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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2024年第47卷第6期文章目次
2024, 47(6):1169-1174.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.001
摘要:
雖然新型冠狀病毒肺炎 （COVID-19） 緊急狀態(tài)已結束 ， 但新型冠狀病毒 （SARS-CoV-2） 還在繼續(xù)傳播 ，COVID-19 對某些人來說仍然是嚴重的健康風險。為促進開發(fā)治療和預防 COVID-19 的藥物和生物制品，FDA 于 2024 年 2 月發(fā)布了“在 COVID-19 預防或治療藥物和生物制品臨床試驗中，門診成人和青少年受試者的 COVID-19 相關癥狀評估供企業(yè)用的指導原則”。該指導原則討論了這種門診臨床試驗中，檢測和分析 COVID-19 相關常見癥狀的方法，包括一般建議；主要癥狀的示例評估；試驗終點選擇；數據處理和其他相關的評估。而我國目前還沒有類似的指導原則，詳細介紹該指導原則，期望對我國這類研究和監(jiān)管有啟示。
雖然新型冠狀病毒肺炎 （COVID-19） 緊急狀態(tài)已結束 ， 但新型冠狀病毒 （SARS-CoV-2） 還在繼續(xù)傳播 ，COVID-19 對某些人來說仍然是嚴重的健康風險。為促進開發(fā)治療和預防 COVID-19 的藥物和生物制品，FDA 于 2024 年 2 月發(fā)布了“在 COVID-19 預防或治療藥物和生物制品臨床試驗中，門診成人和青少年受試者的 COVID-19 相關癥狀評估供企業(yè)用的指導原則”。該指導原則討論了這種門診臨床試驗中，檢測和分析 COVID-19 相關常見癥狀的方法，包括一般建議；主要癥狀的示例評估；試驗終點選擇；數據處理和其他相關的評估。而我國目前還沒有類似的指導原則，詳細介紹該指導原則，期望對我國這類研究和監(jiān)管有啟示。
2024, 47(6):1175-1186.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.002
摘要:
目的 通過網絡藥理學和分子對接方法，探討逍遙散治療肝癌并抑郁癥的潛在機制。方法 通過 TCMSP 數據庫，以逍遙散組方中藥中文名稱為檢索詞，設置口服生物利用度（OB）＞30% 和類藥性（DL）＞0.18 為篩選條件獲取中藥活性成分與靶點，從 GeneCards 數據庫中獲取肝癌和抑郁癥疾病相關靶點，并將疾病靶點與藥物成分靶點相互交集，獲取共同交集靶點后，導入 DAVID 數據庫進行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路和基因本體（GO）功能的富集分析，并進行分子對接驗證活性成分與關鍵靶點的親和力。結果 獲得逍遙散 161 個活性成分和 238 個靶點，而疾病靶點共計 11 204個；成分靶點和疾病靶點取交集得共同靶點 69 個；KEGG 通路富集在 AGEs-RAGE、癌癥、HIF-1 等信號通路；分子對接顯示核心成分 3β-乙酰氧基蒼術酮與白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）等靶點結合活性良好。結論 逍遙散主要通過 3β-乙酰氧基蒼術酮介導 ILIB、TNF、BCL2 等靶標，調節(jié) AGEs-RAGE、癌癥等信號通路，發(fā)揮抗炎、免疫調控、促進細胞凋亡等作用，從而改善肝癌和抑郁癥的癥狀。
目的 通過網絡藥理學和分子對接方法，探討逍遙散治療肝癌并抑郁癥的潛在機制。方法 通過 TCMSP 數據庫，以逍遙散組方中藥中文名稱為檢索詞，設置口服生物利用度（OB）＞30% 和類藥性（DL）＞0.18 為篩選條件獲取中藥活性成分與靶點，從 GeneCards 數據庫中獲取肝癌和抑郁癥疾病相關靶點，并將疾病靶點與藥物成分靶點相互交集，獲取共同交集靶點后，導入 DAVID 數據庫進行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路和基因本體（GO）功能的富集分析，并進行分子對接驗證活性成分與關鍵靶點的親和力。結果 獲得逍遙散 161 個活性成分和 238 個靶點，而疾病靶點共計 11 204個；成分靶點和疾病靶點取交集得共同靶點 69 個；KEGG 通路富集在 AGEs-RAGE、癌癥、HIF-1 等信號通路；分子對接顯示核心成分 3β-乙酰氧基蒼術酮與白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）等靶點結合活性良好。結論 逍遙散主要通過 3β-乙酰氧基蒼術酮介導 ILIB、TNF、BCL2 等靶標，調節(jié) AGEs-RAGE、癌癥等信號通路，發(fā)揮抗炎、免疫調控、促進細胞凋亡等作用，從而改善肝癌和抑郁癥的癥狀。
2024, 47(6):1187-1198.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.003
摘要:
目的 通過網絡藥理學分析及相關的動物實驗探討黃芪六一湯藥效組分（HQD）調控腎小管上皮細胞自噬水平抗糖尿病腎病（DN）的機制。方法 采用 DN 大鼠模型考察 HQD 抗 DN 的作用。利用 SwissTargetPrediction 數據庫獲得 HQD 主要入血成分的相關靶點，并與 GeneCard、DisGeNET 和 OMIM 數據庫中篩選的疾病靶點取交集；利用 STRING 數據庫和Cytoscape 構建蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網絡獲得核心靶點；采用 Metascape 數據庫對交集靶點進行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。利用 DN 大鼠模型對預測結果進行驗證。結果 與對照組比較，HQD 能顯著降低 DN 模型大鼠血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、24 h 尿白蛋白（24 h-U-Alb）值（P＜0.05），抑制腎組織細胞凋亡（P＜0.05）。網絡藥理學研究顯示 HQD 主要通過 STAT3、EGFR、VEGFA、JUN、TNF、AKT1、CASP3、mTOR、IL2 等關鍵靶點，作用于癌癥通路、癌癥中的蛋白多糖、PI3K-Akt 信號通路、MAPK 等信號通路；動物驗證實驗顯示 HQD 能下調 PI3K/Akt/mTOR 信號通路相關蛋白的表達，上調腎臟組織自噬相關蛋白 Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表達（P＜0.05），增加腎小管上皮細胞自噬體及自噬溶酶體數量。結論 HQD 抗 DN 的分子機制可能與抑制 PI3K/Akt/mTOR 信號通路激活，促進腎小管上皮細胞自噬水平，抑制細胞凋亡，減輕腎小管上皮細胞損傷有關。
目的 通過網絡藥理學分析及相關的動物實驗探討黃芪六一湯藥效組分（HQD）調控腎小管上皮細胞自噬水平抗糖尿病腎病（DN）的機制。方法 采用 DN 大鼠模型考察 HQD 抗 DN 的作用。利用 SwissTargetPrediction 數據庫獲得 HQD 主要入血成分的相關靶點，并與 GeneCard、DisGeNET 和 OMIM 數據庫中篩選的疾病靶點取交集；利用 STRING 數據庫和Cytoscape 構建蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網絡獲得核心靶點；采用 Metascape 數據庫對交集靶點進行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。利用 DN 大鼠模型對預測結果進行驗證。結果 與對照組比較，HQD 能顯著降低 DN 模型大鼠血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、24 h 尿白蛋白（24 h-U-Alb）值（P＜0.05），抑制腎組織細胞凋亡（P＜0.05）。網絡藥理學研究顯示 HQD 主要通過 STAT3、EGFR、VEGFA、JUN、TNF、AKT1、CASP3、mTOR、IL2 等關鍵靶點，作用于癌癥通路、癌癥中的蛋白多糖、PI3K-Akt 信號通路、MAPK 等信號通路；動物驗證實驗顯示 HQD 能下調 PI3K/Akt/mTOR 信號通路相關蛋白的表達，上調腎臟組織自噬相關蛋白 Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表達（P＜0.05），增加腎小管上皮細胞自噬體及自噬溶酶體數量。結論 HQD 抗 DN 的分子機制可能與抑制 PI3K/Akt/mTOR 信號通路激活，促進腎小管上皮細胞自噬水平，抑制細胞凋亡，減輕腎小管上皮細胞損傷有關。
2024, 47(6):1199-1216.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.004
摘要:
目的 探討抗幽門螺桿菌（HP）活性揮發(fā)油的藥效物質，初步預測潛在活性成分及其作用機制。方法 微量稀釋法（96 微孔板）測定丁香、廣藿香、紫蘇、牛至、枳實、厚樸、薄荷、肉桂 8 種揮發(fā)油對 HP 的抑制率，篩選出抑菌活性最強的 3種揮發(fā)油。氣相色譜-質譜法聯用（GC-MS）分析 3 種揮發(fā)油的化學成分，利用 TCMSP、Swiss Target Prediction、PubChem數據庫獲取 3 種揮發(fā)油主要活性成分及其對應靶點信息；網絡藥理學技術預測其潛在活性成分、相關通路及關鍵靶點；AUTO DOCK Vina 軟件對核心成分及關鍵靶點基因進行分子對接，初步驗證潛在活性成分及關鍵靶點。結果 廣藿香、牛至和肉桂揮發(fā)油抑制 90% 細菌生長的最低藥物濃度（MIC90）分別為 0.250、0.250、0.125 μL·mL-1，具有較強的抑菌活性；從以上 3 種揮發(fā)油中分別鑒定出 27、26、15 個化學成分，共篩選出 15 個活性成分，涉及 232 個基因靶點，影響了與抑制 HP相關的癌癥通路、化學致癌-受體激活及 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑耐藥性等 275 條信號通路；分子對接驗證結果顯示 3 種揮發(fā)油抗 HP 與 SRC 蛋白密切相關，15 個活性成分與關鍵靶點 SRC 的結合較為穩(wěn)定。結論 廣藿香、牛至、肉桂 3 種活性揮發(fā)油通過多成分、多靶點、多通路的形式發(fā)揮抗 HP 作用。
目的 探討抗幽門螺桿菌（HP）活性揮發(fā)油的藥效物質，初步預測潛在活性成分及其作用機制。方法 微量稀釋法（96 微孔板）測定丁香、廣藿香、紫蘇、牛至、枳實、厚樸、薄荷、肉桂 8 種揮發(fā)油對 HP 的抑制率，篩選出抑菌活性最強的 3種揮發(fā)油。氣相色譜-質譜法聯用（GC-MS）分析 3 種揮發(fā)油的化學成分，利用 TCMSP、Swiss Target Prediction、PubChem數據庫獲取 3 種揮發(fā)油主要活性成分及其對應靶點信息；網絡藥理學技術預測其潛在活性成分、相關通路及關鍵靶點；AUTO DOCK Vina 軟件對核心成分及關鍵靶點基因進行分子對接，初步驗證潛在活性成分及關鍵靶點。結果 廣藿香、牛至和肉桂揮發(fā)油抑制 90% 細菌生長的最低藥物濃度（MIC90）分別為 0.250、0.250、0.125 μL·mL-1，具有較強的抑菌活性；從以上 3 種揮發(fā)油中分別鑒定出 27、26、15 個化學成分，共篩選出 15 個活性成分，涉及 232 個基因靶點，影響了與抑制 HP相關的癌癥通路、化學致癌-受體激活及 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑耐藥性等 275 條信號通路；分子對接驗證結果顯示 3 種揮發(fā)油抗 HP 與 SRC 蛋白密切相關，15 個活性成分與關鍵靶點 SRC 的結合較為穩(wěn)定。結論 廣藿香、牛至、肉桂 3 種活性揮發(fā)油通過多成分、多靶點、多通路的形式發(fā)揮抗 HP 作用。
2024, 47(6):1217-1223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.005
摘要:
目的 研究原兒茶醛對環(huán)磷酰胺（CTX）所致急性腎損傷的預防作用及其機制。方法 將 24 只 SPF 級雄性昆明種小鼠隨機分為對照組、模型組及原兒茶醛低、高劑量（15、30 mg·kg-1）組，每組各 6 只。對照組和模型組 ig 給予 0.9% 氯化鈉溶液，原兒茶醛低、高劑量組每日 1 次 ig 對應藥物。連續(xù)給藥 14 d，末次給藥 1 h 后，除對照組外，其余各組單次 ip 給藥CTX （200 mg·kg-1）。次日，在稱體質量麻醉后取血和腎臟，分離血清，檢測小鼠血清肌酐 （CRE）、超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）等生化指標；采用蘇木素-伊紅（HE）染色觀察腎臟病理損傷情況；采用熒光染色檢測小鼠腎臟 TUNEL 的表達情況；采用 Western blotting 檢測 B 淋巴細胞瘤 2（Bcl-2）和 Bcl-2 相關 X 蛋白（BAX）等凋亡相關蛋白的表達情況。結果 與對照組比較，模型組小鼠的腎臟指數顯著降低（P＜0.01）；血清 CRE 水平顯著升高（P＜0.001）；血清 SOD、CAT、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），丙二醛（MDA）水平顯著升高（P＜0.01）；模型組小鼠腎臟細胞排列錯亂、可見明顯的炎癥細胞浸潤，伴隨腎小管空泡變性和腎小管擴張；模型組小鼠腎臟 TUNEL 陽性表達顯著增多（P＜0.001）；且腎臟天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶 3（Caspase-3）和 Bcl-2 的表達顯著下降（P＜0.01、0.001），而 cleaved-Caspase3、BAX 蛋白的表達顯著上升（P＜0.01、0.001）。與模型組比較，原兒茶醛低、高劑量組小鼠腎臟指數均顯著增加（P＜0.05）；原兒茶醛高劑量組小鼠血清中的 CRE 水平明顯降低（P＜0.001）；原兒茶醛低、高劑量組小鼠血清中 SOD、CAT、GSH-Px 水平顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001），MDA 水平顯著下降（P＜0.05）；原兒茶醛低、高劑量組腎臟組織細胞排列比較規(guī)整，炎癥細胞浸潤及腎小管空泡變性和腎小管擴張等病理改變少見；原兒茶醛低、高劑量組腎臟 TUNEL 陽性表達有所下降 （P＜0.01、0.001），Caspase-3 和 Bcl-2 蛋白表達顯著上升 （P＜0.05、0.01、0.001），cleaved-Caspase-3 和 BAX 蛋白表達顯著下降（P＜0.01、0.001），呈劑量相關性。結論 原兒茶醛可預防 CTX所致急性腎損傷，其機制可能與抗細胞凋亡有關。
目的 研究原兒茶醛對環(huán)磷酰胺（CTX）所致急性腎損傷的預防作用及其機制。方法 將 24 只 SPF 級雄性昆明種小鼠隨機分為對照組、模型組及原兒茶醛低、高劑量（15、30 mg·kg-1）組，每組各 6 只。對照組和模型組 ig 給予 0.9% 氯化鈉溶液，原兒茶醛低、高劑量組每日 1 次 ig 對應藥物。連續(xù)給藥 14 d，末次給藥 1 h 后，除對照組外，其余各組單次 ip 給藥CTX （200 mg·kg-1）。次日，在稱體質量麻醉后取血和腎臟，分離血清，檢測小鼠血清肌酐 （CRE）、超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）等生化指標；采用蘇木素-伊紅（HE）染色觀察腎臟病理損傷情況；采用熒光染色檢測小鼠腎臟 TUNEL 的表達情況；采用 Western blotting 檢測 B 淋巴細胞瘤 2（Bcl-2）和 Bcl-2 相關 X 蛋白（BAX）等凋亡相關蛋白的表達情況。結果 與對照組比較，模型組小鼠的腎臟指數顯著降低（P＜0.01）；血清 CRE 水平顯著升高（P＜0.001）；血清 SOD、CAT、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），丙二醛（MDA）水平顯著升高（P＜0.01）；模型組小鼠腎臟細胞排列錯亂、可見明顯的炎癥細胞浸潤，伴隨腎小管空泡變性和腎小管擴張；模型組小鼠腎臟 TUNEL 陽性表達顯著增多（P＜0.001）；且腎臟天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶 3（Caspase-3）和 Bcl-2 的表達顯著下降（P＜0.01、0.001），而 cleaved-Caspase3、BAX 蛋白的表達顯著上升（P＜0.01、0.001）。與模型組比較，原兒茶醛低、高劑量組小鼠腎臟指數均顯著增加（P＜0.05）；原兒茶醛高劑量組小鼠血清中的 CRE 水平明顯降低（P＜0.001）；原兒茶醛低、高劑量組小鼠血清中 SOD、CAT、GSH-Px 水平顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001），MDA 水平顯著下降（P＜0.05）；原兒茶醛低、高劑量組腎臟組織細胞排列比較規(guī)整，炎癥細胞浸潤及腎小管空泡變性和腎小管擴張等病理改變少見；原兒茶醛低、高劑量組腎臟 TUNEL 陽性表達有所下降 （P＜0.01、0.001），Caspase-3 和 Bcl-2 蛋白表達顯著上升 （P＜0.05、0.01、0.001），cleaved-Caspase-3 和 BAX 蛋白表達顯著下降（P＜0.01、0.001），呈劑量相關性。結論 原兒茶醛可預防 CTX所致急性腎損傷，其機制可能與抗細胞凋亡有關。
2024, 47(6):1224-1231.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.006
摘要:
目的 初步研究純種發(fā)酵淡豆豉的抗抑郁作用及其活性成分。方法 制備自然發(fā)酵淡豆豉和枯草芽孢桿菌純種發(fā)酵淡豆豉，采用顯色鑒別、薄層鑒別、異黃酮和 γ-氨基丁酸（GABA）的含量測定對純種發(fā)酵淡豆豉進行質量評價；昆明小鼠按體質量隨機分為 8 組，每組 10 只，雌雄各半，分別為對照組、模型組、鹽酸氟西汀（陽性對照，0.01 g·kg-1）組、γ-氨基丁酸（GABA，0.014 45 g·kg-1）組、異黃酮（0.003 05 g·kg-1）組、自然發(fā)酵淡豆豉 醇 提 水 洗 脫 物（水 洗 脫 物 ，1.82 g·kg-1）組 、自 然 發(fā) 酵 淡 豆豉 總 提 物（自 然 發(fā) 酵 ，1.82 g·kg-1）組、純種發(fā)酵淡豆豉總提物（純種發(fā)酵，1.82 g·kg-1）組，除對照組外，建立慢性溫和不可預知應激（CUMS）小鼠抑郁模型，邊造模邊給藥，每日應激前 1 h ig 給藥，連續(xù)給藥 28 d。實驗第 0、7、14、21、28 天分別測定各組小鼠體質量，第 28 天給藥 1 h 后，進行懸尾、強迫游泳、糖水偏好、敞箱實驗各行為學指標檢測；HE 染色后觀察海馬 CA1 區(qū)病理學變化；超高效液相色譜-串聯質譜法（UPLC-MS/MS）鑒定水洗脫物組、純種發(fā)酵組的主要化學成分。結果 純種發(fā)酵淡豆豉與自然發(fā)酵淡豆豉有相同的顯色反應、顯色斑點和 GABA 含量。與模型組相比，各給藥組在應激第 14、21、28 天時體質量增加明顯（P＜0.01），懸尾及強迫游泳不動時間顯著降低（P＜0.01）；GABA 組、異黃酮組、純種發(fā)酵組、自然發(fā)酵水洗脫物組小鼠糖水偏好指數均顯著增加（P＜0.05、0.01）；鹽酸氟西汀組、水洗脫物組、GABA 組、純種發(fā)酵組小鼠敞箱實驗跨格數和直立數均顯著增加（P＜0.05、0.01）；各給藥組海馬 CA1 區(qū)細胞排列緊密有序，邊緣圓潤，細胞間隙正常。純種發(fā)酵組與自然發(fā)酵總提物組、水洗脫物組小鼠的各項行為學指標均無顯著差異。自然發(fā)酵醇提水洗脫物組、純種發(fā)酵總提物組都含有大豆苷元、染料木素、GABA 和各種氨基酸。結論 純種發(fā)酵淡豆豉具有與自然發(fā)酵淡豆豉相似的抗抑郁作用，抗抑郁作用的主要成分可能是 GABA 和異黃酮。
目的 初步研究純種發(fā)酵淡豆豉的抗抑郁作用及其活性成分。方法 制備自然發(fā)酵淡豆豉和枯草芽孢桿菌純種發(fā)酵淡豆豉，采用顯色鑒別、薄層鑒別、異黃酮和 γ-氨基丁酸（GABA）的含量測定對純種發(fā)酵淡豆豉進行質量評價；昆明小鼠按體質量隨機分為 8 組，每組 10 只，雌雄各半，分別為對照組、模型組、鹽酸氟西汀（陽性對照，0.01 g·kg-1）組、γ-氨基丁酸（GABA，0.014 45 g·kg-1）組、異黃酮（0.003 05 g·kg-1）組、自然發(fā)酵淡豆豉 醇 提 水 洗 脫 物（水 洗 脫 物 ，1.82 g·kg-1）組 、自 然 發(fā) 酵 淡 豆豉 總 提 物（自 然 發(fā) 酵 ，1.82 g·kg-1）組、純種發(fā)酵淡豆豉總提物（純種發(fā)酵，1.82 g·kg-1）組，除對照組外，建立慢性溫和不可預知應激（CUMS）小鼠抑郁模型，邊造模邊給藥，每日應激前 1 h ig 給藥，連續(xù)給藥 28 d。實驗第 0、7、14、21、28 天分別測定各組小鼠體質量，第 28 天給藥 1 h 后，進行懸尾、強迫游泳、糖水偏好、敞箱實驗各行為學指標檢測；HE 染色后觀察海馬 CA1 區(qū)病理學變化；超高效液相色譜-串聯質譜法（UPLC-MS/MS）鑒定水洗脫物組、純種發(fā)酵組的主要化學成分。結果 純種發(fā)酵淡豆豉與自然發(fā)酵淡豆豉有相同的顯色反應、顯色斑點和 GABA 含量。與模型組相比，各給藥組在應激第 14、21、28 天時體質量增加明顯（P＜0.01），懸尾及強迫游泳不動時間顯著降低（P＜0.01）；GABA 組、異黃酮組、純種發(fā)酵組、自然發(fā)酵水洗脫物組小鼠糖水偏好指數均顯著增加（P＜0.05、0.01）；鹽酸氟西汀組、水洗脫物組、GABA 組、純種發(fā)酵組小鼠敞箱實驗跨格數和直立數均顯著增加（P＜0.05、0.01）；各給藥組海馬 CA1 區(qū)細胞排列緊密有序，邊緣圓潤，細胞間隙正常。純種發(fā)酵組與自然發(fā)酵總提物組、水洗脫物組小鼠的各項行為學指標均無顯著差異。自然發(fā)酵醇提水洗脫物組、純種發(fā)酵總提物組都含有大豆苷元、染料木素、GABA 和各種氨基酸。結論 純種發(fā)酵淡豆豉具有與自然發(fā)酵淡豆豉相似的抗抑郁作用，抗抑郁作用的主要成分可能是 GABA 和異黃酮。
2024, 47(6):1232-1239.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.007
摘要:
目的 探索千金藤素體內外的抗病毒作用，并基于抗病毒天然免疫通路探究其抗病毒作用的分子機制。方法 CCK-8 法檢測千金藤素（0.062 5～64.000 0 μmol·L-1）對 A549 細胞活力的影響；利用表達綠色熒光蛋白的水皰性口炎病毒（VSV-GFP）感染 A549 細胞模型，結合流式細胞術檢測千金藤素對病毒復制的影響并探究預處理、吸附過程及吸附后加藥對 VSV-GFP 病毒復制的影響；實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）檢測千金藤素對甲型流感病毒（H1N1）、腦心肌炎病毒（EMCV）和單純皰疹病毒 I 型（HSV-1）復制的影響；構建 VSV 感染小鼠模型探究千金藤素的體內抗病毒作用；A549細胞中利用生物信息學方法探究其抗病毒機制；qRT-PCR 檢測藥物處理 A549 和原代胚胎成纖維細胞（MEF）后 IFNB1 及干擾素刺激基因 （ISGs） 表達變化；免疫印跡法 （Immunoblotting） 檢測人源單核細胞白血病細胞（THP-1）中 TBK1 和STAT1 的磷酸化水平。結果 與模型組相比，千金藤素在 A549 細胞中顯著抑制 VSV、H1N1、EMCV 和 HSV-1 復制；千金藤素不影響 VSV 的吸附過程，而預處理或吸附后給藥可以顯著抑制病毒復制；千金藤素提高 VSV 感染小鼠的存活率；千金藤素激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫應答。結論 千金藤素通過激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫發(fā)揮體內外抗病毒作用。
目的 探索千金藤素體內外的抗病毒作用，并基于抗病毒天然免疫通路探究其抗病毒作用的分子機制。方法 CCK-8 法檢測千金藤素（0.062 5～64.000 0 μmol·L-1）對 A549 細胞活力的影響；利用表達綠色熒光蛋白的水皰性口炎病毒（VSV-GFP）感染 A549 細胞模型，結合流式細胞術檢測千金藤素對病毒復制的影響并探究預處理、吸附過程及吸附后加藥對 VSV-GFP 病毒復制的影響；實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）檢測千金藤素對甲型流感病毒（H1N1）、腦心肌炎病毒（EMCV）和單純皰疹病毒 I 型（HSV-1）復制的影響；構建 VSV 感染小鼠模型探究千金藤素的體內抗病毒作用；A549細胞中利用生物信息學方法探究其抗病毒機制；qRT-PCR 檢測藥物處理 A549 和原代胚胎成纖維細胞（MEF）后 IFNB1 及干擾素刺激基因 （ISGs） 表達變化；免疫印跡法 （Immunoblotting） 檢測人源單核細胞白血病細胞（THP-1）中 TBK1 和STAT1 的磷酸化水平。結果 與模型組相比，千金藤素在 A549 細胞中顯著抑制 VSV、H1N1、EMCV 和 HSV-1 復制；千金藤素不影響 VSV 的吸附過程，而預處理或吸附后給藥可以顯著抑制病毒復制；千金藤素提高 VSV 感染小鼠的存活率；千金藤素激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫應答。結論 千金藤素通過激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫發(fā)揮體內外抗病毒作用。
2024, 47(6):1240-1248.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.008
摘要:
目的 觀察五子衍宗丸對高脂飲食誘導肥胖大鼠生精功能的影響，并從睪丸內質網應激角度探討可能機制。方法 30 只雄性 SD 大鼠隨機分為對照組、模型組和五子衍宗丸低、中、高劑量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）組。對照組給予普通飲食，其余組給予高脂飼料喂養(yǎng)，16 周后各組 ig 給予相應劑量藥物，連續(xù) 4 周；取附睪進行精子功能分析；血清 ELISA 分析性激素水平變化；蘇木素-伊紅染色觀察睪丸組織病理改變；透射電鏡觀察睪丸支持細胞線粒體和內質網結構改變；免疫熒光染色檢測睪丸線粒體融合蛋白 2（Mfn2）及內質網應激標識蛋白葡萄糖調節(jié)蛋白 78（GRP78）的定位及表達；Western blotting 檢測睪丸組織 Mfn2 和蛋白激酶 R 樣內質網激酶（PERK）通路 相 關 蛋 白 相 對 表 達 。結果 與對照組比較， 模型組大鼠體質量明顯增加（P＜0.01），血清雌二醇水平明顯升高（P＜0.01），睪酮水平明顯降低（P＜0.01）；睪丸生精細胞排列稀疏，細胞變性；精子活力明顯降低（P＜0.05），精子畸形率明顯升高（P＜0.01）；睪丸支持細胞內質網和線粒體腫脹，呈空泡狀，部分網膜斷裂，Mfn2 表達明顯降低，GRP78 熒光表達明顯增加；PERK、 活 化 轉 錄 因 子 -4 （ATF4） 和 CHOP 蛋白量明顯升高（P＜0.01）。與模型組比較，五子衍宗丸高劑量組體質量減輕明顯（P＜0.05）；中、高劑量組血清雌二醇水平明顯降低（P＜0.05、0.01），睪酮水平明顯升高（P＜0.05、0.01）；高劑量組精子活力明顯升高（P＜0.05），精子畸形率明顯降低（P＜0.05）；睪丸病變減輕，排列較致密，支持細胞內質網和線粒體腫脹改善；Mfn2 熒光表達逐漸增強，蛋白相對表達明顯增加 （P＜0.05、0.01），GRP78 熒光表達逐漸減弱；低劑量組 ATF4 蛋白量明顯降低 （P＜0.01），中劑量組PERK、ATF4 蛋白量明顯降低（P＜0.05、0.01），高劑量組 PERK、ATF4 和 CHOP 蛋白量均明顯降低（P＜0.01）。結論 五子衍宗丸可改善高脂飲食誘導肥胖引起的大鼠生精障礙，其機制可能與調控睪丸支持細胞Mfn2表達，減輕內質網應激有關。
目的 觀察五子衍宗丸對高脂飲食誘導肥胖大鼠生精功能的影響，并從睪丸內質網應激角度探討可能機制。方法 30 只雄性 SD 大鼠隨機分為對照組、模型組和五子衍宗丸低、中、高劑量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）組。對照組給予普通飲食，其余組給予高脂飼料喂養(yǎng)，16 周后各組 ig 給予相應劑量藥物，連續(xù) 4 周；取附睪進行精子功能分析；血清 ELISA 分析性激素水平變化；蘇木素-伊紅染色觀察睪丸組織病理改變；透射電鏡觀察睪丸支持細胞線粒體和內質網結構改變；免疫熒光染色檢測睪丸線粒體融合蛋白 2（Mfn2）及內質網應激標識蛋白葡萄糖調節(jié)蛋白 78（GRP78）的定位及表達；Western blotting 檢測睪丸組織 Mfn2 和蛋白激酶 R 樣內質網激酶（PERK）通路 相 關 蛋 白 相 對 表 達 。結果 與對照組比較， 模型組大鼠體質量明顯增加（P＜0.01），血清雌二醇水平明顯升高（P＜0.01），睪酮水平明顯降低（P＜0.01）；睪丸生精細胞排列稀疏，細胞變性；精子活力明顯降低（P＜0.05），精子畸形率明顯升高（P＜0.01）；睪丸支持細胞內質網和線粒體腫脹，呈空泡狀，部分網膜斷裂，Mfn2 表達明顯降低，GRP78 熒光表達明顯增加；PERK、 活 化 轉 錄 因 子 -4 （ATF4） 和 CHOP 蛋白量明顯升高（P＜0.01）。與模型組比較，五子衍宗丸高劑量組體質量減輕明顯（P＜0.05）；中、高劑量組血清雌二醇水平明顯降低（P＜0.05、0.01），睪酮水平明顯升高（P＜0.05、0.01）；高劑量組精子活力明顯升高（P＜0.05），精子畸形率明顯降低（P＜0.05）；睪丸病變減輕，排列較致密，支持細胞內質網和線粒體腫脹改善；Mfn2 熒光表達逐漸增強，蛋白相對表達明顯增加 （P＜0.05、0.01），GRP78 熒光表達逐漸減弱；低劑量組 ATF4 蛋白量明顯降低 （P＜0.01），中劑量組PERK、ATF4 蛋白量明顯降低（P＜0.05、0.01），高劑量組 PERK、ATF4 和 CHOP 蛋白量均明顯降低（P＜0.01）。結論 五子衍宗丸可改善高脂飲食誘導肥胖引起的大鼠生精障礙，其機制可能與調控睪丸支持細胞Mfn2表達，減輕內質網應激有關。
2024, 47(6):1249-1258.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.009
摘要:
目的 探討香貝散體外抗乳腺癌作用及其分子機制。方法 體外培養(yǎng)人乳腺癌細胞 MCF-7、MDA-MB-231，給予香貝散 1、2、3、4、5 mg·mL-1加藥處理，對照組不加藥。利用 MTT 法和克隆形成實驗檢測細胞增殖，利用流式細胞術檢測細胞凋亡，細胞劃痕和細胞侵襲實驗檢測細胞遷移和侵襲能力，借助吖啶橙染色法觀察細胞自噬，借助轉錄組測序技術探索香貝散誘導乳腺癌細胞死亡的作用機制，并采用 Western blotting 法檢測 AMP 依賴的蛋白激酶（AMPK）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、LC-3、Beclin-1 蛋白表達水平。結果 與對照組比較，香貝散顯著抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 細胞活力（P＜0.05、0.001），48 h 半數抑制濃度（IC50）分別為 2.344、1.961 mg·mL-1，且具有時間、濃度相關性；顯著抑制 MCF-7、MDA-MB-231 細胞的集落形成能力；顯著誘導 MCF-7、MDA-MB-231 細胞凋亡（P＜0.001）；明顯抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 細胞的體外遷移能力和侵襲能力；吖啶橙染色實驗結果提示香貝散能夠誘導 MCF-7、MDA-MB-231 細胞發(fā)生自噬，Western blotting 實驗結果顯示香貝散能夠顯著上調 MCF-7、MDA-MB-231 細 胞 中 自 噬 關 鍵 蛋 白 Beclin-1 和 LC3-Ⅱ的表達（P＜0.01、0.001）；轉錄組測序技術發(fā)現差異基因變化最明顯的通路包括 mTOR 信號通路、自噬信號通路等 ，Western blotting 實驗結果顯示香貝散顯著下調 mTOR 的磷酸化水平（P＜0.001），顯著上調 AMPK 的磷酸化水平（P＜0.001）。結論 香貝散能夠顯著抑制人乳腺癌細胞的增殖、遷移、侵襲能力，能夠誘導凋亡和自噬的發(fā)生，激活 AMPK/mTOR 信號通路可能是其重要機制。
目的 探討香貝散體外抗乳腺癌作用及其分子機制。方法 體外培養(yǎng)人乳腺癌細胞 MCF-7、MDA-MB-231，給予香貝散 1、2、3、4、5 mg·mL-1加藥處理，對照組不加藥。利用 MTT 法和克隆形成實驗檢測細胞增殖，利用流式細胞術檢測細胞凋亡，細胞劃痕和細胞侵襲實驗檢測細胞遷移和侵襲能力，借助吖啶橙染色法觀察細胞自噬，借助轉錄組測序技術探索香貝散誘導乳腺癌細胞死亡的作用機制，并采用 Western blotting 法檢測 AMP 依賴的蛋白激酶（AMPK）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、LC-3、Beclin-1 蛋白表達水平。結果 與對照組比較，香貝散顯著抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 細胞活力（P＜0.05、0.001），48 h 半數抑制濃度（IC50）分別為 2.344、1.961 mg·mL-1，且具有時間、濃度相關性；顯著抑制 MCF-7、MDA-MB-231 細胞的集落形成能力；顯著誘導 MCF-7、MDA-MB-231 細胞凋亡（P＜0.001）；明顯抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 細胞的體外遷移能力和侵襲能力；吖啶橙染色實驗結果提示香貝散能夠誘導 MCF-7、MDA-MB-231 細胞發(fā)生自噬，Western blotting 實驗結果顯示香貝散能夠顯著上調 MCF-7、MDA-MB-231 細 胞 中 自 噬 關 鍵 蛋 白 Beclin-1 和 LC3-Ⅱ的表達（P＜0.01、0.001）；轉錄組測序技術發(fā)現差異基因變化最明顯的通路包括 mTOR 信號通路、自噬信號通路等 ，Western blotting 實驗結果顯示香貝散顯著下調 mTOR 的磷酸化水平（P＜0.001），顯著上調 AMPK 的磷酸化水平（P＜0.001）。結論 香貝散能夠顯著抑制人乳腺癌細胞的增殖、遷移、侵襲能力，能夠誘導凋亡和自噬的發(fā)生，激活 AMPK/mTOR 信號通路可能是其重要機制。
2024, 47(6):1259-1266.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.010
摘要:
目的 基于轉錄組數據探討脂肪組織（AD）、胎盤絨毛膜（HC）、胎盤羊膜（HA）和臍帶（UC）來源的間充質干細胞 （MSCs） 的生物學異質性。方法 從人 AD、HC、HA 和 UC 中分離 MSCs，流式細胞術檢測細胞表面陽性標志物（CD73、CD90、CD105）和陰性標志物（CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR）的表達，改良版茜素紅染色、油紅O 染色、阿利辛藍染色檢測細胞的三系分化能力；Trizol 法提取細胞總 RNA，用于轉錄組測序，應用 GFOLD（1.1.4）進行差異基因表達分析；使用 DAVID 數據庫對差異表達的基因進行基因本體（GO）功能富集分析。結果 P2 代的不同來源的 MSCs，CD73、CD90、CD105 均為陽性表達，CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR 均為陰性表達，培養(yǎng)的 MSCs 均具有三系分化能力。新生兒來源的 MSCs（HA、HC 和 UC）相關性大于成人來源的 MSCs（AD），在功能富集分析中，與來源于 AD 的MSCs 相比，HA 和 UC 來源的 MSCs 表現出更優(yōu)異的增殖能力。來源于 AD 的 MSCs 有更好的分化潛力以及促進血管生成能力，而來源于 UC 的 MSCs 支持神經元的發(fā)育并分泌可以調節(jié)免疫環(huán)境的趨化因子和抗炎因子。結論 不同來源的 MSCs 具有不同的生物學特征，提示不同來源的 MSCs 可能具有不同臨床應用的最佳選擇。
目的 基于轉錄組數據探討脂肪組織（AD）、胎盤絨毛膜（HC）、胎盤羊膜（HA）和臍帶（UC）來源的間充質干細胞 （MSCs） 的生物學異質性。方法 從人 AD、HC、HA 和 UC 中分離 MSCs，流式細胞術檢測細胞表面陽性標志物（CD73、CD90、CD105）和陰性標志物（CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR）的表達，改良版茜素紅染色、油紅O 染色、阿利辛藍染色檢測細胞的三系分化能力；Trizol 法提取細胞總 RNA，用于轉錄組測序，應用 GFOLD（1.1.4）進行差異基因表達分析；使用 DAVID 數據庫對差異表達的基因進行基因本體（GO）功能富集分析。結果 P2 代的不同來源的 MSCs，CD73、CD90、CD105 均為陽性表達，CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR 均為陰性表達，培養(yǎng)的 MSCs 均具有三系分化能力。新生兒來源的 MSCs（HA、HC 和 UC）相關性大于成人來源的 MSCs（AD），在功能富集分析中，與來源于 AD 的MSCs 相比，HA 和 UC 來源的 MSCs 表現出更優(yōu)異的增殖能力。來源于 AD 的 MSCs 有更好的分化潛力以及促進血管生成能力，而來源于 UC 的 MSCs 支持神經元的發(fā)育并分泌可以調節(jié)免疫環(huán)境的趨化因子和抗炎因子。結論 不同來源的 MSCs 具有不同的生物學特征，提示不同來源的 MSCs 可能具有不同臨床應用的最佳選擇。
2024, 47(6):1267-1274.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.011
摘要:
目的 探討異鉤藤堿調節(jié)表皮生長因子受體（EGFR）/局部黏著斑激酶（FAK）信號通路對肝癌細胞增殖、遷移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐藥性的影響。方法 取對數生長期的 HepG2 細胞，分為對照組，異鉤藤堿低、中、高濃度（32.5、65.0、130.0 μmol·L-1）組，異鉤藤堿（130 μmol·L-1）＋EGFR 激活劑 NSC228155（2 μmol·L-1）組 ；對數生長期的 5-FU 耐藥肝癌細胞系 HepG2/5-FU 分為對照組 、異 鉤 藤 堿（ 130 μmol · L-1 ）組 、5-FU（ 60 μmol · L-1 ）組 、異 鉤 藤 堿（ 130 μmol · L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）組、異鉤藤堿（130 μmol·L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）＋NSC228155（2 μmol·L-1）組。給藥處理 24 h，對照組不給藥。EdU 染色、CCK-8 檢測 HepG2 或 HepG2/5-FU 細胞增殖；劃痕實驗檢測 HepG2 或 HepG2/5-FU 細胞遷移；Westernblotting 檢測細胞中細胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、遷移侵襲增強子因子 1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表達。結果 與對照組相比，異鉤藤堿低、中、高濃度組 EdU 陽性率、吸光度（A450）值、劃痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達顯著降低，且呈濃度相關性（P＜0.05）；與異鉤藤堿 130.0 μmol·L-1組相比，異鉤藤堿＋NSC228155 組 HepG2 細胞 EdU 陽性率、A450 值、劃 痕 愈 合 率 、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK 蛋 白 表 達 顯 著 升高（P＜0.05）。與對照組相比，5-FU 組 HepG2/5-FU 細胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達顯著降低（P＜0.05）；與異鉤藤堿組、5-FU 組相比，異鉤藤堿＋5-FU 組 HepG2/5-FU 細胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達降低（P＜0.05）；與異鉤藤堿＋5-FU 組相比，異鉤藤堿＋5-FU+NSC228155 組 HepG2/5-FU 細胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白顯著上調（P＜0.05）。結論 異鉤藤堿抑制 HepG2細胞增殖、遷移及降低 5-FU 耐藥性的機制可能與阻斷 EGFR/FAK 通路有關。
目的 探討異鉤藤堿調節(jié)表皮生長因子受體（EGFR）/局部黏著斑激酶（FAK）信號通路對肝癌細胞增殖、遷移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐藥性的影響。方法 取對數生長期的 HepG2 細胞，分為對照組，異鉤藤堿低、中、高濃度（32.5、65.0、130.0 μmol·L-1）組，異鉤藤堿（130 μmol·L-1）＋EGFR 激活劑 NSC228155（2 μmol·L-1）組 ；對數生長期的 5-FU 耐藥肝癌細胞系 HepG2/5-FU 分為對照組 、異 鉤 藤 堿（ 130 μmol · L-1 ）組 、5-FU（ 60 μmol · L-1 ）組 、異 鉤 藤 堿（ 130 μmol · L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）組、異鉤藤堿（130 μmol·L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）＋NSC228155（2 μmol·L-1）組。給藥處理 24 h，對照組不給藥。EdU 染色、CCK-8 檢測 HepG2 或 HepG2/5-FU 細胞增殖；劃痕實驗檢測 HepG2 或 HepG2/5-FU 細胞遷移；Westernblotting 檢測細胞中細胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、遷移侵襲增強子因子 1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表達。結果 與對照組相比，異鉤藤堿低、中、高濃度組 EdU 陽性率、吸光度（A450）值、劃痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達顯著降低，且呈濃度相關性（P＜0.05）；與異鉤藤堿 130.0 μmol·L-1組相比，異鉤藤堿＋NSC228155 組 HepG2 細胞 EdU 陽性率、A450 值、劃 痕 愈 合 率 、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK 蛋 白 表 達 顯 著 升高（P＜0.05）。與對照組相比，5-FU 組 HepG2/5-FU 細胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達顯著降低（P＜0.05）；與異鉤藤堿組、5-FU 組相比，異鉤藤堿＋5-FU 組 HepG2/5-FU 細胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達降低（P＜0.05）；與異鉤藤堿＋5-FU 組相比，異鉤藤堿＋5-FU+NSC228155 組 HepG2/5-FU 細胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白顯著上調（P＜0.05）。結論 異鉤藤堿抑制 HepG2細胞增殖、遷移及降低 5-FU 耐藥性的機制可能與阻斷 EGFR/FAK 通路有關。
2024, 47(6):1275-1284.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.012
摘要:
目的 探討白藥子總生物堿對 X 射線輻射損傷致小鼠白細胞減少的保護作用及其機制。方法 采用輻射法（一次性全身照射，照射劑量 2.5 Gy）制備白細胞減少癥小鼠模型，90 只昆明種小鼠隨機分為對照組，模型組，白藥子生物堿低、中、高劑量（1.25、2.50、5.00 mg·kg-1）組以及重組人粒細胞刺激因子（G-CSF）陽性對照組，共 6 組，每組 15 只。除對照組外，各組小鼠均進行 1 次性全身照射，白藥子總生物堿各組分別于照射前 3 d 及照射后連續(xù) ig 給藥 3、15 d，G-CSF 組于照射前 3 d sc 給藥，照射后 ig 給藥 15 d。實驗結束后取小鼠股骨計算有核細胞數及 DNA 水平。處死小鼠后稱取小鼠肝臟、脾臟和胸腺質量，計算臟器指數。采用血液學分析儀分別于照射前及照射后 3、7、15 d 對外周血細胞中的白細胞（WBC）進行計數。收集小鼠血清，采用酶聯免疫吸附法檢測粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、血清 γ 干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-3（IL-3）、白細胞介素-4（IL-4）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）和可溶性細胞間黏附分子（SICAM-1）。通過蘇木精和伊紅染色檢測小鼠肝臟、脾臟的病理變化。電鏡觀察脾臟、肝臟的超微結構。取肝臟組織，檢測抗氧化相關指標。結果 白藥子總生物堿可以明顯抑制 X 射線照射后 14 d 內外周血白細胞的減少，同時提高 X 射線輻射后的骨髓 DNA 水平及小鼠造血生長因子 GM-CSF 水平，提高 X 射線輻射后免疫炎癥因子 IL-3、SICAM-1 水平，減輕肝臟和脾臟組織損傷，維持小鼠肝臟、脾臟正常功能，并顯著降低肝臟中的丙二醛（MDA）和黃嘌呤氧化酶（XOD）水平。結論 白藥子總生物堿增強免疫和造血功能，揭示其作為放射防護劑和輻射緩解劑的治療潛力。
目的 探討白藥子總生物堿對 X 射線輻射損傷致小鼠白細胞減少的保護作用及其機制。方法 采用輻射法（一次性全身照射，照射劑量 2.5 Gy）制備白細胞減少癥小鼠模型，90 只昆明種小鼠隨機分為對照組，模型組，白藥子生物堿低、中、高劑量（1.25、2.50、5.00 mg·kg-1）組以及重組人粒細胞刺激因子（G-CSF）陽性對照組，共 6 組，每組 15 只。除對照組外，各組小鼠均進行 1 次性全身照射，白藥子總生物堿各組分別于照射前 3 d 及照射后連續(xù) ig 給藥 3、15 d，G-CSF 組于照射前 3 d sc 給藥，照射后 ig 給藥 15 d。實驗結束后取小鼠股骨計算有核細胞數及 DNA 水平。處死小鼠后稱取小鼠肝臟、脾臟和胸腺質量，計算臟器指數。采用血液學分析儀分別于照射前及照射后 3、7、15 d 對外周血細胞中的白細胞（WBC）進行計數。收集小鼠血清，采用酶聯免疫吸附法檢測粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、血清 γ 干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-3（IL-3）、白細胞介素-4（IL-4）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）和可溶性細胞間黏附分子（SICAM-1）。通過蘇木精和伊紅染色檢測小鼠肝臟、脾臟的病理變化。電鏡觀察脾臟、肝臟的超微結構。取肝臟組織，檢測抗氧化相關指標。結果 白藥子總生物堿可以明顯抑制 X 射線照射后 14 d 內外周血白細胞的減少，同時提高 X 射線輻射后的骨髓 DNA 水平及小鼠造血生長因子 GM-CSF 水平，提高 X 射線輻射后免疫炎癥因子 IL-3、SICAM-1 水平，減輕肝臟和脾臟組織損傷，維持小鼠肝臟、脾臟正常功能，并顯著降低肝臟中的丙二醛（MDA）和黃嘌呤氧化酶（XOD）水平。結論 白藥子總生物堿增強免疫和造血功能，揭示其作為放射防護劑和輻射緩解劑的治療潛力。
2024, 47(6):1285-1294.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.013
摘要:
目的 對威廉環(huán)毛蚓 Pheretima guillelmi 提取物中化學成分和蛋白質、游離氨基酸、脂質、總糖、多種元素、水分、灰分及硫酸銨等成分進行質量分數測定。方法 采用 UPLC-Q-Exactive-MS 技術探究威廉環(huán)毛蚓提取物化學組成；采用仲裁法——凱氏定氮法對蛋白質質量分數進行測定；采用索氏抽提法測定脂質的質量分數，采用皂化及甲基化法測定各脂肪酸的質量分數；采用 ICP-MS 及 ICP-OES 技術測定 23 種元素的質量分數；采用《中國藥典》2020 年版中烘干法和總灰分測定法測定水分和總灰分的質量分數；采用離子色譜法測定硫酸銨的質量分數。結果 共鑒定出 54 種化學物質，主要為氨基酸類、核苷類及有機酸類等成分；蛋白質的質量分數為 53.01%，游離氨基酸為 4.18%；脂質為 5.62%，其中總脂肪酸質量分數為 1.23%；Mo、Se、As、V、Mn、Co、Ni、Pb、Sn、Cd、Cr、Cu、Li、B、Fe、Zn、Al、K、Ca、Mg、Na、Hg、Si 等元 素 質 量 分 數 分 別 為 2.65、 4.88、 2.31、 1.12、 25.2、 8.32、 2.39、 1.59、 0.0572、 9.27、 43.7、 27.7、 0.642、 1.33、 759、185、245、614、3.28×103、970、1.32×103、0.191、433 mg?kg-1；總糖質量分數為 11.42%；水分 4.05%、總灰分 2.36%；硫酸銨 9.89%。結論 基本確定威廉環(huán)毛蚓提取物中大部成分組成。
目的 對威廉環(huán)毛蚓 Pheretima guillelmi 提取物中化學成分和蛋白質、游離氨基酸、脂質、總糖、多種元素、水分、灰分及硫酸銨等成分進行質量分數測定。方法 采用 UPLC-Q-Exactive-MS 技術探究威廉環(huán)毛蚓提取物化學組成；采用仲裁法——凱氏定氮法對蛋白質質量分數進行測定；采用索氏抽提法測定脂質的質量分數，采用皂化及甲基化法測定各脂肪酸的質量分數；采用 ICP-MS 及 ICP-OES 技術測定 23 種元素的質量分數；采用《中國藥典》2020 年版中烘干法和總灰分測定法測定水分和總灰分的質量分數；采用離子色譜法測定硫酸銨的質量分數。結果 共鑒定出 54 種化學物質，主要為氨基酸類、核苷類及有機酸類等成分；蛋白質的質量分數為 53.01%，游離氨基酸為 4.18%；脂質為 5.62%，其中總脂肪酸質量分數為 1.23%；Mo、Se、As、V、Mn、Co、Ni、Pb、Sn、Cd、Cr、Cu、Li、B、Fe、Zn、Al、K、Ca、Mg、Na、Hg、Si 等元 素 質 量 分 數 分 別 為 2.65、 4.88、 2.31、 1.12、 25.2、 8.32、 2.39、 1.59、 0.0572、 9.27、 43.7、 27.7、 0.642、 1.33、 759、185、245、614、3.28×103、970、1.32×103、0.191、433 mg?kg-1；總糖質量分數為 11.42%；水分 4.05%、總灰分 2.36%；硫酸銨 9.89%。結論 基本確定威廉環(huán)毛蚓提取物中大部成分組成。
2024, 47(6):1295-1304.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.014
摘要:
目的 探索建立通過仿制藥一致性評價品種上市后藥品質量一致性快速評判方法，用于市場仿制藥質量快速評價。方法 基于拉曼光譜法，根據質量控制需求，分別采用一致性評價參比制劑、申報批、同批次制劑作為參比標準，以相似度值、置信區(qū)間、不確定度作為評判指標。檢驗流程分為建庫和快檢 2 部分，建庫：參比制劑和申報批的拉曼光譜作為標準譜圖存于云端數據庫，或取市售仿制藥某批樣品自身某片藥品建庫；快檢：采集 10 片藥物制劑樣品拉曼光譜分別上傳，與拉曼光譜庫“四同”（同生產企業(yè)、同品種、同規(guī)格、同批號）樣品標準譜圖比對，在標準拉曼光譜庫中未能獲取標準譜圖時，進行市售批自身片與片之間比對?；谥袊庾V云計算中心“藥品追溯”模塊，優(yōu)化升級成“仿制藥評價”模塊，與仿制藥評價專用手持式拉曼光譜儀聯合，形成“仿制藥質量拉曼光譜快速評價系統（CEVAR 系統）”。該項目在2020 年度山東省藥品質量風險監(jiān)測項目中進行了應用，共征集到省內 18 家企業(yè)、45 個品種（73 個品規(guī)）、225 批次的市售批樣品；征集到 3 家企業(yè)、3 個品種、5 個批次的參比制劑；3 家企業(yè)、4 個品種、12 個批次的申報批樣品。取瑞舒伐他汀鈣片參比試劑和市售批用拉曼光譜成像系統進行驗證。結果 將相似度 99% 作為通用判定閾值；征集到的絕大多數品種的自身相似度都大于 99%，但是有 5 個品種樣品雖然平均相似度值大于 99%，但是每批次有 3～5 片與標準比對相似度小于 99%；充分證實CEVAR 系統檢測的準確性。瑞舒伐他汀鈣片拉曼光譜成像系統的驗證結果與 CEVAR 系統結果一致。結論 通過大批量樣品測試數據，相似度 99% 可以作為質量優(yōu)劣判定的閾值，CEVAR 系統適合于對藥物制劑工藝質量的普遍篩查。
目的 探索建立通過仿制藥一致性評價品種上市后藥品質量一致性快速評判方法，用于市場仿制藥質量快速評價。方法 基于拉曼光譜法，根據質量控制需求，分別采用一致性評價參比制劑、申報批、同批次制劑作為參比標準，以相似度值、置信區(qū)間、不確定度作為評判指標。檢驗流程分為建庫和快檢 2 部分，建庫：參比制劑和申報批的拉曼光譜作為標準譜圖存于云端數據庫，或取市售仿制藥某批樣品自身某片藥品建庫；快檢：采集 10 片藥物制劑樣品拉曼光譜分別上傳，與拉曼光譜庫“四同”（同生產企業(yè)、同品種、同規(guī)格、同批號）樣品標準譜圖比對，在標準拉曼光譜庫中未能獲取標準譜圖時，進行市售批自身片與片之間比對?；谥袊庾V云計算中心“藥品追溯”模塊，優(yōu)化升級成“仿制藥評價”模塊，與仿制藥評價專用手持式拉曼光譜儀聯合，形成“仿制藥質量拉曼光譜快速評價系統（CEVAR 系統）”。該項目在2020 年度山東省藥品質量風險監(jiān)測項目中進行了應用，共征集到省內 18 家企業(yè)、45 個品種（73 個品規(guī)）、225 批次的市售批樣品；征集到 3 家企業(yè)、3 個品種、5 個批次的參比制劑；3 家企業(yè)、4 個品種、12 個批次的申報批樣品。取瑞舒伐他汀鈣片參比試劑和市售批用拉曼光譜成像系統進行驗證。結果 將相似度 99% 作為通用判定閾值；征集到的絕大多數品種的自身相似度都大于 99%，但是有 5 個品種樣品雖然平均相似度值大于 99%，但是每批次有 3～5 片與標準比對相似度小于 99%；充分證實CEVAR 系統檢測的準確性。瑞舒伐他汀鈣片拉曼光譜成像系統的驗證結果與 CEVAR 系統結果一致。結論 通過大批量樣品測試數據，相似度 99% 可以作為質量優(yōu)劣判定的閾值，CEVAR 系統適合于對藥物制劑工藝質量的普遍篩查。
2024, 47(6):1305-1315.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.015
摘要:
目的 建立多指標成分定量聯合化學計量學、加權 TOPSIS 與灰色關聯度融合模型評價不同產地纈草 Valeriana officinalis L. 質量差異的方法。方法 采用高效液相色譜法，以 Phenomenex Gemini C18色譜柱為固定相，乙腈-0.05% 磷酸為流動相，梯度洗脫，對 16 批纈草中橙皮苷、香葉木素、纈草三酯、乙酰纈草三酯、氯化纈草素、羥基纈草烯酸、乙酰氧基纈草酸、纈草烯酸、β-谷甾醇和熊果酸含量進行同步檢測。結合化學計量學、加權 TOPSIS 與灰色關聯度分析（GRA）融合模型進行質量差異的全面評價。結果 HPLC 方法學驗證符合中國藥典要求，10 種成分在各自范圍內線性關系良好（R2＞0.999），平均加樣回收率（n＝9）在 96.83%～100.08%（RSD＜2.0%）?；瘜W計量學結果顯示 16 批纈草明顯分為 3 類，乙酰氧基纈草酸、橙皮苷、纈草三酯和羥基纈草烯酸為貢獻度較大的差異性標志物。加權 TOPSIS 與灰色關聯度融合結果顯示16 批樣品的相對貼近度為 0.279 2～0.666 5，湖北和貴州產地的纈草整體質量較好（相對貼近度為 0.5790～0.6665）。結論 以橙皮苷等 10 種成分含量為評價指標，采用化學計量學、加權 TOPSIS 與灰色關聯度融合模型可用于評價纈草的質量。
目的 建立多指標成分定量聯合化學計量學、加權 TOPSIS 與灰色關聯度融合模型評價不同產地纈草 Valeriana officinalis L. 質量差異的方法。方法 采用高效液相色譜法，以 Phenomenex Gemini C18色譜柱為固定相，乙腈-0.05% 磷酸為流動相，梯度洗脫，對 16 批纈草中橙皮苷、香葉木素、纈草三酯、乙酰纈草三酯、氯化纈草素、羥基纈草烯酸、乙酰氧基纈草酸、纈草烯酸、β-谷甾醇和熊果酸含量進行同步檢測。結合化學計量學、加權 TOPSIS 與灰色關聯度分析（GRA）融合模型進行質量差異的全面評價。結果 HPLC 方法學驗證符合中國藥典要求，10 種成分在各自范圍內線性關系良好（R2＞0.999），平均加樣回收率（n＝9）在 96.83%～100.08%（RSD＜2.0%）?；瘜W計量學結果顯示 16 批纈草明顯分為 3 類，乙酰氧基纈草酸、橙皮苷、纈草三酯和羥基纈草烯酸為貢獻度較大的差異性標志物。加權 TOPSIS 與灰色關聯度融合結果顯示16 批樣品的相對貼近度為 0.279 2～0.666 5，湖北和貴州產地的纈草整體質量較好（相對貼近度為 0.5790～0.6665）。結論 以橙皮苷等 10 種成分含量為評價指標，采用化學計量學、加權 TOPSIS 與灰色關聯度融合模型可用于評價纈草的質量。
2024, 47(6):1316-1325.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.016
摘要:
目的 基于二維液相色譜-高分辨串聯質譜（2D-LC-HR- MS/MS）法分析頭孢丙烯原料藥雜質譜。方法 一維色譜條件進行樣品色譜圖采集，確認各雜質的出峰位置，采用 YMC Hydrosphere 色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以 11.5 g·L-1磷酸二氫銨（用磷酸調節(jié) pH 為 4.4）為流動相 A，乙腈-流動相 A（50∶50）為流動項 B，梯度洗脫；柱溫 40 ℃；體積流量1.0 mL·min-1；檢測波長 230 nm；進樣量 4 μL。二維液相脫鹽后切進高分辨串聯質譜進行分析，根據結果推斷雜質結構及生成機制，采用 Waters BEH C18色譜柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），以 0.01% 甲酸水溶液為流動相 A，乙腈為流動相 B，切峰后開始 A 相由 98% 到 1%，柱溫 40 ℃，體積流量 0.3 mL·min-1，質譜采用 Xevo G2-XS QTof MS 系統，離子源為 ESI 源，毛細管電壓 3.0 kV，霧化器溫度 450 ℃，掃描范圍 m/z 100～2 000。結果 頭孢丙烯樣品中存在 9 個雜質色譜峰，其中 5 個雜質為已知雜質，峰 3 為雜質 B（頭孢羥氨芐）、峰 5 為雜質 D、峰 6 為雜質 F、峰 7 為雜質 G、峰 9 為雜質 I；對其中 3 個未知雜質可能的結構式進行了初步推測以及探討了可能的生成途徑，峰 2 分子式為 C18H19N3O6S，該化合物比頭孢丙烯多一個氧，分析其為頭孢丙烯的氧化雜質；峰 4 分子式為 C16H15N3O6S，與雜質 B 相比增加了 1 個氧原子，減少了 2 個氫原子，判斷其為 7-ACA 內酯與對羥基苯甲甘氨酸甲酯（HPGM）反應產物中的硫原子繼續(xù)發(fā)生了氧化生成的；峰 8 分子式為 C8H9NO2S，該組分為頭孢丙烯分子結構的一部分。峰 1 有待進一步研究。結論 該方法有效解決了頭孢丙烯流動相中含不揮發(fā)性磷酸鹽的色譜體系與色譜-質譜快速鑒定雜質不兼容的難題，可以簡單、快速地對頭孢丙烯有關物質進行定性分析及雜質譜研究。
目的 基于二維液相色譜-高分辨串聯質譜（2D-LC-HR- MS/MS）法分析頭孢丙烯原料藥雜質譜。方法 一維色譜條件進行樣品色譜圖采集，確認各雜質的出峰位置，采用 YMC Hydrosphere 色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以 11.5 g·L-1磷酸二氫銨（用磷酸調節(jié) pH 為 4.4）為流動相 A，乙腈-流動相 A（50∶50）為流動項 B，梯度洗脫；柱溫 40 ℃；體積流量1.0 mL·min-1；檢測波長 230 nm；進樣量 4 μL。二維液相脫鹽后切進高分辨串聯質譜進行分析，根據結果推斷雜質結構及生成機制，采用 Waters BEH C18色譜柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），以 0.01% 甲酸水溶液為流動相 A，乙腈為流動相 B，切峰后開始 A 相由 98% 到 1%，柱溫 40 ℃，體積流量 0.3 mL·min-1，質譜采用 Xevo G2-XS QTof MS 系統，離子源為 ESI 源，毛細管電壓 3.0 kV，霧化器溫度 450 ℃，掃描范圍 m/z 100～2 000。結果 頭孢丙烯樣品中存在 9 個雜質色譜峰，其中 5 個雜質為已知雜質，峰 3 為雜質 B（頭孢羥氨芐）、峰 5 為雜質 D、峰 6 為雜質 F、峰 7 為雜質 G、峰 9 為雜質 I；對其中 3 個未知雜質可能的結構式進行了初步推測以及探討了可能的生成途徑，峰 2 分子式為 C18H19N3O6S，該化合物比頭孢丙烯多一個氧，分析其為頭孢丙烯的氧化雜質；峰 4 分子式為 C16H15N3O6S，與雜質 B 相比增加了 1 個氧原子，減少了 2 個氫原子，判斷其為 7-ACA 內酯與對羥基苯甲甘氨酸甲酯（HPGM）反應產物中的硫原子繼續(xù)發(fā)生了氧化生成的；峰 8 分子式為 C8H9NO2S，該組分為頭孢丙烯分子結構的一部分。峰 1 有待進一步研究。結論 該方法有效解決了頭孢丙烯流動相中含不揮發(fā)性磷酸鹽的色譜體系與色譜-質譜快速鑒定雜質不兼容的難題，可以簡單、快速地對頭孢丙烯有關物質進行定性分析及雜質譜研究。
2024, 47(6):1326-1336.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.017
摘要:
目的 開展小兒肺熱咳喘口服液（FRKC）治療小兒急性支氣管炎（風熱犯肺證）的臨床綜合評價，為臨床合理用藥和藥事決策提供參考依據。方法 基于文獻資料、相關數據平臺、臨床調查等信息，采用循證醫(yī)學、藥物經濟學、臨床調研等定性與定量相結合的方法，圍繞安全性、有效性、經濟性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性 6 個維度，依據基于多準則決策分析構建的兒童中成藥臨床綜合評價技術體系對 FRKC 進行臨床綜合評價。結果 （1）安全性：FRKC 在處方、非臨床安全性、質量監(jiān)管等方面均未體現安全性風險，臨床安全性方面，尚未發(fā)現嚴重不良反應，一般不良反應發(fā)生率較低，程度輕且短暫?？傮w安全性良好且可控。（2）有效性：Meta 分析顯示，FRKC 聯合西醫(yī)常規(guī)治療對于小兒急性支氣管炎的總有效率優(yōu)于單用西醫(yī)常規(guī)治療；同類品種的網狀 Meta 分析顯示，FRKC 在咳嗽消失時間、退熱時間、啰音消失時間方面，均排名第 1 位。臨床調研結果顯示，醫(yī)生和患者對 FRKC 治療小兒急性支氣管炎的療效認可度較高。（3）經濟性：藥物經濟學研究顯示，與西醫(yī)常規(guī)治療相比，FRKC 聯合常規(guī)治療更具有成本-效果優(yōu)勢。（4）適宜性：FRKC 說明書內容完整、更新及時，患兒對劑型和口味可接受程度較高，運輸和存儲方便，可滿足各年齡段整包裝服藥，在藥物信息和藥品使用方面都具有較好的適宜性。（5）創(chuàng)新性：FRKC 為中藥第四類新藥，臨床研究和指南、共識推薦其用于治療流感、毛細支氣管炎、病毒性肺炎、支氣管肺炎、支原體肺炎、慢性咳嗽、蕁麻疹等，外溢效應較好。（6）可及性：FRKC 銷售范圍廣，市場占有率高；療程費用占家庭可支配收入比例較低，不含瀕危、貴細藥材，可及性和可負擔性方面均較好。結論 綜合 6 個維度證據，采用兒童中成藥臨床綜合評價工具計算，FRKC 的臨床價值評分為 75.578 分，說明其治療小兒支氣管炎（風熱犯肺證）臨床價值較好，其評價結果可為臨床合理用藥與藥事決策提供循證參考依據。
目的 開展小兒肺熱咳喘口服液（FRKC）治療小兒急性支氣管炎（風熱犯肺證）的臨床綜合評價，為臨床合理用藥和藥事決策提供參考依據。方法 基于文獻資料、相關數據平臺、臨床調查等信息，采用循證醫(yī)學、藥物經濟學、臨床調研等定性與定量相結合的方法，圍繞安全性、有效性、經濟性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性 6 個維度，依據基于多準則決策分析構建的兒童中成藥臨床綜合評價技術體系對 FRKC 進行臨床綜合評價。結果 （1）安全性：FRKC 在處方、非臨床安全性、質量監(jiān)管等方面均未體現安全性風險，臨床安全性方面，尚未發(fā)現嚴重不良反應，一般不良反應發(fā)生率較低，程度輕且短暫?？傮w安全性良好且可控。（2）有效性：Meta 分析顯示，FRKC 聯合西醫(yī)常規(guī)治療對于小兒急性支氣管炎的總有效率優(yōu)于單用西醫(yī)常規(guī)治療；同類品種的網狀 Meta 分析顯示，FRKC 在咳嗽消失時間、退熱時間、啰音消失時間方面，均排名第 1 位。臨床調研結果顯示，醫(yī)生和患者對 FRKC 治療小兒急性支氣管炎的療效認可度較高。（3）經濟性：藥物經濟學研究顯示，與西醫(yī)常規(guī)治療相比，FRKC 聯合常規(guī)治療更具有成本-效果優(yōu)勢。（4）適宜性：FRKC 說明書內容完整、更新及時，患兒對劑型和口味可接受程度較高，運輸和存儲方便，可滿足各年齡段整包裝服藥，在藥物信息和藥品使用方面都具有較好的適宜性。（5）創(chuàng)新性：FRKC 為中藥第四類新藥，臨床研究和指南、共識推薦其用于治療流感、毛細支氣管炎、病毒性肺炎、支氣管肺炎、支原體肺炎、慢性咳嗽、蕁麻疹等，外溢效應較好。（6）可及性：FRKC 銷售范圍廣，市場占有率高；療程費用占家庭可支配收入比例較低，不含瀕危、貴細藥材，可及性和可負擔性方面均較好。結論 綜合 6 個維度證據，采用兒童中成藥臨床綜合評價工具計算，FRKC 的臨床價值評分為 75.578 分，說明其治療小兒支氣管炎（風熱犯肺證）臨床價值較好，其評價結果可為臨床合理用藥與藥事決策提供循證參考依據。
2024, 47(6):1337-1343.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.018
摘要:
目的 探討靈寶護心丹治療穩(wěn)定性冠心病的有效性和安全性。方法 選取 2022 年 10 月—2023 年 9 月在北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院心內科門診就診的穩(wěn)定性冠心病患者 80 例，隨機分為對照組和試驗組。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，試驗組在對照組的基礎上，給予靈寶護心丹每日 3 次、每次 4 粒治療。兩組患者均治療 4 周，比較兩組的心絞痛癥狀改善、硝酸甘油停減率、西雅圖量表評分、中醫(yī)證候積分及安全性指標。結果 最終納入分析的患者共 77 例，其中試驗組 39 例，對照組 38 例 ， 兩組患者基線資料具有可比性 。經 4 周治療后， 試驗組心絞痛總有效率（89.74%）顯著高于對照組（57.89%）（P＜0.01），試驗組硝酸甘油總停減率（87.18%）顯著高于對照組（50.00%）（P＜0.01）。兩組患者治療后西雅圖量表和中醫(yī)證候評分均較治療前有顯著改善（P＜0.05），試驗組西雅圖量表、中醫(yī)證候總積分改善程度優(yōu)于對照組 （P＜0.05），兩組安全性指標無差異。結論 靈寶護心丹輔助西醫(yī)常規(guī)治療能夠有效地加強穩(wěn)定性冠心病的臨床療效，且具有安全性，值得臨床推廣。
目的 探討靈寶護心丹治療穩(wěn)定性冠心病的有效性和安全性。方法 選取 2022 年 10 月—2023 年 9 月在北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院心內科門診就診的穩(wěn)定性冠心病患者 80 例，隨機分為對照組和試驗組。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，試驗組在對照組的基礎上，給予靈寶護心丹每日 3 次、每次 4 粒治療。兩組患者均治療 4 周，比較兩組的心絞痛癥狀改善、硝酸甘油停減率、西雅圖量表評分、中醫(yī)證候積分及安全性指標。結果 最終納入分析的患者共 77 例，其中試驗組 39 例，對照組 38 例 ， 兩組患者基線資料具有可比性 。經 4 周治療后， 試驗組心絞痛總有效率（89.74%）顯著高于對照組（57.89%）（P＜0.01），試驗組硝酸甘油總停減率（87.18%）顯著高于對照組（50.00%）（P＜0.01）。兩組患者治療后西雅圖量表和中醫(yī)證候評分均較治療前有顯著改善（P＜0.05），試驗組西雅圖量表、中醫(yī)證候總積分改善程度優(yōu)于對照組 （P＜0.05），兩組安全性指標無差異。結論 靈寶護心丹輔助西醫(yī)常規(guī)治療能夠有效地加強穩(wěn)定性冠心病的臨床療效，且具有安全性，值得臨床推廣。
2024, 47(6):1344-1357.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.019
摘要:
目的 基于 CiteSpace 6.2.R6 對“中藥治療高尿酸血癥腎病”的中文及英文文獻進行文獻計量學及可視化分析，探討中藥治療高尿酸血癥腎病的研究現狀及趨勢，為將來的基礎研究和臨床研究提供參考。方法 以中國學術期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（Wanfang）、維普中文科技期刊數據庫（VIP）作為中藥治療高尿酸血癥腎病的中文文獻的檢索平臺，英文文獻以 Web of Science（WOS）為檢索平臺，不限制文獻發(fā)表時間。應用 CiteSpace 6.2.R6 版軟件對文獻作者和機構進行合作分析，對關鍵詞進行共現分析，以此提取可靠信息。結果 通過檢索共得到 395 篇中文和 48 篇英文文獻，可視化分析結果顯示中英文文獻發(fā)文量整體呈上升趨勢，但是年均發(fā)文量表明中藥治療高尿酸血癥腎病的研究并不多。作者合作網絡分析顯示作者之間存在交流合作，但是較為分散，合作不夠密切，該領域主要由國內學者進行研究，機構間合作相對獨立，主要單位為國內中醫(yī)藥大學及其當地醫(yī)院，缺乏跨省交流，更沒有跨國合作。關鍵詞共現分析表明高尿酸血癥腎病的直接作用器官為腎臟，中藥同高尿酸血癥腎病聯系比較密切，提示了中藥治療高尿酸血癥腎病的更多方向和可能。中文關鍵詞聚類分析表明該項研究多集中于臨床層次，缺乏基礎性研究。英文關鍵詞聚類展示了與中藥治療高尿酸血癥腎病相關性比較大的兩種分子，分別是白細胞介素-1（IL-1）和核苷酸結合寡聚化結構域樣受體含 pyrin 結構域蛋白3（NLRP3）。分析總結出該研究未來趨勢更趨向于先應用生物醫(yī)藥大數據來探尋中藥同高尿酸血癥腎病的相關聯系，在此基礎上進行深入研究，這也反映該項研究正處于發(fā)展階段。結論 中藥已經應用于高尿酸血癥腎病的臨床治療中，對疾病起著一定作用，但是缺乏對其深入的基礎性研究，因此限制了臨床研究的發(fā)展。
目的 基于 CiteSpace 6.2.R6 對“中藥治療高尿酸血癥腎病”的中文及英文文獻進行文獻計量學及可視化分析，探討中藥治療高尿酸血癥腎病的研究現狀及趨勢，為將來的基礎研究和臨床研究提供參考。方法 以中國學術期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（Wanfang）、維普中文科技期刊數據庫（VIP）作為中藥治療高尿酸血癥腎病的中文文獻的檢索平臺，英文文獻以 Web of Science（WOS）為檢索平臺，不限制文獻發(fā)表時間。應用 CiteSpace 6.2.R6 版軟件對文獻作者和機構進行合作分析，對關鍵詞進行共現分析，以此提取可靠信息。結果 通過檢索共得到 395 篇中文和 48 篇英文文獻，可視化分析結果顯示中英文文獻發(fā)文量整體呈上升趨勢，但是年均發(fā)文量表明中藥治療高尿酸血癥腎病的研究并不多。作者合作網絡分析顯示作者之間存在交流合作，但是較為分散，合作不夠密切，該領域主要由國內學者進行研究，機構間合作相對獨立，主要單位為國內中醫(yī)藥大學及其當地醫(yī)院，缺乏跨省交流，更沒有跨國合作。關鍵詞共現分析表明高尿酸血癥腎病的直接作用器官為腎臟，中藥同高尿酸血癥腎病聯系比較密切，提示了中藥治療高尿酸血癥腎病的更多方向和可能。中文關鍵詞聚類分析表明該項研究多集中于臨床層次，缺乏基礎性研究。英文關鍵詞聚類展示了與中藥治療高尿酸血癥腎病相關性比較大的兩種分子，分別是白細胞介素-1（IL-1）和核苷酸結合寡聚化結構域樣受體含 pyrin 結構域蛋白3（NLRP3）。分析總結出該研究未來趨勢更趨向于先應用生物醫(yī)藥大數據來探尋中藥同高尿酸血癥腎病的相關聯系，在此基礎上進行深入研究，這也反映該項研究正處于發(fā)展階段。結論 中藥已經應用于高尿酸血癥腎病的臨床治療中，對疾病起著一定作用，但是缺乏對其深入的基礎性研究，因此限制了臨床研究的發(fā)展。
2024, 47(6):1358-1371.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.020
摘要:
目的 對甘草干姜湯在古代中醫(yī)典籍和現代中醫(yī)臨床處方中的組方用藥配伍規(guī)律進行分析并比較其異同。方法 分別從《中醫(yī)方劑大辭典》和河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 2017—2019 年醫(yī)生開具的住院處方中，篩選含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘草-炮姜或炙甘草-炮姜藥對的所有方劑，組方統一標準化后，運用 SPSS v18.0 和 Cytoscape 等軟件，對提取的數據進行用藥頻次、劑量、配伍比例、疾病科屬等統計和比較分析。結果 分別從《中醫(yī)方劑大辭典》和臨床處方中篩選出2743 首和 24354 首符合要求的組方，其中含炙甘草-干姜的方劑出現頻次最多，分別占比 59.8% 和 48.0%；且在篩選所得的組方中，以 1∶1 配比出現的頻次最高?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》中含有甘草-干姜、炙甘草-干姜所治疾病科屬以脾胃病為主，甘草-炮姜和炙甘草-炮姜所治疾病科屬以婦科病為主；現代中醫(yī)臨床處方中，甘草-干姜、甘草-炮姜和炙甘草-干姜所治疾病科屬以脾胃肝膽科為主，炙甘草-炮姜所治疾病科屬以產科為主。結論 甘草干姜湯古今應用以炙甘草-干姜 1∶1 配比最為常用，所治疾病以脾胃病為主，為該藥對的現代臨床應用及科學研究的開展提供依據。
目的 對甘草干姜湯在古代中醫(yī)典籍和現代中醫(yī)臨床處方中的組方用藥配伍規(guī)律進行分析并比較其異同。方法 分別從《中醫(yī)方劑大辭典》和河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 2017—2019 年醫(yī)生開具的住院處方中，篩選含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘草-炮姜或炙甘草-炮姜藥對的所有方劑，組方統一標準化后，運用 SPSS v18.0 和 Cytoscape 等軟件，對提取的數據進行用藥頻次、劑量、配伍比例、疾病科屬等統計和比較分析。結果 分別從《中醫(yī)方劑大辭典》和臨床處方中篩選出2743 首和 24354 首符合要求的組方，其中含炙甘草-干姜的方劑出現頻次最多，分別占比 59.8% 和 48.0%；且在篩選所得的組方中，以 1∶1 配比出現的頻次最高?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》中含有甘草-干姜、炙甘草-干姜所治疾病科屬以脾胃病為主，甘草-炮姜和炙甘草-炮姜所治疾病科屬以婦科病為主；現代中醫(yī)臨床處方中，甘草-干姜、甘草-炮姜和炙甘草-干姜所治疾病科屬以脾胃肝膽科為主，炙甘草-炮姜所治疾病科屬以產科為主。結論 甘草干姜湯古今應用以炙甘草-干姜 1∶1 配比最為常用，所治疾病以脾胃病為主，為該藥對的現代臨床應用及科學研究的開展提供依據。
2024, 47(6):1372-1378.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.021
摘要:
編盲是藥物臨床試驗的重要環(huán)節(jié)，可直接影響到臨床試驗盲法實施的質量。目前編盲工作存在的問題有參與各方責任明確，但監(jiān)管尚有不及；參與人員的實際工作經驗不足，缺乏系統培訓；安慰劑制備質量參差不齊，存在較大破盲風險；編盲現場操作不規(guī)范，對編盲現場工作流程及細節(jié)不能充分把握，嚴重影響工作的質量和效率?；诰幟すぷ髦写嬖诘膶嶋H問題，提出具體建議：明確監(jiān)管方，提高監(jiān)管力度；強化責任意識，重視責任歸屬；明確人員分工，加強規(guī)范培訓；適應工作需求，不斷完善標準操作規(guī)程（SOP）。以期與同行探討，共同推動編盲工作的標準化與規(guī)范化，從源頭為臨床試驗盲法的開展奠定堅實的基礎。
編盲是藥物臨床試驗的重要環(huán)節(jié)，可直接影響到臨床試驗盲法實施的質量。目前編盲工作存在的問題有參與各方責任明確，但監(jiān)管尚有不及；參與人員的實際工作經驗不足，缺乏系統培訓；安慰劑制備質量參差不齊，存在較大破盲風險；編盲現場操作不規(guī)范，對編盲現場工作流程及細節(jié)不能充分把握，嚴重影響工作的質量和效率?；诰幟すぷ髦写嬖诘膶嶋H問題，提出具體建議：明確監(jiān)管方，提高監(jiān)管力度；強化責任意識，重視責任歸屬；明確人員分工，加強規(guī)范培訓；適應工作需求，不斷完善標準操作規(guī)程（SOP）。以期與同行探討，共同推動編盲工作的標準化與規(guī)范化，從源頭為臨床試驗盲法的開展奠定堅實的基礎。
2024, 47(6):1379-1385.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.022
摘要:
我國目前在兒童用藥監(jiān)管中面臨的主要問題與美國兒童用藥監(jiān)管發(fā)展歷程有類似之處，分析美國兒童用藥監(jiān)管法規(guī)的發(fā)展歷史及現狀，可為我國完善兒童用藥監(jiān)管政策及相關法規(guī)提供參考。為解決“治療孤兒”問題，促進兒科臨床研究，豐富藥品說明書中的兒童用藥信息，美國經過幾十年的探索，逐步建立了“經濟激勵”與“行政強制”相結合的政策體系。基于美國兒童用藥的先進監(jiān)管經驗及現階段我國兒童用藥監(jiān)管面臨的問題，建議監(jiān)管當局首先在兒童用藥監(jiān)管制度中引入強制條款，并為兒童用藥研發(fā)提供強有力的經濟激勵措施。在此基礎上引入類似兒科研究計劃之類的監(jiān)管工具，并加強監(jiān)管資源的投入。
我國目前在兒童用藥監(jiān)管中面臨的主要問題與美國兒童用藥監(jiān)管發(fā)展歷程有類似之處，分析美國兒童用藥監(jiān)管法規(guī)的發(fā)展歷史及現狀，可為我國完善兒童用藥監(jiān)管政策及相關法規(guī)提供參考。為解決“治療孤兒”問題，促進兒科臨床研究，豐富藥品說明書中的兒童用藥信息，美國經過幾十年的探索，逐步建立了“經濟激勵”與“行政強制”相結合的政策體系。基于美國兒童用藥的先進監(jiān)管經驗及現階段我國兒童用藥監(jiān)管面臨的問題，建議監(jiān)管當局首先在兒童用藥監(jiān)管制度中引入強制條款，并為兒童用藥研發(fā)提供強有力的經濟激勵措施。在此基礎上引入類似兒科研究計劃之類的監(jiān)管工具，并加強監(jiān)管資源的投入。
2024, 47(6):1386-1392.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.023
摘要:
石斛屬 Dendrobium Sw. 中藥生物堿類成分結構新穎，藥理作用豐富多樣，特別是在抗腫瘤方面的表現尤為突出，多種石斛屬中藥生物堿已被證實對肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、結腸癌、宮頸癌等有顯著的抗腫瘤活性，顯示出新藥開發(fā)潛力。但目前對其抗腫瘤藥理作用及機制的系統分析仍然不足，使得在理解和應用石斛屬生物堿的過程中存在一定的盲點和局限性。梳理并深入探討石斛屬中藥生物堿成分對不同癌癥的藥理作用，對其常規(guī)的抗腫瘤作用機制如誘導腫瘤細胞凋亡、增強機體免疫功能、抑制腫瘤細胞的遷移、細胞周期調控進行解析，并揭示其可能的作用靶點，為其在抗腫瘤研究領域的深入探索和開發(fā)利用提供有力的參考和依據。
石斛屬 Dendrobium Sw. 中藥生物堿類成分結構新穎，藥理作用豐富多樣，特別是在抗腫瘤方面的表現尤為突出，多種石斛屬中藥生物堿已被證實對肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、結腸癌、宮頸癌等有顯著的抗腫瘤活性，顯示出新藥開發(fā)潛力。但目前對其抗腫瘤藥理作用及機制的系統分析仍然不足，使得在理解和應用石斛屬生物堿的過程中存在一定的盲點和局限性。梳理并深入探討石斛屬中藥生物堿成分對不同癌癥的藥理作用，對其常規(guī)的抗腫瘤作用機制如誘導腫瘤細胞凋亡、增強機體免疫功能、抑制腫瘤細胞的遷移、細胞周期調控進行解析，并揭示其可能的作用靶點，為其在抗腫瘤研究領域的深入探索和開發(fā)利用提供有力的參考和依據。
2024, 47(6):1393-1399.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.024
摘要:
淫羊藿苷是補腎類中藥淫羊藿的主要活性成分，屬異戊烯基黃酮醇類化合物，具有免疫調節(jié)、抗炎、抗氧化應激、抗腫瘤、抗衰老和抗骨質疏松等多種藥理活性，對神經、免疫、腫瘤、內分泌、心腦血管和肌肉骨骼系統等疾病均具有良好的功效，尤其對骨骼系統疾病具有多通道、多靶點的活性作用，在關節(jié)軟骨損傷性疾病中具有潛在應用優(yōu)勢。淫羊藿苷可通過促進軟骨細胞增殖分化及抑制過度凋亡、減少炎癥因子釋放、抑制軟骨下骨結構重塑、促進關節(jié)軟骨細胞外基質合成、促進骨髓間充質干細胞遷移和成軟骨分化等多種作用機制來促進關節(jié)軟骨損傷修復。對淫羊藿苷在治療關節(jié)軟骨損傷疾病中發(fā)揮不同修復作用及其機制進行綜述，以期為深入研究和相關藥物研發(fā)提供參考依據。
淫羊藿苷是補腎類中藥淫羊藿的主要活性成分，屬異戊烯基黃酮醇類化合物，具有免疫調節(jié)、抗炎、抗氧化應激、抗腫瘤、抗衰老和抗骨質疏松等多種藥理活性，對神經、免疫、腫瘤、內分泌、心腦血管和肌肉骨骼系統等疾病均具有良好的功效，尤其對骨骼系統疾病具有多通道、多靶點的活性作用，在關節(jié)軟骨損傷性疾病中具有潛在應用優(yōu)勢。淫羊藿苷可通過促進軟骨細胞增殖分化及抑制過度凋亡、減少炎癥因子釋放、抑制軟骨下骨結構重塑、促進關節(jié)軟骨細胞外基質合成、促進骨髓間充質干細胞遷移和成軟骨分化等多種作用機制來促進關節(jié)軟骨損傷修復。對淫羊藿苷在治療關節(jié)軟骨損傷疾病中發(fā)揮不同修復作用及其機制進行綜述，以期為深入研究和相關藥物研發(fā)提供參考依據。
2024, 47(6):1400-1412.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.025
摘要:
中藥注射劑作為我國傳統醫(yī)藥的創(chuàng)新劑型，具有起效快、生物利用度高等優(yōu)勢，但在臨床應用中時有不良反應的發(fā)生，嚴重的危害患者的生命安全。目前有關中藥注射劑的非臨床安全性評價研究相對較少，在一定程度上阻礙了中藥注射劑的發(fā)展。因此，針對中藥注射劑建立規(guī)范、完整的非臨床安全性再評價體系，是保障其臨床用藥安全，推動中藥注射劑發(fā)展的關鍵。概述了中藥注射劑臨床不良反應/事件（ADR/ADE）情況、表現及潛在原因，從一般毒性研究、過敏反應研究、刺激性和溶血性試驗研究及安全藥理學研究等方面就當前非臨床安全性再評價的研究方法和進展進行了歸納總結，并提出了中藥注射劑非臨床安全性再評價的建議，為今后繼續(xù)開展相關研究提供參考。
中藥注射劑作為我國傳統醫(yī)藥的創(chuàng)新劑型，具有起效快、生物利用度高等優(yōu)勢，但在臨床應用中時有不良反應的發(fā)生，嚴重的危害患者的生命安全。目前有關中藥注射劑的非臨床安全性評價研究相對較少，在一定程度上阻礙了中藥注射劑的發(fā)展。因此，針對中藥注射劑建立規(guī)范、完整的非臨床安全性再評價體系，是保障其臨床用藥安全，推動中藥注射劑發(fā)展的關鍵。概述了中藥注射劑臨床不良反應/事件（ADR/ADE）情況、表現及潛在原因，從一般毒性研究、過敏反應研究、刺激性和溶血性試驗研究及安全藥理學研究等方面就當前非臨床安全性再評價的研究方法和進展進行了歸納總結，并提出了中藥注射劑非臨床安全性再評價的建議，為今后繼續(xù)開展相關研究提供參考。
2024, 47(6):1413-1420.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.026
摘要:
缺血性腦卒中（CIS）因其高致殘率、高病死率和高復發(fā)率，嚴重影響患者生活質量。研究發(fā)現中藥單體可通過多種信號通路防治 CIS，如姜黃素、青蒿琥酯、黃芩苷、丹酚酸 D、柴胡皂苷 A、小檗堿、黃藤素、異鉤藤堿、雷公藤甲素、黃芪甲苷、紅景天苷、人參皂苷 Rg1、蒲公英甾醇、芍藥苷等中藥單體可以通過調控核因子 κB（NF-κB）、高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）、單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、核轉錄因子紅系 2 相關因子 2（Nrf2）等信號通路防治 CIS。對中藥單體對以上 6 條信號通路影響的相關機制進行綜述，以期為 CIS 防治的深入研究提供新思路與新方向，同時為臨床上運用中藥防治 CIS 提供理論依據與參考。
缺血性腦卒中（CIS）因其高致殘率、高病死率和高復發(fā)率，嚴重影響患者生活質量。研究發(fā)現中藥單體可通過多種信號通路防治 CIS，如姜黃素、青蒿琥酯、黃芩苷、丹酚酸 D、柴胡皂苷 A、小檗堿、黃藤素、異鉤藤堿、雷公藤甲素、黃芪甲苷、紅景天苷、人參皂苷 Rg1、蒲公英甾醇、芍藥苷等中藥單體可以通過調控核因子 κB（NF-κB）、高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）、單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、核轉錄因子紅系 2 相關因子 2（Nrf2）等信號通路防治 CIS。對中藥單體對以上 6 條信號通路影響的相關機制進行綜述，以期為 CIS 防治的深入研究提供新思路與新方向，同時為臨床上運用中藥防治 CIS 提供理論依據與參考。
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