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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2025年第48卷第3期文章目次
2025, 48(3):545-555.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.001
摘要:
目的 系統(tǒng)梳理中國、美國、歐洲、日本藥品監(jiān)管機構(gòu)、非監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布的藥物相互作用（DDI）指南，分析其在藥物開發(fā)和臨床管理中的應(yīng)用，為我國DDI研究及監(jiān)管提供建議。方法 檢索PubMed、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP），補充檢索國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、英國藥監(jiān)機構(gòu)（MRHA）、日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）、人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會（ICH）、國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會（CIOMS）、美國國立指南文庫（NGC）、MedSci、醫(yī)脈通網(wǎng)站等，收集中國、美國、歐洲、日本公開發(fā)布的DDI指南，檢索時限均為建庫至2023年5月31日。結(jié)果 共篩選出32部DDI指南，其中藥品監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布16部，非監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布16部。結(jié)論 DDI研究貫穿藥品非臨床研究、臨床研究及上市后評價等整個生命周期。現(xiàn)已發(fā)布的DDI指南涵蓋了DDI體外實驗、臨床研究的各個方面，為藥品研發(fā)和臨床合理用藥管理提供實質(zhì)技術(shù)指導(dǎo)與核心信息。未來藥物研發(fā)階段需按照指南嚴(yán)格進行DDI體內(nèi)、體外評估；在臨床應(yīng)用階段，指南可幫助臨床醫(yī)師了解藥物聯(lián)用的DDI機制、潛在后果及管理建議，以提高聯(lián)合用藥療效、減少風(fēng)險；對于上市后再評價，各國應(yīng)出臺相應(yīng)DDI指南規(guī)范上市后新藥的DDI監(jiān)測流程，以建立健全DDI安全性監(jiān)管體系。
目的 系統(tǒng)梳理中國、美國、歐洲、日本藥品監(jiān)管機構(gòu)、非監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布的藥物相互作用（DDI）指南，分析其在藥物開發(fā)和臨床管理中的應(yīng)用，為我國DDI研究及監(jiān)管提供建議。方法 檢索PubMed、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP），補充檢索國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、英國藥監(jiān)機構(gòu)（MRHA）、日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）、人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會（ICH）、國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會（CIOMS）、美國國立指南文庫（NGC）、MedSci、醫(yī)脈通網(wǎng)站等，收集中國、美國、歐洲、日本公開發(fā)布的DDI指南，檢索時限均為建庫至2023年5月31日。結(jié)果 共篩選出32部DDI指南，其中藥品監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布16部，非監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布16部。結(jié)論 DDI研究貫穿藥品非臨床研究、臨床研究及上市后評價等整個生命周期。現(xiàn)已發(fā)布的DDI指南涵蓋了DDI體外實驗、臨床研究的各個方面，為藥品研發(fā)和臨床合理用藥管理提供實質(zhì)技術(shù)指導(dǎo)與核心信息。未來藥物研發(fā)階段需按照指南嚴(yán)格進行DDI體內(nèi)、體外評估；在臨床應(yīng)用階段，指南可幫助臨床醫(yī)師了解藥物聯(lián)用的DDI機制、潛在后果及管理建議，以提高聯(lián)合用藥療效、減少風(fēng)險；對于上市后再評價，各國應(yīng)出臺相應(yīng)DDI指南規(guī)范上市后新藥的DDI監(jiān)測流程，以建立健全DDI安全性監(jiān)管體系。
2025, 48(3):556-565.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.002
摘要:
藥物相互作用（DDI）臨床研究的目的在于確認人體內(nèi)是否會發(fā)生DDI并對其嚴(yán)重程度進行評估，為臨床DDI防控策略制定提供科學(xué)依據(jù)。通過結(jié)合多項DDI臨床研究具體案例，從獨立或嵌套設(shè)計的DDI隨機對照臨床試驗（RCT）及其事后分析，基于健康醫(yī)療數(shù)據(jù)或自發(fā)呈報不良反應(yīng)報告的DDI真實世界研究，包括模型引導(dǎo)藥物研發(fā)、機器學(xué)習(xí)和人工智能在內(nèi)DDI計算機模擬研究、DDI文獻研究，以及DDI臨床研究內(nèi)容與類型等方面，綜述了DDI的臨床研究現(xiàn)狀。DDI相關(guān)真實世界數(shù)據(jù)和隨機對照臨床試驗數(shù)據(jù)的鏈接和共享，將更有助于其計算機模擬研究的開展，以全面評估DDI臨床效應(yīng)與患者獲益風(fēng)險，從而為指導(dǎo)臨床合理用藥、保障公眾用藥安全提供科學(xué)的依據(jù)。
藥物相互作用（DDI）臨床研究的目的在于確認人體內(nèi)是否會發(fā)生DDI并對其嚴(yán)重程度進行評估，為臨床DDI防控策略制定提供科學(xué)依據(jù)。通過結(jié)合多項DDI臨床研究具體案例，從獨立或嵌套設(shè)計的DDI隨機對照臨床試驗（RCT）及其事后分析，基于健康醫(yī)療數(shù)據(jù)或自發(fā)呈報不良反應(yīng)報告的DDI真實世界研究，包括模型引導(dǎo)藥物研發(fā)、機器學(xué)習(xí)和人工智能在內(nèi)DDI計算機模擬研究、DDI文獻研究，以及DDI臨床研究內(nèi)容與類型等方面，綜述了DDI的臨床研究現(xiàn)狀。DDI相關(guān)真實世界數(shù)據(jù)和隨機對照臨床試驗數(shù)據(jù)的鏈接和共享，將更有助于其計算機模擬研究的開展，以全面評估DDI臨床效應(yīng)與患者獲益風(fēng)險，從而為指導(dǎo)臨床合理用藥、保障公眾用藥安全提供科學(xué)的依據(jù)。
2025, 48(3):566-575.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.003
摘要:
目的 采用多維度定量評估國外5個常用藥物相互作用（DDI）分析軟件的性能，為我國DDI軟件開發(fā)提供參考。方法 對DDI分析軟件的評估涵蓋4個維度，即準(zhǔn)確性、全面性、易用性、可靠性，準(zhǔn)確性采用診斷性Meta分析方法對敏感度、特異度等數(shù)據(jù)進行定量合成，繪制集成受試者工作特征曲線（SROC）圖并計算曲線下面積；全面性、易用性、可靠性通過訪問軟件平臺進行量表評分，每個條目1分制進行評分，全面性總分7分，易用性總分3分，可靠性總分10分；最終將4個性能評分相加得到綜合分?jǐn)?shù)。結(jié)果 通過既往系統(tǒng)綜述文獻選取研究頻率較高的5個DDI分析軟件為研究對象，包括Micromedex DrugReax®、Lexicomp Interactions、Epocrates、Drug Interactions Checker(Drugs.com)、Medscape®。準(zhǔn)確性方面，Epocrates敏感度合并值最高，為0.71；Micromedex特異度合并值最高，為0.85；Epocrates陽性似然比合并值最高，為6.14；Lexicomp Interactions、Epocrates陰性似然比最低，為0.2；Epocrates曲線下面積最高，為0.933 2。全面性得分排名為：Micromedex（7分）＞Lexicomp Interactions（6分）＞Drugs.com（5分）＞Medscape（3.5分）＞Epocrates（3分）。5個軟件易用性得分均為3分，可靠性得分排名為：Lexicomp Interactions（9分）＝Drugs.com（9分）＞Micromedex（8分）＞Medscape（7分）＞Epocrates（5分）。最終綜合得分排名為Lexicomp Interactions（8.5分） ＞Epocrates（7.75分）＞Micromedex（7.5分）＞Medscape（5.375分）＞Drugs.com（5.25分）。結(jié)論 國外DDI分析軟件識別能力及信息質(zhì)量參差不齊，對于DDI嚴(yán)重程度分類標(biāo)準(zhǔn)、參考文獻及信息來源等重要信息有待完善，一些軟件的易用性及可靠性也有待提升。
目的 采用多維度定量評估國外5個常用藥物相互作用（DDI）分析軟件的性能，為我國DDI軟件開發(fā)提供參考。方法 對DDI分析軟件的評估涵蓋4個維度，即準(zhǔn)確性、全面性、易用性、可靠性，準(zhǔn)確性采用診斷性Meta分析方法對敏感度、特異度等數(shù)據(jù)進行定量合成，繪制集成受試者工作特征曲線（SROC）圖并計算曲線下面積；全面性、易用性、可靠性通過訪問軟件平臺進行量表評分，每個條目1分制進行評分，全面性總分7分，易用性總分3分，可靠性總分10分；最終將4個性能評分相加得到綜合分?jǐn)?shù)。結(jié)果 通過既往系統(tǒng)綜述文獻選取研究頻率較高的5個DDI分析軟件為研究對象，包括Micromedex DrugReax®、Lexicomp Interactions、Epocrates、Drug Interactions Checker(Drugs.com)、Medscape®。準(zhǔn)確性方面，Epocrates敏感度合并值最高，為0.71；Micromedex特異度合并值最高，為0.85；Epocrates陽性似然比合并值最高，為6.14；Lexicomp Interactions、Epocrates陰性似然比最低，為0.2；Epocrates曲線下面積最高，為0.933 2。全面性得分排名為：Micromedex（7分）＞Lexicomp Interactions（6分）＞Drugs.com（5分）＞Medscape（3.5分）＞Epocrates（3分）。5個軟件易用性得分均為3分，可靠性得分排名為：Lexicomp Interactions（9分）＝Drugs.com（9分）＞Micromedex（8分）＞Medscape（7分）＞Epocrates（5分）。最終綜合得分排名為Lexicomp Interactions（8.5分） ＞Epocrates（7.75分）＞Micromedex（7.5分）＞Medscape（5.375分）＞Drugs.com（5.25分）。結(jié)論 國外DDI分析軟件識別能力及信息質(zhì)量參差不齊，對于DDI嚴(yán)重程度分類標(biāo)準(zhǔn)、參考文獻及信息來源等重要信息有待完善，一些軟件的易用性及可靠性也有待提升。
2025, 48(3):576-583.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.004
摘要:
目的 探究近10年藥物相互作用（DDI）領(lǐng)域預(yù)測模型的研究現(xiàn)狀和熱點。方法 檢索2013年1月1日—2024年8月13日Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫中發(fā)表的有關(guān)DDI預(yù)測模型研究文獻，運用CiteSpace 6.3 R1軟件繪制作者、研究機構(gòu)、國家地區(qū)合作網(wǎng)絡(luò)以及期刊、關(guān)鍵詞可視化知識圖譜，進行文獻計量分析。結(jié)果 2013—2024年DDI預(yù)測模型研究相關(guān)文獻754篇，發(fā)文量呈逐年上升趨勢；美國發(fā)文量最多，中國其次；發(fā)文量最多的學(xué)者是Sugiyama，Yuichi；發(fā)文量第1的研究機構(gòu)是RLUK-Research Libraries UK；熱點關(guān)鍵詞為抑制、代謝、藥代動力學(xué)、清除率；發(fā)文量最多的期刊及被引頻次最高的期刊是Bioinformatics；在高頻被引文獻中顯示了對機器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)的關(guān)注度較高。結(jié)論 分析2013—2024年DDI預(yù)測模型文獻，可知此領(lǐng)域研究熱點為藥動學(xué)和體外實驗研究，研究前沿為機器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)，為未來研究提供新的視角。
目的 探究近10年藥物相互作用（DDI）領(lǐng)域預(yù)測模型的研究現(xiàn)狀和熱點。方法 檢索2013年1月1日—2024年8月13日Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫中發(fā)表的有關(guān)DDI預(yù)測模型研究文獻，運用CiteSpace 6.3 R1軟件繪制作者、研究機構(gòu)、國家地區(qū)合作網(wǎng)絡(luò)以及期刊、關(guān)鍵詞可視化知識圖譜，進行文獻計量分析。結(jié)果 2013—2024年DDI預(yù)測模型研究相關(guān)文獻754篇，發(fā)文量呈逐年上升趨勢；美國發(fā)文量最多，中國其次；發(fā)文量最多的學(xué)者是Sugiyama，Yuichi；發(fā)文量第1的研究機構(gòu)是RLUK-Research Libraries UK；熱點關(guān)鍵詞為抑制、代謝、藥代動力學(xué)、清除率；發(fā)文量最多的期刊及被引頻次最高的期刊是Bioinformatics；在高頻被引文獻中顯示了對機器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)的關(guān)注度較高。結(jié)論 分析2013—2024年DDI預(yù)測模型文獻，可知此領(lǐng)域研究熱點為藥動學(xué)和體外實驗研究，研究前沿為機器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)，為未來研究提供新的視角。
2025, 48(3):584-594.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.005
摘要:
目的 評價采用機器學(xué)習(xí)（ML）算法構(gòu)建的藥物相互作用（DDI）風(fēng)險預(yù)測模型性能，為臨床應(yīng)用與科研提供參考。方法 檢索PubMed、Embase、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普數(shù)據(jù)庫（VIP），收集截至2023年1月31日的相關(guān)文獻，并使用PROBAST工具評估模型質(zhì)量。結(jié)果 共納入54個DDI預(yù)測模型，主要使用Drugbank、Twosides數(shù)據(jù)庫構(gòu)建模型，共涉及21種ML算法，以圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)使用最頻繁。藥物結(jié)構(gòu)特征是最常用的預(yù)測因子，藥時曲線下面積（AUC）為0.83～0.99。所有模型存在較高的偏倚風(fēng)險，主要源于信息偏倚和黑盒效應(yīng)，但整體適用性風(fēng)險低。結(jié)論 基于ML構(gòu)建DDIs風(fēng)險預(yù)測模型對臨床用藥有一定參考價值，但模型質(zhì)量亟待提高，未來應(yīng)開發(fā)更具可解釋性的模型并驗證其臨床實用性。
目的 評價采用機器學(xué)習(xí)（ML）算法構(gòu)建的藥物相互作用（DDI）風(fēng)險預(yù)測模型性能，為臨床應(yīng)用與科研提供參考。方法 檢索PubMed、Embase、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普數(shù)據(jù)庫（VIP），收集截至2023年1月31日的相關(guān)文獻，并使用PROBAST工具評估模型質(zhì)量。結(jié)果 共納入54個DDI預(yù)測模型，主要使用Drugbank、Twosides數(shù)據(jù)庫構(gòu)建模型，共涉及21種ML算法，以圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)使用最頻繁。藥物結(jié)構(gòu)特征是最常用的預(yù)測因子，藥時曲線下面積（AUC）為0.83～0.99。所有模型存在較高的偏倚風(fēng)險，主要源于信息偏倚和黑盒效應(yīng)，但整體適用性風(fēng)險低。結(jié)論 基于ML構(gòu)建DDIs風(fēng)險預(yù)測模型對臨床用藥有一定參考價值，但模型質(zhì)量亟待提高，未來應(yīng)開發(fā)更具可解釋性的模型并驗證其臨床實用性。
2025, 48(3):595-605.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.006
摘要:
目的 探索糖尿病治療藥物相互作用研究的熱點及趨勢。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫，收集與研究目的相關(guān)文獻，采用CiteSpace、VOS Viewer、COOC和Excel軟件進行數(shù)據(jù)可視化和文獻計量學(xué)分析。結(jié)果 共納入82篇中文文獻和174篇英文文獻；作者分析顯示共出現(xiàn)113位核心作者；國內(nèi)發(fā)文機構(gòu)多為大學(xué)及附屬醫(yī)院，平均發(fā)文量4篇，國際發(fā)文機構(gòu)集中于跨國制藥公司，平均發(fā)文量7篇；發(fā)文量排名前3的國家分別為美國、印度、中國；排名前3的共被引文獻分別關(guān)注二甲雙胍和恩格列凈的藥動學(xué)以及2型糖尿病的藥物管理共識算法；關(guān)鍵詞顯示降糖藥物出現(xiàn)頻次由高到低分別為二甲雙胍、胰島素、瑞格列奈；突現(xiàn)詞分析顯示近5年的中文突現(xiàn)詞為轉(zhuǎn)運體、新型冠狀病毒肺炎、氯吡格雷、基因多態(tài)性、藥動學(xué)；英文突現(xiàn)詞包括elderly、polypharmacy、drug-food interactions、hypertension。結(jié)論 二甲雙胍與其他藥物的相互作用仍是糖尿病治療藥物相互作用的研究熱點，基因多態(tài)性、老年人群及藥物-食物間相互作用或?qū)⒊蔀槲磥硌芯恐攸c。
目的 探索糖尿病治療藥物相互作用研究的熱點及趨勢。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫，收集與研究目的相關(guān)文獻，采用CiteSpace、VOS Viewer、COOC和Excel軟件進行數(shù)據(jù)可視化和文獻計量學(xué)分析。結(jié)果 共納入82篇中文文獻和174篇英文文獻；作者分析顯示共出現(xiàn)113位核心作者；國內(nèi)發(fā)文機構(gòu)多為大學(xué)及附屬醫(yī)院，平均發(fā)文量4篇，國際發(fā)文機構(gòu)集中于跨國制藥公司，平均發(fā)文量7篇；發(fā)文量排名前3的國家分別為美國、印度、中國；排名前3的共被引文獻分別關(guān)注二甲雙胍和恩格列凈的藥動學(xué)以及2型糖尿病的藥物管理共識算法；關(guān)鍵詞顯示降糖藥物出現(xiàn)頻次由高到低分別為二甲雙胍、胰島素、瑞格列奈；突現(xiàn)詞分析顯示近5年的中文突現(xiàn)詞為轉(zhuǎn)運體、新型冠狀病毒肺炎、氯吡格雷、基因多態(tài)性、藥動學(xué)；英文突現(xiàn)詞包括elderly、polypharmacy、drug-food interactions、hypertension。結(jié)論 二甲雙胍與其他藥物的相互作用仍是糖尿病治療藥物相互作用的研究熱點，基因多態(tài)性、老年人群及藥物-食物間相互作用或?qū)⒊蔀槲磥硌芯恐攸c。
2025, 48(3):606-617.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.007
摘要:
目的 基于瞬時受體電位A1（TRPA1）設(shè)計開發(fā)一種具有改善特應(yīng)性皮炎（AD）作用的天然活性成分乳膏劑。方法 構(gòu)建TRPA1通道高表達細胞，采用細胞熒光鈣離子成像技術(shù)從31種活性天然產(chǎn)物中篩選TRPA1抑制劑，并篩選最佳組合以及比例；通過單因素實驗和響應(yīng)面分析優(yōu)化乳膏劑中甘油、聚丙烯酸鈉（SP）、辛酸/癸酸甘油三脂（M318）的添加量。構(gòu)建大鼠皮膚紫外線B（UVB）曬傷模型，通過檢測皮膚機械痛閾評價乳膏劑對痛覺的緩解作用。通過2，4-二硝基氟苯（DNFB）誘導(dǎo)構(gòu)建小鼠AD模型，評價乳膏劑對瘙癢、皮損評分、皮膚病理損傷以及皮膚中白細胞介素（IL）-6、IL-4、IL-33、IL-1β、γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）炎癥因子mRNA的表達水平的改善效果。結(jié)果 篩選出對TRPA1具有抑制作用的9種活性天然產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇與和厚樸酚物質(zhì)的量比值為5∶1時協(xié)同效果最佳，確定為白藜蘆醇與和厚樸酚雙因組合（BHSY）。經(jīng)配方優(yōu)化BHSY乳膏劑的最佳組成為：甘油5.13%、SP 0.91%、M318 3.01%，其中BHSY質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.17%～0.50%，其粒徑分布均勻且穩(wěn)定性好。與模型組比較，BHSY乳膏劑在UVB照射損傷后的第2、3天可劑量相關(guān)性地提高大鼠皮膚痛閾（P＜0.05、0.01、0.001）；并可明顯降低AD小鼠的搔抓次數(shù)（P＜0.05、0.01），改善皮損評分（P＜0.05、0.01），抑制背部表皮增厚（P＜0.001）及皮膚中炎癥因子IL-6、IL-4、IL-33、IL-1β、INF-γ、TNF-α mRNA的表達（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 基于TRPA1通道開發(fā)了具有協(xié)同增效作用的活性天然產(chǎn)物BHSY乳膏劑，對減輕皮膚的UVB損傷以及舒緩AD癥狀具有顯著效果。
目的 基于瞬時受體電位A1（TRPA1）設(shè)計開發(fā)一種具有改善特應(yīng)性皮炎（AD）作用的天然活性成分乳膏劑。方法 構(gòu)建TRPA1通道高表達細胞，采用細胞熒光鈣離子成像技術(shù)從31種活性天然產(chǎn)物中篩選TRPA1抑制劑，并篩選最佳組合以及比例；通過單因素實驗和響應(yīng)面分析優(yōu)化乳膏劑中甘油、聚丙烯酸鈉（SP）、辛酸/癸酸甘油三脂（M318）的添加量。構(gòu)建大鼠皮膚紫外線B（UVB）曬傷模型，通過檢測皮膚機械痛閾評價乳膏劑對痛覺的緩解作用。通過2，4-二硝基氟苯（DNFB）誘導(dǎo)構(gòu)建小鼠AD模型，評價乳膏劑對瘙癢、皮損評分、皮膚病理損傷以及皮膚中白細胞介素（IL）-6、IL-4、IL-33、IL-1β、γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）炎癥因子mRNA的表達水平的改善效果。結(jié)果 篩選出對TRPA1具有抑制作用的9種活性天然產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇與和厚樸酚物質(zhì)的量比值為5∶1時協(xié)同效果最佳，確定為白藜蘆醇與和厚樸酚雙因組合（BHSY）。經(jīng)配方優(yōu)化BHSY乳膏劑的最佳組成為：甘油5.13%、SP 0.91%、M318 3.01%，其中BHSY質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.17%～0.50%，其粒徑分布均勻且穩(wěn)定性好。與模型組比較，BHSY乳膏劑在UVB照射損傷后的第2、3天可劑量相關(guān)性地提高大鼠皮膚痛閾（P＜0.05、0.01、0.001）；并可明顯降低AD小鼠的搔抓次數(shù)（P＜0.05、0.01），改善皮損評分（P＜0.05、0.01），抑制背部表皮增厚（P＜0.001）及皮膚中炎癥因子IL-6、IL-4、IL-33、IL-1β、INF-γ、TNF-α mRNA的表達（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 基于TRPA1通道開發(fā)了具有協(xié)同增效作用的活性天然產(chǎn)物BHSY乳膏劑，對減輕皮膚的UVB損傷以及舒緩AD癥狀具有顯著效果。
2025, 48(3):618-626.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.008
摘要:
目的 探究大麻二酚在阿爾茨海默癥（AD）模型小鼠中的干預(yù)效果及其潛在的分子作用機制。方法 使用D-半乳糖/三氯化鋁（AlCl3）誘導(dǎo)建立AD小鼠模型，對照組不造模。將造模小鼠隨機分為4組：模型組、多奈哌齊（5 mg∙kg−1）組和大麻二酚低、高劑量（100、200 mg∙kg−1）組，連續(xù)ig給藥21 d，對照組和模型組ig等量CMC-Na溶液。進行跳臺實驗和爬桿實驗；試劑盒法檢測AD小鼠血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、小鼠白細胞介素1β（IL-1β）、小鼠白細胞介素6（IL-6）、小鼠白細胞介素10（IL-10）的表達水平，以及小鼠海馬中神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰膽堿酯酶（BChE）水平；采用蘇木精-伊紅（HE）染色分析小鼠海馬組織學(xué)變化；通過免疫熒光染色對小鼠海馬體內(nèi)β-淀粉樣（Aβ）蛋白進行定量分析；采用Western blotting法檢測海馬組織神經(jīng)炎癥、神經(jīng)凋亡相關(guān)信號蛋白表達的變化。結(jié)果 與模型組比較，多奈哌齊組和大麻二酚組AD小鼠的跳臺實驗被動回避潛伏期顯著延長，錯誤次數(shù)顯著減少（P＜0.05、0.01），爬桿實驗AD小鼠的下降時間顯著縮短（P＜0.05、0.01）；血清中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著降低（P＜0.01），抗炎因子IL-10的水平顯著升高（P＜0.01）；AD小鼠腦組織內(nèi)AChE和BChE的表達水平顯著降低（P＜0.01）；海馬組織病理改變顯著改善，細胞結(jié)構(gòu)正常，排列緊密，少量壞死；海馬組織Aβ陽性率顯著降低（P＜0.01）；海馬體內(nèi)抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表達量顯著升高（P＜0.01），促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表達量顯著降低（P＜0.01）；核因子κB（NF-κB）、p-p38和一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表達量顯著降低（P＜0.05、0.01），β-位淀粉樣前體蛋白裂解酶1（BACE1）的蛋白表達量顯著降低（P＜0.01），腦啡肽酶（NEP）和胰島素降解酶（IDE）的蛋白表達量顯著增加（P＜0.01）。結(jié)論 大麻二酚能夠通過降低神經(jīng)炎癥、抑制神經(jīng)細胞凋亡、減低Aβ蛋白沉積等方式，改善由D-半乳糖/AlCl3誘導(dǎo)的小鼠AD癥狀。
目的 探究大麻二酚在阿爾茨海默癥（AD）模型小鼠中的干預(yù)效果及其潛在的分子作用機制。方法 使用D-半乳糖/三氯化鋁（AlCl3）誘導(dǎo)建立AD小鼠模型，對照組不造模。將造模小鼠隨機分為4組：模型組、多奈哌齊（5 mg∙kg−1）組和大麻二酚低、高劑量（100、200 mg∙kg−1）組，連續(xù)ig給藥21 d，對照組和模型組ig等量CMC-Na溶液。進行跳臺實驗和爬桿實驗；試劑盒法檢測AD小鼠血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、小鼠白細胞介素1β（IL-1β）、小鼠白細胞介素6（IL-6）、小鼠白細胞介素10（IL-10）的表達水平，以及小鼠海馬中神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰膽堿酯酶（BChE）水平；采用蘇木精-伊紅（HE）染色分析小鼠海馬組織學(xué)變化；通過免疫熒光染色對小鼠海馬體內(nèi)β-淀粉樣（Aβ）蛋白進行定量分析；采用Western blotting法檢測海馬組織神經(jīng)炎癥、神經(jīng)凋亡相關(guān)信號蛋白表達的變化。結(jié)果 與模型組比較，多奈哌齊組和大麻二酚組AD小鼠的跳臺實驗被動回避潛伏期顯著延長，錯誤次數(shù)顯著減少（P＜0.05、0.01），爬桿實驗AD小鼠的下降時間顯著縮短（P＜0.05、0.01）；血清中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著降低（P＜0.01），抗炎因子IL-10的水平顯著升高（P＜0.01）；AD小鼠腦組織內(nèi)AChE和BChE的表達水平顯著降低（P＜0.01）；海馬組織病理改變顯著改善，細胞結(jié)構(gòu)正常，排列緊密，少量壞死；海馬組織Aβ陽性率顯著降低（P＜0.01）；海馬體內(nèi)抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表達量顯著升高（P＜0.01），促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表達量顯著降低（P＜0.01）；核因子κB（NF-κB）、p-p38和一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表達量顯著降低（P＜0.05、0.01），β-位淀粉樣前體蛋白裂解酶1（BACE1）的蛋白表達量顯著降低（P＜0.01），腦啡肽酶（NEP）和胰島素降解酶（IDE）的蛋白表達量顯著增加（P＜0.01）。結(jié)論 大麻二酚能夠通過降低神經(jīng)炎癥、抑制神經(jīng)細胞凋亡、減低Aβ蛋白沉積等方式，改善由D-半乳糖/AlCl3誘導(dǎo)的小鼠AD癥狀。
2025, 48(3):627-637.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.009
摘要:
目的 探討牛舌草水提物（AIAE）抗心力衰竭作用及作用機制。方法 以AB野生型及Tg（cmlc2：EGFP）斑馬魚為研究對象，設(shè)置對照組、模型（200 μmol∙L−1鹽酸維拉帕米）組、地高辛（陽性藥，10 μg·mL−1）組、AIAE（0.1、0.5、2.5 mg·mL−1）組。給藥后檢測各組斑馬魚心包面積、靜脈淤血面積、靜脈竇-動脈球（SV-BA）距離、心率、短軸縮短率（FS）、射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血流速度變化；吖啶橙染色觀察心肌細胞凋亡，蘇木素-伊紅（HE）染色觀察心臟組織病理變化；試劑盒法檢測鈉尿肽系統(tǒng)中N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）含量；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測腦鈉肽（bnp）及心鈉肽（anp）mRNA表達水平。通過轉(zhuǎn)錄組測序（RNA-seq）預(yù)測AIAE抗心力衰竭的相關(guān)信號通路，并利用qRT-PCR檢測信號通路相關(guān)基因的表達水平。結(jié)果 與模型組相比，AIAE組斑馬魚心包面積、靜脈淤血面積、SV-BA距離均顯著減小（P＜0.05、0.01、0.001），心肌細胞凋亡數(shù)減少，心率、FS、LVEF、血流速度顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001），心臟壁厚度有不同程度恢復(fù)，NT-proBNP含量、bnp、anp mRNA表達水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。RNA-seq結(jié)果提示AIAE可能通過調(diào)控氧化磷酸化、糖酵解/糖異生等能量代謝相關(guān)通路發(fā)揮作用。qRT-PCR驗證結(jié)果表明AIAE可調(diào)控上述通路cox6a1、pck1等基因的異常表達（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 AIAE通過調(diào)節(jié)氧化磷酸化、糖酵解/糖異生等信號通路，抑制鈉尿肽系統(tǒng)激活，抑制心肌細胞凋亡發(fā)揮抗心力衰竭作用。
目的 探討牛舌草水提物（AIAE）抗心力衰竭作用及作用機制。方法 以AB野生型及Tg（cmlc2：EGFP）斑馬魚為研究對象，設(shè)置對照組、模型（200 μmol∙L−1鹽酸維拉帕米）組、地高辛（陽性藥，10 μg·mL−1）組、AIAE（0.1、0.5、2.5 mg·mL−1）組。給藥后檢測各組斑馬魚心包面積、靜脈淤血面積、靜脈竇-動脈球（SV-BA）距離、心率、短軸縮短率（FS）、射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血流速度變化；吖啶橙染色觀察心肌細胞凋亡，蘇木素-伊紅（HE）染色觀察心臟組織病理變化；試劑盒法檢測鈉尿肽系統(tǒng)中N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）含量；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測腦鈉肽（bnp）及心鈉肽（anp）mRNA表達水平。通過轉(zhuǎn)錄組測序（RNA-seq）預(yù)測AIAE抗心力衰竭的相關(guān)信號通路，并利用qRT-PCR檢測信號通路相關(guān)基因的表達水平。結(jié)果 與模型組相比，AIAE組斑馬魚心包面積、靜脈淤血面積、SV-BA距離均顯著減小（P＜0.05、0.01、0.001），心肌細胞凋亡數(shù)減少，心率、FS、LVEF、血流速度顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001），心臟壁厚度有不同程度恢復(fù)，NT-proBNP含量、bnp、anp mRNA表達水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。RNA-seq結(jié)果提示AIAE可能通過調(diào)控氧化磷酸化、糖酵解/糖異生等能量代謝相關(guān)通路發(fā)揮作用。qRT-PCR驗證結(jié)果表明AIAE可調(diào)控上述通路cox6a1、pck1等基因的異常表達（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 AIAE通過調(diào)節(jié)氧化磷酸化、糖酵解/糖異生等信號通路，抑制鈉尿肽系統(tǒng)激活，抑制心肌細胞凋亡發(fā)揮抗心力衰竭作用。
2025, 48(3):638-645.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.010
摘要:
目的 觀察補腎助孕方對高催乳素血癥（HPRL）模型大鼠生殖功能的影響，并探討催乳素受體（PRLR）泛素化在其中的作用機制。方法 將40只雌性SD大鼠隨機分為5組，分別為對照組、模型組、溴隱亭（2 mg·kg−1）組、補腎助孕方低、高劑量（9、18 g·kg−1，低劑量為臨床等效劑量）組。大鼠頸部sc甲氧氯普胺40 mg·kg−1，每天1次，連續(xù)20 d，對照組sc給予等量0.9%氯化鈉溶液，制備HPRL模型。造模成功后開始給藥，每天1次，連續(xù)ig給藥30 d，對照組、模型組給予等體積純水。采用蘇木素-伊紅（HE）染色觀察大鼠下丘腦、垂體、卵巢、子宮組織的形態(tài)學(xué)變化；酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）測定大鼠血清催乳素（PRL）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平；Western blotting檢測下丘腦吻素（Kisspeptin）、PRLR以及Janus激酶2/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子5（JAK2/STAT5）信號通路相關(guān)蛋白表達；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測Kisspeptin mRNA表達水平；免疫熒光共聚焦觀察PRLR與Kisspeptin神經(jīng)元的共定位表達；免疫共沉淀（Co-IP）檢測PRLR泛素化水平，PRLR與去泛素化酶COP9信號復(fù)合體亞基5（CSN5）結(jié)合水平。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠下丘腦神經(jīng)元、垂體、卵巢、子宮組織出現(xiàn)病理性改變；大鼠血清PRL水平顯著上升，F(xiàn)SH、LH和E2水平顯著下降（P＜0.01）；大鼠下丘腦PRLR、Kisspeptin、CSN5蛋白表達水平以及磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平顯著下降（P＜0.01）；kisspeptin mRNA表達量顯著降低（P＜0.01）；PRLR泛素化水平升高；PRLR與去泛素化酶CSN5結(jié)合水平顯著下降。與模型組相比，溴隱亭組和補腎助孕方低、高劑量組下丘腦區(qū)神經(jīng)細胞排列較規(guī)整，胞質(zhì)胞核較清晰，炎癥細胞數(shù)量有所減輕；溴隱亭組和補腎助孕方高劑量組PRL水平顯著下降，F(xiàn)SH、LH和E2水平顯著升高（P＜0.05、0.01）；PRLR、Kisspeptin、CSN5蛋白表達水平以及磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平顯著升高（P＜0.05、0.01）；PRLR泛素化水平顯著下降，且PRLR與CSN5的結(jié)合水平上升。結(jié)論 補腎助孕方能夠降低過高的PRL水平，使HPRL大鼠下丘腦中Kisspeptin表達增加，從而改善生殖軸功能，其機制可能與其增加PRLR與去泛素化酶CSN5結(jié)合，降低PRLR泛素化水平，提高PRLR介導(dǎo)JAK2/STAT5信號通路表達有關(guān)，同時也證明該方具有調(diào)節(jié)心（腦）-腎-子宮軸的作用。
目的 觀察補腎助孕方對高催乳素血癥（HPRL）模型大鼠生殖功能的影響，并探討催乳素受體（PRLR）泛素化在其中的作用機制。方法 將40只雌性SD大鼠隨機分為5組，分別為對照組、模型組、溴隱亭（2 mg·kg−1）組、補腎助孕方低、高劑量（9、18 g·kg−1，低劑量為臨床等效劑量）組。大鼠頸部sc甲氧氯普胺40 mg·kg−1，每天1次，連續(xù)20 d，對照組sc給予等量0.9%氯化鈉溶液，制備HPRL模型。造模成功后開始給藥，每天1次，連續(xù)ig給藥30 d，對照組、模型組給予等體積純水。采用蘇木素-伊紅（HE）染色觀察大鼠下丘腦、垂體、卵巢、子宮組織的形態(tài)學(xué)變化；酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）測定大鼠血清催乳素（PRL）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平；Western blotting檢測下丘腦吻素（Kisspeptin）、PRLR以及Janus激酶2/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子5（JAK2/STAT5）信號通路相關(guān)蛋白表達；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測Kisspeptin mRNA表達水平；免疫熒光共聚焦觀察PRLR與Kisspeptin神經(jīng)元的共定位表達；免疫共沉淀（Co-IP）檢測PRLR泛素化水平，PRLR與去泛素化酶COP9信號復(fù)合體亞基5（CSN5）結(jié)合水平。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠下丘腦神經(jīng)元、垂體、卵巢、子宮組織出現(xiàn)病理性改變；大鼠血清PRL水平顯著上升，F(xiàn)SH、LH和E2水平顯著下降（P＜0.01）；大鼠下丘腦PRLR、Kisspeptin、CSN5蛋白表達水平以及磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平顯著下降（P＜0.01）；kisspeptin mRNA表達量顯著降低（P＜0.01）；PRLR泛素化水平升高；PRLR與去泛素化酶CSN5結(jié)合水平顯著下降。與模型組相比，溴隱亭組和補腎助孕方低、高劑量組下丘腦區(qū)神經(jīng)細胞排列較規(guī)整，胞質(zhì)胞核較清晰，炎癥細胞數(shù)量有所減輕；溴隱亭組和補腎助孕方高劑量組PRL水平顯著下降，F(xiàn)SH、LH和E2水平顯著升高（P＜0.05、0.01）；PRLR、Kisspeptin、CSN5蛋白表達水平以及磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平顯著升高（P＜0.05、0.01）；PRLR泛素化水平顯著下降，且PRLR與CSN5的結(jié)合水平上升。結(jié)論 補腎助孕方能夠降低過高的PRL水平，使HPRL大鼠下丘腦中Kisspeptin表達增加，從而改善生殖軸功能，其機制可能與其增加PRLR與去泛素化酶CSN5結(jié)合，降低PRLR泛素化水平，提高PRLR介導(dǎo)JAK2/STAT5信號通路表達有關(guān)，同時也證明該方具有調(diào)節(jié)心（腦）-腎-子宮軸的作用。
2025, 48(3):646-654.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.011
摘要:
目的 探究新對葉百部堿（NTS）對人胰腺癌細胞MiaPaCa-2和PANC-1凋亡的影響及作用機制。方法 以0（對照組）、20、40、60、80、100 μg·mL−1的NTS分別處理MiaPaCa-2、PANC-1細胞24、48、72 h后，采用MTT法檢測細胞存活率；分別設(shè)置對照組（0 μg·mL−1）和NTS低、中、高質(zhì)量濃度（20、40、60 μg·mL−1）組，采用平板克隆法檢測NTS對MiaPaCa-2、PANC-1細胞的增殖能力的影響；采用劃痕愈合實驗檢測細胞遷移能力；采用Hoechst 33258染色法觀察細胞的凋亡；采用流式細胞術(shù)檢測細胞的凋亡率、線粒體膜電位；采用Western blotting法檢測凋亡相關(guān)蛋白B細胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、活化半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved-Caspase-3）、半胱天冬酶-9（Caspase-9）相關(guān)蛋白表達水平。結(jié)果 與對照組比較，不同質(zhì)量濃度NTS可顯著降低MiaPaCa-2、PANC-1細胞存活率（P＜0.01）、克隆形成率（P＜0.05、0.01）、劃痕愈合率（P＜0.05、0.01）、線體膜電位（P＜0.01）；顯著增加MiaPaCa-2和PANC-1細胞凋亡水平（P＜0.01）；在蛋白水平上，NTS顯著上調(diào)促凋亡相關(guān)因子cleaved-Caspase-3、Bax、Caspase-9蛋白的表達水平，下調(diào)抑制凋亡因子Bcl-2蛋白表達水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 NTS可有效抑制人胰腺癌MiaPaCa-2、PANC-1細胞增殖和遷移能力，并促進其凋亡，其機制可能與下調(diào)抑制凋亡蛋白Bcl-2并上調(diào)促凋亡蛋白Bax、cleaved-Caspase-3、Caspase-9表達有關(guān)。
目的 探究新對葉百部堿（NTS）對人胰腺癌細胞MiaPaCa-2和PANC-1凋亡的影響及作用機制。方法 以0（對照組）、20、40、60、80、100 μg·mL−1的NTS分別處理MiaPaCa-2、PANC-1細胞24、48、72 h后，采用MTT法檢測細胞存活率；分別設(shè)置對照組（0 μg·mL−1）和NTS低、中、高質(zhì)量濃度（20、40、60 μg·mL−1）組，采用平板克隆法檢測NTS對MiaPaCa-2、PANC-1細胞的增殖能力的影響；采用劃痕愈合實驗檢測細胞遷移能力；采用Hoechst 33258染色法觀察細胞的凋亡；采用流式細胞術(shù)檢測細胞的凋亡率、線粒體膜電位；采用Western blotting法檢測凋亡相關(guān)蛋白B細胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、活化半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved-Caspase-3）、半胱天冬酶-9（Caspase-9）相關(guān)蛋白表達水平。結(jié)果 與對照組比較，不同質(zhì)量濃度NTS可顯著降低MiaPaCa-2、PANC-1細胞存活率（P＜0.01）、克隆形成率（P＜0.05、0.01）、劃痕愈合率（P＜0.05、0.01）、線體膜電位（P＜0.01）；顯著增加MiaPaCa-2和PANC-1細胞凋亡水平（P＜0.01）；在蛋白水平上，NTS顯著上調(diào)促凋亡相關(guān)因子cleaved-Caspase-3、Bax、Caspase-9蛋白的表達水平，下調(diào)抑制凋亡因子Bcl-2蛋白表達水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 NTS可有效抑制人胰腺癌MiaPaCa-2、PANC-1細胞增殖和遷移能力，并促進其凋亡，其機制可能與下調(diào)抑制凋亡蛋白Bcl-2并上調(diào)促凋亡蛋白Bax、cleaved-Caspase-3、Caspase-9表達有關(guān)。
2025, 48(3):655-666.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.012
摘要:
目的 研究龍膽苦苷對2型糖尿?。═2DM）小鼠骨骼肌胰島素抵抗的作用并探討其作用機制。方法C57BL/6J小鼠高脂飲食飼養(yǎng)10周后，ip鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)形成T2DM模型，將模型成功小鼠隨機分為模型組和龍膽苦苷低、高劑量（25、50 mg·kg−1）組，普通飼料喂養(yǎng)組小鼠作為對照組，ig給藥8周，對照組和模型組ig給予相應(yīng)體積的0.5%的羧甲基纖維素鈉。每周測定小鼠的體質(zhì)量、餐后隨機血糖（PBG）和空腹血糖（FBG）；開展口服葡萄糖耐量、胰島素耐量實驗；處死小鼠前1周尾尖采血測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；處死小鼠后試劑盒法測定血清中脂質(zhì)含量；病理染色觀察龍膽苦苷對糖尿病小鼠骨骼肌形態(tài)的影響；試劑盒法測定血清和骨骼肌中氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)；免疫熒光法檢測小鼠胰腺中胰島素和胰高血糖素水平；Western blotting法測定骨骼肌中磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號通路，核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）信號通路和胰島素抵抗信號通路相關(guān)蛋白的水平。結(jié)果 與模型組相比，龍膽苦苷降低T2DM小鼠的血糖和HbA1c水平（P＜0.05、0.01）；明顯改善T2DM小鼠的口服葡萄糖耐量異常（P＜0.05、0.01），提高T2DM小鼠對胰島素的敏感性（P＜0.05、0.01）；顯著增加T2DM小鼠胰腺中胰島素含量（P＜0.05、0.01），降低胰高血糖素含量（P＜0.05、0.01），改善骨骼肌形態(tài)異常；此外，龍膽苦苷改善T2DM小鼠血脂紊亂，增強血清和骨骼肌中抗氧化酶活性和增加抗氧化物質(zhì)水平（P＜0.05、0.01），降低丙二醛（MDA）含量（P＜0.05）；蛋白檢測結(jié)果表明龍膽苦苷上調(diào)骨骼肌中磷酸化蛋白PI3K、Akt、胰島素受體底物-1（IRS1）表達（P＜0.05、0.01），增加骨骼肌中蛋白葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-4（GLUT4）、Nrf2、NADPH醌氧化還原酶-1（NQO1）、血紅素加氧酶-1（HO-1）和谷氨酰半胱氨酸連接酶催化亞單位（GCLC）表達（P＜0.05、0.01），抑制骨骼肌蛋白KELCH樣ECH關(guān)聯(lián)蛋白1（Keap1）表達（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 龍膽苦苷可能通過調(diào)控PI3K/Akt信號通路減輕骨骼肌氧化損傷和改善骨骼肌胰島素抵抗，進而發(fā)揮其治療T2DM作用。
目的 研究龍膽苦苷對2型糖尿?。═2DM）小鼠骨骼肌胰島素抵抗的作用并探討其作用機制。方法C57BL/6J小鼠高脂飲食飼養(yǎng)10周后，ip鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)形成T2DM模型，將模型成功小鼠隨機分為模型組和龍膽苦苷低、高劑量（25、50 mg·kg−1）組，普通飼料喂養(yǎng)組小鼠作為對照組，ig給藥8周，對照組和模型組ig給予相應(yīng)體積的0.5%的羧甲基纖維素鈉。每周測定小鼠的體質(zhì)量、餐后隨機血糖（PBG）和空腹血糖（FBG）；開展口服葡萄糖耐量、胰島素耐量實驗；處死小鼠前1周尾尖采血測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；處死小鼠后試劑盒法測定血清中脂質(zhì)含量；病理染色觀察龍膽苦苷對糖尿病小鼠骨骼肌形態(tài)的影響；試劑盒法測定血清和骨骼肌中氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)；免疫熒光法檢測小鼠胰腺中胰島素和胰高血糖素水平；Western blotting法測定骨骼肌中磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號通路，核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）信號通路和胰島素抵抗信號通路相關(guān)蛋白的水平。結(jié)果 與模型組相比，龍膽苦苷降低T2DM小鼠的血糖和HbA1c水平（P＜0.05、0.01）；明顯改善T2DM小鼠的口服葡萄糖耐量異常（P＜0.05、0.01），提高T2DM小鼠對胰島素的敏感性（P＜0.05、0.01）；顯著增加T2DM小鼠胰腺中胰島素含量（P＜0.05、0.01），降低胰高血糖素含量（P＜0.05、0.01），改善骨骼肌形態(tài)異常；此外，龍膽苦苷改善T2DM小鼠血脂紊亂，增強血清和骨骼肌中抗氧化酶活性和增加抗氧化物質(zhì)水平（P＜0.05、0.01），降低丙二醛（MDA）含量（P＜0.05）；蛋白檢測結(jié)果表明龍膽苦苷上調(diào)骨骼肌中磷酸化蛋白PI3K、Akt、胰島素受體底物-1（IRS1）表達（P＜0.05、0.01），增加骨骼肌中蛋白葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-4（GLUT4）、Nrf2、NADPH醌氧化還原酶-1（NQO1）、血紅素加氧酶-1（HO-1）和谷氨酰半胱氨酸連接酶催化亞單位（GCLC）表達（P＜0.05、0.01），抑制骨骼肌蛋白KELCH樣ECH關(guān)聯(lián)蛋白1（Keap1）表達（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 龍膽苦苷可能通過調(diào)控PI3K/Akt信號通路減輕骨骼肌氧化損傷和改善骨骼肌胰島素抵抗，進而發(fā)揮其治療T2DM作用。
2025, 48(3):667-678.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.013
摘要:
目的 探究黃芩莖葉總黃酮（SSTF）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）合并貧血的藥效及作用機制。方法 通過文獻查閱和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取SSTF中黃酮成分及其作用靶點；通過GeneCards、OMIM和TTD數(shù)據(jù)庫收集UC合并貧血疾病靶點；使用Venny 2.1繪圖軟件獲取藥物和疾病交集靶點；將交集靶點導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；采用Metascape數(shù)據(jù)平臺進行基因本體（GO）功能和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；再采用AutoDock 1.5.7軟件對主要活性成分和關(guān)鍵靶點進行分子對接。利用噁唑酮建立UC小鼠模型，模型成功小鼠隨機分為模型組、溶媒（0.5%羧甲基纖維素鈉）組、柳氮磺吡啶腸溶片（SASP，陽性藥，450 mg·kg−1）組和SSTF低、中、高劑量（26、52、104 mg·kg−1）組，每組15只。另設(shè)15只小鼠作為對照組，不造模。各治療組從第9天開始ig相應(yīng)藥物，對照組與模型組給予0.9%的氯化鈉溶液，每天1次，連續(xù)7 d。從第8天開始每天稱小鼠體質(zhì)量，進行疾病活動指數(shù)（DAI）評分；給藥結(jié)束后取材，測量結(jié)腸長度，對脾臟組織稱質(zhì)量，并計算脾臟指數(shù)；蘇木素-伊紅（HE）染色進行結(jié)腸組織病理學(xué)檢查，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒法檢測血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素10（IL-10）、促紅細胞生成素（EPO）、血紅蛋白（HGB）、鐵（SI）、鐵蛋白（SF）、鐵調(diào)素（Hepcidin）和可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）水平，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測脾組織促紅細胞生成素受體（EPOR）、赤鐵酮（ERFE）、膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白（FPN/SLC40A1）和肝組織鐵調(diào)素（Hepcidin）、FPN mRNA表達。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果表明，SSTF中27個黃酮成分可作用于EPO、EPOR等25個交集靶點，調(diào)控JAK/STAT等信號通路。分子對接結(jié)果表明主要活性成分黃芩苷、漢黃芩苷、木犀草素、野黃芩苷、野黃芩素、芹菜素與關(guān)鍵靶點間結(jié)合穩(wěn)定。體內(nèi)實驗結(jié)果表明，與模型組比較，SSTF組小鼠體質(zhì)量顯著升高、DAI評分顯著降低、脾臟指數(shù)顯著降低、結(jié)腸長度顯著增加（P＜0.05、0.01）；結(jié)腸組織病理損傷明顯改善；血清中Hepcidin、sTfR、TNF-α水平顯著降低（P＜0.05、0.01），血清SF、SI、HGB、EPO、IL-10水平顯著升高（P＜0.05、0.01）；小鼠脾組織中EPOR、ERFE、FPN mRNA表達水平和肝組織中FPN mRNA表達水平顯著升高（P＜0.05、0.01），肝組織中Hepcidin mRNA表達水平顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論 SSTF可通過調(diào)節(jié)EPOR/ERFE/FPN信號軸治療UC合并貧血。
目的 探究黃芩莖葉總黃酮（SSTF）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）合并貧血的藥效及作用機制。方法 通過文獻查閱和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取SSTF中黃酮成分及其作用靶點；通過GeneCards、OMIM和TTD數(shù)據(jù)庫收集UC合并貧血疾病靶點；使用Venny 2.1繪圖軟件獲取藥物和疾病交集靶點；將交集靶點導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；采用Metascape數(shù)據(jù)平臺進行基因本體（GO）功能和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；再采用AutoDock 1.5.7軟件對主要活性成分和關(guān)鍵靶點進行分子對接。利用噁唑酮建立UC小鼠模型，模型成功小鼠隨機分為模型組、溶媒（0.5%羧甲基纖維素鈉）組、柳氮磺吡啶腸溶片（SASP，陽性藥，450 mg·kg−1）組和SSTF低、中、高劑量（26、52、104 mg·kg−1）組，每組15只。另設(shè)15只小鼠作為對照組，不造模。各治療組從第9天開始ig相應(yīng)藥物，對照組與模型組給予0.9%的氯化鈉溶液，每天1次，連續(xù)7 d。從第8天開始每天稱小鼠體質(zhì)量，進行疾病活動指數(shù)（DAI）評分；給藥結(jié)束后取材，測量結(jié)腸長度，對脾臟組織稱質(zhì)量，并計算脾臟指數(shù)；蘇木素-伊紅（HE）染色進行結(jié)腸組織病理學(xué)檢查，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒法檢測血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素10（IL-10）、促紅細胞生成素（EPO）、血紅蛋白（HGB）、鐵（SI）、鐵蛋白（SF）、鐵調(diào)素（Hepcidin）和可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）水平，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測脾組織促紅細胞生成素受體（EPOR）、赤鐵酮（ERFE）、膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白（FPN/SLC40A1）和肝組織鐵調(diào)素（Hepcidin）、FPN mRNA表達。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果表明，SSTF中27個黃酮成分可作用于EPO、EPOR等25個交集靶點，調(diào)控JAK/STAT等信號通路。分子對接結(jié)果表明主要活性成分黃芩苷、漢黃芩苷、木犀草素、野黃芩苷、野黃芩素、芹菜素與關(guān)鍵靶點間結(jié)合穩(wěn)定。體內(nèi)實驗結(jié)果表明，與模型組比較，SSTF組小鼠體質(zhì)量顯著升高、DAI評分顯著降低、脾臟指數(shù)顯著降低、結(jié)腸長度顯著增加（P＜0.05、0.01）；結(jié)腸組織病理損傷明顯改善；血清中Hepcidin、sTfR、TNF-α水平顯著降低（P＜0.05、0.01），血清SF、SI、HGB、EPO、IL-10水平顯著升高（P＜0.05、0.01）；小鼠脾組織中EPOR、ERFE、FPN mRNA表達水平和肝組織中FPN mRNA表達水平顯著升高（P＜0.05、0.01），肝組織中Hepcidin mRNA表達水平顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論 SSTF可通過調(diào)節(jié)EPOR/ERFE/FPN信號軸治療UC合并貧血。
2025, 48(3):679-688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.014
摘要:
目的 研究菖麻熄風(fēng)片對幼齡注意力缺陷多動障礙（ADHD）模型鼠多動、沖動、注意力缺陷及前額葉、紋狀體、腦微透析液中神經(jīng)遞質(zhì)水平和多巴胺受體的影響。方法 孕期尼古丁暴露（PNE）仔鼠隨機分為模型組、靜靈口服液（7.4 mL·kg−1）組、鹽酸托莫西?。?7.5 mg·kg−1）組和菖麻熄風(fēng)片低、中、高劑量（生藥量2.4、4.8、9.6 g·kg−1）組，另設(shè)同周齡C57BL/6J仔鼠為對照組，ig給藥14 d。自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）隨機分為靜靈口服液（4 mL·kg−1）組、鹽酸托莫西汀（10 mg·kg−1）組和菖麻熄風(fēng)片低、中、高劑量（生藥量1.4、2.8、5.6 g·kg−1）組，另設(shè)同周齡WKY大鼠為對照組，ig給藥14 d。采用曠場實驗、Y迷宮實驗和高架十字迷宮實驗檢測PNE仔鼠和SHR的多動、沖動行為以及注意力、學(xué)習(xí)能力；ELISA法檢測SHR前額葉、紋狀體環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量；免疫組化檢測SHR大腦前額葉、紋狀體中多巴胺受體D1（DRD1）、多巴胺受體D2（DRD2）的表達；高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（HPLC-MS）檢測SHR前額葉、紋狀體、腦微透析液中去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）及其代謝終產(chǎn)物3-甲氧基-4-羥基乙酸（HVA）的水平變化。結(jié)果 與模型組比較，PNE仔鼠給藥14 d，曠場實驗中菖麻熄風(fēng)片中、高劑量組運動總距離及平均速度顯著減少（P＜0.05、0.01），Y迷宮實驗中菖麻熄風(fēng)片低、高劑量組正確反應(yīng)次數(shù)顯著增加（P＜0.01）。與模型組比較，SHR給藥7 d，曠場實驗中菖麻熄風(fēng)片各劑量組運動總距離及平均速度顯著減少（P＜0.05、0.01），高架十字迷宮實驗中菖麻熄風(fēng)片中、高劑量組進入開臂次數(shù)顯著減少（P＜0.05、0.01），高劑量組開臂停留時間顯著縮短（P＜0.05）；給藥14 d，曠場實驗中菖麻熄風(fēng)片中、高劑量組運動距離及運動速度顯著減少（P＜0.05、0.01），各劑量組運動軌跡逐漸向周圍分布，中心區(qū)運動軌跡減少；高劑量組前額葉中NE水平顯著升高（P＜0.01）、紋狀體中DRD2陽性面積顯著減少（P＜0.05）。結(jié)論 菖麻熄風(fēng)片能夠通過增加前額葉NE水平、降低紋狀體中DRD2表達，改善幼齡動物多動、沖動及注意力缺陷情況，提高幼齡動物的記憶能力，具有治療幼齡ADHD的藥理活性。
目的 研究菖麻熄風(fēng)片對幼齡注意力缺陷多動障礙（ADHD）模型鼠多動、沖動、注意力缺陷及前額葉、紋狀體、腦微透析液中神經(jīng)遞質(zhì)水平和多巴胺受體的影響。方法 孕期尼古丁暴露（PNE）仔鼠隨機分為模型組、靜靈口服液（7.4 mL·kg−1）組、鹽酸托莫西?。?7.5 mg·kg−1）組和菖麻熄風(fēng)片低、中、高劑量（生藥量2.4、4.8、9.6 g·kg−1）組，另設(shè)同周齡C57BL/6J仔鼠為對照組，ig給藥14 d。自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）隨機分為靜靈口服液（4 mL·kg−1）組、鹽酸托莫西汀（10 mg·kg−1）組和菖麻熄風(fēng)片低、中、高劑量（生藥量1.4、2.8、5.6 g·kg−1）組，另設(shè)同周齡WKY大鼠為對照組，ig給藥14 d。采用曠場實驗、Y迷宮實驗和高架十字迷宮實驗檢測PNE仔鼠和SHR的多動、沖動行為以及注意力、學(xué)習(xí)能力；ELISA法檢測SHR前額葉、紋狀體環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量；免疫組化檢測SHR大腦前額葉、紋狀體中多巴胺受體D1（DRD1）、多巴胺受體D2（DRD2）的表達；高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（HPLC-MS）檢測SHR前額葉、紋狀體、腦微透析液中去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）及其代謝終產(chǎn)物3-甲氧基-4-羥基乙酸（HVA）的水平變化。結(jié)果 與模型組比較，PNE仔鼠給藥14 d，曠場實驗中菖麻熄風(fēng)片中、高劑量組運動總距離及平均速度顯著減少（P＜0.05、0.01），Y迷宮實驗中菖麻熄風(fēng)片低、高劑量組正確反應(yīng)次數(shù)顯著增加（P＜0.01）。與模型組比較，SHR給藥7 d，曠場實驗中菖麻熄風(fēng)片各劑量組運動總距離及平均速度顯著減少（P＜0.05、0.01），高架十字迷宮實驗中菖麻熄風(fēng)片中、高劑量組進入開臂次數(shù)顯著減少（P＜0.05、0.01），高劑量組開臂停留時間顯著縮短（P＜0.05）；給藥14 d，曠場實驗中菖麻熄風(fēng)片中、高劑量組運動距離及運動速度顯著減少（P＜0.05、0.01），各劑量組運動軌跡逐漸向周圍分布，中心區(qū)運動軌跡減少；高劑量組前額葉中NE水平顯著升高（P＜0.01）、紋狀體中DRD2陽性面積顯著減少（P＜0.05）。結(jié)論 菖麻熄風(fēng)片能夠通過增加前額葉NE水平、降低紋狀體中DRD2表達，改善幼齡動物多動、沖動及注意力缺陷情況，提高幼齡動物的記憶能力，具有治療幼齡ADHD的藥理活性。
2025, 48(3):689-697.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.015
摘要:
目的 探討四磨湯在膿毒癥治療中的潛在機制，并通過動物實驗、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)揭示其活性成分及作用靶點。方法 50只小鼠隨機分為5組：四磨湯高、中、低劑量（12.00、7.56、3.00 mL·kg−1）組、模型組以及對照組，除對照組外，采用ip注射25 mg·kg−1脂多糖制作BALB/c小鼠膿毒癥模型。記錄造模后24 h各組小鼠死亡率以及檢測血清中白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）篩選四磨湯的活性成分，并通過PubChem數(shù)據(jù)庫獲取其小分子結(jié)構(gòu)。采用SwissTargetPrediction預(yù)測潛在靶點，利用GeneCards和CTD數(shù)據(jù)庫篩選膿毒癥相關(guān)靶點。通過R語言“VennDiagram”包分析四磨湯靶點與膿毒癥靶點的交集，并進行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。采用STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape3.10.2軟件確定核心靶點，利用AutoDock4.2.6軟件進行分子對接分析。結(jié)果 造模后24 h，四磨湯治療后明顯降低膿毒癥小鼠的死亡率，以及明顯抑制炎癥因子的表達，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。篩選出四磨湯中的26個活性成分，識別出737個靶點，與膿毒癥相關(guān)的3 240個靶點交集得到325個潛在靶點。GO和KEGG分析顯示，四磨湯的靶點主要涉及炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)通路。其重要活性成分為lappadilactone，核心靶點包括絲氨酸和蘇氨酸激酶1（AKT1）、非受體酪氨酸蛋白激酶（SRC）和表皮生長因子受體（EGFR），分子對接結(jié)果表明lappadilactone與這些靶點具有良好的結(jié)合能力，結(jié)合能分別−29.33、−24.73、−17.36 kJ·mol−1。動物實驗顯示四磨湯可以降低膿毒癥小鼠血清中AKT1水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 四磨湯通過調(diào)節(jié)AKT1、SRC和EGFR等核心靶點，可能對膿毒癥產(chǎn)生治療作用。
目的 探討四磨湯在膿毒癥治療中的潛在機制，并通過動物實驗、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)揭示其活性成分及作用靶點。方法 50只小鼠隨機分為5組：四磨湯高、中、低劑量（12.00、7.56、3.00 mL·kg−1）組、模型組以及對照組，除對照組外，采用ip注射25 mg·kg−1脂多糖制作BALB/c小鼠膿毒癥模型。記錄造模后24 h各組小鼠死亡率以及檢測血清中白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）篩選四磨湯的活性成分，并通過PubChem數(shù)據(jù)庫獲取其小分子結(jié)構(gòu)。采用SwissTargetPrediction預(yù)測潛在靶點，利用GeneCards和CTD數(shù)據(jù)庫篩選膿毒癥相關(guān)靶點。通過R語言“VennDiagram”包分析四磨湯靶點與膿毒癥靶點的交集，并進行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。采用STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape3.10.2軟件確定核心靶點，利用AutoDock4.2.6軟件進行分子對接分析。結(jié)果 造模后24 h，四磨湯治療后明顯降低膿毒癥小鼠的死亡率，以及明顯抑制炎癥因子的表達，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。篩選出四磨湯中的26個活性成分，識別出737個靶點，與膿毒癥相關(guān)的3 240個靶點交集得到325個潛在靶點。GO和KEGG分析顯示，四磨湯的靶點主要涉及炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)通路。其重要活性成分為lappadilactone，核心靶點包括絲氨酸和蘇氨酸激酶1（AKT1）、非受體酪氨酸蛋白激酶（SRC）和表皮生長因子受體（EGFR），分子對接結(jié)果表明lappadilactone與這些靶點具有良好的結(jié)合能力，結(jié)合能分別−29.33、−24.73、−17.36 kJ·mol−1。動物實驗顯示四磨湯可以降低膿毒癥小鼠血清中AKT1水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 四磨湯通過調(diào)節(jié)AKT1、SRC和EGFR等核心靶點，可能對膿毒癥產(chǎn)生治療作用。
2025, 48(3):698-707.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.016
摘要:
目的 優(yōu)化五味益心顆粒成型工藝，并構(gòu)建其物理指紋圖譜。方法 采用D-最優(yōu)混料設(shè)計以顆粒一次成型率、溶化率、吸濕率（H）、休止角（α）為考察指標(biāo)篩選最佳輔料比例；采用Box-Behnken實驗結(jié)合AHP-CRITIC混合加權(quán)法優(yōu)化干法制粒機工藝參數(shù)；建立由松裝密度（Da）、振實密度（Dc）、α、豪斯納比（IH）、H、含水量（HR）、顆粒間孔隙率（Ie）、卡爾指數(shù)（IC）、比表面積（SSA）、粒徑＜50µm百分比（Pf）、分布寬度（Span）、分布范圍（Width）、均勻性（HG）共13個顆粒物性指標(biāo)構(gòu)建物理指紋圖譜，評價批次間顆粒質(zhì)量的相似性。結(jié)果 五味益心顆粒輔料最佳比例：糊精49%、麥芽糊精23%、可溶性淀粉28%；最佳制粒工藝參數(shù)：輸料轉(zhuǎn)速64.1 r·min−1、壓輪轉(zhuǎn)速6.7 r·min−1、液壓壓力6.1 MPa；15批樣品物理指紋圖譜相似度均大于0.99。結(jié)論 優(yōu)化后干法制粒工藝穩(wěn)定可行，可為后續(xù)中試放大以及大生產(chǎn)提供參考。
目的 優(yōu)化五味益心顆粒成型工藝，并構(gòu)建其物理指紋圖譜。方法 采用D-最優(yōu)混料設(shè)計以顆粒一次成型率、溶化率、吸濕率（H）、休止角（α）為考察指標(biāo)篩選最佳輔料比例；采用Box-Behnken實驗結(jié)合AHP-CRITIC混合加權(quán)法優(yōu)化干法制粒機工藝參數(shù)；建立由松裝密度（Da）、振實密度（Dc）、α、豪斯納比（IH）、H、含水量（HR）、顆粒間孔隙率（Ie）、卡爾指數(shù)（IC）、比表面積（SSA）、粒徑＜50µm百分比（Pf）、分布寬度（Span）、分布范圍（Width）、均勻性（HG）共13個顆粒物性指標(biāo)構(gòu)建物理指紋圖譜，評價批次間顆粒質(zhì)量的相似性。結(jié)果 五味益心顆粒輔料最佳比例：糊精49%、麥芽糊精23%、可溶性淀粉28%；最佳制粒工藝參數(shù)：輸料轉(zhuǎn)速64.1 r·min−1、壓輪轉(zhuǎn)速6.7 r·min−1、液壓壓力6.1 MPa；15批樣品物理指紋圖譜相似度均大于0.99。結(jié)論 優(yōu)化后干法制粒工藝穩(wěn)定可行，可為后續(xù)中試放大以及大生產(chǎn)提供參考。
2025, 48(3):708-717.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.017
摘要:
目的 對地塞米松磷酸鈉注射劑開展上市后安全性研究，為臨床合理用藥和保障公眾健康提供參考。方法 使用《Medical Dictionary for Regulatory Activities》（MedDRA，中文名稱監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典）對藥品不良反應(yīng)（ADR）進行編碼；參考“Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE”5.0版（常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)）并結(jié)合病例描述對ADR按嚴(yán)重程度進行級別劃分；采用回顧分析法從合理用藥、ADR特征、人口學(xué)特征、ADR嚴(yán)重程度、風(fēng)險提示等方面開展上市后安全性研究。結(jié)果 本研究納入的病例無超說明書用藥情況；地塞米松磷酸鈉注射劑占比較高的系統(tǒng)器官分類（SOC）包括各類檢查、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、胃腸系統(tǒng)疾病、血液及淋巴系統(tǒng)疾病，例次數(shù)較高的首選語（PT）包括血葡萄糖升高、失眠、白細胞計數(shù)升高、呃逆、皮疹；不同SOC應(yīng)重點關(guān)注的年齡段和不同年齡段應(yīng)重點關(guān)注的SOC均不盡相同；ADR嚴(yán)重程度主要為1級和2級，但監(jiān)測到部分3級和4級ADR；FDA數(shù)據(jù)庫的風(fēng)險提示與本研究結(jié)果基本契合。結(jié)論 建議關(guān)注地塞米松磷酸鈉注射劑50歲以上用藥人群、未成年患者皮膚及皮下組織類疾病和血液及淋巴系統(tǒng)疾病、各年齡段患者相關(guān)檢查項目；建議結(jié)合ADR風(fēng)險提示對該品種實施分類監(jiān)測。
目的 對地塞米松磷酸鈉注射劑開展上市后安全性研究，為臨床合理用藥和保障公眾健康提供參考。方法 使用《Medical Dictionary for Regulatory Activities》（MedDRA，中文名稱監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典）對藥品不良反應(yīng)（ADR）進行編碼；參考“Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE”5.0版（常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)）并結(jié)合病例描述對ADR按嚴(yán)重程度進行級別劃分；采用回顧分析法從合理用藥、ADR特征、人口學(xué)特征、ADR嚴(yán)重程度、風(fēng)險提示等方面開展上市后安全性研究。結(jié)果 本研究納入的病例無超說明書用藥情況；地塞米松磷酸鈉注射劑占比較高的系統(tǒng)器官分類（SOC）包括各類檢查、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、胃腸系統(tǒng)疾病、血液及淋巴系統(tǒng)疾病，例次數(shù)較高的首選語（PT）包括血葡萄糖升高、失眠、白細胞計數(shù)升高、呃逆、皮疹；不同SOC應(yīng)重點關(guān)注的年齡段和不同年齡段應(yīng)重點關(guān)注的SOC均不盡相同；ADR嚴(yán)重程度主要為1級和2級，但監(jiān)測到部分3級和4級ADR；FDA數(shù)據(jù)庫的風(fēng)險提示與本研究結(jié)果基本契合。結(jié)論 建議關(guān)注地塞米松磷酸鈉注射劑50歲以上用藥人群、未成年患者皮膚及皮下組織類疾病和血液及淋巴系統(tǒng)疾病、各年齡段患者相關(guān)檢查項目；建議結(jié)合ADR風(fēng)險提示對該品種實施分類監(jiān)測。
2025, 48(3):718-727.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.018
摘要:
目的 對維立西呱治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）的有效性、安全性和經(jīng)濟性進行快速衛(wèi)生技術(shù)評估，明確該藥在HFrEF治療中的價值。方法 系統(tǒng)檢索國內(nèi)外衛(wèi)生技術(shù)評估機構(gòu)官方網(wǎng)站以及PubMed、EMBASE、The Cochrane Library和University of York’s Centre for Reviews and Dissemination、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（http://www.cnki.net）、萬方、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的HTA報告、系統(tǒng)綜述、Meta分析、臨床研究等，2～4名研究人員獨立進行文獻篩選、數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評價后，對結(jié)果進行描述性分析。結(jié)果 最終納入HTA報告2篇，指南6篇，隨機對照臨床試驗（RCT）2篇，經(jīng)濟學(xué)研究4篇。標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療上加用維立西呱可能可以降低年齡＜75歲，近期經(jīng)歷心衰惡化且經(jīng)靜脈治療后病情穩(wěn)定的射血分?jǐn)?shù)降低的癥狀性慢性心衰患者的心衰住院風(fēng)險?，F(xiàn)有證據(jù)未顯示維立西呱可改善全因死亡、心血管死亡、生活質(zhì)量；未顯示增加總不良事件發(fā)生率、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、因不良事件而終止治療率、高鉀血癥和腎功能異常發(fā)生率。維立西呱可能帶來更高的血液和淋巴系統(tǒng)不良事件風(fēng)險，主要表現(xiàn)為貧血；是否增加低血壓風(fēng)險尚不明確。國內(nèi)經(jīng)濟學(xué)研究均完成于維立西呱價格調(diào)整前，結(jié)果顯示維立西呱不具備成本效益，價格調(diào)整后的經(jīng)濟性尚待研究。結(jié)論 維立西呱可能可以減少特定心衰人群的住院風(fēng)險；安全性可接受，使用過程中需注意貧血、低血壓；價格調(diào)整后的經(jīng)濟性待進一步研究。
目的 對維立西呱治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）的有效性、安全性和經(jīng)濟性進行快速衛(wèi)生技術(shù)評估，明確該藥在HFrEF治療中的價值。方法 系統(tǒng)檢索國內(nèi)外衛(wèi)生技術(shù)評估機構(gòu)官方網(wǎng)站以及PubMed、EMBASE、The Cochrane Library和University of York’s Centre for Reviews and Dissemination、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（http://www.cnki.net）、萬方、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的HTA報告、系統(tǒng)綜述、Meta分析、臨床研究等，2～4名研究人員獨立進行文獻篩選、數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評價后，對結(jié)果進行描述性分析。結(jié)果 最終納入HTA報告2篇，指南6篇，隨機對照臨床試驗（RCT）2篇，經(jīng)濟學(xué)研究4篇。標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療上加用維立西呱可能可以降低年齡＜75歲，近期經(jīng)歷心衰惡化且經(jīng)靜脈治療后病情穩(wěn)定的射血分?jǐn)?shù)降低的癥狀性慢性心衰患者的心衰住院風(fēng)險?，F(xiàn)有證據(jù)未顯示維立西呱可改善全因死亡、心血管死亡、生活質(zhì)量；未顯示增加總不良事件發(fā)生率、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、因不良事件而終止治療率、高鉀血癥和腎功能異常發(fā)生率。維立西呱可能帶來更高的血液和淋巴系統(tǒng)不良事件風(fēng)險，主要表現(xiàn)為貧血；是否增加低血壓風(fēng)險尚不明確。國內(nèi)經(jīng)濟學(xué)研究均完成于維立西呱價格調(diào)整前，結(jié)果顯示維立西呱不具備成本效益，價格調(diào)整后的經(jīng)濟性尚待研究。結(jié)論 維立西呱可能可以減少特定心衰人群的住院風(fēng)險；安全性可接受，使用過程中需注意貧血、低血壓；價格調(diào)整后的經(jīng)濟性待進一步研究。
2025, 48(3):728-734.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.019
摘要:
目的 分析復(fù)方皂礬丸治療FOLFOX4方案所致結(jié)直腸癌患者貧血的臨床效果。方法 回顧性選擇2022年1月—2024年6月中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院收取的83例結(jié)直腸癌經(jīng)FOLFOX4方案化療后出現(xiàn)貧血的患者。按治療貧血的方法不同將患者分為兩組，對照組（n=41）應(yīng)用重組人促紅素注射液治療；觀察組（n=42）在對照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方皂礬丸治療；對比兩組近期效果、不良反應(yīng)、貧血狀況及骨髓造血功能等。結(jié)果 觀察組近期貧血改善效果（85.71%）高于對照組（58.54%），治療前兩組患者中醫(yī)主癥、次癥評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而在治療后兩組患者主癥、次癥評分均較本組治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組主癥、次癥評分均顯著低于對照組（P＜0.05）；治療前兩組各項客觀指標(biāo)[前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、血小板計數(shù)（PLT）及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+]比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而在治療后兩組各項客觀指標(biāo)均較本組治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組各項指標(biāo)均顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)比較差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 復(fù)方皂礬丸可改善治療FOLFOX4方案所致結(jié)直腸癌患者的貧血程度，提高其治療效果，改善患者骨髓造血功能，值得臨床推廣應(yīng)用。
目的 分析復(fù)方皂礬丸治療FOLFOX4方案所致結(jié)直腸癌患者貧血的臨床效果。方法 回顧性選擇2022年1月—2024年6月中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院收取的83例結(jié)直腸癌經(jīng)FOLFOX4方案化療后出現(xiàn)貧血的患者。按治療貧血的方法不同將患者分為兩組，對照組（n=41）應(yīng)用重組人促紅素注射液治療；觀察組（n=42）在對照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方皂礬丸治療；對比兩組近期效果、不良反應(yīng)、貧血狀況及骨髓造血功能等。結(jié)果 觀察組近期貧血改善效果（85.71%）高于對照組（58.54%），治療前兩組患者中醫(yī)主癥、次癥評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而在治療后兩組患者主癥、次癥評分均較本組治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組主癥、次癥評分均顯著低于對照組（P＜0.05）；治療前兩組各項客觀指標(biāo)[前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、血小板計數(shù)（PLT）及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+]比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而在治療后兩組各項客觀指標(biāo)均較本組治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組各項指標(biāo)均顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)比較差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 復(fù)方皂礬丸可改善治療FOLFOX4方案所致結(jié)直腸癌患者的貧血程度，提高其治療效果，改善患者骨髓造血功能，值得臨床推廣應(yīng)用。
2025, 48(3):735-745.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.020
摘要:
目的 評價注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥治療急性缺血性腦卒中的療效和安全性，為臨床治療提供循證參考。方法 計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane Library、Springer Link、Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫，收集注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥在急性缺血性腦卒中治療中的隨機對照（RCTs），檢索時限為建庫至2023年6月。篩選文獻、提取資料、評價文獻質(zhì)量后，采用Stata 17.0軟件進行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果 共納入29項RCTs，共計2 930例患者；涉及8種干預(yù)措施，分別為注射用燈盞花素＋依達拉奉、注射用燈盞花素＋奧扎格雷、注射用燈盞花素＋常規(guī)治療、注射用燈盞花素、依達拉奉、奧扎格雷、常規(guī)治療、復(fù)方丹參。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，在臨床療效方面，注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合的干預(yù)措施較單獨使用常規(guī)治療、復(fù)方丹參、燈盞花素治療急性缺血性腦卒中的總有效率更高；注射用燈盞花素＋依達拉奉、注射用燈盞花素＋奧扎格雷2種干預(yù)措施較單獨使用依達拉奉治療急性缺血性腦卒中的總有效率更高；注射用燈盞花素＋奧扎格雷較單獨使用奧扎格雷治療急性缺血性腦卒中的總有效率更高；但注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合的干預(yù)措施之間兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。累積概率曲線下面積（SUCRA）排名前3的為注射用燈盞花素＋奧扎格雷、注射用燈盞花素＋依達拉奉和注射用燈盞花素＋常規(guī)治療。在不良反應(yīng)方面，相對于單獨使用化學(xué)藥治療，注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中的不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合的干預(yù)措施之間兩兩比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。SUCRA排名前3的為復(fù)方丹參、注射用燈盞花素＋常規(guī)治療和注射用燈盞花素＋奧扎格雷。結(jié)論 相對于單獨使用化學(xué)藥治療，注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥可顯著提高治療急性缺血性腦卒中的總有效率，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，安全性較高。但由于納入文獻量少，文獻質(zhì)量偏低，未來還需更多大樣本、高質(zhì)量、隨機雙盲試驗以驗證本研究結(jié)果。
目的 評價注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥治療急性缺血性腦卒中的療效和安全性，為臨床治療提供循證參考。方法 計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane Library、Springer Link、Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫，收集注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥在急性缺血性腦卒中治療中的隨機對照（RCTs），檢索時限為建庫至2023年6月。篩選文獻、提取資料、評價文獻質(zhì)量后，采用Stata 17.0軟件進行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果 共納入29項RCTs，共計2 930例患者；涉及8種干預(yù)措施，分別為注射用燈盞花素＋依達拉奉、注射用燈盞花素＋奧扎格雷、注射用燈盞花素＋常規(guī)治療、注射用燈盞花素、依達拉奉、奧扎格雷、常規(guī)治療、復(fù)方丹參。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，在臨床療效方面，注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合的干預(yù)措施較單獨使用常規(guī)治療、復(fù)方丹參、燈盞花素治療急性缺血性腦卒中的總有效率更高；注射用燈盞花素＋依達拉奉、注射用燈盞花素＋奧扎格雷2種干預(yù)措施較單獨使用依達拉奉治療急性缺血性腦卒中的總有效率更高；注射用燈盞花素＋奧扎格雷較單獨使用奧扎格雷治療急性缺血性腦卒中的總有效率更高；但注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合的干預(yù)措施之間兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。累積概率曲線下面積（SUCRA）排名前3的為注射用燈盞花素＋奧扎格雷、注射用燈盞花素＋依達拉奉和注射用燈盞花素＋常規(guī)治療。在不良反應(yīng)方面，相對于單獨使用化學(xué)藥治療，注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中的不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合的干預(yù)措施之間兩兩比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。SUCRA排名前3的為復(fù)方丹參、注射用燈盞花素＋常規(guī)治療和注射用燈盞花素＋奧扎格雷。結(jié)論 相對于單獨使用化學(xué)藥治療，注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥可顯著提高治療急性缺血性腦卒中的總有效率，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，安全性較高。但由于納入文獻量少，文獻質(zhì)量偏低，未來還需更多大樣本、高質(zhì)量、隨機雙盲試驗以驗證本研究結(jié)果。
2025, 48(3):746-756.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.021
摘要:
目的 基于文獻計量學(xué)總結(jié)國內(nèi)外仿制藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及趨勢，為進一步研究提供參考。方法 通過檢索收集中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫中收錄的相關(guān)文獻，借助CiteSpace6.3R2、VOSview1.6.20、文獻計量學(xué)在線分析平臺等探討本領(lǐng)域的作者機構(gòu)合作、國家合作概況，并分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)等，并對分析結(jié)果可視化展示。結(jié)果 共納入2 564篇文獻，其中中文文獻641篇，英文文獻1 923篇。刊文趨勢表明，國內(nèi)外仿制藥領(lǐng)域研究的發(fā)展趨勢基本相同。目前本領(lǐng)域研究已有國際化趨勢，但我國的國際合作中心性為0。關(guān)鍵詞分析顯示，國內(nèi)外仿制藥領(lǐng)域研究內(nèi)容在保持一致的前提下各有側(cè)重，其研究內(nèi)容與熱點可相互補充借鑒。結(jié)論 系統(tǒng)分析了2000—2024年間仿制藥領(lǐng)域的相關(guān)文獻，總結(jié)了目前全球仿制藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及趨勢，并進一步指出國內(nèi)外研究的異同，可為本領(lǐng)域的進一步研究提供指導(dǎo)。
目的 基于文獻計量學(xué)總結(jié)國內(nèi)外仿制藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及趨勢，為進一步研究提供參考。方法 通過檢索收集中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫中收錄的相關(guān)文獻，借助CiteSpace6.3R2、VOSview1.6.20、文獻計量學(xué)在線分析平臺等探討本領(lǐng)域的作者機構(gòu)合作、國家合作概況，并分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)等，并對分析結(jié)果可視化展示。結(jié)果 共納入2 564篇文獻，其中中文文獻641篇，英文文獻1 923篇。刊文趨勢表明，國內(nèi)外仿制藥領(lǐng)域研究的發(fā)展趨勢基本相同。目前本領(lǐng)域研究已有國際化趨勢，但我國的國際合作中心性為0。關(guān)鍵詞分析顯示，國內(nèi)外仿制藥領(lǐng)域研究內(nèi)容在保持一致的前提下各有側(cè)重，其研究內(nèi)容與熱點可相互補充借鑒。結(jié)論 系統(tǒng)分析了2000—2024年間仿制藥領(lǐng)域的相關(guān)文獻，總結(jié)了目前全球仿制藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及趨勢，并進一步指出國內(nèi)外研究的異同，可為本領(lǐng)域的進一步研究提供指導(dǎo)。
2025, 48(3):757-769.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.022
摘要:
咳嗽為呼吸道感染后常見的癥狀之一，因其在臨床長期存在，且反復(fù)難治，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。感染后咳嗽（PIC）是指上呼吸道感染后，急性期癥狀消失，咳嗽仍然遷延不愈，其臨床表現(xiàn)為持續(xù)3～8周的刺激性干咳或伴有少量白色黏液痰。近年來，隨著新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）、流感病毒、支原體等引發(fā)的上呼吸道感染疾病呈流行趨勢，感染后咳嗽（PIC）的發(fā)病率呈逐年上升態(tài)勢，如何高效治療PIC成為一大難題。中藥具有多途徑、多靶點的生物活性，在PIC治療方面有不良反應(yīng)少、用藥靈活性高、患者依從性好等獨特的優(yōu)勢。但目前，PIC發(fā)生發(fā)展的具體機制尚未完全闡明，中藥治療PIC的相關(guān)機制也是近年來的研究熱點，目前比較明確的機制包括抑制氣道炎癥、抑制神經(jīng)源性炎癥、抑制花生四烯酸代謝、抑制咳嗽傳導(dǎo)等。對PIC的發(fā)生發(fā)展機制及中藥治療PIC的機制研究進展進行綜述，以期為尋找開發(fā)PIC的高效治療中藥提供理論依據(jù)。
咳嗽為呼吸道感染后常見的癥狀之一，因其在臨床長期存在，且反復(fù)難治，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。感染后咳嗽（PIC）是指上呼吸道感染后，急性期癥狀消失，咳嗽仍然遷延不愈，其臨床表現(xiàn)為持續(xù)3～8周的刺激性干咳或伴有少量白色黏液痰。近年來，隨著新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）、流感病毒、支原體等引發(fā)的上呼吸道感染疾病呈流行趨勢，感染后咳嗽（PIC）的發(fā)病率呈逐年上升態(tài)勢，如何高效治療PIC成為一大難題。中藥具有多途徑、多靶點的生物活性，在PIC治療方面有不良反應(yīng)少、用藥靈活性高、患者依從性好等獨特的優(yōu)勢。但目前，PIC發(fā)生發(fā)展的具體機制尚未完全闡明，中藥治療PIC的相關(guān)機制也是近年來的研究熱點，目前比較明確的機制包括抑制氣道炎癥、抑制神經(jīng)源性炎癥、抑制花生四烯酸代謝、抑制咳嗽傳導(dǎo)等。對PIC的發(fā)生發(fā)展機制及中藥治療PIC的機制研究進展進行綜述，以期為尋找開發(fā)PIC的高效治療中藥提供理論依據(jù)。
2025, 48(3):770-779.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.023
摘要:
胃癌是最常見的消化道腫瘤之一，其高發(fā)病率和致死率已嚴(yán)重危害人類身心健康。細胞凋亡是機體細胞維持自身穩(wěn)態(tài)環(huán)境的一種自發(fā)性死亡方式，在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中被廣泛關(guān)注，始終影響著胃癌的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。中醫(yī)藥治療胃癌在改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存期等方面具有不可替代的優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn)，中藥活性成分如多糖類、皂苷類、黃酮類、生物堿類以及內(nèi)酯類等可通過調(diào)控胃癌相關(guān)信號通路，提高促凋亡蛋白Bax、Bad、Bim的表達，降低抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-W的表達，破壞胃癌細胞線粒體結(jié)構(gòu)，降低線粒體膜電位水平，激活Caspase級聯(lián)反應(yīng)，最終誘導(dǎo)胃癌細胞線粒體凋亡，抑制胃癌的進展。通過對近年來中藥活性成治療胃癌的相關(guān)研究進行歸納總結(jié)，從中藥活性成分調(diào)控線粒體凋亡抗胃癌的作用機制方面進行詳細綜述，以期為臨床治療胃癌新藥研發(fā)提供思路和參考。
胃癌是最常見的消化道腫瘤之一，其高發(fā)病率和致死率已嚴(yán)重危害人類身心健康。細胞凋亡是機體細胞維持自身穩(wěn)態(tài)環(huán)境的一種自發(fā)性死亡方式，在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中被廣泛關(guān)注，始終影響著胃癌的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。中醫(yī)藥治療胃癌在改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存期等方面具有不可替代的優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn)，中藥活性成分如多糖類、皂苷類、黃酮類、生物堿類以及內(nèi)酯類等可通過調(diào)控胃癌相關(guān)信號通路，提高促凋亡蛋白Bax、Bad、Bim的表達，降低抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-W的表達，破壞胃癌細胞線粒體結(jié)構(gòu)，降低線粒體膜電位水平，激活Caspase級聯(lián)反應(yīng)，最終誘導(dǎo)胃癌細胞線粒體凋亡，抑制胃癌的進展。通過對近年來中藥活性成治療胃癌的相關(guān)研究進行歸納總結(jié)，從中藥活性成分調(diào)控線粒體凋亡抗胃癌的作用機制方面進行詳細綜述，以期為臨床治療胃癌新藥研發(fā)提供思路和參考。
2025, 48(3):780-786.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.024
摘要:
近年來全球血液腫瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)不斷上升趨勢，2022年全球非霍奇金淋巴瘤和白血病的發(fā)病及死亡順位均為第10位，全球的癌癥負擔(dān)也進一步加重。雖然近年來全球監(jiān)管部門批準(zhǔn)的抗癌新藥數(shù)量呈逐年上升趨勢，但實際上只有極少數(shù)通過監(jiān)管部門審批，根本原因是絕大多數(shù)在臨床前具有良好藥效的抗癌新藥在臨床治療中未能表現(xiàn)出良好的治療作用，并且缺乏臨床前抗腫瘤藥物藥效學(xué)評價的可靠模型。人源腫瘤異種移植（PDX）模型是將患者的腫瘤組織、原代腫瘤細胞經(jīng)原位或異位植入到免疫缺陷鼠體內(nèi)所形成的移植瘤模型。與傳統(tǒng)的細胞檢測及同系腫瘤小鼠模型相比，血液腫瘤小鼠PDX模型具有可保持患者腫瘤的異質(zhì)性和遺傳多樣性，準(zhǔn)確反映疾病進展和藥物的療效等優(yōu)勢。目前已經(jīng)建成多種血液腫瘤小鼠PDX模型，如T細胞或B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）、間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）、彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）、髓系白血病（ML）、外周T細胞淋巴瘤（PTCL）等。上述血液腫瘤PDX模型的建立為血液腫瘤發(fā)生機制研究、抗癌新藥的篩選及藥效學(xué)評價、個體化精準(zhǔn)醫(yī)療等提供了可靠的試驗數(shù)據(jù)。從血液腫瘤PDX模型構(gòu)建的考慮因素、模型構(gòu)建成功的條件及驗證方法，應(yīng)用現(xiàn)狀，以及所面臨的挑戰(zhàn)和未來發(fā)展前景方面進行綜述，以期為我國相關(guān)抗腫瘤藥物的藥效評價模型的構(gòu)建及應(yīng)用提供借鑒。
近年來全球血液腫瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)不斷上升趨勢，2022年全球非霍奇金淋巴瘤和白血病的發(fā)病及死亡順位均為第10位，全球的癌癥負擔(dān)也進一步加重。雖然近年來全球監(jiān)管部門批準(zhǔn)的抗癌新藥數(shù)量呈逐年上升趨勢，但實際上只有極少數(shù)通過監(jiān)管部門審批，根本原因是絕大多數(shù)在臨床前具有良好藥效的抗癌新藥在臨床治療中未能表現(xiàn)出良好的治療作用，并且缺乏臨床前抗腫瘤藥物藥效學(xué)評價的可靠模型。人源腫瘤異種移植（PDX）模型是將患者的腫瘤組織、原代腫瘤細胞經(jīng)原位或異位植入到免疫缺陷鼠體內(nèi)所形成的移植瘤模型。與傳統(tǒng)的細胞檢測及同系腫瘤小鼠模型相比，血液腫瘤小鼠PDX模型具有可保持患者腫瘤的異質(zhì)性和遺傳多樣性，準(zhǔn)確反映疾病進展和藥物的療效等優(yōu)勢。目前已經(jīng)建成多種血液腫瘤小鼠PDX模型，如T細胞或B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）、間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）、彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）、髓系白血病（ML）、外周T細胞淋巴瘤（PTCL）等。上述血液腫瘤PDX模型的建立為血液腫瘤發(fā)生機制研究、抗癌新藥的篩選及藥效學(xué)評價、個體化精準(zhǔn)醫(yī)療等提供了可靠的試驗數(shù)據(jù)。從血液腫瘤PDX模型構(gòu)建的考慮因素、模型構(gòu)建成功的條件及驗證方法，應(yīng)用現(xiàn)狀，以及所面臨的挑戰(zhàn)和未來發(fā)展前景方面進行綜述，以期為我國相關(guān)抗腫瘤藥物的藥效評價模型的構(gòu)建及應(yīng)用提供借鑒。
2025, 48(3):787-792.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.025
摘要:
活性成分為內(nèi)源性物質(zhì)的藥物（以下簡稱內(nèi)源性藥物）的生物等效性（BE）研究應(yīng)克服機體自身內(nèi)源性水平對藥物濃度的影響，獲得藥物的凈效應(yīng)，進而進行BE評價。研究的設(shè)計和開展應(yīng)圍繞內(nèi)源性水平的獲知、控制和校正等3個方面，并結(jié)合藥物的藥動學(xué)特征進行。梳理研究設(shè)計和實施、BE評價以及生物樣品分析等方面的技術(shù)要點和難點，同時結(jié)合氯化鉀緩釋片、左甲狀腺素鈉片等典型內(nèi)源性藥物案例對上述技術(shù)要點進一步闡釋。國內(nèi)發(fā)布的內(nèi)源性藥物的指導(dǎo)原則較少，闡述內(nèi)源性藥物生物等效性研究工作中的特殊性，總結(jié)其中的技術(shù)要點和挑戰(zhàn)，期望對此類藥物的BE研究提供一定參考。
活性成分為內(nèi)源性物質(zhì)的藥物（以下簡稱內(nèi)源性藥物）的生物等效性（BE）研究應(yīng)克服機體自身內(nèi)源性水平對藥物濃度的影響，獲得藥物的凈效應(yīng)，進而進行BE評價。研究的設(shè)計和開展應(yīng)圍繞內(nèi)源性水平的獲知、控制和校正等3個方面，并結(jié)合藥物的藥動學(xué)特征進行。梳理研究設(shè)計和實施、BE評價以及生物樣品分析等方面的技術(shù)要點和難點，同時結(jié)合氯化鉀緩釋片、左甲狀腺素鈉片等典型內(nèi)源性藥物案例對上述技術(shù)要點進一步闡釋。國內(nèi)發(fā)布的內(nèi)源性藥物的指導(dǎo)原則較少，闡述內(nèi)源性藥物生物等效性研究工作中的特殊性，總結(jié)其中的技術(shù)要點和挑戰(zhàn)，期望對此類藥物的BE研究提供一定參考。
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