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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2025年第48卷第1期文章目次
2025, 48(1):1-10.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.001
摘要:
EMA于2024年2月發(fā)布了“證明用于哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的經(jīng)口吸入制劑（OIP）治療等效性（TE）要求指導原則”。TE是指受試制劑和參比制劑的療效和安全性非常相似，從而可以可靠地排除產(chǎn)品之間的臨床相關差異。該指導原則提出這類藥物的TE研究，應采用循序漸進的方法。如果能滿足所有體外要求，則可在體外證明TE。如果盡管存在一些體外差異，但能證明全身暴露（作為安全性的替代指標）和肺吸收/沉積（作為療效的替代指標）等效，則可通過藥動學證明TE。通常不建議使用藥效學或臨床終點證明TE，因為這些終點不敏感。該指導原則還用大量篇幅對這類藥物治療等效性研究的許多具體問題提出了建議。詳細介紹該指導原則，期望對我國這類藥物的治療等效性研究和審評有啟示。
EMA于2024年2月發(fā)布了“證明用于哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的經(jīng)口吸入制劑（OIP）治療等效性（TE）要求指導原則”。TE是指受試制劑和參比制劑的療效和安全性非常相似，從而可以可靠地排除產(chǎn)品之間的臨床相關差異。該指導原則提出這類藥物的TE研究，應采用循序漸進的方法。如果能滿足所有體外要求，則可在體外證明TE。如果盡管存在一些體外差異，但能證明全身暴露（作為安全性的替代指標）和肺吸收/沉積（作為療效的替代指標）等效，則可通過藥動學證明TE。通常不建議使用藥效學或臨床終點證明TE，因為這些終點不敏感。該指導原則還用大量篇幅對這類藥物治療等效性研究的許多具體問題提出了建議。詳細介紹該指導原則，期望對我國這類藥物的治療等效性研究和審評有啟示。
2025, 48(1):11-27.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.002
摘要:
目的 基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技術、網(wǎng)絡藥理學、分子對接、分子動力學模擬和實驗驗證，探究人參固本丸的物質基礎及延緩皮膚衰老的作用機制。方法 根據(jù)正、負離子模式下質譜信息、質荷比、二級碎片離子等信息結合相關文獻，推測鑒定化學成分。采用網(wǎng)絡藥理學方法，通過Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取人參固本丸的作用靶點，Genecards數(shù)據(jù)庫篩選皮膚衰老靶點，取交集靶點，利用蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析核心靶點的關鍵通路。根據(jù)網(wǎng)絡藥理學結果，選擇P值排名第1的HIF-1信號通路及其對應的人參固本丸中化合物進行分子對接及分子動力學模擬。應用H2O2誘導的HaCaT細胞皮膚衰老模型，CCK-8法評價人參固本丸（25、50、100、200、400、600 μg·mL-1）及其含藥血清（1%、5%、10%、20%、40%）對HaCaT細胞存活率的影響；給予人參固本丸（50、100、200 μg·mL-1）后，DCFH-DA避光染色檢測活性氧（ROS）含量，檢測細胞劃痕愈合率，實時熒光定量PCR（RT-qPCR）法檢測衰老相關基因、炎性衰老相關分泌表型基因、HIF-1信號通路中核心靶點的mRNA水平。結果 從人參固本丸中鑒定出95個化合物；網(wǎng)絡藥理學分析出12個核心靶點，篩選出HIF-1信號通路及對應的核心靶點蛋白激酶B（AKT1）、絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK3）、信號傳導及轉錄激活蛋白3（STAT3）、表皮生長因子受體（EGFR）、B淋巴細胞瘤-2（BCL2）、白細胞介素（IL）-6、低氧誘導因子1A（HIF1A）。分子對接和分子動力學模擬驗證活性成分5, 7-二羥基-6, 8, 4'-三甲氧基黃酮、（＋）-松脂醇、亞油酸、偽原薯蕷皂苷、N-對香豆酰酪胺和HIF-1信號通路核心靶點親和力良好，構象穩(wěn)定。體外實驗表明，與模型組比較，人參固本丸可促進HaCaT細胞增殖、提高愈合率、降低ROS水平（P＜0.05、0.01），人參固本丸組MAPK3、STAT3、IL-6、HIF1A、AKT1、腫瘤壞死因子（TNF）-α、p53、p21、p16 mRNA水平表達顯著降低（P＜0.05、0.01），表皮生長因子受體（EGFR）、B淋巴細胞瘤-2（BCL2）mRNA水平表達升高（P＜0.05、0.01）。結論 人參固本丸中的化學成分可能通過調控AKT1、MAPK3、STAT3、EGFR、BCL2、IL-6、HIF1A靶點，降低ROS、炎癥水平，延緩皮膚衰老。
目的 基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技術、網(wǎng)絡藥理學、分子對接、分子動力學模擬和實驗驗證，探究人參固本丸的物質基礎及延緩皮膚衰老的作用機制。方法 根據(jù)正、負離子模式下質譜信息、質荷比、二級碎片離子等信息結合相關文獻，推測鑒定化學成分。采用網(wǎng)絡藥理學方法，通過Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取人參固本丸的作用靶點，Genecards數(shù)據(jù)庫篩選皮膚衰老靶點，取交集靶點，利用蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析核心靶點的關鍵通路。根據(jù)網(wǎng)絡藥理學結果，選擇P值排名第1的HIF-1信號通路及其對應的人參固本丸中化合物進行分子對接及分子動力學模擬。應用H2O2誘導的HaCaT細胞皮膚衰老模型，CCK-8法評價人參固本丸（25、50、100、200、400、600 μg·mL-1）及其含藥血清（1%、5%、10%、20%、40%）對HaCaT細胞存活率的影響；給予人參固本丸（50、100、200 μg·mL-1）后，DCFH-DA避光染色檢測活性氧（ROS）含量，檢測細胞劃痕愈合率，實時熒光定量PCR（RT-qPCR）法檢測衰老相關基因、炎性衰老相關分泌表型基因、HIF-1信號通路中核心靶點的mRNA水平。結果 從人參固本丸中鑒定出95個化合物；網(wǎng)絡藥理學分析出12個核心靶點，篩選出HIF-1信號通路及對應的核心靶點蛋白激酶B（AKT1）、絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK3）、信號傳導及轉錄激活蛋白3（STAT3）、表皮生長因子受體（EGFR）、B淋巴細胞瘤-2（BCL2）、白細胞介素（IL）-6、低氧誘導因子1A（HIF1A）。分子對接和分子動力學模擬驗證活性成分5, 7-二羥基-6, 8, 4'-三甲氧基黃酮、（＋）-松脂醇、亞油酸、偽原薯蕷皂苷、N-對香豆酰酪胺和HIF-1信號通路核心靶點親和力良好，構象穩(wěn)定。體外實驗表明，與模型組比較，人參固本丸可促進HaCaT細胞增殖、提高愈合率、降低ROS水平（P＜0.05、0.01），人參固本丸組MAPK3、STAT3、IL-6、HIF1A、AKT1、腫瘤壞死因子（TNF）-α、p53、p21、p16 mRNA水平表達顯著降低（P＜0.05、0.01），表皮生長因子受體（EGFR）、B淋巴細胞瘤-2（BCL2）mRNA水平表達升高（P＜0.05、0.01）。結論 人參固本丸中的化學成分可能通過調控AKT1、MAPK3、STAT3、EGFR、BCL2、IL-6、HIF1A靶點，降低ROS、炎癥水平，延緩皮膚衰老。
2025, 48(1):28-37.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.003
摘要:
目的 探究廣陳皮揮發(fā)油（GCPVO）調節(jié)Toll樣受體4（TLR4）/髓樣分化蛋白88（MyD88）/NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）/Caspase-1信號通路減輕脂多糖（LPS）誘導的肺上皮細胞炎癥作用及物質基礎。方法 以不同陳化年份（1、3、5、7、9、15年）廣陳皮為研究對象，以電子鼻和氣相色譜-質譜法（GC-MS）分別分析鑒別廣陳皮粉末、GCPVO的化學成分及不同陳化年份成分組成特征。建立LPS致BEAS-2B細胞炎癥模型，以細胞中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，培養(yǎng)液中白細胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平為檢測指標，評價揮發(fā)油對肺上皮細胞炎癥的改善作用；采用Western blotting法檢測BEAS-2B細胞中NLRP3、Caspase-1、TLR4和MyD88蛋白的表達。以藥效學數(shù)據(jù)作為母序列，并以GC-MS分析得到不同陳化年份共有成分含量為特征序列，開展譜效關系研究，發(fā)現(xiàn)與活性相關的物質。結果 電子鼻結果表明，廣陳皮含有更多的硫化合物、甲烷等短鏈烴類，萜烯，芳香化合物，樣品之間的距離相對較遠，表明存在顯著差異；6個陳化年份GCPVO主要共有成分12種，在陳化時間1～9年中β-石竹烯的含量隨著年份的增加而降低，而α-側柏烯、α-蒎烯、萜品烯、月桂烯、D-檸檬烯、松油烯、4-蒈烯、2-（甲氨基）苯甲酸甲酯在陳化3年廣陳皮中相對含量最高。與模型組比較，GCPVO顯著降低LPS誘導的IL-1β和MDA含量顯著升高，提高SOD活性，顯著降低LPS誘導的BEAS-2B細胞中炎癥相關蛋白TLR4、MyD88、NLRP3、Caspase-1的表達水平（P＜0.05、0.01），陳化3年樣品效果最好。GCPVO中的化合物D-檸檬烯、α-蒎烯、松油烯與改善肺上皮細胞炎癥的譜效相關性最高。結論 GCPVO調節(jié)TLR4/MyD88/NLRP3/Caspase-1信號通路減輕LPS誘導的肺上皮細胞炎癥，D-檸檬烯、α-蒎烯、松油烯是發(fā)揮藥效的關鍵物質。
目的 探究廣陳皮揮發(fā)油（GCPVO）調節(jié)Toll樣受體4（TLR4）/髓樣分化蛋白88（MyD88）/NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）/Caspase-1信號通路減輕脂多糖（LPS）誘導的肺上皮細胞炎癥作用及物質基礎。方法 以不同陳化年份（1、3、5、7、9、15年）廣陳皮為研究對象，以電子鼻和氣相色譜-質譜法（GC-MS）分別分析鑒別廣陳皮粉末、GCPVO的化學成分及不同陳化年份成分組成特征。建立LPS致BEAS-2B細胞炎癥模型，以細胞中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，培養(yǎng)液中白細胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平為檢測指標，評價揮發(fā)油對肺上皮細胞炎癥的改善作用；采用Western blotting法檢測BEAS-2B細胞中NLRP3、Caspase-1、TLR4和MyD88蛋白的表達。以藥效學數(shù)據(jù)作為母序列，并以GC-MS分析得到不同陳化年份共有成分含量為特征序列，開展譜效關系研究，發(fā)現(xiàn)與活性相關的物質。結果 電子鼻結果表明，廣陳皮含有更多的硫化合物、甲烷等短鏈烴類，萜烯，芳香化合物，樣品之間的距離相對較遠，表明存在顯著差異；6個陳化年份GCPVO主要共有成分12種，在陳化時間1～9年中β-石竹烯的含量隨著年份的增加而降低，而α-側柏烯、α-蒎烯、萜品烯、月桂烯、D-檸檬烯、松油烯、4-蒈烯、2-（甲氨基）苯甲酸甲酯在陳化3年廣陳皮中相對含量最高。與模型組比較，GCPVO顯著降低LPS誘導的IL-1β和MDA含量顯著升高，提高SOD活性，顯著降低LPS誘導的BEAS-2B細胞中炎癥相關蛋白TLR4、MyD88、NLRP3、Caspase-1的表達水平（P＜0.05、0.01），陳化3年樣品效果最好。GCPVO中的化合物D-檸檬烯、α-蒎烯、松油烯與改善肺上皮細胞炎癥的譜效相關性最高。結論 GCPVO調節(jié)TLR4/MyD88/NLRP3/Caspase-1信號通路減輕LPS誘導的肺上皮細胞炎癥，D-檸檬烯、α-蒎烯、松油烯是發(fā)揮藥效的關鍵物質。
2025, 48(1):38-50.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.004
摘要:
目的 探討人參皂苷F2（GF2）對α-萘異硫氰酸酯（ANIT）誘導的膽汁淤積肝損傷（CLI）小鼠的作用及機制。方法 將70只雄性昆明小鼠隨機分為7組（n＝10）：對照組、單給GF2（100 mg∙kg-1）組、模型組、熊去氧膽酸（UDCA，40 mg∙kg-1）組和GF2低、中、高劑量（25、50、100 mg∙kg-1）組。小鼠連續(xù)ig給藥7 d，于第5天ig給予ANIT（100 mg∙kg-1）建立膽汁淤積模型。自動生化儀測量血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，肝組織勻漿上清MDA、SOD、GSH-Px和過氧化氫酶（CAT）水平；ELISA法檢測肝組織勻漿上清液中炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6、IL-1β和脂多糖（LPS）水平；HE染色和Masson染色進行肝組織病理學分析；TUNEL染色觀察肝細胞凋亡；免疫組化法觀察免疫細胞標志物[中性粒細胞標志物CD11b和Ly6g、巨噬細胞標志物F4/80和T細胞標志物CD3]、肝纖維化標志物[α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、I型膠原（Collagen I）]、Toll樣受體4（TLR4）/髓分化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）相關蛋白、轉化生長因子-β1（TGF-β1）/Smad相關蛋白、Bcl-2相關X蛋白（Bax）蛋白表達；Western blotting檢測TLR4/Myd88/NF-κB、Nrf2/HO-1/NQO1和TGF-β1/Smad、B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）/Bax通路蛋白表達。結果 與模型組比較，GF2組AST、ALT、ALP、TBA、TBIL和DBIL水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），GF2明顯改善模型組肝細胞腫脹、空泡化、肝內炎癥細胞浸潤和壞死，膽管增生和擴張；GF2顯著降低ANIT誘導的炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS水平（P＜0.05、0.01、0.001），明顯降低CD11b、Ly6g、F4/80、CD3表達，顯著降低TLR4、Myd88、NF-κB p65和pIκBα的蛋白表達（P＜0.05、0.01）；GF2組MDA水平降低，SOD、CAT活性和GSH水平恢復，差異顯著（P＜0.05、0.01、0.001），且上調Nrf2及其靶基因HO-1和NQO1蛋白的表達（P＜0.05、0.001）；GF2組肝纖維化明顯減輕，α-SMA和Collagen I表達明顯下降，且TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表達顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；GF2減弱CLI小鼠的肝細胞凋亡程度，顯著降低促凋亡蛋白Bax的表達、顯著增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表達（P＜0.05、0.01）。結論 CF2可抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路減輕炎癥反應、激活Nrf2通路減輕小鼠氧化損傷、抑制TGF-β1/Smad通路減輕肝纖維化，減輕ANIT誘導的細胞凋亡，進而減輕膽汁淤積小鼠肝損傷。
目的 探討人參皂苷F2（GF2）對α-萘異硫氰酸酯（ANIT）誘導的膽汁淤積肝損傷（CLI）小鼠的作用及機制。方法 將70只雄性昆明小鼠隨機分為7組（n＝10）：對照組、單給GF2（100 mg∙kg-1）組、模型組、熊去氧膽酸（UDCA，40 mg∙kg-1）組和GF2低、中、高劑量（25、50、100 mg∙kg-1）組。小鼠連續(xù)ig給藥7 d，于第5天ig給予ANIT（100 mg∙kg-1）建立膽汁淤積模型。自動生化儀測量血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，肝組織勻漿上清MDA、SOD、GSH-Px和過氧化氫酶（CAT）水平；ELISA法檢測肝組織勻漿上清液中炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6、IL-1β和脂多糖（LPS）水平；HE染色和Masson染色進行肝組織病理學分析；TUNEL染色觀察肝細胞凋亡；免疫組化法觀察免疫細胞標志物[中性粒細胞標志物CD11b和Ly6g、巨噬細胞標志物F4/80和T細胞標志物CD3]、肝纖維化標志物[α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、I型膠原（Collagen I）]、Toll樣受體4（TLR4）/髓分化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）相關蛋白、轉化生長因子-β1（TGF-β1）/Smad相關蛋白、Bcl-2相關X蛋白（Bax）蛋白表達；Western blotting檢測TLR4/Myd88/NF-κB、Nrf2/HO-1/NQO1和TGF-β1/Smad、B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）/Bax通路蛋白表達。結果 與模型組比較，GF2組AST、ALT、ALP、TBA、TBIL和DBIL水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），GF2明顯改善模型組肝細胞腫脹、空泡化、肝內炎癥細胞浸潤和壞死，膽管增生和擴張；GF2顯著降低ANIT誘導的炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS水平（P＜0.05、0.01、0.001），明顯降低CD11b、Ly6g、F4/80、CD3表達，顯著降低TLR4、Myd88、NF-κB p65和pIκBα的蛋白表達（P＜0.05、0.01）；GF2組MDA水平降低，SOD、CAT活性和GSH水平恢復，差異顯著（P＜0.05、0.01、0.001），且上調Nrf2及其靶基因HO-1和NQO1蛋白的表達（P＜0.05、0.001）；GF2組肝纖維化明顯減輕，α-SMA和Collagen I表達明顯下降，且TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表達顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；GF2減弱CLI小鼠的肝細胞凋亡程度，顯著降低促凋亡蛋白Bax的表達、顯著增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表達（P＜0.05、0.01）。結論 CF2可抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路減輕炎癥反應、激活Nrf2通路減輕小鼠氧化損傷、抑制TGF-β1/Smad通路減輕肝纖維化，減輕ANIT誘導的細胞凋亡，進而減輕膽汁淤積小鼠肝損傷。
2025, 48(1):51-59.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.005
摘要:
目的 探討強心湯調控p32/OMA1/OPA1通路介導的線粒體功能防治慢性心力衰竭纖維化的作用機制。方法 除7只對照組小鼠外，余33只小鼠通過結扎冠狀動脈建立慢性心力衰竭小鼠模型，并將存活的28只小鼠隨機分為模型組、沙庫巴曲纈沙坦（陽性藥，15.17 mg·kg-1）組及強心湯低、高劑量（21.69、43.38 g·kg-1）組，每組7只，對照組、模型組給予等量純凈水，造模后每天ig給藥1次，連續(xù)4周。進行蘇木素-伊紅（HE）、Masson染色觀察各組小鼠心肌組織病理損傷和纖維化情況；透射電鏡觀察線粒體損傷情況；免疫組化法和Western blotting法檢測心臟組織中補體成分1q結合蛋白（p32）、線粒體內膜蛋白1（OMA1）、視神經(jīng)萎縮蛋白1（OPA1）的表達情況；生化檢測法測定各組小鼠血清中三磷酸腺苷（ATP）含量。結果 與對照組比較，模型組小鼠心肌組織損傷嚴重、心肌纖維化，線粒體碎裂、嵴消失；p32、長鏈OPA1（L-OPA1）蛋白表達顯著降低（P＜0.01），OMA1、短鏈OPA1（S-OPA1）蛋白表達顯著升高（P＜0.01），血清ATP濃度水平顯著降低（P＜0.01）。與模型組比較，強心湯高劑量組小鼠心肌組織整齊、纖維化明顯改善，p32、L-OPA1蛋白表達顯著增加（P＜0.01），OMA1、S-OPA1蛋白表達顯著降低（P＜0.01），血清ATP含量明顯增加（P＜0.01）。結論 強心湯能夠積極調控p32/OMA1/OPA1通路發(fā)揮維持線粒體供能、減輕慢性心力衰竭模型小鼠心肌損傷和組織纖維化的作用。
目的 探討強心湯調控p32/OMA1/OPA1通路介導的線粒體功能防治慢性心力衰竭纖維化的作用機制。方法 除7只對照組小鼠外，余33只小鼠通過結扎冠狀動脈建立慢性心力衰竭小鼠模型，并將存活的28只小鼠隨機分為模型組、沙庫巴曲纈沙坦（陽性藥，15.17 mg·kg-1）組及強心湯低、高劑量（21.69、43.38 g·kg-1）組，每組7只，對照組、模型組給予等量純凈水，造模后每天ig給藥1次，連續(xù)4周。進行蘇木素-伊紅（HE）、Masson染色觀察各組小鼠心肌組織病理損傷和纖維化情況；透射電鏡觀察線粒體損傷情況；免疫組化法和Western blotting法檢測心臟組織中補體成分1q結合蛋白（p32）、線粒體內膜蛋白1（OMA1）、視神經(jīng)萎縮蛋白1（OPA1）的表達情況；生化檢測法測定各組小鼠血清中三磷酸腺苷（ATP）含量。結果 與對照組比較，模型組小鼠心肌組織損傷嚴重、心肌纖維化，線粒體碎裂、嵴消失；p32、長鏈OPA1（L-OPA1）蛋白表達顯著降低（P＜0.01），OMA1、短鏈OPA1（S-OPA1）蛋白表達顯著升高（P＜0.01），血清ATP濃度水平顯著降低（P＜0.01）。與模型組比較，強心湯高劑量組小鼠心肌組織整齊、纖維化明顯改善，p32、L-OPA1蛋白表達顯著增加（P＜0.01），OMA1、S-OPA1蛋白表達顯著降低（P＜0.01），血清ATP含量明顯增加（P＜0.01）。結論 強心湯能夠積極調控p32/OMA1/OPA1通路發(fā)揮維持線粒體供能、減輕慢性心力衰竭模型小鼠心肌損傷和組織纖維化的作用。
2025, 48(1):60-72.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.006
摘要:
目的 從代謝調控的角度探討保利爾膠囊對高脂血癥大鼠的調血脂作用及對內源性代謝物的影響。方法 采用高脂飼料喂養(yǎng)4周的方法制備高脂血癥大鼠模型，對照組喂飼普通飼料，造模成功大鼠隨機分為模型組、阿托伐他汀陽性對照組（1.8 mg·kg-1，臨床等效劑量）及保利爾膠囊低、中、高劑量（270、810、2 430 mg·kg-1，分別相當于1/3、1倍、3倍臨床劑量）組，各組大鼠分別ig給藥，對照組和模型組ig等體積蒸餾水，連續(xù)給藥8周。每2周測定大鼠體質量，給藥8周后測定各組大鼠血漿脂質生化指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；蘇木素-伊紅（HE）染色觀察大鼠肝組織病理改變；采用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質譜技術（UHPLC-Q-TOF-MS）對大鼠血漿代謝物進行檢測，篩選保利爾膠囊對高脂血癥大鼠作用的差異代謝物，分析其涉及的代謝通路。結果 保利爾膠囊能夠有效控制高脂血癥大鼠的體質量，顯著影響血漿中TC、TG、LDL-C和HDL-C的含量；代謝組學結果顯示，高脂血癥大鼠血漿中共篩選出56個差異代謝物，主要涉及甘油磷脂代謝、花生四烯酸代謝、亞油酸代謝和精氨酸代謝等代謝通路。結論 保利爾膠囊能夠改善高脂血癥大鼠的血脂異常，其作用機制主要與體內甘油磷脂代謝、花生四烯酸代謝、亞油酸代謝和精氨酸代謝等通路有關。
目的 從代謝調控的角度探討保利爾膠囊對高脂血癥大鼠的調血脂作用及對內源性代謝物的影響。方法 采用高脂飼料喂養(yǎng)4周的方法制備高脂血癥大鼠模型，對照組喂飼普通飼料，造模成功大鼠隨機分為模型組、阿托伐他汀陽性對照組（1.8 mg·kg-1，臨床等效劑量）及保利爾膠囊低、中、高劑量（270、810、2 430 mg·kg-1，分別相當于1/3、1倍、3倍臨床劑量）組，各組大鼠分別ig給藥，對照組和模型組ig等體積蒸餾水，連續(xù)給藥8周。每2周測定大鼠體質量，給藥8周后測定各組大鼠血漿脂質生化指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；蘇木素-伊紅（HE）染色觀察大鼠肝組織病理改變；采用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質譜技術（UHPLC-Q-TOF-MS）對大鼠血漿代謝物進行檢測，篩選保利爾膠囊對高脂血癥大鼠作用的差異代謝物，分析其涉及的代謝通路。結果 保利爾膠囊能夠有效控制高脂血癥大鼠的體質量，顯著影響血漿中TC、TG、LDL-C和HDL-C的含量；代謝組學結果顯示，高脂血癥大鼠血漿中共篩選出56個差異代謝物，主要涉及甘油磷脂代謝、花生四烯酸代謝、亞油酸代謝和精氨酸代謝等代謝通路。結論 保利爾膠囊能夠改善高脂血癥大鼠的血脂異常，其作用機制主要與體內甘油磷脂代謝、花生四烯酸代謝、亞油酸代謝和精氨酸代謝等通路有關。
2025, 48(1):73-84.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.007
摘要:
目的 基于miR-146a-5p/Notch1信號通路探究補腎壯筋湯（BZD）對骨質疏松小鼠骨密度及成骨分化的影響。方法 采用地塞米松誘導的方法構建小鼠骨質疏松癥模型，造模成功60只小鼠，將其隨機分為模型組，BZD低、高劑量（5.4、10.8 g·kg-1）組，BZD＋agomir NC（10.8 g·kg-1＋8 mg·kg-1）組，BZD＋miR-146a-5p agomir（10.8 g·kg-1＋8 mg·kg-1）組，每組12只。另取12只小鼠正常飼養(yǎng)，記為對照組。造模成功后開始ig BZD，每天1次，連續(xù)8周；agomir NC、miR-146a-5p agomir采用尾iv給藥，隔天給藥，共8周。給藥結束后測定小鼠骨密度和骨結構參數(shù)：骨礦物質含量（BMC）、骨礦物質密度（BMD）、總體積（TV）、骨體積（BV）、骨體積分數(shù)（BV/TV）、骨小梁數(shù)量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁分離度（Tb.Sp）；酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢查小鼠血清骨代謝指標：骨鈣素（OCN）、骨源性堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前膠原羧基端前肽（PINP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Trap）；HE染色觀察小鼠骨組織的結構變化；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法測定小鼠股骨組織miR-146a-5p、Notch1 mRNA的表達水平。Western blotting檢查小鼠股骨組織Notch1蛋白表達水平。從Balb/c小鼠中分離骨髓間充質干細胞（BMSCs）并誘導成骨分化，分為對照組，模型組（1×10-5 mol·L-1地塞米松處理48 h），BZD低、高濃度組（造模后用100、200 μg·mL-1 BZD處理48 h），BZD＋agomir NC組（造模后用200 μg·mL-1 BZD和轉染agomir NC處理48 h），BZD＋miR-146a-5p agomir組（造模后用200 μg·mL-1 BZD和轉染miR-146a-5p agomir處理48 h）。CCK-8實驗檢測細胞增殖，ALP染色和茜素紅染色分析細胞成骨分化，qRT-PCR測定細胞miR-146a-5p及Notch1 mRNA表達，Western blotting檢查細胞成骨標志蛋白及Notch1蛋白表達，雙熒光素酶實驗檢測miR-146a-5p及Notch1的相互作用。結果 與對照組比較，模型組小鼠BMC、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th水平，血清BALP、PINP水平，股骨組織Notch1 mRNA和蛋白表達水平顯著降低（P＜0.05）；Tb.Sp水平，血清OCN、Trap水平，股骨組織miR-146a-5p水平顯著升高（P＜0.05）；骨小梁數(shù)量減少，間隙變寬，出現(xiàn)斷裂，骨陷窩增大。與模型組比較，BZD高劑量組小鼠相關指標變化與上述相反（P＜0.05），且過表達miR-146a-5p抑制了BZD對骨質疏松小鼠的上述改善作用。體外研究結果顯示，與對照組比較，模型組BMSCs的活力，相對ALP活力，茜素紅陽性染色面積比例，ALP、OCN、Runx2、Osterix蛋白及Notch1 mRNA和蛋白表達顯著降低，miR-146a-5p表達顯著增高（P＜0.05）；與模型組比較，BZD高劑量組細胞中的上述指標均呈相反變化（P＜0.05），且過表達miR-146a-5p逆轉了高劑量BZD對小鼠BMSCs的上述作用。熒光素酶實驗發(fā)現(xiàn)，Notch1是miR-146a-5p的直接靶點，且被miR-146a-5p負調控。結論 BZD可能通過下調miR-146a-5p/Notch1信號通路促進BMSCs成骨分化，提高骨質疏松小鼠的骨密度。
目的 基于miR-146a-5p/Notch1信號通路探究補腎壯筋湯（BZD）對骨質疏松小鼠骨密度及成骨分化的影響。方法 采用地塞米松誘導的方法構建小鼠骨質疏松癥模型，造模成功60只小鼠，將其隨機分為模型組，BZD低、高劑量（5.4、10.8 g·kg-1）組，BZD＋agomir NC（10.8 g·kg-1＋8 mg·kg-1）組，BZD＋miR-146a-5p agomir（10.8 g·kg-1＋8 mg·kg-1）組，每組12只。另取12只小鼠正常飼養(yǎng)，記為對照組。造模成功后開始ig BZD，每天1次，連續(xù)8周；agomir NC、miR-146a-5p agomir采用尾iv給藥，隔天給藥，共8周。給藥結束后測定小鼠骨密度和骨結構參數(shù)：骨礦物質含量（BMC）、骨礦物質密度（BMD）、總體積（TV）、骨體積（BV）、骨體積分數(shù)（BV/TV）、骨小梁數(shù)量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁分離度（Tb.Sp）；酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢查小鼠血清骨代謝指標：骨鈣素（OCN）、骨源性堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前膠原羧基端前肽（PINP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Trap）；HE染色觀察小鼠骨組織的結構變化；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法測定小鼠股骨組織miR-146a-5p、Notch1 mRNA的表達水平。Western blotting檢查小鼠股骨組織Notch1蛋白表達水平。從Balb/c小鼠中分離骨髓間充質干細胞（BMSCs）并誘導成骨分化，分為對照組，模型組（1×10-5 mol·L-1地塞米松處理48 h），BZD低、高濃度組（造模后用100、200 μg·mL-1 BZD處理48 h），BZD＋agomir NC組（造模后用200 μg·mL-1 BZD和轉染agomir NC處理48 h），BZD＋miR-146a-5p agomir組（造模后用200 μg·mL-1 BZD和轉染miR-146a-5p agomir處理48 h）。CCK-8實驗檢測細胞增殖，ALP染色和茜素紅染色分析細胞成骨分化，qRT-PCR測定細胞miR-146a-5p及Notch1 mRNA表達，Western blotting檢查細胞成骨標志蛋白及Notch1蛋白表達，雙熒光素酶實驗檢測miR-146a-5p及Notch1的相互作用。結果 與對照組比較，模型組小鼠BMC、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th水平，血清BALP、PINP水平，股骨組織Notch1 mRNA和蛋白表達水平顯著降低（P＜0.05）；Tb.Sp水平，血清OCN、Trap水平，股骨組織miR-146a-5p水平顯著升高（P＜0.05）；骨小梁數(shù)量減少，間隙變寬，出現(xiàn)斷裂，骨陷窩增大。與模型組比較，BZD高劑量組小鼠相關指標變化與上述相反（P＜0.05），且過表達miR-146a-5p抑制了BZD對骨質疏松小鼠的上述改善作用。體外研究結果顯示，與對照組比較，模型組BMSCs的活力，相對ALP活力，茜素紅陽性染色面積比例，ALP、OCN、Runx2、Osterix蛋白及Notch1 mRNA和蛋白表達顯著降低，miR-146a-5p表達顯著增高（P＜0.05）；與模型組比較，BZD高劑量組細胞中的上述指標均呈相反變化（P＜0.05），且過表達miR-146a-5p逆轉了高劑量BZD對小鼠BMSCs的上述作用。熒光素酶實驗發(fā)現(xiàn)，Notch1是miR-146a-5p的直接靶點，且被miR-146a-5p負調控。結論 BZD可能通過下調miR-146a-5p/Notch1信號通路促進BMSCs成骨分化，提高骨質疏松小鼠的骨密度。
2025, 48(1):85-92.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.008
摘要:
目的 研究隱丹參酮對急性心肌梗死后心室重構的保護作用，并研究其可能的機制。方法 采用左前降支冠狀動脈結扎術構建急性心肌梗死模型，將60只雄性C57BL/6小鼠隨機分為假手術組、模型組、氯沙坦鉀（陽性藥，15 mg∙kg-1）和隱丹參酮低、高劑量（21、63 mg∙kg-1）組，每組12只，術后1 h給藥，連續(xù)給藥7 d；小動物超聲檢測心臟功能，TTC染色檢測心肌梗死面積，蘇木素-伊紅（HE）染色檢測心臟形態(tài)學變化，免疫組化檢測纖維化相關蛋白肌動蛋白α（α-SMA）、I型膠原蛋白（Col I）的表達，生化儀檢測血清中乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和心肌肌鈣蛋白T（cTnT）的水平，Western blotting檢測轉化生長因子β1（TGF-β1）/Smad3信號通路相關蛋白的表達。結果 與假手術組相比，模型組小鼠心臟功能顯著降低（P＜0.01），心肌梗死面積顯著增加（P＜0.01），心肌細胞排列混亂，大量炎癥細胞浸潤，血清中LDH、CK、CK-MB、ALT、AST和cTnT的水平均顯著增加（P＜0.01）；纖維化標志蛋白α-SMA、Col Ⅰ的表達增加（P＜0.01），TGF-β1、p-Smad3的表達增加（P＜0.01）；與模型組比較，高劑量隱丹參酮和氯沙坦鉀均可顯著改善急性心肌梗死小鼠的心臟功能（P＜0.05），降低心肌梗死面積（P＜0.01），減少心肌細胞中炎癥細胞浸潤，降低血清LDH、CK、CK-MB、ALT、AST和cTnT水平（P＜0.01），降低α-SMA、Col Ⅰ、TGF-β1、p-Smad3蛋白表達（P＜0.01）。結論 隱丹參酮可能通過抑制急性心肌梗死小鼠心肌細胞中TGF-β/Smad3信號通路，減少心肌纖維化和心肌梗死面積，改善心臟功能，減少心室重構。
目的 研究隱丹參酮對急性心肌梗死后心室重構的保護作用，并研究其可能的機制。方法 采用左前降支冠狀動脈結扎術構建急性心肌梗死模型，將60只雄性C57BL/6小鼠隨機分為假手術組、模型組、氯沙坦鉀（陽性藥，15 mg∙kg-1）和隱丹參酮低、高劑量（21、63 mg∙kg-1）組，每組12只，術后1 h給藥，連續(xù)給藥7 d；小動物超聲檢測心臟功能，TTC染色檢測心肌梗死面積，蘇木素-伊紅（HE）染色檢測心臟形態(tài)學變化，免疫組化檢測纖維化相關蛋白肌動蛋白α（α-SMA）、I型膠原蛋白（Col I）的表達，生化儀檢測血清中乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和心肌肌鈣蛋白T（cTnT）的水平，Western blotting檢測轉化生長因子β1（TGF-β1）/Smad3信號通路相關蛋白的表達。結果 與假手術組相比，模型組小鼠心臟功能顯著降低（P＜0.01），心肌梗死面積顯著增加（P＜0.01），心肌細胞排列混亂，大量炎癥細胞浸潤，血清中LDH、CK、CK-MB、ALT、AST和cTnT的水平均顯著增加（P＜0.01）；纖維化標志蛋白α-SMA、Col Ⅰ的表達增加（P＜0.01），TGF-β1、p-Smad3的表達增加（P＜0.01）；與模型組比較，高劑量隱丹參酮和氯沙坦鉀均可顯著改善急性心肌梗死小鼠的心臟功能（P＜0.05），降低心肌梗死面積（P＜0.01），減少心肌細胞中炎癥細胞浸潤，降低血清LDH、CK、CK-MB、ALT、AST和cTnT水平（P＜0.01），降低α-SMA、Col Ⅰ、TGF-β1、p-Smad3蛋白表達（P＜0.01）。結論 隱丹參酮可能通過抑制急性心肌梗死小鼠心肌細胞中TGF-β/Smad3信號通路，減少心肌纖維化和心肌梗死面積，改善心臟功能，減少心室重構。
2025, 48(1):93-99.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.009
摘要:
目的 構建氣管組織來源的氣道類器官（AO），探究脂多糖（LPS）刺激后對該AO細胞存活及炎癥因子表達的影響。方法 游離小鼠氣道組織，在體外經(jīng)機械分離和膠原酶消化為單細胞，Matrigel重懸后在3D環(huán)境下培養(yǎng)，待其自發(fā)形成具有空腔樣囊狀結構，通過叉頭框蛋白J1（FoxJ1）、Muc5AC、P63、CC10免疫熒光染色鑒定該囊狀結構的細胞組成。待穩(wěn)定傳代至第5代后，加入0（對照組）、1、5、10、20 μg·mL-1的LPS刺激，通過活（鈣黃綠素）、死（碘化丙啶）染色檢測細胞的存活情況，通過實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測炎癥因子白細胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的mRNA表達。結果 原代上皮細胞經(jīng)3D培養(yǎng)后，自發(fā)形成囊狀空腔樣結構，并隨著培養(yǎng)時間的延長，可見球形結構逐步增大，表面凸起較多新的細胞團。免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)該AO包含纖毛細胞（FoxJ1+）、杯狀細胞（Muc5AC+）、基底細胞（P63+）、棒狀細胞（CC10+）。LPS刺激后，與對照組比較，活死染色顯示10 μg·mL-1 LPS誘導細胞死亡，并顯著上調IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表達（P＜0.05、0.01）。結論 成功構建小鼠氣管組織來源AO炎癥模型，可用于評估氣道上皮細胞與炎癥間的相互作用。
目的 構建氣管組織來源的氣道類器官（AO），探究脂多糖（LPS）刺激后對該AO細胞存活及炎癥因子表達的影響。方法 游離小鼠氣道組織，在體外經(jīng)機械分離和膠原酶消化為單細胞，Matrigel重懸后在3D環(huán)境下培養(yǎng)，待其自發(fā)形成具有空腔樣囊狀結構，通過叉頭框蛋白J1（FoxJ1）、Muc5AC、P63、CC10免疫熒光染色鑒定該囊狀結構的細胞組成。待穩(wěn)定傳代至第5代后，加入0（對照組）、1、5、10、20 μg·mL-1的LPS刺激，通過活（鈣黃綠素）、死（碘化丙啶）染色檢測細胞的存活情況，通過實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測炎癥因子白細胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的mRNA表達。結果 原代上皮細胞經(jīng)3D培養(yǎng)后，自發(fā)形成囊狀空腔樣結構，并隨著培養(yǎng)時間的延長，可見球形結構逐步增大，表面凸起較多新的細胞團。免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)該AO包含纖毛細胞（FoxJ1+）、杯狀細胞（Muc5AC+）、基底細胞（P63+）、棒狀細胞（CC10+）。LPS刺激后，與對照組比較，活死染色顯示10 μg·mL-1 LPS誘導細胞死亡，并顯著上調IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表達（P＜0.05、0.01）。結論 成功構建小鼠氣管組織來源AO炎癥模型，可用于評估氣道上皮細胞與炎癥間的相互作用。
2025, 48(1):100-109.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.010
摘要:
目的 探討高劑量的山豆根Sophorae tonkinensis提取物（STE）活化小膠質細胞，誘導小鼠神經(jīng)炎癥的神經(jīng)毒性機制。方法 采用山豆根提取物（STE，10、15 g·kg-1）ig給予小鼠，處理14 d后，分離小鼠中腦皮層，采用Label-free蛋白質組學技術進行腦差異蛋白表達分析、基因本體（GO）富集分析和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路分析。體外實驗采用STE處理小鼠小膠質細胞BV2細胞，采用流式細胞術檢測細胞表面CD80、CD86和CD206表達，酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測細胞上清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素（IL）-6釋放，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-4基因表達。采用qRT-PCR、Western blotting和免疫熒光染色檢測核因子-κB（NF-κB）p65的基因表達、蛋白磷酸化和核易位。結果 對小鼠中腦皮層的蛋白質組學分析結果顯示，與對照組相比，10 g·kg-1 STE誘導了109個差異表達蛋白，15 g·kg-1 STE誘導了52個差異表達蛋白，2組共同表達的差異表達蛋白20個。GO和KEGG分析結果顯示2個劑量的STE均參與了化學突觸信號傳遞、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)內分泌信號通路和細胞因子調控、炎癥調節(jié)、抗感染免疫等炎性免疫反應。體外細胞實驗結果表明，與對照組比較，高質量濃度STE（800 μg·mL-1）顯著上調BV2細胞表面CD80、CD86表達（P＜0.001），顯著促進TNF-α、IL-6的釋放和TNF-α、IL-6、IL-1β基因表達（P＜0.01、0.001）；高質量濃度STE對NF-κB p65蛋白的磷酸化和核易位有一定的促進作用，但無顯著性差異。結論 高劑量的STE可誘導神經(jīng)炎癥反應，其機制與誘導小膠質細胞向M1炎癥表型極化和炎癥細胞因子釋放有關。
目的 探討高劑量的山豆根Sophorae tonkinensis提取物（STE）活化小膠質細胞，誘導小鼠神經(jīng)炎癥的神經(jīng)毒性機制。方法 采用山豆根提取物（STE，10、15 g·kg-1）ig給予小鼠，處理14 d后，分離小鼠中腦皮層，采用Label-free蛋白質組學技術進行腦差異蛋白表達分析、基因本體（GO）富集分析和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路分析。體外實驗采用STE處理小鼠小膠質細胞BV2細胞，采用流式細胞術檢測細胞表面CD80、CD86和CD206表達，酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測細胞上清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素（IL）-6釋放，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-4基因表達。采用qRT-PCR、Western blotting和免疫熒光染色檢測核因子-κB（NF-κB）p65的基因表達、蛋白磷酸化和核易位。結果 對小鼠中腦皮層的蛋白質組學分析結果顯示，與對照組相比，10 g·kg-1 STE誘導了109個差異表達蛋白，15 g·kg-1 STE誘導了52個差異表達蛋白，2組共同表達的差異表達蛋白20個。GO和KEGG分析結果顯示2個劑量的STE均參與了化學突觸信號傳遞、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)內分泌信號通路和細胞因子調控、炎癥調節(jié)、抗感染免疫等炎性免疫反應。體外細胞實驗結果表明，與對照組比較，高質量濃度STE（800 μg·mL-1）顯著上調BV2細胞表面CD80、CD86表達（P＜0.001），顯著促進TNF-α、IL-6的釋放和TNF-α、IL-6、IL-1β基因表達（P＜0.01、0.001）；高質量濃度STE對NF-κB p65蛋白的磷酸化和核易位有一定的促進作用，但無顯著性差異。結論 高劑量的STE可誘導神經(jīng)炎癥反應，其機制與誘導小膠質細胞向M1炎癥表型極化和炎癥細胞因子釋放有關。
2025, 48(1):110-120.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.011
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡藥理學和分子對接技術分析鉤吻素甲（GEL）抗舌鱗狀細胞癌（TSCC）的靶點及作用機制，并通過實驗驗證GEL對人舌鱗癌CAL27細胞增殖、凋亡的影響及關鍵靶點的作用。方法 運用網(wǎng)絡藥理學預測GEL和TSCC的共有靶點，繪制蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡圖，并進行基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，使用Autodock vina軟件進行分子對接。通過Incucyte S3活細胞動態(tài)分析系統(tǒng)觀察GEL作用下CAL27細胞形態(tài)，并擬合半數(shù)抑制濃度（IC50）值，采用細胞增殖與活性檢測-8（CCK-8）實驗、平板克隆實驗、細胞周期實驗檢測細胞增殖能力；通過Hoechst 33258染色、Rhodamine 123染色檢測細胞凋亡情況，Western blotting檢測B淋巴細胞瘤2基因相關X基因（Bax）、B淋巴細胞瘤2基因（Bcl-2）、含半胱氨酸的蛋白水解酶3基因（Caspase-3）蛋白表達。結果 篩選出藥物-疾病共有靶點49個，核心靶點為雌激素受體1（ESR1）、含半胱氨酸的蛋白水解酶3基因（CASP3）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、B淋巴細胞瘤2基因樣1（BCL2L1）、非受體酪氨酸激酶（SRC），KEGG通路富集較高的為癌癥途徑、PI3K/Akt通路等。分子對接結合良好，其中GEL與CASP3和BCL2L1有強結合性。體外實驗顯示，GEL可以抑制CAL27細胞增殖并阻滯細胞周期于G2/M期，GEL干預下CAL27細胞染色質固縮，線粒體膜電位降低，Bax、Caspase-3蛋白表達增多，Bcl-2蛋白表達降低。結論 GEL通過多靶點、多途徑抑制人舌鱗癌CAL27細胞增殖并促進其凋亡，可能與激活Bax/Bcl-2/Caspase-3通路有關。
目的 通過網(wǎng)絡藥理學和分子對接技術分析鉤吻素甲（GEL）抗舌鱗狀細胞癌（TSCC）的靶點及作用機制，并通過實驗驗證GEL對人舌鱗癌CAL27細胞增殖、凋亡的影響及關鍵靶點的作用。方法 運用網(wǎng)絡藥理學預測GEL和TSCC的共有靶點，繪制蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡圖，并進行基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，使用Autodock vina軟件進行分子對接。通過Incucyte S3活細胞動態(tài)分析系統(tǒng)觀察GEL作用下CAL27細胞形態(tài)，并擬合半數(shù)抑制濃度（IC50）值，采用細胞增殖與活性檢測-8（CCK-8）實驗、平板克隆實驗、細胞周期實驗檢測細胞增殖能力；通過Hoechst 33258染色、Rhodamine 123染色檢測細胞凋亡情況，Western blotting檢測B淋巴細胞瘤2基因相關X基因（Bax）、B淋巴細胞瘤2基因（Bcl-2）、含半胱氨酸的蛋白水解酶3基因（Caspase-3）蛋白表達。結果 篩選出藥物-疾病共有靶點49個，核心靶點為雌激素受體1（ESR1）、含半胱氨酸的蛋白水解酶3基因（CASP3）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、B淋巴細胞瘤2基因樣1（BCL2L1）、非受體酪氨酸激酶（SRC），KEGG通路富集較高的為癌癥途徑、PI3K/Akt通路等。分子對接結合良好，其中GEL與CASP3和BCL2L1有強結合性。體外實驗顯示，GEL可以抑制CAL27細胞增殖并阻滯細胞周期于G2/M期，GEL干預下CAL27細胞染色質固縮，線粒體膜電位降低，Bax、Caspase-3蛋白表達增多，Bcl-2蛋白表達降低。結論 GEL通過多靶點、多途徑抑制人舌鱗癌CAL27細胞增殖并促進其凋亡，可能與激活Bax/Bcl-2/Caspase-3通路有關。
2025, 48(1):121-135.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.012
摘要:
目的 運用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術分析鑒定三妹木（Lespedeza formosa）的化學成分，結合網(wǎng)絡藥理學、分子對接及實驗驗證預測三妹木抗炎作用的質量標志物（Q-Marker），并測定其含量。方法 運用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術對三妹木的化學成分進行分析；采用網(wǎng)絡藥理學搜集與抗炎作用相關的作用靶點；建立“中藥活性成分-活性靶點-通路”網(wǎng)絡圖，最終選取活性強度前5的化合物作為配體與篩選后的疾病靶點基因進行分子對接；利用脂多糖（LPS）誘導RAW264.7細胞，構建體外炎癥模型，采用Griess法檢測細胞上清液中一氧化氮（NO）的分泌量；采用HPLC法對其中木犀草素、槲皮素、山柰酚進行含量測定。結果 在瑤藥三妹木提取物中共鑒定出70種化學成分；富集分析得到與抗炎相關作用的54個潛在作用靶點，交集作用靶點得到京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路152條（P＜0.01）；分子對接驗證成分芹菜素、木犀草素、山柰酚、香葉木素、槲皮素與靶點蛋白結合活性良好。Griess法顯示，與對照組比較，LPS組NO釋放量顯著升高（P＜0.05），與LPS組相比，各給藥組NO釋放量均顯著降低（P＜0.05）。含量測定結果顯示，木犀草素、槲皮素、山柰酚質量分數(shù)分別為0.085～0.095、0.285～0.293、0.111～0.116 mg·g-1。結論 對瑤藥三妹木化學成分進行了較全面地研究，初步預測了三妹木發(fā)揮抗炎作用的質量標志物，為三妹木物質基礎及關鍵質量屬性研究提供依據(jù)。
目的 運用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術分析鑒定三妹木（Lespedeza formosa）的化學成分，結合網(wǎng)絡藥理學、分子對接及實驗驗證預測三妹木抗炎作用的質量標志物（Q-Marker），并測定其含量。方法 運用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術對三妹木的化學成分進行分析；采用網(wǎng)絡藥理學搜集與抗炎作用相關的作用靶點；建立“中藥活性成分-活性靶點-通路”網(wǎng)絡圖，最終選取活性強度前5的化合物作為配體與篩選后的疾病靶點基因進行分子對接；利用脂多糖（LPS）誘導RAW264.7細胞，構建體外炎癥模型，采用Griess法檢測細胞上清液中一氧化氮（NO）的分泌量；采用HPLC法對其中木犀草素、槲皮素、山柰酚進行含量測定。結果 在瑤藥三妹木提取物中共鑒定出70種化學成分；富集分析得到與抗炎相關作用的54個潛在作用靶點，交集作用靶點得到京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路152條（P＜0.01）；分子對接驗證成分芹菜素、木犀草素、山柰酚、香葉木素、槲皮素與靶點蛋白結合活性良好。Griess法顯示，與對照組比較，LPS組NO釋放量顯著升高（P＜0.05），與LPS組相比，各給藥組NO釋放量均顯著降低（P＜0.05）。含量測定結果顯示，木犀草素、槲皮素、山柰酚質量分數(shù)分別為0.085～0.095、0.285～0.293、0.111～0.116 mg·g-1。結論 對瑤藥三妹木化學成分進行了較全面地研究，初步預測了三妹木發(fā)揮抗炎作用的質量標志物，為三妹木物質基礎及關鍵質量屬性研究提供依據(jù)。
2025, 48(1):136-142.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.013
摘要:
目的 探究苯乙醇苷類化合物（PHGs）對神經(jīng)干細胞（NSCs）增殖的影響，揭示PHGs促神經(jīng)再生作用的構效關系，并運用網(wǎng)絡藥理學方法及分子對接初步探究PHGs促進神經(jīng)再生的機制。方法 利用胎鼠NSCs及CCK-8法比較PHGs促NSCs增殖的作用，借助網(wǎng)絡藥理學預測PHGs活性成分促進神經(jīng)再生的關鍵靶點及通路，選取活性成分、活性成分共同作用靶點進行分子對接。結果 CCK-8結果顯示，紅景天苷不能促進NSCs的增殖，安格洛苷C對NSCs的增殖具有一定的效果，木通苯乙醇苷B、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、松果菊苷和管花苷A對NSCs增殖的促進效果較好。6種PHGs通過作用于AKR1B1、APP、CA2等靶點及Ras、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路發(fā)揮神經(jīng)再生作用，活性成分與其共同作用靶點蛋白結合能力較好。結論 PHGs通過多靶點、多通路發(fā)揮神經(jīng)再生作用，其促神經(jīng)再生作用與結構相關，苯丙烯?；荘HGs發(fā)揮作用的重要基團，甲氧基的有無、糖基的數(shù)量、糖基的位置及乙酰基的有無，都會影響PHGs的促進作用。
目的 探究苯乙醇苷類化合物（PHGs）對神經(jīng)干細胞（NSCs）增殖的影響，揭示PHGs促神經(jīng)再生作用的構效關系，并運用網(wǎng)絡藥理學方法及分子對接初步探究PHGs促進神經(jīng)再生的機制。方法 利用胎鼠NSCs及CCK-8法比較PHGs促NSCs增殖的作用，借助網(wǎng)絡藥理學預測PHGs活性成分促進神經(jīng)再生的關鍵靶點及通路，選取活性成分、活性成分共同作用靶點進行分子對接。結果 CCK-8結果顯示，紅景天苷不能促進NSCs的增殖，安格洛苷C對NSCs的增殖具有一定的效果，木通苯乙醇苷B、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、松果菊苷和管花苷A對NSCs增殖的促進效果較好。6種PHGs通過作用于AKR1B1、APP、CA2等靶點及Ras、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路發(fā)揮神經(jīng)再生作用，活性成分與其共同作用靶點蛋白結合能力較好。結論 PHGs通過多靶點、多通路發(fā)揮神經(jīng)再生作用，其促神經(jīng)再生作用與結構相關，苯丙烯?；荘HGs發(fā)揮作用的重要基團，甲氧基的有無、糖基的數(shù)量、糖基的位置及乙酰基的有無，都會影響PHGs的促進作用。
2025, 48(1):143-156.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.014
摘要:
目的 制備高良姜素自膠束化固體分散體（Gal-SMSD），考察其相對生物利用度和降血糖作用。方法 以Gal-SMSD自組裝膠束的包封率、載藥量和沉降率為指標，單因素試驗結合Box-Behnken設計-效應面法優(yōu)化Gal-SMSD處方工藝。透射電鏡（TEM）觀察自組裝膠束形貌，X射線粉末衍射法（XRPD）分析晶型，傅里葉紅外光譜法（FTIR）研究結合機制。透析袋法考察Gal-SMSD在模擬胃腸液中釋藥行為。以高良姜素為對比，比較Gal-SMSD口服藥動學行為。構建大鼠2型糖尿?。═2DM）模型，考察高良姜素（50 mg·kg-1）和Gal-SMSD低、中、高劑量（10、30、50 mg·kg-1）對T2DM小鼠血糖、血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、尿素氮（BUN）和肌酸酐（Crea）水平、口服糖耐量的影響。結果 Gal-SMSD最佳處方：載藥比7.05∶1，制備溫度為51.00 ℃，制備時間為2.00 h。Gal-SMSD自組裝形成膠束包封率為（93.47±1.19）%，載藥量為（11.62±0.20）%，沉降率為（1.36±0.13）%，粒徑為（66.19±4.33）nm，Zeta電位為（-11.74±0.95）mV。Gal-SMSD自組裝膠束呈類球形，高良姜素以無定型形式存在于Gal-SMSD粉末中，高良姜素和mPEG-PLA之間可能發(fā)生了氫鍵結合力。Gal-SMSD體外行為符合Weibull模型，12 h累積釋放率提高至84.16%。藥動學結果顯示Gal-SMSD達峰濃度（Cmax）為（1 669.78±306.13）ng·mL-1，半衰期（t1/2）延長至（4.77±0.91）h，相對口服吸收生物利用度提高至高良姜素的5.16倍。與模型組比較，Gal-SMSD高劑量（50 mg·kg-1）可使T2DM小鼠血糖顯著下降，血清AST、ALT、BUN、Crea水平均顯著降低（P＜0.05、0.01），并顯著改善耐糖量，效果明顯好于高良姜素（50 mg·kg-1）。結論 Gal-SMSD可促進高良姜素體內口服吸收，增強對T2DM小鼠的降血糖作用。
目的 制備高良姜素自膠束化固體分散體（Gal-SMSD），考察其相對生物利用度和降血糖作用。方法 以Gal-SMSD自組裝膠束的包封率、載藥量和沉降率為指標，單因素試驗結合Box-Behnken設計-效應面法優(yōu)化Gal-SMSD處方工藝。透射電鏡（TEM）觀察自組裝膠束形貌，X射線粉末衍射法（XRPD）分析晶型，傅里葉紅外光譜法（FTIR）研究結合機制。透析袋法考察Gal-SMSD在模擬胃腸液中釋藥行為。以高良姜素為對比，比較Gal-SMSD口服藥動學行為。構建大鼠2型糖尿?。═2DM）模型，考察高良姜素（50 mg·kg-1）和Gal-SMSD低、中、高劑量（10、30、50 mg·kg-1）對T2DM小鼠血糖、血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、尿素氮（BUN）和肌酸酐（Crea）水平、口服糖耐量的影響。結果 Gal-SMSD最佳處方：載藥比7.05∶1，制備溫度為51.00 ℃，制備時間為2.00 h。Gal-SMSD自組裝形成膠束包封率為（93.47±1.19）%，載藥量為（11.62±0.20）%，沉降率為（1.36±0.13）%，粒徑為（66.19±4.33）nm，Zeta電位為（-11.74±0.95）mV。Gal-SMSD自組裝膠束呈類球形，高良姜素以無定型形式存在于Gal-SMSD粉末中，高良姜素和mPEG-PLA之間可能發(fā)生了氫鍵結合力。Gal-SMSD體外行為符合Weibull模型，12 h累積釋放率提高至84.16%。藥動學結果顯示Gal-SMSD達峰濃度（Cmax）為（1 669.78±306.13）ng·mL-1，半衰期（t1/2）延長至（4.77±0.91）h，相對口服吸收生物利用度提高至高良姜素的5.16倍。與模型組比較，Gal-SMSD高劑量（50 mg·kg-1）可使T2DM小鼠血糖顯著下降，血清AST、ALT、BUN、Crea水平均顯著降低（P＜0.05、0.01），并顯著改善耐糖量，效果明顯好于高良姜素（50 mg·kg-1）。結論 Gal-SMSD可促進高良姜素體內口服吸收，增強對T2DM小鼠的降血糖作用。
2025, 48(1):157-166.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.015
摘要:
目的 分析鑒定龍脷葉Sauropus spatulifolius Beille 75%乙醇提取物化學成分及咳嗽大鼠體內入血成分和代謝原型成分。方法 通過UPLC-Q-TOF-MS/MS技術分析龍脷葉75%乙醇提取物化學成分；雄性SD大鼠36只，隨機分為6組：對照組、模型組、枸櫞酸噴托維林片（陽性藥，10.521 mg·kg-1）組和龍脷葉75%乙醇提取物高、中、低劑量（26.31、13.15、6.58 mg·kg-1）組，每天1次，連續(xù)給藥7 d，對照組和模型組均ig等量純凈水。在第6天給藥后1 h和末次給藥后1 h，應用辣椒素溶液建立大鼠咳嗽模型，根據(jù)藥效實驗結果，取對照組和提取物中劑量組的血清、對照組和高劑量組的糞便和尿液樣本，利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術鑒定入血成分及糞便和尿液中的代謝原型成分。結果 鑒定出龍脷葉75%乙醇提取物化學成分40個，以有機酸類為主，從血清樣本分析出大黃素、芹菜素等19個入血原型成分，從糞便樣本中分析出咖啡酸、異落葉松脂素等17個原型成分，尿液樣本中發(fā)現(xiàn)咖啡酸、東莨菪亭等22個原型成分。結論 確定了龍脷葉75%乙醇提取物中的化學成分、入血原型成分以及在糞便和尿液中的代謝原型成分，推測黃酮類和有機酸類成分可能是龍脷葉發(fā)揮止咳作用的藥效物質。
目的 分析鑒定龍脷葉Sauropus spatulifolius Beille 75%乙醇提取物化學成分及咳嗽大鼠體內入血成分和代謝原型成分。方法 通過UPLC-Q-TOF-MS/MS技術分析龍脷葉75%乙醇提取物化學成分；雄性SD大鼠36只，隨機分為6組：對照組、模型組、枸櫞酸噴托維林片（陽性藥，10.521 mg·kg-1）組和龍脷葉75%乙醇提取物高、中、低劑量（26.31、13.15、6.58 mg·kg-1）組，每天1次，連續(xù)給藥7 d，對照組和模型組均ig等量純凈水。在第6天給藥后1 h和末次給藥后1 h，應用辣椒素溶液建立大鼠咳嗽模型，根據(jù)藥效實驗結果，取對照組和提取物中劑量組的血清、對照組和高劑量組的糞便和尿液樣本，利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術鑒定入血成分及糞便和尿液中的代謝原型成分。結果 鑒定出龍脷葉75%乙醇提取物化學成分40個，以有機酸類為主，從血清樣本分析出大黃素、芹菜素等19個入血原型成分，從糞便樣本中分析出咖啡酸、異落葉松脂素等17個原型成分，尿液樣本中發(fā)現(xiàn)咖啡酸、東莨菪亭等22個原型成分。結論 確定了龍脷葉75%乙醇提取物中的化學成分、入血原型成分以及在糞便和尿液中的代謝原型成分，推測黃酮類和有機酸類成分可能是龍脷葉發(fā)揮止咳作用的藥效物質。
2025, 48(1):167-179.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.016
摘要:
目的 對益宮顆粒治療產(chǎn)后惡露不絕的臨床價值進行綜合評價。方法 應用循證醫(yī)學、藥物經(jīng)濟學、衛(wèi)生技術評估等定性與定量研究相結合的評價方法，從安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性、藥品質量保障性和中醫(yī)藥特色“7＋1”個維度開展益宮顆粒臨床綜合評價。結果 （1）安全性：益宮顆粒未見明顯急、慢毒性，上市后統(tǒng)計2019年1月—2022年6月益宮顆粒藥品不良反應的粗略發(fā)生率為2.9/100 000人/年，Meta分析結果顯示，益宮顆粒/益宮顆粒聯(lián)合用藥組與對照組的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（2）有效性：Meta分析結果顯示，益宮顆粒/益宮顆粒聯(lián)合用藥組與對照組相比，可提高產(chǎn)后惡露不絕的總有效率[RR＝1.15，95%CI（1.12～1.19），Z＝8.62，P＜0.000 01]、術后泌乳改善率[RR＝0.20，95%CI（0.14～0.27），Z＝6.21，P＜0.000 01]、術后7 d陰道止血率[RR＝0.18，95%CI（0.12～0.24），Z＝5.68，P＜0.000 01]，降低術后28 d陰道未止血率[RR＝-0.07，95%CI（-0.12～-0.01），Z＝2.41，P＝0.02]，降低術后14 d宮腔深度[MD＝-1.25，95%CI（-1.39～-1.11），Z＝18.05，P＜0.000 01]，縮小子宮三徑和[MD＝-37.57，95%CI（-45.21～-29.87），Z＝9.59，P＜0.000 01]。（3）經(jīng)濟性：藥物經(jīng)濟學研究顯示，與產(chǎn)復康顆粒相比，益宮顆粒是具有經(jīng)濟性的方案。（4）創(chuàng)新性：調研結果顯示，益宮顆粒為獨家專利品種，具有理論創(chuàng)新性，能滿足臨床未滿足的、關鍵的需求。（5）適宜性：益宮顆粒說明書信息完整，儲存方便，患者依從性較高，調研結果顯示，在藥品信息和藥品臨床使用方面其均具有較好的適宜性。（6）可及性：益宮顆粒價格水平（0.57）較低，可負擔性（13.42%）較好。（7）藥品質量保障性：益宮顆粒的中藥材具有基源道地性，鑒定、貯存和使用等符合國家標準和藥典要求，近3年抽檢無不合格情況。（8）中醫(yī)藥特色：益宮顆粒源于民間驗方，上市后被廣泛應用，頗具中醫(yī)藥特色。結論 益宮顆粒治療產(chǎn)后惡露不絕的臨床價值較好，可為臨床合理用藥與科學決策提供循證參考。
目的 對益宮顆粒治療產(chǎn)后惡露不絕的臨床價值進行綜合評價。方法 應用循證醫(yī)學、藥物經(jīng)濟學、衛(wèi)生技術評估等定性與定量研究相結合的評價方法，從安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性、藥品質量保障性和中醫(yī)藥特色“7＋1”個維度開展益宮顆粒臨床綜合評價。結果 （1）安全性：益宮顆粒未見明顯急、慢毒性，上市后統(tǒng)計2019年1月—2022年6月益宮顆粒藥品不良反應的粗略發(fā)生率為2.9/100 000人/年，Meta分析結果顯示，益宮顆粒/益宮顆粒聯(lián)合用藥組與對照組的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（2）有效性：Meta分析結果顯示，益宮顆粒/益宮顆粒聯(lián)合用藥組與對照組相比，可提高產(chǎn)后惡露不絕的總有效率[RR＝1.15，95%CI（1.12～1.19），Z＝8.62，P＜0.000 01]、術后泌乳改善率[RR＝0.20，95%CI（0.14～0.27），Z＝6.21，P＜0.000 01]、術后7 d陰道止血率[RR＝0.18，95%CI（0.12～0.24），Z＝5.68，P＜0.000 01]，降低術后28 d陰道未止血率[RR＝-0.07，95%CI（-0.12～-0.01），Z＝2.41，P＝0.02]，降低術后14 d宮腔深度[MD＝-1.25，95%CI（-1.39～-1.11），Z＝18.05，P＜0.000 01]，縮小子宮三徑和[MD＝-37.57，95%CI（-45.21～-29.87），Z＝9.59，P＜0.000 01]。（3）經(jīng)濟性：藥物經(jīng)濟學研究顯示，與產(chǎn)復康顆粒相比，益宮顆粒是具有經(jīng)濟性的方案。（4）創(chuàng)新性：調研結果顯示，益宮顆粒為獨家專利品種，具有理論創(chuàng)新性，能滿足臨床未滿足的、關鍵的需求。（5）適宜性：益宮顆粒說明書信息完整，儲存方便，患者依從性較高，調研結果顯示，在藥品信息和藥品臨床使用方面其均具有較好的適宜性。（6）可及性：益宮顆粒價格水平（0.57）較低，可負擔性（13.42%）較好。（7）藥品質量保障性：益宮顆粒的中藥材具有基源道地性，鑒定、貯存和使用等符合國家標準和藥典要求，近3年抽檢無不合格情況。（8）中醫(yī)藥特色：益宮顆粒源于民間驗方，上市后被廣泛應用，頗具中醫(yī)藥特色。結論 益宮顆粒治療產(chǎn)后惡露不絕的臨床價值較好，可為臨床合理用藥與科學決策提供循證參考。
2025, 48(1):180-185.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.017
摘要:
目的 分析與銀杏葉提取物有關的過敏反應不良事件信號特征，以期為臨床安全應用提供參考。方法 基于美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫進行數(shù)據(jù)挖掘，采用比例失衡法與貝葉斯置信傳播神經(jīng)網(wǎng)絡結合進行信號監(jiān)測，提取滿足信號閾值的不良事件進行進一步的分析。結果 篩選出使用銀杏葉提取物且上報過敏反應的病例133例，不良事件報告376例。滿足信號閾值的不良事件有咳嗽、胸部不適、異物感、哮鳴、瘙癢，嚴重的不良事件信號有心臟呼吸驟停。結論 FAERS數(shù)據(jù)庫中所收錄的與銀杏葉提取物使用相關的過敏反應主要是呼吸系統(tǒng)反應，同時患者的基礎疾病與合并用藥也可能會增加不良事件的發(fā)生風險，所以在應用該類藥物時應針對患者的個體特點進行用藥監(jiān)護，保證患者用藥安全。
目的 分析與銀杏葉提取物有關的過敏反應不良事件信號特征，以期為臨床安全應用提供參考。方法 基于美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫進行數(shù)據(jù)挖掘，采用比例失衡法與貝葉斯置信傳播神經(jīng)網(wǎng)絡結合進行信號監(jiān)測，提取滿足信號閾值的不良事件進行進一步的分析。結果 篩選出使用銀杏葉提取物且上報過敏反應的病例133例，不良事件報告376例。滿足信號閾值的不良事件有咳嗽、胸部不適、異物感、哮鳴、瘙癢，嚴重的不良事件信號有心臟呼吸驟停。結論 FAERS數(shù)據(jù)庫中所收錄的與銀杏葉提取物使用相關的過敏反應主要是呼吸系統(tǒng)反應，同時患者的基礎疾病與合并用藥也可能會增加不良事件的發(fā)生風險，所以在應用該類藥物時應針對患者的個體特點進行用藥監(jiān)護，保證患者用藥安全。
2025, 48(1):186-193.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.018
摘要:
目的 基于美國FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS），評估和比較不同抗腫瘤單克隆抗體和細胞因子釋放綜合征之間的關系，以期為該類藥物的安全合理使用提供參考。方法 收集FAERS建庫至2024年第一季度以抗腫瘤單克隆抗體作為首要懷疑藥物，細胞因子釋放綜合征作為首選術語的病例報告。采用報告比值比（ROR）和綜合標準法（MHRA）研究抗腫瘤單克隆抗體與細胞因子釋放綜合征之間的關系，并進一步研究細胞因子釋放綜合征導致的嚴重結局和死亡率。結果 共收集到3 182份細胞因子釋放綜合征的報告，上報國家以美國為主（23.79%），上報人員以醫(yī)務人員為主（95.76%）?；颊吣挲g以18～64歲占比最高（35.42%），男性占比較女性高（49.31% vs 34.54%）。細胞因子釋放綜合征最常見報道為利妥昔單抗治療（865例）；莫妥珠單抗在抗腫瘤單克隆抗體治療中信號最強[ROR＝972.56，95% CI＝665.75～1 420.78；比例報告比值比法（PRR）＝748.85，χ2＝25 161.11]；細胞因子釋放綜合征相關死亡率以奧加伊妥珠單抗最高（31.25%）。結論 抗腫瘤單克隆抗體相關細胞因子釋放綜合征后果較為嚴重，臨床在使用抗腫瘤單克隆抗體時應警惕患者發(fā)生細胞因子釋放綜合征的可能，尤其是患有血液系統(tǒng)腫瘤的患者。
目的 基于美國FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS），評估和比較不同抗腫瘤單克隆抗體和細胞因子釋放綜合征之間的關系，以期為該類藥物的安全合理使用提供參考。方法 收集FAERS建庫至2024年第一季度以抗腫瘤單克隆抗體作為首要懷疑藥物，細胞因子釋放綜合征作為首選術語的病例報告。采用報告比值比（ROR）和綜合標準法（MHRA）研究抗腫瘤單克隆抗體與細胞因子釋放綜合征之間的關系，并進一步研究細胞因子釋放綜合征導致的嚴重結局和死亡率。結果 共收集到3 182份細胞因子釋放綜合征的報告，上報國家以美國為主（23.79%），上報人員以醫(yī)務人員為主（95.76%）?；颊吣挲g以18～64歲占比最高（35.42%），男性占比較女性高（49.31% vs 34.54%）。細胞因子釋放綜合征最常見報道為利妥昔單抗治療（865例）；莫妥珠單抗在抗腫瘤單克隆抗體治療中信號最強[ROR＝972.56，95% CI＝665.75～1 420.78；比例報告比值比法（PRR）＝748.85，χ2＝25 161.11]；細胞因子釋放綜合征相關死亡率以奧加伊妥珠單抗最高（31.25%）。結論 抗腫瘤單克隆抗體相關細胞因子釋放綜合征后果較為嚴重，臨床在使用抗腫瘤單克隆抗體時應警惕患者發(fā)生細胞因子釋放綜合征的可能，尤其是患有血液系統(tǒng)腫瘤的患者。
2025, 48(1):194-207.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.019
摘要:
目的 分析2000—2022年逍遙散研究現(xiàn)狀，并預測其發(fā)展趨勢，為該復方的進一步研究提供借鑒。方法 利用中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和Web of Science（WoS）核心集數(shù)據(jù)庫，檢索逍遙散相關文獻，使用CiteSpace軟件對發(fā)文量趨勢、作者、機構、關鍵詞等進行可視化分析。結果 經(jīng)數(shù)據(jù)清洗，得到中文文獻956篇，英文文獻225篇；自2000年以來，逍遙散發(fā)文量呈逐年上升趨勢；陳家旭（北京中醫(yī)藥大學）、秦雪梅（山西大學）、曾南（成都中醫(yī)藥大學）是該領域發(fā)文量前3的作者，其所在單位同樣為主要研究機構；中文文獻主要集中在抑郁癥、乳腺癌及月經(jīng)不調等方面，英文文獻主要聚焦在抑郁癥方面；近年來逍遙散研究熱點逐漸由乳腺癌、月經(jīng)不調、黃褐斑等向抗抑郁領域發(fā)展，其抗抑郁癥機制主要集中在單胺類神經(jīng)遞質、神經(jīng)內分泌、神經(jīng)營養(yǎng)因子、能量代謝、腸道菌群、免疫等方面。但是，目前在逍遙散抗抑郁研究方面存在一些復方應用層面的問題，包括藥味組成比例不統(tǒng)一、用藥劑量范圍過大、單味藥是否炮制以及提取方法各有不同等，這將造成所制備的提取物存在較大差異，因此所引起的藥效及其作用機制可能也有所不同，這些問題制約了其長遠發(fā)展。結論 逍遙散的研究正處于快速發(fā)展階段，臨床應用及實驗研究方面已有大量積累，但因抑郁癥發(fā)病機制復雜，逍遙散抗抑郁機制方面的研究仍需繼續(xù)深入，如利用同位素示蹤代謝組學、腸道微生物組學、單細胞轉錄組學等對其能量代謝、菌群調節(jié)和免疫調控的作用機制進行深入研究，為逍遙散的抗抑郁研究帶來突破性創(chuàng)新。
目的 分析2000—2022年逍遙散研究現(xiàn)狀，并預測其發(fā)展趨勢，為該復方的進一步研究提供借鑒。方法 利用中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和Web of Science（WoS）核心集數(shù)據(jù)庫，檢索逍遙散相關文獻，使用CiteSpace軟件對發(fā)文量趨勢、作者、機構、關鍵詞等進行可視化分析。結果 經(jīng)數(shù)據(jù)清洗，得到中文文獻956篇，英文文獻225篇；自2000年以來，逍遙散發(fā)文量呈逐年上升趨勢；陳家旭（北京中醫(yī)藥大學）、秦雪梅（山西大學）、曾南（成都中醫(yī)藥大學）是該領域發(fā)文量前3的作者，其所在單位同樣為主要研究機構；中文文獻主要集中在抑郁癥、乳腺癌及月經(jīng)不調等方面，英文文獻主要聚焦在抑郁癥方面；近年來逍遙散研究熱點逐漸由乳腺癌、月經(jīng)不調、黃褐斑等向抗抑郁領域發(fā)展，其抗抑郁癥機制主要集中在單胺類神經(jīng)遞質、神經(jīng)內分泌、神經(jīng)營養(yǎng)因子、能量代謝、腸道菌群、免疫等方面。但是，目前在逍遙散抗抑郁研究方面存在一些復方應用層面的問題，包括藥味組成比例不統(tǒng)一、用藥劑量范圍過大、單味藥是否炮制以及提取方法各有不同等，這將造成所制備的提取物存在較大差異，因此所引起的藥效及其作用機制可能也有所不同，這些問題制約了其長遠發(fā)展。結論 逍遙散的研究正處于快速發(fā)展階段，臨床應用及實驗研究方面已有大量積累，但因抑郁癥發(fā)病機制復雜，逍遙散抗抑郁機制方面的研究仍需繼續(xù)深入，如利用同位素示蹤代謝組學、腸道微生物組學、單細胞轉錄組學等對其能量代謝、菌群調節(jié)和免疫調控的作用機制進行深入研究，為逍遙散的抗抑郁研究帶來突破性創(chuàng)新。
2025, 48(1):208-220.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.020
摘要:
目的 評估和分析1984年—2023年關于氫嗎啡酮研究的論文數(shù)量和研究現(xiàn)狀、研究熱點以及相關基因及疾病研究趨勢。方法 采用文獻計量學的方法檢索1984年—2023年Web of Science核心數(shù)據(jù)庫（WoS）和中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）有關氫嗎啡酮的文獻，利用多種文獻計量學軟件和公共數(shù)據(jù)庫平臺對國家、機構、作者、期刊、共被引文獻、關鍵詞，基因及疾病進行可視化分析。結果 近40年，有關氫嗎啡酮的研究發(fā)展迅速，國內外數(shù)據(jù)庫中氫嗎啡酮相關研究均逐年增加，近10年增長更快。中英文關鍵詞聚類分析顯示，目前對氫嗎啡酮的研究以慢性疼痛、術后鎮(zhèn)痛、疼痛管理、麻醉為主；氫嗎啡酮研究相關基因進行聚類分析發(fā)現(xiàn)，黏液型阿片樣受體（OPRM1）、腎素結合蛋白（RENBP）、白細胞介素6 （IL-6）和CYP450 2D6酶（CYP2D6）熱度較高。白蛋白（ALB）、人胰島素（INS）、PPIG、細胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）、前列腺素內過氧化物合酶 2（PTGS2）、阿黑皮素原（POMC）、OPRM1、細胞色素P450 1A2酶（CYP1A2），這些蛋白可能為與氫嗎啡酮研究密切相關的核心蛋白。結論 氫嗎啡酮相關研究的數(shù)量及質量均快速增長，研究熱點集中于癌性疼痛、急慢性疼痛管理、不良反應等。這些分析對深入理解氫嗎啡酮的藥效學和藥動學及確定未來研究方向提供一定的借鑒。
目的 評估和分析1984年—2023年關于氫嗎啡酮研究的論文數(shù)量和研究現(xiàn)狀、研究熱點以及相關基因及疾病研究趨勢。方法 采用文獻計量學的方法檢索1984年—2023年Web of Science核心數(shù)據(jù)庫（WoS）和中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）有關氫嗎啡酮的文獻，利用多種文獻計量學軟件和公共數(shù)據(jù)庫平臺對國家、機構、作者、期刊、共被引文獻、關鍵詞，基因及疾病進行可視化分析。結果 近40年，有關氫嗎啡酮的研究發(fā)展迅速，國內外數(shù)據(jù)庫中氫嗎啡酮相關研究均逐年增加，近10年增長更快。中英文關鍵詞聚類分析顯示，目前對氫嗎啡酮的研究以慢性疼痛、術后鎮(zhèn)痛、疼痛管理、麻醉為主；氫嗎啡酮研究相關基因進行聚類分析發(fā)現(xiàn)，黏液型阿片樣受體（OPRM1）、腎素結合蛋白（RENBP）、白細胞介素6 （IL-6）和CYP450 2D6酶（CYP2D6）熱度較高。白蛋白（ALB）、人胰島素（INS）、PPIG、細胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）、前列腺素內過氧化物合酶 2（PTGS2）、阿黑皮素原（POMC）、OPRM1、細胞色素P450 1A2酶（CYP1A2），這些蛋白可能為與氫嗎啡酮研究密切相關的核心蛋白。結論 氫嗎啡酮相關研究的數(shù)量及質量均快速增長，研究熱點集中于癌性疼痛、急慢性疼痛管理、不良反應等。這些分析對深入理解氫嗎啡酮的藥效學和藥動學及確定未來研究方向提供一定的借鑒。
23 吳茱萸肝毒性研究進展
2025, 48(1):221-230.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.021
摘要:
吳茱萸是中醫(yī)古籍及現(xiàn)代藥典中記載的傳統(tǒng)中藥材之一，有小毒，歸肝、脾、胃、腎經(jīng)，具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉功效，臨床應用廣泛，但因其近年來引發(fā)的肝臟毒性而受到廣泛關注。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)不同基原的吳茱萸所含的肝毒性成分有所差別，其肝毒性主要由吳茱萸堿、吳茱萸次堿和去氫吳茱萸堿等生物堿和揮發(fā)油引起，其肝毒性機制繁多而復雜，主要與過氧化損傷、炎癥反應、線粒體損傷、細胞凋亡、膽汁淤滯、蛋白加合物的形成、細胞色素P450酶系代謝等機制異常有關，實際應用通過配伍和炮制達到增效減毒的效果。網(wǎng)絡毒理學、高內涵篩選技術、定量構效關系（QSAR）毒性預測、多組學分析、類器官技術和人工智能（AI）等新技術的應用有助于深入理解吳茱萸致肝毒性的潛在毒性成分、機制和減毒原理，并為其臨床安全使用提供科學依據(jù)。
吳茱萸是中醫(yī)古籍及現(xiàn)代藥典中記載的傳統(tǒng)中藥材之一，有小毒，歸肝、脾、胃、腎經(jīng)，具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉功效，臨床應用廣泛，但因其近年來引發(fā)的肝臟毒性而受到廣泛關注。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)不同基原的吳茱萸所含的肝毒性成分有所差別，其肝毒性主要由吳茱萸堿、吳茱萸次堿和去氫吳茱萸堿等生物堿和揮發(fā)油引起，其肝毒性機制繁多而復雜，主要與過氧化損傷、炎癥反應、線粒體損傷、細胞凋亡、膽汁淤滯、蛋白加合物的形成、細胞色素P450酶系代謝等機制異常有關，實際應用通過配伍和炮制達到增效減毒的效果。網(wǎng)絡毒理學、高內涵篩選技術、定量構效關系（QSAR）毒性預測、多組學分析、類器官技術和人工智能（AI）等新技術的應用有助于深入理解吳茱萸致肝毒性的潛在毒性成分、機制和減毒原理，并為其臨床安全使用提供科學依據(jù)。
2025, 48(1):231-242.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.022
摘要:
脂肪酸作為一類重要的有機化合物，根據(jù)其在植物體內存在狀態(tài)分為結合型與游離型2種形式。它們廣泛分布于植物的種子與果實中，其中結合型脂肪酸主要以三酰甘油的形式存在，屬于人體必需的三大營養(yǎng)素之一，不僅提供能量，還供應必需的脂肪酸和脂溶性維生素。游離型脂肪酸，由長鏈烷烴基團與羧酸基相連，根據(jù)碳鏈的長短和飽和度的不同，可進一步細分為多種類型。因不飽和脂肪酸在維持生理功能中起到了關鍵作用，故其受到廣泛關注。對植物源脂肪酸的化學成分進行系統(tǒng)的分類與總結，并對其藥理作用進行了全面的梳理，特別強調了多不飽和脂肪酸在調節(jié)血脂、心臟保護、神經(jīng)保護和抗腫瘤作用方面的研究進展，旨在為脂肪酸類植物資源的深入開發(fā)和新藥研發(fā)提供理論依據(jù)和參考。
脂肪酸作為一類重要的有機化合物，根據(jù)其在植物體內存在狀態(tài)分為結合型與游離型2種形式。它們廣泛分布于植物的種子與果實中，其中結合型脂肪酸主要以三酰甘油的形式存在，屬于人體必需的三大營養(yǎng)素之一，不僅提供能量，還供應必需的脂肪酸和脂溶性維生素。游離型脂肪酸，由長鏈烷烴基團與羧酸基相連，根據(jù)碳鏈的長短和飽和度的不同，可進一步細分為多種類型。因不飽和脂肪酸在維持生理功能中起到了關鍵作用，故其受到廣泛關注。對植物源脂肪酸的化學成分進行系統(tǒng)的分類與總結，并對其藥理作用進行了全面的梳理，特別強調了多不飽和脂肪酸在調節(jié)血脂、心臟保護、神經(jīng)保護和抗腫瘤作用方面的研究進展，旨在為脂肪酸類植物資源的深入開發(fā)和新藥研發(fā)提供理論依據(jù)和參考。
2025, 48(1):243-249.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.023
摘要:
神經(jīng)毒性是傳統(tǒng)抗腫瘤藥物常見的不良反應，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性和外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性，所引起的神經(jīng)病變可導致患者依從性下降，影響預后，降低患者生活質量。近年來，靶向治療、免疫治療、代謝治療、基因治療等相關的多種新型抗腫瘤治療產(chǎn)品不斷獲批上市，隨之也出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的報道，如細胞治療產(chǎn)品引起的免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征、基因治療產(chǎn)品引起的病毒載體相關神經(jīng)毒性?？偨Y了抗腫瘤藥物神經(jīng)毒性評估的一般原則，對各類新型抗腫瘤藥物的神經(jīng)毒性臨床表現(xiàn)、毒性機制和治療措施進行綜述，為抗腫瘤藥物的神經(jīng)毒性研究、臨床及臨床前安全性評價提供參考和依據(jù)。
神經(jīng)毒性是傳統(tǒng)抗腫瘤藥物常見的不良反應，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性和外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性，所引起的神經(jīng)病變可導致患者依從性下降，影響預后，降低患者生活質量。近年來，靶向治療、免疫治療、代謝治療、基因治療等相關的多種新型抗腫瘤治療產(chǎn)品不斷獲批上市，隨之也出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的報道，如細胞治療產(chǎn)品引起的免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征、基因治療產(chǎn)品引起的病毒載體相關神經(jīng)毒性?？偨Y了抗腫瘤藥物神經(jīng)毒性評估的一般原則，對各類新型抗腫瘤藥物的神經(jīng)毒性臨床表現(xiàn)、毒性機制和治療措施進行綜述，為抗腫瘤藥物的神經(jīng)毒性研究、臨床及臨床前安全性評價提供參考和依據(jù)。
2025, 48(1):250-255.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.024
摘要:
近年來，隨著腫瘤發(fā)病率和死亡率的顯著上升，尋找新的治療模式以提高療效成為腫瘤學領域的重要研究方向。熱療是繼手術、化療、放療和免疫治療之外的一種腫瘤治療手段，逐漸受到關注。熱療通過提高腫瘤組織溫度，誘導腫瘤細胞壞死，釋放腫瘤抗原，改變腫瘤免疫微環(huán)境，清除免疫抑制性細胞，從而增強機體的抗腫瘤免疫反應。此外，熱療還可上調腫瘤細胞表面的黏附分子和熱休克蛋白的表達，激活細胞毒性T淋巴細胞和其他免疫效應細胞，進一步促進免疫反應。熱療與免疫治療的聯(lián)合在多種腫瘤模型中顯示出協(xié)同效應，顯著提高抗腫瘤治療效果。系統(tǒng)總結熱療對腫瘤免疫功能的作用機制及其與免疫治療的聯(lián)合策略，旨在為未來腫瘤治療的研究和應用提供理論依據(jù)和新思路。
近年來，隨著腫瘤發(fā)病率和死亡率的顯著上升，尋找新的治療模式以提高療效成為腫瘤學領域的重要研究方向。熱療是繼手術、化療、放療和免疫治療之外的一種腫瘤治療手段，逐漸受到關注。熱療通過提高腫瘤組織溫度，誘導腫瘤細胞壞死，釋放腫瘤抗原，改變腫瘤免疫微環(huán)境，清除免疫抑制性細胞，從而增強機體的抗腫瘤免疫反應。此外，熱療還可上調腫瘤細胞表面的黏附分子和熱休克蛋白的表達，激活細胞毒性T淋巴細胞和其他免疫效應細胞，進一步促進免疫反應。熱療與免疫治療的聯(lián)合在多種腫瘤模型中顯示出協(xié)同效應，顯著提高抗腫瘤治療效果。系統(tǒng)總結熱療對腫瘤免疫功能的作用機制及其與免疫治療的聯(lián)合策略，旨在為未來腫瘤治療的研究和應用提供理論依據(jù)和新思路。
2025, 48(1):256-268.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.01.025
摘要:
中醫(yī)藥在疾病的治療與預防方面有數(shù)千年歷史，為中華民族繁衍生息作出突出貢獻，中藥的安全性問題卻面臨重大質疑。心臟毒性對于中藥臨床毒副作用研究以及創(chuàng)新藥物研發(fā)至關重要，目前關于心臟毒性的相關研究日益增多，大部分研究主要集中在中藥減輕腫瘤化療后所誘導心臟毒性和其他藥物所致心臟不良反應，中藥自身所發(fā)生的心臟毒性機制及安全用藥方面研究相對匱乏。心臟電生理現(xiàn)象作為心臟細胞的基本生命活動特性之一，心肌細胞正常的電生理活動保障心臟功能的有效運轉。為了深入研究中藥自身成分中的心臟毒性與作用機制，提高中藥臨床應用的安全性，基于鉀離子通道、鈉離子通道、鈣離子通道的心臟電生理特性，總結中藥單體與復方誘導心臟毒性的機理機制。同時借助計算機虛擬模型、人誘導多能干細胞分化的心肌細胞（hiPSC-CMs）和心臟類器官（hCO）、膜片鉗技術等國際公認的藥物心臟毒性評價技術創(chuàng)建中藥心臟毒性安全評價平臺，運用中醫(yī)傳統(tǒng)理論為中藥在臨床應用時所誘導心臟毒性提供相應的預防措施，為鑒定中藥心臟毒性以及中藥臨床應用所致心臟不良反應提供科學依據(jù)，為中藥新藥研發(fā)開辟新的研究方向。
中醫(yī)藥在疾病的治療與預防方面有數(shù)千年歷史，為中華民族繁衍生息作出突出貢獻，中藥的安全性問題卻面臨重大質疑。心臟毒性對于中藥臨床毒副作用研究以及創(chuàng)新藥物研發(fā)至關重要，目前關于心臟毒性的相關研究日益增多，大部分研究主要集中在中藥減輕腫瘤化療后所誘導心臟毒性和其他藥物所致心臟不良反應，中藥自身所發(fā)生的心臟毒性機制及安全用藥方面研究相對匱乏。心臟電生理現(xiàn)象作為心臟細胞的基本生命活動特性之一，心肌細胞正常的電生理活動保障心臟功能的有效運轉。為了深入研究中藥自身成分中的心臟毒性與作用機制，提高中藥臨床應用的安全性，基于鉀離子通道、鈉離子通道、鈣離子通道的心臟電生理特性，總結中藥單體與復方誘導心臟毒性的機理機制。同時借助計算機虛擬模型、人誘導多能干細胞分化的心肌細胞（hiPSC-CMs）和心臟類器官（hCO）、膜片鉗技術等國際公認的藥物心臟毒性評價技術創(chuàng)建中藥心臟毒性安全評價平臺，運用中醫(yī)傳統(tǒng)理論為中藥在臨床應用時所誘導心臟毒性提供相應的預防措施，為鑒定中藥心臟毒性以及中藥臨床應用所致心臟不良反應提供科學依據(jù)，為中藥新藥研發(fā)開辟新的研究方向。
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