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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2024年第47卷第8期文章目次
2024, 47(8):1669-1677.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.001
摘要:
癌癥的治療一直被視為醫(yī)學(xué)上最大的挑戰(zhàn)，近年來，隨著多種嵌合抗原受體-T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品的獲批上市，為攻克癌癥帶來了新的希望。然而，在臨床應(yīng)用中，CAR-T細胞治療產(chǎn)品均存在一定的不良反應(yīng)，這提示CAR-T細胞治療產(chǎn)品的臨床前評價模型十分重要。目前，CAR-T細胞治療產(chǎn)品的臨床前評價模型主要包括體內(nèi)評價模型和體外評價模型，其中體內(nèi)評價模型包括同源移植小鼠模型、基因工程小鼠模型、人源化小鼠模型、人源腫瘤異體移植模型及非人靈長類動物模型；體外評價模型包括腫瘤類器官模型、器官芯片模型與人工智能預(yù)測模型。對各種評價模型的進展及優(yōu)缺點進行綜述，以期為CAR-T細胞治療產(chǎn)品的臨床前評價提供參考。
癌癥的治療一直被視為醫(yī)學(xué)上最大的挑戰(zhàn)，近年來，隨著多種嵌合抗原受體-T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品的獲批上市，為攻克癌癥帶來了新的希望。然而，在臨床應(yīng)用中，CAR-T細胞治療產(chǎn)品均存在一定的不良反應(yīng)，這提示CAR-T細胞治療產(chǎn)品的臨床前評價模型十分重要。目前，CAR-T細胞治療產(chǎn)品的臨床前評價模型主要包括體內(nèi)評價模型和體外評價模型，其中體內(nèi)評價模型包括同源移植小鼠模型、基因工程小鼠模型、人源化小鼠模型、人源腫瘤異體移植模型及非人靈長類動物模型；體外評價模型包括腫瘤類器官模型、器官芯片模型與人工智能預(yù)測模型。對各種評價模型的進展及優(yōu)缺點進行綜述，以期為CAR-T細胞治療產(chǎn)品的臨床前評價提供參考。
2024, 47(8):1678-1686.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.002
摘要:
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是由抗體、有效載荷（細胞毒性小分子化合物）和連接子組成的新型特異性抗腫瘤藥物。ADC具有高特異性和不良反應(yīng)少等特點，但其安全性受到抗體特異性、連接子穩(wěn)定性和有效載荷性質(zhì)等因素的影響。ADC的劑量限制性毒性主要與有效載荷有關(guān)，且在臨床和非臨床研究中具有很好的相關(guān)性。ADC的毒性機制包括靶向毒性和脫靶毒性，靶向毒性主要由靶點的表達決定，脫靶毒性則由偶聯(lián)不穩(wěn)定和非特異性攝取等因素引起。簡要概述ADC的毒性機制，重點介紹ADC非臨床安全性評價中的毒性病理學(xué)檢查關(guān)注點，以期為我國ADC非臨床安全性評價提供一定參考。
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是由抗體、有效載荷（細胞毒性小分子化合物）和連接子組成的新型特異性抗腫瘤藥物。ADC具有高特異性和不良反應(yīng)少等特點，但其安全性受到抗體特異性、連接子穩(wěn)定性和有效載荷性質(zhì)等因素的影響。ADC的劑量限制性毒性主要與有效載荷有關(guān)，且在臨床和非臨床研究中具有很好的相關(guān)性。ADC的毒性機制包括靶向毒性和脫靶毒性，靶向毒性主要由靶點的表達決定，脫靶毒性則由偶聯(lián)不穩(wěn)定和非特異性攝取等因素引起。簡要概述ADC的毒性機制，重點介紹ADC非臨床安全性評價中的毒性病理學(xué)檢查關(guān)注點，以期為我國ADC非臨床安全性評價提供一定參考。
2024, 47(8):1687-1694.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.003
摘要:
目的 擬通過深度學(xué)習(xí)技術(shù)，建立小鼠胃鱗狀細胞癌輔助診斷模型，以提高病理診斷的準(zhǔn)確性和一致性。方法 收集致癌性研究中小鼠胃鱗狀細胞癌組織93例和正常小鼠胃組織56例，掃描成數(shù)字切片后，進行半自動化數(shù)據(jù)標(biāo)注。對所有數(shù)據(jù)進行組織提取、偽影去除以及良性上皮區(qū)域剔除等預(yù)處理后，按照8∶1∶1的比例隨機分為訓(xùn)練集、驗證集和測試集。基于HALO AI平臺構(gòu)建DenseNet算法模型用以識別胃鱗狀細胞癌區(qū)域和非鱗狀細胞癌區(qū)域。采用精確率（Pr）、召回率（Re）及F1-Score對構(gòu)建的算法模型進行性能評估。結(jié)果 構(gòu)建的DenseNet算法模型在測試集中的總體Pr為0.904，召回率為0.929，F(xiàn)1-Score為0.916。結(jié)論 建立的DenseNet算法模型對于輔助診斷小鼠胃鱗狀細胞癌具有良好的應(yīng)用前景。
目的 擬通過深度學(xué)習(xí)技術(shù)，建立小鼠胃鱗狀細胞癌輔助診斷模型，以提高病理診斷的準(zhǔn)確性和一致性。方法 收集致癌性研究中小鼠胃鱗狀細胞癌組織93例和正常小鼠胃組織56例，掃描成數(shù)字切片后，進行半自動化數(shù)據(jù)標(biāo)注。對所有數(shù)據(jù)進行組織提取、偽影去除以及良性上皮區(qū)域剔除等預(yù)處理后，按照8∶1∶1的比例隨機分為訓(xùn)練集、驗證集和測試集。基于HALO AI平臺構(gòu)建DenseNet算法模型用以識別胃鱗狀細胞癌區(qū)域和非鱗狀細胞癌區(qū)域。采用精確率（Pr）、召回率（Re）及F1-Score對構(gòu)建的算法模型進行性能評估。結(jié)果 構(gòu)建的DenseNet算法模型在測試集中的總體Pr為0.904，召回率為0.929，F(xiàn)1-Score為0.916。結(jié)論 建立的DenseNet算法模型對于輔助診斷小鼠胃鱗狀細胞癌具有良好的應(yīng)用前景。
2024, 47(8):1695-1701.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.004
摘要:
目的 通過比較體外彗星常規(guī)試驗方法和添加DNA修復(fù)酶——甲酰胺嘧啶DNA糖基化酶（FPG）的改良試驗方法，探究適宜評價納米材料DNA損傷的遺傳毒性試驗方法。方法 使用TK6和CHL細胞，以聚苯乙烯微球為納米級陰性對照，設(shè)置低、中、高濃度（5、10、20 μg·mL-1）的納米標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)Ag40，分別使用體外彗星常規(guī)試驗方法和FPG酶改良試驗方法，在非代謝活化條件下與細胞暴露4、24、72 h（以甲基磺酸甲酯為陽性對照），代謝活化條件下添加2種配方的S9mix（配方A中S9質(zhì)量分數(shù)為10%，配方B中S9質(zhì)量分數(shù)為3.36%，另添加鈣離子）與細胞暴露4 h（以環(huán)磷酰胺為陽性對照），檢測% tail DNA和Olive尾距。結(jié)果 聚苯乙烯納米微球與溶媒對照組比較未見統(tǒng)計學(xué)差異，體外彗星試驗結(jié)果為陰性，陽性對照組結(jié)果均為陽性。非代謝活化條件下Ag40與TK6、CHL細胞作用4、24、72 h，高、中、低濃度組的% tailDNA、Olive尾距與溶媒對照組相比均明顯升高，體外彗星試驗結(jié)果為陽性。改良FPG酶處理法與常規(guī)方法在各條件下相比，Ag40的% tail DNA、Olive尾距均有一定程度的升高。代謝活化條件下，S9 mix配方A和配方B的體外彗星試驗陽性結(jié)果基本一致。結(jié)論 添加FPG酶及調(diào)整S9含量（質(zhì)量分數(shù)3.36%）后的改良體外彗星試驗方法適用于納米材料的DNA損傷風(fēng)險評價。
目的 通過比較體外彗星常規(guī)試驗方法和添加DNA修復(fù)酶——甲酰胺嘧啶DNA糖基化酶（FPG）的改良試驗方法，探究適宜評價納米材料DNA損傷的遺傳毒性試驗方法。方法 使用TK6和CHL細胞，以聚苯乙烯微球為納米級陰性對照，設(shè)置低、中、高濃度（5、10、20 μg·mL-1）的納米標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)Ag40，分別使用體外彗星常規(guī)試驗方法和FPG酶改良試驗方法，在非代謝活化條件下與細胞暴露4、24、72 h（以甲基磺酸甲酯為陽性對照），代謝活化條件下添加2種配方的S9mix（配方A中S9質(zhì)量分數(shù)為10%，配方B中S9質(zhì)量分數(shù)為3.36%，另添加鈣離子）與細胞暴露4 h（以環(huán)磷酰胺為陽性對照），檢測% tail DNA和Olive尾距。結(jié)果 聚苯乙烯納米微球與溶媒對照組比較未見統(tǒng)計學(xué)差異，體外彗星試驗結(jié)果為陰性，陽性對照組結(jié)果均為陽性。非代謝活化條件下Ag40與TK6、CHL細胞作用4、24、72 h，高、中、低濃度組的% tailDNA、Olive尾距與溶媒對照組相比均明顯升高，體外彗星試驗結(jié)果為陽性。改良FPG酶處理法與常規(guī)方法在各條件下相比，Ag40的% tail DNA、Olive尾距均有一定程度的升高。代謝活化條件下，S9 mix配方A和配方B的體外彗星試驗陽性結(jié)果基本一致。結(jié)論 添加FPG酶及調(diào)整S9含量（質(zhì)量分數(shù)3.36%）后的改良體外彗星試驗方法適用于納米材料的DNA損傷風(fēng)險評價。
2024, 47(8):1702-1705.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.005
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年5月發(fā)布了行業(yè)用“藥物非臨床普遍接受的科學(xué)知識指導(dǎo)原則草案”，旨在幫助企業(yè)確定是否可以依賴普遍接受的科學(xué)知識（GASK）以滿足新藥上市申請的技術(shù)要求。該指導(dǎo)原則通過舉例說明了申請人在兩種情況下可以依賴GASK用于支持藥物上市，而不需開展某些非臨床研究。該指導(dǎo)原則可以簡化相關(guān)新藥的研究和評價，加速藥物上市，期望相關(guān)原則有助于國內(nèi)對這類新藥的研發(fā)與監(jiān)管。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年5月發(fā)布了行業(yè)用“藥物非臨床普遍接受的科學(xué)知識指導(dǎo)原則草案”，旨在幫助企業(yè)確定是否可以依賴普遍接受的科學(xué)知識（GASK）以滿足新藥上市申請的技術(shù)要求。該指導(dǎo)原則通過舉例說明了申請人在兩種情況下可以依賴GASK用于支持藥物上市，而不需開展某些非臨床研究。該指導(dǎo)原則可以簡化相關(guān)新藥的研究和評價，加速藥物上市，期望相關(guān)原則有助于國內(nèi)對這類新藥的研發(fā)與監(jiān)管。
8 基于LC-MS關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的當(dāng)歸雞血藤湯治療再生障礙性貧血的質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）預(yù)測分析
2024, 47(8):1706-1714.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.006
摘要:
目的 基于液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）分析當(dāng)歸雞血藤湯（DJD）的化學(xué)成分，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討DJD治療再生障礙性貧血（AA）的作用機制，并預(yù)測其潛在的質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）。方法 通過LC-MS分析DJD化學(xué)成分，利用Swiss Target Prediction預(yù)測化學(xué)成分對應(yīng)靶點，再通過GeneCards、OMIM、PharmGKB和TTD等數(shù)據(jù)庫查詢AA靶點，利用Cytoscape 3.9.1繪制“成分-靶點”及蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)?；赗語言與微生信得到基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析可視化圖，最后使用分子對接對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測結(jié)果進行初步驗證。結(jié)果 經(jīng)LC-MS鑒定出DJD中38個化合物，通過Swiss Target Prediction預(yù)測得到536個成分靶點，藥物與疾病共有靶點196個，運用Cytoscape 3.9.1篩選出主要活性成分為白芍苷R1、芍藥內(nèi)酯苷、striatisporolide A、紫鉚花素、黃芩素、高車前素、柚皮素、染料木苷、東莨菪內(nèi)酯和隱丹參酮；經(jīng)PPI分析得出前10名核心蛋白分別為磷酸甘油醛脫氫酶（GAPDH）、蛋白激酶B （Akt1）、白細胞介素-6 （IL6）、腫瘤壞死因子（TNF）、Caspase-3、表皮生長因子受體（EGFR）、信號傳導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）、熱休克蛋白90A（HSP90AA1）、非受體酪氨酸激酶（SRC）和B細胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（BCL2）；經(jīng)GO富集分析得2 718條目，KEGG富集分析得到包含磷脂酰肌醇-3/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等161條通路；分子對接結(jié)果顯示關(guān)鍵靶點與活性成分結(jié)合效能較低，具較好的親和力。結(jié)論 基于DJD化學(xué)成分識別，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接驗證，預(yù)測隱丹參酮、白芍苷R1、染料木苷及芍藥內(nèi)酯苷可以作為DJD治療AA的候選Q-Markers。
目的 基于液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）分析當(dāng)歸雞血藤湯（DJD）的化學(xué)成分，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討DJD治療再生障礙性貧血（AA）的作用機制，并預(yù)測其潛在的質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）。方法 通過LC-MS分析DJD化學(xué)成分，利用Swiss Target Prediction預(yù)測化學(xué)成分對應(yīng)靶點，再通過GeneCards、OMIM、PharmGKB和TTD等數(shù)據(jù)庫查詢AA靶點，利用Cytoscape 3.9.1繪制“成分-靶點”及蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)?；赗語言與微生信得到基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析可視化圖，最后使用分子對接對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測結(jié)果進行初步驗證。結(jié)果 經(jīng)LC-MS鑒定出DJD中38個化合物，通過Swiss Target Prediction預(yù)測得到536個成分靶點，藥物與疾病共有靶點196個，運用Cytoscape 3.9.1篩選出主要活性成分為白芍苷R1、芍藥內(nèi)酯苷、striatisporolide A、紫鉚花素、黃芩素、高車前素、柚皮素、染料木苷、東莨菪內(nèi)酯和隱丹參酮；經(jīng)PPI分析得出前10名核心蛋白分別為磷酸甘油醛脫氫酶（GAPDH）、蛋白激酶B （Akt1）、白細胞介素-6 （IL6）、腫瘤壞死因子（TNF）、Caspase-3、表皮生長因子受體（EGFR）、信號傳導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）、熱休克蛋白90A（HSP90AA1）、非受體酪氨酸激酶（SRC）和B細胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（BCL2）；經(jīng)GO富集分析得2 718條目，KEGG富集分析得到包含磷脂酰肌醇-3/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等161條通路；分子對接結(jié)果顯示關(guān)鍵靶點與活性成分結(jié)合效能較低，具較好的親和力。結(jié)論 基于DJD化學(xué)成分識別，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接驗證，預(yù)測隱丹參酮、白芍苷R1、染料木苷及芍藥內(nèi)酯苷可以作為DJD治療AA的候選Q-Markers。
2024, 47(8):1715-1734.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.007
摘要:
目的 通過超高效液相色譜-四級桿-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜（UHPLC-Q-TOF/MS）和氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）鑒定陳皮中的化學(xué)成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析其治療“痰、咳、喘”的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。方法 建立UHPLC-Q-TOF/MS和GC-MS結(jié)合診斷特征濾過和標(biāo)準(zhǔn)譜庫比較的分析方法，表征陳皮的化學(xué)成分。利用Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取陳皮主要成分的作用靶點信息；通過GeneCards數(shù)據(jù)庫獲取“痰、咳、喘”相關(guān)的靶點；將陳皮主要成分對應(yīng)靶點與“痰、咳、喘”相關(guān)靶點取交集，借助String平臺和Cytoscape 3.10.0軟件繪制交集靶點蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；利用DAVID數(shù)據(jù)庫對核心靶點進行基因本體（GO）功能與京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，通過微生信云平臺對富集結(jié)果可視化。結(jié)果 共鑒定了108個非揮發(fā)性成分和28個揮發(fā)性成分；陳皮的主要活性成分可能為乙酸香茅酯、乙酸香葉酯、（-）-紫蘇醛、（1R，5S）-香芹醇、癸醛、（+）-α-松油醇、（-）-4-萜品醇、芳樟醇、壬醛、桔皮素、甜橙黃酮、異橙黃酮、香葉木素、枸橘苷、日當(dāng)藥黃素；陳皮可能通過熱休克蛋白（HSP90AA1）、表皮生長因子受體（EGFR）、SCR蛋白激酶（SRC）、磷酸化蛋白激酶（AKT1）、磷酸肌醇激酶（PIK3CA）、信號傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT1）等關(guān)鍵靶點，協(xié)同調(diào)控磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B （PI3K-Akt）、Janus激酶-信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活蛋白（JAK-STAT）等信號通路發(fā)揮止咳平喘祛痰的治療作用。結(jié)論 分析獲得了陳皮發(fā)揮止咳平喘祛痰功效可能的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制，可為其質(zhì)量標(biāo)志物和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升研究奠定基礎(chǔ)。
目的 通過超高效液相色譜-四級桿-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜（UHPLC-Q-TOF/MS）和氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）鑒定陳皮中的化學(xué)成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析其治療“痰、咳、喘”的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。方法 建立UHPLC-Q-TOF/MS和GC-MS結(jié)合診斷特征濾過和標(biāo)準(zhǔn)譜庫比較的分析方法，表征陳皮的化學(xué)成分。利用Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取陳皮主要成分的作用靶點信息；通過GeneCards數(shù)據(jù)庫獲取“痰、咳、喘”相關(guān)的靶點；將陳皮主要成分對應(yīng)靶點與“痰、咳、喘”相關(guān)靶點取交集，借助String平臺和Cytoscape 3.10.0軟件繪制交集靶點蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；利用DAVID數(shù)據(jù)庫對核心靶點進行基因本體（GO）功能與京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，通過微生信云平臺對富集結(jié)果可視化。結(jié)果 共鑒定了108個非揮發(fā)性成分和28個揮發(fā)性成分；陳皮的主要活性成分可能為乙酸香茅酯、乙酸香葉酯、（-）-紫蘇醛、（1R，5S）-香芹醇、癸醛、（+）-α-松油醇、（-）-4-萜品醇、芳樟醇、壬醛、桔皮素、甜橙黃酮、異橙黃酮、香葉木素、枸橘苷、日當(dāng)藥黃素；陳皮可能通過熱休克蛋白（HSP90AA1）、表皮生長因子受體（EGFR）、SCR蛋白激酶（SRC）、磷酸化蛋白激酶（AKT1）、磷酸肌醇激酶（PIK3CA）、信號傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT1）等關(guān)鍵靶點，協(xié)同調(diào)控磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B （PI3K-Akt）、Janus激酶-信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活蛋白（JAK-STAT）等信號通路發(fā)揮止咳平喘祛痰的治療作用。結(jié)論 分析獲得了陳皮發(fā)揮止咳平喘祛痰功效可能的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制，可為其質(zhì)量標(biāo)志物和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升研究奠定基礎(chǔ)。
2024, 47(8):1735-1748.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.008
摘要:
目的 探討四逆散對重度抑郁癥、廣泛性焦慮癥和乳腺纖維囊性疾病“異病同治”的作用機制。方法 篩選四逆散活性成分，并與治療抑郁癥、焦慮癥和乳腺纖維囊性疾病的藥物進行主成分分析判斷類藥性；利用多個數(shù)據(jù)庫綜合分析四逆散和3種疾病的作用靶點，使用DAVID數(shù)據(jù)庫對共有靶點進行基因本體（GO）與京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析，運用BioGPS數(shù)據(jù)庫對關(guān)鍵靶點進行定位分析。采用皮質(zhì)酮（CORT）誘導(dǎo)PC12細胞制備抑郁癥、焦慮癥模型，6.250 0、3.125 0、1.562 5 mg·mL-1四逆散干預(yù)處理，MTT檢測細胞存活率，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）mRNA表達。結(jié)果 四逆散主要活性成分具有較好的類藥性，四逆散“異病同治”共有靶點32個，關(guān)鍵靶點為IL6、腫瘤壞死因子（TNF）、細胞腫瘤抗原p53（TP53）、絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）和IL1B等，關(guān)鍵活性成分包括槲皮素、木犀草素和川陳皮素等。四逆散主要通過調(diào)控HIF-1、癌癥和PI3K-Akt等多條信號通路發(fā)揮“異病同治”功能，推測肝、胸腺是藥物發(fā)揮作用的關(guān)鍵部位。實驗結(jié)果顯示四逆散可逆轉(zhuǎn)CORT對PC12的細胞毒性，影響不同時間點IL-1β、IL-6 mRNA表達。結(jié)論 四逆散具有“多成分、多靶點、多通路”協(xié)同作用的特點，通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等發(fā)揮“異病同治”作用。
目的 探討四逆散對重度抑郁癥、廣泛性焦慮癥和乳腺纖維囊性疾病“異病同治”的作用機制。方法 篩選四逆散活性成分，并與治療抑郁癥、焦慮癥和乳腺纖維囊性疾病的藥物進行主成分分析判斷類藥性；利用多個數(shù)據(jù)庫綜合分析四逆散和3種疾病的作用靶點，使用DAVID數(shù)據(jù)庫對共有靶點進行基因本體（GO）與京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析，運用BioGPS數(shù)據(jù)庫對關(guān)鍵靶點進行定位分析。采用皮質(zhì)酮（CORT）誘導(dǎo)PC12細胞制備抑郁癥、焦慮癥模型，6.250 0、3.125 0、1.562 5 mg·mL-1四逆散干預(yù)處理，MTT檢測細胞存活率，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）mRNA表達。結(jié)果 四逆散主要活性成分具有較好的類藥性，四逆散“異病同治”共有靶點32個，關(guān)鍵靶點為IL6、腫瘤壞死因子（TNF）、細胞腫瘤抗原p53（TP53）、絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）和IL1B等，關(guān)鍵活性成分包括槲皮素、木犀草素和川陳皮素等。四逆散主要通過調(diào)控HIF-1、癌癥和PI3K-Akt等多條信號通路發(fā)揮“異病同治”功能，推測肝、胸腺是藥物發(fā)揮作用的關(guān)鍵部位。實驗結(jié)果顯示四逆散可逆轉(zhuǎn)CORT對PC12的細胞毒性，影響不同時間點IL-1β、IL-6 mRNA表達。結(jié)論 四逆散具有“多成分、多靶點、多通路”協(xié)同作用的特點，通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等發(fā)揮“異病同治”作用。
2024, 47(8):1749-1759.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.009
摘要:
目的 探究抑肝散對阿爾茨海默?。ˋD）的治療作用，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測其機制，并進行實驗驗證。方法 以D-半乳糖誘導(dǎo)AD小鼠模型，通過水迷宮和八臂迷宮實驗考察抑肝散（400、800 mg·kg-1）對AD小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響，并通過實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法分析AD小鼠腦組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）的mRNA表達變化。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)分析平臺（TCMSP）對抑肝散的組方藥材柴胡、甘草、川芎、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓和鉤藤進行活性成分篩選，采用GeneCards等數(shù)據(jù)庫獲取AD疾病靶點，篩選其核心靶點，并對核心靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，分別獲取核心靶點涉及的生物過程（BP）、分子功能（MF）和細胞組分（CC）以及KEGG信號通路。小鼠神經(jīng)母細胞瘤Neuro-2a細胞和RAW264.7巨噬細胞分別與H2O2和抑肝散（3、6 μg·mL-1）共培養(yǎng)，觀察抑肝散對Neuro-2a細胞體外增殖和凋亡的影響，及對Neuro-2a細胞Caspase-3和Caspase-8活性、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和線粒體膜電位（MMP）的影響；觀察抑肝散對RAW264.7細胞TNF-α和IL-1β、IL-2、IL-6表達的影響，對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果進行驗證。結(jié)果 抑肝散可緩解AD小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)篩選得到抑肝散治療AD的活性成分159個，度值前10位的化合物分別是槲皮素、山柰酚、異鼠李素、β-谷甾醇、豆甾醇、7-甲氧基異黃酮、芒柄花素、柚皮素、美迪紫檀素和甘草查爾酮A，篩選得到核心靶點227個，度值排名前10的核心靶點為絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（AKT1）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素6（IL6）、腫瘤蛋白P53（TP53）、白細胞介素1 β （ IL1B ）、雌激素受體1 （ ESR1）、原癌基因（ JUN ）、前列腺素氧化環(huán)化酶2 （ PTGS2）、半胱氨酸蛋白酶3 （CASP3）和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)抑肝散治療AD與糖基化終末產(chǎn)物/糖基化終末產(chǎn)物受體和脂質(zhì)和動脈粥樣硬化等信號通路有關(guān)。動物實驗結(jié)果顯示，抑肝散可改善AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷，下調(diào)AD小鼠腦組織中IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α mRNA表達；細胞實驗結(jié)果顯示，抑肝散顯著緩解H2O2對Neuro-2a細胞的增殖抑制作用和凋亡誘導(dǎo)作用（P＜0.05），降低Caspase-3、Caspase-8活性（P＜0.05），降低細胞MDA和ROS水平（P＜0.05），升高MMP及GSH水平；抑肝散對H2O2誘導(dǎo)的RAW264.7細胞TNF-α和IL-1β、IL-2、IL-6升高具有顯著抑制作用（P＜0.05）。結(jié)論 抑肝散通過緩解學(xué)習(xí)記憶功能損傷和氧化損傷發(fā)揮治療AD作用。
目的 探究抑肝散對阿爾茨海默?。ˋD）的治療作用，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測其機制，并進行實驗驗證。方法 以D-半乳糖誘導(dǎo)AD小鼠模型，通過水迷宮和八臂迷宮實驗考察抑肝散（400、800 mg·kg-1）對AD小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響，并通過實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法分析AD小鼠腦組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）的mRNA表達變化。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)分析平臺（TCMSP）對抑肝散的組方藥材柴胡、甘草、川芎、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓和鉤藤進行活性成分篩選，采用GeneCards等數(shù)據(jù)庫獲取AD疾病靶點，篩選其核心靶點，并對核心靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，分別獲取核心靶點涉及的生物過程（BP）、分子功能（MF）和細胞組分（CC）以及KEGG信號通路。小鼠神經(jīng)母細胞瘤Neuro-2a細胞和RAW264.7巨噬細胞分別與H2O2和抑肝散（3、6 μg·mL-1）共培養(yǎng)，觀察抑肝散對Neuro-2a細胞體外增殖和凋亡的影響，及對Neuro-2a細胞Caspase-3和Caspase-8活性、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和線粒體膜電位（MMP）的影響；觀察抑肝散對RAW264.7細胞TNF-α和IL-1β、IL-2、IL-6表達的影響，對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果進行驗證。結(jié)果 抑肝散可緩解AD小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)篩選得到抑肝散治療AD的活性成分159個，度值前10位的化合物分別是槲皮素、山柰酚、異鼠李素、β-谷甾醇、豆甾醇、7-甲氧基異黃酮、芒柄花素、柚皮素、美迪紫檀素和甘草查爾酮A，篩選得到核心靶點227個，度值排名前10的核心靶點為絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（AKT1）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素6（IL6）、腫瘤蛋白P53（TP53）、白細胞介素1 β （ IL1B ）、雌激素受體1 （ ESR1）、原癌基因（ JUN ）、前列腺素氧化環(huán)化酶2 （ PTGS2）、半胱氨酸蛋白酶3 （CASP3）和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)抑肝散治療AD與糖基化終末產(chǎn)物/糖基化終末產(chǎn)物受體和脂質(zhì)和動脈粥樣硬化等信號通路有關(guān)。動物實驗結(jié)果顯示，抑肝散可改善AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷，下調(diào)AD小鼠腦組織中IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α mRNA表達；細胞實驗結(jié)果顯示，抑肝散顯著緩解H2O2對Neuro-2a細胞的增殖抑制作用和凋亡誘導(dǎo)作用（P＜0.05），降低Caspase-3、Caspase-8活性（P＜0.05），降低細胞MDA和ROS水平（P＜0.05），升高MMP及GSH水平；抑肝散對H2O2誘導(dǎo)的RAW264.7細胞TNF-α和IL-1β、IL-2、IL-6升高具有顯著抑制作用（P＜0.05）。結(jié)論 抑肝散通過緩解學(xué)習(xí)記憶功能損傷和氧化損傷發(fā)揮治療AD作用。
2024, 47(8):1760-1775.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.010
摘要:
目的 基于數(shù)據(jù)挖掘，分析以黃芪為核心的方劑治療氣虛血瘀型卒中的用藥規(guī)律，運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討含黃芪核心藥物組治療該病的作用機制。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、PubMed、Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫收錄的相關(guān)文獻為數(shù)據(jù)來源，使用Microsoft Excel 2019建立數(shù)據(jù)庫，基于Apriori算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將滿足支持度≥0.55、置信度≥0.9藥對作為黃芪核心藥物組，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究黃芪核心藥物組治療該病癥的作用機制并借助分子對接加以驗證。結(jié)果 最終納入86首目標(biāo)方劑，涉及138味中藥，累計使用頻次908次，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果表明黃芪與川芎、當(dāng)歸、地龍、紅花、赤芍具有強關(guān)聯(lián)性，以這6味中藥組成的核心藥物組共含有89種成分和165個潛在靶點，其中107個潛在靶點分布在神經(jīng)系統(tǒng)，關(guān)鍵靶點包含絲氨酸/蘇氨酸激酶1 （AKT1）、血清白蛋白（ALB）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素-6 （IL6）、白細胞介素-1β （IL1B）等?；虮倔w（GO）功能分析主要涉及調(diào)節(jié)能量代謝、炎癥應(yīng)答、細胞凋亡等生物過程；京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析中磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶（PI3K-Akt）、MAPK、IL-17、TNF等通路與核心藥物組治療氣虛血瘀型卒中密切相關(guān)。分子對接結(jié)果顯示豆甾醇、β-谷甾醇、槲皮素及漢黃芩素與關(guān)鍵靶蛋白具有較高的結(jié)合活性。結(jié)論 該研究歸納總結(jié)了含黃芪方劑治療氣虛血瘀型卒中的用藥配伍規(guī)律，得到1個黃芪核心藥物組，并且在分子水平揭示了黃芪核心藥物組治療該病癥的機制，為后續(xù)含黃芪方劑治療該病癥的開發(fā)提供了數(shù)據(jù)支撐。
目的 基于數(shù)據(jù)挖掘，分析以黃芪為核心的方劑治療氣虛血瘀型卒中的用藥規(guī)律，運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討含黃芪核心藥物組治療該病的作用機制。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、PubMed、Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫收錄的相關(guān)文獻為數(shù)據(jù)來源，使用Microsoft Excel 2019建立數(shù)據(jù)庫，基于Apriori算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將滿足支持度≥0.55、置信度≥0.9藥對作為黃芪核心藥物組，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究黃芪核心藥物組治療該病癥的作用機制并借助分子對接加以驗證。結(jié)果 最終納入86首目標(biāo)方劑，涉及138味中藥，累計使用頻次908次，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果表明黃芪與川芎、當(dāng)歸、地龍、紅花、赤芍具有強關(guān)聯(lián)性，以這6味中藥組成的核心藥物組共含有89種成分和165個潛在靶點，其中107個潛在靶點分布在神經(jīng)系統(tǒng)，關(guān)鍵靶點包含絲氨酸/蘇氨酸激酶1 （AKT1）、血清白蛋白（ALB）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素-6 （IL6）、白細胞介素-1β （IL1B）等?；虮倔w（GO）功能分析主要涉及調(diào)節(jié)能量代謝、炎癥應(yīng)答、細胞凋亡等生物過程；京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析中磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶（PI3K-Akt）、MAPK、IL-17、TNF等通路與核心藥物組治療氣虛血瘀型卒中密切相關(guān)。分子對接結(jié)果顯示豆甾醇、β-谷甾醇、槲皮素及漢黃芩素與關(guān)鍵靶蛋白具有較高的結(jié)合活性。結(jié)論 該研究歸納總結(jié)了含黃芪方劑治療氣虛血瘀型卒中的用藥配伍規(guī)律，得到1個黃芪核心藥物組，并且在分子水平揭示了黃芪核心藥物組治療該病癥的機制，為后續(xù)含黃芪方劑治療該病癥的開發(fā)提供了數(shù)據(jù)支撐。
2024, 47(8):1776-1786.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.011
摘要:
目的 探究高爾基體應(yīng)激在低氧誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞損傷中的作用，并探討消退素E1（RvE1）對高爾基體應(yīng)激的調(diào)控作用。方法 人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）分為20.9% O2、2% O2、2% O2＋si-NC、2% O2＋si-GRASP65、2% O2＋RvE1、2% O2＋RvE1＋OE-GRASP65-NC、2% O2＋RvE1＋OE-GRASP65組。采用透射電鏡觀察HUVEC高爾基體形態(tài)變化，CCK-8檢測細胞活力，流式細胞術(shù)檢測活性氧（ROS）水平，ELISA檢測細胞培養(yǎng)上清內(nèi)皮素1 （ET-1）、前列環(huán)素-2（PGI-2）、RvE1的變化，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）及Western blotting檢測一氧化氮合成酶（eNOS）、高爾基體外周膜蛋白P65抗體（GRASP65）mRNA和蛋白表達。結(jié)果 與20.9% O2組比較，低氧可致血管內(nèi)皮細胞高爾基體破裂甚至重構(gòu)，顯著抑制HUVEC活力（P＜0.01），顯著上調(diào)ROS生成（P＜0.01），顯著抑制eNOS、PGI-2、RvE1表達（P＜0.01），顯著促進ET-1、GRASP65、p-GRASP65表達（P＜0.01）；與2% O2組比較，si-GRASP65、RvE1可以改善低氧HUVEC高爾基體應(yīng)激反應(yīng)，顯著增強HUVEC活力（P＜0.01），顯著下調(diào)ROS生成（P＜0.01），顯著增加eNOS、PGI-2表達（P＜0.01），顯著抑制ET-1、GRASP65、p-GRASP65表達（P＜0.01）；OE-GRASP65對RvE1的藥效有明顯的抵消作用。結(jié)論 RvE1具有拮抗內(nèi)皮細胞低氧損傷作用，其機制可能與其抑制低氧所致高爾基體應(yīng)激有關(guān)。
目的 探究高爾基體應(yīng)激在低氧誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞損傷中的作用，并探討消退素E1（RvE1）對高爾基體應(yīng)激的調(diào)控作用。方法 人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）分為20.9% O2、2% O2、2% O2＋si-NC、2% O2＋si-GRASP65、2% O2＋RvE1、2% O2＋RvE1＋OE-GRASP65-NC、2% O2＋RvE1＋OE-GRASP65組。采用透射電鏡觀察HUVEC高爾基體形態(tài)變化，CCK-8檢測細胞活力，流式細胞術(shù)檢測活性氧（ROS）水平，ELISA檢測細胞培養(yǎng)上清內(nèi)皮素1 （ET-1）、前列環(huán)素-2（PGI-2）、RvE1的變化，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）及Western blotting檢測一氧化氮合成酶（eNOS）、高爾基體外周膜蛋白P65抗體（GRASP65）mRNA和蛋白表達。結(jié)果 與20.9% O2組比較，低氧可致血管內(nèi)皮細胞高爾基體破裂甚至重構(gòu)，顯著抑制HUVEC活力（P＜0.01），顯著上調(diào)ROS生成（P＜0.01），顯著抑制eNOS、PGI-2、RvE1表達（P＜0.01），顯著促進ET-1、GRASP65、p-GRASP65表達（P＜0.01）；與2% O2組比較，si-GRASP65、RvE1可以改善低氧HUVEC高爾基體應(yīng)激反應(yīng)，顯著增強HUVEC活力（P＜0.01），顯著下調(diào)ROS生成（P＜0.01），顯著增加eNOS、PGI-2表達（P＜0.01），顯著抑制ET-1、GRASP65、p-GRASP65表達（P＜0.01）；OE-GRASP65對RvE1的藥效有明顯的抵消作用。結(jié)論 RvE1具有拮抗內(nèi)皮細胞低氧損傷作用，其機制可能與其抑制低氧所致高爾基體應(yīng)激有關(guān)。
2024, 47(8):1787-1796.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.012
摘要:
目的 探究燈盞花乙素對肥胖小鼠的干預(yù)作用及可能的分子機制，為肥胖的治療提供借鑒。方法 采用高脂膳食構(gòu)建小鼠肥胖模型，并采用燈盞花乙素（400 mg·kg-1）干預(yù)8周，測定各組小鼠肥胖相關(guān)指標(biāo)，包括體質(zhì)量變化、脂肪組織質(zhì)量、血脂指標(biāo)［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］等；采用蘇木精-伊紅（HE）染色法分析脂肪組織形態(tài)的改變；分別采用免疫熒光方法、實時熒光定量PCR（qRT-PCR）及Western blotting法檢測脂肪組織中脂質(zhì)代謝相關(guān)基因［過氧化酶體增殖物激活受體γ （PPARγ）、PPARγ共激活因子1α（PGC1α）與解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）］、蛋白（PPARγ、PGC1α及UCP-1）表達水平的變化。結(jié)果 結(jié)果顯示，燈盞花乙素干預(yù)可顯著降低高脂喂養(yǎng)小鼠的體質(zhì)量及脂肪組織質(zhì)量（P＜0.05、0.01）；另外，燈盞花乙素可改善血脂指標(biāo)——TC、TG、LDL-C及HDL-C；組織病理學(xué)結(jié)果顯示，燈盞花乙素可以減輕脂肪組織中的脂質(zhì)沉積。進一步qRT-PCR結(jié)果顯示，燈盞花乙素極顯著提高肥胖小鼠脂肪組織中PPARγ的mRNA表達水平（P＜0.05），同時還能升高PGC1α與UCP1的mRNA表達水平，差異具有極顯著性（P＜0.01）。Western blotting結(jié)果則進一步驗證了燈盞花乙素能顯著提高高脂喂養(yǎng)小鼠脂肪組織PPARγ、PGC1α以及UCP1的蛋白表達水平（P＜0.05）。結(jié)論 燈盞花乙素可以改善高脂喂養(yǎng)小鼠肥胖，該作用可能與激活PPARγ-PGC1α-UCP1信號通路，調(diào)節(jié)脂肪組織的能量代謝有關(guān)。
目的 探究燈盞花乙素對肥胖小鼠的干預(yù)作用及可能的分子機制，為肥胖的治療提供借鑒。方法 采用高脂膳食構(gòu)建小鼠肥胖模型，并采用燈盞花乙素（400 mg·kg-1）干預(yù)8周，測定各組小鼠肥胖相關(guān)指標(biāo)，包括體質(zhì)量變化、脂肪組織質(zhì)量、血脂指標(biāo)［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］等；采用蘇木精-伊紅（HE）染色法分析脂肪組織形態(tài)的改變；分別采用免疫熒光方法、實時熒光定量PCR（qRT-PCR）及Western blotting法檢測脂肪組織中脂質(zhì)代謝相關(guān)基因［過氧化酶體增殖物激活受體γ （PPARγ）、PPARγ共激活因子1α（PGC1α）與解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）］、蛋白（PPARγ、PGC1α及UCP-1）表達水平的變化。結(jié)果 結(jié)果顯示，燈盞花乙素干預(yù)可顯著降低高脂喂養(yǎng)小鼠的體質(zhì)量及脂肪組織質(zhì)量（P＜0.05、0.01）；另外，燈盞花乙素可改善血脂指標(biāo)——TC、TG、LDL-C及HDL-C；組織病理學(xué)結(jié)果顯示，燈盞花乙素可以減輕脂肪組織中的脂質(zhì)沉積。進一步qRT-PCR結(jié)果顯示，燈盞花乙素極顯著提高肥胖小鼠脂肪組織中PPARγ的mRNA表達水平（P＜0.05），同時還能升高PGC1α與UCP1的mRNA表達水平，差異具有極顯著性（P＜0.01）。Western blotting結(jié)果則進一步驗證了燈盞花乙素能顯著提高高脂喂養(yǎng)小鼠脂肪組織PPARγ、PGC1α以及UCP1的蛋白表達水平（P＜0.05）。結(jié)論 燈盞花乙素可以改善高脂喂養(yǎng)小鼠肥胖，該作用可能與激活PPARγ-PGC1α-UCP1信號通路，調(diào)節(jié)脂肪組織的能量代謝有關(guān)。
2024, 47(8):1797-1803.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.013
摘要:
目的 探討丹酚酸B對結(jié)腸癌細胞HCT116增殖、遷移、糖酵解和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的作用及機制。方法 通過CCK-8實驗和克隆形成實驗評估丹酚酸B（25、50、100 μmol·L-1）對結(jié)腸癌細胞HCT116增殖的影響；通過創(chuàng)傷愈合實驗評估丹酚酸B對HCT116細胞遷移能力的影響；試劑盒法檢測丹酚酸B對結(jié)腸癌細胞糖酵解及乳酸水平的影響；通過Western blotting法分析丹酚酸B對EMT相關(guān)蛋白E-鈣黏蛋白（E-cadherin）、N-鈣黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和Snail，糖酵解相關(guān)蛋白葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1 （GLUT1）、乳酸脫氫酶A （LDHA），p-絲氨酸/蘇氨酸激酶（AKT）/核因子κB（NF-κB）信號通路相關(guān)蛋白AKT、p-p65的調(diào)控作用。結(jié)果 與對照組相比，50、100 μmol·L-1丹酚酸B顯著抑制HCT116細胞的增殖（P＜0.01、0.001）；100 μmol·L-1丹酚酸B顯著阻斷HCT116細胞的遷移（P＜0.001）； 50、100 μmol·L-1丹酚酸B顯著降低HCT116細胞GLUT1和LDHA的蛋白表達（P＜0.01、0.001），顯著降低HCT116細胞的葡萄糖消耗及乳酸產(chǎn)生（P＜0.01、0.001）；50、100 μmol·L-1丹酚酸B組上皮標(biāo)志物E-cadherin的蛋白表達顯著上升（P＜0.01、0.001），而間充質(zhì)標(biāo)志物N-cadherin、Vimentin和轉(zhuǎn)錄因子Snail的蛋白表達顯著下降（P＜0.01、0.001）；50、100 μmol·L-1丹酚酸B顯著降低AKT的磷酸化水平和核因子κB（NF-κB）的亞基p65的磷酸化水平（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 丹酚酸B能顯著抑制結(jié)腸癌細胞的增殖、遷移能力，并有效抑制EMT過程、糖酵解，可能通過抑制AKT/NF-κB信號通路實現(xiàn)。
目的 探討丹酚酸B對結(jié)腸癌細胞HCT116增殖、遷移、糖酵解和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的作用及機制。方法 通過CCK-8實驗和克隆形成實驗評估丹酚酸B（25、50、100 μmol·L-1）對結(jié)腸癌細胞HCT116增殖的影響；通過創(chuàng)傷愈合實驗評估丹酚酸B對HCT116細胞遷移能力的影響；試劑盒法檢測丹酚酸B對結(jié)腸癌細胞糖酵解及乳酸水平的影響；通過Western blotting法分析丹酚酸B對EMT相關(guān)蛋白E-鈣黏蛋白（E-cadherin）、N-鈣黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和Snail，糖酵解相關(guān)蛋白葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1 （GLUT1）、乳酸脫氫酶A （LDHA），p-絲氨酸/蘇氨酸激酶（AKT）/核因子κB（NF-κB）信號通路相關(guān)蛋白AKT、p-p65的調(diào)控作用。結(jié)果 與對照組相比，50、100 μmol·L-1丹酚酸B顯著抑制HCT116細胞的增殖（P＜0.01、0.001）；100 μmol·L-1丹酚酸B顯著阻斷HCT116細胞的遷移（P＜0.001）； 50、100 μmol·L-1丹酚酸B顯著降低HCT116細胞GLUT1和LDHA的蛋白表達（P＜0.01、0.001），顯著降低HCT116細胞的葡萄糖消耗及乳酸產(chǎn)生（P＜0.01、0.001）；50、100 μmol·L-1丹酚酸B組上皮標(biāo)志物E-cadherin的蛋白表達顯著上升（P＜0.01、0.001），而間充質(zhì)標(biāo)志物N-cadherin、Vimentin和轉(zhuǎn)錄因子Snail的蛋白表達顯著下降（P＜0.01、0.001）；50、100 μmol·L-1丹酚酸B顯著降低AKT的磷酸化水平和核因子κB（NF-κB）的亞基p65的磷酸化水平（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 丹酚酸B能顯著抑制結(jié)腸癌細胞的增殖、遷移能力，并有效抑制EMT過程、糖酵解，可能通過抑制AKT/NF-κB信號通路實現(xiàn)。
2024, 47(8):1804-1819.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.014
摘要:
目的 建立黃芪六一湯藥效組分（黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、黃芪多糖、甘草酸組成，HLDC）抗糖尿病腎病的藥動學(xué)（PK）-藥效動力學(xué)（PD）結(jié)合模型，闡明HLDC成分在糖尿病腎病大鼠體內(nèi)的動態(tài)變化及與藥效消長之間的相互關(guān)系。方法 采用高脂高糖飼料及尾iv鏈脲佐菌素（33 mg·kg-1）方法建立糖尿病腎病大鼠模型。單次或多次igHLDC（1.320 g·kg-1）后，采用HPLC-MS/MS測定不同時間點血漿中黃芪甲苷、芒柄花苷、芒柄花素、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、毛蕊異黃酮和甘草酸6個入血原型成分的含量，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測定不同時間點血樣中腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、白細胞介素-18 （IL-18）等炎癥因子水平，獲得時效曲線。并利用WinNonlin 8.2軟件房室模型分析法擬合各成分的PK參數(shù)，固定PK，對時效關(guān)系進行擬合，得到PD；根據(jù)PD參數(shù)建立HLDC的PK-PD模型。結(jié)果 藥動學(xué)結(jié)果顯示，與單次給藥相比，除了毛蕊異黃酮葡萄糖苷外，多次給藥后模型大鼠的各成分的達峰時間（tmax）均提前；各成分的t1/2均延后；除了甘草酸、毛蕊異黃酮外，各成分的AUC均升高。藥效學(xué)結(jié)果顯示，藥物質(zhì)量濃度逐漸降低的同時，藥物的抑制作用先增大后減小，除了單次給藥組中的黃芪甲苷，TNF-α、VEGF、IL-18的藥物效應(yīng)tmax均較血藥濃度tmax長，存在滯后效應(yīng)。PK-PD結(jié)合模型顯示，單次及多次給藥HLDC中6個成分的血藥濃度與其藥效數(shù)據(jù)均能較好地擬合?？赏ㄟ^黃芪甲苷等6個成分的血藥濃度計算相應(yīng)的藥效值，也可以根據(jù)藥效值計算相應(yīng)的血藥濃度。結(jié)論 PK-PD模型構(gòu)建結(jié)果符合Sigmoid-Emax模型，TNF-α、VEGF、IL-18等炎癥因子水平與HLDC中的黃芪甲苷等6個成分血藥濃度有良好的相關(guān)性。HLDC活性成分發(fā)揮防治糖尿病腎病、顯著改善腎功能的作用，可能與抑制TNF-α、VEGF、IL-18等炎癥因子的分泌有關(guān)。
目的 建立黃芪六一湯藥效組分（黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、黃芪多糖、甘草酸組成，HLDC）抗糖尿病腎病的藥動學(xué)（PK）-藥效動力學(xué)（PD）結(jié)合模型，闡明HLDC成分在糖尿病腎病大鼠體內(nèi)的動態(tài)變化及與藥效消長之間的相互關(guān)系。方法 采用高脂高糖飼料及尾iv鏈脲佐菌素（33 mg·kg-1）方法建立糖尿病腎病大鼠模型。單次或多次igHLDC（1.320 g·kg-1）后，采用HPLC-MS/MS測定不同時間點血漿中黃芪甲苷、芒柄花苷、芒柄花素、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、毛蕊異黃酮和甘草酸6個入血原型成分的含量，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測定不同時間點血樣中腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、白細胞介素-18 （IL-18）等炎癥因子水平，獲得時效曲線。并利用WinNonlin 8.2軟件房室模型分析法擬合各成分的PK參數(shù)，固定PK，對時效關(guān)系進行擬合，得到PD；根據(jù)PD參數(shù)建立HLDC的PK-PD模型。結(jié)果 藥動學(xué)結(jié)果顯示，與單次給藥相比，除了毛蕊異黃酮葡萄糖苷外，多次給藥后模型大鼠的各成分的達峰時間（tmax）均提前；各成分的t1/2均延后；除了甘草酸、毛蕊異黃酮外，各成分的AUC均升高。藥效學(xué)結(jié)果顯示，藥物質(zhì)量濃度逐漸降低的同時，藥物的抑制作用先增大后減小，除了單次給藥組中的黃芪甲苷，TNF-α、VEGF、IL-18的藥物效應(yīng)tmax均較血藥濃度tmax長，存在滯后效應(yīng)。PK-PD結(jié)合模型顯示，單次及多次給藥HLDC中6個成分的血藥濃度與其藥效數(shù)據(jù)均能較好地擬合?？赏ㄟ^黃芪甲苷等6個成分的血藥濃度計算相應(yīng)的藥效值，也可以根據(jù)藥效值計算相應(yīng)的血藥濃度。結(jié)論 PK-PD模型構(gòu)建結(jié)果符合Sigmoid-Emax模型，TNF-α、VEGF、IL-18等炎癥因子水平與HLDC中的黃芪甲苷等6個成分血藥濃度有良好的相關(guān)性。HLDC活性成分發(fā)揮防治糖尿病腎病、顯著改善腎功能的作用，可能與抑制TNF-α、VEGF、IL-18等炎癥因子的分泌有關(guān)。
2024, 47(8):1820-1826.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.015
摘要:
目的 基于水通道蛋白5（AQP5）-Toll樣受體4（TLR4）/髓樣分化因子88（MyD88）/核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）通路探討桉檸蒎腸溶軟膠囊對小鼠分泌性中耳炎（OME）模型的治療作用及機制。方法 昆明小鼠隨機分為對照組、模型組、地塞米松組和桉檸蒎腸溶軟膠囊低、中、高劑量（55、110、220 mg·kg-1）組。采用經(jīng)鼓膜注入脂多糖（LPS）的方法建立小鼠OME模型，顯微鏡觀察各組小鼠鼓膜結(jié)構(gòu)變化，蘇木精-伊紅（HE）染色法評估中耳組織病理學(xué)改變，ELISA法檢測中耳灌洗液中白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，Western blotting檢測中耳黏膜組織AQP5及TLR4/MyD88/NF-κB信號通路相關(guān)蛋白的表達。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠鼓室積膿，鼓室黏膜增厚，有明顯的炎癥細胞浸潤，中耳灌洗液中IL-6、TNF-α水平顯著升高（P＜0.01），AQP5蛋白表達顯著降低（P＜0.01），TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65蛋白表達顯著升高（P＜0.01）。與模型組比較，桉檸蒎腸溶軟膠囊各劑量可以減輕鼓室積膿，減少炎癥細胞浸潤，明顯降低中耳灌洗液中IL-6、TNF-α水平（P＜0.01），顯著升高AQP5蛋白表達（P＜0.01），明顯降低TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65蛋白表達（P＜0.01）。結(jié)論 桉檸蒎腸溶軟膠囊通過提高AQP5蛋白的表達，抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號通路的激活，減輕LPS誘導(dǎo)的OME。
目的 基于水通道蛋白5（AQP5）-Toll樣受體4（TLR4）/髓樣分化因子88（MyD88）/核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）通路探討桉檸蒎腸溶軟膠囊對小鼠分泌性中耳炎（OME）模型的治療作用及機制。方法 昆明小鼠隨機分為對照組、模型組、地塞米松組和桉檸蒎腸溶軟膠囊低、中、高劑量（55、110、220 mg·kg-1）組。采用經(jīng)鼓膜注入脂多糖（LPS）的方法建立小鼠OME模型，顯微鏡觀察各組小鼠鼓膜結(jié)構(gòu)變化，蘇木精-伊紅（HE）染色法評估中耳組織病理學(xué)改變，ELISA法檢測中耳灌洗液中白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，Western blotting檢測中耳黏膜組織AQP5及TLR4/MyD88/NF-κB信號通路相關(guān)蛋白的表達。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠鼓室積膿，鼓室黏膜增厚，有明顯的炎癥細胞浸潤，中耳灌洗液中IL-6、TNF-α水平顯著升高（P＜0.01），AQP5蛋白表達顯著降低（P＜0.01），TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65蛋白表達顯著升高（P＜0.01）。與模型組比較，桉檸蒎腸溶軟膠囊各劑量可以減輕鼓室積膿，減少炎癥細胞浸潤，明顯降低中耳灌洗液中IL-6、TNF-α水平（P＜0.01），顯著升高AQP5蛋白表達（P＜0.01），明顯降低TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65蛋白表達（P＜0.01）。結(jié)論 桉檸蒎腸溶軟膠囊通過提高AQP5蛋白的表達，抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號通路的激活，減輕LPS誘導(dǎo)的OME。
2024, 47(8):1827-1837.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.016
摘要:
目的 擬通過比較不同品系小鼠對馬兜鈴酸I（AAI）的耐受性及急性毒性反應(yīng)，以期為研究AAⅠ提供借鑒和指導(dǎo)。方法 采用ig給藥方式，單次給予C57BL/6和C3H/He小鼠AAⅠ（5.0、9.3、17.1、31.7、58.6、108.4、200.5 mg·kg-1），每種品系小鼠均設(shè)置1個溶媒對照組，并于給藥后進行一般癥狀觀察及體質(zhì)量測定。試驗結(jié)束進行剖檢、臟器稱質(zhì)量、血清生化指標(biāo)檢測及病理學(xué)檢查。結(jié)果 單次給予一定劑量AAⅠ可引起2種品系小鼠出現(xiàn)體質(zhì)量下降、消瘦、弓背及活動減少，甚至死亡，并且C57BL/6小鼠出現(xiàn)上述改變的AAⅠ劑量低于C3H/He小鼠。C57BL/6小鼠的AAⅠ半數(shù)致死量（LD50）為38.07 mg·kg-1，C3H/He小鼠的AAⅠ LD50為59.92 mg·kg-1。C57BL/6小鼠AAⅠ最大耐受劑量（MTD）為17.1 mg·kg-1，C3H/He小鼠的AAⅠ MTD為31.7 mg·kg-1。給予一定劑量的AAI后，C57BL/6小鼠各項血清生化指標(biāo)未見改變，而C3H/He小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐（CRE）水平升高。AAI可引起C57BL/6、C3H/He小鼠多個臟器出現(xiàn)急性損傷，如胸腺、脾臟、腎臟、肝臟及前胃，并且引起C3H/He小鼠上述組織器官出現(xiàn)組織病理學(xué)改變的AAⅠ劑量均低于C57BL/6小鼠。結(jié)論 通過對不同劑量AAⅠ所引起C57BL/6和C3H/He小鼠整體毒性、血清生化指標(biāo)、動物死亡原因以及組織病理學(xué)改變分析，認為C3H/He小鼠對AAⅠ的急性毒性比C57BL/6小鼠更加敏感。既驗證了AAⅠ致C57BL/6和C3H/He小鼠的急性毒性特點和作用的靶器官，也為研究不同品系小鼠對AAⅠ急性毒性的敏感性和耐受性提供了數(shù)據(jù)支持。
目的 擬通過比較不同品系小鼠對馬兜鈴酸I（AAI）的耐受性及急性毒性反應(yīng)，以期為研究AAⅠ提供借鑒和指導(dǎo)。方法 采用ig給藥方式，單次給予C57BL/6和C3H/He小鼠AAⅠ（5.0、9.3、17.1、31.7、58.6、108.4、200.5 mg·kg-1），每種品系小鼠均設(shè)置1個溶媒對照組，并于給藥后進行一般癥狀觀察及體質(zhì)量測定。試驗結(jié)束進行剖檢、臟器稱質(zhì)量、血清生化指標(biāo)檢測及病理學(xué)檢查。結(jié)果 單次給予一定劑量AAⅠ可引起2種品系小鼠出現(xiàn)體質(zhì)量下降、消瘦、弓背及活動減少，甚至死亡，并且C57BL/6小鼠出現(xiàn)上述改變的AAⅠ劑量低于C3H/He小鼠。C57BL/6小鼠的AAⅠ半數(shù)致死量（LD50）為38.07 mg·kg-1，C3H/He小鼠的AAⅠ LD50為59.92 mg·kg-1。C57BL/6小鼠AAⅠ最大耐受劑量（MTD）為17.1 mg·kg-1，C3H/He小鼠的AAⅠ MTD為31.7 mg·kg-1。給予一定劑量的AAI后，C57BL/6小鼠各項血清生化指標(biāo)未見改變，而C3H/He小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐（CRE）水平升高。AAI可引起C57BL/6、C3H/He小鼠多個臟器出現(xiàn)急性損傷，如胸腺、脾臟、腎臟、肝臟及前胃，并且引起C3H/He小鼠上述組織器官出現(xiàn)組織病理學(xué)改變的AAⅠ劑量均低于C57BL/6小鼠。結(jié)論 通過對不同劑量AAⅠ所引起C57BL/6和C3H/He小鼠整體毒性、血清生化指標(biāo)、動物死亡原因以及組織病理學(xué)改變分析，認為C3H/He小鼠對AAⅠ的急性毒性比C57BL/6小鼠更加敏感。既驗證了AAⅠ致C57BL/6和C3H/He小鼠的急性毒性特點和作用的靶器官，也為研究不同品系小鼠對AAⅠ急性毒性的敏感性和耐受性提供了數(shù)據(jù)支持。
2024, 47(8):1838-1847.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.017
摘要:
目的 參考小兒消積止咳口服液的臨床用量，探討4個臨床療程（20 d）下，該品對幼齡小鼠潛在的毒性表現(xiàn)和受累的毒靶器官；以探索方中檳榔和檳榔堿對兒童臨床用藥風(fēng)險的影響。方法 根據(jù)產(chǎn)品說明書、臨床應(yīng)用情況和檳榔及檳榔堿毒理學(xué)研究報道，選擇幼齡小鼠分別給予小兒消積止咳口服液（4.29、17.16 g·kg-1）、檳榔浸膏（0.24、0.96 g·kg-1）、檳榔堿（0.49、5.46 mg·kg-1）ig給藥20 d后，觀察小鼠一般情況及體質(zhì)量變化，檢測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平，病理學(xué)觀察肝、腎、心、脾組織病理變化，用免疫組化方法分析心肌細胞凋亡蛋白的表達情況。結(jié)果 小兒消積止咳口服液、檳榔浸膏及檳榔堿各劑量組對小鼠體質(zhì)量增長沒有顯著影響；與對照組相比，肝、腎功能相關(guān)的血液生化學(xué)指標(biāo)無顯著差異，大體解剖及蘇木精-伊紅（HE）染色顯示各給藥組肝、腎、心、脾等臟器未見明顯的組織病理學(xué)改變，心肌細胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-8（Caspase-8）、消皮素D（GSDMD）表達量均未見顯著升高。結(jié)論 小兒消積止咳口服液、組方中的檳榔及所含成分檳榔堿對幼齡小鼠在臨床用量范圍內(nèi)、經(jīng)4倍給藥療程連續(xù)給藥，均未造成明確的毒性，表明小兒消積止咳口服液臨床應(yīng)用風(fēng)險可控。
目的 參考小兒消積止咳口服液的臨床用量，探討4個臨床療程（20 d）下，該品對幼齡小鼠潛在的毒性表現(xiàn)和受累的毒靶器官；以探索方中檳榔和檳榔堿對兒童臨床用藥風(fēng)險的影響。方法 根據(jù)產(chǎn)品說明書、臨床應(yīng)用情況和檳榔及檳榔堿毒理學(xué)研究報道，選擇幼齡小鼠分別給予小兒消積止咳口服液（4.29、17.16 g·kg-1）、檳榔浸膏（0.24、0.96 g·kg-1）、檳榔堿（0.49、5.46 mg·kg-1）ig給藥20 d后，觀察小鼠一般情況及體質(zhì)量變化，檢測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平，病理學(xué)觀察肝、腎、心、脾組織病理變化，用免疫組化方法分析心肌細胞凋亡蛋白的表達情況。結(jié)果 小兒消積止咳口服液、檳榔浸膏及檳榔堿各劑量組對小鼠體質(zhì)量增長沒有顯著影響；與對照組相比，肝、腎功能相關(guān)的血液生化學(xué)指標(biāo)無顯著差異，大體解剖及蘇木精-伊紅（HE）染色顯示各給藥組肝、腎、心、脾等臟器未見明顯的組織病理學(xué)改變，心肌細胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-8（Caspase-8）、消皮素D（GSDMD）表達量均未見顯著升高。結(jié)論 小兒消積止咳口服液、組方中的檳榔及所含成分檳榔堿對幼齡小鼠在臨床用量范圍內(nèi)、經(jīng)4倍給藥療程連續(xù)給藥，均未造成明確的毒性，表明小兒消積止咳口服液臨床應(yīng)用風(fēng)險可控。
2024, 47(8):1848-1859.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.018
摘要:
貴州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，貴州省特色天然藥物資源高效利用工程中心，貴州省高等學(xué)校天然藥物藥理與成藥性評價特色重點實驗室，貴州醫(yī)科大學(xué)-貴陽市聯(lián)合重點實驗室，天然藥物資源優(yōu)效利用重點實驗室，貴州貴陽561113摘要：目的 研究膽固醇（CH）對脂微球（LM）與人血清白蛋白（HSA）形成蛋白暈的影響。方法 采用高速剪切-高壓均質(zhì)兩步乳化法制備LM及含CH的CH@LM后，分別將相同體積但不同濃度（8、12、24、36 μmol·L-1）的HSA溶液與等體積不同質(zhì)量濃度（10.76、15.37、26.90、35.87、53.80 mg·mL-1）的LM及CH@LM（以LM計）用恒溫震蕩器孵育不同時間，采用尺寸排阻色譜法分離出含有HSA蛋白暈的LM-HSA和CH@LM-HSA復(fù)合物以及過剩的HSA。通過粒徑儀檢測粒徑及聚合物分散性指數(shù)（PDI），紫外可見分光光度計檢測蛋白暈復(fù)合物的紫外圖譜，熒光酶標(biāo)儀檢測蛋白暈復(fù)合物熒光圖譜，分子對接研究油相中輔料的主要成分與HSA的結(jié)合能、油相中各輔料之間的結(jié)合能，并采用考馬斯亮藍染色對蛋白暈復(fù)合物進行表征。結(jié)果 LM、CH@LM自身穩(wěn)定性較好，LM與HSA之間存在相互作用，所形成復(fù)合物的粒徑及PDI具有時間及濃度相關(guān)性；加入CH后改變了復(fù)合物的粒徑隨時間的變化模式，同時減弱了由于LM濃度變化引起的與蛋白質(zhì)之間相互作用的變化。加入CH后HSA自身熒光淬滅程度增強，最大吸收波長藍移程度增加，表明加入CH后增強了LM與HSA的相互作用程度。CH與HSA的分子對接結(jié)合能絕對值最高，且有CH的油相中各輔料分子與分子間對接結(jié)合能均高于無CH參與組；LM-HSA及CH@LM-HSA均保留了HSA的特征條帶。結(jié)論 CH增強了LM對HSA的吸附能力，CH與其他輔料分子和蛋白具有更強的結(jié)合能力可能是主要原因。
貴州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，貴州省特色天然藥物資源高效利用工程中心，貴州省高等學(xué)校天然藥物藥理與成藥性評價特色重點實驗室，貴州醫(yī)科大學(xué)-貴陽市聯(lián)合重點實驗室，天然藥物資源優(yōu)效利用重點實驗室，貴州貴陽561113摘要：目的 研究膽固醇（CH）對脂微球（LM）與人血清白蛋白（HSA）形成蛋白暈的影響。方法 采用高速剪切-高壓均質(zhì)兩步乳化法制備LM及含CH的CH@LM后，分別將相同體積但不同濃度（8、12、24、36 μmol·L-1）的HSA溶液與等體積不同質(zhì)量濃度（10.76、15.37、26.90、35.87、53.80 mg·mL-1）的LM及CH@LM（以LM計）用恒溫震蕩器孵育不同時間，采用尺寸排阻色譜法分離出含有HSA蛋白暈的LM-HSA和CH@LM-HSA復(fù)合物以及過剩的HSA。通過粒徑儀檢測粒徑及聚合物分散性指數(shù)（PDI），紫外可見分光光度計檢測蛋白暈復(fù)合物的紫外圖譜，熒光酶標(biāo)儀檢測蛋白暈復(fù)合物熒光圖譜，分子對接研究油相中輔料的主要成分與HSA的結(jié)合能、油相中各輔料之間的結(jié)合能，并采用考馬斯亮藍染色對蛋白暈復(fù)合物進行表征。結(jié)果 LM、CH@LM自身穩(wěn)定性較好，LM與HSA之間存在相互作用，所形成復(fù)合物的粒徑及PDI具有時間及濃度相關(guān)性；加入CH后改變了復(fù)合物的粒徑隨時間的變化模式，同時減弱了由于LM濃度變化引起的與蛋白質(zhì)之間相互作用的變化。加入CH后HSA自身熒光淬滅程度增強，最大吸收波長藍移程度增加，表明加入CH后增強了LM與HSA的相互作用程度。CH與HSA的分子對接結(jié)合能絕對值最高，且有CH的油相中各輔料分子與分子間對接結(jié)合能均高于無CH參與組；LM-HSA及CH@LM-HSA均保留了HSA的特征條帶。結(jié)論 CH增強了LM對HSA的吸附能力，CH與其他輔料分子和蛋白具有更強的結(jié)合能力可能是主要原因。
2024, 47(8):1860-1868.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.019
摘要:
目的 基于頂端鈉依賴性膽鹽轉(zhuǎn)運體（ASBT）對膽酸（BA）的特異性識別，為提高阿苯達唑（ABZ）的跨膜轉(zhuǎn)運效率，制備阿苯達唑-膽酸衍生物（ABZ-C6O2-BA），并對其固態(tài)性質(zhì)、跨膜轉(zhuǎn)運行為和降解機制進行評價。方法 以6-氨基-1-羥基-二己脂作為Linker連接ABZ與BA，合成ABZ-C6O2-BA；使用核磁共振氫譜（1H-NMR）和傅里葉紅外技術(shù)（FTIR）對ABZ-C6O2-BA進行驗證；通過粉末X射線衍射（PXRD）法、差示掃描量熱（DSC）法和掃描電子顯微鏡（SEM）法進行固態(tài)性質(zhì)的表征；建立Caco-2單層細胞模型在體外對ABZ-C6O2-BA進行跨膜轉(zhuǎn)運研究；進行ABZ-C6O2-BA體外羧酸酯酶（CES）水解反應(yīng)，通過超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-MS）定性分析ABZ-C6O2-BA水解產(chǎn)物。結(jié)果 1H-NMR和FT-IR結(jié)果顯示特征峰的偏移，證實ABZ-C6O2-BA制備成功；PXRD、DSC和SEM結(jié)果顯示ABZ-C6O2-BA為無定型形態(tài)，且微觀結(jié)構(gòu)較ABZ有明顯不同；體外跨膜轉(zhuǎn)運實驗結(jié)果顯示高質(zhì)量濃度的ABZ-C6O2-BA跨膜轉(zhuǎn)運表觀滲透系數(shù)（Papp）顯著高于高濃度的ABZ（P＜0.05），中、低質(zhì)量濃度的ABZ-C6O2-BA Papp相近于ABZ；ABZ-C6O2-BA在72 h時降解率＞92.8%，代謝良好；通過UPLC-MS定性分析ABZ-C6O2-BA水解產(chǎn)物為ABZ-Linker，即CES水解了酯鍵，使得BA與ABZ分開。結(jié)論 所制備的ABZ-C6O2-BA以無定型態(tài)存在，跨膜轉(zhuǎn)運效率在一定濃度下較ABZ顯著增加，且與濃度不相關(guān)，推測跨膜方式為主動轉(zhuǎn)運，連接的BA可被體內(nèi)的酶水解。
目的 基于頂端鈉依賴性膽鹽轉(zhuǎn)運體（ASBT）對膽酸（BA）的特異性識別，為提高阿苯達唑（ABZ）的跨膜轉(zhuǎn)運效率，制備阿苯達唑-膽酸衍生物（ABZ-C6O2-BA），并對其固態(tài)性質(zhì)、跨膜轉(zhuǎn)運行為和降解機制進行評價。方法 以6-氨基-1-羥基-二己脂作為Linker連接ABZ與BA，合成ABZ-C6O2-BA；使用核磁共振氫譜（1H-NMR）和傅里葉紅外技術(shù)（FTIR）對ABZ-C6O2-BA進行驗證；通過粉末X射線衍射（PXRD）法、差示掃描量熱（DSC）法和掃描電子顯微鏡（SEM）法進行固態(tài)性質(zhì)的表征；建立Caco-2單層細胞模型在體外對ABZ-C6O2-BA進行跨膜轉(zhuǎn)運研究；進行ABZ-C6O2-BA體外羧酸酯酶（CES）水解反應(yīng)，通過超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-MS）定性分析ABZ-C6O2-BA水解產(chǎn)物。結(jié)果 1H-NMR和FT-IR結(jié)果顯示特征峰的偏移，證實ABZ-C6O2-BA制備成功；PXRD、DSC和SEM結(jié)果顯示ABZ-C6O2-BA為無定型形態(tài)，且微觀結(jié)構(gòu)較ABZ有明顯不同；體外跨膜轉(zhuǎn)運實驗結(jié)果顯示高質(zhì)量濃度的ABZ-C6O2-BA跨膜轉(zhuǎn)運表觀滲透系數(shù)（Papp）顯著高于高濃度的ABZ（P＜0.05），中、低質(zhì)量濃度的ABZ-C6O2-BA Papp相近于ABZ；ABZ-C6O2-BA在72 h時降解率＞92.8%，代謝良好；通過UPLC-MS定性分析ABZ-C6O2-BA水解產(chǎn)物為ABZ-Linker，即CES水解了酯鍵，使得BA與ABZ分開。結(jié)論 所制備的ABZ-C6O2-BA以無定型態(tài)存在，跨膜轉(zhuǎn)運效率在一定濃度下較ABZ顯著增加，且與濃度不相關(guān)，推測跨膜方式為主動轉(zhuǎn)運，連接的BA可被體內(nèi)的酶水解。
2024, 47(8):1869-1874.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.020
摘要:
目的 觀察孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療兒童難治性支原體肺炎的臨床效果及對肺功能、血清炎癥因子水平的影響。方法 選取2021年6月—2023年5月在合肥市第八人民醫(yī)院就診的82例難治性支原體肺炎患兒，隨機分為研究組（42例）和對照組（40例），對照組給予常規(guī)治療結(jié)合鹽酸丙卡特羅（口服，每次1片，每天1次）治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉（口服，年齡≥6歲者每天1次，每次5 mg，年齡＜6歲者每天1次，每次4 mg）治療。兩組患兒均持續(xù)治療14 d。比較兩組患兒治療效果、病情恢復(fù)時間、治療前后肺功能指標(biāo)、血清炎癥因子水平的差異，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組總有效率（95.24%）顯著高于對照組（72.50%，P＜0.05）。研究組住院時間、退熱時間、止咳時間、氣喘消失時間、啰音消失時間和肺部陰影消失時間均顯著低于對照組（P＜0.05）。與治療前相比，兩組患兒治療14 d后一秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、最大呼氣峰流速（PEF）和FEV1/FVC顯著升高（P＜0.05）；血清白細胞介素-6 （IL-6）、白細胞介素-13 （IL-13）、白細胞介素-17 （IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平顯著降低（P＜0.05）。且治療后研究組FEV1、FVC、MMEF、PEF和FEV1/FVC顯著高于對照組（P＜0.05）；血清IL-6、IL-13、IL-17、IFN-γ、TNF-α、CRP和PCT水平顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療兒童難治性支原體肺炎的效果較好，可有效改善患兒肺功能指標(biāo)，降低血清炎癥因子水平，且安全性較高。
目的 觀察孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療兒童難治性支原體肺炎的臨床效果及對肺功能、血清炎癥因子水平的影響。方法 選取2021年6月—2023年5月在合肥市第八人民醫(yī)院就診的82例難治性支原體肺炎患兒，隨機分為研究組（42例）和對照組（40例），對照組給予常規(guī)治療結(jié)合鹽酸丙卡特羅（口服，每次1片，每天1次）治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉（口服，年齡≥6歲者每天1次，每次5 mg，年齡＜6歲者每天1次，每次4 mg）治療。兩組患兒均持續(xù)治療14 d。比較兩組患兒治療效果、病情恢復(fù)時間、治療前后肺功能指標(biāo)、血清炎癥因子水平的差異，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組總有效率（95.24%）顯著高于對照組（72.50%，P＜0.05）。研究組住院時間、退熱時間、止咳時間、氣喘消失時間、啰音消失時間和肺部陰影消失時間均顯著低于對照組（P＜0.05）。與治療前相比，兩組患兒治療14 d后一秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、最大呼氣峰流速（PEF）和FEV1/FVC顯著升高（P＜0.05）；血清白細胞介素-6 （IL-6）、白細胞介素-13 （IL-13）、白細胞介素-17 （IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平顯著降低（P＜0.05）。且治療后研究組FEV1、FVC、MMEF、PEF和FEV1/FVC顯著高于對照組（P＜0.05）；血清IL-6、IL-13、IL-17、IFN-γ、TNF-α、CRP和PCT水平顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療兒童難治性支原體肺炎的效果較好，可有效改善患兒肺功能指標(biāo)，降低血清炎癥因子水平，且安全性較高。
2024, 47(8):1875-1880.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.021
摘要:
目的 觀察蒙脫石散聯(lián)合益生菌治療急性腹瀉伴發(fā)熱患兒的臨床療效，及對腸道菌群平衡、腸屏障功能及免疫功能的影響。方法 選取2021年10月—2023年10月齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院接診的急性腹瀉伴發(fā)熱患兒118例，通過計算機產(chǎn)生隨機數(shù)字表法均等分為聯(lián)合組（蒙脫石散聯(lián)合益生菌治療）、單用組（蒙脫石散治療）各59例。單用組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予蒙脫石散治療，1歲以下每日1袋，≥1、≤2歲每日1～2袋，＞2歲每日2～3袋，溫水搖勻后沖服，首次劑量加倍。聯(lián)合組在單用組的基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散劑，每次1袋，每天2次，涼開水搖勻后沖服。兩組均治療7 d。比較兩組恢復(fù)速度、治療效果；比較兩組治療前后腸道菌群平衡、腸屏障功能及免疫功能。結(jié)果 聯(lián)合組退熱、大便性狀改善、止瀉、腸鳴音恢復(fù)時間均短于單用組（P＜0.05、0.001）；聯(lián)合組治療總有效率高于單用組（88.14%vs 72.88%，P＜0.05）。兩組治療前雙歧桿菌（B）、乳酸桿菌（E）、腸桿菌數(shù)量及B/E比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后聯(lián)合組腸桿菌數(shù)量低于單用組（P＜0.05），B和E的數(shù)量及B/E值均高于單用組（P＜0.05、0.001）。兩組治療前二胺氧化酶（DAO）、脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）、D-乳酸比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后聯(lián)合組DAO、LBP、D-乳酸均低于單用組（P＜0.001）。兩組治療前外周血CD4+、CD8+ T淋巴細胞占比、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后聯(lián)合組外周血CD4+ T淋巴細胞占比、CD4+/CD8+均高于單用組（P＜0.001），CD8+ T淋巴細胞占比均低于單用組（P＜0.001）；兩組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 蒙脫石散聯(lián)合益生菌可促進急性腹瀉伴發(fā)熱患兒恢復(fù)，改善治療效果，促進腸道菌群平衡，增強腸屏障功能及免疫功能，且安全性高。
目的 觀察蒙脫石散聯(lián)合益生菌治療急性腹瀉伴發(fā)熱患兒的臨床療效，及對腸道菌群平衡、腸屏障功能及免疫功能的影響。方法 選取2021年10月—2023年10月齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院接診的急性腹瀉伴發(fā)熱患兒118例，通過計算機產(chǎn)生隨機數(shù)字表法均等分為聯(lián)合組（蒙脫石散聯(lián)合益生菌治療）、單用組（蒙脫石散治療）各59例。單用組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予蒙脫石散治療，1歲以下每日1袋，≥1、≤2歲每日1～2袋，＞2歲每日2～3袋，溫水搖勻后沖服，首次劑量加倍。聯(lián)合組在單用組的基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散劑，每次1袋，每天2次，涼開水搖勻后沖服。兩組均治療7 d。比較兩組恢復(fù)速度、治療效果；比較兩組治療前后腸道菌群平衡、腸屏障功能及免疫功能。結(jié)果 聯(lián)合組退熱、大便性狀改善、止瀉、腸鳴音恢復(fù)時間均短于單用組（P＜0.05、0.001）；聯(lián)合組治療總有效率高于單用組（88.14%vs 72.88%，P＜0.05）。兩組治療前雙歧桿菌（B）、乳酸桿菌（E）、腸桿菌數(shù)量及B/E比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后聯(lián)合組腸桿菌數(shù)量低于單用組（P＜0.05），B和E的數(shù)量及B/E值均高于單用組（P＜0.05、0.001）。兩組治療前二胺氧化酶（DAO）、脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）、D-乳酸比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后聯(lián)合組DAO、LBP、D-乳酸均低于單用組（P＜0.001）。兩組治療前外周血CD4+、CD8+ T淋巴細胞占比、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后聯(lián)合組外周血CD4+ T淋巴細胞占比、CD4+/CD8+均高于單用組（P＜0.001），CD8+ T淋巴細胞占比均低于單用組（P＜0.001）；兩組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 蒙脫石散聯(lián)合益生菌可促進急性腹瀉伴發(fā)熱患兒恢復(fù)，改善治療效果，促進腸道菌群平衡，增強腸屏障功能及免疫功能，且安全性高。
2024, 47(8):1881-1890.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.022
摘要:
目的 通過文獻計量學(xué)，總結(jié)分析霍山石斛近20年的研究現(xiàn)狀和未來發(fā)展的趨勢。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Web of Science（WOS）核心數(shù)據(jù)庫中2003年1月1日—2023年12月31日的霍山石斛相關(guān)文獻，Endnote進行文獻處理，去除不相關(guān)及重復(fù)文獻，利用VOSviewer進行文獻計量及可視化分析。結(jié)果 霍山石斛20年來中文文獻和英文文獻發(fā)表量均呈波動式上升，在數(shù)量及時間上，中文文獻比英文文獻更具優(yōu)勢；關(guān)鍵詞聚類分析顯示，首先以霍山石斛培育相關(guān)研究為主，其次是活性成分及藥理作用，臨床應(yīng)用及分子生藥學(xué)研究較少。結(jié)論 霍山石斛培育的相關(guān)研究較為成熟，臨床應(yīng)用及分子生藥學(xué)方面研究較少，具有完善及深入研究的價值。
目的 通過文獻計量學(xué)，總結(jié)分析霍山石斛近20年的研究現(xiàn)狀和未來發(fā)展的趨勢。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Web of Science（WOS）核心數(shù)據(jù)庫中2003年1月1日—2023年12月31日的霍山石斛相關(guān)文獻，Endnote進行文獻處理，去除不相關(guān)及重復(fù)文獻，利用VOSviewer進行文獻計量及可視化分析。結(jié)果 霍山石斛20年來中文文獻和英文文獻發(fā)表量均呈波動式上升，在數(shù)量及時間上，中文文獻比英文文獻更具優(yōu)勢；關(guān)鍵詞聚類分析顯示，首先以霍山石斛培育相關(guān)研究為主，其次是活性成分及藥理作用，臨床應(yīng)用及分子生藥學(xué)研究較少。結(jié)論 霍山石斛培育的相關(guān)研究較為成熟，臨床應(yīng)用及分子生藥學(xué)方面研究較少，具有完善及深入研究的價值。
2024, 47(8):1891-1905.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.023
摘要:
氣相色譜-離子遷移譜（GC-IMS）是一種可快速分離揮發(fā)性氣體并靈敏檢測揮發(fā)性有機成分（VOCs）的新興技術(shù)，具有操作簡單、適用范圍廣泛等優(yōu)點。鑒于氣味是中藥的突出特點且在中藥質(zhì)量評價中占有重要地位，近年來該技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用頻率增長迅速。在介紹GC-IMS技術(shù)的原理、相關(guān)參數(shù)的基礎(chǔ)上，對GC-IMS在中藥質(zhì)量評價領(lǐng)域的應(yīng)用進行了梳理和歸納，包括中藥揮發(fā)性成分的表征、對中藥真?zhèn)?、基原、產(chǎn)地的鑒別以及根據(jù)氣味變化對中藥采收、貯存時期、加工炮制品的判斷等方面，并對該技術(shù)目前存在的問題和策略進行了討論，以期為GC-IMS技術(shù)在中藥領(lǐng)域深入應(yīng)用提供參考。
氣相色譜-離子遷移譜（GC-IMS）是一種可快速分離揮發(fā)性氣體并靈敏檢測揮發(fā)性有機成分（VOCs）的新興技術(shù)，具有操作簡單、適用范圍廣泛等優(yōu)點。鑒于氣味是中藥的突出特點且在中藥質(zhì)量評價中占有重要地位，近年來該技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用頻率增長迅速。在介紹GC-IMS技術(shù)的原理、相關(guān)參數(shù)的基礎(chǔ)上，對GC-IMS在中藥質(zhì)量評價領(lǐng)域的應(yīng)用進行了梳理和歸納，包括中藥揮發(fā)性成分的表征、對中藥真?zhèn)?、基原、產(chǎn)地的鑒別以及根據(jù)氣味變化對中藥采收、貯存時期、加工炮制品的判斷等方面，并對該技術(shù)目前存在的問題和策略進行了討論，以期為GC-IMS技術(shù)在中藥領(lǐng)域深入應(yīng)用提供參考。
2024, 47(8):1906-1913.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.024
摘要:
隨著信息技術(shù)的快速發(fā)展及數(shù)字化時代的到來，數(shù)字化技術(shù)在多個中醫(yī)藥研究領(lǐng)域，如中藥質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)挖掘、新藥發(fā)現(xiàn)、處方配伍優(yōu)化以及中醫(yī)臨床診斷等方面發(fā)揮重要作用。機器學(xué)習(xí)（ML）、深度學(xué)習(xí)（DL）等數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用可優(yōu)化中醫(yī)藥研究設(shè)計、降低臨床研究時間成本、將臨床研究與基礎(chǔ)研究有機結(jié)合，提高臨床研究質(zhì)量和效率，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的科學(xué)性、客觀性、規(guī)范性提供了保障。因此，完善多種數(shù)據(jù)資源、實現(xiàn)多種數(shù)字化技術(shù)交叉結(jié)合使用、優(yōu)化算法和模型是中醫(yī)藥未來發(fā)展的必然趨勢。對近年來ML在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中的應(yīng)用進展進行梳理，分析說明聚類、支持向量機（SVM）和深度學(xué)習(xí)（DL）等ML方法在中藥藥性、中藥配伍、中藥毒性分析、中藥藥效研究、中藥制藥過程工藝優(yōu)化、中藥飲片質(zhì)量等級分類、中醫(yī)藥臨床用藥規(guī)律挖掘、中醫(yī)藥治療原理及藥效機制解析等研究中的具體應(yīng)用。旨在探索ML在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用趨勢，并對其應(yīng)用前景進行展望。
隨著信息技術(shù)的快速發(fā)展及數(shù)字化時代的到來，數(shù)字化技術(shù)在多個中醫(yī)藥研究領(lǐng)域，如中藥質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)挖掘、新藥發(fā)現(xiàn)、處方配伍優(yōu)化以及中醫(yī)臨床診斷等方面發(fā)揮重要作用。機器學(xué)習(xí)（ML）、深度學(xué)習(xí)（DL）等數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用可優(yōu)化中醫(yī)藥研究設(shè)計、降低臨床研究時間成本、將臨床研究與基礎(chǔ)研究有機結(jié)合，提高臨床研究質(zhì)量和效率，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的科學(xué)性、客觀性、規(guī)范性提供了保障。因此，完善多種數(shù)據(jù)資源、實現(xiàn)多種數(shù)字化技術(shù)交叉結(jié)合使用、優(yōu)化算法和模型是中醫(yī)藥未來發(fā)展的必然趨勢。對近年來ML在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中的應(yīng)用進展進行梳理，分析說明聚類、支持向量機（SVM）和深度學(xué)習(xí)（DL）等ML方法在中藥藥性、中藥配伍、中藥毒性分析、中藥藥效研究、中藥制藥過程工藝優(yōu)化、中藥飲片質(zhì)量等級分類、中醫(yī)藥臨床用藥規(guī)律挖掘、中醫(yī)藥治療原理及藥效機制解析等研究中的具體應(yīng)用。旨在探索ML在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用趨勢，并對其應(yīng)用前景進行展望。
2024, 47(8):1914-1928.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.025
摘要:
金釵石斛為我國傳統(tǒng)中藥，具有益胃生津、滋陰清熱等功效，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立一直是熱點研究問題。金釵石斛主要包含生物堿類、菲類、聯(lián)芐類、倍半萜類、多糖等多種化合物，主要具有改善糖脂代謝、保護神經(jīng)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抗腫瘤等多種作用。在金釵石斛化學(xué)成分及藥理研究基礎(chǔ)上，基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）的概念，分析金釵石斛植物親緣關(guān)系、生長年限、化學(xué)成分可測性、不同炮制方法、傳統(tǒng)功效及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測等，對金釵石斛的Q-Marker進行預(yù)測分析。選取化學(xué)成分可測定、功效相關(guān)的、成分含量較高的藥效活性成分，石斛堿、毛蘭素、石斛酚、moscatin可作為金釵石斛的Q-Marker。探討可表征金釵石斛質(zhì)量成分指標(biāo)與藥理作用及臨床應(yīng)用的內(nèi)在關(guān)聯(lián)性，為完善其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。
金釵石斛為我國傳統(tǒng)中藥，具有益胃生津、滋陰清熱等功效，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立一直是熱點研究問題。金釵石斛主要包含生物堿類、菲類、聯(lián)芐類、倍半萜類、多糖等多種化合物，主要具有改善糖脂代謝、保護神經(jīng)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抗腫瘤等多種作用。在金釵石斛化學(xué)成分及藥理研究基礎(chǔ)上，基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）的概念，分析金釵石斛植物親緣關(guān)系、生長年限、化學(xué)成分可測性、不同炮制方法、傳統(tǒng)功效及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測等，對金釵石斛的Q-Marker進行預(yù)測分析。選取化學(xué)成分可測定、功效相關(guān)的、成分含量較高的藥效活性成分，石斛堿、毛蘭素、石斛酚、moscatin可作為金釵石斛的Q-Marker。探討可表征金釵石斛質(zhì)量成分指標(biāo)與藥理作用及臨床應(yīng)用的內(nèi)在關(guān)聯(lián)性，為完善其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。
2024, 47(8):1929-1936.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.026
摘要:
合歡Albizia julibrissin是一種藥食兩用的中藥材，在臨床中應(yīng)用廣泛。合歡的主要藥用部位有合歡皮和合歡花，內(nèi)含多種有效成分，具有抗炎、抗氧化、抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠等多種藥理作用。研究顯示合歡皮和合歡花及有效成分能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)表達、減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)、調(diào)控相關(guān)信號通路等機制起到改善及治療抑郁癥、焦慮癥等精神疾病的目的。主要對合歡皮、合歡花及有效成分抗抑郁和抗焦慮等治療精神疾病的藥理作用及機制的研究現(xiàn)狀進行綜述，旨在為合歡作為抗精神疾病藥物的開發(fā)與應(yīng)用提供參考。
合歡Albizia julibrissin是一種藥食兩用的中藥材，在臨床中應(yīng)用廣泛。合歡的主要藥用部位有合歡皮和合歡花，內(nèi)含多種有效成分，具有抗炎、抗氧化、抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠等多種藥理作用。研究顯示合歡皮和合歡花及有效成分能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)表達、減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)、調(diào)控相關(guān)信號通路等機制起到改善及治療抑郁癥、焦慮癥等精神疾病的目的。主要對合歡皮、合歡花及有效成分抗抑郁和抗焦慮等治療精神疾病的藥理作用及機制的研究現(xiàn)狀進行綜述，旨在為合歡作為抗精神疾病藥物的開發(fā)與應(yīng)用提供參考。
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