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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2025年第48卷第6期文章目次
2025, 48(6):1377-1385.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.001
摘要:
中藥監(jiān)管科學是保障中藥質量、安全性和有效性的關鍵支撐，是近年來國家高度關注的新興學科。隨著中藥產業(yè)快速發(fā)展和國際化進程推進，傳統(tǒng)監(jiān)管模式已不能滿足實際需要。本文從中藥監(jiān)管工具現(xiàn)代化、法規(guī)體系構建、方法創(chuàng)新與智能平臺建設等方面，系統(tǒng)梳理我國中藥監(jiān)管科學的發(fā)展現(xiàn)狀，重點介紹雙向預警系統(tǒng)、“三結合”審評體系、人工智能在質量控制與不良反應監(jiān)測中的應用等典型進展，深入分析監(jiān)管中存在的瓶頸問題，并提出推動智能化、全生命周期監(jiān)管、國際標準融合的對策建議，旨在為我國中藥監(jiān)管科學體系優(yōu)化提供理論支撐與實踐參考。
中藥監(jiān)管科學是保障中藥質量、安全性和有效性的關鍵支撐，是近年來國家高度關注的新興學科。隨著中藥產業(yè)快速發(fā)展和國際化進程推進，傳統(tǒng)監(jiān)管模式已不能滿足實際需要。本文從中藥監(jiān)管工具現(xiàn)代化、法規(guī)體系構建、方法創(chuàng)新與智能平臺建設等方面，系統(tǒng)梳理我國中藥監(jiān)管科學的發(fā)展現(xiàn)狀，重點介紹雙向預警系統(tǒng)、“三結合”審評體系、人工智能在質量控制與不良反應監(jiān)測中的應用等典型進展，深入分析監(jiān)管中存在的瓶頸問題，并提出推動智能化、全生命周期監(jiān)管、國際標準融合的對策建議，旨在為我國中藥監(jiān)管科學體系優(yōu)化提供理論支撐與實踐參考。
2025, 48(6):1386-1402.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.002
摘要:
芪參益氣滴丸具有益氣通脈、活血止痛之功，是目前冠狀動脈粥樣硬化性心臟病臨床治療推薦用藥，但未經(jīng)過系統(tǒng)整理、歸納，缺乏相應的指導性文件。為進一步提高臨床醫(yī)生對該藥的認識，更好地指導其臨床合理用藥，特邀請全國臨床與科研一線專家制訂本臨床應用專家共識。本共識在系統(tǒng)檢索梳理芪參益氣滴丸上市以來的臨床及基礎研究證據(jù)的基礎上，采用國際臨床醫(yī)學專家共識研制方法，對芪參益氣滴丸疾病治療的優(yōu)勢環(huán)節(jié)、用藥方案與時機、劑量、療效特點、用藥安全及注意事項等問題等進行了推薦或建議，通過了專家評審與論證，為指導芪參益氣滴丸的臨床合理用藥提供參考。該共識已通過中華中醫(yī)藥學會的審核，并進行了發(fā)布，編號為GS/CACM 366—2024。
芪參益氣滴丸具有益氣通脈、活血止痛之功，是目前冠狀動脈粥樣硬化性心臟病臨床治療推薦用藥，但未經(jīng)過系統(tǒng)整理、歸納，缺乏相應的指導性文件。為進一步提高臨床醫(yī)生對該藥的認識，更好地指導其臨床合理用藥，特邀請全國臨床與科研一線專家制訂本臨床應用專家共識。本共識在系統(tǒng)檢索梳理芪參益氣滴丸上市以來的臨床及基礎研究證據(jù)的基礎上，采用國際臨床醫(yī)學專家共識研制方法，對芪參益氣滴丸疾病治療的優(yōu)勢環(huán)節(jié)、用藥方案與時機、劑量、療效特點、用藥安全及注意事項等問題等進行了推薦或建議，通過了專家評審與論證，為指導芪參益氣滴丸的臨床合理用藥提供參考。該共識已通過中華中醫(yī)藥學會的審核，并進行了發(fā)布，編號為GS/CACM 366—2024。
2025, 48(6):1403-1410.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.003
摘要:
亞硝胺類藥物相關雜質（NDSRI）與原料藥（API）具有結構相似性（在化學結構中具有API或API片段），是每種原料藥特有的雜質。NDSRI通常是由藥物制劑中含有仲胺或叔胺的API（或API片段）在接觸亞硝化劑（如制劑輔料中的殘留亞硝酸鹽）時形成。NDSRI通常缺乏致癌性和致突變性試驗數(shù)據(jù)，因此無法根據(jù)該數(shù)據(jù)確定可接受攝入量限度。美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年8月發(fā)布了“亞硝胺類藥物相關雜質推薦可接受攝入量限度行業(yè)指導原則”，該指導原則重點介紹了如何利用亞硝胺類雜質的結構特點預測其致癌性，并根據(jù)致癌潛力類型確定該雜質可接受攝入量限度的方法。詳細介紹FDA該指導原則的前言、背景，根據(jù)該指導原則提出了根據(jù)預測的致癌性分類確定可接受攝入量限度內容和對NDSRI推薦的可接受攝入量限度的實施的具體建議，期望能為我國亞硝胺類雜質可接受攝入量限度的研究和監(jiān)管提供一定的參考。
亞硝胺類藥物相關雜質（NDSRI）與原料藥（API）具有結構相似性（在化學結構中具有API或API片段），是每種原料藥特有的雜質。NDSRI通常是由藥物制劑中含有仲胺或叔胺的API（或API片段）在接觸亞硝化劑（如制劑輔料中的殘留亞硝酸鹽）時形成。NDSRI通常缺乏致癌性和致突變性試驗數(shù)據(jù)，因此無法根據(jù)該數(shù)據(jù)確定可接受攝入量限度。美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年8月發(fā)布了“亞硝胺類藥物相關雜質推薦可接受攝入量限度行業(yè)指導原則”，該指導原則重點介紹了如何利用亞硝胺類雜質的結構特點預測其致癌性，并根據(jù)致癌潛力類型確定該雜質可接受攝入量限度的方法。詳細介紹FDA該指導原則的前言、背景，根據(jù)該指導原則提出了根據(jù)預測的致癌性分類確定可接受攝入量限度內容和對NDSRI推薦的可接受攝入量限度的實施的具體建議，期望能為我國亞硝胺類雜質可接受攝入量限度的研究和監(jiān)管提供一定的參考。
2025, 48(6):1411-1424.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.004
摘要:
目的 探究基于腸道菌群的洛鉑抗結腸癌作用及增效策略，并探討其相關機制。方法 構建基于熒光素酶標記的結腸癌細胞Luci-CT26結腸癌原位移植瘤模型，尾iv洛鉑15 mg·kg-1觀察其對小鼠瘤質量、肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)的影響，并計算抑瘤率；廣譜抗生素復合物（ABX）聯(lián)合洛鉑干預觀察腸道菌群對于洛鉑抗結腸癌療效的影響；含鹽飲食（8% NaCl）聯(lián)合洛鉑觀察其對于洛鉑抗結腸癌療效的增效作用； 16S rRNA擴增子測序聯(lián)合非目標代謝組學分析挖掘含鹽飲食增強洛鉑療效的潛在機制。結果 ABX干預后可引起小鼠體質量明顯下降，并引起小鼠死亡；與洛鉑及ABX組比較，ABX-洛鉑組腫瘤質量顯著下降（P＜0.05、0.01）；洛鉑單藥治療結腸癌原位移植瘤藥效有限，其腫瘤抑制率僅為27.22%，但洛鉑聯(lián)合ABX后，其腫瘤抑制率上升至44.57%，顯著高于洛鉑組和ABX組（P＜0.05、0.01）；洛鉑及ABX干預均不影響小鼠肝臟系數(shù)；與模型組比較，洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）；與ABX組比較，ABX-洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）。含鹽飲食聯(lián)合洛鉑后，可將其抗腫瘤抑制率從24.59%提升至44.27%，并具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），且鹽的攝入并未影響小鼠體質量，并未引起小鼠死亡；洛鉑及含鹽飲食干預均不影響小鼠肝臟系數(shù)，與模型組比較，洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）；與含鹽飲食組比較，含鹽飲食聯(lián)合洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.001）。16S rRNA和代謝組學分析結果顯示鹽的攝入可顯著上調小鼠糞便中Bacteroides vulgatus、Helicobacter typhlonius的相對豐度（P＜0.05），顯著下調Acinetobacterradioresistens、Clostridium sp Clone-44、Lachnospiraceae bacterium COE1、Eubacterium sp 14-2、Lactobacillus johnsonii的相對豐度（P＜0.05），同時短肽、肉堿、膽汁酸、脂肪酸等代謝物的相對水平顯著變化。結論 鹽的攝入可能通過調節(jié)腸道菌群代謝增強洛鉑的抗結腸癌療效。
目的 探究基于腸道菌群的洛鉑抗結腸癌作用及增效策略，并探討其相關機制。方法 構建基于熒光素酶標記的結腸癌細胞Luci-CT26結腸癌原位移植瘤模型，尾iv洛鉑15 mg·kg-1觀察其對小鼠瘤質量、肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)的影響，并計算抑瘤率；廣譜抗生素復合物（ABX）聯(lián)合洛鉑干預觀察腸道菌群對于洛鉑抗結腸癌療效的影響；含鹽飲食（8% NaCl）聯(lián)合洛鉑觀察其對于洛鉑抗結腸癌療效的增效作用； 16S rRNA擴增子測序聯(lián)合非目標代謝組學分析挖掘含鹽飲食增強洛鉑療效的潛在機制。結果 ABX干預后可引起小鼠體質量明顯下降，并引起小鼠死亡；與洛鉑及ABX組比較，ABX-洛鉑組腫瘤質量顯著下降（P＜0.05、0.01）；洛鉑單藥治療結腸癌原位移植瘤藥效有限，其腫瘤抑制率僅為27.22%，但洛鉑聯(lián)合ABX后，其腫瘤抑制率上升至44.57%，顯著高于洛鉑組和ABX組（P＜0.05、0.01）；洛鉑及ABX干預均不影響小鼠肝臟系數(shù)；與模型組比較，洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）；與ABX組比較，ABX-洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）。含鹽飲食聯(lián)合洛鉑后，可將其抗腫瘤抑制率從24.59%提升至44.27%，并具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），且鹽的攝入并未影響小鼠體質量，并未引起小鼠死亡；洛鉑及含鹽飲食干預均不影響小鼠肝臟系數(shù)，與模型組比較，洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）；與含鹽飲食組比較，含鹽飲食聯(lián)合洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.001）。16S rRNA和代謝組學分析結果顯示鹽的攝入可顯著上調小鼠糞便中Bacteroides vulgatus、Helicobacter typhlonius的相對豐度（P＜0.05），顯著下調Acinetobacterradioresistens、Clostridium sp Clone-44、Lachnospiraceae bacterium COE1、Eubacterium sp 14-2、Lactobacillus johnsonii的相對豐度（P＜0.05），同時短肽、肉堿、膽汁酸、脂肪酸等代謝物的相對水平顯著變化。結論 鹽的攝入可能通過調節(jié)腸道菌群代謝增強洛鉑的抗結腸癌療效。
2025, 48(6):1425-1437.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.005
摘要:
目的 通過數(shù)據(jù)庫預測結合體外細胞實驗探討四妙丸調血脂的作用及機制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學（TCMSP）數(shù)據(jù)庫與分析平臺、GeneCards、Disgenet、OMIM等數(shù)據(jù)庫篩選四妙丸關鍵成分及高脂血癥相關靶點；蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）分析四妙丸治療高脂血癥的關鍵靶點；基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析此過程涉及的生物學過程及通路；進一步采用分子對接探討四妙丸成分與關鍵靶點間的相互作用。體外培養(yǎng)HepG2細胞，采用CCK-8實驗篩選游離脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀給藥的最佳濃度，構建游離脂肪酸誘導的HepG2細胞高脂血癥模型，給予四妙丸（25、50、100 mg·L-1）、辛伐他?。?5 μmol·L-1）處理24 h，對照組不造模不加藥，模型組不加藥，通過細胞油紅O染色和細胞內總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量測定研究細胞內脂質積累情況；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Westernblotting檢測磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亞基α（PIK3CA）、絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARG）和細胞色素7A1（CYP7A1） mRNA和蛋白表達。結果 共篩選出56個四妙丸核心成分，對應蛋白靶點735個；高脂血癥疾病靶點共1 860個；有效成分靶點與疾病靶點的交集靶點為244個。PPI結果顯示核心靶點包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通過PI3K-AKT1信號通路、胰島素抵抗、炎癥反應信號等改善高脂血癥。細胞實驗結果表明，與模型組比較，四妙丸顯著降低游離脂肪酸誘導的HepG2高脂血癥細胞模型內脂質沉積（P＜0.05、0.01），顯著降低細胞內TC、TG的含量（P＜0.05、0.01）；顯著降低細胞內PIK3CA、AKT1mRNA和蛋白表達水平（P＜0.05、0.01），顯著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表達水平（P＜0.05、0.01）。結論 四妙丸改善游離脂肪酸誘導的HepG2細胞高脂血癥，作用機制與調節(jié)PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信號通路有關。
目的 通過數(shù)據(jù)庫預測結合體外細胞實驗探討四妙丸調血脂的作用及機制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學（TCMSP）數(shù)據(jù)庫與分析平臺、GeneCards、Disgenet、OMIM等數(shù)據(jù)庫篩選四妙丸關鍵成分及高脂血癥相關靶點；蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）分析四妙丸治療高脂血癥的關鍵靶點；基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析此過程涉及的生物學過程及通路；進一步采用分子對接探討四妙丸成分與關鍵靶點間的相互作用。體外培養(yǎng)HepG2細胞，采用CCK-8實驗篩選游離脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀給藥的最佳濃度，構建游離脂肪酸誘導的HepG2細胞高脂血癥模型，給予四妙丸（25、50、100 mg·L-1）、辛伐他?。?5 μmol·L-1）處理24 h，對照組不造模不加藥，模型組不加藥，通過細胞油紅O染色和細胞內總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量測定研究細胞內脂質積累情況；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Westernblotting檢測磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亞基α（PIK3CA）、絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARG）和細胞色素7A1（CYP7A1） mRNA和蛋白表達。結果 共篩選出56個四妙丸核心成分，對應蛋白靶點735個；高脂血癥疾病靶點共1 860個；有效成分靶點與疾病靶點的交集靶點為244個。PPI結果顯示核心靶點包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通過PI3K-AKT1信號通路、胰島素抵抗、炎癥反應信號等改善高脂血癥。細胞實驗結果表明，與模型組比較，四妙丸顯著降低游離脂肪酸誘導的HepG2高脂血癥細胞模型內脂質沉積（P＜0.05、0.01），顯著降低細胞內TC、TG的含量（P＜0.05、0.01）；顯著降低細胞內PIK3CA、AKT1mRNA和蛋白表達水平（P＜0.05、0.01），顯著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表達水平（P＜0.05、0.01）。結論 四妙丸改善游離脂肪酸誘導的HepG2細胞高脂血癥，作用機制與調節(jié)PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信號通路有關。
2025, 48(6):1438-1448.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.006
摘要:
目的 基于LC-MS代謝組學技術研究胡桃醌抑制胃癌細胞BGC-823和肝癌細胞HepG 3B增殖的機制。方法 采用MTS法檢測胡桃醌（6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol·L-1）對BGC-823、HepG 3B細胞活力的影響，并計算半數(shù)抑制濃度（IC50）作為后續(xù)給藥濃度；使用胡桃醌處理BGC-823、HepG 3B細胞，提取代謝物，基于LC-MS檢測樣品，進行代謝組學分析；使用Progenesis QI軟件進行數(shù)據(jù)處理，將得到的數(shù)據(jù)導入EZinfo進行多元統(tǒng)計分析，利用主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘-判別分析（OPLS-DA）得到變量權重值（VIP），選取VIP＞1且具有統(tǒng)計學意義的差異代謝物（P＜ 0.05）作為潛在的生物標記物。通過人類代謝組數(shù)據(jù)庫（HMDB）、京都基因和基因組百科全書（KEGG）等代謝物數(shù)據(jù)庫對生物標記物進行鑒定，利用MetaboAnalyst平臺進行代謝通路分析。結果 胡桃醌對HepG 3B細胞的IC50為14.17 μmol·L-1，對BGC-823細胞的IC50為11.19 μmol·L-1。作用于HepG 3B細胞，篩選出尿苷二磷酸葡萄糖、谷胱甘肽、氧化谷胱甘肽、檸檬酸、L-酪氨酸、L-異亮氨酸、L-苯丙氨酸、泛酸、L-色氨酸、花生四烯酸、棕櫚酸共11個生物標記物，涉及谷胱甘肽代謝，泛酸鹽和輔酶A（CoA）生物合成，花生四烯酸代謝，淀粉和蔗糖代謝，氨基糖和核苷酸糖代謝，苯丙氨酸代謝，纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的生物合成，酪氨酸代謝，色氨酸代謝，檸檬酸循環(huán)，脂肪酸代謝共11條代謝通路；作用于胃癌BGC-823細胞，篩選出泛硫乙胺、肌酸、鞘氨醇、丙酰肉堿、異戊酰肉堿、L-苯丙氨酸、L-異亮氨酸、L-色氨酸8個生物標記物，涉及鞘脂類代謝，纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成，苯丙氨酸代謝，色氨酸代謝，泛酸與輔酶A生物合成，精氨酸與脯氨酸代謝共7條代謝通路。結論 胡桃醌可抑制BGC-823、HepG3B細胞活力，其機制與影響多種能量及氨基酸代謝通路相關。
目的 基于LC-MS代謝組學技術研究胡桃醌抑制胃癌細胞BGC-823和肝癌細胞HepG 3B增殖的機制。方法 采用MTS法檢測胡桃醌（6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol·L-1）對BGC-823、HepG 3B細胞活力的影響，并計算半數(shù)抑制濃度（IC50）作為后續(xù)給藥濃度；使用胡桃醌處理BGC-823、HepG 3B細胞，提取代謝物，基于LC-MS檢測樣品，進行代謝組學分析；使用Progenesis QI軟件進行數(shù)據(jù)處理，將得到的數(shù)據(jù)導入EZinfo進行多元統(tǒng)計分析，利用主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘-判別分析（OPLS-DA）得到變量權重值（VIP），選取VIP＞1且具有統(tǒng)計學意義的差異代謝物（P＜ 0.05）作為潛在的生物標記物。通過人類代謝組數(shù)據(jù)庫（HMDB）、京都基因和基因組百科全書（KEGG）等代謝物數(shù)據(jù)庫對生物標記物進行鑒定，利用MetaboAnalyst平臺進行代謝通路分析。結果 胡桃醌對HepG 3B細胞的IC50為14.17 μmol·L-1，對BGC-823細胞的IC50為11.19 μmol·L-1。作用于HepG 3B細胞，篩選出尿苷二磷酸葡萄糖、谷胱甘肽、氧化谷胱甘肽、檸檬酸、L-酪氨酸、L-異亮氨酸、L-苯丙氨酸、泛酸、L-色氨酸、花生四烯酸、棕櫚酸共11個生物標記物，涉及谷胱甘肽代謝，泛酸鹽和輔酶A（CoA）生物合成，花生四烯酸代謝，淀粉和蔗糖代謝，氨基糖和核苷酸糖代謝，苯丙氨酸代謝，纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的生物合成，酪氨酸代謝，色氨酸代謝，檸檬酸循環(huán)，脂肪酸代謝共11條代謝通路；作用于胃癌BGC-823細胞，篩選出泛硫乙胺、肌酸、鞘氨醇、丙酰肉堿、異戊酰肉堿、L-苯丙氨酸、L-異亮氨酸、L-色氨酸8個生物標記物，涉及鞘脂類代謝，纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成，苯丙氨酸代謝，色氨酸代謝，泛酸與輔酶A生物合成，精氨酸與脯氨酸代謝共7條代謝通路。結論 胡桃醌可抑制BGC-823、HepG3B細胞活力，其機制與影響多種能量及氨基酸代謝通路相關。
2025, 48(6):1449-1459.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.007
摘要:
目的 基于差異表達基因分析與實驗驗證探討大黃素治療骨質疏松癥的作用機制。方法 從基因表達綜合數(shù)據(jù)庫（GEO）中篩選骨質疏松癥的芯片數(shù)據(jù)，經(jīng)GEO2R軟件處理獲取差異基因（DEGs），結合文獻分析選擇11β-羥基類固醇脫氫酶1（11β-HSD1）作為核心基因進行研究；使用AutoDock軟件分子對接模擬大黃素與11β-HSD1的結合活性；小鼠骨髓間充質干細胞（BMSCs）分別使用DMEM/F12培養(yǎng)基（對照組）、成骨分化專用培養(yǎng)基（成骨誘導組）、含不同濃度（2.5、5.0、10.0 μmol·L-1）大黃素的成骨分化專用培養(yǎng)基（大黃素組）進行培養(yǎng)，培養(yǎng)至14、21 d進行堿性磷酸酶（ALP）和茜素紅染色觀察判斷成骨細胞分化成熟情況；培養(yǎng)至第7天時ELISA法檢測細胞中ALP水平，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測11β-HSD1與Runt相關轉錄因子2（Runx2） mRNA水平，Western blotting檢測骨鈣素（OCN）、骨橋蛋白（OPN）蛋白表達水平。結果 從GEO數(shù)據(jù)庫中獲得44個與脂肪/成骨細胞分化相關的DEGs，在脂肪細胞分化組中RASD1、HSD11B1（又稱11β-HSD1）、RGS2等31個基因表達量顯著上調； SHRM、EGR1、TNS3等13個基因表達量顯著下調。分子對接顯示大黃素與11β-HSD1具有較好的結合活性。ALP/茜素紅染色觀察發(fā)現(xiàn)10 μmol·L-1的大黃素組成骨細胞分化較多，與對照組差異明顯。與成骨誘導組相比，大黃素可顯著下調11β-HSD1 mRNA水平（P＜0.01），顯著上調ALP水平、Runx2 mRNA水平（P＜0.01、0.001）。Western blotting檢測結果顯示，與成骨誘導組相比，大黃素組OCN蛋白表達顯著升高（P＜0.001），OPN蛋白表達呈升高趨勢。結論 大黃素體外誘導小鼠BMSCs成骨細胞分化，可能通過抑制11β-HSD1表達，增加Runx2表達發(fā)揮作用。
目的 基于差異表達基因分析與實驗驗證探討大黃素治療骨質疏松癥的作用機制。方法 從基因表達綜合數(shù)據(jù)庫（GEO）中篩選骨質疏松癥的芯片數(shù)據(jù)，經(jīng)GEO2R軟件處理獲取差異基因（DEGs），結合文獻分析選擇11β-羥基類固醇脫氫酶1（11β-HSD1）作為核心基因進行研究；使用AutoDock軟件分子對接模擬大黃素與11β-HSD1的結合活性；小鼠骨髓間充質干細胞（BMSCs）分別使用DMEM/F12培養(yǎng)基（對照組）、成骨分化專用培養(yǎng)基（成骨誘導組）、含不同濃度（2.5、5.0、10.0 μmol·L-1）大黃素的成骨分化專用培養(yǎng)基（大黃素組）進行培養(yǎng)，培養(yǎng)至14、21 d進行堿性磷酸酶（ALP）和茜素紅染色觀察判斷成骨細胞分化成熟情況；培養(yǎng)至第7天時ELISA法檢測細胞中ALP水平，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測11β-HSD1與Runt相關轉錄因子2（Runx2） mRNA水平，Western blotting檢測骨鈣素（OCN）、骨橋蛋白（OPN）蛋白表達水平。結果 從GEO數(shù)據(jù)庫中獲得44個與脂肪/成骨細胞分化相關的DEGs，在脂肪細胞分化組中RASD1、HSD11B1（又稱11β-HSD1）、RGS2等31個基因表達量顯著上調； SHRM、EGR1、TNS3等13個基因表達量顯著下調。分子對接顯示大黃素與11β-HSD1具有較好的結合活性。ALP/茜素紅染色觀察發(fā)現(xiàn)10 μmol·L-1的大黃素組成骨細胞分化較多，與對照組差異明顯。與成骨誘導組相比，大黃素可顯著下調11β-HSD1 mRNA水平（P＜0.01），顯著上調ALP水平、Runx2 mRNA水平（P＜0.01、0.001）。Western blotting檢測結果顯示，與成骨誘導組相比，大黃素組OCN蛋白表達顯著升高（P＜0.001），OPN蛋白表達呈升高趨勢。結論 大黃素體外誘導小鼠BMSCs成骨細胞分化，可能通過抑制11β-HSD1表達，增加Runx2表達發(fā)揮作用。
2025, 48(6):1460-1469.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.008
摘要:
目的 探討冠心舒通膠囊（GXST）通過調控心肌細胞凋亡改善心肌梗死的分子機制。方法 40只小鼠隨機分為5組，每組8只，分別為對照組、模型組和GXST低、中、高劑量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）組，連續(xù)6 d ig給藥，對照組和模型組給予等體積0.5% CMC-Na溶液。除對照組外，其他組在第5、6天給小鼠sc異丙腎上腺素（ISO，150 mg·kg-1）誘導心肌梗死模型。在最后1次sc ISO后16 h，將小鼠麻醉并處死。蘇木精-伊紅（HE）染色觀察小鼠心肌組織病理變化，使用NIS-Elements BR版采圖軟件測量左心室相對壁厚（LV-RWT）和室間隔厚度（IVST）； TUNEL染色觀察心肌細胞凋亡；全自動生化分析儀及相關配套試劑檢測血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測心肌組織B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2關聯(lián)X蛋白（Bax）、Caspase-3 mRNA相對表達量； Western blotting檢測Bcl-2、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、芳香烴受體（AHR）、肉瘤細胞來源的蛋白激酶（SRC）、p-SRC、細胞外調節(jié)蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表達。結果 與模型組比較，GXST組心肌組織病理損傷明顯減輕，LV-RWT和IVST顯著降低（P＜0.05、0.01）；血清中CK、CK-MB、AST、cTnT、LDH、ALT水平顯著下降（P＜ 0.01）； TUNEL陽性細胞比例明顯減少（P＜ 0.05）； Caspase-3、Bax mRNA表達顯著降低（P＜0.05、0.01），Bcl-2 mRNA表達顯著增加（P＜0.05）； Bcl-2、AHR、p-SRC、p-ERK蛋白表達顯著增加（P＜0.05、0.01），Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表達顯著降低（P＜0.05、0.01）。結論 GXST能夠緩解心肌梗死小鼠心肌損傷，抑制心肌細胞凋亡，其機制與激活AHR/SRC/ERK信號通路相關。
目的 探討冠心舒通膠囊（GXST）通過調控心肌細胞凋亡改善心肌梗死的分子機制。方法 40只小鼠隨機分為5組，每組8只，分別為對照組、模型組和GXST低、中、高劑量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）組，連續(xù)6 d ig給藥，對照組和模型組給予等體積0.5% CMC-Na溶液。除對照組外，其他組在第5、6天給小鼠sc異丙腎上腺素（ISO，150 mg·kg-1）誘導心肌梗死模型。在最后1次sc ISO后16 h，將小鼠麻醉并處死。蘇木精-伊紅（HE）染色觀察小鼠心肌組織病理變化，使用NIS-Elements BR版采圖軟件測量左心室相對壁厚（LV-RWT）和室間隔厚度（IVST）； TUNEL染色觀察心肌細胞凋亡；全自動生化分析儀及相關配套試劑檢測血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測心肌組織B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2關聯(lián)X蛋白（Bax）、Caspase-3 mRNA相對表達量； Western blotting檢測Bcl-2、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、芳香烴受體（AHR）、肉瘤細胞來源的蛋白激酶（SRC）、p-SRC、細胞外調節(jié)蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表達。結果 與模型組比較，GXST組心肌組織病理損傷明顯減輕，LV-RWT和IVST顯著降低（P＜0.05、0.01）；血清中CK、CK-MB、AST、cTnT、LDH、ALT水平顯著下降（P＜ 0.01）； TUNEL陽性細胞比例明顯減少（P＜ 0.05）； Caspase-3、Bax mRNA表達顯著降低（P＜0.05、0.01），Bcl-2 mRNA表達顯著增加（P＜0.05）； Bcl-2、AHR、p-SRC、p-ERK蛋白表達顯著增加（P＜0.05、0.01），Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表達顯著降低（P＜0.05、0.01）。結論 GXST能夠緩解心肌梗死小鼠心肌損傷，抑制心肌細胞凋亡，其機制與激活AHR/SRC/ERK信號通路相關。
2025, 48(6):1470-1484.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.009
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡藥理學、分子對接及細胞實驗探究當歸補血湯抗糖尿病腎?。―N）的作用機制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）及中藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID），篩選當歸補血湯中黃芪與當歸的有效成分；通過UniProt和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫，識別活性成分的相關靶點；利用GeneCards與OMIM數(shù)據(jù)庫預測DN的潛在靶點；基于獲取的數(shù)據(jù)，利用STRING數(shù)據(jù)庫以及Cytoscape軟件構建蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡及“藥物-活性成分-靶點”網(wǎng)絡。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對上述靶點進行了基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。通過分子對接實驗及細胞實驗進行驗證，揭示當歸補血湯治療DN的作用機制。結果 網(wǎng)絡藥理學分析，得到當歸補血湯32個活性成分，與疾病交集靶點255個； KEGG通路富集結果顯示，關鍵靶點主要參與晚期糖基化終末產物及其受體（AGE/RAGE）信號通路、脂質代謝異常導致的動脈粥樣硬化通路等多個與免疫反應和炎癥過程密切相關的信號通路。此外，分子對接研究表明，該方劑的主要化學成分對于AGE/RAGE信號通路上的主要靶點表現(xiàn)出良好的結合能力。細胞實驗結果表明，當歸補血湯能夠抵抗HK-2細胞經(jīng)高糖誘導產生的炎癥反應，并且能夠抑制AGE/RAGE信號通路上的核心蛋白表達。結論 當歸補血湯可能通過抑制AGE/RAGE信號通路，減輕高糖所致的炎癥反應，從而達到治療DN的目的，可為當歸補血湯深入研究提供方向。
目的 基于網(wǎng)絡藥理學、分子對接及細胞實驗探究當歸補血湯抗糖尿病腎?。―N）的作用機制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）及中藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID），篩選當歸補血湯中黃芪與當歸的有效成分；通過UniProt和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫，識別活性成分的相關靶點；利用GeneCards與OMIM數(shù)據(jù)庫預測DN的潛在靶點；基于獲取的數(shù)據(jù)，利用STRING數(shù)據(jù)庫以及Cytoscape軟件構建蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡及“藥物-活性成分-靶點”網(wǎng)絡。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對上述靶點進行了基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。通過分子對接實驗及細胞實驗進行驗證，揭示當歸補血湯治療DN的作用機制。結果 網(wǎng)絡藥理學分析，得到當歸補血湯32個活性成分，與疾病交集靶點255個； KEGG通路富集結果顯示，關鍵靶點主要參與晚期糖基化終末產物及其受體（AGE/RAGE）信號通路、脂質代謝異常導致的動脈粥樣硬化通路等多個與免疫反應和炎癥過程密切相關的信號通路。此外，分子對接研究表明，該方劑的主要化學成分對于AGE/RAGE信號通路上的主要靶點表現(xiàn)出良好的結合能力。細胞實驗結果表明，當歸補血湯能夠抵抗HK-2細胞經(jīng)高糖誘導產生的炎癥反應，并且能夠抑制AGE/RAGE信號通路上的核心蛋白表達。結論 當歸補血湯可能通過抑制AGE/RAGE信號通路，減輕高糖所致的炎癥反應，從而達到治療DN的目的，可為當歸補血湯深入研究提供方向。
2025, 48(6):1485-1496.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.010
摘要:
目的 通過構建分子網(wǎng)絡，結合分子對接與實驗驗證探究清咽滴丸抗流感的活性物質。方法 用噻唑藍（MTT）法檢測不同濃度清咽滴丸對非洲綠猴腎細胞Vero E6細胞活力的影響，確定安全劑量。以甲型H1N1流感病毒（H1N1）毒株PR8構建病毒感染Vero E6細胞模型，評價清咽滴丸的體外抗病毒活性。通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、PubChem數(shù)據(jù)庫獲取清咽滴丸活性成分及其作用靶點，以GeneCards、OMIM、DrugBank和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取流感靶點，經(jīng)Uniprot數(shù)據(jù)庫進行蛋白-基因的標準化轉換，以活性成分靶點與疾病靶點取交集繪制Venn圖，基于Cytoscape軟件構建“中藥-活性成分-關鍵靶點-疾病”分子網(wǎng)絡，通過STRING數(shù)據(jù)庫搭建蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡，采用DAVID數(shù)據(jù)庫進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。通過BIOVIA Discovery Studio2020軟件計算系統(tǒng)進行潛在活性成分和關鍵靶點的分子對接，基于表面等離子共振技術（SPR）對虛擬篩選結果進行驗證，闡釋活性分子與靶點的親和活性，并通過ELISA方法檢測了白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達水平，評價活性分子的抗炎活性。結果體外實驗結果表明清咽滴丸對H1N1甲型流感病毒株PR8在質量濃度為500 μg·mL-1時，對流感病毒抑制率為49.70%。清咽滴丸抗流感的潛在活性成分118個，共有靶點94個，度值排名前10位的核心靶點為IL-6、TNF、腫瘤蛋白p53（TP53）、前列腺素內過氧化物合酶2（PTGS2）、IL-1β、胱天蛋白酶3（CASP3）、原癌基因（JUN）、骨髓細胞瘤癌基因（MYC）、IL-10、白細胞介素-8（CXCL8），其主要通過調節(jié)IL-17信號通路、TNF信號通路等發(fā)揮抗流感作用。組方中的異鼠李素、山柰酚、訶子次酸和鞣花酸與關鍵靶點IL-6與TNF-α具有良好的親和活力，并具有顯著的抗炎作用，提示其可能是組方發(fā)揮抗流感的潛在活性成分。結論 清咽滴丸通過異鼠李素、山柰酚、訶子次酸和鞣花酸等活性物質調節(jié)機體免疫功能、作用于細胞因子以及調控炎癥相關信號通路，協(xié)同發(fā)揮抗流感的作用。
目的 通過構建分子網(wǎng)絡，結合分子對接與實驗驗證探究清咽滴丸抗流感的活性物質。方法 用噻唑藍（MTT）法檢測不同濃度清咽滴丸對非洲綠猴腎細胞Vero E6細胞活力的影響，確定安全劑量。以甲型H1N1流感病毒（H1N1）毒株PR8構建病毒感染Vero E6細胞模型，評價清咽滴丸的體外抗病毒活性。通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、PubChem數(shù)據(jù)庫獲取清咽滴丸活性成分及其作用靶點，以GeneCards、OMIM、DrugBank和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取流感靶點，經(jīng)Uniprot數(shù)據(jù)庫進行蛋白-基因的標準化轉換，以活性成分靶點與疾病靶點取交集繪制Venn圖，基于Cytoscape軟件構建“中藥-活性成分-關鍵靶點-疾病”分子網(wǎng)絡，通過STRING數(shù)據(jù)庫搭建蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡，采用DAVID數(shù)據(jù)庫進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。通過BIOVIA Discovery Studio2020軟件計算系統(tǒng)進行潛在活性成分和關鍵靶點的分子對接，基于表面等離子共振技術（SPR）對虛擬篩選結果進行驗證，闡釋活性分子與靶點的親和活性，并通過ELISA方法檢測了白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達水平，評價活性分子的抗炎活性。結果體外實驗結果表明清咽滴丸對H1N1甲型流感病毒株PR8在質量濃度為500 μg·mL-1時，對流感病毒抑制率為49.70%。清咽滴丸抗流感的潛在活性成分118個，共有靶點94個，度值排名前10位的核心靶點為IL-6、TNF、腫瘤蛋白p53（TP53）、前列腺素內過氧化物合酶2（PTGS2）、IL-1β、胱天蛋白酶3（CASP3）、原癌基因（JUN）、骨髓細胞瘤癌基因（MYC）、IL-10、白細胞介素-8（CXCL8），其主要通過調節(jié)IL-17信號通路、TNF信號通路等發(fā)揮抗流感作用。組方中的異鼠李素、山柰酚、訶子次酸和鞣花酸與關鍵靶點IL-6與TNF-α具有良好的親和活力，并具有顯著的抗炎作用，提示其可能是組方發(fā)揮抗流感的潛在活性成分。結論 清咽滴丸通過異鼠李素、山柰酚、訶子次酸和鞣花酸等活性物質調節(jié)機體免疫功能、作用于細胞因子以及調控炎癥相關信號通路，協(xié)同發(fā)揮抗流感的作用。
2025, 48(6):1497-1506.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.011
摘要:
目的 探討木犀草素對口腔鱗狀細胞癌（OSCC）惡性表型干預作用及相關機制。方法 于在線數(shù)據(jù)庫中檢索木犀草素與OSCC的交集靶點并導入R軟件開展富集分析。并由Cytoscape軟件根據(jù)交集靶點度值篩選核心靶點。經(jīng)UALCAN數(shù)據(jù)庫對核心靶點在OSCC組織中的表達進行進一步分析。通過CCK-8、Transwell、平板集落形成、劃痕與流式實驗分別測定木犀草素對細胞活性、侵襲、增殖、遷移與凋亡能力的影響；由Western blotting實驗檢測蛋白的相對表達量；最后通過裸鼠成瘤實驗觀察木犀草素對裸鼠成瘤情況、腫瘤質量及相關靶點蛋白表達的影響。結果 收集到木犀草素與OSCC交集靶點277個，前3位核心靶點為Src酪氨酸激酶（SRC）、磷脂酰肌醇-3激酶調節(jié)亞單位1（PIK3R1）與蛋白激酶B（AKT1）。相比正常組織，OSCC組織內SRC、PIK3R1與AKT1的mRNA高表達（P＜0.05）。京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析結果顯示，交集基因于信號通路PI3K/Akt上富集。相較于對照組，木犀草素組細胞的細胞活性、增殖、遷移和侵襲能力受抑，凋亡能力提高，且具有藥物濃度相關性（P＜0.05）。相較于對照組，木犀草素組SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表達隨藥物濃度呈相關性降低（P＜0.05）。木犀草素對裸鼠成瘤、腫瘤質量大小具有抑制作用。同時，與對照組比較，木犀草素組瘤體的SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表達降低（P＜0.05）。結論 木犀草素可降低SRC與PIK3R1蛋白表達，同時下調PI3K/Akt軸使OSCC細胞侵襲、遷移與增殖能力受抑，促進細胞凋亡。
目的 探討木犀草素對口腔鱗狀細胞癌（OSCC）惡性表型干預作用及相關機制。方法 于在線數(shù)據(jù)庫中檢索木犀草素與OSCC的交集靶點并導入R軟件開展富集分析。并由Cytoscape軟件根據(jù)交集靶點度值篩選核心靶點。經(jīng)UALCAN數(shù)據(jù)庫對核心靶點在OSCC組織中的表達進行進一步分析。通過CCK-8、Transwell、平板集落形成、劃痕與流式實驗分別測定木犀草素對細胞活性、侵襲、增殖、遷移與凋亡能力的影響；由Western blotting實驗檢測蛋白的相對表達量；最后通過裸鼠成瘤實驗觀察木犀草素對裸鼠成瘤情況、腫瘤質量及相關靶點蛋白表達的影響。結果 收集到木犀草素與OSCC交集靶點277個，前3位核心靶點為Src酪氨酸激酶（SRC）、磷脂酰肌醇-3激酶調節(jié)亞單位1（PIK3R1）與蛋白激酶B（AKT1）。相比正常組織，OSCC組織內SRC、PIK3R1與AKT1的mRNA高表達（P＜0.05）。京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析結果顯示，交集基因于信號通路PI3K/Akt上富集。相較于對照組，木犀草素組細胞的細胞活性、增殖、遷移和侵襲能力受抑，凋亡能力提高，且具有藥物濃度相關性（P＜0.05）。相較于對照組，木犀草素組SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表達隨藥物濃度呈相關性降低（P＜0.05）。木犀草素對裸鼠成瘤、腫瘤質量大小具有抑制作用。同時，與對照組比較，木犀草素組瘤體的SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表達降低（P＜0.05）。結論 木犀草素可降低SRC與PIK3R1蛋白表達，同時下調PI3K/Akt軸使OSCC細胞侵襲、遷移與增殖能力受抑，促進細胞凋亡。
2025, 48(6):1507-1516.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.012
摘要:
目的 研究含胎牛血清（FBS）培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基（SFM）對不同擴增代次間充質干細胞（MSCs）生物特征的影響。方法 制備人臍帶間充質干細胞（hUC-MSCs）并進行表面標志物及三系分化鑒定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培養(yǎng)基及SFM（1～4）連續(xù)培養(yǎng)制備的MSCs，取P3/P5/P10/P15代次，顯微鏡下觀察形態(tài)，用細胞計數(shù)儀進行細胞直徑分析；計數(shù)并繪制生長曲線；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測端粒酶逆轉錄酶（TERT）、p53、p21、p16、53上調凋亡調控因子（PUMA） mRNA表達；進行軟瓊脂成克隆能力分析、核型分析。結果 制備的MSCs經(jīng)鑒定均符合要求；在含血清培養(yǎng)條件下，MSCs生長狀態(tài)、大小和增殖能力相對穩(wěn)定； SFM培養(yǎng)下，MSCs生長狀態(tài)、大小和增殖能力差別較大，前期增殖速度快，細胞形態(tài)更小更細長，后期增殖速度明顯降低；端粒酶檢測結果顯示，在含血清培養(yǎng)下MSCs中TERT的mRNA表達相對穩(wěn)定，與同代次FBS培養(yǎng)條件比較，P3、P5代中各SFM培養(yǎng)條件下TERT的表達量均顯著升高（P＜0.01、0.001）； P10代中SFM-3、SFM-4，P15代中SFM-4培養(yǎng)條件下TERT的表達量均顯著升高（P＜0.05、0.01）；軟瓊脂克隆檢測結果顯示，血清/SFM-2/3/4培養(yǎng)的不同代次MSCs均無陽性克隆形成，SFM-1培養(yǎng)的P5代MSCs在每孔300、600個鋪板條件下，有陽性克隆形成；與含血清培養(yǎng)條件相比，無血清培養(yǎng)下，p53、p21、p16、PUMA在P10代均發(fā)生顯著性增高（P＜0.001）；但各條件MSCs的核型中均未發(fā)現(xiàn)染色體異?；蚧?，表明核型均是穩(wěn)定的。結論 傳統(tǒng)含血清培養(yǎng)的MSCs生長更穩(wěn)定，安全性高，提示細胞研發(fā)機構的MSCs如果涉及無血清培養(yǎng)，要做好工藝穩(wěn)定性、安全性及有效性驗證，以保證細胞質量。
目的 研究含胎牛血清（FBS）培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基（SFM）對不同擴增代次間充質干細胞（MSCs）生物特征的影響。方法 制備人臍帶間充質干細胞（hUC-MSCs）并進行表面標志物及三系分化鑒定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培養(yǎng)基及SFM（1～4）連續(xù)培養(yǎng)制備的MSCs，取P3/P5/P10/P15代次，顯微鏡下觀察形態(tài)，用細胞計數(shù)儀進行細胞直徑分析；計數(shù)并繪制生長曲線；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測端粒酶逆轉錄酶（TERT）、p53、p21、p16、53上調凋亡調控因子（PUMA） mRNA表達；進行軟瓊脂成克隆能力分析、核型分析。結果 制備的MSCs經(jīng)鑒定均符合要求；在含血清培養(yǎng)條件下，MSCs生長狀態(tài)、大小和增殖能力相對穩(wěn)定； SFM培養(yǎng)下，MSCs生長狀態(tài)、大小和增殖能力差別較大，前期增殖速度快，細胞形態(tài)更小更細長，后期增殖速度明顯降低；端粒酶檢測結果顯示，在含血清培養(yǎng)下MSCs中TERT的mRNA表達相對穩(wěn)定，與同代次FBS培養(yǎng)條件比較，P3、P5代中各SFM培養(yǎng)條件下TERT的表達量均顯著升高（P＜0.01、0.001）； P10代中SFM-3、SFM-4，P15代中SFM-4培養(yǎng)條件下TERT的表達量均顯著升高（P＜0.05、0.01）；軟瓊脂克隆檢測結果顯示，血清/SFM-2/3/4培養(yǎng)的不同代次MSCs均無陽性克隆形成，SFM-1培養(yǎng)的P5代MSCs在每孔300、600個鋪板條件下，有陽性克隆形成；與含血清培養(yǎng)條件相比，無血清培養(yǎng)下，p53、p21、p16、PUMA在P10代均發(fā)生顯著性增高（P＜0.001）；但各條件MSCs的核型中均未發(fā)現(xiàn)染色體異?；蚧?，表明核型均是穩(wěn)定的。結論 傳統(tǒng)含血清培養(yǎng)的MSCs生長更穩(wěn)定，安全性高，提示細胞研發(fā)機構的MSCs如果涉及無血清培養(yǎng)，要做好工藝穩(wěn)定性、安全性及有效性驗證，以保證細胞質量。
2025, 48(6):1517-1528.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.013
摘要:
目的 以肉豆蔻酸異丙酯（IPM）為油相構建自乳化遞送系統(tǒng)（IPM@SEDDS），優(yōu)選IPM@SEDDS最佳處方并評價其蛋白暈（PC）結合能力。方法 結合偽三元相圖法和星點設計-響應面法篩選IPM@SEDDS的最佳處方，評價其外觀、粒徑、ζ電位和穩(wěn)定性；通過CCK-8、溶血實驗考察其安全濃度范圍及生物相容性；利用粒徑結合考馬斯亮藍染色評估IPM@SEDDS在血清中的PC形成能力。結果 IPM@SEDDS最佳乳化劑和助乳化劑分別為聚山梨酯-80和無水乙醇，混合乳化劑質量比為2∶ 1，油相與混合乳化劑質量比為3∶ 7，渦旋狀態(tài)下逐滴加入純水至10 mL，得半透明狀帶有淡藍色乳光的IPM@SEDDS。IPM@SEDDS粒徑為（209.77±6.34） nm，ζ電位為（-16.20±1.36） mV，且其具有良好的細胞安全范圍和血液相容性。體外PC孵育實驗結果表明，IPM@SEDDS與胎牛血清（FBS）、小鼠血清（MS）、小鼠炎癥血清（iMS）之間形成了PC，且PC的形成能力與孵育時間、血清濃度以及血清種類有關。結論 IPM@SEDDS具有較好的藥劑學性能，安全性高且生物相容性好，可以為IPM更為廣泛的應用提供實驗參考。
目的 以肉豆蔻酸異丙酯（IPM）為油相構建自乳化遞送系統(tǒng)（IPM@SEDDS），優(yōu)選IPM@SEDDS最佳處方并評價其蛋白暈（PC）結合能力。方法 結合偽三元相圖法和星點設計-響應面法篩選IPM@SEDDS的最佳處方，評價其外觀、粒徑、ζ電位和穩(wěn)定性；通過CCK-8、溶血實驗考察其安全濃度范圍及生物相容性；利用粒徑結合考馬斯亮藍染色評估IPM@SEDDS在血清中的PC形成能力。結果 IPM@SEDDS最佳乳化劑和助乳化劑分別為聚山梨酯-80和無水乙醇，混合乳化劑質量比為2∶ 1，油相與混合乳化劑質量比為3∶ 7，渦旋狀態(tài)下逐滴加入純水至10 mL，得半透明狀帶有淡藍色乳光的IPM@SEDDS。IPM@SEDDS粒徑為（209.77±6.34） nm，ζ電位為（-16.20±1.36） mV，且其具有良好的細胞安全范圍和血液相容性。體外PC孵育實驗結果表明，IPM@SEDDS與胎牛血清（FBS）、小鼠血清（MS）、小鼠炎癥血清（iMS）之間形成了PC，且PC的形成能力與孵育時間、血清濃度以及血清種類有關。結論 IPM@SEDDS具有較好的藥劑學性能，安全性高且生物相容性好，可以為IPM更為廣泛的應用提供實驗參考。
2025, 48(6):1529-1545.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.014
摘要:
目的 制備葉酸（FA）修飾的pH值響應型去甲斑蝥素（Nor）脂質體（Nor@LP-CHS-FA），初步評價其促HepG2細胞凋亡活性。方法 應用薄膜分散法制備Nor@LP-CHS-FA，采用單因素實驗結合星點設計-效應面法設計和優(yōu)化制劑處方；研究該載藥系統(tǒng)的粒徑、ζ電位、多分散系數(shù)（PDI）、包封率、載藥量，應用透射電鏡、傅里葉變換紅外光譜、差式掃描量熱儀、X射線儀進行物理表征；評價其穩(wěn)定性及在模擬人工胃液、腸液和腫瘤微環(huán)境下的釋藥情況；通過溶血性實驗考察生物安全性，CCK-8法評估Nor@LP-CHS-FA對HepG2細胞的增殖抑制作用，結合流式細胞術分析其對HepG2細胞凋亡、周期的影響。結果 成功制備外觀呈黃色的Nor@LP-CHS-FA，其最優(yōu)處方為脂藥比5.05∶ 1、磷脂占膜材總質量的52.85%、FA用量13.90 mg；透射電鏡下Nor@LP-CHS-FA呈規(guī)則球形，粒徑為（55.48±0.67） nm、ζ電位為（-18.15±0.54） mV、PDI為0.42±0.02、包封率（82.72±0.84）%、載藥量（12.25±0.13）%； Nor@LP-CHS-FA在4℃條件下儲存，包封率、載藥量更高，泄漏率更低。與游離Nor相比，Nor@LP-CHS-FA在模擬胃液、腸液和腫瘤微環(huán)境釋放速度更快，以模擬腫瘤微環(huán)境中最快，表明其有pH值響應性，釋放行為遵循Weibull模型。溶血性實驗結果表明Nor@LP-CHS-FA有較小的溶血率，CCK-8結果顯示，給藥24、48、72 h后Nor@LP-CHS-FA對HepG2細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為8.56、5.89、4.77 μg·mL-1，流式細胞術結果表明Nor@LP-CHS-FA可誘導HepG2細胞發(fā)生凋亡和G2/M期阻滯。結論 Nor@LP-CHS-FA處方工藝簡單，具備良好的pH值響應性，能增強藥物促HepG2細胞凋亡效果。
目的 制備葉酸（FA）修飾的pH值響應型去甲斑蝥素（Nor）脂質體（Nor@LP-CHS-FA），初步評價其促HepG2細胞凋亡活性。方法 應用薄膜分散法制備Nor@LP-CHS-FA，采用單因素實驗結合星點設計-效應面法設計和優(yōu)化制劑處方；研究該載藥系統(tǒng)的粒徑、ζ電位、多分散系數(shù)（PDI）、包封率、載藥量，應用透射電鏡、傅里葉變換紅外光譜、差式掃描量熱儀、X射線儀進行物理表征；評價其穩(wěn)定性及在模擬人工胃液、腸液和腫瘤微環(huán)境下的釋藥情況；通過溶血性實驗考察生物安全性，CCK-8法評估Nor@LP-CHS-FA對HepG2細胞的增殖抑制作用，結合流式細胞術分析其對HepG2細胞凋亡、周期的影響。結果 成功制備外觀呈黃色的Nor@LP-CHS-FA，其最優(yōu)處方為脂藥比5.05∶ 1、磷脂占膜材總質量的52.85%、FA用量13.90 mg；透射電鏡下Nor@LP-CHS-FA呈規(guī)則球形，粒徑為（55.48±0.67） nm、ζ電位為（-18.15±0.54） mV、PDI為0.42±0.02、包封率（82.72±0.84）%、載藥量（12.25±0.13）%； Nor@LP-CHS-FA在4℃條件下儲存，包封率、載藥量更高，泄漏率更低。與游離Nor相比，Nor@LP-CHS-FA在模擬胃液、腸液和腫瘤微環(huán)境釋放速度更快，以模擬腫瘤微環(huán)境中最快，表明其有pH值響應性，釋放行為遵循Weibull模型。溶血性實驗結果表明Nor@LP-CHS-FA有較小的溶血率，CCK-8結果顯示，給藥24、48、72 h后Nor@LP-CHS-FA對HepG2細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為8.56、5.89、4.77 μg·mL-1，流式細胞術結果表明Nor@LP-CHS-FA可誘導HepG2細胞發(fā)生凋亡和G2/M期阻滯。結論 Nor@LP-CHS-FA處方工藝簡單，具備良好的pH值響應性，能增強藥物促HepG2細胞凋亡效果。
2025, 48(6):1546-1556.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.015
摘要:
目的 制備單甲氧基聚乙二醇5000-聚己內酯10000（mPEG5000-PCL10000）修飾的多西他賽（DTX）脂質體（DTXPLip），并初步評價其體外抗腫瘤活性。方法 采用薄膜分散-水化法制備DTX-Plip。以粒徑、包封率（EE）、載藥量（LC）為評價指標，通過單因素及正交試驗優(yōu)選DTX-PLip的最佳處方工藝；研究DTX-PLip的透射電鏡微觀形態(tài)、粒徑、ζ電位、EE及LC；考察其在4℃放置21 d內的穩(wěn)定性；采用透析法對DTX-PLip的體外釋放特性進行研究；采用MTT法評估DTXPLip對小鼠乳腺癌4T1細胞的增殖抑制效應；通過體外細胞攝取實驗，結合熒光顯微鏡觀察與流式細胞術定量分析4T1細胞對DTX-PLip的攝取效率。結果 DTX-PLip最佳處方為mPEG5000-PCL10000用量150 mg，DTX用量8 mg，藥脂比為1∶ 20，膽脂比為1∶ 5。透射電子顯微鏡圖片顯示DTX-PLip具封閉囊泡結構，平均粒徑為（82.13±3.33） nm，ζ電位為（-15.70±3.86） mV； EE為（89.34±1.07）%，LC為（2.04±0.02）%；體外釋放結果表明，DTX-PLip 72 h體外累積釋放率為58%，具有一定的緩釋性，4℃放置21 d內儲存穩(wěn)定；細胞毒實驗結果表明DTX-PLip對4T1細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）值為（0.13±0.01） μg·mL-1，均顯著高于DTX溶液組和DTX脂質體（DTX-Lip）組（P＜0.001） ，具有良好的抗腫瘤活性；熒光顯微鏡觀察結果表明DTX-PLip在各個時間平均熒光強度均顯著高于DTX-Lip（P＜0.01），流式細胞術結果表明，與DTX-Lip相比，DTX-PLip細胞攝取量顯著增加（P＜0.001）。結論 DTX-PLip表現(xiàn)出明顯的緩釋作用，能增強DTX的抗腫瘤效果。
目的 制備單甲氧基聚乙二醇5000-聚己內酯10000（mPEG5000-PCL10000）修飾的多西他賽（DTX）脂質體（DTXPLip），并初步評價其體外抗腫瘤活性。方法 采用薄膜分散-水化法制備DTX-Plip。以粒徑、包封率（EE）、載藥量（LC）為評價指標，通過單因素及正交試驗優(yōu)選DTX-PLip的最佳處方工藝；研究DTX-PLip的透射電鏡微觀形態(tài)、粒徑、ζ電位、EE及LC；考察其在4℃放置21 d內的穩(wěn)定性；采用透析法對DTX-PLip的體外釋放特性進行研究；采用MTT法評估DTXPLip對小鼠乳腺癌4T1細胞的增殖抑制效應；通過體外細胞攝取實驗，結合熒光顯微鏡觀察與流式細胞術定量分析4T1細胞對DTX-PLip的攝取效率。結果 DTX-PLip最佳處方為mPEG5000-PCL10000用量150 mg，DTX用量8 mg，藥脂比為1∶ 20，膽脂比為1∶ 5。透射電子顯微鏡圖片顯示DTX-PLip具封閉囊泡結構，平均粒徑為（82.13±3.33） nm，ζ電位為（-15.70±3.86） mV； EE為（89.34±1.07）%，LC為（2.04±0.02）%；體外釋放結果表明，DTX-PLip 72 h體外累積釋放率為58%，具有一定的緩釋性，4℃放置21 d內儲存穩(wěn)定；細胞毒實驗結果表明DTX-PLip對4T1細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）值為（0.13±0.01） μg·mL-1，均顯著高于DTX溶液組和DTX脂質體（DTX-Lip）組（P＜0.001） ，具有良好的抗腫瘤活性；熒光顯微鏡觀察結果表明DTX-PLip在各個時間平均熒光強度均顯著高于DTX-Lip（P＜0.01），流式細胞術結果表明，與DTX-Lip相比，DTX-PLip細胞攝取量顯著增加（P＜0.001）。結論 DTX-PLip表現(xiàn)出明顯的緩釋作用，能增強DTX的抗腫瘤效果。
2025, 48(6):1557-1567.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.016
摘要:
目的 制備坎地沙坦（CD）-雷公藤紅素（CEL）共載還原敏感膠束，并對其進行制劑學評價。方法 以合成的具有還原敏感性的透明質酸-胱氨-CD（HCCD）作為聚合物材料，透明質酸-1,6-己二胺-CD（HHCD）作為非還原敏感對照，單因素法進行制備方法、溶劑、CEL與HCCD質量比的篩選，制備HHCD、HCCD、HHCD/CEL、HCCD/CEL 4種聚合物膠束。采用芘-丙酮法測定樣品的臨界膠束濃度；應用電位粒徑測定儀分析各膠束粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）、Zeta電位； HPLC法檢測載藥量、包封率；透射電鏡法觀察形態(tài)；進行各膠束儲存穩(wěn)定性、血漿穩(wěn)定性、凍干粉復溶穩(wěn)定性考察及溶血情況考察；考察0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）對膠束粒徑的影響；考察在含0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1 GSH的釋放介質中HHCD/CEL、HCCD/CEL體外釋放行為。結果 制備的HHCD、HCCD的臨界膠束濃度值約為4.5 μg·mL-1，4種膠束的粒徑在200 nm左右，PDI均小于0.2，且分布較為均勻； 4種聚合物膠束的電位分別為-24.7、-29.2、-25.9、-32.1 mV； 4種膠束的載藥量和包封率分別在8.9%和73%以上； 4種膠束的形態(tài)均呈類球形，穩(wěn)定性良好，不發(fā)生溶血； HHCD/CEL膠束在濃度為0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1的GSH條件下粒徑均無明顯變化，而HCCD/CEL膠束在GSH的濃度為10、20 mmol·L-1時粒徑發(fā)生明顯的變化；在GSH濃度為0、10 μmol·L-1時，2種聚合物膠束中的藥物在48 h內的釋放量均在21%左右。在GSH的濃度為10 mmol·L-1時，HCCD/CEL中的2種藥物在24 h內累積釋放量分別為40%、50%左右；在GSH濃度為20 mmol·L-1時，HCCD/CEL中的藥物CD、CEL在24 h時累積釋放量達到70%左右，48 h時達到80%左右。結論 制備的還原敏感性膠束HCCD/CEL具有良好的穩(wěn)定性、還原敏感性。
目的 制備坎地沙坦（CD）-雷公藤紅素（CEL）共載還原敏感膠束，并對其進行制劑學評價。方法 以合成的具有還原敏感性的透明質酸-胱氨-CD（HCCD）作為聚合物材料，透明質酸-1,6-己二胺-CD（HHCD）作為非還原敏感對照，單因素法進行制備方法、溶劑、CEL與HCCD質量比的篩選，制備HHCD、HCCD、HHCD/CEL、HCCD/CEL 4種聚合物膠束。采用芘-丙酮法測定樣品的臨界膠束濃度；應用電位粒徑測定儀分析各膠束粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）、Zeta電位； HPLC法檢測載藥量、包封率；透射電鏡法觀察形態(tài)；進行各膠束儲存穩(wěn)定性、血漿穩(wěn)定性、凍干粉復溶穩(wěn)定性考察及溶血情況考察；考察0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）對膠束粒徑的影響；考察在含0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1 GSH的釋放介質中HHCD/CEL、HCCD/CEL體外釋放行為。結果 制備的HHCD、HCCD的臨界膠束濃度值約為4.5 μg·mL-1，4種膠束的粒徑在200 nm左右，PDI均小于0.2，且分布較為均勻； 4種聚合物膠束的電位分別為-24.7、-29.2、-25.9、-32.1 mV； 4種膠束的載藥量和包封率分別在8.9%和73%以上； 4種膠束的形態(tài)均呈類球形，穩(wěn)定性良好，不發(fā)生溶血； HHCD/CEL膠束在濃度為0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1的GSH條件下粒徑均無明顯變化，而HCCD/CEL膠束在GSH的濃度為10、20 mmol·L-1時粒徑發(fā)生明顯的變化；在GSH濃度為0、10 μmol·L-1時，2種聚合物膠束中的藥物在48 h內的釋放量均在21%左右。在GSH的濃度為10 mmol·L-1時，HCCD/CEL中的2種藥物在24 h內累積釋放量分別為40%、50%左右；在GSH濃度為20 mmol·L-1時，HCCD/CEL中的藥物CD、CEL在24 h時累積釋放量達到70%左右，48 h時達到80%左右。結論 制備的還原敏感性膠束HCCD/CEL具有良好的穩(wěn)定性、還原敏感性。
2025, 48(6):1568-1586.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.017
摘要:
目的 建立經(jīng)典名方小續(xù)命湯基準樣品的UPLC特征圖譜及多指標成分定量分析方法，研究其基準樣品量質傳遞規(guī)律。方法 采用超高效液相色譜法（UPLC）建立小續(xù)命湯基準樣品特征圖譜，明確特征峰歸屬及量質傳遞情況。利用超高效液相色譜串聯(lián)三重四極桿質譜（UPLC-QqQ-MS/MS）技術，建立覆蓋全方12味藥材共21種指標成分的定量分析方法，研究其量質傳遞規(guī)律。結果 建立了15批小續(xù)命湯基準樣品的特征圖譜，標定了21個特征峰，指認了其中11個特征峰信息。其中峰7、10（黃芩苷）、11、12、13（千層紙素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷）、14（漢黃芩苷）、19為黃芩專屬峰；峰5（甘草苷）、15、16、17、18、20（甘草酸）為炒甘草專屬峰；峰6、9（防己諾林堿）為防己專屬峰；峰1（芍藥苷）、3為白芍專屬峰；峰4（升麻素苷）、8（5-O-甲基維斯阿米醇苷）為防風專屬峰；峰2（阿魏酸）為川芎專屬峰；峰21（6-姜辣素）為生姜專屬峰。各批次間相似度均≥0.995。15批小續(xù)命湯基準樣品中，麻黃堿、偽麻黃堿、防己諾林堿、粉防己堿、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、黃芩苷、肉桂醛、肉桂酸、甘草苷、甘草酸、芍藥苷、阿魏酸、苦杏仁苷、次烏頭堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷及6-姜辣素共21種指標成分的質量分數(shù)分別為1.109～1.704、0.324～0.545、0.371～1.297、0.577～1.324、0.159～0.256、0.157～0.284、17.223～21.873、1.350～1.918、1.424～2.053、2.078～3.053、3.067～3.761、4.006～5.055、0.199～0.270、0.547～0.819、0.001～0.008、0.002～0.003、3.284～6.027、0.024～0.056、0.671～0.951、0.376～0.579、0.153～0.242 mg·g-1。19種指標成分的飲片至基準樣品平均轉移率分別為麻黃堿35.04%～55.48%、偽麻黃堿36.30%～60.44%、防己諾林堿22.40%～30.71%、粉防己堿19.16%～27.78%、人參皂苷Rg1 19.66%～32.26%、人參皂苷Re 23.15%～33.72%、黃芩苷48.38%～62.82%、肉桂醛14.53%～19.87%、甘草苷59.61%～91.22%、甘草酸35.80%～47.53%、芍藥苷43.56%～58.70%、阿魏酸39.89%～58.10%、苦杏仁苷4.27%～5.66%、單酯型生物堿（苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿和苯甲酰新烏頭原堿） 3 760.54%～7 390.92%、升麻素苷44.88%～66.33%、5-O-甲基維斯阿米醇苷37.88%～59.81%、6-姜辣素16.64%～22.95%。結論 建立的特征圖譜及含量測定方法專屬性強、準確、可靠，能較為全面地反映小續(xù)命湯基準樣品整體質量，結合量質傳遞分析，可為后續(xù)制劑的開發(fā)和質量控制提供理論依據(jù)。
目的 建立經(jīng)典名方小續(xù)命湯基準樣品的UPLC特征圖譜及多指標成分定量分析方法，研究其基準樣品量質傳遞規(guī)律。方法 采用超高效液相色譜法（UPLC）建立小續(xù)命湯基準樣品特征圖譜，明確特征峰歸屬及量質傳遞情況。利用超高效液相色譜串聯(lián)三重四極桿質譜（UPLC-QqQ-MS/MS）技術，建立覆蓋全方12味藥材共21種指標成分的定量分析方法，研究其量質傳遞規(guī)律。結果 建立了15批小續(xù)命湯基準樣品的特征圖譜，標定了21個特征峰，指認了其中11個特征峰信息。其中峰7、10（黃芩苷）、11、12、13（千層紙素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷）、14（漢黃芩苷）、19為黃芩專屬峰；峰5（甘草苷）、15、16、17、18、20（甘草酸）為炒甘草專屬峰；峰6、9（防己諾林堿）為防己專屬峰；峰1（芍藥苷）、3為白芍專屬峰；峰4（升麻素苷）、8（5-O-甲基維斯阿米醇苷）為防風專屬峰；峰2（阿魏酸）為川芎專屬峰；峰21（6-姜辣素）為生姜專屬峰。各批次間相似度均≥0.995。15批小續(xù)命湯基準樣品中，麻黃堿、偽麻黃堿、防己諾林堿、粉防己堿、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、黃芩苷、肉桂醛、肉桂酸、甘草苷、甘草酸、芍藥苷、阿魏酸、苦杏仁苷、次烏頭堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷及6-姜辣素共21種指標成分的質量分數(shù)分別為1.109～1.704、0.324～0.545、0.371～1.297、0.577～1.324、0.159～0.256、0.157～0.284、17.223～21.873、1.350～1.918、1.424～2.053、2.078～3.053、3.067～3.761、4.006～5.055、0.199～0.270、0.547～0.819、0.001～0.008、0.002～0.003、3.284～6.027、0.024～0.056、0.671～0.951、0.376～0.579、0.153～0.242 mg·g-1。19種指標成分的飲片至基準樣品平均轉移率分別為麻黃堿35.04%～55.48%、偽麻黃堿36.30%～60.44%、防己諾林堿22.40%～30.71%、粉防己堿19.16%～27.78%、人參皂苷Rg1 19.66%～32.26%、人參皂苷Re 23.15%～33.72%、黃芩苷48.38%～62.82%、肉桂醛14.53%～19.87%、甘草苷59.61%～91.22%、甘草酸35.80%～47.53%、芍藥苷43.56%～58.70%、阿魏酸39.89%～58.10%、苦杏仁苷4.27%～5.66%、單酯型生物堿（苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿和苯甲酰新烏頭原堿） 3 760.54%～7 390.92%、升麻素苷44.88%～66.33%、5-O-甲基維斯阿米醇苷37.88%～59.81%、6-姜辣素16.64%～22.95%。結論 建立的特征圖譜及含量測定方法專屬性強、準確、可靠，能較為全面地反映小續(xù)命湯基準樣品整體質量，結合量質傳遞分析，可為后續(xù)制劑的開發(fā)和質量控制提供理論依據(jù)。
2025, 48(6):1587-1595.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.018
摘要:
目的 以鹽酸魯拉西酮（LH）為模型藥制備觸變膠型口服混懸液，考察其流變學測定樣品處理方法，評價LH口服混懸液流變學特征。方法 以鹽酸魯拉西酮（LH）為模型藥，以微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉（MCC/CMC-Na）為助懸劑，制備觸變膠型口服混懸液。采用藥典方法進行沉降體積比和粒度分布測定。采用流變儀，以黏度-時間曲線和觸變環(huán)面積為指標，進行樣品處理方法考察，包括取樣工具考察、振搖時間考察、靜置恢復時間考察、取樣部位考察。采用流變儀對鹽酸魯拉西酮口服混懸液進行流變學性質評價表征，包括流動曲線與黏度曲線、線性黏彈區(qū)、觸變性測定、頻率掃描、黏度溫度掃描。結果 LH口服混懸液沉降體積比為0.96±0.01，穩(wěn)定性良好；粒徑0.190～117.100 μm，符合混懸劑要求。選擇樣品處理方法為充分振搖2 min再靜置24 h后，用直徑2 mm塑料滴管移取中部位置的LH口服混懸液進行流變測定，該樣品處理方法精密度良好。流變學表征測試結果表明LH口服混懸液具有假塑性，有剪切變稀的性質，其24 h樣品的屈服應力為1.77 Pa；線性黏彈區(qū)應變范圍在0.01%～0.70%，線性黏彈區(qū)較寬；具有較強觸變性；在0～60℃條件下，溫度變化基本上不會對LH口服混懸液穩(wěn)定性造成明顯影響，樣品在常溫儲存即可。結論 建立的樣品處理方法精密度良好，且具有一定區(qū)分力； LH口服混懸液的流變學性質既有利于靜止狀態(tài)下樣品的儲存穩(wěn)定性，也有助于生產過程中灌裝、使用過程中傾倒。
目的 以鹽酸魯拉西酮（LH）為模型藥制備觸變膠型口服混懸液，考察其流變學測定樣品處理方法，評價LH口服混懸液流變學特征。方法 以鹽酸魯拉西酮（LH）為模型藥，以微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉（MCC/CMC-Na）為助懸劑，制備觸變膠型口服混懸液。采用藥典方法進行沉降體積比和粒度分布測定。采用流變儀，以黏度-時間曲線和觸變環(huán)面積為指標，進行樣品處理方法考察，包括取樣工具考察、振搖時間考察、靜置恢復時間考察、取樣部位考察。采用流變儀對鹽酸魯拉西酮口服混懸液進行流變學性質評價表征，包括流動曲線與黏度曲線、線性黏彈區(qū)、觸變性測定、頻率掃描、黏度溫度掃描。結果 LH口服混懸液沉降體積比為0.96±0.01，穩(wěn)定性良好；粒徑0.190～117.100 μm，符合混懸劑要求。選擇樣品處理方法為充分振搖2 min再靜置24 h后，用直徑2 mm塑料滴管移取中部位置的LH口服混懸液進行流變測定，該樣品處理方法精密度良好。流變學表征測試結果表明LH口服混懸液具有假塑性，有剪切變稀的性質，其24 h樣品的屈服應力為1.77 Pa；線性黏彈區(qū)應變范圍在0.01%～0.70%，線性黏彈區(qū)較寬；具有較強觸變性；在0～60℃條件下，溫度變化基本上不會對LH口服混懸液穩(wěn)定性造成明顯影響，樣品在常溫儲存即可。結論 建立的樣品處理方法精密度良好，且具有一定區(qū)分力； LH口服混懸液的流變學性質既有利于靜止狀態(tài)下樣品的儲存穩(wěn)定性，也有助于生產過程中灌裝、使用過程中傾倒。
2025, 48(6):1596-1605.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.019
摘要:
目的 評估復方鱉甲軟肝片和恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎（CHB）的成本-效果。方法 從醫(yī)療保障支付方角度出發(fā)，以復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋治療CHB的最新臨床研究結果作為數(shù)據(jù)來源，采用Markov模型模擬評估與單用恩替卡韋相比，復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋的成本與效用，與健康相關的生活質量在質量調整生命年（QALYs）中建模，以每獲得的QALY的成本表示增量成本-效果比（ICER），并進行成本-效用分析和敏感性分析。結果 在基本病例分析中，復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋的費用高于單用恩替卡韋（平均差值23 480.891 41元人民幣），但也提高了每位患者一生中QALY（平均差值0.834 51 QALYs）。ICER等于28 137.428 83元/QALY（成本更高，但更有效），約占2023年我國人均GDP（89 400元）的31.474%，在愿意支付17 800元/QALY的情況下，復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋可能是首選策略，同時敏感性分析結果均顯示本研究結果較為穩(wěn)定。結論 對于CHB患者而言，相比單獨使用恩替卡韋治療，復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋治療是更具有成本-效用優(yōu)勢的治療方案。
目的 評估復方鱉甲軟肝片和恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎（CHB）的成本-效果。方法 從醫(yī)療保障支付方角度出發(fā)，以復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋治療CHB的最新臨床研究結果作為數(shù)據(jù)來源，采用Markov模型模擬評估與單用恩替卡韋相比，復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋的成本與效用，與健康相關的生活質量在質量調整生命年（QALYs）中建模，以每獲得的QALY的成本表示增量成本-效果比（ICER），并進行成本-效用分析和敏感性分析。結果 在基本病例分析中，復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋的費用高于單用恩替卡韋（平均差值23 480.891 41元人民幣），但也提高了每位患者一生中QALY（平均差值0.834 51 QALYs）。ICER等于28 137.428 83元/QALY（成本更高，但更有效），約占2023年我國人均GDP（89 400元）的31.474%，在愿意支付17 800元/QALY的情況下，復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋可能是首選策略，同時敏感性分析結果均顯示本研究結果較為穩(wěn)定。結論 對于CHB患者而言，相比單獨使用恩替卡韋治療，復方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋治療是更具有成本-效用優(yōu)勢的治療方案。
2025, 48(6):1606-1612.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.020
摘要:
目的 觀察金振口服液聯(lián)合米諾環(huán)素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）的療效及對血清白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的影響。方法 選取2019年5月—2023年10月在首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院保定醫(yī)院診治的296例RMPP患兒作為研究對象，隨機分為聯(lián)合治療組（148例）、單一治療組（148例）。單一治療組進行口服鹽酸米諾環(huán)素治療，聯(lián)合治療組進行口服金振口服液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療。對兩組患兒的臨床療效進行判定及對比；評估并比較2組患兒的臨床中醫(yī)證候積分；記錄并比較治療后2組患兒的癥狀消失時間，包括發(fā)熱、咳嗽起效時間及咳嗽消失時間；檢測治療前后2組患兒C反應蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α的水平；比較治療前后2組患兒肺功能指標包括最大呼吸中段流量（MMEF）、呼氣峰流速（PEF）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）；比較2組不良反應情況。結果 聯(lián)合治療組臨床總有效率高于單一治療組（P＜0.05）；治療后，2組RMPP患兒中醫(yī)證候積分各項指標均下降，聯(lián)合治療組各項指標均低于單一治療組（P＜0.05），聯(lián)合治療組的患兒各項臨床癥狀平均消失時間短于單一治療組（P＜0.05），2組患兒的血清CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，聯(lián)合治療組各項指標下降幅度較大（P＜0.05）； 2組患兒肺功能指標MMEF、PEF及FEV1/FVC水平均升高，聯(lián)合治療組各項指標均高于單一治療組；聯(lián)合治療組的不良反應發(fā)生率較低（P＜0.05）。結論 金振口服液聯(lián)合米諾環(huán)素治療RMPP患兒的療效較好，能有效降低患兒血清IL-6、TNF-α的水平，安全性強，值得臨床推廣。
目的 觀察金振口服液聯(lián)合米諾環(huán)素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）的療效及對血清白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的影響。方法 選取2019年5月—2023年10月在首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院保定醫(yī)院診治的296例RMPP患兒作為研究對象，隨機分為聯(lián)合治療組（148例）、單一治療組（148例）。單一治療組進行口服鹽酸米諾環(huán)素治療，聯(lián)合治療組進行口服金振口服液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療。對兩組患兒的臨床療效進行判定及對比；評估并比較2組患兒的臨床中醫(yī)證候積分；記錄并比較治療后2組患兒的癥狀消失時間，包括發(fā)熱、咳嗽起效時間及咳嗽消失時間；檢測治療前后2組患兒C反應蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α的水平；比較治療前后2組患兒肺功能指標包括最大呼吸中段流量（MMEF）、呼氣峰流速（PEF）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）；比較2組不良反應情況。結果 聯(lián)合治療組臨床總有效率高于單一治療組（P＜0.05）；治療后，2組RMPP患兒中醫(yī)證候積分各項指標均下降，聯(lián)合治療組各項指標均低于單一治療組（P＜0.05），聯(lián)合治療組的患兒各項臨床癥狀平均消失時間短于單一治療組（P＜0.05），2組患兒的血清CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，聯(lián)合治療組各項指標下降幅度較大（P＜0.05）； 2組患兒肺功能指標MMEF、PEF及FEV1/FVC水平均升高，聯(lián)合治療組各項指標均高于單一治療組；聯(lián)合治療組的不良反應發(fā)生率較低（P＜0.05）。結論 金振口服液聯(lián)合米諾環(huán)素治療RMPP患兒的療效較好，能有效降低患兒血清IL-6、TNF-α的水平，安全性強，值得臨床推廣。
2025, 48(6):1613-1619.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.021
摘要:
目的 評估在中國獲批的5種一線系統(tǒng)治療方案用于不可切除肝細胞癌的整體效益風險，為臨床決策提供參考。方法 采用R4.2軟件對4項臨床試驗進行網(wǎng)狀Meta分析，間接比較得出5種治療方案的效應值。結合效益風險指標，應用多準則決策分析模型建立價值樹。應用Hiview 3.2軟件計算5種治療方案用于不可切除肝細胞癌的效益值、風險值以及效益風險值，并進行敏感性分析評價結果的穩(wěn)健性。借助Oracle Crystal Ball軟件運行蒙特卡洛模擬，計算5種治療方案兩兩比較的效益風險差值、95%可信區(qū)間以及出現(xiàn)差異的概率。結果 阿替利珠單抗與貝伐珠單抗（AB）、信迪利單抗與貝伐珠單抗生物類似物（SB）、多納非尼（DN）、侖伐替尼（LF）、索拉非尼（SL）用于不可切除肝細胞癌的效益值分別是35、59、14、25、0；風險值分別是55、40、59、39、50；效益風險值分別是45、50、37、32、25。敏感性分析表明結果較穩(wěn)健。蒙特卡洛模擬優(yōu)化模型結果顯示，5種治療方案之間效益風險差有確定差異的是： AB vs SL，SB vs SL和DN vs SL。結論 在當前權重下，SB方案可使患者獲益最大，為最優(yōu)治療方案，其次是AB、DN、LF和SL。臨床醫(yī)師可綜合評估患者個體特征及風險耐受度制定決策方案。
目的 評估在中國獲批的5種一線系統(tǒng)治療方案用于不可切除肝細胞癌的整體效益風險，為臨床決策提供參考。方法 采用R4.2軟件對4項臨床試驗進行網(wǎng)狀Meta分析，間接比較得出5種治療方案的效應值。結合效益風險指標，應用多準則決策分析模型建立價值樹。應用Hiview 3.2軟件計算5種治療方案用于不可切除肝細胞癌的效益值、風險值以及效益風險值，并進行敏感性分析評價結果的穩(wěn)健性。借助Oracle Crystal Ball軟件運行蒙特卡洛模擬，計算5種治療方案兩兩比較的效益風險差值、95%可信區(qū)間以及出現(xiàn)差異的概率。結果 阿替利珠單抗與貝伐珠單抗（AB）、信迪利單抗與貝伐珠單抗生物類似物（SB）、多納非尼（DN）、侖伐替尼（LF）、索拉非尼（SL）用于不可切除肝細胞癌的效益值分別是35、59、14、25、0；風險值分別是55、40、59、39、50；效益風險值分別是45、50、37、32、25。敏感性分析表明結果較穩(wěn)健。蒙特卡洛模擬優(yōu)化模型結果顯示，5種治療方案之間效益風險差有確定差異的是： AB vs SL，SB vs SL和DN vs SL。結論 在當前權重下，SB方案可使患者獲益最大，為最優(yōu)治療方案，其次是AB、DN、LF和SL。臨床醫(yī)師可綜合評估患者個體特征及風險耐受度制定決策方案。
2025, 48(6):1620-1627.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.022
摘要:
目的 分析江西省天麻制劑不良反應（ADR）報告，為臨床合理用藥和藥物基礎研究提供參考。方法 以天麻制劑為例，以患者一般情況、用藥情況、藥品ADR臨床表現(xiàn)等作為考查項，對江西省藥品不良反應監(jiān)測中心上報數(shù)據(jù)庫中近20年共1 777例天麻制劑致ADR報告進行回顧性統(tǒng)計分析，并結合中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫開展文獻計量可視化研究，分析ADR產生的原因和特點。結果 天麻制劑ADR報告例數(shù)逐年增加；女性患者略多于男性，主要發(fā)生在60歲以上；注射劑型所發(fā)生ADR例數(shù)遠遠超過其他劑型；無論是iv還是im所致ADR大部分都在24 h內發(fā)生，口服給藥藥效略慢，所致ADR多發(fā)于48 h內。共發(fā)生ADR 2 286例次，累及系統(tǒng)/器官以胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其附件為主，ADR臨床表現(xiàn)有惡心、頭暈、嘔吐、瘙癢、口干、胃部不適等。文獻計量所呈現(xiàn)的關鍵詞共現(xiàn)圖譜、時間突現(xiàn)圖譜，顯示了我國學者對天麻制劑的研究主要是在其功效，缺少ADR的研究。結論 天麻制劑總體ADR發(fā)生率較低，主要發(fā)生在注射劑劑型，其臨床使用的安全性與有效性不容忽視，建議豐富理論研究，對于部分天麻中藥制劑可補充修改用藥說明書，明確用藥指導。
目的 分析江西省天麻制劑不良反應（ADR）報告，為臨床合理用藥和藥物基礎研究提供參考。方法 以天麻制劑為例，以患者一般情況、用藥情況、藥品ADR臨床表現(xiàn)等作為考查項，對江西省藥品不良反應監(jiān)測中心上報數(shù)據(jù)庫中近20年共1 777例天麻制劑致ADR報告進行回顧性統(tǒng)計分析，并結合中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫開展文獻計量可視化研究，分析ADR產生的原因和特點。結果 天麻制劑ADR報告例數(shù)逐年增加；女性患者略多于男性，主要發(fā)生在60歲以上；注射劑型所發(fā)生ADR例數(shù)遠遠超過其他劑型；無論是iv還是im所致ADR大部分都在24 h內發(fā)生，口服給藥藥效略慢，所致ADR多發(fā)于48 h內。共發(fā)生ADR 2 286例次，累及系統(tǒng)/器官以胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其附件為主，ADR臨床表現(xiàn)有惡心、頭暈、嘔吐、瘙癢、口干、胃部不適等。文獻計量所呈現(xiàn)的關鍵詞共現(xiàn)圖譜、時間突現(xiàn)圖譜，顯示了我國學者對天麻制劑的研究主要是在其功效，缺少ADR的研究。結論 天麻制劑總體ADR發(fā)生率較低，主要發(fā)生在注射劑劑型，其臨床使用的安全性與有效性不容忽視，建議豐富理論研究，對于部分天麻中藥制劑可補充修改用藥說明書，明確用藥指導。
2025, 48(6):1628-1644.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.023
摘要:
目的 通過對近5年中藥抗癌相關研究的文獻分析，探析中藥抗癌研究領域的相關熱點與前沿。方法 以Web ofScience（WOS）、中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）以及維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）等國內外數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)源，運用CiteSpace、Note Express等軟件對所篩選文獻的年度發(fā)文量、作者、機構、關鍵詞等方面進行分析，繪制可視化圖譜，并分析目前中藥抗癌領域的研究熱點及趨勢。結果 中藥抗癌領域文獻以英文文獻為主，各文獻大多為中國各省中醫(yī)藥大學等研究機構發(fā)表；綜合分析，各國學者較多采用網(wǎng)絡藥理學預測加細胞和動物藥理實驗驗證的方式對中藥抗癌進行研究，目前治療癌癥的研究熱點藥物主要為黃芪和人參、熱點活性成分為槲皮素和姜黃素，而最近的研究趨向為小檗堿、六君子湯、EGFR基因和癌癥治療中的不良反應等。結論 中藥治療癌癥方面的研究目前仍處于快速發(fā)展階段，目前該領域熱點聚焦于中藥及中藥活性成分開發(fā)利用、方劑臨床應用、作用機制等方面，但尚存在團隊間缺乏大規(guī)模合作、研究深度不夠等不足。
目的 通過對近5年中藥抗癌相關研究的文獻分析，探析中藥抗癌研究領域的相關熱點與前沿。方法 以Web ofScience（WOS）、中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）以及維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）等國內外數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)源，運用CiteSpace、Note Express等軟件對所篩選文獻的年度發(fā)文量、作者、機構、關鍵詞等方面進行分析，繪制可視化圖譜，并分析目前中藥抗癌領域的研究熱點及趨勢。結果 中藥抗癌領域文獻以英文文獻為主，各文獻大多為中國各省中醫(yī)藥大學等研究機構發(fā)表；綜合分析，各國學者較多采用網(wǎng)絡藥理學預測加細胞和動物藥理實驗驗證的方式對中藥抗癌進行研究，目前治療癌癥的研究熱點藥物主要為黃芪和人參、熱點活性成分為槲皮素和姜黃素，而最近的研究趨向為小檗堿、六君子湯、EGFR基因和癌癥治療中的不良反應等。結論 中藥治療癌癥方面的研究目前仍處于快速發(fā)展階段，目前該領域熱點聚焦于中藥及中藥活性成分開發(fā)利用、方劑臨床應用、作用機制等方面，但尚存在團隊間缺乏大規(guī)模合作、研究深度不夠等不足。
2025, 48(6):1645-1659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.024
摘要:
目的 系統(tǒng)評價參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學藥治療冠心病心力衰竭的療效與安全性。方法 通過計算機檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Pubmed、Embase、Cochrane等中英文數(shù)據(jù)庫進行檢索，搜集相關文獻從建庫—2024年5月。應用Revman 5.4和Stata 15.1軟件進行Meta分析，GRADE評價系統(tǒng)進行證據(jù)評級。結果 共納入3項隨機對照試驗（RCT），樣本量2 884例； Meta分析結果顯示，參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學藥在提高總有效率[RR＝1.23，95% CI（1.19，1.27），P＜0.000 01]、左室射血分數(shù)[LVEF，MD＝8.18，95% CI（6.83，9.52），P＜0.000 01]、提高6 min步行距離[6MWT，MD＝59.86，95% CI（28.17，91.56），P＝0.000 2]，降低血漿B型利鈉肽[BNP，MD＝-214.27，95% CI （-306.86，-121.67），P＜0.000 01]、左室收縮末期內徑[LVESD，MD＝-4.03,95% CI（-6.30，-1.76），P＝0.000 5]和舒張末期內徑[LVEDD，MD＝-5.58，95% CI（-8.44，-2.72），P＝0.0001]、左心室收縮末期容積[LVESV，MD＝-18.89，95% CI（-23.44，-14.33），P＜0.000 01)、白細胞介素-6[IL-6，MD＝-6.59，95% CI（-7.75，-5.43]，P＜0.000 01]、腫瘤壞死因子-α[TNF-α，MD＝-38.64，95% CI（-55.91，-21.36），P＜0.000 1]、血清超敏C反應蛋白[hs-CRP，MD＝-2.56，95% CI（-2.88，-2.24），P＜0.000 01]方面優(yōu)于單純化學藥組。GRADE質量評級結果顯示，臨床總有效率、hsCRP和不良反應發(fā)生方面為低質量證據(jù)，其余為極低質量證據(jù)。試驗序貫分析顯示臨床總有效率累計納入的研究穿過了傳統(tǒng)界值和TSA界值，進一步肯定了臨床療效。在不良反應發(fā)生方面，參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學藥更安全，差異有統(tǒng)計學意義[RR＝0.34，95% CI（0.23，0.53），P＜0.000 01]。結論 臨床應用參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學藥治療冠心病心力衰竭療效確切，且安全性更好，推薦臨床應用。
目的 系統(tǒng)評價參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學藥治療冠心病心力衰竭的療效與安全性。方法 通過計算機檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Pubmed、Embase、Cochrane等中英文數(shù)據(jù)庫進行檢索，搜集相關文獻從建庫—2024年5月。應用Revman 5.4和Stata 15.1軟件進行Meta分析，GRADE評價系統(tǒng)進行證據(jù)評級。結果 共納入3項隨機對照試驗（RCT），樣本量2 884例； Meta分析結果顯示，參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學藥在提高總有效率[RR＝1.23，95% CI（1.19，1.27），P＜0.000 01]、左室射血分數(shù)[LVEF，MD＝8.18，95% CI（6.83，9.52），P＜0.000 01]、提高6 min步行距離[6MWT，MD＝59.86，95% CI（28.17，91.56），P＝0.000 2]，降低血漿B型利鈉肽[BNP，MD＝-214.27，95% CI （-306.86，-121.67），P＜0.000 01]、左室收縮末期內徑[LVESD，MD＝-4.03,95% CI（-6.30，-1.76），P＝0.000 5]和舒張末期內徑[LVEDD，MD＝-5.58，95% CI（-8.44，-2.72），P＝0.0001]、左心室收縮末期容積[LVESV，MD＝-18.89，95% CI（-23.44，-14.33），P＜0.000 01)、白細胞介素-6[IL-6，MD＝-6.59，95% CI（-7.75，-5.43]，P＜0.000 01]、腫瘤壞死因子-α[TNF-α，MD＝-38.64，95% CI（-55.91，-21.36），P＜0.000 1]、血清超敏C反應蛋白[hs-CRP，MD＝-2.56，95% CI（-2.88，-2.24），P＜0.000 01]方面優(yōu)于單純化學藥組。GRADE質量評級結果顯示，臨床總有效率、hsCRP和不良反應發(fā)生方面為低質量證據(jù)，其余為極低質量證據(jù)。試驗序貫分析顯示臨床總有效率累計納入的研究穿過了傳統(tǒng)界值和TSA界值，進一步肯定了臨床療效。在不良反應發(fā)生方面，參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學藥更安全，差異有統(tǒng)計學意義[RR＝0.34，95% CI（0.23，0.53），P＜0.000 01]。結論 臨床應用參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學藥治療冠心病心力衰竭療效確切，且安全性更好，推薦臨床應用。
2025, 48(6):1660-1669.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.025
摘要:
肺癌是全球高死亡率的腫瘤之一，該腫瘤侵襲轉移能力強，治療難度大，預后效果差，嚴重影響患者身心健康。血管生成是肺癌生長轉移的主要途徑之一，血管生成相關因子的分泌刺激內皮細胞參與血管生成的出芽、延伸以及管腔成熟的各個階段。中藥被廣泛應用于肺癌的現(xiàn)代藥理研究中，抑制腫瘤微環(huán)境中血管生成因子的表達，阻斷關鍵通路，延緩肺癌進展中異常血管網(wǎng)絡生成。綜述多種中藥通過調節(jié)內皮細胞中缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）、血管內皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（bFGF）、血小板源性生長因子（PDGF）、基質金屬蛋白酶（MMPs）、血管生成素（Ang）以及細胞因子的表達，調控血管生成過程相關信號通路VEGFA/VEGFR2、PI3K/AKT、MEK/ERK、JAK2/STAT3和DLL4/Notch1，具有抑制血管內皮增殖遷移成管的藥理作用和作用機制，從而為抗肺癌血管生成藥物的研發(fā)提供新的方法和思路。
肺癌是全球高死亡率的腫瘤之一，該腫瘤侵襲轉移能力強，治療難度大，預后效果差，嚴重影響患者身心健康。血管生成是肺癌生長轉移的主要途徑之一，血管生成相關因子的分泌刺激內皮細胞參與血管生成的出芽、延伸以及管腔成熟的各個階段。中藥被廣泛應用于肺癌的現(xiàn)代藥理研究中，抑制腫瘤微環(huán)境中血管生成因子的表達，阻斷關鍵通路，延緩肺癌進展中異常血管網(wǎng)絡生成。綜述多種中藥通過調節(jié)內皮細胞中缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）、血管內皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（bFGF）、血小板源性生長因子（PDGF）、基質金屬蛋白酶（MMPs）、血管生成素（Ang）以及細胞因子的表達，調控血管生成過程相關信號通路VEGFA/VEGFR2、PI3K/AKT、MEK/ERK、JAK2/STAT3和DLL4/Notch1，具有抑制血管內皮增殖遷移成管的藥理作用和作用機制，從而為抗肺癌血管生成藥物的研發(fā)提供新的方法和思路。
2025, 48(6):1670-1679.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.026
摘要:
腦膠質瘤作為威脅人類健康的癌癥之一，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見和最具有侵襲性的原發(fā)性惡性腫瘤。目前，現(xiàn)代醫(yī)學針對腦膠質瘤患者主要以手術切除為主，并結合化療、靶向治療及免疫治療等延長患者的生存時間，但由于術后復發(fā)率、致殘率和病死率高，以及化療藥物靶向不確切，長期用藥易產生多藥耐藥等問題，從而使腦膠質瘤的治療難以取得理想療效。近年來，天然產物抗腦膠質瘤為其治療的發(fā)展提供新的思路。研究表明，天然產物對多種惡性腫瘤具有化學學預防和抗腫瘤活性，其直接或間接（靶向MAPK/Erk1/2、PI3K/Akt/NF-κB和NF-κB等信號通路）調控腦膠質瘤免疫細胞、抑制腫瘤血管生成、誘導氧化應激、細胞凋亡、增殖與侵襲、細胞周期阻滯及逆轉細胞耐藥以發(fā)揮其抗腦膠質瘤作用。從天然產物抗腦膠質瘤發(fā)揮作用機制出發(fā)，總結其抗腫瘤作用的研究成果，以期為腦膠質瘤治療提供新的研究思路，從而推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展進程。
腦膠質瘤作為威脅人類健康的癌癥之一，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見和最具有侵襲性的原發(fā)性惡性腫瘤。目前，現(xiàn)代醫(yī)學針對腦膠質瘤患者主要以手術切除為主，并結合化療、靶向治療及免疫治療等延長患者的生存時間，但由于術后復發(fā)率、致殘率和病死率高，以及化療藥物靶向不確切，長期用藥易產生多藥耐藥等問題，從而使腦膠質瘤的治療難以取得理想療效。近年來，天然產物抗腦膠質瘤為其治療的發(fā)展提供新的思路。研究表明，天然產物對多種惡性腫瘤具有化學學預防和抗腫瘤活性，其直接或間接（靶向MAPK/Erk1/2、PI3K/Akt/NF-κB和NF-κB等信號通路）調控腦膠質瘤免疫細胞、抑制腫瘤血管生成、誘導氧化應激、細胞凋亡、增殖與侵襲、細胞周期阻滯及逆轉細胞耐藥以發(fā)揮其抗腦膠質瘤作用。從天然產物抗腦膠質瘤發(fā)揮作用機制出發(fā)，總結其抗腫瘤作用的研究成果，以期為腦膠質瘤治療提供新的研究思路，從而推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展進程。
2025, 48(6):1680-1687.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.027
摘要:
生長激素釋放激素（GHRH）是下丘腦分泌的一種神經(jīng)肽類激素，通過作用于垂體的生長激素釋放激素受體（GHRHR）調節(jié)生長激素的分泌和合成，進而調節(jié)細胞生長。研究表明，GHRHR除在垂體表達外，也表達在諸多垂體外組織中，例如心肌組織。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，與內源性GHRH相比，人工合成的GHRH類似物（GHRH-A）具有受體親和力強，半衰期長和不良反應少等優(yōu)點。研究表明GHRH-A對多種實驗性心血管疾?。–VDs），如心力衰竭、心肌缺血/再灌注損傷和血管鈣化等具有保護效應，提示該類藥物具有治療CVDs的潛在價值。綜述GHRH/GHRHR信號通路傳導機制，內源性GHRH及GHRH-A對心肌細胞的保護效應以及在治療CVDs中的作用及機制。
生長激素釋放激素（GHRH）是下丘腦分泌的一種神經(jīng)肽類激素，通過作用于垂體的生長激素釋放激素受體（GHRHR）調節(jié)生長激素的分泌和合成，進而調節(jié)細胞生長。研究表明，GHRHR除在垂體表達外，也表達在諸多垂體外組織中，例如心肌組織。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，與內源性GHRH相比，人工合成的GHRH類似物（GHRH-A）具有受體親和力強，半衰期長和不良反應少等優(yōu)點。研究表明GHRH-A對多種實驗性心血管疾?。–VDs），如心力衰竭、心肌缺血/再灌注損傷和血管鈣化等具有保護效應，提示該類藥物具有治療CVDs的潛在價值。綜述GHRH/GHRHR信號通路傳導機制，內源性GHRH及GHRH-A對心肌細胞的保護效應以及在治療CVDs中的作用及機制。
2025, 48(6):1688-1696.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.028
摘要:
固有淋巴細胞（ILC）是先天免疫系統(tǒng)中的一類特殊淋巴細胞，廣泛存在于黏膜組織中，根據(jù)其轉錄因子、表型標志物與細胞因子的表達可分為ILC1、ILC2、ILC3、ILCreg等不同亞群。ILC具有高度異質性，可通過分泌不同的細胞因子、相互轉化等方式參與炎癥微環(huán)境、腫瘤微環(huán)境的調控。越來越多的研究表明ILC與結腸炎相關性結直腸癌（CAC）的發(fā)展密切相關，可能成為逆轉結腸炎向結直腸癌轉化的重要因素。重點關注ILC1、ILC2、ILC3以及ILCreg等細胞亞群在CAC發(fā)展中的作用，加深對CAC病理過程的理解，并回顧腸ILC當前的相關治療靶點或干預藥物研究進展，為未來CAC的臨床治療和藥物研發(fā)提供參考。
固有淋巴細胞（ILC）是先天免疫系統(tǒng)中的一類特殊淋巴細胞，廣泛存在于黏膜組織中，根據(jù)其轉錄因子、表型標志物與細胞因子的表達可分為ILC1、ILC2、ILC3、ILCreg等不同亞群。ILC具有高度異質性，可通過分泌不同的細胞因子、相互轉化等方式參與炎癥微環(huán)境、腫瘤微環(huán)境的調控。越來越多的研究表明ILC與結腸炎相關性結直腸癌（CAC）的發(fā)展密切相關，可能成為逆轉結腸炎向結直腸癌轉化的重要因素。重點關注ILC1、ILC2、ILC3以及ILCreg等細胞亞群在CAC發(fā)展中的作用，加深對CAC病理過程的理解，并回顧腸ILC當前的相關治療靶點或干預藥物研究進展，為未來CAC的臨床治療和藥物研發(fā)提供參考。
2025, 48(6):1697-1704.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.029
摘要:
乳腺癌腦轉移（BCBM）的發(fā)生率僅次于肺癌，是導致腦轉移癌的第二大常見病因。隨著乳腺癌患者生存期的不斷延長，腦轉移的發(fā)生率呈持續(xù)上升趨勢。手術及局部放療是目前腦轉移的主要治療手段，化療及靶向藥物的全身治療也發(fā)揮著重要作用。然而，血腦屏障的存在會降低大多數(shù)抗腫瘤藥物的遞送效率，進而導致腦轉移病情不斷進展，因此，迫切需要探尋具有針對性的治療新方法。但目前，BCBM患者往往被明確排除在大部分臨床試驗之外，致使該領域缺乏相關臨床研究。小分子激酶抑制劑（SMKIs）具有相對分子質量小、脂溶性高、侵入性較小的特點，且能特異性靶向乳腺癌細胞相關激酶，可有效預防和治療腦轉移。對目前正在研究的用于治療BCBM的SMKIs進行總結，旨在為BCBM的臨床治療實踐提供參考。
乳腺癌腦轉移（BCBM）的發(fā)生率僅次于肺癌，是導致腦轉移癌的第二大常見病因。隨著乳腺癌患者生存期的不斷延長，腦轉移的發(fā)生率呈持續(xù)上升趨勢。手術及局部放療是目前腦轉移的主要治療手段，化療及靶向藥物的全身治療也發(fā)揮著重要作用。然而，血腦屏障的存在會降低大多數(shù)抗腫瘤藥物的遞送效率，進而導致腦轉移病情不斷進展，因此，迫切需要探尋具有針對性的治療新方法。但目前，BCBM患者往往被明確排除在大部分臨床試驗之外，致使該領域缺乏相關臨床研究。小分子激酶抑制劑（SMKIs）具有相對分子質量小、脂溶性高、侵入性較小的特點，且能特異性靶向乳腺癌細胞相關激酶，可有效預防和治療腦轉移。對目前正在研究的用于治療BCBM的SMKIs進行總結，旨在為BCBM的臨床治療實踐提供參考。
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