溫馨提示：建議您使用Chrome80、火狐74+、IE9+瀏覽器 ，當(dāng)您的瀏覽器版本過低，可能會影響部分功能正常使用。
主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
微信公眾號
網(wǎng)站二維碼
2025年第48卷第8期文章目次
2025, 48(8):2065-2074.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.001
摘要:
系統(tǒng)綜述類器官技術(shù)在藥物篩選、安全性評價及藥動學(xué)研究中的最新應(yīng)用，并探討技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與臨床轉(zhuǎn)化面臨的挑戰(zhàn)。通過文獻(xiàn)研究和案例分析，從藥物篩選、安全性評價及藥動學(xué)研究等方面，分別闡述不同類器官模型的應(yīng)用場景，同時分析類器官的表征標(biāo)準(zhǔn)化體系建立的重要意義。類器官在藥物篩選中優(yōu)勢明顯，腫瘤類器官已成為抗腫瘤藥物篩選的首選模型，在結(jié)直腸癌、肝癌和肺癌等藥物篩選中發(fā)揮顯著優(yōu)勢。在安全性評價方面，肝臟、心臟、腎臟和大腦等類器官可有效模擬藥物導(dǎo)致的毒性。藥動學(xué)研究中，腸道、肝臟類器官可以助力研究藥物代謝機制。但類器官培養(yǎng)易受多種因素影響，存在培養(yǎng)成本高、技術(shù)要求高、標(biāo)準(zhǔn)化體系尚不完善等問題，且其與體內(nèi)真實器官仍有差異。類器官技術(shù)雖有局限，但已展現(xiàn)出高效性和準(zhǔn)確性，為藥物研發(fā)提供有力支持，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，其有望推動藥物研發(fā)的高質(zhì)量發(fā)展。
系統(tǒng)綜述類器官技術(shù)在藥物篩選、安全性評價及藥動學(xué)研究中的最新應(yīng)用，并探討技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與臨床轉(zhuǎn)化面臨的挑戰(zhàn)。通過文獻(xiàn)研究和案例分析，從藥物篩選、安全性評價及藥動學(xué)研究等方面，分別闡述不同類器官模型的應(yīng)用場景，同時分析類器官的表征標(biāo)準(zhǔn)化體系建立的重要意義。類器官在藥物篩選中優(yōu)勢明顯，腫瘤類器官已成為抗腫瘤藥物篩選的首選模型，在結(jié)直腸癌、肝癌和肺癌等藥物篩選中發(fā)揮顯著優(yōu)勢。在安全性評價方面，肝臟、心臟、腎臟和大腦等類器官可有效模擬藥物導(dǎo)致的毒性。藥動學(xué)研究中，腸道、肝臟類器官可以助力研究藥物代謝機制。但類器官培養(yǎng)易受多種因素影響，存在培養(yǎng)成本高、技術(shù)要求高、標(biāo)準(zhǔn)化體系尚不完善等問題，且其與體內(nèi)真實器官仍有差異。類器官技術(shù)雖有局限，但已展現(xiàn)出高效性和準(zhǔn)確性，為藥物研發(fā)提供有力支持，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，其有望推動藥物研發(fā)的高質(zhì)量發(fā)展。
2025, 48(8):2075-2090.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.002
摘要:
隨著醫(yī)藥科技的飛速發(fā)展，新藥研發(fā)與上市進(jìn)程日益加速，藥物安全性評價的科學(xué)性與準(zhǔn)確性愈發(fā)凸顯其關(guān)鍵地位。系統(tǒng)梳理2013—2025年不同藥物安全性評價技術(shù)的研究進(jìn)展，重點聚焦實驗新技術(shù)、計算機輔助技術(shù)與數(shù)據(jù)庫，以及非哺乳類模式動物在該領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用。其中，類器官、微流控芯片、代謝流分析、質(zhì)譜成像、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等實驗新技術(shù)，通過構(gòu)建高度仿生的研究平臺，從多維度探究并驗證毒性發(fā)生的分子及細(xì)胞機制，不僅顯著提升了藥物評價的精準(zhǔn)度，還降低了對動物實驗的依賴；定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系建模、實時無標(biāo)記細(xì)胞分析、高內(nèi)涵細(xì)胞影像分析及人工智能預(yù)測模型等技術(shù)，有效提高了藥物評價效率與早期毒性預(yù)測能力；線蟲、斑馬魚等非哺乳類模式動物因繁殖迅速、成本低廉、胚胎透明等獨特優(yōu)勢，在嚴(yán)格遵循3R原則的基礎(chǔ)上得到廣泛應(yīng)用。這些技術(shù)的協(xié)同發(fā)展，共同推動藥物安全性評價向更高效、更符合倫理的方向邁進(jìn)，為保障藥物的安全性與有效性奠定了堅實基礎(chǔ)。
隨著醫(yī)藥科技的飛速發(fā)展，新藥研發(fā)與上市進(jìn)程日益加速，藥物安全性評價的科學(xué)性與準(zhǔn)確性愈發(fā)凸顯其關(guān)鍵地位。系統(tǒng)梳理2013—2025年不同藥物安全性評價技術(shù)的研究進(jìn)展，重點聚焦實驗新技術(shù)、計算機輔助技術(shù)與數(shù)據(jù)庫，以及非哺乳類模式動物在該領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用。其中，類器官、微流控芯片、代謝流分析、質(zhì)譜成像、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等實驗新技術(shù)，通過構(gòu)建高度仿生的研究平臺，從多維度探究并驗證毒性發(fā)生的分子及細(xì)胞機制，不僅顯著提升了藥物評價的精準(zhǔn)度，還降低了對動物實驗的依賴；定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系建模、實時無標(biāo)記細(xì)胞分析、高內(nèi)涵細(xì)胞影像分析及人工智能預(yù)測模型等技術(shù)，有效提高了藥物評價效率與早期毒性預(yù)測能力；線蟲、斑馬魚等非哺乳類模式動物因繁殖迅速、成本低廉、胚胎透明等獨特優(yōu)勢，在嚴(yán)格遵循3R原則的基礎(chǔ)上得到廣泛應(yīng)用。這些技術(shù)的協(xié)同發(fā)展，共同推動藥物安全性評價向更高效、更符合倫理的方向邁進(jìn)，為保障藥物的安全性與有效性奠定了堅實基礎(chǔ)。
2025, 48(8):2091-2098.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.003
摘要:
目的 構(gòu)建基于HepaRG細(xì)胞的三明治培養(yǎng)模型，為評價藥物致膽汁淤積風(fēng)險提供一種高通量且適宜短期研究的參考方法。方法 通過檢測5(6)-羧基-2,7二氯熒光素（CDF）及緊密連接蛋白1（ZO-1）熒光強度，結(jié)合光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)，確定模型在96孔培養(yǎng)板中最佳接種密度及建模時間；以對乙酰氨基酚（APAP）為受試物，CCK-8法確定給藥濃度；制備三明治培養(yǎng)模型，給藥后利用免疫熒光法檢測膽汁淤積相關(guān)指標(biāo)，包括CDF、脂質(zhì)含量、多藥耐藥蛋白3（MRP3）、法尼醇X受體（FXR）及膽鹽輸出泵（BSEP），驗證模型對評價膽汁淤積的適用性。結(jié)果 模型最佳接種密度為每孔7×104個，培養(yǎng)72 h后即可給藥。與相同時間的對照組相比，在APAP質(zhì)量濃度為300～1 200 μg·mL-1時，細(xì)胞脂質(zhì)含量沒有顯著性變化；給藥1 d，APAP質(zhì)量濃度在300～600 μg·mL-1時，CDF熒光強度均顯著升高（P＜0.01），給藥3 d，CDF熒光強度均顯著下降（P＜0.05、0.01）；給藥1 d、APAP質(zhì)量濃度在1 200 μg·mL-1時，給藥3、7 d APAP質(zhì)量濃度在600～1 200 μg·mL-1時，MRP3表達(dá)量顯著下降（P＜0.05、0.01）；給藥3、7 d，APAP質(zhì)量濃度在1 200 μg·mL-1時，F(xiàn)XR表達(dá)量顯著下降（P＜0.01）；給藥7 d，APAP質(zhì)量濃度在300 μg·mL-1時，BSEP表達(dá)量顯著下降（P＜0.01）。結(jié)論 成功建立短期三明治肝細(xì)胞培養(yǎng)模型并揭示了APAP導(dǎo)致膽汁淤積的多靶點機制，驗證了該模型評價膽汁淤積風(fēng)險的可靠性。
目的 構(gòu)建基于HepaRG細(xì)胞的三明治培養(yǎng)模型，為評價藥物致膽汁淤積風(fēng)險提供一種高通量且適宜短期研究的參考方法。方法 通過檢測5(6)-羧基-2,7二氯熒光素（CDF）及緊密連接蛋白1（ZO-1）熒光強度，結(jié)合光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)，確定模型在96孔培養(yǎng)板中最佳接種密度及建模時間；以對乙酰氨基酚（APAP）為受試物，CCK-8法確定給藥濃度；制備三明治培養(yǎng)模型，給藥后利用免疫熒光法檢測膽汁淤積相關(guān)指標(biāo)，包括CDF、脂質(zhì)含量、多藥耐藥蛋白3（MRP3）、法尼醇X受體（FXR）及膽鹽輸出泵（BSEP），驗證模型對評價膽汁淤積的適用性。結(jié)果 模型最佳接種密度為每孔7×104個，培養(yǎng)72 h后即可給藥。與相同時間的對照組相比，在APAP質(zhì)量濃度為300～1 200 μg·mL-1時，細(xì)胞脂質(zhì)含量沒有顯著性變化；給藥1 d，APAP質(zhì)量濃度在300～600 μg·mL-1時，CDF熒光強度均顯著升高（P＜0.01），給藥3 d，CDF熒光強度均顯著下降（P＜0.05、0.01）；給藥1 d、APAP質(zhì)量濃度在1 200 μg·mL-1時，給藥3、7 d APAP質(zhì)量濃度在600～1 200 μg·mL-1時，MRP3表達(dá)量顯著下降（P＜0.05、0.01）；給藥3、7 d，APAP質(zhì)量濃度在1 200 μg·mL-1時，F(xiàn)XR表達(dá)量顯著下降（P＜0.01）；給藥7 d，APAP質(zhì)量濃度在300 μg·mL-1時，BSEP表達(dá)量顯著下降（P＜0.01）。結(jié)論 成功建立短期三明治肝細(xì)胞培養(yǎng)模型并揭示了APAP導(dǎo)致膽汁淤積的多靶點機制，驗證了該模型評價膽汁淤積風(fēng)險的可靠性。
2025, 48(8):2099-2108.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.004
摘要:
目的 建立一種基于心臟類器官模型的場電位測定方法，用于臨床前藥源性心臟毒性評價。方法 自組織法體外構(gòu)建人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC）的心臟類器官模型，顯微鏡下觀察形態(tài)，培養(yǎng)至第18天（D18）免疫熒光法檢測成纖維細(xì)胞標(biāo)志物波形蛋白（VIM）、內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物（CD31）、心肌細(xì)胞標(biāo)志物肌鈣蛋白T（cTnT）的表達(dá)；選用鉀通道阻滯劑E-4031作為陽性藥評估方法的有效性，待心臟類器官狀態(tài)穩(wěn)定（D18≤培養(yǎng)時間≤ D30）、選取信號強度穩(wěn)定且持續(xù)時間超過3 d的類器官分為對照組（不加藥）、E-4031（0.5 μmol·L-1）組，加藥前1 h進(jìn)行培養(yǎng)基更換，加藥后使用微電極陣列技術(shù)對場電位進(jìn)行檢測，記錄波形和電生理參數(shù)；應(yīng)用建立的模型對美西律（3、10、30 μmol·L-1）潛在的心律失常風(fēng)險進(jìn)行評估。結(jié)果 自D1起，hiPSC濃縮聚集呈球狀，形成擬胚體，隨著誘導(dǎo)分化時間延長，細(xì)胞球直徑逐漸增加，球體邊緣逐漸清晰；D8，球體產(chǎn)生自發(fā)性跳動； D18，心臟類器官狀態(tài)穩(wěn)定，細(xì)胞球體直徑大小趨于穩(wěn)定，直徑為（1 499.03± 101.60） μm，形狀規(guī)則，邊緣光滑清晰，搏動頻率規(guī)律，可達(dá)（33.39± 8.14）次·min-1。VIM、CD31、cTnT在心臟類器官內(nèi)高度表達(dá)，到達(dá)預(yù)期成熟特征。與對照組相比，加入0.5 μmol·L-1的E-4031 1 h時，T波明顯延長； 1 h起場電位持續(xù)時間（FPD）變化率顯著升高（P＜0.05、0.01），校正場電位持續(xù)時間（FPDc）的變化率顯著升高（P＜0.05）；搏動周期增加，3 h時達(dá)到較高幅度，尖峰振幅的變化率呈現(xiàn)出下降趨勢，但差異均不顯著。類器官暴露于3、10 μmol·L-1美西律后，與對照組相比T波均無明顯位移，當(dāng)美西律濃度達(dá)30 μmol·L-1時無場電位信號。與對照組相比，3 h時10 μmol·L-1的美西律組FPDc變化率顯著增加（P＜0.05）；搏動周期變化率在美西律濃度為10 μmol·L-1時存在明顯變化，3 h時達(dá)到較高幅度，存在顯著性差異（P＜0.001）； 3 μmol·L-1的美西律組尖峰振幅的變化率表現(xiàn)出明顯的下降趨勢，5 h時存在顯著性降低（P＜0.05），當(dāng)美西律濃度達(dá)到10 μmol·L-1時，尖峰振幅的變化率愈加明顯，1、3、5 h時呈現(xiàn)顯著性下降（P＜0.05）。結(jié)論 建立的心臟類器官的場電位檢測方法可以用于評估藥物引起的心臟毒性，可在藥物研發(fā)早期提供較為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持。
目的 建立一種基于心臟類器官模型的場電位測定方法，用于臨床前藥源性心臟毒性評價。方法 自組織法體外構(gòu)建人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC）的心臟類器官模型，顯微鏡下觀察形態(tài)，培養(yǎng)至第18天（D18）免疫熒光法檢測成纖維細(xì)胞標(biāo)志物波形蛋白（VIM）、內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物（CD31）、心肌細(xì)胞標(biāo)志物肌鈣蛋白T（cTnT）的表達(dá)；選用鉀通道阻滯劑E-4031作為陽性藥評估方法的有效性，待心臟類器官狀態(tài)穩(wěn)定（D18≤培養(yǎng)時間≤ D30）、選取信號強度穩(wěn)定且持續(xù)時間超過3 d的類器官分為對照組（不加藥）、E-4031（0.5 μmol·L-1）組，加藥前1 h進(jìn)行培養(yǎng)基更換，加藥后使用微電極陣列技術(shù)對場電位進(jìn)行檢測，記錄波形和電生理參數(shù)；應(yīng)用建立的模型對美西律（3、10、30 μmol·L-1）潛在的心律失常風(fēng)險進(jìn)行評估。結(jié)果 自D1起，hiPSC濃縮聚集呈球狀，形成擬胚體，隨著誘導(dǎo)分化時間延長，細(xì)胞球直徑逐漸增加，球體邊緣逐漸清晰；D8，球體產(chǎn)生自發(fā)性跳動； D18，心臟類器官狀態(tài)穩(wěn)定，細(xì)胞球體直徑大小趨于穩(wěn)定，直徑為（1 499.03± 101.60） μm，形狀規(guī)則，邊緣光滑清晰，搏動頻率規(guī)律，可達(dá)（33.39± 8.14）次·min-1。VIM、CD31、cTnT在心臟類器官內(nèi)高度表達(dá)，到達(dá)預(yù)期成熟特征。與對照組相比，加入0.5 μmol·L-1的E-4031 1 h時，T波明顯延長； 1 h起場電位持續(xù)時間（FPD）變化率顯著升高（P＜0.05、0.01），校正場電位持續(xù)時間（FPDc）的變化率顯著升高（P＜0.05）；搏動周期增加，3 h時達(dá)到較高幅度，尖峰振幅的變化率呈現(xiàn)出下降趨勢，但差異均不顯著。類器官暴露于3、10 μmol·L-1美西律后，與對照組相比T波均無明顯位移，當(dāng)美西律濃度達(dá)30 μmol·L-1時無場電位信號。與對照組相比，3 h時10 μmol·L-1的美西律組FPDc變化率顯著增加（P＜0.05）；搏動周期變化率在美西律濃度為10 μmol·L-1時存在明顯變化，3 h時達(dá)到較高幅度，存在顯著性差異（P＜0.001）； 3 μmol·L-1的美西律組尖峰振幅的變化率表現(xiàn)出明顯的下降趨勢，5 h時存在顯著性降低（P＜0.05），當(dāng)美西律濃度達(dá)到10 μmol·L-1時，尖峰振幅的變化率愈加明顯，1、3、5 h時呈現(xiàn)顯著性下降（P＜0.05）。結(jié)論 建立的心臟類器官的場電位檢測方法可以用于評估藥物引起的心臟毒性，可在藥物研發(fā)早期提供較為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持。
2025, 48(8):2109-2118.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.005
摘要:
目的 構(gòu)建人源結(jié)直腸腺瘤（CRA）復(fù)發(fā)類器官，評價幾種中藥活性成分對CRA復(fù)發(fā)類器官活性的影響。方法 收集內(nèi)鏡下切除后再發(fā)腺瘤的CRA患者組織，腺瘤數(shù)量數(shù)目超過2枚且少于6枚，直徑為5～10 mm，構(gòu)建CRA復(fù)發(fā)三維（3D）類器官；使用高內(nèi)涵智能分析儀和光學(xué)顯微鏡觀察類器官形態(tài)；運用蘇木精-伊紅（HE）染色觀察類器官組織學(xué)形態(tài)；采用外顯子組測序檢測CRA復(fù)發(fā)類器官與源組織基因?qū)W特征的一致性；采用CellTiter-Glo檢測1 000.00、100.00、10.00、1.00、0.10、0.01 μmol·L-1的鹽酸小檗堿、人參皂苷Rg3、大黃素、姜黃素、丹參酮Ⅱ A、黃芩素、異甘草素對6例CRA復(fù)發(fā)類器官活性的影響，繪制活性曲線，并計算半數(shù)抑制濃度（IC50）值。結(jié)果 建成CRA復(fù)發(fā)類器官，形態(tài)多以內(nèi)部透亮、近圓的囊樣結(jié)構(gòu)為主，且囊壁多有向外側(cè)隆起的蕈狀結(jié)構(gòu)；經(jīng)過多次傳代、凍存再復(fù)蘇后其形態(tài)結(jié)構(gòu)均能保持一致；每組類器官與源組織之間的突變類型比例基本一致，插入和缺失突變的長度和比例、拷貝變異數(shù)均具有較高度相似性； 7種中藥活性成分對6例CRA復(fù)發(fā)類器官的IC50均值分別為鹽酸小檗堿69.79 μmol·L-1、人參皂苷Rg3 110.92 μmol·L-1、大黃素14.33 μmol·L-1、姜黃素4 352.02 μmol·L-1、丹參酮Ⅱ A 1 772.97 μmol·L-1、黃芩素16.01 μmol·L-1、異甘草素78.48 μmol·L-1，CRA復(fù)發(fā)類器官對大黃素和黃芩素具有更高的敏感性。結(jié)論 成功構(gòu)建能夠穩(wěn)定傳代、凍存和復(fù)蘇的CRA復(fù)發(fā)類器官，其能維持源組織的組織學(xué)和基因?qū)W特征；經(jīng)CRA復(fù)發(fā)類器官活性評價，大黃素和黃芩素具有治療CRA復(fù)發(fā)的潛力，為中醫(yī)藥在治療CRA復(fù)發(fā)和防治結(jié)直腸癌（CRC）領(lǐng)域的有效應(yīng)用提供理論和方法學(xué)參考。
目的 構(gòu)建人源結(jié)直腸腺瘤（CRA）復(fù)發(fā)類器官，評價幾種中藥活性成分對CRA復(fù)發(fā)類器官活性的影響。方法 收集內(nèi)鏡下切除后再發(fā)腺瘤的CRA患者組織，腺瘤數(shù)量數(shù)目超過2枚且少于6枚，直徑為5～10 mm，構(gòu)建CRA復(fù)發(fā)三維（3D）類器官；使用高內(nèi)涵智能分析儀和光學(xué)顯微鏡觀察類器官形態(tài)；運用蘇木精-伊紅（HE）染色觀察類器官組織學(xué)形態(tài)；采用外顯子組測序檢測CRA復(fù)發(fā)類器官與源組織基因?qū)W特征的一致性；采用CellTiter-Glo檢測1 000.00、100.00、10.00、1.00、0.10、0.01 μmol·L-1的鹽酸小檗堿、人參皂苷Rg3、大黃素、姜黃素、丹參酮Ⅱ A、黃芩素、異甘草素對6例CRA復(fù)發(fā)類器官活性的影響，繪制活性曲線，并計算半數(shù)抑制濃度（IC50）值。結(jié)果 建成CRA復(fù)發(fā)類器官，形態(tài)多以內(nèi)部透亮、近圓的囊樣結(jié)構(gòu)為主，且囊壁多有向外側(cè)隆起的蕈狀結(jié)構(gòu)；經(jīng)過多次傳代、凍存再復(fù)蘇后其形態(tài)結(jié)構(gòu)均能保持一致；每組類器官與源組織之間的突變類型比例基本一致，插入和缺失突變的長度和比例、拷貝變異數(shù)均具有較高度相似性； 7種中藥活性成分對6例CRA復(fù)發(fā)類器官的IC50均值分別為鹽酸小檗堿69.79 μmol·L-1、人參皂苷Rg3 110.92 μmol·L-1、大黃素14.33 μmol·L-1、姜黃素4 352.02 μmol·L-1、丹參酮Ⅱ A 1 772.97 μmol·L-1、黃芩素16.01 μmol·L-1、異甘草素78.48 μmol·L-1，CRA復(fù)發(fā)類器官對大黃素和黃芩素具有更高的敏感性。結(jié)論 成功構(gòu)建能夠穩(wěn)定傳代、凍存和復(fù)蘇的CRA復(fù)發(fā)類器官，其能維持源組織的組織學(xué)和基因?qū)W特征；經(jīng)CRA復(fù)發(fā)類器官活性評價，大黃素和黃芩素具有治療CRA復(fù)發(fā)的潛力，為中醫(yī)藥在治療CRA復(fù)發(fā)和防治結(jié)直腸癌（CRC）領(lǐng)域的有效應(yīng)用提供理論和方法學(xué)參考。
2025, 48(8):2119-2123.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.006
摘要:
復(fù)方甘草酸苷片主要用于治療慢性肝病，改善肝功能異常，屬臨床常用保肝藥物，隨著國內(nèi)市場的逐年擴增，近年來成為企業(yè)一致性評價以及仿制開發(fā)的熱點品種之一。復(fù)方甘草酸苷片中主要活性成分甘草酸（GL）及其代謝產(chǎn)物甘草次酸（GA）均為低溶解度化合物，且復(fù)方甘草酸苷片屬高風(fēng)險的復(fù)雜制劑，具有體內(nèi)高變異的藥動學(xué)特征，其生物等效性試驗研究對于該藥品的一致性評價具有重要影響。結(jié)合我國已發(fā)布的復(fù)方甘草酸苷片生物等效性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則要求，通過對近年來中國復(fù)方甘草酸苷片開展生物等效性試驗結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，結(jié)合復(fù)方甘草酸苷片中主要成分GL、GA的理化性質(zhì)及體內(nèi)代謝過程，提出本品生物等效性研究的一般考慮。以期為復(fù)方甘草酸苷片仿制藥研發(fā)提供一定參考，進(jìn)一步保障仿制藥與原研產(chǎn)品的臨床等效。
復(fù)方甘草酸苷片主要用于治療慢性肝病，改善肝功能異常，屬臨床常用保肝藥物，隨著國內(nèi)市場的逐年擴增，近年來成為企業(yè)一致性評價以及仿制開發(fā)的熱點品種之一。復(fù)方甘草酸苷片中主要活性成分甘草酸（GL）及其代謝產(chǎn)物甘草次酸（GA）均為低溶解度化合物，且復(fù)方甘草酸苷片屬高風(fēng)險的復(fù)雜制劑，具有體內(nèi)高變異的藥動學(xué)特征，其生物等效性試驗研究對于該藥品的一致性評價具有重要影響。結(jié)合我國已發(fā)布的復(fù)方甘草酸苷片生物等效性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則要求，通過對近年來中國復(fù)方甘草酸苷片開展生物等效性試驗結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，結(jié)合復(fù)方甘草酸苷片中主要成分GL、GA的理化性質(zhì)及體內(nèi)代謝過程，提出本品生物等效性研究的一般考慮。以期為復(fù)方甘草酸苷片仿制藥研發(fā)提供一定參考，進(jìn)一步保障仿制藥與原研產(chǎn)品的臨床等效。
2025, 48(8):2124-2134.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.007
摘要:
目的 探究返魂草Senecio cannabifolius Less.多糖對哮喘大鼠的治療作用及機制。方法 60只SD大鼠隨機分為對照組、模型組、地塞米松組和返魂草多糖高、中、低劑量（400、200、100 mg·kg-1）組，采用10%卵清蛋白（OVA）聯(lián)合氫氧化鋁佐劑建立哮喘模型，對照組、模型組給予等體積蒸餾水，連續(xù)ig給藥14 d。記錄大鼠體質(zhì)量變化情況；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察氣管、肺組織病理情況；肺功能儀檢測以0、3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 g·L-1氯化乙酰甲膽堿（Mch）霧化下大鼠的氣道阻力最大值（Max Rrs）；對支氣管肺泡灌洗液（BALF）中炎癥細(xì)胞進(jìn)行分類及計數(shù)； ELISA法檢測大鼠血清白細(xì)胞介素4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量；流式細(xì)胞術(shù)檢測大鼠脾臟輔助性T細(xì)胞1（Th1）/輔助性T細(xì)胞2（Th2）的平衡狀態(tài)；125IPCR（qRT-PCR）檢測大鼠肺組織中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、核因子κB p65（NF-κB p65） mRNA表達(dá)水平； Western blotting法檢測大鼠肺組織PI3K/Akt通路和NF-κB p65活化情況。結(jié)果 與模型組相比，返魂草多糖高劑量組大鼠從實驗第15天體質(zhì)量顯著增加（P＜0.01）；氣管、肺組織病理變化顯著改善；在Mch濃度為0、3.125、12.500、25.000、50.000 g·L-1時，Max Rrs顯著降低（P＜0.05、0.01）； BALF中總細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)均顯著下降（P＜0.05、0.01）；血清IL-4、IFN-γ、CRP、IL-2、TNF-α水平顯著下降（P＜0.01）；脾臟Th1顯著升高（P＜0.01），Th2顯著降低（P＜0.01）；肺組織PI3K、Akt、NF-κB p65 mRNA顯著降低（P＜0.05、0.01），肺組織p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白顯著降低（P＜0.05、0.01）；且返魂草多糖作用均呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 返魂草多糖能緩解哮喘大鼠氣管、肺組織病理損傷，降低血清炎癥因子含量，改善哮喘癥狀，其機制可能與通過抑制NF-κB磷酸化及其上游的PI3K/Akt信號通路，改善Th1/Th2平衡狀態(tài)相關(guān)。
目的 探究返魂草Senecio cannabifolius Less.多糖對哮喘大鼠的治療作用及機制。方法 60只SD大鼠隨機分為對照組、模型組、地塞米松組和返魂草多糖高、中、低劑量（400、200、100 mg·kg-1）組，采用10%卵清蛋白（OVA）聯(lián)合氫氧化鋁佐劑建立哮喘模型，對照組、模型組給予等體積蒸餾水，連續(xù)ig給藥14 d。記錄大鼠體質(zhì)量變化情況；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察氣管、肺組織病理情況；肺功能儀檢測以0、3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 g·L-1氯化乙酰甲膽堿（Mch）霧化下大鼠的氣道阻力最大值（Max Rrs）；對支氣管肺泡灌洗液（BALF）中炎癥細(xì)胞進(jìn)行分類及計數(shù)； ELISA法檢測大鼠血清白細(xì)胞介素4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量；流式細(xì)胞術(shù)檢測大鼠脾臟輔助性T細(xì)胞1（Th1）/輔助性T細(xì)胞2（Th2）的平衡狀態(tài)；125IPCR（qRT-PCR）檢測大鼠肺組織中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、核因子κB p65（NF-κB p65） mRNA表達(dá)水平； Western blotting法檢測大鼠肺組織PI3K/Akt通路和NF-κB p65活化情況。結(jié)果 與模型組相比，返魂草多糖高劑量組大鼠從實驗第15天體質(zhì)量顯著增加（P＜0.01）；氣管、肺組織病理變化顯著改善；在Mch濃度為0、3.125、12.500、25.000、50.000 g·L-1時，Max Rrs顯著降低（P＜0.05、0.01）； BALF中總細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)均顯著下降（P＜0.05、0.01）；血清IL-4、IFN-γ、CRP、IL-2、TNF-α水平顯著下降（P＜0.01）；脾臟Th1顯著升高（P＜0.01），Th2顯著降低（P＜0.01）；肺組織PI3K、Akt、NF-κB p65 mRNA顯著降低（P＜0.05、0.01），肺組織p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白顯著降低（P＜0.05、0.01）；且返魂草多糖作用均呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 返魂草多糖能緩解哮喘大鼠氣管、肺組織病理損傷，降低血清炎癥因子含量，改善哮喘癥狀，其機制可能與通過抑制NF-κB磷酸化及其上游的PI3K/Akt信號通路，改善Th1/Th2平衡狀態(tài)相關(guān)。
2025, 48(8):2135-2144.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.008
摘要:
目的 探討三葉青Tetrastigma Hemsleyani Radix黃酮（THRF）對肝癌細(xì)胞增殖、侵襲和細(xì)胞焦亡的影響，以及其對腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號介導(dǎo)的線粒體自噬的調(diào)控機制。方法 以低、高質(zhì)量濃度（50、100 μg·mL-1）的THRF處理SK-HEP-1細(xì)胞；同時以AMPK信號抑制劑化合物C（CC）進(jìn)行功能挽救實驗，即設(shè)置THRF（100 μg·mL-1） ＋CC（50 μmol·L-1）組；以自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤（3-MA）進(jìn)行功能回復(fù)實驗，即設(shè)置THRF（100 μg·mL-1）＋ CC（50 μmol·L-1） ＋3-MA（5 μmol·L-1）組；對照組不加藥，THRF、CC、3-MA同時加藥，加藥后培養(yǎng)24 h。5-乙炔基-2'-脫氧尿苷（EdU）試劑盒檢測細(xì)胞的增殖； Transwell小室檢測細(xì)胞的侵襲； JC-1檢測線粒體的膜電位； DCFH-DA染色實驗檢測活性氧（ROS）的含量； MitoTracker Red-Lysotracker green雙染色檢測線粒體自噬；125IPCR（qRT-PCR）檢測線粒體自噬、細(xì)胞焦亡相關(guān)的mRNA的表達(dá)； Western blotting檢測細(xì)胞中AMPK、mTOR、磷酸化-mTOR（p-mTOR）、酵母自噬相關(guān)基因6同源物（Beclin1）、自噬相關(guān)基因5（Atg5）、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族含熱蛋白結(jié)構(gòu)域蛋白3（NLRP3）和消皮素D（GSDMD）的表達(dá)水平。結(jié)果 與對照組比較，THRF明顯降低SK-HEP-1細(xì)胞的增殖、侵襲以及線粒體膜電位（P＜0.05），明顯升高細(xì)胞中ROS含量（P＜0.05），明顯升高自噬體的表達(dá)；明顯升高BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD mRNA相對表達(dá)量（P＜0.05）；升高細(xì)胞中AMPK、BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD的蛋白表達(dá)（P＜0.05），降低p-mTOR的蛋白表達(dá)（P＜0.05）。CC可部分逆轉(zhuǎn)THRF的上述效應(yīng)，而3-MA可部分恢復(fù)THRF的抑癌效用，差異均具有統(tǒng)計意義（P＜0.05）。結(jié)論 THRF能明顯下調(diào)細(xì)胞的線粒體膜電位，促進(jìn)細(xì)胞的線粒體自噬過度激活，抑制肝癌細(xì)胞的增殖與侵襲活性，上調(diào)細(xì)胞焦亡相關(guān)基因的表達(dá)，這可能與THRF對APMK/mTOR信號介導(dǎo)的線粒體自噬的調(diào)控有關(guān)。
目的 探討三葉青Tetrastigma Hemsleyani Radix黃酮（THRF）對肝癌細(xì)胞增殖、侵襲和細(xì)胞焦亡的影響，以及其對腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號介導(dǎo)的線粒體自噬的調(diào)控機制。方法 以低、高質(zhì)量濃度（50、100 μg·mL-1）的THRF處理SK-HEP-1細(xì)胞；同時以AMPK信號抑制劑化合物C（CC）進(jìn)行功能挽救實驗，即設(shè)置THRF（100 μg·mL-1） ＋CC（50 μmol·L-1）組；以自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤（3-MA）進(jìn)行功能回復(fù)實驗，即設(shè)置THRF（100 μg·mL-1）＋ CC（50 μmol·L-1） ＋3-MA（5 μmol·L-1）組；對照組不加藥，THRF、CC、3-MA同時加藥，加藥后培養(yǎng)24 h。5-乙炔基-2'-脫氧尿苷（EdU）試劑盒檢測細(xì)胞的增殖； Transwell小室檢測細(xì)胞的侵襲； JC-1檢測線粒體的膜電位； DCFH-DA染色實驗檢測活性氧（ROS）的含量； MitoTracker Red-Lysotracker green雙染色檢測線粒體自噬；125IPCR（qRT-PCR）檢測線粒體自噬、細(xì)胞焦亡相關(guān)的mRNA的表達(dá)； Western blotting檢測細(xì)胞中AMPK、mTOR、磷酸化-mTOR（p-mTOR）、酵母自噬相關(guān)基因6同源物（Beclin1）、自噬相關(guān)基因5（Atg5）、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族含熱蛋白結(jié)構(gòu)域蛋白3（NLRP3）和消皮素D（GSDMD）的表達(dá)水平。結(jié)果 與對照組比較，THRF明顯降低SK-HEP-1細(xì)胞的增殖、侵襲以及線粒體膜電位（P＜0.05），明顯升高細(xì)胞中ROS含量（P＜0.05），明顯升高自噬體的表達(dá)；明顯升高BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD mRNA相對表達(dá)量（P＜0.05）；升高細(xì)胞中AMPK、BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD的蛋白表達(dá)（P＜0.05），降低p-mTOR的蛋白表達(dá)（P＜0.05）。CC可部分逆轉(zhuǎn)THRF的上述效應(yīng)，而3-MA可部分恢復(fù)THRF的抑癌效用，差異均具有統(tǒng)計意義（P＜0.05）。結(jié)論 THRF能明顯下調(diào)細(xì)胞的線粒體膜電位，促進(jìn)細(xì)胞的線粒體自噬過度激活，抑制肝癌細(xì)胞的增殖與侵襲活性，上調(diào)細(xì)胞焦亡相關(guān)基因的表達(dá)，這可能與THRF對APMK/mTOR信號介導(dǎo)的線粒體自噬的調(diào)控有關(guān)。
2025, 48(8):2145-2153.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.009
摘要:
目的 基于miR-212-3p/E盒結(jié)合鋅指蛋白2（ZEB2）通路探討雷公藤甲素（TPL）對卵巢癌細(xì)胞紫杉醇（TAX）耐藥的影響。方法 體外培養(yǎng)卵巢癌細(xì)胞SKOV3及其TAX耐藥細(xì)胞SKOV3/TAX，以實時熒光定量PCR（ qRT-PCR）檢測2者miR-212-3p、ZEB2表達(dá)。構(gòu)建SKOV3/TAX移植瘤裸鼠模型，以TPL干預(yù)SKOV3/TAX細(xì)胞及動物后，CCK-8法檢測細(xì)胞存活率，測量腫瘤體積，篩選其最佳作用濃度/劑量。將SKOV3/TAX、SKOV3細(xì)胞隨機分為對照組、TPL（20 nmol·L-1）組、inhibitor-NC（100 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L-1）組，同時以TAX（0、5、10、20、40、60 nmol·L-1）處理細(xì)胞，檢測SKOV3/TAX細(xì)胞耐藥指數(shù)。將SKOV3/TAX細(xì)胞隨機分為對照組、TAX（30 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋TAX（30 nmol·L-1）組、inhibitor-NC（100 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋TAX（30 nmol·L-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L-1）組，干預(yù)24 h；將SKOV3/TAX移植瘤裸鼠隨機分為對照組、TAX（8 mg·kg-1，ip給藥）組、TPL（30 μg·kg-1，ip給藥） ＋TAX（8 mg·kg-1）組、inhibitor-NC（5 nmol，瘤內(nèi)注射）組、TPL（30 μg·kg-1） ＋TAX（8 mg·kg-1） ＋miR-212-3p inhibitor（5 nmol，瘤內(nèi)注射）組，干預(yù)2周。qRT-PCR法檢測細(xì)胞和組織中miR-212-3p、ZEB2表達(dá)，以CCK-8、流式細(xì)胞實驗分別檢測細(xì)胞增殖、凋亡；測量腫瘤體積； Western blotting檢測ZEB2、Bax、Bcl-2、多藥耐藥蛋白1（MDR1）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與SKOV3細(xì)胞比較，SKOV3/TAX細(xì)胞miR-212-3p降低且ZEB2 mRNA表達(dá)升高（P＜0.05）。TPL可降低SKOV3/TAX細(xì)胞耐藥指數(shù)（P＜0.05） ，miR-212-3p inhibitor可逆轉(zhuǎn)TPL上述作用（P＜0.05）。與對照組相比，TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、Bcl-2蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）； TPL＋ TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）； inhibitor-NC組細(xì)胞各指標(biāo)無顯著變化。與TAX組相比，TPL＋TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）。與TPL＋TAX組相比，TPL＋TAX＋miR-212-3p inhibitor組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)升高（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)降低（P＜0.05）。結(jié)論 TPL可拮抗卵巢癌細(xì)胞的TAX耐藥性，機制可能與調(diào)控miR-212-3p/ZEB2信號通路相關(guān)。
目的 基于miR-212-3p/E盒結(jié)合鋅指蛋白2（ZEB2）通路探討雷公藤甲素（TPL）對卵巢癌細(xì)胞紫杉醇（TAX）耐藥的影響。方法 體外培養(yǎng)卵巢癌細(xì)胞SKOV3及其TAX耐藥細(xì)胞SKOV3/TAX，以實時熒光定量PCR（ qRT-PCR）檢測2者miR-212-3p、ZEB2表達(dá)。構(gòu)建SKOV3/TAX移植瘤裸鼠模型，以TPL干預(yù)SKOV3/TAX細(xì)胞及動物后，CCK-8法檢測細(xì)胞存活率，測量腫瘤體積，篩選其最佳作用濃度/劑量。將SKOV3/TAX、SKOV3細(xì)胞隨機分為對照組、TPL（20 nmol·L-1）組、inhibitor-NC（100 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L-1）組，同時以TAX（0、5、10、20、40、60 nmol·L-1）處理細(xì)胞，檢測SKOV3/TAX細(xì)胞耐藥指數(shù)。將SKOV3/TAX細(xì)胞隨機分為對照組、TAX（30 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋TAX（30 nmol·L-1）組、inhibitor-NC（100 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋TAX（30 nmol·L-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L-1）組，干預(yù)24 h；將SKOV3/TAX移植瘤裸鼠隨機分為對照組、TAX（8 mg·kg-1，ip給藥）組、TPL（30 μg·kg-1，ip給藥） ＋TAX（8 mg·kg-1）組、inhibitor-NC（5 nmol，瘤內(nèi)注射）組、TPL（30 μg·kg-1） ＋TAX（8 mg·kg-1） ＋miR-212-3p inhibitor（5 nmol，瘤內(nèi)注射）組，干預(yù)2周。qRT-PCR法檢測細(xì)胞和組織中miR-212-3p、ZEB2表達(dá)，以CCK-8、流式細(xì)胞實驗分別檢測細(xì)胞增殖、凋亡；測量腫瘤體積； Western blotting檢測ZEB2、Bax、Bcl-2、多藥耐藥蛋白1（MDR1）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與SKOV3細(xì)胞比較，SKOV3/TAX細(xì)胞miR-212-3p降低且ZEB2 mRNA表達(dá)升高（P＜0.05）。TPL可降低SKOV3/TAX細(xì)胞耐藥指數(shù)（P＜0.05） ，miR-212-3p inhibitor可逆轉(zhuǎn)TPL上述作用（P＜0.05）。與對照組相比，TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、Bcl-2蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）； TPL＋ TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）； inhibitor-NC組細(xì)胞各指標(biāo)無顯著變化。與TAX組相比，TPL＋TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）。與TPL＋TAX組相比，TPL＋TAX＋miR-212-3p inhibitor組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)升高（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)降低（P＜0.05）。結(jié)論 TPL可拮抗卵巢癌細(xì)胞的TAX耐藥性，機制可能與調(diào)控miR-212-3p/ZEB2信號通路相關(guān)。
2025, 48(8):2154-2163.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.010
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及動物實驗探討沙棘對肝臟脂質(zhì)蓄積的作用機制。方法 中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫篩選沙棘的活性成分和靶點，Gene Cards及OMIM數(shù)據(jù)庫獲取代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）相關(guān)疾病靶點，Cytoscape構(gòu)建“藥物-成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析識別關(guān)鍵靶點，對核心靶點進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，將主要成分和靶點進(jìn)行分子對接。24只ApoE-/-小鼠分為對照組、模型組和沙棘低、高劑量（100、200 mg·kg-1）組。對照組飼喂普通飼料，其他組飼喂高脂飼料16周，沙棘組ig給藥16周。檢測小鼠血脂水平，蘇木精-伊紅（HE）染色檢測肝臟病理形態(tài)，油紅O染色檢測肝臟脂質(zhì)蓄積，測定肝臟脂質(zhì)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）檢測過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、沉默調(diào)節(jié)蛋白1（SIRT1）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 篩選沙棘活性成分33種，作用靶點345個，MAFLD相關(guān)靶點1 832個，共同靶點120個，核心靶點為雌激素受體1（ESR1）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（Akt1）、PPARG、SIRT1等，主要通過調(diào)控PI3K-Akt信號通路等，分子對接表明主要成分與關(guān)鍵靶點結(jié)合活性良好。動物實驗結(jié)果表明，沙棘可降低TC、TG及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，減少肝臟脂肪變性及脂質(zhì)蓄積，降低肝臟TC、TG水平，升高PPARγ、SIRT1及p-PI3K、p-Akt蛋白表達(dá)。結(jié)論 沙棘調(diào)節(jié)血脂，減少肝臟脂質(zhì)蓄積，其機制可能與激活PPARγ/SIRT1和PI3K/Akt信號通路相關(guān)。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及動物實驗探討沙棘對肝臟脂質(zhì)蓄積的作用機制。方法 中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫篩選沙棘的活性成分和靶點，Gene Cards及OMIM數(shù)據(jù)庫獲取代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）相關(guān)疾病靶點，Cytoscape構(gòu)建“藥物-成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析識別關(guān)鍵靶點，對核心靶點進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，將主要成分和靶點進(jìn)行分子對接。24只ApoE-/-小鼠分為對照組、模型組和沙棘低、高劑量（100、200 mg·kg-1）組。對照組飼喂普通飼料，其他組飼喂高脂飼料16周，沙棘組ig給藥16周。檢測小鼠血脂水平，蘇木精-伊紅（HE）染色檢測肝臟病理形態(tài)，油紅O染色檢測肝臟脂質(zhì)蓄積，測定肝臟脂質(zhì)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）檢測過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、沉默調(diào)節(jié)蛋白1（SIRT1）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 篩選沙棘活性成分33種，作用靶點345個，MAFLD相關(guān)靶點1 832個，共同靶點120個，核心靶點為雌激素受體1（ESR1）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（Akt1）、PPARG、SIRT1等，主要通過調(diào)控PI3K-Akt信號通路等，分子對接表明主要成分與關(guān)鍵靶點結(jié)合活性良好。動物實驗結(jié)果表明，沙棘可降低TC、TG及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，減少肝臟脂肪變性及脂質(zhì)蓄積，降低肝臟TC、TG水平，升高PPARγ、SIRT1及p-PI3K、p-Akt蛋白表達(dá)。結(jié)論 沙棘調(diào)節(jié)血脂，減少肝臟脂質(zhì)蓄積，其機制可能與激活PPARγ/SIRT1和PI3K/Akt信號通路相關(guān)。
2025, 48(8):2164-2176.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.011
摘要:
目的 基于數(shù)據(jù)挖掘與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，系統(tǒng)分析中藥復(fù)方治療感染性肺炎的藥效物質(zhì)及作用機制。方法 通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V3.0）對中華中醫(yī)藥學(xué)會遴選出的45首中藥方劑進(jìn)行頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）結(jié)合現(xiàn)代生物學(xué)手段，通過對炎癥水平的抑制作用以及對細(xì)胞骨架損傷修復(fù)作用的評價，篩選出活性成分，整合Genecards等數(shù)據(jù)庫獲取共有靶點，構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行基因本體（GO）分析和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。最后經(jīng)由分子對接驗證。結(jié)果 篩選出甘草、半夏、桔梗等16味中藥為復(fù)方治療感染性肺炎的核心藥物，明確木犀草素、綠原酸和甘草次酸3個關(guān)鍵藥效物質(zhì)，并確定35個治療感染性肺炎的核心靶點。分子對接結(jié)果提示核心成分與核心靶點結(jié)合穩(wěn)定。結(jié)論 木犀草素、綠原酸和甘草次酸可通過Ras蛋白（Ras）磷脂酰肌醇3激酶（PI3K-Akt）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路調(diào)節(jié)肺部炎癥、改善氣道功能，起到治療感染性肺炎的作用。
目的 基于數(shù)據(jù)挖掘與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，系統(tǒng)分析中藥復(fù)方治療感染性肺炎的藥效物質(zhì)及作用機制。方法 通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V3.0）對中華中醫(yī)藥學(xué)會遴選出的45首中藥方劑進(jìn)行頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）結(jié)合現(xiàn)代生物學(xué)手段，通過對炎癥水平的抑制作用以及對細(xì)胞骨架損傷修復(fù)作用的評價，篩選出活性成分，整合Genecards等數(shù)據(jù)庫獲取共有靶點，構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行基因本體（GO）分析和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。最后經(jīng)由分子對接驗證。結(jié)果 篩選出甘草、半夏、桔梗等16味中藥為復(fù)方治療感染性肺炎的核心藥物，明確木犀草素、綠原酸和甘草次酸3個關(guān)鍵藥效物質(zhì)，并確定35個治療感染性肺炎的核心靶點。分子對接結(jié)果提示核心成分與核心靶點結(jié)合穩(wěn)定。結(jié)論 木犀草素、綠原酸和甘草次酸可通過Ras蛋白（Ras）磷脂酰肌醇3激酶（PI3K-Akt）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路調(diào)節(jié)肺部炎癥、改善氣道功能，起到治療感染性肺炎的作用。
2025, 48(8):2177-2190.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.012
摘要:
目的 分析國家專利中含百合改善睡眠復(fù)方的用藥規(guī)律，并探討核心藥對的作用機制。方法 通過國家知識產(chǎn)權(quán)政務(wù)服務(wù)平臺檢索含百合改善睡眠復(fù)方的數(shù)據(jù)資料，采用Excel、IBM SPSS modeler18.0和SPSS statistics 26.0軟件對配伍中藥性味歸經(jīng)、功效、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，并通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)分析核心藥對改善睡眠的潛在機制。結(jié)果 共納入專利366項，包含366首處方，出現(xiàn)頻次≥5的中藥112味。其中使用頻次較高的中藥依次為百合、酸棗仁、茯苓等，性味以平、溫、甘、苦居多，主要歸心、肺、脾經(jīng)，功效以補虛、清熱、安神為主。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到18條藥對，其中百合-酸棗仁藥對的關(guān)聯(lián)性最強。聚類分析得到5個聚類方。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析得到核心藥對百合-酸棗仁改善睡眠的主要活性成分有16種，交集靶點108個，涉及信號通路63條。分子對接結(jié)果表明26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,26-二羥基-膽甾烷-16,22-二氧基-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷與MAOB、β-谷甾醇與HTP2A、豆甾醇與DRD2、豆甾醇與HTR2C、酸棗仁皂苷A與CYP3A4、植物固醇與PTGS2靶點之間具有強烈的結(jié)合活性。結(jié)論 含百合改善睡眠復(fù)方多以補虛、安神、收澀藥為主，藥性以平、溫為主，味甘、苦，歸心、肺、脾經(jīng)。含百合改善睡眠復(fù)方常與酸棗仁、茯苓、枸杞子配伍。其核心藥對百合-酸棗仁通過多成分-多靶點-多通路發(fā)揮改善睡眠的作用。
目的 分析國家專利中含百合改善睡眠復(fù)方的用藥規(guī)律，并探討核心藥對的作用機制。方法 通過國家知識產(chǎn)權(quán)政務(wù)服務(wù)平臺檢索含百合改善睡眠復(fù)方的數(shù)據(jù)資料，采用Excel、IBM SPSS modeler18.0和SPSS statistics 26.0軟件對配伍中藥性味歸經(jīng)、功效、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，并通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)分析核心藥對改善睡眠的潛在機制。結(jié)果 共納入專利366項，包含366首處方，出現(xiàn)頻次≥5的中藥112味。其中使用頻次較高的中藥依次為百合、酸棗仁、茯苓等，性味以平、溫、甘、苦居多，主要歸心、肺、脾經(jīng)，功效以補虛、清熱、安神為主。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到18條藥對，其中百合-酸棗仁藥對的關(guān)聯(lián)性最強。聚類分析得到5個聚類方。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析得到核心藥對百合-酸棗仁改善睡眠的主要活性成分有16種，交集靶點108個，涉及信號通路63條。分子對接結(jié)果表明26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,26-二羥基-膽甾烷-16,22-二氧基-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷與MAOB、β-谷甾醇與HTP2A、豆甾醇與DRD2、豆甾醇與HTR2C、酸棗仁皂苷A與CYP3A4、植物固醇與PTGS2靶點之間具有強烈的結(jié)合活性。結(jié)論 含百合改善睡眠復(fù)方多以補虛、安神、收澀藥為主，藥性以平、溫為主，味甘、苦，歸心、肺、脾經(jīng)。含百合改善睡眠復(fù)方常與酸棗仁、茯苓、枸杞子配伍。其核心藥對百合-酸棗仁通過多成分-多靶點-多通路發(fā)揮改善睡眠的作用。
2025, 48(8):2191-2203.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.013
摘要:
目的 探討芹菜素調(diào)控動脈粥樣硬化的作用及其潛在作用靶點。方法 將32只ApoE-/-小鼠隨機分為對照組、模型組和芹菜素低、高劑量（10、30 mg·kg-1）組，通過高膽固醇飼料喂養(yǎng)建立動脈粥樣硬化模型。實驗動物飼養(yǎng)70 d后，分離各組實驗動物血管（主動脈根部至胸主動脈）并進(jìn)行油紅O染色，同時應(yīng)用蘇木精-伊紅（HE）染色檢測血管及主動脈瓣斑塊。酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）。使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選芹菜素的靶點，并結(jié)合基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行差異分析，確定關(guān)鍵基因。通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析關(guān)鍵基因在不同細(xì)胞類型中的表達(dá)，并使用分子對接技術(shù)驗證芹菜素與關(guān)鍵基因的結(jié)合活性。結(jié)果與模型組相比，芹菜素具有抑制血管壁脂質(zhì)沉積和斑塊形成的作用。高脂飼養(yǎng)條件下芹菜素具有抑制血漿脂質(zhì)（TC、TG、LDL-C和HDL-C）水平升高的作用。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化時病變血管FBP1表達(dá)升高。分子對接發(fā)現(xiàn)FBP1與芹菜素之間存在較好的結(jié)合活性。芹菜素具有抑制病變血管FBP1表達(dá)的作用。結(jié)論 芹菜素抑制動脈粥樣硬化作用機制與調(diào)控FBP1表達(dá)有關(guān)。
目的 探討芹菜素調(diào)控動脈粥樣硬化的作用及其潛在作用靶點。方法 將32只ApoE-/-小鼠隨機分為對照組、模型組和芹菜素低、高劑量（10、30 mg·kg-1）組，通過高膽固醇飼料喂養(yǎng)建立動脈粥樣硬化模型。實驗動物飼養(yǎng)70 d后，分離各組實驗動物血管（主動脈根部至胸主動脈）并進(jìn)行油紅O染色，同時應(yīng)用蘇木精-伊紅（HE）染色檢測血管及主動脈瓣斑塊。酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）。使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選芹菜素的靶點，并結(jié)合基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行差異分析，確定關(guān)鍵基因。通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析關(guān)鍵基因在不同細(xì)胞類型中的表達(dá)，并使用分子對接技術(shù)驗證芹菜素與關(guān)鍵基因的結(jié)合活性。結(jié)果與模型組相比，芹菜素具有抑制血管壁脂質(zhì)沉積和斑塊形成的作用。高脂飼養(yǎng)條件下芹菜素具有抑制血漿脂質(zhì)（TC、TG、LDL-C和HDL-C）水平升高的作用。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化時病變血管FBP1表達(dá)升高。分子對接發(fā)現(xiàn)FBP1與芹菜素之間存在較好的結(jié)合活性。芹菜素具有抑制病變血管FBP1表達(dá)的作用。結(jié)論 芹菜素抑制動脈粥樣硬化作用機制與調(diào)控FBP1表達(dá)有關(guān)。
2025, 48(8):2204-2212.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.014
摘要:
目的 基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)探討含胎牛血清（FBS）培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基（SFM）培養(yǎng)給間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）生物學(xué)活性帶來的差異。方法 從3例產(chǎn)婦臍帶制備人臍帶MSCs并進(jìn)行表面標(biāo)志物及三系分化鑒定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培養(yǎng)基及SFM連續(xù)培養(yǎng)MSCs，取P4代用轉(zhuǎn)錄組測序，開展全局轉(zhuǎn)錄組譜分析，進(jìn)行細(xì)胞的基因表達(dá)差異分析，使用DAVID對差異表達(dá)的基因進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析；使用R包clusterProfiler的GSEA函數(shù)進(jìn)行基因集富集分析以探索通路的功能變化。提取3個批次的FBS組、SFM組的P4代MSCs mRNA，125IPCR（qRT-PCR）法對轉(zhuǎn)錄組學(xué)的差異基因進(jìn)行驗證。結(jié)果 制備的MSCs經(jīng)鑒定均符合要求；轉(zhuǎn)錄組測序分析結(jié)果顯示，不同培養(yǎng)條件顯著改變MSCs轉(zhuǎn)錄組情況，F(xiàn)BS組高表達(dá)的代表性基因有趨化因子介導(dǎo)蛋白1（CXCL1）、白細(xì)胞介素1β（IL1B）、G蛋白耦聯(lián)受體家族C5組成員A（GPRC5A）、CUB結(jié)構(gòu)域含量蛋白1（CDCP1）、緩激肽B1受體（BDKRB1），SFM組高表達(dá)的代表性基因有24-脫氫膽固醇還原酶（DHCR24）、N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）、早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白（ZBTB16）、跨膜蛋白119（TMEM119）。SFM培養(yǎng)的MSCs高表達(dá)的基因顯著富集在DNA復(fù)制、細(xì)胞增殖和代謝相關(guān)的生物過程，而傳統(tǒng)血清培養(yǎng)的MSCs高表達(dá)的基因顯著富集在細(xì)胞外基質(zhì)矩陣、對細(xì)胞因子刺激的反應(yīng)、對炎癥反應(yīng)及信號傳導(dǎo)等具有生物功能性的生物過程。差異基因的qRT-PCR檢測結(jié)果與轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果一致。結(jié)論 MSCs的基因表達(dá)會因培養(yǎng)基是否含血清而變化，盡管SFM培養(yǎng)的MSCs展現(xiàn)了更強的增殖能力，但FBS培養(yǎng)基培養(yǎng)的MSCs更具有生物功能性。
目的 基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)探討含胎牛血清（FBS）培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基（SFM）培養(yǎng)給間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）生物學(xué)活性帶來的差異。方法 從3例產(chǎn)婦臍帶制備人臍帶MSCs并進(jìn)行表面標(biāo)志物及三系分化鑒定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培養(yǎng)基及SFM連續(xù)培養(yǎng)MSCs，取P4代用轉(zhuǎn)錄組測序，開展全局轉(zhuǎn)錄組譜分析，進(jìn)行細(xì)胞的基因表達(dá)差異分析，使用DAVID對差異表達(dá)的基因進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析；使用R包clusterProfiler的GSEA函數(shù)進(jìn)行基因集富集分析以探索通路的功能變化。提取3個批次的FBS組、SFM組的P4代MSCs mRNA，125IPCR（qRT-PCR）法對轉(zhuǎn)錄組學(xué)的差異基因進(jìn)行驗證。結(jié)果 制備的MSCs經(jīng)鑒定均符合要求；轉(zhuǎn)錄組測序分析結(jié)果顯示，不同培養(yǎng)條件顯著改變MSCs轉(zhuǎn)錄組情況，F(xiàn)BS組高表達(dá)的代表性基因有趨化因子介導(dǎo)蛋白1（CXCL1）、白細(xì)胞介素1β（IL1B）、G蛋白耦聯(lián)受體家族C5組成員A（GPRC5A）、CUB結(jié)構(gòu)域含量蛋白1（CDCP1）、緩激肽B1受體（BDKRB1），SFM組高表達(dá)的代表性基因有24-脫氫膽固醇還原酶（DHCR24）、N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）、早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白（ZBTB16）、跨膜蛋白119（TMEM119）。SFM培養(yǎng)的MSCs高表達(dá)的基因顯著富集在DNA復(fù)制、細(xì)胞增殖和代謝相關(guān)的生物過程，而傳統(tǒng)血清培養(yǎng)的MSCs高表達(dá)的基因顯著富集在細(xì)胞外基質(zhì)矩陣、對細(xì)胞因子刺激的反應(yīng)、對炎癥反應(yīng)及信號傳導(dǎo)等具有生物功能性的生物過程。差異基因的qRT-PCR檢測結(jié)果與轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果一致。結(jié)論 MSCs的基因表達(dá)會因培養(yǎng)基是否含血清而變化，盡管SFM培養(yǎng)的MSCs展現(xiàn)了更強的增殖能力，但FBS培養(yǎng)基培養(yǎng)的MSCs更具有生物功能性。
2025, 48(8):2213-2223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.015
摘要:
目的 建立一測多評（QAMS）結(jié)合化學(xué)模式識別與加權(quán)逼近理想排序（TOPSIS）法的不同產(chǎn)地小葉三點金Desmodiummicrophyllum總黃酮（DMTF）質(zhì)量綜合評價方法，初步探討其抗炎活性。方法 采用Thermo C18色譜柱（250 mm× 4.6 mm,5 μm） ，流動相乙腈-0.1%甲酸梯度洗脫，體積流量0.8 mL·min-1，柱溫20℃，檢測波長300、350 nm，進(jìn)樣量10 μL。以異葒草苷為內(nèi)標(biāo)，建立其與夏佛塔苷、葒草苷、異夏佛塔苷、木犀草素的相對校正因子，測定待測組分的含量，采用外標(biāo)法（ESM）測定DMTF中這5種成分的含量，并比較兩種方法的差異，以驗證QAMS法的準(zhǔn)確性和可靠性。結(jié)合化學(xué)模式識別和TOPSIS分析，評價不同產(chǎn)地DMTF質(zhì)量差異性。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），觀察ig給予臨床等效劑量DMTF后采集的大鼠含藥血清對脂多糖（LPS，1 μg·mL-1）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞（RAW 264.7）釋放的白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6含量的影響。結(jié)果 以異葒草苷為內(nèi)標(biāo)，夏佛塔苷、葒草苷、異夏佛塔苷、木犀草素的相對校正因子分別為1.498、1.050、1.522、0.653，5種成分線性關(guān)系良好（r≥0.999 0），QAMS法與ESM所得結(jié)果無顯著性差異?；瘜W(xué)模式識別法將10批樣品分為2類，葒草苷、異葒草苷、夏佛塔苷和異夏佛塔苷是影響DMTF質(zhì)量的主要差異性成分。加權(quán)TOPSIS法顯示10批DMTF歐氏貼近度為0.123 3～0.952 0，提示不同產(chǎn)地樣品存在一定差異，質(zhì)量優(yōu)劣排序和分類與化學(xué)模式識別聚類結(jié)果基本一致。抗炎活性評價結(jié)果顯示，與對照組（10% FBS）相比，模型組IL-1β和IL-6水平顯著升高（P＜0.01） ；與模型組相比，10%含藥血清和陽性藥地塞米松（1 μg·mL-1 LPS＋10 μg·mL-1）均能顯著降低IL-1β和IL-6水平（P＜0.01）。結(jié)論 所建立的QAMS結(jié)合化學(xué)模式識別及加權(quán)TOPSIS法可用于評價不同產(chǎn)地DMTF質(zhì)量差異性； DMTF具有較好的體外抗炎活性，為小葉三點金質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升提供參考。
目的 建立一測多評（QAMS）結(jié)合化學(xué)模式識別與加權(quán)逼近理想排序（TOPSIS）法的不同產(chǎn)地小葉三點金Desmodiummicrophyllum總黃酮（DMTF）質(zhì)量綜合評價方法，初步探討其抗炎活性。方法 采用Thermo C18色譜柱（250 mm× 4.6 mm,5 μm） ，流動相乙腈-0.1%甲酸梯度洗脫，體積流量0.8 mL·min-1，柱溫20℃，檢測波長300、350 nm，進(jìn)樣量10 μL。以異葒草苷為內(nèi)標(biāo)，建立其與夏佛塔苷、葒草苷、異夏佛塔苷、木犀草素的相對校正因子，測定待測組分的含量，采用外標(biāo)法（ESM）測定DMTF中這5種成分的含量，并比較兩種方法的差異，以驗證QAMS法的準(zhǔn)確性和可靠性。結(jié)合化學(xué)模式識別和TOPSIS分析，評價不同產(chǎn)地DMTF質(zhì)量差異性。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），觀察ig給予臨床等效劑量DMTF后采集的大鼠含藥血清對脂多糖（LPS，1 μg·mL-1）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞（RAW 264.7）釋放的白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6含量的影響。結(jié)果 以異葒草苷為內(nèi)標(biāo)，夏佛塔苷、葒草苷、異夏佛塔苷、木犀草素的相對校正因子分別為1.498、1.050、1.522、0.653，5種成分線性關(guān)系良好（r≥0.999 0），QAMS法與ESM所得結(jié)果無顯著性差異?；瘜W(xué)模式識別法將10批樣品分為2類，葒草苷、異葒草苷、夏佛塔苷和異夏佛塔苷是影響DMTF質(zhì)量的主要差異性成分。加權(quán)TOPSIS法顯示10批DMTF歐氏貼近度為0.123 3～0.952 0，提示不同產(chǎn)地樣品存在一定差異，質(zhì)量優(yōu)劣排序和分類與化學(xué)模式識別聚類結(jié)果基本一致。抗炎活性評價結(jié)果顯示，與對照組（10% FBS）相比，模型組IL-1β和IL-6水平顯著升高（P＜0.01） ；與模型組相比，10%含藥血清和陽性藥地塞米松（1 μg·mL-1 LPS＋10 μg·mL-1）均能顯著降低IL-1β和IL-6水平（P＜0.01）。結(jié)論 所建立的QAMS結(jié)合化學(xué)模式識別及加權(quán)TOPSIS法可用于評價不同產(chǎn)地DMTF質(zhì)量差異性； DMTF具有較好的體外抗炎活性，為小葉三點金質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升提供參考。
2025, 48(8):2224-2232.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.016
摘要:
目的 探究紫辛鼻鼽顆粒主要入血成分木蘭花堿、水合氧化前胡素、木蘭脂素、五味子醇甲在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征。方法 采用UPLC-MS/MS技術(shù)，測定SD大鼠單次ig給予紫辛鼻鼽顆粒2.52、5.04、10.08 g·kg-1，以及多次ig給予5.04 g·kg-1后，上述4個成分在不同時間點的血藥濃度；利用DAS3.2.8軟件計算藥動學(xué)參數(shù)，分析其藥動學(xué)行為。結(jié)果 建立的UPLC-MS/MS分析方法可同時測定大鼠血漿中4種指標(biāo)成分，該方法專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、提取回收率、基質(zhì)效應(yīng)和穩(wěn)定性結(jié)果均符合生物樣本定量分析要求。大鼠單次給藥后，水合氧化前胡素、木蘭脂素和五味子醇甲的藥時曲線下面積（AUC0～t）與給藥劑量呈良好的線性關(guān)系（R2＞0.9）；與單次給藥相比，多次給藥后4個成分的藥動學(xué)行為基本一致，AUC0～t和半衰期（t1/2）均無顯著性差異。結(jié)論 大鼠單次ig紫辛鼻鼽顆粒后，水合氧化前胡素、木蘭脂素和五味子醇甲在體內(nèi)呈線性動力學(xué)特征，木蘭花堿則表現(xiàn)為非線性動力學(xué)過程；多次給藥后各成分在體內(nèi)無蓄積現(xiàn)象。
目的 探究紫辛鼻鼽顆粒主要入血成分木蘭花堿、水合氧化前胡素、木蘭脂素、五味子醇甲在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征。方法 采用UPLC-MS/MS技術(shù)，測定SD大鼠單次ig給予紫辛鼻鼽顆粒2.52、5.04、10.08 g·kg-1，以及多次ig給予5.04 g·kg-1后，上述4個成分在不同時間點的血藥濃度；利用DAS3.2.8軟件計算藥動學(xué)參數(shù)，分析其藥動學(xué)行為。結(jié)果 建立的UPLC-MS/MS分析方法可同時測定大鼠血漿中4種指標(biāo)成分，該方法專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、提取回收率、基質(zhì)效應(yīng)和穩(wěn)定性結(jié)果均符合生物樣本定量分析要求。大鼠單次給藥后，水合氧化前胡素、木蘭脂素和五味子醇甲的藥時曲線下面積（AUC0～t）與給藥劑量呈良好的線性關(guān)系（R2＞0.9）；與單次給藥相比，多次給藥后4個成分的藥動學(xué)行為基本一致，AUC0～t和半衰期（t1/2）均無顯著性差異。結(jié)論 大鼠單次ig紫辛鼻鼽顆粒后，水合氧化前胡素、木蘭脂素和五味子醇甲在體內(nèi)呈線性動力學(xué)特征，木蘭花堿則表現(xiàn)為非線性動力學(xué)過程；多次給藥后各成分在體內(nèi)無蓄積現(xiàn)象。
2025, 48(8):2233-2246.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.017
摘要:
目的 使用茶皂素作為穩(wěn)定劑制備金合歡素納米混懸劑（Ts-Aca-NPs），考察口服相對吸收生物利用度和對高脂血癥模型大鼠的治療作用。方法 高壓均質(zhì)法制備Ts-Aca-NPs。選擇茶皂素質(zhì)量濃度、均質(zhì)壓力和均質(zhì)次數(shù)為主要影響因素，單因素結(jié)合Box-Behnken設(shè)計-效應(yīng)面法（BBD-RSM）優(yōu)化Ts-Aca-NPs處方工藝。測定Ts-Aca-NPs粒徑，多分散指數(shù)（PDI）值及ζ電位，掃描電鏡（SEM）觀察Ts-Aca-NPs微觀形貌，X射線粉末衍射法（XRPD）分析晶型，透析法考察Ts-Aca-NPs凍干粉在pH 2.0、pH 6.8磷酸鹽緩沖液及水中的釋藥行為。ig給予大鼠金合歡素和Ts-Aca-NPs（50 mg·kg-1，以金合歡素計），測定血藥濃度，考察口服相對吸收生物利用度。建立大鼠高脂血癥模型，考察Ts-Aca-NPs對高脂血癥大鼠體質(zhì)量、肝系數(shù)以及血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度膽固醇（LDL-C）、高密度膽固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的影響。結(jié)果 Ts-Aca-NPs最佳處方工藝：茶皂素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.13%，均質(zhì)壓力為95 MPa，均質(zhì)次數(shù)為10次。Ts-Aca-NPs平均粒徑為（301.81±4.74） nm，PDI值為0.103± 0.003，ζ電位為（-23.17±1.19） mV。Ts-Aca-NPs形貌為不規(guī)則的納米顆粒，金合歡素在Ts-Aca-NPs凍干粉以晶態(tài)存在，結(jié)晶度有所下降。Ts-Aca-NPs極大提高了金合歡素在不同pH磷酸鹽緩沖液中的溶解度，Ts-Aca-NPs在pH 2.0、pH 6.8磷酸鹽緩沖液及水中12 h累積溶出度均大于90%。與金合歡素比較，Ts-Aca-NPs半衰期（t1/2）延長至（3.09± 0.42） h，AUC0~t增加至（1 294.81± 243.06） ng·h·mL-1，相對口服吸收生物利用度提高至6.03倍。與模型組比較，Ts-Aca-NPs高劑量組（50 mg·kg-1）體質(zhì)量、肝系數(shù)、TC、TG、LDL-C、ALT和AST均顯著性下降（P＜0.05、0.01），HDL-C顯著性升高（P＜0.05），且治療作用明顯優(yōu)于金合歡素原料藥組（50 mg·kg-1）。結(jié)論 Ts-Aca-NPs極大提高了金合歡素的溶解度及溶出度，有效提高了金合歡素生物利用度及調(diào)血脂作用。
目的 使用茶皂素作為穩(wěn)定劑制備金合歡素納米混懸劑（Ts-Aca-NPs），考察口服相對吸收生物利用度和對高脂血癥模型大鼠的治療作用。方法 高壓均質(zhì)法制備Ts-Aca-NPs。選擇茶皂素質(zhì)量濃度、均質(zhì)壓力和均質(zhì)次數(shù)為主要影響因素，單因素結(jié)合Box-Behnken設(shè)計-效應(yīng)面法（BBD-RSM）優(yōu)化Ts-Aca-NPs處方工藝。測定Ts-Aca-NPs粒徑，多分散指數(shù)（PDI）值及ζ電位，掃描電鏡（SEM）觀察Ts-Aca-NPs微觀形貌，X射線粉末衍射法（XRPD）分析晶型，透析法考察Ts-Aca-NPs凍干粉在pH 2.0、pH 6.8磷酸鹽緩沖液及水中的釋藥行為。ig給予大鼠金合歡素和Ts-Aca-NPs（50 mg·kg-1，以金合歡素計），測定血藥濃度，考察口服相對吸收生物利用度。建立大鼠高脂血癥模型，考察Ts-Aca-NPs對高脂血癥大鼠體質(zhì)量、肝系數(shù)以及血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度膽固醇（LDL-C）、高密度膽固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的影響。結(jié)果 Ts-Aca-NPs最佳處方工藝：茶皂素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.13%，均質(zhì)壓力為95 MPa，均質(zhì)次數(shù)為10次。Ts-Aca-NPs平均粒徑為（301.81±4.74） nm，PDI值為0.103± 0.003，ζ電位為（-23.17±1.19） mV。Ts-Aca-NPs形貌為不規(guī)則的納米顆粒，金合歡素在Ts-Aca-NPs凍干粉以晶態(tài)存在，結(jié)晶度有所下降。Ts-Aca-NPs極大提高了金合歡素在不同pH磷酸鹽緩沖液中的溶解度，Ts-Aca-NPs在pH 2.0、pH 6.8磷酸鹽緩沖液及水中12 h累積溶出度均大于90%。與金合歡素比較，Ts-Aca-NPs半衰期（t1/2）延長至（3.09± 0.42） h，AUC0~t增加至（1 294.81± 243.06） ng·h·mL-1，相對口服吸收生物利用度提高至6.03倍。與模型組比較，Ts-Aca-NPs高劑量組（50 mg·kg-1）體質(zhì)量、肝系數(shù)、TC、TG、LDL-C、ALT和AST均顯著性下降（P＜0.05、0.01），HDL-C顯著性升高（P＜0.05），且治療作用明顯優(yōu)于金合歡素原料藥組（50 mg·kg-1）。結(jié)論 Ts-Aca-NPs極大提高了金合歡素的溶解度及溶出度，有效提高了金合歡素生物利用度及調(diào)血脂作用。
2025, 48(8):2247-2252.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.018
摘要:
目的 分別構(gòu)建穩(wěn)定過表達(dá)胰島素受體（IR） A、IRB蛋白的犬腎細(xì)胞MDCK，用于胰島素受體結(jié)合能力體外檢測。方法 利用慢病毒感染法在MDCK細(xì)胞內(nèi)分別穩(wěn)定過表達(dá)IRA、IRB蛋白，構(gòu)建MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞，同時制備感染空白對照質(zhì)粒的MDCK-mock細(xì)胞，Western blotting檢測IR蛋白表達(dá)，125IPCR（qRT-PCR）法檢測IR、IRB mRNA水平。進(jìn)行125I標(biāo)記胰島素（1 nmol·L-1）與MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞結(jié)合動力學(xué)實驗，篩選孵育溫度、時間、細(xì)胞接種數(shù)；以中國食品藥品檢定研究院（中檢院）生物甘精胰島素粉末與來得時公司生產(chǎn)的甘精胰島素注射液作為胰島素受試品，進(jìn)行與125I標(biāo)記胰島素的競爭結(jié)合實驗。結(jié)果 與MDCK-mock細(xì)胞比較，MDCK-IRA與MDCK-IRB細(xì)胞均高表達(dá)IR蛋白； MDCK-IRA與MDCK-IRB細(xì)胞均檢測出轉(zhuǎn)錄較高水平的IR mRNA，但IRB特異引物只能在MDCK-IRB細(xì)胞中檢測到IRB mRNA，均顯著升高（P＜0.01、0.001）。2種細(xì)胞模型具有胰島素結(jié)合作用，MDCK-IRA與胰島素的結(jié)合能力強于MDCK-IRB細(xì)胞，125I標(biāo)記胰島素與MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞最佳孵育溫度與時間為4℃條件下孵育10 h，最適接種細(xì)胞數(shù)量為每孔5× 105個細(xì)胞以內(nèi)。不同濃度來得時和中檢院甘精胰島素對125I標(biāo)記胰島素與IRA結(jié)合活性抑制作用的半數(shù)抑制濃度（IC50）值分別為3.698、5.829 nmol·L-1，對125I標(biāo)記胰島素與IRB結(jié)合活性抑制作用IC50值分別為4.977、9.068 nmol·L-1。結(jié)論 過表達(dá)IRA、IRB蛋白的MDCK細(xì)胞模型簡便、功能穩(wěn)定，可用于體外檢測胰島素制劑與IR結(jié)合活性。
目的 分別構(gòu)建穩(wěn)定過表達(dá)胰島素受體（IR） A、IRB蛋白的犬腎細(xì)胞MDCK，用于胰島素受體結(jié)合能力體外檢測。方法 利用慢病毒感染法在MDCK細(xì)胞內(nèi)分別穩(wěn)定過表達(dá)IRA、IRB蛋白，構(gòu)建MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞，同時制備感染空白對照質(zhì)粒的MDCK-mock細(xì)胞，Western blotting檢測IR蛋白表達(dá)，125IPCR（qRT-PCR）法檢測IR、IRB mRNA水平。進(jìn)行125I標(biāo)記胰島素（1 nmol·L-1）與MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞結(jié)合動力學(xué)實驗，篩選孵育溫度、時間、細(xì)胞接種數(shù)；以中國食品藥品檢定研究院（中檢院）生物甘精胰島素粉末與來得時公司生產(chǎn)的甘精胰島素注射液作為胰島素受試品，進(jìn)行與125I標(biāo)記胰島素的競爭結(jié)合實驗。結(jié)果 與MDCK-mock細(xì)胞比較，MDCK-IRA與MDCK-IRB細(xì)胞均高表達(dá)IR蛋白； MDCK-IRA與MDCK-IRB細(xì)胞均檢測出轉(zhuǎn)錄較高水平的IR mRNA，但IRB特異引物只能在MDCK-IRB細(xì)胞中檢測到IRB mRNA，均顯著升高（P＜0.01、0.001）。2種細(xì)胞模型具有胰島素結(jié)合作用，MDCK-IRA與胰島素的結(jié)合能力強于MDCK-IRB細(xì)胞，125I標(biāo)記胰島素與MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞最佳孵育溫度與時間為4℃條件下孵育10 h，最適接種細(xì)胞數(shù)量為每孔5× 105個細(xì)胞以內(nèi)。不同濃度來得時和中檢院甘精胰島素對125I標(biāo)記胰島素與IRA結(jié)合活性抑制作用的半數(shù)抑制濃度（IC50）值分別為3.698、5.829 nmol·L-1，對125I標(biāo)記胰島素與IRB結(jié)合活性抑制作用IC50值分別為4.977、9.068 nmol·L-1。結(jié)論 過表達(dá)IRA、IRB蛋白的MDCK細(xì)胞模型簡便、功能穩(wěn)定，可用于體外檢測胰島素制劑與IR結(jié)合活性。
2025, 48(8):2253-2262.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.019
摘要:
目的 借助加拿大藥物警戒不良事件在線數(shù)據(jù)庫（CVARD）和美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）挖掘和分析他汀類藥物與甲狀腺不良事件的關(guān)聯(lián)性，為臨床安全用藥提供參考。方法 收集CVARD數(shù)據(jù)庫1991年1月—2024年6月，F(xiàn)AERS數(shù)據(jù)庫2004年第一季度—2024年第二季度期間接收到的他汀類藥物相關(guān)的甲狀腺不良事件的報告。采用報告比值比法（ROR）、比例報告比值比法（PRR）和貝葉斯置信區(qū)間傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法（BCPNN）檢測他汀類藥物的風(fēng)險信號。結(jié)果 共檢索到他汀類藥物相關(guān)的甲狀腺不良事件253例，其中阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀的報告數(shù)分別為129、111、10、3例；檢測發(fā)現(xiàn)了阿托伐他汀相關(guān)的甲狀腺癌、甲狀腺腫和甲狀腺疾病3個不良事件風(fēng)險信號，瑞舒伐他汀相關(guān)的甲狀腺腫、甲狀腺疾病和促甲狀腺激素升高3個風(fēng)險信號，普伐他汀相關(guān)的甲狀腺功能減退不良事件風(fēng)險信號，氟伐他汀相關(guān)的自身免疫性甲狀腺炎不良事件風(fēng)險信號。在FAERS數(shù)據(jù)庫中，氟伐他汀相關(guān)的自身免疫性甲狀腺炎風(fēng)險信號最高（ROR＝23.074）；在CVARD數(shù)據(jù)庫中，普伐他汀相關(guān)的甲狀腺功能減退風(fēng)險信號最高（ROR＝13.66）。檢索發(fā)現(xiàn)甲狀腺不良事件在用藥后31～90 d內(nèi)誘發(fā)的病例占比最大（65.4%），使用阿托伐他汀的女性患者表現(xiàn)出更高的甲狀腺疾病、甲狀腺腫和甲狀腺癌風(fēng)險信號，而使用瑞舒伐他汀的男性患者則更易出現(xiàn)甲狀腺疾病、甲狀腺腫和促甲狀腺激素升高的風(fēng)險信號。誘發(fā)甲狀腺不良事件的阿托伐他汀和氟伐他汀的累積日劑量平均數(shù)和最大劑量均在我國藥品說明書正常范圍內(nèi)，但是瑞舒伐他汀和普伐他汀相關(guān)累積日劑量均超過我國藥品說明書最大劑量范圍。結(jié)論 對FAERS/CVARD數(shù)據(jù)庫的藥物警戒分析顯示，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀與甲狀腺不良事件的風(fēng)險存在一定關(guān)聯(lián)。
目的 借助加拿大藥物警戒不良事件在線數(shù)據(jù)庫（CVARD）和美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）挖掘和分析他汀類藥物與甲狀腺不良事件的關(guān)聯(lián)性，為臨床安全用藥提供參考。方法 收集CVARD數(shù)據(jù)庫1991年1月—2024年6月，F(xiàn)AERS數(shù)據(jù)庫2004年第一季度—2024年第二季度期間接收到的他汀類藥物相關(guān)的甲狀腺不良事件的報告。采用報告比值比法（ROR）、比例報告比值比法（PRR）和貝葉斯置信區(qū)間傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法（BCPNN）檢測他汀類藥物的風(fēng)險信號。結(jié)果 共檢索到他汀類藥物相關(guān)的甲狀腺不良事件253例，其中阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀的報告數(shù)分別為129、111、10、3例；檢測發(fā)現(xiàn)了阿托伐他汀相關(guān)的甲狀腺癌、甲狀腺腫和甲狀腺疾病3個不良事件風(fēng)險信號，瑞舒伐他汀相關(guān)的甲狀腺腫、甲狀腺疾病和促甲狀腺激素升高3個風(fēng)險信號，普伐他汀相關(guān)的甲狀腺功能減退不良事件風(fēng)險信號，氟伐他汀相關(guān)的自身免疫性甲狀腺炎不良事件風(fēng)險信號。在FAERS數(shù)據(jù)庫中，氟伐他汀相關(guān)的自身免疫性甲狀腺炎風(fēng)險信號最高（ROR＝23.074）；在CVARD數(shù)據(jù)庫中，普伐他汀相關(guān)的甲狀腺功能減退風(fēng)險信號最高（ROR＝13.66）。檢索發(fā)現(xiàn)甲狀腺不良事件在用藥后31～90 d內(nèi)誘發(fā)的病例占比最大（65.4%），使用阿托伐他汀的女性患者表現(xiàn)出更高的甲狀腺疾病、甲狀腺腫和甲狀腺癌風(fēng)險信號，而使用瑞舒伐他汀的男性患者則更易出現(xiàn)甲狀腺疾病、甲狀腺腫和促甲狀腺激素升高的風(fēng)險信號。誘發(fā)甲狀腺不良事件的阿托伐他汀和氟伐他汀的累積日劑量平均數(shù)和最大劑量均在我國藥品說明書正常范圍內(nèi)，但是瑞舒伐他汀和普伐他汀相關(guān)累積日劑量均超過我國藥品說明書最大劑量范圍。結(jié)論 對FAERS/CVARD數(shù)據(jù)庫的藥物警戒分析顯示，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀與甲狀腺不良事件的風(fēng)險存在一定關(guān)聯(lián)。
2025, 48(8):2263-2269.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.020
摘要:
目的 對比分析重組人血小板生成素（rhTPO）、重組人白介素-11（rhIL-11）分別聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素（地塞米松）治療免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的臨床療效。方法 選擇安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶第一人民醫(yī)院2021年12月—2024年5月收治的85例ITP患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為rhTPO組（n＝42）與rhIL-11組（n＝43），rhTPO組給予rhTPO（15 000 U·d-1） ＋地塞米松（10 mg·d-1）； rhIL-11組給予rhIL-11（1200萬U·d-1） ＋予地塞米松（10 mg·d-1），均連續(xù)治療14 d，未達(dá)14 d但血小板已恢復(fù)正常則停用rhTPO或rhIL-11。觀察兩組療效、血小板計數(shù)、出血評分、Th1細(xì)胞因子［白細(xì)胞介素-2（IL-2）、γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］、Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-10）、不良反應(yīng)。結(jié)果rhTPO組、rhIL-11組臨床有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后不同時間血小板計數(shù)均顯著升高（P＜0.05），且rhTPO組的患者治療后第4、7天的血小板計數(shù)均高于rhIL-11組（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后1 d出血評分開始降低，治療后4、7 d兩組出血評分均顯著降低（P＜0.05），且rhTPO組的患者治療后第4、7天的出血評分也均低于rhIL-11組（P＜0.05、0.01）。兩組治療后的IL-2、IFN-γ、TNF-α水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），IL-4、IL-5、IL-10水平均顯著升高（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。rhTPO組不良反應(yīng)發(fā)生率低于rhIL-11組（P＜0.05）。結(jié)論 rhTPO聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素、rhIL-11聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療ITP的療效相當(dāng)，且均可調(diào)節(jié)Th1、Th2免疫平衡，但rhTPO聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療時血小板恢復(fù)更快，不良反應(yīng)更少。
目的 對比分析重組人血小板生成素（rhTPO）、重組人白介素-11（rhIL-11）分別聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素（地塞米松）治療免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的臨床療效。方法 選擇安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶第一人民醫(yī)院2021年12月—2024年5月收治的85例ITP患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為rhTPO組（n＝42）與rhIL-11組（n＝43），rhTPO組給予rhTPO（15 000 U·d-1） ＋地塞米松（10 mg·d-1）； rhIL-11組給予rhIL-11（1200萬U·d-1） ＋予地塞米松（10 mg·d-1），均連續(xù)治療14 d，未達(dá)14 d但血小板已恢復(fù)正常則停用rhTPO或rhIL-11。觀察兩組療效、血小板計數(shù)、出血評分、Th1細(xì)胞因子［白細(xì)胞介素-2（IL-2）、γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］、Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-10）、不良反應(yīng)。結(jié)果rhTPO組、rhIL-11組臨床有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后不同時間血小板計數(shù)均顯著升高（P＜0.05），且rhTPO組的患者治療后第4、7天的血小板計數(shù)均高于rhIL-11組（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后1 d出血評分開始降低，治療后4、7 d兩組出血評分均顯著降低（P＜0.05），且rhTPO組的患者治療后第4、7天的出血評分也均低于rhIL-11組（P＜0.05、0.01）。兩組治療后的IL-2、IFN-γ、TNF-α水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），IL-4、IL-5、IL-10水平均顯著升高（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。rhTPO組不良反應(yīng)發(fā)生率低于rhIL-11組（P＜0.05）。結(jié)論 rhTPO聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素、rhIL-11聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療ITP的療效相當(dāng)，且均可調(diào)節(jié)Th1、Th2免疫平衡，但rhTPO聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療時血小板恢復(fù)更快，不良反應(yīng)更少。
2025, 48(8):2270-2278.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.021
摘要:
目的 評估雷公藤多苷（TGT）治療糖尿病腎病（DKD）的效益與風(fēng)險。方法 建立TGT治療DKD效益與風(fēng)險的多準(zhǔn)則決策分析模型。檢索數(shù)據(jù)庫中TGT治療DKD相關(guān)試驗的文獻(xiàn)。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，從納入的文獻(xiàn)中提取效益與風(fēng)險指標(biāo)。利用RevMan 5.4軟件對效益、風(fēng)險指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，采用搖擺賦權(quán)法賦予權(quán)重，再利用Hiview3軟件計算不同用藥條件下的效益值、風(fēng)險值及效益-風(fēng)險總值。采用敏感性分析驗證模型穩(wěn)定性，并通過蒙特卡洛模擬優(yōu)化本研究結(jié)果。結(jié)果 共納入23篇隨機對照試驗，結(jié)果顯示，TGT 60 mg·d-1和120 mg·d-1 2項用藥方案的效益-風(fēng)險總值分別為54、58； TGT用藥療程3、6、12個月3組用藥方案的效益-風(fēng)險總值分別為52、54、47，可見TGT治療DKD的效益-風(fēng)險結(jié)果受其日劑量、用藥療程因素的影響。結(jié)論 TGT日劑量120 mg用于治療DKD的效益風(fēng)險總值較60 mg更高；用藥療程方面，3個月和6個月的效益風(fēng)險總值近似，然而12個月的效益風(fēng)險總值最低，表明長期使用TGT存在潛在安全風(fēng)險，醫(yī)生在臨床用藥決策過程中需充分權(quán)衡效益與風(fēng)險。
目的 評估雷公藤多苷（TGT）治療糖尿病腎病（DKD）的效益與風(fēng)險。方法 建立TGT治療DKD效益與風(fēng)險的多準(zhǔn)則決策分析模型。檢索數(shù)據(jù)庫中TGT治療DKD相關(guān)試驗的文獻(xiàn)。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，從納入的文獻(xiàn)中提取效益與風(fēng)險指標(biāo)。利用RevMan 5.4軟件對效益、風(fēng)險指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，采用搖擺賦權(quán)法賦予權(quán)重，再利用Hiview3軟件計算不同用藥條件下的效益值、風(fēng)險值及效益-風(fēng)險總值。采用敏感性分析驗證模型穩(wěn)定性，并通過蒙特卡洛模擬優(yōu)化本研究結(jié)果。結(jié)果 共納入23篇隨機對照試驗，結(jié)果顯示，TGT 60 mg·d-1和120 mg·d-1 2項用藥方案的效益-風(fēng)險總值分別為54、58； TGT用藥療程3、6、12個月3組用藥方案的效益-風(fēng)險總值分別為52、54、47，可見TGT治療DKD的效益-風(fēng)險結(jié)果受其日劑量、用藥療程因素的影響。結(jié)論 TGT日劑量120 mg用于治療DKD的效益風(fēng)險總值較60 mg更高；用藥療程方面，3個月和6個月的效益風(fēng)險總值近似，然而12個月的效益風(fēng)險總值最低，表明長期使用TGT存在潛在安全風(fēng)險，醫(yī)生在臨床用藥決策過程中需充分權(quán)衡效益與風(fēng)險。
2025, 48(8):2279-2300.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.022
摘要:
目的 采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價參松養(yǎng)心膠囊（SSYX）對心房顫動（AF）患者心臟結(jié)構(gòu)功能及炎癥因子影響。方法 檢索8個主要中英文數(shù)據(jù)庫中SSYX治療AF的臨床隨機對照試驗（RCT），同時手工檢索灰色文獻(xiàn)。文獻(xiàn)質(zhì)量評價以及森林圖生成在RevMan 5.4軟件中執(zhí)行，敏感性評估與Egger回歸在StataMP 17.0軟件中執(zhí)行。結(jié)果 共納入55項RCTs，包含5 815例研究對象。Meta分析結(jié)果顯示，SSYX可提高AF患者左室射血分?jǐn)?shù)[MD＝4.67，95%置信區(qū)間（CI）(3.69，5.39)，P＜0.000 01]、6 min步行距離[MD＝65.86，95% CI (53.96，77.75)，P＜0.000 01]，降低房顫患者左室舒張末期內(nèi)徑[MD＝-4.23，95% CI (-5.59，-2.86)，P＜0.000 01]、左室收縮末期內(nèi)徑[MD＝-4.06，95% CI (-5.07，-3.06)，P＜0.000 01]、左房內(nèi)徑[MD＝-2.53，95% CI (-3.03，-2.03)，P＜0.000 01]、左房最大容積[MD＝-7.12，95% CI (-8.23，-6.01)，P＜0.000 01]、N末端腦鈉肽前體[MD＝-184.99，95% CI (-227.34，-142.64)，P＜0.000 01）、腦鈉肽（MD＝-54.29，95% CI (-94.32，-14.25)，P＝0.008]、血管緊張素Ⅱ[MD＝-26.64，95% CI (-30.85，-22.44)，P＜0.000 01]、超敏C反應(yīng)蛋白（MD＝-1.36，95% CI (-1.86，-0.87)，P＜0.000 01]、C反應(yīng)蛋白[MD＝-1.98，95% CI (-3.54，-0.42)，P＝0.01]、白細(xì)胞介素-6[MD＝-6.98，95% CI (-11.93，-2.03)，P＝0.006]，腫瘤壞死因子α[MD＝-1.98，95% CI (-2.43，-1.52)，P＜0.000 01]，基質(zhì)金屬蛋白酶2[MD＝-1.30，95% CI (-1.97，-0.64)，P＝0.000 1]。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組[RR＝0.66，95% CI (0.44，1.00)，P＝0.05]。結(jié)論SSYX可提升AF患者的心臟結(jié)構(gòu)功能水平，降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，同時安全性良好。
目的 采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價參松養(yǎng)心膠囊（SSYX）對心房顫動（AF）患者心臟結(jié)構(gòu)功能及炎癥因子影響。方法 檢索8個主要中英文數(shù)據(jù)庫中SSYX治療AF的臨床隨機對照試驗（RCT），同時手工檢索灰色文獻(xiàn)。文獻(xiàn)質(zhì)量評價以及森林圖生成在RevMan 5.4軟件中執(zhí)行，敏感性評估與Egger回歸在StataMP 17.0軟件中執(zhí)行。結(jié)果 共納入55項RCTs，包含5 815例研究對象。Meta分析結(jié)果顯示，SSYX可提高AF患者左室射血分?jǐn)?shù)[MD＝4.67，95%置信區(qū)間（CI）(3.69，5.39)，P＜0.000 01]、6 min步行距離[MD＝65.86，95% CI (53.96，77.75)，P＜0.000 01]，降低房顫患者左室舒張末期內(nèi)徑[MD＝-4.23，95% CI (-5.59，-2.86)，P＜0.000 01]、左室收縮末期內(nèi)徑[MD＝-4.06，95% CI (-5.07，-3.06)，P＜0.000 01]、左房內(nèi)徑[MD＝-2.53，95% CI (-3.03，-2.03)，P＜0.000 01]、左房最大容積[MD＝-7.12，95% CI (-8.23，-6.01)，P＜0.000 01]、N末端腦鈉肽前體[MD＝-184.99，95% CI (-227.34，-142.64)，P＜0.000 01）、腦鈉肽（MD＝-54.29，95% CI (-94.32，-14.25)，P＝0.008]、血管緊張素Ⅱ[MD＝-26.64，95% CI (-30.85，-22.44)，P＜0.000 01]、超敏C反應(yīng)蛋白（MD＝-1.36，95% CI (-1.86，-0.87)，P＜0.000 01]、C反應(yīng)蛋白[MD＝-1.98，95% CI (-3.54，-0.42)，P＝0.01]、白細(xì)胞介素-6[MD＝-6.98，95% CI (-11.93，-2.03)，P＝0.006]，腫瘤壞死因子α[MD＝-1.98，95% CI (-2.43，-1.52)，P＜0.000 01]，基質(zhì)金屬蛋白酶2[MD＝-1.30，95% CI (-1.97，-0.64)，P＝0.000 1]。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組[RR＝0.66，95% CI (0.44，1.00)，P＝0.05]。結(jié)論SSYX可提升AF患者的心臟結(jié)構(gòu)功能水平，降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，同時安全性良好。
2025, 48(8):2301-2311.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.023
摘要:
目的 利用CiteSpace 6.1.R6軟件對2005—2024年關(guān)于中藥治療腦卒中的國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計量學(xué)及可視化分析，深入探討該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及未來趨勢，為未來的基礎(chǔ)研究和臨床研究提供參考依據(jù)。方法 通過中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）檢索中文文獻(xiàn)，以及Web of Science（WOS）檢索英文文獻(xiàn)，對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞的深入分析。結(jié)果 共檢索到中文文獻(xiàn)1 312篇和英文文獻(xiàn)1 582篇，其中英文文獻(xiàn)發(fā)文量呈現(xiàn)上升趨勢，而中文文獻(xiàn)發(fā)文量則相對穩(wěn)定。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析揭示了研究團隊間的交流合作，但整體合作密度有待提高；機構(gòu)間存在廣泛的跨國與跨省合作，以國內(nèi)中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院為主要研究力量。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析指出，利用分子對接和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)手段研究中藥治療腦卒中已成為熱點，控制氧化應(yīng)激成為治療腦卒中的重要方向，丹參、黃芪等中藥在治療中展現(xiàn)出顯著價值。結(jié)論 中藥治療腦卒中在臨床和基礎(chǔ)研究中已取得一定成果，但未來仍需加強跨領(lǐng)域合作與深入研究，以期進(jìn)一步挖掘其潛力并推動該領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展。
目的 利用CiteSpace 6.1.R6軟件對2005—2024年關(guān)于中藥治療腦卒中的國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計量學(xué)及可視化分析，深入探討該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及未來趨勢，為未來的基礎(chǔ)研究和臨床研究提供參考依據(jù)。方法 通過中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）檢索中文文獻(xiàn)，以及Web of Science（WOS）檢索英文文獻(xiàn)，對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞的深入分析。結(jié)果 共檢索到中文文獻(xiàn)1 312篇和英文文獻(xiàn)1 582篇，其中英文文獻(xiàn)發(fā)文量呈現(xiàn)上升趨勢，而中文文獻(xiàn)發(fā)文量則相對穩(wěn)定。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析揭示了研究團隊間的交流合作，但整體合作密度有待提高；機構(gòu)間存在廣泛的跨國與跨省合作，以國內(nèi)中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院為主要研究力量。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析指出，利用分子對接和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)手段研究中藥治療腦卒中已成為熱點，控制氧化應(yīng)激成為治療腦卒中的重要方向，丹參、黃芪等中藥在治療中展現(xiàn)出顯著價值。結(jié)論 中藥治療腦卒中在臨床和基礎(chǔ)研究中已取得一定成果，但未來仍需加強跨領(lǐng)域合作與深入研究，以期進(jìn)一步挖掘其潛力并推動該領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展。
2025, 48(8):2312-2326.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.024
摘要:
目的 運用CiteSpace軟件對蒼術(shù)Atractlodis Rhizoma的研究熱點及發(fā)展趨勢進(jìn)行可視化分析，為其深入研究提供參考。方法 分別檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫中收錄的，2003年1月1日—2024年12月31日蒼術(shù)相關(guān)研究文獻(xiàn)，運用CiteSpace 6.3.R1軟件對發(fā)文作者、研究機構(gòu)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、關(guān)鍵詞突現(xiàn)等內(nèi)容進(jìn)行可視化圖譜分析，并對蒼術(shù)研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢進(jìn)行分析歸納。結(jié)果 篩選后共納入861篇中文文獻(xiàn)，339篇英文文獻(xiàn)，中、英文文獻(xiàn)年發(fā)文量均呈震蕩波動上升趨勢；《中成藥》《Journal of Ethnopharmacology》分別是發(fā)表中文和英文文獻(xiàn)最多的期刊，劉艷菊、Dai Chuanchao分別是發(fā)表中文和英文文獻(xiàn)最多的作者，發(fā)文量較高的研究機構(gòu)為中國中醫(yī)科學(xué)院（China Academy of Chinese Medical Sciences）、湖北中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、南京師范大學(xué)（Nanjing Normal University），機構(gòu)間形成一定合作規(guī)模；關(guān)鍵詞分析顯示，頻次較高且中介中心性較強的關(guān)鍵詞有“蒼術(shù)”“蒼術(shù)素”“茅蒼術(shù)”“ expression”“rhizomes”“apoptosis”等，中文關(guān)鍵詞研究熱點聚焦于傳統(tǒng)中藥的品種鑒別、道地性特征及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；英文關(guān)鍵詞研究熱點則集中于分子機制探索、細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)及活性成分的藥理作用路徑。關(guān)鍵詞共生成19個聚類歸納出以下5個研究熱點：蒼術(shù)資源與種植、質(zhì)量評價與鑒別、炮制相關(guān)與機制研究、藥理作用與機制研究、臨床應(yīng)用及配伍療效。結(jié)論 現(xiàn)階段已對蒼術(shù)功效、藥理作用、炮制機制和栽培種植等方面進(jìn)行深入研究，但仍在持續(xù)發(fā)展階段，特別是在蒼術(shù)種植栽培、炮制降燥增效機制、臨床療效評價等方面，研究尚存在不足，未來仍有較大的完善空間與深度挖掘價值。
目的 運用CiteSpace軟件對蒼術(shù)Atractlodis Rhizoma的研究熱點及發(fā)展趨勢進(jìn)行可視化分析，為其深入研究提供參考。方法 分別檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫中收錄的，2003年1月1日—2024年12月31日蒼術(shù)相關(guān)研究文獻(xiàn)，運用CiteSpace 6.3.R1軟件對發(fā)文作者、研究機構(gòu)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、關(guān)鍵詞突現(xiàn)等內(nèi)容進(jìn)行可視化圖譜分析，并對蒼術(shù)研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢進(jìn)行分析歸納。結(jié)果 篩選后共納入861篇中文文獻(xiàn)，339篇英文文獻(xiàn)，中、英文文獻(xiàn)年發(fā)文量均呈震蕩波動上升趨勢；《中成藥》《Journal of Ethnopharmacology》分別是發(fā)表中文和英文文獻(xiàn)最多的期刊，劉艷菊、Dai Chuanchao分別是發(fā)表中文和英文文獻(xiàn)最多的作者，發(fā)文量較高的研究機構(gòu)為中國中醫(yī)科學(xué)院（China Academy of Chinese Medical Sciences）、湖北中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、南京師范大學(xué)（Nanjing Normal University），機構(gòu)間形成一定合作規(guī)模；關(guān)鍵詞分析顯示，頻次較高且中介中心性較強的關(guān)鍵詞有“蒼術(shù)”“蒼術(shù)素”“茅蒼術(shù)”“ expression”“rhizomes”“apoptosis”等，中文關(guān)鍵詞研究熱點聚焦于傳統(tǒng)中藥的品種鑒別、道地性特征及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；英文關(guān)鍵詞研究熱點則集中于分子機制探索、細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)及活性成分的藥理作用路徑。關(guān)鍵詞共生成19個聚類歸納出以下5個研究熱點：蒼術(shù)資源與種植、質(zhì)量評價與鑒別、炮制相關(guān)與機制研究、藥理作用與機制研究、臨床應(yīng)用及配伍療效。結(jié)論 現(xiàn)階段已對蒼術(shù)功效、藥理作用、炮制機制和栽培種植等方面進(jìn)行深入研究，但仍在持續(xù)發(fā)展階段，特別是在蒼術(shù)種植栽培、炮制降燥增效機制、臨床療效評價等方面，研究尚存在不足，未來仍有較大的完善空間與深度挖掘價值。
2025, 48(8):2327-2338.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.025
摘要:
目的 基于文獻(xiàn)計量學(xué)方法分析近紅外光譜（NIRS）在中藥質(zhì)量控制領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，把握NIRS技術(shù)未來研究方向和發(fā)展趨勢，為其深入應(yīng)用提供參考。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、Web of Science Core Collection（WOSCC）、PubMed數(shù)據(jù)庫中收錄的2000年1月1日—2024年12月31日有關(guān)NIRS技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中的相關(guān)文獻(xiàn)，利用VOSviewer1.6.20和CiteSpace6.3.R1軟件對年發(fā)文量、國家、機構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行可視化分析。結(jié)果 最終納入1 161篇中文文獻(xiàn)和251篇英文文獻(xiàn)，年發(fā)文量呈現(xiàn)出波動上升的趨勢。發(fā)文量最多的3個國家分別是中國、美國和澳大利亞，中國是主要的研究力量。北京中醫(yī)藥大學(xué)和浙江大學(xué)分別是中、英文文獻(xiàn)發(fā)文量最多的機構(gòu)。喬延江、Li Wenlong分別為中、英文發(fā)文量最多的核心作者。研究熱點聚焦于中藥的定性和定量分析、生產(chǎn)過程的在線監(jiān)測以及化學(xué)計量學(xué)模型的開發(fā)與優(yōu)化等方面。突現(xiàn)分析顯示，利用機器學(xué)習(xí)以及多技術(shù)聯(lián)用方法對產(chǎn)地溯源、中藥制造等領(lǐng)域進(jìn)行中藥質(zhì)量評價可能是未來的發(fā)展趨勢。結(jié)論 NIRS技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中應(yīng)用廣泛，但需加強中藥制劑質(zhì)量控制及研究成果轉(zhuǎn)化。未來應(yīng)優(yōu)化算法，推動跨學(xué)科融合，構(gòu)建智能檢測體系。
目的 基于文獻(xiàn)計量學(xué)方法分析近紅外光譜（NIRS）在中藥質(zhì)量控制領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，把握NIRS技術(shù)未來研究方向和發(fā)展趨勢，為其深入應(yīng)用提供參考。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、Web of Science Core Collection（WOSCC）、PubMed數(shù)據(jù)庫中收錄的2000年1月1日—2024年12月31日有關(guān)NIRS技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中的相關(guān)文獻(xiàn)，利用VOSviewer1.6.20和CiteSpace6.3.R1軟件對年發(fā)文量、國家、機構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行可視化分析。結(jié)果 最終納入1 161篇中文文獻(xiàn)和251篇英文文獻(xiàn)，年發(fā)文量呈現(xiàn)出波動上升的趨勢。發(fā)文量最多的3個國家分別是中國、美國和澳大利亞，中國是主要的研究力量。北京中醫(yī)藥大學(xué)和浙江大學(xué)分別是中、英文文獻(xiàn)發(fā)文量最多的機構(gòu)。喬延江、Li Wenlong分別為中、英文發(fā)文量最多的核心作者。研究熱點聚焦于中藥的定性和定量分析、生產(chǎn)過程的在線監(jiān)測以及化學(xué)計量學(xué)模型的開發(fā)與優(yōu)化等方面。突現(xiàn)分析顯示，利用機器學(xué)習(xí)以及多技術(shù)聯(lián)用方法對產(chǎn)地溯源、中藥制造等領(lǐng)域進(jìn)行中藥質(zhì)量評價可能是未來的發(fā)展趨勢。結(jié)論 NIRS技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中應(yīng)用廣泛，但需加強中藥制劑質(zhì)量控制及研究成果轉(zhuǎn)化。未來應(yīng)優(yōu)化算法，推動跨學(xué)科融合，構(gòu)建智能檢測體系。
2025, 48(8):2339-2354.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.026
摘要:
目的 通過文獻(xiàn)計量學(xué)軟件CiteSpace 6.3.R1對藥食同源多糖的研究現(xiàn)狀及發(fā)展動態(tài)進(jìn)行可視化分析，旨在分析近10年全球研究者在藥食同源多糖研究領(lǐng)域的合作趨勢，并對其研究熱點和發(fā)展趨勢進(jìn)行整理，為深入探索藥食同源多糖領(lǐng)域的學(xué)術(shù)價值和應(yīng)用潛力提供有價值的參考。方法 基于中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行藥食同源多糖的相關(guān)文獻(xiàn)檢索，采用Excel統(tǒng)計其發(fā)文量；采用CiteSpacee 6.3.R1軟件對文獻(xiàn)的作者、研究機構(gòu)、關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行知識圖譜可視化分析。結(jié)果 經(jīng)過篩選，最終納入與4種藥食同源代表性多糖的中文文獻(xiàn)2 091篇，英文文獻(xiàn)658篇；藥食同源多糖中文文獻(xiàn)675篇，英文文獻(xiàn)782篇。藥食同源多糖的研究發(fā)文數(shù)量均呈現(xiàn)出穩(wěn)步增長的趨勢。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示團隊內(nèi)部存在合作，但機構(gòu)之間合作較少，存在跨省交流與跨國合作。結(jié)論 可視化分析表明免疫調(diào)節(jié)生物活性的研究以及多糖的提取和純化技術(shù)方法是藥食同源多糖目前的研究熱點，為后期藥食同源多糖的研究及大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大提供科學(xué)依據(jù)。
目的 通過文獻(xiàn)計量學(xué)軟件CiteSpace 6.3.R1對藥食同源多糖的研究現(xiàn)狀及發(fā)展動態(tài)進(jìn)行可視化分析，旨在分析近10年全球研究者在藥食同源多糖研究領(lǐng)域的合作趨勢，并對其研究熱點和發(fā)展趨勢進(jìn)行整理，為深入探索藥食同源多糖領(lǐng)域的學(xué)術(shù)價值和應(yīng)用潛力提供有價值的參考。方法 基于中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行藥食同源多糖的相關(guān)文獻(xiàn)檢索，采用Excel統(tǒng)計其發(fā)文量；采用CiteSpacee 6.3.R1軟件對文獻(xiàn)的作者、研究機構(gòu)、關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行知識圖譜可視化分析。結(jié)果 經(jīng)過篩選，最終納入與4種藥食同源代表性多糖的中文文獻(xiàn)2 091篇，英文文獻(xiàn)658篇；藥食同源多糖中文文獻(xiàn)675篇，英文文獻(xiàn)782篇。藥食同源多糖的研究發(fā)文數(shù)量均呈現(xiàn)出穩(wěn)步增長的趨勢。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示團隊內(nèi)部存在合作，但機構(gòu)之間合作較少，存在跨省交流與跨國合作。結(jié)論 可視化分析表明免疫調(diào)節(jié)生物活性的研究以及多糖的提取和純化技術(shù)方法是藥食同源多糖目前的研究熱點，為后期藥食同源多糖的研究及大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大提供科學(xué)依據(jù)。
2025, 48(8):2355-2361.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.027
摘要:
嵌合抗原受體（CAR） T細(xì)胞（CAR-T）療法是一種創(chuàng)新的免疫療法，通過基因工程技術(shù)將T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能夠識別特定腫瘤抗原的細(xì)胞。CAR-T療法在治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤中表現(xiàn)出顯著的療效，尤其是急性淋巴細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病。盡管其治療潛力巨大，但也伴隨有細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等嚴(yán)重不良反應(yīng)。針對CAR-T細(xì)胞的監(jiān)管法規(guī)在全球范圍內(nèi)逐漸完善，以確保其安全性和有效性，未來的研究方向?qū)⒓性趦?yōu)化CAR結(jié)構(gòu)、探索新的靶點，以及降低治療成本等方面。從CAR-T細(xì)胞療法的機制、風(fēng)險及臨床監(jiān)管法規(guī)3個方面進(jìn)行綜述，以期為CAR-T細(xì)胞治療的安全性和有效性評估提供新的視角和策略。
嵌合抗原受體（CAR） T細(xì)胞（CAR-T）療法是一種創(chuàng)新的免疫療法，通過基因工程技術(shù)將T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能夠識別特定腫瘤抗原的細(xì)胞。CAR-T療法在治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤中表現(xiàn)出顯著的療效，尤其是急性淋巴細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病。盡管其治療潛力巨大，但也伴隨有細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等嚴(yán)重不良反應(yīng)。針對CAR-T細(xì)胞的監(jiān)管法規(guī)在全球范圍內(nèi)逐漸完善，以確保其安全性和有效性，未來的研究方向?qū)⒓性趦?yōu)化CAR結(jié)構(gòu)、探索新的靶點，以及降低治療成本等方面。從CAR-T細(xì)胞療法的機制、風(fēng)險及臨床監(jiān)管法規(guī)3個方面進(jìn)行綜述，以期為CAR-T細(xì)胞治療的安全性和有效性評估提供新的視角和策略。
2025, 48(8):2362-2375.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.028
摘要:
神經(jīng)退行性疾?。∟DDs）是一類以中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）或周圍神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）神經(jīng)元進(jìn)行性丟失為特征的疾病，其核心病理機制是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和功能的逐步崩潰，以及神經(jīng)元的不可逆性丟失。阿爾茨海默?。ˋD）是慢性NDDs的一種且最常見的類型，其病理機制復(fù)雜，涉及β-淀粉樣蛋白（Aβ）積聚、Tau蛋白異常磷酸化、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激及突觸功能障礙等多重因素。神經(jīng)炎癥在AD中扮演關(guān)鍵角色，早期發(fā)揮保護(hù)作用，但隨著疾病進(jìn)展，慢性炎癥釋放大量促炎因子和活性氧（ROS），加劇神經(jīng)元損傷和認(rèn)知功能下降。陳皮及其活性成分（如橙皮苷、川陳皮素、橘皮素）通過靶向核因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號通路（PI3K/Akt）等炎癥相關(guān)通路，展現(xiàn)出多靶點、多途徑的抗炎作用，為AD的防治提供了新的理論依據(jù)和潛在策略。對AD的病理生物學(xué)與神經(jīng)炎癥機制進(jìn)行綜述，并探討陳皮活性成分在防治AD中的應(yīng)用前景，為開發(fā)以陳皮為基礎(chǔ)的藥物或藥食同源產(chǎn)品提供重要參考。
神經(jīng)退行性疾?。∟DDs）是一類以中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）或周圍神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）神經(jīng)元進(jìn)行性丟失為特征的疾病，其核心病理機制是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和功能的逐步崩潰，以及神經(jīng)元的不可逆性丟失。阿爾茨海默?。ˋD）是慢性NDDs的一種且最常見的類型，其病理機制復(fù)雜，涉及β-淀粉樣蛋白（Aβ）積聚、Tau蛋白異常磷酸化、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激及突觸功能障礙等多重因素。神經(jīng)炎癥在AD中扮演關(guān)鍵角色，早期發(fā)揮保護(hù)作用，但隨著疾病進(jìn)展，慢性炎癥釋放大量促炎因子和活性氧（ROS），加劇神經(jīng)元損傷和認(rèn)知功能下降。陳皮及其活性成分（如橙皮苷、川陳皮素、橘皮素）通過靶向核因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號通路（PI3K/Akt）等炎癥相關(guān)通路，展現(xiàn)出多靶點、多途徑的抗炎作用，為AD的防治提供了新的理論依據(jù)和潛在策略。對AD的病理生物學(xué)與神經(jīng)炎癥機制進(jìn)行綜述，并探討陳皮活性成分在防治AD中的應(yīng)用前景，為開發(fā)以陳皮為基礎(chǔ)的藥物或藥食同源產(chǎn)品提供重要參考。
2025, 48(8):2376-2381.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.029
摘要:
藥品臨床綜合評價是應(yīng)用多種評價方法和工具，從多個維度對藥物在臨床應(yīng)用中的安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性進(jìn)行的綜合評價。中成藥作為評價對象之一，其評價體系在政策和技術(shù)推動下逐步規(guī)范化，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。目前中成藥臨床綜合評價方法分為快速評價和完整評價，適用于不同場景；評價過程包括證據(jù)收集和決策2個階段，涉及文獻(xiàn)分析、真實世界數(shù)據(jù)、專家咨詢等多種方法。然而，其不足主要體現(xiàn)在數(shù)據(jù)碎片化、方法同質(zhì)化、中醫(yī)理論體現(xiàn)不足以及國際兼容性有限。針對這些問題，建議借鑒其他學(xué)科方法推動方法學(xué)創(chuàng)新，構(gòu)建中醫(yī)特色評價維度，融合區(qū)塊鏈與人工智能（AI）技術(shù)優(yōu)化數(shù)據(jù)分析，以及推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化與國際化雙軌發(fā)展。
藥品臨床綜合評價是應(yīng)用多種評價方法和工具，從多個維度對藥物在臨床應(yīng)用中的安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性進(jìn)行的綜合評價。中成藥作為評價對象之一，其評價體系在政策和技術(shù)推動下逐步規(guī)范化，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。目前中成藥臨床綜合評價方法分為快速評價和完整評價，適用于不同場景；評價過程包括證據(jù)收集和決策2個階段，涉及文獻(xiàn)分析、真實世界數(shù)據(jù)、專家咨詢等多種方法。然而，其不足主要體現(xiàn)在數(shù)據(jù)碎片化、方法同質(zhì)化、中醫(yī)理論體現(xiàn)不足以及國際兼容性有限。針對這些問題，建議借鑒其他學(xué)科方法推動方法學(xué)創(chuàng)新，構(gòu)建中醫(yī)特色評價維度，融合區(qū)塊鏈與人工智能（AI）技術(shù)優(yōu)化數(shù)據(jù)分析，以及推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化與國際化雙軌發(fā)展。
2025, 48(8):2382-2388.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.030
摘要:
德帕瑞妥單抗是首款靶向人表皮生長因子受體3（HER3）的抗體-藥物偶聯(lián)藥物（ADC），由HER3單克隆抗體Patritumab通過可切割接頭與有效載荷拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DX-8951衍生物（DXd）共價連接而成。多項臨床前研究及臨床試驗已證實，德帕瑞妥單抗在HER3表達(dá)陽性的實體惡性腫瘤中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性。其臨床價值具體體現(xiàn)在：對于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變、且經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）及鉑類治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者及各時期乳腺癌患者均能帶來明確獲益；細(xì)胞及動物實驗亦證實其對結(jié)直腸癌具有顯著治療作用。值得關(guān)注的是，德帕瑞妥單抗具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透性，可有效改善實體瘤腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后，具有極大的臨床研究價值。對德帕瑞妥單抗的群體藥動學(xué)特征、臨床研究進(jìn)展以及不良事件等方面進(jìn)行綜述，以期為非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌患者的治療提供新策略。
德帕瑞妥單抗是首款靶向人表皮生長因子受體3（HER3）的抗體-藥物偶聯(lián)藥物（ADC），由HER3單克隆抗體Patritumab通過可切割接頭與有效載荷拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DX-8951衍生物（DXd）共價連接而成。多項臨床前研究及臨床試驗已證實，德帕瑞妥單抗在HER3表達(dá)陽性的實體惡性腫瘤中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性。其臨床價值具體體現(xiàn)在：對于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變、且經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）及鉑類治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者及各時期乳腺癌患者均能帶來明確獲益；細(xì)胞及動物實驗亦證實其對結(jié)直腸癌具有顯著治療作用。值得關(guān)注的是，德帕瑞妥單抗具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透性，可有效改善實體瘤腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后，具有極大的臨床研究價值。對德帕瑞妥單抗的群體藥動學(xué)特征、臨床研究進(jìn)展以及不良事件等方面進(jìn)行綜述，以期為非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌患者的治療提供新策略。
友情鏈接天津藥物研究院
您是第位訪問者
藥物評價研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031
藥物評價研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031