同將其分為單藥組（單用多巴胺）98例和多藥組（多巴胺及腎上腺素和/或去甲腎上腺素和/或多巴酚丁胺的2種或3種組合）174例，比較兩組術(shù)后AKI的發(fā)生率。結(jié)果 AKI組年齡、體外循環(huán)時長、術(shù)后TnI水平、BMI高于非AKI組（P＜0.05）。年齡、肥胖、2種以上血管活性藥、術(shù)后TnI是主動脈夾層術(shù)后AKI的獨立危險因素（P＜0.05）。單藥組術(shù)后AKI發(fā)生率低于多藥組（P＜0.05）。結(jié)論 年齡、肥胖、2種以上血管活性藥、術(shù)后TnI是主動脈夾層術(shù)后AKI的獨立危險因素，在使用2種以上血管活性藥物時，需加強對術(shù)后發(fā)生AKI的防治工作。
2024, 47(4):836-849.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.018
摘要:
目的 系統(tǒng)評價知柏地黃丸輔助治療女童中樞性性早熟（CPP）的臨床療效及安全性。方法 使用計算機對中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Date）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，收集自建庫起至2023年10月25日知柏地黃丸聯(lián)合促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療女童CPP的臨床隨機對照試驗（RCT），使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14項RCTs、包括1 101例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：試驗組臨床有效率高于對照組［RR＝1.19，95% CI（1.13，1.25），P＜0.000 01］；試驗組治療后子宮容積［MD＝-0.75，95% CI（-0.93，-0.58）］、卵巢容積［MD＝-0.26，95% CI（-0.34，-0.17）］、卵泡直徑［MD＝-0.68，95% CI（-0.85，-0.50）］等第二性征回縮優(yōu)于對照組（均P＜0.000 01）；試驗組治療后血清促黃體生成素（LH）水平［MD＝-0.75，95% CI（-0.95，-0.54）］、血清卵泡刺激素（FSH）水平［MD＝-1.23，95% CI（-1.53，-0.94）］、血清雌二醇（E2）水平［SMD＝-1.07，95% CI（-1.54，-0.59）］均明顯低于對照組（均P＜0.000 01）；治療后骨齡指數(shù)（BAI）［MD＝-0.12，95% CI（-0.16，-0.08），P＜0.000 01］的改善優(yōu)于對照組；試驗組的不良反應(yīng)率低于對照組［RR＝0.64，95% CI（0.40，1.03），P＝0.07］。結(jié)論 知柏地黃丸聯(lián)合GnRHa治療女童CPP臨床療效明顯優(yōu)于單用GnRHa組，且能夠更有效的使患兒第二性征回縮，降低性激素水平，抑制下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)育，有效延緩生長發(fā)育，且安全性良好，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生。
目的 系統(tǒng)評價知柏地黃丸輔助治療女童中樞性性早熟（CPP）的臨床療效及安全性。方法 使用計算機對中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Date）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，收集自建庫起至2023年10月25日知柏地黃丸聯(lián)合促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療女童CPP的臨床隨機對照試驗（RCT），使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14項RCTs、包括1 101例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：試驗組臨床有效率高于對照組［RR＝1.19，95% CI（1.13，1.25），P＜0.000 01］；試驗組治療后子宮容積［MD＝-0.75，95% CI（-0.93，-0.58）］、卵巢容積［MD＝-0.26，95% CI（-0.34，-0.17）］、卵泡直徑［MD＝-0.68，95% CI（-0.85，-0.50）］等第二性征回縮優(yōu)于對照組（均P＜0.000 01）；試驗組治療后血清促黃體生成素（LH）水平［MD＝-0.75，95% CI（-0.95，-0.54）］、血清卵泡刺激素（FSH）水平［MD＝-1.23，95% CI（-1.53，-0.94）］、血清雌二醇（E2）水平［SMD＝-1.07，95% CI（-1.54，-0.59）］均明顯低于對照組（均P＜0.000 01）；治療后骨齡指數(shù)（BAI）［MD＝-0.12，95% CI（-0.16，-0.08），P＜0.000 01］的改善優(yōu)于對照組；試驗組的不良反應(yīng)率低于對照組［RR＝0.64，95% CI（0.40，1.03），P＝0.07］。結(jié)論 知柏地黃丸聯(lián)合GnRHa治療女童CPP臨床療效明顯優(yōu)于單用GnRHa組，且能夠更有效的使患兒第二性征回縮，降低性激素水平，抑制下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)育，有效延緩生長發(fā)育，且安全性良好，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生。
2024, 47(4):850-861.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.019
摘要:
目的 探討銀屑病使用清熱解毒類方劑治療的用藥規(guī)律，預(yù)測清熱解毒類方治療銀屑病的常用藥物組合，針對最常用藥物組合，分析其單用及合用的擅治證型和臨床常用劑量，并探討其分用與合用治療銀屑病的潛在作用機制，為臨床用藥提供依據(jù)。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）和PubMed數(shù)據(jù)庫中使用清熱解毒類方治療銀屑病的相關(guān)文獻(xiàn)，并對文獻(xiàn)處方中所用的中藥進(jìn)行頻數(shù)、聚類及關(guān)聯(lián)分析，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則，選擇具有較高置信度和較高支持度的藥物組合，檢索篩選其活性成分和靶點，并進(jìn)行基因本體（GO）功能富集和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 經(jīng)過檢索，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入文獻(xiàn)162篇，包含處方129首，涉及中藥159味，累計使用頻次1 448次，生地黃、土茯苓、赤芍、牡丹皮、甘草等高頻藥物21味，其中以清熱藥、苦寒藥居多，大多歸入肝經(jīng)；關(guān)聯(lián)分析得到支持度最高、關(guān)聯(lián)性較強的藥物組合為“生地黃-赤芍”；聚類分析得到3個聚類。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)得到生地黃的潛在活性成分17個，與銀屑病相關(guān)靶點79個，赤芍的潛在活性成分15個，與銀屑病相關(guān)的靶點91個，“生地黃-赤芍”與銀屑病相關(guān)的靶點114個，“生地黃-赤芍”所富集的信號通路包含了兩者共有的多條經(jīng)典信號通路，主要涉及癌癥相關(guān)通路、脂質(zhì)與動脈粥樣硬化通路、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號通路、缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）-1信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路、Th17細(xì)胞分化通路等。結(jié)論 清熱解毒類方治療銀屑病中的核心藥物組合為生地黃-赤芍，單用可能通過不同的信號通路來治療單一證型銀屑病，組合使用則可能通過多個成分干預(yù)多個靶點、進(jìn)而調(diào)控多條銀屑病相關(guān)的信號通路來對不同證型或多證型的銀屑病發(fā)揮治療作用。
目的 探討銀屑病使用清熱解毒類方劑治療的用藥規(guī)律，預(yù)測清熱解毒類方治療銀屑病的常用藥物組合，針對最常用藥物組合，分析其單用及合用的擅治證型和臨床常用劑量，并探討其分用與合用治療銀屑病的潛在作用機制，為臨床用藥提供依據(jù)。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）和PubMed數(shù)據(jù)庫中使用清熱解毒類方治療銀屑病的相關(guān)文獻(xiàn)，并對文獻(xiàn)處方中所用的中藥進(jìn)行頻數(shù)、聚類及關(guān)聯(lián)分析，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則，選擇具有較高置信度和較高支持度的藥物組合，檢索篩選其活性成分和靶點，并進(jìn)行基因本體（GO）功能富集和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 經(jīng)過檢索，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入文獻(xiàn)162篇，包含處方129首，涉及中藥159味，累計使用頻次1 448次，生地黃、土茯苓、赤芍、牡丹皮、甘草等高頻藥物21味，其中以清熱藥、苦寒藥居多，大多歸入肝經(jīng)；關(guān)聯(lián)分析得到支持度最高、關(guān)聯(lián)性較強的藥物組合為“生地黃-赤芍”；聚類分析得到3個聚類。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)得到生地黃的潛在活性成分17個，與銀屑病相關(guān)靶點79個，赤芍的潛在活性成分15個，與銀屑病相關(guān)的靶點91個，“生地黃-赤芍”與銀屑病相關(guān)的靶點114個，“生地黃-赤芍”所富集的信號通路包含了兩者共有的多條經(jīng)典信號通路，主要涉及癌癥相關(guān)通路、脂質(zhì)與動脈粥樣硬化通路、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號通路、缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）-1信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路、Th17細(xì)胞分化通路等。結(jié)論 清熱解毒類方治療銀屑病中的核心藥物組合為生地黃-赤芍，單用可能通過不同的信號通路來治療單一證型銀屑病，組合使用則可能通過多個成分干預(yù)多個靶點、進(jìn)而調(diào)控多條銀屑病相關(guān)的信號通路來對不同證型或多證型的銀屑病發(fā)揮治療作用。
2024, 47(4):862-872.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.020
摘要:
目的 總結(jié)近20年的金蓮花Trollius chinensis Bunge研究現(xiàn)狀及熱點，分析其研究熱點與未來趨勢。方法 分別檢索2003年1月1日—2023年12月1日中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、Embase、PubMed以及Web of Science（WOS）7個學(xué)術(shù)平臺收錄的學(xué)術(shù)期刊檢索金蓮花相關(guān)文獻(xiàn)，用Endnote X8進(jìn)行數(shù)據(jù)整合、去重，用VOS viewer 1.6.18軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計量和可視化分析。結(jié)果 金蓮花近20年來中英文文獻(xiàn)發(fā)表量均呈波動上升趨勢，總體數(shù)量方面中文文獻(xiàn)遠(yuǎn)高于英文文獻(xiàn)；關(guān)鍵詞聚類分析顯示主要研究內(nèi)容以活性成分與藥理作用為主，其次是質(zhì)量評價與制劑臨床應(yīng)用。結(jié)論 金蓮花研究內(nèi)容在分子層面的作用機制和藥動學(xué)方面較少，具有完善與深入挖掘的必要性。
目的 總結(jié)近20年的金蓮花Trollius chinensis Bunge研究現(xiàn)狀及熱點，分析其研究熱點與未來趨勢。方法 分別檢索2003年1月1日—2023年12月1日中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、Embase、PubMed以及Web of Science（WOS）7個學(xué)術(shù)平臺收錄的學(xué)術(shù)期刊檢索金蓮花相關(guān)文獻(xiàn)，用Endnote X8進(jìn)行數(shù)據(jù)整合、去重，用VOS viewer 1.6.18軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計量和可視化分析。結(jié)果 金蓮花近20年來中英文文獻(xiàn)發(fā)表量均呈波動上升趨勢，總體數(shù)量方面中文文獻(xiàn)遠(yuǎn)高于英文文獻(xiàn)；關(guān)鍵詞聚類分析顯示主要研究內(nèi)容以活性成分與藥理作用為主，其次是質(zhì)量評價與制劑臨床應(yīng)用。結(jié)論 金蓮花研究內(nèi)容在分子層面的作用機制和藥動學(xué)方面較少，具有完善與深入挖掘的必要性。
2024, 47(4):873-888.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.021
摘要:
回顧馬兜鈴酸、雷公藤、八角蓮、檳榔、仙靈骨葆膠囊、魚腥草注射劑、雙黃連注射劑等引發(fā)的中藥安全性事件，旨在探討影響中藥安全性的危險因素，對中藥毒性成分、生產(chǎn)工藝、儲藏條件、體質(zhì)差異、給藥劑量、風(fēng)險管控等方面存在的安全性問題進(jìn)行探討，提出加強源頭控制以確保質(zhì)量合格、探明配伍機制以增效減毒、提高生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)以推進(jìn)質(zhì)量統(tǒng)一、完善法規(guī)政策以加強管控、健全安全性評價體系以確保質(zhì)量達(dá)標(biāo)等建議，以期為促進(jìn)臨床合理用藥、減少中藥安全性事件提供幫助。
回顧馬兜鈴酸、雷公藤、八角蓮、檳榔、仙靈骨葆膠囊、魚腥草注射劑、雙黃連注射劑等引發(fā)的中藥安全性事件，旨在探討影響中藥安全性的危險因素，對中藥毒性成分、生產(chǎn)工藝、儲藏條件、體質(zhì)差異、給藥劑量、風(fēng)險管控等方面存在的安全性問題進(jìn)行探討，提出加強源頭控制以確保質(zhì)量合格、探明配伍機制以增效減毒、提高生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)以推進(jìn)質(zhì)量統(tǒng)一、完善法規(guī)政策以加強管控、健全安全性評價體系以確保質(zhì)量達(dá)標(biāo)等建議，以期為促進(jìn)臨床合理用藥、減少中藥安全性事件提供幫助。
2024, 47(4):889-896.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.022
摘要:
功能性消化不良（FD）作為功能性胃腸病，中醫(yī)臨床通過病癥結(jié)合的方式進(jìn)行治療，將其分為脾虛氣滯證、肝胃不和證、脾胃濕熱證、脾胃虛寒證、寒熱錯雜證、肝郁脾虛證、肝郁氣滯證等證型。FD動物模型的構(gòu)建依據(jù)證型特定的發(fā)病機制來模擬人體癥狀，檢測指標(biāo)常采用行為學(xué)、胃腸動力學(xué)及相關(guān)蛋白水平等評估模型與FD患者的相似度。符合病癥的動物模型是開展藥效研究和藥效評價的前提和基礎(chǔ)，對FD中醫(yī)證型的造模方法及檢測指標(biāo)進(jìn)行整理和分析，旨在完善和優(yōu)化動物模型，為后續(xù)的藥物研究提供支持。
功能性消化不良（FD）作為功能性胃腸病，中醫(yī)臨床通過病癥結(jié)合的方式進(jìn)行治療，將其分為脾虛氣滯證、肝胃不和證、脾胃濕熱證、脾胃虛寒證、寒熱錯雜證、肝郁脾虛證、肝郁氣滯證等證型。FD動物模型的構(gòu)建依據(jù)證型特定的發(fā)病機制來模擬人體癥狀，檢測指標(biāo)常采用行為學(xué)、胃腸動力學(xué)及相關(guān)蛋白水平等評估模型與FD患者的相似度。符合病癥的動物模型是開展藥效研究和藥效評價的前提和基礎(chǔ)，對FD中醫(yī)證型的造模方法及檢測指標(biāo)進(jìn)行整理和分析，旨在完善和優(yōu)化動物模型，為后續(xù)的藥物研究提供支持。
2024, 47(4):897-903.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.023
摘要:
苦白蹄來源于藥用擬層孔菌Fomitopsis officinalis的干燥子實體，具有抑菌消炎、止咳平喘、祛風(fēng)除濕、消腫止痛和抗癌的功效。對苦白蹄的化學(xué)成分（包括三萜酸類、甾體類、倍半萜類、多糖類）及其提取部位和有效成分對肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等腫瘤細(xì)胞系的抑制作用進(jìn)行歸納和總結(jié)，以期為苦白蹄的深入研究和進(jìn)一步開發(fā)利用提供思路與依據(jù)。苦白蹄提取部位和有效成分抗腫瘤具有多成分、多靶點的特點，其作用機制包括抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲、增強機體免疫及抑制腫瘤血管生成。
苦白蹄來源于藥用擬層孔菌Fomitopsis officinalis的干燥子實體，具有抑菌消炎、止咳平喘、祛風(fēng)除濕、消腫止痛和抗癌的功效。對苦白蹄的化學(xué)成分（包括三萜酸類、甾體類、倍半萜類、多糖類）及其提取部位和有效成分對肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等腫瘤細(xì)胞系的抑制作用進(jìn)行歸納和總結(jié)，以期為苦白蹄的深入研究和進(jìn)一步開發(fā)利用提供思路與依據(jù)。苦白蹄提取部位和有效成分抗腫瘤具有多成分、多靶點的特點，其作用機制包括抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲、增強機體免疫及抑制腫瘤血管生成。
2024, 47(4):904-913.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.024
摘要:
厚樸藥材具有止咳祛痰作用，對氣管平滑肌具有收縮和舒張的雙向作用。厚樸酚及和厚樸酚是疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體，也是厚樸產(chǎn)生呼吸系統(tǒng)藥理作用的主要活性成分。厚樸酚及和厚樸酚都具有松弛氣管平滑肌作用和平喘作用，都具有肺保護(hù)作用和對抗各種病理因子引起的肺損傷作用。厚樸酚及和厚樸酚還具有廣譜的抗病毒、抗菌和細(xì)胞保護(hù)作用，尤其適用于具有基礎(chǔ)疾病的各種肺損傷，以期被開發(fā)為新藥供臨床利用。
厚樸藥材具有止咳祛痰作用，對氣管平滑肌具有收縮和舒張的雙向作用。厚樸酚及和厚樸酚是疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體，也是厚樸產(chǎn)生呼吸系統(tǒng)藥理作用的主要活性成分。厚樸酚及和厚樸酚都具有松弛氣管平滑肌作用和平喘作用，都具有肺保護(hù)作用和對抗各種病理因子引起的肺損傷作用。厚樸酚及和厚樸酚還具有廣譜的抗病毒、抗菌和細(xì)胞保護(hù)作用，尤其適用于具有基礎(chǔ)疾病的各種肺損傷，以期被開發(fā)為新藥供臨床利用。
2024, 47(4):914-920.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.025
摘要:
茅莓Rubus parvifolius為薔薇科懸鉤子屬落葉小灌木，其提取物及有效部位具有抗腫瘤、保護(hù)神經(jīng)、保護(hù)肝損傷等藥理作用?？鼓[瘤是其研究熱點，在體內(nèi)外實驗中，茅莓提取物對人惡性黑色素瘤、白血病、肝癌均表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤作用，可顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長、侵襲和遷移，以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其抗腫瘤的主要有效部位為茅莓總皂苷。茅莓提取物對腦缺血-再灌注損傷也有神經(jīng)保護(hù)作用，作用機制為增加Bcl-2表達(dá)和降低Bax表達(dá)，主要有效部位為茅莓總皂苷。茅莓提取物的抗氧化能力與清除羥自由基、超氧負(fù)離子、有機自由基及抑制丙二醛等有關(guān)，主要有效部位為茅莓總黃酮。茅莓提取物對肝臟損傷也有保護(hù)作用，與清除自由基活性相關(guān)，主要有效部位為酚類化合物。茅莓提取物及有效部位的其他藥理作用還有抗炎、抗骨吸收、抗菌、抗疲勞等。綜述了茅莓提取物及有效部位的藥理作用及研究現(xiàn)狀，以期為茅莓的進(jìn)一步研究及新藥開發(fā)提供參考。
茅莓Rubus parvifolius為薔薇科懸鉤子屬落葉小灌木，其提取物及有效部位具有抗腫瘤、保護(hù)神經(jīng)、保護(hù)肝損傷等藥理作用?？鼓[瘤是其研究熱點，在體內(nèi)外實驗中，茅莓提取物對人惡性黑色素瘤、白血病、肝癌均表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤作用，可顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長、侵襲和遷移，以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其抗腫瘤的主要有效部位為茅莓總皂苷。茅莓提取物對腦缺血-再灌注損傷也有神經(jīng)保護(hù)作用，作用機制為增加Bcl-2表達(dá)和降低Bax表達(dá)，主要有效部位為茅莓總皂苷。茅莓提取物的抗氧化能力與清除羥自由基、超氧負(fù)離子、有機自由基及抑制丙二醛等有關(guān)，主要有效部位為茅莓總黃酮。茅莓提取物對肝臟損傷也有保護(hù)作用，與清除自由基活性相關(guān)，主要有效部位為酚類化合物。茅莓提取物及有效部位的其他藥理作用還有抗炎、抗骨吸收、抗菌、抗疲勞等。綜述了茅莓提取物及有效部位的藥理作用及研究現(xiàn)狀，以期為茅莓的進(jìn)一步研究及新藥開發(fā)提供參考。
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