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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2024年第47卷第7期文章目次
2024, 47(7):1421-1432.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.001
摘要:
白頭翁是毛茛科白頭翁屬植物白頭翁 Pulsatilla chinensis的干燥根，是常用的傳統(tǒng)中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，氣味微苦澀，具有清熱解毒之功效。白頭翁提取物及有效部位對肺癌、腸癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、白血病、黑色素瘤等均表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤作用，可顯著抑制腫瘤細(xì)胞的生長及轉(zhuǎn)移，其抗腫瘤的主要有效部位為白頭翁皂苷。白頭翁皂苷及提取物對動脈粥樣硬化、心肌炎、高血壓等心血管疾病，慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病，銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有保護(hù)作用。白頭翁提取物及有效部位的其他作用還有抗衰老、抗菌、抗病毒、降血糖等。綜述了白頭翁提取物及有效部位的藥理作用及研究現(xiàn)狀，以期為白頭翁的進(jìn)一步研究及新藥研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。
白頭翁是毛茛科白頭翁屬植物白頭翁 Pulsatilla chinensis的干燥根，是常用的傳統(tǒng)中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，氣味微苦澀，具有清熱解毒之功效。白頭翁提取物及有效部位對肺癌、腸癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、白血病、黑色素瘤等均表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤作用，可顯著抑制腫瘤細(xì)胞的生長及轉(zhuǎn)移，其抗腫瘤的主要有效部位為白頭翁皂苷。白頭翁皂苷及提取物對動脈粥樣硬化、心肌炎、高血壓等心血管疾病，慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病，銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有保護(hù)作用。白頭翁提取物及有效部位的其他作用還有抗衰老、抗菌、抗病毒、降血糖等。綜述了白頭翁提取物及有效部位的藥理作用及研究現(xiàn)狀，以期為白頭翁的進(jìn)一步研究及新藥研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。
2024, 47(7):1433-1443.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.002
摘要:
目的 探討白頭翁皂苷 B4和常春藤皂苷 C（HSC，又名白頭翁皂苷 B5）質(zhì)量比為 4∶1的組合物對帕金森病和阿爾茨海默病模型小鼠的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 取60只健康雄性C57BL/6小鼠，隨機(jī)抽取10只作為對照組，剩余50只小鼠ip1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）制備帕金森?。≒D）模型，模型構(gòu)建成功后隨機(jī)分為模型組、左旋多巴胺片（陽性對照，30 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4＋HSC高、中、低劑量（20、10、5 mg·kg-1）組，每組10只，ig給藥14 d，每天1次，對照、模型組小鼠ig等量0.9%的氯化鈉溶液。每2天觀察動物震顫行為出現(xiàn)與消失的時間，于給藥第7、14天展開行為學(xué)實(shí)驗(yàn)并記錄評分；HE染色法觀察腦組織黑質(zhì)病理學(xué)變化；免疫組化檢測腦組織 α-突觸核蛋白表達(dá)；實(shí)時熒光定量 PCR（qRTPCR）檢測小鼠腦組織多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）、酪氨酸羥化酶（TH）mRNA表達(dá)。將 50只 APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為模型組、鹽酸多奈哌齊（陽性藥，1.5 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4＋HSC高、中、低劑量（20、10、5 mg·kg-1）組，取 10只同背景 APP/PS1轉(zhuǎn)基因陰性小鼠作為對照組，每天1次，連續(xù)ig給藥28 d，模型組和對照組ig等量0.9%的氯化鈉溶液。給藥結(jié)束后進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)并記錄評分；ELISA法檢測小鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素（IL-6、IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、環(huán)氧化酶 2（COX-2）和氧化應(yīng)激因子活性氧（ROS），試劑盒檢測超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。結(jié)果 在 PD模型小鼠中，與模型組比較，白頭翁皂苷 B4＋HSC顯著降低震顫麻痹評分（P＜0.01、0.001），顯著降低曠場實(shí)驗(yàn)評分（P＜0.01、0.001），顯著降低爬桿實(shí)驗(yàn)評分（P＜0.01、0.001），顯著降低懸掛實(shí)驗(yàn)評分（P＜0.01、0.001），顯著降低游泳實(shí)驗(yàn)評分（P＜0.01、0.001），顯著降低行為學(xué)實(shí)驗(yàn)綜合評分（P＜0.001），明顯改善黑質(zhì)體結(jié)構(gòu)損傷，明顯降低α-突觸核蛋白表達(dá)，顯著升高小鼠腦組織DAT和TH mRNA水平（P＜0.05、0.01、0.001）。在AD模型小鼠中，與模型組比較，白頭翁皂苷 B4＋HSC顯著縮短水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期（P＜0.001），明顯延長在目標(biāo)象限的累計(jì)停留時間（P＜0.05、0.01、0.001），顯著增加準(zhǔn)確穿越平臺所在位置的次數(shù)（P＜0.05、0.01），顯著降低血清炎癥因子水平（P＜0.05、0.01、0.001），顯著降低 ROS水平、升高 SOD和 GSH-Px的水平（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 白頭翁皂苷＋HSC對 PD和 AD小鼠具有保護(hù)作用，可能通過發(fā)揮抗炎、抗氧化，改善腦組織和神經(jīng)元損傷等來實(shí)現(xiàn)。
目的 探討白頭翁皂苷 B4和常春藤皂苷 C（HSC，又名白頭翁皂苷 B5）質(zhì)量比為 4∶1的組合物對帕金森病和阿爾茨海默病模型小鼠的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 取60只健康雄性C57BL/6小鼠，隨機(jī)抽取10只作為對照組，剩余50只小鼠ip1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）制備帕金森?。≒D）模型，模型構(gòu)建成功后隨機(jī)分為模型組、左旋多巴胺片（陽性對照，30 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4＋HSC高、中、低劑量（20、10、5 mg·kg-1）組，每組10只，ig給藥14 d，每天1次，對照、模型組小鼠ig等量0.9%的氯化鈉溶液。每2天觀察動物震顫行為出現(xiàn)與消失的時間，于給藥第7、14天展開行為學(xué)實(shí)驗(yàn)并記錄評分；HE染色法觀察腦組織黑質(zhì)病理學(xué)變化；免疫組化檢測腦組織 α-突觸核蛋白表達(dá)；實(shí)時熒光定量 PCR（qRTPCR）檢測小鼠腦組織多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）、酪氨酸羥化酶（TH）mRNA表達(dá)。將 50只 APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為模型組、鹽酸多奈哌齊（陽性藥，1.5 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4＋HSC高、中、低劑量（20、10、5 mg·kg-1）組，取 10只同背景 APP/PS1轉(zhuǎn)基因陰性小鼠作為對照組，每天1次，連續(xù)ig給藥28 d，模型組和對照組ig等量0.9%的氯化鈉溶液。給藥結(jié)束后進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)并記錄評分；ELISA法檢測小鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素（IL-6、IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、環(huán)氧化酶 2（COX-2）和氧化應(yīng)激因子活性氧（ROS），試劑盒檢測超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。結(jié)果 在 PD模型小鼠中，與模型組比較，白頭翁皂苷 B4＋HSC顯著降低震顫麻痹評分（P＜0.01、0.001），顯著降低曠場實(shí)驗(yàn)評分（P＜0.01、0.001），顯著降低爬桿實(shí)驗(yàn)評分（P＜0.01、0.001），顯著降低懸掛實(shí)驗(yàn)評分（P＜0.01、0.001），顯著降低游泳實(shí)驗(yàn)評分（P＜0.01、0.001），顯著降低行為學(xué)實(shí)驗(yàn)綜合評分（P＜0.001），明顯改善黑質(zhì)體結(jié)構(gòu)損傷，明顯降低α-突觸核蛋白表達(dá)，顯著升高小鼠腦組織DAT和TH mRNA水平（P＜0.05、0.01、0.001）。在AD模型小鼠中，與模型組比較，白頭翁皂苷 B4＋HSC顯著縮短水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期（P＜0.001），明顯延長在目標(biāo)象限的累計(jì)停留時間（P＜0.05、0.01、0.001），顯著增加準(zhǔn)確穿越平臺所在位置的次數(shù)（P＜0.05、0.01），顯著降低血清炎癥因子水平（P＜0.05、0.01、0.001），顯著降低 ROS水平、升高 SOD和 GSH-Px的水平（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 白頭翁皂苷＋HSC對 PD和 AD小鼠具有保護(hù)作用，可能通過發(fā)揮抗炎、抗氧化，改善腦組織和神經(jīng)元損傷等來實(shí)現(xiàn)。
2024, 47(7):1444-1451.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.003
摘要:
目的 基于大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討白頭翁皂苷B4治療子宮肌瘤的作用機(jī)制。方法 大鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為 6組：對照組、模型組、米非司酮（陽性藥，1.25 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4低、中、高劑量（5、10、20 mg·kg-1）組，每組 8只。采用雌激素負(fù)荷法制備子宮肌瘤模型，于造模成功后ip給藥，對照組及模型組每天ip等量0.9%氯化鈉溶液。通過對大鼠一般行為學(xué)的觀察、子宮組織的明場以及病理HE染色切片觀察、ELISA試劑盒檢測血清與子宮組織中雌二醇、孕酮、雌激素受體的表達(dá)水平，明確白頭翁皂苷 B4對大鼠子宮肌瘤是否有治療作用；通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)收集白頭翁皂苷 B4與子宮肌瘤的交互靶點(diǎn)，并對其進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)信息的構(gòu)建以及基因功能富集分析，并將靶點(diǎn)以及藥物進(jìn)行AutoDockVina分子對接分析，確定作用靶點(diǎn)；最終對組織進(jìn)行相關(guān)靶點(diǎn)Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的Western blotting檢測進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，白頭翁皂苷B4組大鼠子宮形態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，子宮指數(shù)顯著降低（P＜0.001）；HE染色顯示，白頭翁皂苷B4組大鼠子宮平滑細(xì)胞排列整齊，形態(tài)正常，色澤均一，肌層炎癥細(xì)胞浸潤減少 ；血清及子宮組織中雌二醇、孕酮、雌激素受體的水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。通過Pubchem數(shù)據(jù)庫篩選得到白頭翁皂苷B4相關(guān)作用靶點(diǎn)23個，與子宮肌瘤共同作用靶點(diǎn)8個，富集得到69條KEGG信號通路，主要包括細(xì)胞凋亡、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化、IL-17、NF-κB、小細(xì)胞肺癌、MAPK等相關(guān)信號通路。AutoDock Vina結(jié)果顯示白頭翁皂苷 B4與關(guān)鍵靶點(diǎn) BCL2、BAX、Caspase3結(jié)合良好。與模型組比較，白頭翁皂苷 B4中、高劑量組 Bax、Caspase-3蛋白水平顯著升高（P＜0.001），Bcl-2蛋白水平顯著降低（P＜0.001）。結(jié)論 白頭翁皂苷B4可能通過BCL2、BAX、Caspase-3等關(guān)鍵靶點(diǎn)誘導(dǎo)凋亡，同時降低雌二醇、孕酮、雌激素受體的表達(dá)，從而治療子宮肌瘤。
目的 基于大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討白頭翁皂苷B4治療子宮肌瘤的作用機(jī)制。方法 大鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為 6組：對照組、模型組、米非司酮（陽性藥，1.25 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4低、中、高劑量（5、10、20 mg·kg-1）組，每組 8只。采用雌激素負(fù)荷法制備子宮肌瘤模型，于造模成功后ip給藥，對照組及模型組每天ip等量0.9%氯化鈉溶液。通過對大鼠一般行為學(xué)的觀察、子宮組織的明場以及病理HE染色切片觀察、ELISA試劑盒檢測血清與子宮組織中雌二醇、孕酮、雌激素受體的表達(dá)水平，明確白頭翁皂苷 B4對大鼠子宮肌瘤是否有治療作用；通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)收集白頭翁皂苷 B4與子宮肌瘤的交互靶點(diǎn)，并對其進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)信息的構(gòu)建以及基因功能富集分析，并將靶點(diǎn)以及藥物進(jìn)行AutoDockVina分子對接分析，確定作用靶點(diǎn)；最終對組織進(jìn)行相關(guān)靶點(diǎn)Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的Western blotting檢測進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，白頭翁皂苷B4組大鼠子宮形態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，子宮指數(shù)顯著降低（P＜0.001）；HE染色顯示，白頭翁皂苷B4組大鼠子宮平滑細(xì)胞排列整齊，形態(tài)正常，色澤均一，肌層炎癥細(xì)胞浸潤減少 ；血清及子宮組織中雌二醇、孕酮、雌激素受體的水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。通過Pubchem數(shù)據(jù)庫篩選得到白頭翁皂苷B4相關(guān)作用靶點(diǎn)23個，與子宮肌瘤共同作用靶點(diǎn)8個，富集得到69條KEGG信號通路，主要包括細(xì)胞凋亡、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化、IL-17、NF-κB、小細(xì)胞肺癌、MAPK等相關(guān)信號通路。AutoDock Vina結(jié)果顯示白頭翁皂苷 B4與關(guān)鍵靶點(diǎn) BCL2、BAX、Caspase3結(jié)合良好。與模型組比較，白頭翁皂苷 B4中、高劑量組 Bax、Caspase-3蛋白水平顯著升高（P＜0.001），Bcl-2蛋白水平顯著降低（P＜0.001）。結(jié)論 白頭翁皂苷B4可能通過BCL2、BAX、Caspase-3等關(guān)鍵靶點(diǎn)誘導(dǎo)凋亡，同時降低雌二醇、孕酮、雌激素受體的表達(dá)，從而治療子宮肌瘤。
2024, 47(7):1452-1458.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.004
摘要:
目的 酶水解法制備白頭翁皂苷B5的C-28位脫糖衍生物，探究白頭翁皂苷B5及其衍生物對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性腎損傷小鼠的藥效學(xué)作用。方法 通過α-L鼠李糖苷酶水解白頭翁皂苷B5，分離純化后得到其衍生物，采用ip LPS致雄性BALB/c小鼠急性腎損傷模型。將70只小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、地塞米松（DEX，陽性藥，5 mg·kg-1）和白頭翁皂苷 B5低、高劑量（20、40 mg·kg-1）組及白頭翁皂苷 B5衍生物低、高劑量（20、40 mg·kg-1）組，每組 10只，造模前 2 h和造模后6 h給藥。末次給藥后6 h摘眼球取血，全自動生化儀計(jì)數(shù)血液中的白細(xì)胞（WBC）和中性粒細(xì)胞（Neu）；試劑盒法測定血清中肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）水平；ELISA法檢測血清和腎組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平；蘇木素-伊紅（HE）檢測腎組織病理變化。結(jié)果 與模型組相比，白頭翁皂苷 B5組及其衍生物組小鼠的血清 WBC、Neu、CRE、BUN水平及血清和腎組織中 TNF- α、 IL-6、 IL-1β水平均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），腎組織損傷明顯減輕。與白頭翁皂苷B5組相比，相同劑量下，白頭翁皂苷B5衍生物組可顯著降低WBC、Neu和BUN的數(shù)量（P＜0.05、0.01、0.001）；在低劑量下可明顯抑制小鼠血清中CRE的水平（P＜0.001）和腎組織中IL-6、IL-1β的釋放（P＜0.001）；在高劑量下顯著改善腎臟病理損傷程度。結(jié)論 白頭翁皂苷B5及其衍生物可以減輕由LPS誘導(dǎo)的急性腎損傷小鼠的腎臟組織損傷程度，相同劑量下，白頭翁皂苷B5的C-28位脫糖衍生物藥效優(yōu)于白頭翁皂苷B5。
目的 酶水解法制備白頭翁皂苷B5的C-28位脫糖衍生物，探究白頭翁皂苷B5及其衍生物對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性腎損傷小鼠的藥效學(xué)作用。方法 通過α-L鼠李糖苷酶水解白頭翁皂苷B5，分離純化后得到其衍生物，采用ip LPS致雄性BALB/c小鼠急性腎損傷模型。將70只小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、地塞米松（DEX，陽性藥，5 mg·kg-1）和白頭翁皂苷 B5低、高劑量（20、40 mg·kg-1）組及白頭翁皂苷 B5衍生物低、高劑量（20、40 mg·kg-1）組，每組 10只，造模前 2 h和造模后6 h給藥。末次給藥后6 h摘眼球取血，全自動生化儀計(jì)數(shù)血液中的白細(xì)胞（WBC）和中性粒細(xì)胞（Neu）；試劑盒法測定血清中肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）水平；ELISA法檢測血清和腎組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平；蘇木素-伊紅（HE）檢測腎組織病理變化。結(jié)果 與模型組相比，白頭翁皂苷 B5組及其衍生物組小鼠的血清 WBC、Neu、CRE、BUN水平及血清和腎組織中 TNF- α、 IL-6、 IL-1β水平均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），腎組織損傷明顯減輕。與白頭翁皂苷B5組相比，相同劑量下，白頭翁皂苷B5衍生物組可顯著降低WBC、Neu和BUN的數(shù)量（P＜0.05、0.01、0.001）；在低劑量下可明顯抑制小鼠血清中CRE的水平（P＜0.001）和腎組織中IL-6、IL-1β的釋放（P＜0.001）；在高劑量下顯著改善腎臟病理損傷程度。結(jié)論 白頭翁皂苷B5及其衍生物可以減輕由LPS誘導(dǎo)的急性腎損傷小鼠的腎臟組織損傷程度，相同劑量下，白頭翁皂苷B5的C-28位脫糖衍生物藥效優(yōu)于白頭翁皂苷B5。
2024, 47(7):1459-1465.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.005
摘要:
目的 研究白頭翁皂苷B4的抗動脈粥樣硬化作用及其機(jī)制。方法 將雄性的C57小鼠設(shè)為對照組，共6只，給予正常飲食；給予 ApoE-/-小鼠高脂飲食喂養(yǎng) 9周后，隨機(jī)分為 4組：模型組、辛伐他汀（陽性對照，5 mg·kg-1）組及白頭翁皂苷 B4低、高劑量（5、20 mg·kg-1）組，每組7只。ig給藥9周，C57對照組和ApoE-/-模型組給予等量的0.9%的氯化鈉溶液。給藥的同時造模小鼠仍給予高脂飲食，每周統(tǒng)計(jì) 1次體質(zhì)量，給藥 9周后進(jìn)行取材。通過獸用血常規(guī)分析儀檢測全血中血小板（PLT）、白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（Neu）及淋巴細(xì)胞（Lym）水平；ELISA法檢測血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平；試劑盒法檢測血清中總膽固醇（TC）、游離膽固醇（FC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；通過全長主動脈油紅染色檢測主動脈中脂質(zhì)積累情況；通過蘇木精-伊紅染色法、Masson染色法和油紅O染色法檢測主動脈竇的組織病理變化。結(jié)果 與模型組比較，在白頭翁皂苷B4及辛伐他汀給藥后，體質(zhì)量呈降低趨勢；PLT、WBC、Neu、Lym、IL-6水平均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；血清TC、FC、TG、LDL-C水平顯著降低（P＜0.001），HDL-C水平顯著升高（P＜0.001）；全長主動脈被染紅區(qū)域顯著縮小（P＜0.001）；主動脈竇油紅染色區(qū)域面積明顯減少，小鼠主動脈竇斑塊減少，可見少量泡沫細(xì)胞，炎癥細(xì)胞浸潤減少，中膜層平滑肌及彈性纖維排列增厚不明顯，膠原含量多且分布規(guī)律，膠原間的腔隙減少，油紅染色區(qū)域面積明顯減少。結(jié)論 白頭翁皂苷B4對高脂飲食誘導(dǎo)的ApoE-/-基因敲除小鼠動脈粥樣硬化具有治療作用，其作用機(jī)制與減少脂質(zhì)浸潤和炎癥反應(yīng)有關(guān)。
目的 研究白頭翁皂苷B4的抗動脈粥樣硬化作用及其機(jī)制。方法 將雄性的C57小鼠設(shè)為對照組，共6只，給予正常飲食；給予 ApoE-/-小鼠高脂飲食喂養(yǎng) 9周后，隨機(jī)分為 4組：模型組、辛伐他汀（陽性對照，5 mg·kg-1）組及白頭翁皂苷 B4低、高劑量（5、20 mg·kg-1）組，每組7只。ig給藥9周，C57對照組和ApoE-/-模型組給予等量的0.9%的氯化鈉溶液。給藥的同時造模小鼠仍給予高脂飲食，每周統(tǒng)計(jì) 1次體質(zhì)量，給藥 9周后進(jìn)行取材。通過獸用血常規(guī)分析儀檢測全血中血小板（PLT）、白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（Neu）及淋巴細(xì)胞（Lym）水平；ELISA法檢測血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平；試劑盒法檢測血清中總膽固醇（TC）、游離膽固醇（FC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；通過全長主動脈油紅染色檢測主動脈中脂質(zhì)積累情況；通過蘇木精-伊紅染色法、Masson染色法和油紅O染色法檢測主動脈竇的組織病理變化。結(jié)果 與模型組比較，在白頭翁皂苷B4及辛伐他汀給藥后，體質(zhì)量呈降低趨勢；PLT、WBC、Neu、Lym、IL-6水平均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；血清TC、FC、TG、LDL-C水平顯著降低（P＜0.001），HDL-C水平顯著升高（P＜0.001）；全長主動脈被染紅區(qū)域顯著縮小（P＜0.001）；主動脈竇油紅染色區(qū)域面積明顯減少，小鼠主動脈竇斑塊減少，可見少量泡沫細(xì)胞，炎癥細(xì)胞浸潤減少，中膜層平滑肌及彈性纖維排列增厚不明顯，膠原含量多且分布規(guī)律，膠原間的腔隙減少，油紅染色區(qū)域面積明顯減少。結(jié)論 白頭翁皂苷B4對高脂飲食誘導(dǎo)的ApoE-/-基因敲除小鼠動脈粥樣硬化具有治療作用，其作用機(jī)制與減少脂質(zhì)浸潤和炎癥反應(yīng)有關(guān)。
2024, 47(7):1466-1474.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.006
摘要:
目的 研究白頭翁皂苷B4栓劑抗痛風(fēng)作用。方法 應(yīng)用混合脂肪酸甘油酯制備白頭翁皂苷B4栓劑；使用尿酸鈉誘導(dǎo)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型，觀察白頭翁皂苷 B4栓劑（9、18、36 mg·kg-1，直腸給藥）對大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度的影響，試劑盒法檢測血清炎癥因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，HE染色后觀察踝關(guān)節(jié)組織病理學(xué)變化；使用氧嗪酸鉀誘導(dǎo)大鼠急性高尿酸血癥，給予別嘌醇（陽性藥，22 mg·kg-1，ip給藥）和白頭翁皂苷 B4栓劑低 、中 、高劑量（9、18、36 mg·kg-1），試劑盒法檢測大鼠血清中尿酸、黃嘌呤氧化酶（XOD）、尿素氮（BUN）水平，檢測肝臟組織中尿酸、BUN、肌酐（CRE）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）水平，HE染色后檢測腎臟組織病理學(xué)變化；使用角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足腫脹建立炎癥動物模型，足容積測量儀觀察白頭翁皂苷 B4栓劑對腫脹率的影響；使用甲醛誘導(dǎo)小鼠致痛模型，觀察白頭翁皂苷 B4栓劑（13、26、52 mg·kg-1）對舔足次數(shù)的影響。結(jié)果 與模型組比較，白頭翁皂苷 B4栓劑能夠顯著抑制尿酸鈉誘導(dǎo)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)腫脹（P＜0.05、0.01、0.001），降低血清炎癥因子 MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-1β水平（P＜0.05、0.01、0.001）；降低氧嗪酸鉀誘導(dǎo)的高尿酸血癥大鼠血清尿酸、XOD、BUN水平，降低肝臟中尿酸、BUN、CRE和MDA水平，升高肝臟中GSH-Px、CAT水平（P＜0.05、0.01、0.001），改善腎臟組織病理改變；顯著抑制角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足腫脹（P＜0.05）；顯著減少甲醛誘導(dǎo)小鼠致痛模型的舔足次數(shù)（P＜0.01）。結(jié)論 白頭翁皂苷B4栓劑具有抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、抗急性高尿酸血癥及抗炎鎮(zhèn)痛作用。
目的 研究白頭翁皂苷B4栓劑抗痛風(fēng)作用。方法 應(yīng)用混合脂肪酸甘油酯制備白頭翁皂苷B4栓劑；使用尿酸鈉誘導(dǎo)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型，觀察白頭翁皂苷 B4栓劑（9、18、36 mg·kg-1，直腸給藥）對大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度的影響，試劑盒法檢測血清炎癥因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，HE染色后觀察踝關(guān)節(jié)組織病理學(xué)變化；使用氧嗪酸鉀誘導(dǎo)大鼠急性高尿酸血癥，給予別嘌醇（陽性藥，22 mg·kg-1，ip給藥）和白頭翁皂苷 B4栓劑低 、中 、高劑量（9、18、36 mg·kg-1），試劑盒法檢測大鼠血清中尿酸、黃嘌呤氧化酶（XOD）、尿素氮（BUN）水平，檢測肝臟組織中尿酸、BUN、肌酐（CRE）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）水平，HE染色后檢測腎臟組織病理學(xué)變化；使用角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足腫脹建立炎癥動物模型，足容積測量儀觀察白頭翁皂苷 B4栓劑對腫脹率的影響；使用甲醛誘導(dǎo)小鼠致痛模型，觀察白頭翁皂苷 B4栓劑（13、26、52 mg·kg-1）對舔足次數(shù)的影響。結(jié)果 與模型組比較，白頭翁皂苷 B4栓劑能夠顯著抑制尿酸鈉誘導(dǎo)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)腫脹（P＜0.05、0.01、0.001），降低血清炎癥因子 MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-1β水平（P＜0.05、0.01、0.001）；降低氧嗪酸鉀誘導(dǎo)的高尿酸血癥大鼠血清尿酸、XOD、BUN水平，降低肝臟中尿酸、BUN、CRE和MDA水平，升高肝臟中GSH-Px、CAT水平（P＜0.05、0.01、0.001），改善腎臟組織病理改變；顯著抑制角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足腫脹（P＜0.05）；顯著減少甲醛誘導(dǎo)小鼠致痛模型的舔足次數(shù)（P＜0.01）。結(jié)論 白頭翁皂苷B4栓劑具有抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、抗急性高尿酸血癥及抗炎鎮(zhèn)痛作用。
2024, 47(7):1475-1485.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.007
摘要:
主方案是針對多個可能具有不同目標(biāo)的子研究而設(shè)計(jì)的一個整體性的臨床試驗(yàn)方案，并涉及在整個試驗(yàn)框架下對一種或多種疾病或疾病亞型的一種或多種試驗(yàn)藥物的協(xié)調(diào)評價。使用主方案進(jìn)行良好設(shè)計(jì)和實(shí)施的試驗(yàn)，可以通過最大限度地增加從試驗(yàn)中獲得的信息量來加速藥物開發(fā)。美國FDA在2023年12月發(fā)布了“藥品和生物制品開發(fā)主方案供企業(yè)用的指導(dǎo)原則（草案）”，旨在說明采用主方案設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析的要求。詳細(xì)介紹了該篇指導(dǎo)原則，重點(diǎn)圍繞為安全性和有效性提供實(shí)質(zhì)性證據(jù)的隨機(jī)傘式和平臺試驗(yàn)，討論了主方案設(shè)計(jì)和分析的重要考慮因素，并結(jié)合我國現(xiàn)行的指導(dǎo)原則要求，從監(jiān)管角度對采用主方案設(shè)計(jì)展開討論，以期促進(jìn)主方案設(shè)計(jì)在我國的研發(fā)應(yīng)用，并指導(dǎo)監(jiān)管實(shí)踐。
主方案是針對多個可能具有不同目標(biāo)的子研究而設(shè)計(jì)的一個整體性的臨床試驗(yàn)方案，并涉及在整個試驗(yàn)框架下對一種或多種疾病或疾病亞型的一種或多種試驗(yàn)藥物的協(xié)調(diào)評價。使用主方案進(jìn)行良好設(shè)計(jì)和實(shí)施的試驗(yàn)，可以通過最大限度地增加從試驗(yàn)中獲得的信息量來加速藥物開發(fā)。美國FDA在2023年12月發(fā)布了“藥品和生物制品開發(fā)主方案供企業(yè)用的指導(dǎo)原則（草案）”，旨在說明采用主方案設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析的要求。詳細(xì)介紹了該篇指導(dǎo)原則，重點(diǎn)圍繞為安全性和有效性提供實(shí)質(zhì)性證據(jù)的隨機(jī)傘式和平臺試驗(yàn)，討論了主方案設(shè)計(jì)和分析的重要考慮因素，并結(jié)合我國現(xiàn)行的指導(dǎo)原則要求，從監(jiān)管角度對采用主方案設(shè)計(jì)展開討論，以期促進(jìn)主方案設(shè)計(jì)在我國的研發(fā)應(yīng)用，并指導(dǎo)監(jiān)管實(shí)踐。
2024, 47(7):1486-1501.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.008
摘要:
目的 建立小鼠支氣管哮喘模型和人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞（A549）炎癥模型，研究金振口服液（Jinzhen Oral Liquid，JZOL）對支氣管哮喘的藥效作用和分子機(jī)制。方法 將 66只雌性 BALB/c小鼠隨機(jī)分為對照組和模型組，模型組小鼠采用卵清蛋白（OVA）致敏法建立哮喘模型后，將其分為模型組和 JZOL高、中、低劑量（4.4、2.2、1.1 mg·kg-1）組和地塞米松組（Dex，2 mg·kg-1）。全身體積描記系統(tǒng)測定小鼠氣道反應(yīng)Penh值。HE染色觀察小鼠肺組織病理學(xué)情況。瑞氏-姬姆薩染色檢測肺泡灌洗液（BALF）中炎性細(xì)胞數(shù)量。ELISA檢測 BALF中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血清中免疫球蛋白E（IgE）和免疫球蛋白G1（IgG1）濃度。采用20 ng·mL-1白細(xì)胞介素（IL）-1β誘導(dǎo)A549細(xì)胞24 h建立細(xì)胞炎癥模型，隨機(jī)分為對照組、模型組以及4個質(zhì)量濃度JZOL（5.39、2.69、1.35、0.67 mg·mL-1）處理組。MTS法測定JZOL對A549細(xì)胞的藥物毒性。采用 RNA-seq技術(shù)對 6個實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，篩選差異基因，對其進(jìn)行 GSEA通路富集分析、京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析和基因本體（GO）注釋通路富集分析，通過實(shí)時熒光定量 PCR（qRT-PCR）實(shí)驗(yàn)對篩選出的關(guān)鍵基因進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，JZOL能夠改善小鼠肺組織炎性細(xì)胞浸潤，降低小鼠氣道高反應(yīng)性Penh值，減少BALF中巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量，降低BALF中TNF-α和血清中IgE和IgG1的濃度。體外實(shí)驗(yàn)表明，JZOL對 A549細(xì)胞的最大無毒濃度為 5.39 mg·mL-1。基因富集分析結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組共獲得 46條炎癥模型相關(guān)通路，而 JZOL不同濃度處理組對這些通路的逆轉(zhuǎn)比例分別為 34.8% （5.39 mg·mL-1）、50%（2.69 mg·mL-1）、32.6%（1.35 mg·mL-1）和26%（0.67 mg·mL-1）。差異表達(dá)基因（DEG）的KEGG富集分析顯示，與對照組相比，模型組共富集到58條通路；與模型組相比，JZOL處理組共富集到32條通路，逆轉(zhuǎn)了IL-17、TNF、核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域（NOD）樣受體信號通路等。對IL-17信號通路中趨化因子配體1（CXCL1）、趨化因子配體2（CXCL2）、脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（LCN2）進(jìn)行qRT-PCR驗(yàn)證，與轉(zhuǎn)錄組測序結(jié)果一致。結(jié)論 JZOL對由OVA誘導(dǎo)的小鼠支氣管哮喘模型具有顯著的治療功效，能有效緩解哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性并抑制肺部組織的炎癥反應(yīng)。其抗炎效果是通過調(diào)節(jié)CXCL1、CXCL2和LCN2這幾個關(guān)鍵基因的表達(dá)，進(jìn)而影響IL-17信號通路來實(shí)現(xiàn)的。
目的 建立小鼠支氣管哮喘模型和人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞（A549）炎癥模型，研究金振口服液（Jinzhen Oral Liquid，JZOL）對支氣管哮喘的藥效作用和分子機(jī)制。方法 將 66只雌性 BALB/c小鼠隨機(jī)分為對照組和模型組，模型組小鼠采用卵清蛋白（OVA）致敏法建立哮喘模型后，將其分為模型組和 JZOL高、中、低劑量（4.4、2.2、1.1 mg·kg-1）組和地塞米松組（Dex，2 mg·kg-1）。全身體積描記系統(tǒng)測定小鼠氣道反應(yīng)Penh值。HE染色觀察小鼠肺組織病理學(xué)情況。瑞氏-姬姆薩染色檢測肺泡灌洗液（BALF）中炎性細(xì)胞數(shù)量。ELISA檢測 BALF中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血清中免疫球蛋白E（IgE）和免疫球蛋白G1（IgG1）濃度。采用20 ng·mL-1白細(xì)胞介素（IL）-1β誘導(dǎo)A549細(xì)胞24 h建立細(xì)胞炎癥模型，隨機(jī)分為對照組、模型組以及4個質(zhì)量濃度JZOL（5.39、2.69、1.35、0.67 mg·mL-1）處理組。MTS法測定JZOL對A549細(xì)胞的藥物毒性。采用 RNA-seq技術(shù)對 6個實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，篩選差異基因，對其進(jìn)行 GSEA通路富集分析、京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析和基因本體（GO）注釋通路富集分析，通過實(shí)時熒光定量 PCR（qRT-PCR）實(shí)驗(yàn)對篩選出的關(guān)鍵基因進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，JZOL能夠改善小鼠肺組織炎性細(xì)胞浸潤，降低小鼠氣道高反應(yīng)性Penh值，減少BALF中巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量，降低BALF中TNF-α和血清中IgE和IgG1的濃度。體外實(shí)驗(yàn)表明，JZOL對 A549細(xì)胞的最大無毒濃度為 5.39 mg·mL-1。基因富集分析結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組共獲得 46條炎癥模型相關(guān)通路，而 JZOL不同濃度處理組對這些通路的逆轉(zhuǎn)比例分別為 34.8% （5.39 mg·mL-1）、50%（2.69 mg·mL-1）、32.6%（1.35 mg·mL-1）和26%（0.67 mg·mL-1）。差異表達(dá)基因（DEG）的KEGG富集分析顯示，與對照組相比，模型組共富集到58條通路；與模型組相比，JZOL處理組共富集到32條通路，逆轉(zhuǎn)了IL-17、TNF、核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域（NOD）樣受體信號通路等。對IL-17信號通路中趨化因子配體1（CXCL1）、趨化因子配體2（CXCL2）、脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（LCN2）進(jìn)行qRT-PCR驗(yàn)證，與轉(zhuǎn)錄組測序結(jié)果一致。結(jié)論 JZOL對由OVA誘導(dǎo)的小鼠支氣管哮喘模型具有顯著的治療功效，能有效緩解哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性并抑制肺部組織的炎癥反應(yīng)。其抗炎效果是通過調(diào)節(jié)CXCL1、CXCL2和LCN2這幾個關(guān)鍵基因的表達(dá)，進(jìn)而影響IL-17信號通路來實(shí)現(xiàn)的。
2024, 47(7):1502-1512.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.009
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方法探討霍山石斛對肝損傷的治療作用及其機(jī)制。方法 運(yùn)用中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、PubChem等數(shù)據(jù)庫獲取霍山石斛成分，通過 GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝損傷相關(guān)基因，將成分靶點(diǎn)與疾病基因交集后構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)圖，進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，Cytoscape構(gòu)建“藥物-化合物-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，利用 AutoDock Tools對關(guān)鍵活性成分和核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接。構(gòu)建乙醇誘導(dǎo)的肝損傷小鼠模型，通過觀察肝臟病理學(xué)改變，試劑盒法測定血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，通過實(shí)時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR（qRT-PCR）檢測酒精性肝損傷小鼠肝臟中相關(guān)基因的表達(dá)，考察霍山石斛對酒精性肝損傷小鼠的影響。結(jié)果 篩選出霍山石斛中 33個活性成分，與肝損傷共有靶點(diǎn) 224個，包含 AKT1、EGFR、SRC等，涉及癌癥途徑、PI3K/Akt通路等。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，霍山石斛水提物能夠緩解小鼠酒精性肝損傷，并極顯著降低AST、ALT和TNF-α、IL-6水平（P＜0.01），極顯著下調(diào)IκB激酶（IKK）、核因子-κB（NF-κB）、蛋白激酶B（Akt）mRNA表達(dá)水平（P＜0.01）。結(jié)論 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析及動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，初步證明霍山石斛水提物可以通過下調(diào)Akt、IKK、NF-κB mRNA表達(dá)水平，影響NF-κB信號通路上游，參與酒精性肝損傷通路中炎癥反應(yīng)的調(diào)控，提示霍山石斛具有改善酒精性肝病的潛在作用，為揭示霍山石斛治療肝損傷作用機(jī)制提供參考。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方法探討霍山石斛對肝損傷的治療作用及其機(jī)制。方法 運(yùn)用中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、PubChem等數(shù)據(jù)庫獲取霍山石斛成分，通過 GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝損傷相關(guān)基因，將成分靶點(diǎn)與疾病基因交集后構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)圖，進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，Cytoscape構(gòu)建“藥物-化合物-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，利用 AutoDock Tools對關(guān)鍵活性成分和核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接。構(gòu)建乙醇誘導(dǎo)的肝損傷小鼠模型，通過觀察肝臟病理學(xué)改變，試劑盒法測定血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，通過實(shí)時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR（qRT-PCR）檢測酒精性肝損傷小鼠肝臟中相關(guān)基因的表達(dá)，考察霍山石斛對酒精性肝損傷小鼠的影響。結(jié)果 篩選出霍山石斛中 33個活性成分，與肝損傷共有靶點(diǎn) 224個，包含 AKT1、EGFR、SRC等，涉及癌癥途徑、PI3K/Akt通路等。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，霍山石斛水提物能夠緩解小鼠酒精性肝損傷，并極顯著降低AST、ALT和TNF-α、IL-6水平（P＜0.01），極顯著下調(diào)IκB激酶（IKK）、核因子-κB（NF-κB）、蛋白激酶B（Akt）mRNA表達(dá)水平（P＜0.01）。結(jié)論 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析及動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，初步證明霍山石斛水提物可以通過下調(diào)Akt、IKK、NF-κB mRNA表達(dá)水平，影響NF-κB信號通路上游，參與酒精性肝損傷通路中炎癥反應(yīng)的調(diào)控，提示霍山石斛具有改善酒精性肝病的潛在作用，為揭示霍山石斛治療肝損傷作用機(jī)制提供參考。
2024, 47(7):1513-1519.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.010
摘要:
目的 基于模式生物斑馬魚結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，研究枳殼的活性成分水合橙皮內(nèi)酯增強(qiáng)免疫作用及作用機(jī)制。方法 建立2種斑馬魚免疫低下模型：以雷帕霉素建立尾部中性粒細(xì)胞數(shù)目減少模型，以酒石酸長春瑞濱建立靜脈血管中巨噬細(xì)胞熒光強(qiáng)度減弱模型，檢測水合橙皮內(nèi)酯（10、20、50、100、200 μg·mL-1）各給藥組斑馬魚尾部中性粒細(xì)胞數(shù)目、斑馬魚尾部靜脈血管中巨噬細(xì)胞熒光強(qiáng)度，計(jì)算中性粒細(xì)胞增長率和巨噬細(xì)胞改善率?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測水合橙皮內(nèi)酯增強(qiáng)免疫作用的機(jī)制，使用 Pharm Mapper、中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）進(jìn)行水合橙皮內(nèi)酯靶點(diǎn)篩選，運(yùn)用Gene Cards數(shù)據(jù)庫和 OMIM數(shù)據(jù)庫檢索增強(qiáng)免疫相關(guān)靶點(diǎn)，運(yùn)用 Venny2.1將上述兩組靶點(diǎn)取交集后導(dǎo)入 String數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析，進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，在 Cytoscape3.9.1軟件中構(gòu)建水合橙皮內(nèi)酯的增強(qiáng)靶點(diǎn) PPI網(wǎng)絡(luò)，并以節(jié)點(diǎn)度值的中位數(shù)篩選關(guān)鍵靶點(diǎn)。結(jié)果 與模型組相比，水合橙皮內(nèi)酯可顯著增加斑馬魚尾部中性粒細(xì)胞數(shù)目（P＜0.01、0.001）、靜脈血管中巨噬細(xì)胞熒光強(qiáng)度（P＜0.05），證明水合橙皮內(nèi)酯具有抗雷帕霉素、酒石酸長春瑞濱引起的免疫力低下作用，呈劑量相關(guān)性。水合橙皮內(nèi)酯增強(qiáng)免疫的作用機(jī)制可能與 AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1等關(guān)鍵靶點(diǎn)及 PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信號通路有關(guān)。結(jié)論 水合橙皮內(nèi)酯具有增強(qiáng)免疫作用，可能通過調(diào)控PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信號通路發(fā)揮作用。
目的 基于模式生物斑馬魚結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，研究枳殼的活性成分水合橙皮內(nèi)酯增強(qiáng)免疫作用及作用機(jī)制。方法 建立2種斑馬魚免疫低下模型：以雷帕霉素建立尾部中性粒細(xì)胞數(shù)目減少模型，以酒石酸長春瑞濱建立靜脈血管中巨噬細(xì)胞熒光強(qiáng)度減弱模型，檢測水合橙皮內(nèi)酯（10、20、50、100、200 μg·mL-1）各給藥組斑馬魚尾部中性粒細(xì)胞數(shù)目、斑馬魚尾部靜脈血管中巨噬細(xì)胞熒光強(qiáng)度，計(jì)算中性粒細(xì)胞增長率和巨噬細(xì)胞改善率?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測水合橙皮內(nèi)酯增強(qiáng)免疫作用的機(jī)制，使用 Pharm Mapper、中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）進(jìn)行水合橙皮內(nèi)酯靶點(diǎn)篩選，運(yùn)用Gene Cards數(shù)據(jù)庫和 OMIM數(shù)據(jù)庫檢索增強(qiáng)免疫相關(guān)靶點(diǎn)，運(yùn)用 Venny2.1將上述兩組靶點(diǎn)取交集后導(dǎo)入 String數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析，進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，在 Cytoscape3.9.1軟件中構(gòu)建水合橙皮內(nèi)酯的增強(qiáng)靶點(diǎn) PPI網(wǎng)絡(luò)，并以節(jié)點(diǎn)度值的中位數(shù)篩選關(guān)鍵靶點(diǎn)。結(jié)果 與模型組相比，水合橙皮內(nèi)酯可顯著增加斑馬魚尾部中性粒細(xì)胞數(shù)目（P＜0.01、0.001）、靜脈血管中巨噬細(xì)胞熒光強(qiáng)度（P＜0.05），證明水合橙皮內(nèi)酯具有抗雷帕霉素、酒石酸長春瑞濱引起的免疫力低下作用，呈劑量相關(guān)性。水合橙皮內(nèi)酯增強(qiáng)免疫的作用機(jī)制可能與 AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1等關(guān)鍵靶點(diǎn)及 PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信號通路有關(guān)。結(jié)論 水合橙皮內(nèi)酯具有增強(qiáng)免疫作用，可能通過調(diào)控PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信號通路發(fā)揮作用。
2024, 47(7):1520-1528.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.011
摘要:
目的 利用生物信息學(xué)技術(shù)篩選阿爾茨海默?。ˋD）不同腦區(qū)差異表達(dá)基因，探討各腦區(qū)的免疫機(jī)制，以預(yù)測潛在的治療中藥。方法 從 GEO數(shù)據(jù)庫獲得 AD的樣本數(shù)據(jù)，進(jìn)行差異表達(dá)基因（DEGs）分析及加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（WGCNA），對各腦區(qū)最相關(guān)的模塊進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析獲得核心基因，并使用受試者工作特征曲線（ROC）曲線評估其診斷價值。對差異基因進(jìn)行免疫通路富集分析，并使用 CIBERSORT算法分析免疫細(xì)胞浸潤模式，通過 Coremine Medical篩選治療 AD的潛在中藥。結(jié)果 大腦的內(nèi)嗅皮層（EC）區(qū)有 3 280個差異基因、海馬體（HIP）區(qū)有 1 591個差異基因、內(nèi)側(cè)顳回（MTG）區(qū)有 3 995個差異基因、后扣帶（PC）區(qū)有 2 056個差異基因、額上回（SFG）區(qū)有907個差異基因、初級視覺皮層（VCX）區(qū)有1 480個差異基。其中EC與VCX區(qū)與blue模塊相關(guān)性高、HIP與PC區(qū)與turquoise模塊相關(guān)性高、MTG、SFG別與綠色和黃色模塊相關(guān)性高。PPI網(wǎng)絡(luò)顯示 EC區(qū)有 4個 Hub基因，HIP區(qū)有 13個Hub基因，MTG區(qū)有 4個 Hub基因，PC區(qū)有 9個 Hub基因，SFG區(qū)有 17個 Hub基因，VCX區(qū)有 13個 Hub基因。不同腦區(qū)富集有不同免疫通路的模塊。通過基因映射到姜黃為治療 AD的潛在中藥，其映射到 EP300、PPARG、CCND1、GSK3B、BCL2、EGFR、KDR、MYC和IL1B等基因上。結(jié)論 AD患者在不同腦區(qū)表現(xiàn)出多樣化的免疫途徑，這種差異與AD發(fā)病機(jī)制緊密相連。姜黃有望作為治療AD的潛在中藥。
目的 利用生物信息學(xué)技術(shù)篩選阿爾茨海默?。ˋD）不同腦區(qū)差異表達(dá)基因，探討各腦區(qū)的免疫機(jī)制，以預(yù)測潛在的治療中藥。方法 從 GEO數(shù)據(jù)庫獲得 AD的樣本數(shù)據(jù)，進(jìn)行差異表達(dá)基因（DEGs）分析及加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（WGCNA），對各腦區(qū)最相關(guān)的模塊進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析獲得核心基因，并使用受試者工作特征曲線（ROC）曲線評估其診斷價值。對差異基因進(jìn)行免疫通路富集分析，并使用 CIBERSORT算法分析免疫細(xì)胞浸潤模式，通過 Coremine Medical篩選治療 AD的潛在中藥。結(jié)果 大腦的內(nèi)嗅皮層（EC）區(qū)有 3 280個差異基因、海馬體（HIP）區(qū)有 1 591個差異基因、內(nèi)側(cè)顳回（MTG）區(qū)有 3 995個差異基因、后扣帶（PC）區(qū)有 2 056個差異基因、額上回（SFG）區(qū)有907個差異基因、初級視覺皮層（VCX）區(qū)有1 480個差異基。其中EC與VCX區(qū)與blue模塊相關(guān)性高、HIP與PC區(qū)與turquoise模塊相關(guān)性高、MTG、SFG別與綠色和黃色模塊相關(guān)性高。PPI網(wǎng)絡(luò)顯示 EC區(qū)有 4個 Hub基因，HIP區(qū)有 13個Hub基因，MTG區(qū)有 4個 Hub基因，PC區(qū)有 9個 Hub基因，SFG區(qū)有 17個 Hub基因，VCX區(qū)有 13個 Hub基因。不同腦區(qū)富集有不同免疫通路的模塊。通過基因映射到姜黃為治療 AD的潛在中藥，其映射到 EP300、PPARG、CCND1、GSK3B、BCL2、EGFR、KDR、MYC和IL1B等基因上。結(jié)論 AD患者在不同腦區(qū)表現(xiàn)出多樣化的免疫途徑，這種差異與AD發(fā)病機(jī)制緊密相連。姜黃有望作為治療AD的潛在中藥。
2024, 47(7):1529-1539.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.012
摘要:
目的 基于 HPLC指紋圖譜數(shù)據(jù)的化學(xué)模式識別方法和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù) ，預(yù)測石崖茶潛在質(zhì)量標(biāo)志物 （Q-Marker），為提升其藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。方法 建立10批次廣西不同產(chǎn)地石崖茶HPLC指紋圖譜，對其進(jìn)行化學(xué)模式識別分析，篩選不同批次間差異的主要標(biāo)志性成分，并進(jìn)行成分質(zhì)譜鑒定；通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對篩選鑒定出的成分構(gòu)建“成分-核心靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)，分析預(yù)測石崖茶的Q-Marker，基于可測性原則對Q-Marker進(jìn)行定量測定。結(jié)果 不同批次石崖茶指紋圖譜共標(biāo)定出12個共有峰，經(jīng)化學(xué)模式識別，篩選出批次間5個主要差異性成分，分別鑒定為山茶苷A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷、芹菜素。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析提示5種差異成分直接相關(guān)靶點(diǎn)211個，其映射的KEGG信號通路顯著富集在脂質(zhì)與動脈粥樣硬化、內(nèi)分泌抵抗、甲狀腺激素信號通路、人巨細(xì)胞病毒感染、卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染、癌癥的中心碳代謝等，映射的161個信號通路與石崖茶主要功效和現(xiàn)代藥理作用密切相關(guān)。含量測定結(jié)果顯示，不同批次石崖茶中山茶苷 A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷和芹菜素質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為 41.56～96.90、85.45～101.01、7.39～12.96、5.74～15.22、2.65～12.43 mg·g-1。根據(jù)Q-Marker的五原則，初步預(yù)測山茶苷A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷、芹菜素為石崖茶的Q-Marker。結(jié)論 初步預(yù)測了石崖茶的Q-Marker，為其藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升提供參考。
目的 基于 HPLC指紋圖譜數(shù)據(jù)的化學(xué)模式識別方法和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù) ，預(yù)測石崖茶潛在質(zhì)量標(biāo)志物 （Q-Marker），為提升其藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。方法 建立10批次廣西不同產(chǎn)地石崖茶HPLC指紋圖譜，對其進(jìn)行化學(xué)模式識別分析，篩選不同批次間差異的主要標(biāo)志性成分，并進(jìn)行成分質(zhì)譜鑒定；通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對篩選鑒定出的成分構(gòu)建“成分-核心靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)，分析預(yù)測石崖茶的Q-Marker，基于可測性原則對Q-Marker進(jìn)行定量測定。結(jié)果 不同批次石崖茶指紋圖譜共標(biāo)定出12個共有峰，經(jīng)化學(xué)模式識別，篩選出批次間5個主要差異性成分，分別鑒定為山茶苷A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷、芹菜素。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析提示5種差異成分直接相關(guān)靶點(diǎn)211個，其映射的KEGG信號通路顯著富集在脂質(zhì)與動脈粥樣硬化、內(nèi)分泌抵抗、甲狀腺激素信號通路、人巨細(xì)胞病毒感染、卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染、癌癥的中心碳代謝等，映射的161個信號通路與石崖茶主要功效和現(xiàn)代藥理作用密切相關(guān)。含量測定結(jié)果顯示，不同批次石崖茶中山茶苷 A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷和芹菜素質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為 41.56～96.90、85.45～101.01、7.39～12.96、5.74～15.22、2.65～12.43 mg·g-1。根據(jù)Q-Marker的五原則，初步預(yù)測山茶苷A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷、芹菜素為石崖茶的Q-Marker。結(jié)論 初步預(yù)測了石崖茶的Q-Marker，為其藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升提供參考。
2024, 47(7):1540-1555.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.013
摘要:
目的 探究五子衍宗丸（WZYZP）治療少弱精子癥（OAS）的藥效與作用機(jī)制。方法 應(yīng)用環(huán)磷酰胺（CTX）誘導(dǎo)的SD大鼠作為OAS的體內(nèi)模型，通過ig 0.5、1.5 g·kg-1 WZYZP探究其治療OAS大鼠的體內(nèi)藥效與作用機(jī)制。通過全自動精子分析系統(tǒng)檢測大鼠精子參數(shù)；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠血清中睪酮的量，通過HE染色法觀察給藥后OAS大鼠睪丸組織形態(tài)學(xué)改變。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測WZYZP治療OAS的具體靶點(diǎn)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠睪丸組織炎癥因子白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；通過TUNEL染色測定大鼠睪丸組織中細(xì)胞凋亡情況；免疫組織化學(xué)染色檢測睪丸組織白細(xì)胞介素17（IL-17）表達(dá)情況；Western blotting檢測Caspase-3、熱休克蛋白90AA1（HSP90AA1）、磷酸化核因子κB（p-NF-κB）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（ERK1/2）、p-p38和p38的表達(dá)水平。使用HPLC檢測WZYZP中的主要活性成分并與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)所得靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接模擬以探索其具體機(jī)制。結(jié)果 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，WZYZP可顯著改善 CTX誘導(dǎo)的 OAS大鼠精子參數(shù)、血清睪酮水平（P＜0.001）和睪丸組織形態(tài)學(xué)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果表明WZYZP與OAS的關(guān)鍵通路為IL-17，關(guān)鍵靶點(diǎn)為 Caspase3、p38、NF-κB、HSP90和 ERK1/2。TUNEL染色結(jié)果表明，1.5 g·kg-1 WZYZP可顯著降低 OAS大鼠睪丸組織細(xì)胞凋亡 （P＜0.05）。 Western Blotting結(jié)果顯示 ，與模型組相比 ， 1.5 g·kg-1WZYZP組 Caspase-3 （P < 0.001）和HSP90AA1（P < 0.01）的表達(dá)水平明顯降低，NF-κB（P < 0.05）、ERK1/2（P < 0.05）和 p38（P < 0.05）磷酸化水平明顯降低。分子對接模擬結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8種主要活性成分（槲皮素、五味子醇甲、金絲桃苷、山柰酚、紫云英苷、五味子甲素、異槲皮素和綠原酸）和IL-17通路5種相關(guān)靶點(diǎn)（HSP90AA1、ERK、p38、NF-κB和Caspase3）的結(jié)合能均小于-20.92 kJ·mol-1，具有較好的結(jié)合親和力。結(jié)論 WZYZP可通過下調(diào)IL-17通路減少細(xì)胞凋亡發(fā)揮治療OAS作用。
目的 探究五子衍宗丸（WZYZP）治療少弱精子癥（OAS）的藥效與作用機(jī)制。方法 應(yīng)用環(huán)磷酰胺（CTX）誘導(dǎo)的SD大鼠作為OAS的體內(nèi)模型，通過ig 0.5、1.5 g·kg-1 WZYZP探究其治療OAS大鼠的體內(nèi)藥效與作用機(jī)制。通過全自動精子分析系統(tǒng)檢測大鼠精子參數(shù)；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠血清中睪酮的量，通過HE染色法觀察給藥后OAS大鼠睪丸組織形態(tài)學(xué)改變。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測WZYZP治療OAS的具體靶點(diǎn)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠睪丸組織炎癥因子白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；通過TUNEL染色測定大鼠睪丸組織中細(xì)胞凋亡情況；免疫組織化學(xué)染色檢測睪丸組織白細(xì)胞介素17（IL-17）表達(dá)情況；Western blotting檢測Caspase-3、熱休克蛋白90AA1（HSP90AA1）、磷酸化核因子κB（p-NF-κB）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（ERK1/2）、p-p38和p38的表達(dá)水平。使用HPLC檢測WZYZP中的主要活性成分并與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)所得靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接模擬以探索其具體機(jī)制。結(jié)果 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，WZYZP可顯著改善 CTX誘導(dǎo)的 OAS大鼠精子參數(shù)、血清睪酮水平（P＜0.001）和睪丸組織形態(tài)學(xué)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果表明WZYZP與OAS的關(guān)鍵通路為IL-17，關(guān)鍵靶點(diǎn)為 Caspase3、p38、NF-κB、HSP90和 ERK1/2。TUNEL染色結(jié)果表明，1.5 g·kg-1 WZYZP可顯著降低 OAS大鼠睪丸組織細(xì)胞凋亡 （P＜0.05）。 Western Blotting結(jié)果顯示 ，與模型組相比 ， 1.5 g·kg-1WZYZP組 Caspase-3 （P < 0.001）和HSP90AA1（P < 0.01）的表達(dá)水平明顯降低，NF-κB（P < 0.05）、ERK1/2（P < 0.05）和 p38（P < 0.05）磷酸化水平明顯降低。分子對接模擬結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8種主要活性成分（槲皮素、五味子醇甲、金絲桃苷、山柰酚、紫云英苷、五味子甲素、異槲皮素和綠原酸）和IL-17通路5種相關(guān)靶點(diǎn)（HSP90AA1、ERK、p38、NF-κB和Caspase3）的結(jié)合能均小于-20.92 kJ·mol-1，具有較好的結(jié)合親和力。結(jié)論 WZYZP可通過下調(diào)IL-17通路減少細(xì)胞凋亡發(fā)揮治療OAS作用。
2024, 47(7):1556-1562.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.014
摘要:
目的 構(gòu)建唾液酸免疫球蛋白凝集素1（Siglec-1）原核表達(dá)載體，表達(dá)純化Siglec-1重組蛋白，構(gòu)建超濾親和-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（UF-LC-MS）篩選 Siglec-1蛋白天然配體。方法 利用 DNA重組技術(shù)構(gòu)建 Siglec-1重組蛋白原核表達(dá)載體，轉(zhuǎn)化到BL21（DE3）感受態(tài)細(xì)胞中表達(dá)Siglec-1重組蛋白，通過Ni柱親和色譜柱進(jìn)行蛋白純化，十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠（SDS-PAGE）電泳分析Siglec-1重組蛋白純度。建立UF-LC-MS技術(shù)研究金銀花、甘草、迷迭香、菊苣中6個主要組分綠原酸、迷迭香酸、阿魏酸、甘草酸、甘草次酸、菊苣酸對 Siglec-1蛋白的親和力，通過比較樣品組和蛋白變性組超濾液中待測物的峰面積，計(jì)算各待測物特異結(jié)合率。結(jié)果 經(jīng)雙酶切及測序鑒定證明，重組表達(dá)質(zhì)粒 pET-22b-Siglec-1-His構(gòu)建正確；純化的人Siglec-1重組蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)90%以上；建立了UF-LC-MS篩選體系，篩選出甘草次酸可與Siglec-1蛋白特異性結(jié)合。結(jié)論 成功表達(dá)了高純度、高產(chǎn)量的人Siglec-1重組蛋白，篩選出甘草次酸可與Siglec-1蛋白特異性結(jié)合。
目的 構(gòu)建唾液酸免疫球蛋白凝集素1（Siglec-1）原核表達(dá)載體，表達(dá)純化Siglec-1重組蛋白，構(gòu)建超濾親和-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（UF-LC-MS）篩選 Siglec-1蛋白天然配體。方法 利用 DNA重組技術(shù)構(gòu)建 Siglec-1重組蛋白原核表達(dá)載體，轉(zhuǎn)化到BL21（DE3）感受態(tài)細(xì)胞中表達(dá)Siglec-1重組蛋白，通過Ni柱親和色譜柱進(jìn)行蛋白純化，十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠（SDS-PAGE）電泳分析Siglec-1重組蛋白純度。建立UF-LC-MS技術(shù)研究金銀花、甘草、迷迭香、菊苣中6個主要組分綠原酸、迷迭香酸、阿魏酸、甘草酸、甘草次酸、菊苣酸對 Siglec-1蛋白的親和力，通過比較樣品組和蛋白變性組超濾液中待測物的峰面積，計(jì)算各待測物特異結(jié)合率。結(jié)果 經(jīng)雙酶切及測序鑒定證明，重組表達(dá)質(zhì)粒 pET-22b-Siglec-1-His構(gòu)建正確；純化的人Siglec-1重組蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)90%以上；建立了UF-LC-MS篩選體系，篩選出甘草次酸可與Siglec-1蛋白特異性結(jié)合。結(jié)論 成功表達(dá)了高純度、高產(chǎn)量的人Siglec-1重組蛋白，篩選出甘草次酸可與Siglec-1蛋白特異性結(jié)合。
2024, 47(7):1563-1571.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.015
摘要:
目的 制備包載三苯基膦-阿霉素（TPP-DOX，TD）和槲皮素（Que）的還原敏感性抗腫瘤耐藥納米混合膠束，并對其進(jìn)行制劑學(xué)評價。方法 以還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-二硫鍵-聚天冬氨酸芐酯（mPEG-DCA-SS-PBLA，PDSP）和非還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-碳碳鍵-聚天冬氨酸芐酯（PDCP）為載體，通過溶劑揮發(fā)法分別包載TD和Que，制備還原敏感性納米膠束PDSP@TD、PDSP@Que和非還原敏感性納米膠束PDCP@TD、PDCP@Que。應(yīng)用激光粒度儀分析各膠束粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI），Zeta電位儀分析其 Zeta電位；HPLC法檢測載藥量、包封率；透射電鏡法觀察形態(tài)；進(jìn)行各膠束儲存穩(wěn)定性、稀釋穩(wěn)定性、血漿穩(wěn)定性、凍干粉復(fù)溶穩(wěn)定性考察；考察 10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）對膠束粒徑的影響；考察在含0、10 μmol·L-1、10 mmol·L-1、20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中各膠束體外釋放行為。結(jié)果 制備的PDSP@TD、PDCP@TD膠束粒徑約為 180 nm，PDSP@Que、PDCP@Que膠束的粒徑約為230 nm；膠束的Zeta電位均在-17.4 mV以下；4種膠束的載藥量和包封率分別在6.3%和65.3%以上；4種膠束的形態(tài)均呈類球形，物理穩(wěn)定性良好；在濃度為 10、20 mmol·L-1的 GSH存在下，PDSP@TD和 PDSP@Que粒徑發(fā)生較為明顯的變化；游離藥物 TD和 Que在含有 20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中 48 h 時的累積釋放率均小于 30%，PDCP@TD 和PDCP@Que在所有介質(zhì)中48 h內(nèi)的累積釋放率均在38%左右，PDSP@TD、PDSP@Que及混合膠束在20 mmol·L-1 GSH釋放介質(zhì)中 48 h 內(nèi)累積釋放率均在 78% 左右。結(jié)論 制備的還原敏感性納米膠束具有良好的穩(wěn)定性、腫瘤細(xì)胞內(nèi)還原敏感性，可以用于后續(xù)體內(nèi)外抗腫瘤耐藥研究。
目的 制備包載三苯基膦-阿霉素（TPP-DOX，TD）和槲皮素（Que）的還原敏感性抗腫瘤耐藥納米混合膠束，并對其進(jìn)行制劑學(xué)評價。方法 以還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-二硫鍵-聚天冬氨酸芐酯（mPEG-DCA-SS-PBLA，PDSP）和非還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-碳碳鍵-聚天冬氨酸芐酯（PDCP）為載體，通過溶劑揮發(fā)法分別包載TD和Que，制備還原敏感性納米膠束PDSP@TD、PDSP@Que和非還原敏感性納米膠束PDCP@TD、PDCP@Que。應(yīng)用激光粒度儀分析各膠束粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI），Zeta電位儀分析其 Zeta電位；HPLC法檢測載藥量、包封率；透射電鏡法觀察形態(tài)；進(jìn)行各膠束儲存穩(wěn)定性、稀釋穩(wěn)定性、血漿穩(wěn)定性、凍干粉復(fù)溶穩(wěn)定性考察；考察 10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）對膠束粒徑的影響；考察在含0、10 μmol·L-1、10 mmol·L-1、20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中各膠束體外釋放行為。結(jié)果 制備的PDSP@TD、PDCP@TD膠束粒徑約為 180 nm，PDSP@Que、PDCP@Que膠束的粒徑約為230 nm；膠束的Zeta電位均在-17.4 mV以下；4種膠束的載藥量和包封率分別在6.3%和65.3%以上；4種膠束的形態(tài)均呈類球形，物理穩(wěn)定性良好；在濃度為 10、20 mmol·L-1的 GSH存在下，PDSP@TD和 PDSP@Que粒徑發(fā)生較為明顯的變化；游離藥物 TD和 Que在含有 20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中 48 h 時的累積釋放率均小于 30%，PDCP@TD 和PDCP@Que在所有介質(zhì)中48 h內(nèi)的累積釋放率均在38%左右，PDSP@TD、PDSP@Que及混合膠束在20 mmol·L-1 GSH釋放介質(zhì)中 48 h 內(nèi)累積釋放率均在 78% 左右。結(jié)論 制備的還原敏感性納米膠束具有良好的穩(wěn)定性、腫瘤細(xì)胞內(nèi)還原敏感性，可以用于后續(xù)體內(nèi)外抗腫瘤耐藥研究。
2024, 47(7):1572-1582.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.016
摘要:
目的 探討四妙勇安湯對尿酸鈉誘導(dǎo)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的作用機(jī)制。方法 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測四妙勇安湯干預(yù)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的靶點(diǎn)，構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-通路”關(guān)系網(wǎng)絡(luò)。將 48 只雄性 SD 大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、秋水仙堿（陽性對照，0.000 3 g·kg-1）組及四妙勇安湯低、中、高劑量（6.075、12.150、24.300 g·kg-1）組，每組 8只，預(yù)防性 ig給藥，每天1次，持續(xù)7 d，ig第3天，除了對照組，構(gòu)建痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型。測量并計(jì)算大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度，HE染色檢測大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織病理學(xué)改變；ELISA試劑盒法檢測各組大鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）-17A、IL-17F、環(huán)氧化酶-2 （COX-2）、趨化因子配體 2 （CXCL2）、IL-1β、腫瘤壞死因子- α （TNF） - α 的水平；采用實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting檢測關(guān)節(jié)組織中MEK1/2-ErK1/2途徑基因mRNA和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果顯示，AKT1、ALB、TNF、HSP90AA1、EGFR、SRC、VEGFA、CCND1、HRAS、MAPK3、MAP2K1可能是四妙勇安湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵靶點(diǎn)；β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素可能為治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中較重要的有效成分；生物過程（BP）中富集基因主要與炎癥反應(yīng)、對細(xì)胞遷移的積極調(diào)節(jié)、對外部刺激反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)、小分子代謝過程的調(diào)控等過程密切相關(guān)，細(xì)胞組分（CC）分析包括分泌顆粒、細(xì)胞質(zhì)囊泡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基、血小板顆粒等，分子功能（MF）中富集基因靠前的有轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、蛋白激酶活性、激酶調(diào)節(jié)活性等；KEGG代謝通路主要富集于MAPK信號通路、PI3K-Akt信號通路、IL-17信號通路、Ras信號通路等。與模型組比較，四妙勇安湯高劑量可明顯改善踝關(guān)節(jié)腫脹度（P＜0.05）；中、高劑量可緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織炎性浸潤；中、高劑量組炎癥因子水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；中、高劑量組MAPK3、MAP2K1的基因mRNA表達(dá)量顯著下調(diào)（P＜0.01）；高劑量組ErK1/2、MEK1/2蛋白的表達(dá)量顯著下調(diào)（P＜0.01）。結(jié)論 四妙勇安湯對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠具有治療作用，其可能是通過抑制MAPK信號通路關(guān)鍵靶點(diǎn)ErK1/2、MEK1/2的表達(dá)，抑制下游炎癥因子IL-17、TNF-α、IL-1β表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)，從而發(fā)揮對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用。
目的 探討四妙勇安湯對尿酸鈉誘導(dǎo)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的作用機(jī)制。方法 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測四妙勇安湯干預(yù)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的靶點(diǎn)，構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-通路”關(guān)系網(wǎng)絡(luò)。將 48 只雄性 SD 大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、秋水仙堿（陽性對照，0.000 3 g·kg-1）組及四妙勇安湯低、中、高劑量（6.075、12.150、24.300 g·kg-1）組，每組 8只，預(yù)防性 ig給藥，每天1次，持續(xù)7 d，ig第3天，除了對照組，構(gòu)建痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型。測量并計(jì)算大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度，HE染色檢測大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織病理學(xué)改變；ELISA試劑盒法檢測各組大鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）-17A、IL-17F、環(huán)氧化酶-2 （COX-2）、趨化因子配體 2 （CXCL2）、IL-1β、腫瘤壞死因子- α （TNF） - α 的水平；采用實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting檢測關(guān)節(jié)組織中MEK1/2-ErK1/2途徑基因mRNA和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果顯示，AKT1、ALB、TNF、HSP90AA1、EGFR、SRC、VEGFA、CCND1、HRAS、MAPK3、MAP2K1可能是四妙勇安湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵靶點(diǎn)；β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素可能為治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中較重要的有效成分；生物過程（BP）中富集基因主要與炎癥反應(yīng)、對細(xì)胞遷移的積極調(diào)節(jié)、對外部刺激反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)、小分子代謝過程的調(diào)控等過程密切相關(guān)，細(xì)胞組分（CC）分析包括分泌顆粒、細(xì)胞質(zhì)囊泡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基、血小板顆粒等，分子功能（MF）中富集基因靠前的有轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、蛋白激酶活性、激酶調(diào)節(jié)活性等；KEGG代謝通路主要富集于MAPK信號通路、PI3K-Akt信號通路、IL-17信號通路、Ras信號通路等。與模型組比較，四妙勇安湯高劑量可明顯改善踝關(guān)節(jié)腫脹度（P＜0.05）；中、高劑量可緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織炎性浸潤；中、高劑量組炎癥因子水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；中、高劑量組MAPK3、MAP2K1的基因mRNA表達(dá)量顯著下調(diào)（P＜0.01）；高劑量組ErK1/2、MEK1/2蛋白的表達(dá)量顯著下調(diào)（P＜0.01）。結(jié)論 四妙勇安湯對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠具有治療作用，其可能是通過抑制MAPK信號通路關(guān)鍵靶點(diǎn)ErK1/2、MEK1/2的表達(dá)，抑制下游炎癥因子IL-17、TNF-α、IL-1β表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)，從而發(fā)揮對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用。
2024, 47(7):1583-1594.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.017
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動物實(shí)驗(yàn)探究王不留行黃酮苷（VAC）對膿毒癥小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用機(jī)制。方法 通過 Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫收集 VAC的潛在作用靶點(diǎn)；利用 GeneCards數(shù)據(jù)庫檢索肺膿毒癥相關(guān)的疾病靶點(diǎn)；運(yùn)用Draw Venn Diagram 軟件構(gòu)建 VAC 和疾病的共同靶點(diǎn)；利用 STRING 11.5數(shù)據(jù)庫和 Cytoscape 3.10.0軟件構(gòu)建共同靶點(diǎn)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；利用 Metascape 數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。采用 ip 給予脂多糖（LPS）構(gòu)建膿毒癥模型，造模同時給予 VAC（1、5 mg·kg-1）或地塞米松干預(yù)，取各組小鼠肺組織及血清，蘇木精-伊紅（HE）、Masson 及 TUNEL 染色觀察肺組織形態(tài)變化、纖維化及細(xì)胞凋亡情況，ELISA 法和實(shí)時熒光定量 PCR（qRT-PCR）法分別檢測血清和肺組織中炎癥因子水平，免疫組織化學(xué)法和 Western blotting法檢測肺組織炎癥通路相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 VAC和肺膿毒癥共同靶點(diǎn)有44個；GO富集分析涉及生物過程（BP）823個條目、細(xì)胞組分（CC）52個條目和分子功能（MF）49個條目；KEGG分析篩選出癌癥通路、PI3K-Akt、JAK-STAT信號通路等 20 條信號通路。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組小鼠肺組織損傷且纖維化嚴(yán)重，肺臟指數(shù)顯著增加（P＜0.05），血清及肺組織中相關(guān)炎癥因子表達(dá)升高（P＜0.01、0.001）。與模型組相比，VAC及地塞米松組肺組織病理形態(tài)得到改善，纖維化程度減輕，肺臟指數(shù)顯著降低（P＜0.05），血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平、肺組織炎癥蛋白表達(dá)量及細(xì)胞凋亡數(shù)量降低，PI3K、Akt蛋白表達(dá)升高（P＜0.05、0.01、0.001）。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果一致。結(jié)論 VAC 對膿毒癥小鼠急性肺損傷具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與調(diào)控 PI3K-Akt、NLRP3/TNF-α等通路抑制炎癥的發(fā)展有關(guān)，為VAC抗炎作用機(jī)制的深入研究提供了依據(jù)。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動物實(shí)驗(yàn)探究王不留行黃酮苷（VAC）對膿毒癥小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用機(jī)制。方法 通過 Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫收集 VAC的潛在作用靶點(diǎn)；利用 GeneCards數(shù)據(jù)庫檢索肺膿毒癥相關(guān)的疾病靶點(diǎn)；運(yùn)用Draw Venn Diagram 軟件構(gòu)建 VAC 和疾病的共同靶點(diǎn)；利用 STRING 11.5數(shù)據(jù)庫和 Cytoscape 3.10.0軟件構(gòu)建共同靶點(diǎn)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；利用 Metascape 數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。采用 ip 給予脂多糖（LPS）構(gòu)建膿毒癥模型，造模同時給予 VAC（1、5 mg·kg-1）或地塞米松干預(yù)，取各組小鼠肺組織及血清，蘇木精-伊紅（HE）、Masson 及 TUNEL 染色觀察肺組織形態(tài)變化、纖維化及細(xì)胞凋亡情況，ELISA 法和實(shí)時熒光定量 PCR（qRT-PCR）法分別檢測血清和肺組織中炎癥因子水平，免疫組織化學(xué)法和 Western blotting法檢測肺組織炎癥通路相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 VAC和肺膿毒癥共同靶點(diǎn)有44個；GO富集分析涉及生物過程（BP）823個條目、細(xì)胞組分（CC）52個條目和分子功能（MF）49個條目；KEGG分析篩選出癌癥通路、PI3K-Akt、JAK-STAT信號通路等 20 條信號通路。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組小鼠肺組織損傷且纖維化嚴(yán)重，肺臟指數(shù)顯著增加（P＜0.05），血清及肺組織中相關(guān)炎癥因子表達(dá)升高（P＜0.01、0.001）。與模型組相比，VAC及地塞米松組肺組織病理形態(tài)得到改善，纖維化程度減輕，肺臟指數(shù)顯著降低（P＜0.05），血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平、肺組織炎癥蛋白表達(dá)量及細(xì)胞凋亡數(shù)量降低，PI3K、Akt蛋白表達(dá)升高（P＜0.05、0.01、0.001）。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果一致。結(jié)論 VAC 對膿毒癥小鼠急性肺損傷具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與調(diào)控 PI3K-Akt、NLRP3/TNF-α等通路抑制炎癥的發(fā)展有關(guān)，為VAC抗炎作用機(jī)制的深入研究提供了依據(jù)。
2024, 47(7):1595-1603.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.018
摘要:
目的 采用多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮u價痛風(fēng)康寧片（TKT）對高尿酸血癥的預(yù)防作用并研究其作用機(jī)制。方法 采用ig酵母膏聯(lián)合ip氧嗪酸鉀法制備大鼠高尿酸血癥模型，酵母膏（20 g·kg-1）連續(xù)ig 7 d，且于ig酵母膏第5天開始給藥，設(shè)置對照組、模型組和 TKT 低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）組和苯溴馬隆 27 mg·kg-1組，對照及模型組給予等容量 0.5%CMC-Na，每天 ig給藥 1次，給藥第 3天（即 ig酵母膏第 7天），ip注射氧嗪酸鉀 200 mg·kg-1造模。檢測注射氧嗪酸鉀后 2、4 h的血清尿酸濃度、尿量、尿液中尿酸排出量及腎臟中尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體 1（URAT1）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體 1（OAT1）、OAT3抗體表達(dá)，評價TKT對大鼠高尿酸血癥的預(yù)防作用；采用次黃嘌呤誘導(dǎo)小鼠高尿酸血癥模型，設(shè)置對照組、模型組和TKT低、中、高劑量（0.83、1.66、3.33 g·kg-1）組及苯溴馬隆 39 mg·kg-1組，每天 ig給藥 1次，連續(xù)給藥 5 d，對照及模型組給予等容量0.5% CMC-Na，檢測血尿酸、尿酸酶及黃嘌呤氧化酶（XOD）含量，評價TKT對小鼠高尿酸血癥的預(yù)防作用；采用大鼠水負(fù)荷模型，設(shè)置對照組和TKT低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）組及氫氯噻嗪27 mg·kg-1組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥 3 d，對照組給予等容量 0.5% CMC-Na，通過檢測給藥后 1、2、3、4、5 h 的尿量及給藥后 5 h 內(nèi)總尿量，評價TKT 對大鼠的利尿作用。結(jié)果 與模型組比較，TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）能明顯降低大鼠血清尿酸濃度（P＜0.05、0.01），明顯增加尿酸排出量（P＜0.05、0.01），明顯增加腎臟OAT1的表達(dá)（P＜0.05、0.01），1.15、2.30 g·kg-1能明顯減少腎臟 URAT1 的表達(dá) （P＜0.05、 0.01）； TKT （1.66、 3.33 g·kg-1） 能明顯降低小鼠血清尿酸濃度 （P＜0.05、 0.01），TKT（0.83、1.66、3.33 g·kg-1）能明顯增加尿酸酶含量（P＜0.05、0.01）；TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）能明顯增加給藥后不同時間點(diǎn)的尿量（P＜0.05、0.01），明顯增加給藥后5 h總尿量（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 TKT通過促進(jìn)尿酸分泌、抑制尿酸重吸收及利尿作用，使血清尿酸濃度明顯降低、尿尿酸排出量明顯增加，顯示對實(shí)驗(yàn)性高尿酸血癥有明顯的預(yù)防作用。
目的 采用多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮u價痛風(fēng)康寧片（TKT）對高尿酸血癥的預(yù)防作用并研究其作用機(jī)制。方法 采用ig酵母膏聯(lián)合ip氧嗪酸鉀法制備大鼠高尿酸血癥模型，酵母膏（20 g·kg-1）連續(xù)ig 7 d，且于ig酵母膏第5天開始給藥，設(shè)置對照組、模型組和 TKT 低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）組和苯溴馬隆 27 mg·kg-1組，對照及模型組給予等容量 0.5%CMC-Na，每天 ig給藥 1次，給藥第 3天（即 ig酵母膏第 7天），ip注射氧嗪酸鉀 200 mg·kg-1造模。檢測注射氧嗪酸鉀后 2、4 h的血清尿酸濃度、尿量、尿液中尿酸排出量及腎臟中尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體 1（URAT1）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體 1（OAT1）、OAT3抗體表達(dá)，評價TKT對大鼠高尿酸血癥的預(yù)防作用；采用次黃嘌呤誘導(dǎo)小鼠高尿酸血癥模型，設(shè)置對照組、模型組和TKT低、中、高劑量（0.83、1.66、3.33 g·kg-1）組及苯溴馬隆 39 mg·kg-1組，每天 ig給藥 1次，連續(xù)給藥 5 d，對照及模型組給予等容量0.5% CMC-Na，檢測血尿酸、尿酸酶及黃嘌呤氧化酶（XOD）含量，評價TKT對小鼠高尿酸血癥的預(yù)防作用；采用大鼠水負(fù)荷模型，設(shè)置對照組和TKT低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）組及氫氯噻嗪27 mg·kg-1組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥 3 d，對照組給予等容量 0.5% CMC-Na，通過檢測給藥后 1、2、3、4、5 h 的尿量及給藥后 5 h 內(nèi)總尿量，評價TKT 對大鼠的利尿作用。結(jié)果 與模型組比較，TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）能明顯降低大鼠血清尿酸濃度（P＜0.05、0.01），明顯增加尿酸排出量（P＜0.05、0.01），明顯增加腎臟OAT1的表達(dá)（P＜0.05、0.01），1.15、2.30 g·kg-1能明顯減少腎臟 URAT1 的表達(dá) （P＜0.05、 0.01）； TKT （1.66、 3.33 g·kg-1） 能明顯降低小鼠血清尿酸濃度 （P＜0.05、 0.01），TKT（0.83、1.66、3.33 g·kg-1）能明顯增加尿酸酶含量（P＜0.05、0.01）；TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）能明顯增加給藥后不同時間點(diǎn)的尿量（P＜0.05、0.01），明顯增加給藥后5 h總尿量（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 TKT通過促進(jìn)尿酸分泌、抑制尿酸重吸收及利尿作用，使血清尿酸濃度明顯降低、尿尿酸排出量明顯增加，顯示對實(shí)驗(yàn)性高尿酸血癥有明顯的預(yù)防作用。
2024, 47(7):1604-1610.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.019
摘要:
目的 探討藏藥經(jīng)典方肺熱普清散對小鼠肝炎病毒A59（MHV-A59）感染小鼠模型的影響及其對炎癥因子的作用。方法 以雄性昆明種小鼠為實(shí)驗(yàn)對象，利用 MHV-A59 滴鼻操作建立小鼠冠狀病毒感染模型，設(shè)置對照組、模型組、陽性（利巴韋林）組和肺熱普清散低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）3組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥10 d，考察記錄造模期內(nèi)小鼠體質(zhì)量變化，處死后稱體質(zhì)量并計(jì)算小鼠肺臟指數(shù)和肝臟指數(shù)；使用Elisa試劑盒測定小鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-18（IL-18）含量；利用實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）方法檢測小鼠肝臟中IL-1β、IL-18 的mRNA表達(dá)水平和血清中MHV-A59病毒載量；通過蘇木素-伊紅（HE）染色，檢測肺熱普清散對肝臟和肺臟細(xì)胞壞死及炎癥細(xì)胞浸潤的影響。結(jié)果 與對照組比較，模型組的體質(zhì)量增長緩慢（P＜0.01）；肺熱普清散 3 個劑量組的體質(zhì)量每日遞增，中、高劑量組在第5～8天均與模型組有顯著差異（P＜0.01）；各組小鼠肺臟指數(shù)組間無顯著性差異，肺熱普清散中劑量組肝臟指數(shù)與模型組有顯著性差異（P＜0.05）；模型組病毒感染后血清中炎癥因子 IL-1β 和 IL-18 顯著性升高（P＜0.001），與模型組比較，肺熱普清散 3個劑量組均可降低血清中 IL-18水平（P＜0.001、0.01）；模型組肝臟組織中 IL-1β和IL-18 的 mRNA 表達(dá)水平均顯著升高 （P＜0.001）；與模型組比較，肺熱普清散高劑量組肝臟中 IL-1β轉(zhuǎn)錄水平顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，肺熱普清散 3組實(shí)驗(yàn)動物肝臟組織中 IL-18水平未出現(xiàn)顯著性變化；MHV載量測定結(jié)果顯示，與模型組比較，利巴韋林組和肺熱普清散高劑量組血清中MHV載量顯著性降低（P＜0.01）；病理切片結(jié)果顯示，模型組肝臟細(xì)胞出現(xiàn)廣泛壞死和變性，并出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤，氣球樣變等現(xiàn)象，肺熱普清散高劑量和利巴韋林組出現(xiàn)點(diǎn)狀病灶、炎癥細(xì)胞浸潤等明顯減少現(xiàn)象；模型組肺組織肺泡明顯間隔增厚，間質(zhì)水腫，肺泡被壓縮，有炎癥細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管擴(kuò)張充血等現(xiàn)象，而肺熱普清散中、高劑量組和陽性組肺組織肺泡間隔較窄，肺泡舒展，局部有炎性浸潤和出血，肺泡腔內(nèi)的分泌物明顯減少。結(jié)論 肺熱普清散對MHV-A59感染小鼠模型具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與抑制病毒復(fù)制和抑制感染后炎癥因子有關(guān)。
目的 探討藏藥經(jīng)典方肺熱普清散對小鼠肝炎病毒A59（MHV-A59）感染小鼠模型的影響及其對炎癥因子的作用。方法 以雄性昆明種小鼠為實(shí)驗(yàn)對象，利用 MHV-A59 滴鼻操作建立小鼠冠狀病毒感染模型，設(shè)置對照組、模型組、陽性（利巴韋林）組和肺熱普清散低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）3組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥10 d，考察記錄造模期內(nèi)小鼠體質(zhì)量變化，處死后稱體質(zhì)量并計(jì)算小鼠肺臟指數(shù)和肝臟指數(shù)；使用Elisa試劑盒測定小鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-18（IL-18）含量；利用實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）方法檢測小鼠肝臟中IL-1β、IL-18 的mRNA表達(dá)水平和血清中MHV-A59病毒載量；通過蘇木素-伊紅（HE）染色，檢測肺熱普清散對肝臟和肺臟細(xì)胞壞死及炎癥細(xì)胞浸潤的影響。結(jié)果 與對照組比較，模型組的體質(zhì)量增長緩慢（P＜0.01）；肺熱普清散 3 個劑量組的體質(zhì)量每日遞增，中、高劑量組在第5～8天均與模型組有顯著差異（P＜0.01）；各組小鼠肺臟指數(shù)組間無顯著性差異，肺熱普清散中劑量組肝臟指數(shù)與模型組有顯著性差異（P＜0.05）；模型組病毒感染后血清中炎癥因子 IL-1β 和 IL-18 顯著性升高（P＜0.001），與模型組比較，肺熱普清散 3個劑量組均可降低血清中 IL-18水平（P＜0.001、0.01）；模型組肝臟組織中 IL-1β和IL-18 的 mRNA 表達(dá)水平均顯著升高 （P＜0.001）；與模型組比較，肺熱普清散高劑量組肝臟中 IL-1β轉(zhuǎn)錄水平顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，肺熱普清散 3組實(shí)驗(yàn)動物肝臟組織中 IL-18水平未出現(xiàn)顯著性變化；MHV載量測定結(jié)果顯示，與模型組比較，利巴韋林組和肺熱普清散高劑量組血清中MHV載量顯著性降低（P＜0.01）；病理切片結(jié)果顯示，模型組肝臟細(xì)胞出現(xiàn)廣泛壞死和變性，并出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤，氣球樣變等現(xiàn)象，肺熱普清散高劑量和利巴韋林組出現(xiàn)點(diǎn)狀病灶、炎癥細(xì)胞浸潤等明顯減少現(xiàn)象；模型組肺組織肺泡明顯間隔增厚，間質(zhì)水腫，肺泡被壓縮，有炎癥細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管擴(kuò)張充血等現(xiàn)象，而肺熱普清散中、高劑量組和陽性組肺組織肺泡間隔較窄，肺泡舒展，局部有炎性浸潤和出血，肺泡腔內(nèi)的分泌物明顯減少。結(jié)論 肺熱普清散對MHV-A59感染小鼠模型具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與抑制病毒復(fù)制和抑制感染后炎癥因子有關(guān)。
2024, 47(7):1611-1618.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.020
摘要:
目的 對兒瀉停顆粒治療小兒急性腹瀉（濕熱瀉）進(jìn)行臨床綜合評價，判斷其臨床價值，為臨床合理用藥提供參考。方法 通過課題組專家討論，圍繞安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適宜性、可及性、創(chuàng)新性6個維度，選擇《兒童中成藥臨床綜合評價指標(biāo)框架》中的評價指標(biāo)，基于文獻(xiàn)資料（公開/未公開）、證據(jù)性信息、臨床調(diào)查問卷等，通過現(xiàn)存統(tǒng)計(jì)資料分析法、內(nèi)容分析法、系統(tǒng)性文獻(xiàn)綜述法等收集證據(jù)，應(yīng)用《兒童中成藥臨床綜合評價工具》進(jìn)行綜合價值判斷，對兒瀉停顆粒開展評價。結(jié)果 （1）安全性維度：兒瀉停顆粒的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性良好且風(fēng)險(xiǎn)可控，證據(jù)充分，得分 24.47分。（2）有效性維度：Meta分析和前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果均提示，本品治療小兒急性腹瀉，具有顯著療效，在同類品種中成藥療效排序?yàn)榈?位，得分31.94分；（3）經(jīng)濟(jì)性維度：本品日藥品費(fèi)用為3.1～24.6元，每增加1個單位有效率，僅需多花費(fèi)0.40～3.14元，具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢，得分3.63分。（4）適宜性維度：本品藥物信息和藥品使用方面都具有較好的適宜性，得分 7.87 分。（5）可及性維度：本品在可負(fù)擔(dān)性與可獲得性方面均具有較好的可及性，得分6.34分。（6）創(chuàng)新性維度：本品在技術(shù)創(chuàng)新方面，優(yōu)化了工藝、提高和修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；并獲得多項(xiàng)國家專利，具有良好創(chuàng)新性，得分2.73分。（7）綜合評價結(jié)果：兒瀉停顆粒的綜合價值指數(shù)為76.98。結(jié)論 兒瀉停顆粒綜合價值指數(shù)≥75，其治療小兒急性腹瀉（濕熱瀉）臨床綜合價值較好。
目的 對兒瀉停顆粒治療小兒急性腹瀉（濕熱瀉）進(jìn)行臨床綜合評價，判斷其臨床價值，為臨床合理用藥提供參考。方法 通過課題組專家討論，圍繞安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適宜性、可及性、創(chuàng)新性6個維度，選擇《兒童中成藥臨床綜合評價指標(biāo)框架》中的評價指標(biāo)，基于文獻(xiàn)資料（公開/未公開）、證據(jù)性信息、臨床調(diào)查問卷等，通過現(xiàn)存統(tǒng)計(jì)資料分析法、內(nèi)容分析法、系統(tǒng)性文獻(xiàn)綜述法等收集證據(jù)，應(yīng)用《兒童中成藥臨床綜合評價工具》進(jìn)行綜合價值判斷，對兒瀉停顆粒開展評價。結(jié)果 （1）安全性維度：兒瀉停顆粒的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性良好且風(fēng)險(xiǎn)可控，證據(jù)充分，得分 24.47分。（2）有效性維度：Meta分析和前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果均提示，本品治療小兒急性腹瀉，具有顯著療效，在同類品種中成藥療效排序?yàn)榈?位，得分31.94分；（3）經(jīng)濟(jì)性維度：本品日藥品費(fèi)用為3.1～24.6元，每增加1個單位有效率，僅需多花費(fèi)0.40～3.14元，具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢，得分3.63分。（4）適宜性維度：本品藥物信息和藥品使用方面都具有較好的適宜性，得分 7.87 分。（5）可及性維度：本品在可負(fù)擔(dān)性與可獲得性方面均具有較好的可及性，得分6.34分。（6）創(chuàng)新性維度：本品在技術(shù)創(chuàng)新方面，優(yōu)化了工藝、提高和修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；并獲得多項(xiàng)國家專利，具有良好創(chuàng)新性，得分2.73分。（7）綜合評價結(jié)果：兒瀉停顆粒的綜合價值指數(shù)為76.98。結(jié)論 兒瀉停顆粒綜合價值指數(shù)≥75，其治療小兒急性腹瀉（濕熱瀉）臨床綜合價值較好。
2024, 47(7):1619-1623.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.021
摘要:
目的 評估抑郁癥患兒體內(nèi)鹽酸舍曲林血漿谷濃度的分布特征和影響因素。方法 采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定2022年1月—2023年11月期間服用鹽酸舍曲林的119例抑郁癥患者兒的血漿谷濃度，分析鹽酸舍曲林血漿谷濃度的分布特征和影響因素。結(jié)果 119例患兒中14例患兒的鹽酸舍曲林血漿谷濃度＜10 ng·mL-1，105例患兒鹽酸舍曲林谷濃度在有效血藥濃度范圍內(nèi)（10～150 ng·mL-1）?；純旱柠}酸舍曲林給藥劑量與血漿谷濃度呈正相關(guān)，但相關(guān)性較差（r＝0.223，P＜0.05）。男性患兒的鹽酸舍曲林血漿谷濃度劑量比（CDR）值顯著高于女性患兒（t＝-2.399，P＜0.05）；漢族患兒的鹽酸舍曲林 CDR 值顯著高于維吾爾族患兒（t＝2.505，P＜0.05）；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞24.0 kg·m-2患兒的鹽酸舍曲林 CDR 值顯著高于 BMI＜18.5 kg·m-2和 18.5 kg·m-2≤BMI≤24.0 kg·m-2患兒（F＝15.345，P＜0.05）。結(jié)論 鹽酸舍曲林血漿谷濃度在抑郁癥患兒中的個體差異大，性別、民族和BMI可能影響鹽酸舍曲林血漿谷濃度。
目的 評估抑郁癥患兒體內(nèi)鹽酸舍曲林血漿谷濃度的分布特征和影響因素。方法 采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定2022年1月—2023年11月期間服用鹽酸舍曲林的119例抑郁癥患者兒的血漿谷濃度，分析鹽酸舍曲林血漿谷濃度的分布特征和影響因素。結(jié)果 119例患兒中14例患兒的鹽酸舍曲林血漿谷濃度＜10 ng·mL-1，105例患兒鹽酸舍曲林谷濃度在有效血藥濃度范圍內(nèi)（10～150 ng·mL-1）?；純旱柠}酸舍曲林給藥劑量與血漿谷濃度呈正相關(guān)，但相關(guān)性較差（r＝0.223，P＜0.05）。男性患兒的鹽酸舍曲林血漿谷濃度劑量比（CDR）值顯著高于女性患兒（t＝-2.399，P＜0.05）；漢族患兒的鹽酸舍曲林 CDR 值顯著高于維吾爾族患兒（t＝2.505，P＜0.05）；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞24.0 kg·m-2患兒的鹽酸舍曲林 CDR 值顯著高于 BMI＜18.5 kg·m-2和 18.5 kg·m-2≤BMI≤24.0 kg·m-2患兒（F＝15.345，P＜0.05）。結(jié)論 鹽酸舍曲林血漿谷濃度在抑郁癥患兒中的個體差異大，性別、民族和BMI可能影響鹽酸舍曲林血漿谷濃度。
2024, 47(7):1624-1630.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.022
摘要:
目的 評價卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的經(jīng)濟(jì)性。方法 構(gòu)建分區(qū)生存模型，模擬患者的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）和增量成本效果比（ICER），并進(jìn)行單因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析來檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷牟淮_定性。結(jié)果 基礎(chǔ)分析結(jié)果顯示，相較于傳統(tǒng)安慰劑聯(lián)合化療方案，使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的 ICER為 91 570.87元/QALY，遠(yuǎn)低于我國 3倍人均 GDP；單因素敏感性分析顯示對模型結(jié)果影響程度最大的3個因素分別是無進(jìn)展生存狀態(tài)（PFS）的效用值、卡瑞利珠單抗成本及疾病進(jìn)展后成本；概率敏感性分析顯示，當(dāng)意愿支付值大于15萬元，卡瑞利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合順鉑和吉西他濱（GP方案）更具經(jīng)濟(jì)性的概率為100%；情境分析驗(yàn)證了基礎(chǔ)分析的穩(wěn)健性。結(jié)論 在我國3倍人均GDP的意愿支付值下，使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌更具經(jīng)濟(jì)性。
目的 評價卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的經(jīng)濟(jì)性。方法 構(gòu)建分區(qū)生存模型，模擬患者的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）和增量成本效果比（ICER），并進(jìn)行單因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析來檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷牟淮_定性。結(jié)果 基礎(chǔ)分析結(jié)果顯示，相較于傳統(tǒng)安慰劑聯(lián)合化療方案，使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的 ICER為 91 570.87元/QALY，遠(yuǎn)低于我國 3倍人均 GDP；單因素敏感性分析顯示對模型結(jié)果影響程度最大的3個因素分別是無進(jìn)展生存狀態(tài)（PFS）的效用值、卡瑞利珠單抗成本及疾病進(jìn)展后成本；概率敏感性分析顯示，當(dāng)意愿支付值大于15萬元，卡瑞利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合順鉑和吉西他濱（GP方案）更具經(jīng)濟(jì)性的概率為100%；情境分析驗(yàn)證了基礎(chǔ)分析的穩(wěn)健性。結(jié)論 在我國3倍人均GDP的意愿支付值下，使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌更具經(jīng)濟(jì)性。
2024, 47(7):1631-1637.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.023
摘要:
遺傳毒性物質(zhì)亞硝胺類雜質(zhì)是近年來化學(xué)藥品質(zhì)量控制重點(diǎn)關(guān)注和檢驗(yàn)指標(biāo)之一。對比分析中國、歐盟、美國等藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對亞硝胺雜質(zhì)的監(jiān)管策略，分析各藥品監(jiān)管部門的監(jiān)管機(jī)構(gòu)的亞硝胺雜質(zhì)檢驗(yàn)技術(shù)研究與應(yīng)用進(jìn)展，提出應(yīng)加強(qiáng)亞硝胺雜質(zhì)來源的監(jiān)管科學(xué)研究、完善基于風(fēng)險(xiǎn)評估的監(jiān)管策略、強(qiáng)化監(jiān)管機(jī)構(gòu)間監(jiān)管策略和標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)、加快檢驗(yàn)技術(shù)開發(fā)和利用好抽樣檢驗(yàn)監(jiān)管手段保障藥品供應(yīng)鏈安全，為做好我國化學(xué)藥品質(zhì)量控制提供參考。
遺傳毒性物質(zhì)亞硝胺類雜質(zhì)是近年來化學(xué)藥品質(zhì)量控制重點(diǎn)關(guān)注和檢驗(yàn)指標(biāo)之一。對比分析中國、歐盟、美國等藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對亞硝胺雜質(zhì)的監(jiān)管策略，分析各藥品監(jiān)管部門的監(jiān)管機(jī)構(gòu)的亞硝胺雜質(zhì)檢驗(yàn)技術(shù)研究與應(yīng)用進(jìn)展，提出應(yīng)加強(qiáng)亞硝胺雜質(zhì)來源的監(jiān)管科學(xué)研究、完善基于風(fēng)險(xiǎn)評估的監(jiān)管策略、強(qiáng)化監(jiān)管機(jī)構(gòu)間監(jiān)管策略和標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)、加快檢驗(yàn)技術(shù)開發(fā)和利用好抽樣檢驗(yàn)監(jiān)管手段保障藥品供應(yīng)鏈安全，為做好我國化學(xué)藥品質(zhì)量控制提供參考。
2024, 47(7):1638-1644.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.024
摘要:
近年研究已證實(shí)，氧化應(yīng)激是造成肝損傷的重要因素，研究發(fā)現(xiàn)核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素氧合酶-1（HO-1）可以通過調(diào)控氧化應(yīng)激以緩解肝損傷。中藥單體或中藥復(fù)方可以通過調(diào)控該信號通路減少氧化應(yīng)激、鐵死亡、炎癥和細(xì)胞焦亡的發(fā)生以緩解肝損傷。對中藥中的黃酮類、多糖、酚酸、甾體類等有效成分通過 Nrf2/HO-1信號通路在氧化應(yīng)激與肝損傷之間的相互作用進(jìn)行綜述，對于尋求靶向 Nrf2/HO-1信號通路發(fā)揮緩解肝損傷作用的中藥提供依據(jù)，同時為中藥治療肝損傷作用機(jī)制的深入研究提供參考。
近年研究已證實(shí)，氧化應(yīng)激是造成肝損傷的重要因素，研究發(fā)現(xiàn)核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素氧合酶-1（HO-1）可以通過調(diào)控氧化應(yīng)激以緩解肝損傷。中藥單體或中藥復(fù)方可以通過調(diào)控該信號通路減少氧化應(yīng)激、鐵死亡、炎癥和細(xì)胞焦亡的發(fā)生以緩解肝損傷。對中藥中的黃酮類、多糖、酚酸、甾體類等有效成分通過 Nrf2/HO-1信號通路在氧化應(yīng)激與肝損傷之間的相互作用進(jìn)行綜述，對于尋求靶向 Nrf2/HO-1信號通路發(fā)揮緩解肝損傷作用的中藥提供依據(jù)，同時為中藥治療肝損傷作用機(jī)制的深入研究提供參考。
2024, 47(7):1645-1652.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.025
摘要:
基于《中國藥典》2015年版與2020年版，系統(tǒng)性分析比較2版《中國藥典》收載的中藥片劑質(zhì)量控制項(xiàng)目的相關(guān)內(nèi)容，詳細(xì)梳理性狀、鑒別、檢查項(xiàng)、含量測定、浸出物檢測、特征圖譜與指紋圖譜等中藥片劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目的差異。在2015年版的基礎(chǔ)上，2020年版中對多項(xiàng)質(zhì)量控制項(xiàng)目進(jìn)行了完善和細(xì)節(jié)補(bǔ)充，提升了《中國藥典》的科學(xué)性、規(guī)范性、權(quán)威性和實(shí)用性。同時針對目前《中國藥典》在中藥片劑質(zhì)量控制項(xiàng)目方面的不足，對中藥片劑的未來發(fā)展和質(zhì)量管理提出了具體的思考和建議，為提高中藥片劑的質(zhì)量控制水平提供重要參考，也為新版《中國藥典》中藥片劑的編寫和修訂提供科學(xué)依據(jù)。
基于《中國藥典》2015年版與2020年版，系統(tǒng)性分析比較2版《中國藥典》收載的中藥片劑質(zhì)量控制項(xiàng)目的相關(guān)內(nèi)容，詳細(xì)梳理性狀、鑒別、檢查項(xiàng)、含量測定、浸出物檢測、特征圖譜與指紋圖譜等中藥片劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目的差異。在2015年版的基礎(chǔ)上，2020年版中對多項(xiàng)質(zhì)量控制項(xiàng)目進(jìn)行了完善和細(xì)節(jié)補(bǔ)充，提升了《中國藥典》的科學(xué)性、規(guī)范性、權(quán)威性和實(shí)用性。同時針對目前《中國藥典》在中藥片劑質(zhì)量控制項(xiàng)目方面的不足，對中藥片劑的未來發(fā)展和質(zhì)量管理提出了具體的思考和建議，為提高中藥片劑的質(zhì)量控制水平提供重要參考，也為新版《中國藥典》中藥片劑的編寫和修訂提供科學(xué)依據(jù)。
2024, 47(7):1653-1668.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.026
摘要:
皮膚穿透肽（SPP）是一類能夠促進(jìn)藥物或活性成分通過皮膚屏障的肽類分子。SPP具有良好的生物相容性和安全性，可用于輸送各種類型的藥物或活性成分，包括小分子藥物、蛋白質(zhì)和核酸。這些特點(diǎn)使得SPP在醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域中具有廣泛的應(yīng)用前景。目前國內(nèi)外科研人員對于SPP的結(jié)構(gòu)、機(jī)制、設(shè)計(jì)和應(yīng)用進(jìn)行了廣泛的探索和實(shí)驗(yàn)。按來源分類，SPP可分為3類：蛋白質(zhì)來源的SPP、基因重組來源的SPP和人工設(shè)計(jì)合成的SPP；其促滲機(jī)制可以從作用于角質(zhì)層和作用于皮膚附屬器這2個方面來闡述；其主要的應(yīng)用方式包括4種：SPP與藥物的物理混合、SPP與藥物形成共價連接、SPP與蛋白類藥物形成融合蛋白、SPP修飾藥物載體，綜述 SPP不同來源 SPP種類、不同 SPP的促滲機(jī)制及應(yīng)用方式，分析其研究與應(yīng)用中存在的問題，以期為SPP的開發(fā)和創(chuàng)新提供有價值的參考。
皮膚穿透肽（SPP）是一類能夠促進(jìn)藥物或活性成分通過皮膚屏障的肽類分子。SPP具有良好的生物相容性和安全性，可用于輸送各種類型的藥物或活性成分，包括小分子藥物、蛋白質(zhì)和核酸。這些特點(diǎn)使得SPP在醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域中具有廣泛的應(yīng)用前景。目前國內(nèi)外科研人員對于SPP的結(jié)構(gòu)、機(jī)制、設(shè)計(jì)和應(yīng)用進(jìn)行了廣泛的探索和實(shí)驗(yàn)。按來源分類，SPP可分為3類：蛋白質(zhì)來源的SPP、基因重組來源的SPP和人工設(shè)計(jì)合成的SPP；其促滲機(jī)制可以從作用于角質(zhì)層和作用于皮膚附屬器這2個方面來闡述；其主要的應(yīng)用方式包括4種：SPP與藥物的物理混合、SPP與藥物形成共價連接、SPP與蛋白類藥物形成融合蛋白、SPP修飾藥物載體，綜述 SPP不同來源 SPP種類、不同 SPP的促滲機(jī)制及應(yīng)用方式，分析其研究與應(yīng)用中存在的問題，以期為SPP的開發(fā)和創(chuàng)新提供有價值的參考。
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