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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2025年第48卷第5期文章目次
2025, 48(5):1073-1090.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.001
摘要:
目的 應(yīng)用血清代謝組學(xué)技術(shù)探討白鮮皮水提物（ DDAE）治療銀屑病的潛在機(jī)制。方法 將50只大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、克銀丸（陽性藥，0.9 g·kg-1）組和DDAE高、低劑量（ 2.7、0.8 g·kg-1）組，采用5%鹽酸普萘洛爾乳膏劑外涂構(gòu)建大鼠銀屑病模型，每天ig給藥1次，連續(xù)14 d。蘇木精-伊紅（ HE）染色觀察大鼠皮膚組織病理變化并進(jìn)行Baker評分；免疫組化法檢測大鼠皮膚組織增殖細(xì)胞核抗原（ PCNA）和細(xì)胞角蛋白（ CK-17）表達(dá)水平；實(shí)時熒光定量PCR（ qRTPCR）法檢測大鼠皮損組織中的炎癥因子白細(xì)胞介素（ IL）-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和腫瘤壞死因子（ TNF）-α mRNA表達(dá)水平；同時對大鼠血清進(jìn)行代謝組學(xué)分析，篩選差異代謝物并進(jìn)行通路富集分析。結(jié)果 與對照組比較，模型組皮膚組織出現(xiàn)角質(zhì)層增生，表皮增厚，角化不全或角化過度等現(xiàn)象；克銀丸組和DDAE高、低劑量組皮膚組織有少量的角質(zhì)層增生，表皮輕度變薄，較模型組病理變化明顯減輕。與對照組比較，模型組的Baker病理評分升高（ P＜0.001），PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和TNF-α mRNA表達(dá)明顯升高（ P＜0.001）；與模型組比較，克銀丸組和DDAE高、低劑量組的Baker病理評分顯著下降（ P＜0.05、0.01、0.001），PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和TNF-α mRNA表達(dá)明顯下降（ P＜0.05、0.01、0.001）。通過血清代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)，對照組與模型組血清中存在35個差異代謝物，主要與4條代謝通路有關(guān)，模型組與DDAE高劑量組血清中存在77個差異代謝物，主要與5條代謝通路有關(guān)，其中共同的代謝通路為花生四烯酸代謝通路、乙醛酸和二羧酸代謝通路，涉及主要代謝物有花生四烯酸和乙醛酸。結(jié)論 白鮮皮對銀屑病具有治療作用，可能通過調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝、乙醛酸和二羧酸代謝來抑制銀屑病的發(fā)生。
目的 應(yīng)用血清代謝組學(xué)技術(shù)探討白鮮皮水提物（ DDAE）治療銀屑病的潛在機(jī)制。方法 將50只大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、克銀丸（陽性藥，0.9 g·kg-1）組和DDAE高、低劑量（ 2.7、0.8 g·kg-1）組，采用5%鹽酸普萘洛爾乳膏劑外涂構(gòu)建大鼠銀屑病模型，每天ig給藥1次，連續(xù)14 d。蘇木精-伊紅（ HE）染色觀察大鼠皮膚組織病理變化并進(jìn)行Baker評分；免疫組化法檢測大鼠皮膚組織增殖細(xì)胞核抗原（ PCNA）和細(xì)胞角蛋白（ CK-17）表達(dá)水平；實(shí)時熒光定量PCR（ qRTPCR）法檢測大鼠皮損組織中的炎癥因子白細(xì)胞介素（ IL）-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和腫瘤壞死因子（ TNF）-α mRNA表達(dá)水平；同時對大鼠血清進(jìn)行代謝組學(xué)分析，篩選差異代謝物并進(jìn)行通路富集分析。結(jié)果 與對照組比較，模型組皮膚組織出現(xiàn)角質(zhì)層增生，表皮增厚，角化不全或角化過度等現(xiàn)象；克銀丸組和DDAE高、低劑量組皮膚組織有少量的角質(zhì)層增生，表皮輕度變薄，較模型組病理變化明顯減輕。與對照組比較，模型組的Baker病理評分升高（ P＜0.001），PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和TNF-α mRNA表達(dá)明顯升高（ P＜0.001）；與模型組比較，克銀丸組和DDAE高、低劑量組的Baker病理評分顯著下降（ P＜0.05、0.01、0.001），PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和TNF-α mRNA表達(dá)明顯下降（ P＜0.05、0.01、0.001）。通過血清代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)，對照組與模型組血清中存在35個差異代謝物，主要與4條代謝通路有關(guān)，模型組與DDAE高劑量組血清中存在77個差異代謝物，主要與5條代謝通路有關(guān)，其中共同的代謝通路為花生四烯酸代謝通路、乙醛酸和二羧酸代謝通路，涉及主要代謝物有花生四烯酸和乙醛酸。結(jié)論 白鮮皮對銀屑病具有治療作用，可能通過調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝、乙醛酸和二羧酸代謝來抑制銀屑病的發(fā)生。
2025, 48(5):1091-1102.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.002
摘要:
目的 基于代謝組學(xué)方法探討黃芪赤風(fēng)湯（ HQCF）對頸動脈粥樣硬化（ CAS）大鼠的肝臟脂質(zhì)代謝的作用機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分為5組：假手術(shù)組、模型組、阿托伐他汀鈣片（ Ato，1.8 mg·kg-1）組和HQCF低、高劑量（1.53、3.06 g·kg-1）組，采用動脈鉗夾術(shù)聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)建立大鼠CAS模型，假手術(shù)組大鼠只做分離頸動脈處理而不使用血管鉗，喂食基礎(chǔ)飼料。造模時間持續(xù)12周，造模結(jié)束后ig給藥，每天1次，持續(xù)28 d。HE染色評估大鼠頸動脈、肝臟的病理學(xué)形態(tài)；試劑盒法檢測大鼠血清肝功能、血脂以及肝臟氧化指標(biāo)水平；實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）法測定大鼠肝組織炎性因子基因表達(dá)水平； Western blotting法測定大鼠肝組織脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白水平；非靶向代謝組學(xué)分析大鼠肝組織代謝物譜。結(jié)果 與模型組比較，HQCF組血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（ TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ ALT）水平顯著下降（P＜0.01）；頸動脈纖維斑塊與鈣化灶生成明顯減少，肝臟組織脂肪變性明顯改善；肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）活力顯著上調(diào)、丙二醛（MDA）含量顯著下調(diào)（P＜0.01），腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-1β基因表達(dá)水平顯著下調(diào)（P＜0.01），脂肪酸合成酶（FAS）、膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)且過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào)（P＜0.01）；肝臟非靶向代謝共鑒定出30個差異代謝物，主要富集于初級膽汁酸生物合成、鞘脂代謝、色氨酸代謝等代謝途徑。結(jié)論 HQCF改善CAS大鼠血脂紊亂的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)肝臟組織代謝物水平，從而改善肝臟脂質(zhì)代謝相關(guān)。
目的 基于代謝組學(xué)方法探討黃芪赤風(fēng)湯（ HQCF）對頸動脈粥樣硬化（ CAS）大鼠的肝臟脂質(zhì)代謝的作用機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分為5組：假手術(shù)組、模型組、阿托伐他汀鈣片（ Ato，1.8 mg·kg-1）組和HQCF低、高劑量（1.53、3.06 g·kg-1）組，采用動脈鉗夾術(shù)聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)建立大鼠CAS模型，假手術(shù)組大鼠只做分離頸動脈處理而不使用血管鉗，喂食基礎(chǔ)飼料。造模時間持續(xù)12周，造模結(jié)束后ig給藥，每天1次，持續(xù)28 d。HE染色評估大鼠頸動脈、肝臟的病理學(xué)形態(tài)；試劑盒法檢測大鼠血清肝功能、血脂以及肝臟氧化指標(biāo)水平；實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）法測定大鼠肝組織炎性因子基因表達(dá)水平； Western blotting法測定大鼠肝組織脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白水平；非靶向代謝組學(xué)分析大鼠肝組織代謝物譜。結(jié)果 與模型組比較，HQCF組血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（ TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ ALT）水平顯著下降（P＜0.01）；頸動脈纖維斑塊與鈣化灶生成明顯減少，肝臟組織脂肪變性明顯改善；肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）活力顯著上調(diào)、丙二醛（MDA）含量顯著下調(diào)（P＜0.01），腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-1β基因表達(dá)水平顯著下調(diào)（P＜0.01），脂肪酸合成酶（FAS）、膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)且過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào)（P＜0.01）；肝臟非靶向代謝共鑒定出30個差異代謝物，主要富集于初級膽汁酸生物合成、鞘脂代謝、色氨酸代謝等代謝途徑。結(jié)論 HQCF改善CAS大鼠血脂紊亂的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)肝臟組織代謝物水平，從而改善肝臟脂質(zhì)代謝相關(guān)。
2025, 48(5):1103-1113.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.003
摘要:
目的 研究桂枝茯苓膠囊（ GZFL）對人子宮肌瘤細(xì)胞增殖的抑制作用，同時結(jié)合代謝組學(xué)技術(shù)探討其作用機(jī)制。方法 人子宮肌瘤細(xì)胞分為對照組、GZFL（ 0.4、0.5、0.6、0.7、1.0 mg·mL-1）和米非司酮（ RU-486，20、25、30、40、90 μmol·L-1）組，藥物處理細(xì)胞24 h。MTS法檢測細(xì)胞相對存活率并篩選適宜濃度；流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期；酶聯(lián)免疫吸附測定（ ELISA）法檢測人子宮肌瘤細(xì)胞B淋巴細(xì)胞瘤-2（ Bcl-2）、增殖細(xì)胞核抗原（ PCNA）表達(dá)；代謝組學(xué)技術(shù)研究GZFL對人子宮肌瘤細(xì)胞的作用機(jī)制。結(jié)果 與對照組比較，GZFL能顯著抑制人子宮肌瘤細(xì)胞增殖（ P＜0.01、0.001）、誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡并阻滯細(xì)胞周期（ P＜0.01、0.001）、且可下調(diào)細(xì)胞中Bcl-2、PCNA（ P＜0.05、0.01）蛋白的表達(dá)，均呈濃度相關(guān)性。與對照組相比，GZFL高劑量組中14種差異代謝物下調(diào)，4種差異代謝物上調(diào)。對差異代謝物進(jìn)行進(jìn)一步通路富集得到15條代謝通路，其中精氨酸和脯氨酸代謝，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝，色氨酸代謝可能是GZFL作用的主要途徑。結(jié)論 GZFL對人子宮肌瘤細(xì)胞具有顯著的抑制作用，可能與干預(yù)氨基酸的代謝、進(jìn)而影響細(xì)胞的能量供給及代謝相關(guān)。
目的 研究桂枝茯苓膠囊（ GZFL）對人子宮肌瘤細(xì)胞增殖的抑制作用，同時結(jié)合代謝組學(xué)技術(shù)探討其作用機(jī)制。方法 人子宮肌瘤細(xì)胞分為對照組、GZFL（ 0.4、0.5、0.6、0.7、1.0 mg·mL-1）和米非司酮（ RU-486，20、25、30、40、90 μmol·L-1）組，藥物處理細(xì)胞24 h。MTS法檢測細(xì)胞相對存活率并篩選適宜濃度；流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期；酶聯(lián)免疫吸附測定（ ELISA）法檢測人子宮肌瘤細(xì)胞B淋巴細(xì)胞瘤-2（ Bcl-2）、增殖細(xì)胞核抗原（ PCNA）表達(dá)；代謝組學(xué)技術(shù)研究GZFL對人子宮肌瘤細(xì)胞的作用機(jī)制。結(jié)果 與對照組比較，GZFL能顯著抑制人子宮肌瘤細(xì)胞增殖（ P＜0.01、0.001）、誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡并阻滯細(xì)胞周期（ P＜0.01、0.001）、且可下調(diào)細(xì)胞中Bcl-2、PCNA（ P＜0.05、0.01）蛋白的表達(dá)，均呈濃度相關(guān)性。與對照組相比，GZFL高劑量組中14種差異代謝物下調(diào)，4種差異代謝物上調(diào)。對差異代謝物進(jìn)行進(jìn)一步通路富集得到15條代謝通路，其中精氨酸和脯氨酸代謝，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝，色氨酸代謝可能是GZFL作用的主要途徑。結(jié)論 GZFL對人子宮肌瘤細(xì)胞具有顯著的抑制作用，可能與干預(yù)氨基酸的代謝、進(jìn)而影響細(xì)胞的能量供給及代謝相關(guān)。
2025, 48(5):1114-1123.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.004
摘要:
目的 基于核酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域（NOD）樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域3（NLRP3）炎癥小體的激活，探究漢黃芩素對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的治療作用。方法 C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和漢黃芩素低、高劑量（40、80 mg·kg-1）組，漢黃芩素ip給藥3 d，對照組和模型組ip等量0.9%氯化鈉溶液。第3次給藥1 h后給予模型組和漢黃芩素低、高劑量組小鼠ip 25 mg·kg-1的LPS，對照組ip等量0.9%氯化鈉溶液。統(tǒng)計(jì)小鼠死亡情況，繪制生存曲線； LPS刺激12 h后監(jiān)測小鼠呼吸頻率；蘇木精-伊紅（HE）染色檢測肺組織病理變化；實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測肺組織炎癥相關(guān)白細(xì)胞介素-1β（Il1b）、腫瘤壞死因子α（Tnfα） mRNA水平； Western blotting檢測小鼠肺組織NLRP3、凋亡相關(guān)的斑點(diǎn)樣蛋白（ASC）、天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白水解酶-1（cleaved Caspase-1）、Gasdermin D-NT（GSDMD-NT）的蛋白表達(dá)。采用200 ng·mL-1 LPS分別聯(lián)合4 mmol·L-1三磷酸腺苷（ATP）、500 mg·mL-1明礬（Alum）或1 μmol·L-1短桿菌肽（ Gra）刺激PMs細(xì)胞構(gòu)建經(jīng)典的NLRP3炎癥小體活化模型，Western blotting檢測漢黃芩素（5、10、20 μmol·L-1）對NLRP3炎癥小體相關(guān)蛋白NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β和細(xì)胞焦亡相關(guān)蛋白GSDMD-NT表達(dá)的影響。結(jié)果 在小鼠急性肺損傷模型中，與模型組比較，漢黃芩素80 mg·kg-1組小鼠的死亡率顯著降低（P＜0.05）；漢黃芩素顯著改善小鼠呼吸頻率降低（P＜0.05），顯著改善小鼠肺組織損傷（P＜0.001），顯著降低肺組織Il1b和Tnfα mRNA表達(dá)水平（P＜0.001），顯著降低肺組織NLRP3、GSDMD-NT蛋白的表達(dá)量（P＜0.01、0.001）。在細(xì)胞模型中，與模型組比較，漢黃芩素顯著降低IL-1β、cleavedCaspase-1、GSDMD-NT蛋白的表達(dá)水平（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 漢黃芩素通過抑制NLRP3炎癥小體活化改善LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷。
目的 基于核酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域（NOD）樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域3（NLRP3）炎癥小體的激活，探究漢黃芩素對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的治療作用。方法 C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和漢黃芩素低、高劑量（40、80 mg·kg-1）組，漢黃芩素ip給藥3 d，對照組和模型組ip等量0.9%氯化鈉溶液。第3次給藥1 h后給予模型組和漢黃芩素低、高劑量組小鼠ip 25 mg·kg-1的LPS，對照組ip等量0.9%氯化鈉溶液。統(tǒng)計(jì)小鼠死亡情況，繪制生存曲線； LPS刺激12 h后監(jiān)測小鼠呼吸頻率；蘇木精-伊紅（HE）染色檢測肺組織病理變化；實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測肺組織炎癥相關(guān)白細(xì)胞介素-1β（Il1b）、腫瘤壞死因子α（Tnfα） mRNA水平； Western blotting檢測小鼠肺組織NLRP3、凋亡相關(guān)的斑點(diǎn)樣蛋白（ASC）、天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白水解酶-1（cleaved Caspase-1）、Gasdermin D-NT（GSDMD-NT）的蛋白表達(dá)。采用200 ng·mL-1 LPS分別聯(lián)合4 mmol·L-1三磷酸腺苷（ATP）、500 mg·mL-1明礬（Alum）或1 μmol·L-1短桿菌肽（ Gra）刺激PMs細(xì)胞構(gòu)建經(jīng)典的NLRP3炎癥小體活化模型，Western blotting檢測漢黃芩素（5、10、20 μmol·L-1）對NLRP3炎癥小體相關(guān)蛋白NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β和細(xì)胞焦亡相關(guān)蛋白GSDMD-NT表達(dá)的影響。結(jié)果 在小鼠急性肺損傷模型中，與模型組比較，漢黃芩素80 mg·kg-1組小鼠的死亡率顯著降低（P＜0.05）；漢黃芩素顯著改善小鼠呼吸頻率降低（P＜0.05），顯著改善小鼠肺組織損傷（P＜0.001），顯著降低肺組織Il1b和Tnfα mRNA表達(dá)水平（P＜0.001），顯著降低肺組織NLRP3、GSDMD-NT蛋白的表達(dá)量（P＜0.01、0.001）。在細(xì)胞模型中，與模型組比較，漢黃芩素顯著降低IL-1β、cleavedCaspase-1、GSDMD-NT蛋白的表達(dá)水平（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 漢黃芩素通過抑制NLRP3炎癥小體活化改善LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷。
2025, 48(5):1124-1133.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.005
摘要:
目的 探究理氣活血滴丸對大鼠心肌細(xì)胞H9C2缺氧/復(fù)氧（ H/R）損傷的保護(hù)作用及相關(guān)信號通路機(jī)制。方法 理氣活血滴丸175 mg·kg-1 ig給予大鼠制備含藥血清，ig給予大鼠去離子水制備空白血清。將生長狀態(tài)良好的H9C2細(xì)胞分為9組：對照[10%胎牛血清（ FBS）]組、單給空白血清（ 10%空白血清）組、模型（ 10% FBS＋H/R模型）組、空白血清（ 10%空白血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、含藥血清（ 10%含藥血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、shNC＋空白血清（ NC-shRNA感染＋10%空白血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、shHIF-1α＋空白血清（ HIF-1α-shRNA感染＋10%空白血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、shNC＋含藥血清（ NC-shRNA感染＋10%含藥血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、shHIF-1α＋含藥血清（ HIF-1α-shRNA感染＋10%含藥血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組。重組shRNA腺病毒感染H9C2細(xì)胞24 h后，更換相應(yīng)培養(yǎng)基預(yù)處理12 h，隨后進(jìn)行H/R處理。酶聯(lián)免疫吸附測定法（ ELISA）檢測心肌酶[乳酸脫氫酶（ LDH）、肌酸激酶同工酶MB（ CKMB）、心肌肌鈣蛋白I（ cTnI）]漏出情況，CCK-8法檢測細(xì)胞活性，Annexin V-APC/7-AAD染色流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡情況，Western blotting檢測B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2（ Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（ Bax）、裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（ cleaved Casepase-3）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（ HIF-1α）、血紅素加氧酶1（ HO-1）蛋白表達(dá)情況，免疫熒光觀察HIF-1α亞細(xì)胞定位并行平均光密度（ AOD）分析。結(jié)果 與單給空白血清組比較，H/R后空白血清組H9C2心肌細(xì)胞的培養(yǎng)液中LDH、CKMB和cTnI含量顯著升高（ P＜0.01），細(xì)胞活力顯著下降（ P＜0.05）、凋亡率顯著增加（ P＜0.05），Bcl-2蛋白表達(dá)顯著降低（ P＜0.05），Bax、cleaved Casepase-3、HIF-1α、HO-1蛋白表達(dá)顯著升高（ P＜0.05），HIF-1α陽性表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核，HIF-1α AOD顯著升高（ P＜0.05）。與空白血清組比較，理氣活血滴丸含藥血清預(yù)處理可使H/R后心肌細(xì)胞的心肌酶LDH、CK-MB、cTnI漏出顯著減少（ P＜0.05），細(xì)胞活力顯著升高（ P＜0.05）、凋亡率顯著降低（ P＜0.05），Bcl-2蛋白表達(dá)顯著升高（ P＜0.05），Bax、cleaved Casepase-3、HIF-1α、HO-1蛋白表達(dá)顯著降低（ P＜0.05），HIF-1α在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核都有表達(dá)，但主要定位于細(xì)胞核，HIF-1α AOD顯著降低（ P＜0.05）。重組腺病毒介導(dǎo)的HIF-1α-shRNA可削弱理氣活血滴丸含藥血清上述作用（ P＜0.05）。結(jié)論 理氣活血滴丸通過調(diào)節(jié)HIF-1α信號通路減輕H/R誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。
目的 探究理氣活血滴丸對大鼠心肌細(xì)胞H9C2缺氧/復(fù)氧（ H/R）損傷的保護(hù)作用及相關(guān)信號通路機(jī)制。方法 理氣活血滴丸175 mg·kg-1 ig給予大鼠制備含藥血清，ig給予大鼠去離子水制備空白血清。將生長狀態(tài)良好的H9C2細(xì)胞分為9組：對照[10%胎牛血清（ FBS）]組、單給空白血清（ 10%空白血清）組、模型（ 10% FBS＋H/R模型）組、空白血清（ 10%空白血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、含藥血清（ 10%含藥血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、shNC＋空白血清（ NC-shRNA感染＋10%空白血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、shHIF-1α＋空白血清（ HIF-1α-shRNA感染＋10%空白血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、shNC＋含藥血清（ NC-shRNA感染＋10%含藥血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組、shHIF-1α＋含藥血清（ HIF-1α-shRNA感染＋10%含藥血清預(yù)處理12 h＋H/R模型）組。重組shRNA腺病毒感染H9C2細(xì)胞24 h后，更換相應(yīng)培養(yǎng)基預(yù)處理12 h，隨后進(jìn)行H/R處理。酶聯(lián)免疫吸附測定法（ ELISA）檢測心肌酶[乳酸脫氫酶（ LDH）、肌酸激酶同工酶MB（ CKMB）、心肌肌鈣蛋白I（ cTnI）]漏出情況，CCK-8法檢測細(xì)胞活性，Annexin V-APC/7-AAD染色流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡情況，Western blotting檢測B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2（ Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（ Bax）、裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（ cleaved Casepase-3）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（ HIF-1α）、血紅素加氧酶1（ HO-1）蛋白表達(dá)情況，免疫熒光觀察HIF-1α亞細(xì)胞定位并行平均光密度（ AOD）分析。結(jié)果 與單給空白血清組比較，H/R后空白血清組H9C2心肌細(xì)胞的培養(yǎng)液中LDH、CKMB和cTnI含量顯著升高（ P＜0.01），細(xì)胞活力顯著下降（ P＜0.05）、凋亡率顯著增加（ P＜0.05），Bcl-2蛋白表達(dá)顯著降低（ P＜0.05），Bax、cleaved Casepase-3、HIF-1α、HO-1蛋白表達(dá)顯著升高（ P＜0.05），HIF-1α陽性表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核，HIF-1α AOD顯著升高（ P＜0.05）。與空白血清組比較，理氣活血滴丸含藥血清預(yù)處理可使H/R后心肌細(xì)胞的心肌酶LDH、CK-MB、cTnI漏出顯著減少（ P＜0.05），細(xì)胞活力顯著升高（ P＜0.05）、凋亡率顯著降低（ P＜0.05），Bcl-2蛋白表達(dá)顯著升高（ P＜0.05），Bax、cleaved Casepase-3、HIF-1α、HO-1蛋白表達(dá)顯著降低（ P＜0.05），HIF-1α在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核都有表達(dá)，但主要定位于細(xì)胞核，HIF-1α AOD顯著降低（ P＜0.05）。重組腺病毒介導(dǎo)的HIF-1α-shRNA可削弱理氣活血滴丸含藥血清上述作用（ P＜0.05）。結(jié)論 理氣活血滴丸通過調(diào)節(jié)HIF-1α信號通路減輕H/R誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。
2025, 48(5):1134-1144.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.006
摘要:
目的 探討蒼術(shù)-白術(shù)藥對及各單味藥醇提物對葡聚糖硫酸鈉（ DSS）溶液誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎（ UC）的小鼠腸黏膜損傷的影響。方法 將81只Balb/c雄性小鼠隨機(jī)分為對照組，模型組（ 3.5% DSS），蒼術(shù)醇提物（ ALEE）低、高劑量（555、1 110 mg·kg-1）組，白術(shù)醇提物（ AMEE）低、高劑量（ 555、1 110 mg·kg-1）組，蒼術(shù)-白術(shù)藥對醇提物（ AL-AMEE）低、高劑量（ 555、1 110 mg·kg-1）組，柳氮磺吡啶（ SASP，陽性藥，250 mg·kg-1）組，每組9只。在7 d實(shí)驗(yàn)中，除對照組外，其余所有組的小鼠均自由飲用3.5% DSS溶液，以建立UC模型。造模第2天開始ig給藥，每天1次，連續(xù)7 d。每天對小鼠的體質(zhì)量和便血狀況進(jìn)行觀察，計(jì)算疾病活動指數(shù)（ DAI）評分；測量小鼠結(jié)腸長度、計(jì)算脾臟系數(shù)；采用蘇木精-伊紅染色（ HE）法觀察結(jié)腸組織的病理狀態(tài)，并運(yùn)用阿利新藍(lán)/過碘酸雪夫染色（ AB/PAS）評估杯狀細(xì)胞的數(shù)量；通過免疫組化法檢測結(jié)腸組織中腫瘤壞死因子（ TNF）-α、白細(xì)胞介素（ IL）-1β、IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶（ MMP）-2和MMP-9蛋白的表達(dá)情況，實(shí)時熒光定量PCR（ qRT-PCR）法測定TNF-α、IL-1β、IL-6、結(jié)腸組織緊密連接蛋白1（ ZO-1）、閉合蛋白（ Occludin）mRNA的表達(dá)。結(jié)果 與模型組相比，各給藥組體質(zhì)量、結(jié)腸長度、DAI評分、杯狀細(xì)胞數(shù)目顯著增加（ P＜0.05、0.01），脾臟系數(shù)顯著降低、結(jié)腸病理評分顯著降低（ P＜0.05、0.01）；結(jié)腸組織中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6轉(zhuǎn)錄水平及其蛋白表達(dá)，以及金屬基質(zhì)蛋白酶MMP-2、MMP-9蛋白表達(dá)水平顯著降低（ P＜0.05、0.01），且緊密連接蛋白ZO-1、Occludin的mRNA表達(dá)水平顯著升高（ P＜0.05、0.01），AL-AMEE組的作用最明顯。結(jié)論 蒼術(shù)-白術(shù)及其組成藥味均能改善DSS誘導(dǎo)所引起的UC炎癥，緩解結(jié)腸黏膜損傷，促進(jìn)腸道屏障修復(fù)，且蒼術(shù)-白術(shù)藥對療效更為顯著。
目的 探討蒼術(shù)-白術(shù)藥對及各單味藥醇提物對葡聚糖硫酸鈉（ DSS）溶液誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎（ UC）的小鼠腸黏膜損傷的影響。方法 將81只Balb/c雄性小鼠隨機(jī)分為對照組，模型組（ 3.5% DSS），蒼術(shù)醇提物（ ALEE）低、高劑量（555、1 110 mg·kg-1）組，白術(shù)醇提物（ AMEE）低、高劑量（ 555、1 110 mg·kg-1）組，蒼術(shù)-白術(shù)藥對醇提物（ AL-AMEE）低、高劑量（ 555、1 110 mg·kg-1）組，柳氮磺吡啶（ SASP，陽性藥，250 mg·kg-1）組，每組9只。在7 d實(shí)驗(yàn)中，除對照組外，其余所有組的小鼠均自由飲用3.5% DSS溶液，以建立UC模型。造模第2天開始ig給藥，每天1次，連續(xù)7 d。每天對小鼠的體質(zhì)量和便血狀況進(jìn)行觀察，計(jì)算疾病活動指數(shù)（ DAI）評分；測量小鼠結(jié)腸長度、計(jì)算脾臟系數(shù)；采用蘇木精-伊紅染色（ HE）法觀察結(jié)腸組織的病理狀態(tài)，并運(yùn)用阿利新藍(lán)/過碘酸雪夫染色（ AB/PAS）評估杯狀細(xì)胞的數(shù)量；通過免疫組化法檢測結(jié)腸組織中腫瘤壞死因子（ TNF）-α、白細(xì)胞介素（ IL）-1β、IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶（ MMP）-2和MMP-9蛋白的表達(dá)情況，實(shí)時熒光定量PCR（ qRT-PCR）法測定TNF-α、IL-1β、IL-6、結(jié)腸組織緊密連接蛋白1（ ZO-1）、閉合蛋白（ Occludin）mRNA的表達(dá)。結(jié)果 與模型組相比，各給藥組體質(zhì)量、結(jié)腸長度、DAI評分、杯狀細(xì)胞數(shù)目顯著增加（ P＜0.05、0.01），脾臟系數(shù)顯著降低、結(jié)腸病理評分顯著降低（ P＜0.05、0.01）；結(jié)腸組織中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6轉(zhuǎn)錄水平及其蛋白表達(dá)，以及金屬基質(zhì)蛋白酶MMP-2、MMP-9蛋白表達(dá)水平顯著降低（ P＜0.05、0.01），且緊密連接蛋白ZO-1、Occludin的mRNA表達(dá)水平顯著升高（ P＜0.05、0.01），AL-AMEE組的作用最明顯。結(jié)論 蒼術(shù)-白術(shù)及其組成藥味均能改善DSS誘導(dǎo)所引起的UC炎癥，緩解結(jié)腸黏膜損傷，促進(jìn)腸道屏障修復(fù)，且蒼術(shù)-白術(shù)藥對療效更為顯著。
2025, 48(5):1145-1154.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.007
摘要:
目的 為了提高木芙蓉Hibiscus mutabilis葉的臨床療效，對其有效組分進(jìn)行配伍研究并建立設(shè)計(jì)空間，為制劑成型工藝研究奠定基礎(chǔ)。方法 體外培養(yǎng)牛乳腺上皮細(xì)胞（ BMEC），以CCK-8法檢測的細(xì)胞存活率和試劑盒法檢測的腫瘤壞死因子（ TNF）-α、白細(xì)胞介素（ IL）-1β分泌量為指標(biāo)，篩選脂多糖（ LPS）造模的適宜濃度及時間；應(yīng)用建立的BMEC細(xì)胞的LPS模型，以細(xì)胞存活率和TNF-α、IL-1β分泌量為指標(biāo)，篩選出木芙蓉葉抗急性乳腺炎有效組分——蘆丁、異槲皮苷、槲皮素、山柰酚、金絲桃苷的最佳配伍組合；以細(xì)胞存活率為指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)初步篩選最佳組合成分中蘆丁、異槲皮苷、山柰酚抗LPS誘導(dǎo)BMEC細(xì)胞的有效給藥濃度；通過Box-Behnken設(shè)計(jì)建立模型，采用多指標(biāo)疊加法建立蘆丁、異槲皮苷、山柰酚抗LPS誘導(dǎo)BMEC細(xì)胞的設(shè)計(jì)空間，并以細(xì)胞存活率和細(xì)胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量為指標(biāo)，對隨機(jī)的選取空間點(diǎn)內(nèi)和點(diǎn)外進(jìn)行驗(yàn)證，篩選出給藥濃度。結(jié)果 10 μg·mL-1 LPS刺激BMEC細(xì)胞24 h制備模型；木芙蓉葉抗急性乳腺炎有效組分的最佳配伍組合為蘆丁、異槲皮苷和山柰酚3個成分；建立的設(shè)計(jì)空間蘆丁的質(zhì)量濃度為96～104 μg·mL-1、異槲皮苷的質(zhì)量濃度為45～54 μg·mL-1、山柰酚的質(zhì)量濃度為4.5～6.5 μg·mL-1，經(jīng)驗(yàn)證，在此空間內(nèi)的點(diǎn)均在所設(shè)的預(yù)測范圍內(nèi)。結(jié)論 成功篩選出木芙蓉葉有效組分的最佳配伍，且建立的設(shè)計(jì)空間工藝穩(wěn)定可靠。
目的 為了提高木芙蓉Hibiscus mutabilis葉的臨床療效，對其有效組分進(jìn)行配伍研究并建立設(shè)計(jì)空間，為制劑成型工藝研究奠定基礎(chǔ)。方法 體外培養(yǎng)牛乳腺上皮細(xì)胞（ BMEC），以CCK-8法檢測的細(xì)胞存活率和試劑盒法檢測的腫瘤壞死因子（ TNF）-α、白細(xì)胞介素（ IL）-1β分泌量為指標(biāo)，篩選脂多糖（ LPS）造模的適宜濃度及時間；應(yīng)用建立的BMEC細(xì)胞的LPS模型，以細(xì)胞存活率和TNF-α、IL-1β分泌量為指標(biāo)，篩選出木芙蓉葉抗急性乳腺炎有效組分——蘆丁、異槲皮苷、槲皮素、山柰酚、金絲桃苷的最佳配伍組合；以細(xì)胞存活率為指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)初步篩選最佳組合成分中蘆丁、異槲皮苷、山柰酚抗LPS誘導(dǎo)BMEC細(xì)胞的有效給藥濃度；通過Box-Behnken設(shè)計(jì)建立模型，采用多指標(biāo)疊加法建立蘆丁、異槲皮苷、山柰酚抗LPS誘導(dǎo)BMEC細(xì)胞的設(shè)計(jì)空間，并以細(xì)胞存活率和細(xì)胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量為指標(biāo)，對隨機(jī)的選取空間點(diǎn)內(nèi)和點(diǎn)外進(jìn)行驗(yàn)證，篩選出給藥濃度。結(jié)果 10 μg·mL-1 LPS刺激BMEC細(xì)胞24 h制備模型；木芙蓉葉抗急性乳腺炎有效組分的最佳配伍組合為蘆丁、異槲皮苷和山柰酚3個成分；建立的設(shè)計(jì)空間蘆丁的質(zhì)量濃度為96～104 μg·mL-1、異槲皮苷的質(zhì)量濃度為45～54 μg·mL-1、山柰酚的質(zhì)量濃度為4.5～6.5 μg·mL-1，經(jīng)驗(yàn)證，在此空間內(nèi)的點(diǎn)均在所設(shè)的預(yù)測范圍內(nèi)。結(jié)論 成功篩選出木芙蓉葉有效組分的最佳配伍，且建立的設(shè)計(jì)空間工藝穩(wěn)定可靠。
2025, 48(5):1155-1166.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.008
摘要:
目的 建立甲型H1N1流感病毒（H1N1）繼發(fā)金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus感染模型，探討金銀花水提物（LJAE）對該模型藥效及機(jī)制。方法 小鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為對照組、模型組、磷酸奧司他韋（OT，抗病毒陽性藥，11 mg·kg-1，臨床等效劑量）組、頭孢克洛緩釋片（CF，抗菌陽性藥，106.38 mg·kg-1，臨床等效劑量）組和LJAE低、中、高劑量（6.5、13.0、26.0 mL·kg-1）組，除對照組外，建立致死型H1N1繼發(fā)S.aureus模型，連續(xù)給藥5 d，觀察死亡率；除對照組外，建立亞致死性H1N1繼發(fā)S.aureus模型，連續(xù)給藥5 d，測定肺指數(shù)，通過實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測肺病毒量，平板法檢測肺菌量，蘇木精-伊紅（HE）染色觀察肺損傷；瑞氏-吉姆薩染色法測定肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)目；通過qRT-PCR法檢測肺單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、趨化因子（C-X-C基序）配體1（CXCL-1） mRNA表達(dá)量； ELISA法檢測肺組織MCP-1、TNF-α、IFN-γ水平；流式細(xì)胞術(shù)測定外周血CD4+IFN-γ+（Th1）和CD4+IL-4+（Th2）細(xì)胞比例。結(jié)果 與模型組比較，LJAE顯著降低致死型H1N1繼發(fā)S.aureus模型小鼠的死亡率（P＜0.05、0.01、0.001），顯著降低亞致死型H1N1繼發(fā)S.aureus模型小鼠的肺指數(shù)（P＜0.001）、肺病毒量（P＜0.001）和肺菌量（P＜0.001），減輕肺病理損傷； LJAE顯著減少肺部中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集（ P＜0.001），顯著降低趨化因子MCP-1和促炎細(xì)胞因子TNF-α和IFN-γ mRNA和蛋白的表達(dá)（P＜0.001），降低外周血單核細(xì)胞CD4+IFN-γ+/CD4+IL-4+（P＜0.001）。結(jié)論 LJAE具有顯著的抗H1N1繼發(fā)S.aureus感染的活性，能夠通過調(diào)節(jié)過激的Th1型免疫反應(yīng)，抑制Th1型細(xì)胞因子MCP-1、TNF-α和IFN-γ的釋放，減輕肺部炎癥細(xì)胞的過度浸潤，修復(fù)H1N1繼發(fā)S.aureus引發(fā)的肺損傷。
目的 建立甲型H1N1流感病毒（H1N1）繼發(fā)金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus感染模型，探討金銀花水提物（LJAE）對該模型藥效及機(jī)制。方法 小鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為對照組、模型組、磷酸奧司他韋（OT，抗病毒陽性藥，11 mg·kg-1，臨床等效劑量）組、頭孢克洛緩釋片（CF，抗菌陽性藥，106.38 mg·kg-1，臨床等效劑量）組和LJAE低、中、高劑量（6.5、13.0、26.0 mL·kg-1）組，除對照組外，建立致死型H1N1繼發(fā)S.aureus模型，連續(xù)給藥5 d，觀察死亡率；除對照組外，建立亞致死性H1N1繼發(fā)S.aureus模型，連續(xù)給藥5 d，測定肺指數(shù)，通過實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測肺病毒量，平板法檢測肺菌量，蘇木精-伊紅（HE）染色觀察肺損傷；瑞氏-吉姆薩染色法測定肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)目；通過qRT-PCR法檢測肺單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、趨化因子（C-X-C基序）配體1（CXCL-1） mRNA表達(dá)量； ELISA法檢測肺組織MCP-1、TNF-α、IFN-γ水平；流式細(xì)胞術(shù)測定外周血CD4+IFN-γ+（Th1）和CD4+IL-4+（Th2）細(xì)胞比例。結(jié)果 與模型組比較，LJAE顯著降低致死型H1N1繼發(fā)S.aureus模型小鼠的死亡率（P＜0.05、0.01、0.001），顯著降低亞致死型H1N1繼發(fā)S.aureus模型小鼠的肺指數(shù)（P＜0.001）、肺病毒量（P＜0.001）和肺菌量（P＜0.001），減輕肺病理損傷； LJAE顯著減少肺部中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集（ P＜0.001），顯著降低趨化因子MCP-1和促炎細(xì)胞因子TNF-α和IFN-γ mRNA和蛋白的表達(dá)（P＜0.001），降低外周血單核細(xì)胞CD4+IFN-γ+/CD4+IL-4+（P＜0.001）。結(jié)論 LJAE具有顯著的抗H1N1繼發(fā)S.aureus感染的活性，能夠通過調(diào)節(jié)過激的Th1型免疫反應(yīng)，抑制Th1型細(xì)胞因子MCP-1、TNF-α和IFN-γ的釋放，減輕肺部炎癥細(xì)胞的過度浸潤，修復(fù)H1N1繼發(fā)S.aureus引發(fā)的肺損傷。
2025, 48(5):1167-1175.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.009
摘要:
目的 綜合評價辣木葉提取物對人脂質(zhì)代謝異常HepG2細(xì)胞模型和小鼠高脂血癥模型的脂質(zhì)異常的調(diào)節(jié)作用，探討辣木葉調(diào)血脂的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 制備辣木葉水提物及總黃酮凍干粉；建立油酸鈉-鈉棕櫚酸酯（O-P）誘導(dǎo)的HepG2脂質(zhì)代謝異常細(xì)胞模型，以及通過注射維生素D3并給予高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠高脂血癥模型； CCK-8檢測細(xì)胞活性，油紅O染色觀察細(xì)胞中脂滴形成情況，酶標(biāo)儀檢測細(xì)胞及小鼠血清中三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（ HDL-C）和丙二醛（ MDA）、谷胱甘肽（ GSH）、超氧化物歧化酶（ SOD）水平，綜合評價辣木葉總黃酮體內(nèi)外的調(diào)脂作用及其在辣木葉調(diào)脂功效中發(fā)揮的作用。結(jié)果 細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：辣木葉總黃酮降低TG、TC和MDA的作用與等效劑量辣木葉水提物作用相當(dāng)（ P＞0.05），明顯優(yōu)于或相當(dāng)于15.0 μmol·L-1的辛伐他汀（ P＜0.01）；等效劑量的辣木葉總黃酮提高GSH、SOD的作用，與模型組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P＜0.01），但遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于對應(yīng)的辣木葉水提物（ P＜0.05）。動物實(shí)驗(yàn)表明：模型組小鼠的體質(zhì)量以及血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD的含量與對照組相比，均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P＜0.01）；辣木葉水提物中劑量組降低TG、TC、MDA和升高SOD以及高劑量組降低LDL-C和升高HDL-C的作用，分別與等效劑量辣木葉總黃酮（中、高劑量組）的作用一致，無組間差異（ P＞0.05），與辛伐他汀的作用相當(dāng)或更優(yōu)。結(jié)論 辣木葉總黃酮可能是辣木葉調(diào)脂作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)；調(diào)血脂與抗氧化作用有關(guān)，但可能還有其他成分或通過其他機(jī)制發(fā)揮調(diào)血脂作用。
目的 綜合評價辣木葉提取物對人脂質(zhì)代謝異常HepG2細(xì)胞模型和小鼠高脂血癥模型的脂質(zhì)異常的調(diào)節(jié)作用，探討辣木葉調(diào)血脂的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 制備辣木葉水提物及總黃酮凍干粉；建立油酸鈉-鈉棕櫚酸酯（O-P）誘導(dǎo)的HepG2脂質(zhì)代謝異常細(xì)胞模型，以及通過注射維生素D3并給予高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠高脂血癥模型； CCK-8檢測細(xì)胞活性，油紅O染色觀察細(xì)胞中脂滴形成情況，酶標(biāo)儀檢測細(xì)胞及小鼠血清中三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（ HDL-C）和丙二醛（ MDA）、谷胱甘肽（ GSH）、超氧化物歧化酶（ SOD）水平，綜合評價辣木葉總黃酮體內(nèi)外的調(diào)脂作用及其在辣木葉調(diào)脂功效中發(fā)揮的作用。結(jié)果 細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：辣木葉總黃酮降低TG、TC和MDA的作用與等效劑量辣木葉水提物作用相當(dāng)（ P＞0.05），明顯優(yōu)于或相當(dāng)于15.0 μmol·L-1的辛伐他汀（ P＜0.01）；等效劑量的辣木葉總黃酮提高GSH、SOD的作用，與模型組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P＜0.01），但遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于對應(yīng)的辣木葉水提物（ P＜0.05）。動物實(shí)驗(yàn)表明：模型組小鼠的體質(zhì)量以及血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD的含量與對照組相比，均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P＜0.01）；辣木葉水提物中劑量組降低TG、TC、MDA和升高SOD以及高劑量組降低LDL-C和升高HDL-C的作用，分別與等效劑量辣木葉總黃酮（中、高劑量組）的作用一致，無組間差異（ P＞0.05），與辛伐他汀的作用相當(dāng)或更優(yōu)。結(jié)論 辣木葉總黃酮可能是辣木葉調(diào)脂作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)；調(diào)血脂與抗氧化作用有關(guān)，但可能還有其他成分或通過其他機(jī)制發(fā)揮調(diào)血脂作用。
2025, 48(5):1176-1187.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.010
摘要:
目的 通過對豨薟草化學(xué)成分鑒定，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，探討豨薟草治療心肌缺氧損傷的藥效成分和潛在的作用機(jī)制。方法 采用超高效液相色譜-離子阱-靜電場軌道肼質(zhì)譜（ UHPLC-LTQ-Orbitrap MS）技術(shù)對豨薟草醇提物的化學(xué)成分進(jìn)行鑒定，以鑒定出來的化學(xué)成分為研究對象，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選豨薟草對心肌缺氧損傷具有保護(hù)作用的活性成分并預(yù)測治療靶點(diǎn)。基于H9c2心肌細(xì)胞缺氧損傷模型，驗(yàn)證豨薟草代表性活性成分豨薟精醇和奇壬醇的關(guān)鍵通路和靶點(diǎn)。結(jié)果 豨薟草醇提液共鑒定出43個化學(xué)成分，篩選豨薟精醇和奇壬醇可能是豨薟草治療心肌缺氧損傷的關(guān)鍵活性成分，STAT3、SHBG、IL2、CYP19A1、HMGCR、PTPN1和AR可能是關(guān)鍵靶點(diǎn)。豨薟精醇和奇壬醇能夠提高H9c2細(xì)胞缺氧損傷模型超氧化物歧化酶（ SOD）的活性，降低乳酸脫氫酶（ LDH）、活性氧（ ROS）和丙二醛（ MDA）水平。豨薟精醇和奇壬醇上調(diào)了磷酸化Janus激酶2/Janus激酶2（ p-JAK2/JAK2）和磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（p-STAT3/STAT3）的值，降低了Bcl-2相關(guān)X蛋白/B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bax/Bcl-2）值，下調(diào)了半胱天冬酶-9（Caspase-9）和半胱天冬酶-3（ Caspase-3 ）的表達(dá)。結(jié)論 篩選獲得豨薟草活性成分豨薟精醇和奇壬醇，可通過激活JAK2/STAT3信號通路抑制氧化應(yīng)激和減少細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗心肌缺氧損傷作用。
目的 通過對豨薟草化學(xué)成分鑒定，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，探討豨薟草治療心肌缺氧損傷的藥效成分和潛在的作用機(jī)制。方法 采用超高效液相色譜-離子阱-靜電場軌道肼質(zhì)譜（ UHPLC-LTQ-Orbitrap MS）技術(shù)對豨薟草醇提物的化學(xué)成分進(jìn)行鑒定，以鑒定出來的化學(xué)成分為研究對象，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選豨薟草對心肌缺氧損傷具有保護(hù)作用的活性成分并預(yù)測治療靶點(diǎn)。基于H9c2心肌細(xì)胞缺氧損傷模型，驗(yàn)證豨薟草代表性活性成分豨薟精醇和奇壬醇的關(guān)鍵通路和靶點(diǎn)。結(jié)果 豨薟草醇提液共鑒定出43個化學(xué)成分，篩選豨薟精醇和奇壬醇可能是豨薟草治療心肌缺氧損傷的關(guān)鍵活性成分，STAT3、SHBG、IL2、CYP19A1、HMGCR、PTPN1和AR可能是關(guān)鍵靶點(diǎn)。豨薟精醇和奇壬醇能夠提高H9c2細(xì)胞缺氧損傷模型超氧化物歧化酶（ SOD）的活性，降低乳酸脫氫酶（ LDH）、活性氧（ ROS）和丙二醛（ MDA）水平。豨薟精醇和奇壬醇上調(diào)了磷酸化Janus激酶2/Janus激酶2（ p-JAK2/JAK2）和磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（p-STAT3/STAT3）的值，降低了Bcl-2相關(guān)X蛋白/B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bax/Bcl-2）值，下調(diào)了半胱天冬酶-9（Caspase-9）和半胱天冬酶-3（ Caspase-3 ）的表達(dá)。結(jié)論 篩選獲得豨薟草活性成分豨薟精醇和奇壬醇，可通過激活JAK2/STAT3信號通路抑制氧化應(yīng)激和減少細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗心肌缺氧損傷作用。
2025, 48(5):1188-1199.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.011
摘要:
目的 探究艾納香總黃酮干預(yù)慢性咽炎的作用及其可能機(jī)制。方法 利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接分析艾納香總黃酮干預(yù)慢性咽炎的生物調(diào)控過程與信號通路，構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（ PPI）網(wǎng)絡(luò)和“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)。建立氨水誘導(dǎo)的慢性咽炎大鼠模型，給予艾納香總黃酮干預(yù)后，采用蘇木素-伊紅（ HE）染色觀察大鼠咽部組織病理變化；酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA）檢測大鼠血清中白細(xì)胞介素-6（ IL-6）、前列腺素E2（ PGE2）和白細(xì)胞介素-10（ IL-10）水平；實(shí)時熒光定量PCR（ qRT-PCR）與蛋白免疫印跡（ Western blotting）檢測大鼠咽部組織Toll樣受體4（ TLR4）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（ Akt）/核轉(zhuǎn)錄因子-κB（ NF-κB）信號通路上關(guān)鍵基因與蛋白的表達(dá)。結(jié)果 共獲得藥物與疾病交集靶點(diǎn)177個，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接結(jié)果顯示艾納香總黃酮可以調(diào)節(jié)IL6、磷脂酰肌醇3激酶催化亞單位α（PI3KCA）、蛋白激酶B1（ Akt1）、核因子κB1（ NF-κB1）等核心靶點(diǎn)，調(diào)節(jié)異源性刺激反應(yīng)等生物學(xué)過程，調(diào)控PI3K/Akt信號通路，從而干預(yù)慢性咽炎。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，艾納香總黃酮能明顯改善大鼠咽部組織病理狀態(tài)；顯著降低大鼠血清中IL-6和PGE2水平（ P＜0.05、0.01），升高IL-10水平（ P＜0.01）；顯著下調(diào)大鼠咽部組織TLR4、PI3KCA、磷脂酰肌醇-3激酶調(diào)節(jié)亞基1（ PI3KR1）、Akt1、核因子κB激酶亞基β抑制因子（ IKBKB）和NF-κB1 mRNA表達(dá)水平（ P＜0.01），TLR4、PI3K、Akt、核因子κB p65（ NF-κBp65）蛋白表達(dá)水平及其磷酸化水平（ P＜0.05、0.01）。結(jié)論 艾納香總黃酮可能通過調(diào)控TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信號通路，減輕炎癥反應(yīng)，從而改善慢性咽炎。
目的 探究艾納香總黃酮干預(yù)慢性咽炎的作用及其可能機(jī)制。方法 利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接分析艾納香總黃酮干預(yù)慢性咽炎的生物調(diào)控過程與信號通路，構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（ PPI）網(wǎng)絡(luò)和“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)。建立氨水誘導(dǎo)的慢性咽炎大鼠模型，給予艾納香總黃酮干預(yù)后，采用蘇木素-伊紅（ HE）染色觀察大鼠咽部組織病理變化；酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA）檢測大鼠血清中白細(xì)胞介素-6（ IL-6）、前列腺素E2（ PGE2）和白細(xì)胞介素-10（ IL-10）水平；實(shí)時熒光定量PCR（ qRT-PCR）與蛋白免疫印跡（ Western blotting）檢測大鼠咽部組織Toll樣受體4（ TLR4）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（ Akt）/核轉(zhuǎn)錄因子-κB（ NF-κB）信號通路上關(guān)鍵基因與蛋白的表達(dá)。結(jié)果 共獲得藥物與疾病交集靶點(diǎn)177個，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接結(jié)果顯示艾納香總黃酮可以調(diào)節(jié)IL6、磷脂酰肌醇3激酶催化亞單位α（PI3KCA）、蛋白激酶B1（ Akt1）、核因子κB1（ NF-κB1）等核心靶點(diǎn)，調(diào)節(jié)異源性刺激反應(yīng)等生物學(xué)過程，調(diào)控PI3K/Akt信號通路，從而干預(yù)慢性咽炎。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，艾納香總黃酮能明顯改善大鼠咽部組織病理狀態(tài)；顯著降低大鼠血清中IL-6和PGE2水平（ P＜0.05、0.01），升高IL-10水平（ P＜0.01）；顯著下調(diào)大鼠咽部組織TLR4、PI3KCA、磷脂酰肌醇-3激酶調(diào)節(jié)亞基1（ PI3KR1）、Akt1、核因子κB激酶亞基β抑制因子（ IKBKB）和NF-κB1 mRNA表達(dá)水平（ P＜0.01），TLR4、PI3K、Akt、核因子κB p65（ NF-κBp65）蛋白表達(dá)水平及其磷酸化水平（ P＜0.05、0.01）。結(jié)論 艾納香總黃酮可能通過調(diào)控TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信號通路，減輕炎癥反應(yīng)，從而改善慢性咽炎。
2025, 48(5):1200-1210.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.012
摘要:
目的 旨在通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討姜黃素對肝臟缺血再灌注損傷（ HIRI）的影響。方法 采集姜黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并利用SwissTargetPrediction、PharmMapper等多個數(shù)據(jù)庫確定潛在的靶點(diǎn)。使用UniProt數(shù)據(jù)庫進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。從GEO數(shù)據(jù)庫（ GSE151648）中提取有關(guān)HIRI的信息。使用R軟件包DESeq2進(jìn)行差異基因表達(dá)分析尋找潛在的HIRI靶點(diǎn)。進(jìn)行加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（ WGCNA）確定交集靶點(diǎn)，并使用STRING平臺構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)（PPI）模型。通過基因本體（ GO）和京都基因與基因組百科全書（ KEGG）富集分析，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)進(jìn)一步篩選出關(guān)鍵基因，并利用AutodockTools和其他軟件完成核心分子的對接模擬。在此基礎(chǔ)上對小鼠進(jìn)行的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證這些關(guān)鍵基因。結(jié)果 WGCNA分析確定了25個重疊的目標(biāo)，機(jī)器學(xué)習(xí)確定了5個與HIRI相關(guān)的關(guān)鍵基因。富集分析結(jié)果表明姜黃素和生物學(xué)過程如癌癥、細(xì)胞凋亡和轉(zhuǎn)錄核因子κB（ NF-κB）信號通路之間可能存在聯(lián)系。動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證組織染色切片與血清肝功能指標(biāo)，并進(jìn)一步驗(yàn)證關(guān)鍵基因的表達(dá)，從而驗(yàn)證姜黃素可以減輕HIRI損傷。結(jié)論 姜黃素可以通過下調(diào)促炎細(xì)胞因子和細(xì)胞周期蛋白水平來改善炎癥反應(yīng)與細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善HIRI。
目的 旨在通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討姜黃素對肝臟缺血再灌注損傷（ HIRI）的影響。方法 采集姜黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并利用SwissTargetPrediction、PharmMapper等多個數(shù)據(jù)庫確定潛在的靶點(diǎn)。使用UniProt數(shù)據(jù)庫進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。從GEO數(shù)據(jù)庫（ GSE151648）中提取有關(guān)HIRI的信息。使用R軟件包DESeq2進(jìn)行差異基因表達(dá)分析尋找潛在的HIRI靶點(diǎn)。進(jìn)行加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（ WGCNA）確定交集靶點(diǎn)，并使用STRING平臺構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)（PPI）模型。通過基因本體（ GO）和京都基因與基因組百科全書（ KEGG）富集分析，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)進(jìn)一步篩選出關(guān)鍵基因，并利用AutodockTools和其他軟件完成核心分子的對接模擬。在此基礎(chǔ)上對小鼠進(jìn)行的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證這些關(guān)鍵基因。結(jié)果 WGCNA分析確定了25個重疊的目標(biāo)，機(jī)器學(xué)習(xí)確定了5個與HIRI相關(guān)的關(guān)鍵基因。富集分析結(jié)果表明姜黃素和生物學(xué)過程如癌癥、細(xì)胞凋亡和轉(zhuǎn)錄核因子κB（ NF-κB）信號通路之間可能存在聯(lián)系。動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證組織染色切片與血清肝功能指標(biāo)，并進(jìn)一步驗(yàn)證關(guān)鍵基因的表達(dá)，從而驗(yàn)證姜黃素可以減輕HIRI損傷。結(jié)論 姜黃素可以通過下調(diào)促炎細(xì)胞因子和細(xì)胞周期蛋白水平來改善炎癥反應(yīng)與細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善HIRI。
2025, 48(5):1211-1223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.013
摘要:
目的 制備山慈菇葡甘露聚糖（PBP）的硒納米粒，初步評價其體內(nèi)外抗腫瘤活性。方法 以原位生成的硒作為交聯(lián)劑，制備山慈菇葡甘露聚糖的納米粒（ PBP-SeNPs），使用單因素實(shí)驗(yàn)和Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化PBP-SeNPs的處方及制備工藝，通過動態(tài)光散射法測定其平均粒徑、多分散性指數(shù)（ PDI）、ζ電位，透射電子顯微鏡（ TEM）觀察其外觀形態(tài)，同時考察納米粒在生理介質(zhì)及室溫放置下的粒徑變化。采用MTT法評估PBP-SeNPs對4T1細(xì)胞的體外毒性，并通過4T1荷瘤小鼠模型研究其體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果 最優(yōu)處方及制備工藝為PBP、亞硒酸鈉（Na2SeO3）、抗壞血酸以質(zhì)量比為9.79∶ 1∶3投料，PBP的質(zhì)量濃度為5.4 mg·mL-1，反應(yīng)溫度為24℃，反應(yīng)時間為2.7 h時，PBP-SeNPs的粒徑為（126.400±6.402） nm，PDI為0.197±0.021，ζ電位為（ -8.17±0.35） mV，含硒量1.2%，載藥量為55.0%； TEM觀察PBP-SeNPs呈均一的球形，PBP-SeNPs在0.9%氯化鈉溶液、PBS、5%葡萄糖溶液或小鼠血漿中孵育12 h粒徑?jīng)]有顯著增加，室溫放置15 d仍穩(wěn)定。體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)證實(shí)PBP-SeNPs能顯著抑制4T1乳腺癌細(xì)胞的增殖，對4T1細(xì)胞的生長抑制作用比同濃度PBP更強(qiáng)[半數(shù)抑制濃度（IC50），62.64 vs 189.10 μg·mL-1]；體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)中，PBP-SeNPs對荷瘤小鼠的抑瘤率明顯優(yōu)于陽性藥阿霉素注射液（68.3% vs 33.6%，P＜0.05）和PBP溶液（68.3% vs 49.7%，P＜0.05），且小鼠的體質(zhì)量和臟器指數(shù)均未出現(xiàn)顯著下降（P＞0.05）。結(jié)論 成功制備穩(wěn)定性良好的PBP-SeNPs，較PBP溶液顯著提高體內(nèi)外抗腫瘤活性。
目的 制備山慈菇葡甘露聚糖（PBP）的硒納米粒，初步評價其體內(nèi)外抗腫瘤活性。方法 以原位生成的硒作為交聯(lián)劑，制備山慈菇葡甘露聚糖的納米粒（ PBP-SeNPs），使用單因素實(shí)驗(yàn)和Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化PBP-SeNPs的處方及制備工藝，通過動態(tài)光散射法測定其平均粒徑、多分散性指數(shù)（ PDI）、ζ電位，透射電子顯微鏡（ TEM）觀察其外觀形態(tài)，同時考察納米粒在生理介質(zhì)及室溫放置下的粒徑變化。采用MTT法評估PBP-SeNPs對4T1細(xì)胞的體外毒性，并通過4T1荷瘤小鼠模型研究其體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果 最優(yōu)處方及制備工藝為PBP、亞硒酸鈉（Na2SeO3）、抗壞血酸以質(zhì)量比為9.79∶ 1∶3投料，PBP的質(zhì)量濃度為5.4 mg·mL-1，反應(yīng)溫度為24℃，反應(yīng)時間為2.7 h時，PBP-SeNPs的粒徑為（126.400±6.402） nm，PDI為0.197±0.021，ζ電位為（ -8.17±0.35） mV，含硒量1.2%，載藥量為55.0%； TEM觀察PBP-SeNPs呈均一的球形，PBP-SeNPs在0.9%氯化鈉溶液、PBS、5%葡萄糖溶液或小鼠血漿中孵育12 h粒徑?jīng)]有顯著增加，室溫放置15 d仍穩(wěn)定。體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)證實(shí)PBP-SeNPs能顯著抑制4T1乳腺癌細(xì)胞的增殖，對4T1細(xì)胞的生長抑制作用比同濃度PBP更強(qiáng)[半數(shù)抑制濃度（IC50），62.64 vs 189.10 μg·mL-1]；體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)中，PBP-SeNPs對荷瘤小鼠的抑瘤率明顯優(yōu)于陽性藥阿霉素注射液（68.3% vs 33.6%，P＜0.05）和PBP溶液（68.3% vs 49.7%，P＜0.05），且小鼠的體質(zhì)量和臟器指數(shù)均未出現(xiàn)顯著下降（P＞0.05）。結(jié)論 成功制備穩(wěn)定性良好的PBP-SeNPs，較PBP溶液顯著提高體內(nèi)外抗腫瘤活性。
2025, 48(5):1224-1235.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.014
摘要:
目的 制備負(fù)載二氫楊梅素（ Dmy）的類沸石咪唑酯骨架材料-8（ ZIF-8）納米粒（ Dmy@ZIF-8），對其理化性質(zhì)進(jìn)行表征，并在體內(nèi)外評價其抗腫瘤活性。方法 浸漬法制備Dmy@ZIF-8納米粒。單因素考察Dmy@ZIF-8納米粒制備的主要影響因素，選擇ZIF-8與Dmy質(zhì)量比、Dmy質(zhì)量濃度和制備時間作為主要影響因素，使用Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化Dmy@ZIF-8納米粒處方工藝。采用X-射線粉末衍射法（XRPD）、傅里葉紅外光譜法（FT-IR）、掃描電鏡（SEM）進(jìn)行表征，考察Dmy@ZIF-8納米粒在pH 5.5、6.5、7.4磷酸鹽緩沖液中釋藥情況。采用MTT法和Annexin V/PI雙染法考察Dmy@ZIF-8納米粒對Hep3B細(xì)胞的抑制及促凋亡作用。應(yīng)用Hep3B細(xì)胞建立肝癌小鼠模型，考察Dmy@ZIF-8納米粒體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果 Dmy@ZIF-8納米粒最佳處方為： ZIF-8與Dmy質(zhì)量比2.43∶ 1，Dmy質(zhì)量濃度1.51 mg·mL-1，制備時間24.50 h。Dmy@ZIF-8納米粒的包封率、載藥量、平均粒徑和ζ電位分別為（ 85.96±1.17）%、（ 24.96±0.25）%、（ 53.49±4.17） nm、-（ 15.69±1.04） mV。Dmy@ZIF-8納米粒大小均勻，Dmy在Dmy@ZIF-8納米粒中轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形態(tài)，Dmy@ZIF-8納米粒在pH 5.0、5.5磷酸鹽緩沖液中釋藥行為符合Weibull模型，體外釋藥具有pH敏感性。MTT法結(jié)果顯示，Dmy和Dmy@ZIF-8納米粒對Hep3B細(xì)胞半數(shù)抑制濃度（ IC50）分別為74.16、55.89 μg·mL-1。體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比較，Dmy@ZIF-8納米粒顯著抑制荷瘤裸鼠的腫瘤生長，Dmy@ZIF-8納米粒組（25 mg·kg-1）抑瘤率達(dá)66.28%。結(jié)論 成功制備了具有良好理化性質(zhì)和pH敏感性的Dmy@ZIF-8納米粒，顯著提高Dmy體內(nèi)外抗腫瘤活性。
目的 制備負(fù)載二氫楊梅素（ Dmy）的類沸石咪唑酯骨架材料-8（ ZIF-8）納米粒（ Dmy@ZIF-8），對其理化性質(zhì)進(jìn)行表征，并在體內(nèi)外評價其抗腫瘤活性。方法 浸漬法制備Dmy@ZIF-8納米粒。單因素考察Dmy@ZIF-8納米粒制備的主要影響因素，選擇ZIF-8與Dmy質(zhì)量比、Dmy質(zhì)量濃度和制備時間作為主要影響因素，使用Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化Dmy@ZIF-8納米粒處方工藝。采用X-射線粉末衍射法（XRPD）、傅里葉紅外光譜法（FT-IR）、掃描電鏡（SEM）進(jìn)行表征，考察Dmy@ZIF-8納米粒在pH 5.5、6.5、7.4磷酸鹽緩沖液中釋藥情況。采用MTT法和Annexin V/PI雙染法考察Dmy@ZIF-8納米粒對Hep3B細(xì)胞的抑制及促凋亡作用。應(yīng)用Hep3B細(xì)胞建立肝癌小鼠模型，考察Dmy@ZIF-8納米粒體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果 Dmy@ZIF-8納米粒最佳處方為： ZIF-8與Dmy質(zhì)量比2.43∶ 1，Dmy質(zhì)量濃度1.51 mg·mL-1，制備時間24.50 h。Dmy@ZIF-8納米粒的包封率、載藥量、平均粒徑和ζ電位分別為（ 85.96±1.17）%、（ 24.96±0.25）%、（ 53.49±4.17） nm、-（ 15.69±1.04） mV。Dmy@ZIF-8納米粒大小均勻，Dmy在Dmy@ZIF-8納米粒中轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形態(tài)，Dmy@ZIF-8納米粒在pH 5.0、5.5磷酸鹽緩沖液中釋藥行為符合Weibull模型，體外釋藥具有pH敏感性。MTT法結(jié)果顯示，Dmy和Dmy@ZIF-8納米粒對Hep3B細(xì)胞半數(shù)抑制濃度（ IC50）分別為74.16、55.89 μg·mL-1。體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比較，Dmy@ZIF-8納米粒顯著抑制荷瘤裸鼠的腫瘤生長，Dmy@ZIF-8納米粒組（25 mg·kg-1）抑瘤率達(dá)66.28%。結(jié)論 成功制備了具有良好理化性質(zhì)和pH敏感性的Dmy@ZIF-8納米粒，顯著提高Dmy體內(nèi)外抗腫瘤活性。
2025, 48(5):1236-1244.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.015
摘要:
目的 建立同時測定白蘞中沒食子酸、原兒茶酸、槲皮素、兒茶素、白蘞素、白藜蘆醇、大黃素、大黃素甲醚、齊墩果酸、羽扇豆醇、豆甾醇、胡蘿卜苷、β-谷甾醇含量的方法，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán)TOPSIS模型，評價不同產(chǎn)地白蘞的質(zhì)量。方法 采用HPLC法，應(yīng)用Prism RP C18色譜柱，乙腈-0.2%磷酸為流動相，梯度洗脫，采用280、254和210 nm三波長測定18批白蘞中上述13個成分含量，同時檢測醇溶性浸出物（ ESE）、總灰分和酸不溶性灰分。結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán)TOPSIS法綜合評價白蘞的整體質(zhì)量。結(jié)果 13個成分在65 min內(nèi)完全分離，在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)的線性關(guān)系良好，平均加標(biāo)回收率為96.94%～100.10%，RSD均＜2.0%； 18批白蘞中13個成分含量分別為（ 0.509±0.110）、（ 0.672±0.086）、（ 1.498±0.255）、（ 3.597±0.601）、（ 0.246±0.080）、（ 0.248±0.051）、（ 0.141±0.029）、（ 0.183±0.044）、（ 0.113±0.040）、（0.387±0.085）、（0.052±0.025）、（0.069±0.014）、（0.343±0.076） mg·g-1，ESE、總灰分和酸不溶性灰分含量分別為（20.0±2.0）%、（ 9.0±2.4）%和（ 2.2±0.8）%，16個指標(biāo)含量差異均較大。化學(xué)計(jì)量學(xué)分析結(jié)果顯示18批白蘞聚為3類，以VIP值＞1為閾值，篩選出兒茶素、槲皮素、羽扇豆醇、原兒茶酸和β-谷甾醇為區(qū)分18個不同產(chǎn)地白蘞的差異性標(biāo)志物。因子分析（ FA）和加權(quán)TOPSIS法均顯示安徽、河南、湖北產(chǎn)地的白蘞質(zhì)量較優(yōu)。結(jié)論 基于HPLC法同時測定白蘞中13個成分含量方法，該方法準(zhǔn)確可靠，化學(xué)計(jì)量學(xué)與加權(quán)TOPSIS法科學(xué)直觀，可用于評價白蘞的整體質(zhì)量。
目的 建立同時測定白蘞中沒食子酸、原兒茶酸、槲皮素、兒茶素、白蘞素、白藜蘆醇、大黃素、大黃素甲醚、齊墩果酸、羽扇豆醇、豆甾醇、胡蘿卜苷、β-谷甾醇含量的方法，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán)TOPSIS模型，評價不同產(chǎn)地白蘞的質(zhì)量。方法 采用HPLC法，應(yīng)用Prism RP C18色譜柱，乙腈-0.2%磷酸為流動相，梯度洗脫，采用280、254和210 nm三波長測定18批白蘞中上述13個成分含量，同時檢測醇溶性浸出物（ ESE）、總灰分和酸不溶性灰分。結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)、加權(quán)TOPSIS法綜合評價白蘞的整體質(zhì)量。結(jié)果 13個成分在65 min內(nèi)完全分離，在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)的線性關(guān)系良好，平均加標(biāo)回收率為96.94%～100.10%，RSD均＜2.0%； 18批白蘞中13個成分含量分別為（ 0.509±0.110）、（ 0.672±0.086）、（ 1.498±0.255）、（ 3.597±0.601）、（ 0.246±0.080）、（ 0.248±0.051）、（ 0.141±0.029）、（ 0.183±0.044）、（ 0.113±0.040）、（0.387±0.085）、（0.052±0.025）、（0.069±0.014）、（0.343±0.076） mg·g-1，ESE、總灰分和酸不溶性灰分含量分別為（20.0±2.0）%、（ 9.0±2.4）%和（ 2.2±0.8）%，16個指標(biāo)含量差異均較大。化學(xué)計(jì)量學(xué)分析結(jié)果顯示18批白蘞聚為3類，以VIP值＞1為閾值，篩選出兒茶素、槲皮素、羽扇豆醇、原兒茶酸和β-谷甾醇為區(qū)分18個不同產(chǎn)地白蘞的差異性標(biāo)志物。因子分析（ FA）和加權(quán)TOPSIS法均顯示安徽、河南、湖北產(chǎn)地的白蘞質(zhì)量較優(yōu)。結(jié)論 基于HPLC法同時測定白蘞中13個成分含量方法，該方法準(zhǔn)確可靠，化學(xué)計(jì)量學(xué)與加權(quán)TOPSIS法科學(xué)直觀，可用于評價白蘞的整體質(zhì)量。
2025, 48(5):1245-1256.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.016
摘要:
目的 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)解析九味熄風(fēng)顆粒化學(xué)成分并建立5種酚酸類成分（天麻素、巴利森苷E、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A）一測多評（ QAMS）定量測定方法。方法 應(yīng)用Waters UPLC HSS T3色譜柱，以甲醇-0.1%甲酸水為流動相洗脫梯度，體積流量0.3 mL·min-1，柱溫35℃，采用電噴霧離子源（ ESI），正、負(fù)離子模式掃描，根據(jù)質(zhì)譜數(shù)據(jù)結(jié)合文獻(xiàn)報道進(jìn)行成分鑒定。采用Phenomenex Luna C18色譜柱，乙腈-0.1%磷酸水為流動相梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，柱溫30℃，檢測波長220 nm，以天麻素為內(nèi)參物，建立其與4種酚類成分的相對校正因子，計(jì)算各待測組分的含量，比較外標(biāo)法（ ESM）和QAMS這2種方法的差異。結(jié)果 從九味熄風(fēng)顆粒中共推斷和鑒定出92個化學(xué)成分，包括20個生物堿類、20個有機(jī)酸及其酯類、12個環(huán)烯醚萜類、6個酚類、6個氨基酸類、6個苯乙醇苷類、6個三萜類及16個其他類（糖類、黃酮類、核苷類等）成分。QAMS法和ESM法測得的各成分含量無顯著性差異，5種成分相對誤差（ RE）均低于5%。結(jié)論 通過UPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)可實(shí)現(xiàn)對九味熄風(fēng)顆?；瘜W(xué)成分的快速鑒定，建立的ESM與QAMS法聯(lián)用的多指標(biāo)定量方法可為該制劑酚類成分的質(zhì)量一致性評價提供技術(shù)支撐。
目的 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)解析九味熄風(fēng)顆粒化學(xué)成分并建立5種酚酸類成分（天麻素、巴利森苷E、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A）一測多評（ QAMS）定量測定方法。方法 應(yīng)用Waters UPLC HSS T3色譜柱，以甲醇-0.1%甲酸水為流動相洗脫梯度，體積流量0.3 mL·min-1，柱溫35℃，采用電噴霧離子源（ ESI），正、負(fù)離子模式掃描，根據(jù)質(zhì)譜數(shù)據(jù)結(jié)合文獻(xiàn)報道進(jìn)行成分鑒定。采用Phenomenex Luna C18色譜柱，乙腈-0.1%磷酸水為流動相梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，柱溫30℃，檢測波長220 nm，以天麻素為內(nèi)參物，建立其與4種酚類成分的相對校正因子，計(jì)算各待測組分的含量，比較外標(biāo)法（ ESM）和QAMS這2種方法的差異。結(jié)果 從九味熄風(fēng)顆粒中共推斷和鑒定出92個化學(xué)成分，包括20個生物堿類、20個有機(jī)酸及其酯類、12個環(huán)烯醚萜類、6個酚類、6個氨基酸類、6個苯乙醇苷類、6個三萜類及16個其他類（糖類、黃酮類、核苷類等）成分。QAMS法和ESM法測得的各成分含量無顯著性差異，5種成分相對誤差（ RE）均低于5%。結(jié)論 通過UPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)可實(shí)現(xiàn)對九味熄風(fēng)顆?；瘜W(xué)成分的快速鑒定，建立的ESM與QAMS法聯(lián)用的多指標(biāo)定量方法可為該制劑酚類成分的質(zhì)量一致性評價提供技術(shù)支撐。
2025, 48(5):1257-1265.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.017
摘要:
目的 明確尿酸和常見高尿酸治療藥物對人絨毛膜癌（Bewo）細(xì)胞活力及融合功能的影響。方法 在加入或不加入50 μmol·L-1毛喉素誘導(dǎo)Bewo細(xì)胞融合的情況下，分別使用（30、50、70、100、160、200、400、600 mg·L-1）尿酸或者別嘌呤醇、非布司他、苯溴馬隆、丙磺舒（1、10、20、50、100 μmol·L-1）處理Bewo細(xì)胞48 h，通過CCK-8法檢測細(xì)胞活力并篩選藥物合適濃度，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測人絨毛膜促性腺激素（hCG）分泌量；使用激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞融合情況并計(jì)算融合率；通過實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)分析融合關(guān)鍵基因合胞素1（ERVW-1）、合胞素2（ERVFRD-1）、合胞素2受體（MFSD2A）、丙氨酸/絲氨酸/半胱氨酸/蘇氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ASCT1）、ASCT2 mRNA表達(dá)量。結(jié)果 各濃度尿酸對Bewo細(xì)胞活力沒有明顯影響；與對照組相比，100 μmol·L-1別嘌呤醇組的Bewo細(xì)胞活力顯著降低（P＜0.05）；在加入毛喉素后，100 μmol·L-1別嘌呤醇組的Bewo細(xì)胞活力在一定程度上下降，但沒有顯著差異；加或不加毛喉素，100 μmol·L-1非布司他，50、100 μmol·L-1苯溴馬隆都顯著降低Bewo細(xì)胞活力（P＜0.05、0.001）。與毛喉素組相比，尿酸及4種高尿酸治療藥物均顯著降低hCG分泌量（P＜0.01、0.001），顯著抑制細(xì)胞的融合（P＜0.001）；尿酸顯著抑制ERVW-1、ERVFRD-1、MFSD2A mRNA表達(dá)（P＜0.05、0.01、0.001），4種高尿酸治療藥物顯著抑制VFRD-1、MFSD2A mRNA表達(dá)（P＜0.001），非布司他顯著抑制ERVW-1 mRNA表達(dá)（P＜0.05），別嘌呤醇、非布司他、丙磺舒顯著上調(diào)ASCT2的mRNA表達(dá)（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 尿酸降低滋養(yǎng)細(xì)胞融合程度進(jìn)而導(dǎo)致其分泌hCG功能下降；高尿酸藥物會加劇這種功能的缺陷，針對于高尿酸孕婦急需開發(fā)新藥。
目的 明確尿酸和常見高尿酸治療藥物對人絨毛膜癌（Bewo）細(xì)胞活力及融合功能的影響。方法 在加入或不加入50 μmol·L-1毛喉素誘導(dǎo)Bewo細(xì)胞融合的情況下，分別使用（30、50、70、100、160、200、400、600 mg·L-1）尿酸或者別嘌呤醇、非布司他、苯溴馬隆、丙磺舒（1、10、20、50、100 μmol·L-1）處理Bewo細(xì)胞48 h，通過CCK-8法檢測細(xì)胞活力并篩選藥物合適濃度，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測人絨毛膜促性腺激素（hCG）分泌量；使用激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞融合情況并計(jì)算融合率；通過實(shí)時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)分析融合關(guān)鍵基因合胞素1（ERVW-1）、合胞素2（ERVFRD-1）、合胞素2受體（MFSD2A）、丙氨酸/絲氨酸/半胱氨酸/蘇氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ASCT1）、ASCT2 mRNA表達(dá)量。結(jié)果 各濃度尿酸對Bewo細(xì)胞活力沒有明顯影響；與對照組相比，100 μmol·L-1別嘌呤醇組的Bewo細(xì)胞活力顯著降低（P＜0.05）；在加入毛喉素后，100 μmol·L-1別嘌呤醇組的Bewo細(xì)胞活力在一定程度上下降，但沒有顯著差異；加或不加毛喉素，100 μmol·L-1非布司他，50、100 μmol·L-1苯溴馬隆都顯著降低Bewo細(xì)胞活力（P＜0.05、0.001）。與毛喉素組相比，尿酸及4種高尿酸治療藥物均顯著降低hCG分泌量（P＜0.01、0.001），顯著抑制細(xì)胞的融合（P＜0.001）；尿酸顯著抑制ERVW-1、ERVFRD-1、MFSD2A mRNA表達(dá)（P＜0.05、0.01、0.001），4種高尿酸治療藥物顯著抑制VFRD-1、MFSD2A mRNA表達(dá)（P＜0.001），非布司他顯著抑制ERVW-1 mRNA表達(dá)（P＜0.05），別嘌呤醇、非布司他、丙磺舒顯著上調(diào)ASCT2的mRNA表達(dá)（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 尿酸降低滋養(yǎng)細(xì)胞融合程度進(jìn)而導(dǎo)致其分泌hCG功能下降；高尿酸藥物會加劇這種功能的缺陷，針對于高尿酸孕婦急需開發(fā)新藥。
2025, 48(5):1266-1272.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.018
摘要:
目的 探討多層感知機(jī)（ MLP）預(yù)測模型和他克莫司血藥濃度監(jiān)測在腎移植患者的臨床應(yīng)用價值。方法 收集亳州市人民醫(yī)院2023年1月—2025年3月185例進(jìn)行989例次他克莫司血藥濃度監(jiān)測的腎移植患者，分析其臨床療效和安全性。選取其中78例進(jìn)行CYP3A5*3基因多態(tài)性檢測的198例次血藥濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)，建立MLP血藥濃度預(yù)測模型。結(jié)果 臨床療效方面，高治療窗組［谷濃度（ Cmin） ＞ 15 ng·mL-1］平均血藥濃度（ 18.82±4.42） ng·mL-1；治療窗組（ 5 ng·mL-1≤Cmin≤15 ng·mL-1）平均血藥濃度（ 7.86±3.48） ng·mL-1；低治療窗組（ Cmin＜5 ng·mL-1）平均血藥濃度（ 2.85±2.16） ng·mL-1，達(dá)標(biāo)比例65.42%。安全性方面，不良反應(yīng)發(fā)生組的血藥濃度范圍高于未發(fā)生組。多重線性回歸分析顯示，患者年齡、體質(zhì)量、給藥劑量、肌酐和總膽紅素是影響他克莫司血藥濃度的主要相關(guān)因素。MLP預(yù)測模型的損失函數(shù)為0.82，預(yù)測值與實(shí)測值平均誤差絕對值為0.162 ng·mL-1，相關(guān)系數(shù)R2為0.985，具有良好的預(yù)測效果。結(jié)論 血藥濃度監(jiān)測影響腎移植患者的臨床療效和安全性，MLP預(yù)測模型預(yù)測血藥濃度準(zhǔn)確率高，預(yù)測值與實(shí)測值之間誤差小，效果理想，可輔助臨床他克莫司個體化用藥。
目的 探討多層感知機(jī)（ MLP）預(yù)測模型和他克莫司血藥濃度監(jiān)測在腎移植患者的臨床應(yīng)用價值。方法 收集亳州市人民醫(yī)院2023年1月—2025年3月185例進(jìn)行989例次他克莫司血藥濃度監(jiān)測的腎移植患者，分析其臨床療效和安全性。選取其中78例進(jìn)行CYP3A5*3基因多態(tài)性檢測的198例次血藥濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)，建立MLP血藥濃度預(yù)測模型。結(jié)果 臨床療效方面，高治療窗組［谷濃度（ Cmin） ＞ 15 ng·mL-1］平均血藥濃度（ 18.82±4.42） ng·mL-1；治療窗組（ 5 ng·mL-1≤Cmin≤15 ng·mL-1）平均血藥濃度（ 7.86±3.48） ng·mL-1；低治療窗組（ Cmin＜5 ng·mL-1）平均血藥濃度（ 2.85±2.16） ng·mL-1，達(dá)標(biāo)比例65.42%。安全性方面，不良反應(yīng)發(fā)生組的血藥濃度范圍高于未發(fā)生組。多重線性回歸分析顯示，患者年齡、體質(zhì)量、給藥劑量、肌酐和總膽紅素是影響他克莫司血藥濃度的主要相關(guān)因素。MLP預(yù)測模型的損失函數(shù)為0.82，預(yù)測值與實(shí)測值平均誤差絕對值為0.162 ng·mL-1，相關(guān)系數(shù)R2為0.985，具有良好的預(yù)測效果。結(jié)論 血藥濃度監(jiān)測影響腎移植患者的臨床療效和安全性，MLP預(yù)測模型預(yù)測血藥濃度準(zhǔn)確率高，預(yù)測值與實(shí)測值之間誤差小，效果理想，可輔助臨床他克莫司個體化用藥。
2025, 48(5):1273-1280.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.019
摘要:
目的 采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（ UPLC-MS/MS）建立一種簡單快速的測定人血漿中澤布替尼濃度的方法，并用于臨床治療藥物監(jiān)測。方法 以伊布替尼為內(nèi)標(biāo)，血漿樣本經(jīng)90%乙腈沉淀蛋白，采用Shim-pack GSP-HP C18（50 mm×2.1 mm，3 μm）色譜柱，0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈溶液為流動相，梯度洗脫，體積流量為0.3 mL·min-1，柱溫40℃，進(jìn)樣量3 μL；質(zhì)譜檢測采用電噴霧離子源，正離子源，多反應(yīng)監(jiān)測模式，監(jiān)測澤布替尼m/z 472.2→290.2（定量離子） ，m/z472.2→455.2（定性離子） ；伊布替尼m/z 441.2→138.1的濃度。28名受試者空腹口服澤布替尼160 mg，給藥前30 min和給藥后2 h收集血漿，按建立的UPLC-MS/MS法測定血漿中澤布替尼濃度，并將結(jié)果應(yīng)用于臨床治療藥物監(jiān)測（ TDM）。結(jié)果 澤布替尼在1～1 000 ng·mL-1內(nèi)線性關(guān)系良好（ R2＝0.994 2） ，準(zhǔn)確度在97.4%～104.3%，批內(nèi)及批間精密度（ RSD）均≤4.8%，內(nèi)標(biāo)歸一化基質(zhì)效應(yīng)在100.8%～102.5%，回收率為96.9%～100.5%。澤布替尼血漿樣品在室溫放置12 h，4℃放置12 h，進(jìn)樣器（8℃）放置24 h，反復(fù)凍融（ -20℃） 3次，-20℃放置30 d，-80℃放置30 d的情況下均穩(wěn)定。28名患者澤布替尼平均穩(wěn)態(tài)谷濃度為（ 3.25±1.75） ng·mL-1，平均穩(wěn)態(tài)峰濃度為（ 110.09±52.53） ng·mL-1。TDM結(jié)果表明，澤布替尼谷濃度與患者肝功能指標(biāo)密切相關(guān)。結(jié)論 建立的一種UPLC-MS/MS法測定人血漿中澤布替尼藥物濃度，適用于澤布替尼TDM及個體化用藥。
目的 采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（ UPLC-MS/MS）建立一種簡單快速的測定人血漿中澤布替尼濃度的方法，并用于臨床治療藥物監(jiān)測。方法 以伊布替尼為內(nèi)標(biāo)，血漿樣本經(jīng)90%乙腈沉淀蛋白，采用Shim-pack GSP-HP C18（50 mm×2.1 mm，3 μm）色譜柱，0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈溶液為流動相，梯度洗脫，體積流量為0.3 mL·min-1，柱溫40℃，進(jìn)樣量3 μL；質(zhì)譜檢測采用電噴霧離子源，正離子源，多反應(yīng)監(jiān)測模式，監(jiān)測澤布替尼m/z 472.2→290.2（定量離子） ，m/z472.2→455.2（定性離子） ；伊布替尼m/z 441.2→138.1的濃度。28名受試者空腹口服澤布替尼160 mg，給藥前30 min和給藥后2 h收集血漿，按建立的UPLC-MS/MS法測定血漿中澤布替尼濃度，并將結(jié)果應(yīng)用于臨床治療藥物監(jiān)測（ TDM）。結(jié)果 澤布替尼在1～1 000 ng·mL-1內(nèi)線性關(guān)系良好（ R2＝0.994 2） ，準(zhǔn)確度在97.4%～104.3%，批內(nèi)及批間精密度（ RSD）均≤4.8%，內(nèi)標(biāo)歸一化基質(zhì)效應(yīng)在100.8%～102.5%，回收率為96.9%～100.5%。澤布替尼血漿樣品在室溫放置12 h，4℃放置12 h，進(jìn)樣器（8℃）放置24 h，反復(fù)凍融（ -20℃） 3次，-20℃放置30 d，-80℃放置30 d的情況下均穩(wěn)定。28名患者澤布替尼平均穩(wěn)態(tài)谷濃度為（ 3.25±1.75） ng·mL-1，平均穩(wěn)態(tài)峰濃度為（ 110.09±52.53） ng·mL-1。TDM結(jié)果表明，澤布替尼谷濃度與患者肝功能指標(biāo)密切相關(guān)。結(jié)論 建立的一種UPLC-MS/MS法測定人血漿中澤布替尼藥物濃度，適用于澤布替尼TDM及個體化用藥。
2025, 48(5):1281-1292.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.020
摘要:
目的 以《中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評價與遴選快速指南（第二版）》為基準(zhǔn)構(gòu)建評估體系，對注射用抗耐甲氧西林金黃色葡萄球（ MRSA）藥物開展多維度綜合評價，旨在為臨床合理用藥及醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品遴選提供循證依據(jù)。方法 采用系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧策略，全面納入?yún)⒃u藥品的真實(shí)世界研究、Meta分析、隨機(jī)對照試驗(yàn)、臨床指南、系統(tǒng)綜述、專家共識及藥品說明書等多源證據(jù)，結(jié)合治療MRSA注射劑的臨床特性，優(yōu)化評價指標(biāo)體系，并從5個維度進(jìn)行量化評估，分別為藥學(xué)特性、經(jīng)濟(jì)性、有效性、安全性及其他屬性。結(jié)果 所有納入評估的注射用MRSA治療藥物綜合評分均高于65分，其中江蘇正大豐海制藥生產(chǎn)的利奈唑胺注射液以80.0分位居首位，麗珠集團(tuán)生產(chǎn)的萬古霉素（ 75.9分）與VIANEX S.A.生產(chǎn)的萬古霉素（ 75.6分）分列其后。其他注射液的評分結(jié)果依次為：利奈唑胺注射液（Pfizer AS） 73.7分、奈諾沙星（浙江醫(yī)藥） 70.0分、達(dá)托霉素（安士制藥） 69.7分、替考拉寧（浙江醫(yī)藥） 68.8分、去甲萬古霉素（華北制藥）得分最低為66.2分。納入不同生產(chǎn)企業(yè)的萬古霉素與利奈唑胺制劑進(jìn)行評估，結(jié)果顯示國家藥品集中采購的仿制藥（已通過一致性評價）在藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)維度中顯著優(yōu)于原研產(chǎn)品。結(jié)論 所有納入評估的MRSA治療用注射劑均展現(xiàn)出良好的臨床應(yīng)用價值，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)在治療MRSA抗菌藥物注射劑遴選與促進(jìn)臨床合理用藥提供數(shù)據(jù)支持。
目的 以《中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評價與遴選快速指南（第二版）》為基準(zhǔn)構(gòu)建評估體系，對注射用抗耐甲氧西林金黃色葡萄球（ MRSA）藥物開展多維度綜合評價，旨在為臨床合理用藥及醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品遴選提供循證依據(jù)。方法 采用系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧策略，全面納入?yún)⒃u藥品的真實(shí)世界研究、Meta分析、隨機(jī)對照試驗(yàn)、臨床指南、系統(tǒng)綜述、專家共識及藥品說明書等多源證據(jù)，結(jié)合治療MRSA注射劑的臨床特性，優(yōu)化評價指標(biāo)體系，并從5個維度進(jìn)行量化評估，分別為藥學(xué)特性、經(jīng)濟(jì)性、有效性、安全性及其他屬性。結(jié)果 所有納入評估的注射用MRSA治療藥物綜合評分均高于65分，其中江蘇正大豐海制藥生產(chǎn)的利奈唑胺注射液以80.0分位居首位，麗珠集團(tuán)生產(chǎn)的萬古霉素（ 75.9分）與VIANEX S.A.生產(chǎn)的萬古霉素（ 75.6分）分列其后。其他注射液的評分結(jié)果依次為：利奈唑胺注射液（Pfizer AS） 73.7分、奈諾沙星（浙江醫(yī)藥） 70.0分、達(dá)托霉素（安士制藥） 69.7分、替考拉寧（浙江醫(yī)藥） 68.8分、去甲萬古霉素（華北制藥）得分最低為66.2分。納入不同生產(chǎn)企業(yè)的萬古霉素與利奈唑胺制劑進(jìn)行評估，結(jié)果顯示國家藥品集中采購的仿制藥（已通過一致性評價）在藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)維度中顯著優(yōu)于原研產(chǎn)品。結(jié)論 所有納入評估的MRSA治療用注射劑均展現(xiàn)出良好的臨床應(yīng)用價值，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)在治療MRSA抗菌藥物注射劑遴選與促進(jìn)臨床合理用藥提供數(shù)據(jù)支持。
2025, 48(5):1293-1300.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.021
摘要:
目的 分析真實(shí)世界中益氣維血治療貧血相關(guān)性疾病的臨床特征及有效性，為臨床應(yīng)用提供借鑒和參考。方法 采用頻數(shù)分析對來自7個省市18家綜合醫(yī)院信息系統(tǒng)（ HIS）中使用益氣維血治療貧血患者一般信息、診斷信息及臨床用藥信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Apriori算法建立模型，運(yùn)用SPSS Modeler 18.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，并通過對比實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對益氣維血療效進(jìn)行分析。結(jié)果 使用益氣維血片/膠囊治療貧血患者共6 629例，女性患者多于男性，比例為3.09∶ 1.00。年齡分布為25～45歲患者比例最大，占50.61%。患者分布科室以婦產(chǎn)科為主。入院診斷病情為輕度貧血的患者最為普遍，占75.50%。使用益氣維血片/膠囊治療貧血患者常合并婦產(chǎn)科相關(guān)疾病，其次是腎相關(guān)疾病、消化道疾病、肝病、惡性腫瘤等。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示益氣維血與琥珀酸亞鐵片、復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片和右旋糖酐鐵口服液聯(lián)合使用頻率最高，規(guī)則支持度分別為28.70%、18.12%、17.97%。益氣維血聯(lián)合2種藥物使用頻率最高的是右旋糖酐鐵口服液＋復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片，規(guī)則支持度為7.54%。有效性分析表明，與單獨(dú)使用鐵劑治療貧血的患者相比，使用益氣維血的患者血紅蛋白上升變化更明顯（P＜0.05）。結(jié)論 益氣維血用藥以女性患者為主，臨床合并癥頻數(shù)最多婦產(chǎn)科相關(guān)疾病，聯(lián)合用藥使用最多的是琥珀酸亞鐵片。益氣維血相比于鐵劑治療貧血具有更顯著的療效，有助于貧血患者的恢復(fù)。
目的 分析真實(shí)世界中益氣維血治療貧血相關(guān)性疾病的臨床特征及有效性，為臨床應(yīng)用提供借鑒和參考。方法 采用頻數(shù)分析對來自7個省市18家綜合醫(yī)院信息系統(tǒng)（ HIS）中使用益氣維血治療貧血患者一般信息、診斷信息及臨床用藥信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Apriori算法建立模型，運(yùn)用SPSS Modeler 18.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，并通過對比實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對益氣維血療效進(jìn)行分析。結(jié)果 使用益氣維血片/膠囊治療貧血患者共6 629例，女性患者多于男性，比例為3.09∶ 1.00。年齡分布為25～45歲患者比例最大，占50.61%。患者分布科室以婦產(chǎn)科為主。入院診斷病情為輕度貧血的患者最為普遍，占75.50%。使用益氣維血片/膠囊治療貧血患者常合并婦產(chǎn)科相關(guān)疾病，其次是腎相關(guān)疾病、消化道疾病、肝病、惡性腫瘤等。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示益氣維血與琥珀酸亞鐵片、復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片和右旋糖酐鐵口服液聯(lián)合使用頻率最高，規(guī)則支持度分別為28.70%、18.12%、17.97%。益氣維血聯(lián)合2種藥物使用頻率最高的是右旋糖酐鐵口服液＋復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片，規(guī)則支持度為7.54%。有效性分析表明，與單獨(dú)使用鐵劑治療貧血的患者相比，使用益氣維血的患者血紅蛋白上升變化更明顯（P＜0.05）。結(jié)論 益氣維血用藥以女性患者為主，臨床合并癥頻數(shù)最多婦產(chǎn)科相關(guān)疾病，聯(lián)合用藥使用最多的是琥珀酸亞鐵片。益氣維血相比于鐵劑治療貧血具有更顯著的療效，有助于貧血患者的恢復(fù)。
2025, 48(5):1301-1307.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.022
摘要:
目的 分析探討在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，清咳平喘顆粒單用及與六君子湯聯(lián)用治療塵肺病的臨床療效。方法 將2022年1月—2023年12月山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬職業(yè)病醫(yī)院收治的138例氣虛質(zhì)塵肺病患者按隨機(jī)數(shù)字表分為對照組、清咳平喘顆粒（清咳）組、清咳平喘顆粒＋六君子湯聯(lián)合組，每組各46例。對照組以西醫(yī)綜合治療，清咳組在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用清咳平喘顆粒治療，聯(lián)合組在清咳組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合六君子湯治療。對比3組臨床療效、中醫(yī)證候、肺功能水平[用力肺活量（ FVC）、最大呼氣中期流量（ MMEF）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（ FEV1/FVC）]、疾病康復(fù)指標(biāo)[血氧飽和度（ SpO2）、慢性阻塞性肺病疾病評分（ CAT）、急性發(fā)作次數(shù)]、呼出氣一氧化氮（ FeNO）、降鈣素原、治療安全性。結(jié)果 清咳組、聯(lián)合組總有效率均高于對照組（ P＜0.05），均能顯著降低中醫(yī)證候積分，提高SpO2水平，降低CAT評分、急性發(fā)作次數(shù)、FeNO及降鈣素原水平（ P＜0.05）。其中聯(lián)合組在改善患者神疲乏力、氣短懶言狀態(tài)，提升肺功能水平，促進(jìn)疾病康復(fù)指標(biāo)恢復(fù)，降低降鈣素原方面顯著強(qiáng)于清咳組（ P＜0.05）。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異性（ P＞0.05）。結(jié)論 在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，清咳平喘顆粒治療塵肺病有良好效果，能顯著提升治療有效率，減輕中醫(yī)證候程度，提高肺功能水平，促進(jìn)疾病的康復(fù)狀態(tài)，提高血氧飽和度，降低CAT評分，減少急性發(fā)作次數(shù)，減輕炎癥水平，安全性好，可推薦用于塵肺病的治療。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用六君子湯，可進(jìn)一步提升其治療效果。
目的 分析探討在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，清咳平喘顆粒單用及與六君子湯聯(lián)用治療塵肺病的臨床療效。方法 將2022年1月—2023年12月山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬職業(yè)病醫(yī)院收治的138例氣虛質(zhì)塵肺病患者按隨機(jī)數(shù)字表分為對照組、清咳平喘顆粒（清咳）組、清咳平喘顆粒＋六君子湯聯(lián)合組，每組各46例。對照組以西醫(yī)綜合治療，清咳組在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用清咳平喘顆粒治療，聯(lián)合組在清咳組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合六君子湯治療。對比3組臨床療效、中醫(yī)證候、肺功能水平[用力肺活量（ FVC）、最大呼氣中期流量（ MMEF）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（ FEV1/FVC）]、疾病康復(fù)指標(biāo)[血氧飽和度（ SpO2）、慢性阻塞性肺病疾病評分（ CAT）、急性發(fā)作次數(shù)]、呼出氣一氧化氮（ FeNO）、降鈣素原、治療安全性。結(jié)果 清咳組、聯(lián)合組總有效率均高于對照組（ P＜0.05），均能顯著降低中醫(yī)證候積分，提高SpO2水平，降低CAT評分、急性發(fā)作次數(shù)、FeNO及降鈣素原水平（ P＜0.05）。其中聯(lián)合組在改善患者神疲乏力、氣短懶言狀態(tài)，提升肺功能水平，促進(jìn)疾病康復(fù)指標(biāo)恢復(fù)，降低降鈣素原方面顯著強(qiáng)于清咳組（ P＜0.05）。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異性（ P＞0.05）。結(jié)論 在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，清咳平喘顆粒治療塵肺病有良好效果，能顯著提升治療有效率，減輕中醫(yī)證候程度，提高肺功能水平，促進(jìn)疾病的康復(fù)狀態(tài)，提高血氧飽和度，降低CAT評分，減少急性發(fā)作次數(shù)，減輕炎癥水平，安全性好，可推薦用于塵肺病的治療。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用六君子湯，可進(jìn)一步提升其治療效果。
2025, 48(5):1308-1322.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評價生物制劑和小分子藥物治療生物學(xué)初治銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的有效性及安全性，為臨床用藥提供循證依據(jù)。方法 在PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（ CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（ WanfangData）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（ VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（ CBM） 8個數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時限為建庫至2024年1月。由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評價納入研究的偏倚風(fēng)險后，采用RevMan5.3和Stata16.0軟件進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果 共納入25項(xiàng)研究，包括12 121例患者，涉及16種藥物的21種不同藥物劑量。網(wǎng)狀Meta分析的結(jié)果顯示： ①在美國風(fēng)濕病學(xué)會評分改善≥20%應(yīng)答率（ ACR20）方面，累計(jì)概率排名曲線下面積（ SUCRA）排名前3的干預(yù)措施依次為Golimumab 50 mg SCQ4W（ 99.2%） ＞Infliximab 5 mg·kg-1 IVQ8W（ 90.7%）＞Etanercept 25 mg SCBIW（ 87.3%）； ②在銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評分改善≥75%應(yīng)答率（ PASI75）方面，SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Infliximab 5 mg·kg-1IVQ8W（96.8%） ＞Golimumab 50 mg SCQ4W（94.4%） ＞Ixekizumab80mg SCQ2W（77.9%）； ③在健康評估問卷殘疾指數(shù)（HAQDI）方面，SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Golimumab 50 mg SCQ4W（98.8%）＞Ixekizumab 80 mg SCQ2W（81%） ＞Guselkumab 100 mg SCQ4W（ 67.7%）； ④在最小疾病活動應(yīng)答率（ MDA）方面，SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Secukinumab300 mg SCQ4W（ 81.4%） ＞Secukinumab 150 mg SCQ4W（ 81.2%） ＞Ixekizumab 80 mg SCQ4W（ 69.6%）； ⑤在安全性方面，SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Golimumab 50 mg SCQ4W（ 83.8%） ＞Apremilast 30 mg POBID（ 78.7%） ＞Ustekinumab90 mg SCQ12W（ 76%）。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)顯示，對ACR20和安全性嚴(yán)重不良事件（ SAE）進(jìn)行綜合分析，Golimumab 50 mgSCQ4W表現(xiàn)出來的療效最好，可能為目前生物學(xué)初治PSA患者最有效的藥物。但由于受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評價生物制劑和小分子藥物治療生物學(xué)初治銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的有效性及安全性，為臨床用藥提供循證依據(jù)。方法 在PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（ CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（ WanfangData）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（ VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（ CBM） 8個數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時限為建庫至2024年1月。由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評價納入研究的偏倚風(fēng)險后，采用RevMan5.3和Stata16.0軟件進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果 共納入25項(xiàng)研究，包括12 121例患者，涉及16種藥物的21種不同藥物劑量。網(wǎng)狀Meta分析的結(jié)果顯示： ①在美國風(fēng)濕病學(xué)會評分改善≥20%應(yīng)答率（ ACR20）方面，累計(jì)概率排名曲線下面積（ SUCRA）排名前3的干預(yù)措施依次為Golimumab 50 mg SCQ4W（ 99.2%） ＞Infliximab 5 mg·kg-1 IVQ8W（ 90.7%）＞Etanercept 25 mg SCBIW（ 87.3%）； ②在銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評分改善≥75%應(yīng)答率（ PASI75）方面，SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Infliximab 5 mg·kg-1IVQ8W（96.8%） ＞Golimumab 50 mg SCQ4W（94.4%） ＞Ixekizumab80mg SCQ2W（77.9%）； ③在健康評估問卷殘疾指數(shù)（HAQDI）方面，SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Golimumab 50 mg SCQ4W（98.8%）＞Ixekizumab 80 mg SCQ2W（81%） ＞Guselkumab 100 mg SCQ4W（ 67.7%）； ④在最小疾病活動應(yīng)答率（ MDA）方面，SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Secukinumab300 mg SCQ4W（ 81.4%） ＞Secukinumab 150 mg SCQ4W（ 81.2%） ＞Ixekizumab 80 mg SCQ4W（ 69.6%）； ⑤在安全性方面，SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Golimumab 50 mg SCQ4W（ 83.8%） ＞Apremilast 30 mg POBID（ 78.7%） ＞Ustekinumab90 mg SCQ12W（ 76%）。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)顯示，對ACR20和安全性嚴(yán)重不良事件（ SAE）進(jìn)行綜合分析，Golimumab 50 mgSCQ4W表現(xiàn)出來的療效最好，可能為目前生物學(xué)初治PSA患者最有效的藥物。但由于受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。
2025, 48(5):1323-1337.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.024
摘要:
目的 基于自然殺傷（NK）細(xì)胞相關(guān)文獻(xiàn)分析探究NK細(xì)胞的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、PubMed和Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫收錄的NK細(xì)胞相關(guān)的文獻(xiàn)為研究對象，采用CiteSpace6.2.R2軟件進(jìn)行分析。結(jié)果 共納入11 653篇與NK細(xì)胞相關(guān)的中英文文獻(xiàn)，文獻(xiàn)年發(fā)表量總體逐漸上升，主要作者有周忠海、劉軍權(quán)、Wang Y等，主要研究機(jī)構(gòu)有中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)免疫學(xué)研究所、上海中醫(yī)藥大學(xué)和Tabriz University of Medical Sciences等，高頻關(guān)鍵詞主要有免疫功能、免疫治療、腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤微環(huán)境等。結(jié)論 當(dāng)前NK細(xì)胞研究熱點(diǎn)主要集中于其抗腫瘤應(yīng)用，利用NK細(xì)胞接合器殺傷腫瘤顯示出更好的安全性與療效，為NK細(xì)胞免疫療法提供重要意義；在NK細(xì)胞培養(yǎng)方法方面的關(guān)注較少，日后可挖掘能夠有效激活NK細(xì)胞的中藥活性成分，增加聯(lián)合中藥培養(yǎng)NK細(xì)胞的方法及機(jī)制研究，為培養(yǎng)NK細(xì)胞提供新思路與新方向，同時促進(jìn)中藥理論與免疫細(xì)胞的融合發(fā)展。
目的 基于自然殺傷（NK）細(xì)胞相關(guān)文獻(xiàn)分析探究NK細(xì)胞的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、PubMed和Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫收錄的NK細(xì)胞相關(guān)的文獻(xiàn)為研究對象，采用CiteSpace6.2.R2軟件進(jìn)行分析。結(jié)果 共納入11 653篇與NK細(xì)胞相關(guān)的中英文文獻(xiàn)，文獻(xiàn)年發(fā)表量總體逐漸上升，主要作者有周忠海、劉軍權(quán)、Wang Y等，主要研究機(jī)構(gòu)有中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)免疫學(xué)研究所、上海中醫(yī)藥大學(xué)和Tabriz University of Medical Sciences等，高頻關(guān)鍵詞主要有免疫功能、免疫治療、腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤微環(huán)境等。結(jié)論 當(dāng)前NK細(xì)胞研究熱點(diǎn)主要集中于其抗腫瘤應(yīng)用，利用NK細(xì)胞接合器殺傷腫瘤顯示出更好的安全性與療效，為NK細(xì)胞免疫療法提供重要意義；在NK細(xì)胞培養(yǎng)方法方面的關(guān)注較少，日后可挖掘能夠有效激活NK細(xì)胞的中藥活性成分，增加聯(lián)合中藥培養(yǎng)NK細(xì)胞的方法及機(jī)制研究，為培養(yǎng)NK細(xì)胞提供新思路與新方向，同時促進(jìn)中藥理論與免疫細(xì)胞的融合發(fā)展。
2025, 48(5):1338-1345.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.025
摘要:
醫(yī)療機(jī)構(gòu)在優(yōu)化院內(nèi)藥品結(jié)構(gòu)、合理調(diào)整藥品目錄的工作中，對待遴選藥品進(jìn)行多維度綜合評價對保障臨床基本用藥的供應(yīng)與規(guī)范使用具有重要意義。國內(nèi)在藥品遴選及評價方法方面的研究相對薄弱，與國外存在較大差距，且目前國內(nèi)現(xiàn)有的藥品遴選評價方法由于評價策略和指標(biāo)體系存在較大的差異性，給醫(yī)療機(jī)構(gòu)的選擇帶來了困惑。因此，根據(jù)國內(nèi)實(shí)際情況，制定符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品準(zhǔn)入與調(diào)出工作實(shí)際的藥品遴選評價方法至關(guān)重要。通過對國內(nèi)現(xiàn)有藥品遴選評價方法進(jìn)行分析，并結(jié)合自身工作實(shí)踐，提出構(gòu)建符合國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品目錄動態(tài)調(diào)整工作實(shí)際的藥品遴選評價方法的策略建議，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)規(guī)范開展藥品遴選評價工作提供參考。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)在優(yōu)化院內(nèi)藥品結(jié)構(gòu)、合理調(diào)整藥品目錄的工作中，對待遴選藥品進(jìn)行多維度綜合評價對保障臨床基本用藥的供應(yīng)與規(guī)范使用具有重要意義。國內(nèi)在藥品遴選及評價方法方面的研究相對薄弱，與國外存在較大差距，且目前國內(nèi)現(xiàn)有的藥品遴選評價方法由于評價策略和指標(biāo)體系存在較大的差異性，給醫(yī)療機(jī)構(gòu)的選擇帶來了困惑。因此，根據(jù)國內(nèi)實(shí)際情況，制定符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品準(zhǔn)入與調(diào)出工作實(shí)際的藥品遴選評價方法至關(guān)重要。通過對國內(nèi)現(xiàn)有藥品遴選評價方法進(jìn)行分析，并結(jié)合自身工作實(shí)踐，提出構(gòu)建符合國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品目錄動態(tài)調(diào)整工作實(shí)際的藥品遴選評價方法的策略建議，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)規(guī)范開展藥品遴選評價工作提供參考。
2025, 48(5):1346-1353.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.026
摘要:
兒童藥品臨床綜合評價作為上市后再評價的一種規(guī)范管理形式，從多維度全面評價兒童藥品的綜合價值，通過專家組打分進(jìn)行指標(biāo)賦分和分值計(jì)算，最終形成推薦意見，為兒童藥品管理決策提供有力的支撐，優(yōu)化醫(yī)療資源的配置、保障兒童藥品安全。目前我國兒童藥品臨床綜合評價機(jī)制包括出臺了專門的管理指南和評價技術(shù)指南，采用多維度評價標(biāo)準(zhǔn)，采用多種評價方法，確立結(jié)構(gòu)化的評審流程。我國兒童藥品臨床綜合評價體系正在逐步構(gòu)建和完善中，存在立法不完善、評價維度不統(tǒng)一、臨床創(chuàng)新性界定模糊、真實(shí)世界數(shù)據(jù)機(jī)制和評價結(jié)果轉(zhuǎn)化機(jī)制不完善等問題，導(dǎo)致評價工作與實(shí)際藥品監(jiān)管和藥品供應(yīng)保障之間脫節(jié)。為應(yīng)對未來挑戰(zhàn)，應(yīng)從加強(qiáng)立法、合理選擇評價維度、完善兒童藥品創(chuàng)新性評估體系、健全真實(shí)世界數(shù)據(jù)機(jī)制、建立有效的評價決策支持機(jī)制等方面完善兒童藥品臨床綜合評價體系，從而解決兒童用藥保障問題、提升兒童健康水平。
兒童藥品臨床綜合評價作為上市后再評價的一種規(guī)范管理形式，從多維度全面評價兒童藥品的綜合價值，通過專家組打分進(jìn)行指標(biāo)賦分和分值計(jì)算，最終形成推薦意見，為兒童藥品管理決策提供有力的支撐，優(yōu)化醫(yī)療資源的配置、保障兒童藥品安全。目前我國兒童藥品臨床綜合評價機(jī)制包括出臺了專門的管理指南和評價技術(shù)指南，采用多維度評價標(biāo)準(zhǔn)，采用多種評價方法，確立結(jié)構(gòu)化的評審流程。我國兒童藥品臨床綜合評價體系正在逐步構(gòu)建和完善中，存在立法不完善、評價維度不統(tǒng)一、臨床創(chuàng)新性界定模糊、真實(shí)世界數(shù)據(jù)機(jī)制和評價結(jié)果轉(zhuǎn)化機(jī)制不完善等問題，導(dǎo)致評價工作與實(shí)際藥品監(jiān)管和藥品供應(yīng)保障之間脫節(jié)。為應(yīng)對未來挑戰(zhàn)，應(yīng)從加強(qiáng)立法、合理選擇評價維度、完善兒童藥品創(chuàng)新性評估體系、健全真實(shí)世界數(shù)據(jù)機(jī)制、建立有效的評價決策支持機(jī)制等方面完善兒童藥品臨床綜合評價體系，從而解決兒童用藥保障問題、提升兒童健康水平。
2025, 48(5):1354-1361.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.027
摘要:
腸道菌群是人體內(nèi)最大的微生物群體，多種研究表明腸道菌群紊亂與多系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)?？股厥褂檬怯绊懩c道菌群變化的重要因素，臨床上針對感染性疾病的抗菌治療是一把雙刃劍，抗生素使用在某些嚴(yán)重感染時能治病救人，但使用不當(dāng)也會對腸道菌群造成危害。抗生素通過影響腸道菌群組成及相關(guān)免疫代謝等機(jī)制可能具有引發(fā)兒童相關(guān)疾?。裾睢⑦^敏、哮喘、肥胖）、炎癥性腸?。?IBD）、腸易激綜合征（ IBS）、代謝性疾病、慢性肝臟疾病、腫瘤等疾病的風(fēng)險，臨床在應(yīng)用抗生素時需要采取聯(lián)用益生菌、益生元、腸菌移植（ FMT）等保護(hù)腸道菌群手段，或聯(lián)合使用抗生素縮短單獨(dú)使用抗生素的時間，聯(lián)合噬菌體等措施，減輕抗生素使用導(dǎo)致的多重耐藥菌感染及對腸道菌群的不良影響。
腸道菌群是人體內(nèi)最大的微生物群體，多種研究表明腸道菌群紊亂與多系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)?？股厥褂檬怯绊懩c道菌群變化的重要因素，臨床上針對感染性疾病的抗菌治療是一把雙刃劍，抗生素使用在某些嚴(yán)重感染時能治病救人，但使用不當(dāng)也會對腸道菌群造成危害。抗生素通過影響腸道菌群組成及相關(guān)免疫代謝等機(jī)制可能具有引發(fā)兒童相關(guān)疾?。裾睢⑦^敏、哮喘、肥胖）、炎癥性腸?。?IBD）、腸易激綜合征（ IBS）、代謝性疾病、慢性肝臟疾病、腫瘤等疾病的風(fēng)險，臨床在應(yīng)用抗生素時需要采取聯(lián)用益生菌、益生元、腸菌移植（ FMT）等保護(hù)腸道菌群手段，或聯(lián)合使用抗生素縮短單獨(dú)使用抗生素的時間，聯(lián)合噬菌體等措施，減輕抗生素使用導(dǎo)致的多重耐藥菌感染及對腸道菌群的不良影響。
2025, 48(5):1362-1368.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.028
摘要:
隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，雙特異性抗體（ BsAb）成為新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。相比于傳統(tǒng)的小分子和單抗類藥物，BsAb的結(jié)構(gòu)經(jīng)過特殊設(shè)計(jì)，能強(qiáng)有力地激活免疫系統(tǒng)，但在消退腫瘤的同時也給安全性帶來了特殊風(fēng)險。首先從靶點(diǎn)選擇和動物模型、免疫原性、非臨床藥動學(xué)等方面概述抗腫瘤BsAb非臨床安全性研究的考慮要點(diǎn)。其次重點(diǎn)關(guān)注抗腫瘤BsAb非臨床研究中常用的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)如嚙齒類動物、非人靈長類動物和體外替代模型的優(yōu)缺點(diǎn)，并進(jìn)行深入的討論。最后，結(jié)合已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（ FDA）批準(zhǔn)上市的11種抗腫瘤BsAb（如Catumaxomab、Blinatumomab、Amivantamab等）非臨床安全性評價實(shí)例，重點(diǎn)關(guān)注其實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)和安全性評價指標(biāo)，探索BsAb的非臨床安全性評價策略，以期為我國抗腫瘤BsAb的研發(fā)提供參考。
隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，雙特異性抗體（ BsAb）成為新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。相比于傳統(tǒng)的小分子和單抗類藥物，BsAb的結(jié)構(gòu)經(jīng)過特殊設(shè)計(jì)，能強(qiáng)有力地激活免疫系統(tǒng)，但在消退腫瘤的同時也給安全性帶來了特殊風(fēng)險。首先從靶點(diǎn)選擇和動物模型、免疫原性、非臨床藥動學(xué)等方面概述抗腫瘤BsAb非臨床安全性研究的考慮要點(diǎn)。其次重點(diǎn)關(guān)注抗腫瘤BsAb非臨床研究中常用的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)如嚙齒類動物、非人靈長類動物和體外替代模型的優(yōu)缺點(diǎn)，并進(jìn)行深入的討論。最后，結(jié)合已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（ FDA）批準(zhǔn)上市的11種抗腫瘤BsAb（如Catumaxomab、Blinatumomab、Amivantamab等）非臨床安全性評價實(shí)例，重點(diǎn)關(guān)注其實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)和安全性評價指標(biāo)，探索BsAb的非臨床安全性評價策略，以期為我國抗腫瘤BsAb的研發(fā)提供參考。
2025, 48(5):1369-1376.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.029
摘要:
芍藥內(nèi)酯苷是從芍藥Paeonia lactiflora分離出來的單萜糖苷類化合物，是芍藥的主要活性成分之一，具有抗抑郁、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗凋亡、抗氧化等藥理作用。目前，對芍藥內(nèi)酯苷抗抑郁、抗炎作用研究較多，芍藥內(nèi)酯苷在抗抑郁方面作用顯著，可能與調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸（ HPA軸）亢進(jìn)、促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（ BDNF）表達(dá)有關(guān)，并且其可通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體發(fā)揮快速抗抑郁的作用，具有開發(fā)成抗抑郁新藥的潛力。其次，芍藥內(nèi)酯苷的抗炎作用可能與抑制核因子κB（NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路有關(guān)，通過抑制NF-κB和MAPK信號通路抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用。通過對芍藥內(nèi)酯苷的藥理作用進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步對芍藥內(nèi)酯苷的藥物研發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
芍藥內(nèi)酯苷是從芍藥Paeonia lactiflora分離出來的單萜糖苷類化合物，是芍藥的主要活性成分之一，具有抗抑郁、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗凋亡、抗氧化等藥理作用。目前，對芍藥內(nèi)酯苷抗抑郁、抗炎作用研究較多，芍藥內(nèi)酯苷在抗抑郁方面作用顯著，可能與調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸（ HPA軸）亢進(jìn)、促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（ BDNF）表達(dá)有關(guān)，并且其可通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體發(fā)揮快速抗抑郁的作用，具有開發(fā)成抗抑郁新藥的潛力。其次，芍藥內(nèi)酯苷的抗炎作用可能與抑制核因子κB（NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路有關(guān)，通過抑制NF-κB和MAPK信號通路抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用。通過對芍藥內(nèi)酯苷的藥理作用進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步對芍藥內(nèi)酯苷的藥物研發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
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