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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2025年第48卷第6期文章目次
2025, 48(6):1377-1385.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.001
摘要:
中藥監(jiān)管科學(xué)是保障中藥質(zhì)量、安全性和有效性的關(guān)鍵支撐，是近年來國家高度關(guān)注的新興學(xué)科。隨著中藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展和國際化進程推進，傳統(tǒng)監(jiān)管模式已不能滿足實際需要。本文從中藥監(jiān)管工具現(xiàn)代化、法規(guī)體系構(gòu)建、方法創(chuàng)新與智能平臺建設(shè)等方面，系統(tǒng)梳理我國中藥監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀，重點介紹雙向預(yù)警系統(tǒng)、“三結(jié)合”審評體系、人工智能在質(zhì)量控制與不良反應(yīng)監(jiān)測中的應(yīng)用等典型進展，深入分析監(jiān)管中存在的瓶頸問題，并提出推動智能化、全生命周期監(jiān)管、國際標準融合的對策建議，旨在為我國中藥監(jiān)管科學(xué)體系優(yōu)化提供理論支撐與實踐參考。
中藥監(jiān)管科學(xué)是保障中藥質(zhì)量、安全性和有效性的關(guān)鍵支撐，是近年來國家高度關(guān)注的新興學(xué)科。隨著中藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展和國際化進程推進，傳統(tǒng)監(jiān)管模式已不能滿足實際需要。本文從中藥監(jiān)管工具現(xiàn)代化、法規(guī)體系構(gòu)建、方法創(chuàng)新與智能平臺建設(shè)等方面，系統(tǒng)梳理我國中藥監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀，重點介紹雙向預(yù)警系統(tǒng)、“三結(jié)合”審評體系、人工智能在質(zhì)量控制與不良反應(yīng)監(jiān)測中的應(yīng)用等典型進展，深入分析監(jiān)管中存在的瓶頸問題，并提出推動智能化、全生命周期監(jiān)管、國際標準融合的對策建議，旨在為我國中藥監(jiān)管科學(xué)體系優(yōu)化提供理論支撐與實踐參考。
2025, 48(6):1386-1402.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.002
摘要:
芪參益氣滴丸具有益氣通脈、活血止痛之功，是目前冠狀動脈粥樣硬化性心臟病臨床治療推薦用藥，但未經(jīng)過系統(tǒng)整理、歸納，缺乏相應(yīng)的指導(dǎo)性文件。為進一步提高臨床醫(yī)生對該藥的認識，更好地指導(dǎo)其臨床合理用藥，特邀請全國臨床與科研一線專家制訂本臨床應(yīng)用專家共識。本共識在系統(tǒng)檢索梳理芪參益氣滴丸上市以來的臨床及基礎(chǔ)研究證據(jù)的基礎(chǔ)上，采用國際臨床醫(yī)學(xué)專家共識研制方法，對芪參益氣滴丸疾病治療的優(yōu)勢環(huán)節(jié)、用藥方案與時機、劑量、療效特點、用藥安全及注意事項等問題等進行了推薦或建議，通過了專家評審與論證，為指導(dǎo)芪參益氣滴丸的臨床合理用藥提供參考。該共識已通過中華中醫(yī)藥學(xué)會的審核，并進行了發(fā)布，編號為GS/CACM 366—2024。
芪參益氣滴丸具有益氣通脈、活血止痛之功，是目前冠狀動脈粥樣硬化性心臟病臨床治療推薦用藥，但未經(jīng)過系統(tǒng)整理、歸納，缺乏相應(yīng)的指導(dǎo)性文件。為進一步提高臨床醫(yī)生對該藥的認識，更好地指導(dǎo)其臨床合理用藥，特邀請全國臨床與科研一線專家制訂本臨床應(yīng)用專家共識。本共識在系統(tǒng)檢索梳理芪參益氣滴丸上市以來的臨床及基礎(chǔ)研究證據(jù)的基礎(chǔ)上，采用國際臨床醫(yī)學(xué)專家共識研制方法，對芪參益氣滴丸疾病治療的優(yōu)勢環(huán)節(jié)、用藥方案與時機、劑量、療效特點、用藥安全及注意事項等問題等進行了推薦或建議，通過了專家評審與論證，為指導(dǎo)芪參益氣滴丸的臨床合理用藥提供參考。該共識已通過中華中醫(yī)藥學(xué)會的審核，并進行了發(fā)布，編號為GS/CACM 366—2024。
2025, 48(6):1403-1410.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.003
摘要:
亞硝胺類藥物相關(guān)雜質(zhì)（NDSRI）與原料藥（API）具有結(jié)構(gòu)相似性（在化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有API或API片段），是每種原料藥特有的雜質(zhì)。NDSRI通常是由藥物制劑中含有仲胺或叔胺的API（或API片段）在接觸亞硝化劑（如制劑輔料中的殘留亞硝酸鹽）時形成。NDSRI通常缺乏致癌性和致突變性試驗數(shù)據(jù)，因此無法根據(jù)該數(shù)據(jù)確定可接受攝入量限度。美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年8月發(fā)布了“亞硝胺類藥物相關(guān)雜質(zhì)推薦可接受攝入量限度行業(yè)指導(dǎo)原則”，該指導(dǎo)原則重點介紹了如何利用亞硝胺類雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)特點預(yù)測其致癌性，并根據(jù)致癌潛力類型確定該雜質(zhì)可接受攝入量限度的方法。詳細介紹FDA該指導(dǎo)原則的前言、背景，根據(jù)該指導(dǎo)原則提出了根據(jù)預(yù)測的致癌性分類確定可接受攝入量限度內(nèi)容和對NDSRI推薦的可接受攝入量限度的實施的具體建議，期望能為我國亞硝胺類雜質(zhì)可接受攝入量限度的研究和監(jiān)管提供一定的參考。
亞硝胺類藥物相關(guān)雜質(zhì)（NDSRI）與原料藥（API）具有結(jié)構(gòu)相似性（在化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有API或API片段），是每種原料藥特有的雜質(zhì)。NDSRI通常是由藥物制劑中含有仲胺或叔胺的API（或API片段）在接觸亞硝化劑（如制劑輔料中的殘留亞硝酸鹽）時形成。NDSRI通常缺乏致癌性和致突變性試驗數(shù)據(jù)，因此無法根據(jù)該數(shù)據(jù)確定可接受攝入量限度。美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年8月發(fā)布了“亞硝胺類藥物相關(guān)雜質(zhì)推薦可接受攝入量限度行業(yè)指導(dǎo)原則”，該指導(dǎo)原則重點介紹了如何利用亞硝胺類雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)特點預(yù)測其致癌性，并根據(jù)致癌潛力類型確定該雜質(zhì)可接受攝入量限度的方法。詳細介紹FDA該指導(dǎo)原則的前言、背景，根據(jù)該指導(dǎo)原則提出了根據(jù)預(yù)測的致癌性分類確定可接受攝入量限度內(nèi)容和對NDSRI推薦的可接受攝入量限度的實施的具體建議，期望能為我國亞硝胺類雜質(zhì)可接受攝入量限度的研究和監(jiān)管提供一定的參考。
2025, 48(6):1411-1424.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.004
摘要:
目的 探究基于腸道菌群的洛鉑抗結(jié)腸癌作用及增效策略，并探討其相關(guān)機制。方法 構(gòu)建基于熒光素酶標記的結(jié)腸癌細胞Luci-CT26結(jié)腸癌原位移植瘤模型，尾iv洛鉑15 mg·kg-1觀察其對小鼠瘤質(zhì)量、肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)的影響，并計算抑瘤率；廣譜抗生素復(fù)合物（ABX）聯(lián)合洛鉑干預(yù)觀察腸道菌群對于洛鉑抗結(jié)腸癌療效的影響；含鹽飲食（8% NaCl）聯(lián)合洛鉑觀察其對于洛鉑抗結(jié)腸癌療效的增效作用； 16S rRNA擴增子測序聯(lián)合非目標代謝組學(xué)分析挖掘含鹽飲食增強洛鉑療效的潛在機制。結(jié)果 ABX干預(yù)后可引起小鼠體質(zhì)量明顯下降，并引起小鼠死亡；與洛鉑及ABX組比較，ABX-洛鉑組腫瘤質(zhì)量顯著下降（P＜0.05、0.01）；洛鉑單藥治療結(jié)腸癌原位移植瘤藥效有限，其腫瘤抑制率僅為27.22%，但洛鉑聯(lián)合ABX后，其腫瘤抑制率上升至44.57%，顯著高于洛鉑組和ABX組（P＜0.05、0.01）；洛鉑及ABX干預(yù)均不影響小鼠肝臟系數(shù)；與模型組比較，洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）；與ABX組比較，ABX-洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）。含鹽飲食聯(lián)合洛鉑后，可將其抗腫瘤抑制率從24.59%提升至44.27%，并具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），且鹽的攝入并未影響小鼠體質(zhì)量，并未引起小鼠死亡；洛鉑及含鹽飲食干預(yù)均不影響小鼠肝臟系數(shù)，與模型組比較，洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）；與含鹽飲食組比較，含鹽飲食聯(lián)合洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.001）。16S rRNA和代謝組學(xué)分析結(jié)果顯示鹽的攝入可顯著上調(diào)小鼠糞便中Bacteroides vulgatus、Helicobacter typhlonius的相對豐度（P＜0.05），顯著下調(diào)Acinetobacterradioresistens、Clostridium sp Clone-44、Lachnospiraceae bacterium COE1、Eubacterium sp 14-2、Lactobacillus johnsonii的相對豐度（P＜0.05），同時短肽、肉堿、膽汁酸、脂肪酸等代謝物的相對水平顯著變化。結(jié)論 鹽的攝入可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群代謝增強洛鉑的抗結(jié)腸癌療效。
目的 探究基于腸道菌群的洛鉑抗結(jié)腸癌作用及增效策略，并探討其相關(guān)機制。方法 構(gòu)建基于熒光素酶標記的結(jié)腸癌細胞Luci-CT26結(jié)腸癌原位移植瘤模型，尾iv洛鉑15 mg·kg-1觀察其對小鼠瘤質(zhì)量、肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù)的影響，并計算抑瘤率；廣譜抗生素復(fù)合物（ABX）聯(lián)合洛鉑干預(yù)觀察腸道菌群對于洛鉑抗結(jié)腸癌療效的影響；含鹽飲食（8% NaCl）聯(lián)合洛鉑觀察其對于洛鉑抗結(jié)腸癌療效的增效作用； 16S rRNA擴增子測序聯(lián)合非目標代謝組學(xué)分析挖掘含鹽飲食增強洛鉑療效的潛在機制。結(jié)果 ABX干預(yù)后可引起小鼠體質(zhì)量明顯下降，并引起小鼠死亡；與洛鉑及ABX組比較，ABX-洛鉑組腫瘤質(zhì)量顯著下降（P＜0.05、0.01）；洛鉑單藥治療結(jié)腸癌原位移植瘤藥效有限，其腫瘤抑制率僅為27.22%，但洛鉑聯(lián)合ABX后，其腫瘤抑制率上升至44.57%，顯著高于洛鉑組和ABX組（P＜0.05、0.01）；洛鉑及ABX干預(yù)均不影響小鼠肝臟系數(shù)；與模型組比較，洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）；與ABX組比較，ABX-洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）。含鹽飲食聯(lián)合洛鉑后，可將其抗腫瘤抑制率從24.59%提升至44.27%，并具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），且鹽的攝入并未影響小鼠體質(zhì)量，并未引起小鼠死亡；洛鉑及含鹽飲食干預(yù)均不影響小鼠肝臟系數(shù)，與模型組比較，洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01）；與含鹽飲食組比較，含鹽飲食聯(lián)合洛鉑組脾臟系數(shù)顯著降低（P＜0.001）。16S rRNA和代謝組學(xué)分析結(jié)果顯示鹽的攝入可顯著上調(diào)小鼠糞便中Bacteroides vulgatus、Helicobacter typhlonius的相對豐度（P＜0.05），顯著下調(diào)Acinetobacterradioresistens、Clostridium sp Clone-44、Lachnospiraceae bacterium COE1、Eubacterium sp 14-2、Lactobacillus johnsonii的相對豐度（P＜0.05），同時短肽、肉堿、膽汁酸、脂肪酸等代謝物的相對水平顯著變化。結(jié)論 鹽的攝入可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群代謝增強洛鉑的抗結(jié)腸癌療效。
2025, 48(6):1425-1437.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.005
摘要:
目的 通過數(shù)據(jù)庫預(yù)測結(jié)合體外細胞實驗探討四妙丸調(diào)血脂的作用及機制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)（TCMSP）數(shù)據(jù)庫與分析平臺、GeneCards、Disgenet、OMIM等數(shù)據(jù)庫篩選四妙丸關(guān)鍵成分及高脂血癥相關(guān)靶點；蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析四妙丸治療高脂血癥的關(guān)鍵靶點；基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析此過程涉及的生物學(xué)過程及通路；進一步采用分子對接探討四妙丸成分與關(guān)鍵靶點間的相互作用。體外培養(yǎng)HepG2細胞，采用CCK-8實驗篩選游離脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀給藥的最佳濃度，構(gòu)建游離脂肪酸誘導(dǎo)的HepG2細胞高脂血癥模型，給予四妙丸（25、50、100 mg·L-1）、辛伐他汀（25 μmol·L-1）處理24 h，對照組不造模不加藥，模型組不加藥，通過細胞油紅O染色和細胞內(nèi)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量測定研究細胞內(nèi)脂質(zhì)積累情況；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Westernblotting檢測磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亞基α（PIK3CA）、絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARG）和細胞色素7A1（CYP7A1） mRNA和蛋白表達。結(jié)果 共篩選出56個四妙丸核心成分，對應(yīng)蛋白靶點735個；高脂血癥疾病靶點共1 860個；有效成分靶點與疾病靶點的交集靶點為244個。PPI結(jié)果顯示核心靶點包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通過PI3K-AKT1信號通路、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)信號等改善高脂血癥。細胞實驗結(jié)果表明，與模型組比較，四妙丸顯著降低游離脂肪酸誘導(dǎo)的HepG2高脂血癥細胞模型內(nèi)脂質(zhì)沉積（P＜0.05、0.01），顯著降低細胞內(nèi)TC、TG的含量（P＜0.05、0.01）；顯著降低細胞內(nèi)PIK3CA、AKT1mRNA和蛋白表達水平（P＜0.05、0.01），顯著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表達水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 四妙丸改善游離脂肪酸誘導(dǎo)的HepG2細胞高脂血癥，作用機制與調(diào)節(jié)PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信號通路有關(guān)。
目的 通過數(shù)據(jù)庫預(yù)測結(jié)合體外細胞實驗探討四妙丸調(diào)血脂的作用及機制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)（TCMSP）數(shù)據(jù)庫與分析平臺、GeneCards、Disgenet、OMIM等數(shù)據(jù)庫篩選四妙丸關(guān)鍵成分及高脂血癥相關(guān)靶點；蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析四妙丸治療高脂血癥的關(guān)鍵靶點；基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析此過程涉及的生物學(xué)過程及通路；進一步采用分子對接探討四妙丸成分與關(guān)鍵靶點間的相互作用。體外培養(yǎng)HepG2細胞，采用CCK-8實驗篩選游離脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀給藥的最佳濃度，構(gòu)建游離脂肪酸誘導(dǎo)的HepG2細胞高脂血癥模型，給予四妙丸（25、50、100 mg·L-1）、辛伐他汀（25 μmol·L-1）處理24 h，對照組不造模不加藥，模型組不加藥，通過細胞油紅O染色和細胞內(nèi)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量測定研究細胞內(nèi)脂質(zhì)積累情況；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Westernblotting檢測磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亞基α（PIK3CA）、絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARG）和細胞色素7A1（CYP7A1） mRNA和蛋白表達。結(jié)果 共篩選出56個四妙丸核心成分，對應(yīng)蛋白靶點735個；高脂血癥疾病靶點共1 860個；有效成分靶點與疾病靶點的交集靶點為244個。PPI結(jié)果顯示核心靶點包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通過PI3K-AKT1信號通路、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)信號等改善高脂血癥。細胞實驗結(jié)果表明，與模型組比較，四妙丸顯著降低游離脂肪酸誘導(dǎo)的HepG2高脂血癥細胞模型內(nèi)脂質(zhì)沉積（P＜0.05、0.01），顯著降低細胞內(nèi)TC、TG的含量（P＜0.05、0.01）；顯著降低細胞內(nèi)PIK3CA、AKT1mRNA和蛋白表達水平（P＜0.05、0.01），顯著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表達水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 四妙丸改善游離脂肪酸誘導(dǎo)的HepG2細胞高脂血癥，作用機制與調(diào)節(jié)PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信號通路有關(guān)。
2025, 48(6):1438-1448.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.006
摘要:
目的 基于LC-MS代謝組學(xué)技術(shù)研究胡桃醌抑制胃癌細胞BGC-823和肝癌細胞HepG 3B增殖的機制。方法 采用MTS法檢測胡桃醌（6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol·L-1）對BGC-823、HepG 3B細胞活力的影響，并計算半數(shù)抑制濃度（IC50）作為后續(xù)給藥濃度；使用胡桃醌處理BGC-823、HepG 3B細胞，提取代謝物，基于LC-MS檢測樣品，進行代謝組學(xué)分析；使用Progenesis QI軟件進行數(shù)據(jù)處理，將得到的數(shù)據(jù)導(dǎo)入EZinfo進行多元統(tǒng)計分析，利用主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘-判別分析（OPLS-DA）得到變量權(quán)重值（VIP），選取VIP＞1且具有統(tǒng)計學(xué)意義的差異代謝物（P＜ 0.05）作為潛在的生物標記物。通過人類代謝組數(shù)據(jù)庫（HMDB）、京都基因和基因組百科全書（KEGG）等代謝物數(shù)據(jù)庫對生物標記物進行鑒定，利用MetaboAnalyst平臺進行代謝通路分析。結(jié)果 胡桃醌對HepG 3B細胞的IC50為14.17 μmol·L-1，對BGC-823細胞的IC50為11.19 μmol·L-1。作用于HepG 3B細胞，篩選出尿苷二磷酸葡萄糖、谷胱甘肽、氧化谷胱甘肽、檸檬酸、L-酪氨酸、L-異亮氨酸、L-苯丙氨酸、泛酸、L-色氨酸、花生四烯酸、棕櫚酸共11個生物標記物，涉及谷胱甘肽代謝，泛酸鹽和輔酶A（CoA）生物合成，花生四烯酸代謝，淀粉和蔗糖代謝，氨基糖和核苷酸糖代謝，苯丙氨酸代謝，纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的生物合成，酪氨酸代謝，色氨酸代謝，檸檬酸循環(huán)，脂肪酸代謝共11條代謝通路；作用于胃癌BGC-823細胞，篩選出泛硫乙胺、肌酸、鞘氨醇、丙酰肉堿、異戊酰肉堿、L-苯丙氨酸、L-異亮氨酸、L-色氨酸8個生物標記物，涉及鞘脂類代謝，纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成，苯丙氨酸代謝，色氨酸代謝，泛酸與輔酶A生物合成，精氨酸與脯氨酸代謝共7條代謝通路。結(jié)論 胡桃醌可抑制BGC-823、HepG3B細胞活力，其機制與影響多種能量及氨基酸代謝通路相關(guān)。
目的 基于LC-MS代謝組學(xué)技術(shù)研究胡桃醌抑制胃癌細胞BGC-823和肝癌細胞HepG 3B增殖的機制。方法 采用MTS法檢測胡桃醌（6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol·L-1）對BGC-823、HepG 3B細胞活力的影響，并計算半數(shù)抑制濃度（IC50）作為后續(xù)給藥濃度；使用胡桃醌處理BGC-823、HepG 3B細胞，提取代謝物，基于LC-MS檢測樣品，進行代謝組學(xué)分析；使用Progenesis QI軟件進行數(shù)據(jù)處理，將得到的數(shù)據(jù)導(dǎo)入EZinfo進行多元統(tǒng)計分析，利用主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘-判別分析（OPLS-DA）得到變量權(quán)重值（VIP），選取VIP＞1且具有統(tǒng)計學(xué)意義的差異代謝物（P＜ 0.05）作為潛在的生物標記物。通過人類代謝組數(shù)據(jù)庫（HMDB）、京都基因和基因組百科全書（KEGG）等代謝物數(shù)據(jù)庫對生物標記物進行鑒定，利用MetaboAnalyst平臺進行代謝通路分析。結(jié)果 胡桃醌對HepG 3B細胞的IC50為14.17 μmol·L-1，對BGC-823細胞的IC50為11.19 μmol·L-1。作用于HepG 3B細胞，篩選出尿苷二磷酸葡萄糖、谷胱甘肽、氧化谷胱甘肽、檸檬酸、L-酪氨酸、L-異亮氨酸、L-苯丙氨酸、泛酸、L-色氨酸、花生四烯酸、棕櫚酸共11個生物標記物，涉及谷胱甘肽代謝，泛酸鹽和輔酶A（CoA）生物合成，花生四烯酸代謝，淀粉和蔗糖代謝，氨基糖和核苷酸糖代謝，苯丙氨酸代謝，纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的生物合成，酪氨酸代謝，色氨酸代謝，檸檬酸循環(huán)，脂肪酸代謝共11條代謝通路；作用于胃癌BGC-823細胞，篩選出泛硫乙胺、肌酸、鞘氨醇、丙酰肉堿、異戊酰肉堿、L-苯丙氨酸、L-異亮氨酸、L-色氨酸8個生物標記物，涉及鞘脂類代謝，纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成，苯丙氨酸代謝，色氨酸代謝，泛酸與輔酶A生物合成，精氨酸與脯氨酸代謝共7條代謝通路。結(jié)論 胡桃醌可抑制BGC-823、HepG3B細胞活力，其機制與影響多種能量及氨基酸代謝通路相關(guān)。
2025, 48(6):1449-1459.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.007
摘要:
目的 基于差異表達基因分析與實驗驗證探討大黃素治療骨質(zhì)疏松癥的作用機制。方法 從基因表達綜合數(shù)據(jù)庫（GEO）中篩選骨質(zhì)疏松癥的芯片數(shù)據(jù)，經(jīng)GEO2R軟件處理獲取差異基因（DEGs），結(jié)合文獻分析選擇11β-羥基類固醇脫氫酶1（11β-HSD1）作為核心基因進行研究；使用AutoDock軟件分子對接模擬大黃素與11β-HSD1的結(jié)合活性；小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）分別使用DMEM/F12培養(yǎng)基（對照組）、成骨分化專用培養(yǎng)基（成骨誘導(dǎo)組）、含不同濃度（2.5、5.0、10.0 μmol·L-1）大黃素的成骨分化專用培養(yǎng)基（大黃素組）進行培養(yǎng)，培養(yǎng)至14、21 d進行堿性磷酸酶（ALP）和茜素紅染色觀察判斷成骨細胞分化成熟情況；培養(yǎng)至第7天時ELISA法檢測細胞中ALP水平，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測11β-HSD1與Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runx2） mRNA水平，Western blotting檢測骨鈣素（OCN）、骨橋蛋白（OPN）蛋白表達水平。結(jié)果 從GEO數(shù)據(jù)庫中獲得44個與脂肪/成骨細胞分化相關(guān)的DEGs，在脂肪細胞分化組中RASD1、HSD11B1（又稱11β-HSD1）、RGS2等31個基因表達量顯著上調(diào)； SHRM、EGR1、TNS3等13個基因表達量顯著下調(diào)。分子對接顯示大黃素與11β-HSD1具有較好的結(jié)合活性。ALP/茜素紅染色觀察發(fā)現(xiàn)10 μmol·L-1的大黃素組成骨細胞分化較多，與對照組差異明顯。與成骨誘導(dǎo)組相比，大黃素可顯著下調(diào)11β-HSD1 mRNA水平（P＜0.01），顯著上調(diào)ALP水平、Runx2 mRNA水平（P＜0.01、0.001）。Western blotting檢測結(jié)果顯示，與成骨誘導(dǎo)組相比，大黃素組OCN蛋白表達顯著升高（P＜0.001），OPN蛋白表達呈升高趨勢。結(jié)論 大黃素體外誘導(dǎo)小鼠BMSCs成骨細胞分化，可能通過抑制11β-HSD1表達，增加Runx2表達發(fā)揮作用。
目的 基于差異表達基因分析與實驗驗證探討大黃素治療骨質(zhì)疏松癥的作用機制。方法 從基因表達綜合數(shù)據(jù)庫（GEO）中篩選骨質(zhì)疏松癥的芯片數(shù)據(jù)，經(jīng)GEO2R軟件處理獲取差異基因（DEGs），結(jié)合文獻分析選擇11β-羥基類固醇脫氫酶1（11β-HSD1）作為核心基因進行研究；使用AutoDock軟件分子對接模擬大黃素與11β-HSD1的結(jié)合活性；小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）分別使用DMEM/F12培養(yǎng)基（對照組）、成骨分化專用培養(yǎng)基（成骨誘導(dǎo)組）、含不同濃度（2.5、5.0、10.0 μmol·L-1）大黃素的成骨分化專用培養(yǎng)基（大黃素組）進行培養(yǎng)，培養(yǎng)至14、21 d進行堿性磷酸酶（ALP）和茜素紅染色觀察判斷成骨細胞分化成熟情況；培養(yǎng)至第7天時ELISA法檢測細胞中ALP水平，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測11β-HSD1與Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runx2） mRNA水平，Western blotting檢測骨鈣素（OCN）、骨橋蛋白（OPN）蛋白表達水平。結(jié)果 從GEO數(shù)據(jù)庫中獲得44個與脂肪/成骨細胞分化相關(guān)的DEGs，在脂肪細胞分化組中RASD1、HSD11B1（又稱11β-HSD1）、RGS2等31個基因表達量顯著上調(diào)； SHRM、EGR1、TNS3等13個基因表達量顯著下調(diào)。分子對接顯示大黃素與11β-HSD1具有較好的結(jié)合活性。ALP/茜素紅染色觀察發(fā)現(xiàn)10 μmol·L-1的大黃素組成骨細胞分化較多，與對照組差異明顯。與成骨誘導(dǎo)組相比，大黃素可顯著下調(diào)11β-HSD1 mRNA水平（P＜0.01），顯著上調(diào)ALP水平、Runx2 mRNA水平（P＜0.01、0.001）。Western blotting檢測結(jié)果顯示，與成骨誘導(dǎo)組相比，大黃素組OCN蛋白表達顯著升高（P＜0.001），OPN蛋白表達呈升高趨勢。結(jié)論 大黃素體外誘導(dǎo)小鼠BMSCs成骨細胞分化，可能通過抑制11β-HSD1表達，增加Runx2表達發(fā)揮作用。
2025, 48(6):1460-1469.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.008
摘要:
目的 探討冠心舒通膠囊（GXST）通過調(diào)控心肌細胞凋亡改善心肌梗死的分子機制。方法 40只小鼠隨機分為5組，每組8只，分別為對照組、模型組和GXST低、中、高劑量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）組，連續(xù)6 d ig給藥，對照組和模型組給予等體積0.5% CMC-Na溶液。除對照組外，其他組在第5、6天給小鼠sc異丙腎上腺素（ISO，150 mg·kg-1）誘導(dǎo)心肌梗死模型。在最后1次sc ISO后16 h，將小鼠麻醉并處死。蘇木精-伊紅（HE）染色觀察小鼠心肌組織病理變化，使用NIS-Elements BR版采圖軟件測量左心室相對壁厚（LV-RWT）和室間隔厚度（IVST）； TUNEL染色觀察心肌細胞凋亡；全自動生化分析儀及相關(guān)配套試劑檢測血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測心肌組織B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）、Caspase-3 mRNA相對表達量； Western blotting檢測Bcl-2、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、芳香烴受體（AHR）、肉瘤細胞來源的蛋白激酶（SRC）、p-SRC、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表達。結(jié)果 與模型組比較，GXST組心肌組織病理損傷明顯減輕，LV-RWT和IVST顯著降低（P＜0.05、0.01）；血清中CK、CK-MB、AST、cTnT、LDH、ALT水平顯著下降（P＜ 0.01）； TUNEL陽性細胞比例明顯減少（P＜ 0.05）； Caspase-3、Bax mRNA表達顯著降低（P＜0.05、0.01），Bcl-2 mRNA表達顯著增加（P＜0.05）； Bcl-2、AHR、p-SRC、p-ERK蛋白表達顯著增加（P＜0.05、0.01），Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表達顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 GXST能夠緩解心肌梗死小鼠心肌損傷，抑制心肌細胞凋亡，其機制與激活A(yù)HR/SRC/ERK信號通路相關(guān)。
目的 探討冠心舒通膠囊（GXST）通過調(diào)控心肌細胞凋亡改善心肌梗死的分子機制。方法 40只小鼠隨機分為5組，每組8只，分別為對照組、模型組和GXST低、中、高劑量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）組，連續(xù)6 d ig給藥，對照組和模型組給予等體積0.5% CMC-Na溶液。除對照組外，其他組在第5、6天給小鼠sc異丙腎上腺素（ISO，150 mg·kg-1）誘導(dǎo)心肌梗死模型。在最后1次sc ISO后16 h，將小鼠麻醉并處死。蘇木精-伊紅（HE）染色觀察小鼠心肌組織病理變化，使用NIS-Elements BR版采圖軟件測量左心室相對壁厚（LV-RWT）和室間隔厚度（IVST）； TUNEL染色觀察心肌細胞凋亡；全自動生化分析儀及相關(guān)配套試劑檢測血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測心肌組織B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）、Caspase-3 mRNA相對表達量； Western blotting檢測Bcl-2、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、芳香烴受體（AHR）、肉瘤細胞來源的蛋白激酶（SRC）、p-SRC、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表達。結(jié)果 與模型組比較，GXST組心肌組織病理損傷明顯減輕，LV-RWT和IVST顯著降低（P＜0.05、0.01）；血清中CK、CK-MB、AST、cTnT、LDH、ALT水平顯著下降（P＜ 0.01）； TUNEL陽性細胞比例明顯減少（P＜ 0.05）； Caspase-3、Bax mRNA表達顯著降低（P＜0.05、0.01），Bcl-2 mRNA表達顯著增加（P＜0.05）； Bcl-2、AHR、p-SRC、p-ERK蛋白表達顯著增加（P＜0.05、0.01），Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表達顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 GXST能夠緩解心肌梗死小鼠心肌損傷，抑制心肌細胞凋亡，其機制與激活A(yù)HR/SRC/ERK信號通路相關(guān)。
2025, 48(6):1470-1484.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.009
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及細胞實驗探究當歸補血湯抗糖尿病腎病（DN）的作用機制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）及中藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID），篩選當歸補血湯中黃芪與當歸的有效成分；通過UniProt和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫，識別活性成分的相關(guān)靶點；利用GeneCards與OMIM數(shù)據(jù)庫預(yù)測DN的潛在靶點；基于獲取的數(shù)據(jù)，利用STRING數(shù)據(jù)庫以及Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)及“藥物-活性成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對上述靶點進行了基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。通過分子對接實驗及細胞實驗進行驗證，揭示當歸補血湯治療DN的作用機制。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，得到當歸補血湯32個活性成分，與疾病交集靶點255個； KEGG通路富集結(jié)果顯示，關(guān)鍵靶點主要參與晚期糖基化終末產(chǎn)物及其受體（AGE/RAGE）信號通路、脂質(zhì)代謝異常導(dǎo)致的動脈粥樣硬化通路等多個與免疫反應(yīng)和炎癥過程密切相關(guān)的信號通路。此外，分子對接研究表明，該方劑的主要化學(xué)成分對于AGE/RAGE信號通路上的主要靶點表現(xiàn)出良好的結(jié)合能力。細胞實驗結(jié)果表明，當歸補血湯能夠抵抗HK-2細胞經(jīng)高糖誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，并且能夠抑制AGE/RAGE信號通路上的核心蛋白表達。結(jié)論 當歸補血湯可能通過抑制AGE/RAGE信號通路，減輕高糖所致的炎癥反應(yīng)，從而達到治療DN的目的，可為當歸補血湯深入研究提供方向。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及細胞實驗探究當歸補血湯抗糖尿病腎病（DN）的作用機制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）及中藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID），篩選當歸補血湯中黃芪與當歸的有效成分；通過UniProt和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫，識別活性成分的相關(guān)靶點；利用GeneCards與OMIM數(shù)據(jù)庫預(yù)測DN的潛在靶點；基于獲取的數(shù)據(jù)，利用STRING數(shù)據(jù)庫以及Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)及“藥物-活性成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對上述靶點進行了基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。通過分子對接實驗及細胞實驗進行驗證，揭示當歸補血湯治療DN的作用機制。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，得到當歸補血湯32個活性成分，與疾病交集靶點255個； KEGG通路富集結(jié)果顯示，關(guān)鍵靶點主要參與晚期糖基化終末產(chǎn)物及其受體（AGE/RAGE）信號通路、脂質(zhì)代謝異常導(dǎo)致的動脈粥樣硬化通路等多個與免疫反應(yīng)和炎癥過程密切相關(guān)的信號通路。此外，分子對接研究表明，該方劑的主要化學(xué)成分對于AGE/RAGE信號通路上的主要靶點表現(xiàn)出良好的結(jié)合能力。細胞實驗結(jié)果表明，當歸補血湯能夠抵抗HK-2細胞經(jīng)高糖誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，并且能夠抑制AGE/RAGE信號通路上的核心蛋白表達。結(jié)論 當歸補血湯可能通過抑制AGE/RAGE信號通路，減輕高糖所致的炎癥反應(yīng)，從而達到治療DN的目的，可為當歸補血湯深入研究提供方向。
2025, 48(6):1485-1496.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.010
摘要:
目的 通過構(gòu)建分子網(wǎng)絡(luò)，結(jié)合分子對接與實驗驗證探究清咽滴丸抗流感的活性物質(zhì)。方法 用噻唑藍（MTT）法檢測不同濃度清咽滴丸對非洲綠猴腎細胞Vero E6細胞活力的影響，確定安全劑量。以甲型H1N1流感病毒（H1N1）毒株P(guān)R8構(gòu)建病毒感染Vero E6細胞模型，評價清咽滴丸的體外抗病毒活性。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、PubChem數(shù)據(jù)庫獲取清咽滴丸活性成分及其作用靶點，以GeneCards、OMIM、DrugBank和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取流感靶點，經(jīng)Uniprot數(shù)據(jù)庫進行蛋白-基因的標準化轉(zhuǎn)換，以活性成分靶點與疾病靶點取交集繪制Venn圖，基于Cytoscape軟件構(gòu)建“中藥-活性成分-關(guān)鍵靶點-疾病”分子網(wǎng)絡(luò)，通過STRING數(shù)據(jù)庫搭建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，采用DAVID數(shù)據(jù)庫進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。通過BIOVIA Discovery Studio2020軟件計算系統(tǒng)進行潛在活性成分和關(guān)鍵靶點的分子對接，基于表面等離子共振技術(shù)（SPR）對虛擬篩選結(jié)果進行驗證，闡釋活性分子與靶點的親和活性，并通過ELISA方法檢測了白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達水平，評價活性分子的抗炎活性。結(jié)果體外實驗結(jié)果表明清咽滴丸對H1N1甲型流感病毒株P(guān)R8在質(zhì)量濃度為500 μg·mL-1時，對流感病毒抑制率為49.70%。清咽滴丸抗流感的潛在活性成分118個，共有靶點94個，度值排名前10位的核心靶點為IL-6、TNF、腫瘤蛋白p53（TP53）、前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2（PTGS2）、IL-1β、胱天蛋白酶3（CASP3）、原癌基因（JUN）、骨髓細胞瘤癌基因（MYC）、IL-10、白細胞介素-8（CXCL8），其主要通過調(diào)節(jié)IL-17信號通路、TNF信號通路等發(fā)揮抗流感作用。組方中的異鼠李素、山柰酚、訶子次酸和鞣花酸與關(guān)鍵靶點IL-6與TNF-α具有良好的親和活力，并具有顯著的抗炎作用，提示其可能是組方發(fā)揮抗流感的潛在活性成分。結(jié)論 清咽滴丸通過異鼠李素、山柰酚、訶子次酸和鞣花酸等活性物質(zhì)調(diào)節(jié)機體免疫功能、作用于細胞因子以及調(diào)控炎癥相關(guān)信號通路，協(xié)同發(fā)揮抗流感的作用。
目的 通過構(gòu)建分子網(wǎng)絡(luò)，結(jié)合分子對接與實驗驗證探究清咽滴丸抗流感的活性物質(zhì)。方法 用噻唑藍（MTT）法檢測不同濃度清咽滴丸對非洲綠猴腎細胞Vero E6細胞活力的影響，確定安全劑量。以甲型H1N1流感病毒（H1N1）毒株P(guān)R8構(gòu)建病毒感染Vero E6細胞模型，評價清咽滴丸的體外抗病毒活性。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、PubChem數(shù)據(jù)庫獲取清咽滴丸活性成分及其作用靶點，以GeneCards、OMIM、DrugBank和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫獲取流感靶點，經(jīng)Uniprot數(shù)據(jù)庫進行蛋白-基因的標準化轉(zhuǎn)換，以活性成分靶點與疾病靶點取交集繪制Venn圖，基于Cytoscape軟件構(gòu)建“中藥-活性成分-關(guān)鍵靶點-疾病”分子網(wǎng)絡(luò)，通過STRING數(shù)據(jù)庫搭建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，采用DAVID數(shù)據(jù)庫進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。通過BIOVIA Discovery Studio2020軟件計算系統(tǒng)進行潛在活性成分和關(guān)鍵靶點的分子對接，基于表面等離子共振技術(shù)（SPR）對虛擬篩選結(jié)果進行驗證，闡釋活性分子與靶點的親和活性，并通過ELISA方法檢測了白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達水平，評價活性分子的抗炎活性。結(jié)果體外實驗結(jié)果表明清咽滴丸對H1N1甲型流感病毒株P(guān)R8在質(zhì)量濃度為500 μg·mL-1時，對流感病毒抑制率為49.70%。清咽滴丸抗流感的潛在活性成分118個，共有靶點94個，度值排名前10位的核心靶點為IL-6、TNF、腫瘤蛋白p53（TP53）、前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2（PTGS2）、IL-1β、胱天蛋白酶3（CASP3）、原癌基因（JUN）、骨髓細胞瘤癌基因（MYC）、IL-10、白細胞介素-8（CXCL8），其主要通過調(diào)節(jié)IL-17信號通路、TNF信號通路等發(fā)揮抗流感作用。組方中的異鼠李素、山柰酚、訶子次酸和鞣花酸與關(guān)鍵靶點IL-6與TNF-α具有良好的親和活力，并具有顯著的抗炎作用，提示其可能是組方發(fā)揮抗流感的潛在活性成分。結(jié)論 清咽滴丸通過異鼠李素、山柰酚、訶子次酸和鞣花酸等活性物質(zhì)調(diào)節(jié)機體免疫功能、作用于細胞因子以及調(diào)控炎癥相關(guān)信號通路，協(xié)同發(fā)揮抗流感的作用。
2025, 48(6):1497-1506.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.011
摘要:
目的 探討木犀草素對口腔鱗狀細胞癌（OSCC）惡性表型干預(yù)作用及相關(guān)機制。方法 于在線數(shù)據(jù)庫中檢索木犀草素與OSCC的交集靶點并導(dǎo)入R軟件開展富集分析。并由Cytoscape軟件根據(jù)交集靶點度值篩選核心靶點。經(jīng)UALCAN數(shù)據(jù)庫對核心靶點在OSCC組織中的表達進行進一步分析。通過CCK-8、Transwell、平板集落形成、劃痕與流式實驗分別測定木犀草素對細胞活性、侵襲、增殖、遷移與凋亡能力的影響；由Western blotting實驗檢測蛋白的相對表達量；最后通過裸鼠成瘤實驗觀察木犀草素對裸鼠成瘤情況、腫瘤質(zhì)量及相關(guān)靶點蛋白表達的影響。結(jié)果 收集到木犀草素與OSCC交集靶點277個，前3位核心靶點為Src酪氨酸激酶（SRC）、磷脂酰肌醇-3激酶調(diào)節(jié)亞單位1（PIK3R1）與蛋白激酶B（AKT1）。相比正常組織，OSCC組織內(nèi)SRC、PIK3R1與AKT1的mRNA高表達（P＜0.05）。京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析結(jié)果顯示，交集基因于信號通路PI3K/Akt上富集。相較于對照組，木犀草素組細胞的細胞活性、增殖、遷移和侵襲能力受抑，凋亡能力提高，且具有藥物濃度相關(guān)性（P＜0.05）。相較于對照組，木犀草素組SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表達隨藥物濃度呈相關(guān)性降低（P＜0.05）。木犀草素對裸鼠成瘤、腫瘤質(zhì)量大小具有抑制作用。同時，與對照組比較，木犀草素組瘤體的SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表達降低（P＜0.05）。結(jié)論 木犀草素可降低SRC與PIK3R1蛋白表達，同時下調(diào)PI3K/Akt軸使OSCC細胞侵襲、遷移與增殖能力受抑，促進細胞凋亡。
目的 探討木犀草素對口腔鱗狀細胞癌（OSCC）惡性表型干預(yù)作用及相關(guān)機制。方法 于在線數(shù)據(jù)庫中檢索木犀草素與OSCC的交集靶點并導(dǎo)入R軟件開展富集分析。并由Cytoscape軟件根據(jù)交集靶點度值篩選核心靶點。經(jīng)UALCAN數(shù)據(jù)庫對核心靶點在OSCC組織中的表達進行進一步分析。通過CCK-8、Transwell、平板集落形成、劃痕與流式實驗分別測定木犀草素對細胞活性、侵襲、增殖、遷移與凋亡能力的影響；由Western blotting實驗檢測蛋白的相對表達量；最后通過裸鼠成瘤實驗觀察木犀草素對裸鼠成瘤情況、腫瘤質(zhì)量及相關(guān)靶點蛋白表達的影響。結(jié)果 收集到木犀草素與OSCC交集靶點277個，前3位核心靶點為Src酪氨酸激酶（SRC）、磷脂酰肌醇-3激酶調(diào)節(jié)亞單位1（PIK3R1）與蛋白激酶B（AKT1）。相比正常組織，OSCC組織內(nèi)SRC、PIK3R1與AKT1的mRNA高表達（P＜0.05）。京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析結(jié)果顯示，交集基因于信號通路PI3K/Akt上富集。相較于對照組，木犀草素組細胞的細胞活性、增殖、遷移和侵襲能力受抑，凋亡能力提高，且具有藥物濃度相關(guān)性（P＜0.05）。相較于對照組，木犀草素組SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表達隨藥物濃度呈相關(guān)性降低（P＜0.05）。木犀草素對裸鼠成瘤、腫瘤質(zhì)量大小具有抑制作用。同時，與對照組比較，木犀草素組瘤體的SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表達降低（P＜0.05）。結(jié)論 木犀草素可降低SRC與PIK3R1蛋白表達，同時下調(diào)PI3K/Akt軸使OSCC細胞侵襲、遷移與增殖能力受抑，促進細胞凋亡。
2025, 48(6):1507-1516.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.012
摘要:
目的 研究含胎牛血清（FBS）培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基（SFM）對不同擴增代次間充質(zhì)干細胞（MSCs）生物特征的影響。方法 制備人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSCs）并進行表面標志物及三系分化鑒定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培養(yǎng)基及SFM（1～4）連續(xù)培養(yǎng)制備的MSCs，取P3/P5/P10/P15代次，顯微鏡下觀察形態(tài)，用細胞計數(shù)儀進行細胞直徑分析；計數(shù)并繪制生長曲線；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）、p53、p21、p16、53上調(diào)凋亡調(diào)控因子（PUMA） mRNA表達；進行軟瓊脂成克隆能力分析、核型分析。結(jié)果 制備的MSCs經(jīng)鑒定均符合要求；在含血清培養(yǎng)條件下，MSCs生長狀態(tài)、大小和增殖能力相對穩(wěn)定； SFM培養(yǎng)下，MSCs生長狀態(tài)、大小和增殖能力差別較大，前期增殖速度快，細胞形態(tài)更小更細長，后期增殖速度明顯降低；端粒酶檢測結(jié)果顯示，在含血清培養(yǎng)下MSCs中TERT的mRNA表達相對穩(wěn)定，與同代次FBS培養(yǎng)條件比較，P3、P5代中各SFM培養(yǎng)條件下TERT的表達量均顯著升高（P＜0.01、0.001）； P10代中SFM-3、SFM-4，P15代中SFM-4培養(yǎng)條件下TERT的表達量均顯著升高（P＜0.05、0.01）；軟瓊脂克隆檢測結(jié)果顯示，血清/SFM-2/3/4培養(yǎng)的不同代次MSCs均無陽性克隆形成，SFM-1培養(yǎng)的P5代MSCs在每孔300、600個鋪板條件下，有陽性克隆形成；與含血清培養(yǎng)條件相比，無血清培養(yǎng)下，p53、p21、p16、PUMA在P10代均發(fā)生顯著性增高（P＜0.001）；但各條件MSCs的核型中均未發(fā)現(xiàn)染色體異?；蚧?，表明核型均是穩(wěn)定的。結(jié)論 傳統(tǒng)含血清培養(yǎng)的MSCs生長更穩(wěn)定，安全性高，提示細胞研發(fā)機構(gòu)的MSCs如果涉及無血清培養(yǎng)，要做好工藝穩(wěn)定性、安全性及有效性驗證，以保證細胞質(zhì)量。
目的 研究含胎牛血清（FBS）培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基（SFM）對不同擴增代次間充質(zhì)干細胞（MSCs）生物特征的影響。方法 制備人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSCs）并進行表面標志物及三系分化鑒定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培養(yǎng)基及SFM（1～4）連續(xù)培養(yǎng)制備的MSCs，取P3/P5/P10/P15代次，顯微鏡下觀察形態(tài)，用細胞計數(shù)儀進行細胞直徑分析；計數(shù)并繪制生長曲線；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）、p53、p21、p16、53上調(diào)凋亡調(diào)控因子（PUMA） mRNA表達；進行軟瓊脂成克隆能力分析、核型分析。結(jié)果 制備的MSCs經(jīng)鑒定均符合要求；在含血清培養(yǎng)條件下，MSCs生長狀態(tài)、大小和增殖能力相對穩(wěn)定； SFM培養(yǎng)下，MSCs生長狀態(tài)、大小和增殖能力差別較大，前期增殖速度快，細胞形態(tài)更小更細長，后期增殖速度明顯降低；端粒酶檢測結(jié)果顯示，在含血清培養(yǎng)下MSCs中TERT的mRNA表達相對穩(wěn)定，與同代次FBS培養(yǎng)條件比較，P3、P5代中各SFM培養(yǎng)條件下TERT的表達量均顯著升高（P＜0.01、0.001）； P10代中SFM-3、SFM-4，P15代中SFM-4培養(yǎng)條件下TERT的表達量均顯著升高（P＜0.05、0.01）；軟瓊脂克隆檢測結(jié)果顯示，血清/SFM-2/3/4培養(yǎng)的不同代次MSCs均無陽性克隆形成，SFM-1培養(yǎng)的P5代MSCs在每孔300、600個鋪板條件下，有陽性克隆形成；與含血清培養(yǎng)條件相比，無血清培養(yǎng)下，p53、p21、p16、PUMA在P10代均發(fā)生顯著性增高（P＜0.001）；但各條件MSCs的核型中均未發(fā)現(xiàn)染色體異?；蚧?，表明核型均是穩(wěn)定的。結(jié)論 傳統(tǒng)含血清培養(yǎng)的MSCs生長更穩(wěn)定，安全性高，提示細胞研發(fā)機構(gòu)的MSCs如果涉及無血清培養(yǎng)，要做好工藝穩(wěn)定性、安全性及有效性驗證，以保證細胞質(zhì)量。
2025, 48(6):1517-1528.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.013
摘要:
目的 以肉豆蔻酸異丙酯（IPM）為油相構(gòu)建自乳化遞送系統(tǒng)（IPM@SEDDS），優(yōu)選IPM@SEDDS最佳處方并評價其蛋白暈（PC）結(jié)合能力。方法 結(jié)合偽三元相圖法和星點設(shè)計-響應(yīng)面法篩選IPM@SEDDS的最佳處方，評價其外觀、粒徑、ζ電位和穩(wěn)定性；通過CCK-8、溶血實驗考察其安全濃度范圍及生物相容性；利用粒徑結(jié)合考馬斯亮藍染色評估IPM@SEDDS在血清中的PC形成能力。結(jié)果 IPM@SEDDS最佳乳化劑和助乳化劑分別為聚山梨酯-80和無水乙醇，混合乳化劑質(zhì)量比為2∶ 1，油相與混合乳化劑質(zhì)量比為3∶ 7，渦旋狀態(tài)下逐滴加入純水至10 mL，得半透明狀帶有淡藍色乳光的IPM@SEDDS。IPM@SEDDS粒徑為（209.77±6.34） nm，ζ電位為（-16.20±1.36） mV，且其具有良好的細胞安全范圍和血液相容性。體外PC孵育實驗結(jié)果表明，IPM@SEDDS與胎牛血清（FBS）、小鼠血清（MS）、小鼠炎癥血清（iMS）之間形成了PC，且PC的形成能力與孵育時間、血清濃度以及血清種類有關(guān)。結(jié)論 IPM@SEDDS具有較好的藥劑學(xué)性能，安全性高且生物相容性好，可以為IPM更為廣泛的應(yīng)用提供實驗參考。
目的 以肉豆蔻酸異丙酯（IPM）為油相構(gòu)建自乳化遞送系統(tǒng)（IPM@SEDDS），優(yōu)選IPM@SEDDS最佳處方并評價其蛋白暈（PC）結(jié)合能力。方法 結(jié)合偽三元相圖法和星點設(shè)計-響應(yīng)面法篩選IPM@SEDDS的最佳處方，評價其外觀、粒徑、ζ電位和穩(wěn)定性；通過CCK-8、溶血實驗考察其安全濃度范圍及生物相容性；利用粒徑結(jié)合考馬斯亮藍染色評估IPM@SEDDS在血清中的PC形成能力。結(jié)果 IPM@SEDDS最佳乳化劑和助乳化劑分別為聚山梨酯-80和無水乙醇，混合乳化劑質(zhì)量比為2∶ 1，油相與混合乳化劑質(zhì)量比為3∶ 7，渦旋狀態(tài)下逐滴加入純水至10 mL，得半透明狀帶有淡藍色乳光的IPM@SEDDS。IPM@SEDDS粒徑為（209.77±6.34） nm，ζ電位為（-16.20±1.36） mV，且其具有良好的細胞安全范圍和血液相容性。體外PC孵育實驗結(jié)果表明，IPM@SEDDS與胎牛血清（FBS）、小鼠血清（MS）、小鼠炎癥血清（iMS）之間形成了PC，且PC的形成能力與孵育時間、血清濃度以及血清種類有關(guān)。結(jié)論 IPM@SEDDS具有較好的藥劑學(xué)性能，安全性高且生物相容性好，可以為IPM更為廣泛的應(yīng)用提供實驗參考。
2025, 48(6):1529-1545.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.014
摘要:
目的 制備葉酸（FA）修飾的pH值響應(yīng)型去甲斑蝥素（Nor）脂質(zhì)體（Nor@LP-CHS-FA），初步評價其促HepG2細胞凋亡活性。方法 應(yīng)用薄膜分散法制備Nor@LP-CHS-FA，采用單因素實驗結(jié)合星點設(shè)計-效應(yīng)面法設(shè)計和優(yōu)化制劑處方；研究該載藥系統(tǒng)的粒徑、ζ電位、多分散系數(shù)（PDI）、包封率、載藥量，應(yīng)用透射電鏡、傅里葉變換紅外光譜、差式掃描量熱儀、X射線儀進行物理表征；評價其穩(wěn)定性及在模擬人工胃液、腸液和腫瘤微環(huán)境下的釋藥情況；通過溶血性實驗考察生物安全性，CCK-8法評估Nor@LP-CHS-FA對HepG2細胞的增殖抑制作用，結(jié)合流式細胞術(shù)分析其對HepG2細胞凋亡、周期的影響。結(jié)果 成功制備外觀呈黃色的Nor@LP-CHS-FA，其最優(yōu)處方為脂藥比5.05∶ 1、磷脂占膜材總質(zhì)量的52.85%、FA用量13.90 mg；透射電鏡下Nor@LP-CHS-FA呈規(guī)則球形，粒徑為（55.48±0.67） nm、ζ電位為（-18.15±0.54） mV、PDI為0.42±0.02、包封率（82.72±0.84）%、載藥量（12.25±0.13）%； Nor@LP-CHS-FA在4℃條件下儲存，包封率、載藥量更高，泄漏率更低。與游離Nor相比，Nor@LP-CHS-FA在模擬胃液、腸液和腫瘤微環(huán)境釋放速度更快，以模擬腫瘤微環(huán)境中最快，表明其有pH值響應(yīng)性，釋放行為遵循Weibull模型。溶血性實驗結(jié)果表明Nor@LP-CHS-FA有較小的溶血率，CCK-8結(jié)果顯示，給藥24、48、72 h后Nor@LP-CHS-FA對HepG2細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為8.56、5.89、4.77 μg·mL-1，流式細胞術(shù)結(jié)果表明Nor@LP-CHS-FA可誘導(dǎo)HepG2細胞發(fā)生凋亡和G2/M期阻滯。結(jié)論 Nor@LP-CHS-FA處方工藝簡單，具備良好的pH值響應(yīng)性，能增強藥物促HepG2細胞凋亡效果。
目的 制備葉酸（FA）修飾的pH值響應(yīng)型去甲斑蝥素（Nor）脂質(zhì)體（Nor@LP-CHS-FA），初步評價其促HepG2細胞凋亡活性。方法 應(yīng)用薄膜分散法制備Nor@LP-CHS-FA，采用單因素實驗結(jié)合星點設(shè)計-效應(yīng)面法設(shè)計和優(yōu)化制劑處方；研究該載藥系統(tǒng)的粒徑、ζ電位、多分散系數(shù)（PDI）、包封率、載藥量，應(yīng)用透射電鏡、傅里葉變換紅外光譜、差式掃描量熱儀、X射線儀進行物理表征；評價其穩(wěn)定性及在模擬人工胃液、腸液和腫瘤微環(huán)境下的釋藥情況；通過溶血性實驗考察生物安全性，CCK-8法評估Nor@LP-CHS-FA對HepG2細胞的增殖抑制作用，結(jié)合流式細胞術(shù)分析其對HepG2細胞凋亡、周期的影響。結(jié)果 成功制備外觀呈黃色的Nor@LP-CHS-FA，其最優(yōu)處方為脂藥比5.05∶ 1、磷脂占膜材總質(zhì)量的52.85%、FA用量13.90 mg；透射電鏡下Nor@LP-CHS-FA呈規(guī)則球形，粒徑為（55.48±0.67） nm、ζ電位為（-18.15±0.54） mV、PDI為0.42±0.02、包封率（82.72±0.84）%、載藥量（12.25±0.13）%； Nor@LP-CHS-FA在4℃條件下儲存，包封率、載藥量更高，泄漏率更低。與游離Nor相比，Nor@LP-CHS-FA在模擬胃液、腸液和腫瘤微環(huán)境釋放速度更快，以模擬腫瘤微環(huán)境中最快，表明其有pH值響應(yīng)性，釋放行為遵循Weibull模型。溶血性實驗結(jié)果表明Nor@LP-CHS-FA有較小的溶血率，CCK-8結(jié)果顯示，給藥24、48、72 h后Nor@LP-CHS-FA對HepG2細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為8.56、5.89、4.77 μg·mL-1，流式細胞術(shù)結(jié)果表明Nor@LP-CHS-FA可誘導(dǎo)HepG2細胞發(fā)生凋亡和G2/M期阻滯。結(jié)論 Nor@LP-CHS-FA處方工藝簡單，具備良好的pH值響應(yīng)性，能增強藥物促HepG2細胞凋亡效果。
2025, 48(6):1546-1556.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.015
摘要:
目的 制備單甲氧基聚乙二醇5000-聚己內(nèi)酯10000（mPEG5000-PCL10000）修飾的多西他賽（DTX）脂質(zhì)體（DTXPLip），并初步評價其體外抗腫瘤活性。方法 采用薄膜分散-水化法制備DTX-Plip。以粒徑、包封率（EE）、載藥量（LC）為評價指標，通過單因素及正交試驗優(yōu)選DTX-PLip的最佳處方工藝；研究DTX-PLip的透射電鏡微觀形態(tài)、粒徑、ζ電位、EE及LC；考察其在4℃放置21 d內(nèi)的穩(wěn)定性；采用透析法對DTX-PLip的體外釋放特性進行研究；采用MTT法評估DTXPLip對小鼠乳腺癌4T1細胞的增殖抑制效應(yīng)；通過體外細胞攝取實驗，結(jié)合熒光顯微鏡觀察與流式細胞術(shù)定量分析4T1細胞對DTX-PLip的攝取效率。結(jié)果 DTX-PLip最佳處方為mPEG5000-PCL10000用量150 mg，DTX用量8 mg，藥脂比為1∶ 20，膽脂比為1∶ 5。透射電子顯微鏡圖片顯示DTX-PLip具封閉囊泡結(jié)構(gòu)，平均粒徑為（82.13±3.33） nm，ζ電位為（-15.70±3.86） mV； EE為（89.34±1.07）%，LC為（2.04±0.02）%；體外釋放結(jié)果表明，DTX-PLip 72 h體外累積釋放率為58%，具有一定的緩釋性，4℃放置21 d內(nèi)儲存穩(wěn)定；細胞毒實驗結(jié)果表明DTX-PLip對4T1細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）值為（0.13±0.01） μg·mL-1，均顯著高于DTX溶液組和DTX脂質(zhì)體（DTX-Lip）組（P＜0.001） ，具有良好的抗腫瘤活性；熒光顯微鏡觀察結(jié)果表明DTX-PLip在各個時間平均熒光強度均顯著高于DTX-Lip（P＜0.01），流式細胞術(shù)結(jié)果表明，與DTX-Lip相比，DTX-PLip細胞攝取量顯著增加（P＜0.001）。結(jié)論 DTX-PLip表現(xiàn)出明顯的緩釋作用，能增強DTX的抗腫瘤效果。
目的 制備單甲氧基聚乙二醇5000-聚己內(nèi)酯10000（mPEG5000-PCL10000）修飾的多西他賽（DTX）脂質(zhì)體（DTXPLip），并初步評價其體外抗腫瘤活性。方法 采用薄膜分散-水化法制備DTX-Plip。以粒徑、包封率（EE）、載藥量（LC）為評價指標，通過單因素及正交試驗優(yōu)選DTX-PLip的最佳處方工藝；研究DTX-PLip的透射電鏡微觀形態(tài)、粒徑、ζ電位、EE及LC；考察其在4℃放置21 d內(nèi)的穩(wěn)定性；采用透析法對DTX-PLip的體外釋放特性進行研究；采用MTT法評估DTXPLip對小鼠乳腺癌4T1細胞的增殖抑制效應(yīng)；通過體外細胞攝取實驗，結(jié)合熒光顯微鏡觀察與流式細胞術(shù)定量分析4T1細胞對DTX-PLip的攝取效率。結(jié)果 DTX-PLip最佳處方為mPEG5000-PCL10000用量150 mg，DTX用量8 mg，藥脂比為1∶ 20，膽脂比為1∶ 5。透射電子顯微鏡圖片顯示DTX-PLip具封閉囊泡結(jié)構(gòu)，平均粒徑為（82.13±3.33） nm，ζ電位為（-15.70±3.86） mV； EE為（89.34±1.07）%，LC為（2.04±0.02）%；體外釋放結(jié)果表明，DTX-PLip 72 h體外累積釋放率為58%，具有一定的緩釋性，4℃放置21 d內(nèi)儲存穩(wěn)定；細胞毒實驗結(jié)果表明DTX-PLip對4T1細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）值為（0.13±0.01） μg·mL-1，均顯著高于DTX溶液組和DTX脂質(zhì)體（DTX-Lip）組（P＜0.001） ，具有良好的抗腫瘤活性；熒光顯微鏡觀察結(jié)果表明DTX-PLip在各個時間平均熒光強度均顯著高于DTX-Lip（P＜0.01），流式細胞術(shù)結(jié)果表明，與DTX-Lip相比，DTX-PLip細胞攝取量顯著增加（P＜0.001）。結(jié)論 DTX-PLip表現(xiàn)出明顯的緩釋作用，能增強DTX的抗腫瘤效果。
2025, 48(6):1557-1567.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.016
摘要:
目的 制備坎地沙坦（CD）-雷公藤紅素（CEL）共載還原敏感膠束，并對其進行制劑學(xué)評價。方法 以合成的具有還原敏感性的透明質(zhì)酸-胱氨-CD（HCCD）作為聚合物材料，透明質(zhì)酸-1,6-己二胺-CD（HHCD）作為非還原敏感對照，單因素法進行制備方法、溶劑、CEL與HCCD質(zhì)量比的篩選，制備HHCD、HCCD、HHCD/CEL、HCCD/CEL 4種聚合物膠束。采用芘-丙酮法測定樣品的臨界膠束濃度；應(yīng)用電位粒徑測定儀分析各膠束粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）、Zeta電位； HPLC法檢測載藥量、包封率；透射電鏡法觀察形態(tài)；進行各膠束儲存穩(wěn)定性、血漿穩(wěn)定性、凍干粉復(fù)溶穩(wěn)定性考察及溶血情況考察；考察0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）對膠束粒徑的影響；考察在含0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中HHCD/CEL、HCCD/CEL體外釋放行為。結(jié)果 制備的HHCD、HCCD的臨界膠束濃度值約為4.5 μg·mL-1，4種膠束的粒徑在200 nm左右，PDI均小于0.2，且分布較為均勻； 4種聚合物膠束的電位分別為-24.7、-29.2、-25.9、-32.1 mV； 4種膠束的載藥量和包封率分別在8.9%和73%以上； 4種膠束的形態(tài)均呈類球形，穩(wěn)定性良好，不發(fā)生溶血； HHCD/CEL膠束在濃度為0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1的GSH條件下粒徑均無明顯變化，而HCCD/CEL膠束在GSH的濃度為10、20 mmol·L-1時粒徑發(fā)生明顯的變化；在GSH濃度為0、10 μmol·L-1時，2種聚合物膠束中的藥物在48 h內(nèi)的釋放量均在21%左右。在GSH的濃度為10 mmol·L-1時，HCCD/CEL中的2種藥物在24 h內(nèi)累積釋放量分別為40%、50%左右；在GSH濃度為20 mmol·L-1時，HCCD/CEL中的藥物CD、CEL在24 h時累積釋放量達到70%左右，48 h時達到80%左右。結(jié)論 制備的還原敏感性膠束HCCD/CEL具有良好的穩(wěn)定性、還原敏感性。
目的 制備坎地沙坦（CD）-雷公藤紅素（CEL）共載還原敏感膠束，并對其進行制劑學(xué)評價。方法 以合成的具有還原敏感性的透明質(zhì)酸-胱氨-CD（HCCD）作為聚合物材料，透明質(zhì)酸-1,6-己二胺-CD（HHCD）作為非還原敏感對照，單因素法進行制備方法、溶劑、CEL與HCCD質(zhì)量比的篩選，制備HHCD、HCCD、HHCD/CEL、HCCD/CEL 4種聚合物膠束。采用芘-丙酮法測定樣品的臨界膠束濃度；應(yīng)用電位粒徑測定儀分析各膠束粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）、Zeta電位； HPLC法檢測載藥量、包封率；透射電鏡法觀察形態(tài)；進行各膠束儲存穩(wěn)定性、血漿穩(wěn)定性、凍干粉復(fù)溶穩(wěn)定性考察及溶血情況考察；考察0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）對膠束粒徑的影響；考察在含0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中HHCD/CEL、HCCD/CEL體外釋放行為。結(jié)果 制備的HHCD、HCCD的臨界膠束濃度值約為4.5 μg·mL-1，4種膠束的粒徑在200 nm左右，PDI均小于0.2，且分布較為均勻； 4種聚合物膠束的電位分別為-24.7、-29.2、-25.9、-32.1 mV； 4種膠束的載藥量和包封率分別在8.9%和73%以上； 4種膠束的形態(tài)均呈類球形，穩(wěn)定性良好，不發(fā)生溶血； HHCD/CEL膠束在濃度為0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1的GSH條件下粒徑均無明顯變化，而HCCD/CEL膠束在GSH的濃度為10、20 mmol·L-1時粒徑發(fā)生明顯的變化；在GSH濃度為0、10 μmol·L-1時，2種聚合物膠束中的藥物在48 h內(nèi)的釋放量均在21%左右。在GSH的濃度為10 mmol·L-1時，HCCD/CEL中的2種藥物在24 h內(nèi)累積釋放量分別為40%、50%左右；在GSH濃度為20 mmol·L-1時，HCCD/CEL中的藥物CD、CEL在24 h時累積釋放量達到70%左右，48 h時達到80%左右。結(jié)論 制備的還原敏感性膠束HCCD/CEL具有良好的穩(wěn)定性、還原敏感性。
2025, 48(6):1568-1586.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.017
摘要:
目的 建立經(jīng)典名方小續(xù)命湯基準樣品的UPLC特征圖譜及多指標成分定量分析方法，研究其基準樣品量質(zhì)傳遞規(guī)律。方法 采用超高效液相色譜法（UPLC）建立小續(xù)命湯基準樣品特征圖譜，明確特征峰歸屬及量質(zhì)傳遞情況。利用超高效液相色譜串聯(lián)三重四極桿質(zhì)譜（UPLC-QqQ-MS/MS）技術(shù)，建立覆蓋全方12味藥材共21種指標成分的定量分析方法，研究其量質(zhì)傳遞規(guī)律。結(jié)果 建立了15批小續(xù)命湯基準樣品的特征圖譜，標定了21個特征峰，指認了其中11個特征峰信息。其中峰7、10（黃芩苷）、11、12、13（千層紙素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷）、14（漢黃芩苷）、19為黃芩專屬峰；峰5（甘草苷）、15、16、17、18、20（甘草酸）為炒甘草專屬峰；峰6、9（防己諾林堿）為防己專屬峰；峰1（芍藥苷）、3為白芍專屬峰；峰4（升麻素苷）、8（5-O-甲基維斯阿米醇苷）為防風(fēng)專屬峰；峰2（阿魏酸）為川芎專屬峰；峰21（6-姜辣素）為生姜專屬峰。各批次間相似度均≥0.995。15批小續(xù)命湯基準樣品中，麻黃堿、偽麻黃堿、防己諾林堿、粉防己堿、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、黃芩苷、肉桂醛、肉桂酸、甘草苷、甘草酸、芍藥苷、阿魏酸、苦杏仁苷、次烏頭堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷及6-姜辣素共21種指標成分的質(zhì)量分數(shù)分別為1.109～1.704、0.324～0.545、0.371～1.297、0.577～1.324、0.159～0.256、0.157～0.284、17.223～21.873、1.350～1.918、1.424～2.053、2.078～3.053、3.067～3.761、4.006～5.055、0.199～0.270、0.547～0.819、0.001～0.008、0.002～0.003、3.284～6.027、0.024～0.056、0.671～0.951、0.376～0.579、0.153～0.242 mg·g-1。19種指標成分的飲片至基準樣品平均轉(zhuǎn)移率分別為麻黃堿35.04%～55.48%、偽麻黃堿36.30%～60.44%、防己諾林堿22.40%～30.71%、粉防己堿19.16%～27.78%、人參皂苷Rg1 19.66%～32.26%、人參皂苷Re 23.15%～33.72%、黃芩苷48.38%～62.82%、肉桂醛14.53%～19.87%、甘草苷59.61%～91.22%、甘草酸35.80%～47.53%、芍藥苷43.56%～58.70%、阿魏酸39.89%～58.10%、苦杏仁苷4.27%～5.66%、單酯型生物堿（苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿和苯甲酰新烏頭原堿） 3 760.54%～7 390.92%、升麻素苷44.88%～66.33%、5-O-甲基維斯阿米醇苷37.88%～59.81%、6-姜辣素16.64%～22.95%。結(jié)論 建立的特征圖譜及含量測定方法專屬性強、準確、可靠，能較為全面地反映小續(xù)命湯基準樣品整體質(zhì)量，結(jié)合量質(zhì)傳遞分析，可為后續(xù)制劑的開發(fā)和質(zhì)量控制提供理論依據(jù)。
目的 建立經(jīng)典名方小續(xù)命湯基準樣品的UPLC特征圖譜及多指標成分定量分析方法，研究其基準樣品量質(zhì)傳遞規(guī)律。方法 采用超高效液相色譜法（UPLC）建立小續(xù)命湯基準樣品特征圖譜，明確特征峰歸屬及量質(zhì)傳遞情況。利用超高效液相色譜串聯(lián)三重四極桿質(zhì)譜（UPLC-QqQ-MS/MS）技術(shù)，建立覆蓋全方12味藥材共21種指標成分的定量分析方法，研究其量質(zhì)傳遞規(guī)律。結(jié)果 建立了15批小續(xù)命湯基準樣品的特征圖譜，標定了21個特征峰，指認了其中11個特征峰信息。其中峰7、10（黃芩苷）、11、12、13（千層紙素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷）、14（漢黃芩苷）、19為黃芩專屬峰；峰5（甘草苷）、15、16、17、18、20（甘草酸）為炒甘草專屬峰；峰6、9（防己諾林堿）為防己專屬峰；峰1（芍藥苷）、3為白芍專屬峰；峰4（升麻素苷）、8（5-O-甲基維斯阿米醇苷）為防風(fēng)專屬峰；峰2（阿魏酸）為川芎專屬峰；峰21（6-姜辣素）為生姜專屬峰。各批次間相似度均≥0.995。15批小續(xù)命湯基準樣品中，麻黃堿、偽麻黃堿、防己諾林堿、粉防己堿、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、黃芩苷、肉桂醛、肉桂酸、甘草苷、甘草酸、芍藥苷、阿魏酸、苦杏仁苷、次烏頭堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿、升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷及6-姜辣素共21種指標成分的質(zhì)量分數(shù)分別為1.109～1.704、0.324～0.545、0.371～1.297、0.577～1.324、0.159～0.256、0.157～0.284、17.223～21.873、1.350～1.918、1.424～2.053、2.078～3.053、3.067～3.761、4.006～5.055、0.199～0.270、0.547～0.819、0.001～0.008、0.002～0.003、3.284～6.027、0.024～0.056、0.671～0.951、0.376～0.579、0.153～0.242 mg·g-1。19種指標成分的飲片至基準樣品平均轉(zhuǎn)移率分別為麻黃堿35.04%～55.48%、偽麻黃堿36.30%～60.44%、防己諾林堿22.40%～30.71%、粉防己堿19.16%～27.78%、人參皂苷Rg1 19.66%～32.26%、人參皂苷Re 23.15%～33.72%、黃芩苷48.38%～62.82%、肉桂醛14.53%～19.87%、甘草苷59.61%～91.22%、甘草酸35.80%～47.53%、芍藥苷43.56%～58.70%、阿魏酸39.89%～58.10%、苦杏仁苷4.27%～5.66%、單酯型生物堿（苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿和苯甲酰新烏頭原堿） 3 760.54%～7 390.92%、升麻素苷44.88%～66.33%、5-O-甲基維斯阿米醇苷37.88%～59.81%、6-姜辣素16.64%～22.95%。結(jié)論 建立的特征圖譜及含量測定方法專屬性強、準確、可靠，能較為全面地反映小續(xù)命湯基準樣品整體質(zhì)量，結(jié)合量質(zhì)傳遞分析，可為后續(xù)制劑的開發(fā)和質(zhì)量控制提供理論依據(jù)。
2025, 48(6):1587-1595.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.018
摘要:
目的 以鹽酸魯拉西酮（LH）為模型藥制備觸變膠型口服混懸液，考察其流變學(xué)測定樣品處理方法，評價LH口服混懸液流變學(xué)特征。方法 以鹽酸魯拉西酮（LH）為模型藥，以微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉（MCC/CMC-Na）為助懸劑，制備觸變膠型口服混懸液。采用藥典方法進行沉降體積比和粒度分布測定。采用流變儀，以黏度-時間曲線和觸變環(huán)面積為指標，進行樣品處理方法考察，包括取樣工具考察、振搖時間考察、靜置恢復(fù)時間考察、取樣部位考察。采用流變儀對鹽酸魯拉西酮口服混懸液進行流變學(xué)性質(zhì)評價表征，包括流動曲線與黏度曲線、線性黏彈區(qū)、觸變性測定、頻率掃描、黏度溫度掃描。結(jié)果 LH口服混懸液沉降體積比為0.96±0.01，穩(wěn)定性良好；粒徑0.190～117.100 μm，符合混懸劑要求。選擇樣品處理方法為充分振搖2 min再靜置24 h后，用直徑2 mm塑料滴管移取中部位置的LH口服混懸液進行流變測定，該樣品處理方法精密度良好。流變學(xué)表征測試結(jié)果表明LH口服混懸液具有假塑性，有剪切變稀的性質(zhì)，其24 h樣品的屈服應(yīng)力為1.77 Pa；線性黏彈區(qū)應(yīng)變范圍在0.01%～0.70%，線性黏彈區(qū)較寬；具有較強觸變性；在0～60℃條件下，溫度變化基本上不會對LH口服混懸液穩(wěn)定性造成明顯影響，樣品在常溫儲存即可。結(jié)論 建立的樣品處理方法精密度良好，且具有一定區(qū)分力； LH口服混懸液的流變學(xué)性質(zhì)既有利于靜止狀態(tài)下樣品的儲存穩(wěn)定性，也有助于生產(chǎn)過程中灌裝、使用過程中傾倒。
目的 以鹽酸魯拉西酮（LH）為模型藥制備觸變膠型口服混懸液，考察其流變學(xué)測定樣品處理方法，評價LH口服混懸液流變學(xué)特征。方法 以鹽酸魯拉西酮（LH）為模型藥，以微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉（MCC/CMC-Na）為助懸劑，制備觸變膠型口服混懸液。采用藥典方法進行沉降體積比和粒度分布測定。采用流變儀，以黏度-時間曲線和觸變環(huán)面積為指標，進行樣品處理方法考察，包括取樣工具考察、振搖時間考察、靜置恢復(fù)時間考察、取樣部位考察。采用流變儀對鹽酸魯拉西酮口服混懸液進行流變學(xué)性質(zhì)評價表征，包括流動曲線與黏度曲線、線性黏彈區(qū)、觸變性測定、頻率掃描、黏度溫度掃描。結(jié)果 LH口服混懸液沉降體積比為0.96±0.01，穩(wěn)定性良好；粒徑0.190～117.100 μm，符合混懸劑要求。選擇樣品處理方法為充分振搖2 min再靜置24 h后，用直徑2 mm塑料滴管移取中部位置的LH口服混懸液進行流變測定，該樣品處理方法精密度良好。流變學(xué)表征測試結(jié)果表明LH口服混懸液具有假塑性，有剪切變稀的性質(zhì)，其24 h樣品的屈服應(yīng)力為1.77 Pa；線性黏彈區(qū)應(yīng)變范圍在0.01%～0.70%，線性黏彈區(qū)較寬；具有較強觸變性；在0～60℃條件下，溫度變化基本上不會對LH口服混懸液穩(wěn)定性造成明顯影響，樣品在常溫儲存即可。結(jié)論 建立的樣品處理方法精密度良好，且具有一定區(qū)分力； LH口服混懸液的流變學(xué)性質(zhì)既有利于靜止狀態(tài)下樣品的儲存穩(wěn)定性，也有助于生產(chǎn)過程中灌裝、使用過程中傾倒。
2025, 48(6):1596-1605.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.019
摘要:
目的 評估復(fù)方鱉甲軟肝片和恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎（CHB）的成本-效果。方法 從醫(yī)療保障支付方角度出發(fā)，以復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋治療CHB的最新臨床研究結(jié)果作為數(shù)據(jù)來源，采用Markov模型模擬評估與單用恩替卡韋相比，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋的成本與效用，與健康相關(guān)的生活質(zhì)量在質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）中建模，以每獲得的QALY的成本表示增量成本-效果比（ICER），并進行成本-效用分析和敏感性分析。結(jié)果 在基本病例分析中，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋的費用高于單用恩替卡韋（平均差值23 480.891 41元人民幣），但也提高了每位患者一生中QALY（平均差值0.834 51 QALYs）。ICER等于28 137.428 83元/QALY（成本更高，但更有效），約占2023年我國人均GDP（89 400元）的31.474%，在愿意支付17 800元/QALY的情況下，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋可能是首選策略，同時敏感性分析結(jié)果均顯示本研究結(jié)果較為穩(wěn)定。結(jié)論 對于CHB患者而言，相比單獨使用恩替卡韋治療，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋治療是更具有成本-效用優(yōu)勢的治療方案。
目的 評估復(fù)方鱉甲軟肝片和恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎（CHB）的成本-效果。方法 從醫(yī)療保障支付方角度出發(fā)，以復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋治療CHB的最新臨床研究結(jié)果作為數(shù)據(jù)來源，采用Markov模型模擬評估與單用恩替卡韋相比，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋的成本與效用，與健康相關(guān)的生活質(zhì)量在質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）中建模，以每獲得的QALY的成本表示增量成本-效果比（ICER），并進行成本-效用分析和敏感性分析。結(jié)果 在基本病例分析中，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋的費用高于單用恩替卡韋（平均差值23 480.891 41元人民幣），但也提高了每位患者一生中QALY（平均差值0.834 51 QALYs）。ICER等于28 137.428 83元/QALY（成本更高，但更有效），約占2023年我國人均GDP（89 400元）的31.474%，在愿意支付17 800元/QALY的情況下，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋可能是首選策略，同時敏感性分析結(jié)果均顯示本研究結(jié)果較為穩(wěn)定。結(jié)論 對于CHB患者而言，相比單獨使用恩替卡韋治療，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用恩替卡韋治療是更具有成本-效用優(yōu)勢的治療方案。
2025, 48(6):1606-1612.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.020
摘要:
目的 觀察金振口服液聯(lián)合米諾環(huán)素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）的療效及對血清白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的影響。方法 選取2019年5月—2023年10月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院保定醫(yī)院診治的296例RMPP患兒作為研究對象，隨機分為聯(lián)合治療組（148例）、單一治療組（148例）。單一治療組進行口服鹽酸米諾環(huán)素治療，聯(lián)合治療組進行口服金振口服液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療。對兩組患兒的臨床療效進行判定及對比；評估并比較2組患兒的臨床中醫(yī)證候積分；記錄并比較治療后2組患兒的癥狀消失時間，包括發(fā)熱、咳嗽起效時間及咳嗽消失時間；檢測治療前后2組患兒C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α的水平；比較治療前后2組患兒肺功能指標包括最大呼吸中段流量（MMEF）、呼氣峰流速（PEF）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）；比較2組不良反應(yīng)情況。結(jié)果 聯(lián)合治療組臨床總有效率高于單一治療組（P＜0.05）；治療后，2組RMPP患兒中醫(yī)證候積分各項指標均下降，聯(lián)合治療組各項指標均低于單一治療組（P＜0.05），聯(lián)合治療組的患兒各項臨床癥狀平均消失時間短于單一治療組（P＜0.05），2組患兒的血清CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，聯(lián)合治療組各項指標下降幅度較大（P＜0.05）； 2組患兒肺功能指標MMEF、PEF及FEV1/FVC水平均升高，聯(lián)合治療組各項指標均高于單一治療組；聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P＜0.05）。結(jié)論 金振口服液聯(lián)合米諾環(huán)素治療RMPP患兒的療效較好，能有效降低患兒血清IL-6、TNF-α的水平，安全性強，值得臨床推廣。
目的 觀察金振口服液聯(lián)合米諾環(huán)素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）的療效及對血清白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的影響。方法 選取2019年5月—2023年10月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院保定醫(yī)院診治的296例RMPP患兒作為研究對象，隨機分為聯(lián)合治療組（148例）、單一治療組（148例）。單一治療組進行口服鹽酸米諾環(huán)素治療，聯(lián)合治療組進行口服金振口服液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療。對兩組患兒的臨床療效進行判定及對比；評估并比較2組患兒的臨床中醫(yī)證候積分；記錄并比較治療后2組患兒的癥狀消失時間，包括發(fā)熱、咳嗽起效時間及咳嗽消失時間；檢測治療前后2組患兒C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α的水平；比較治療前后2組患兒肺功能指標包括最大呼吸中段流量（MMEF）、呼氣峰流速（PEF）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）；比較2組不良反應(yīng)情況。結(jié)果 聯(lián)合治療組臨床總有效率高于單一治療組（P＜0.05）；治療后，2組RMPP患兒中醫(yī)證候積分各項指標均下降，聯(lián)合治療組各項指標均低于單一治療組（P＜0.05），聯(lián)合治療組的患兒各項臨床癥狀平均消失時間短于單一治療組（P＜0.05），2組患兒的血清CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，聯(lián)合治療組各項指標下降幅度較大（P＜0.05）； 2組患兒肺功能指標MMEF、PEF及FEV1/FVC水平均升高，聯(lián)合治療組各項指標均高于單一治療組；聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P＜0.05）。結(jié)論 金振口服液聯(lián)合米諾環(huán)素治療RMPP患兒的療效較好，能有效降低患兒血清IL-6、TNF-α的水平，安全性強，值得臨床推廣。
2025, 48(6):1613-1619.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.021
摘要:
目的 評估在中國獲批的5種一線系統(tǒng)治療方案用于不可切除肝細胞癌的整體效益風(fēng)險，為臨床決策提供參考。方法 采用R4.2軟件對4項臨床試驗進行網(wǎng)狀Meta分析，間接比較得出5種治療方案的效應(yīng)值。結(jié)合效益風(fēng)險指標，應(yīng)用多準則決策分析模型建立價值樹。應(yīng)用Hiview 3.2軟件計算5種治療方案用于不可切除肝細胞癌的效益值、風(fēng)險值以及效益風(fēng)險值，并進行敏感性分析評價結(jié)果的穩(wěn)健性。借助Oracle Crystal Ball軟件運行蒙特卡洛模擬，計算5種治療方案兩兩比較的效益風(fēng)險差值、95%可信區(qū)間以及出現(xiàn)差異的概率。結(jié)果 阿替利珠單抗與貝伐珠單抗（AB）、信迪利單抗與貝伐珠單抗生物類似物（SB）、多納非尼（DN）、侖伐替尼（LF）、索拉非尼（SL）用于不可切除肝細胞癌的效益值分別是35、59、14、25、0；風(fēng)險值分別是55、40、59、39、50；效益風(fēng)險值分別是45、50、37、32、25。敏感性分析表明結(jié)果較穩(wěn)健。蒙特卡洛模擬優(yōu)化模型結(jié)果顯示，5種治療方案之間效益風(fēng)險差有確定差異的是： AB vs SL，SB vs SL和DN vs SL。結(jié)論 在當前權(quán)重下，SB方案可使患者獲益最大，為最優(yōu)治療方案，其次是AB、DN、LF和SL。臨床醫(yī)師可綜合評估患者個體特征及風(fēng)險耐受度制定決策方案。
目的 評估在中國獲批的5種一線系統(tǒng)治療方案用于不可切除肝細胞癌的整體效益風(fēng)險，為臨床決策提供參考。方法 采用R4.2軟件對4項臨床試驗進行網(wǎng)狀Meta分析，間接比較得出5種治療方案的效應(yīng)值。結(jié)合效益風(fēng)險指標，應(yīng)用多準則決策分析模型建立價值樹。應(yīng)用Hiview 3.2軟件計算5種治療方案用于不可切除肝細胞癌的效益值、風(fēng)險值以及效益風(fēng)險值，并進行敏感性分析評價結(jié)果的穩(wěn)健性。借助Oracle Crystal Ball軟件運行蒙特卡洛模擬，計算5種治療方案兩兩比較的效益風(fēng)險差值、95%可信區(qū)間以及出現(xiàn)差異的概率。結(jié)果 阿替利珠單抗與貝伐珠單抗（AB）、信迪利單抗與貝伐珠單抗生物類似物（SB）、多納非尼（DN）、侖伐替尼（LF）、索拉非尼（SL）用于不可切除肝細胞癌的效益值分別是35、59、14、25、0；風(fēng)險值分別是55、40、59、39、50；效益風(fēng)險值分別是45、50、37、32、25。敏感性分析表明結(jié)果較穩(wěn)健。蒙特卡洛模擬優(yōu)化模型結(jié)果顯示，5種治療方案之間效益風(fēng)險差有確定差異的是： AB vs SL，SB vs SL和DN vs SL。結(jié)論 在當前權(quán)重下，SB方案可使患者獲益最大，為最優(yōu)治療方案，其次是AB、DN、LF和SL。臨床醫(yī)師可綜合評估患者個體特征及風(fēng)險耐受度制定決策方案。
2025, 48(6):1620-1627.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.022
摘要:
目的 分析江西省天麻制劑不良反應(yīng)（ADR）報告，為臨床合理用藥和藥物基礎(chǔ)研究提供參考。方法 以天麻制劑為例，以患者一般情況、用藥情況、藥品ADR臨床表現(xiàn)等作為考查項，對江西省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心上報數(shù)據(jù)庫中近20年共1 777例天麻制劑致ADR報告進行回顧性統(tǒng)計分析，并結(jié)合中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫開展文獻計量可視化研究，分析ADR產(chǎn)生的原因和特點。結(jié)果 天麻制劑ADR報告例數(shù)逐年增加；女性患者略多于男性，主要發(fā)生在60歲以上；注射劑型所發(fā)生ADR例數(shù)遠遠超過其他劑型；無論是iv還是im所致ADR大部分都在24 h內(nèi)發(fā)生，口服給藥藥效略慢，所致ADR多發(fā)于48 h內(nèi)。共發(fā)生ADR 2 286例次，累及系統(tǒng)/器官以胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其附件為主，ADR臨床表現(xiàn)有惡心、頭暈、嘔吐、瘙癢、口干、胃部不適等。文獻計量所呈現(xiàn)的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜、時間突現(xiàn)圖譜，顯示了我國學(xué)者對天麻制劑的研究主要是在其功效，缺少ADR的研究。結(jié)論 天麻制劑總體ADR發(fā)生率較低，主要發(fā)生在注射劑劑型，其臨床使用的安全性與有效性不容忽視，建議豐富理論研究，對于部分天麻中藥制劑可補充修改用藥說明書，明確用藥指導(dǎo)。
目的 分析江西省天麻制劑不良反應(yīng)（ADR）報告，為臨床合理用藥和藥物基礎(chǔ)研究提供參考。方法 以天麻制劑為例，以患者一般情況、用藥情況、藥品ADR臨床表現(xiàn)等作為考查項，對江西省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心上報數(shù)據(jù)庫中近20年共1 777例天麻制劑致ADR報告進行回顧性統(tǒng)計分析，并結(jié)合中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫開展文獻計量可視化研究，分析ADR產(chǎn)生的原因和特點。結(jié)果 天麻制劑ADR報告例數(shù)逐年增加；女性患者略多于男性，主要發(fā)生在60歲以上；注射劑型所發(fā)生ADR例數(shù)遠遠超過其他劑型；無論是iv還是im所致ADR大部分都在24 h內(nèi)發(fā)生，口服給藥藥效略慢，所致ADR多發(fā)于48 h內(nèi)。共發(fā)生ADR 2 286例次，累及系統(tǒng)/器官以胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其附件為主，ADR臨床表現(xiàn)有惡心、頭暈、嘔吐、瘙癢、口干、胃部不適等。文獻計量所呈現(xiàn)的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜、時間突現(xiàn)圖譜，顯示了我國學(xué)者對天麻制劑的研究主要是在其功效，缺少ADR的研究。結(jié)論 天麻制劑總體ADR發(fā)生率較低，主要發(fā)生在注射劑劑型，其臨床使用的安全性與有效性不容忽視，建議豐富理論研究，對于部分天麻中藥制劑可補充修改用藥說明書，明確用藥指導(dǎo)。
2025, 48(6):1628-1644.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.023
摘要:
目的 通過對近5年中藥抗癌相關(guān)研究的文獻分析，探析中藥抗癌研究領(lǐng)域的相關(guān)熱點與前沿。方法 以Web ofScience（WOS）、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）以及維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)源，運用CiteSpace、Note Express等軟件對所篩選文獻的年度發(fā)文量、作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞等方面進行分析，繪制可視化圖譜，并分析目前中藥抗癌領(lǐng)域的研究熱點及趨勢。結(jié)果 中藥抗癌領(lǐng)域文獻以英文文獻為主，各文獻大多為中國各省中醫(yī)藥大學(xué)等研究機構(gòu)發(fā)表；綜合分析，各國學(xué)者較多采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測加細胞和動物藥理實驗驗證的方式對中藥抗癌進行研究，目前治療癌癥的研究熱點藥物主要為黃芪和人參、熱點活性成分為槲皮素和姜黃素，而最近的研究趨向為小檗堿、六君子湯、EGFR基因和癌癥治療中的不良反應(yīng)等。結(jié)論 中藥治療癌癥方面的研究目前仍處于快速發(fā)展階段，目前該領(lǐng)域熱點聚焦于中藥及中藥活性成分開發(fā)利用、方劑臨床應(yīng)用、作用機制等方面，但尚存在團隊間缺乏大規(guī)模合作、研究深度不夠等不足。
目的 通過對近5年中藥抗癌相關(guān)研究的文獻分析，探析中藥抗癌研究領(lǐng)域的相關(guān)熱點與前沿。方法 以Web ofScience（WOS）、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）以及維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)源，運用CiteSpace、Note Express等軟件對所篩選文獻的年度發(fā)文量、作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞等方面進行分析，繪制可視化圖譜，并分析目前中藥抗癌領(lǐng)域的研究熱點及趨勢。結(jié)果 中藥抗癌領(lǐng)域文獻以英文文獻為主，各文獻大多為中國各省中醫(yī)藥大學(xué)等研究機構(gòu)發(fā)表；綜合分析，各國學(xué)者較多采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測加細胞和動物藥理實驗驗證的方式對中藥抗癌進行研究，目前治療癌癥的研究熱點藥物主要為黃芪和人參、熱點活性成分為槲皮素和姜黃素，而最近的研究趨向為小檗堿、六君子湯、EGFR基因和癌癥治療中的不良反應(yīng)等。結(jié)論 中藥治療癌癥方面的研究目前仍處于快速發(fā)展階段，目前該領(lǐng)域熱點聚焦于中藥及中藥活性成分開發(fā)利用、方劑臨床應(yīng)用、作用機制等方面，但尚存在團隊間缺乏大規(guī)模合作、研究深度不夠等不足。
2025, 48(6):1645-1659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.024
摘要:
目的 系統(tǒng)評價參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭的療效與安全性。方法 通過計算機檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Pubmed、Embase、Cochrane等中英文數(shù)據(jù)庫進行檢索，搜集相關(guān)文獻從建庫—2024年5月。應(yīng)用Revman 5.4和Stata 15.1軟件進行Meta分析，GRADE評價系統(tǒng)進行證據(jù)評級。結(jié)果 共納入3項隨機對照試驗（RCT），樣本量2 884例； Meta分析結(jié)果顯示，參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥在提高總有效率[RR＝1.23，95% CI（1.19，1.27），P＜0.000 01]、左室射血分數(shù)[LVEF，MD＝8.18，95% CI（6.83，9.52），P＜0.000 01]、提高6 min步行距離[6MWT，MD＝59.86，95% CI（28.17，91.56），P＝0.000 2]，降低血漿B型利鈉肽[BNP，MD＝-214.27，95% CI （-306.86，-121.67），P＜0.000 01]、左室收縮末期內(nèi)徑[LVESD，MD＝-4.03,95% CI（-6.30，-1.76），P＝0.000 5]和舒張末期內(nèi)徑[LVEDD，MD＝-5.58，95% CI（-8.44，-2.72），P＝0.0001]、左心室收縮末期容積[LVESV，MD＝-18.89，95% CI（-23.44，-14.33），P＜0.000 01)、白細胞介素-6[IL-6，MD＝-6.59，95% CI（-7.75，-5.43]，P＜0.000 01]、腫瘤壞死因子-α[TNF-α，MD＝-38.64，95% CI（-55.91，-21.36），P＜0.000 1]、血清超敏C反應(yīng)蛋白[hs-CRP，MD＝-2.56，95% CI（-2.88，-2.24），P＜0.000 01]方面優(yōu)于單純化學(xué)藥組。GRADE質(zhì)量評級結(jié)果顯示，臨床總有效率、hsCRP和不良反應(yīng)發(fā)生方面為低質(zhì)量證據(jù)，其余為極低質(zhì)量證據(jù)。試驗序貫分析顯示臨床總有效率累計納入的研究穿過了傳統(tǒng)界值和TSA界值，進一步肯定了臨床療效。在不良反應(yīng)發(fā)生方面，參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥更安全，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝0.34，95% CI（0.23，0.53），P＜0.000 01]。結(jié)論 臨床應(yīng)用參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭療效確切，且安全性更好，推薦臨床應(yīng)用。
目的 系統(tǒng)評價參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭的療效與安全性。方法 通過計算機檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Pubmed、Embase、Cochrane等中英文數(shù)據(jù)庫進行檢索，搜集相關(guān)文獻從建庫—2024年5月。應(yīng)用Revman 5.4和Stata 15.1軟件進行Meta分析，GRADE評價系統(tǒng)進行證據(jù)評級。結(jié)果 共納入3項隨機對照試驗（RCT），樣本量2 884例； Meta分析結(jié)果顯示，參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥在提高總有效率[RR＝1.23，95% CI（1.19，1.27），P＜0.000 01]、左室射血分數(shù)[LVEF，MD＝8.18，95% CI（6.83，9.52），P＜0.000 01]、提高6 min步行距離[6MWT，MD＝59.86，95% CI（28.17，91.56），P＝0.000 2]，降低血漿B型利鈉肽[BNP，MD＝-214.27，95% CI （-306.86，-121.67），P＜0.000 01]、左室收縮末期內(nèi)徑[LVESD，MD＝-4.03,95% CI（-6.30，-1.76），P＝0.000 5]和舒張末期內(nèi)徑[LVEDD，MD＝-5.58，95% CI（-8.44，-2.72），P＝0.0001]、左心室收縮末期容積[LVESV，MD＝-18.89，95% CI（-23.44，-14.33），P＜0.000 01)、白細胞介素-6[IL-6，MD＝-6.59，95% CI（-7.75，-5.43]，P＜0.000 01]、腫瘤壞死因子-α[TNF-α，MD＝-38.64，95% CI（-55.91，-21.36），P＜0.000 1]、血清超敏C反應(yīng)蛋白[hs-CRP，MD＝-2.56，95% CI（-2.88，-2.24），P＜0.000 01]方面優(yōu)于單純化學(xué)藥組。GRADE質(zhì)量評級結(jié)果顯示，臨床總有效率、hsCRP和不良反應(yīng)發(fā)生方面為低質(zhì)量證據(jù)，其余為極低質(zhì)量證據(jù)。試驗序貫分析顯示臨床總有效率累計納入的研究穿過了傳統(tǒng)界值和TSA界值，進一步肯定了臨床療效。在不良反應(yīng)發(fā)生方面，參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥更安全，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝0.34，95% CI（0.23，0.53），P＜0.000 01]。結(jié)論 臨床應(yīng)用參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭療效確切，且安全性更好，推薦臨床應(yīng)用。
2025, 48(6):1660-1669.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.025
摘要:
肺癌是全球高死亡率的腫瘤之一，該腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力強，治療難度大，預(yù)后效果差，嚴重影響患者身心健康。血管生成是肺癌生長轉(zhuǎn)移的主要途徑之一，血管生成相關(guān)因子的分泌刺激內(nèi)皮細胞參與血管生成的出芽、延伸以及管腔成熟的各個階段。中藥被廣泛應(yīng)用于肺癌的現(xiàn)代藥理研究中，抑制腫瘤微環(huán)境中血管生成因子的表達，阻斷關(guān)鍵通路，延緩肺癌進展中異常血管網(wǎng)絡(luò)生成。綜述多種中藥通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（bFGF）、血小板源性生長因子（PDGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、血管生成素（Ang）以及細胞因子的表達，調(diào)控血管生成過程相關(guān)信號通路VEGFA/VEGFR2、PI3K/AKT、MEK/ERK、JAK2/STAT3和DLL4/Notch1，具有抑制血管內(nèi)皮增殖遷移成管的藥理作用和作用機制，從而為抗肺癌血管生成藥物的研發(fā)提供新的方法和思路。
肺癌是全球高死亡率的腫瘤之一，該腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力強，治療難度大，預(yù)后效果差，嚴重影響患者身心健康。血管生成是肺癌生長轉(zhuǎn)移的主要途徑之一，血管生成相關(guān)因子的分泌刺激內(nèi)皮細胞參與血管生成的出芽、延伸以及管腔成熟的各個階段。中藥被廣泛應(yīng)用于肺癌的現(xiàn)代藥理研究中，抑制腫瘤微環(huán)境中血管生成因子的表達，阻斷關(guān)鍵通路，延緩肺癌進展中異常血管網(wǎng)絡(luò)生成。綜述多種中藥通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（bFGF）、血小板源性生長因子（PDGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、血管生成素（Ang）以及細胞因子的表達，調(diào)控血管生成過程相關(guān)信號通路VEGFA/VEGFR2、PI3K/AKT、MEK/ERK、JAK2/STAT3和DLL4/Notch1，具有抑制血管內(nèi)皮增殖遷移成管的藥理作用和作用機制，從而為抗肺癌血管生成藥物的研發(fā)提供新的方法和思路。
2025, 48(6):1670-1679.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.026
摘要:
腦膠質(zhì)瘤作為威脅人類健康的癌癥之一，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見和最具有侵襲性的原發(fā)性惡性腫瘤。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對腦膠質(zhì)瘤患者主要以手術(shù)切除為主，并結(jié)合化療、靶向治療及免疫治療等延長患者的生存時間，但由于術(shù)后復(fù)發(fā)率、致殘率和病死率高，以及化療藥物靶向不確切，長期用藥易產(chǎn)生多藥耐藥等問題，從而使腦膠質(zhì)瘤的治療難以取得理想療效。近年來，天然產(chǎn)物抗腦膠質(zhì)瘤為其治療的發(fā)展提供新的思路。研究表明，天然產(chǎn)物對多種惡性腫瘤具有化學(xué)學(xué)預(yù)防和抗腫瘤活性，其直接或間接（靶向MAPK/Erk1/2、PI3K/Akt/NF-κB和NF-κB等信號通路）調(diào)控腦膠質(zhì)瘤免疫細胞、抑制腫瘤血管生成、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、細胞凋亡、增殖與侵襲、細胞周期阻滯及逆轉(zhuǎn)細胞耐藥以發(fā)揮其抗腦膠質(zhì)瘤作用。從天然產(chǎn)物抗腦膠質(zhì)瘤發(fā)揮作用機制出發(fā)，總結(jié)其抗腫瘤作用的研究成果，以期為腦膠質(zhì)瘤治療提供新的研究思路，從而推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展進程。
腦膠質(zhì)瘤作為威脅人類健康的癌癥之一，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見和最具有侵襲性的原發(fā)性惡性腫瘤。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對腦膠質(zhì)瘤患者主要以手術(shù)切除為主，并結(jié)合化療、靶向治療及免疫治療等延長患者的生存時間，但由于術(shù)后復(fù)發(fā)率、致殘率和病死率高，以及化療藥物靶向不確切，長期用藥易產(chǎn)生多藥耐藥等問題，從而使腦膠質(zhì)瘤的治療難以取得理想療效。近年來，天然產(chǎn)物抗腦膠質(zhì)瘤為其治療的發(fā)展提供新的思路。研究表明，天然產(chǎn)物對多種惡性腫瘤具有化學(xué)學(xué)預(yù)防和抗腫瘤活性，其直接或間接（靶向MAPK/Erk1/2、PI3K/Akt/NF-κB和NF-κB等信號通路）調(diào)控腦膠質(zhì)瘤免疫細胞、抑制腫瘤血管生成、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、細胞凋亡、增殖與侵襲、細胞周期阻滯及逆轉(zhuǎn)細胞耐藥以發(fā)揮其抗腦膠質(zhì)瘤作用。從天然產(chǎn)物抗腦膠質(zhì)瘤發(fā)揮作用機制出發(fā)，總結(jié)其抗腫瘤作用的研究成果，以期為腦膠質(zhì)瘤治療提供新的研究思路，從而推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展進程。
2025, 48(6):1680-1687.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.027
摘要:
生長激素釋放激素（GHRH）是下丘腦分泌的一種神經(jīng)肽類激素，通過作用于垂體的生長激素釋放激素受體（GHRHR）調(diào)節(jié)生長激素的分泌和合成，進而調(diào)節(jié)細胞生長。研究表明，GHRHR除在垂體表達外，也表達在諸多垂體外組織中，例如心肌組織。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，與內(nèi)源性GHRH相比，人工合成的GHRH類似物（GHRH-A）具有受體親和力強，半衰期長和不良反應(yīng)少等優(yōu)點。研究表明GHRH-A對多種實驗性心血管疾?。–VDs），如心力衰竭、心肌缺血/再灌注損傷和血管鈣化等具有保護效應(yīng)，提示該類藥物具有治療CVDs的潛在價值。綜述GHRH/GHRHR信號通路傳導(dǎo)機制，內(nèi)源性GHRH及GHRH-A對心肌細胞的保護效應(yīng)以及在治療CVDs中的作用及機制。
生長激素釋放激素（GHRH）是下丘腦分泌的一種神經(jīng)肽類激素，通過作用于垂體的生長激素釋放激素受體（GHRHR）調(diào)節(jié)生長激素的分泌和合成，進而調(diào)節(jié)細胞生長。研究表明，GHRHR除在垂體表達外，也表達在諸多垂體外組織中，例如心肌組織。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，與內(nèi)源性GHRH相比，人工合成的GHRH類似物（GHRH-A）具有受體親和力強，半衰期長和不良反應(yīng)少等優(yōu)點。研究表明GHRH-A對多種實驗性心血管疾?。–VDs），如心力衰竭、心肌缺血/再灌注損傷和血管鈣化等具有保護效應(yīng)，提示該類藥物具有治療CVDs的潛在價值。綜述GHRH/GHRHR信號通路傳導(dǎo)機制，內(nèi)源性GHRH及GHRH-A對心肌細胞的保護效應(yīng)以及在治療CVDs中的作用及機制。
2025, 48(6):1688-1696.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.028
摘要:
固有淋巴細胞（ILC）是先天免疫系統(tǒng)中的一類特殊淋巴細胞，廣泛存在于黏膜組織中，根據(jù)其轉(zhuǎn)錄因子、表型標志物與細胞因子的表達可分為ILC1、ILC2、ILC3、ILCreg等不同亞群。ILC具有高度異質(zhì)性，可通過分泌不同的細胞因子、相互轉(zhuǎn)化等方式參與炎癥微環(huán)境、腫瘤微環(huán)境的調(diào)控。越來越多的研究表明ILC與結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌（CAC）的發(fā)展密切相關(guān)，可能成為逆轉(zhuǎn)結(jié)腸炎向結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)化的重要因素。重點關(guān)注ILC1、ILC2、ILC3以及ILCreg等細胞亞群在CAC發(fā)展中的作用，加深對CAC病理過程的理解，并回顧腸ILC當前的相關(guān)治療靶點或干預(yù)藥物研究進展，為未來CAC的臨床治療和藥物研發(fā)提供參考。
固有淋巴細胞（ILC）是先天免疫系統(tǒng)中的一類特殊淋巴細胞，廣泛存在于黏膜組織中，根據(jù)其轉(zhuǎn)錄因子、表型標志物與細胞因子的表達可分為ILC1、ILC2、ILC3、ILCreg等不同亞群。ILC具有高度異質(zhì)性，可通過分泌不同的細胞因子、相互轉(zhuǎn)化等方式參與炎癥微環(huán)境、腫瘤微環(huán)境的調(diào)控。越來越多的研究表明ILC與結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌（CAC）的發(fā)展密切相關(guān)，可能成為逆轉(zhuǎn)結(jié)腸炎向結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)化的重要因素。重點關(guān)注ILC1、ILC2、ILC3以及ILCreg等細胞亞群在CAC發(fā)展中的作用，加深對CAC病理過程的理解，并回顧腸ILC當前的相關(guān)治療靶點或干預(yù)藥物研究進展，為未來CAC的臨床治療和藥物研發(fā)提供參考。
2025, 48(6):1697-1704.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.029
摘要:
乳腺癌腦轉(zhuǎn)移（BCBM）的發(fā)生率僅次于肺癌，是導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移癌的第二大常見病因。隨著乳腺癌患者生存期的不斷延長，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率呈持續(xù)上升趨勢。手術(shù)及局部放療是目前腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段，化療及靶向藥物的全身治療也發(fā)揮著重要作用。然而，血腦屏障的存在會降低大多數(shù)抗腫瘤藥物的遞送效率，進而導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移病情不斷進展，因此，迫切需要探尋具有針對性的治療新方法。但目前，BCBM患者往往被明確排除在大部分臨床試驗之外，致使該領(lǐng)域缺乏相關(guān)臨床研究。小分子激酶抑制劑（SMKIs）具有相對分子質(zhì)量小、脂溶性高、侵入性較小的特點，且能特異性靶向乳腺癌細胞相關(guān)激酶，可有效預(yù)防和治療腦轉(zhuǎn)移。對目前正在研究的用于治療BCBM的SMKIs進行總結(jié)，旨在為BCBM的臨床治療實踐提供參考。
乳腺癌腦轉(zhuǎn)移（BCBM）的發(fā)生率僅次于肺癌，是導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移癌的第二大常見病因。隨著乳腺癌患者生存期的不斷延長，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率呈持續(xù)上升趨勢。手術(shù)及局部放療是目前腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段，化療及靶向藥物的全身治療也發(fā)揮著重要作用。然而，血腦屏障的存在會降低大多數(shù)抗腫瘤藥物的遞送效率，進而導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移病情不斷進展，因此，迫切需要探尋具有針對性的治療新方法。但目前，BCBM患者往往被明確排除在大部分臨床試驗之外，致使該領(lǐng)域缺乏相關(guān)臨床研究。小分子激酶抑制劑（SMKIs）具有相對分子質(zhì)量小、脂溶性高、侵入性較小的特點，且能特異性靶向乳腺癌細胞相關(guān)激酶，可有效預(yù)防和治療腦轉(zhuǎn)移。對目前正在研究的用于治療BCBM的SMKIs進行總結(jié)，旨在為BCBM的臨床治療實踐提供參考。
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