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2025年第48卷第5期文章目次

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  • 1  封面
    2025, 48(5):0-0.
    [摘要](35) [HTML](0) [PDF 3.33 M](53)
    摘要:
    2  目錄
    2025, 48(5):0-0.
    [摘要](42) [HTML](0) [PDF 401.23 K](51)
    摘要:
    3  基于血清代謝組學的白鮮皮治療銀屑病作用機制研究
    張萌萌,孫慧娟,高蕊,鄧戈宇,張振東,黃琳,劉樹民,盧芳
    2025, 48(5):1073-1090. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.001
    [摘要](131) [HTML](0) [PDF 2.43 M](58)
    摘要:
    目的 應(yīng)用血清代謝組學技術(shù)探討白鮮皮水提物( DDAE)治療銀屑病的潛在機制。方法 將50只大鼠隨機分為對照組、模型組、克銀丸(陽性藥,0.9 g·kg-1)組和DDAE高、低劑量( 2.7、0.8 g·kg-1)組,采用5%鹽酸普萘洛爾乳膏劑外涂構(gòu)建大鼠銀屑病模型,每天ig給藥1次,連續(xù)14 d。蘇木精-伊紅( HE)染色觀察大鼠皮膚組織病理變化并進行Baker評分;免疫組化法檢測大鼠皮膚組織增殖細胞核抗原( PCNA)和細胞角蛋白( CK-17)表達水平;實時熒光定量PCR( qRTPCR)法檢測大鼠皮損組織中的炎癥因子白細胞介素( IL)-1β、IL-17A、IL-22IL-23A和腫瘤壞死因子( TNF)-α mRNA表達水平;同時對大鼠血清進行代謝組學分析,篩選差異代謝物并進行通路富集分析。結(jié)果 與對照組比較,模型組皮膚組織出現(xiàn)角質(zhì)層增生,表皮增厚,角化不全或角化過度等現(xiàn)象;克銀丸組和DDAE高、低劑量組皮膚組織有少量的角質(zhì)層增生,表皮輕度變薄,較模型組病理變化明顯減輕。與對照組比較,模型組的Baker病理評分升高( P<0.001),PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17A、IL-22IL-23ATNF-α mRNA表達明顯升高( P<0.001);與模型組比較,克銀丸組和DDAE高、低劑量組的Baker病理評分顯著下降( P<0.05、0.01、0.001),PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17AIL-22IL-23ATNF-α mRNA表達明顯下降( P<0.05、0.01、0.001)。通過血清代謝組學發(fā)現(xiàn),對照組與模型組血清中存在35個差異代謝物,主要與4條代謝通路有關(guān),模型組與DDAE高劑量組血清中存在77個差異代謝物,主要與5條代謝通路有關(guān),其中共同的代謝通路為花生四烯酸代謝通路、乙醛酸和二羧酸代謝通路,涉及主要代謝物有花生四烯酸和乙醛酸。結(jié)論 白鮮皮對銀屑病具有治療作用,可能通過調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝、乙醛酸和二羧酸代謝來抑制銀屑病的發(fā)生。
    4  基于代謝組學方法探討黃芪赤風湯對頸動脈粥樣硬化大鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響
    劉秋月,梁玉琴,張弛,劉潔,陳平平,盧芳,劉樹民
    2025, 48(5):1091-1102. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.002
    [摘要](74) [HTML](0) [PDF 1.44 M](71)
    摘要:
    目的 基于代謝組學方法探討黃芪赤風湯( HQCF)對頸動脈粥樣硬化( CAS)大鼠的肝臟脂質(zhì)代謝的作用機制。方法 SD大鼠隨機分為5組:假手術(shù)組、模型組、阿托伐他汀鈣片( Ato,1.8 mg·kg-1)組和HQCF低、高劑量(1.53、3.06 g·kg-1)組,采用動脈鉗夾術(shù)聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)建立大鼠CAS模型,假手術(shù)組大鼠只做分離頸動脈處理而不使用血管鉗,喂食基礎(chǔ)飼料。造模時間持續(xù)12周,造模結(jié)束后ig給藥,每天1次,持續(xù)28 d。HE染色評估大鼠頸動脈、肝臟的病理學形態(tài);試劑盒法檢測大鼠血清肝功能、血脂以及肝臟氧化指標水平;實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法測定大鼠肝組織炎性因子基因表達水平; Western blotting法測定大鼠肝組織脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白水平;非靶向代謝組學分析大鼠肝組織代謝物譜。結(jié)果 與模型組比較,HQCF組血清三酰甘油(TG)、總膽固醇( TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT)水平顯著下降(P<0.01);頸動脈纖維斑塊與鈣化灶生成明顯減少,肝臟組織脂肪變性明顯改善;肝組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力顯著上調(diào)、丙二醛(MDA)含量顯著下調(diào)(P<0.01),腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6和IL-1β基因表達水平顯著下調(diào)(P<0.01),脂肪酸合成酶(FAS)、膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c(SREBP-1c)、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)蛋白表達水平顯著下調(diào)且過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)蛋白表達水平顯著上調(diào)(P<0.01);肝臟非靶向代謝共鑒定出30個差異代謝物,主要富集于初級膽汁酸生物合成、鞘脂代謝、色氨酸代謝等代謝途徑。結(jié)論 HQCF改善CAS大鼠血脂紊亂的作用機制與調(diào)節(jié)肝臟組織代謝物水平,從而改善肝臟脂質(zhì)代謝相關(guān)。
    5  基于細胞代謝組學技術(shù)探討桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的作用機制
    金彬,胡桂洲,任國慶,許文韜,王倩,陳夏霖,曹亮,王振中,肖偉
    2025, 48(5):1103-1113. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.003
    [摘要](113) [HTML](0) [PDF 1.74 M](52)
    摘要:
    目的 研究桂枝茯苓膠囊( GZFL)對人子宮肌瘤細胞增殖的抑制作用,同時結(jié)合代謝組學技術(shù)探討其作用機制。方法 人子宮肌瘤細胞分為對照組、GZFL( 0.4、0.5、0.6、0.7、1.0 mg·mL-1)和米非司酮( RU-486,20、25、30、40、90 μmol·L-1)組,藥物處理細胞24 h。MTS法檢測細胞相對存活率并篩選適宜濃度;流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡和細胞周期;酶聯(lián)免疫吸附測定( ELISA)法檢測人子宮肌瘤細胞B淋巴細胞瘤-2( Bcl-2)、增殖細胞核抗原( PCNA)表達;代謝組學技術(shù)研究GZFL對人子宮肌瘤細胞的作用機制。結(jié)果 與對照組比較,GZFL能顯著抑制人子宮肌瘤細胞增殖( P<0.01、0.001)、誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡并阻滯細胞周期( P<0.01、0.001)、且可下調(diào)細胞中Bcl-2、PCNA( P<0.05、0.01)蛋白的表達,均呈濃度相關(guān)性。與對照組相比,GZFL高劑量組中14種差異代謝物下調(diào),4種差異代謝物上調(diào)。對差異代謝物進行進一步通路富集得到15條代謝通路,其中精氨酸和脯氨酸代謝,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝,色氨酸代謝可能是GZFL作用的主要途徑。結(jié)論 GZFL對人子宮肌瘤細胞具有顯著的抑制作用,可能與干預(yù)氨基酸的代謝、進而影響細胞的能量供給及代謝相關(guān)。
    6  漢黃芩素抑制NLRP3炎癥小體活化改善脂多糖誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷作用
    劉霞,初英杰,張美琦,羅政,喬媛媛,高艷松,王遙
    2025, 48(5):1114-1123. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.004
    [摘要](139) [HTML](0) [PDF 1.12 M](59)
    摘要:
    目的 基于核酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域(NOD)樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域3(NLRP3)炎癥小體的激活,探究漢黃芩素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的治療作用。方法 C57BL/6J小鼠隨機分為對照組、模型組和漢黃芩素低、高劑量(40、80 mg·kg-1)組,漢黃芩素ip給藥3 d,對照組和模型組ip等量0.9%氯化鈉溶液。第3次給藥1 h后給予模型組和漢黃芩素低、高劑量組小鼠ip 25 mg·kg-1的LPS,對照組ip等量0.9%氯化鈉溶液。統(tǒng)計小鼠死亡情況,繪制生存曲線; LPS刺激12 h后監(jiān)測小鼠呼吸頻率;蘇木精-伊紅(HE)染色檢測肺組織病理變化;實時熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測肺組織炎癥相關(guān)白細胞介素-1β(Il1b)、腫瘤壞死因子α(Tnfα) mRNA水平; Western blotting檢測小鼠肺組織NLRP3、凋亡相關(guān)的斑點樣蛋白(ASC)、天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白水解酶-1(cleaved Caspase-1)、Gasdermin D-NT(GSDMD-NT)的蛋白表達。采用200 ng·mL-1 LPS分別聯(lián)合4 mmol·L-1三磷酸腺苷(ATP)、500 mg·mL-1明礬(Alum)或1 μmol·L-1短桿菌肽( Gra)刺激PMs細胞構(gòu)建經(jīng)典的NLRP3炎癥小體活化模型,Western blotting檢測漢黃芩素(5、10、20 μmol·L-1)對NLRP3炎癥小體相關(guān)蛋白NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β和細胞焦亡相關(guān)蛋白GSDMD-NT表達的影響。結(jié)果 在小鼠急性肺損傷模型中,與模型組比較,漢黃芩素80 mg·kg-1組小鼠的死亡率顯著降低(P<0.05);漢黃芩素顯著改善小鼠呼吸頻率降低(P<0.05),顯著改善小鼠肺組織損傷(P<0.001),顯著降低肺組織Il1bTnfα mRNA表達水平(P<0.001),顯著降低肺組織NLRP3、GSDMD-NT蛋白的表達量(P<0.01、0.001)。在細胞模型中,與模型組比較,漢黃芩素顯著降低IL-1β、cleavedCaspase-1、GSDMD-NT蛋白的表達水平(P<0.05、0.01、0.001)。結(jié)論 漢黃芩素通過抑制NLRP3炎癥小體活化改善LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷。
    7  理氣活血滴丸通過HIF-1α信號通路減輕缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的H9C2心肌細胞凋亡
    劉田靜,陳向云,朱璨,湯小芳,褚春薇,路雨昕,李堯鋒
    2025, 48(5):1124-1133. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.005
    [摘要](79) [HTML](0) [PDF 1.30 M](51)
    摘要:
    目的 探究理氣活血滴丸對大鼠心肌細胞H9C2缺氧/復(fù)氧( H/R)損傷的保護作用及相關(guān)信號通路機制。方法 理氣活血滴丸175 mg·kg-1 ig給予大鼠制備含藥血清,ig給予大鼠去離子水制備空白血清。將生長狀態(tài)良好的H9C2細胞分為9組:對照[10%胎牛血清( FBS)]組、單給空白血清( 10%空白血清)組、模型( 10% FBS+H/R模型)組、空白血清( 10%空白血清預(yù)處理12 h+H/R模型)組、含藥血清( 10%含藥血清預(yù)處理12 h+H/R模型)組、shNC+空白血清( NC-shRNA感染+10%空白血清預(yù)處理12 h+H/R模型)組、shHIF-1α+空白血清( HIF--shRNA感染+10%空白血清預(yù)處理12 h+H/R模型)組、shNC+含藥血清( NC-shRNA感染+10%含藥血清預(yù)處理12 h+H/R模型)組、shHIF-1α+含藥血清( HIF--shRNA感染+10%含藥血清預(yù)處理12 h+H/R模型)組。重組shRNA腺病毒感染H9C2細胞24 h后,更換相應(yīng)培養(yǎng)基預(yù)處理12 h,隨后進行H/R處理。酶聯(lián)免疫吸附測定法( ELISA)檢測心肌酶[乳酸脫氫酶( LDH)、肌酸激酶同工酶MB( CKMB)、心肌肌鈣蛋白I( cTnI)]漏出情況,CCK-8法檢測細胞活性,Annexin V-APC/7-AAD染色流式細胞術(shù)分析細胞凋亡情況,Western blotting檢測B細胞淋巴瘤/白血病-2( Bcl-2)、Bcl-2相關(guān)X蛋白( Bax)、裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3( cleaved Casepase-3)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α( HIF-1α)、血紅素加氧酶1( HO-1)蛋白表達情況,免疫熒光觀察HIF-1α亞細胞定位并行平均光密度( AOD)分析。結(jié)果 與單給空白血清組比較,H/R后空白血清組H9C2心肌細胞的培養(yǎng)液中LDH、CKMB和cTnI含量顯著升高( P<0.01),細胞活力顯著下降( P<0.05)、凋亡率顯著增加( P<0.05),Bcl-2蛋白表達顯著降低( P<0.05),Bax、cleaved Casepase-3、HIF-1α、HO-1蛋白表達顯著升高( P<0.05),HIF-1α陽性表達定位于細胞質(zhì)和細胞核,HIF-1α AOD顯著升高( P<0.05)。與空白血清組比較,理氣活血滴丸含藥血清預(yù)處理可使H/R后心肌細胞的心肌酶LDH、CK-MB、cTnI漏出顯著減少( P<0.05),細胞活力顯著升高( P<0.05)、凋亡率顯著降低( P<0.05),Bcl-2蛋白表達顯著升高( P<0.05),Bax、cleaved Casepase-3、HIF-1α、HO-1蛋白表達顯著降低( P<0.05),HIF-1α在細胞質(zhì)和細胞核都有表達,但主要定位于細胞核,HIF-1α AOD顯著降低( P<0.05)。重組腺病毒介導(dǎo)的HIF-1α-shRNA可削弱理氣活血滴丸含藥血清上述作用( P<0.05)。結(jié)論 理氣活血滴丸通過調(diào)節(jié)HIF-1α信號通路減輕H/R誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡。
    8  蒼術(shù)、白術(shù)及其藥對醇提物對UC小鼠腸黏膜損傷的藥效對比研究
    余學成,楊青松,黃鵬,蘇文龍,曹艷,陳林霖,曹國勝
    2025, 48(5):1134-1144. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.006
    [摘要](88) [HTML](0) [PDF 1.50 M](53)
    摘要:
    目的 探討蒼術(shù)-白術(shù)藥對及各單味藥醇提物對葡聚糖硫酸鈉( DSS)溶液誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎( UC)的小鼠腸黏膜損傷的影響。方法 將81只Balb/c雄性小鼠隨機分為對照組,模型組( 3.5% DSS),蒼術(shù)醇提物( ALEE)低、高劑量(555、1 110 mg·kg-1)組,白術(shù)醇提物( AMEE)低、高劑量( 555、1 110 mg·kg-1)組,蒼術(shù)-白術(shù)藥對醇提物( AL-AMEE)低、高劑量( 555、1 110 mg·kg-1)組,柳氮磺吡啶( SASP,陽性藥,250 mg·kg-1)組,每組9只。在7 d實驗中,除對照組外,其余所有組的小鼠均自由飲用3.5% DSS溶液,以建立UC模型。造模第2天開始ig給藥,每天1次,連續(xù)7 d。每天對小鼠的體質(zhì)量和便血狀況進行觀察,計算疾病活動指數(shù)( DAI)評分;測量小鼠結(jié)腸長度、計算脾臟系數(shù);采用蘇木精-伊紅染色( HE)法觀察結(jié)腸組織的病理狀態(tài),并運用阿利新藍/過碘酸雪夫染色( AB/PAS)評估杯狀細胞的數(shù)量;通過免疫組化法檢測結(jié)腸組織中腫瘤壞死因子( TNF)-α、白細胞介素( IL)-1β、IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶( MMP)-2和MMP-9蛋白的表達情況,實時熒光定量PCR( qRT-PCR)法測定TNF-α、IL-1β、IL-6、結(jié)腸組織緊密連接蛋白1( ZO-1)、閉合蛋白( Occludin)mRNA的表達。結(jié)果 與模型組相比,各給藥組體質(zhì)量、結(jié)腸長度、DAI評分、杯狀細胞數(shù)目顯著增加( P<0.05、0.01),脾臟系數(shù)顯著降低、結(jié)腸病理評分顯著降低( P<0.05、0.01);結(jié)腸組織中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6轉(zhuǎn)錄水平及其蛋白表達,以及金屬基質(zhì)蛋白酶MMP-2、MMP-9蛋白表達水平顯著降低( P<0.05、0.01),且緊密連接蛋白ZO-1、Occludin的mRNA表達水平顯著升高( P<0.05、0.01),AL-AMEE組的作用最明顯。結(jié)論 蒼術(shù)-白術(shù)及其組成藥味均能改善DSS誘導(dǎo)所引起的UC炎癥,緩解結(jié)腸黏膜損傷,促進腸道屏障修復(fù),且蒼術(shù)-白術(shù)藥對療效更為顯著。
    9  基于“組分-藥效”關(guān)系研究木芙蓉葉體外抗脂多糖誘導(dǎo)的急性乳腺炎作用
    高雍,陳曉蘭,楊長福,謝樹才,范耕齊,陳磊,李月平,諶文元,黃耀磊
    2025, 48(5):1145-1154. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.007
    [摘要](101) [HTML](0) [PDF 879.65 K](66)
    摘要:
    目的 為了提高木芙蓉Hibiscus mutabilis葉的臨床療效,對其有效組分進行配伍研究并建立設(shè)計空間,為制劑成型工藝研究奠定基礎(chǔ)。方法 體外培養(yǎng)牛乳腺上皮細胞( BMEC),以CCK-8法檢測的細胞存活率和試劑盒法檢測的腫瘤壞死因子( TNF)-α、白細胞介素( IL)-1β分泌量為指標,篩選脂多糖( LPS)造模的適宜濃度及時間;應(yīng)用建立的BMEC細胞的LPS模型,以細胞存活率和TNF-α、IL-1β分泌量為指標,篩選出木芙蓉葉抗急性乳腺炎有效組分——蘆丁、異槲皮苷、槲皮素、山柰酚、金絲桃苷的最佳配伍組合;以細胞存活率為指標,采用單因素實驗初步篩選最佳組合成分中蘆丁、異槲皮苷、山柰酚抗LPS誘導(dǎo)BMEC細胞的有效給藥濃度;通過Box-Behnken設(shè)計建立模型,采用多指標疊加法建立蘆丁、異槲皮苷、山柰酚抗LPS誘導(dǎo)BMEC細胞的設(shè)計空間,并以細胞存活率和細胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量為指標,對隨機的選取空間點內(nèi)和點外進行驗證,篩選出給藥濃度。結(jié)果 10 μg·mL-1 LPS刺激BMEC細胞24 h制備模型;木芙蓉葉抗急性乳腺炎有效組分的最佳配伍組合為蘆丁、異槲皮苷和山柰酚3個成分;建立的設(shè)計空間蘆丁的質(zhì)量濃度為96~104 μg·mL-1、異槲皮苷的質(zhì)量濃度為45~54 μg·mL-1、山柰酚的質(zhì)量濃度為4.5~6.5 μg·mL-1,經(jīng)驗證,在此空間內(nèi)的點均在所設(shè)的預(yù)測范圍內(nèi)。結(jié)論 成功篩選出木芙蓉葉有效組分的最佳配伍,且建立的設(shè)計空間工藝穩(wěn)定可靠。
    10  基于甲型H1N1流感病毒繼發(fā)金黃色葡萄球菌感染小鼠模型探究金銀花藥效及作用機制
    王晨,李勛,高燕,毛志海,周思琴,吳高峰,才太吉,高樹華,張永文,趙渤年
    2025, 48(5):1155-1166. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.008
    [摘要](114) [HTML](0) [PDF 1.52 M](66)
    摘要:
    目的 建立甲型H1N1流感病毒(H1N1)繼發(fā)金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus感染模型,探討金銀花水提物(LJAE)對該模型藥效及機制。方法 小鼠按體質(zhì)量隨機分為對照組、模型組、磷酸奧司他韋(OT,抗病毒陽性藥,11 mg·kg-1,臨床等效劑量)組、頭孢克洛緩釋片(CF,抗菌陽性藥,106.38 mg·kg-1,臨床等效劑量)組和LJAE低、中、高劑量(6.5、13.0、26.0 mL·kg-1)組,除對照組外,建立致死型H1N1繼發(fā)S.aureus模型,連續(xù)給藥5 d,觀察死亡率;除對照組外,建立亞致死性H1N1繼發(fā)S.aureus模型,連續(xù)給藥5 d,測定肺指數(shù),通過實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測肺病毒量,平板法檢測肺菌量,蘇木精-伊紅(HE)染色觀察肺損傷;瑞氏-吉姆薩染色法測定肺泡灌洗液中巨噬細胞和中性粒細胞數(shù)目;通過qRT-PCR法檢測肺單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、趨化因子(C-X-C基序)配體1(CXCL-1) mRNA表達量; ELISA法檢測肺組織MCP-1、TNF-α、IFN-γ水平;流式細胞術(shù)測定外周血CD4+IFN-γ+(Th1)和CD4+IL-4+(Th2)細胞比例。結(jié)果 與模型組比較,LJAE顯著降低致死型H1N1繼發(fā)S.aureus模型小鼠的死亡率(P<0.05、0.01、0.001),顯著降低亞致死型H1N1繼發(fā)S.aureus模型小鼠的肺指數(shù)(P<0.001)、肺病毒量(P<0.001)和肺菌量(P<0.001),減輕肺病理損傷; LJAE顯著減少肺部中性粒細胞和巨噬細胞的募集( P<0.001),顯著降低趨化因子MCP-1和促炎細胞因子TNF-α和IFN-γ mRNA和蛋白的表達(P<0.001),降低外周血單核細胞CD4+IFN-γ+/CD4+IL-4+P<0.001)。結(jié)論 LJAE具有顯著的抗H1N1繼發(fā)S.aureus感染的活性,能夠通過調(diào)節(jié)過激的Th1型免疫反應(yīng),抑制Th1型細胞因子MCP-1、TNF-α和IFN-γ的釋放,減輕肺部炎癥細胞的過度浸潤,修復(fù)H1N1繼發(fā)S.aureus引發(fā)的肺損傷。
    11  辣木葉提取物體內(nèi)外調(diào)血脂作用及其物質(zhì)基礎(chǔ)研究
    黃慶寶,宣攢威,胡巨豪,楊舒喬,袁銘,洪愉迪,楊振宇,余惠旻,陳俊麒
    2025, 48(5):1167-1175. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.009
    [摘要](95) [HTML](0) [PDF 785.43 K](53)
    摘要:
    目的 綜合評價辣木葉提取物對人脂質(zhì)代謝異常HepG2細胞模型和小鼠高脂血癥模型的脂質(zhì)異常的調(diào)節(jié)作用,探討辣木葉調(diào)血脂的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 制備辣木葉水提物及總黃酮凍干粉;建立油酸鈉-鈉棕櫚酸酯(O-P)誘導(dǎo)的HepG2脂質(zhì)代謝異常細胞模型,以及通過注射維生素D3并給予高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠高脂血癥模型; CCK-8檢測細胞活性,油紅O染色觀察細胞中脂滴形成情況,酶標儀檢測細胞及小鼠血清中三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇( HDL-C)和丙二醛( MDA)、谷胱甘肽( GSH)、超氧化物歧化酶( SOD)水平,綜合評價辣木葉總黃酮體內(nèi)外的調(diào)脂作用及其在辣木葉調(diào)脂功效中發(fā)揮的作用。結(jié)果 細胞學實驗表明:辣木葉總黃酮降低TG、TC和MDA的作用與等效劑量辣木葉水提物作用相當( P>0.05),明顯優(yōu)于或相當于15.0 μmol·L-1的辛伐他汀( P<0.01);等效劑量的辣木葉總黃酮提高GSH、SOD的作用,與模型組相比有顯著的統(tǒng)計學差異( P<0.01),但遠遠小于對應(yīng)的辣木葉水提物( P<0.05)。動物實驗表明:模型組小鼠的體質(zhì)量以及血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD的含量與對照組相比,均有顯著的統(tǒng)計學差異( P<0.01);辣木葉水提物中劑量組降低TG、TC、MDA和升高SOD以及高劑量組降低LDL-C和升高HDL-C的作用,分別與等效劑量辣木葉總黃酮(中、高劑量組)的作用一致,無組間差異( P>0.05),與辛伐他汀的作用相當或更優(yōu)。結(jié)論 辣木葉總黃酮可能是辣木葉調(diào)脂作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ);調(diào)血脂與抗氧化作用有關(guān),但可能還有其他成分或通過其他機制發(fā)揮調(diào)血脂作用。
    12  基于UHPLC-LTQ-Orbitrap MS、網(wǎng)絡(luò)藥理學和實驗驗證探討豨薟草抗心肌缺氧損傷潛在有效成分及作用機制
    王添鈺,白云綺,許心蕊,孫克寒,張晴玥,李佳彥,商洪才,聶波
    2025, 48(5):1176-1187. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.010
    [摘要](116) [HTML](0) [PDF 1.32 M](69)
    摘要:
    目的 通過對豨薟草化學成分鑒定,結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學和細胞實驗驗證,探討豨薟草治療心肌缺氧損傷的藥效成分和潛在的作用機制。方法 采用超高效液相色譜-離子阱-靜電場軌道肼質(zhì)譜( UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技術(shù)對豨薟草醇提物的化學成分進行鑒定,以鑒定出來的化學成分為研究對象,采用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法篩選豨薟草對心肌缺氧損傷具有保護作用的活性成分并預(yù)測治療靶點?;贖9c2心肌細胞缺氧損傷模型,驗證豨薟草代表性活性成分豨薟精醇和奇壬醇的關(guān)鍵通路和靶點。結(jié)果 豨薟草醇提液共鑒定出43個化學成分,篩選豨薟精醇和奇壬醇可能是豨薟草治療心肌缺氧損傷的關(guān)鍵活性成分,STAT3、SHBG、IL2、CYP19A1、HMGCR、PTPN1和AR可能是關(guān)鍵靶點。豨薟精醇和奇壬醇能夠提高H9c2細胞缺氧損傷模型超氧化物歧化酶( SOD)的活性,降低乳酸脫氫酶( LDH)、活性氧( ROS)和丙二醛( MDA)水平。豨薟精醇和奇壬醇上調(diào)了磷酸化Janus激酶2/Janus激酶2( p-JAK2/JAK2)和磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3(p-STAT3/STAT3)的值,降低了Bcl-2相關(guān)X蛋白/B淋巴細胞瘤-2(Bax/Bcl-2)值,下調(diào)了半胱天冬酶-9(Caspase-9)和半胱天冬酶-3( Caspase-3 )的表達。結(jié)論 篩選獲得豨薟草活性成分豨薟精醇和奇壬醇,可通過激活JAK2/STAT3信號通路抑制氧化應(yīng)激和減少細胞凋亡,發(fā)揮抗心肌缺氧損傷作用。
    13  艾納香總黃酮調(diào)控TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信號通路干預(yù)大鼠慢性咽炎的作用與機制研究
    魏永耀,劉暢,劉薇,曹明未,牛夢偉,龐玉新
    2025, 48(5):1188-1199. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.011
    [摘要](113) [HTML](0) [PDF 2.15 M](57)
    摘要:
    目的 探究艾納香總黃酮干預(yù)慢性咽炎的作用及其可能機制。方法 利用網(wǎng)絡(luò)藥理學與分子對接分析艾納香總黃酮干預(yù)慢性咽炎的生物調(diào)控過程與信號通路,構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用( PPI)網(wǎng)絡(luò)和“成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)。建立氨水誘導(dǎo)的慢性咽炎大鼠模型,給予艾納香總黃酮干預(yù)后,采用蘇木素-伊紅( HE)染色觀察大鼠咽部組織病理變化;酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA)檢測大鼠血清中白細胞介素-6( IL-6)、前列腺素E2( PGE2)和白細胞介素-10( IL-10)水平;實時熒光定量PCR( qRT-PCR)與蛋白免疫印跡( Western blotting)檢測大鼠咽部組織Toll樣受體4( TLR4)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B( Akt)/核轉(zhuǎn)錄因子-κB( NF-κB)信號通路上關(guān)鍵基因與蛋白的表達。結(jié)果 共獲得藥物與疾病交集靶點177個,網(wǎng)絡(luò)藥理學與分子對接結(jié)果顯示艾納香總黃酮可以調(diào)節(jié)IL6、磷脂酰肌醇3激酶催化亞單位α(PI3KCA)、蛋白激酶B1( Akt1)、核因子κB1( NF-κB1)等核心靶點,調(diào)節(jié)異源性刺激反應(yīng)等生物學過程,調(diào)控PI3K/Akt信號通路,從而干預(yù)慢性咽炎。體內(nèi)實驗結(jié)果表明,艾納香總黃酮能明顯改善大鼠咽部組織病理狀態(tài);顯著降低大鼠血清中IL-6和PGE2水平( P<0.05、0.01),升高IL-10水平( P<0.01);顯著下調(diào)大鼠咽部組織TLR4PI3KCA、磷脂酰肌醇-3激酶調(diào)節(jié)亞基1( PI3KR1)、Akt1、核因子κB激酶亞基β抑制因子( IKBKB)和NF-κB1 mRNA表達水平( P<0.01),TLR4、PI3K、Akt、核因子κB p65( NF-κBp65)蛋白表達水平及其磷酸化水平( P<0.05、0.01)。結(jié)論 艾納香總黃酮可能通過調(diào)控TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信號通路,減輕炎癥反應(yīng),從而改善慢性咽炎。
    14  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學與動物實驗探討姜黃素對肝臟缺血再灌注損傷的作用機制
    董鑫宇,曲明海,何偉,潘云健,王瑞華,唐艷玲,黃燕榮,劉秋邑,邢雪琨
    2025, 48(5):1200-1210. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.012
    [摘要](113) [HTML](0) [PDF 1.79 M](67)
    摘要:
    目的 旨在通過網(wǎng)絡(luò)藥理學探討姜黃素對肝臟缺血再灌注損傷( HIRI)的影響。方法 采集姜黃素的化學結(jié)構(gòu),并利用SwissTargetPrediction、PharmMapper等多個數(shù)據(jù)庫確定潛在的靶點。使用UniProt數(shù)據(jù)庫進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。從GEO數(shù)據(jù)庫( GSE151648)中提取有關(guān)HIRI的信息。使用R軟件包DESeq2進行差異基因表達分析尋找潛在的HIRI靶點。進行加權(quán)基因共表達網(wǎng)絡(luò)分析( WGCNA)確定交集靶點,并使用STRING平臺構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)(PPI)模型。通過基因本體( GO)和京都基因與基因組百科全書( KEGG)富集分析,結(jié)合機器學習進一步篩選出關(guān)鍵基因,并利用AutodockTools和其他軟件完成核心分子的對接模擬。在此基礎(chǔ)上對小鼠進行的體內(nèi)實驗驗證這些關(guān)鍵基因。結(jié)果 WGCNA分析確定了25個重疊的目標,機器學習確定了5個與HIRI相關(guān)的關(guān)鍵基因。富集分析結(jié)果表明姜黃素和生物學過程如癌癥、細胞凋亡和轉(zhuǎn)錄核因子κB( NF-κB)信號通路之間可能存在聯(lián)系。動物實驗驗證組織染色切片與血清肝功能指標,并進一步驗證關(guān)鍵基因的表達,從而驗證姜黃素可以減輕HIRI損傷。結(jié)論 姜黃素可以通過下調(diào)促炎細胞因子和細胞周期蛋白水平來改善炎癥反應(yīng)與細胞凋亡,進而改善HIRI。
    15  山慈菇葡甘露聚糖硒納米粒的制備、表征及抗腫瘤研究
    張子琪,王向濤
    2025, 48(5):1211-1223. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.013
    [摘要](73) [HTML](0) [PDF 1.18 M](53)
    摘要:
    目的 制備山慈菇葡甘露聚糖(PBP)的硒納米粒,初步評價其體內(nèi)外抗腫瘤活性。方法 以原位生成的硒作為交聯(lián)劑,制備山慈菇葡甘露聚糖的納米粒( PBP-SeNPs),使用單因素實驗和Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化PBP-SeNPs的處方及制備工藝,通過動態(tài)光散射法測定其平均粒徑、多分散性指數(shù)( PDI)、ζ電位,透射電子顯微鏡( TEM)觀察其外觀形態(tài),同時考察納米粒在生理介質(zhì)及室溫放置下的粒徑變化。采用MTT法評估PBP-SeNPs對4T1細胞的體外毒性,并通過4T1荷瘤小鼠模型研究其體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果 最優(yōu)處方及制備工藝為PBP、亞硒酸鈉(Na2SeO3)、抗壞血酸以質(zhì)量比為9.79∶ 1∶3投料,PBP的質(zhì)量濃度為5.4 mg·mL-1,反應(yīng)溫度為24℃,反應(yīng)時間為2.7 h時,PBP-SeNPs的粒徑為(126.400±6.402) nm,PDI為0.197±0.021,ζ電位為( -8.17±0.35) mV,含硒量1.2%,載藥量為55.0%; TEM觀察PBP-SeNPs呈均一的球形,PBP-SeNPs在0.9%氯化鈉溶液、PBS、5%葡萄糖溶液或小鼠血漿中孵育12 h粒徑?jīng)]有顯著增加,室溫放置15 d仍穩(wěn)定。體外細胞毒實驗證實PBP-SeNPs能顯著抑制4T1乳腺癌細胞的增殖,對4T1細胞的生長抑制作用比同濃度PBP更強[半數(shù)抑制濃度(IC50),62.64 vs 189.10 μg·mL-1];體內(nèi)抗腫瘤實驗中,PBP-SeNPs對荷瘤小鼠的抑瘤率明顯優(yōu)于陽性藥阿霉素注射液(68.3% vs 33.6%,P<0.05)和PBP溶液(68.3% vs 49.7%,P<0.05),且小鼠的體質(zhì)量和臟器指數(shù)均未出現(xiàn)顯著下降(P>0.05)。結(jié)論 成功制備穩(wěn)定性良好的PBP-SeNPs,較PBP溶液顯著提高體內(nèi)外抗腫瘤活性。
    16  負載二氫楊梅素ZIF-8納米粒的制備、表征及抗腫瘤評價
    王濤麗,張廣輝,張莉,劉翔,崔鋒
    2025, 48(5):1224-1235. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.014
    [摘要](116) [HTML](0) [PDF 1.27 M](50)
    摘要:
    目的 制備負載二氫楊梅素( Dmy)的類沸石咪唑酯骨架材料-8( ZIF-8)納米粒( Dmy@ZIF-8),對其理化性質(zhì)進行表征,并在體內(nèi)外評價其抗腫瘤活性。方法 浸漬法制備Dmy@ZIF-8納米粒。單因素考察Dmy@ZIF-8納米粒制備的主要影響因素,選擇ZIF-8與Dmy質(zhì)量比、Dmy質(zhì)量濃度和制備時間作為主要影響因素,使用Box-Behnken設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化Dmy@ZIF-8納米粒處方工藝。采用X-射線粉末衍射法(XRPD)、傅里葉紅外光譜法(FT-IR)、掃描電鏡(SEM)進行表征,考察Dmy@ZIF-8納米粒在pH 5.5、6.5、7.4磷酸鹽緩沖液中釋藥情況。采用MTT法和Annexin V/PI雙染法考察Dmy@ZIF-8納米粒對Hep3B細胞的抑制及促凋亡作用。應(yīng)用Hep3B細胞建立肝癌小鼠模型,考察Dmy@ZIF-8納米粒體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果 Dmy@ZIF-8納米粒最佳處方為: ZIF-8與Dmy質(zhì)量比2.43∶ 1,Dmy質(zhì)量濃度1.51 mg·mL-1,制備時間24.50 h。Dmy@ZIF-8納米粒的包封率、載藥量、平均粒徑和ζ電位分別為( 85.96±1.17)%、( 24.96±0.25)%、( 53.49±4.17) nm、-( 15.69±1.04) mV。Dmy@ZIF-8納米粒大小均勻,Dmy在Dmy@ZIF-8納米粒中轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形態(tài),Dmy@ZIF-8納米粒在pH 5.0、5.5磷酸鹽緩沖液中釋藥行為符合Weibull模型,體外釋藥具有pH敏感性。MTT法結(jié)果顯示,Dmy和Dmy@ZIF-8納米粒對Hep3B細胞半數(shù)抑制濃度( IC50)分別為74.16、55.89 μg·mL-1。體內(nèi)藥效學實驗結(jié)果表明,與模型組相比較,Dmy@ZIF-8納米粒顯著抑制荷瘤裸鼠的腫瘤生長,Dmy@ZIF-8納米粒組(25 mg·kg-1)抑瘤率達66.28%。結(jié)論 成功制備了具有良好理化性質(zhì)和pH敏感性的Dmy@ZIF-8納米粒,顯著提高Dmy體內(nèi)外抗腫瘤活性。
    17  基于HPLC多指標定量聯(lián)合化學計量學及加權(quán)TOPSIS法的不同產(chǎn)地白蘞藥材質(zhì)量評價
    游國葉,熊大維,黃帥,侯山嶺,史瓊
    2025, 48(5):1236-1244. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.015
    [摘要](87) [HTML](0) [PDF 702.89 K](65)
    摘要:
    目的 建立同時測定白蘞中沒食子酸、原兒茶酸、槲皮素、兒茶素、白蘞素、白藜蘆醇、大黃素、大黃素甲醚、齊墩果酸、羽扇豆醇、豆甾醇、胡蘿卜苷、β-谷甾醇含量的方法,結(jié)合化學計量學、加權(quán)TOPSIS模型,評價不同產(chǎn)地白蘞的質(zhì)量。方法 采用HPLC法,應(yīng)用Prism RP C18色譜柱,乙腈-0.2%磷酸為流動相,梯度洗脫,采用280、254和210 nm三波長測定18批白蘞中上述13個成分含量,同時檢測醇溶性浸出物( ESE)、總灰分和酸不溶性灰分。結(jié)合化學計量學、加權(quán)TOPSIS法綜合評價白蘞的整體質(zhì)量。結(jié)果 13個成分在65 min內(nèi)完全分離,在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)的線性關(guān)系良好,平均加標回收率為96.94%~100.10%,RSD均<2.0%; 18批白蘞中13個成分含量分別為( 0.509±0.110)、( 0.672±0.086)、( 1.498±0.255)、( 3.597±0.601)、( 0.246±0.080)、( 0.248±0.051)、( 0.141±0.029)、( 0.183±0.044)、( 0.113±0.040)、(0.387±0.085)、(0.052±0.025)、(0.069±0.014)、(0.343±0.076) mg·g-1,ESE、總灰分和酸不溶性灰分含量分別為(20.0±2.0)%、( 9.0±2.4)%和( 2.2±0.8)%,16個指標含量差異均較大?;瘜W計量學分析結(jié)果顯示18批白蘞聚為3類,以VIP值>1為閾值,篩選出兒茶素、槲皮素、羽扇豆醇、原兒茶酸和β-谷甾醇為區(qū)分18個不同產(chǎn)地白蘞的差異性標志物。因子分析( FA)和加權(quán)TOPSIS法均顯示安徽、河南、湖北產(chǎn)地的白蘞質(zhì)量較優(yōu)。結(jié)論 基于HPLC法同時測定白蘞中13個成分含量方法,該方法準確可靠,化學計量學與加權(quán)TOPSIS法科學直觀,可用于評價白蘞的整體質(zhì)量。
    18  九味熄風顆粒UPLC-Q-TOF-MS/MS定性分析及HPLC-QAMS酚類成分定量分析
    黃麗姣,王佳,康雨,胡軍華,韓明書,王振中
    2025, 48(5):1245-1256. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.016
    [摘要](98) [HTML](0) [PDF 753.10 K](50)
    摘要:
    目的 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)解析九味熄風顆?;瘜W成分并建立5種酚酸類成分(天麻素、巴利森苷E、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A)一測多評( QAMS)定量測定方法。方法 應(yīng)用Waters UPLC HSS T3色譜柱,以甲醇-0.1%甲酸水為流動相洗脫梯度,體積流量0.3 mL·min-1,柱溫35℃,采用電噴霧離子源( ESI),正、負離子模式掃描,根據(jù)質(zhì)譜數(shù)據(jù)結(jié)合文獻報道進行成分鑒定。采用Phenomenex Luna C18色譜柱,乙腈-0.1%磷酸水為流動相梯度洗脫,體積流量1.0 mL·min-1,柱溫30℃,檢測波長220 nm,以天麻素為內(nèi)參物,建立其與4種酚類成分的相對校正因子,計算各待測組分的含量,比較外標法( ESM)和QAMS這2種方法的差異。結(jié)果 從九味熄風顆粒中共推斷和鑒定出92個化學成分,包括20個生物堿類、20個有機酸及其酯類、12個環(huán)烯醚萜類、6個酚類、6個氨基酸類、6個苯乙醇苷類、6個三萜類及16個其他類(糖類、黃酮類、核苷類等)成分。QAMS法和ESM法測得的各成分含量無顯著性差異,5種成分相對誤差( RE)均低于5%。結(jié)論 通過UPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)可實現(xiàn)對九味熄風顆?;瘜W成分的快速鑒定,建立的ESM與QAMS法聯(lián)用的多指標定量方法可為該制劑酚類成分的質(zhì)量一致性評價提供技術(shù)支撐。
    19  尿酸及高尿酸常見治療藥物對滋養(yǎng)細胞融合功能的影響
    李銘洋,趙佳琪,解安霞,王議平,蔡忠宇,李瑞霞,魏曉星
    2025, 48(5):1257-1265. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.017
    [摘要](82) [HTML](0) [PDF 1.12 M](46)
    摘要:
    目的 明確尿酸和常見高尿酸治療藥物對人絨毛膜癌(Bewo)細胞活力及融合功能的影響。方法 在加入或不加入50 μmol·L-1毛喉素誘導(dǎo)Bewo細胞融合的情況下,分別使用(30、50、70、100、160、200、400、600 mg·L-1)尿酸或者別嘌呤醇、非布司他、苯溴馬隆、丙磺舒(1、10、20、50、100 μmol·L-1)處理Bewo細胞48 h,通過CCK-8法檢測細胞活力并篩選藥物合適濃度,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測人絨毛膜促性腺激素(hCG)分泌量;使用激光共聚焦顯微鏡觀察細胞融合情況并計算融合率;通過實時熒光定量PCR(qRT-PCR)技術(shù)分析融合關(guān)鍵基因合胞素1(ERVW-1)、合胞素2(ERVFRD-1)、合胞素2受體(MFSD2A)、丙氨酸/絲氨酸/半胱氨酸/蘇氨酸轉(zhuǎn)運蛋白(ASCT1)、ASCT2 mRNA表達量。結(jié)果 各濃度尿酸對Bewo細胞活力沒有明顯影響;與對照組相比,100 μmol·L-1別嘌呤醇組的Bewo細胞活力顯著降低(P<0.05);在加入毛喉素后,100 μmol·L-1別嘌呤醇組的Bewo細胞活力在一定程度上下降,但沒有顯著差異;加或不加毛喉素,100 μmol·L-1非布司他,50、100 μmol·L-1苯溴馬隆都顯著降低Bewo細胞活力(P<0.05、0.001)。與毛喉素組相比,尿酸及4種高尿酸治療藥物均顯著降低hCG分泌量(P<0.01、0.001),顯著抑制細胞的融合(P<0.001);尿酸顯著抑制ERVW-1ERVFRD-1、MFSD2A mRNA表達(P<0.05、0.01、0.001),4種高尿酸治療藥物顯著抑制VFRD-1、MFSD2A mRNA表達(P<0.001),非布司他顯著抑制ERVW-1 mRNA表達(P<0.05),別嘌呤醇、非布司他、丙磺舒顯著上調(diào)ASCT2的mRNA表達(P<0.01、0.001)。結(jié)論 尿酸降低滋養(yǎng)細胞融合程度進而導(dǎo)致其分泌hCG功能下降;高尿酸藥物會加劇這種功能的缺陷,針對于高尿酸孕婦急需開發(fā)新藥。
    20  腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測及多層感知機預(yù)測模型的建立
    梁海,狄潘潘,夏茹楠,楊淼,陳慧娟,張鵬程,宋帥
    2025, 48(5):1266-1272. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.018
    [摘要](111) [HTML](0) [PDF 593.75 K](55)
    摘要:
    目的 探討多層感知機( MLP)預(yù)測模型和他克莫司血藥濃度監(jiān)測在腎移植患者的臨床應(yīng)用價值。方法 收集亳州市人民醫(yī)院2023年1月—2025年3月185例進行989例次他克莫司血藥濃度監(jiān)測的腎移植患者,分析其臨床療效和安全性。選取其中78例進行CYP3A5*3基因多態(tài)性檢測的198例次血藥濃度監(jiān)測數(shù)據(jù),建立MLP血藥濃度預(yù)測模型。結(jié)果 臨床療效方面,高治療窗組[谷濃度( Cmin) > 15 ng·mL-1]平均血藥濃度( 18.82±4.42) ng·mL-1;治療窗組( 5 ng·mL-1Cmin≤15 ng·mL-1)平均血藥濃度( 7.86±3.48) ng·mL-1;低治療窗組( Cmin<5 ng·mL-1)平均血藥濃度( 2.85±2.16) ng·mL-1,達標比例65.42%。安全性方面,不良反應(yīng)發(fā)生組的血藥濃度范圍高于未發(fā)生組。多重線性回歸分析顯示,患者年齡、體質(zhì)量、給藥劑量、肌酐和總膽紅素是影響他克莫司血藥濃度的主要相關(guān)因素。MLP預(yù)測模型的損失函數(shù)為0.82,預(yù)測值與實測值平均誤差絕對值為0.162 ng·mL-1,相關(guān)系數(shù)R2為0.985,具有良好的預(yù)測效果。結(jié)論 血藥濃度監(jiān)測影響腎移植患者的臨床療效和安全性,MLP預(yù)測模型預(yù)測血藥濃度準確率高,預(yù)測值與實測值之間誤差小,效果理想,可輔助臨床他克莫司個體化用藥。
    21  基于UPLC-MS/MS法測定人血漿中澤布替尼藥物濃度及其臨床應(yīng)用評價
    涂志駿,許貞書,郭江睿,吳靈潔,陳伊瑩,吳俊楠,劉茂柏,丘宏強,程昱
    2025, 48(5):1273-1280. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.019
    [摘要](73) [HTML](0) [PDF 613.85 K](51)
    摘要:
    目的 采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜( UPLC-MS/MS)建立一種簡單快速的測定人血漿中澤布替尼濃度的方法,并用于臨床治療藥物監(jiān)測。方法 以伊布替尼為內(nèi)標,血漿樣本經(jīng)90%乙腈沉淀蛋白,采用Shim-pack GSP-HP C18(50 mm×2.1 mm,3 μm)色譜柱,0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈溶液為流動相,梯度洗脫,體積流量為0.3 mL·min-1,柱溫40℃,進樣量3 μL;質(zhì)譜檢測采用電噴霧離子源,正離子源,多反應(yīng)監(jiān)測模式,監(jiān)測澤布替尼m/z 472.2→290.2(定量離子) ,m/z472.2→455.2(定性離子) ;伊布替尼m/z 441.2→138.1的濃度。28名受試者空腹口服澤布替尼160 mg,給藥前30 min和給藥后2 h收集血漿,按建立的UPLC-MS/MS法測定血漿中澤布替尼濃度,并將結(jié)果應(yīng)用于臨床治療藥物監(jiān)測( TDM)。結(jié)果 澤布替尼在1~1 000 ng·mL-1內(nèi)線性關(guān)系良好( R2=0.994 2) ,準確度在97.4%~104.3%,批內(nèi)及批間精密度( RSD)均≤4.8%,內(nèi)標歸一化基質(zhì)效應(yīng)在100.8%~102.5%,回收率為96.9%~100.5%。澤布替尼血漿樣品在室溫放置12 h,4℃放置12 h,進樣器(8℃)放置24 h,反復(fù)凍融( -20℃) 3次,-20℃放置30 d,-80℃放置30 d的情況下均穩(wěn)定。28名患者澤布替尼平均穩(wěn)態(tài)谷濃度為( 3.25±1.75) ng·mL-1,平均穩(wěn)態(tài)峰濃度為( 110.09±52.53) ng·mL-1。TDM結(jié)果表明,澤布替尼谷濃度與患者肝功能指標密切相關(guān)。結(jié)論 建立的一種UPLC-MS/MS法測定人血漿中澤布替尼藥物濃度,適用于澤布替尼TDM及個體化用藥。
    22  治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌抗菌藥物注射劑臨床快速綜合評價
    胡愛玲,劉秀娟,于小杰,王娜,王莉,魏穎,袁括
    2025, 48(5):1281-1292. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.020
    [摘要](121) [HTML](0) [PDF 874.94 K](52)
    摘要:
    目的 以《中國醫(yī)療機構(gòu)藥品評價與遴選快速指南(第二版)》為基準構(gòu)建評估體系,對注射用抗耐甲氧西林金黃色葡萄球( MRSA)藥物開展多維度綜合評價,旨在為臨床合理用藥及醫(yī)療機構(gòu)藥品遴選提供循證依據(jù)。方法 采用系統(tǒng)性文獻回顧策略,全面納入?yún)⒃u藥品的真實世界研究、Meta分析、隨機對照試驗、臨床指南、系統(tǒng)綜述、專家共識及藥品說明書等多源證據(jù),結(jié)合治療MRSA注射劑的臨床特性,優(yōu)化評價指標體系,并從5個維度進行量化評估,分別為藥學特性、經(jīng)濟性、有效性、安全性及其他屬性。結(jié)果 所有納入評估的注射用MRSA治療藥物綜合評分均高于65分,其中江蘇正大豐海制藥生產(chǎn)的利奈唑胺注射液以80.0分位居首位,麗珠集團生產(chǎn)的萬古霉素( 75.9分)與VIANEX S.A.生產(chǎn)的萬古霉素( 75.6分)分列其后。其他注射液的評分結(jié)果依次為:利奈唑胺注射液(Pfizer AS) 73.7分、奈諾沙星(浙江醫(yī)藥) 70.0分、達托霉素(安士制藥) 69.7分、替考拉寧(浙江醫(yī)藥) 68.8分、去甲萬古霉素(華北制藥)得分最低為66.2分。納入不同生產(chǎn)企業(yè)的萬古霉素與利奈唑胺制劑進行評估,結(jié)果顯示國家藥品集中采購的仿制藥(已通過一致性評價)在藥品經(jīng)濟學維度中顯著優(yōu)于原研產(chǎn)品。結(jié)論 所有納入評估的MRSA治療用注射劑均展現(xiàn)出良好的臨床應(yīng)用價值,為醫(yī)療機構(gòu)在治療MRSA抗菌藥物注射劑遴選與促進臨床合理用藥提供數(shù)據(jù)支持。
    23  真實世界益氣維血治療貧血相關(guān)性疾病的臨床用藥特征分析
    宋穎,趙捷
    2025, 48(5):1293-1300. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.021
    [摘要](154) [HTML](0) [PDF 860.59 K](54)
    摘要:
    目的 分析真實世界中益氣維血治療貧血相關(guān)性疾病的臨床特征及有效性,為臨床應(yīng)用提供借鑒和參考。方法 采用頻數(shù)分析對來自7個省市18家綜合醫(yī)院信息系統(tǒng)( HIS)中使用益氣維血治療貧血患者一般信息、診斷信息及臨床用藥信息進行統(tǒng)計分析。采用Apriori算法建立模型,運用SPSS Modeler 18.0對數(shù)據(jù)進行關(guān)聯(lián)分析,并通過對比實驗室指標對益氣維血療效進行分析。結(jié)果 使用益氣維血片/膠囊治療貧血患者共6 629例,女性患者多于男性,比例為3.09∶ 1.00。年齡分布為25~45歲患者比例最大,占50.61%。患者分布科室以婦產(chǎn)科為主。入院診斷病情為輕度貧血的患者最為普遍,占75.50%。使用益氣維血片/膠囊治療貧血患者常合并婦產(chǎn)科相關(guān)疾病,其次是腎相關(guān)疾病、消化道疾病、肝病、惡性腫瘤等。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示益氣維血與琥珀酸亞鐵片、復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片和右旋糖酐鐵口服液聯(lián)合使用頻率最高,規(guī)則支持度分別為28.70%、18.12%、17.97%。益氣維血聯(lián)合2種藥物使用頻率最高的是右旋糖酐鐵口服液+復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片,規(guī)則支持度為7.54%。有效性分析表明,與單獨使用鐵劑治療貧血的患者相比,使用益氣維血的患者血紅蛋白上升變化更明顯(P<0.05)。結(jié)論 益氣維血用藥以女性患者為主,臨床合并癥頻數(shù)最多婦產(chǎn)科相關(guān)疾病,聯(lián)合用藥使用最多的是琥珀酸亞鐵片。益氣維血相比于鐵劑治療貧血具有更顯著的療效,有助于貧血患者的恢復(fù)。
    24  六君子湯聯(lián)合清咳平喘顆粒治療塵肺病的臨床研究
    邱夢茹,賀今,周曦,沈?qū)?/a>
    2025, 48(5):1301-1307. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.022
    [摘要](70) [HTML](0) [PDF 792.81 K](47)
    摘要:
    目的 分析探討在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上,清咳平喘顆粒單用及與六君子湯聯(lián)用治療塵肺病的臨床療效。方法 將2022年1月—2023年12月山東第一醫(yī)科大學附屬職業(yè)病醫(yī)院收治的138例氣虛質(zhì)塵肺病患者按隨機數(shù)字表分為對照組、清咳平喘顆粒(清咳)組、清咳平喘顆粒+六君子湯聯(lián)合組,每組各46例。對照組以西醫(yī)綜合治療,清咳組在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,加用清咳平喘顆粒治療,聯(lián)合組在清咳組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合六君子湯治療。對比3組臨床療效、中醫(yī)證候、肺功能水平[用力肺活量( FVC)、最大呼氣中期流量( MMEF)、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比( FEV1/FVC)]、疾病康復(fù)指標[血氧飽和度( SpO2)、慢性阻塞性肺病疾病評分( CAT)、急性發(fā)作次數(shù)]、呼出氣一氧化氮( FeNO)、降鈣素原、治療安全性。結(jié)果 清咳組、聯(lián)合組總有效率均高于對照組( P<0.05),均能顯著降低中醫(yī)證候積分,提高SpO2水平,降低CAT評分、急性發(fā)作次數(shù)、FeNO及降鈣素原水平( P<0.05)。其中聯(lián)合組在改善患者神疲乏力、氣短懶言狀態(tài),提升肺功能水平,促進疾病康復(fù)指標恢復(fù),降低降鈣素原方面顯著強于清咳組( P<0.05)。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異性( P>0.05)。結(jié)論 在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,清咳平喘顆粒治療塵肺病有良好效果,能顯著提升治療有效率,減輕中醫(yī)證候程度,提高肺功能水平,促進疾病的康復(fù)狀態(tài),提高血氧飽和度,降低CAT評分,減少急性發(fā)作次數(shù),減輕炎癥水平,安全性好,可推薦用于塵肺病的治療。在此基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用六君子湯,可進一步提升其治療效果。
    25  生物制劑和小分子藥物對生物學初治銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的有效性和安全性的網(wǎng)狀Meta分析
    呂妍昕,云潔,柏曉迪,羅玉玲,吳婷婷
    2025, 48(5):1308-1322. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.023
    [摘要](87) [HTML](0) [PDF 1.67 M](68)
    摘要:
    目的 系統(tǒng)評價生物制劑和小分子藥物治療生物學初治銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的有效性及安全性,為臨床用藥提供循證依據(jù)。方法 在PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫( CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫( WanfangData)、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫( VIP)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫( CBM) 8個數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)文獻,檢索時限為建庫至2024年1月。由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用RevMan5.3和Stata16.0軟件進行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果 共納入25項研究,包括12 121例患者,涉及16種藥物的21種不同藥物劑量。網(wǎng)狀Meta分析的結(jié)果顯示: ①在美國風濕病學會評分改善≥20%應(yīng)答率( ACR20)方面,累計概率排名曲線下面積( SUCRA)排名前3的干預(yù)措施依次為Golimumab 50 mg SCQ4W( 99.2%) >Infliximab 5 mg·kg-1 IVQ8W( 90.7%)>Etanercept 25 mg SCBIW( 87.3%); ②在銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)評分改善≥75%應(yīng)答率( PASI75)方面,SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Infliximab 5 mg·kg-1IVQ8W(96.8%) >Golimumab 50 mg SCQ4W(94.4%) >Ixekizumab80mg SCQ2W(77.9%); ③在健康評估問卷殘疾指數(shù)(HAQDI)方面,SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Golimumab 50 mg SCQ4W(98.8%)>Ixekizumab 80 mg SCQ2W(81%) >Guselkumab 100 mg SCQ4W( 67.7%); ④在最小疾病活動應(yīng)答率( MDA)方面,SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Secukinumab300 mg SCQ4W( 81.4%) >Secukinumab 150 mg SCQ4W( 81.2%) >Ixekizumab 80 mg SCQ4W( 69.6%); ⑤在安全性方面,SUCRA排名前3的干預(yù)措施依次為Golimumab 50 mg SCQ4W( 83.8%) >Apremilast 30 mg POBID( 78.7%) >Ustekinumab90 mg SCQ12W( 76%)。結(jié)論 當前證據(jù)顯示,對ACR20和安全性嚴重不良事件( SAE)進行綜合分析,Golimumab 50 mgSCQ4W表現(xiàn)出來的療效最好,可能為目前生物學初治PSA患者最有效的藥物。但由于受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制,上述結(jié)論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗證。
    26  基于CiteSpace自然殺傷細胞研究熱點及趨勢分析
    錢欣雨,廉云飛,宋歌,賀鸛旭,曹進,戚雪勇
    2025, 48(5):1323-1337. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.024
    [摘要](127) [HTML](0) [PDF 1.94 M](52)
    摘要:
    目的 基于自然殺傷(NK)細胞相關(guān)文獻分析探究NK細胞的研究現(xiàn)狀、熱點和發(fā)展趨勢。方法 以中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)、PubMed和Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫收錄的NK細胞相關(guān)的文獻為研究對象,采用CiteSpace6.2.R2軟件進行分析。結(jié)果 共納入11 653篇與NK細胞相關(guān)的中英文文獻,文獻年發(fā)表量總體逐漸上升,主要作者有周忠海、劉軍權(quán)、Wang Y等,主要研究機構(gòu)有中國科學技術(shù)大學免疫學研究所、上海中醫(yī)藥大學和Tabriz University of Medical Sciences等,高頻關(guān)鍵詞主要有免疫功能、免疫治療、腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤微環(huán)境等。結(jié)論 當前NK細胞研究熱點主要集中于其抗腫瘤應(yīng)用,利用NK細胞接合器殺傷腫瘤顯示出更好的安全性與療效,為NK細胞免疫療法提供重要意義;在NK細胞培養(yǎng)方法方面的關(guān)注較少,日后可挖掘能夠有效激活NK細胞的中藥活性成分,增加聯(lián)合中藥培養(yǎng)NK細胞的方法及機制研究,為培養(yǎng)NK細胞提供新思路與新方向,同時促進中藥理論與免疫細胞的融合發(fā)展。
    27  構(gòu)建適合國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)的藥品遴選評價方法的現(xiàn)狀與思考
    王燦茂,徐光輝,張金花,甘丹娜,賈暖
    2025, 48(5):1338-1345. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.025
    [摘要](90) [HTML](0) [PDF 481.97 K](50)
    摘要:
    醫(yī)療機構(gòu)在優(yōu)化院內(nèi)藥品結(jié)構(gòu)、合理調(diào)整藥品目錄的工作中,對待遴選藥品進行多維度綜合評價對保障臨床基本用藥的供應(yīng)與規(guī)范使用具有重要意義。國內(nèi)在藥品遴選及評價方法方面的研究相對薄弱,與國外存在較大差距,且目前國內(nèi)現(xiàn)有的藥品遴選評價方法由于評價策略和指標體系存在較大的差異性,給醫(yī)療機構(gòu)的選擇帶來了困惑。因此,根據(jù)國內(nèi)實際情況,制定符合醫(yī)療機構(gòu)藥品準入與調(diào)出工作實際的藥品遴選評價方法至關(guān)重要。通過對國內(nèi)現(xiàn)有藥品遴選評價方法進行分析,并結(jié)合自身工作實踐,提出構(gòu)建符合國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)藥品目錄動態(tài)調(diào)整工作實際的藥品遴選評價方法的策略建議,為醫(yī)療機構(gòu)規(guī)范開展藥品遴選評價工作提供參考。
    28  兒童藥品臨床綜合評價機制現(xiàn)狀及優(yōu)化策略
    解維琳,馬韶青
    2025, 48(5):1346-1353. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.026
    [摘要](68) [HTML](0) [PDF 459.09 K](54)
    摘要:
    兒童藥品臨床綜合評價作為上市后再評價的一種規(guī)范管理形式,從多維度全面評價兒童藥品的綜合價值,通過專家組打分進行指標賦分和分值計算,最終形成推薦意見,為兒童藥品管理決策提供有力的支撐,優(yōu)化醫(yī)療資源的配置、保障兒童藥品安全。目前我國兒童藥品臨床綜合評價機制包括出臺了專門的管理指南和評價技術(shù)指南,采用多維度評價標準,采用多種評價方法,確立結(jié)構(gòu)化的評審流程。我國兒童藥品臨床綜合評價體系正在逐步構(gòu)建和完善中,存在立法不完善、評價維度不統(tǒng)一、臨床創(chuàng)新性界定模糊、真實世界數(shù)據(jù)機制和評價結(jié)果轉(zhuǎn)化機制不完善等問題,導(dǎo)致評價工作與實際藥品監(jiān)管和藥品供應(yīng)保障之間脫節(jié)。為應(yīng)對未來挑戰(zhàn),應(yīng)從加強立法、合理選擇評價維度、完善兒童藥品創(chuàng)新性評估體系、健全真實世界數(shù)據(jù)機制、建立有效的評價決策支持機制等方面完善兒童藥品臨床綜合評價體系,從而解決兒童用藥保障問題、提升兒童健康水平。
    29  抗生素應(yīng)用影響腸道菌群及相關(guān)疾病的研究進展
    楊澤一,曾昊天,冉云,劉成海,閆秀川
    2025, 48(5):1354-1361. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.027
    [摘要](183) [HTML](0) [PDF 513.50 K](60)
    摘要:
    腸道菌群是人體內(nèi)最大的微生物群體,多種研究表明腸道菌群紊亂與多系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。抗生素使用是影響腸道菌群變化的重要因素,臨床上針對感染性疾病的抗菌治療是一把雙刃劍,抗生素使用在某些嚴重感染時能治病救人,但使用不當也會對腸道菌群造成危害??股赝ㄟ^影響腸道菌群組成及相關(guān)免疫代謝等機制可能具有引發(fā)兒童相關(guān)疾病(濕疹、過敏、哮喘、肥胖)、炎癥性腸?。?IBD)、腸易激綜合征( IBS)、代謝性疾病、慢性肝臟疾病、腫瘤等疾病的風險,臨床在應(yīng)用抗生素時需要采取聯(lián)用益生菌、益生元、腸菌移植( FMT)等保護腸道菌群手段,或聯(lián)合使用抗生素縮短單獨使用抗生素的時間,聯(lián)合噬菌體等措施,減輕抗生素使用導(dǎo)致的多重耐藥菌感染及對腸道菌群的不良影響。
    30  抗腫瘤雙特異性抗體非臨床安全性評價關(guān)注要點
    趙長新,耿興超,黃芝瑛
    2025, 48(5):1362-1368. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.028
    [摘要](103) [HTML](0) [PDF 447.84 K](57)
    摘要:
    隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展,雙特異性抗體( BsAb)成為新藥研發(fā)的熱點。相比于傳統(tǒng)的小分子和單抗類藥物,BsAb的結(jié)構(gòu)經(jīng)過特殊設(shè)計,能強有力地激活免疫系統(tǒng),但在消退腫瘤的同時也給安全性帶來了特殊風險。首先從靶點選擇和動物模型、免疫原性、非臨床藥動學等方面概述抗腫瘤BsAb非臨床安全性研究的考慮要點。其次重點關(guān)注抗腫瘤BsAb非臨床研究中常用的實驗系統(tǒng)如嚙齒類動物、非人靈長類動物和體外替代模型的優(yōu)缺點,并進行深入的討論。最后,結(jié)合已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局( FDA)批準上市的11種抗腫瘤BsAb(如Catumaxomab、Blinatumomab、Amivantamab等)非臨床安全性評價實例,重點關(guān)注其實驗系統(tǒng)和安全性評價指標,探索BsAb的非臨床安全性評價策略,以期為我國抗腫瘤BsAb的研發(fā)提供參考。
    31  芍藥內(nèi)酯苷的藥理作用研究進展
    任海碩,馬文靜,高傳源,杜昆澤,常艷旭,房士明
    2025, 48(5):1369-1376. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.05.029
    [摘要](197) [HTML](0) [PDF 576.40 K](71)
    摘要:
    芍藥內(nèi)酯苷是從芍藥Paeonia lactiflora分離出來的單萜糖苷類化合物,是芍藥的主要活性成分之一,具有抗抑郁、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗凋亡、抗氧化等藥理作用。目前,對芍藥內(nèi)酯苷抗抑郁、抗炎作用研究較多,芍藥內(nèi)酯苷在抗抑郁方面作用顯著,可能與調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸( HPA軸)亢進、促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子( BDNF)表達有關(guān),并且其可通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體發(fā)揮快速抗抑郁的作用,具有開發(fā)成抗抑郁新藥的潛力。其次,芍藥內(nèi)酯苷的抗炎作用可能與抑制核因子κB(NF-κB)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路有關(guān),通過抑制NF-κB和MAPK信號通路抑制促炎細胞因子的表達,發(fā)揮抗炎作用。通過對芍藥內(nèi)酯苷的藥理作用進行綜述,為進一步對芍藥內(nèi)酯苷的藥物研發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

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