摘要:
目的 制備山慈菇葡甘露聚糖(PBP)的硒納米粒,初步評(píng)價(jià)其體內(nèi)外抗腫瘤活性。方法 以原位生成的硒作為交聯(lián)劑,制備山慈菇葡甘露聚糖的納米粒( PBP-SeNPs),使用單因素實(shí)驗(yàn)和Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化PBP-SeNPs的處方及制備工藝,通過動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定其平均粒徑、多分散性指數(shù)( PDI)、ζ電位,透射電子顯微鏡( TEM)觀察其外觀形態(tài),同時(shí)考察納米粒在生理介質(zhì)及室溫放置下的粒徑變化。采用MTT法評(píng)估PBP-SeNPs對(duì)4T1細(xì)胞的體外毒性,并通過4T1荷瘤小鼠模型研究其體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果 最優(yōu)處方及制備工藝為PBP、亞硒酸鈉(Na2SeO3)、抗壞血酸以質(zhì)量比為9.79∶ 1∶3投料,PBP的質(zhì)量濃度為5.4 mg·mL-1,反應(yīng)溫度為24℃,反應(yīng)時(shí)間為2.7 h時(shí),PBP-SeNPs的粒徑為(126.400±6.402) nm,PDI為0.197±0.021,ζ電位為( -8.17±0.35) mV,含硒量1.2%,載藥量為55.0%; TEM觀察PBP-SeNPs呈均一的球形,PBP-SeNPs在0.9%氯化鈉溶液、PBS、5%葡萄糖溶液或小鼠血漿中孵育12 h粒徑?jīng)]有顯著增加,室溫放置15 d仍穩(wěn)定。體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)證實(shí)PBP-SeNPs能顯著抑制4T1乳腺癌細(xì)胞的增殖,對(duì)4T1細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用比同濃度PBP更強(qiáng)[半數(shù)抑制濃度(IC50),62.64 vs 189.10 μg·mL-1];體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)中,PBP-SeNPs對(duì)荷瘤小鼠的抑瘤率明顯優(yōu)于陽性藥阿霉素注射液(68.3% vs 33.6%,P<0.05)和PBP溶液(68.3% vs 49.7%,P<0.05),且小鼠的體質(zhì)量和臟器指數(shù)均未出現(xiàn)顯著下降(P>0.05)。結(jié)論 成功制備穩(wěn)定性良好的PBP-SeNPs,較PBP溶液顯著提高體內(nèi)外抗腫瘤活性。