溫馨提示：建議您使用Chrome80、火狐74+、IE9+瀏覽器 ，當(dāng)您的瀏覽器版本過低，可能會(huì)影響部分功能正常使用。
主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會(huì)
微信公眾號(hào)
網(wǎng)站二維碼
2025年第48卷第7期文章目次
2025, 48(7):1705-1716.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.001
摘要:
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略（REMS）是一種必要的風(fēng)險(xiǎn)管理策略，可以包括一個(gè)或多個(gè)要素，以確保藥物的獲益超過風(fēng)險(xiǎn)。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2024年5月發(fā)布了“REMS邏輯模型：鏈接方案設(shè)計(jì)與評(píng)估框架”的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案。該指導(dǎo)原則提供了一種系統(tǒng)、結(jié)構(gòu)化的REMS設(shè)計(jì)、實(shí)施和評(píng)估方法。該指導(dǎo)原則詳細(xì)描述了REMS邏輯模型在REMS生命周期的3個(gè)階段（設(shè)計(jì)、實(shí)施和評(píng)估）的具體做法，包括設(shè)計(jì)階段情況背景的評(píng)估和REMS目標(biāo)的建立；實(shí)施階段REMS的輸入、活動(dòng)和輸出的開發(fā)；評(píng)估階段對(duì)短期和長期結(jié)果以及影響的評(píng)估。我國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對(duì)我國這方面的研究和監(jiān)管有益。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略（REMS）是一種必要的風(fēng)險(xiǎn)管理策略，可以包括一個(gè)或多個(gè)要素，以確保藥物的獲益超過風(fēng)險(xiǎn)。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2024年5月發(fā)布了“REMS邏輯模型：鏈接方案設(shè)計(jì)與評(píng)估框架”的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案。該指導(dǎo)原則提供了一種系統(tǒng)、結(jié)構(gòu)化的REMS設(shè)計(jì)、實(shí)施和評(píng)估方法。該指導(dǎo)原則詳細(xì)描述了REMS邏輯模型在REMS生命周期的3個(gè)階段（設(shè)計(jì)、實(shí)施和評(píng)估）的具體做法，包括設(shè)計(jì)階段情況背景的評(píng)估和REMS目標(biāo)的建立；實(shí)施階段REMS的輸入、活動(dòng)和輸出的開發(fā)；評(píng)估階段對(duì)短期和長期結(jié)果以及影響的評(píng)估。我國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對(duì)我國這方面的研究和監(jiān)管有益。
2025, 48(7):1717-1728.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.002
摘要:
目的 以脂質(zhì)組學(xué)為基礎(chǔ)，深入剖析蒙藥保利爾膠囊在高脂血癥治療中的作用機(jī)制。方法 利用高脂飲食誘導(dǎo)構(gòu)建高脂血癥大鼠模型，造模成功后，將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、高脂血癥模型組及保利爾膠囊低、中、高劑量（270、810、2 430 mg·kg-1）組，持續(xù)給藥8周。采用非靶向脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)，對(duì)大鼠血漿中的內(nèi)源性脂質(zhì)變化進(jìn)行分析，探尋潛在的生物標(biāo)志物及相關(guān)代謝通路。結(jié)果 脂質(zhì)組學(xué)結(jié)果表明，對(duì)照組、模型組與保利爾膠囊高劑量給藥組大鼠血漿中存在34種脂質(zhì)差異代謝物，涉及甘油磷脂、磷脂酰肌醇及甘油酯等代謝通路。結(jié)論 高脂飲食通過對(duì)甘油磷脂代謝產(chǎn)生影響進(jìn)而導(dǎo)致高脂血癥，而保利爾膠囊的調(diào)血脂作用主要是通過調(diào)節(jié)甘油磷脂和亞油酸代謝來實(shí)現(xiàn)。同時(shí)驗(yàn)證和補(bǔ)充代謝組學(xué)的研究結(jié)果，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)甘油磷脂代謝在調(diào)節(jié)血脂過程中的關(guān)鍵作用。
目的 以脂質(zhì)組學(xué)為基礎(chǔ)，深入剖析蒙藥保利爾膠囊在高脂血癥治療中的作用機(jī)制。方法 利用高脂飲食誘導(dǎo)構(gòu)建高脂血癥大鼠模型，造模成功后，將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、高脂血癥模型組及保利爾膠囊低、中、高劑量（270、810、2 430 mg·kg-1）組，持續(xù)給藥8周。采用非靶向脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)，對(duì)大鼠血漿中的內(nèi)源性脂質(zhì)變化進(jìn)行分析，探尋潛在的生物標(biāo)志物及相關(guān)代謝通路。結(jié)果 脂質(zhì)組學(xué)結(jié)果表明，對(duì)照組、模型組與保利爾膠囊高劑量給藥組大鼠血漿中存在34種脂質(zhì)差異代謝物，涉及甘油磷脂、磷脂酰肌醇及甘油酯等代謝通路。結(jié)論 高脂飲食通過對(duì)甘油磷脂代謝產(chǎn)生影響進(jìn)而導(dǎo)致高脂血癥，而保利爾膠囊的調(diào)血脂作用主要是通過調(diào)節(jié)甘油磷脂和亞油酸代謝來實(shí)現(xiàn)。同時(shí)驗(yàn)證和補(bǔ)充代謝組學(xué)的研究結(jié)果，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)甘油磷脂代謝在調(diào)節(jié)血脂過程中的關(guān)鍵作用。
2025, 48(7):1729-1743.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.003
摘要:
目的 探討線紋香茶菜醇提物（ILEE）對(duì)CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的作用及其機(jī)制。方法 建立超高效液相色譜四級(jí)桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF/MS）結(jié)合UNIFI平臺(tái)的分析方法，表征ILEE的化學(xué)成分。將昆明小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、秋水仙堿（陽性藥，0.20 mg·kg-1）和ILEE高、中、低劑量（16.28、8.14、4.07 g·kg-1）組，每組12只。除了對(duì)照組外，所有小鼠均ip 10% CCl4橄欖油溶液，劑量為4 mL·kg-1，3 d 1次，連續(xù)6周，建立肝纖維化模型。從模型建立的第1天起，同時(shí)ig給藥，對(duì)照組和模型組小鼠ig 0.1%羧甲基纖維素鈉溶液（20 mL·kg-1），其余各組小鼠ig對(duì)應(yīng)的藥物，每天1次，連續(xù)6周。試劑盒法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（COL-Ⅳ）、層黏蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）水平；觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)變化。采用UPLC-MS/MS技術(shù)檢測對(duì)照組、模型組和ILEE高劑量組小鼠肝臟代謝物的變化，并進(jìn)行差異代謝物篩選。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)化學(xué)成分和差異代謝物進(jìn)行整合分析。結(jié)果 共鑒定了24個(gè)化學(xué)成分；與模型組相比，ILEE高、中劑量顯著降低了血清中ALT、AST、PC-Ⅲ、COL-Ⅳ、LN和HA水平（P＜0.05、0.01、0.001）；病理切片顯示，ILEE各劑量均減輕了肝細(xì)胞腫大、炎癥細(xì)胞浸潤和纖維化程度。代謝組學(xué)分析表明，ILEE高劑量對(duì)肝纖維化小鼠肝臟中13種差異代謝物具有顯著回調(diào)作用。整合分析顯示異澤蘭黃素、迷迭香酸、丹酚酸B、laxiflorin B等9個(gè)成分可能作用于胸苷酸合成酶（TYMS）、酪氨酸酶（TYR）、醛酮還原酶家族1成員A1（AKR1A1）等17個(gè)靶點(diǎn)，影響酪氨酸代謝、糖酵解/糖異生和葉酸的一碳代謝通路，調(diào)節(jié)肝纖維化小鼠肝臟中維生素B9、甲狀腺素、鄰羥基苯乙酸和2-磷酸-D-甘油酸的水平。結(jié)論 ILEE對(duì)CCl4所致小鼠肝纖維化具有良好的防治作用，其機(jī)制可能與酪氨酸代謝、糖酵解/糖異生和葉酸的一碳代謝通路等途徑有關(guān)。
目的 探討線紋香茶菜醇提物（ILEE）對(duì)CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的作用及其機(jī)制。方法 建立超高效液相色譜四級(jí)桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF/MS）結(jié)合UNIFI平臺(tái)的分析方法，表征ILEE的化學(xué)成分。將昆明小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、秋水仙堿（陽性藥，0.20 mg·kg-1）和ILEE高、中、低劑量（16.28、8.14、4.07 g·kg-1）組，每組12只。除了對(duì)照組外，所有小鼠均ip 10% CCl4橄欖油溶液，劑量為4 mL·kg-1，3 d 1次，連續(xù)6周，建立肝纖維化模型。從模型建立的第1天起，同時(shí)ig給藥，對(duì)照組和模型組小鼠ig 0.1%羧甲基纖維素鈉溶液（20 mL·kg-1），其余各組小鼠ig對(duì)應(yīng)的藥物，每天1次，連續(xù)6周。試劑盒法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（COL-Ⅳ）、層黏蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）水平；觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)變化。采用UPLC-MS/MS技術(shù)檢測對(duì)照組、模型組和ILEE高劑量組小鼠肝臟代謝物的變化，并進(jìn)行差異代謝物篩選。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)化學(xué)成分和差異代謝物進(jìn)行整合分析。結(jié)果 共鑒定了24個(gè)化學(xué)成分；與模型組相比，ILEE高、中劑量顯著降低了血清中ALT、AST、PC-Ⅲ、COL-Ⅳ、LN和HA水平（P＜0.05、0.01、0.001）；病理切片顯示，ILEE各劑量均減輕了肝細(xì)胞腫大、炎癥細(xì)胞浸潤和纖維化程度。代謝組學(xué)分析表明，ILEE高劑量對(duì)肝纖維化小鼠肝臟中13種差異代謝物具有顯著回調(diào)作用。整合分析顯示異澤蘭黃素、迷迭香酸、丹酚酸B、laxiflorin B等9個(gè)成分可能作用于胸苷酸合成酶（TYMS）、酪氨酸酶（TYR）、醛酮還原酶家族1成員A1（AKR1A1）等17個(gè)靶點(diǎn)，影響酪氨酸代謝、糖酵解/糖異生和葉酸的一碳代謝通路，調(diào)節(jié)肝纖維化小鼠肝臟中維生素B9、甲狀腺素、鄰羥基苯乙酸和2-磷酸-D-甘油酸的水平。結(jié)論 ILEE對(duì)CCl4所致小鼠肝纖維化具有良好的防治作用，其機(jī)制可能與酪氨酸代謝、糖酵解/糖異生和葉酸的一碳代謝通路等途徑有關(guān)。
2025, 48(7):1744-1752.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.004
摘要:
目的 探索芪參益氣滴丸（QSYQ）通過MST/Hippo信號(hào)通路對(duì)小鼠心肌缺血再灌注損傷（MIRI）后炎癥反應(yīng)的影響。方法 將60只C57BL/6J小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為6組：假手術(shù)組、模型組、XMU-MP-1（選擇性抑制Hippo信號(hào)通路中的MST靶點(diǎn)，l mg·kg-1）組和QSYQ低、中、高劑量（5.85、11.70、23.40 g·kg-1）組，每組15只。造模前QSYQ組小鼠ig予以QSYQ（用蒸餾水配制成混懸液）4周，20 mL·kg-1，每天給藥1次，XMU-MP-1組腹膜內(nèi)注射XMU-MP-1，每隔1 d給藥1次，連續(xù)給藥4周，假手術(shù)組和模型組ig給予等量0.9%氯化鈉溶液。除假手術(shù)組外，采用左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎術(shù)制備小鼠MIRI模型，缺血30 min復(fù)灌2 h后取材。利用TTC染色評(píng)估心肌梗死面積百分比，HE染色觀察心臟組織病理改變，TUNEL染色評(píng)估心肌細(xì)胞凋亡情況，ELISA試劑盒檢測血清炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-17A、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平；Western blotting法檢測各組中p-MST、p-YAP、p-Tafazzin蛋白（TAZ）、TEA域轉(zhuǎn)錄因子1（TEAD1）的蛋白表達(dá)量；流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血中Th17、Treg和Th17/Treg細(xì)胞比例。結(jié)果 與模型組比較，QSYQ組及XMU-MP-1組小鼠心肌梗死面積百分比均顯著減?。?i>P＜0.05、0.01）；心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷減輕，炎癥細(xì)胞浸潤減少，細(xì)胞凋亡數(shù)量減少；促炎因子IL-6、IL-17A、TNF-α水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；心臟組織p-MST、p-YAP、p-TAZ蛋白表達(dá)顯著降低，TEAD1蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05、0.01）；外周血中Th17細(xì)胞比例降低，Th17/Treg動(dòng)態(tài)平衡得到恢復(fù)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 QSYQ可能通過抑制MST/Hipp
目的 探索芪參益氣滴丸（QSYQ）通過MST/Hippo信號(hào)通路對(duì)小鼠心肌缺血再灌注損傷（MIRI）后炎癥反應(yīng)的影響。方法 將60只C57BL/6J小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為6組：假手術(shù)組、模型組、XMU-MP-1（選擇性抑制Hippo信號(hào)通路中的MST靶點(diǎn)，l mg·kg-1）組和QSYQ低、中、高劑量（5.85、11.70、23.40 g·kg-1）組，每組15只。造模前QSYQ組小鼠ig予以QSYQ（用蒸餾水配制成混懸液）4周，20 mL·kg-1，每天給藥1次，XMU-MP-1組腹膜內(nèi)注射XMU-MP-1，每隔1 d給藥1次，連續(xù)給藥4周，假手術(shù)組和模型組ig給予等量0.9%氯化鈉溶液。除假手術(shù)組外，采用左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎術(shù)制備小鼠MIRI模型，缺血30 min復(fù)灌2 h后取材。利用TTC染色評(píng)估心肌梗死面積百分比，HE染色觀察心臟組織病理改變，TUNEL染色評(píng)估心肌細(xì)胞凋亡情況，ELISA試劑盒檢測血清炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-17A、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平；Western blotting法檢測各組中p-MST、p-YAP、p-Tafazzin蛋白（TAZ）、TEA域轉(zhuǎn)錄因子1（TEAD1）的蛋白表達(dá)量；流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血中Th17、Treg和Th17/Treg細(xì)胞比例。結(jié)果 與模型組比較，QSYQ組及XMU-MP-1組小鼠心肌梗死面積百分比均顯著減?。?i>P＜0.05、0.01）；心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷減輕，炎癥細(xì)胞浸潤減少，細(xì)胞凋亡數(shù)量減少；促炎因子IL-6、IL-17A、TNF-α水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；心臟組織p-MST、p-YAP、p-TAZ蛋白表達(dá)顯著降低，TEAD1蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05、0.01）；外周血中Th17細(xì)胞比例降低，Th17/Treg動(dòng)態(tài)平衡得到恢復(fù)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 QSYQ可能通過抑制MST/Hipp
2025, 48(7):1753-1762.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.005
摘要:
目的 基于能量代謝與微循環(huán)探討膈下逐瘀湯改善代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的作用機(jī)制。方法 選取8 dpf斑馬魚，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、洛伐他汀（陽性藥，4 μg·mL-1）組和膈下逐瘀湯低、中、高質(zhì)量濃度（20、50、80 μg·mL-1）組，除對(duì)照組外，使用4%濃度的果糖溶液建立MASH模型，每6小時(shí)更換藥液，連續(xù)給藥72 h。觀察水質(zhì)中殘留的飼料以判斷各組斑馬魚進(jìn)食情況，觀察斑馬魚幼魚存活率、體長；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察肝臟組織形態(tài)；油紅O染色觀察肝臟面積及脂質(zhì)沉積情況；制備斑馬魚勻漿上清液，ELISA試劑盒檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙酮酸、葡萄糖、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素1（Ang-1）、Ang-2；微循環(huán)儀下觀察并記錄尾部微血管的血流速度變化；Western blotting檢測沉寂信息調(diào)節(jié)因子（SIRT1）、AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組相比，膈下逐瘀湯組斑馬魚存活率呈上升趨勢但無明顯差異，體長和體質(zhì)量明顯下降（P＜0.05、0.01）；斑馬魚肝臟面積顯著減?。?i>P＜0.05、0.01），脂滴明顯減少，染色明顯減輕，肝內(nèi)脂質(zhì)沉積減少；肝細(xì)胞脂肪變性和氣球樣變性得到明顯改善；TC、TG水平顯著下降（P＜0.05、0.01）；丙酮酸含量明顯增加（P＜0.05、0.01），葡萄糖含量顯著減少（P＜0.05、0.01），ATP酶活力水平明顯增加（P＜0.05、0.01），VEGF、Ang-1水平明顯降低（P＜0.05、0.01），Ang-2水平明顯升高（P＜0.05、0.01），斑馬魚各部位血流速度顯著增加（P＜0.05、0.01），斑馬魚SIRT1、AMPK、p-AMPK蛋白的表達(dá)水平明顯上升（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 膈下逐瘀湯可能通過改善微循環(huán)和激活A(yù)MPK/SIRT1信號(hào)通路來改善MASH斑馬魚的能量代謝，進(jìn)而減輕MASH引起的肝損傷。
目的 基于能量代謝與微循環(huán)探討膈下逐瘀湯改善代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的作用機(jī)制。方法 選取8 dpf斑馬魚，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、洛伐他汀（陽性藥，4 μg·mL-1）組和膈下逐瘀湯低、中、高質(zhì)量濃度（20、50、80 μg·mL-1）組，除對(duì)照組外，使用4%濃度的果糖溶液建立MASH模型，每6小時(shí)更換藥液，連續(xù)給藥72 h。觀察水質(zhì)中殘留的飼料以判斷各組斑馬魚進(jìn)食情況，觀察斑馬魚幼魚存活率、體長；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察肝臟組織形態(tài)；油紅O染色觀察肝臟面積及脂質(zhì)沉積情況；制備斑馬魚勻漿上清液，ELISA試劑盒檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙酮酸、葡萄糖、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素1（Ang-1）、Ang-2；微循環(huán)儀下觀察并記錄尾部微血管的血流速度變化；Western blotting檢測沉寂信息調(diào)節(jié)因子（SIRT1）、AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組相比，膈下逐瘀湯組斑馬魚存活率呈上升趨勢但無明顯差異，體長和體質(zhì)量明顯下降（P＜0.05、0.01）；斑馬魚肝臟面積顯著減?。?i>P＜0.05、0.01），脂滴明顯減少，染色明顯減輕，肝內(nèi)脂質(zhì)沉積減少；肝細(xì)胞脂肪變性和氣球樣變性得到明顯改善；TC、TG水平顯著下降（P＜0.05、0.01）；丙酮酸含量明顯增加（P＜0.05、0.01），葡萄糖含量顯著減少（P＜0.05、0.01），ATP酶活力水平明顯增加（P＜0.05、0.01），VEGF、Ang-1水平明顯降低（P＜0.05、0.01），Ang-2水平明顯升高（P＜0.05、0.01），斑馬魚各部位血流速度顯著增加（P＜0.05、0.01），斑馬魚SIRT1、AMPK、p-AMPK蛋白的表達(dá)水平明顯上升（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 膈下逐瘀湯可能通過改善微循環(huán)和激活A(yù)MPK/SIRT1信號(hào)通路來改善MASH斑馬魚的能量代謝，進(jìn)而減輕MASH引起的肝損傷。
2025, 48(7):1763-1770.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.006
摘要:
目的 探討香青蘭總黃酮（TFDM）對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的小鼠心臟毒性的影響及可能的作用機(jī)制。方法 將小鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、地塞米松（陽性藥，5 mg·kg-1）組和TFDM低、中、高劑量（45、90、180 mg·kg-1）組。從第1天開始給小鼠ig給藥，第8天和第12天ip阿霉素10 mg·kg-1以誘導(dǎo)小鼠心臟毒性模型。在第15天麻醉小鼠，小鼠監(jiān)測超聲心動(dòng)圖后被處死，采集血液、心臟樣本。蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色檢測心臟病理變化；試劑盒法檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6水平；Western blotting檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平；免疫熒光法檢測葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）和蛋白激酶RNA樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）蛋白共定位情況。結(jié)果 與模型組比較，中、高劑量TFDM顯著降低左心室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs），升高左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室短軸縮短率（LVFS）（P＜0.05、0.01）；TFDM顯著改善心肌組織的病理損傷；高劑量TFDM顯著降低小鼠血清中CK-MB、LDH、MDA含量（P＜0.05、0.01），顯著升高SOD活性（P＜0.01）；TFDM高劑量顯著降低血清TNF-α水平，中、高劑量顯著降低血清IL-1β水平，低、中、高劑量顯著降低血清IL-6水平（P＜0.01）；高劑量TFDM顯著降低心臟組織GRP78蛋白表達(dá)水平，低、中、高劑量TFDM顯著降低PERK和真核翻譯起始因子2α激酶（eIF2α）的蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）；TFDM顯著降低GRP78和PERK的共定位。結(jié)論 TFDM可能通過調(diào)控GRP78/PERK信號(hào)通路，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而改善阿霉素誘導(dǎo)的小鼠阿霉素心臟毒性。
目的 探討香青蘭總黃酮（TFDM）對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的小鼠心臟毒性的影響及可能的作用機(jī)制。方法 將小鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、地塞米松（陽性藥，5 mg·kg-1）組和TFDM低、中、高劑量（45、90、180 mg·kg-1）組。從第1天開始給小鼠ig給藥，第8天和第12天ip阿霉素10 mg·kg-1以誘導(dǎo)小鼠心臟毒性模型。在第15天麻醉小鼠，小鼠監(jiān)測超聲心動(dòng)圖后被處死，采集血液、心臟樣本。蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色檢測心臟病理變化；試劑盒法檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6水平；Western blotting檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平；免疫熒光法檢測葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）和蛋白激酶RNA樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）蛋白共定位情況。結(jié)果 與模型組比較，中、高劑量TFDM顯著降低左心室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs），升高左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室短軸縮短率（LVFS）（P＜0.05、0.01）；TFDM顯著改善心肌組織的病理損傷；高劑量TFDM顯著降低小鼠血清中CK-MB、LDH、MDA含量（P＜0.05、0.01），顯著升高SOD活性（P＜0.01）；TFDM高劑量顯著降低血清TNF-α水平，中、高劑量顯著降低血清IL-1β水平，低、中、高劑量顯著降低血清IL-6水平（P＜0.01）；高劑量TFDM顯著降低心臟組織GRP78蛋白表達(dá)水平，低、中、高劑量TFDM顯著降低PERK和真核翻譯起始因子2α激酶（eIF2α）的蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）；TFDM顯著降低GRP78和PERK的共定位。結(jié)論 TFDM可能通過調(diào)控GRP78/PERK信號(hào)通路，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而改善阿霉素誘導(dǎo)的小鼠阿霉素心臟毒性。
2025, 48(7):1771-1779.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.007
摘要:
目的 探究枸杞多糖（LBP）對(duì)慢性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）小鼠的治療作用及機(jī)制。方法 將60只SPF級(jí)C57 BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、柳氮磺吡啶腸溶片（陽性藥，200 mg·kg-1）組和LBP低、高劑量（40、160 mg·kg-1）組，通過自由飲用2%的葡聚糖硫酸鈉（DSS）建立慢性UC小鼠模型。通過疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）評(píng)估小鼠慢性UC的疾病嚴(yán)重程度，測量結(jié)腸長度并計(jì)算結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)（CMDI）判斷結(jié)腸炎癥程度。蘇木精-伊紅（HE）染色分析腸道黏膜的損傷狀態(tài)；ELISA法檢測結(jié)腸及血清樣本中的腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-4、IL-10水平；采用非靶向代謝組學(xué)檢測結(jié)腸組織內(nèi)代謝水平的變化，結(jié)合京都基因與基因組百科全書（KEGG）數(shù)據(jù)庫富集分析探究LBP治療UC的潛在機(jī)制；Western blotting法測定證腸組織中芳烴受體（AHR）、Toll樣受體（TLR4）和核因子-κB（NF-κB）p-p65的蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組相比，經(jīng)LBP干預(yù)后的慢性UC小鼠的DAI和CMDI評(píng)分顯著下降（P＜0.05、0.01），結(jié)腸長度顯著增加（P＜0.05）；結(jié)腸黏膜損傷狀態(tài)得到改善；促炎因子TNF-α和IL-1β表達(dá)水平明顯降低，同時(shí)抗炎因子IL-4和IL-10表達(dá)水平明顯升高（P＜0.05、0.01、0.001）；代謝組學(xué)結(jié)果表明，LBP顯著上調(diào)164個(gè)代謝物，下調(diào)151個(gè)代謝物，色氨酸代謝等途徑顯著改變；Western blotting結(jié)果表明，LBP通過調(diào)控色氨酸代謝下游的AHR/TLR4/NF-κB信號(hào)通路緩解小鼠UC。結(jié)論 LBP通過改變色氨酸代謝，激活A(yù)HR受體，抑制TLR4/NF-κB通路，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，顯著改善UC。
目的 探究枸杞多糖（LBP）對(duì)慢性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）小鼠的治療作用及機(jī)制。方法 將60只SPF級(jí)C57 BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、柳氮磺吡啶腸溶片（陽性藥，200 mg·kg-1）組和LBP低、高劑量（40、160 mg·kg-1）組，通過自由飲用2%的葡聚糖硫酸鈉（DSS）建立慢性UC小鼠模型。通過疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）評(píng)估小鼠慢性UC的疾病嚴(yán)重程度，測量結(jié)腸長度并計(jì)算結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)（CMDI）判斷結(jié)腸炎癥程度。蘇木精-伊紅（HE）染色分析腸道黏膜的損傷狀態(tài)；ELISA法檢測結(jié)腸及血清樣本中的腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-4、IL-10水平；采用非靶向代謝組學(xué)檢測結(jié)腸組織內(nèi)代謝水平的變化，結(jié)合京都基因與基因組百科全書（KEGG）數(shù)據(jù)庫富集分析探究LBP治療UC的潛在機(jī)制；Western blotting法測定證腸組織中芳烴受體（AHR）、Toll樣受體（TLR4）和核因子-κB（NF-κB）p-p65的蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組相比，經(jīng)LBP干預(yù)后的慢性UC小鼠的DAI和CMDI評(píng)分顯著下降（P＜0.05、0.01），結(jié)腸長度顯著增加（P＜0.05）；結(jié)腸黏膜損傷狀態(tài)得到改善；促炎因子TNF-α和IL-1β表達(dá)水平明顯降低，同時(shí)抗炎因子IL-4和IL-10表達(dá)水平明顯升高（P＜0.05、0.01、0.001）；代謝組學(xué)結(jié)果表明，LBP顯著上調(diào)164個(gè)代謝物，下調(diào)151個(gè)代謝物，色氨酸代謝等途徑顯著改變；Western blotting結(jié)果表明，LBP通過調(diào)控色氨酸代謝下游的AHR/TLR4/NF-κB信號(hào)通路緩解小鼠UC。結(jié)論 LBP通過改變色氨酸代謝，激活A(yù)HR受體，抑制TLR4/NF-κB通路，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，顯著改善UC。
2025, 48(7):1780-1787.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.008
摘要:
目的 探討黃芪甲苷調(diào)控腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）-酪氨酸激酶受體B（TrkB）-磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路改善大鼠糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的作用機(jī)制。方法 選用SPF級(jí)雄性SD大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、甲鈷胺（0.25 mg·kg-1）組以及黃芪甲苷高、中、低劑量（80、40、20 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，采用高脂飼料聯(lián)合ip鏈脲佐菌素（STZ）法誘導(dǎo)DPN大鼠模型，模型制備成功后，各給藥組ig給藥，對(duì)照組和模型組大鼠給予相同體積的0.9%氯化鈉溶液，每天1次，連續(xù)給藥8周。造模前、造模后、給藥后監(jiān)測各組大鼠空腹血糖（FBG）、熱縮足反射潛伏期（TWL）；給藥后，檢測各組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度；TUNEL法分析大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡水平；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting法檢測大鼠背根神經(jīng)節(jié)中BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組相比，模型組大鼠FBG水平顯著升高（P＜0.01），TWL水平明顯下降（P＜0.01），坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯減慢（P＜0.01），大鼠背根神經(jīng)節(jié)BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01），背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元出現(xiàn)典型早期凋亡細(xì)胞（P＜0.01）。經(jīng)藥物干預(yù)后，與模型組相比，黃芪甲苷高、中劑量組FBG水平均明顯下降（P＜0.05），TWL水平明顯上升（P＜0.05），黃芪甲苷各劑量組坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著提高（P＜0.05、0.01），黃芪甲苷各劑量組BDNF、TrkB、PI3K、AKT mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著上升（P＜0.05、0.01），大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡水平降低顯著（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 黃芪甲苷可通過調(diào)控BDNF-TrkB-PI3K-Akt信號(hào)通路，減輕背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡，改善大鼠DPN。
目的 探討黃芪甲苷調(diào)控腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）-酪氨酸激酶受體B（TrkB）-磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路改善大鼠糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的作用機(jī)制。方法 選用SPF級(jí)雄性SD大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、甲鈷胺（0.25 mg·kg-1）組以及黃芪甲苷高、中、低劑量（80、40、20 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，采用高脂飼料聯(lián)合ip鏈脲佐菌素（STZ）法誘導(dǎo)DPN大鼠模型，模型制備成功后，各給藥組ig給藥，對(duì)照組和模型組大鼠給予相同體積的0.9%氯化鈉溶液，每天1次，連續(xù)給藥8周。造模前、造模后、給藥后監(jiān)測各組大鼠空腹血糖（FBG）、熱縮足反射潛伏期（TWL）；給藥后，檢測各組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度；TUNEL法分析大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡水平；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting法檢測大鼠背根神經(jīng)節(jié)中BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組相比，模型組大鼠FBG水平顯著升高（P＜0.01），TWL水平明顯下降（P＜0.01），坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯減慢（P＜0.01），大鼠背根神經(jīng)節(jié)BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01），背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元出現(xiàn)典型早期凋亡細(xì)胞（P＜0.01）。經(jīng)藥物干預(yù)后，與模型組相比，黃芪甲苷高、中劑量組FBG水平均明顯下降（P＜0.05），TWL水平明顯上升（P＜0.05），黃芪甲苷各劑量組坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著提高（P＜0.05、0.01），黃芪甲苷各劑量組BDNF、TrkB、PI3K、AKT mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著上升（P＜0.05、0.01），大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡水平降低顯著（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 黃芪甲苷可通過調(diào)控BDNF-TrkB-PI3K-Akt信號(hào)通路，減輕背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡，改善大鼠DPN。
2025, 48(7):1788-1797.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.009
摘要:
目的 探討梔子苷對(duì)冠心病模型大鼠巨噬細(xì)胞極化及GATA結(jié)合蛋白1（GATA1）/β2腎上腺素受體（β2AR）信號(hào)通路的影響。方法 采用結(jié)扎左心室回旋分支末端的方法制備冠心病模型，模型大鼠分為模型組，梔子苷低、高劑量（25、100 mg·kg-1）組，梔子苷（100 mg·kg-1）＋克倫特羅（β2AR激動(dòng)劑，0.5 mg·kg-1）組，另設(shè)置假手術(shù)組，操作相同但不結(jié)扎。造模成功1周后開始給藥，每天1次，梔子苷ig給藥，克倫特羅ip給藥，假手術(shù)組和模型組均ig等量的0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥3周。超聲心動(dòng)圖進(jìn)行大鼠心功能檢測；ELISA檢測血清N端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-10及精氨酸酶-1（Arg-1）水平；流式細(xì)胞術(shù)檢測心臟巨噬細(xì)胞相對(duì)含量及M1/M2極化狀態(tài)；免疫組化法進(jìn)行心肌組織內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）、內(nèi)皮素1（ET-1）蛋白表達(dá)水平檢測；采用Masson和TTC染色分別評(píng)估大鼠心肌病理形態(tài)學(xué)變化及心肌梗死情況；TUNEL染色檢測心肌細(xì)胞凋亡情況；Western blotting法檢測心肌組織Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、B細(xì)胞淋巴瘤-2蛋白（Bcl-2）、裂解型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、GATA1、β2AR蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 模型組心肌組織相較于假手術(shù)組呈大量藍(lán)色膠原纖維沉積，左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量、心臟組織中巨噬細(xì)胞數(shù)量、M1-F4/80+CD86+值（M1型巨噬細(xì)胞占比）、ET-1、心肌梗死率、細(xì)胞凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3、β2AR表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001），而左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）、M2-F4/80+CD163+值（M2型巨噬細(xì)胞占比）、eNOS、GATA1、Bcl-2表達(dá)水平顯著降低（P＜0.01）；梔子苷低、高劑量給藥可顯著逆轉(zhuǎn)模型組上述指標(biāo)的變化趨勢（P＜0.05、0.01），且顯著升高IL-10、Arg-1水平（P＜0.05、0.01）；給予克倫特羅則明顯抵消高劑量梔子苷對(duì)模型組大鼠上述指標(biāo)的改善作用（P＜0.05）。結(jié)論 冠心病模型大鼠存在M1/M2型巨噬細(xì)胞極化失衡，以M1型巨噬細(xì)胞為主；梔子苷可通過調(diào)控GATA1/β2AR信號(hào)軸，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2極化，抑制M1型巨噬細(xì)胞活化，改善冠心病大鼠心肌損傷。
目的 探討梔子苷對(duì)冠心病模型大鼠巨噬細(xì)胞極化及GATA結(jié)合蛋白1（GATA1）/β2腎上腺素受體（β2AR）信號(hào)通路的影響。方法 采用結(jié)扎左心室回旋分支末端的方法制備冠心病模型，模型大鼠分為模型組，梔子苷低、高劑量（25、100 mg·kg-1）組，梔子苷（100 mg·kg-1）＋克倫特羅（β2AR激動(dòng)劑，0.5 mg·kg-1）組，另設(shè)置假手術(shù)組，操作相同但不結(jié)扎。造模成功1周后開始給藥，每天1次，梔子苷ig給藥，克倫特羅ip給藥，假手術(shù)組和模型組均ig等量的0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥3周。超聲心動(dòng)圖進(jìn)行大鼠心功能檢測；ELISA檢測血清N端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-10及精氨酸酶-1（Arg-1）水平；流式細(xì)胞術(shù)檢測心臟巨噬細(xì)胞相對(duì)含量及M1/M2極化狀態(tài)；免疫組化法進(jìn)行心肌組織內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）、內(nèi)皮素1（ET-1）蛋白表達(dá)水平檢測；采用Masson和TTC染色分別評(píng)估大鼠心肌病理形態(tài)學(xué)變化及心肌梗死情況；TUNEL染色檢測心肌細(xì)胞凋亡情況；Western blotting法檢測心肌組織Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、B細(xì)胞淋巴瘤-2蛋白（Bcl-2）、裂解型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、GATA1、β2AR蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 模型組心肌組織相較于假手術(shù)組呈大量藍(lán)色膠原纖維沉積，左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量、心臟組織中巨噬細(xì)胞數(shù)量、M1-F4/80+CD86+值（M1型巨噬細(xì)胞占比）、ET-1、心肌梗死率、細(xì)胞凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3、β2AR表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001），而左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）、M2-F4/80+CD163+值（M2型巨噬細(xì)胞占比）、eNOS、GATA1、Bcl-2表達(dá)水平顯著降低（P＜0.01）；梔子苷低、高劑量給藥可顯著逆轉(zhuǎn)模型組上述指標(biāo)的變化趨勢（P＜0.05、0.01），且顯著升高IL-10、Arg-1水平（P＜0.05、0.01）；給予克倫特羅則明顯抵消高劑量梔子苷對(duì)模型組大鼠上述指標(biāo)的改善作用（P＜0.05）。結(jié)論 冠心病模型大鼠存在M1/M2型巨噬細(xì)胞極化失衡，以M1型巨噬細(xì)胞為主；梔子苷可通過調(diào)控GATA1/β2AR信號(hào)軸，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2極化，抑制M1型巨噬細(xì)胞活化，改善冠心病大鼠心肌損傷。
2025, 48(7):1798-1806.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.010
摘要:
目的 探究芒柄花素磺酸鈉（Sul-F）調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）減輕腦缺血再灌注（I/R）損傷的作用機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、模型組、精氨酸阿司匹林組（AAFI，200 mg·kg-1）和Sul-F低、高劑量組（20、40 mg·kg-1）。除對(duì)照組外，其余各組均采用大腦中動(dòng)脈栓塞（MCAO）法造模，缺血2 h、再灌注24 h后處死。于再灌注0、12 h后ip給藥，對(duì)照組和模型組給予等體積0.9%氯化鈉溶液。Bederson評(píng)分法評(píng)估神經(jīng)功能；TTC染色法測定腦梗死率；Western blotting檢測腦勻漿磷脂酶C-β3（PLC β3）和磷酸化PLC β3（p-PLC β3）的表達(dá)；酶聯(lián)免疫法檢測腦勻漿血栓素B2（TXB2）及炎癥因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）含量；免疫熒光檢測血小板活化相關(guān)分子P選擇素（Pselectin）、中性粒細(xì)胞活化相關(guān)分子中性粒細(xì)胞表面黏附分子（CD11b）的表達(dá)；三色免疫熒光聯(lián)合檢測組蛋白3B（H3B）、髓過氧化物酶（MPO）和脫氧核糖核酸（DNA），以標(biāo)識(shí)NETs。結(jié)果 與對(duì)照組相比，模型組大鼠神經(jīng)功能評(píng)分、腦指數(shù)、腦梗死率以及腦勻漿IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.01），p-PLC β3蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01），大量NETs形成，P-selectin和CD11b表達(dá)均升高（P＜0.01）。與模型組比較，Sul-F顯著降低神經(jīng)功能評(píng)分、腦指數(shù)、腦梗死率以及腦勻漿IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01）；顯著升高p-PLC β3蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01）；NETs產(chǎn)生明顯減少，顯著降低P-selectin和CD11b蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 Sul-F通過促進(jìn)p-PLC β3蛋白表達(dá)，減少血小板活化，抑制血小板介導(dǎo)的NETs形成，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善腦I/R損傷。
目的 探究芒柄花素磺酸鈉（Sul-F）調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）減輕腦缺血再灌注（I/R）損傷的作用機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、模型組、精氨酸阿司匹林組（AAFI，200 mg·kg-1）和Sul-F低、高劑量組（20、40 mg·kg-1）。除對(duì)照組外，其余各組均采用大腦中動(dòng)脈栓塞（MCAO）法造模，缺血2 h、再灌注24 h后處死。于再灌注0、12 h后ip給藥，對(duì)照組和模型組給予等體積0.9%氯化鈉溶液。Bederson評(píng)分法評(píng)估神經(jīng)功能；TTC染色法測定腦梗死率；Western blotting檢測腦勻漿磷脂酶C-β3（PLC β3）和磷酸化PLC β3（p-PLC β3）的表達(dá)；酶聯(lián)免疫法檢測腦勻漿血栓素B2（TXB2）及炎癥因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）含量；免疫熒光檢測血小板活化相關(guān)分子P選擇素（Pselectin）、中性粒細(xì)胞活化相關(guān)分子中性粒細(xì)胞表面黏附分子（CD11b）的表達(dá)；三色免疫熒光聯(lián)合檢測組蛋白3B（H3B）、髓過氧化物酶（MPO）和脫氧核糖核酸（DNA），以標(biāo)識(shí)NETs。結(jié)果 與對(duì)照組相比，模型組大鼠神經(jīng)功能評(píng)分、腦指數(shù)、腦梗死率以及腦勻漿IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.01），p-PLC β3蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01），大量NETs形成，P-selectin和CD11b表達(dá)均升高（P＜0.01）。與模型組比較，Sul-F顯著降低神經(jīng)功能評(píng)分、腦指數(shù)、腦梗死率以及腦勻漿IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01）；顯著升高p-PLC β3蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01）；NETs產(chǎn)生明顯減少，顯著降低P-selectin和CD11b蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 Sul-F通過促進(jìn)p-PLC β3蛋白表達(dá)，減少血小板活化，抑制血小板介導(dǎo)的NETs形成，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善腦I/R損傷。
2025, 48(7):1807-1816.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.011
摘要:
目的 基于蛋白激酶B（Akt）/核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路研究胃康膠囊對(duì)乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃潰瘍的保護(hù)作用，并探索其可能的作用機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、奧美拉唑（陽性藥，20 mg·kg-1）組和胃康膠囊低、中、高劑量（480、960、1 440 mg·kg-1）組，每組6只。除對(duì)照組外，各組大鼠單次ig 75%乙醇（10 mL·kg-1）造模。造模1 h后各給藥組ig相應(yīng)藥物，對(duì)照組、模型組ig等量0.5% CMC-Na溶液，每天1次，連續(xù)3 d，于第3天ig 6 h后，將大鼠麻醉，腹主動(dòng)脈采血，收集血清并分離胃組織。采用改良Guth法計(jì)算胃潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察大鼠胃組織病理學(xué)變化；過碘酸希夫（PAS）染色觀察胃組織黏膜糖蛋白表達(dá)；使用試劑盒測定胃組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；TUNEL染色法比較各組大鼠胃組織細(xì)胞凋亡情況；免疫組化測定胃組織中Akt/NF-κB信號(hào)通路蛋白表達(dá)水平；Western blotting分析胃組織中炎癥因子及Akt/NF-κB信號(hào)通路蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與模型組相比，胃康膠囊中、高劑量組的胃黏膜損傷較輕，出血性損傷明顯減少，僅有少量血點(diǎn)，胃潰瘍指數(shù)顯著降低、潰瘍抑制率顯著升高（P＜0.01）；病理學(xué)變化明顯減輕；高劑量組大鼠胃組織黏膜層PAS染色陽性表達(dá)百分比顯著升高（P＜0.01）；中、高劑量組SOD活性顯著升高（P＜0.05、0.01），MDA水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；各劑量組胃組織細(xì)胞凋亡率均顯著降低（P＜0.01）；各劑量組胃組織p-Akt、p-NF-κB p65熒光顯著減弱（P＜0.01）；中、高劑量組IL-6、TNF-α、p-Akt/Akt和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 胃康膠囊治療乙醇誘導(dǎo)胃潰瘍模型大鼠效果顯著，可有效減少潰瘍面積，增加潰瘍抑制率，保護(hù)潰瘍組織，其作用機(jī)制可能與抑制Akt/NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)表達(dá)及降低氧化應(yīng)激水平有關(guān)。
目的 基于蛋白激酶B（Akt）/核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路研究胃康膠囊對(duì)乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃潰瘍的保護(hù)作用，并探索其可能的作用機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、奧美拉唑（陽性藥，20 mg·kg-1）組和胃康膠囊低、中、高劑量（480、960、1 440 mg·kg-1）組，每組6只。除對(duì)照組外，各組大鼠單次ig 75%乙醇（10 mL·kg-1）造模。造模1 h后各給藥組ig相應(yīng)藥物，對(duì)照組、模型組ig等量0.5% CMC-Na溶液，每天1次，連續(xù)3 d，于第3天ig 6 h后，將大鼠麻醉，腹主動(dòng)脈采血，收集血清并分離胃組織。采用改良Guth法計(jì)算胃潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察大鼠胃組織病理學(xué)變化；過碘酸希夫（PAS）染色觀察胃組織黏膜糖蛋白表達(dá)；使用試劑盒測定胃組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；TUNEL染色法比較各組大鼠胃組織細(xì)胞凋亡情況；免疫組化測定胃組織中Akt/NF-κB信號(hào)通路蛋白表達(dá)水平；Western blotting分析胃組織中炎癥因子及Akt/NF-κB信號(hào)通路蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與模型組相比，胃康膠囊中、高劑量組的胃黏膜損傷較輕，出血性損傷明顯減少，僅有少量血點(diǎn)，胃潰瘍指數(shù)顯著降低、潰瘍抑制率顯著升高（P＜0.01）；病理學(xué)變化明顯減輕；高劑量組大鼠胃組織黏膜層PAS染色陽性表達(dá)百分比顯著升高（P＜0.01）；中、高劑量組SOD活性顯著升高（P＜0.05、0.01），MDA水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；各劑量組胃組織細(xì)胞凋亡率均顯著降低（P＜0.01）；各劑量組胃組織p-Akt、p-NF-κB p65熒光顯著減弱（P＜0.01）；中、高劑量組IL-6、TNF-α、p-Akt/Akt和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 胃康膠囊治療乙醇誘導(dǎo)胃潰瘍模型大鼠效果顯著，可有效減少潰瘍面積，增加潰瘍抑制率，保護(hù)潰瘍組織，其作用機(jī)制可能與抑制Akt/NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)表達(dá)及降低氧化應(yīng)激水平有關(guān)。
2025, 48(7):1817-1827.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.012
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的方法，探討大黃治療酒精性肝炎的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法 運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）及查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)收集大黃活性成分，通過GeneCards、OMIM、TTD數(shù)據(jù)庫收集酒精性肝炎靶點(diǎn)，將成分-疾病靶點(diǎn)取交集基因，運(yùn)用Cytoscape軟件構(gòu)建大黃-活性成分-酒精性肝炎-靶基因網(wǎng)絡(luò)圖，在STRING平臺(tái)制作蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，通過Metascape平臺(tái)對(duì)交集靶點(diǎn)進(jìn)行富集分析，獲得靶點(diǎn)功能及通路。運(yùn)用Vina等軟件對(duì)大黃的關(guān)鍵活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接。建立酒精性肝炎小鼠模型，設(shè)置對(duì)照組、模型組、氫化可的松（20.8 mg·kg-1）組和蘆薈大黃素低、中、高劑量（20、40、80 mg·kg-1）組，觀察對(duì)各組小鼠肝臟指數(shù)影響；試劑盒法測定血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；蘇木精-伊紅（HE）染色和油紅O染色觀察小鼠肝組織病理學(xué)以及脂質(zhì)積累情況；Western blotting檢測小鼠肝組織中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、IL-1β、剪切型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、半胱天冬酶-3（Caspase-3）和半胱天冬酶-1（Caspase-1）的蛋白表達(dá)。結(jié)果 大黃16個(gè)活性成分對(duì)應(yīng)50個(gè)靶點(diǎn)，酒精性肝炎對(duì)應(yīng)6 888個(gè)靶點(diǎn)，二者取交集獲得45個(gè)靶點(diǎn)。其中IL-1β、CASP3、GSDMD、骨髓細(xì)胞瘤癌基因（MYC）、前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2（PTGS2）以及蛋白激酶Cα（PRKCA）與核心成分蘆薈大黃素分子對(duì)接結(jié)果良好?；虮倔w（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡途徑可能是大黃治療酒精性肝炎的重要途徑。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，蘆薈大黃素能夠緩解小鼠酒精性肝炎，并顯著降低肝臟指數(shù)（P＜0.001）和AST、ALT水平（P＜0.05）。HE染色與油紅O顯示，與模型組相比，蘆薈大黃素低、中、高劑量組恢復(fù)了肝組織結(jié)構(gòu)損傷，降低了炎癥細(xì)胞浸潤，恢復(fù)了肝索排列紊亂狀態(tài)以及減少了脂滴堆積和脂肪變性。Western blotting結(jié)果顯示，與模型組相比，氫化可的松組以及蘆薈大黃素低、中、高劑量組NLRP3、IL-18、IL-1β、GSDMD、cleaved Caspase-3、Caspase-3和Caspase-1蛋白表達(dá)水平均有降低，其中蘆薈大黃素中劑量組IL-1β、GSDMD、Caspase-3和Caspase-1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 大黃治療酒精性肝炎可通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路途徑來發(fā)揮作用，其中蘆薈大黃素可減輕小鼠酒精性肝炎，其機(jī)制可能與抑制Caspase-1、Caspase-3介導(dǎo)的經(jīng)典細(xì)胞焦亡和凋亡通路有關(guān)。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的方法，探討大黃治療酒精性肝炎的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法 運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）及查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)收集大黃活性成分，通過GeneCards、OMIM、TTD數(shù)據(jù)庫收集酒精性肝炎靶點(diǎn)，將成分-疾病靶點(diǎn)取交集基因，運(yùn)用Cytoscape軟件構(gòu)建大黃-活性成分-酒精性肝炎-靶基因網(wǎng)絡(luò)圖，在STRING平臺(tái)制作蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，通過Metascape平臺(tái)對(duì)交集靶點(diǎn)進(jìn)行富集分析，獲得靶點(diǎn)功能及通路。運(yùn)用Vina等軟件對(duì)大黃的關(guān)鍵活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接。建立酒精性肝炎小鼠模型，設(shè)置對(duì)照組、模型組、氫化可的松（20.8 mg·kg-1）組和蘆薈大黃素低、中、高劑量（20、40、80 mg·kg-1）組，觀察對(duì)各組小鼠肝臟指數(shù)影響；試劑盒法測定血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；蘇木精-伊紅（HE）染色和油紅O染色觀察小鼠肝組織病理學(xué)以及脂質(zhì)積累情況；Western blotting檢測小鼠肝組織中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、IL-1β、剪切型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、半胱天冬酶-3（Caspase-3）和半胱天冬酶-1（Caspase-1）的蛋白表達(dá)。結(jié)果 大黃16個(gè)活性成分對(duì)應(yīng)50個(gè)靶點(diǎn)，酒精性肝炎對(duì)應(yīng)6 888個(gè)靶點(diǎn)，二者取交集獲得45個(gè)靶點(diǎn)。其中IL-1β、CASP3、GSDMD、骨髓細(xì)胞瘤癌基因（MYC）、前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2（PTGS2）以及蛋白激酶Cα（PRKCA）與核心成分蘆薈大黃素分子對(duì)接結(jié)果良好?；虮倔w（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡途徑可能是大黃治療酒精性肝炎的重要途徑。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，蘆薈大黃素能夠緩解小鼠酒精性肝炎，并顯著降低肝臟指數(shù)（P＜0.001）和AST、ALT水平（P＜0.05）。HE染色與油紅O顯示，與模型組相比，蘆薈大黃素低、中、高劑量組恢復(fù)了肝組織結(jié)構(gòu)損傷，降低了炎癥細(xì)胞浸潤，恢復(fù)了肝索排列紊亂狀態(tài)以及減少了脂滴堆積和脂肪變性。Western blotting結(jié)果顯示，與模型組相比，氫化可的松組以及蘆薈大黃素低、中、高劑量組NLRP3、IL-18、IL-1β、GSDMD、cleaved Caspase-3、Caspase-3和Caspase-1蛋白表達(dá)水平均有降低，其中蘆薈大黃素中劑量組IL-1β、GSDMD、Caspase-3和Caspase-1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 大黃治療酒精性肝炎可通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路途徑來發(fā)揮作用，其中蘆薈大黃素可減輕小鼠酒精性肝炎，其機(jī)制可能與抑制Caspase-1、Caspase-3介導(dǎo)的經(jīng)典細(xì)胞焦亡和凋亡通路有關(guān)。
2025, 48(7):1828-1839.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.013
摘要:
目的 運(yùn)用GEO芯片、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)探究炙甘草湯治療肺纖維化的作用靶點(diǎn)及其潛在機(jī)制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）、BATMAN-TCM、ETCM數(shù)據(jù)庫獲取炙甘草湯的化學(xué)成分靶點(diǎn)并利用Uniprot校正靶點(diǎn)；通過GEO數(shù)據(jù)庫篩選以及GeneCards、OMIM、TTD、disgenet數(shù)據(jù)庫檢索獲取肺纖維化疾病靶點(diǎn)；完成藥物成分靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)的交集分析，借助Cytoscape軟件結(jié)合STRING數(shù)據(jù)庫，建立“藥物-疾病-化合物-靶點(diǎn)”關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與拓?fù)浞治?。將篩選出的共有靶點(diǎn)導(dǎo)入Metascape數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，以篩選關(guān)鍵信號(hào)通路。最后，通過分子對(duì)接方法驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測結(jié)果，以確保其可靠性。結(jié)果 共獲得171種炙甘草湯活性成分，與肺纖維化相關(guān)的交集靶點(diǎn)有417個(gè)。經(jīng)過PPI網(wǎng)絡(luò)的篩選，確定了19個(gè)核心靶點(diǎn)，其中排名前5的是磷酸甘油醛脫氫酶（GAPDH）、蛋白激酶B（Akt1）、腫瘤壞死因子（TNF）、白蛋白（ALB）和白細(xì)胞介素6（IL6）。GO富集分析結(jié)果顯示，炙甘草湯主要調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)外界刺激的反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及基因轉(zhuǎn)錄等關(guān)鍵生物學(xué)過程。KEGG通路富集分析揭示了包括癌癥信號(hào)通路、脂質(zhì)代謝與動(dòng)脈粥樣硬化、TNF、IL-17、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、AGE-RAGE和低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）在內(nèi)的多條信號(hào)通路。分子對(duì)接結(jié)果驗(yàn)證了炙甘草湯的前5種活性成分與5個(gè)關(guān)鍵蛋白的結(jié)合能均不高于-25 kJ·mol-1，表明結(jié)合穩(wěn)定且有顯著潛力。結(jié)論 炙甘草湯中的多種活性成分可以通過多靶點(diǎn)、多信號(hào)通路針對(duì)肺纖維化發(fā)揮治療作用，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)和臨床研究提供參考依據(jù)。
目的 運(yùn)用GEO芯片、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)探究炙甘草湯治療肺纖維化的作用靶點(diǎn)及其潛在機(jī)制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）、BATMAN-TCM、ETCM數(shù)據(jù)庫獲取炙甘草湯的化學(xué)成分靶點(diǎn)并利用Uniprot校正靶點(diǎn)；通過GEO數(shù)據(jù)庫篩選以及GeneCards、OMIM、TTD、disgenet數(shù)據(jù)庫檢索獲取肺纖維化疾病靶點(diǎn)；完成藥物成分靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)的交集分析，借助Cytoscape軟件結(jié)合STRING數(shù)據(jù)庫，建立“藥物-疾病-化合物-靶點(diǎn)”關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與拓?fù)浞治?。將篩選出的共有靶點(diǎn)導(dǎo)入Metascape數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，以篩選關(guān)鍵信號(hào)通路。最后，通過分子對(duì)接方法驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測結(jié)果，以確保其可靠性。結(jié)果 共獲得171種炙甘草湯活性成分，與肺纖維化相關(guān)的交集靶點(diǎn)有417個(gè)。經(jīng)過PPI網(wǎng)絡(luò)的篩選，確定了19個(gè)核心靶點(diǎn)，其中排名前5的是磷酸甘油醛脫氫酶（GAPDH）、蛋白激酶B（Akt1）、腫瘤壞死因子（TNF）、白蛋白（ALB）和白細(xì)胞介素6（IL6）。GO富集分析結(jié)果顯示，炙甘草湯主要調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)外界刺激的反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及基因轉(zhuǎn)錄等關(guān)鍵生物學(xué)過程。KEGG通路富集分析揭示了包括癌癥信號(hào)通路、脂質(zhì)代謝與動(dòng)脈粥樣硬化、TNF、IL-17、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、AGE-RAGE和低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）在內(nèi)的多條信號(hào)通路。分子對(duì)接結(jié)果驗(yàn)證了炙甘草湯的前5種活性成分與5個(gè)關(guān)鍵蛋白的結(jié)合能均不高于-25 kJ·mol-1，表明結(jié)合穩(wěn)定且有顯著潛力。結(jié)論 炙甘草湯中的多種活性成分可以通過多靶點(diǎn)、多信號(hào)通路針對(duì)肺纖維化發(fā)揮治療作用，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)和臨床研究提供參考依據(jù)。
2025, 48(7):1840-1852.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.014
摘要:
目的 采用超高效液相色譜-四極桿靜電場軌道阱質(zhì)譜（UPLC-Orbitrap-MS/MS）技術(shù)對(duì)巴戟天化學(xué)成分快速分析，并開展環(huán)烯醚萜類成分抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究。方法 運(yùn)用UPLC-Orbitrap-MS/MS技術(shù)在正、負(fù)離子模式下分別對(duì)巴戟天中化學(xué)成分進(jìn)行定性分析，利用UPLC-MS/MS技術(shù)、proteowizard和XCMS軟件、輔助應(yīng)用公共數(shù)據(jù)庫和自建中藥物質(zhì)庫，表征巴戟天化學(xué)成分。利用網(wǎng)絡(luò)靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫獲取已鑒定到的環(huán)烯醚萜類成分的作用靶點(diǎn)和RA相關(guān)疾病靶點(diǎn)信息；采用DAVID數(shù)據(jù)庫對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析；借助GeneMANIA平臺(tái)繪制交集蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選關(guān)鍵靶點(diǎn)；利用分子對(duì)接技術(shù)聚焦環(huán)烯醚萜類成分作用靶標(biāo)。結(jié)果 利用UPLC-Orbitrap-MS/MS技術(shù)共鑒定出巴戟天中的370個(gè)化學(xué)成分，共檢測出環(huán)烯醚萜類物質(zhì)4個(gè)；篩選了4個(gè)環(huán)烯醚萜類物質(zhì)的藥效作用靶點(diǎn)318個(gè)，RA疾病靶點(diǎn)1 001個(gè)，交集靶點(diǎn)69個(gè)。GO 478條和KEGG富集到相關(guān)通路137條，最終確定環(huán)烯醚萜類成分可能通過腫瘤壞死因子α（TNF-α）、Janus激酶2（JAK2）、信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（SATA3）和蛋白酪氨酸磷酸酶受體C（PTPRC）關(guān)鍵靶點(diǎn)，協(xié)同調(diào)控TNF-α、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蘇氨酸激酶（Akt）和JAK-STAT等信號(hào)通路發(fā)揮抗RA的治療作用。分子對(duì)接得分顯示水晶蘭苷與關(guān)鍵靶點(diǎn)較好地結(jié)合。結(jié)論 巴戟天中的環(huán)烯醚萜類成分可能通過干預(yù)TNF、JAK2、SATA3和PTPRC靶點(diǎn)，調(diào)控PI3K-Akt和JAK-STAT等信號(hào)通路發(fā)揮抗RA的治療作用。
目的 采用超高效液相色譜-四極桿靜電場軌道阱質(zhì)譜（UPLC-Orbitrap-MS/MS）技術(shù)對(duì)巴戟天化學(xué)成分快速分析，并開展環(huán)烯醚萜類成分抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究。方法 運(yùn)用UPLC-Orbitrap-MS/MS技術(shù)在正、負(fù)離子模式下分別對(duì)巴戟天中化學(xué)成分進(jìn)行定性分析，利用UPLC-MS/MS技術(shù)、proteowizard和XCMS軟件、輔助應(yīng)用公共數(shù)據(jù)庫和自建中藥物質(zhì)庫，表征巴戟天化學(xué)成分。利用網(wǎng)絡(luò)靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫獲取已鑒定到的環(huán)烯醚萜類成分的作用靶點(diǎn)和RA相關(guān)疾病靶點(diǎn)信息；采用DAVID數(shù)據(jù)庫對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析；借助GeneMANIA平臺(tái)繪制交集蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選關(guān)鍵靶點(diǎn)；利用分子對(duì)接技術(shù)聚焦環(huán)烯醚萜類成分作用靶標(biāo)。結(jié)果 利用UPLC-Orbitrap-MS/MS技術(shù)共鑒定出巴戟天中的370個(gè)化學(xué)成分，共檢測出環(huán)烯醚萜類物質(zhì)4個(gè)；篩選了4個(gè)環(huán)烯醚萜類物質(zhì)的藥效作用靶點(diǎn)318個(gè)，RA疾病靶點(diǎn)1 001個(gè)，交集靶點(diǎn)69個(gè)。GO 478條和KEGG富集到相關(guān)通路137條，最終確定環(huán)烯醚萜類成分可能通過腫瘤壞死因子α（TNF-α）、Janus激酶2（JAK2）、信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（SATA3）和蛋白酪氨酸磷酸酶受體C（PTPRC）關(guān)鍵靶點(diǎn)，協(xié)同調(diào)控TNF-α、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蘇氨酸激酶（Akt）和JAK-STAT等信號(hào)通路發(fā)揮抗RA的治療作用。分子對(duì)接得分顯示水晶蘭苷與關(guān)鍵靶點(diǎn)較好地結(jié)合。結(jié)論 巴戟天中的環(huán)烯醚萜類成分可能通過干預(yù)TNF、JAK2、SATA3和PTPRC靶點(diǎn)，調(diào)控PI3K-Akt和JAK-STAT等信號(hào)通路發(fā)揮抗RA的治療作用。
2025, 48(7):1853-1868.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.016
摘要:
目的 制備雙氫青蒿素脂質(zhì)體（DHA-LPs），并評(píng)價(jià)其外用治療銀屑病的作用。方法 采用薄膜分散法制備DHALPs，利用單因素試驗(yàn)結(jié)合Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法（BBD-RSM）優(yōu)化工藝參數(shù)，采用透射電子顯微鏡（TEM）、動(dòng)態(tài)透析法及穩(wěn)定性考察評(píng)價(jià)其理化性質(zhì)。采用咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損模型，結(jié)合HE染色、血常規(guī)分析、ELISA分析評(píng)價(jià)DHA-LPs的抗銀屑病作用。結(jié)果 DHA-LPs確定的最佳制備工藝為：二氯甲烷為溶劑、藥脂比1∶4.329、膽固醇與磷脂比1∶1.833、水化溫度46℃。測得DHA-LPs粒徑（97.39±0.50）nm、多分散系數(shù)（0.275±0.002）、ζ電位（-14.52±0.08）mV、包封率（76.03±0.47）%，載藥量（31.21±1.53）%。TEM顯示DHA-LPs呈橢球形，體外釋放呈雙相模式，4℃儲(chǔ)存28 d穩(wěn)定性良好。動(dòng)物藥效學(xué)結(jié)果顯示，與DHA溶液相比，DHA-LPs顯著緩解IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損，逆轉(zhuǎn)IMQ誘導(dǎo)的小鼠脾臟系數(shù)升高，改善IMQ誘導(dǎo)的表皮結(jié)構(gòu)、脾臟結(jié)構(gòu)及中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的異常，降低血清中促炎因子［白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-17、IL-23、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平，升高小鼠血清中抑炎因子［轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）］水平。結(jié)論 雙氫青蒿素外用緩解小鼠銀屑病樣皮損，將其制備成脂質(zhì)體制劑能夠增強(qiáng)其抗銀屑病作用，拓展了青蒿素類藥物的應(yīng)用范疇，為銀屑病的治療提供了一種新的策略。
目的 制備雙氫青蒿素脂質(zhì)體（DHA-LPs），并評(píng)價(jià)其外用治療銀屑病的作用。方法 采用薄膜分散法制備DHALPs，利用單因素試驗(yàn)結(jié)合Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法（BBD-RSM）優(yōu)化工藝參數(shù)，采用透射電子顯微鏡（TEM）、動(dòng)態(tài)透析法及穩(wěn)定性考察評(píng)價(jià)其理化性質(zhì)。采用咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損模型，結(jié)合HE染色、血常規(guī)分析、ELISA分析評(píng)價(jià)DHA-LPs的抗銀屑病作用。結(jié)果 DHA-LPs確定的最佳制備工藝為：二氯甲烷為溶劑、藥脂比1∶4.329、膽固醇與磷脂比1∶1.833、水化溫度46℃。測得DHA-LPs粒徑（97.39±0.50）nm、多分散系數(shù)（0.275±0.002）、ζ電位（-14.52±0.08）mV、包封率（76.03±0.47）%，載藥量（31.21±1.53）%。TEM顯示DHA-LPs呈橢球形，體外釋放呈雙相模式，4℃儲(chǔ)存28 d穩(wěn)定性良好。動(dòng)物藥效學(xué)結(jié)果顯示，與DHA溶液相比，DHA-LPs顯著緩解IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損，逆轉(zhuǎn)IMQ誘導(dǎo)的小鼠脾臟系數(shù)升高，改善IMQ誘導(dǎo)的表皮結(jié)構(gòu)、脾臟結(jié)構(gòu)及中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的異常，降低血清中促炎因子［白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-17、IL-23、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平，升高小鼠血清中抑炎因子［轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）］水平。結(jié)論 雙氫青蒿素外用緩解小鼠銀屑病樣皮損，將其制備成脂質(zhì)體制劑能夠增強(qiáng)其抗銀屑病作用，拓展了青蒿素類藥物的應(yīng)用范疇，為銀屑病的治療提供了一種新的策略。
2025, 48(7):1869-1879.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.016
摘要:
目的 制備載高良姜素（Gal）聚乙二醇-聚乳酸羥基乙酸共聚物（PEG-PLGA）納米粒（Gal-PEG-PLGA NPs），研究其對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肺損傷的治療作用。方法 采用乳化-溶劑揮發(fā)法將Gal包裹于納米粒中，單因素考察初步優(yōu)化處方及制備工藝，并進(jìn)行表征。將35只SPF級(jí)小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組（5 mg·kg-1 LPS）、空白納米粒組、游離型Gal（8 mg·kg-1）組和Gal-PEG-PLGA NPs低、中、高劑量（0.5、2、8 mg·kg-1）組，每組5只。對(duì)照組給予相同體積0.9%氯化鈉溶液，其余動(dòng)物ip 5 mg·kg-1 LPS，1 h后ip給藥。24 h后，進(jìn)行小鼠活體成像，并取出肺組織進(jìn)行蘇木素-伊紅（HE）染色觀察肺組織病理變化；通過檢測肺組織中中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶（MPO）活性，評(píng)估中性粒細(xì)胞的組織浸潤情況；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測肺組織炎癥因子Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA表達(dá)；免疫印跡法檢測VE-cadherin、β-catenin蛋白表達(dá)。結(jié)果 單因素實(shí)驗(yàn)確定的最優(yōu)處方為： PEG-PLGA用量60 mg，有機(jī)相Gal用量15 mg，水相PVA質(zhì)量濃度為20 mg·mL-1，水相體積為10 mL，水相與有機(jī)相體積比8∶1。依據(jù)此處方制備的Gal-PEG-PLGA NPs呈圓球狀，粒徑（114.00±8.54）nm，多分散指數(shù)為0.166±0.010；$\zeta$電位為（-10.67±2.08）mV。HE染色結(jié)果表明，與模型組相比，GalPEG-PLGA NPs中、高劑量（2、8 mg·kg-1）組，非氣管細(xì)胞數(shù)量顯著降低（P＜0.01），且呈現(xiàn)劑量相關(guān)性，肺組織中MPO活性顯著降低（P＜0.01），Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著降低（P＜0.01），VE-cadherin和β-catenin蛋白表達(dá)水平顯著提高（P＜0.01）。結(jié)果表明2、8 mg·kg-1的Gal-PEG-PLGA NPs能夠有效抑制小鼠肺部炎癥細(xì)胞浸潤，減少血管滲出，降低炎癥因子基因表達(dá)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞屏障。結(jié)論 Gal-PEG-PLGA NPs可顯著減輕小鼠炎癥性肺損傷，有望進(jìn)一步開發(fā)為靶向治療肺損傷的藥物載體。
目的 制備載高良姜素（Gal）聚乙二醇-聚乳酸羥基乙酸共聚物（PEG-PLGA）納米粒（Gal-PEG-PLGA NPs），研究其對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肺損傷的治療作用。方法 采用乳化-溶劑揮發(fā)法將Gal包裹于納米粒中，單因素考察初步優(yōu)化處方及制備工藝，并進(jìn)行表征。將35只SPF級(jí)小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組（5 mg·kg-1 LPS）、空白納米粒組、游離型Gal（8 mg·kg-1）組和Gal-PEG-PLGA NPs低、中、高劑量（0.5、2、8 mg·kg-1）組，每組5只。對(duì)照組給予相同體積0.9%氯化鈉溶液，其余動(dòng)物ip 5 mg·kg-1 LPS，1 h后ip給藥。24 h后，進(jìn)行小鼠活體成像，并取出肺組織進(jìn)行蘇木素-伊紅（HE）染色觀察肺組織病理變化；通過檢測肺組織中中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶（MPO）活性，評(píng)估中性粒細(xì)胞的組織浸潤情況；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測肺組織炎癥因子Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA表達(dá)；免疫印跡法檢測VE-cadherin、β-catenin蛋白表達(dá)。結(jié)果 單因素實(shí)驗(yàn)確定的最優(yōu)處方為： PEG-PLGA用量60 mg，有機(jī)相Gal用量15 mg，水相PVA質(zhì)量濃度為20 mg·mL-1，水相體積為10 mL，水相與有機(jī)相體積比8∶1。依據(jù)此處方制備的Gal-PEG-PLGA NPs呈圓球狀，粒徑（114.00±8.54）nm，多分散指數(shù)為0.166±0.010；$\zeta$電位為（-10.67±2.08）mV。HE染色結(jié)果表明，與模型組相比，GalPEG-PLGA NPs中、高劑量（2、8 mg·kg-1）組，非氣管細(xì)胞數(shù)量顯著降低（P＜0.01），且呈現(xiàn)劑量相關(guān)性，肺組織中MPO活性顯著降低（P＜0.01），Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著降低（P＜0.01），VE-cadherin和β-catenin蛋白表達(dá)水平顯著提高（P＜0.01）。結(jié)果表明2、8 mg·kg-1的Gal-PEG-PLGA NPs能夠有效抑制小鼠肺部炎癥細(xì)胞浸潤，減少血管滲出，降低炎癥因子基因表達(dá)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞屏障。結(jié)論 Gal-PEG-PLGA NPs可顯著減輕小鼠炎癥性肺損傷，有望進(jìn)一步開發(fā)為靶向治療肺損傷的藥物載體。
2025, 48(7):1880-1892.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.017
摘要:
目的 制備托法替尼醇質(zhì)體溫敏凝膠（Tof-ES-TG），考察其對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）模型小鼠的治療作用。方法 薄膜分散法制備托法替尼醇質(zhì)體（Tof-ES）。根據(jù)單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇磷脂與膽固醇用量比、脂藥比、水化體積為Tof-ES主要影響因素，采用Tof-ES包封率、載藥量和粒徑的總評(píng)歸一值（OD）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，應(yīng)用Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化Tof-ES處方，泊洛沙姆188和泊洛沙姆407作為基質(zhì)將Tof-ES制備成Tof-ES-TG。透射電鏡（TEM）觀察微觀外貌。透析法考察體外釋藥行為，并對(duì)Tof-ES-TG進(jìn)行流變學(xué)研究。采用葡聚糖硫酸鈉建立UC模型，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為對(duì)照組、模型組、美沙拉嗪（陽性藥，0.5 g·kg-1）組、Tof-TG（50 mg·kg-1）組及Tof-ES-TG低、高劑量組（25、50 mg·kg-1），測定疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）、結(jié)腸長度、結(jié)腸濕質(zhì)量、結(jié)腸指數(shù)和腸黏膜損傷評(píng)分評(píng)價(jià)藥效，蘇木精-伊紅（HE）染色觀察結(jié)腸病理變化。結(jié)果 Tof-ES最佳處方為磷脂與膽固醇用量比12.5∶1，脂藥比9.6∶1，水化體積16.0 mL。Tof-ES形態(tài)為橢圓形或球形，包封率、載藥量、粒徑和$\zeta$電位分別為（84.02±1.11）%、（7.64±0.17）%、（182.41±7.52）nm和（-18.16±0.40）mV。TofES-TG釋藥行為符合Weibull模型，24 h累積釋放率為85.71%，流變學(xué)研究顯示Tof-ES-TG具有固體彈性性質(zhì)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與Tof-TG組相比，Tof-ES-TG高劑量組DAI評(píng)分和腸黏膜損傷評(píng)分顯著性下降，結(jié)腸長度、結(jié)腸指數(shù)和結(jié)腸濕質(zhì)量顯著性增加，治療效果顯著（P＜0.05、0.01）。與美沙拉嗪組相比，Tof-ES-TG高劑量組胸腺指數(shù)極顯著性升高，脾臟指數(shù)極顯著性下降，UC模型小鼠胸腺和脾臟的修復(fù)效果顯著提高。結(jié)論 Tof-ES-TG制備工藝穩(wěn)定，緩釋特征明顯，極大提高了Tof對(duì)結(jié)腸炎模型小鼠的治療作用，值得進(jìn)一步開發(fā)研究。
目的 制備托法替尼醇質(zhì)體溫敏凝膠（Tof-ES-TG），考察其對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）模型小鼠的治療作用。方法 薄膜分散法制備托法替尼醇質(zhì)體（Tof-ES）。根據(jù)單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇磷脂與膽固醇用量比、脂藥比、水化體積為Tof-ES主要影響因素，采用Tof-ES包封率、載藥量和粒徑的總評(píng)歸一值（OD）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，應(yīng)用Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化Tof-ES處方，泊洛沙姆188和泊洛沙姆407作為基質(zhì)將Tof-ES制備成Tof-ES-TG。透射電鏡（TEM）觀察微觀外貌。透析法考察體外釋藥行為，并對(duì)Tof-ES-TG進(jìn)行流變學(xué)研究。采用葡聚糖硫酸鈉建立UC模型，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為對(duì)照組、模型組、美沙拉嗪（陽性藥，0.5 g·kg-1）組、Tof-TG（50 mg·kg-1）組及Tof-ES-TG低、高劑量組（25、50 mg·kg-1），測定疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）、結(jié)腸長度、結(jié)腸濕質(zhì)量、結(jié)腸指數(shù)和腸黏膜損傷評(píng)分評(píng)價(jià)藥效，蘇木精-伊紅（HE）染色觀察結(jié)腸病理變化。結(jié)果 Tof-ES最佳處方為磷脂與膽固醇用量比12.5∶1，脂藥比9.6∶1，水化體積16.0 mL。Tof-ES形態(tài)為橢圓形或球形，包封率、載藥量、粒徑和$\zeta$電位分別為（84.02±1.11）%、（7.64±0.17）%、（182.41±7.52）nm和（-18.16±0.40）mV。TofES-TG釋藥行為符合Weibull模型，24 h累積釋放率為85.71%，流變學(xué)研究顯示Tof-ES-TG具有固體彈性性質(zhì)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與Tof-TG組相比，Tof-ES-TG高劑量組DAI評(píng)分和腸黏膜損傷評(píng)分顯著性下降，結(jié)腸長度、結(jié)腸指數(shù)和結(jié)腸濕質(zhì)量顯著性增加，治療效果顯著（P＜0.05、0.01）。與美沙拉嗪組相比，Tof-ES-TG高劑量組胸腺指數(shù)極顯著性升高，脾臟指數(shù)極顯著性下降，UC模型小鼠胸腺和脾臟的修復(fù)效果顯著提高。結(jié)論 Tof-ES-TG制備工藝穩(wěn)定，緩釋特征明顯，極大提高了Tof對(duì)結(jié)腸炎模型小鼠的治療作用，值得進(jìn)一步開發(fā)研究。
2025, 48(7):1893-1905.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.018
摘要:
目的 建立雞骨草Abrus cantoniensis和毛雞骨草A.mollis的HPLC指紋圖譜，比較不同批次雞骨草和毛雞骨草樣品的化學(xué)成分差異，并對(duì)維采寧-2和夏佛塔苷進(jìn)行定量測定，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，初步探討雞骨草和毛雞骨草的同用合理性及治療肝癌的潛在作用機(jī)制。方法 采用HPLC方法，UltimateⓇ AQ-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相為甲醇-水溶液，梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長270 nm，柱溫30℃。建立12批雞骨草和6批毛雞骨草的指紋圖譜并進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)和特征峰匹配。結(jié)合聚類分析（CA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）確定雞骨草和毛雞骨草的差異性特征成分，并對(duì)其中2種成分進(jìn)行定量測定。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）篩選雞骨草活性成分及其潛在靶點(diǎn)，并利用GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝癌相關(guān)靶點(diǎn)，結(jié)合韋恩圖分析獲取共有靶點(diǎn)?；诠灿邪悬c(diǎn)，進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，揭示雞骨草治療肝癌的關(guān)鍵通路。使用STRING 11.5數(shù)據(jù)庫構(gòu)建靶點(diǎn)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并構(gòu)建藥物-成分-疾病-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)，確定主要活性成分。采用MTT法確定雞骨草醇提物（ACEE）對(duì)HepG2細(xì)胞的最佳用藥劑量，并應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRTPCR）實(shí)驗(yàn)檢測排名前5的mRNA表達(dá)量。結(jié)果 建立了12批雞骨草和6批毛雞骨草樣品的指紋圖譜，標(biāo)定10個(gè)共有峰，共指認(rèn)其中5個(gè)主要特征峰：峰1為相思子堿、峰2為刺桐堿、峰5為維采寧-2、峰8為夏佛塔苷、峰9為異夏佛塔苷。通過化學(xué)模式識(shí)別篩選得到峰3、峰5（維采寧-2）、峰6、峰7、峰8（夏佛塔苷）、峰9（異夏佛塔苷）所代表的成分是區(qū)分不同批次樣品的差異性標(biāo)志物，其中維采寧-2和夏佛塔苷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.05～4.36 mg·g-1、0.10～4.34 mg·g-1，不同批次間差異較大。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合指紋圖譜指認(rèn)共確定9個(gè)活性成分，265個(gè)潛在靶點(diǎn)，與肝癌共有靶點(diǎn)130個(gè)。KEGG富集分析共得到112條信號(hào)通路，主要涉及癌癥通路、脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化通路等。根據(jù)活性成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)篩選出5個(gè)肝癌關(guān)鍵靶點(diǎn)。根據(jù)MTT結(jié)果，最終選擇質(zhì)量濃度0.25 mg·mL-1的ACEE進(jìn)行qRT-PCR實(shí)驗(yàn)，與對(duì)照組比較，關(guān)鍵靶點(diǎn)AKT1、PIK3CA、STAT3、BCL2、GSK3B的mRNA表達(dá)水平顯著下降（P＜0.001）。結(jié)論 建立的指紋圖譜及含量測定方法簡便可行，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出的關(guān)鍵靶點(diǎn)經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證明與雞骨草抗肝癌的作用機(jī)制密切相關(guān)，為雞骨草質(zhì)量的控制和藥效機(jī)制的研究提供參考。
目的 建立雞骨草Abrus cantoniensis和毛雞骨草A.mollis的HPLC指紋圖譜，比較不同批次雞骨草和毛雞骨草樣品的化學(xué)成分差異，并對(duì)維采寧-2和夏佛塔苷進(jìn)行定量測定，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，初步探討雞骨草和毛雞骨草的同用合理性及治療肝癌的潛在作用機(jī)制。方法 采用HPLC方法，UltimateⓇ AQ-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相為甲醇-水溶液，梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長270 nm，柱溫30℃。建立12批雞骨草和6批毛雞骨草的指紋圖譜并進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)和特征峰匹配。結(jié)合聚類分析（CA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）確定雞骨草和毛雞骨草的差異性特征成分，并對(duì)其中2種成分進(jìn)行定量測定。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）篩選雞骨草活性成分及其潛在靶點(diǎn)，并利用GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝癌相關(guān)靶點(diǎn)，結(jié)合韋恩圖分析獲取共有靶點(diǎn)?；诠灿邪悬c(diǎn)，進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，揭示雞骨草治療肝癌的關(guān)鍵通路。使用STRING 11.5數(shù)據(jù)庫構(gòu)建靶點(diǎn)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并構(gòu)建藥物-成分-疾病-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)，確定主要活性成分。采用MTT法確定雞骨草醇提物（ACEE）對(duì)HepG2細(xì)胞的最佳用藥劑量，并應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRTPCR）實(shí)驗(yàn)檢測排名前5的mRNA表達(dá)量。結(jié)果 建立了12批雞骨草和6批毛雞骨草樣品的指紋圖譜，標(biāo)定10個(gè)共有峰，共指認(rèn)其中5個(gè)主要特征峰：峰1為相思子堿、峰2為刺桐堿、峰5為維采寧-2、峰8為夏佛塔苷、峰9為異夏佛塔苷。通過化學(xué)模式識(shí)別篩選得到峰3、峰5（維采寧-2）、峰6、峰7、峰8（夏佛塔苷）、峰9（異夏佛塔苷）所代表的成分是區(qū)分不同批次樣品的差異性標(biāo)志物，其中維采寧-2和夏佛塔苷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.05～4.36 mg·g-1、0.10～4.34 mg·g-1，不同批次間差異較大。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合指紋圖譜指認(rèn)共確定9個(gè)活性成分，265個(gè)潛在靶點(diǎn)，與肝癌共有靶點(diǎn)130個(gè)。KEGG富集分析共得到112條信號(hào)通路，主要涉及癌癥通路、脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化通路等。根據(jù)活性成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)篩選出5個(gè)肝癌關(guān)鍵靶點(diǎn)。根據(jù)MTT結(jié)果，最終選擇質(zhì)量濃度0.25 mg·mL-1的ACEE進(jìn)行qRT-PCR實(shí)驗(yàn)，與對(duì)照組比較，關(guān)鍵靶點(diǎn)AKT1、PIK3CA、STAT3、BCL2、GSK3B的mRNA表達(dá)水平顯著下降（P＜0.001）。結(jié)論 建立的指紋圖譜及含量測定方法簡便可行，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出的關(guān)鍵靶點(diǎn)經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證明與雞骨草抗肝癌的作用機(jī)制密切相關(guān)，為雞骨草質(zhì)量的控制和藥效機(jī)制的研究提供參考。
2025, 48(7):1906-1919.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.019
摘要:
目的 基于雙進(jìn)樣液相色譜技術(shù)分析不同產(chǎn)地龍眼肉藥材中3種可溶性糖和7種有機(jī)酸含量差異，為龍眼肉的質(zhì)量控制及風(fēng)味評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集5個(gè)產(chǎn)地共51批次龍眼肉樣本，利用雙進(jìn)樣液相色譜儀同步運(yùn)行檢測，可溶性糖（果糖、葡萄糖、蔗糖）以乙腈-水（87∶13）為流動(dòng)相等度洗脫，采用蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）檢測；有機(jī)酸（酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸、乳酸、檸檬酸、琥珀酸、富馬酸）以甲醇-水（0.1%磷酸）梯度洗脫，采用光電二極管陣列檢測器（PDA）檢測。含量測定結(jié)果結(jié)合主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）、聚類分析（HCA）和灰色關(guān)聯(lián)度分析（GRA），綜合評(píng)價(jià)不同產(chǎn)地龍眼肉的質(zhì)量及風(fēng)味。結(jié)果 3種可溶性糖的含量上存在顯著差異，其中蔗糖平均含量（47.38 mg·g-1）顯著高于葡萄糖（10.49 mg·g-1）和果糖（14.88 mg·g-1），是區(qū)分不同批次龍眼肉的差異性成分，可作為龍眼肉質(zhì)量控制指標(biāo)，建議將其含量限度設(shè)定為不低于31.73 mg·g-1；7種有機(jī)酸中，琥珀酸（45.78 mg·g-1）和乳酸（44.18 mg·g-1）平均含量顯著高于其他有機(jī)酸，是區(qū)分不同批次龍眼肉的差異性成分，建議將琥珀酸和乳酸總含量限度設(shè)定為不低于56.15 mg·g-1。GRA表明，中國廣西、中國廣東、中國福建3個(gè)地區(qū)來源的龍眼肉相對(duì)關(guān)聯(lián)度（Ri）較大，質(zhì)量較優(yōu)；基于糖酸特征，將不同批次的龍眼肉分為6種風(fēng)味，來自中國廣西、中國廣東和中國福建，呈現(xiàn)較好的甜酸平衡性，具有廣泛的適應(yīng)性。結(jié)論 蔗糖、琥珀酸和乳酸是影響龍眼肉品質(zhì)的關(guān)鍵成分。中國廣西、中國廣東、中國福建樣本品質(zhì)優(yōu)于泰國、越南樣本：中國廣西樣本甜味突出，中國廣東與中國福建樣本甜酸更平衡，綜合各項(xiàng)指標(biāo)，中國廣西龍眼肉綜合品質(zhì)更優(yōu)。
目的 基于雙進(jìn)樣液相色譜技術(shù)分析不同產(chǎn)地龍眼肉藥材中3種可溶性糖和7種有機(jī)酸含量差異，為龍眼肉的質(zhì)量控制及風(fēng)味評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集5個(gè)產(chǎn)地共51批次龍眼肉樣本，利用雙進(jìn)樣液相色譜儀同步運(yùn)行檢測，可溶性糖（果糖、葡萄糖、蔗糖）以乙腈-水（87∶13）為流動(dòng)相等度洗脫，采用蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）檢測；有機(jī)酸（酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸、乳酸、檸檬酸、琥珀酸、富馬酸）以甲醇-水（0.1%磷酸）梯度洗脫，采用光電二極管陣列檢測器（PDA）檢測。含量測定結(jié)果結(jié)合主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）、聚類分析（HCA）和灰色關(guān)聯(lián)度分析（GRA），綜合評(píng)價(jià)不同產(chǎn)地龍眼肉的質(zhì)量及風(fēng)味。結(jié)果 3種可溶性糖的含量上存在顯著差異，其中蔗糖平均含量（47.38 mg·g-1）顯著高于葡萄糖（10.49 mg·g-1）和果糖（14.88 mg·g-1），是區(qū)分不同批次龍眼肉的差異性成分，可作為龍眼肉質(zhì)量控制指標(biāo)，建議將其含量限度設(shè)定為不低于31.73 mg·g-1；7種有機(jī)酸中，琥珀酸（45.78 mg·g-1）和乳酸（44.18 mg·g-1）平均含量顯著高于其他有機(jī)酸，是區(qū)分不同批次龍眼肉的差異性成分，建議將琥珀酸和乳酸總含量限度設(shè)定為不低于56.15 mg·g-1。GRA表明，中國廣西、中國廣東、中國福建3個(gè)地區(qū)來源的龍眼肉相對(duì)關(guān)聯(lián)度（Ri）較大，質(zhì)量較優(yōu)；基于糖酸特征，將不同批次的龍眼肉分為6種風(fēng)味，來自中國廣西、中國廣東和中國福建，呈現(xiàn)較好的甜酸平衡性，具有廣泛的適應(yīng)性。結(jié)論 蔗糖、琥珀酸和乳酸是影響龍眼肉品質(zhì)的關(guān)鍵成分。中國廣西、中國廣東、中國福建樣本品質(zhì)優(yōu)于泰國、越南樣本：中國廣西樣本甜味突出，中國廣東與中國福建樣本甜酸更平衡，綜合各項(xiàng)指標(biāo)，中國廣西龍眼肉綜合品質(zhì)更優(yōu)。
2025, 48(7):1920-1933.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.020
摘要:
目的 構(gòu)建芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品HPLC指紋圖譜及11種成分定量測定方法，同時(shí)建立大類成分總黃酮、總苷、總酚、總多糖的UV含量測定手段，全面評(píng)價(jià)基準(zhǔn)樣品的質(zhì)量，為芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品質(zhì)量控制提供依據(jù)。方法 運(yùn)用高效液相色譜法（HPLC）構(gòu)建芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品的HPLC指紋圖譜，并同步實(shí)現(xiàn)11種指標(biāo)成分的定量測定，同時(shí)，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法，明確芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品的差異性特征成分；借助紫外-可見分光光度法，對(duì)芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品中的總黃酮、總苷、總酚、總多糖含量進(jìn)行檢測分析，在此基礎(chǔ)上，深入剖析11個(gè)有效成分在總黃酮、總苷、總酚3個(gè)大類成分中的占比情況，從而達(dá)成對(duì)芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品質(zhì)量的系統(tǒng)性、全面性評(píng)價(jià)。結(jié)果 建立了17批芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品指紋圖譜，相似度均大于0.9，標(biāo)定了13個(gè)共有峰，指認(rèn)了其中11個(gè)色譜峰信息；17批芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品中沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、芹糖甘草苷、甘草苷、苯甲酸、1,2,3,4,6-五沒食子酰葡萄糖、異甘草素、甘草素、異甘草苷、甘草酸銨的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為2.72～4.92、4.82～19.44、29.68～40.98、2.94～6.10、5.47～7.90、1.31～3.44、0.83～1.10、0.67～0.96、0.78～1.52、0.12～0.23、10.16～20.29 mg·g-1，芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草酸銨為區(qū)分不同批次芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品的差異性標(biāo)志物；17批基準(zhǔn)樣品總黃酮質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.25%～3.45%、總苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為9.40%～14.18%、總酚質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.97%～2.19%、總多糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45.44%～59.47%，大類成分總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為62.64%～75.97%；11個(gè)定量指標(biāo)在黃酮類、酚酸類、苷類成分占比分別為44.20%～54.19%、32.95%～59.76%、43.11%～61.70%。結(jié)論 建立的指紋圖譜及質(zhì)量分?jǐn)?shù)測定方法可靠，重復(fù)性及準(zhǔn)確性良好，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)篩選的質(zhì)量差異物，可為后續(xù)質(zhì)量評(píng)價(jià)研究提供依據(jù)。
目的 構(gòu)建芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品HPLC指紋圖譜及11種成分定量測定方法，同時(shí)建立大類成分總黃酮、總苷、總酚、總多糖的UV含量測定手段，全面評(píng)價(jià)基準(zhǔn)樣品的質(zhì)量，為芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品質(zhì)量控制提供依據(jù)。方法 運(yùn)用高效液相色譜法（HPLC）構(gòu)建芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品的HPLC指紋圖譜，并同步實(shí)現(xiàn)11種指標(biāo)成分的定量測定，同時(shí)，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法，明確芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品的差異性特征成分；借助紫外-可見分光光度法，對(duì)芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品中的總黃酮、總苷、總酚、總多糖含量進(jìn)行檢測分析，在此基礎(chǔ)上，深入剖析11個(gè)有效成分在總黃酮、總苷、總酚3個(gè)大類成分中的占比情況，從而達(dá)成對(duì)芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品質(zhì)量的系統(tǒng)性、全面性評(píng)價(jià)。結(jié)果 建立了17批芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品指紋圖譜，相似度均大于0.9，標(biāo)定了13個(gè)共有峰，指認(rèn)了其中11個(gè)色譜峰信息；17批芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品中沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、芹糖甘草苷、甘草苷、苯甲酸、1,2,3,4,6-五沒食子酰葡萄糖、異甘草素、甘草素、異甘草苷、甘草酸銨的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為2.72～4.92、4.82～19.44、29.68～40.98、2.94～6.10、5.47～7.90、1.31～3.44、0.83～1.10、0.67～0.96、0.78～1.52、0.12～0.23、10.16～20.29 mg·g-1，芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草酸銨為區(qū)分不同批次芍藥甘草湯基準(zhǔn)樣品的差異性標(biāo)志物；17批基準(zhǔn)樣品總黃酮質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.25%～3.45%、總苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為9.40%～14.18%、總酚質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.97%～2.19%、總多糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45.44%～59.47%，大類成分總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為62.64%～75.97%；11個(gè)定量指標(biāo)在黃酮類、酚酸類、苷類成分占比分別為44.20%～54.19%、32.95%～59.76%、43.11%～61.70%。結(jié)論 建立的指紋圖譜及質(zhì)量分?jǐn)?shù)測定方法可靠，重復(fù)性及準(zhǔn)確性良好，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)篩選的質(zhì)量差異物，可為后續(xù)質(zhì)量評(píng)價(jià)研究提供依據(jù)。
2025, 48(7):1934-1941.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.021
摘要:
目的 構(gòu)建基于誤差反向傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（BPNN）的重癥感染患者利奈唑胺血藥濃度預(yù)測模型，為利奈唑胺個(gè)體化給藥提供依據(jù)。方法 納入2022年7月—2024年12月天津市第四中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）接受利奈唑胺治療的113例重癥感染患者，采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定利奈唑胺血藥濃度，通過Boruta算法篩選與利奈唑胺血藥濃度相關(guān)的特征變量，構(gòu)建BPNN模型并開發(fā)可視化預(yù)測操作界面，結(jié)合SHAP法對(duì)模型的特征變量進(jìn)行解釋分析。結(jié)果BPNN模型驗(yàn)證結(jié)果顯示，預(yù)測值與測定值相關(guān)系數(shù)（R2）為0.85，平均絕對(duì)誤差（MAE）為1.065 mg·L-1，84.2%樣本預(yù)測誤差≤2 mg·L-1。SHAP分析顯示，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TB）、白蛋白（ALB）及聯(lián)用P-糖蛋白（P-gp）抑制劑對(duì)利奈唑胺血藥濃度呈正向貢獻(xiàn)，而肌酐清除率（CLCr）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、C反應(yīng)蛋白（CRP）呈負(fù)向貢獻(xiàn)；可視化預(yù)測操作界面實(shí)現(xiàn)輸入特征變量后一鍵生成血藥濃度預(yù)測值。結(jié)論 構(gòu)建的BPNN模型對(duì)利奈唑胺血藥濃度預(yù)測能力良好，SHAP提示多因素影響利奈唑胺血藥濃度，可視化預(yù)測界面實(shí)現(xiàn)對(duì)利奈唑胺血藥濃度的實(shí)時(shí)預(yù)測。
目的 構(gòu)建基于誤差反向傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（BPNN）的重癥感染患者利奈唑胺血藥濃度預(yù)測模型，為利奈唑胺個(gè)體化給藥提供依據(jù)。方法 納入2022年7月—2024年12月天津市第四中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）接受利奈唑胺治療的113例重癥感染患者，采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定利奈唑胺血藥濃度，通過Boruta算法篩選與利奈唑胺血藥濃度相關(guān)的特征變量，構(gòu)建BPNN模型并開發(fā)可視化預(yù)測操作界面，結(jié)合SHAP法對(duì)模型的特征變量進(jìn)行解釋分析。結(jié)果BPNN模型驗(yàn)證結(jié)果顯示，預(yù)測值與測定值相關(guān)系數(shù)（R2）為0.85，平均絕對(duì)誤差（MAE）為1.065 mg·L-1，84.2%樣本預(yù)測誤差≤2 mg·L-1。SHAP分析顯示，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TB）、白蛋白（ALB）及聯(lián)用P-糖蛋白（P-gp）抑制劑對(duì)利奈唑胺血藥濃度呈正向貢獻(xiàn)，而肌酐清除率（CLCr）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、C反應(yīng)蛋白（CRP）呈負(fù)向貢獻(xiàn)；可視化預(yù)測操作界面實(shí)現(xiàn)輸入特征變量后一鍵生成血藥濃度預(yù)測值。結(jié)論 構(gòu)建的BPNN模型對(duì)利奈唑胺血藥濃度預(yù)測能力良好，SHAP提示多因素影響利奈唑胺血藥濃度，可視化預(yù)測界面實(shí)現(xiàn)對(duì)利奈唑胺血藥濃度的實(shí)時(shí)預(yù)測。
2025, 48(7):1942-1947.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.022
摘要:
目的 探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對(duì)不同肝腎功能狀態(tài)的急性缺血性腦卒中患者療效和安全性差異。方法 本研究數(shù)據(jù)來自于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)。研究對(duì)象為發(fā)病48 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者，按照1∶1隨機(jī)接受銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液和安慰劑治療14 d。研究對(duì)象按照肝腎功能異常和正常分為2組。主要療效指標(biāo)為隨機(jī)化后（90±7）d發(fā)生mRS評(píng)分完全生活自理（mRS達(dá)到0～1分）的比例。主要安全性指標(biāo)為隨機(jī)化后（90±7）d內(nèi)發(fā)生的不良事件。二分類結(jié)局指標(biāo)采用Logistic回歸模型進(jìn)行比較，計(jì)算比值比（OR）和95%可信區(qū)間（95% CI）。結(jié)果 共納入3 337例缺血性腦卒中患者，其中肝腎功能正常的患者1 841例（55.2%），肝腎功能異常的患者1 496例（44.8%）。肝腎功能正常（OR，1.38；95% CI，1.15～1.66；P＜0.001）和異常（OR，1.22；95% CI，1.00～1.50；P＝0.05）的患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液相比于安慰劑均可顯著提高90 d mRS評(píng)分0～1分患者的比例。結(jié)論 肝腎功能狀態(tài)與不同治療方式的交互作用未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（交互P＝0.28）。不同肝腎功能狀態(tài)的患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液均未顯著增加不良事件的發(fā)生（交互P＝0.41）。在不同肝腎功能狀態(tài)患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可以有效提高急性缺血性腦卒中患者90 d的功能預(yù)后且未增加不良事件的發(fā)生。
目的 探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對(duì)不同肝腎功能狀態(tài)的急性缺血性腦卒中患者療效和安全性差異。方法 本研究數(shù)據(jù)來自于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)。研究對(duì)象為發(fā)病48 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者，按照1∶1隨機(jī)接受銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液和安慰劑治療14 d。研究對(duì)象按照肝腎功能異常和正常分為2組。主要療效指標(biāo)為隨機(jī)化后（90±7）d發(fā)生mRS評(píng)分完全生活自理（mRS達(dá)到0～1分）的比例。主要安全性指標(biāo)為隨機(jī)化后（90±7）d內(nèi)發(fā)生的不良事件。二分類結(jié)局指標(biāo)采用Logistic回歸模型進(jìn)行比較，計(jì)算比值比（OR）和95%可信區(qū)間（95% CI）。結(jié)果 共納入3 337例缺血性腦卒中患者，其中肝腎功能正常的患者1 841例（55.2%），肝腎功能異常的患者1 496例（44.8%）。肝腎功能正常（OR，1.38；95% CI，1.15～1.66；P＜0.001）和異常（OR，1.22；95% CI，1.00～1.50；P＝0.05）的患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液相比于安慰劑均可顯著提高90 d mRS評(píng)分0～1分患者的比例。結(jié)論 肝腎功能狀態(tài)與不同治療方式的交互作用未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（交互P＝0.28）。不同肝腎功能狀態(tài)的患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液均未顯著增加不良事件的發(fā)生（交互P＝0.41）。在不同肝腎功能狀態(tài)患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可以有效提高急性缺血性腦卒中患者90 d的功能預(yù)后且未增加不良事件的發(fā)生。
2025, 48(7):1948-1959.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭有效性及安全性。方法 系統(tǒng)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、SinoMed、PubMed、CochraneLibrary、Embase和Web of Science共8個(gè)數(shù)據(jù)庫，收集從建庫至2024年7月31日期間發(fā)表的關(guān)于注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）。采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析，并參照Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 共納入17項(xiàng)RCT，總樣本量為1 644例。Meta分析結(jié)果顯示：相比常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用益氣復(fù)脈（凍干）能有效提升患者的臨床總有效率［RR＝1.20，95% CI（1.13，1.27），P＜0.000 01］、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）［MD＝5.86，95% CI（4.72，7.00），P＜0.000 01］、每搏量（SV）［MD＝1.86，95% CI（0.49，3.23），P＝0.008］，縮小左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）［MD＝-5.56，95% CI（-8.68，-2.44），P＜0.000 5］、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）［MD＝-4.38，95% CI（-8.51，-0.25），P＝0.04］，降低N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平［MD＝-438.21，95% CI（-598.37，-278.05），P＜0.000 01］，提升6 min步行距離（6MWT）［MD＝54.97，95% CI（37.87，72.08），P＜0.000 01］，降低明尼蘇達(dá)州心功能不全生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評(píng)分［MD＝-6.24，95% CI（-8.71，-3.77），P＜0.000 01］。在不良反應(yīng)方面，2組間的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步敏感性分析提示，除LVESD、SV外，其余指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果均穩(wěn)健可靠。結(jié)論 在常規(guī)化學(xué)藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用益氣復(fù)脈（凍干）能有效改善冠心病心力衰竭患者的臨床總有效率、心功能指標(biāo)、心衰標(biāo)志物水平、運(yùn)動(dòng)質(zhì)量以及生活質(zhì)量，且安全性良好。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭有效性及安全性。方法 系統(tǒng)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、SinoMed、PubMed、CochraneLibrary、Embase和Web of Science共8個(gè)數(shù)據(jù)庫，收集從建庫至2024年7月31日期間發(fā)表的關(guān)于注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）。采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析，并參照Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 共納入17項(xiàng)RCT，總樣本量為1 644例。Meta分析結(jié)果顯示：相比常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用益氣復(fù)脈（凍干）能有效提升患者的臨床總有效率［RR＝1.20，95% CI（1.13，1.27），P＜0.000 01］、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）［MD＝5.86，95% CI（4.72，7.00），P＜0.000 01］、每搏量（SV）［MD＝1.86，95% CI（0.49，3.23），P＝0.008］，縮小左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）［MD＝-5.56，95% CI（-8.68，-2.44），P＜0.000 5］、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）［MD＝-4.38，95% CI（-8.51，-0.25），P＝0.04］，降低N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平［MD＝-438.21，95% CI（-598.37，-278.05），P＜0.000 01］，提升6 min步行距離（6MWT）［MD＝54.97，95% CI（37.87，72.08），P＜0.000 01］，降低明尼蘇達(dá)州心功能不全生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評(píng)分［MD＝-6.24，95% CI（-8.71，-3.77），P＜0.000 01］。在不良反應(yīng)方面，2組間的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步敏感性分析提示，除LVESD、SV外，其余指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果均穩(wěn)健可靠。結(jié)論 在常規(guī)化學(xué)藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用益氣復(fù)脈（凍干）能有效改善冠心病心力衰竭患者的臨床總有效率、心功能指標(biāo)、心衰標(biāo)志物水平、運(yùn)動(dòng)質(zhì)量以及生活質(zhì)量，且安全性良好。
2025, 48(7):1960-1973.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.024
摘要:
目的 系統(tǒng)整理并歸納總結(jié)阿爾茨海默?。ˋD）的中藥復(fù)方臨床用藥規(guī)律及特點(diǎn)，研究核心中藥的潛在作用機(jī)制。方法 通過檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、EMbase、PubMed、Cochrane Library和Web of Science數(shù)據(jù)庫自建庫至2024年4月中藥復(fù)方治療AD的臨床研究，篩選數(shù)據(jù)并使用Excel建立數(shù)據(jù)庫。運(yùn)用R Studio軟件進(jìn)行中藥頻次、頻率、劑量、功效、性味、歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則和層次聚類的分析。利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測核心中藥的潛在作用靶點(diǎn)和通路，從TCMSP數(shù)據(jù)庫和OMIM等數(shù)據(jù)庫中分別獲取中藥與AD相關(guān)的靶點(diǎn)，取交集靶點(diǎn)后上傳至STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，將結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1軟件中，運(yùn)用CytoNCA工具計(jì)算網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)并得到關(guān)鍵靶點(diǎn)，并進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 在納入的131首方劑中，中藥頻次以石菖蒲、熟地黃和川芎應(yīng)用最廣。中藥功效前3名分別為補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥和安神藥。中藥四性以溫、平居多，五味中甘、苦、辛味為主，歸經(jīng)中以肝、腎和心為主。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中支持度≥12%、置信度≥80%時(shí)，共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則19條。高頻中藥聚類分析得到6類中藥。核心中藥石菖蒲、熟地黃和川芎與AD的交集靶點(diǎn)124個(gè)，經(jīng)拓?fù)鋵W(xué)分析得到其治療AD的8個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，包括絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）、腫瘤壞死因子（TNF）、Jun原癌基因（JUN）等。KEGG分析結(jié)果提示主要涉及神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophin）、AD、C型凝集素受體（C-type lectin receptor）等信號(hào)通路。結(jié)論 該研究總結(jié)歸納了中藥復(fù)方治療AD的用藥規(guī)律，用藥以補(bǔ)益肝腎、活血化瘀和化痰開竅為主。揭示了核心中藥通過不同通路治療AD的多種機(jī)制，為后續(xù)中藥復(fù)方臨床用藥和科學(xué)研究提供參考。
目的 系統(tǒng)整理并歸納總結(jié)阿爾茨海默?。ˋD）的中藥復(fù)方臨床用藥規(guī)律及特點(diǎn)，研究核心中藥的潛在作用機(jī)制。方法 通過檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、EMbase、PubMed、Cochrane Library和Web of Science數(shù)據(jù)庫自建庫至2024年4月中藥復(fù)方治療AD的臨床研究，篩選數(shù)據(jù)并使用Excel建立數(shù)據(jù)庫。運(yùn)用R Studio軟件進(jìn)行中藥頻次、頻率、劑量、功效、性味、歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則和層次聚類的分析。利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測核心中藥的潛在作用靶點(diǎn)和通路，從TCMSP數(shù)據(jù)庫和OMIM等數(shù)據(jù)庫中分別獲取中藥與AD相關(guān)的靶點(diǎn)，取交集靶點(diǎn)后上傳至STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，將結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1軟件中，運(yùn)用CytoNCA工具計(jì)算網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)并得到關(guān)鍵靶點(diǎn)，并進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 在納入的131首方劑中，中藥頻次以石菖蒲、熟地黃和川芎應(yīng)用最廣。中藥功效前3名分別為補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥和安神藥。中藥四性以溫、平居多，五味中甘、苦、辛味為主，歸經(jīng)中以肝、腎和心為主。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中支持度≥12%、置信度≥80%時(shí)，共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則19條。高頻中藥聚類分析得到6類中藥。核心中藥石菖蒲、熟地黃和川芎與AD的交集靶點(diǎn)124個(gè)，經(jīng)拓?fù)鋵W(xué)分析得到其治療AD的8個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，包括絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）、腫瘤壞死因子（TNF）、Jun原癌基因（JUN）等。KEGG分析結(jié)果提示主要涉及神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophin）、AD、C型凝集素受體（C-type lectin receptor）等信號(hào)通路。結(jié)論 該研究總結(jié)歸納了中藥復(fù)方治療AD的用藥規(guī)律，用藥以補(bǔ)益肝腎、活血化瘀和化痰開竅為主。揭示了核心中藥通過不同通路治療AD的多種機(jī)制，為后續(xù)中藥復(fù)方臨床用藥和科學(xué)研究提供參考。
2025, 48(7):1974-1991.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.025
摘要:
目的 采用COOC和VOSviewer文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)葛根Pueraria lobata的研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)進(jìn)行分析，為今后葛根臨床應(yīng)用和未來深入研究提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集2000—2023年期間中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)葛根的中英文文獻(xiàn)，通過VOSviewer、Coocation等軟件對(duì)發(fā)文量、期刊、地區(qū)、作者、關(guān)鍵詞等進(jìn)行可視化分析，并對(duì)葛根相關(guān)的研究前沿?zé)狳c(diǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果 納入英文文獻(xiàn)1 128篇、中文核心文獻(xiàn)5 937篇，文獻(xiàn)數(shù)量整體呈增長趨勢。我國在葛根相關(guān)研究領(lǐng)域占主導(dǎo)地位，研究機(jī)構(gòu)主要以北京中醫(yī)藥大學(xué)和香港中文大學(xué)為代表，中文發(fā)文量最大核心作者為朱衛(wèi)豐，英文發(fā)文量最大核心作者為Fung，Kwok.p，但研究葛根的各團(tuán)隊(duì)之間的協(xié)作程度較為薄弱。關(guān)于葛根國內(nèi)外研究的關(guān)鍵詞主要集中在藥理作用、有效成分、藥動(dòng)學(xué)、復(fù)方等方面。結(jié)論 對(duì)于葛根的研究已經(jīng)進(jìn)入了多元、深入的穩(wěn)定發(fā)展階段，未來關(guān)于葛根的研究方向應(yīng)主要集中在對(duì)現(xiàn)有研究成果的補(bǔ)充和拓展上，特別是針對(duì)那些目前研究較為薄弱或尚未充分研究的領(lǐng)域展開探索。
目的 采用COOC和VOSviewer文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)葛根Pueraria lobata的研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)進(jìn)行分析，為今后葛根臨床應(yīng)用和未來深入研究提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集2000—2023年期間中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)葛根的中英文文獻(xiàn)，通過VOSviewer、Coocation等軟件對(duì)發(fā)文量、期刊、地區(qū)、作者、關(guān)鍵詞等進(jìn)行可視化分析，并對(duì)葛根相關(guān)的研究前沿?zé)狳c(diǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果 納入英文文獻(xiàn)1 128篇、中文核心文獻(xiàn)5 937篇，文獻(xiàn)數(shù)量整體呈增長趨勢。我國在葛根相關(guān)研究領(lǐng)域占主導(dǎo)地位，研究機(jī)構(gòu)主要以北京中醫(yī)藥大學(xué)和香港中文大學(xué)為代表，中文發(fā)文量最大核心作者為朱衛(wèi)豐，英文發(fā)文量最大核心作者為Fung，Kwok.p，但研究葛根的各團(tuán)隊(duì)之間的協(xié)作程度較為薄弱。關(guān)于葛根國內(nèi)外研究的關(guān)鍵詞主要集中在藥理作用、有效成分、藥動(dòng)學(xué)、復(fù)方等方面。結(jié)論 對(duì)于葛根的研究已經(jīng)進(jìn)入了多元、深入的穩(wěn)定發(fā)展階段，未來關(guān)于葛根的研究方向應(yīng)主要集中在對(duì)現(xiàn)有研究成果的補(bǔ)充和拓展上，特別是針對(duì)那些目前研究較為薄弱或尚未充分研究的領(lǐng)域展開探索。
2025, 48(7):1992-2003.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.026
摘要:
消化道腫瘤是全球疾病致死的主要原因之一，其發(fā)病率和死亡率不斷增加，嚴(yán)重危害人類的健康。由于消化道腫瘤大多發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率較高，治療難度大，生存率較低，其防治工作已成為全球重大科學(xué)問題。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)部能量代謝的重要感受器，而AMPK信號(hào)通路與消化道腫瘤細(xì)胞生長、增殖、凋亡、侵襲等息息相關(guān)，是抗消化道腫瘤治療的關(guān)鍵通路。中醫(yī)藥以整體觀念、辨證論治的總體理念，具有標(biāo)本兼顧、靈活配伍、高效低毒等顯著優(yōu)勢，在抗消化道腫瘤方面療效突出，廣受青睞。中藥活性成分如黃酮類、生物堿類、萜類、皂苷類、內(nèi)酯類以及中藥復(fù)方如虎七散、固本消積方、固正消癌方、左金丸以及固脾消積飲等可通過調(diào)控AMPK及其互作信號(hào)通路，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬和凋亡、調(diào)節(jié)能量代謝、抑制有氧糖酵解、抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥等機(jī)制，發(fā)揮抗消化道腫瘤作用。對(duì)近年來中藥治療消化道腫瘤的研究成果進(jìn)行歸納和總結(jié)，從中藥活性成分及中藥復(fù)方調(diào)控AMPK信號(hào)通路抑制消化道腫瘤進(jìn)展的角度進(jìn)行綜述，旨在為抗消化道腫瘤新藥開發(fā)提供思路和參考。
消化道腫瘤是全球疾病致死的主要原因之一，其發(fā)病率和死亡率不斷增加，嚴(yán)重危害人類的健康。由于消化道腫瘤大多發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率較高，治療難度大，生存率較低，其防治工作已成為全球重大科學(xué)問題。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)部能量代謝的重要感受器，而AMPK信號(hào)通路與消化道腫瘤細(xì)胞生長、增殖、凋亡、侵襲等息息相關(guān)，是抗消化道腫瘤治療的關(guān)鍵通路。中醫(yī)藥以整體觀念、辨證論治的總體理念，具有標(biāo)本兼顧、靈活配伍、高效低毒等顯著優(yōu)勢，在抗消化道腫瘤方面療效突出，廣受青睞。中藥活性成分如黃酮類、生物堿類、萜類、皂苷類、內(nèi)酯類以及中藥復(fù)方如虎七散、固本消積方、固正消癌方、左金丸以及固脾消積飲等可通過調(diào)控AMPK及其互作信號(hào)通路，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬和凋亡、調(diào)節(jié)能量代謝、抑制有氧糖酵解、抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥等機(jī)制，發(fā)揮抗消化道腫瘤作用。對(duì)近年來中藥治療消化道腫瘤的研究成果進(jìn)行歸納和總結(jié)，從中藥活性成分及中藥復(fù)方調(diào)控AMPK信號(hào)通路抑制消化道腫瘤進(jìn)展的角度進(jìn)行綜述，旨在為抗消化道腫瘤新藥開發(fā)提供思路和參考。
2025, 48(7):2004-2015.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.027
摘要:
腫瘤細(xì)胞的代謝重編程是癌癥發(fā)生和發(fā)展的重要特征。通過調(diào)控代謝途徑，腫瘤細(xì)胞能夠滿足快速增殖的需求，其中糖酵解和磷酸戊糖途徑（PPP）是2條關(guān)鍵的代謝途徑。近期研究發(fā)現(xiàn)，糖酵解與PPP之間存在復(fù)雜的代謝串?dāng)_，腫瘤細(xì)胞通過調(diào)節(jié)兩條途徑的交叉點(diǎn)，如葡萄糖-6-磷酸（G6P）和果糖-6-磷酸（F6P），靈活調(diào)整代謝通量以適應(yīng)腫瘤微環(huán)境的變化。這些代謝交叉點(diǎn)不僅揭示了腫瘤細(xì)胞代謝的復(fù)雜性，也為靶向藥物的開發(fā)提供了新的方向。當(dāng)前，針對(duì)這些代謝交叉點(diǎn)的靶向藥物研究取得了積極進(jìn)展，抑制葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）和轉(zhuǎn)酮醇酶（TKT）的藥物已顯示出良好的抗腫瘤效果。此外，一些中藥活性成分也顯示出可調(diào)節(jié)糖酵解和PPP來增強(qiáng)化療藥物的療效，這為聯(lián)合用藥提供了新的思路。因此，深入探索糖酵解與PPP之間的串?dāng)_機(jī)制及其在癌癥治療中的應(yīng)用，將為靶向藥物的開發(fā)和現(xiàn)有治療策略的優(yōu)化提供重要的理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。重點(diǎn)討論這些代謝交叉點(diǎn)的生物學(xué)意義，以及靶向這些代謝途徑交叉點(diǎn)的藥物開發(fā)現(xiàn)狀，探討其在癌癥治療中的潛力與挑戰(zhàn)。
腫瘤細(xì)胞的代謝重編程是癌癥發(fā)生和發(fā)展的重要特征。通過調(diào)控代謝途徑，腫瘤細(xì)胞能夠滿足快速增殖的需求，其中糖酵解和磷酸戊糖途徑（PPP）是2條關(guān)鍵的代謝途徑。近期研究發(fā)現(xiàn)，糖酵解與PPP之間存在復(fù)雜的代謝串?dāng)_，腫瘤細(xì)胞通過調(diào)節(jié)兩條途徑的交叉點(diǎn)，如葡萄糖-6-磷酸（G6P）和果糖-6-磷酸（F6P），靈活調(diào)整代謝通量以適應(yīng)腫瘤微環(huán)境的變化。這些代謝交叉點(diǎn)不僅揭示了腫瘤細(xì)胞代謝的復(fù)雜性，也為靶向藥物的開發(fā)提供了新的方向。當(dāng)前，針對(duì)這些代謝交叉點(diǎn)的靶向藥物研究取得了積極進(jìn)展，抑制葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）和轉(zhuǎn)酮醇酶（TKT）的藥物已顯示出良好的抗腫瘤效果。此外，一些中藥活性成分也顯示出可調(diào)節(jié)糖酵解和PPP來增強(qiáng)化療藥物的療效，這為聯(lián)合用藥提供了新的思路。因此，深入探索糖酵解與PPP之間的串?dāng)_機(jī)制及其在癌癥治療中的應(yīng)用，將為靶向藥物的開發(fā)和現(xiàn)有治療策略的優(yōu)化提供重要的理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。重點(diǎn)討論這些代謝交叉點(diǎn)的生物學(xué)意義，以及靶向這些代謝途徑交叉點(diǎn)的藥物開發(fā)現(xiàn)狀，探討其在癌癥治療中的潛力與挑戰(zhàn)。
2025, 48(7):2016-2030.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.028
摘要:
General control non-derepressible 2（GCN2）屬于一種壓力應(yīng)答絲氨酸/蘇氨酸激酶，在整合應(yīng)激反應(yīng)（ISR）中負(fù)責(zé)感受氨基酸缺乏應(yīng)激后產(chǎn)生一系列反應(yīng)。GCN2的激活對(duì)于細(xì)胞的氧化應(yīng)激、增殖、自噬、凋亡、免疫、蛋白質(zhì)毒性和血管生成等均有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，與腫瘤、心肌損傷、肺纖維化等的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性。綜述GCN2的生物學(xué)功能、結(jié)構(gòu)特征、作用機(jī)制和疾病關(guān)聯(lián)性，并總結(jié)分析GCN2抑制劑或激動(dòng)劑的研發(fā)現(xiàn)狀，重點(diǎn)闡述GCN2抑制劑或激動(dòng)劑在抗腫瘤方向的臨床應(yīng)用潛力，為靶向GCN2激酶的新藥開發(fā)提供參考。
General control non-derepressible 2（GCN2）屬于一種壓力應(yīng)答絲氨酸/蘇氨酸激酶，在整合應(yīng)激反應(yīng)（ISR）中負(fù)責(zé)感受氨基酸缺乏應(yīng)激后產(chǎn)生一系列反應(yīng)。GCN2的激活對(duì)于細(xì)胞的氧化應(yīng)激、增殖、自噬、凋亡、免疫、蛋白質(zhì)毒性和血管生成等均有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，與腫瘤、心肌損傷、肺纖維化等的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性。綜述GCN2的生物學(xué)功能、結(jié)構(gòu)特征、作用機(jī)制和疾病關(guān)聯(lián)性，并總結(jié)分析GCN2抑制劑或激動(dòng)劑的研發(fā)現(xiàn)狀，重點(diǎn)闡述GCN2抑制劑或激動(dòng)劑在抗腫瘤方向的臨床應(yīng)用潛力，為靶向GCN2激酶的新藥開發(fā)提供參考。
2025, 48(7):2031-2038.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.029
摘要:
毒性病理學(xué)是藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié)，由于計(jì)算機(jī)技術(shù)和醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，毒性病理學(xué)正在從模擬方法向數(shù)字方法過渡。人工智能（AI）作為一種新型的技術(shù)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥物研發(fā)的各個(gè)階段，包括臨床前安全性評(píng)價(jià)階段的毒性病理學(xué)檢查。但是，AI作為一種新興的技術(shù)，在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用也面臨巨大的挑戰(zhàn)。目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)了多種基于AI或機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）的醫(yī)療器械用于臨床輔助診斷。為了加強(qiáng)這類設(shè)備的審查和監(jiān)管，國內(nèi)外發(fā)布了一系列法規(guī)和指導(dǎo)原則?？偨Y(jié)AI和數(shù)字病理學(xué)的發(fā)展、AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用、FDA批準(zhǔn)的基于AI和ML的醫(yī)療器械，以及國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則和法規(guī)，以期為AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用和監(jiān)管提供新的思考。
毒性病理學(xué)是藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié)，由于計(jì)算機(jī)技術(shù)和醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，毒性病理學(xué)正在從模擬方法向數(shù)字方法過渡。人工智能（AI）作為一種新型的技術(shù)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥物研發(fā)的各個(gè)階段，包括臨床前安全性評(píng)價(jià)階段的毒性病理學(xué)檢查。但是，AI作為一種新興的技術(shù)，在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用也面臨巨大的挑戰(zhàn)。目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)了多種基于AI或機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）的醫(yī)療器械用于臨床輔助診斷。為了加強(qiáng)這類設(shè)備的審查和監(jiān)管，國內(nèi)外發(fā)布了一系列法規(guī)和指導(dǎo)原則?？偨Y(jié)AI和數(shù)字病理學(xué)的發(fā)展、AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用、FDA批準(zhǔn)的基于AI和ML的醫(yī)療器械，以及國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則和法規(guī)，以期為AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用和監(jiān)管提供新的思考。
2025, 48(7):2039-2047.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.030
摘要:
前列腺是男性特有的性腺器官，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在前列腺細(xì)胞生物學(xué)行為中扮演著重要角色，影響多種前列腺疾病發(fā)生發(fā)展。EMT是一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞過程，表現(xiàn)為上皮細(xì)胞失去其極性、細(xì)胞間連接和基底膜附著改變，并獲得間質(zhì)細(xì)胞的特性。非編碼RNA（ncRNA）參與調(diào)控前列腺上皮細(xì)胞EMT過程，在前列腺疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來，中藥在EMT介導(dǎo)的前列腺疾病中作用的研究日益增多，并逐漸成為研究焦點(diǎn)。基于此，圍繞ncRNA在前列腺EMT中的調(diào)控機(jī)制及中藥干預(yù)作用展開綜述，追蹤前列腺疾病EMT進(jìn)程中ncRNA的調(diào)控作用及潛在機(jī)制的研究前沿，歸納近年常見中藥及其成分的干預(yù)作用，探討其作為前列腺疾病診斷和治療靶點(diǎn)的潛力，為前列腺疾病的治療提供新思路。
前列腺是男性特有的性腺器官，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在前列腺細(xì)胞生物學(xué)行為中扮演著重要角色，影響多種前列腺疾病發(fā)生發(fā)展。EMT是一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞過程，表現(xiàn)為上皮細(xì)胞失去其極性、細(xì)胞間連接和基底膜附著改變，并獲得間質(zhì)細(xì)胞的特性。非編碼RNA（ncRNA）參與調(diào)控前列腺上皮細(xì)胞EMT過程，在前列腺疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來，中藥在EMT介導(dǎo)的前列腺疾病中作用的研究日益增多，并逐漸成為研究焦點(diǎn)。基于此，圍繞ncRNA在前列腺EMT中的調(diào)控機(jī)制及中藥干預(yù)作用展開綜述，追蹤前列腺疾病EMT進(jìn)程中ncRNA的調(diào)控作用及潛在機(jī)制的研究前沿，歸納近年常見中藥及其成分的干預(yù)作用，探討其作為前列腺疾病診斷和治療靶點(diǎn)的潛力，為前列腺疾病的治療提供新思路。
2025, 48(7):2048-2053.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.031
摘要:
放射性核素偶聯(lián)藥物（RDCs）是一類將放射性同位素與藥物分子結(jié)合的化合物，該類藥物在體內(nèi)起效時(shí)會(huì)借助其獨(dú)有的內(nèi)照射有效殺傷腫瘤細(xì)胞，且具有遠(yuǎn)端效應(yīng)以及旁觀者效應(yīng)，在治療擴(kuò)散性腫瘤時(shí)具有較大應(yīng)用潛力。根據(jù)所結(jié)合的核素用途，放射性核素偶聯(lián)藥物可分為診斷用和治療用2大類。國際藥物監(jiān)管相關(guān)機(jī)構(gòu)如國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）以及中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和國際原子能機(jī)構(gòu)（IAEA）等分別制定了相應(yīng)的指導(dǎo)原則以規(guī)范其非臨床安全性評(píng)價(jià)過程，綜合分析各指導(dǎo)原則的異同；同時(shí)解讀2018—2024年FDA批準(zhǔn)的治療用RDCs非臨床安全性評(píng)價(jià)的要點(diǎn)和異同，為開展治療用RDCs的非臨床安全性研究提供參考。
放射性核素偶聯(lián)藥物（RDCs）是一類將放射性同位素與藥物分子結(jié)合的化合物，該類藥物在體內(nèi)起效時(shí)會(huì)借助其獨(dú)有的內(nèi)照射有效殺傷腫瘤細(xì)胞，且具有遠(yuǎn)端效應(yīng)以及旁觀者效應(yīng)，在治療擴(kuò)散性腫瘤時(shí)具有較大應(yīng)用潛力。根據(jù)所結(jié)合的核素用途，放射性核素偶聯(lián)藥物可分為診斷用和治療用2大類。國際藥物監(jiān)管相關(guān)機(jī)構(gòu)如國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）以及中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和國際原子能機(jī)構(gòu)（IAEA）等分別制定了相應(yīng)的指導(dǎo)原則以規(guī)范其非臨床安全性評(píng)價(jià)過程，綜合分析各指導(dǎo)原則的異同；同時(shí)解讀2018—2024年FDA批準(zhǔn)的治療用RDCs非臨床安全性評(píng)價(jià)的要點(diǎn)和異同，為開展治療用RDCs的非臨床安全性研究提供參考。
2025, 48(7):2054-2064.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.032
摘要:
藥品臨床綜合評(píng)價(jià)以人民健康為中心、以回歸藥品臨床價(jià)值為導(dǎo)向，對(duì)多維度的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，是藥品決策的重要技術(shù)工具和循證證據(jù)來源。同時(shí)，臨床綜合評(píng)價(jià)也是對(duì)新藥上市后的使用監(jiān)測與監(jiān)管，能夠更好地滿足患者的用藥需求。隨著近年來各類新型抗腫瘤藥品獲批上市或進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，很多腫瘤患者因此獲益并對(duì)腫瘤治愈有了更高的期望。以腫瘤患者需求和臨床價(jià)值為導(dǎo)向，抗腫瘤藥品價(jià)值評(píng)估框架和評(píng)價(jià)體系已在全球各國逐步形成，也成為當(dāng)今新藥審評(píng)審批、藥品目錄準(zhǔn)入決策的工作重點(diǎn)。對(duì)藥品臨床綜合評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展和抗腫瘤藥物臨床綜合評(píng)價(jià)的體系建設(shè)進(jìn)行綜述，分析我國目前抗腫瘤藥物臨床綜合評(píng)價(jià)及衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估存在的問題與不足，并提出相關(guān)思考與建議，以期為臨床綜合評(píng)價(jià)相關(guān)工作提供參考。
藥品臨床綜合評(píng)價(jià)以人民健康為中心、以回歸藥品臨床價(jià)值為導(dǎo)向，對(duì)多維度的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，是藥品決策的重要技術(shù)工具和循證證據(jù)來源。同時(shí)，臨床綜合評(píng)價(jià)也是對(duì)新藥上市后的使用監(jiān)測與監(jiān)管，能夠更好地滿足患者的用藥需求。隨著近年來各類新型抗腫瘤藥品獲批上市或進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，很多腫瘤患者因此獲益并對(duì)腫瘤治愈有了更高的期望。以腫瘤患者需求和臨床價(jià)值為導(dǎo)向，抗腫瘤藥品價(jià)值評(píng)估框架和評(píng)價(jià)體系已在全球各國逐步形成，也成為當(dāng)今新藥審評(píng)審批、藥品目錄準(zhǔn)入決策的工作重點(diǎn)。對(duì)藥品臨床綜合評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展和抗腫瘤藥物臨床綜合評(píng)價(jià)的體系建設(shè)進(jìn)行綜述，分析我國目前抗腫瘤藥物臨床綜合評(píng)價(jià)及衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估存在的問題與不足，并提出相關(guān)思考與建議，以期為臨床綜合評(píng)價(jià)相關(guān)工作提供參考。
友情鏈接天津藥物研究院
您是第位訪問者
藥物評(píng)價(jià)研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號(hào) 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號(hào)：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031
藥物評(píng)價(jià)研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號(hào) 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號(hào)：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031