溫馨提示：建議您使用Chrome80、火狐74+、IE9+瀏覽器 ，當(dāng)您的瀏覽器版本過低，可能會影響部分功能正常使用。
主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
微信公眾號
網(wǎng)站二維碼
2025年第48卷第7期文章目次
2025, 48(7):1705-1716.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.001
摘要:
風(fēng)險評估和緩解策略（REMS）是一種必要的風(fēng)險管理策略，可以包括一個或多個要素，以確保藥物的獲益超過風(fēng)險。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2024年5月發(fā)布了“REMS邏輯模型：鏈接方案設(shè)計與評估框架”的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案。該指導(dǎo)原則提供了一種系統(tǒng)、結(jié)構(gòu)化的REMS設(shè)計、實施和評估方法。該指導(dǎo)原則詳細描述了REMS邏輯模型在REMS生命周期的3個階段（設(shè)計、實施和評估）的具體做法，包括設(shè)計階段情況背景的評估和REMS目標的建立；實施階段REMS的輸入、活動和輸出的開發(fā)；評估階段對短期和長期結(jié)果以及影響的評估。我國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對我國這方面的研究和監(jiān)管有益。
風(fēng)險評估和緩解策略（REMS）是一種必要的風(fēng)險管理策略，可以包括一個或多個要素，以確保藥物的獲益超過風(fēng)險。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2024年5月發(fā)布了“REMS邏輯模型：鏈接方案設(shè)計與評估框架”的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案。該指導(dǎo)原則提供了一種系統(tǒng)、結(jié)構(gòu)化的REMS設(shè)計、實施和評估方法。該指導(dǎo)原則詳細描述了REMS邏輯模型在REMS生命周期的3個階段（設(shè)計、實施和評估）的具體做法，包括設(shè)計階段情況背景的評估和REMS目標的建立；實施階段REMS的輸入、活動和輸出的開發(fā)；評估階段對短期和長期結(jié)果以及影響的評估。我國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對我國這方面的研究和監(jiān)管有益。
2025, 48(7):1717-1728.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.002
摘要:
目的 以脂質(zhì)組學(xué)為基礎(chǔ)，深入剖析蒙藥保利爾膠囊在高脂血癥治療中的作用機制。方法 利用高脂飲食誘導(dǎo)構(gòu)建高脂血癥大鼠模型，造模成功后，將大鼠隨機分為對照組、高脂血癥模型組及保利爾膠囊低、中、高劑量（270、810、2 430 mg·kg-1）組，持續(xù)給藥8周。采用非靶向脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)，對大鼠血漿中的內(nèi)源性脂質(zhì)變化進行分析，探尋潛在的生物標志物及相關(guān)代謝通路。結(jié)果 脂質(zhì)組學(xué)結(jié)果表明，對照組、模型組與保利爾膠囊高劑量給藥組大鼠血漿中存在34種脂質(zhì)差異代謝物，涉及甘油磷脂、磷脂酰肌醇及甘油酯等代謝通路。結(jié)論 高脂飲食通過對甘油磷脂代謝產(chǎn)生影響進而導(dǎo)致高脂血癥，而保利爾膠囊的調(diào)血脂作用主要是通過調(diào)節(jié)甘油磷脂和亞油酸代謝來實現(xiàn)。同時驗證和補充代謝組學(xué)的研究結(jié)果，進一步強調(diào)甘油磷脂代謝在調(diào)節(jié)血脂過程中的關(guān)鍵作用。
目的 以脂質(zhì)組學(xué)為基礎(chǔ)，深入剖析蒙藥保利爾膠囊在高脂血癥治療中的作用機制。方法 利用高脂飲食誘導(dǎo)構(gòu)建高脂血癥大鼠模型，造模成功后，將大鼠隨機分為對照組、高脂血癥模型組及保利爾膠囊低、中、高劑量（270、810、2 430 mg·kg-1）組，持續(xù)給藥8周。采用非靶向脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)，對大鼠血漿中的內(nèi)源性脂質(zhì)變化進行分析，探尋潛在的生物標志物及相關(guān)代謝通路。結(jié)果 脂質(zhì)組學(xué)結(jié)果表明，對照組、模型組與保利爾膠囊高劑量給藥組大鼠血漿中存在34種脂質(zhì)差異代謝物，涉及甘油磷脂、磷脂酰肌醇及甘油酯等代謝通路。結(jié)論 高脂飲食通過對甘油磷脂代謝產(chǎn)生影響進而導(dǎo)致高脂血癥，而保利爾膠囊的調(diào)血脂作用主要是通過調(diào)節(jié)甘油磷脂和亞油酸代謝來實現(xiàn)。同時驗證和補充代謝組學(xué)的研究結(jié)果，進一步強調(diào)甘油磷脂代謝在調(diào)節(jié)血脂過程中的關(guān)鍵作用。
2025, 48(7):1729-1743.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.003
摘要:
目的 探討線紋香茶菜醇提物（ILEE）對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的作用及其機制。方法 建立超高效液相色譜四級桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF/MS）結(jié)合UNIFI平臺的分析方法，表征ILEE的化學(xué)成分。將昆明小鼠隨機分為對照組、模型組、秋水仙堿（陽性藥，0.20 mg·kg-1）和ILEE高、中、低劑量（16.28、8.14、4.07 g·kg-1）組，每組12只。除了對照組外，所有小鼠均ip 10% CCl4橄欖油溶液，劑量為4 mL·kg-1，3 d 1次，連續(xù)6周，建立肝纖維化模型。從模型建立的第1天起，同時ig給藥，對照組和模型組小鼠ig 0.1%羧甲基纖維素鈉溶液（20 mL·kg-1），其余各組小鼠ig對應(yīng)的藥物，每天1次，連續(xù)6周。試劑盒法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（COL-Ⅳ）、層黏蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）水平；觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)變化。采用UPLC-MS/MS技術(shù)檢測對照組、模型組和ILEE高劑量組小鼠肝臟代謝物的變化，并進行差異代謝物篩選。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對化學(xué)成分和差異代謝物進行整合分析。結(jié)果 共鑒定了24個化學(xué)成分；與模型組相比，ILEE高、中劑量顯著降低了血清中ALT、AST、PC-Ⅲ、COL-Ⅳ、LN和HA水平（P＜0.05、0.01、0.001）；病理切片顯示，ILEE各劑量均減輕了肝細胞腫大、炎癥細胞浸潤和纖維化程度。代謝組學(xué)分析表明，ILEE高劑量對肝纖維化小鼠肝臟中13種差異代謝物具有顯著回調(diào)作用。整合分析顯示異澤蘭黃素、迷迭香酸、丹酚酸B、laxiflorin B等9個成分可能作用于胸苷酸合成酶（TYMS）、酪氨酸酶（TYR）、醛酮還原酶家族1成員A1（AKR1A1）等17個靶點，影響酪氨酸代謝、糖酵解/糖異生和葉酸的一碳代謝通路，調(diào)節(jié)肝纖維化小鼠肝臟中維生素B9、甲狀腺素、鄰羥基苯乙酸和2-磷酸-D-甘油酸的水平。結(jié)論 ILEE對CCl4所致小鼠肝纖維化具有良好的防治作用，其機制可能與酪氨酸代謝、糖酵解/糖異生和葉酸的一碳代謝通路等途徑有關(guān)。
目的 探討線紋香茶菜醇提物（ILEE）對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的作用及其機制。方法 建立超高效液相色譜四級桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF/MS）結(jié)合UNIFI平臺的分析方法，表征ILEE的化學(xué)成分。將昆明小鼠隨機分為對照組、模型組、秋水仙堿（陽性藥，0.20 mg·kg-1）和ILEE高、中、低劑量（16.28、8.14、4.07 g·kg-1）組，每組12只。除了對照組外，所有小鼠均ip 10% CCl4橄欖油溶液，劑量為4 mL·kg-1，3 d 1次，連續(xù)6周，建立肝纖維化模型。從模型建立的第1天起，同時ig給藥，對照組和模型組小鼠ig 0.1%羧甲基纖維素鈉溶液（20 mL·kg-1），其余各組小鼠ig對應(yīng)的藥物，每天1次，連續(xù)6周。試劑盒法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（COL-Ⅳ）、層黏蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）水平；觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)變化。采用UPLC-MS/MS技術(shù)檢測對照組、模型組和ILEE高劑量組小鼠肝臟代謝物的變化，并進行差異代謝物篩選。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對化學(xué)成分和差異代謝物進行整合分析。結(jié)果 共鑒定了24個化學(xué)成分；與模型組相比，ILEE高、中劑量顯著降低了血清中ALT、AST、PC-Ⅲ、COL-Ⅳ、LN和HA水平（P＜0.05、0.01、0.001）；病理切片顯示，ILEE各劑量均減輕了肝細胞腫大、炎癥細胞浸潤和纖維化程度。代謝組學(xué)分析表明，ILEE高劑量對肝纖維化小鼠肝臟中13種差異代謝物具有顯著回調(diào)作用。整合分析顯示異澤蘭黃素、迷迭香酸、丹酚酸B、laxiflorin B等9個成分可能作用于胸苷酸合成酶（TYMS）、酪氨酸酶（TYR）、醛酮還原酶家族1成員A1（AKR1A1）等17個靶點，影響酪氨酸代謝、糖酵解/糖異生和葉酸的一碳代謝通路，調(diào)節(jié)肝纖維化小鼠肝臟中維生素B9、甲狀腺素、鄰羥基苯乙酸和2-磷酸-D-甘油酸的水平。結(jié)論 ILEE對CCl4所致小鼠肝纖維化具有良好的防治作用，其機制可能與酪氨酸代謝、糖酵解/糖異生和葉酸的一碳代謝通路等途徑有關(guān)。
2025, 48(7):1744-1752.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.004
摘要:
目的 探索芪參益氣滴丸（QSYQ）通過MST/Hippo信號通路對小鼠心肌缺血再灌注損傷（MIRI）后炎癥反應(yīng)的影響。方法 將60只C57BL/6J小鼠按隨機數(shù)字表法分為6組：假手術(shù)組、模型組、XMU-MP-1（選擇性抑制Hippo信號通路中的MST靶點，l mg·kg-1）組和QSYQ低、中、高劑量（5.85、11.70、23.40 g·kg-1）組，每組15只。造模前QSYQ組小鼠ig予以QSYQ（用蒸餾水配制成混懸液）4周，20 mL·kg-1，每天給藥1次，XMU-MP-1組腹膜內(nèi)注射XMU-MP-1，每隔1 d給藥1次，連續(xù)給藥4周，假手術(shù)組和模型組ig給予等量0.9%氯化鈉溶液。除假手術(shù)組外，采用左冠狀動脈前降支結(jié)扎術(shù)制備小鼠MIRI模型，缺血30 min復(fù)灌2 h后取材。利用TTC染色評估心肌梗死面積百分比，HE染色觀察心臟組織病理改變，TUNEL染色評估心肌細胞凋亡情況，ELISA試劑盒檢測血清炎癥因子白細胞介素（IL）-6、IL-17A、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平；Western blotting法檢測各組中p-MST、p-YAP、p-Tafazzin蛋白（TAZ）、TEA域轉(zhuǎn)錄因子1（TEAD1）的蛋白表達量；流式細胞術(shù)檢測外周血中Th17、Treg和Th17/Treg細胞比例。結(jié)果 與模型組比較，QSYQ組及XMU-MP-1組小鼠心肌梗死面積百分比均顯著減?。?i>P＜0.05、0.01）；心肌細胞結(jié)構(gòu)損傷減輕，炎癥細胞浸潤減少，細胞凋亡數(shù)量減少；促炎因子IL-6、IL-17A、TNF-α水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；心臟組織p-MST、p-YAP、p-TAZ蛋白表達顯著降低，TEAD1蛋白表達顯著升高（P＜0.05、0.01）；外周血中Th17細胞比例降低，Th17/Treg動態(tài)平衡得到恢復(fù)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 QSYQ可能通過抑制MST/Hipp
目的 探索芪參益氣滴丸（QSYQ）通過MST/Hippo信號通路對小鼠心肌缺血再灌注損傷（MIRI）后炎癥反應(yīng)的影響。方法 將60只C57BL/6J小鼠按隨機數(shù)字表法分為6組：假手術(shù)組、模型組、XMU-MP-1（選擇性抑制Hippo信號通路中的MST靶點，l mg·kg-1）組和QSYQ低、中、高劑量（5.85、11.70、23.40 g·kg-1）組，每組15只。造模前QSYQ組小鼠ig予以QSYQ（用蒸餾水配制成混懸液）4周，20 mL·kg-1，每天給藥1次，XMU-MP-1組腹膜內(nèi)注射XMU-MP-1，每隔1 d給藥1次，連續(xù)給藥4周，假手術(shù)組和模型組ig給予等量0.9%氯化鈉溶液。除假手術(shù)組外，采用左冠狀動脈前降支結(jié)扎術(shù)制備小鼠MIRI模型，缺血30 min復(fù)灌2 h后取材。利用TTC染色評估心肌梗死面積百分比，HE染色觀察心臟組織病理改變，TUNEL染色評估心肌細胞凋亡情況，ELISA試劑盒檢測血清炎癥因子白細胞介素（IL）-6、IL-17A、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平；Western blotting法檢測各組中p-MST、p-YAP、p-Tafazzin蛋白（TAZ）、TEA域轉(zhuǎn)錄因子1（TEAD1）的蛋白表達量；流式細胞術(shù)檢測外周血中Th17、Treg和Th17/Treg細胞比例。結(jié)果 與模型組比較，QSYQ組及XMU-MP-1組小鼠心肌梗死面積百分比均顯著減?。?i>P＜0.05、0.01）；心肌細胞結(jié)構(gòu)損傷減輕，炎癥細胞浸潤減少，細胞凋亡數(shù)量減少；促炎因子IL-6、IL-17A、TNF-α水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；心臟組織p-MST、p-YAP、p-TAZ蛋白表達顯著降低，TEAD1蛋白表達顯著升高（P＜0.05、0.01）；外周血中Th17細胞比例降低，Th17/Treg動態(tài)平衡得到恢復(fù)（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 QSYQ可能通過抑制MST/Hipp
2025, 48(7):1753-1762.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.005
摘要:
目的 基于能量代謝與微循環(huán)探討膈下逐瘀湯改善代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的作用機制。方法 選取8 dpf斑馬魚，隨機分為對照組、模型組、洛伐他汀（陽性藥，4 μg·mL-1）組和膈下逐瘀湯低、中、高質(zhì)量濃度（20、50、80 μg·mL-1）組，除對照組外，使用4%濃度的果糖溶液建立MASH模型，每6小時更換藥液，連續(xù)給藥72 h。觀察水質(zhì)中殘留的飼料以判斷各組斑馬魚進食情況，觀察斑馬魚幼魚存活率、體長；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察肝臟組織形態(tài)；油紅O染色觀察肝臟面積及脂質(zhì)沉積情況；制備斑馬魚勻漿上清液，ELISA試劑盒檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙酮酸、葡萄糖、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素1（Ang-1）、Ang-2；微循環(huán)儀下觀察并記錄尾部微血管的血流速度變化；Western blotting檢測沉寂信息調(diào)節(jié)因子（SIRT1）、AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK蛋白的表達水平。結(jié)果 與模型組相比，膈下逐瘀湯組斑馬魚存活率呈上升趨勢但無明顯差異，體長和體質(zhì)量明顯下降（P＜0.05、0.01）；斑馬魚肝臟面積顯著減?。?i>P＜0.05、0.01），脂滴明顯減少，染色明顯減輕，肝內(nèi)脂質(zhì)沉積減少；肝細胞脂肪變性和氣球樣變性得到明顯改善；TC、TG水平顯著下降（P＜0.05、0.01）；丙酮酸含量明顯增加（P＜0.05、0.01），葡萄糖含量顯著減少（P＜0.05、0.01），ATP酶活力水平明顯增加（P＜0.05、0.01），VEGF、Ang-1水平明顯降低（P＜0.05、0.01），Ang-2水平明顯升高（P＜0.05、0.01），斑馬魚各部位血流速度顯著增加（P＜0.05、0.01），斑馬魚SIRT1、AMPK、p-AMPK蛋白的表達水平明顯上升（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 膈下逐瘀湯可能通過改善微循環(huán)和激活A(yù)MPK/SIRT1信號通路來改善MASH斑馬魚的能量代謝，進而減輕MASH引起的肝損傷。
目的 基于能量代謝與微循環(huán)探討膈下逐瘀湯改善代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的作用機制。方法 選取8 dpf斑馬魚，隨機分為對照組、模型組、洛伐他汀（陽性藥，4 μg·mL-1）組和膈下逐瘀湯低、中、高質(zhì)量濃度（20、50、80 μg·mL-1）組，除對照組外，使用4%濃度的果糖溶液建立MASH模型，每6小時更換藥液，連續(xù)給藥72 h。觀察水質(zhì)中殘留的飼料以判斷各組斑馬魚進食情況，觀察斑馬魚幼魚存活率、體長；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察肝臟組織形態(tài)；油紅O染色觀察肝臟面積及脂質(zhì)沉積情況；制備斑馬魚勻漿上清液，ELISA試劑盒檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙酮酸、葡萄糖、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素1（Ang-1）、Ang-2；微循環(huán)儀下觀察并記錄尾部微血管的血流速度變化；Western blotting檢測沉寂信息調(diào)節(jié)因子（SIRT1）、AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK蛋白的表達水平。結(jié)果 與模型組相比，膈下逐瘀湯組斑馬魚存活率呈上升趨勢但無明顯差異，體長和體質(zhì)量明顯下降（P＜0.05、0.01）；斑馬魚肝臟面積顯著減?。?i>P＜0.05、0.01），脂滴明顯減少，染色明顯減輕，肝內(nèi)脂質(zhì)沉積減少；肝細胞脂肪變性和氣球樣變性得到明顯改善；TC、TG水平顯著下降（P＜0.05、0.01）；丙酮酸含量明顯增加（P＜0.05、0.01），葡萄糖含量顯著減少（P＜0.05、0.01），ATP酶活力水平明顯增加（P＜0.05、0.01），VEGF、Ang-1水平明顯降低（P＜0.05、0.01），Ang-2水平明顯升高（P＜0.05、0.01），斑馬魚各部位血流速度顯著增加（P＜0.05、0.01），斑馬魚SIRT1、AMPK、p-AMPK蛋白的表達水平明顯上升（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 膈下逐瘀湯可能通過改善微循環(huán)和激活A(yù)MPK/SIRT1信號通路來改善MASH斑馬魚的能量代謝，進而減輕MASH引起的肝損傷。
2025, 48(7):1763-1770.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.006
摘要:
目的 探討香青蘭總黃酮（TFDM）對阿霉素誘導(dǎo)的小鼠心臟毒性的影響及可能的作用機制。方法 將小鼠隨機分為6組：對照組、模型組、地塞米松（陽性藥，5 mg·kg-1）組和TFDM低、中、高劑量（45、90、180 mg·kg-1）組。從第1天開始給小鼠ig給藥，第8天和第12天ip阿霉素10 mg·kg-1以誘導(dǎo)小鼠心臟毒性模型。在第15天麻醉小鼠，小鼠監(jiān)測超聲心動圖后被處死，采集血液、心臟樣本。蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色檢測心臟病理變化；試劑盒法檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6水平；Western blotting檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)鍵蛋白表達水平；免疫熒光法檢測葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）和蛋白激酶RNA樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）蛋白共定位情況。結(jié)果 與模型組比較，中、高劑量TFDM顯著降低左心室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs），升高左室射血分數(shù)（LVEF）和左心室短軸縮短率（LVFS）（P＜0.05、0.01）；TFDM顯著改善心肌組織的病理損傷；高劑量TFDM顯著降低小鼠血清中CK-MB、LDH、MDA含量（P＜0.05、0.01），顯著升高SOD活性（P＜0.01）；TFDM高劑量顯著降低血清TNF-α水平，中、高劑量顯著降低血清IL-1β水平，低、中、高劑量顯著降低血清IL-6水平（P＜0.01）；高劑量TFDM顯著降低心臟組織GRP78蛋白表達水平，低、中、高劑量TFDM顯著降低PERK和真核翻譯起始因子2α激酶（eIF2α）的蛋白表達水平（P＜0.05、0.01）；TFDM顯著降低GRP78和PERK的共定位。結(jié)論 TFDM可能通過調(diào)控GRP78/PERK信號通路，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而改善阿霉素誘導(dǎo)的小鼠阿霉素心臟毒性。
目的 探討香青蘭總黃酮（TFDM）對阿霉素誘導(dǎo)的小鼠心臟毒性的影響及可能的作用機制。方法 將小鼠隨機分為6組：對照組、模型組、地塞米松（陽性藥，5 mg·kg-1）組和TFDM低、中、高劑量（45、90、180 mg·kg-1）組。從第1天開始給小鼠ig給藥，第8天和第12天ip阿霉素10 mg·kg-1以誘導(dǎo)小鼠心臟毒性模型。在第15天麻醉小鼠，小鼠監(jiān)測超聲心動圖后被處死，采集血液、心臟樣本。蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色檢測心臟病理變化；試劑盒法檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6水平；Western blotting檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)鍵蛋白表達水平；免疫熒光法檢測葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）和蛋白激酶RNA樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）蛋白共定位情況。結(jié)果 與模型組比較，中、高劑量TFDM顯著降低左心室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs），升高左室射血分數(shù)（LVEF）和左心室短軸縮短率（LVFS）（P＜0.05、0.01）；TFDM顯著改善心肌組織的病理損傷；高劑量TFDM顯著降低小鼠血清中CK-MB、LDH、MDA含量（P＜0.05、0.01），顯著升高SOD活性（P＜0.01）；TFDM高劑量顯著降低血清TNF-α水平，中、高劑量顯著降低血清IL-1β水平，低、中、高劑量顯著降低血清IL-6水平（P＜0.01）；高劑量TFDM顯著降低心臟組織GRP78蛋白表達水平，低、中、高劑量TFDM顯著降低PERK和真核翻譯起始因子2α激酶（eIF2α）的蛋白表達水平（P＜0.05、0.01）；TFDM顯著降低GRP78和PERK的共定位。結(jié)論 TFDM可能通過調(diào)控GRP78/PERK信號通路，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而改善阿霉素誘導(dǎo)的小鼠阿霉素心臟毒性。
2025, 48(7):1771-1779.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.007
摘要:
目的 探究枸杞多糖（LBP）對慢性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）小鼠的治療作用及機制。方法 將60只SPF級C57 BL/6小鼠隨機分為對照組、模型組、柳氮磺吡啶腸溶片（陽性藥，200 mg·kg-1）組和LBP低、高劑量（40、160 mg·kg-1）組，通過自由飲用2%的葡聚糖硫酸鈉（DSS）建立慢性UC小鼠模型。通過疾病活動指數(shù)（DAI）評估小鼠慢性UC的疾病嚴重程度，測量結(jié)腸長度并計算結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)（CMDI）判斷結(jié)腸炎癥程度。蘇木精-伊紅（HE）染色分析腸道黏膜的損傷狀態(tài)；ELISA法檢測結(jié)腸及血清樣本中的腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-1β、IL-4、IL-10水平；采用非靶向代謝組學(xué)檢測結(jié)腸組織內(nèi)代謝水平的變化，結(jié)合京都基因與基因組百科全書（KEGG）數(shù)據(jù)庫富集分析探究LBP治療UC的潛在機制；Western blotting法測定證腸組織中芳烴受體（AHR）、Toll樣受體（TLR4）和核因子-κB（NF-κB）p-p65的蛋白的表達水平。結(jié)果 與模型組相比，經(jīng)LBP干預(yù)后的慢性UC小鼠的DAI和CMDI評分顯著下降（P＜0.05、0.01），結(jié)腸長度顯著增加（P＜0.05）；結(jié)腸黏膜損傷狀態(tài)得到改善；促炎因子TNF-α和IL-1β表達水平明顯降低，同時抗炎因子IL-4和IL-10表達水平明顯升高（P＜0.05、0.01、0.001）；代謝組學(xué)結(jié)果表明，LBP顯著上調(diào)164個代謝物，下調(diào)151個代謝物，色氨酸代謝等途徑顯著改變；Western blotting結(jié)果表明，LBP通過調(diào)控色氨酸代謝下游的AHR/TLR4/NF-κB信號通路緩解小鼠UC。結(jié)論 LBP通過改變色氨酸代謝，激活A(yù)HR受體，抑制TLR4/NF-κB通路，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，顯著改善UC。
目的 探究枸杞多糖（LBP）對慢性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）小鼠的治療作用及機制。方法 將60只SPF級C57 BL/6小鼠隨機分為對照組、模型組、柳氮磺吡啶腸溶片（陽性藥，200 mg·kg-1）組和LBP低、高劑量（40、160 mg·kg-1）組，通過自由飲用2%的葡聚糖硫酸鈉（DSS）建立慢性UC小鼠模型。通過疾病活動指數(shù)（DAI）評估小鼠慢性UC的疾病嚴重程度，測量結(jié)腸長度并計算結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)（CMDI）判斷結(jié)腸炎癥程度。蘇木精-伊紅（HE）染色分析腸道黏膜的損傷狀態(tài)；ELISA法檢測結(jié)腸及血清樣本中的腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-1β、IL-4、IL-10水平；采用非靶向代謝組學(xué)檢測結(jié)腸組織內(nèi)代謝水平的變化，結(jié)合京都基因與基因組百科全書（KEGG）數(shù)據(jù)庫富集分析探究LBP治療UC的潛在機制；Western blotting法測定證腸組織中芳烴受體（AHR）、Toll樣受體（TLR4）和核因子-κB（NF-κB）p-p65的蛋白的表達水平。結(jié)果 與模型組相比，經(jīng)LBP干預(yù)后的慢性UC小鼠的DAI和CMDI評分顯著下降（P＜0.05、0.01），結(jié)腸長度顯著增加（P＜0.05）；結(jié)腸黏膜損傷狀態(tài)得到改善；促炎因子TNF-α和IL-1β表達水平明顯降低，同時抗炎因子IL-4和IL-10表達水平明顯升高（P＜0.05、0.01、0.001）；代謝組學(xué)結(jié)果表明，LBP顯著上調(diào)164個代謝物，下調(diào)151個代謝物，色氨酸代謝等途徑顯著改變；Western blotting結(jié)果表明，LBP通過調(diào)控色氨酸代謝下游的AHR/TLR4/NF-κB信號通路緩解小鼠UC。結(jié)論 LBP通過改變色氨酸代謝，激活A(yù)HR受體，抑制TLR4/NF-κB通路，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，顯著改善UC。
2025, 48(7):1780-1787.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.008
摘要:
目的 探討黃芪甲苷調(diào)控腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）-酪氨酸激酶受體B（TrkB）-磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信號通路改善大鼠糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的作用機制。方法 選用SPF級雄性SD大鼠，隨機分為對照組、模型組、甲鈷胺（0.25 mg·kg-1）組以及黃芪甲苷高、中、低劑量（80、40、20 mg·kg-1）組，除對照組外，采用高脂飼料聯(lián)合ip鏈脲佐菌素（STZ）法誘導(dǎo)DPN大鼠模型，模型制備成功后，各給藥組ig給藥，對照組和模型組大鼠給予相同體積的0.9%氯化鈉溶液，每天1次，連續(xù)給藥8周。造模前、造模后、給藥后監(jiān)測各組大鼠空腹血糖（FBG）、熱縮足反射潛伏期（TWL）；給藥后，檢測各組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度；TUNEL法分析大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡水平；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting法檢測大鼠背根神經(jīng)節(jié)中BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表達水平。結(jié)果 與對照組相比，模型組大鼠FBG水平顯著升高（P＜0.01），TWL水平明顯下降（P＜0.01），坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯減慢（P＜0.01），大鼠背根神經(jīng)節(jié)BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表達水平顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01），背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元出現(xiàn)典型早期凋亡細胞（P＜0.01）。經(jīng)藥物干預(yù)后，與模型組相比，黃芪甲苷高、中劑量組FBG水平均明顯下降（P＜0.05），TWL水平明顯上升（P＜0.05），黃芪甲苷各劑量組坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著提高（P＜0.05、0.01），黃芪甲苷各劑量組BDNF、TrkB、PI3K、AKT mRNA和蛋白表達水平顯著上升（P＜0.05、0.01），大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡水平降低顯著（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 黃芪甲苷可通過調(diào)控BDNF-TrkB-PI3K-Akt信號通路，減輕背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡，改善大鼠DPN。
目的 探討黃芪甲苷調(diào)控腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）-酪氨酸激酶受體B（TrkB）-磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信號通路改善大鼠糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的作用機制。方法 選用SPF級雄性SD大鼠，隨機分為對照組、模型組、甲鈷胺（0.25 mg·kg-1）組以及黃芪甲苷高、中、低劑量（80、40、20 mg·kg-1）組，除對照組外，采用高脂飼料聯(lián)合ip鏈脲佐菌素（STZ）法誘導(dǎo)DPN大鼠模型，模型制備成功后，各給藥組ig給藥，對照組和模型組大鼠給予相同體積的0.9%氯化鈉溶液，每天1次，連續(xù)給藥8周。造模前、造模后、給藥后監(jiān)測各組大鼠空腹血糖（FBG）、熱縮足反射潛伏期（TWL）；給藥后，檢測各組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度；TUNEL法分析大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡水平；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting法檢測大鼠背根神經(jīng)節(jié)中BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表達水平。結(jié)果 與對照組相比，模型組大鼠FBG水平顯著升高（P＜0.01），TWL水平明顯下降（P＜0.01），坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯減慢（P＜0.01），大鼠背根神經(jīng)節(jié)BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表達水平顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01），背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元出現(xiàn)典型早期凋亡細胞（P＜0.01）。經(jīng)藥物干預(yù)后，與模型組相比，黃芪甲苷高、中劑量組FBG水平均明顯下降（P＜0.05），TWL水平明顯上升（P＜0.05），黃芪甲苷各劑量組坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著提高（P＜0.05、0.01），黃芪甲苷各劑量組BDNF、TrkB、PI3K、AKT mRNA和蛋白表達水平顯著上升（P＜0.05、0.01），大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡水平降低顯著（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 黃芪甲苷可通過調(diào)控BDNF-TrkB-PI3K-Akt信號通路，減輕背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元凋亡，改善大鼠DPN。
2025, 48(7):1788-1797.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.009
摘要:
目的 探討梔子苷對冠心病模型大鼠巨噬細胞極化及GATA結(jié)合蛋白1（GATA1）/β2腎上腺素受體（β2AR）信號通路的影響。方法 采用結(jié)扎左心室回旋分支末端的方法制備冠心病模型，模型大鼠分為模型組，梔子苷低、高劑量（25、100 mg·kg-1）組，梔子苷（100 mg·kg-1）＋克倫特羅（β2AR激動劑，0.5 mg·kg-1）組，另設(shè)置假手術(shù)組，操作相同但不結(jié)扎。造模成功1周后開始給藥，每天1次，梔子苷ig給藥，克倫特羅ip給藥，假手術(shù)組和模型組均ig等量的0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥3周。超聲心動圖進行大鼠心功能檢測；ELISA檢測血清N端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-10及精氨酸酶-1（Arg-1）水平；流式細胞術(shù)檢測心臟巨噬細胞相對含量及M1/M2極化狀態(tài)；免疫組化法進行心肌組織內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）、內(nèi)皮素1（ET-1）蛋白表達水平檢測；采用Masson和TTC染色分別評估大鼠心肌病理形態(tài)學(xué)變化及心肌梗死情況；TUNEL染色檢測心肌細胞凋亡情況；Western blotting法檢測心肌組織Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、B細胞淋巴瘤-2蛋白（Bcl-2）、裂解型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、GATA1、β2AR蛋白表達水平。結(jié)果 模型組心肌組織相較于假手術(shù)組呈大量藍色膠原纖維沉積，左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量、心臟組織中巨噬細胞數(shù)量、M1-F4/80+CD86+值（M1型巨噬細胞占比）、ET-1、心肌梗死率、細胞凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3、β2AR表達水平顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001），而左室射血分數(shù)（LVEF）、左室縮短分數(shù)（LVFS）、M2-F4/80+CD163+值（M2型巨噬細胞占比）、eNOS、GATA1、Bcl-2表達水平顯著降低（P＜0.01）；梔子苷低、高劑量給藥可顯著逆轉(zhuǎn)模型組上述指標的變化趨勢（P＜0.05、0.01），且顯著升高IL-10、Arg-1水平（P＜0.05、0.01）；給予克倫特羅則明顯抵消高劑量梔子苷對模型組大鼠上述指標的改善作用（P＜0.05）。結(jié)論 冠心病模型大鼠存在M1/M2型巨噬細胞極化失衡，以M1型巨噬細胞為主；梔子苷可通過調(diào)控GATA1/β2AR信號軸，促進巨噬細胞向M2極化，抑制M1型巨噬細胞活化，改善冠心病大鼠心肌損傷。
目的 探討梔子苷對冠心病模型大鼠巨噬細胞極化及GATA結(jié)合蛋白1（GATA1）/β2腎上腺素受體（β2AR）信號通路的影響。方法 采用結(jié)扎左心室回旋分支末端的方法制備冠心病模型，模型大鼠分為模型組，梔子苷低、高劑量（25、100 mg·kg-1）組，梔子苷（100 mg·kg-1）＋克倫特羅（β2AR激動劑，0.5 mg·kg-1）組，另設(shè)置假手術(shù)組，操作相同但不結(jié)扎。造模成功1周后開始給藥，每天1次，梔子苷ig給藥，克倫特羅ip給藥，假手術(shù)組和模型組均ig等量的0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥3周。超聲心動圖進行大鼠心功能檢測；ELISA檢測血清N端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-10及精氨酸酶-1（Arg-1）水平；流式細胞術(shù)檢測心臟巨噬細胞相對含量及M1/M2極化狀態(tài)；免疫組化法進行心肌組織內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）、內(nèi)皮素1（ET-1）蛋白表達水平檢測；采用Masson和TTC染色分別評估大鼠心肌病理形態(tài)學(xué)變化及心肌梗死情況；TUNEL染色檢測心肌細胞凋亡情況；Western blotting法檢測心肌組織Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、B細胞淋巴瘤-2蛋白（Bcl-2）、裂解型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、GATA1、β2AR蛋白表達水平。結(jié)果 模型組心肌組織相較于假手術(shù)組呈大量藍色膠原纖維沉積，左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量、心臟組織中巨噬細胞數(shù)量、M1-F4/80+CD86+值（M1型巨噬細胞占比）、ET-1、心肌梗死率、細胞凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3、β2AR表達水平顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001），而左室射血分數(shù)（LVEF）、左室縮短分數(shù)（LVFS）、M2-F4/80+CD163+值（M2型巨噬細胞占比）、eNOS、GATA1、Bcl-2表達水平顯著降低（P＜0.01）；梔子苷低、高劑量給藥可顯著逆轉(zhuǎn)模型組上述指標的變化趨勢（P＜0.05、0.01），且顯著升高IL-10、Arg-1水平（P＜0.05、0.01）；給予克倫特羅則明顯抵消高劑量梔子苷對模型組大鼠上述指標的改善作用（P＜0.05）。結(jié)論 冠心病模型大鼠存在M1/M2型巨噬細胞極化失衡，以M1型巨噬細胞為主；梔子苷可通過調(diào)控GATA1/β2AR信號軸，促進巨噬細胞向M2極化，抑制M1型巨噬細胞活化，改善冠心病大鼠心肌損傷。
2025, 48(7):1798-1806.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.010
摘要:
目的 探究芒柄花素磺酸鈉（Sul-F）調(diào)節(jié)中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）減輕腦缺血再灌注（I/R）損傷的作用機制。方法 SD大鼠隨機分為5組：對照組、模型組、精氨酸阿司匹林組（AAFI，200 mg·kg-1）和Sul-F低、高劑量組（20、40 mg·kg-1）。除對照組外，其余各組均采用大腦中動脈栓塞（MCAO）法造模，缺血2 h、再灌注24 h后處死。于再灌注0、12 h后ip給藥，對照組和模型組給予等體積0.9%氯化鈉溶液。Bederson評分法評估神經(jīng)功能；TTC染色法測定腦梗死率；Western blotting檢測腦勻漿磷脂酶C-β3（PLC β3）和磷酸化PLC β3（p-PLC β3）的表達；酶聯(lián)免疫法檢測腦勻漿血栓素B2（TXB2）及炎癥因子白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）含量；免疫熒光檢測血小板活化相關(guān)分子P選擇素（Pselectin）、中性粒細胞活化相關(guān)分子中性粒細胞表面黏附分子（CD11b）的表達；三色免疫熒光聯(lián)合檢測組蛋白3B（H3B）、髓過氧化物酶（MPO）和脫氧核糖核酸（DNA），以標識NETs。結(jié)果 與對照組相比，模型組大鼠神經(jīng)功能評分、腦指數(shù)、腦梗死率以及腦勻漿IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表達顯著升高（P＜0.01），p-PLC β3蛋白表達顯著降低（P＜0.01），大量NETs形成，P-selectin和CD11b表達均升高（P＜0.01）。與模型組比較，Sul-F顯著降低神經(jīng)功能評分、腦指數(shù)、腦梗死率以及腦勻漿IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表達（P＜0.05、0.01）；顯著升高p-PLC β3蛋白表達（P＜0.05、0.01）；NETs產(chǎn)生明顯減少，顯著降低P-selectin和CD11b蛋白表達（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 Sul-F通過促進p-PLC β3蛋白表達，減少血小板活化，抑制血小板介導(dǎo)的NETs形成，減輕炎癥反應(yīng)，進而改善腦I/R損傷。
目的 探究芒柄花素磺酸鈉（Sul-F）調(diào)節(jié)中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）減輕腦缺血再灌注（I/R）損傷的作用機制。方法 SD大鼠隨機分為5組：對照組、模型組、精氨酸阿司匹林組（AAFI，200 mg·kg-1）和Sul-F低、高劑量組（20、40 mg·kg-1）。除對照組外，其余各組均采用大腦中動脈栓塞（MCAO）法造模，缺血2 h、再灌注24 h后處死。于再灌注0、12 h后ip給藥，對照組和模型組給予等體積0.9%氯化鈉溶液。Bederson評分法評估神經(jīng)功能；TTC染色法測定腦梗死率；Western blotting檢測腦勻漿磷脂酶C-β3（PLC β3）和磷酸化PLC β3（p-PLC β3）的表達；酶聯(lián)免疫法檢測腦勻漿血栓素B2（TXB2）及炎癥因子白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）含量；免疫熒光檢測血小板活化相關(guān)分子P選擇素（Pselectin）、中性粒細胞活化相關(guān)分子中性粒細胞表面黏附分子（CD11b）的表達；三色免疫熒光聯(lián)合檢測組蛋白3B（H3B）、髓過氧化物酶（MPO）和脫氧核糖核酸（DNA），以標識NETs。結(jié)果 與對照組相比，模型組大鼠神經(jīng)功能評分、腦指數(shù)、腦梗死率以及腦勻漿IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表達顯著升高（P＜0.01），p-PLC β3蛋白表達顯著降低（P＜0.01），大量NETs形成，P-selectin和CD11b表達均升高（P＜0.01）。與模型組比較，Sul-F顯著降低神經(jīng)功能評分、腦指數(shù)、腦梗死率以及腦勻漿IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表達（P＜0.05、0.01）；顯著升高p-PLC β3蛋白表達（P＜0.05、0.01）；NETs產(chǎn)生明顯減少，顯著降低P-selectin和CD11b蛋白表達（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 Sul-F通過促進p-PLC β3蛋白表達，減少血小板活化，抑制血小板介導(dǎo)的NETs形成，減輕炎癥反應(yīng)，進而改善腦I/R損傷。
2025, 48(7):1807-1816.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.011
摘要:
目的 基于蛋白激酶B（Akt）/核因子-κB（NF-κB）信號通路研究胃康膠囊對乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃潰瘍的保護作用，并探索其可能的作用機制。方法 SD大鼠隨機分為對照組、模型組、奧美拉唑（陽性藥，20 mg·kg-1）組和胃康膠囊低、中、高劑量（480、960、1 440 mg·kg-1）組，每組6只。除對照組外，各組大鼠單次ig 75%乙醇（10 mL·kg-1）造模。造模1 h后各給藥組ig相應(yīng)藥物，對照組、模型組ig等量0.5% CMC-Na溶液，每天1次，連續(xù)3 d，于第3天ig 6 h后，將大鼠麻醉，腹主動脈采血，收集血清并分離胃組織。采用改良Guth法計算胃潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察大鼠胃組織病理學(xué)變化；過碘酸希夫（PAS）染色觀察胃組織黏膜糖蛋白表達；使用試劑盒測定胃組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；TUNEL染色法比較各組大鼠胃組織細胞凋亡情況；免疫組化測定胃組織中Akt/NF-κB信號通路蛋白表達水平；Western blotting分析胃組織中炎癥因子及Akt/NF-κB信號通路蛋白表達情況。結(jié)果 與模型組相比，胃康膠囊中、高劑量組的胃黏膜損傷較輕，出血性損傷明顯減少，僅有少量血點，胃潰瘍指數(shù)顯著降低、潰瘍抑制率顯著升高（P＜0.01）；病理學(xué)變化明顯減輕；高劑量組大鼠胃組織黏膜層PAS染色陽性表達百分比顯著升高（P＜0.01）；中、高劑量組SOD活性顯著升高（P＜0.05、0.01），MDA水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；各劑量組胃組織細胞凋亡率均顯著降低（P＜0.01）；各劑量組胃組織p-Akt、p-NF-κB p65熒光顯著減弱（P＜0.01）；中、高劑量組IL-6、TNF-α、p-Akt/Akt和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 胃康膠囊治療乙醇誘導(dǎo)胃潰瘍模型大鼠效果顯著，可有效減少潰瘍面積，增加潰瘍抑制率，保護潰瘍組織，其作用機制可能與抑制Akt/NF-κB信號通路介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)表達及降低氧化應(yīng)激水平有關(guān)。
目的 基于蛋白激酶B（Akt）/核因子-κB（NF-κB）信號通路研究胃康膠囊對乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃潰瘍的保護作用，并探索其可能的作用機制。方法 SD大鼠隨機分為對照組、模型組、奧美拉唑（陽性藥，20 mg·kg-1）組和胃康膠囊低、中、高劑量（480、960、1 440 mg·kg-1）組，每組6只。除對照組外，各組大鼠單次ig 75%乙醇（10 mL·kg-1）造模。造模1 h后各給藥組ig相應(yīng)藥物，對照組、模型組ig等量0.5% CMC-Na溶液，每天1次，連續(xù)3 d，于第3天ig 6 h后，將大鼠麻醉，腹主動脈采血，收集血清并分離胃組織。采用改良Guth法計算胃潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察大鼠胃組織病理學(xué)變化；過碘酸希夫（PAS）染色觀察胃組織黏膜糖蛋白表達；使用試劑盒測定胃組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；TUNEL染色法比較各組大鼠胃組織細胞凋亡情況；免疫組化測定胃組織中Akt/NF-κB信號通路蛋白表達水平；Western blotting分析胃組織中炎癥因子及Akt/NF-κB信號通路蛋白表達情況。結(jié)果 與模型組相比，胃康膠囊中、高劑量組的胃黏膜損傷較輕，出血性損傷明顯減少，僅有少量血點，胃潰瘍指數(shù)顯著降低、潰瘍抑制率顯著升高（P＜0.01）；病理學(xué)變化明顯減輕；高劑量組大鼠胃組織黏膜層PAS染色陽性表達百分比顯著升高（P＜0.01）；中、高劑量組SOD活性顯著升高（P＜0.05、0.01），MDA水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；各劑量組胃組織細胞凋亡率均顯著降低（P＜0.01）；各劑量組胃組織p-Akt、p-NF-κB p65熒光顯著減弱（P＜0.01）；中、高劑量組IL-6、TNF-α、p-Akt/Akt和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表達顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 胃康膠囊治療乙醇誘導(dǎo)胃潰瘍模型大鼠效果顯著，可有效減少潰瘍面積，增加潰瘍抑制率，保護潰瘍組織，其作用機制可能與抑制Akt/NF-κB信號通路介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)表達及降低氧化應(yīng)激水平有關(guān)。
2025, 48(7):1817-1827.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.012
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及實驗驗證的方法，探討大黃治療酒精性肝炎的作用機制，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法 運用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）及查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻收集大黃活性成分，通過GeneCards、OMIM、TTD數(shù)據(jù)庫收集酒精性肝炎靶點，將成分-疾病靶點取交集基因，運用Cytoscape軟件構(gòu)建大黃-活性成分-酒精性肝炎-靶基因網(wǎng)絡(luò)圖，在STRING平臺制作蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，通過Metascape平臺對交集靶點進行富集分析，獲得靶點功能及通路。運用Vina等軟件對大黃的關(guān)鍵活性成分與關(guān)鍵靶點進行分子對接。建立酒精性肝炎小鼠模型，設(shè)置對照組、模型組、氫化可的松（20.8 mg·kg-1）組和蘆薈大黃素低、中、高劑量（20、40、80 mg·kg-1）組，觀察對各組小鼠肝臟指數(shù)影響；試劑盒法測定血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；蘇木精-伊紅（HE）染色和油紅O染色觀察小鼠肝組織病理學(xué)以及脂質(zhì)積累情況；Western blotting檢測小鼠肝組織中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、白細胞介素-18（IL-18）、IL-1β、剪切型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、半胱天冬酶-3（Caspase-3）和半胱天冬酶-1（Caspase-1）的蛋白表達。結(jié)果 大黃16個活性成分對應(yīng)50個靶點，酒精性肝炎對應(yīng)6 888個靶點，二者取交集獲得45個靶點。其中IL-1β、CASP3、GSDMD、骨髓細胞瘤癌基因（MYC）、前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2（PTGS2）以及蛋白激酶Cα（PRKCA）與核心成分蘆薈大黃素分子對接結(jié)果良好?；虮倔w（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析發(fā)現(xiàn)，細胞凋亡途徑可能是大黃治療酒精性肝炎的重要途徑。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，蘆薈大黃素能夠緩解小鼠酒精性肝炎，并顯著降低肝臟指數(shù)（P＜0.001）和AST、ALT水平（P＜0.05）。HE染色與油紅O顯示，與模型組相比，蘆薈大黃素低、中、高劑量組恢復(fù)了肝組織結(jié)構(gòu)損傷，降低了炎癥細胞浸潤，恢復(fù)了肝索排列紊亂狀態(tài)以及減少了脂滴堆積和脂肪變性。Western blotting結(jié)果顯示，與模型組相比，氫化可的松組以及蘆薈大黃素低、中、高劑量組NLRP3、IL-18、IL-1β、GSDMD、cleaved Caspase-3、Caspase-3和Caspase-1蛋白表達水平均有降低，其中蘆薈大黃素中劑量組IL-1β、GSDMD、Caspase-3和Caspase-1蛋白表達水平顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 大黃治療酒精性肝炎可通過多成分、多靶點、多通路途徑來發(fā)揮作用，其中蘆薈大黃素可減輕小鼠酒精性肝炎，其機制可能與抑制Caspase-1、Caspase-3介導(dǎo)的經(jīng)典細胞焦亡和凋亡通路有關(guān)。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及實驗驗證的方法，探討大黃治療酒精性肝炎的作用機制，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法 運用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）及查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻收集大黃活性成分，通過GeneCards、OMIM、TTD數(shù)據(jù)庫收集酒精性肝炎靶點，將成分-疾病靶點取交集基因，運用Cytoscape軟件構(gòu)建大黃-活性成分-酒精性肝炎-靶基因網(wǎng)絡(luò)圖，在STRING平臺制作蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，通過Metascape平臺對交集靶點進行富集分析，獲得靶點功能及通路。運用Vina等軟件對大黃的關(guān)鍵活性成分與關(guān)鍵靶點進行分子對接。建立酒精性肝炎小鼠模型，設(shè)置對照組、模型組、氫化可的松（20.8 mg·kg-1）組和蘆薈大黃素低、中、高劑量（20、40、80 mg·kg-1）組，觀察對各組小鼠肝臟指數(shù)影響；試劑盒法測定血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；蘇木精-伊紅（HE）染色和油紅O染色觀察小鼠肝組織病理學(xué)以及脂質(zhì)積累情況；Western blotting檢測小鼠肝組織中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）、白細胞介素-18（IL-18）、IL-1β、剪切型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、半胱天冬酶-3（Caspase-3）和半胱天冬酶-1（Caspase-1）的蛋白表達。結(jié)果 大黃16個活性成分對應(yīng)50個靶點，酒精性肝炎對應(yīng)6 888個靶點，二者取交集獲得45個靶點。其中IL-1β、CASP3、GSDMD、骨髓細胞瘤癌基因（MYC）、前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2（PTGS2）以及蛋白激酶Cα（PRKCA）與核心成分蘆薈大黃素分子對接結(jié)果良好?；虮倔w（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析發(fā)現(xiàn)，細胞凋亡途徑可能是大黃治療酒精性肝炎的重要途徑。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，蘆薈大黃素能夠緩解小鼠酒精性肝炎，并顯著降低肝臟指數(shù)（P＜0.001）和AST、ALT水平（P＜0.05）。HE染色與油紅O顯示，與模型組相比，蘆薈大黃素低、中、高劑量組恢復(fù)了肝組織結(jié)構(gòu)損傷，降低了炎癥細胞浸潤，恢復(fù)了肝索排列紊亂狀態(tài)以及減少了脂滴堆積和脂肪變性。Western blotting結(jié)果顯示，與模型組相比，氫化可的松組以及蘆薈大黃素低、中、高劑量組NLRP3、IL-18、IL-1β、GSDMD、cleaved Caspase-3、Caspase-3和Caspase-1蛋白表達水平均有降低，其中蘆薈大黃素中劑量組IL-1β、GSDMD、Caspase-3和Caspase-1蛋白表達水平顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 大黃治療酒精性肝炎可通過多成分、多靶點、多通路途徑來發(fā)揮作用，其中蘆薈大黃素可減輕小鼠酒精性肝炎，其機制可能與抑制Caspase-1、Caspase-3介導(dǎo)的經(jīng)典細胞焦亡和凋亡通路有關(guān)。
2025, 48(7):1828-1839.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.013
摘要:
目的 運用GEO芯片、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接技術(shù)探究炙甘草湯治療肺纖維化的作用靶點及其潛在機制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、BATMAN-TCM、ETCM數(shù)據(jù)庫獲取炙甘草湯的化學(xué)成分靶點并利用Uniprot校正靶點；通過GEO數(shù)據(jù)庫篩選以及GeneCards、OMIM、TTD、disgenet數(shù)據(jù)庫檢索獲取肺纖維化疾病靶點；完成藥物成分靶點與疾病靶點的交集分析，借助Cytoscape軟件結(jié)合STRING數(shù)據(jù)庫，建立“藥物-疾病-化合物-靶點”關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，進一步進行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與拓撲分析。將篩選出的共有靶點導(dǎo)入Metascape數(shù)據(jù)庫，進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，以篩選關(guān)鍵信號通路。最后，通過分子對接方法驗證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測結(jié)果，以確保其可靠性。結(jié)果 共獲得171種炙甘草湯活性成分，與肺纖維化相關(guān)的交集靶點有417個。經(jīng)過PPI網(wǎng)絡(luò)的篩選，確定了19個核心靶點，其中排名前5的是磷酸甘油醛脫氫酶（GAPDH）、蛋白激酶B（Akt1）、腫瘤壞死因子（TNF）、白蛋白（ALB）和白細胞介素6（IL6）。GO富集分析結(jié)果顯示，炙甘草湯主要調(diào)節(jié)細胞對外界刺激的反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及基因轉(zhuǎn)錄等關(guān)鍵生物學(xué)過程。KEGG通路富集分析揭示了包括癌癥信號通路、脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化、TNF、IL-17、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、AGE-RAGE和低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）在內(nèi)的多條信號通路。分子對接結(jié)果驗證了炙甘草湯的前5種活性成分與5個關(guān)鍵蛋白的結(jié)合能均不高于-25 kJ·mol-1，表明結(jié)合穩(wěn)定且有顯著潛力。結(jié)論 炙甘草湯中的多種活性成分可以通過多靶點、多信號通路針對肺纖維化發(fā)揮治療作用，為后續(xù)實驗和臨床研究提供參考依據(jù)。
目的 運用GEO芯片、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接技術(shù)探究炙甘草湯治療肺纖維化的作用靶點及其潛在機制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、BATMAN-TCM、ETCM數(shù)據(jù)庫獲取炙甘草湯的化學(xué)成分靶點并利用Uniprot校正靶點；通過GEO數(shù)據(jù)庫篩選以及GeneCards、OMIM、TTD、disgenet數(shù)據(jù)庫檢索獲取肺纖維化疾病靶點；完成藥物成分靶點與疾病靶點的交集分析，借助Cytoscape軟件結(jié)合STRING數(shù)據(jù)庫，建立“藥物-疾病-化合物-靶點”關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，進一步進行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與拓撲分析。將篩選出的共有靶點導(dǎo)入Metascape數(shù)據(jù)庫，進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，以篩選關(guān)鍵信號通路。最后，通過分子對接方法驗證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測結(jié)果，以確保其可靠性。結(jié)果 共獲得171種炙甘草湯活性成分，與肺纖維化相關(guān)的交集靶點有417個。經(jīng)過PPI網(wǎng)絡(luò)的篩選，確定了19個核心靶點，其中排名前5的是磷酸甘油醛脫氫酶（GAPDH）、蛋白激酶B（Akt1）、腫瘤壞死因子（TNF）、白蛋白（ALB）和白細胞介素6（IL6）。GO富集分析結(jié)果顯示，炙甘草湯主要調(diào)節(jié)細胞對外界刺激的反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及基因轉(zhuǎn)錄等關(guān)鍵生物學(xué)過程。KEGG通路富集分析揭示了包括癌癥信號通路、脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化、TNF、IL-17、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、AGE-RAGE和低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）在內(nèi)的多條信號通路。分子對接結(jié)果驗證了炙甘草湯的前5種活性成分與5個關(guān)鍵蛋白的結(jié)合能均不高于-25 kJ·mol-1，表明結(jié)合穩(wěn)定且有顯著潛力。結(jié)論 炙甘草湯中的多種活性成分可以通過多靶點、多信號通路針對肺纖維化發(fā)揮治療作用，為后續(xù)實驗和臨床研究提供參考依據(jù)。
2025, 48(7):1840-1852.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.014
摘要:
目的 采用超高效液相色譜-四極桿靜電場軌道阱質(zhì)譜（UPLC-Orbitrap-MS/MS）技術(shù)對巴戟天化學(xué)成分快速分析，并開展環(huán)烯醚萜類成分抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究。方法 運用UPLC-Orbitrap-MS/MS技術(shù)在正、負離子模式下分別對巴戟天中化學(xué)成分進行定性分析，利用UPLC-MS/MS技術(shù)、proteowizard和XCMS軟件、輔助應(yīng)用公共數(shù)據(jù)庫和自建中藥物質(zhì)庫，表征巴戟天化學(xué)成分。利用網(wǎng)絡(luò)靶點數(shù)據(jù)庫獲取已鑒定到的環(huán)烯醚萜類成分的作用靶點和RA相關(guān)疾病靶點信息；采用DAVID數(shù)據(jù)庫對核心靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析；借助GeneMANIA平臺繪制交集蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選關(guān)鍵靶點；利用分子對接技術(shù)聚焦環(huán)烯醚萜類成分作用靶標。結(jié)果 利用UPLC-Orbitrap-MS/MS技術(shù)共鑒定出巴戟天中的370個化學(xué)成分，共檢測出環(huán)烯醚萜類物質(zhì)4個；篩選了4個環(huán)烯醚萜類物質(zhì)的藥效作用靶點318個，RA疾病靶點1 001個，交集靶點69個。GO 478條和KEGG富集到相關(guān)通路137條，最終確定環(huán)烯醚萜類成分可能通過腫瘤壞死因子α（TNF-α）、Janus激酶2（JAK2）、信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（SATA3）和蛋白酪氨酸磷酸酶受體C（PTPRC）關(guān)鍵靶點，協(xié)同調(diào)控TNF-α、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蘇氨酸激酶（Akt）和JAK-STAT等信號通路發(fā)揮抗RA的治療作用。分子對接得分顯示水晶蘭苷與關(guān)鍵靶點較好地結(jié)合。結(jié)論 巴戟天中的環(huán)烯醚萜類成分可能通過干預(yù)TNF、JAK2、SATA3和PTPRC靶點，調(diào)控PI3K-Akt和JAK-STAT等信號通路發(fā)揮抗RA的治療作用。
目的 采用超高效液相色譜-四極桿靜電場軌道阱質(zhì)譜（UPLC-Orbitrap-MS/MS）技術(shù)對巴戟天化學(xué)成分快速分析，并開展環(huán)烯醚萜類成分抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究。方法 運用UPLC-Orbitrap-MS/MS技術(shù)在正、負離子模式下分別對巴戟天中化學(xué)成分進行定性分析，利用UPLC-MS/MS技術(shù)、proteowizard和XCMS軟件、輔助應(yīng)用公共數(shù)據(jù)庫和自建中藥物質(zhì)庫，表征巴戟天化學(xué)成分。利用網(wǎng)絡(luò)靶點數(shù)據(jù)庫獲取已鑒定到的環(huán)烯醚萜類成分的作用靶點和RA相關(guān)疾病靶點信息；采用DAVID數(shù)據(jù)庫對核心靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析；借助GeneMANIA平臺繪制交集蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選關(guān)鍵靶點；利用分子對接技術(shù)聚焦環(huán)烯醚萜類成分作用靶標。結(jié)果 利用UPLC-Orbitrap-MS/MS技術(shù)共鑒定出巴戟天中的370個化學(xué)成分，共檢測出環(huán)烯醚萜類物質(zhì)4個；篩選了4個環(huán)烯醚萜類物質(zhì)的藥效作用靶點318個，RA疾病靶點1 001個，交集靶點69個。GO 478條和KEGG富集到相關(guān)通路137條，最終確定環(huán)烯醚萜類成分可能通過腫瘤壞死因子α（TNF-α）、Janus激酶2（JAK2）、信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（SATA3）和蛋白酪氨酸磷酸酶受體C（PTPRC）關(guān)鍵靶點，協(xié)同調(diào)控TNF-α、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蘇氨酸激酶（Akt）和JAK-STAT等信號通路發(fā)揮抗RA的治療作用。分子對接得分顯示水晶蘭苷與關(guān)鍵靶點較好地結(jié)合。結(jié)論 巴戟天中的環(huán)烯醚萜類成分可能通過干預(yù)TNF、JAK2、SATA3和PTPRC靶點，調(diào)控PI3K-Akt和JAK-STAT等信號通路發(fā)揮抗RA的治療作用。
2025, 48(7):1853-1868.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.016
摘要:
目的 制備雙氫青蒿素脂質(zhì)體（DHA-LPs），并評價其外用治療銀屑病的作用。方法 采用薄膜分散法制備DHALPs，利用單因素試驗結(jié)合Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法（BBD-RSM）優(yōu)化工藝參數(shù)，采用透射電子顯微鏡（TEM）、動態(tài)透析法及穩(wěn)定性考察評價其理化性質(zhì)。采用咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損模型，結(jié)合HE染色、血常規(guī)分析、ELISA分析評價DHA-LPs的抗銀屑病作用。結(jié)果 DHA-LPs確定的最佳制備工藝為：二氯甲烷為溶劑、藥脂比1∶4.329、膽固醇與磷脂比1∶1.833、水化溫度46℃。測得DHA-LPs粒徑（97.39±0.50）nm、多分散系數(shù)（0.275±0.002）、ζ電位（-14.52±0.08）mV、包封率（76.03±0.47）%，載藥量（31.21±1.53）%。TEM顯示DHA-LPs呈橢球形，體外釋放呈雙相模式，4℃儲存28 d穩(wěn)定性良好。動物藥效學(xué)結(jié)果顯示，與DHA溶液相比，DHA-LPs顯著緩解IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損，逆轉(zhuǎn)IMQ誘導(dǎo)的小鼠脾臟系數(shù)升高，改善IMQ誘導(dǎo)的表皮結(jié)構(gòu)、脾臟結(jié)構(gòu)及中性粒細胞和單核細胞的異常，降低血清中促炎因子［白細胞介素（IL）-6、IL-17、IL-23、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平，升高小鼠血清中抑炎因子［轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）］水平。結(jié)論 雙氫青蒿素外用緩解小鼠銀屑病樣皮損，將其制備成脂質(zhì)體制劑能夠增強其抗銀屑病作用，拓展了青蒿素類藥物的應(yīng)用范疇，為銀屑病的治療提供了一種新的策略。
目的 制備雙氫青蒿素脂質(zhì)體（DHA-LPs），并評價其外用治療銀屑病的作用。方法 采用薄膜分散法制備DHALPs，利用單因素試驗結(jié)合Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法（BBD-RSM）優(yōu)化工藝參數(shù)，采用透射電子顯微鏡（TEM）、動態(tài)透析法及穩(wěn)定性考察評價其理化性質(zhì)。采用咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損模型，結(jié)合HE染色、血常規(guī)分析、ELISA分析評價DHA-LPs的抗銀屑病作用。結(jié)果 DHA-LPs確定的最佳制備工藝為：二氯甲烷為溶劑、藥脂比1∶4.329、膽固醇與磷脂比1∶1.833、水化溫度46℃。測得DHA-LPs粒徑（97.39±0.50）nm、多分散系數(shù)（0.275±0.002）、ζ電位（-14.52±0.08）mV、包封率（76.03±0.47）%，載藥量（31.21±1.53）%。TEM顯示DHA-LPs呈橢球形，體外釋放呈雙相模式，4℃儲存28 d穩(wěn)定性良好。動物藥效學(xué)結(jié)果顯示，與DHA溶液相比，DHA-LPs顯著緩解IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損，逆轉(zhuǎn)IMQ誘導(dǎo)的小鼠脾臟系數(shù)升高，改善IMQ誘導(dǎo)的表皮結(jié)構(gòu)、脾臟結(jié)構(gòu)及中性粒細胞和單核細胞的異常，降低血清中促炎因子［白細胞介素（IL）-6、IL-17、IL-23、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平，升高小鼠血清中抑炎因子［轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）］水平。結(jié)論 雙氫青蒿素外用緩解小鼠銀屑病樣皮損，將其制備成脂質(zhì)體制劑能夠增強其抗銀屑病作用，拓展了青蒿素類藥物的應(yīng)用范疇，為銀屑病的治療提供了一種新的策略。
2025, 48(7):1869-1879.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.016
摘要:
目的 制備載高良姜素（Gal）聚乙二醇-聚乳酸羥基乙酸共聚物（PEG-PLGA）納米粒（Gal-PEG-PLGA NPs），研究其對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肺損傷的治療作用。方法 采用乳化-溶劑揮發(fā)法將Gal包裹于納米粒中，單因素考察初步優(yōu)化處方及制備工藝，并進行表征。將35只SPF級小鼠隨機分為對照組、模型組（5 mg·kg-1 LPS）、空白納米粒組、游離型Gal（8 mg·kg-1）組和Gal-PEG-PLGA NPs低、中、高劑量（0.5、2、8 mg·kg-1）組，每組5只。對照組給予相同體積0.9%氯化鈉溶液，其余動物ip 5 mg·kg-1 LPS，1 h后ip給藥。24 h后，進行小鼠活體成像，并取出肺組織進行蘇木素-伊紅（HE）染色觀察肺組織病理變化；通過檢測肺組織中中性粒細胞髓過氧化物酶（MPO）活性，評估中性粒細胞的組織浸潤情況；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測肺組織炎癥因子Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA表達；免疫印跡法檢測VE-cadherin、β-catenin蛋白表達。結(jié)果 單因素實驗確定的最優(yōu)處方為： PEG-PLGA用量60 mg，有機相Gal用量15 mg，水相PVA質(zhì)量濃度為20 mg·mL-1，水相體積為10 mL，水相與有機相體積比8∶1。依據(jù)此處方制備的Gal-PEG-PLGA NPs呈圓球狀，粒徑（114.00±8.54）nm，多分散指數(shù)為0.166±0.010；$\zeta$電位為（-10.67±2.08）mV。HE染色結(jié)果表明，與模型組相比，GalPEG-PLGA NPs中、高劑量（2、8 mg·kg-1）組，非氣管細胞數(shù)量顯著降低（P＜0.01），且呈現(xiàn)劑量相關(guān)性，肺組織中MPO活性顯著降低（P＜0.01），Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA相對表達量顯著降低（P＜0.01），VE-cadherin和β-catenin蛋白表達水平顯著提高（P＜0.01）。結(jié)果表明2、8 mg·kg-1的Gal-PEG-PLGA NPs能夠有效抑制小鼠肺部炎癥細胞浸潤，減少血管滲出，降低炎癥因子基因表達，保護內(nèi)皮細胞屏障。結(jié)論 Gal-PEG-PLGA NPs可顯著減輕小鼠炎癥性肺損傷，有望進一步開發(fā)為靶向治療肺損傷的藥物載體。
目的 制備載高良姜素（Gal）聚乙二醇-聚乳酸羥基乙酸共聚物（PEG-PLGA）納米粒（Gal-PEG-PLGA NPs），研究其對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肺損傷的治療作用。方法 采用乳化-溶劑揮發(fā)法將Gal包裹于納米粒中，單因素考察初步優(yōu)化處方及制備工藝，并進行表征。將35只SPF級小鼠隨機分為對照組、模型組（5 mg·kg-1 LPS）、空白納米粒組、游離型Gal（8 mg·kg-1）組和Gal-PEG-PLGA NPs低、中、高劑量（0.5、2、8 mg·kg-1）組，每組5只。對照組給予相同體積0.9%氯化鈉溶液，其余動物ip 5 mg·kg-1 LPS，1 h后ip給藥。24 h后，進行小鼠活體成像，并取出肺組織進行蘇木素-伊紅（HE）染色觀察肺組織病理變化；通過檢測肺組織中中性粒細胞髓過氧化物酶（MPO）活性，評估中性粒細胞的組織浸潤情況；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測肺組織炎癥因子Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA表達；免疫印跡法檢測VE-cadherin、β-catenin蛋白表達。結(jié)果 單因素實驗確定的最優(yōu)處方為： PEG-PLGA用量60 mg，有機相Gal用量15 mg，水相PVA質(zhì)量濃度為20 mg·mL-1，水相體積為10 mL，水相與有機相體積比8∶1。依據(jù)此處方制備的Gal-PEG-PLGA NPs呈圓球狀，粒徑（114.00±8.54）nm，多分散指數(shù)為0.166±0.010；$\zeta$電位為（-10.67±2.08）mV。HE染色結(jié)果表明，與模型組相比，GalPEG-PLGA NPs中、高劑量（2、8 mg·kg-1）組，非氣管細胞數(shù)量顯著降低（P＜0.01），且呈現(xiàn)劑量相關(guān)性，肺組織中MPO活性顯著降低（P＜0.01），Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA相對表達量顯著降低（P＜0.01），VE-cadherin和β-catenin蛋白表達水平顯著提高（P＜0.01）。結(jié)果表明2、8 mg·kg-1的Gal-PEG-PLGA NPs能夠有效抑制小鼠肺部炎癥細胞浸潤，減少血管滲出，降低炎癥因子基因表達，保護內(nèi)皮細胞屏障。結(jié)論 Gal-PEG-PLGA NPs可顯著減輕小鼠炎癥性肺損傷，有望進一步開發(fā)為靶向治療肺損傷的藥物載體。
2025, 48(7):1880-1892.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.017
摘要:
目的 制備托法替尼醇質(zhì)體溫敏凝膠（Tof-ES-TG），考察其對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）模型小鼠的治療作用。方法 薄膜分散法制備托法替尼醇質(zhì)體（Tof-ES）。根據(jù)單因素實驗結(jié)果，選擇磷脂與膽固醇用量比、脂藥比、水化體積為Tof-ES主要影響因素，采用Tof-ES包封率、載藥量和粒徑的總評歸一值（OD）為評價指標，應(yīng)用Box-Behnken設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化Tof-ES處方，泊洛沙姆188和泊洛沙姆407作為基質(zhì)將Tof-ES制備成Tof-ES-TG。透射電鏡（TEM）觀察微觀外貌。透析法考察體外釋藥行為，并對Tof-ES-TG進行流變學(xué)研究。采用葡聚糖硫酸鈉建立UC模型，實驗動物分為對照組、模型組、美沙拉嗪（陽性藥，0.5 g·kg-1）組、Tof-TG（50 mg·kg-1）組及Tof-ES-TG低、高劑量組（25、50 mg·kg-1），測定疾病活動指數(shù)（DAI）、結(jié)腸長度、結(jié)腸濕質(zhì)量、結(jié)腸指數(shù)和腸黏膜損傷評分評價藥效，蘇木精-伊紅（HE）染色觀察結(jié)腸病理變化。結(jié)果 Tof-ES最佳處方為磷脂與膽固醇用量比12.5∶1，脂藥比9.6∶1，水化體積16.0 mL。Tof-ES形態(tài)為橢圓形或球形，包封率、載藥量、粒徑和$\zeta$電位分別為（84.02±1.11）%、（7.64±0.17）%、（182.41±7.52）nm和（-18.16±0.40）mV。TofES-TG釋藥行為符合Weibull模型，24 h累積釋放率為85.71%，流變學(xué)研究顯示Tof-ES-TG具有固體彈性性質(zhì)。體內(nèi)實驗結(jié)果表明，與Tof-TG組相比，Tof-ES-TG高劑量組DAI評分和腸黏膜損傷評分顯著性下降，結(jié)腸長度、結(jié)腸指數(shù)和結(jié)腸濕質(zhì)量顯著性增加，治療效果顯著（P＜0.05、0.01）。與美沙拉嗪組相比，Tof-ES-TG高劑量組胸腺指數(shù)極顯著性升高，脾臟指數(shù)極顯著性下降，UC模型小鼠胸腺和脾臟的修復(fù)效果顯著提高。結(jié)論 Tof-ES-TG制備工藝穩(wěn)定，緩釋特征明顯，極大提高了Tof對結(jié)腸炎模型小鼠的治療作用，值得進一步開發(fā)研究。
目的 制備托法替尼醇質(zhì)體溫敏凝膠（Tof-ES-TG），考察其對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）模型小鼠的治療作用。方法 薄膜分散法制備托法替尼醇質(zhì)體（Tof-ES）。根據(jù)單因素實驗結(jié)果，選擇磷脂與膽固醇用量比、脂藥比、水化體積為Tof-ES主要影響因素，采用Tof-ES包封率、載藥量和粒徑的總評歸一值（OD）為評價指標，應(yīng)用Box-Behnken設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化Tof-ES處方，泊洛沙姆188和泊洛沙姆407作為基質(zhì)將Tof-ES制備成Tof-ES-TG。透射電鏡（TEM）觀察微觀外貌。透析法考察體外釋藥行為，并對Tof-ES-TG進行流變學(xué)研究。采用葡聚糖硫酸鈉建立UC模型，實驗動物分為對照組、模型組、美沙拉嗪（陽性藥，0.5 g·kg-1）組、Tof-TG（50 mg·kg-1）組及Tof-ES-TG低、高劑量組（25、50 mg·kg-1），測定疾病活動指數(shù)（DAI）、結(jié)腸長度、結(jié)腸濕質(zhì)量、結(jié)腸指數(shù)和腸黏膜損傷評分評價藥效，蘇木精-伊紅（HE）染色觀察結(jié)腸病理變化。結(jié)果 Tof-ES最佳處方為磷脂與膽固醇用量比12.5∶1，脂藥比9.6∶1，水化體積16.0 mL。Tof-ES形態(tài)為橢圓形或球形，包封率、載藥量、粒徑和$\zeta$電位分別為（84.02±1.11）%、（7.64±0.17）%、（182.41±7.52）nm和（-18.16±0.40）mV。TofES-TG釋藥行為符合Weibull模型，24 h累積釋放率為85.71%，流變學(xué)研究顯示Tof-ES-TG具有固體彈性性質(zhì)。體內(nèi)實驗結(jié)果表明，與Tof-TG組相比，Tof-ES-TG高劑量組DAI評分和腸黏膜損傷評分顯著性下降，結(jié)腸長度、結(jié)腸指數(shù)和結(jié)腸濕質(zhì)量顯著性增加，治療效果顯著（P＜0.05、0.01）。與美沙拉嗪組相比，Tof-ES-TG高劑量組胸腺指數(shù)極顯著性升高，脾臟指數(shù)極顯著性下降，UC模型小鼠胸腺和脾臟的修復(fù)效果顯著提高。結(jié)論 Tof-ES-TG制備工藝穩(wěn)定，緩釋特征明顯，極大提高了Tof對結(jié)腸炎模型小鼠的治療作用，值得進一步開發(fā)研究。
2025, 48(7):1893-1905.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.018
摘要:
目的 建立雞骨草Abrus cantoniensis和毛雞骨草A.mollis的HPLC指紋圖譜，比較不同批次雞骨草和毛雞骨草樣品的化學(xué)成分差異，并對維采寧-2和夏佛塔苷進行定量測定，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和體外實驗驗證，初步探討雞骨草和毛雞骨草的同用合理性及治療肝癌的潛在作用機制。方法 采用HPLC方法，UltimateⓇ AQ-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為甲醇-水溶液，梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長270 nm，柱溫30℃。建立12批雞骨草和6批毛雞骨草的指紋圖譜并進行相似度評價和特征峰匹配。結(jié)合聚類分析（CA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）確定雞骨草和毛雞骨草的差異性特征成分，并對其中2種成分進行定量測定。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）篩選雞骨草活性成分及其潛在靶點，并利用GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝癌相關(guān)靶點，結(jié)合韋恩圖分析獲取共有靶點?；诠灿邪悬c，進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，揭示雞骨草治療肝癌的關(guān)鍵通路。使用STRING 11.5數(shù)據(jù)庫構(gòu)建靶點蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并構(gòu)建藥物-成分-疾病-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)，確定主要活性成分。采用MTT法確定雞骨草醇提物（ACEE）對HepG2細胞的最佳用藥劑量，并應(yīng)用實時熒光定量PCR（qRTPCR）實驗檢測排名前5的mRNA表達量。結(jié)果 建立了12批雞骨草和6批毛雞骨草樣品的指紋圖譜，標定10個共有峰，共指認其中5個主要特征峰：峰1為相思子堿、峰2為刺桐堿、峰5為維采寧-2、峰8為夏佛塔苷、峰9為異夏佛塔苷。通過化學(xué)模式識別篩選得到峰3、峰5（維采寧-2）、峰6、峰7、峰8（夏佛塔苷）、峰9（異夏佛塔苷）所代表的成分是區(qū)分不同批次樣品的差異性標志物，其中維采寧-2和夏佛塔苷的質(zhì)量分數(shù)分別為0.05～4.36 mg·g-1、0.10～4.34 mg·g-1，不同批次間差異較大。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合指紋圖譜指認共確定9個活性成分，265個潛在靶點，與肝癌共有靶點130個。KEGG富集分析共得到112條信號通路，主要涉及癌癥通路、脂質(zhì)與動脈粥樣硬化通路等。根據(jù)活性成分-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)篩選出5個肝癌關(guān)鍵靶點。根據(jù)MTT結(jié)果，最終選擇質(zhì)量濃度0.25 mg·mL-1的ACEE進行qRT-PCR實驗，與對照組比較，關(guān)鍵靶點AKT1、PIK3CA、STAT3、BCL2、GSK3B的mRNA表達水平顯著下降（P＜0.001）。結(jié)論 建立的指紋圖譜及含量測定方法簡便可行，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出的關(guān)鍵靶點經(jīng)體外實驗證明與雞骨草抗肝癌的作用機制密切相關(guān)，為雞骨草質(zhì)量的控制和藥效機制的研究提供參考。
目的 建立雞骨草Abrus cantoniensis和毛雞骨草A.mollis的HPLC指紋圖譜，比較不同批次雞骨草和毛雞骨草樣品的化學(xué)成分差異，并對維采寧-2和夏佛塔苷進行定量測定，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和體外實驗驗證，初步探討雞骨草和毛雞骨草的同用合理性及治療肝癌的潛在作用機制。方法 采用HPLC方法，UltimateⓇ AQ-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為甲醇-水溶液，梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長270 nm，柱溫30℃。建立12批雞骨草和6批毛雞骨草的指紋圖譜并進行相似度評價和特征峰匹配。結(jié)合聚類分析（CA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）確定雞骨草和毛雞骨草的差異性特征成分，并對其中2種成分進行定量測定。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）篩選雞骨草活性成分及其潛在靶點，并利用GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝癌相關(guān)靶點，結(jié)合韋恩圖分析獲取共有靶點?；诠灿邪悬c，進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，揭示雞骨草治療肝癌的關(guān)鍵通路。使用STRING 11.5數(shù)據(jù)庫構(gòu)建靶點蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并構(gòu)建藥物-成分-疾病-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)，確定主要活性成分。采用MTT法確定雞骨草醇提物（ACEE）對HepG2細胞的最佳用藥劑量，并應(yīng)用實時熒光定量PCR（qRTPCR）實驗檢測排名前5的mRNA表達量。結(jié)果 建立了12批雞骨草和6批毛雞骨草樣品的指紋圖譜，標定10個共有峰，共指認其中5個主要特征峰：峰1為相思子堿、峰2為刺桐堿、峰5為維采寧-2、峰8為夏佛塔苷、峰9為異夏佛塔苷。通過化學(xué)模式識別篩選得到峰3、峰5（維采寧-2）、峰6、峰7、峰8（夏佛塔苷）、峰9（異夏佛塔苷）所代表的成分是區(qū)分不同批次樣品的差異性標志物，其中維采寧-2和夏佛塔苷的質(zhì)量分數(shù)分別為0.05～4.36 mg·g-1、0.10～4.34 mg·g-1，不同批次間差異較大。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合指紋圖譜指認共確定9個活性成分，265個潛在靶點，與肝癌共有靶點130個。KEGG富集分析共得到112條信號通路，主要涉及癌癥通路、脂質(zhì)與動脈粥樣硬化通路等。根據(jù)活性成分-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)篩選出5個肝癌關(guān)鍵靶點。根據(jù)MTT結(jié)果，最終選擇質(zhì)量濃度0.25 mg·mL-1的ACEE進行qRT-PCR實驗，與對照組比較，關(guān)鍵靶點AKT1、PIK3CA、STAT3、BCL2、GSK3B的mRNA表達水平顯著下降（P＜0.001）。結(jié)論 建立的指紋圖譜及含量測定方法簡便可行，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出的關(guān)鍵靶點經(jīng)體外實驗證明與雞骨草抗肝癌的作用機制密切相關(guān)，為雞骨草質(zhì)量的控制和藥效機制的研究提供參考。
2025, 48(7):1906-1919.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.019
摘要:
目的 基于雙進樣液相色譜技術(shù)分析不同產(chǎn)地龍眼肉藥材中3種可溶性糖和7種有機酸含量差異，為龍眼肉的質(zhì)量控制及風(fēng)味評價提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集5個產(chǎn)地共51批次龍眼肉樣本，利用雙進樣液相色譜儀同步運行檢測，可溶性糖（果糖、葡萄糖、蔗糖）以乙腈-水（87∶13）為流動相等度洗脫，采用蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）檢測；有機酸（酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸、乳酸、檸檬酸、琥珀酸、富馬酸）以甲醇-水（0.1%磷酸）梯度洗脫，采用光電二極管陣列檢測器（PDA）檢測。含量測定結(jié)果結(jié)合主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）、聚類分析（HCA）和灰色關(guān)聯(lián)度分析（GRA），綜合評價不同產(chǎn)地龍眼肉的質(zhì)量及風(fēng)味。結(jié)果 3種可溶性糖的含量上存在顯著差異，其中蔗糖平均含量（47.38 mg·g-1）顯著高于葡萄糖（10.49 mg·g-1）和果糖（14.88 mg·g-1），是區(qū)分不同批次龍眼肉的差異性成分，可作為龍眼肉質(zhì)量控制指標，建議將其含量限度設(shè)定為不低于31.73 mg·g-1；7種有機酸中，琥珀酸（45.78 mg·g-1）和乳酸（44.18 mg·g-1）平均含量顯著高于其他有機酸，是區(qū)分不同批次龍眼肉的差異性成分，建議將琥珀酸和乳酸總含量限度設(shè)定為不低于56.15 mg·g-1。GRA表明，中國廣西、中國廣東、中國福建3個地區(qū)來源的龍眼肉相對關(guān)聯(lián)度（Ri）較大，質(zhì)量較優(yōu)；基于糖酸特征，將不同批次的龍眼肉分為6種風(fēng)味，來自中國廣西、中國廣東和中國福建，呈現(xiàn)較好的甜酸平衡性，具有廣泛的適應(yīng)性。結(jié)論 蔗糖、琥珀酸和乳酸是影響龍眼肉品質(zhì)的關(guān)鍵成分。中國廣西、中國廣東、中國福建樣本品質(zhì)優(yōu)于泰國、越南樣本：中國廣西樣本甜味突出，中國廣東與中國福建樣本甜酸更平衡，綜合各項指標，中國廣西龍眼肉綜合品質(zhì)更優(yōu)。
目的 基于雙進樣液相色譜技術(shù)分析不同產(chǎn)地龍眼肉藥材中3種可溶性糖和7種有機酸含量差異，為龍眼肉的質(zhì)量控制及風(fēng)味評價提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集5個產(chǎn)地共51批次龍眼肉樣本，利用雙進樣液相色譜儀同步運行檢測，可溶性糖（果糖、葡萄糖、蔗糖）以乙腈-水（87∶13）為流動相等度洗脫，采用蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）檢測；有機酸（酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸、乳酸、檸檬酸、琥珀酸、富馬酸）以甲醇-水（0.1%磷酸）梯度洗脫，采用光電二極管陣列檢測器（PDA）檢測。含量測定結(jié)果結(jié)合主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）、聚類分析（HCA）和灰色關(guān)聯(lián)度分析（GRA），綜合評價不同產(chǎn)地龍眼肉的質(zhì)量及風(fēng)味。結(jié)果 3種可溶性糖的含量上存在顯著差異，其中蔗糖平均含量（47.38 mg·g-1）顯著高于葡萄糖（10.49 mg·g-1）和果糖（14.88 mg·g-1），是區(qū)分不同批次龍眼肉的差異性成分，可作為龍眼肉質(zhì)量控制指標，建議將其含量限度設(shè)定為不低于31.73 mg·g-1；7種有機酸中，琥珀酸（45.78 mg·g-1）和乳酸（44.18 mg·g-1）平均含量顯著高于其他有機酸，是區(qū)分不同批次龍眼肉的差異性成分，建議將琥珀酸和乳酸總含量限度設(shè)定為不低于56.15 mg·g-1。GRA表明，中國廣西、中國廣東、中國福建3個地區(qū)來源的龍眼肉相對關(guān)聯(lián)度（Ri）較大，質(zhì)量較優(yōu)；基于糖酸特征，將不同批次的龍眼肉分為6種風(fēng)味，來自中國廣西、中國廣東和中國福建，呈現(xiàn)較好的甜酸平衡性，具有廣泛的適應(yīng)性。結(jié)論 蔗糖、琥珀酸和乳酸是影響龍眼肉品質(zhì)的關(guān)鍵成分。中國廣西、中國廣東、中國福建樣本品質(zhì)優(yōu)于泰國、越南樣本：中國廣西樣本甜味突出，中國廣東與中國福建樣本甜酸更平衡，綜合各項指標，中國廣西龍眼肉綜合品質(zhì)更優(yōu)。
2025, 48(7):1920-1933.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.020
摘要:
目的 構(gòu)建芍藥甘草湯基準樣品HPLC指紋圖譜及11種成分定量測定方法，同時建立大類成分總黃酮、總苷、總酚、總多糖的UV含量測定手段，全面評價基準樣品的質(zhì)量，為芍藥甘草湯基準樣品質(zhì)量控制提供依據(jù)。方法 運用高效液相色譜法（HPLC）構(gòu)建芍藥甘草湯基準樣品的HPLC指紋圖譜，并同步實現(xiàn)11種指標成分的定量測定，同時，結(jié)合化學(xué)計量學(xué)方法，明確芍藥甘草湯基準樣品的差異性特征成分；借助紫外-可見分光光度法，對芍藥甘草湯基準樣品中的總黃酮、總苷、總酚、總多糖含量進行檢測分析，在此基礎(chǔ)上，深入剖析11個有效成分在總黃酮、總苷、總酚3個大類成分中的占比情況，從而達成對芍藥甘草湯基準樣品質(zhì)量的系統(tǒng)性、全面性評價。結(jié)果 建立了17批芍藥甘草湯基準樣品指紋圖譜，相似度均大于0.9，標定了13個共有峰，指認了其中11個色譜峰信息；17批芍藥甘草湯基準樣品中沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、芹糖甘草苷、甘草苷、苯甲酸、1,2,3,4,6-五沒食子酰葡萄糖、異甘草素、甘草素、異甘草苷、甘草酸銨的質(zhì)量分數(shù)分別為2.72～4.92、4.82～19.44、29.68～40.98、2.94～6.10、5.47～7.90、1.31～3.44、0.83～1.10、0.67～0.96、0.78～1.52、0.12～0.23、10.16～20.29 mg·g-1，芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草酸銨為區(qū)分不同批次芍藥甘草湯基準樣品的差異性標志物；17批基準樣品總黃酮質(zhì)量分數(shù)為2.25%～3.45%、總苷質(zhì)量分數(shù)為9.40%～14.18%、總酚質(zhì)量分數(shù)為0.97%～2.19%、總多糖質(zhì)量分數(shù)為45.44%～59.47%，大類成分總質(zhì)量分數(shù)為62.64%～75.97%；11個定量指標在黃酮類、酚酸類、苷類成分占比分別為44.20%～54.19%、32.95%～59.76%、43.11%～61.70%。結(jié)論 建立的指紋圖譜及質(zhì)量分數(shù)測定方法可靠，重復(fù)性及準確性良好，結(jié)合化學(xué)計量學(xué)篩選的質(zhì)量差異物，可為后續(xù)質(zhì)量評價研究提供依據(jù)。
目的 構(gòu)建芍藥甘草湯基準樣品HPLC指紋圖譜及11種成分定量測定方法，同時建立大類成分總黃酮、總苷、總酚、總多糖的UV含量測定手段，全面評價基準樣品的質(zhì)量，為芍藥甘草湯基準樣品質(zhì)量控制提供依據(jù)。方法 運用高效液相色譜法（HPLC）構(gòu)建芍藥甘草湯基準樣品的HPLC指紋圖譜，并同步實現(xiàn)11種指標成分的定量測定，同時，結(jié)合化學(xué)計量學(xué)方法，明確芍藥甘草湯基準樣品的差異性特征成分；借助紫外-可見分光光度法，對芍藥甘草湯基準樣品中的總黃酮、總苷、總酚、總多糖含量進行檢測分析，在此基礎(chǔ)上，深入剖析11個有效成分在總黃酮、總苷、總酚3個大類成分中的占比情況，從而達成對芍藥甘草湯基準樣品質(zhì)量的系統(tǒng)性、全面性評價。結(jié)果 建立了17批芍藥甘草湯基準樣品指紋圖譜，相似度均大于0.9，標定了13個共有峰，指認了其中11個色譜峰信息；17批芍藥甘草湯基準樣品中沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、芹糖甘草苷、甘草苷、苯甲酸、1,2,3,4,6-五沒食子酰葡萄糖、異甘草素、甘草素、異甘草苷、甘草酸銨的質(zhì)量分數(shù)分別為2.72～4.92、4.82～19.44、29.68～40.98、2.94～6.10、5.47～7.90、1.31～3.44、0.83～1.10、0.67～0.96、0.78～1.52、0.12～0.23、10.16～20.29 mg·g-1，芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、甘草酸銨為區(qū)分不同批次芍藥甘草湯基準樣品的差異性標志物；17批基準樣品總黃酮質(zhì)量分數(shù)為2.25%～3.45%、總苷質(zhì)量分數(shù)為9.40%～14.18%、總酚質(zhì)量分數(shù)為0.97%～2.19%、總多糖質(zhì)量分數(shù)為45.44%～59.47%，大類成分總質(zhì)量分數(shù)為62.64%～75.97%；11個定量指標在黃酮類、酚酸類、苷類成分占比分別為44.20%～54.19%、32.95%～59.76%、43.11%～61.70%。結(jié)論 建立的指紋圖譜及質(zhì)量分數(shù)測定方法可靠，重復(fù)性及準確性良好，結(jié)合化學(xué)計量學(xué)篩選的質(zhì)量差異物，可為后續(xù)質(zhì)量評價研究提供依據(jù)。
2025, 48(7):1934-1941.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.021
摘要:
目的 構(gòu)建基于誤差反向傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（BPNN）的重癥感染患者利奈唑胺血藥濃度預(yù)測模型，為利奈唑胺個體化給藥提供依據(jù)。方法 納入2022年7月—2024年12月天津市第四中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）接受利奈唑胺治療的113例重癥感染患者，采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定利奈唑胺血藥濃度，通過Boruta算法篩選與利奈唑胺血藥濃度相關(guān)的特征變量，構(gòu)建BPNN模型并開發(fā)可視化預(yù)測操作界面，結(jié)合SHAP法對模型的特征變量進行解釋分析。結(jié)果BPNN模型驗證結(jié)果顯示，預(yù)測值與測定值相關(guān)系數(shù)（R2）為0.85，平均絕對誤差（MAE）為1.065 mg·L-1，84.2%樣本預(yù)測誤差≤2 mg·L-1。SHAP分析顯示，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TB）、白蛋白（ALB）及聯(lián)用P-糖蛋白（P-gp）抑制劑對利奈唑胺血藥濃度呈正向貢獻，而肌酐清除率（CLCr）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、C反應(yīng)蛋白（CRP）呈負向貢獻；可視化預(yù)測操作界面實現(xiàn)輸入特征變量后一鍵生成血藥濃度預(yù)測值。結(jié)論 構(gòu)建的BPNN模型對利奈唑胺血藥濃度預(yù)測能力良好，SHAP提示多因素影響利奈唑胺血藥濃度，可視化預(yù)測界面實現(xiàn)對利奈唑胺血藥濃度的實時預(yù)測。
目的 構(gòu)建基于誤差反向傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（BPNN）的重癥感染患者利奈唑胺血藥濃度預(yù)測模型，為利奈唑胺個體化給藥提供依據(jù)。方法 納入2022年7月—2024年12月天津市第四中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）接受利奈唑胺治療的113例重癥感染患者，采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定利奈唑胺血藥濃度，通過Boruta算法篩選與利奈唑胺血藥濃度相關(guān)的特征變量，構(gòu)建BPNN模型并開發(fā)可視化預(yù)測操作界面，結(jié)合SHAP法對模型的特征變量進行解釋分析。結(jié)果BPNN模型驗證結(jié)果顯示，預(yù)測值與測定值相關(guān)系數(shù)（R2）為0.85，平均絕對誤差（MAE）為1.065 mg·L-1，84.2%樣本預(yù)測誤差≤2 mg·L-1。SHAP分析顯示，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TB）、白蛋白（ALB）及聯(lián)用P-糖蛋白（P-gp）抑制劑對利奈唑胺血藥濃度呈正向貢獻，而肌酐清除率（CLCr）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、C反應(yīng)蛋白（CRP）呈負向貢獻；可視化預(yù)測操作界面實現(xiàn)輸入特征變量后一鍵生成血藥濃度預(yù)測值。結(jié)論 構(gòu)建的BPNN模型對利奈唑胺血藥濃度預(yù)測能力良好，SHAP提示多因素影響利奈唑胺血藥濃度，可視化預(yù)測界面實現(xiàn)對利奈唑胺血藥濃度的實時預(yù)測。
2025, 48(7):1942-1947.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.022
摘要:
目的 探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對不同肝腎功能狀態(tài)的急性缺血性腦卒中患者療效和安全性差異。方法 本研究數(shù)據(jù)來自于一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗。研究對象為發(fā)病48 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者，按照1∶1隨機接受銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液和安慰劑治療14 d。研究對象按照肝腎功能異常和正常分為2組。主要療效指標為隨機化后（90±7）d發(fā)生mRS評分完全生活自理（mRS達到0～1分）的比例。主要安全性指標為隨機化后（90±7）d內(nèi)發(fā)生的不良事件。二分類結(jié)局指標采用Logistic回歸模型進行比較，計算比值比（OR）和95%可信區(qū)間（95% CI）。結(jié)果 共納入3 337例缺血性腦卒中患者，其中肝腎功能正常的患者1 841例（55.2%），肝腎功能異常的患者1 496例（44.8%）。肝腎功能正常（OR，1.38；95% CI，1.15～1.66；P＜0.001）和異常（OR，1.22；95% CI，1.00～1.50；P＝0.05）的患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液相比于安慰劑均可顯著提高90 d mRS評分0～1分患者的比例。結(jié)論 肝腎功能狀態(tài)與不同治療方式的交互作用未達到統(tǒng)計學(xué)意義（交互P＝0.28）。不同肝腎功能狀態(tài)的患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液均未顯著增加不良事件的發(fā)生（交互P＝0.41）。在不同肝腎功能狀態(tài)患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可以有效提高急性缺血性腦卒中患者90 d的功能預(yù)后且未增加不良事件的發(fā)生。
目的 探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對不同肝腎功能狀態(tài)的急性缺血性腦卒中患者療效和安全性差異。方法 本研究數(shù)據(jù)來自于一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗。研究對象為發(fā)病48 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者，按照1∶1隨機接受銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液和安慰劑治療14 d。研究對象按照肝腎功能異常和正常分為2組。主要療效指標為隨機化后（90±7）d發(fā)生mRS評分完全生活自理（mRS達到0～1分）的比例。主要安全性指標為隨機化后（90±7）d內(nèi)發(fā)生的不良事件。二分類結(jié)局指標采用Logistic回歸模型進行比較，計算比值比（OR）和95%可信區(qū)間（95% CI）。結(jié)果 共納入3 337例缺血性腦卒中患者，其中肝腎功能正常的患者1 841例（55.2%），肝腎功能異常的患者1 496例（44.8%）。肝腎功能正常（OR，1.38；95% CI，1.15～1.66；P＜0.001）和異常（OR，1.22；95% CI，1.00～1.50；P＝0.05）的患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液相比于安慰劑均可顯著提高90 d mRS評分0～1分患者的比例。結(jié)論 肝腎功能狀態(tài)與不同治療方式的交互作用未達到統(tǒng)計學(xué)意義（交互P＝0.28）。不同肝腎功能狀態(tài)的患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液均未顯著增加不良事件的發(fā)生（交互P＝0.41）。在不同肝腎功能狀態(tài)患者中，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可以有效提高急性缺血性腦卒中患者90 d的功能預(yù)后且未增加不良事件的發(fā)生。
2025, 48(7):1948-1959.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評價注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭有效性及安全性。方法 系統(tǒng)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、SinoMed、PubMed、CochraneLibrary、Embase和Web of Science共8個數(shù)據(jù)庫，收集從建庫至2024年7月31日期間發(fā)表的關(guān)于注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭的隨機對照試驗（RCTs）。采用RevMan 5.4軟件進行Meta分析，并參照Cochrane風(fēng)險偏倚評估標準文獻質(zhì)量進行評估。結(jié)果 共納入17項RCT，總樣本量為1 644例。Meta分析結(jié)果顯示：相比常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭，試驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用益氣復(fù)脈（凍干）能有效提升患者的臨床總有效率［RR＝1.20，95% CI（1.13，1.27），P＜0.000 01］、左室射血分數(shù)（LVEF）［MD＝5.86，95% CI（4.72，7.00），P＜0.000 01］、每搏量（SV）［MD＝1.86，95% CI（0.49，3.23），P＝0.008］，縮小左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）［MD＝-5.56，95% CI（-8.68，-2.44），P＜0.000 5］、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）［MD＝-4.38，95% CI（-8.51，-0.25），P＝0.04］，降低N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平［MD＝-438.21，95% CI（-598.37，-278.05），P＜0.000 01］，提升6 min步行距離（6MWT）［MD＝54.97，95% CI（37.87，72.08），P＜0.000 01］，降低明尼蘇達州心功能不全生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評分［MD＝-6.24，95% CI（-8.71，-3.77），P＜0.000 01］。在不良反應(yīng)方面，2組間的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。進一步敏感性分析提示，除LVESD、SV外，其余指標統(tǒng)計分析結(jié)果均穩(wěn)健可靠。結(jié)論 在常規(guī)化學(xué)藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用益氣復(fù)脈（凍干）能有效改善冠心病心力衰竭患者的臨床總有效率、心功能指標、心衰標志物水平、運動質(zhì)量以及生活質(zhì)量，且安全性良好。
目的 系統(tǒng)評價注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭有效性及安全性。方法 系統(tǒng)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、SinoMed、PubMed、CochraneLibrary、Embase和Web of Science共8個數(shù)據(jù)庫，收集從建庫至2024年7月31日期間發(fā)表的關(guān)于注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭的隨機對照試驗（RCTs）。采用RevMan 5.4軟件進行Meta分析，并參照Cochrane風(fēng)險偏倚評估標準文獻質(zhì)量進行評估。結(jié)果 共納入17項RCT，總樣本量為1 644例。Meta分析結(jié)果顯示：相比常規(guī)化學(xué)藥治療冠心病心力衰竭，試驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用益氣復(fù)脈（凍干）能有效提升患者的臨床總有效率［RR＝1.20，95% CI（1.13，1.27），P＜0.000 01］、左室射血分數(shù)（LVEF）［MD＝5.86，95% CI（4.72，7.00），P＜0.000 01］、每搏量（SV）［MD＝1.86，95% CI（0.49，3.23），P＝0.008］，縮小左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）［MD＝-5.56，95% CI（-8.68，-2.44），P＜0.000 5］、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）［MD＝-4.38，95% CI（-8.51，-0.25），P＝0.04］，降低N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平［MD＝-438.21，95% CI（-598.37，-278.05），P＜0.000 01］，提升6 min步行距離（6MWT）［MD＝54.97，95% CI（37.87，72.08），P＜0.000 01］，降低明尼蘇達州心功能不全生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評分［MD＝-6.24，95% CI（-8.71，-3.77），P＜0.000 01］。在不良反應(yīng)方面，2組間的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。進一步敏感性分析提示，除LVESD、SV外，其余指標統(tǒng)計分析結(jié)果均穩(wěn)健可靠。結(jié)論 在常規(guī)化學(xué)藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用注射用益氣復(fù)脈（凍干）能有效改善冠心病心力衰竭患者的臨床總有效率、心功能指標、心衰標志物水平、運動質(zhì)量以及生活質(zhì)量，且安全性良好。
2025, 48(7):1960-1973.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.024
摘要:
目的 系統(tǒng)整理并歸納總結(jié)阿爾茨海默?。ˋD）的中藥復(fù)方臨床用藥規(guī)律及特點，研究核心中藥的潛在作用機制。方法 通過檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、EMbase、PubMed、Cochrane Library和Web of Science數(shù)據(jù)庫自建庫至2024年4月中藥復(fù)方治療AD的臨床研究，篩選數(shù)據(jù)并使用Excel建立數(shù)據(jù)庫。運用R Studio軟件進行中藥頻次、頻率、劑量、功效、性味、歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則和層次聚類的分析。利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測核心中藥的潛在作用靶點和通路，從TCMSP數(shù)據(jù)庫和OMIM等數(shù)據(jù)庫中分別獲取中藥與AD相關(guān)的靶點，取交集靶點后上傳至STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，將結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1軟件中，運用CytoNCA工具計算網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)并得到關(guān)鍵靶點，并進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 在納入的131首方劑中，中藥頻次以石菖蒲、熟地黃和川芎應(yīng)用最廣。中藥功效前3名分別為補虛藥、活血化瘀藥和安神藥。中藥四性以溫、平居多，五味中甘、苦、辛味為主，歸經(jīng)中以肝、腎和心為主。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中支持度≥12%、置信度≥80%時，共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則19條。高頻中藥聚類分析得到6類中藥。核心中藥石菖蒲、熟地黃和川芎與AD的交集靶點124個，經(jīng)拓撲學(xué)分析得到其治療AD的8個關(guān)鍵靶點，包括絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）、腫瘤壞死因子（TNF）、Jun原癌基因（JUN）等。KEGG分析結(jié)果提示主要涉及神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophin）、AD、C型凝集素受體（C-type lectin receptor）等信號通路。結(jié)論 該研究總結(jié)歸納了中藥復(fù)方治療AD的用藥規(guī)律，用藥以補益肝腎、活血化瘀和化痰開竅為主。揭示了核心中藥通過不同通路治療AD的多種機制，為后續(xù)中藥復(fù)方臨床用藥和科學(xué)研究提供參考。
目的 系統(tǒng)整理并歸納總結(jié)阿爾茨海默?。ˋD）的中藥復(fù)方臨床用藥規(guī)律及特點，研究核心中藥的潛在作用機制。方法 通過檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、EMbase、PubMed、Cochrane Library和Web of Science數(shù)據(jù)庫自建庫至2024年4月中藥復(fù)方治療AD的臨床研究，篩選數(shù)據(jù)并使用Excel建立數(shù)據(jù)庫。運用R Studio軟件進行中藥頻次、頻率、劑量、功效、性味、歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則和層次聚類的分析。利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測核心中藥的潛在作用靶點和通路，從TCMSP數(shù)據(jù)庫和OMIM等數(shù)據(jù)庫中分別獲取中藥與AD相關(guān)的靶點，取交集靶點后上傳至STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，將結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1軟件中，運用CytoNCA工具計算網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)并得到關(guān)鍵靶點，并進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 在納入的131首方劑中，中藥頻次以石菖蒲、熟地黃和川芎應(yīng)用最廣。中藥功效前3名分別為補虛藥、活血化瘀藥和安神藥。中藥四性以溫、平居多，五味中甘、苦、辛味為主，歸經(jīng)中以肝、腎和心為主。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中支持度≥12%、置信度≥80%時，共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則19條。高頻中藥聚類分析得到6類中藥。核心中藥石菖蒲、熟地黃和川芎與AD的交集靶點124個，經(jīng)拓撲學(xué)分析得到其治療AD的8個關(guān)鍵靶點，包括絲氨酸/蘇氨酸激酶1（AKT1）、腫瘤壞死因子（TNF）、Jun原癌基因（JUN）等。KEGG分析結(jié)果提示主要涉及神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophin）、AD、C型凝集素受體（C-type lectin receptor）等信號通路。結(jié)論 該研究總結(jié)歸納了中藥復(fù)方治療AD的用藥規(guī)律，用藥以補益肝腎、活血化瘀和化痰開竅為主。揭示了核心中藥通過不同通路治療AD的多種機制，為后續(xù)中藥復(fù)方臨床用藥和科學(xué)研究提供參考。
2025, 48(7):1974-1991.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.025
摘要:
目的 采用COOC和VOSviewer文獻計量學(xué)方法對葛根Pueraria lobata的研究現(xiàn)狀和熱點進行分析，為今后葛根臨床應(yīng)用和未來深入研究提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集2000—2023年期間中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)葛根的中英文文獻，通過VOSviewer、Coocation等軟件對發(fā)文量、期刊、地區(qū)、作者、關(guān)鍵詞等進行可視化分析，并對葛根相關(guān)的研究前沿?zé)狳c進行分析。結(jié)果 納入英文文獻1 128篇、中文核心文獻5 937篇，文獻數(shù)量整體呈增長趨勢。我國在葛根相關(guān)研究領(lǐng)域占主導(dǎo)地位，研究機構(gòu)主要以北京中醫(yī)藥大學(xué)和香港中文大學(xué)為代表，中文發(fā)文量最大核心作者為朱衛(wèi)豐，英文發(fā)文量最大核心作者為Fung，Kwok.p，但研究葛根的各團隊之間的協(xié)作程度較為薄弱。關(guān)于葛根國內(nèi)外研究的關(guān)鍵詞主要集中在藥理作用、有效成分、藥動學(xué)、復(fù)方等方面。結(jié)論 對于葛根的研究已經(jīng)進入了多元、深入的穩(wěn)定發(fā)展階段，未來關(guān)于葛根的研究方向應(yīng)主要集中在對現(xiàn)有研究成果的補充和拓展上，特別是針對那些目前研究較為薄弱或尚未充分研究的領(lǐng)域展開探索。
目的 采用COOC和VOSviewer文獻計量學(xué)方法對葛根Pueraria lobata的研究現(xiàn)狀和熱點進行分析，為今后葛根臨床應(yīng)用和未來深入研究提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集2000—2023年期間中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)葛根的中英文文獻，通過VOSviewer、Coocation等軟件對發(fā)文量、期刊、地區(qū)、作者、關(guān)鍵詞等進行可視化分析，并對葛根相關(guān)的研究前沿?zé)狳c進行分析。結(jié)果 納入英文文獻1 128篇、中文核心文獻5 937篇，文獻數(shù)量整體呈增長趨勢。我國在葛根相關(guān)研究領(lǐng)域占主導(dǎo)地位，研究機構(gòu)主要以北京中醫(yī)藥大學(xué)和香港中文大學(xué)為代表，中文發(fā)文量最大核心作者為朱衛(wèi)豐，英文發(fā)文量最大核心作者為Fung，Kwok.p，但研究葛根的各團隊之間的協(xié)作程度較為薄弱。關(guān)于葛根國內(nèi)外研究的關(guān)鍵詞主要集中在藥理作用、有效成分、藥動學(xué)、復(fù)方等方面。結(jié)論 對于葛根的研究已經(jīng)進入了多元、深入的穩(wěn)定發(fā)展階段，未來關(guān)于葛根的研究方向應(yīng)主要集中在對現(xiàn)有研究成果的補充和拓展上，特別是針對那些目前研究較為薄弱或尚未充分研究的領(lǐng)域展開探索。
2025, 48(7):1992-2003.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.026
摘要:
消化道腫瘤是全球疾病致死的主要原因之一，其發(fā)病率和死亡率不斷增加，嚴重危害人類的健康。由于消化道腫瘤大多發(fā)病機制復(fù)雜，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率較高，治療難度大，生存率較低，其防治工作已成為全球重大科學(xué)問題。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是調(diào)節(jié)細胞內(nèi)部能量代謝的重要感受器，而AMPK信號通路與消化道腫瘤細胞生長、增殖、凋亡、侵襲等息息相關(guān)，是抗消化道腫瘤治療的關(guān)鍵通路。中醫(yī)藥以整體觀念、辨證論治的總體理念，具有標本兼顧、靈活配伍、高效低毒等顯著優(yōu)勢，在抗消化道腫瘤方面療效突出，廣受青睞。中藥活性成分如黃酮類、生物堿類、萜類、皂苷類、內(nèi)酯類以及中藥復(fù)方如虎七散、固本消積方、固正消癌方、左金丸以及固脾消積飲等可通過調(diào)控AMPK及其互作信號通路，誘導(dǎo)細胞自噬和凋亡、調(diào)節(jié)能量代謝、抑制有氧糖酵解、抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、逆轉(zhuǎn)細胞耐藥等機制，發(fā)揮抗消化道腫瘤作用。對近年來中藥治療消化道腫瘤的研究成果進行歸納和總結(jié)，從中藥活性成分及中藥復(fù)方調(diào)控AMPK信號通路抑制消化道腫瘤進展的角度進行綜述，旨在為抗消化道腫瘤新藥開發(fā)提供思路和參考。
消化道腫瘤是全球疾病致死的主要原因之一，其發(fā)病率和死亡率不斷增加，嚴重危害人類的健康。由于消化道腫瘤大多發(fā)病機制復(fù)雜，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率較高，治療難度大，生存率較低，其防治工作已成為全球重大科學(xué)問題。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是調(diào)節(jié)細胞內(nèi)部能量代謝的重要感受器，而AMPK信號通路與消化道腫瘤細胞生長、增殖、凋亡、侵襲等息息相關(guān)，是抗消化道腫瘤治療的關(guān)鍵通路。中醫(yī)藥以整體觀念、辨證論治的總體理念，具有標本兼顧、靈活配伍、高效低毒等顯著優(yōu)勢，在抗消化道腫瘤方面療效突出，廣受青睞。中藥活性成分如黃酮類、生物堿類、萜類、皂苷類、內(nèi)酯類以及中藥復(fù)方如虎七散、固本消積方、固正消癌方、左金丸以及固脾消積飲等可通過調(diào)控AMPK及其互作信號通路，誘導(dǎo)細胞自噬和凋亡、調(diào)節(jié)能量代謝、抑制有氧糖酵解、抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、逆轉(zhuǎn)細胞耐藥等機制，發(fā)揮抗消化道腫瘤作用。對近年來中藥治療消化道腫瘤的研究成果進行歸納和總結(jié)，從中藥活性成分及中藥復(fù)方調(diào)控AMPK信號通路抑制消化道腫瘤進展的角度進行綜述，旨在為抗消化道腫瘤新藥開發(fā)提供思路和參考。
2025, 48(7):2004-2015.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.027
摘要:
腫瘤細胞的代謝重編程是癌癥發(fā)生和發(fā)展的重要特征。通過調(diào)控代謝途徑，腫瘤細胞能夠滿足快速增殖的需求，其中糖酵解和磷酸戊糖途徑（PPP）是2條關(guān)鍵的代謝途徑。近期研究發(fā)現(xiàn)，糖酵解與PPP之間存在復(fù)雜的代謝串?dāng)_，腫瘤細胞通過調(diào)節(jié)兩條途徑的交叉點，如葡萄糖-6-磷酸（G6P）和果糖-6-磷酸（F6P），靈活調(diào)整代謝通量以適應(yīng)腫瘤微環(huán)境的變化。這些代謝交叉點不僅揭示了腫瘤細胞代謝的復(fù)雜性，也為靶向藥物的開發(fā)提供了新的方向。當(dāng)前，針對這些代謝交叉點的靶向藥物研究取得了積極進展，抑制葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）和轉(zhuǎn)酮醇酶（TKT）的藥物已顯示出良好的抗腫瘤效果。此外，一些中藥活性成分也顯示出可調(diào)節(jié)糖酵解和PPP來增強化療藥物的療效，這為聯(lián)合用藥提供了新的思路。因此，深入探索糖酵解與PPP之間的串?dāng)_機制及其在癌癥治療中的應(yīng)用，將為靶向藥物的開發(fā)和現(xiàn)有治療策略的優(yōu)化提供重要的理論依據(jù)和實踐指導(dǎo)。重點討論這些代謝交叉點的生物學(xué)意義，以及靶向這些代謝途徑交叉點的藥物開發(fā)現(xiàn)狀，探討其在癌癥治療中的潛力與挑戰(zhàn)。
腫瘤細胞的代謝重編程是癌癥發(fā)生和發(fā)展的重要特征。通過調(diào)控代謝途徑，腫瘤細胞能夠滿足快速增殖的需求，其中糖酵解和磷酸戊糖途徑（PPP）是2條關(guān)鍵的代謝途徑。近期研究發(fā)現(xiàn)，糖酵解與PPP之間存在復(fù)雜的代謝串?dāng)_，腫瘤細胞通過調(diào)節(jié)兩條途徑的交叉點，如葡萄糖-6-磷酸（G6P）和果糖-6-磷酸（F6P），靈活調(diào)整代謝通量以適應(yīng)腫瘤微環(huán)境的變化。這些代謝交叉點不僅揭示了腫瘤細胞代謝的復(fù)雜性，也為靶向藥物的開發(fā)提供了新的方向。當(dāng)前，針對這些代謝交叉點的靶向藥物研究取得了積極進展，抑制葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）和轉(zhuǎn)酮醇酶（TKT）的藥物已顯示出良好的抗腫瘤效果。此外，一些中藥活性成分也顯示出可調(diào)節(jié)糖酵解和PPP來增強化療藥物的療效，這為聯(lián)合用藥提供了新的思路。因此，深入探索糖酵解與PPP之間的串?dāng)_機制及其在癌癥治療中的應(yīng)用，將為靶向藥物的開發(fā)和現(xiàn)有治療策略的優(yōu)化提供重要的理論依據(jù)和實踐指導(dǎo)。重點討論這些代謝交叉點的生物學(xué)意義，以及靶向這些代謝途徑交叉點的藥物開發(fā)現(xiàn)狀，探討其在癌癥治療中的潛力與挑戰(zhàn)。
2025, 48(7):2016-2030.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.028
摘要:
General control non-derepressible 2（GCN2）屬于一種壓力應(yīng)答絲氨酸/蘇氨酸激酶，在整合應(yīng)激反應(yīng)（ISR）中負責(zé)感受氨基酸缺乏應(yīng)激后產(chǎn)生一系列反應(yīng)。GCN2的激活對于細胞的氧化應(yīng)激、增殖、自噬、凋亡、免疫、蛋白質(zhì)毒性和血管生成等均有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，與腫瘤、心肌損傷、肺纖維化等的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性。綜述GCN2的生物學(xué)功能、結(jié)構(gòu)特征、作用機制和疾病關(guān)聯(lián)性，并總結(jié)分析GCN2抑制劑或激動劑的研發(fā)現(xiàn)狀，重點闡述GCN2抑制劑或激動劑在抗腫瘤方向的臨床應(yīng)用潛力，為靶向GCN2激酶的新藥開發(fā)提供參考。
General control non-derepressible 2（GCN2）屬于一種壓力應(yīng)答絲氨酸/蘇氨酸激酶，在整合應(yīng)激反應(yīng)（ISR）中負責(zé)感受氨基酸缺乏應(yīng)激后產(chǎn)生一系列反應(yīng)。GCN2的激活對于細胞的氧化應(yīng)激、增殖、自噬、凋亡、免疫、蛋白質(zhì)毒性和血管生成等均有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，與腫瘤、心肌損傷、肺纖維化等的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性。綜述GCN2的生物學(xué)功能、結(jié)構(gòu)特征、作用機制和疾病關(guān)聯(lián)性，并總結(jié)分析GCN2抑制劑或激動劑的研發(fā)現(xiàn)狀，重點闡述GCN2抑制劑或激動劑在抗腫瘤方向的臨床應(yīng)用潛力，為靶向GCN2激酶的新藥開發(fā)提供參考。
2025, 48(7):2031-2038.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.029
摘要:
毒性病理學(xué)是藥物臨床前安全性評價的重要環(huán)節(jié)，由于計算機技術(shù)和醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，毒性病理學(xué)正在從模擬方法向數(shù)字方法過渡。人工智能（AI）作為一種新型的技術(shù)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥物研發(fā)的各個階段，包括臨床前安全性評價階段的毒性病理學(xué)檢查。但是，AI作為一種新興的技術(shù)，在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用也面臨巨大的挑戰(zhàn)。目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準了多種基于AI或機器學(xué)習(xí)（ML）的醫(yī)療器械用于臨床輔助診斷。為了加強這類設(shè)備的審查和監(jiān)管，國內(nèi)外發(fā)布了一系列法規(guī)和指導(dǎo)原則。總結(jié)AI和數(shù)字病理學(xué)的發(fā)展、AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用、FDA批準的基于AI和ML的醫(yī)療器械，以及國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則和法規(guī)，以期為AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用和監(jiān)管提供新的思考。
毒性病理學(xué)是藥物臨床前安全性評價的重要環(huán)節(jié)，由于計算機技術(shù)和醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，毒性病理學(xué)正在從模擬方法向數(shù)字方法過渡。人工智能（AI）作為一種新型的技術(shù)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥物研發(fā)的各個階段，包括臨床前安全性評價階段的毒性病理學(xué)檢查。但是，AI作為一種新興的技術(shù)，在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用也面臨巨大的挑戰(zhàn)。目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準了多種基于AI或機器學(xué)習(xí)（ML）的醫(yī)療器械用于臨床輔助診斷。為了加強這類設(shè)備的審查和監(jiān)管，國內(nèi)外發(fā)布了一系列法規(guī)和指導(dǎo)原則。總結(jié)AI和數(shù)字病理學(xué)的發(fā)展、AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用、FDA批準的基于AI和ML的醫(yī)療器械，以及國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則和法規(guī)，以期為AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用和監(jiān)管提供新的思考。
2025, 48(7):2039-2047.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.030
摘要:
前列腺是男性特有的性腺器官，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在前列腺細胞生物學(xué)行為中扮演著重要角色，影響多種前列腺疾病發(fā)生發(fā)展。EMT是一個復(fù)雜的細胞過程，表現(xiàn)為上皮細胞失去其極性、細胞間連接和基底膜附著改變，并獲得間質(zhì)細胞的特性。非編碼RNA（ncRNA）參與調(diào)控前列腺上皮細胞EMT過程，在前列腺疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來，中藥在EMT介導(dǎo)的前列腺疾病中作用的研究日益增多，并逐漸成為研究焦點?；诖耍瑖@ncRNA在前列腺EMT中的調(diào)控機制及中藥干預(yù)作用展開綜述，追蹤前列腺疾病EMT進程中ncRNA的調(diào)控作用及潛在機制的研究前沿，歸納近年常見中藥及其成分的干預(yù)作用，探討其作為前列腺疾病診斷和治療靶點的潛力，為前列腺疾病的治療提供新思路。
前列腺是男性特有的性腺器官，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在前列腺細胞生物學(xué)行為中扮演著重要角色，影響多種前列腺疾病發(fā)生發(fā)展。EMT是一個復(fù)雜的細胞過程，表現(xiàn)為上皮細胞失去其極性、細胞間連接和基底膜附著改變，并獲得間質(zhì)細胞的特性。非編碼RNA（ncRNA）參與調(diào)控前列腺上皮細胞EMT過程，在前列腺疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來，中藥在EMT介導(dǎo)的前列腺疾病中作用的研究日益增多，并逐漸成為研究焦點?；诖耍瑖@ncRNA在前列腺EMT中的調(diào)控機制及中藥干預(yù)作用展開綜述，追蹤前列腺疾病EMT進程中ncRNA的調(diào)控作用及潛在機制的研究前沿，歸納近年常見中藥及其成分的干預(yù)作用，探討其作為前列腺疾病診斷和治療靶點的潛力，為前列腺疾病的治療提供新思路。
2025, 48(7):2048-2053.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.031
摘要:
放射性核素偶聯(lián)藥物（RDCs）是一類將放射性同位素與藥物分子結(jié)合的化合物，該類藥物在體內(nèi)起效時會借助其獨有的內(nèi)照射有效殺傷腫瘤細胞，且具有遠端效應(yīng)以及旁觀者效應(yīng)，在治療擴散性腫瘤時具有較大應(yīng)用潛力。根據(jù)所結(jié)合的核素用途，放射性核素偶聯(lián)藥物可分為診斷用和治療用2大類。國際藥物監(jiān)管相關(guān)機構(gòu)如國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）以及中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和國際原子能機構(gòu)（IAEA）等分別制定了相應(yīng)的指導(dǎo)原則以規(guī)范其非臨床安全性評價過程，綜合分析各指導(dǎo)原則的異同；同時解讀2018—2024年FDA批準的治療用RDCs非臨床安全性評價的要點和異同，為開展治療用RDCs的非臨床安全性研究提供參考。
放射性核素偶聯(lián)藥物（RDCs）是一類將放射性同位素與藥物分子結(jié)合的化合物，該類藥物在體內(nèi)起效時會借助其獨有的內(nèi)照射有效殺傷腫瘤細胞，且具有遠端效應(yīng)以及旁觀者效應(yīng)，在治療擴散性腫瘤時具有較大應(yīng)用潛力。根據(jù)所結(jié)合的核素用途，放射性核素偶聯(lián)藥物可分為診斷用和治療用2大類。國際藥物監(jiān)管相關(guān)機構(gòu)如國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）以及中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和國際原子能機構(gòu)（IAEA）等分別制定了相應(yīng)的指導(dǎo)原則以規(guī)范其非臨床安全性評價過程，綜合分析各指導(dǎo)原則的異同；同時解讀2018—2024年FDA批準的治療用RDCs非臨床安全性評價的要點和異同，為開展治療用RDCs的非臨床安全性研究提供參考。
2025, 48(7):2054-2064.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.07.032
摘要:
藥品臨床綜合評價以人民健康為中心、以回歸藥品臨床價值為導(dǎo)向，對多維度的臨床數(shù)據(jù)進行綜合分析，是藥品決策的重要技術(shù)工具和循證證據(jù)來源。同時，臨床綜合評價也是對新藥上市后的使用監(jiān)測與監(jiān)管，能夠更好地滿足患者的用藥需求。隨著近年來各類新型抗腫瘤藥品獲批上市或進入臨床試驗階段，很多腫瘤患者因此獲益并對腫瘤治愈有了更高的期望。以腫瘤患者需求和臨床價值為導(dǎo)向，抗腫瘤藥品價值評估框架和評價體系已在全球各國逐步形成，也成為當(dāng)今新藥審評審批、藥品目錄準入決策的工作重點。對藥品臨床綜合評價的研究進展和抗腫瘤藥物臨床綜合評價的體系建設(shè)進行綜述，分析我國目前抗腫瘤藥物臨床綜合評價及衛(wèi)生技術(shù)評估存在的問題與不足，并提出相關(guān)思考與建議，以期為臨床綜合評價相關(guān)工作提供參考。
藥品臨床綜合評價以人民健康為中心、以回歸藥品臨床價值為導(dǎo)向，對多維度的臨床數(shù)據(jù)進行綜合分析，是藥品決策的重要技術(shù)工具和循證證據(jù)來源。同時，臨床綜合評價也是對新藥上市后的使用監(jiān)測與監(jiān)管，能夠更好地滿足患者的用藥需求。隨著近年來各類新型抗腫瘤藥品獲批上市或進入臨床試驗階段，很多腫瘤患者因此獲益并對腫瘤治愈有了更高的期望。以腫瘤患者需求和臨床價值為導(dǎo)向，抗腫瘤藥品價值評估框架和評價體系已在全球各國逐步形成，也成為當(dāng)今新藥審評審批、藥品目錄準入決策的工作重點。對藥品臨床綜合評價的研究進展和抗腫瘤藥物臨床綜合評價的體系建設(shè)進行綜述，分析我國目前抗腫瘤藥物臨床綜合評價及衛(wèi)生技術(shù)評估存在的問題與不足，并提出相關(guān)思考與建議，以期為臨床綜合評價相關(guān)工作提供參考。
友情鏈接天津藥物研究院
您是第位訪問者
藥物評價研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031
藥物評價研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031