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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2024年第47卷第5期文章目次
2024, 47(5):921-926.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.001
摘要:
間接型藥物性肝損傷是由藥物的治療作用所引起的肝損傷,而不是因?yàn)樗幬锕逃械母味拘曰蛎庖咴运鶎?dǎo)致的一類(lèi)新型藥物性肝損傷(DILI)。目前臨床常見(jiàn)的間接型DILI主要有3種臨床表型,即免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑相關(guān)肝損傷、藥物引起肝炎病毒再激活和藥物影響肝細(xì)胞代謝所致的脂肪肝或原有脂肪肝加重。由于間接型DILI是一類(lèi)新型DILI,臨床對(duì)其認(rèn)識(shí)不足,診治經(jīng)驗(yàn)缺乏。尤其是隨著免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑在臨床快速推廣應(yīng)用,間接型DILI迅速增加,給臨床診斷和治療帶來(lái)更大的挑戰(zhàn)。因此,對(duì)間接型DILI常見(jiàn)類(lèi)型的臨床特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制及診斷治療等研究進(jìn)展等進(jìn)行綜述,具有重要的臨床意義。
間接型藥物性肝損傷是由藥物的治療作用所引起的肝損傷,而不是因?yàn)樗幬锕逃械母味拘曰蛎庖咴运鶎?dǎo)致的一類(lèi)新型藥物性肝損傷(DILI)。目前臨床常見(jiàn)的間接型DILI主要有3種臨床表型,即免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑相關(guān)肝損傷、藥物引起肝炎病毒再激活和藥物影響肝細(xì)胞代謝所致的脂肪肝或原有脂肪肝加重。由于間接型DILI是一類(lèi)新型DILI,臨床對(duì)其認(rèn)識(shí)不足,診治經(jīng)驗(yàn)缺乏。尤其是隨著免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑在臨床快速推廣應(yīng)用,間接型DILI迅速增加,給臨床診斷和治療帶來(lái)更大的挑戰(zhàn)。因此,對(duì)間接型DILI常見(jiàn)類(lèi)型的臨床特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制及診斷治療等研究進(jìn)展等進(jìn)行綜述,具有重要的臨床意義。
2024, 47(5):927-932.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.002
摘要:
藥物治療是甲狀腺功能亢進(jìn)的主要治療方法,常用的抗甲狀腺藥物包括丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑及其前體藥物卡比馬唑。這些抗甲狀腺藥物可引起不同程度的肝損傷。雖然對(duì)抗甲狀腺藥物導(dǎo)致肝毒性的認(rèn)識(shí)已超過(guò)70年,但是近年來(lái)仍有一些新的報(bào)道和闡述。對(duì)常見(jiàn)抗甲狀腺藥物導(dǎo)致肝損傷的發(fā)生率、臨床病理特點(diǎn)、作用機(jī)制以及預(yù)防等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述和分析,為臨床安全、合理用藥提供參考。
藥物治療是甲狀腺功能亢進(jìn)的主要治療方法,常用的抗甲狀腺藥物包括丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑及其前體藥物卡比馬唑。這些抗甲狀腺藥物可引起不同程度的肝損傷。雖然對(duì)抗甲狀腺藥物導(dǎo)致肝毒性的認(rèn)識(shí)已超過(guò)70年,但是近年來(lái)仍有一些新的報(bào)道和闡述。對(duì)常見(jiàn)抗甲狀腺藥物導(dǎo)致肝損傷的發(fā)生率、臨床病理特點(diǎn)、作用機(jī)制以及預(yù)防等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述和分析,為臨床安全、合理用藥提供參考。
2024, 47(5):933-940.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.003
摘要:
中藥的廣泛使用,提高了肝臟毒性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。斑馬魚(yú)模型在肝臟毒性研究中顯現(xiàn)出較大潛力的同時(shí),也面臨評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一的問(wèn)題。在使用斑馬魚(yú)進(jìn)行藥物肝損傷檢測(cè)和評(píng)價(jià)之前應(yīng)先明確其在不同生長(zhǎng)階段的肝功能狀態(tài),利用斑馬魚(yú)胚胎和幼魚(yú)的通體透明的特點(diǎn),以胚胎的孵化率、死亡率、畸形率作出初步的發(fā)育毒性判斷,以幼魚(yú)肝臟灰度值,肝臟面積大小,卵黃囊吸收程度作為藥物是否具有肝臟毒性的判斷標(biāo)準(zhǔn),利用成魚(yú)肝臟容易分離的特點(diǎn)研究肝臟毒性的作用機(jī)制。檢測(cè)時(shí)可根據(jù)這些指標(biāo)判斷斑馬魚(yú)肝臟發(fā)育階段,為其是否發(fā)生藥物肝損傷提供依據(jù),從而進(jìn)一步提高臨床用藥安全性。綜述了不同發(fā)育時(shí)期斑馬魚(yú)評(píng)估中藥肝毒性的研究方法及研究進(jìn)展,以期為后續(xù)中藥的肝臟毒性評(píng)價(jià)提供參考。
中藥的廣泛使用,提高了肝臟毒性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。斑馬魚(yú)模型在肝臟毒性研究中顯現(xiàn)出較大潛力的同時(shí),也面臨評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一的問(wèn)題。在使用斑馬魚(yú)進(jìn)行藥物肝損傷檢測(cè)和評(píng)價(jià)之前應(yīng)先明確其在不同生長(zhǎng)階段的肝功能狀態(tài),利用斑馬魚(yú)胚胎和幼魚(yú)的通體透明的特點(diǎn),以胚胎的孵化率、死亡率、畸形率作出初步的發(fā)育毒性判斷,以幼魚(yú)肝臟灰度值,肝臟面積大小,卵黃囊吸收程度作為藥物是否具有肝臟毒性的判斷標(biāo)準(zhǔn),利用成魚(yú)肝臟容易分離的特點(diǎn)研究肝臟毒性的作用機(jī)制。檢測(cè)時(shí)可根據(jù)這些指標(biāo)判斷斑馬魚(yú)肝臟發(fā)育階段,為其是否發(fā)生藥物肝損傷提供依據(jù),從而進(jìn)一步提高臨床用藥安全性。綜述了不同發(fā)育時(shí)期斑馬魚(yú)評(píng)估中藥肝毒性的研究方法及研究進(jìn)展,以期為后續(xù)中藥的肝臟毒性評(píng)價(jià)提供參考。
2024, 47(5):941-950.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.004
摘要:
他汀類(lèi)藥物調(diào)脂作用顯著,是一類(lèi)較全面的調(diào)脂藥,能強(qiáng)效降低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL),在心血管疾病預(yù)防和治療中應(yīng)用廣泛。近年來(lái),隨著他汀類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用,對(duì)其不良反應(yīng)的研究也日趨深入。肝毒性是此類(lèi)藥物產(chǎn)生的重要不良反應(yīng)之一,他汀類(lèi)藥物在使用過(guò)程中偶有藥物性肝損傷(DILI)發(fā)生,對(duì)他汀類(lèi)藥物致DILI影響因素、相關(guān)機(jī)制及防治策略的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié),旨在為他汀類(lèi)藥物臨床合理使用及DILI的預(yù)防提供依據(jù)。
他汀類(lèi)藥物調(diào)脂作用顯著,是一類(lèi)較全面的調(diào)脂藥,能強(qiáng)效降低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL),在心血管疾病預(yù)防和治療中應(yīng)用廣泛。近年來(lái),隨著他汀類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用,對(duì)其不良反應(yīng)的研究也日趨深入。肝毒性是此類(lèi)藥物產(chǎn)生的重要不良反應(yīng)之一,他汀類(lèi)藥物在使用過(guò)程中偶有藥物性肝損傷(DILI)發(fā)生,對(duì)他汀類(lèi)藥物致DILI影響因素、相關(guān)機(jī)制及防治策略的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié),旨在為他汀類(lèi)藥物臨床合理使用及DILI的預(yù)防提供依據(jù)。
2024, 47(5):951-958.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.005
摘要:
美國(guó)食品藥品管理局(FDA)于2023年12月28日發(fā)布了題為"局部外用眼科藥品的質(zhì)量考慮"的指導(dǎo)原則草案,對(duì)2023年10月發(fā)布的同名指導(dǎo)原則草案進(jìn)行了修訂。該指導(dǎo)原則草案討論了用于眼內(nèi)和眼周局部給藥的眼用產(chǎn)品,包括凝膠、軟膏、乳膏和液體制劑等劑型的眼用制劑的一些質(zhì)量考慮,涵蓋質(zhì)量研究中微生物學(xué)、可見(jiàn)顆粒物、可提取物和可浸出物、雜質(zhì)和降解產(chǎn)物、穩(wěn)定性研究5個(gè)方面,并對(duì)容器密封系統(tǒng)(CCS)設(shè)計(jì)等提出了相關(guān)建議。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則草案主要內(nèi)容,期望對(duì)該類(lèi)藥物的研發(fā)和質(zhì)量評(píng)價(jià)有所啟示。
美國(guó)食品藥品管理局(FDA)于2023年12月28日發(fā)布了題為"局部外用眼科藥品的質(zhì)量考慮"的指導(dǎo)原則草案,對(duì)2023年10月發(fā)布的同名指導(dǎo)原則草案進(jìn)行了修訂。該指導(dǎo)原則草案討論了用于眼內(nèi)和眼周局部給藥的眼用產(chǎn)品,包括凝膠、軟膏、乳膏和液體制劑等劑型的眼用制劑的一些質(zhì)量考慮,涵蓋質(zhì)量研究中微生物學(xué)、可見(jiàn)顆粒物、可提取物和可浸出物、雜質(zhì)和降解產(chǎn)物、穩(wěn)定性研究5個(gè)方面,并對(duì)容器密封系統(tǒng)(CCS)設(shè)計(jì)等提出了相關(guān)建議。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則草案主要內(nèi)容,期望對(duì)該類(lèi)藥物的研發(fā)和質(zhì)量評(píng)價(jià)有所啟示。
2024, 47(5):959-970.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.006
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接方法,探究鼓槌石斛素治療宮頸癌的作用機(jī)制并進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。方法 通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)、PharmMaper和SwissTarget Prediction平臺(tái)獲得鼓槌石斛素的預(yù)測(cè)靶點(diǎn);在GeneCards、TTD、OMIM、Disgenet、Drugbank疾病數(shù)據(jù)庫(kù)篩選宮頸癌的潛在靶點(diǎn);使用R軟件Venn包獲取鼓槌石斛素與宮頸癌的交集靶點(diǎn)基因,利用STRING網(wǎng)站與Cytoscape軟件獲取蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),篩得核心靶點(diǎn),進(jìn)行基因本體(GO)和京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)富集分析;運(yùn)用Autodock Vina 1.1.2軟件和Pymol軟件進(jìn)行鼓槌石斛素和核心靶點(diǎn)之間的分子對(duì)接和可視化分析。體外培養(yǎng)宮頸癌SiHa細(xì)胞,用0、50、100 μmol·L-1鼓槌石斛素處理細(xì)胞,采用MTT法、Transwell實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)鼓槌石斛素對(duì)細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響,Western blotting檢測(cè)鼓槌石斛素對(duì)PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、mTOR關(guān)鍵蛋白的調(diào)控作用。結(jié)果 共得到79個(gè)鼓槌石斛素調(diào)控宮頸癌的潛在交集靶點(diǎn),按照網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鲋械亩?degree)值篩選出HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1、ABL1、PARP1等多個(gè)核心靶點(diǎn);KEGG富集篩選出PI3K/Akt、Focal adhesion、細(xì)胞衰老、催乳素等30條信號(hào)通路;分子對(duì)接結(jié)果顯示,其中靶蛋白HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1與鼓槌石斛素結(jié)合能絕對(duì)值較高,說(shuō)明可能是鼓槌石斛素治療宮頸癌的作用位點(diǎn)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明,鼓槌石斛素處理SiHa細(xì)胞后,SiHa細(xì)胞增殖明顯減少(P<0.01),且與鼓槌石斛素的濃度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān),同時(shí)SiHa細(xì)胞的遷移和侵襲能力下降。鼓槌石斛素處理SiHa細(xì)胞后,細(xì)胞中p-PI3K、Akt、p-Akt表達(dá)及p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt下調(diào)(P<0.05)。結(jié)論 鼓槌石斛素可通過(guò)多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮治療宮頸癌的作用,鼓槌石斛素可能通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路的表達(dá)來(lái)影響宮頸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接方法,探究鼓槌石斛素治療宮頸癌的作用機(jī)制并進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。方法 通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)、PharmMaper和SwissTarget Prediction平臺(tái)獲得鼓槌石斛素的預(yù)測(cè)靶點(diǎn);在GeneCards、TTD、OMIM、Disgenet、Drugbank疾病數(shù)據(jù)庫(kù)篩選宮頸癌的潛在靶點(diǎn);使用R軟件Venn包獲取鼓槌石斛素與宮頸癌的交集靶點(diǎn)基因,利用STRING網(wǎng)站與Cytoscape軟件獲取蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),篩得核心靶點(diǎn),進(jìn)行基因本體(GO)和京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)富集分析;運(yùn)用Autodock Vina 1.1.2軟件和Pymol軟件進(jìn)行鼓槌石斛素和核心靶點(diǎn)之間的分子對(duì)接和可視化分析。體外培養(yǎng)宮頸癌SiHa細(xì)胞,用0、50、100 μmol·L-1鼓槌石斛素處理細(xì)胞,采用MTT法、Transwell實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)鼓槌石斛素對(duì)細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響,Western blotting檢測(cè)鼓槌石斛素對(duì)PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、mTOR關(guān)鍵蛋白的調(diào)控作用。結(jié)果 共得到79個(gè)鼓槌石斛素調(diào)控宮頸癌的潛在交集靶點(diǎn),按照網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治鲋械亩?degree)值篩選出HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1、ABL1、PARP1等多個(gè)核心靶點(diǎn);KEGG富集篩選出PI3K/Akt、Focal adhesion、細(xì)胞衰老、催乳素等30條信號(hào)通路;分子對(duì)接結(jié)果顯示,其中靶蛋白HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1與鼓槌石斛素結(jié)合能絕對(duì)值較高,說(shuō)明可能是鼓槌石斛素治療宮頸癌的作用位點(diǎn)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明,鼓槌石斛素處理SiHa細(xì)胞后,SiHa細(xì)胞增殖明顯減少(P<0.01),且與鼓槌石斛素的濃度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān),同時(shí)SiHa細(xì)胞的遷移和侵襲能力下降。鼓槌石斛素處理SiHa細(xì)胞后,細(xì)胞中p-PI3K、Akt、p-Akt表達(dá)及p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt下調(diào)(P<0.05)。結(jié)論 鼓槌石斛素可通過(guò)多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮治療宮頸癌的作用,鼓槌石斛素可能通過(guò)抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路的表達(dá)來(lái)影響宮頸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。
2024, 47(5):971-981.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.007
摘要:
目的 探究芒柄花素抑制非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) A549細(xì)胞的作用機(jī)制。方法 MTT法、細(xì)胞劃痕和克隆形成實(shí)驗(yàn)考察芒柄花素(20~100 μmol·L-1)對(duì)A549細(xì)胞增殖、遷移和克隆形成的抑制作用;A549細(xì)胞預(yù)孵育芒柄花素24 h后,使用Hoechst 33342細(xì)胞核染色定位,加入經(jīng)過(guò)Dil標(biāo)記的Jurkat細(xì)胞(人T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞)共培養(yǎng)30 min,使用激光共聚焦拍攝2種細(xì)胞的共定位圖像;建立A549-Jurkat細(xì)胞共培養(yǎng)模型,MTT和結(jié)晶紫染色法檢測(cè)芒柄花素對(duì)A549細(xì)胞活性的影響;試劑盒法檢測(cè)A549細(xì)胞線粒體膜電位(JC-1染色)和谷胱甘肽(GSH)水平探究芒柄花素對(duì)線粒體應(yīng)激的誘導(dǎo)作用;Western blotting法考察芒柄花素對(duì)A549細(xì)胞線粒體應(yīng)激后非經(jīng)典焦亡相關(guān)蛋白和PD-L1蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較,芒柄花素顯著抑制A549細(xì)胞的增殖、遷移和克隆形成能力(P<0.01、0.001),增強(qiáng)細(xì)胞共培養(yǎng)模型中T細(xì)胞的募集和殺傷作用(P<0.01、0.001);芒柄花素可誘導(dǎo)A549細(xì)胞線粒體應(yīng)激,誘導(dǎo)線粒體膜電位下降,顯著降低細(xì)胞GSH水平(P<0.05、0.01),顯著上調(diào)bcl-2相關(guān)x蛋白(BAX)、裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)、穿孔素蛋白E (Gasdermin E)-N蛋白表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡(P<0.01、0.001),同時(shí)顯著下調(diào)p-磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B (Akt)、核因子κB (NF-κB)、細(xì)胞程序性死亡-配體1(PD-L1)蛋白表達(dá)抑制免疫逃逸(P<0.05、0.001)。結(jié)論 芒柄花素具有誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞焦亡并阻斷免疫逃逸的作用,其機(jī)制為一方面可通過(guò)誘導(dǎo)A549細(xì)胞線粒體應(yīng)激,促進(jìn)細(xì)胞焦亡招募T細(xì)胞,增強(qiáng)腫瘤免疫;另一方面抑制p-PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)軸,進(jìn)而降低PD-L1蛋白表達(dá),抑制A549細(xì)胞免疫逃逸。
目的 探究芒柄花素抑制非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) A549細(xì)胞的作用機(jī)制。方法 MTT法、細(xì)胞劃痕和克隆形成實(shí)驗(yàn)考察芒柄花素(20~100 μmol·L-1)對(duì)A549細(xì)胞增殖、遷移和克隆形成的抑制作用;A549細(xì)胞預(yù)孵育芒柄花素24 h后,使用Hoechst 33342細(xì)胞核染色定位,加入經(jīng)過(guò)Dil標(biāo)記的Jurkat細(xì)胞(人T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞)共培養(yǎng)30 min,使用激光共聚焦拍攝2種細(xì)胞的共定位圖像;建立A549-Jurkat細(xì)胞共培養(yǎng)模型,MTT和結(jié)晶紫染色法檢測(cè)芒柄花素對(duì)A549細(xì)胞活性的影響;試劑盒法檢測(cè)A549細(xì)胞線粒體膜電位(JC-1染色)和谷胱甘肽(GSH)水平探究芒柄花素對(duì)線粒體應(yīng)激的誘導(dǎo)作用;Western blotting法考察芒柄花素對(duì)A549細(xì)胞線粒體應(yīng)激后非經(jīng)典焦亡相關(guān)蛋白和PD-L1蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較,芒柄花素顯著抑制A549細(xì)胞的增殖、遷移和克隆形成能力(P<0.01、0.001),增強(qiáng)細(xì)胞共培養(yǎng)模型中T細(xì)胞的募集和殺傷作用(P<0.01、0.001);芒柄花素可誘導(dǎo)A549細(xì)胞線粒體應(yīng)激,誘導(dǎo)線粒體膜電位下降,顯著降低細(xì)胞GSH水平(P<0.05、0.01),顯著上調(diào)bcl-2相關(guān)x蛋白(BAX)、裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)、穿孔素蛋白E (Gasdermin E)-N蛋白表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡(P<0.01、0.001),同時(shí)顯著下調(diào)p-磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B (Akt)、核因子κB (NF-κB)、細(xì)胞程序性死亡-配體1(PD-L1)蛋白表達(dá)抑制免疫逃逸(P<0.05、0.001)。結(jié)論 芒柄花素具有誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞焦亡并阻斷免疫逃逸的作用,其機(jī)制為一方面可通過(guò)誘導(dǎo)A549細(xì)胞線粒體應(yīng)激,促進(jìn)細(xì)胞焦亡招募T細(xì)胞,增強(qiáng)腫瘤免疫;另一方面抑制p-PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)軸,進(jìn)而降低PD-L1蛋白表達(dá),抑制A549細(xì)胞免疫逃逸。
10 基于RBL-2H3細(xì)胞和ICR小鼠過(guò)敏與類(lèi)過(guò)敏疊加模型評(píng)價(jià)注射用血塞通(凍干)過(guò)敏與類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)
2024, 47(5):982-993.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.008
摘要:
目的 建立過(guò)敏和類(lèi)過(guò)敏疊加的RBL-2H3細(xì)胞和ICR小鼠動(dòng)物模型,對(duì)注射用血塞通(凍干)(XST)的過(guò)敏與類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)研究。方法 體外以RBL-2H3細(xì)胞的β-氨基己糖苷酶(β-Hex)和組胺釋放率為評(píng)價(jià)指標(biāo),確定抗二硝基苯單克隆抗體(DNP-IgE)、DNP-牛血清白蛋白(BSA)的劑量及與C48/80(30 μg·mL-1)作用的最佳時(shí)間,篩選過(guò)敏和類(lèi)過(guò)敏疊加模型的陽(yáng)性條件,隨后考察XST (4、8、16 mg·mL-1)對(duì)細(xì)胞活力及與DNP-IgE/BSA疊加后對(duì)細(xì)胞脫顆粒的影響。體內(nèi)以ICR小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,以(類(lèi))過(guò)敏反應(yīng)癥狀分值及血漿中免疫球蛋白E (IgE)、組胺、5-羥色胺、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A (VEGF-A)、末端補(bǔ)體復(fù)合物(SC5b-9)含量為評(píng)價(jià)指標(biāo),篩選卵蛋白(OVA,2.5、5.0、10.0 mg·kg-1)、C48/80(1、2、4 mg·kg-1)過(guò)敏-類(lèi)過(guò)敏模型陽(yáng)性條件,最后對(duì)XST (60、120、240 mg·kg-1)的致敏性及是否會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏、類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)最終確定400 ng·mL-1的DNP-IgE致敏后用50 ng·mL-1的DNP-BSA激發(fā)的同時(shí)與C48/80共同作用30 min作為過(guò)敏與類(lèi)過(guò)敏疊加陽(yáng)性組;16 mg·mL-1的XST與DNP-IgE/BSA聯(lián)合疊加時(shí),與單給DNP-IgE/BSA或XST組比較均促進(jìn)組胺和β-Hex的釋放(P<0.01)。體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)中5、10 mg·kg-1的OVA均會(huì)使小鼠體內(nèi)IgE顯著升高,依據(jù)過(guò)敏樣反應(yīng)分值和小鼠血漿內(nèi)組胺、VEGF-A和SC5b-9含量最終確定5 mg·kg-1 OVA與1 mg·kg-1 C48/80建立疊加模型,耳、肺及支氣管組織中可見(jiàn)明顯的水腫及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。單純的XST不會(huì)對(duì)小鼠致敏,但是與OVA介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)疊加后,與單給DNP-IgE/BSA或XST組比較,會(huì)顯著提高血漿中內(nèi)組胺、VEGF-A和SC5b-9水平(P<0.05、0.01),與建立的過(guò)敏-類(lèi)過(guò)敏疊加模型表現(xiàn)出較好地一致性。結(jié)論 體外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均表明IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)和C48/80引起的類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生疊加作用,加劇過(guò)敏介質(zhì)的釋放和免疫反應(yīng)程度。同時(shí)此模型的建立也驗(yàn)證了XST存在過(guò)敏與類(lèi)過(guò)敏疊加現(xiàn)象,該模型可為中藥注射劑的臨床前安全性評(píng)價(jià)及合理用藥提供參考。
目的 建立過(guò)敏和類(lèi)過(guò)敏疊加的RBL-2H3細(xì)胞和ICR小鼠動(dòng)物模型,對(duì)注射用血塞通(凍干)(XST)的過(guò)敏與類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)研究。方法 體外以RBL-2H3細(xì)胞的β-氨基己糖苷酶(β-Hex)和組胺釋放率為評(píng)價(jià)指標(biāo),確定抗二硝基苯單克隆抗體(DNP-IgE)、DNP-牛血清白蛋白(BSA)的劑量及與C48/80(30 μg·mL-1)作用的最佳時(shí)間,篩選過(guò)敏和類(lèi)過(guò)敏疊加模型的陽(yáng)性條件,隨后考察XST (4、8、16 mg·mL-1)對(duì)細(xì)胞活力及與DNP-IgE/BSA疊加后對(duì)細(xì)胞脫顆粒的影響。體內(nèi)以ICR小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,以(類(lèi))過(guò)敏反應(yīng)癥狀分值及血漿中免疫球蛋白E (IgE)、組胺、5-羥色胺、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A (VEGF-A)、末端補(bǔ)體復(fù)合物(SC5b-9)含量為評(píng)價(jià)指標(biāo),篩選卵蛋白(OVA,2.5、5.0、10.0 mg·kg-1)、C48/80(1、2、4 mg·kg-1)過(guò)敏-類(lèi)過(guò)敏模型陽(yáng)性條件,最后對(duì)XST (60、120、240 mg·kg-1)的致敏性及是否會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏、類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)最終確定400 ng·mL-1的DNP-IgE致敏后用50 ng·mL-1的DNP-BSA激發(fā)的同時(shí)與C48/80共同作用30 min作為過(guò)敏與類(lèi)過(guò)敏疊加陽(yáng)性組;16 mg·mL-1的XST與DNP-IgE/BSA聯(lián)合疊加時(shí),與單給DNP-IgE/BSA或XST組比較均促進(jìn)組胺和β-Hex的釋放(P<0.01)。體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)中5、10 mg·kg-1的OVA均會(huì)使小鼠體內(nèi)IgE顯著升高,依據(jù)過(guò)敏樣反應(yīng)分值和小鼠血漿內(nèi)組胺、VEGF-A和SC5b-9含量最終確定5 mg·kg-1 OVA與1 mg·kg-1 C48/80建立疊加模型,耳、肺及支氣管組織中可見(jiàn)明顯的水腫及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。單純的XST不會(huì)對(duì)小鼠致敏,但是與OVA介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)疊加后,與單給DNP-IgE/BSA或XST組比較,會(huì)顯著提高血漿中內(nèi)組胺、VEGF-A和SC5b-9水平(P<0.05、0.01),與建立的過(guò)敏-類(lèi)過(guò)敏疊加模型表現(xiàn)出較好地一致性。結(jié)論 體外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均表明IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)和C48/80引起的類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生疊加作用,加劇過(guò)敏介質(zhì)的釋放和免疫反應(yīng)程度。同時(shí)此模型的建立也驗(yàn)證了XST存在過(guò)敏與類(lèi)過(guò)敏疊加現(xiàn)象,該模型可為中藥注射劑的臨床前安全性評(píng)價(jià)及合理用藥提供參考。
2024, 47(5):994-1001.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.009
摘要:
目的 探討2',4'-二羥基-3'-甲基-3-甲氧基查耳酮(C20)對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞的體外抗腫瘤作用及其潛在的作用機(jī)制。方法 通過(guò)CCK-8法、集落形成實(shí)驗(yàn)、5-乙炔基-2'-脫氧尿苷(EdU)染色法檢測(cè)C20對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞增殖的影響;通過(guò)彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)C20(10 μmol·L-1)對(duì)HepG2細(xì)胞DNA損傷的影響;通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)C20(5、10 μmol·L-1)對(duì)HepG2細(xì)胞周期阻滯的影響;通過(guò)Hoechst染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)C20(5、10 μmol·L-1)對(duì)HepG2細(xì)胞凋亡的影響。借助Western blotting法檢測(cè)C20(5、10 μmol·L-1)處理對(duì)HepG2細(xì)胞中與凋亡、DNA損傷、細(xì)胞周期阻滯相關(guān)蛋白表達(dá)水平的調(diào)控作用。結(jié)果 與對(duì)照組比較,C20顯著抑制HepG2細(xì)胞的活力(P<0.001),給藥48 h的半數(shù)抑制濃度(IC50)為7.937 μmol·L-1;5 μmol·L-1 C20能夠顯著抑制HepG2細(xì)胞的集落形成能力(P<0.01);EdU染色結(jié)果顯示5、10 μmol·L-1的C20能夠抑制人肝癌HepG2細(xì)胞的增殖能力;5、10 μmol·L-1的C20顯著誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞G2/M期阻滯(P<0.001);5、10 μmol·L-1的C20顯著促進(jìn)HepG2細(xì)胞凋亡(P<0.001),并顯著上調(diào)Caspas-3、Caspase-9以及PARP的剪切水平(P<0.01);10 μmol·L-1的C20能夠誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞發(fā)生DNA損傷,并且5、10 μmol·L-1的C20顯著上調(diào)γH2AX、p21的蛋白水平(P<0.01)。結(jié)論 C20能夠造成HepG2細(xì)胞發(fā)生DNA損傷,上調(diào)p21蛋白水平,導(dǎo)致細(xì)胞G2/M期阻滯,并進(jìn)一步誘發(fā)凋亡,發(fā)揮體外抗肝癌作用。
目的 探討2',4'-二羥基-3'-甲基-3-甲氧基查耳酮(C20)對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞的體外抗腫瘤作用及其潛在的作用機(jī)制。方法 通過(guò)CCK-8法、集落形成實(shí)驗(yàn)、5-乙炔基-2'-脫氧尿苷(EdU)染色法檢測(cè)C20對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞增殖的影響;通過(guò)彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)C20(10 μmol·L-1)對(duì)HepG2細(xì)胞DNA損傷的影響;通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)C20(5、10 μmol·L-1)對(duì)HepG2細(xì)胞周期阻滯的影響;通過(guò)Hoechst染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)C20(5、10 μmol·L-1)對(duì)HepG2細(xì)胞凋亡的影響。借助Western blotting法檢測(cè)C20(5、10 μmol·L-1)處理對(duì)HepG2細(xì)胞中與凋亡、DNA損傷、細(xì)胞周期阻滯相關(guān)蛋白表達(dá)水平的調(diào)控作用。結(jié)果 與對(duì)照組比較,C20顯著抑制HepG2細(xì)胞的活力(P<0.001),給藥48 h的半數(shù)抑制濃度(IC50)為7.937 μmol·L-1;5 μmol·L-1 C20能夠顯著抑制HepG2細(xì)胞的集落形成能力(P<0.01);EdU染色結(jié)果顯示5、10 μmol·L-1的C20能夠抑制人肝癌HepG2細(xì)胞的增殖能力;5、10 μmol·L-1的C20顯著誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞G2/M期阻滯(P<0.001);5、10 μmol·L-1的C20顯著促進(jìn)HepG2細(xì)胞凋亡(P<0.001),并顯著上調(diào)Caspas-3、Caspase-9以及PARP的剪切水平(P<0.01);10 μmol·L-1的C20能夠誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞發(fā)生DNA損傷,并且5、10 μmol·L-1的C20顯著上調(diào)γH2AX、p21的蛋白水平(P<0.01)。結(jié)論 C20能夠造成HepG2細(xì)胞發(fā)生DNA損傷,上調(diào)p21蛋白水平,導(dǎo)致細(xì)胞G2/M期阻滯,并進(jìn)一步誘發(fā)凋亡,發(fā)揮體外抗肝癌作用。
2024, 47(5):1002-1009.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.010
摘要:
目的 通過(guò)構(gòu)建體外胎盤(pán)屏障模型,研究人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSC)對(duì)傳統(tǒng)胎盤(pán)屏障模型功能的影響及其可能的分子機(jī)制。方法 將hUC-MSC、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)和人滋養(yǎng)層細(xì)胞(HTR-8)共同培養(yǎng)于transwell中建立體外胎盤(pán)屏障模型,設(shè)置對(duì)照組(HUVEC+HTR-8)、forskolin組(HUVEC+HTR-8+forskolin)、MSC組(HUVEC+HTR-8+hUC-MSC)、MSC+forskolin組(HUVEC+HTR-8+hUC-MSC+forskolin),通過(guò)測(cè)量跨膜電阻值、熒光黃CH的滲透性以及P-糖蛋白(P-gp)的活性,評(píng)估各組體外胎盤(pán)屏障模型的功能;利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)和Westernblotting檢測(cè)各組體外胎盤(pán)屏障模型中P-gp、緊密連接蛋白5(Claudin-5)、閉合小環(huán)蛋白-1(ZO-1)、ZO-2、血小板-內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(CD31)的mRNA及蛋白表達(dá)水平;利用LC-MS/MS檢測(cè)阿替洛爾、米諾地爾、美托洛爾3種滲透性工具藥透過(guò)各組體外胎盤(pán)屏障模型的表觀滲透系數(shù)(Papp),驗(yàn)證模型的功能完整性。結(jié)果 與對(duì)照組相比,forskolin、MSC、MSC+forskolin組的跨膜電阻值均顯著增高(P<0.05、0.001)、P-gp外排功能均增強(qiáng)、熒光黃的Papp值均顯著降低(P<0.05、0.01、0.001),且二者聯(lián)用后作用效果尤為顯著,表明該模型具備完整的屏障功能,且MSC+forskolin屏障功能最好;qRT-PCR和Western blotting結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,forskolin組P-gp、ZO-1、ZO-2、CD31的表達(dá)顯著增加(P<0.05、0.01、0.001),MSC組P-gp、Claudin5、ZO-1和CD31的表達(dá)也顯著增加(P<0.05、0.01、0.001);聯(lián)合應(yīng)用后,各蛋白的mRNA及蛋白表達(dá)水平均更顯著增加(P<0.01、0.001),表明hUC-MSC增強(qiáng)傳統(tǒng)胎盤(pán)屏障功能;與對(duì)照組相比,各實(shí)驗(yàn)組的Papp值均降低,MSC+forskolin組3個(gè)工具藥均差異顯著,美托洛爾差異最顯著。結(jié)論 hUC-MSC通過(guò)增強(qiáng)傳統(tǒng)胎盤(pán)屏障模型中緊密連接蛋白和外排蛋白的表達(dá),進(jìn)一步增強(qiáng)了傳統(tǒng)胎盤(pán)屏障模型的屏障功能。
目的 通過(guò)構(gòu)建體外胎盤(pán)屏障模型,研究人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSC)對(duì)傳統(tǒng)胎盤(pán)屏障模型功能的影響及其可能的分子機(jī)制。方法 將hUC-MSC、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)和人滋養(yǎng)層細(xì)胞(HTR-8)共同培養(yǎng)于transwell中建立體外胎盤(pán)屏障模型,設(shè)置對(duì)照組(HUVEC+HTR-8)、forskolin組(HUVEC+HTR-8+forskolin)、MSC組(HUVEC+HTR-8+hUC-MSC)、MSC+forskolin組(HUVEC+HTR-8+hUC-MSC+forskolin),通過(guò)測(cè)量跨膜電阻值、熒光黃CH的滲透性以及P-糖蛋白(P-gp)的活性,評(píng)估各組體外胎盤(pán)屏障模型的功能;利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)和Westernblotting檢測(cè)各組體外胎盤(pán)屏障模型中P-gp、緊密連接蛋白5(Claudin-5)、閉合小環(huán)蛋白-1(ZO-1)、ZO-2、血小板-內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(CD31)的mRNA及蛋白表達(dá)水平;利用LC-MS/MS檢測(cè)阿替洛爾、米諾地爾、美托洛爾3種滲透性工具藥透過(guò)各組體外胎盤(pán)屏障模型的表觀滲透系數(shù)(Papp),驗(yàn)證模型的功能完整性。結(jié)果 與對(duì)照組相比,forskolin、MSC、MSC+forskolin組的跨膜電阻值均顯著增高(P<0.05、0.001)、P-gp外排功能均增強(qiáng)、熒光黃的Papp值均顯著降低(P<0.05、0.01、0.001),且二者聯(lián)用后作用效果尤為顯著,表明該模型具備完整的屏障功能,且MSC+forskolin屏障功能最好;qRT-PCR和Western blotting結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,forskolin組P-gp、ZO-1、ZO-2、CD31的表達(dá)顯著增加(P<0.05、0.01、0.001),MSC組P-gp、Claudin5、ZO-1和CD31的表達(dá)也顯著增加(P<0.05、0.01、0.001);聯(lián)合應(yīng)用后,各蛋白的mRNA及蛋白表達(dá)水平均更顯著增加(P<0.01、0.001),表明hUC-MSC增強(qiáng)傳統(tǒng)胎盤(pán)屏障功能;與對(duì)照組相比,各實(shí)驗(yàn)組的Papp值均降低,MSC+forskolin組3個(gè)工具藥均差異顯著,美托洛爾差異最顯著。結(jié)論 hUC-MSC通過(guò)增強(qiáng)傳統(tǒng)胎盤(pán)屏障模型中緊密連接蛋白和外排蛋白的表達(dá),進(jìn)一步增強(qiáng)了傳統(tǒng)胎盤(pán)屏障模型的屏障功能。
2024, 47(5):1010-1016.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.011
摘要:
目的 通過(guò)全細(xì)胞膜片鉗實(shí)驗(yàn),從心肌電生理層面探索丹紅注射液(DHI)治療烏頭堿誘導(dǎo)心律失常的可能機(jī)制。方法 基于人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞(hiPSC-CMs)膜片鉗技術(shù),即時(shí)給藥并觀察烏頭堿不同濃度(3、9、27 μmol·L-1)對(duì)鈉通道、hERG鉀通道的抑制效果,進(jìn)行造模條件的篩選;設(shè)置對(duì)照組、模型組(烏頭堿1 μmol·L-1長(zhǎng)時(shí)間造模)、DHI (3、9、27 μL·mL-1)組,烏頭堿與DHI同時(shí)加藥,記錄動(dòng)作電位幅度(APA)、放電頻率、動(dòng)作電位幅度下降50 %時(shí)的時(shí)程(APD50)和動(dòng)作電位幅度下降90 %時(shí)的時(shí)程(APD90),并以對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn),計(jì)算相對(duì)值;設(shè)置對(duì)照組、模型組、DHI (3 μL·mL-1)組,烏頭堿與DHI同時(shí)加藥,觀察3~5 min,記錄鈉離子、hERG鉀離子、鈣離子電流密度。結(jié)果 給予即時(shí)藥物處理,3、9、27 μmol·L-1的烏頭堿對(duì)鈉電流的抑制率分別為17.94 %、31.07 %、60.67 %,對(duì)hERG通道的抑制率分別為5.02 %、10.59 %、28.59 %;在短期內(nèi)給烏頭堿對(duì)hERG通道的抑制效果較為有限,而實(shí)際實(shí)驗(yàn)中,長(zhǎng)時(shí)間的高濃度烏頭堿孵育使鈉電流被完全抑制,導(dǎo)致離子通道功能受損,因此選擇烏頭堿1 μmol·L-1長(zhǎng)時(shí)間給藥制備模型。與對(duì)照組比較,模型組hiPSC-CMs相對(duì)APA、相對(duì)APD50和相對(duì)APD90顯著下降(P<0.01、0.001),相對(duì)放電頻率顯著升高(P<0.001);鈉電流在一定時(shí)間內(nèi)減小,抑制率為30.18 %;hERG鉀電流明顯減小,抑制率為72.33 %;鈣電流明顯增大,電流增大191.35 %。與模型組比較,DHI 3、9、27 μL·mL-1組相對(duì)放電頻率顯著降低(P<0.05、0.001)、相對(duì)APD90顯著升高(P<0.05、0.01),3 μL·mL-1組相對(duì)APD50顯著升高(P<0.001);DHI組鈉電流、hERG鉀電流的減小及鈣電流的增大均有一定緩解。結(jié)論 DHI可能可以通過(guò)影響鈉、鉀、鈣通道來(lái)緩解烏頭堿導(dǎo)致的心律失?，F(xiàn)象。
目的 通過(guò)全細(xì)胞膜片鉗實(shí)驗(yàn),從心肌電生理層面探索丹紅注射液(DHI)治療烏頭堿誘導(dǎo)心律失常的可能機(jī)制。方法 基于人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞(hiPSC-CMs)膜片鉗技術(shù),即時(shí)給藥并觀察烏頭堿不同濃度(3、9、27 μmol·L-1)對(duì)鈉通道、hERG鉀通道的抑制效果,進(jìn)行造模條件的篩選;設(shè)置對(duì)照組、模型組(烏頭堿1 μmol·L-1長(zhǎng)時(shí)間造模)、DHI (3、9、27 μL·mL-1)組,烏頭堿與DHI同時(shí)加藥,記錄動(dòng)作電位幅度(APA)、放電頻率、動(dòng)作電位幅度下降50 %時(shí)的時(shí)程(APD50)和動(dòng)作電位幅度下降90 %時(shí)的時(shí)程(APD90),并以對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn),計(jì)算相對(duì)值;設(shè)置對(duì)照組、模型組、DHI (3 μL·mL-1)組,烏頭堿與DHI同時(shí)加藥,觀察3~5 min,記錄鈉離子、hERG鉀離子、鈣離子電流密度。結(jié)果 給予即時(shí)藥物處理,3、9、27 μmol·L-1的烏頭堿對(duì)鈉電流的抑制率分別為17.94 %、31.07 %、60.67 %,對(duì)hERG通道的抑制率分別為5.02 %、10.59 %、28.59 %;在短期內(nèi)給烏頭堿對(duì)hERG通道的抑制效果較為有限,而實(shí)際實(shí)驗(yàn)中,長(zhǎng)時(shí)間的高濃度烏頭堿孵育使鈉電流被完全抑制,導(dǎo)致離子通道功能受損,因此選擇烏頭堿1 μmol·L-1長(zhǎng)時(shí)間給藥制備模型。與對(duì)照組比較,模型組hiPSC-CMs相對(duì)APA、相對(duì)APD50和相對(duì)APD90顯著下降(P<0.01、0.001),相對(duì)放電頻率顯著升高(P<0.001);鈉電流在一定時(shí)間內(nèi)減小,抑制率為30.18 %;hERG鉀電流明顯減小,抑制率為72.33 %;鈣電流明顯增大,電流增大191.35 %。與模型組比較,DHI 3、9、27 μL·mL-1組相對(duì)放電頻率顯著降低(P<0.05、0.001)、相對(duì)APD90顯著升高(P<0.05、0.01),3 μL·mL-1組相對(duì)APD50顯著升高(P<0.001);DHI組鈉電流、hERG鉀電流的減小及鈣電流的增大均有一定緩解。結(jié)論 DHI可能可以通過(guò)影響鈉、鉀、鈣通道來(lái)緩解烏頭堿導(dǎo)致的心律失?，F(xiàn)象。
2024, 47(5):1017-1029.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.012
摘要:
目的 研究達(dá)立通顆粒主要活性成分在正常和功能性消化不良(FD)模型大鼠胃腸道組織中的分布差異。方法 采用夾尾刺激結(jié)合不規(guī)律飲食雙因素干預(yù)方法建立FD模型。12只大鼠(對(duì)照、模型各6只)用于FD模型驗(yàn)證,進(jìn)行胃、小腸排空實(shí)驗(yàn),HE染色后進(jìn)行胃腸組織病理學(xué)觀察;36只大鼠(對(duì)照、模型各18只)用于胃腸道組織差異分布研究,禁食不禁水18 h,按22.4 g·kg-1劑量(8倍臨床等效劑量) ig給予達(dá)立通顆粒1次,于給藥后1、3、6 h收集各組大鼠的胃、十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸。應(yīng)用超高效液相色譜-串聯(lián)四級(jí)桿/線性離子阱質(zhì)譜(UPLC-QTRAP-MS/MS)法檢測(cè)各組織牡荊素-4''-O-葡糖苷、原阿片堿、黃連堿、小檗堿、甜橙黃酮、川陳皮素、桔皮素、去甲基川陳皮素、木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯、原兒茶酸、傘形花內(nèi)酯、木犀草苷、橙皮苷、木犀草素、柚皮素、橙皮素、白楊素含量,采用ACQUITY HPLCTMHSS T3(50 mm×2.1 mm,1.8 μm)色譜柱,柱溫為40℃,0.1 %甲酸水-乙腈為流動(dòng)相,梯度洗脫,體積流量為0.3 mL·min-1,進(jìn)樣量為2 μL。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組大鼠體質(zhì)量顯著降低(P<0.001),胃、小腸排空率顯著降低(P<0.001),十二指腸腸黏膜的緊密連接被破壞,但未出現(xiàn)胃腸組織的器質(zhì)性病變,符合FD的病理特征。建立的UPLC-QTRAP-MS/MS方法中,各化合物線性關(guān)系良好,R2 ≥ 0.990 0。對(duì)建立的檢測(cè)方法進(jìn)行專(zhuān)屬性、精密度與準(zhǔn)確度、提取回收率、穩(wěn)定性和基質(zhì)效應(yīng)等方面的考察,均符合要求。各成分在對(duì)照和模型組大鼠胃腸道組織中濃度差異明顯,且在各組織中達(dá)到最高濃度的時(shí)間點(diǎn)差異較大,模型組出現(xiàn)達(dá)峰時(shí)間延后的現(xiàn)象;與對(duì)照組比較,模型組大鼠胃組織中化合物的暴露水平降低,可能與FD引起胃腸道蠕動(dòng)減慢有關(guān)。橙皮苷、橙皮素、柚皮素、原兒茶酸、去氫木香內(nèi)酯、川陳皮素、去甲基川陳皮素、小檗堿和桔皮素在胃、十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸中暴露水平較高,且在對(duì)照組和模型組中各時(shí)間點(diǎn)下的濃度差異較顯著。結(jié)論 經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,所建立的UPLC-QTRAP-MS/MS法靈敏、專(zhuān)屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確性高,適用于大鼠胃腸道組織中達(dá)立通顆粒主要活性成分的胃腸組織分布研究。達(dá)立通顆粒主要活性成分在正常和FD模型大鼠胃腸組織分布具有顯著性差異。
目的 研究達(dá)立通顆粒主要活性成分在正常和功能性消化不良(FD)模型大鼠胃腸道組織中的分布差異。方法 采用夾尾刺激結(jié)合不規(guī)律飲食雙因素干預(yù)方法建立FD模型。12只大鼠(對(duì)照、模型各6只)用于FD模型驗(yàn)證,進(jìn)行胃、小腸排空實(shí)驗(yàn),HE染色后進(jìn)行胃腸組織病理學(xué)觀察;36只大鼠(對(duì)照、模型各18只)用于胃腸道組織差異分布研究,禁食不禁水18 h,按22.4 g·kg-1劑量(8倍臨床等效劑量) ig給予達(dá)立通顆粒1次,于給藥后1、3、6 h收集各組大鼠的胃、十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸。應(yīng)用超高效液相色譜-串聯(lián)四級(jí)桿/線性離子阱質(zhì)譜(UPLC-QTRAP-MS/MS)法檢測(cè)各組織牡荊素-4''-O-葡糖苷、原阿片堿、黃連堿、小檗堿、甜橙黃酮、川陳皮素、桔皮素、去甲基川陳皮素、木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯、原兒茶酸、傘形花內(nèi)酯、木犀草苷、橙皮苷、木犀草素、柚皮素、橙皮素、白楊素含量,采用ACQUITY HPLCTMHSS T3(50 mm×2.1 mm,1.8 μm)色譜柱,柱溫為40℃,0.1 %甲酸水-乙腈為流動(dòng)相,梯度洗脫,體積流量為0.3 mL·min-1,進(jìn)樣量為2 μL。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組大鼠體質(zhì)量顯著降低(P<0.001),胃、小腸排空率顯著降低(P<0.001),十二指腸腸黏膜的緊密連接被破壞,但未出現(xiàn)胃腸組織的器質(zhì)性病變,符合FD的病理特征。建立的UPLC-QTRAP-MS/MS方法中,各化合物線性關(guān)系良好,R2 ≥ 0.990 0。對(duì)建立的檢測(cè)方法進(jìn)行專(zhuān)屬性、精密度與準(zhǔn)確度、提取回收率、穩(wěn)定性和基質(zhì)效應(yīng)等方面的考察,均符合要求。各成分在對(duì)照和模型組大鼠胃腸道組織中濃度差異明顯,且在各組織中達(dá)到最高濃度的時(shí)間點(diǎn)差異較大,模型組出現(xiàn)達(dá)峰時(shí)間延后的現(xiàn)象;與對(duì)照組比較,模型組大鼠胃組織中化合物的暴露水平降低,可能與FD引起胃腸道蠕動(dòng)減慢有關(guān)。橙皮苷、橙皮素、柚皮素、原兒茶酸、去氫木香內(nèi)酯、川陳皮素、去甲基川陳皮素、小檗堿和桔皮素在胃、十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸中暴露水平較高,且在對(duì)照組和模型組中各時(shí)間點(diǎn)下的濃度差異較顯著。結(jié)論 經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,所建立的UPLC-QTRAP-MS/MS法靈敏、專(zhuān)屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確性高,適用于大鼠胃腸道組織中達(dá)立通顆粒主要活性成分的胃腸組織分布研究。達(dá)立通顆粒主要活性成分在正常和FD模型大鼠胃腸組織分布具有顯著性差異。
2024, 47(5):1030-1041.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.013
摘要:
目的 研究絞股藍(lán)總皂苷(GPs)對(duì)tau蛋白過(guò)表達(dá)細(xì)胞代謝的影響,探討GPs治療阿爾茨海默病(AD)的機(jī)制。方法 通過(guò)采用CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建微管相關(guān)蛋白tau (MAPT)過(guò)表達(dá)N2a細(xì)胞系(MAPT細(xì)胞);用CCK-8法檢測(cè)GPs對(duì)N2a、MAPT細(xì)胞存活率的影響;體外培養(yǎng)N2a (對(duì)照組)、MAPT細(xì)胞(模型組),向MAPT細(xì)胞中加入GPs (50、100 μg·mL-1)進(jìn)行干預(yù),共同孵育24 h后收集細(xì)胞,采用Western blotting技術(shù)檢測(cè)總tau蛋白量水平;利用代謝組學(xué)技術(shù)檢測(cè)GPs對(duì)MAPT細(xì)胞內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的影響,明確差異代謝產(chǎn)物及通路。結(jié)果 50、100、200 μg·mL-1 GPs對(duì)N2a細(xì)胞活力無(wú)明顯影響;5、50、100、200 μg·mL-1 GPs對(duì)MAPT細(xì)胞活力無(wú)顯著性影響;與對(duì)照組相比,MAPT細(xì)胞內(nèi)tau蛋白水平明顯增加(P<0.001);與模型組比較,50 μg·mL-1 GPs可明顯減少M(fèi)APT細(xì)胞內(nèi)總tau蛋白含量(P<0.05);代謝組學(xué)結(jié)果顯示,按照差異代謝產(chǎn)物數(shù)量占比從高到底依次為脂質(zhì)和類(lèi)脂分子,有機(jī)酸及其衍生物,核苷、核苷酸和類(lèi)似物等。通過(guò)京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)通路分析,差異代謝產(chǎn)物主要富集在核苷酸代謝、氨基酸合成、甘油磷脂代謝等通路。與模型組比較,給藥后參與甘油磷脂代謝通路的胞磷膽堿和磷脂酰膽堿水平顯著增加(P<0.001),甘油磷酰膽堿、甘油-3-磷乙醇胺水平顯著降低(P<0.001)。結(jié)論 GPs可以減少細(xì)胞內(nèi)tau蛋白的異常過(guò)表達(dá),通過(guò)增加胞磷膽堿和磷脂酰膽堿水平、減少甘油磷酰膽堿和甘油-3-磷乙醇胺水平調(diào)控甘油磷脂代謝通路。
目的 研究絞股藍(lán)總皂苷(GPs)對(duì)tau蛋白過(guò)表達(dá)細(xì)胞代謝的影響,探討GPs治療阿爾茨海默病(AD)的機(jī)制。方法 通過(guò)采用CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建微管相關(guān)蛋白tau (MAPT)過(guò)表達(dá)N2a細(xì)胞系(MAPT細(xì)胞);用CCK-8法檢測(cè)GPs對(duì)N2a、MAPT細(xì)胞存活率的影響;體外培養(yǎng)N2a (對(duì)照組)、MAPT細(xì)胞(模型組),向MAPT細(xì)胞中加入GPs (50、100 μg·mL-1)進(jìn)行干預(yù),共同孵育24 h后收集細(xì)胞,采用Western blotting技術(shù)檢測(cè)總tau蛋白量水平;利用代謝組學(xué)技術(shù)檢測(cè)GPs對(duì)MAPT細(xì)胞內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的影響,明確差異代謝產(chǎn)物及通路。結(jié)果 50、100、200 μg·mL-1 GPs對(duì)N2a細(xì)胞活力無(wú)明顯影響;5、50、100、200 μg·mL-1 GPs對(duì)MAPT細(xì)胞活力無(wú)顯著性影響;與對(duì)照組相比,MAPT細(xì)胞內(nèi)tau蛋白水平明顯增加(P<0.001);與模型組比較,50 μg·mL-1 GPs可明顯減少M(fèi)APT細(xì)胞內(nèi)總tau蛋白含量(P<0.05);代謝組學(xué)結(jié)果顯示,按照差異代謝產(chǎn)物數(shù)量占比從高到底依次為脂質(zhì)和類(lèi)脂分子,有機(jī)酸及其衍生物,核苷、核苷酸和類(lèi)似物等。通過(guò)京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)通路分析,差異代謝產(chǎn)物主要富集在核苷酸代謝、氨基酸合成、甘油磷脂代謝等通路。與模型組比較,給藥后參與甘油磷脂代謝通路的胞磷膽堿和磷脂酰膽堿水平顯著增加(P<0.001),甘油磷酰膽堿、甘油-3-磷乙醇胺水平顯著降低(P<0.001)。結(jié)論 GPs可以減少細(xì)胞內(nèi)tau蛋白的異常過(guò)表達(dá),通過(guò)增加胞磷膽堿和磷脂酰膽堿水平、減少甘油磷酰膽堿和甘油-3-磷乙醇胺水平調(diào)控甘油磷脂代謝通路。
2024, 47(5):1042-1050.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.014
摘要:
目的 探討滋水清肝飲在應(yīng)用脂多糖(LPS)制備的小鼠抑郁模型中的抗抑郁作用和潛在機(jī)制。方法 選取60只小鼠按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為6組:對(duì)照組、模型組、鹽酸氟西汀組(陽(yáng)性藥,10 mg·kg-1)和滋水清肝飲低、中、高劑量(8.835、17.670、35.340 g·kg-1)組,給藥14 d后,除對(duì)照組ip等量0.9 %的氯化鈉溶液外,其余各組均ipLPS (0.83 mg·kg-1),LPS注射結(jié)束24 h后,稱(chēng)小鼠質(zhì)量,并進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn);通過(guò)蘇木素-伊紅(HE)染色觀察小鼠海馬形態(tài)學(xué)改變;免疫熒光染色檢測(cè)海馬小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物離子化鈣結(jié)合適配分子1(Iba-1)熒光強(qiáng)度;試劑盒法檢測(cè)小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、5-羥色胺(5-HT)水平及小鼠海馬吲哚胺2,3-雙加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸(KYN)、5-HT水平;Western blotting法檢測(cè)小鼠海馬組織中p-核因子κB (NF-κB)、p-細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)蛋白表達(dá)。結(jié)果 與模型組相比,滋水清肝飲組小鼠體質(zhì)量均有所回升(P<0.05);各給藥組小鼠的懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間顯著縮短(P<0.05、0.01);各給藥組海馬形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)好,海馬小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Iba-1表達(dá)顯著降低(P<0.05);滋水清肝飲中、高劑量組和鹽酸氟西汀組小鼠血清中的5-HT水平顯著增加(P<0.05),各給藥組血清SOD活力顯著增強(qiáng)(P<0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平顯著降低(P<0.05、0.01);各給藥組小鼠海馬中IDO1、KYN水平顯著下降(P<0.05、0.01),滋水清肝飲中、高劑量組和鹽酸氟西汀組海馬中5-HT水平顯著上升(P<0.05、0.01);各給藥組海馬組織中p-ERK、p-NF-κB蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.05、0.01)。結(jié)論 滋水清肝飲顯著改善急性LPS小鼠的抑郁樣行為,其機(jī)制可能與抑制ERK/NF-κB通路、降低IDO1水平、改善神經(jīng)炎癥有關(guān)。
目的 探討滋水清肝飲在應(yīng)用脂多糖(LPS)制備的小鼠抑郁模型中的抗抑郁作用和潛在機(jī)制。方法 選取60只小鼠按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為6組:對(duì)照組、模型組、鹽酸氟西汀組(陽(yáng)性藥,10 mg·kg-1)和滋水清肝飲低、中、高劑量(8.835、17.670、35.340 g·kg-1)組,給藥14 d后,除對(duì)照組ip等量0.9 %的氯化鈉溶液外,其余各組均ipLPS (0.83 mg·kg-1),LPS注射結(jié)束24 h后,稱(chēng)小鼠質(zhì)量,并進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn);通過(guò)蘇木素-伊紅(HE)染色觀察小鼠海馬形態(tài)學(xué)改變;免疫熒光染色檢測(cè)海馬小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物離子化鈣結(jié)合適配分子1(Iba-1)熒光強(qiáng)度;試劑盒法檢測(cè)小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、5-羥色胺(5-HT)水平及小鼠海馬吲哚胺2,3-雙加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸(KYN)、5-HT水平;Western blotting法檢測(cè)小鼠海馬組織中p-核因子κB (NF-κB)、p-細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)蛋白表達(dá)。結(jié)果 與模型組相比,滋水清肝飲組小鼠體質(zhì)量均有所回升(P<0.05);各給藥組小鼠的懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間顯著縮短(P<0.05、0.01);各給藥組海馬形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)好,海馬小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Iba-1表達(dá)顯著降低(P<0.05);滋水清肝飲中、高劑量組和鹽酸氟西汀組小鼠血清中的5-HT水平顯著增加(P<0.05),各給藥組血清SOD活力顯著增強(qiáng)(P<0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平顯著降低(P<0.05、0.01);各給藥組小鼠海馬中IDO1、KYN水平顯著下降(P<0.05、0.01),滋水清肝飲中、高劑量組和鹽酸氟西汀組海馬中5-HT水平顯著上升(P<0.05、0.01);各給藥組海馬組織中p-ERK、p-NF-κB蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.05、0.01)。結(jié)論 滋水清肝飲顯著改善急性LPS小鼠的抑郁樣行為,其機(jī)制可能與抑制ERK/NF-κB通路、降低IDO1水平、改善神經(jīng)炎癥有關(guān)。
2024, 47(5):1051-1062.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.015
摘要:
目的 探討復(fù)方澤漆沖劑含藥血清對(duì)銀屑病細(xì)胞模型PI3K/Akt/NF-κB通路及NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)炎癥小體的調(diào)控作用以闡明該藥對(duì)銀屑病的干預(yù)機(jī)制。方法 制備復(fù)方澤漆沖劑大鼠含藥血清,體外以10 ng·mL-1的角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)刺激人永生化角質(zhì)形成細(xì)胞系HaCaT建立銀屑病細(xì)胞模型,將細(xì)胞分為對(duì)照組、模型組及復(fù)方澤漆沖劑5 %、10 %、20 %含藥血清組,CCK-8法檢測(cè)不同體積分?jǐn)?shù)含藥血清作用于HaCaT細(xì)胞0、24、48、72 h時(shí)的細(xì)胞活力,確定復(fù)方澤漆沖劑含藥血清最佳體積分?jǐn)?shù)及作用時(shí)間。體外以10 ng·mL-1的KGF刺激HaCaT細(xì)胞建立銀屑病細(xì)胞模型,以siRNA基因沉默HaCaT細(xì)胞NLRP3,將細(xì)胞分為對(duì)照組、模型組、10 %含藥血清組、si-NLRP3-NC組(質(zhì)粒陰性對(duì)照)、si-NLRP3組,CCK-8法檢測(cè)復(fù)方澤漆沖劑含藥血清對(duì)銀屑病模型細(xì)胞相對(duì)活力的影響;ELISA檢測(cè)含藥血清干預(yù)后白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-17α、IL-23、IL-8和趨化因子配體(CXCL)1、CXCL2的分泌水平及乳酸脫氫酶(LDH)釋放量;實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)分析NLRP3、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(ASC)、磷脂酰激醇激酶(PI3K)、絲氨酸/蘇氨酸激酶(Akt)、核因子-κB (NF-κB)的mRNA表達(dá)水平;Western blotting分析NLRP3、Caspase-1、ASC、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、cleaved-Caspase-1、Gasdermin D (GSDMD)的蛋白表達(dá)水平;免疫熒光檢測(cè)p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、ASC、Caspase-1的表達(dá)與分布。結(jié)果 10 %復(fù)方澤漆沖劑含藥血清及作用48 h為含藥血清最佳作用體積分?jǐn)?shù)和時(shí)間;在KGF刺激HaCaT細(xì)胞增殖的銀屑病細(xì)胞模型中,與對(duì)照組比較,IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2的分泌水平升高,LDH釋放量顯著升高;與模型組相比較,10 %復(fù)方澤漆沖劑含藥血清干預(yù)48 h后,銀屑病細(xì)胞模型中IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2表達(dá)顯著降低,LDH釋放量顯著下降;NLRP3、ASC、Caspase-1、PI3K、Akt、NF-κB的mRNA表達(dá)水平也有所降低;含藥血清處理后,NLRP3、Caspase-1、ASC、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、cleaved-Caspase-1、GSDMD的蛋白表達(dá)水平下降明顯,p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、ASC、Caspase-1的表達(dá)與分布也有所減少。結(jié)論 復(fù)方澤漆沖劑含藥血清通過(guò)下調(diào)PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路及NLRP3炎癥小體發(fā)揮對(duì)銀屑病細(xì)胞模型的干預(yù)作用。
目的 探討復(fù)方澤漆沖劑含藥血清對(duì)銀屑病細(xì)胞模型PI3K/Akt/NF-κB通路及NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)炎癥小體的調(diào)控作用以闡明該藥對(duì)銀屑病的干預(yù)機(jī)制。方法 制備復(fù)方澤漆沖劑大鼠含藥血清,體外以10 ng·mL-1的角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)刺激人永生化角質(zhì)形成細(xì)胞系HaCaT建立銀屑病細(xì)胞模型,將細(xì)胞分為對(duì)照組、模型組及復(fù)方澤漆沖劑5 %、10 %、20 %含藥血清組,CCK-8法檢測(cè)不同體積分?jǐn)?shù)含藥血清作用于HaCaT細(xì)胞0、24、48、72 h時(shí)的細(xì)胞活力,確定復(fù)方澤漆沖劑含藥血清最佳體積分?jǐn)?shù)及作用時(shí)間。體外以10 ng·mL-1的KGF刺激HaCaT細(xì)胞建立銀屑病細(xì)胞模型,以siRNA基因沉默HaCaT細(xì)胞NLRP3,將細(xì)胞分為對(duì)照組、模型組、10 %含藥血清組、si-NLRP3-NC組(質(zhì)粒陰性對(duì)照)、si-NLRP3組,CCK-8法檢測(cè)復(fù)方澤漆沖劑含藥血清對(duì)銀屑病模型細(xì)胞相對(duì)活力的影響;ELISA檢測(cè)含藥血清干預(yù)后白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-17α、IL-23、IL-8和趨化因子配體(CXCL)1、CXCL2的分泌水平及乳酸脫氫酶(LDH)釋放量;實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)分析NLRP3、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(ASC)、磷脂酰激醇激酶(PI3K)、絲氨酸/蘇氨酸激酶(Akt)、核因子-κB (NF-κB)的mRNA表達(dá)水平;Western blotting分析NLRP3、Caspase-1、ASC、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、cleaved-Caspase-1、Gasdermin D (GSDMD)的蛋白表達(dá)水平;免疫熒光檢測(cè)p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、ASC、Caspase-1的表達(dá)與分布。結(jié)果 10 %復(fù)方澤漆沖劑含藥血清及作用48 h為含藥血清最佳作用體積分?jǐn)?shù)和時(shí)間;在KGF刺激HaCaT細(xì)胞增殖的銀屑病細(xì)胞模型中,與對(duì)照組比較,IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2的分泌水平升高,LDH釋放量顯著升高;與模型組相比較,10 %復(fù)方澤漆沖劑含藥血清干預(yù)48 h后,銀屑病細(xì)胞模型中IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2表達(dá)顯著降低,LDH釋放量顯著下降;NLRP3、ASC、Caspase-1、PI3K、Akt、NF-κB的mRNA表達(dá)水平也有所降低;含藥血清處理后,NLRP3、Caspase-1、ASC、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、cleaved-Caspase-1、GSDMD的蛋白表達(dá)水平下降明顯,p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、ASC、Caspase-1的表達(dá)與分布也有所減少。結(jié)論 復(fù)方澤漆沖劑含藥血清通過(guò)下調(diào)PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路及NLRP3炎癥小體發(fā)揮對(duì)銀屑病細(xì)胞模型的干預(yù)作用。
2024, 47(5):1063-1070.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.016
摘要:
目的 觀察鼻咽清毒顆粒(BQG)對(duì)放療引起大鼠口腔黏膜損傷的保護(hù)作用,并探討其可能的作用機(jī)制。方法 采用FAT細(xì)胞皮下注射法,建立F344大鼠種植瘤模型。F344大鼠分為對(duì)照組、對(duì)照放射組、模型組、BQG低、中、高劑量(1、2、4 g·kg-1)組。除對(duì)照組外,各組動(dòng)物進(jìn)行X線照射,放射劑量為10 Gy·d-1,連續(xù)5 d。BQG 3個(gè)劑量組于第1天造模后進(jìn)行藥物干預(yù),每天ig給藥1次,連續(xù)28 d;其余3組給予等體積的蒸餾水。每日對(duì)各組大鼠進(jìn)行一般觀察,定期進(jìn)行稱(chēng)重。末次給藥后24 h處死大鼠,采集各組大鼠口腔黏膜及血漿,酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)大鼠血漿中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因α(TNF-α)水平;Western blotting檢測(cè)口腔黏膜NF-κB p65、p-P65、MAPK、ERK、p-ERK等蛋白表達(dá)情況,并對(duì)其進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 BQG低、中、高劑量組均能提高大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)率;BQG各給藥組能顯著降低口輕黏膜組織中IL-6、IL-1β、TNF-α水平(P<0.05、0.01);與模型組比較,BQG各給藥組MAPK蛋白表達(dá)顯著降低,p-p65/p65,p-ERK/ERK比值顯著降低(P<0.05、0.01)。結(jié)論 BQG對(duì)放射性口腔黏膜炎具有修復(fù)作用,其可能通過(guò)調(diào)控NF-κB/MAPK/ERK信號(hào)通路,降低口腔黏膜炎癥因子水平相關(guān)。
目的 觀察鼻咽清毒顆粒(BQG)對(duì)放療引起大鼠口腔黏膜損傷的保護(hù)作用,并探討其可能的作用機(jī)制。方法 采用FAT細(xì)胞皮下注射法,建立F344大鼠種植瘤模型。F344大鼠分為對(duì)照組、對(duì)照放射組、模型組、BQG低、中、高劑量(1、2、4 g·kg-1)組。除對(duì)照組外,各組動(dòng)物進(jìn)行X線照射,放射劑量為10 Gy·d-1,連續(xù)5 d。BQG 3個(gè)劑量組于第1天造模后進(jìn)行藥物干預(yù),每天ig給藥1次,連續(xù)28 d;其余3組給予等體積的蒸餾水。每日對(duì)各組大鼠進(jìn)行一般觀察,定期進(jìn)行稱(chēng)重。末次給藥后24 h處死大鼠,采集各組大鼠口腔黏膜及血漿,酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)大鼠血漿中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因α(TNF-α)水平;Western blotting檢測(cè)口腔黏膜NF-κB p65、p-P65、MAPK、ERK、p-ERK等蛋白表達(dá)情況,并對(duì)其進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 BQG低、中、高劑量組均能提高大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)率;BQG各給藥組能顯著降低口輕黏膜組織中IL-6、IL-1β、TNF-α水平(P<0.05、0.01);與模型組比較,BQG各給藥組MAPK蛋白表達(dá)顯著降低,p-p65/p65,p-ERK/ERK比值顯著降低(P<0.05、0.01)。結(jié)論 BQG對(duì)放射性口腔黏膜炎具有修復(fù)作用,其可能通過(guò)調(diào)控NF-κB/MAPK/ERK信號(hào)通路,降低口腔黏膜炎癥因子水平相關(guān)。
2024, 47(5):1071-1078.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.017
摘要:
目的 對(duì)多格列艾汀、二甲雙胍和利格列汀進(jìn)行臨床綜合評(píng)價(jià),為醫(yī)療機(jī)構(gòu)遴選藥品提供依據(jù)。方法 依據(jù)《中國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評(píng)價(jià)與遴選快速指南(第二版)》,從藥學(xué)特性、有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和其他屬性方面進(jìn)行評(píng)分,根據(jù)評(píng)分結(jié)果,提出推薦意見(jiàn)。結(jié)果 多格列艾汀、二甲雙胍和利格列汀最終得分分別為77.0、72.3、76.2分,均強(qiáng)推薦進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購(gòu)目錄或保留使用。3種藥物均是口服降糖藥物,在治療2型糖尿病方面各有優(yōu)勢(shì),二甲雙胍是經(jīng)典藥物,在許多指南中受到一級(jí)推薦;多格列艾汀作為新藥,在降糖效果及安全性方面有優(yōu)勢(shì),在降糖的同時(shí)可改善患者β細(xì)胞功能;利格列汀作為保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的推薦藥物,無(wú)需依據(jù)患者肝腎功能調(diào)整用藥劑量。結(jié)論 多格列艾汀、二甲雙胍和利格列汀在不同屬性中各有優(yōu)勢(shì),本次藥品遴選可為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供循證依據(jù)。
目的 對(duì)多格列艾汀、二甲雙胍和利格列汀進(jìn)行臨床綜合評(píng)價(jià),為醫(yī)療機(jī)構(gòu)遴選藥品提供依據(jù)。方法 依據(jù)《中國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評(píng)價(jià)與遴選快速指南(第二版)》,從藥學(xué)特性、有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和其他屬性方面進(jìn)行評(píng)分,根據(jù)評(píng)分結(jié)果,提出推薦意見(jiàn)。結(jié)果 多格列艾汀、二甲雙胍和利格列汀最終得分分別為77.0、72.3、76.2分,均強(qiáng)推薦進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購(gòu)目錄或保留使用。3種藥物均是口服降糖藥物,在治療2型糖尿病方面各有優(yōu)勢(shì),二甲雙胍是經(jīng)典藥物,在許多指南中受到一級(jí)推薦;多格列艾汀作為新藥,在降糖效果及安全性方面有優(yōu)勢(shì),在降糖的同時(shí)可改善患者β細(xì)胞功能;利格列汀作為保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的推薦藥物,無(wú)需依據(jù)患者肝腎功能調(diào)整用藥劑量。結(jié)論 多格列艾汀、二甲雙胍和利格列汀在不同屬性中各有優(yōu)勢(shì),本次藥品遴選可為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供循證依據(jù)。
2024, 47(5):1079-1085.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.018
摘要:
目的 分析布瓦西坦致兒童不良反應(yīng)(ADR)的一般規(guī)律及特點(diǎn),為臨床安全用藥提供參考。方法 以"布瓦西坦" "布立西坦" "不良反應(yīng)"和"副作用"等為中文檢索詞,以"Brivaracetam" "adverse reaction" "adverseeffects""ADR "和" side effect"等為英文檢索詞,對(duì)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、PubMed、Web of Sciene和Embase等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,檢索時(shí)限均為數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2024年1月31日。對(duì)納入研究患者性別、年齡、用藥情況、聯(lián)合用藥、ADR臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)13篇,納入病例849例,其中男性458例(53.9 %)、女性391例(46.1 %),ADR共累及6個(gè)系統(tǒng)/器官,以神經(jīng)系統(tǒng)(39.22 %)和精神疾病(31.86 %)為主,包括嗜睡、癲癇發(fā)作惡化、抽搐、易怒、攻擊性、精神運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、行為問(wèn)題等。大多數(shù)ADR是可逆且預(yù)后良好的,但仍有部分患者在進(jìn)行干預(yù)治療后產(chǎn)生了不良結(jié)局,甚至死亡。結(jié)論 布瓦西坦可致兒童嚴(yán)重ADR的發(fā)生,臨床應(yīng)關(guān)注該藥的合理使用,加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和隨訪,以確保患者臨床用藥安全。
目的 分析布瓦西坦致兒童不良反應(yīng)(ADR)的一般規(guī)律及特點(diǎn),為臨床安全用藥提供參考。方法 以"布瓦西坦" "布立西坦" "不良反應(yīng)"和"副作用"等為中文檢索詞,以"Brivaracetam" "adverse reaction" "adverseeffects""ADR "和" side effect"等為英文檢索詞,對(duì)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、PubMed、Web of Sciene和Embase等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,檢索時(shí)限均為數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2024年1月31日。對(duì)納入研究患者性別、年齡、用藥情況、聯(lián)合用藥、ADR臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)13篇,納入病例849例,其中男性458例(53.9 %)、女性391例(46.1 %),ADR共累及6個(gè)系統(tǒng)/器官,以神經(jīng)系統(tǒng)(39.22 %)和精神疾病(31.86 %)為主,包括嗜睡、癲癇發(fā)作惡化、抽搐、易怒、攻擊性、精神運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、行為問(wèn)題等。大多數(shù)ADR是可逆且預(yù)后良好的,但仍有部分患者在進(jìn)行干預(yù)治療后產(chǎn)生了不良結(jié)局,甚至死亡。結(jié)論 布瓦西坦可致兒童嚴(yán)重ADR的發(fā)生,臨床應(yīng)關(guān)注該藥的合理使用,加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和隨訪,以確保患者臨床用藥安全。
2024, 47(5):1086-1092.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.019
摘要:
目的 探討硫酸特布他林聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的治療效果。方法 選取山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的90例AECOPD患者,根據(jù)用藥方案不同將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組(n=45),兩組均遵照診治指南內(nèi)的基礎(chǔ)治療方案進(jìn)行治療,其中對(duì)照組采用鹽酸氨溴索注射液治療;試驗(yàn)組在對(duì)照組的用藥方案上加用硫酸特布他林吸入粉霧劑,兩組均連續(xù)用藥7 d;對(duì)比兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間,比較兩組治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)、血清炎癥因子、氣道重塑指標(biāo),記錄治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率95.56 %顯著高于對(duì)照組的80.00 %(P<0.05);試驗(yàn)組高熱、胸悶、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。治療前,兩組慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試量表(CAT)評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CAT評(píng)分均較本組治療前顯著降低(P<0.05),且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前,兩組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值(FEV1)、呼氣流量峰值占預(yù)計(jì)值(PEF)、FEV1/用力肺活量(FVC)、25 %肺活量最大呼氣流量(25 % MEF)均較本組治療前顯著改善(P<0.05),且試驗(yàn)組改善效果較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。治療前,兩組血清炎癥因子水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)及氣道重塑指標(biāo)血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)水平均較本組治療前顯著降低(P<0.05),且試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療時(shí)的不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 硫酸特布他林聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年慢阻肺加重期取得較好效果,能提高患者肺功能,降低血清炎癥表達(dá),改善其氣道重塑,值得臨床應(yīng)用。
目的 探討硫酸特布他林聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的治療效果。方法 選取山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的90例AECOPD患者,根據(jù)用藥方案不同將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組(n=45),兩組均遵照診治指南內(nèi)的基礎(chǔ)治療方案進(jìn)行治療,其中對(duì)照組采用鹽酸氨溴索注射液治療;試驗(yàn)組在對(duì)照組的用藥方案上加用硫酸特布他林吸入粉霧劑,兩組均連續(xù)用藥7 d;對(duì)比兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間,比較兩組治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)、血清炎癥因子、氣道重塑指標(biāo),記錄治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率95.56 %顯著高于對(duì)照組的80.00 %(P<0.05);試驗(yàn)組高熱、胸悶、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。治療前,兩組慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試量表(CAT)評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CAT評(píng)分均較本組治療前顯著降低(P<0.05),且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前,兩組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值(FEV1)、呼氣流量峰值占預(yù)計(jì)值(PEF)、FEV1/用力肺活量(FVC)、25 %肺活量最大呼氣流量(25 % MEF)均較本組治療前顯著改善(P<0.05),且試驗(yàn)組改善效果較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。治療前,兩組血清炎癥因子水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)及氣道重塑指標(biāo)血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)水平均較本組治療前顯著降低(P<0.05),且試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療時(shí)的不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 硫酸特布他林聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年慢阻肺加重期取得較好效果,能提高患者肺功能,降低血清炎癥表達(dá),改善其氣道重塑,值得臨床應(yīng)用。
2024, 47(5):1093-1099.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.020
摘要:
目的 觀察注射用益氣復(fù)脈(凍干)對(duì)冠心病射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFpEF)患者的N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、無(wú)創(chuàng)心功能相關(guān)指標(biāo)、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量評(píng)分(MLHFQ)的影響。方法 選擇128例2021年12月-2023年2月在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院心內(nèi)科住院的HFpEF患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組及試驗(yàn)組,最終納入對(duì)照組60例、試驗(yàn)組61例。對(duì)照組予常規(guī)抗心衰治療,試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈(凍干),每次5.2 g,用250 mL 5 %葡萄糖注射液或0.9 %氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注,每日1次,兩組均連續(xù)治療7 d。觀察兩組治療前后NT-proBNP、無(wú)創(chuàng)心功能相關(guān)指標(biāo)、MLHFQ水平變化及安全性。結(jié)果 干預(yù)7 d后,試驗(yàn)組NT-proBNP水平、無(wú)創(chuàng)心功能指標(biāo)中的射血前期(PEP)、MLHFQ評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)顯著差異(P<0.05)。結(jié)論 注射用益氣復(fù)脈(凍干)可改善HFpEF患者的NT-proBNP、無(wú)創(chuàng)心功能指標(biāo)PEP和MLHFQ評(píng)分,且未見(jiàn)明顯臨床不良反應(yīng),可用于治療冠心病HFpEF患者。
目的 觀察注射用益氣復(fù)脈(凍干)對(duì)冠心病射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFpEF)患者的N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、無(wú)創(chuàng)心功能相關(guān)指標(biāo)、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量評(píng)分(MLHFQ)的影響。方法 選擇128例2021年12月-2023年2月在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院心內(nèi)科住院的HFpEF患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組及試驗(yàn)組,最終納入對(duì)照組60例、試驗(yàn)組61例。對(duì)照組予常規(guī)抗心衰治療,試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈(凍干),每次5.2 g,用250 mL 5 %葡萄糖注射液或0.9 %氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注,每日1次,兩組均連續(xù)治療7 d。觀察兩組治療前后NT-proBNP、無(wú)創(chuàng)心功能相關(guān)指標(biāo)、MLHFQ水平變化及安全性。結(jié)果 干預(yù)7 d后,試驗(yàn)組NT-proBNP水平、無(wú)創(chuàng)心功能指標(biāo)中的射血前期(PEP)、MLHFQ評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)顯著差異(P<0.05)。結(jié)論 注射用益氣復(fù)脈(凍干)可改善HFpEF患者的NT-proBNP、無(wú)創(chuàng)心功能指標(biāo)PEP和MLHFQ評(píng)分,且未見(jiàn)明顯臨床不良反應(yīng),可用于治療冠心病HFpEF患者。
2024, 47(5):1100-1110.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.021
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)克立硼羅軟膏治療特應(yīng)性皮炎(AD)的有效性和安全性。方法 檢索Cochrane Library、Embase、PubMed、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed)、中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(Yiigle),系統(tǒng)收集建庫(kù)至2024年1月30日發(fā)表的克立硼羅軟膏治療特應(yīng)性皮炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。由2名研究者獨(dú)立篩選、提取信息,通過(guò)Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析,所形成的證據(jù)體使用GRADE系統(tǒng)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)估。結(jié)果 共納入11項(xiàng)RCTs,包括2 789例AD患者。Meta分析顯示:與安慰劑或空白治療比較,克立硼羅軟膏可提高研究者靜態(tài)總體評(píng)分成功率[RR=1.52,95 % CI (1.28,1.80),P<0.000 01]和緩解率[RR=1.43,95 % CI (1.27,1.62),P<0.000 01],降低濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評(píng)分[MD=-2.44,95 % CI (-4.15,-0.73),P=0.005],緩解瘙癢,增加無(wú)復(fù)發(fā)維持時(shí)間,減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù);與陽(yáng)性對(duì)照相比,具有更高的疾病療效愈顯率[RR=1.80,95 % CI (1.33,2.43),P=0.000 1],可提高生活質(zhì)量;與一線藥物聯(lián)合使用對(duì)比單獨(dú)使用一線治療藥物,聯(lián)合治療組具有更高的疾病療效愈顯率[RR=1.23,95 % CI (1.03,1.48),P=0.02],較高的EASI評(píng)分變化值[MD=-2.11,95 % CI (-3.13,-1.10),P<0.000 1],可緩解瘙癢,提高生活質(zhì)量。安全性方面,不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為給藥部位的局部反應(yīng),如給藥部位刺激、疼痛、瘙癢、變色、感覺(jué)異常等,多數(shù)為輕度、中度反應(yīng),預(yù)后較好。結(jié)論 克立硼羅軟膏可緩解AD疾病嚴(yán)重程度,緩解瘙癢,提高生活質(zhì)量,病情穩(wěn)定后以小劑量長(zhǎng)期維持治療可減少AD復(fù)發(fā);在兒童、成人群體中應(yīng)用耐受性較好,臨床使用時(shí)應(yīng)關(guān)注給藥部位的異常局部反應(yīng)。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)克立硼羅軟膏治療特應(yīng)性皮炎(AD)的有效性和安全性。方法 檢索Cochrane Library、Embase、PubMed、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed)、中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(Yiigle),系統(tǒng)收集建庫(kù)至2024年1月30日發(fā)表的克立硼羅軟膏治療特應(yīng)性皮炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。由2名研究者獨(dú)立篩選、提取信息,通過(guò)Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析,所形成的證據(jù)體使用GRADE系統(tǒng)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)估。結(jié)果 共納入11項(xiàng)RCTs,包括2 789例AD患者。Meta分析顯示:與安慰劑或空白治療比較,克立硼羅軟膏可提高研究者靜態(tài)總體評(píng)分成功率[RR=1.52,95 % CI (1.28,1.80),P<0.000 01]和緩解率[RR=1.43,95 % CI (1.27,1.62),P<0.000 01],降低濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評(píng)分[MD=-2.44,95 % CI (-4.15,-0.73),P=0.005],緩解瘙癢,增加無(wú)復(fù)發(fā)維持時(shí)間,減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù);與陽(yáng)性對(duì)照相比,具有更高的疾病療效愈顯率[RR=1.80,95 % CI (1.33,2.43),P=0.000 1],可提高生活質(zhì)量;與一線藥物聯(lián)合使用對(duì)比單獨(dú)使用一線治療藥物,聯(lián)合治療組具有更高的疾病療效愈顯率[RR=1.23,95 % CI (1.03,1.48),P=0.02],較高的EASI評(píng)分變化值[MD=-2.11,95 % CI (-3.13,-1.10),P<0.000 1],可緩解瘙癢,提高生活質(zhì)量。安全性方面,不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為給藥部位的局部反應(yīng),如給藥部位刺激、疼痛、瘙癢、變色、感覺(jué)異常等,多數(shù)為輕度、中度反應(yīng),預(yù)后較好。結(jié)論 克立硼羅軟膏可緩解AD疾病嚴(yán)重程度,緩解瘙癢,提高生活質(zhì)量,病情穩(wěn)定后以小劑量長(zhǎng)期維持治療可減少AD復(fù)發(fā);在兒童、成人群體中應(yīng)用耐受性較好,臨床使用時(shí)應(yīng)關(guān)注給藥部位的異常局部反應(yīng)。
2024, 47(5):1111-1120.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.022
摘要:
目的 通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法,對(duì)《金匱要略》"下瘀血湯"相關(guān)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析,以探索該領(lǐng)域未來(lái)的研究趨勢(shì)和熱點(diǎn)。方法 選取中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)作為數(shù)據(jù)來(lái)源,以"下瘀血湯"為關(guān)鍵詞進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。運(yùn)用VOS viewer、Cite Space (6.1.R3)和Excel軟件,檢索時(shí)間從建庫(kù)至2023年12月31日,對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞頻次及其聚類(lèi)進(jìn)行分析。結(jié)果 共篩選出321篇相關(guān)文獻(xiàn)用于文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次變化趨勢(shì)分析,共篩選出267篇相關(guān)文獻(xiàn)用于關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析。自1978年起,關(guān)于"下瘀血湯"的文獻(xiàn)發(fā)表呈現(xiàn)波動(dòng)趨勢(shì),分別在1995年、2007年和2012年達(dá)到高峰。涉及9類(lèi)關(guān)鍵詞聚類(lèi),共計(jì)25個(gè)關(guān)鍵詞頻繁出現(xiàn)。結(jié)論 9類(lèi)關(guān)鍵詞聚類(lèi)可分為從《金匱要略》原文出發(fā)的下瘀血湯的基礎(chǔ)理論探討、下瘀血湯的臨床應(yīng)用及加減用藥、下瘀血湯的現(xiàn)代作用機(jī)制研究3個(gè)研究方向。其中以中醫(yī)學(xué)"血瘀證"的科學(xué)內(nèi)核、子宮內(nèi)膜異位癥、藥流不全、肺纖維化、肝癌、中藥炮制、方劑劑型等方面為最新的中文研究熱點(diǎn)。
目的 通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法,對(duì)《金匱要略》"下瘀血湯"相關(guān)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析,以探索該領(lǐng)域未來(lái)的研究趨勢(shì)和熱點(diǎn)。方法 選取中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)作為數(shù)據(jù)來(lái)源,以"下瘀血湯"為關(guān)鍵詞進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。運(yùn)用VOS viewer、Cite Space (6.1.R3)和Excel軟件,檢索時(shí)間從建庫(kù)至2023年12月31日,對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞頻次及其聚類(lèi)進(jìn)行分析。結(jié)果 共篩選出321篇相關(guān)文獻(xiàn)用于文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次變化趨勢(shì)分析,共篩選出267篇相關(guān)文獻(xiàn)用于關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析。自1978年起,關(guān)于"下瘀血湯"的文獻(xiàn)發(fā)表呈現(xiàn)波動(dòng)趨勢(shì),分別在1995年、2007年和2012年達(dá)到高峰。涉及9類(lèi)關(guān)鍵詞聚類(lèi),共計(jì)25個(gè)關(guān)鍵詞頻繁出現(xiàn)。結(jié)論 9類(lèi)關(guān)鍵詞聚類(lèi)可分為從《金匱要略》原文出發(fā)的下瘀血湯的基礎(chǔ)理論探討、下瘀血湯的臨床應(yīng)用及加減用藥、下瘀血湯的現(xiàn)代作用機(jī)制研究3個(gè)研究方向。其中以中醫(yī)學(xué)"血瘀證"的科學(xué)內(nèi)核、子宮內(nèi)膜異位癥、藥流不全、肺纖維化、肝癌、中藥炮制、方劑劑型等方面為最新的中文研究熱點(diǎn)。
2024, 47(5):1121-1130.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.023
摘要:
連花清瘟膠囊具有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效,臨床用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證,在抗擊新型冠狀病毒肺炎疫情期間發(fā)揮了重要作用,成為國(guó)家診療方案、各省治療方案推薦的中成藥。從藥理作用以及臨床應(yīng)用兩個(gè)方面來(lái)總結(jié)連花清瘟膠囊(顆粒)抗新型冠狀病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、腸道病毒、皰疹病毒等的研究進(jìn)展,以期對(duì)連花清瘟膠囊(顆粒)抗病毒作用的研究現(xiàn)狀有新的認(rèn)識(shí),從而更好地推進(jìn)其抗病毒的深入研究,更加合理地應(yīng)用于臨床。
連花清瘟膠囊具有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效,臨床用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證,在抗擊新型冠狀病毒肺炎疫情期間發(fā)揮了重要作用,成為國(guó)家診療方案、各省治療方案推薦的中成藥。從藥理作用以及臨床應(yīng)用兩個(gè)方面來(lái)總結(jié)連花清瘟膠囊(顆粒)抗新型冠狀病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、腸道病毒、皰疹病毒等的研究進(jìn)展,以期對(duì)連花清瘟膠囊(顆粒)抗病毒作用的研究現(xiàn)狀有新的認(rèn)識(shí),從而更好地推進(jìn)其抗病毒的深入研究,更加合理地應(yīng)用于臨床。
2024, 47(5):1131-1145.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.024
摘要:
預(yù)知子(Akebiae Fructus)是武當(dāng)特色中藥,具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、抗抑郁等多種藥理作用。主要含有三萜皂苷類(lèi)、綠原酸類(lèi)等化學(xué)成分,在臨床使用中多以復(fù)方的形式治療肝癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌等多種腫瘤,尤其是對(duì)于消化系統(tǒng)腫瘤,具有很高的使用價(jià)值。結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)預(yù)知子的化學(xué)成分、抗消化道腫瘤的藥理作用及相關(guān)機(jī)制、在臨床上常用的藥對(duì)配伍組合進(jìn)行了歸納總結(jié),以期對(duì)明確預(yù)知子發(fā)揮藥理作用的有效成分提供一定參考。對(duì)抗消化道腫瘤藥理及作用機(jī)制的歸納總結(jié),有望對(duì)今后預(yù)知子抗消化道腫瘤作用機(jī)制的深入研究起到一定幫助作用。預(yù)知子在臨床上常以復(fù)方的形式發(fā)揮治療作用,而藥對(duì)為復(fù)方的基本構(gòu)成單位,對(duì)預(yù)知子臨床上常用藥對(duì)的歸納總結(jié)可為復(fù)雜的復(fù)方研究提供基礎(chǔ)以及對(duì)預(yù)知子的臨床使用提供一定參考。
預(yù)知子(Akebiae Fructus)是武當(dāng)特色中藥,具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、抗抑郁等多種藥理作用。主要含有三萜皂苷類(lèi)、綠原酸類(lèi)等化學(xué)成分,在臨床使用中多以復(fù)方的形式治療肝癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌等多種腫瘤,尤其是對(duì)于消化系統(tǒng)腫瘤,具有很高的使用價(jià)值。結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)預(yù)知子的化學(xué)成分、抗消化道腫瘤的藥理作用及相關(guān)機(jī)制、在臨床上常用的藥對(duì)配伍組合進(jìn)行了歸納總結(jié),以期對(duì)明確預(yù)知子發(fā)揮藥理作用的有效成分提供一定參考。對(duì)抗消化道腫瘤藥理及作用機(jī)制的歸納總結(jié),有望對(duì)今后預(yù)知子抗消化道腫瘤作用機(jī)制的深入研究起到一定幫助作用。預(yù)知子在臨床上常以復(fù)方的形式發(fā)揮治療作用,而藥對(duì)為復(fù)方的基本構(gòu)成單位,對(duì)預(yù)知子臨床上常用藥對(duì)的歸納總結(jié)可為復(fù)雜的復(fù)方研究提供基礎(chǔ)以及對(duì)預(yù)知子的臨床使用提供一定參考。
2024, 47(5):1146-1152.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.025
摘要:
間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體(MSCs-Exo)近年來(lái)成為替代間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮治療作用的研究熱點(diǎn),良好的外泌體分離和貯存方法是保障獲得的外泌體具有穩(wěn)定的質(zhì)量和可重復(fù)的關(guān)鍵,也是臨床轉(zhuǎn)化的前提。外泌體具有多種分離方式,包括國(guó)際金標(biāo)準(zhǔn)的超速離心法,改良后的蔗糖密度梯度離心法、超濾法以及微流控技術(shù)等。貯存溫度和貯存介質(zhì)是影響外泌體生物學(xué)完整性的主要因素。結(jié)合當(dāng)下MSCs-Exo的研究現(xiàn)狀及其分離和貯存條件的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為臨床轉(zhuǎn)化研究提供參考。
間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體(MSCs-Exo)近年來(lái)成為替代間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮治療作用的研究熱點(diǎn),良好的外泌體分離和貯存方法是保障獲得的外泌體具有穩(wěn)定的質(zhì)量和可重復(fù)的關(guān)鍵,也是臨床轉(zhuǎn)化的前提。外泌體具有多種分離方式,包括國(guó)際金標(biāo)準(zhǔn)的超速離心法,改良后的蔗糖密度梯度離心法、超濾法以及微流控技術(shù)等。貯存溫度和貯存介質(zhì)是影響外泌體生物學(xué)完整性的主要因素。結(jié)合當(dāng)下MSCs-Exo的研究現(xiàn)狀及其分離和貯存條件的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為臨床轉(zhuǎn)化研究提供參考。
2024, 47(5):1153-1159.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.026
摘要:
二氫槲皮素是從植物中提取的類(lèi)黃酮類(lèi)化合物,在自然界中分布廣泛,具有抗腫瘤(肝癌、肺癌、乳腺癌、直結(jié)腸癌、胃癌、骨癌、宮頸癌)、抗炎、抗氧化、抗纖維化、抗過(guò)敏、抗細(xì)胞凋亡和抗病毒等多種藥理作用。目前對(duì)二氫槲皮素在抗氧化、抗炎、抗纖維化和抗細(xì)胞凋亡方面的研究比較完善,但缺乏抗病毒和抗腫瘤方面的藥理研究總結(jié)。就近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)二氫槲皮素的藥理作用(尤其是抗腫瘤活性)的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié),以期為后續(xù)研究和進(jìn)一步藥用開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。
二氫槲皮素是從植物中提取的類(lèi)黃酮類(lèi)化合物,在自然界中分布廣泛,具有抗腫瘤(肝癌、肺癌、乳腺癌、直結(jié)腸癌、胃癌、骨癌、宮頸癌)、抗炎、抗氧化、抗纖維化、抗過(guò)敏、抗細(xì)胞凋亡和抗病毒等多種藥理作用。目前對(duì)二氫槲皮素在抗氧化、抗炎、抗纖維化和抗細(xì)胞凋亡方面的研究比較完善,但缺乏抗病毒和抗腫瘤方面的藥理研究總結(jié)。就近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)二氫槲皮素的藥理作用(尤其是抗腫瘤活性)的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié),以期為后續(xù)研究和進(jìn)一步藥用開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。
2024, 47(5):1160-1168.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.027
摘要:
隨著早期診療、靶向藥物和免疫療法的普遍應(yīng)用,大部分常見(jiàn)癌癥的5年生存率都有較明顯的提升。相比于常見(jiàn)癌癥,罕見(jiàn)癌癥由于其發(fā)病率較低,長(zhǎng)期缺乏足夠的關(guān)注度。然而,基于龐大的人口總數(shù),罕見(jiàn)癌癥的發(fā)病數(shù)依然是不容忽視的,但有效治療手段的缺失使得罕見(jiàn)癌癥患者的預(yù)后不佳。罕見(jiàn)癌癥的研究難點(diǎn)之一在于癌種群體分散,樣本量較小,難以進(jìn)行相關(guān)的臨床研究。而患者來(lái)源的異種移植模型可有效保存患者樣本,高度模擬原發(fā)腫瘤,是研究罕見(jiàn)癌癥的有利工具。就罕見(jiàn)癌癥的概念和人源腫瘤異種移植模型在不同類(lèi)別的罕見(jiàn)癌癥如腺樣囊性癌、膽管癌、肛管癌、惡性間皮瘤、罕見(jiàn)婦科癌癥、睪丸癌、黑色素瘤、惡性胚胎腫瘤、脊索瘤、胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為探索罕見(jiàn)癌癥發(fā)病機(jī)制及開(kāi)發(fā)更具有前景的抗罕見(jiàn)癌癥藥物提供參考。
隨著早期診療、靶向藥物和免疫療法的普遍應(yīng)用,大部分常見(jiàn)癌癥的5年生存率都有較明顯的提升。相比于常見(jiàn)癌癥,罕見(jiàn)癌癥由于其發(fā)病率較低,長(zhǎng)期缺乏足夠的關(guān)注度。然而,基于龐大的人口總數(shù),罕見(jiàn)癌癥的發(fā)病數(shù)依然是不容忽視的,但有效治療手段的缺失使得罕見(jiàn)癌癥患者的預(yù)后不佳。罕見(jiàn)癌癥的研究難點(diǎn)之一在于癌種群體分散,樣本量較小,難以進(jìn)行相關(guān)的臨床研究。而患者來(lái)源的異種移植模型可有效保存患者樣本,高度模擬原發(fā)腫瘤,是研究罕見(jiàn)癌癥的有利工具。就罕見(jiàn)癌癥的概念和人源腫瘤異種移植模型在不同類(lèi)別的罕見(jiàn)癌癥如腺樣囊性癌、膽管癌、肛管癌、惡性間皮瘤、罕見(jiàn)婦科癌癥、睪丸癌、黑色素瘤、惡性胚胎腫瘤、脊索瘤、胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為探索罕見(jiàn)癌癥發(fā)病機(jī)制及開(kāi)發(fā)更具有前景的抗罕見(jiàn)癌癥藥物提供參考。
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