溫馨提示：建議您使用Chrome80、火狐74+、IE9+瀏覽器 ，當(dāng)您的瀏覽器版本過低，可能會影響部分功能正常使用。
主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
微信公眾號
網(wǎng)站二維碼
2024年第47卷第6期文章目次
2024, 47(6):1169-1174.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.001
摘要:
雖然新型冠狀病毒肺炎 （COVID-19） 緊急狀態(tài)已結(jié)束 ， 但新型冠狀病毒 （SARS-CoV-2） 還在繼續(xù)傳播 ，COVID-19 對某些人來說仍然是嚴(yán)重的健康風(fēng)險。為促進(jìn)開發(fā)治療和預(yù)防 COVID-19 的藥物和生物制品，F(xiàn)DA 于 2024 年 2 月發(fā)布了“在 COVID-19 預(yù)防或治療藥物和生物制品臨床試驗(yàn)中，門診成人和青少年受試者的 COVID-19 相關(guān)癥狀評估供企業(yè)用的指導(dǎo)原則”。該指導(dǎo)原則討論了這種門診臨床試驗(yàn)中，檢測和分析 COVID-19 相關(guān)常見癥狀的方法，包括一般建議；主要癥狀的示例評估；試驗(yàn)終點(diǎn)選擇；數(shù)據(jù)處理和其他相關(guān)的評估。而我國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則，期望對我國這類研究和監(jiān)管有啟示。
雖然新型冠狀病毒肺炎 （COVID-19） 緊急狀態(tài)已結(jié)束 ， 但新型冠狀病毒 （SARS-CoV-2） 還在繼續(xù)傳播 ，COVID-19 對某些人來說仍然是嚴(yán)重的健康風(fēng)險。為促進(jìn)開發(fā)治療和預(yù)防 COVID-19 的藥物和生物制品，F(xiàn)DA 于 2024 年 2 月發(fā)布了“在 COVID-19 預(yù)防或治療藥物和生物制品臨床試驗(yàn)中，門診成人和青少年受試者的 COVID-19 相關(guān)癥狀評估供企業(yè)用的指導(dǎo)原則”。該指導(dǎo)原則討論了這種門診臨床試驗(yàn)中，檢測和分析 COVID-19 相關(guān)常見癥狀的方法，包括一般建議；主要癥狀的示例評估；試驗(yàn)終點(diǎn)選擇；數(shù)據(jù)處理和其他相關(guān)的評估。而我國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則，期望對我國這類研究和監(jiān)管有啟示。
2024, 47(6):1175-1186.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.002
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接方法，探討逍遙散治療肝癌并抑郁癥的潛在機(jī)制。方法 通過 TCMSP 數(shù)據(jù)庫，以逍遙散組方中藥中文名稱為檢索詞，設(shè)置口服生物利用度（OB）＞30% 和類藥性（DL）＞0.18 為篩選條件獲取中藥活性成分與靶點(diǎn)，從 GeneCards 數(shù)據(jù)庫中獲取肝癌和抑郁癥疾病相關(guān)靶點(diǎn)，并將疾病靶點(diǎn)與藥物成分靶點(diǎn)相互交集，獲取共同交集靶點(diǎn)后，導(dǎo)入 DAVID 數(shù)據(jù)庫進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路和基因本體（GO）功能的富集分析，并進(jìn)行分子對接驗(yàn)證活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)的親和力。結(jié)果 獲得逍遙散 161 個活性成分和 238 個靶點(diǎn)，而疾病靶點(diǎn)共計(jì) 11 204個；成分靶點(diǎn)和疾病靶點(diǎn)取交集得共同靶點(diǎn) 69 個；KEGG 通路富集在 AGEs-RAGE、癌癥、HIF-1 等信號通路；分子對接顯示核心成分 3β-乙酰氧基蒼術(shù)酮與白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）等靶點(diǎn)結(jié)合活性良好。結(jié)論 逍遙散主要通過 3β-乙酰氧基蒼術(shù)酮介導(dǎo) ILIB、TNF、BCL2 等靶標(biāo)，調(diào)節(jié) AGEs-RAGE、癌癥等信號通路，發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)控、促進(jìn)細(xì)胞凋亡等作用，從而改善肝癌和抑郁癥的癥狀。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接方法，探討逍遙散治療肝癌并抑郁癥的潛在機(jī)制。方法 通過 TCMSP 數(shù)據(jù)庫，以逍遙散組方中藥中文名稱為檢索詞，設(shè)置口服生物利用度（OB）＞30% 和類藥性（DL）＞0.18 為篩選條件獲取中藥活性成分與靶點(diǎn)，從 GeneCards 數(shù)據(jù)庫中獲取肝癌和抑郁癥疾病相關(guān)靶點(diǎn)，并將疾病靶點(diǎn)與藥物成分靶點(diǎn)相互交集，獲取共同交集靶點(diǎn)后，導(dǎo)入 DAVID 數(shù)據(jù)庫進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路和基因本體（GO）功能的富集分析，并進(jìn)行分子對接驗(yàn)證活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)的親和力。結(jié)果 獲得逍遙散 161 個活性成分和 238 個靶點(diǎn)，而疾病靶點(diǎn)共計(jì) 11 204個；成分靶點(diǎn)和疾病靶點(diǎn)取交集得共同靶點(diǎn) 69 個；KEGG 通路富集在 AGEs-RAGE、癌癥、HIF-1 等信號通路；分子對接顯示核心成分 3β-乙酰氧基蒼術(shù)酮與白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）等靶點(diǎn)結(jié)合活性良好。結(jié)論 逍遙散主要通過 3β-乙酰氧基蒼術(shù)酮介導(dǎo) ILIB、TNF、BCL2 等靶標(biāo)，調(diào)節(jié) AGEs-RAGE、癌癥等信號通路，發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)控、促進(jìn)細(xì)胞凋亡等作用，從而改善肝癌和抑郁癥的癥狀。
2024, 47(6):1187-1198.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.003
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析及相關(guān)的動物實(shí)驗(yàn)探討黃芪六一湯藥效組分（HQD）調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞自噬水平抗糖尿病腎病（DN）的機(jī)制。方法 采用 DN 大鼠模型考察 HQD 抗 DN 的作用。利用 SwissTargetPrediction 數(shù)據(jù)庫獲得 HQD 主要入血成分的相關(guān)靶點(diǎn)，并與 GeneCard、DisGeNET 和 OMIM 數(shù)據(jù)庫中篩選的疾病靶點(diǎn)取交集；利用 STRING 數(shù)據(jù)庫和Cytoscape 構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)獲得核心靶點(diǎn)；采用 Metascape 數(shù)據(jù)庫對交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。利用 DN 大鼠模型對預(yù)測結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 與對照組比較，HQD 能顯著降低 DN 模型大鼠血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、24 h 尿白蛋白（24 h-U-Alb）值（P＜0.05），抑制腎組織細(xì)胞凋亡（P＜0.05）。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究顯示 HQD 主要通過 STAT3、EGFR、VEGFA、JUN、TNF、AKT1、CASP3、mTOR、IL2 等關(guān)鍵靶點(diǎn)，作用于癌癥通路、癌癥中的蛋白多糖、PI3K-Akt 信號通路、MAPK 等信號通路；動物驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)顯示 HQD 能下調(diào) PI3K/Akt/mTOR 信號通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，上調(diào)腎臟組織自噬相關(guān)蛋白 Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表達(dá)（P＜0.05），增加腎小管上皮細(xì)胞自噬體及自噬溶酶體數(shù)量。結(jié)論 HQD 抗 DN 的分子機(jī)制可能與抑制 PI3K/Akt/mTOR 信號通路激活，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞自噬水平，抑制細(xì)胞凋亡，減輕腎小管上皮細(xì)胞損傷有關(guān)。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析及相關(guān)的動物實(shí)驗(yàn)探討黃芪六一湯藥效組分（HQD）調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞自噬水平抗糖尿病腎病（DN）的機(jī)制。方法 采用 DN 大鼠模型考察 HQD 抗 DN 的作用。利用 SwissTargetPrediction 數(shù)據(jù)庫獲得 HQD 主要入血成分的相關(guān)靶點(diǎn)，并與 GeneCard、DisGeNET 和 OMIM 數(shù)據(jù)庫中篩選的疾病靶點(diǎn)取交集；利用 STRING 數(shù)據(jù)庫和Cytoscape 構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)獲得核心靶點(diǎn)；采用 Metascape 數(shù)據(jù)庫對交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。利用 DN 大鼠模型對預(yù)測結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 與對照組比較，HQD 能顯著降低 DN 模型大鼠血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、24 h 尿白蛋白（24 h-U-Alb）值（P＜0.05），抑制腎組織細(xì)胞凋亡（P＜0.05）。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究顯示 HQD 主要通過 STAT3、EGFR、VEGFA、JUN、TNF、AKT1、CASP3、mTOR、IL2 等關(guān)鍵靶點(diǎn)，作用于癌癥通路、癌癥中的蛋白多糖、PI3K-Akt 信號通路、MAPK 等信號通路；動物驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)顯示 HQD 能下調(diào) PI3K/Akt/mTOR 信號通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，上調(diào)腎臟組織自噬相關(guān)蛋白 Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表達(dá)（P＜0.05），增加腎小管上皮細(xì)胞自噬體及自噬溶酶體數(shù)量。結(jié)論 HQD 抗 DN 的分子機(jī)制可能與抑制 PI3K/Akt/mTOR 信號通路激活，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞自噬水平，抑制細(xì)胞凋亡，減輕腎小管上皮細(xì)胞損傷有關(guān)。
2024, 47(6):1199-1216.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.004
摘要:
目的 探討抗幽門螺桿菌（HP）活性揮發(fā)油的藥效物質(zhì)，初步預(yù)測潛在活性成分及其作用機(jī)制。方法 微量稀釋法（96 微孔板）測定丁香、廣藿香、紫蘇、牛至、枳實(shí)、厚樸、薄荷、肉桂 8 種揮發(fā)油對 HP 的抑制率，篩選出抑菌活性最強(qiáng)的 3種揮發(fā)油。氣相色譜-質(zhì)譜法聯(lián)用（GC-MS）分析 3 種揮發(fā)油的化學(xué)成分，利用 TCMSP、Swiss Target Prediction、PubChem數(shù)據(jù)庫獲取 3 種揮發(fā)油主要活性成分及其對應(yīng)靶點(diǎn)信息；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)預(yù)測其潛在活性成分、相關(guān)通路及關(guān)鍵靶點(diǎn)；AUTO DOCK Vina 軟件對核心成分及關(guān)鍵靶點(diǎn)基因進(jìn)行分子對接，初步驗(yàn)證潛在活性成分及關(guān)鍵靶點(diǎn)。結(jié)果 廣藿香、牛至和肉桂揮發(fā)油抑制 90% 細(xì)菌生長的最低藥物濃度（MIC90）分別為 0.250、0.250、0.125 μL·mL-1，具有較強(qiáng)的抑菌活性；從以上 3 種揮發(fā)油中分別鑒定出 27、26、15 個化學(xué)成分，共篩選出 15 個活性成分，涉及 232 個基因靶點(diǎn)，影響了與抑制 HP相關(guān)的癌癥通路、化學(xué)致癌-受體激活及 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑耐藥性等 275 條信號通路；分子對接驗(yàn)證結(jié)果顯示 3 種揮發(fā)油抗 HP 與 SRC 蛋白密切相關(guān)，15 個活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn) SRC 的結(jié)合較為穩(wěn)定。結(jié)論 廣藿香、牛至、肉桂 3 種活性揮發(fā)油通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路的形式發(fā)揮抗 HP 作用。
目的 探討抗幽門螺桿菌（HP）活性揮發(fā)油的藥效物質(zhì)，初步預(yù)測潛在活性成分及其作用機(jī)制。方法 微量稀釋法（96 微孔板）測定丁香、廣藿香、紫蘇、牛至、枳實(shí)、厚樸、薄荷、肉桂 8 種揮發(fā)油對 HP 的抑制率，篩選出抑菌活性最強(qiáng)的 3種揮發(fā)油。氣相色譜-質(zhì)譜法聯(lián)用（GC-MS）分析 3 種揮發(fā)油的化學(xué)成分，利用 TCMSP、Swiss Target Prediction、PubChem數(shù)據(jù)庫獲取 3 種揮發(fā)油主要活性成分及其對應(yīng)靶點(diǎn)信息；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)預(yù)測其潛在活性成分、相關(guān)通路及關(guān)鍵靶點(diǎn)；AUTO DOCK Vina 軟件對核心成分及關(guān)鍵靶點(diǎn)基因進(jìn)行分子對接，初步驗(yàn)證潛在活性成分及關(guān)鍵靶點(diǎn)。結(jié)果 廣藿香、牛至和肉桂揮發(fā)油抑制 90% 細(xì)菌生長的最低藥物濃度（MIC90）分別為 0.250、0.250、0.125 μL·mL-1，具有較強(qiáng)的抑菌活性；從以上 3 種揮發(fā)油中分別鑒定出 27、26、15 個化學(xué)成分，共篩選出 15 個活性成分，涉及 232 個基因靶點(diǎn)，影響了與抑制 HP相關(guān)的癌癥通路、化學(xué)致癌-受體激活及 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑耐藥性等 275 條信號通路；分子對接驗(yàn)證結(jié)果顯示 3 種揮發(fā)油抗 HP 與 SRC 蛋白密切相關(guān)，15 個活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn) SRC 的結(jié)合較為穩(wěn)定。結(jié)論 廣藿香、牛至、肉桂 3 種活性揮發(fā)油通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路的形式發(fā)揮抗 HP 作用。
2024, 47(6):1217-1223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.005
摘要:
目的 研究原兒茶醛對環(huán)磷酰胺（CTX）所致急性腎損傷的預(yù)防作用及其機(jī)制。方法 將 24 只 SPF 級雄性昆明種小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組及原兒茶醛低、高劑量（15、30 mg·kg-1）組，每組各 6 只。對照組和模型組 ig 給予 0.9% 氯化鈉溶液，原兒茶醛低、高劑量組每日 1 次 ig 對應(yīng)藥物。連續(xù)給藥 14 d，末次給藥 1 h 后，除對照組外，其余各組單次 ip 給藥CTX （200 mg·kg-1）。次日，在稱體質(zhì)量麻醉后取血和腎臟，分離血清，檢測小鼠血清肌酐 （CRE）、超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）等生化指標(biāo)；采用蘇木素-伊紅（HE）染色觀察腎臟病理損傷情況；采用熒光染色檢測小鼠腎臟 TUNEL 的表達(dá)情況；采用 Western blotting 檢測 B 淋巴細(xì)胞瘤 2（Bcl-2）和 Bcl-2 相關(guān) X 蛋白（BAX）等凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠的腎臟指數(shù)顯著降低（P＜0.01）；血清 CRE 水平顯著升高（P＜0.001）；血清 SOD、CAT、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），丙二醛（MDA）水平顯著升高（P＜0.01）；模型組小鼠腎臟細(xì)胞排列錯亂、可見明顯的炎癥細(xì)胞浸潤，伴隨腎小管空泡變性和腎小管擴(kuò)張；模型組小鼠腎臟 TUNEL 陽性表達(dá)顯著增多（P＜0.001）；且腎臟天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶 3（Caspase-3）和 Bcl-2 的表達(dá)顯著下降（P＜0.01、0.001），而 cleaved-Caspase3、BAX 蛋白的表達(dá)顯著上升（P＜0.01、0.001）。與模型組比較，原兒茶醛低、高劑量組小鼠腎臟指數(shù)均顯著增加（P＜0.05）；原兒茶醛高劑量組小鼠血清中的 CRE 水平明顯降低（P＜0.001）；原兒茶醛低、高劑量組小鼠血清中 SOD、CAT、GSH-Px 水平顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001），MDA 水平顯著下降（P＜0.05）；原兒茶醛低、高劑量組腎臟組織細(xì)胞排列比較規(guī)整，炎癥細(xì)胞浸潤及腎小管空泡變性和腎小管擴(kuò)張等病理改變少見；原兒茶醛低、高劑量組腎臟 TUNEL 陽性表達(dá)有所下降 （P＜0.01、0.001），Caspase-3 和 Bcl-2 蛋白表達(dá)顯著上升 （P＜0.05、0.01、0.001），cleaved-Caspase-3 和 BAX 蛋白表達(dá)顯著下降（P＜0.01、0.001），呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 原兒茶醛可預(yù)防 CTX所致急性腎損傷，其機(jī)制可能與抗細(xì)胞凋亡有關(guān)。
目的 研究原兒茶醛對環(huán)磷酰胺（CTX）所致急性腎損傷的預(yù)防作用及其機(jī)制。方法 將 24 只 SPF 級雄性昆明種小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組及原兒茶醛低、高劑量（15、30 mg·kg-1）組，每組各 6 只。對照組和模型組 ig 給予 0.9% 氯化鈉溶液，原兒茶醛低、高劑量組每日 1 次 ig 對應(yīng)藥物。連續(xù)給藥 14 d，末次給藥 1 h 后，除對照組外，其余各組單次 ip 給藥CTX （200 mg·kg-1）。次日，在稱體質(zhì)量麻醉后取血和腎臟，分離血清，檢測小鼠血清肌酐 （CRE）、超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）等生化指標(biāo)；采用蘇木素-伊紅（HE）染色觀察腎臟病理損傷情況；采用熒光染色檢測小鼠腎臟 TUNEL 的表達(dá)情況；采用 Western blotting 檢測 B 淋巴細(xì)胞瘤 2（Bcl-2）和 Bcl-2 相關(guān) X 蛋白（BAX）等凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠的腎臟指數(shù)顯著降低（P＜0.01）；血清 CRE 水平顯著升高（P＜0.001）；血清 SOD、CAT、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），丙二醛（MDA）水平顯著升高（P＜0.01）；模型組小鼠腎臟細(xì)胞排列錯亂、可見明顯的炎癥細(xì)胞浸潤，伴隨腎小管空泡變性和腎小管擴(kuò)張；模型組小鼠腎臟 TUNEL 陽性表達(dá)顯著增多（P＜0.001）；且腎臟天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶 3（Caspase-3）和 Bcl-2 的表達(dá)顯著下降（P＜0.01、0.001），而 cleaved-Caspase3、BAX 蛋白的表達(dá)顯著上升（P＜0.01、0.001）。與模型組比較，原兒茶醛低、高劑量組小鼠腎臟指數(shù)均顯著增加（P＜0.05）；原兒茶醛高劑量組小鼠血清中的 CRE 水平明顯降低（P＜0.001）；原兒茶醛低、高劑量組小鼠血清中 SOD、CAT、GSH-Px 水平顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001），MDA 水平顯著下降（P＜0.05）；原兒茶醛低、高劑量組腎臟組織細(xì)胞排列比較規(guī)整，炎癥細(xì)胞浸潤及腎小管空泡變性和腎小管擴(kuò)張等病理改變少見；原兒茶醛低、高劑量組腎臟 TUNEL 陽性表達(dá)有所下降 （P＜0.01、0.001），Caspase-3 和 Bcl-2 蛋白表達(dá)顯著上升 （P＜0.05、0.01、0.001），cleaved-Caspase-3 和 BAX 蛋白表達(dá)顯著下降（P＜0.01、0.001），呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 原兒茶醛可預(yù)防 CTX所致急性腎損傷，其機(jī)制可能與抗細(xì)胞凋亡有關(guān)。
2024, 47(6):1224-1231.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.006
摘要:
目的 初步研究純種發(fā)酵淡豆豉的抗抑郁作用及其活性成分。方法 制備自然發(fā)酵淡豆豉和枯草芽孢桿菌純種發(fā)酵淡豆豉，采用顯色鑒別、薄層鑒別、異黃酮和 γ-氨基丁酸（GABA）的含量測定對純種發(fā)酵淡豆豉進(jìn)行質(zhì)量評價；昆明小鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為 8 組，每組 10 只，雌雄各半，分別為對照組、模型組、鹽酸氟西?。栃詫φ?，0.01 g·kg-1）組、γ-氨基丁酸（GABA，0.014 45 g·kg-1）組、異黃酮（0.003 05 g·kg-1）組、自然發(fā)酵淡豆豉 醇 提 水 洗 脫 物（水 洗 脫 物 ，1.82 g·kg-1）組 、自 然 發(fā) 酵 淡 豆豉 總 提 物（自 然 發(fā) 酵 ，1.82 g·kg-1）組、純種發(fā)酵淡豆豉總提物（純種發(fā)酵，1.82 g·kg-1）組，除對照組外，建立慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）小鼠抑郁模型，邊造模邊給藥，每日應(yīng)激前 1 h ig 給藥，連續(xù)給藥 28 d。實(shí)驗(yàn)第 0、7、14、21、28 天分別測定各組小鼠體質(zhì)量，第 28 天給藥 1 h 后，進(jìn)行懸尾、強(qiáng)迫游泳、糖水偏好、敞箱實(shí)驗(yàn)各行為學(xué)指標(biāo)檢測；HE 染色后觀察海馬 CA1 區(qū)病理學(xué)變化；超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）鑒定水洗脫物組、純種發(fā)酵組的主要化學(xué)成分。結(jié)果 純種發(fā)酵淡豆豉與自然發(fā)酵淡豆豉有相同的顯色反應(yīng)、顯色斑點(diǎn)和 GABA 含量。與模型組相比，各給藥組在應(yīng)激第 14、21、28 天時體質(zhì)量增加明顯（P＜0.01），懸尾及強(qiáng)迫游泳不動時間顯著降低（P＜0.01）；GABA 組、異黃酮組、純種發(fā)酵組、自然發(fā)酵水洗脫物組小鼠糖水偏好指數(shù)均顯著增加（P＜0.05、0.01）；鹽酸氟西汀組、水洗脫物組、GABA 組、純種發(fā)酵組小鼠敞箱實(shí)驗(yàn)跨格數(shù)和直立數(shù)均顯著增加（P＜0.05、0.01）；各給藥組海馬 CA1 區(qū)細(xì)胞排列緊密有序，邊緣圓潤，細(xì)胞間隙正常。純種發(fā)酵組與自然發(fā)酵總提物組、水洗脫物組小鼠的各項(xiàng)行為學(xué)指標(biāo)均無顯著差異。自然發(fā)酵醇提水洗脫物組、純種發(fā)酵總提物組都含有大豆苷元、染料木素、GABA 和各種氨基酸。結(jié)論 純種發(fā)酵淡豆豉具有與自然發(fā)酵淡豆豉相似的抗抑郁作用，抗抑郁作用的主要成分可能是 GABA 和異黃酮。
目的 初步研究純種發(fā)酵淡豆豉的抗抑郁作用及其活性成分。方法 制備自然發(fā)酵淡豆豉和枯草芽孢桿菌純種發(fā)酵淡豆豉，采用顯色鑒別、薄層鑒別、異黃酮和 γ-氨基丁酸（GABA）的含量測定對純種發(fā)酵淡豆豉進(jìn)行質(zhì)量評價；昆明小鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為 8 組，每組 10 只，雌雄各半，分別為對照組、模型組、鹽酸氟西?。栃詫φ?，0.01 g·kg-1）組、γ-氨基丁酸（GABA，0.014 45 g·kg-1）組、異黃酮（0.003 05 g·kg-1）組、自然發(fā)酵淡豆豉 醇 提 水 洗 脫 物（水 洗 脫 物 ，1.82 g·kg-1）組 、自 然 發(fā) 酵 淡 豆豉 總 提 物（自 然 發(fā) 酵 ，1.82 g·kg-1）組、純種發(fā)酵淡豆豉總提物（純種發(fā)酵，1.82 g·kg-1）組，除對照組外，建立慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）小鼠抑郁模型，邊造模邊給藥，每日應(yīng)激前 1 h ig 給藥，連續(xù)給藥 28 d。實(shí)驗(yàn)第 0、7、14、21、28 天分別測定各組小鼠體質(zhì)量，第 28 天給藥 1 h 后，進(jìn)行懸尾、強(qiáng)迫游泳、糖水偏好、敞箱實(shí)驗(yàn)各行為學(xué)指標(biāo)檢測；HE 染色后觀察海馬 CA1 區(qū)病理學(xué)變化；超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）鑒定水洗脫物組、純種發(fā)酵組的主要化學(xué)成分。結(jié)果 純種發(fā)酵淡豆豉與自然發(fā)酵淡豆豉有相同的顯色反應(yīng)、顯色斑點(diǎn)和 GABA 含量。與模型組相比，各給藥組在應(yīng)激第 14、21、28 天時體質(zhì)量增加明顯（P＜0.01），懸尾及強(qiáng)迫游泳不動時間顯著降低（P＜0.01）；GABA 組、異黃酮組、純種發(fā)酵組、自然發(fā)酵水洗脫物組小鼠糖水偏好指數(shù)均顯著增加（P＜0.05、0.01）；鹽酸氟西汀組、水洗脫物組、GABA 組、純種發(fā)酵組小鼠敞箱實(shí)驗(yàn)跨格數(shù)和直立數(shù)均顯著增加（P＜0.05、0.01）；各給藥組海馬 CA1 區(qū)細(xì)胞排列緊密有序，邊緣圓潤，細(xì)胞間隙正常。純種發(fā)酵組與自然發(fā)酵總提物組、水洗脫物組小鼠的各項(xiàng)行為學(xué)指標(biāo)均無顯著差異。自然發(fā)酵醇提水洗脫物組、純種發(fā)酵總提物組都含有大豆苷元、染料木素、GABA 和各種氨基酸。結(jié)論 純種發(fā)酵淡豆豉具有與自然發(fā)酵淡豆豉相似的抗抑郁作用，抗抑郁作用的主要成分可能是 GABA 和異黃酮。
2024, 47(6):1232-1239.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.007
摘要:
目的 探索千金藤素體內(nèi)外的抗病毒作用，并基于抗病毒天然免疫通路探究其抗病毒作用的分子機(jī)制。方法 CCK-8 法檢測千金藤素（0.062 5～64.000 0 μmol·L-1）對 A549 細(xì)胞活力的影響；利用表達(dá)綠色熒光蛋白的水皰性口炎病毒（VSV-GFP）感染 A549 細(xì)胞模型，結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)檢測千金藤素對病毒復(fù)制的影響并探究預(yù)處理、吸附過程及吸附后加藥對 VSV-GFP 病毒復(fù)制的影響；實(shí)時熒光定量 PCR（qRT-PCR）檢測千金藤素對甲型流感病毒（H1N1）、腦心肌炎病毒（EMCV）和單純皰疹病毒 I 型（HSV-1）復(fù)制的影響；構(gòu)建 VSV 感染小鼠模型探究千金藤素的體內(nèi)抗病毒作用；A549細(xì)胞中利用生物信息學(xué)方法探究其抗病毒機(jī)制；qRT-PCR 檢測藥物處理 A549 和原代胚胎成纖維細(xì)胞（MEF）后 IFNB1 及干擾素刺激基因 （ISGs） 表達(dá)變化；免疫印跡法 （Immunoblotting） 檢測人源單核細(xì)胞白血病細(xì)胞（THP-1）中 TBK1 和STAT1 的磷酸化水平。結(jié)果 與模型組相比，千金藤素在 A549 細(xì)胞中顯著抑制 VSV、H1N1、EMCV 和 HSV-1 復(fù)制；千金藤素不影響 VSV 的吸附過程，而預(yù)處理或吸附后給藥可以顯著抑制病毒復(fù)制；千金藤素提高 VSV 感染小鼠的存活率；千金藤素激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫應(yīng)答。結(jié)論 千金藤素通過激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫發(fā)揮體內(nèi)外抗病毒作用。
目的 探索千金藤素體內(nèi)外的抗病毒作用，并基于抗病毒天然免疫通路探究其抗病毒作用的分子機(jī)制。方法 CCK-8 法檢測千金藤素（0.062 5～64.000 0 μmol·L-1）對 A549 細(xì)胞活力的影響；利用表達(dá)綠色熒光蛋白的水皰性口炎病毒（VSV-GFP）感染 A549 細(xì)胞模型，結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)檢測千金藤素對病毒復(fù)制的影響并探究預(yù)處理、吸附過程及吸附后加藥對 VSV-GFP 病毒復(fù)制的影響；實(shí)時熒光定量 PCR（qRT-PCR）檢測千金藤素對甲型流感病毒（H1N1）、腦心肌炎病毒（EMCV）和單純皰疹病毒 I 型（HSV-1）復(fù)制的影響；構(gòu)建 VSV 感染小鼠模型探究千金藤素的體內(nèi)抗病毒作用；A549細(xì)胞中利用生物信息學(xué)方法探究其抗病毒機(jī)制；qRT-PCR 檢測藥物處理 A549 和原代胚胎成纖維細(xì)胞（MEF）后 IFNB1 及干擾素刺激基因 （ISGs） 表達(dá)變化；免疫印跡法 （Immunoblotting） 檢測人源單核細(xì)胞白血病細(xì)胞（THP-1）中 TBK1 和STAT1 的磷酸化水平。結(jié)果 與模型組相比，千金藤素在 A549 細(xì)胞中顯著抑制 VSV、H1N1、EMCV 和 HSV-1 復(fù)制；千金藤素不影響 VSV 的吸附過程，而預(yù)處理或吸附后給藥可以顯著抑制病毒復(fù)制；千金藤素提高 VSV 感染小鼠的存活率；千金藤素激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫應(yīng)答。結(jié)論 千金藤素通過激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫發(fā)揮體內(nèi)外抗病毒作用。
2024, 47(6):1240-1248.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.008
摘要:
目的 觀察五子衍宗丸對高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠生精功能的影響，并從睪丸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激角度探討可能機(jī)制。方法 30 只雄性 SD 大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和五子衍宗丸低、中、高劑量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）組。對照組給予普通飲食，其余組給予高脂飼料喂養(yǎng)，16 周后各組 ig 給予相應(yīng)劑量藥物，連續(xù) 4 周；取附睪進(jìn)行精子功能分析；血清 ELISA 分析性激素水平變化；蘇木素-伊紅染色觀察睪丸組織病理改變；透射電鏡觀察睪丸支持細(xì)胞線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)改變；免疫熒光染色檢測睪丸線粒體融合蛋白 2（Mfn2）及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)識蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 78（GRP78）的定位及表達(dá)；Western blotting 檢測睪丸組織 Mfn2 和蛋白激酶 R 樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）通路 相 關(guān) 蛋 白 相 對 表 達(dá) 。結(jié)果 與對照組比較， 模型組大鼠體質(zhì)量明顯增加（P＜0.01），血清雌二醇水平明顯升高（P＜0.01），睪酮水平明顯降低（P＜0.01）；睪丸生精細(xì)胞排列稀疏，細(xì)胞變性；精子活力明顯降低（P＜0.05），精子畸形率明顯升高（P＜0.01）；睪丸支持細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體腫脹，呈空泡狀，部分網(wǎng)膜斷裂，Mfn2 表達(dá)明顯降低，GRP78 熒光表達(dá)明顯增加；PERK、 活 化 轉(zhuǎn) 錄 因 子 -4 （ATF4） 和 CHOP 蛋白量明顯升高（P＜0.01）。與模型組比較，五子衍宗丸高劑量組體質(zhì)量減輕明顯（P＜0.05）；中、高劑量組血清雌二醇水平明顯降低（P＜0.05、0.01），睪酮水平明顯升高（P＜0.05、0.01）；高劑量組精子活力明顯升高（P＜0.05），精子畸形率明顯降低（P＜0.05）；睪丸病變減輕，排列較致密，支持細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體腫脹改善；Mfn2 熒光表達(dá)逐漸增強(qiáng)，蛋白相對表達(dá)明顯增加 （P＜0.05、0.01），GRP78 熒光表達(dá)逐漸減弱；低劑量組 ATF4 蛋白量明顯降低 （P＜0.01），中劑量組PERK、ATF4 蛋白量明顯降低（P＜0.05、0.01），高劑量組 PERK、ATF4 和 CHOP 蛋白量均明顯降低（P＜0.01）。結(jié)論 五子衍宗丸可改善高脂飲食誘導(dǎo)肥胖引起的大鼠生精障礙，其機(jī)制可能與調(diào)控睪丸支持細(xì)胞Mfn2表達(dá)，減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。
目的 觀察五子衍宗丸對高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠生精功能的影響，并從睪丸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激角度探討可能機(jī)制。方法 30 只雄性 SD 大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和五子衍宗丸低、中、高劑量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）組。對照組給予普通飲食，其余組給予高脂飼料喂養(yǎng)，16 周后各組 ig 給予相應(yīng)劑量藥物，連續(xù) 4 周；取附睪進(jìn)行精子功能分析；血清 ELISA 分析性激素水平變化；蘇木素-伊紅染色觀察睪丸組織病理改變；透射電鏡觀察睪丸支持細(xì)胞線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)改變；免疫熒光染色檢測睪丸線粒體融合蛋白 2（Mfn2）及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)識蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 78（GRP78）的定位及表達(dá)；Western blotting 檢測睪丸組織 Mfn2 和蛋白激酶 R 樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）通路 相 關(guān) 蛋 白 相 對 表 達(dá) 。結(jié)果 與對照組比較， 模型組大鼠體質(zhì)量明顯增加（P＜0.01），血清雌二醇水平明顯升高（P＜0.01），睪酮水平明顯降低（P＜0.01）；睪丸生精細(xì)胞排列稀疏，細(xì)胞變性；精子活力明顯降低（P＜0.05），精子畸形率明顯升高（P＜0.01）；睪丸支持細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體腫脹，呈空泡狀，部分網(wǎng)膜斷裂，Mfn2 表達(dá)明顯降低，GRP78 熒光表達(dá)明顯增加；PERK、 活 化 轉(zhuǎn) 錄 因 子 -4 （ATF4） 和 CHOP 蛋白量明顯升高（P＜0.01）。與模型組比較，五子衍宗丸高劑量組體質(zhì)量減輕明顯（P＜0.05）；中、高劑量組血清雌二醇水平明顯降低（P＜0.05、0.01），睪酮水平明顯升高（P＜0.05、0.01）；高劑量組精子活力明顯升高（P＜0.05），精子畸形率明顯降低（P＜0.05）；睪丸病變減輕，排列較致密，支持細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體腫脹改善；Mfn2 熒光表達(dá)逐漸增強(qiáng)，蛋白相對表達(dá)明顯增加 （P＜0.05、0.01），GRP78 熒光表達(dá)逐漸減弱；低劑量組 ATF4 蛋白量明顯降低 （P＜0.01），中劑量組PERK、ATF4 蛋白量明顯降低（P＜0.05、0.01），高劑量組 PERK、ATF4 和 CHOP 蛋白量均明顯降低（P＜0.01）。結(jié)論 五子衍宗丸可改善高脂飲食誘導(dǎo)肥胖引起的大鼠生精障礙，其機(jī)制可能與調(diào)控睪丸支持細(xì)胞Mfn2表達(dá)，減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。
2024, 47(6):1249-1258.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.009
摘要:
目的 探討香貝散體外抗乳腺癌作用及其分子機(jī)制。方法 體外培養(yǎng)人乳腺癌細(xì)胞 MCF-7、MDA-MB-231，給予香貝散 1、2、3、4、5 mg·mL-1加藥處理，對照組不加藥。利用 MTT 法和克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞增殖，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡，細(xì)胞劃痕和細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移和侵襲能力，借助吖啶橙染色法觀察細(xì)胞自噬，借助轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)探索香貝散誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞死亡的作用機(jī)制，并采用 Western blotting 法檢測 AMP 依賴的蛋白激酶（AMPK）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、LC-3、Beclin-1 蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與對照組比較，香貝散顯著抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞活力（P＜0.05、0.001），48 h 半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為 2.344、1.961 mg·mL-1，且具有時間、濃度相關(guān)性；顯著抑制 MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞的集落形成能力；顯著誘導(dǎo) MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞凋亡（P＜0.001）；明顯抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞的體外遷移能力和侵襲能力；吖啶橙染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示香貝散能夠誘導(dǎo) MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞發(fā)生自噬，Western blotting 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示香貝散能夠顯著上調(diào) MCF-7、MDA-MB-231 細(xì) 胞 中 自 噬 關(guān) 鍵 蛋 白 Beclin-1 和 LC3-Ⅱ的表達(dá)（P＜0.01、0.001）；轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)差異基因變化最明顯的通路包括 mTOR 信號通路、自噬信號通路等 ，Western blotting 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示香貝散顯著下調(diào) mTOR 的磷酸化水平（P＜0.001），顯著上調(diào) AMPK 的磷酸化水平（P＜0.001）。結(jié)論 香貝散能夠顯著抑制人乳腺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力，能夠誘導(dǎo)凋亡和自噬的發(fā)生，激活 AMPK/mTOR 信號通路可能是其重要機(jī)制。
目的 探討香貝散體外抗乳腺癌作用及其分子機(jī)制。方法 體外培養(yǎng)人乳腺癌細(xì)胞 MCF-7、MDA-MB-231，給予香貝散 1、2、3、4、5 mg·mL-1加藥處理，對照組不加藥。利用 MTT 法和克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞增殖，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡，細(xì)胞劃痕和細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移和侵襲能力，借助吖啶橙染色法觀察細(xì)胞自噬，借助轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)探索香貝散誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞死亡的作用機(jī)制，并采用 Western blotting 法檢測 AMP 依賴的蛋白激酶（AMPK）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、LC-3、Beclin-1 蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與對照組比較，香貝散顯著抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞活力（P＜0.05、0.001），48 h 半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為 2.344、1.961 mg·mL-1，且具有時間、濃度相關(guān)性；顯著抑制 MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞的集落形成能力；顯著誘導(dǎo) MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞凋亡（P＜0.001）；明顯抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞的體外遷移能力和侵襲能力；吖啶橙染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示香貝散能夠誘導(dǎo) MCF-7、MDA-MB-231 細(xì)胞發(fā)生自噬，Western blotting 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示香貝散能夠顯著上調(diào) MCF-7、MDA-MB-231 細(xì) 胞 中 自 噬 關(guān) 鍵 蛋 白 Beclin-1 和 LC3-Ⅱ的表達(dá)（P＜0.01、0.001）；轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)差異基因變化最明顯的通路包括 mTOR 信號通路、自噬信號通路等 ，Western blotting 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示香貝散顯著下調(diào) mTOR 的磷酸化水平（P＜0.001），顯著上調(diào) AMPK 的磷酸化水平（P＜0.001）。結(jié)論 香貝散能夠顯著抑制人乳腺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力，能夠誘導(dǎo)凋亡和自噬的發(fā)生，激活 AMPK/mTOR 信號通路可能是其重要機(jī)制。
2024, 47(6):1259-1266.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.010
摘要:
目的 基于轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)探討脂肪組織（AD）、胎盤絨毛膜（HC）、胎盤羊膜（HA）和臍帶（UC）來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 （MSCs） 的生物學(xué)異質(zhì)性。方法 從人 AD、HC、HA 和 UC 中分離 MSCs，流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞表面陽性標(biāo)志物（CD73、CD90、CD105）和陰性標(biāo)志物（CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR）的表達(dá)，改良版茜素紅染色、油紅O 染色、阿利辛藍(lán)染色檢測細(xì)胞的三系分化能力；Trizol 法提取細(xì)胞總 RNA，用于轉(zhuǎn)錄組測序，應(yīng)用 GFOLD（1.1.4）進(jìn)行差異基因表達(dá)分析；使用 DAVID 數(shù)據(jù)庫對差異表達(dá)的基因進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析。結(jié)果 P2 代的不同來源的 MSCs，CD73、CD90、CD105 均為陽性表達(dá)，CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR 均為陰性表達(dá)，培養(yǎng)的 MSCs 均具有三系分化能力。新生兒來源的 MSCs（HA、HC 和 UC）相關(guān)性大于成人來源的 MSCs（AD），在功能富集分析中，與來源于 AD 的MSCs 相比，HA 和 UC 來源的 MSCs 表現(xiàn)出更優(yōu)異的增殖能力。來源于 AD 的 MSCs 有更好的分化潛力以及促進(jìn)血管生成能力，而來源于 UC 的 MSCs 支持神經(jīng)元的發(fā)育并分泌可以調(diào)節(jié)免疫環(huán)境的趨化因子和抗炎因子。結(jié)論 不同來源的 MSCs 具有不同的生物學(xué)特征，提示不同來源的 MSCs 可能具有不同臨床應(yīng)用的最佳選擇。
目的 基于轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)探討脂肪組織（AD）、胎盤絨毛膜（HC）、胎盤羊膜（HA）和臍帶（UC）來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 （MSCs） 的生物學(xué)異質(zhì)性。方法 從人 AD、HC、HA 和 UC 中分離 MSCs，流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞表面陽性標(biāo)志物（CD73、CD90、CD105）和陰性標(biāo)志物（CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR）的表達(dá)，改良版茜素紅染色、油紅O 染色、阿利辛藍(lán)染色檢測細(xì)胞的三系分化能力；Trizol 法提取細(xì)胞總 RNA，用于轉(zhuǎn)錄組測序，應(yīng)用 GFOLD（1.1.4）進(jìn)行差異基因表達(dá)分析；使用 DAVID 數(shù)據(jù)庫對差異表達(dá)的基因進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析。結(jié)果 P2 代的不同來源的 MSCs，CD73、CD90、CD105 均為陽性表達(dá)，CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR 均為陰性表達(dá)，培養(yǎng)的 MSCs 均具有三系分化能力。新生兒來源的 MSCs（HA、HC 和 UC）相關(guān)性大于成人來源的 MSCs（AD），在功能富集分析中，與來源于 AD 的MSCs 相比，HA 和 UC 來源的 MSCs 表現(xiàn)出更優(yōu)異的增殖能力。來源于 AD 的 MSCs 有更好的分化潛力以及促進(jìn)血管生成能力，而來源于 UC 的 MSCs 支持神經(jīng)元的發(fā)育并分泌可以調(diào)節(jié)免疫環(huán)境的趨化因子和抗炎因子。結(jié)論 不同來源的 MSCs 具有不同的生物學(xué)特征，提示不同來源的 MSCs 可能具有不同臨床應(yīng)用的最佳選擇。
2024, 47(6):1267-1274.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.011
摘要:
目的 探討異鉤藤堿調(diào)節(jié)表皮生長因子受體（EGFR）/局部黏著斑激酶（FAK）信號通路對肝癌細(xì)胞增殖、遷移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐藥性的影響。方法 取對數(shù)生長期的 HepG2 細(xì)胞，分為對照組，異鉤藤堿低、中、高濃度（32.5、65.0、130.0 μmol·L-1）組，異鉤藤堿（130 μmol·L-1）＋EGFR 激活劑 NSC228155（2 μmol·L-1）組 ；對數(shù)生長期的 5-FU 耐藥肝癌細(xì)胞系 HepG2/5-FU 分為對照組 、異 鉤 藤 堿（ 130 μmol · L-1 ）組 、5-FU（ 60 μmol · L-1 ）組 、異 鉤 藤 堿（ 130 μmol · L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）組、異鉤藤堿（130 μmol·L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）＋NSC228155（2 μmol·L-1）組。給藥處理 24 h，對照組不給藥。EdU 染色、CCK-8 檢測 HepG2 或 HepG2/5-FU 細(xì)胞增殖；劃痕實(shí)驗(yàn)檢測 HepG2 或 HepG2/5-FU 細(xì)胞遷移；Westernblotting 檢測細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、遷移侵襲增強(qiáng)子因子 1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組相比，異鉤藤堿低、中、高濃度組 EdU 陽性率、吸光度（A450）值、劃痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達(dá)顯著降低，且呈濃度相關(guān)性（P＜0.05）；與異鉤藤堿 130.0 μmol·L-1組相比，異鉤藤堿＋NSC228155 組 HepG2 細(xì)胞 EdU 陽性率、A450 值、劃 痕 愈 合 率 、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK 蛋 白 表 達(dá) 顯 著 升高（P＜0.05）。與對照組相比，5-FU 組 HepG2/5-FU 細(xì)胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05）；與異鉤藤堿組、5-FU 組相比，異鉤藤堿＋5-FU 組 HepG2/5-FU 細(xì)胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達(dá)降低（P＜0.05）；與異鉤藤堿＋5-FU 組相比，異鉤藤堿＋5-FU+NSC228155 組 HepG2/5-FU 細(xì)胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白顯著上調(diào)（P＜0.05）。結(jié)論 異鉤藤堿抑制 HepG2細(xì)胞增殖、遷移及降低 5-FU 耐藥性的機(jī)制可能與阻斷 EGFR/FAK 通路有關(guān)。
目的 探討異鉤藤堿調(diào)節(jié)表皮生長因子受體（EGFR）/局部黏著斑激酶（FAK）信號通路對肝癌細(xì)胞增殖、遷移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐藥性的影響。方法 取對數(shù)生長期的 HepG2 細(xì)胞，分為對照組，異鉤藤堿低、中、高濃度（32.5、65.0、130.0 μmol·L-1）組，異鉤藤堿（130 μmol·L-1）＋EGFR 激活劑 NSC228155（2 μmol·L-1）組 ；對數(shù)生長期的 5-FU 耐藥肝癌細(xì)胞系 HepG2/5-FU 分為對照組 、異 鉤 藤 堿（ 130 μmol · L-1 ）組 、5-FU（ 60 μmol · L-1 ）組 、異 鉤 藤 堿（ 130 μmol · L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）組、異鉤藤堿（130 μmol·L-1）＋5-FU（60 μmol·L-1）＋NSC228155（2 μmol·L-1）組。給藥處理 24 h，對照組不給藥。EdU 染色、CCK-8 檢測 HepG2 或 HepG2/5-FU 細(xì)胞增殖；劃痕實(shí)驗(yàn)檢測 HepG2 或 HepG2/5-FU 細(xì)胞遷移；Westernblotting 檢測細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、遷移侵襲增強(qiáng)子因子 1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組相比，異鉤藤堿低、中、高濃度組 EdU 陽性率、吸光度（A450）值、劃痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達(dá)顯著降低，且呈濃度相關(guān)性（P＜0.05）；與異鉤藤堿 130.0 μmol·L-1組相比，異鉤藤堿＋NSC228155 組 HepG2 細(xì)胞 EdU 陽性率、A450 值、劃 痕 愈 合 率 、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK 蛋 白 表 達(dá) 顯 著 升高（P＜0.05）。與對照組相比，5-FU 組 HepG2/5-FU 細(xì)胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05）；與異鉤藤堿組、5-FU 組相比，異鉤藤堿＋5-FU 組 HepG2/5-FU 細(xì)胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表達(dá)降低（P＜0.05）；與異鉤藤堿＋5-FU 組相比，異鉤藤堿＋5-FU+NSC228155 組 HepG2/5-FU 細(xì)胞 EdU 陽性率、A450值、劃痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白顯著上調(diào)（P＜0.05）。結(jié)論 異鉤藤堿抑制 HepG2細(xì)胞增殖、遷移及降低 5-FU 耐藥性的機(jī)制可能與阻斷 EGFR/FAK 通路有關(guān)。
2024, 47(6):1275-1284.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.012
摘要:
目的 探討白藥子總生物堿對 X 射線輻射損傷致小鼠白細(xì)胞減少的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法 采用輻射法（一次性全身照射，照射劑量 2.5 Gy）制備白細(xì)胞減少癥小鼠模型，90 只昆明種小鼠隨機(jī)分為對照組，模型組，白藥子生物堿低、中、高劑量（1.25、2.50、5.00 mg·kg-1）組以及重組人粒細(xì)胞刺激因子（G-CSF）陽性對照組，共 6 組，每組 15 只。除對照組外，各組小鼠均進(jìn)行 1 次性全身照射，白藥子總生物堿各組分別于照射前 3 d 及照射后連續(xù) ig 給藥 3、15 d，G-CSF 組于照射前 3 d sc 給藥，照射后 ig 給藥 15 d。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取小鼠股骨計(jì)算有核細(xì)胞數(shù)及 DNA 水平。處死小鼠后稱取小鼠肝臟、脾臟和胸腺質(zhì)量，計(jì)算臟器指數(shù)。采用血液學(xué)分析儀分別于照射前及照射后 3、7、15 d 對外周血細(xì)胞中的白細(xì)胞（WBC）進(jìn)行計(jì)數(shù)。收集小鼠血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、血清 γ 干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-3（IL-3）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）和可溶性細(xì)胞間黏附分子（SICAM-1）。通過蘇木精和伊紅染色檢測小鼠肝臟、脾臟的病理變化。電鏡觀察脾臟、肝臟的超微結(jié)構(gòu)。取肝臟組織，檢測抗氧化相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 白藥子總生物堿可以明顯抑制 X 射線照射后 14 d 內(nèi)外周血白細(xì)胞的減少，同時提高 X 射線輻射后的骨髓 DNA 水平及小鼠造血生長因子 GM-CSF 水平，提高 X 射線輻射后免疫炎癥因子 IL-3、SICAM-1 水平，減輕肝臟和脾臟組織損傷，維持小鼠肝臟、脾臟正常功能，并顯著降低肝臟中的丙二醛（MDA）和黃嘌呤氧化酶（XOD）水平。結(jié)論 白藥子總生物堿增強(qiáng)免疫和造血功能，揭示其作為放射防護(hù)劑和輻射緩解劑的治療潛力。
目的 探討白藥子總生物堿對 X 射線輻射損傷致小鼠白細(xì)胞減少的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法 采用輻射法（一次性全身照射，照射劑量 2.5 Gy）制備白細(xì)胞減少癥小鼠模型，90 只昆明種小鼠隨機(jī)分為對照組，模型組，白藥子生物堿低、中、高劑量（1.25、2.50、5.00 mg·kg-1）組以及重組人粒細(xì)胞刺激因子（G-CSF）陽性對照組，共 6 組，每組 15 只。除對照組外，各組小鼠均進(jìn)行 1 次性全身照射，白藥子總生物堿各組分別于照射前 3 d 及照射后連續(xù) ig 給藥 3、15 d，G-CSF 組于照射前 3 d sc 給藥，照射后 ig 給藥 15 d。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取小鼠股骨計(jì)算有核細(xì)胞數(shù)及 DNA 水平。處死小鼠后稱取小鼠肝臟、脾臟和胸腺質(zhì)量，計(jì)算臟器指數(shù)。采用血液學(xué)分析儀分別于照射前及照射后 3、7、15 d 對外周血細(xì)胞中的白細(xì)胞（WBC）進(jìn)行計(jì)數(shù)。收集小鼠血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、血清 γ 干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-3（IL-3）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）和可溶性細(xì)胞間黏附分子（SICAM-1）。通過蘇木精和伊紅染色檢測小鼠肝臟、脾臟的病理變化。電鏡觀察脾臟、肝臟的超微結(jié)構(gòu)。取肝臟組織，檢測抗氧化相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 白藥子總生物堿可以明顯抑制 X 射線照射后 14 d 內(nèi)外周血白細(xì)胞的減少，同時提高 X 射線輻射后的骨髓 DNA 水平及小鼠造血生長因子 GM-CSF 水平，提高 X 射線輻射后免疫炎癥因子 IL-3、SICAM-1 水平，減輕肝臟和脾臟組織損傷，維持小鼠肝臟、脾臟正常功能，并顯著降低肝臟中的丙二醛（MDA）和黃嘌呤氧化酶（XOD）水平。結(jié)論 白藥子總生物堿增強(qiáng)免疫和造血功能，揭示其作為放射防護(hù)劑和輻射緩解劑的治療潛力。
2024, 47(6):1285-1294.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.013
摘要:
目的 對威廉環(huán)毛蚓 Pheretima guillelmi 提取物中化學(xué)成分和蛋白質(zhì)、游離氨基酸、脂質(zhì)、總糖、多種元素、水分、灰分及硫酸銨等成分進(jìn)行質(zhì)量分?jǐn)?shù)測定。方法 采用 UPLC-Q-Exactive-MS 技術(shù)探究威廉環(huán)毛蚓提取物化學(xué)組成；采用仲裁法——凱氏定氮法對蛋白質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)進(jìn)行測定；采用索氏抽提法測定脂質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，采用皂化及甲基化法測定各脂肪酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；采用 ICP-MS 及 ICP-OES 技術(shù)測定 23 種元素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；采用《中國藥典》2020 年版中烘干法和總灰分測定法測定水分和總灰分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；采用離子色譜法測定硫酸銨的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。結(jié)果 共鑒定出 54 種化學(xué)物質(zhì)，主要為氨基酸類、核苷類及有機(jī)酸類等成分；蛋白質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 53.01%，游離氨基酸為 4.18%；脂質(zhì)為 5.62%，其中總脂肪酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 1.23%；Mo、Se、As、V、Mn、Co、Ni、Pb、Sn、Cd、Cr、Cu、Li、B、Fe、Zn、Al、K、Ca、Mg、Na、Hg、Si 等元 素 質(zhì) 量 分 數(shù) 分 別 為 2.65、 4.88、 2.31、 1.12、 25.2、 8.32、 2.39、 1.59、 0.0572、 9.27、 43.7、 27.7、 0.642、 1.33、 759、185、245、614、3.28×103、970、1.32×103、0.191、433 mg?kg-1；總糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 11.42%；水分 4.05%、總灰分 2.36%；硫酸銨 9.89%。結(jié)論 基本確定威廉環(huán)毛蚓提取物中大部成分組成。
目的 對威廉環(huán)毛蚓 Pheretima guillelmi 提取物中化學(xué)成分和蛋白質(zhì)、游離氨基酸、脂質(zhì)、總糖、多種元素、水分、灰分及硫酸銨等成分進(jìn)行質(zhì)量分?jǐn)?shù)測定。方法 采用 UPLC-Q-Exactive-MS 技術(shù)探究威廉環(huán)毛蚓提取物化學(xué)組成；采用仲裁法——凱氏定氮法對蛋白質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)進(jìn)行測定；采用索氏抽提法測定脂質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，采用皂化及甲基化法測定各脂肪酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；采用 ICP-MS 及 ICP-OES 技術(shù)測定 23 種元素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；采用《中國藥典》2020 年版中烘干法和總灰分測定法測定水分和總灰分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；采用離子色譜法測定硫酸銨的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。結(jié)果 共鑒定出 54 種化學(xué)物質(zhì)，主要為氨基酸類、核苷類及有機(jī)酸類等成分；蛋白質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 53.01%，游離氨基酸為 4.18%；脂質(zhì)為 5.62%，其中總脂肪酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 1.23%；Mo、Se、As、V、Mn、Co、Ni、Pb、Sn、Cd、Cr、Cu、Li、B、Fe、Zn、Al、K、Ca、Mg、Na、Hg、Si 等元 素 質(zhì) 量 分 數(shù) 分 別 為 2.65、 4.88、 2.31、 1.12、 25.2、 8.32、 2.39、 1.59、 0.0572、 9.27、 43.7、 27.7、 0.642、 1.33、 759、185、245、614、3.28×103、970、1.32×103、0.191、433 mg?kg-1；總糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 11.42%；水分 4.05%、總灰分 2.36%；硫酸銨 9.89%。結(jié)論 基本確定威廉環(huán)毛蚓提取物中大部成分組成。
2024, 47(6):1295-1304.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.014
摘要:
目的 探索建立通過仿制藥一致性評價品種上市后藥品質(zhì)量一致性快速評判方法，用于市場仿制藥質(zhì)量快速評價。方法 基于拉曼光譜法，根據(jù)質(zhì)量控制需求，分別采用一致性評價參比制劑、申報批、同批次制劑作為參比標(biāo)準(zhǔn)，以相似度值、置信區(qū)間、不確定度作為評判指標(biāo)。檢驗(yàn)流程分為建庫和快檢 2 部分，建庫：參比制劑和申報批的拉曼光譜作為標(biāo)準(zhǔn)譜圖存于云端數(shù)據(jù)庫，或取市售仿制藥某批樣品自身某片藥品建庫；快檢：采集 10 片藥物制劑樣品拉曼光譜分別上傳，與拉曼光譜庫“四同”（同生產(chǎn)企業(yè)、同品種、同規(guī)格、同批號）樣品標(biāo)準(zhǔn)譜圖比對，在標(biāo)準(zhǔn)拉曼光譜庫中未能獲取標(biāo)準(zhǔn)譜圖時，進(jìn)行市售批自身片與片之間比對?；谥袊庾V云計(jì)算中心“藥品追溯”模塊，優(yōu)化升級成“仿制藥評價”模塊，與仿制藥評價專用手持式拉曼光譜儀聯(lián)合，形成“仿制藥質(zhì)量拉曼光譜快速評價系統(tǒng)（CEVAR 系統(tǒng)）”。該項(xiàng)目在2020 年度山東省藥品質(zhì)量風(fēng)險監(jiān)測項(xiàng)目中進(jìn)行了應(yīng)用，共征集到省內(nèi) 18 家企業(yè)、45 個品種（73 個品規(guī)）、225 批次的市售批樣品；征集到 3 家企業(yè)、3 個品種、5 個批次的參比制劑；3 家企業(yè)、4 個品種、12 個批次的申報批樣品。取瑞舒伐他汀鈣片參比試劑和市售批用拉曼光譜成像系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 將相似度 99% 作為通用判定閾值；征集到的絕大多數(shù)品種的自身相似度都大于 99%，但是有 5 個品種樣品雖然平均相似度值大于 99%，但是每批次有 3～5 片與標(biāo)準(zhǔn)比對相似度小于 99%；充分證實(shí)CEVAR 系統(tǒng)檢測的準(zhǔn)確性。瑞舒伐他汀鈣片拉曼光譜成像系統(tǒng)的驗(yàn)證結(jié)果與 CEVAR 系統(tǒng)結(jié)果一致。結(jié)論 通過大批量樣品測試數(shù)據(jù)，相似度 99% 可以作為質(zhì)量優(yōu)劣判定的閾值，CEVAR 系統(tǒng)適合于對藥物制劑工藝質(zhì)量的普遍篩查。
目的 探索建立通過仿制藥一致性評價品種上市后藥品質(zhì)量一致性快速評判方法，用于市場仿制藥質(zhì)量快速評價。方法 基于拉曼光譜法，根據(jù)質(zhì)量控制需求，分別采用一致性評價參比制劑、申報批、同批次制劑作為參比標(biāo)準(zhǔn)，以相似度值、置信區(qū)間、不確定度作為評判指標(biāo)。檢驗(yàn)流程分為建庫和快檢 2 部分，建庫：參比制劑和申報批的拉曼光譜作為標(biāo)準(zhǔn)譜圖存于云端數(shù)據(jù)庫，或取市售仿制藥某批樣品自身某片藥品建庫；快檢：采集 10 片藥物制劑樣品拉曼光譜分別上傳，與拉曼光譜庫“四同”（同生產(chǎn)企業(yè)、同品種、同規(guī)格、同批號）樣品標(biāo)準(zhǔn)譜圖比對，在標(biāo)準(zhǔn)拉曼光譜庫中未能獲取標(biāo)準(zhǔn)譜圖時，進(jìn)行市售批自身片與片之間比對?；谥袊庾V云計(jì)算中心“藥品追溯”模塊，優(yōu)化升級成“仿制藥評價”模塊，與仿制藥評價專用手持式拉曼光譜儀聯(lián)合，形成“仿制藥質(zhì)量拉曼光譜快速評價系統(tǒng)（CEVAR 系統(tǒng)）”。該項(xiàng)目在2020 年度山東省藥品質(zhì)量風(fēng)險監(jiān)測項(xiàng)目中進(jìn)行了應(yīng)用，共征集到省內(nèi) 18 家企業(yè)、45 個品種（73 個品規(guī)）、225 批次的市售批樣品；征集到 3 家企業(yè)、3 個品種、5 個批次的參比制劑；3 家企業(yè)、4 個品種、12 個批次的申報批樣品。取瑞舒伐他汀鈣片參比試劑和市售批用拉曼光譜成像系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 將相似度 99% 作為通用判定閾值；征集到的絕大多數(shù)品種的自身相似度都大于 99%，但是有 5 個品種樣品雖然平均相似度值大于 99%，但是每批次有 3～5 片與標(biāo)準(zhǔn)比對相似度小于 99%；充分證實(shí)CEVAR 系統(tǒng)檢測的準(zhǔn)確性。瑞舒伐他汀鈣片拉曼光譜成像系統(tǒng)的驗(yàn)證結(jié)果與 CEVAR 系統(tǒng)結(jié)果一致。結(jié)論 通過大批量樣品測試數(shù)據(jù)，相似度 99% 可以作為質(zhì)量優(yōu)劣判定的閾值，CEVAR 系統(tǒng)適合于對藥物制劑工藝質(zhì)量的普遍篩查。
2024, 47(6):1305-1315.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.015
摘要:
目的 建立多指標(biāo)成分定量聯(lián)合化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán) TOPSIS 與灰色關(guān)聯(lián)度融合模型評價不同產(chǎn)地纈草 Valeriana officinalis L. 質(zhì)量差異的方法。方法 采用高效液相色譜法，以 Phenomenex Gemini C18色譜柱為固定相，乙腈-0.05% 磷酸為流動相，梯度洗脫，對 16 批纈草中橙皮苷、香葉木素、纈草三酯、乙酰纈草三酯、氯化纈草素、羥基纈草烯酸、乙酰氧基纈草酸、纈草烯酸、β-谷甾醇和熊果酸含量進(jìn)行同步檢測。結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán) TOPSIS 與灰色關(guān)聯(lián)度分析（GRA）融合模型進(jìn)行質(zhì)量差異的全面評價。結(jié)果 HPLC 方法學(xué)驗(yàn)證符合中國藥典要求，10 種成分在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（R2＞0.999），平均加樣回收率（n＝9）在 96.83%～100.08%（RSD＜2.0%）。化學(xué)計(jì)量學(xué)結(jié)果顯示 16 批纈草明顯分為 3 類，乙酰氧基纈草酸、橙皮苷、纈草三酯和羥基纈草烯酸為貢獻(xiàn)度較大的差異性標(biāo)志物。加權(quán) TOPSIS 與灰色關(guān)聯(lián)度融合結(jié)果顯示16 批樣品的相對貼近度為 0.279 2～0.666 5，湖北和貴州產(chǎn)地的纈草整體質(zhì)量較好（相對貼近度為 0.5790～0.6665）。結(jié)論 以橙皮苷等 10 種成分含量為評價指標(biāo)，采用化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán) TOPSIS 與灰色關(guān)聯(lián)度融合模型可用于評價纈草的質(zhì)量。
目的 建立多指標(biāo)成分定量聯(lián)合化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán) TOPSIS 與灰色關(guān)聯(lián)度融合模型評價不同產(chǎn)地纈草 Valeriana officinalis L. 質(zhì)量差異的方法。方法 采用高效液相色譜法，以 Phenomenex Gemini C18色譜柱為固定相，乙腈-0.05% 磷酸為流動相，梯度洗脫，對 16 批纈草中橙皮苷、香葉木素、纈草三酯、乙酰纈草三酯、氯化纈草素、羥基纈草烯酸、乙酰氧基纈草酸、纈草烯酸、β-谷甾醇和熊果酸含量進(jìn)行同步檢測。結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán) TOPSIS 與灰色關(guān)聯(lián)度分析（GRA）融合模型進(jìn)行質(zhì)量差異的全面評價。結(jié)果 HPLC 方法學(xué)驗(yàn)證符合中國藥典要求，10 種成分在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（R2＞0.999），平均加樣回收率（n＝9）在 96.83%～100.08%（RSD＜2.0%）。化學(xué)計(jì)量學(xué)結(jié)果顯示 16 批纈草明顯分為 3 類，乙酰氧基纈草酸、橙皮苷、纈草三酯和羥基纈草烯酸為貢獻(xiàn)度較大的差異性標(biāo)志物。加權(quán) TOPSIS 與灰色關(guān)聯(lián)度融合結(jié)果顯示16 批樣品的相對貼近度為 0.279 2～0.666 5，湖北和貴州產(chǎn)地的纈草整體質(zhì)量較好（相對貼近度為 0.5790～0.6665）。結(jié)論 以橙皮苷等 10 種成分含量為評價指標(biāo)，采用化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán) TOPSIS 與灰色關(guān)聯(lián)度融合模型可用于評價纈草的質(zhì)量。
2024, 47(6):1316-1325.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.016
摘要:
目的 基于二維液相色譜-高分辨串聯(lián)質(zhì)譜（2D-LC-HR- MS/MS）法分析頭孢丙烯原料藥雜質(zhì)譜。方法 一維色譜條件進(jìn)行樣品色譜圖采集，確認(rèn)各雜質(zhì)的出峰位置，采用 YMC Hydrosphere 色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以 11.5 g·L-1磷酸二氫銨（用磷酸調(diào)節(jié) pH 為 4.4）為流動相 A，乙腈-流動相 A（50∶50）為流動項(xiàng) B，梯度洗脫；柱溫 40 ℃；體積流量1.0 mL·min-1；檢測波長 230 nm；進(jìn)樣量 4 μL。二維液相脫鹽后切進(jìn)高分辨串聯(lián)質(zhì)譜進(jìn)行分析，根據(jù)結(jié)果推斷雜質(zhì)結(jié)構(gòu)及生成機(jī)制，采用 Waters BEH C18色譜柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），以 0.01% 甲酸水溶液為流動相 A，乙腈為流動相 B，切峰后開始 A 相由 98% 到 1%，柱溫 40 ℃，體積流量 0.3 mL·min-1，質(zhì)譜采用 Xevo G2-XS QTof MS 系統(tǒng)，離子源為 ESI 源，毛細(xì)管電壓 3.0 kV，霧化器溫度 450 ℃，掃描范圍 m/z 100～2 000。結(jié)果 頭孢丙烯樣品中存在 9 個雜質(zhì)色譜峰，其中 5 個雜質(zhì)為已知雜質(zhì)，峰 3 為雜質(zhì) B（頭孢羥氨芐）、峰 5 為雜質(zhì) D、峰 6 為雜質(zhì) F、峰 7 為雜質(zhì) G、峰 9 為雜質(zhì) I；對其中 3 個未知雜質(zhì)可能的結(jié)構(gòu)式進(jìn)行了初步推測以及探討了可能的生成途徑，峰 2 分子式為 C18H19N3O6S，該化合物比頭孢丙烯多一個氧，分析其為頭孢丙烯的氧化雜質(zhì)；峰 4 分子式為 C16H15N3O6S，與雜質(zhì) B 相比增加了 1 個氧原子，減少了 2 個氫原子，判斷其為 7-ACA 內(nèi)酯與對羥基苯甲甘氨酸甲酯（HPGM）反應(yīng)產(chǎn)物中的硫原子繼續(xù)發(fā)生了氧化生成的；峰 8 分子式為 C8H9NO2S，該組分為頭孢丙烯分子結(jié)構(gòu)的一部分。峰 1 有待進(jìn)一步研究。結(jié)論 該方法有效解決了頭孢丙烯流動相中含不揮發(fā)性磷酸鹽的色譜體系與色譜-質(zhì)譜快速鑒定雜質(zhì)不兼容的難題，可以簡單、快速地對頭孢丙烯有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行定性分析及雜質(zhì)譜研究。
目的 基于二維液相色譜-高分辨串聯(lián)質(zhì)譜（2D-LC-HR- MS/MS）法分析頭孢丙烯原料藥雜質(zhì)譜。方法 一維色譜條件進(jìn)行樣品色譜圖采集，確認(rèn)各雜質(zhì)的出峰位置，采用 YMC Hydrosphere 色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以 11.5 g·L-1磷酸二氫銨（用磷酸調(diào)節(jié) pH 為 4.4）為流動相 A，乙腈-流動相 A（50∶50）為流動項(xiàng) B，梯度洗脫；柱溫 40 ℃；體積流量1.0 mL·min-1；檢測波長 230 nm；進(jìn)樣量 4 μL。二維液相脫鹽后切進(jìn)高分辨串聯(lián)質(zhì)譜進(jìn)行分析，根據(jù)結(jié)果推斷雜質(zhì)結(jié)構(gòu)及生成機(jī)制，采用 Waters BEH C18色譜柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），以 0.01% 甲酸水溶液為流動相 A，乙腈為流動相 B，切峰后開始 A 相由 98% 到 1%，柱溫 40 ℃，體積流量 0.3 mL·min-1，質(zhì)譜采用 Xevo G2-XS QTof MS 系統(tǒng)，離子源為 ESI 源，毛細(xì)管電壓 3.0 kV，霧化器溫度 450 ℃，掃描范圍 m/z 100～2 000。結(jié)果 頭孢丙烯樣品中存在 9 個雜質(zhì)色譜峰，其中 5 個雜質(zhì)為已知雜質(zhì)，峰 3 為雜質(zhì) B（頭孢羥氨芐）、峰 5 為雜質(zhì) D、峰 6 為雜質(zhì) F、峰 7 為雜質(zhì) G、峰 9 為雜質(zhì) I；對其中 3 個未知雜質(zhì)可能的結(jié)構(gòu)式進(jìn)行了初步推測以及探討了可能的生成途徑，峰 2 分子式為 C18H19N3O6S，該化合物比頭孢丙烯多一個氧，分析其為頭孢丙烯的氧化雜質(zhì)；峰 4 分子式為 C16H15N3O6S，與雜質(zhì) B 相比增加了 1 個氧原子，減少了 2 個氫原子，判斷其為 7-ACA 內(nèi)酯與對羥基苯甲甘氨酸甲酯（HPGM）反應(yīng)產(chǎn)物中的硫原子繼續(xù)發(fā)生了氧化生成的；峰 8 分子式為 C8H9NO2S，該組分為頭孢丙烯分子結(jié)構(gòu)的一部分。峰 1 有待進(jìn)一步研究。結(jié)論 該方法有效解決了頭孢丙烯流動相中含不揮發(fā)性磷酸鹽的色譜體系與色譜-質(zhì)譜快速鑒定雜質(zhì)不兼容的難題，可以簡單、快速地對頭孢丙烯有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行定性分析及雜質(zhì)譜研究。
2024, 47(6):1326-1336.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.017
摘要:
目的 開展小兒肺熱咳喘口服液（FRKC）治療小兒急性支氣管炎（風(fēng)熱犯肺證）的臨床綜合評價，為臨床合理用藥和藥事決策提供參考依據(jù)。方法 基于文獻(xiàn)資料、相關(guān)數(shù)據(jù)平臺、臨床調(diào)查等信息，采用循證醫(yī)學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、臨床調(diào)研等定性與定量相結(jié)合的方法，圍繞安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性 6 個維度，依據(jù)基于多準(zhǔn)則決策分析構(gòu)建的兒童中成藥臨床綜合評價技術(shù)體系對 FRKC 進(jìn)行臨床綜合評價。結(jié)果 （1）安全性：FRKC 在處方、非臨床安全性、質(zhì)量監(jiān)管等方面均未體現(xiàn)安全性風(fēng)險，臨床安全性方面，尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，一般不良反應(yīng)發(fā)生率較低，程度輕且短暫?？傮w安全性良好且可控。（2）有效性：Meta 分析顯示，F(xiàn)RKC 聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對于小兒急性支氣管炎的總有效率優(yōu)于單用西醫(yī)常規(guī)治療；同類品種的網(wǎng)狀 Meta 分析顯示，F(xiàn)RKC 在咳嗽消失時間、退熱時間、啰音消失時間方面，均排名第 1 位。臨床調(diào)研結(jié)果顯示，醫(yī)生和患者對 FRKC 治療小兒急性支氣管炎的療效認(rèn)可度較高。（3）經(jīng)濟(jì)性：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究顯示，與西醫(yī)常規(guī)治療相比，F(xiàn)RKC 聯(lián)合常規(guī)治療更具有成本-效果優(yōu)勢。（4）適宜性：FRKC 說明書內(nèi)容完整、更新及時，患兒對劑型和口味可接受程度較高，運(yùn)輸和存儲方便，可滿足各年齡段整包裝服藥，在藥物信息和藥品使用方面都具有較好的適宜性。（5）創(chuàng)新性：FRKC 為中藥第四類新藥，臨床研究和指南、共識推薦其用于治療流感、毛細(xì)支氣管炎、病毒性肺炎、支氣管肺炎、支原體肺炎、慢性咳嗽、蕁麻疹等，外溢效應(yīng)較好。（6）可及性：FRKC 銷售范圍廣，市場占有率高；療程費(fèi)用占家庭可支配收入比例較低，不含瀕危、貴細(xì)藥材，可及性和可負(fù)擔(dān)性方面均較好。結(jié)論 綜合 6 個維度證據(jù)，采用兒童中成藥臨床綜合評價工具計(jì)算，F(xiàn)RKC 的臨床價值評分為 75.578 分，說明其治療小兒支氣管炎（風(fēng)熱犯肺證）臨床價值較好，其評價結(jié)果可為臨床合理用藥與藥事決策提供循證參考依據(jù)。
目的 開展小兒肺熱咳喘口服液（FRKC）治療小兒急性支氣管炎（風(fēng)熱犯肺證）的臨床綜合評價，為臨床合理用藥和藥事決策提供參考依據(jù)。方法 基于文獻(xiàn)資料、相關(guān)數(shù)據(jù)平臺、臨床調(diào)查等信息，采用循證醫(yī)學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、臨床調(diào)研等定性與定量相結(jié)合的方法，圍繞安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適宜性、創(chuàng)新性、可及性 6 個維度，依據(jù)基于多準(zhǔn)則決策分析構(gòu)建的兒童中成藥臨床綜合評價技術(shù)體系對 FRKC 進(jìn)行臨床綜合評價。結(jié)果 （1）安全性：FRKC 在處方、非臨床安全性、質(zhì)量監(jiān)管等方面均未體現(xiàn)安全性風(fēng)險，臨床安全性方面，尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，一般不良反應(yīng)發(fā)生率較低，程度輕且短暫?？傮w安全性良好且可控。（2）有效性：Meta 分析顯示，F(xiàn)RKC 聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對于小兒急性支氣管炎的總有效率優(yōu)于單用西醫(yī)常規(guī)治療；同類品種的網(wǎng)狀 Meta 分析顯示，F(xiàn)RKC 在咳嗽消失時間、退熱時間、啰音消失時間方面，均排名第 1 位。臨床調(diào)研結(jié)果顯示，醫(yī)生和患者對 FRKC 治療小兒急性支氣管炎的療效認(rèn)可度較高。（3）經(jīng)濟(jì)性：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究顯示，與西醫(yī)常規(guī)治療相比，F(xiàn)RKC 聯(lián)合常規(guī)治療更具有成本-效果優(yōu)勢。（4）適宜性：FRKC 說明書內(nèi)容完整、更新及時，患兒對劑型和口味可接受程度較高，運(yùn)輸和存儲方便，可滿足各年齡段整包裝服藥，在藥物信息和藥品使用方面都具有較好的適宜性。（5）創(chuàng)新性：FRKC 為中藥第四類新藥，臨床研究和指南、共識推薦其用于治療流感、毛細(xì)支氣管炎、病毒性肺炎、支氣管肺炎、支原體肺炎、慢性咳嗽、蕁麻疹等，外溢效應(yīng)較好。（6）可及性：FRKC 銷售范圍廣，市場占有率高；療程費(fèi)用占家庭可支配收入比例較低，不含瀕危、貴細(xì)藥材，可及性和可負(fù)擔(dān)性方面均較好。結(jié)論 綜合 6 個維度證據(jù)，采用兒童中成藥臨床綜合評價工具計(jì)算，F(xiàn)RKC 的臨床價值評分為 75.578 分，說明其治療小兒支氣管炎（風(fēng)熱犯肺證）臨床價值較好，其評價結(jié)果可為臨床合理用藥與藥事決策提供循證參考依據(jù)。
2024, 47(6):1337-1343.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.018
摘要:
目的 探討靈寶護(hù)心丹治療穩(wěn)定性冠心病的有效性和安全性。方法 選取 2022 年 10 月—2023 年 9 月在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科門診就診的穩(wěn)定性冠心病患者 80 例，隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上，給予靈寶護(hù)心丹每日 3 次、每次 4 粒治療。兩組患者均治療 4 周，比較兩組的心絞痛癥狀改善、硝酸甘油停減率、西雅圖量表評分、中醫(yī)證候積分及安全性指標(biāo)。結(jié)果 最終納入分析的患者共 77 例，其中試驗(yàn)組 39 例，對照組 38 例 ， 兩組患者基線資料具有可比性 。經(jīng) 4 周治療后， 試驗(yàn)組心絞痛總有效率（89.74%）顯著高于對照組（57.89%）（P＜0.01），試驗(yàn)組硝酸甘油總停減率（87.18%）顯著高于對照組（50.00%）（P＜0.01）。兩組患者治療后西雅圖量表和中醫(yī)證候評分均較治療前有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組西雅圖量表、中醫(yī)證候總積分改善程度優(yōu)于對照組 （P＜0.05），兩組安全性指標(biāo)無差異。結(jié)論 靈寶護(hù)心丹輔助西醫(yī)常規(guī)治療能夠有效地加強(qiáng)穩(wěn)定性冠心病的臨床療效，且具有安全性，值得臨床推廣。
目的 探討靈寶護(hù)心丹治療穩(wěn)定性冠心病的有效性和安全性。方法 選取 2022 年 10 月—2023 年 9 月在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科門診就診的穩(wěn)定性冠心病患者 80 例，隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上，給予靈寶護(hù)心丹每日 3 次、每次 4 粒治療。兩組患者均治療 4 周，比較兩組的心絞痛癥狀改善、硝酸甘油停減率、西雅圖量表評分、中醫(yī)證候積分及安全性指標(biāo)。結(jié)果 最終納入分析的患者共 77 例，其中試驗(yàn)組 39 例，對照組 38 例 ， 兩組患者基線資料具有可比性 。經(jīng) 4 周治療后， 試驗(yàn)組心絞痛總有效率（89.74%）顯著高于對照組（57.89%）（P＜0.01），試驗(yàn)組硝酸甘油總停減率（87.18%）顯著高于對照組（50.00%）（P＜0.01）。兩組患者治療后西雅圖量表和中醫(yī)證候評分均較治療前有顯著改善（P＜0.05），試驗(yàn)組西雅圖量表、中醫(yī)證候總積分改善程度優(yōu)于對照組 （P＜0.05），兩組安全性指標(biāo)無差異。結(jié)論 靈寶護(hù)心丹輔助西醫(yī)常規(guī)治療能夠有效地加強(qiáng)穩(wěn)定性冠心病的臨床療效，且具有安全性，值得臨床推廣。
2024, 47(6):1344-1357.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.019
摘要:
目的 基于 CiteSpace 6.2.R6 對“中藥治療高尿酸血癥腎病”的中文及英文文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及可視化分析，探討中藥治療高尿酸血癥腎病的研究現(xiàn)狀及趨勢，為將來的基礎(chǔ)研究和臨床研究提供參考。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）作為中藥治療高尿酸血癥腎病的中文文獻(xiàn)的檢索平臺，英文文獻(xiàn)以 Web of Science（WOS）為檢索平臺，不限制文獻(xiàn)發(fā)表時間。應(yīng)用 CiteSpace 6.2.R6 版軟件對文獻(xiàn)作者和機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作分析，對關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析，以此提取可靠信息。結(jié)果 通過檢索共得到 395 篇中文和 48 篇英文文獻(xiàn)，可視化分析結(jié)果顯示中英文文獻(xiàn)發(fā)文量整體呈上升趨勢，但是年均發(fā)文量表明中藥治療高尿酸血癥腎病的研究并不多。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析顯示作者之間存在交流合作，但是較為分散，合作不夠密切，該領(lǐng)域主要由國內(nèi)學(xué)者進(jìn)行研究，機(jī)構(gòu)間合作相對獨(dú)立，主要單位為國內(nèi)中醫(yī)藥大學(xué)及其當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，缺乏跨省交流，更沒有跨國合作。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析表明高尿酸血癥腎病的直接作用器官為腎臟，中藥同高尿酸血癥腎病聯(lián)系比較密切，提示了中藥治療高尿酸血癥腎病的更多方向和可能。中文關(guān)鍵詞聚類分析表明該項(xiàng)研究多集中于臨床層次，缺乏基礎(chǔ)性研究。英文關(guān)鍵詞聚類展示了與中藥治療高尿酸血癥腎病相關(guān)性比較大的兩種分子，分別是白細(xì)胞介素-1（IL-1）和核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體含 pyrin 結(jié)構(gòu)域蛋白3（NLRP3）。分析總結(jié)出該研究未來趨勢更趨向于先應(yīng)用生物醫(yī)藥大數(shù)據(jù)來探尋中藥同高尿酸血癥腎病的相關(guān)聯(lián)系，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行深入研究，這也反映該項(xiàng)研究正處于發(fā)展階段。結(jié)論 中藥已經(jīng)應(yīng)用于高尿酸血癥腎病的臨床治療中，對疾病起著一定作用，但是缺乏對其深入的基礎(chǔ)性研究，因此限制了臨床研究的發(fā)展。
目的 基于 CiteSpace 6.2.R6 對“中藥治療高尿酸血癥腎病”的中文及英文文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及可視化分析，探討中藥治療高尿酸血癥腎病的研究現(xiàn)狀及趨勢，為將來的基礎(chǔ)研究和臨床研究提供參考。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）作為中藥治療高尿酸血癥腎病的中文文獻(xiàn)的檢索平臺，英文文獻(xiàn)以 Web of Science（WOS）為檢索平臺，不限制文獻(xiàn)發(fā)表時間。應(yīng)用 CiteSpace 6.2.R6 版軟件對文獻(xiàn)作者和機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作分析，對關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析，以此提取可靠信息。結(jié)果 通過檢索共得到 395 篇中文和 48 篇英文文獻(xiàn)，可視化分析結(jié)果顯示中英文文獻(xiàn)發(fā)文量整體呈上升趨勢，但是年均發(fā)文量表明中藥治療高尿酸血癥腎病的研究并不多。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析顯示作者之間存在交流合作，但是較為分散，合作不夠密切，該領(lǐng)域主要由國內(nèi)學(xué)者進(jìn)行研究，機(jī)構(gòu)間合作相對獨(dú)立，主要單位為國內(nèi)中醫(yī)藥大學(xué)及其當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，缺乏跨省交流，更沒有跨國合作。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析表明高尿酸血癥腎病的直接作用器官為腎臟，中藥同高尿酸血癥腎病聯(lián)系比較密切，提示了中藥治療高尿酸血癥腎病的更多方向和可能。中文關(guān)鍵詞聚類分析表明該項(xiàng)研究多集中于臨床層次，缺乏基礎(chǔ)性研究。英文關(guān)鍵詞聚類展示了與中藥治療高尿酸血癥腎病相關(guān)性比較大的兩種分子，分別是白細(xì)胞介素-1（IL-1）和核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體含 pyrin 結(jié)構(gòu)域蛋白3（NLRP3）。分析總結(jié)出該研究未來趨勢更趨向于先應(yīng)用生物醫(yī)藥大數(shù)據(jù)來探尋中藥同高尿酸血癥腎病的相關(guān)聯(lián)系，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行深入研究，這也反映該項(xiàng)研究正處于發(fā)展階段。結(jié)論 中藥已經(jīng)應(yīng)用于高尿酸血癥腎病的臨床治療中，對疾病起著一定作用，但是缺乏對其深入的基礎(chǔ)性研究，因此限制了臨床研究的發(fā)展。
2024, 47(6):1358-1371.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.020
摘要:
目的 對甘草干姜湯在古代中醫(yī)典籍和現(xiàn)代中醫(yī)臨床處方中的組方用藥配伍規(guī)律進(jìn)行分析并比較其異同。方法 分別從《中醫(yī)方劑大辭典》和河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 2017—2019 年醫(yī)生開具的住院處方中，篩選含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘草-炮姜或炙甘草-炮姜藥對的所有方劑，組方統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化后，運(yùn)用 SPSS v18.0 和 Cytoscape 等軟件，對提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行用藥頻次、劑量、配伍比例、疾病科屬等統(tǒng)計(jì)和比較分析。結(jié)果 分別從《中醫(yī)方劑大辭典》和臨床處方中篩選出2743 首和 24354 首符合要求的組方，其中含炙甘草-干姜的方劑出現(xiàn)頻次最多，分別占比 59.8% 和 48.0%；且在篩選所得的組方中，以 1∶1 配比出現(xiàn)的頻次最高。《中醫(yī)方劑大辭典》中含有甘草-干姜、炙甘草-干姜所治疾病科屬以脾胃病為主，甘草-炮姜和炙甘草-炮姜所治疾病科屬以婦科病為主；現(xiàn)代中醫(yī)臨床處方中，甘草-干姜、甘草-炮姜和炙甘草-干姜所治疾病科屬以脾胃肝膽科為主，炙甘草-炮姜所治疾病科屬以產(chǎn)科為主。結(jié)論 甘草干姜湯古今應(yīng)用以炙甘草-干姜 1∶1 配比最為常用，所治疾病以脾胃病為主，為該藥對的現(xiàn)代臨床應(yīng)用及科學(xué)研究的開展提供依據(jù)。
目的 對甘草干姜湯在古代中醫(yī)典籍和現(xiàn)代中醫(yī)臨床處方中的組方用藥配伍規(guī)律進(jìn)行分析并比較其異同。方法 分別從《中醫(yī)方劑大辭典》和河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 2017—2019 年醫(yī)生開具的住院處方中，篩選含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘草-炮姜或炙甘草-炮姜藥對的所有方劑，組方統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化后，運(yùn)用 SPSS v18.0 和 Cytoscape 等軟件，對提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行用藥頻次、劑量、配伍比例、疾病科屬等統(tǒng)計(jì)和比較分析。結(jié)果 分別從《中醫(yī)方劑大辭典》和臨床處方中篩選出2743 首和 24354 首符合要求的組方，其中含炙甘草-干姜的方劑出現(xiàn)頻次最多，分別占比 59.8% 和 48.0%；且在篩選所得的組方中，以 1∶1 配比出現(xiàn)的頻次最高。《中醫(yī)方劑大辭典》中含有甘草-干姜、炙甘草-干姜所治疾病科屬以脾胃病為主，甘草-炮姜和炙甘草-炮姜所治疾病科屬以婦科病為主；現(xiàn)代中醫(yī)臨床處方中，甘草-干姜、甘草-炮姜和炙甘草-干姜所治疾病科屬以脾胃肝膽科為主，炙甘草-炮姜所治疾病科屬以產(chǎn)科為主。結(jié)論 甘草干姜湯古今應(yīng)用以炙甘草-干姜 1∶1 配比最為常用，所治疾病以脾胃病為主，為該藥對的現(xiàn)代臨床應(yīng)用及科學(xué)研究的開展提供依據(jù)。
2024, 47(6):1372-1378.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.021
摘要:
編盲是藥物臨床試驗(yàn)的重要環(huán)節(jié)，可直接影響到臨床試驗(yàn)盲法實(shí)施的質(zhì)量。目前編盲工作存在的問題有參與各方責(zé)任明確，但監(jiān)管尚有不及；參與人員的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)不足，缺乏系統(tǒng)培訓(xùn)；安慰劑制備質(zhì)量參差不齊，存在較大破盲風(fēng)險；編盲現(xiàn)場操作不規(guī)范，對編盲現(xiàn)場工作流程及細(xì)節(jié)不能充分把握，嚴(yán)重影響工作的質(zhì)量和效率?；诰幟すぷ髦写嬖诘膶?shí)際問題，提出具體建議：明確監(jiān)管方，提高監(jiān)管力度；強(qiáng)化責(zé)任意識，重視責(zé)任歸屬；明確人員分工，加強(qiáng)規(guī)范培訓(xùn)；適應(yīng)工作需求，不斷完善標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。以期與同行探討，共同推動編盲工作的標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化，從源頭為臨床試驗(yàn)盲法的開展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
編盲是藥物臨床試驗(yàn)的重要環(huán)節(jié)，可直接影響到臨床試驗(yàn)盲法實(shí)施的質(zhì)量。目前編盲工作存在的問題有參與各方責(zé)任明確，但監(jiān)管尚有不及；參與人員的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)不足，缺乏系統(tǒng)培訓(xùn)；安慰劑制備質(zhì)量參差不齊，存在較大破盲風(fēng)險；編盲現(xiàn)場操作不規(guī)范，對編盲現(xiàn)場工作流程及細(xì)節(jié)不能充分把握，嚴(yán)重影響工作的質(zhì)量和效率?；诰幟すぷ髦写嬖诘膶?shí)際問題，提出具體建議：明確監(jiān)管方，提高監(jiān)管力度；強(qiáng)化責(zé)任意識，重視責(zé)任歸屬；明確人員分工，加強(qiáng)規(guī)范培訓(xùn)；適應(yīng)工作需求，不斷完善標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。以期與同行探討，共同推動編盲工作的標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化，從源頭為臨床試驗(yàn)盲法的開展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
2024, 47(6):1379-1385.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.022
摘要:
我國目前在兒童用藥監(jiān)管中面臨的主要問題與美國兒童用藥監(jiān)管發(fā)展歷程有類似之處，分析美國兒童用藥監(jiān)管法規(guī)的發(fā)展歷史及現(xiàn)狀，可為我國完善兒童用藥監(jiān)管政策及相關(guān)法規(guī)提供參考。為解決“治療孤兒”問題，促進(jìn)兒科臨床研究，豐富藥品說明書中的兒童用藥信息，美國經(jīng)過幾十年的探索，逐步建立了“經(jīng)濟(jì)激勵”與“行政強(qiáng)制”相結(jié)合的政策體系。基于美國兒童用藥的先進(jìn)監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)及現(xiàn)階段我國兒童用藥監(jiān)管面臨的問題，建議監(jiān)管當(dāng)局首先在兒童用藥監(jiān)管制度中引入強(qiáng)制條款，并為兒童用藥研發(fā)提供強(qiáng)有力的經(jīng)濟(jì)激勵措施。在此基礎(chǔ)上引入類似兒科研究計(jì)劃之類的監(jiān)管工具，并加強(qiáng)監(jiān)管資源的投入。
我國目前在兒童用藥監(jiān)管中面臨的主要問題與美國兒童用藥監(jiān)管發(fā)展歷程有類似之處，分析美國兒童用藥監(jiān)管法規(guī)的發(fā)展歷史及現(xiàn)狀，可為我國完善兒童用藥監(jiān)管政策及相關(guān)法規(guī)提供參考。為解決“治療孤兒”問題，促進(jìn)兒科臨床研究，豐富藥品說明書中的兒童用藥信息，美國經(jīng)過幾十年的探索，逐步建立了“經(jīng)濟(jì)激勵”與“行政強(qiáng)制”相結(jié)合的政策體系。基于美國兒童用藥的先進(jìn)監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)及現(xiàn)階段我國兒童用藥監(jiān)管面臨的問題，建議監(jiān)管當(dāng)局首先在兒童用藥監(jiān)管制度中引入強(qiáng)制條款，并為兒童用藥研發(fā)提供強(qiáng)有力的經(jīng)濟(jì)激勵措施。在此基礎(chǔ)上引入類似兒科研究計(jì)劃之類的監(jiān)管工具，并加強(qiáng)監(jiān)管資源的投入。
2024, 47(6):1386-1392.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.023
摘要:
石斛屬 Dendrobium Sw. 中藥生物堿類成分結(jié)構(gòu)新穎，藥理作用豐富多樣，特別是在抗腫瘤方面的表現(xiàn)尤為突出，多種石斛屬中藥生物堿已被證實(shí)對肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌等有顯著的抗腫瘤活性，顯示出新藥開發(fā)潛力。但目前對其抗腫瘤藥理作用及機(jī)制的系統(tǒng)分析仍然不足，使得在理解和應(yīng)用石斛屬生物堿的過程中存在一定的盲點(diǎn)和局限性。梳理并深入探討石斛屬中藥生物堿成分對不同癌癥的藥理作用，對其常規(guī)的抗腫瘤作用機(jī)制如誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞的遷移、細(xì)胞周期調(diào)控進(jìn)行解析，并揭示其可能的作用靶點(diǎn)，為其在抗腫瘤研究領(lǐng)域的深入探索和開發(fā)利用提供有力的參考和依據(jù)。
石斛屬 Dendrobium Sw. 中藥生物堿類成分結(jié)構(gòu)新穎，藥理作用豐富多樣，特別是在抗腫瘤方面的表現(xiàn)尤為突出，多種石斛屬中藥生物堿已被證實(shí)對肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌等有顯著的抗腫瘤活性，顯示出新藥開發(fā)潛力。但目前對其抗腫瘤藥理作用及機(jī)制的系統(tǒng)分析仍然不足，使得在理解和應(yīng)用石斛屬生物堿的過程中存在一定的盲點(diǎn)和局限性。梳理并深入探討石斛屬中藥生物堿成分對不同癌癥的藥理作用，對其常規(guī)的抗腫瘤作用機(jī)制如誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞的遷移、細(xì)胞周期調(diào)控進(jìn)行解析，并揭示其可能的作用靶點(diǎn)，為其在抗腫瘤研究領(lǐng)域的深入探索和開發(fā)利用提供有力的參考和依據(jù)。
2024, 47(6):1393-1399.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.024
摘要:
淫羊藿苷是補(bǔ)腎類中藥淫羊藿的主要活性成分，屬異戊烯基黃酮醇類化合物，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗腫瘤、抗衰老和抗骨質(zhì)疏松等多種藥理活性，對神經(jīng)、免疫、腫瘤、內(nèi)分泌、心腦血管和肌肉骨骼系統(tǒng)等疾病均具有良好的功效，尤其對骨骼系統(tǒng)疾病具有多通道、多靶點(diǎn)的活性作用，在關(guān)節(jié)軟骨損傷性疾病中具有潛在應(yīng)用優(yōu)勢。淫羊藿苷可通過促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖分化及抑制過度凋亡、減少炎癥因子釋放、抑制軟骨下骨結(jié)構(gòu)重塑、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)合成、促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞遷移和成軟骨分化等多種作用機(jī)制來促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)。對淫羊藿苷在治療關(guān)節(jié)軟骨損傷疾病中發(fā)揮不同修復(fù)作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為深入研究和相關(guān)藥物研發(fā)提供參考依據(jù)。
淫羊藿苷是補(bǔ)腎類中藥淫羊藿的主要活性成分，屬異戊烯基黃酮醇類化合物，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗腫瘤、抗衰老和抗骨質(zhì)疏松等多種藥理活性，對神經(jīng)、免疫、腫瘤、內(nèi)分泌、心腦血管和肌肉骨骼系統(tǒng)等疾病均具有良好的功效，尤其對骨骼系統(tǒng)疾病具有多通道、多靶點(diǎn)的活性作用，在關(guān)節(jié)軟骨損傷性疾病中具有潛在應(yīng)用優(yōu)勢。淫羊藿苷可通過促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖分化及抑制過度凋亡、減少炎癥因子釋放、抑制軟骨下骨結(jié)構(gòu)重塑、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)合成、促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞遷移和成軟骨分化等多種作用機(jī)制來促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)。對淫羊藿苷在治療關(guān)節(jié)軟骨損傷疾病中發(fā)揮不同修復(fù)作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為深入研究和相關(guān)藥物研發(fā)提供參考依據(jù)。
2024, 47(6):1400-1412.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.025
摘要:
中藥注射劑作為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的創(chuàng)新劑型，具有起效快、生物利用度高等優(yōu)勢，但在臨床應(yīng)用中時有不良反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)重的危害患者的生命安全。目前有關(guān)中藥注射劑的非臨床安全性評價研究相對較少，在一定程度上阻礙了中藥注射劑的發(fā)展。因此，針對中藥注射劑建立規(guī)范、完整的非臨床安全性再評價體系，是保障其臨床用藥安全，推動中藥注射劑發(fā)展的關(guān)鍵。概述了中藥注射劑臨床不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）情況、表現(xiàn)及潛在原因，從一般毒性研究、過敏反應(yīng)研究、刺激性和溶血性試驗(yàn)研究及安全藥理學(xué)研究等方面就當(dāng)前非臨床安全性再評價的研究方法和進(jìn)展進(jìn)行了歸納總結(jié)，并提出了中藥注射劑非臨床安全性再評價的建議，為今后繼續(xù)開展相關(guān)研究提供參考。
中藥注射劑作為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的創(chuàng)新劑型，具有起效快、生物利用度高等優(yōu)勢，但在臨床應(yīng)用中時有不良反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)重的危害患者的生命安全。目前有關(guān)中藥注射劑的非臨床安全性評價研究相對較少，在一定程度上阻礙了中藥注射劑的發(fā)展。因此，針對中藥注射劑建立規(guī)范、完整的非臨床安全性再評價體系，是保障其臨床用藥安全，推動中藥注射劑發(fā)展的關(guān)鍵。概述了中藥注射劑臨床不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）情況、表現(xiàn)及潛在原因，從一般毒性研究、過敏反應(yīng)研究、刺激性和溶血性試驗(yàn)研究及安全藥理學(xué)研究等方面就當(dāng)前非臨床安全性再評價的研究方法和進(jìn)展進(jìn)行了歸納總結(jié)，并提出了中藥注射劑非臨床安全性再評價的建議，為今后繼續(xù)開展相關(guān)研究提供參考。
2024, 47(6):1413-1420.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.06.026
摘要:
缺血性腦卒中（CIS）因其高致殘率、高病死率和高復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)中藥單體可通過多種信號通路防治 CIS，如姜黃素、青蒿琥酯、黃芩苷、丹酚酸 D、柴胡皂苷 A、小檗堿、黃藤素、異鉤藤堿、雷公藤甲素、黃芪甲苷、紅景天苷、人參皂苷 Rg1、蒲公英甾醇、芍藥苷等中藥單體可以通過調(diào)控核因子 κB（NF-κB）、高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）、單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、核轉(zhuǎn)錄因子紅系 2 相關(guān)因子 2（Nrf2）等信號通路防治 CIS。對中藥單體對以上 6 條信號通路影響的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為 CIS 防治的深入研究提供新思路與新方向，同時為臨床上運(yùn)用中藥防治 CIS 提供理論依據(jù)與參考。
缺血性腦卒中（CIS）因其高致殘率、高病死率和高復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)中藥單體可通過多種信號通路防治 CIS，如姜黃素、青蒿琥酯、黃芩苷、丹酚酸 D、柴胡皂苷 A、小檗堿、黃藤素、異鉤藤堿、雷公藤甲素、黃芪甲苷、紅景天苷、人參皂苷 Rg1、蒲公英甾醇、芍藥苷等中藥單體可以通過調(diào)控核因子 κB（NF-κB）、高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）、單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、核轉(zhuǎn)錄因子紅系 2 相關(guān)因子 2（Nrf2）等信號通路防治 CIS。對中藥單體對以上 6 條信號通路影響的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為 CIS 防治的深入研究提供新思路與新方向，同時為臨床上運(yùn)用中藥防治 CIS 提供理論依據(jù)與參考。
友情鏈接天津藥物研究院
您是第位訪問者
藥物評價研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031
藥物評價研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031