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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2025年第48卷第9期文章目次
2025, 48(9):2389-2400.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.001
摘要:
近年來，鑒于注射用益氣復脈（凍干）的臨床試驗越來越多，應用范圍越來越廣，為了更好地規(guī)范、合理、安全、有效用藥，《注射用益氣復脈（凍干）臨床應用中國專家共識》編寫項目組牽頭組織此共識的制訂，主要方法是通過梳理說明書、預檢索相關文獻、專家訪談、臨床應用調研、確定臨床問題、證據(jù)評價等方法，形成共識推薦意見等內容，可為注射用益氣復脈（凍干）的臨床合理用藥提供指導。
近年來，鑒于注射用益氣復脈（凍干）的臨床試驗越來越多，應用范圍越來越廣，為了更好地規(guī)范、合理、安全、有效用藥，《注射用益氣復脈（凍干）臨床應用中國專家共識》編寫項目組牽頭組織此共識的制訂，主要方法是通過梳理說明書、預檢索相關文獻、專家訪談、臨床應用調研、確定臨床問題、證據(jù)評價等方法，形成共識推薦意見等內容，可為注射用益氣復脈（凍干）的臨床合理用藥提供指導。
2025, 48(9):2401-2408.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.002
摘要:
目的 比較分析我國與歐盟兒童非處方藥（OTC） （化學藥品單方制劑）相同活性成分對應劑型與規(guī)格的異同，為我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）適宜劑型和規(guī)格的科學補充與完善提供參考和建議。方法 檢索國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)，梳理出我國兒童OTC（化學藥品）清單，并從中篩選出單方制劑的活性成分；以篩選出的活性成分為檢索對象，從歐洲藥品管理局總部（HMA）官網(wǎng)、藥智網(wǎng)、藥物在線網(wǎng)站中檢索歐盟兒童OTC；采用描述性統(tǒng)計分析方法，比對我國與歐盟具有相同活性成分的兒童OTC（化學藥品單方制劑）劑型與規(guī)格的異同，為進一步優(yōu)化我國兒童OTC提供借鑒。結果 我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）對應的活性成分共計72個，其中17個活性成分檢索到了歐盟兒童OTC單方制劑。對我國與歐盟17個相同活性成分對應的劑型與規(guī)格進行梳理。在劑型方面，歐盟兒童OTC中涉及劑型17種，其中獨有劑型4種，咀嚼膠囊為我國兒童OTC（化學藥品）缺失劑型；我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）涉及劑型25種，其中獨有劑型13種。在規(guī)格方面，歐盟兒童OTC規(guī)格為53個，其中獨有規(guī)格33個；我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）規(guī)格為90個，其中獨有規(guī)格70個。此外，少數(shù)活性成分對應的劑型與規(guī)格在我國未納入兒童OTC，而歐盟已納入。結論 與歐盟相比，我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）劑型與規(guī)格種類更加豐富，特別是口服固體制劑種類繁多；歐盟部分獨有劑型具有兒童使用優(yōu)勢，其獨有的單劑量包裝規(guī)格提高了兒童用藥安全性。我國相關部門應借鑒歐盟先進經(jīng)驗，加大對兒童OTC適宜劑型與規(guī)格的開發(fā)。
目的 比較分析我國與歐盟兒童非處方藥（OTC） （化學藥品單方制劑）相同活性成分對應劑型與規(guī)格的異同，為我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）適宜劑型和規(guī)格的科學補充與完善提供參考和建議。方法 檢索國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)，梳理出我國兒童OTC（化學藥品）清單，并從中篩選出單方制劑的活性成分；以篩選出的活性成分為檢索對象，從歐洲藥品管理局總部（HMA）官網(wǎng)、藥智網(wǎng)、藥物在線網(wǎng)站中檢索歐盟兒童OTC；采用描述性統(tǒng)計分析方法，比對我國與歐盟具有相同活性成分的兒童OTC（化學藥品單方制劑）劑型與規(guī)格的異同，為進一步優(yōu)化我國兒童OTC提供借鑒。結果 我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）對應的活性成分共計72個，其中17個活性成分檢索到了歐盟兒童OTC單方制劑。對我國與歐盟17個相同活性成分對應的劑型與規(guī)格進行梳理。在劑型方面，歐盟兒童OTC中涉及劑型17種，其中獨有劑型4種，咀嚼膠囊為我國兒童OTC（化學藥品）缺失劑型；我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）涉及劑型25種，其中獨有劑型13種。在規(guī)格方面，歐盟兒童OTC規(guī)格為53個，其中獨有規(guī)格33個；我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）規(guī)格為90個，其中獨有規(guī)格70個。此外，少數(shù)活性成分對應的劑型與規(guī)格在我國未納入兒童OTC，而歐盟已納入。結論 與歐盟相比，我國兒童OTC（化學藥品單方制劑）劑型與規(guī)格種類更加豐富，特別是口服固體制劑種類繁多；歐盟部分獨有劑型具有兒童使用優(yōu)勢，其獨有的單劑量包裝規(guī)格提高了兒童用藥安全性。我國相關部門應借鑒歐盟先進經(jīng)驗，加大對兒童OTC適宜劑型與規(guī)格的開發(fā)。
2025, 48(9):2409-2419.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.003
摘要:
目的 探究小青龍湯和苓甘五味姜辛湯中細辛-干姜-五味子不同劑量配伍對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）寒飲伏肺證大鼠的干預作用及對腸道菌群的影響。方法 SD大鼠隨機分為對照組（8只）和造模組（32只），采用煙熏＋氣管注射脂多糖（LPS） ＋寒冷刺激連續(xù)4周建立COPD寒飲伏肺證大鼠模型，從第3周開始將造模組分為模型組、細辛-干姜-五味子（配比6 g∶ 6 g∶ 6 g，AZS1，1.62 g·kg-1）組、細辛-干姜-五味子（配比5 g∶ 9 g∶ 5 g，AZS2，1.71 g·kg-1）組、氨茶堿（0.045 g·kg-1）組，每組8只，給藥干預2周。通過記錄大鼠體質量、腓腸肌相對濕質量，觀察肺、氣管和結腸組織病理狀態(tài)，ELISA法檢測肺泡灌洗液（BALF）和血清中腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6和IL-1β水平，免疫組化檢測肺組織水通道蛋白5（AQP5）、黏蛋白5AC（MUC5AC）的表達，對模型及藥物干預進行可靠性評價。采用16S rDNA測序分析各組大鼠腸道微生物豐度、多樣性變化及差異菌群。結果 與對照組比較，模型組大鼠體質量和腓腸肌相對濕質量顯著下降（P＜0.01），肺組織中AQP5相對表達量顯著降低（P＜0.01），MUC5AC相對表達量顯著升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平顯著升高（P＜0.01），門水平中變形菌門（Desulfobacterota）、放線菌門（Actinobacteriota）、髕骨細菌門（Patescibacteria）豐度顯著升高（P＜0.05、0.01），屬水平中乳桿菌屬（Ligilactobacillus）、乳酸桿菌（Lactobacillus）、CAG-485、羅氏菌屬（Romboutsia）豐度顯著增加（P＜0.05、0.01），糞腸球菌（Faecousia）的菌群豐度顯著下降（P＜0.01）；與模型組比較，各治療組中大鼠體質量和腓腸肌相對濕質量均有不同程度升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量均有不同水平降低（P＜0.01），肺組織中AQP5的相對表達均明顯升高（P＜0.01），AZS1組和氨茶堿組MUC5CA的相對表達量均顯著下降（P＜0.05、0.01），門水平中，AZS1給藥后變形菌門、放線菌門、髕骨細菌門豐度顯著降低（P＜0.05、0.01），氨茶堿干預后髕骨細菌門顯著降低（P＜0.01）；在屬水平上，AZS1配伍干預后，乳桿菌屬、羅氏菌屬豐度顯著下降（P＜0.05、0.01），糞腸球菌、黏螺菌屬豐度顯著升高（P＜0.05、0.01），AZS2配伍組干預后，乳酸桿菌和CAG-485菌群豐度顯著下降（P＜0.05），糞腸球菌豐度顯著升高（P＜0.05），氨茶堿亦對乳桿菌屬、糞腸球菌和羅氏菌屬的豐度具有顯著調節(jié)作用（P＜0.05、0.01）。結論 小青龍湯和苓甘五味姜辛湯中細辛-干姜-五味子不同劑量配伍均能有效增加COPD寒飲伏肺證大鼠體質量和腓腸肌相對濕質量，對肺組織局部和全身炎癥反應有顯著抑制作用，在腸道菌群的多樣性和物種組成調節(jié)中具有一定的差異。
目的 探究小青龍湯和苓甘五味姜辛湯中細辛-干姜-五味子不同劑量配伍對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）寒飲伏肺證大鼠的干預作用及對腸道菌群的影響。方法 SD大鼠隨機分為對照組（8只）和造模組（32只），采用煙熏＋氣管注射脂多糖（LPS） ＋寒冷刺激連續(xù)4周建立COPD寒飲伏肺證大鼠模型，從第3周開始將造模組分為模型組、細辛-干姜-五味子（配比6 g∶ 6 g∶ 6 g，AZS1，1.62 g·kg-1）組、細辛-干姜-五味子（配比5 g∶ 9 g∶ 5 g，AZS2，1.71 g·kg-1）組、氨茶堿（0.045 g·kg-1）組，每組8只，給藥干預2周。通過記錄大鼠體質量、腓腸肌相對濕質量，觀察肺、氣管和結腸組織病理狀態(tài)，ELISA法檢測肺泡灌洗液（BALF）和血清中腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6和IL-1β水平，免疫組化檢測肺組織水通道蛋白5（AQP5）、黏蛋白5AC（MUC5AC）的表達，對模型及藥物干預進行可靠性評價。采用16S rDNA測序分析各組大鼠腸道微生物豐度、多樣性變化及差異菌群。結果 與對照組比較，模型組大鼠體質量和腓腸肌相對濕質量顯著下降（P＜0.01），肺組織中AQP5相對表達量顯著降低（P＜0.01），MUC5AC相對表達量顯著升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平顯著升高（P＜0.01），門水平中變形菌門（Desulfobacterota）、放線菌門（Actinobacteriota）、髕骨細菌門（Patescibacteria）豐度顯著升高（P＜0.05、0.01），屬水平中乳桿菌屬（Ligilactobacillus）、乳酸桿菌（Lactobacillus）、CAG-485、羅氏菌屬（Romboutsia）豐度顯著增加（P＜0.05、0.01），糞腸球菌（Faecousia）的菌群豐度顯著下降（P＜0.01）；與模型組比較，各治療組中大鼠體質量和腓腸肌相對濕質量均有不同程度升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量均有不同水平降低（P＜0.01），肺組織中AQP5的相對表達均明顯升高（P＜0.01），AZS1組和氨茶堿組MUC5CA的相對表達量均顯著下降（P＜0.05、0.01），門水平中，AZS1給藥后變形菌門、放線菌門、髕骨細菌門豐度顯著降低（P＜0.05、0.01），氨茶堿干預后髕骨細菌門顯著降低（P＜0.01）；在屬水平上，AZS1配伍干預后，乳桿菌屬、羅氏菌屬豐度顯著下降（P＜0.05、0.01），糞腸球菌、黏螺菌屬豐度顯著升高（P＜0.05、0.01），AZS2配伍組干預后，乳酸桿菌和CAG-485菌群豐度顯著下降（P＜0.05），糞腸球菌豐度顯著升高（P＜0.05），氨茶堿亦對乳桿菌屬、糞腸球菌和羅氏菌屬的豐度具有顯著調節(jié)作用（P＜0.05、0.01）。結論 小青龍湯和苓甘五味姜辛湯中細辛-干姜-五味子不同劑量配伍均能有效增加COPD寒飲伏肺證大鼠體質量和腓腸肌相對濕質量，對肺組織局部和全身炎癥反應有顯著抑制作用，在腸道菌群的多樣性和物種組成調節(jié)中具有一定的差異。
2025, 48(9):2420-2432.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.004
摘要:
目的 探究不同造模周期對單側輸尿管結扎（UUO）誘導大鼠腎纖維化模型表型的影響及可能的代謝物質基礎。方法 54只SD雄性大鼠隨機分為9組，除對照組外，其余各組均采用UUO的方法誘導大鼠腎臟纖維化模型，各模型組分別于7、14、21、28、35、42、49、56 d取材。檢測大鼠24 h尿量，尿蛋白及血清肌酐、尿素氮、白蛋白、總蛋白、三酰甘油、總膽固醇水平，測定腎比重（術側與對側腎臟質量比）及腎臟、心臟、脾臟、膀胱組織臟器系數(shù)，蘇木素-伊紅（HE）染色和馬松（Masson）染色檢測術側腎臟病理變化。采用液相色譜串聯(lián)質譜技術（LC-MS/MS）對血清代謝物進行非靶向檢測分析，結合模式識別技術篩選血清差異代謝物，初步揭示UUO模型的代謝物質基礎。為進一步評價差異代謝物用于腎纖維化疾病診斷和療效監(jiān)測的可行性，采用馬來酸依那普利治療UUO大鼠28 d（術后第2天開始給藥），檢測血清中差異代謝物相對含量。結果 UUO術后1周，大鼠24 h尿量、尿蛋白含量、腎比重、血肌酐和尿素氮等生化指標含量顯著上升，病理檢測可見腎小球萎縮、早期硬化，皮質區(qū)可見少量炎癥細胞浸潤，血清代謝指紋譜與對照組相比明顯偏移，血清中內源性代謝物硫酸吲哚酚、2-氨基馬尿酸、黃嘌呤核苷的含量急劇上升。術后2周，機體代償功能發(fā)揮作用，心臟、脾臟及右腎臟器指數(shù)明顯上升，尿蛋白、血肌酐、白蛋白、三酰甘油及差異代謝物含量較第1周有所下降，血清中正相代謝物二十二碳六烯酸（DHA）含量上升。術后3～4周，大鼠尿液、血生化指標以及溶血磷脂酰乙醇胺（20∶ 4）、黃嘌呤核苷等血清代謝物呈波動性變化，病理可見腎臟組織充血、結締組織增生等病變，血清代謝指紋譜相對穩(wěn)定，形成局灶型腎臟纖維化模型。術后5～8周，除腎臟組織病理持續(xù)惡化外，血清代謝指紋譜及各項血液、尿液指標處于相對穩(wěn)定狀態(tài)。術后5～6周時2-氨基馬尿酸、馬尿酸、2-苯乙酰胺、DHA、硫酸吲哚酚等代謝物含量存在波動。術后7～8周代謝物含量呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，形成彌散型腎臟纖維化模型。體內驗證實驗顯示，與模型組相比，馬來酸依那普利組大鼠血清中硫酸吲哚酚、黃嘌呤核苷、馬尿酸、2-氨基馬尿酸、2-苯乙酰胺等差異代謝物含量呈現(xiàn)顯著回調（P＜0.05、0.01、0.001）。結論 UUO造模4周可形成局灶型腎臟纖維化模型，造模8周可形成穩(wěn)定的彌散型腎臟纖維化模型。硫酸吲哚酚、黃嘌呤核苷、馬尿酸、2-氨基馬尿酸、2-苯乙酰胺、DHA等內源性血清代謝物是評價UUO致腎臟纖維化疾病進程的靈敏度高的潛在指標。
目的 探究不同造模周期對單側輸尿管結扎（UUO）誘導大鼠腎纖維化模型表型的影響及可能的代謝物質基礎。方法 54只SD雄性大鼠隨機分為9組，除對照組外，其余各組均采用UUO的方法誘導大鼠腎臟纖維化模型，各模型組分別于7、14、21、28、35、42、49、56 d取材。檢測大鼠24 h尿量，尿蛋白及血清肌酐、尿素氮、白蛋白、總蛋白、三酰甘油、總膽固醇水平，測定腎比重（術側與對側腎臟質量比）及腎臟、心臟、脾臟、膀胱組織臟器系數(shù)，蘇木素-伊紅（HE）染色和馬松（Masson）染色檢測術側腎臟病理變化。采用液相色譜串聯(lián)質譜技術（LC-MS/MS）對血清代謝物進行非靶向檢測分析，結合模式識別技術篩選血清差異代謝物，初步揭示UUO模型的代謝物質基礎。為進一步評價差異代謝物用于腎纖維化疾病診斷和療效監(jiān)測的可行性，采用馬來酸依那普利治療UUO大鼠28 d（術后第2天開始給藥），檢測血清中差異代謝物相對含量。結果 UUO術后1周，大鼠24 h尿量、尿蛋白含量、腎比重、血肌酐和尿素氮等生化指標含量顯著上升，病理檢測可見腎小球萎縮、早期硬化，皮質區(qū)可見少量炎癥細胞浸潤，血清代謝指紋譜與對照組相比明顯偏移，血清中內源性代謝物硫酸吲哚酚、2-氨基馬尿酸、黃嘌呤核苷的含量急劇上升。術后2周，機體代償功能發(fā)揮作用，心臟、脾臟及右腎臟器指數(shù)明顯上升，尿蛋白、血肌酐、白蛋白、三酰甘油及差異代謝物含量較第1周有所下降，血清中正相代謝物二十二碳六烯酸（DHA）含量上升。術后3～4周，大鼠尿液、血生化指標以及溶血磷脂酰乙醇胺（20∶ 4）、黃嘌呤核苷等血清代謝物呈波動性變化，病理可見腎臟組織充血、結締組織增生等病變，血清代謝指紋譜相對穩(wěn)定，形成局灶型腎臟纖維化模型。術后5～8周，除腎臟組織病理持續(xù)惡化外，血清代謝指紋譜及各項血液、尿液指標處于相對穩(wěn)定狀態(tài)。術后5～6周時2-氨基馬尿酸、馬尿酸、2-苯乙酰胺、DHA、硫酸吲哚酚等代謝物含量存在波動。術后7～8周代謝物含量呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，形成彌散型腎臟纖維化模型。體內驗證實驗顯示，與模型組相比，馬來酸依那普利組大鼠血清中硫酸吲哚酚、黃嘌呤核苷、馬尿酸、2-氨基馬尿酸、2-苯乙酰胺等差異代謝物含量呈現(xiàn)顯著回調（P＜0.05、0.01、0.001）。結論 UUO造模4周可形成局灶型腎臟纖維化模型，造模8周可形成穩(wěn)定的彌散型腎臟纖維化模型。硫酸吲哚酚、黃嘌呤核苷、馬尿酸、2-氨基馬尿酸、2-苯乙酰胺、DHA等內源性血清代謝物是評價UUO致腎臟纖維化疾病進程的靈敏度高的潛在指標。
2025, 48(9):2433-2440.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.005
摘要:
目的 探究健脾祛濕方（JPQS）抗肥胖作用及對脂質代謝和慢性炎癥的影響。方法 56只雄性SD大鼠適應性飼養(yǎng)1周后，隨機分為對照組、模型組、奧利司他（32.4 mg·kg-1）組及JPQS高、低劑量（0.70、0.35 g·kg-1）組。對照組給予純化飼料，其余各組給予高脂飼料喂養(yǎng)，持續(xù)8周，建立單純性肥胖大鼠模型。造模同時ig給藥干預，每天1次，對照組和模型組每日ig給予蒸餾水，連續(xù)給藥8周。末次給藥后，測定大鼠體質量、內臟白色脂肪含量、脂體比、Lee’s指數(shù)等。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測各組大鼠血清中脂聯(lián)素（ADP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）的水平；采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術檢測各組大鼠附睪旁脂肪的脂肪酸合成酶（FAS）、脂肪三酰甘油水解酶（ATGL）和脂蛋白脂肪酶（LPL）的mRNA相對表達量；采用蘇木精-伊紅（HE）染色法觀察各組大鼠肝臟及附睪旁白色脂肪組織的形態(tài)；采用油紅O染色法觀察各組大鼠肝臟脂滴沉積情況。結果 與對照組比較，模型組大鼠的體質量、體質量增重、Lee’s指數(shù)、內臟脂肪含量及脂體比均顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001）； ADP含量顯著降低（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量顯著升高（P＜0.01）； FAS mRNA水平顯著升高（P＜0.05），ATGL和LPL mRNA水平顯著降低（P＜0.05）。與模型組相比，JPQS高、低劑量組大鼠的體質量、體質量增重、Lee’s指數(shù)、內臟脂肪含量及脂體比均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），攝食量無明顯影響； ADP含量顯著增多（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量顯著降低（P＜0.01、0.001）； FAS mRNA水平顯著減少（P＜0.01），ATGL和LPL mRNA水平顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。結論 JPQS可以通過抑制體質量及內臟脂肪含量的增長進而預防肥胖的發(fā)生發(fā)展，其機制可能與改善脂質代謝及緩解慢性炎癥有關。
目的 探究健脾祛濕方（JPQS）抗肥胖作用及對脂質代謝和慢性炎癥的影響。方法 56只雄性SD大鼠適應性飼養(yǎng)1周后，隨機分為對照組、模型組、奧利司他（32.4 mg·kg-1）組及JPQS高、低劑量（0.70、0.35 g·kg-1）組。對照組給予純化飼料，其余各組給予高脂飼料喂養(yǎng)，持續(xù)8周，建立單純性肥胖大鼠模型。造模同時ig給藥干預，每天1次，對照組和模型組每日ig給予蒸餾水，連續(xù)給藥8周。末次給藥后，測定大鼠體質量、內臟白色脂肪含量、脂體比、Lee’s指數(shù)等。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測各組大鼠血清中脂聯(lián)素（ADP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）的水平；采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術檢測各組大鼠附睪旁脂肪的脂肪酸合成酶（FAS）、脂肪三酰甘油水解酶（ATGL）和脂蛋白脂肪酶（LPL）的mRNA相對表達量；采用蘇木精-伊紅（HE）染色法觀察各組大鼠肝臟及附睪旁白色脂肪組織的形態(tài)；采用油紅O染色法觀察各組大鼠肝臟脂滴沉積情況。結果 與對照組比較，模型組大鼠的體質量、體質量增重、Lee’s指數(shù)、內臟脂肪含量及脂體比均顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001）； ADP含量顯著降低（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量顯著升高（P＜0.01）； FAS mRNA水平顯著升高（P＜0.05），ATGL和LPL mRNA水平顯著降低（P＜0.05）。與模型組相比，JPQS高、低劑量組大鼠的體質量、體質量增重、Lee’s指數(shù)、內臟脂肪含量及脂體比均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），攝食量無明顯影響； ADP含量顯著增多（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量顯著降低（P＜0.01、0.001）； FAS mRNA水平顯著減少（P＜0.01），ATGL和LPL mRNA水平顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。結論 JPQS可以通過抑制體質量及內臟脂肪含量的增長進而預防肥胖的發(fā)生發(fā)展，其機制可能與改善脂質代謝及緩解慢性炎癥有關。
2025, 48(9):2441-2452.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.006
摘要:
目的 研究不同劑量的通關藤總皂苷（MTTS）聯(lián)合阿霉素（DOX）對H22肝癌小鼠抗腫瘤的量效關系。方法 建立H22肝癌小鼠模型，隨機分為模型組、DOX（1.5 mg·kg-1）組、DOX（1.5 mg·kg-1，隔天給藥1次） ＋MTTS（分別設31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg-1）組，每組10只，另設對照組10只。DOX給藥組在腫瘤接種后次日給藥，每隔1天給藥1次； DOX＋ MTTS組DOX、MTTS輪流給藥，每天給1種藥，ip給藥；對照組和模型組同法給予相同體積的0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥14 d。對小鼠進行一般行為觀察、體質量觀察、測量腫瘤體積并繪制腫瘤生長曲線；殺鼠后，取瘤組織稱質量，并計算抑瘤率；取脾臟、胸腺稱質量，并計算脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)；利用流式細胞術檢測荷瘤小鼠外周血中T、B淋巴細胞、自然殺傷（NK）細胞比例；采用酶聯(lián)免疫法檢測血清炎癥因子水平。結果 模型組小鼠生長狀態(tài)最差，且毛發(fā)枯槁，沒有光澤，精神狀態(tài)不佳，活動減少，飲食減少；除DOX＋MTTS（500.00 mg·kg-1）組外，聯(lián)合給藥組隨著MTTS劑量增大，狀態(tài)逐步變好，活動以及精神狀態(tài)良好； DOX＋MTTS 500 mg·kg-1組小鼠毛發(fā)枯槁，體質量與體積較其余各給藥組都偏小，形態(tài)瘦弱，飲食不佳，從第7天開始出現(xiàn)死亡。模型組腫瘤體積快速增長，與模型組相比，DOX組和聯(lián)合給藥組腫瘤生長均出現(xiàn)明顯抑制； DOX組抑瘤率69.68%，31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg-1聯(lián)合用藥組抑瘤率分別為71.43%、75.95%、79.15%、83.38%、87.90%。與DOX組相比，MTTS協(xié)同DOX能夠顯著升高腫瘤小鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著增加CD4+T淋巴細胞亞群百分率，減少CD8+T淋巴細胞亞群百分率，升高CD4+/CD8+；顯著升高CD19+CD20+B細胞亞群百分率、CD3-CD16+NK細胞亞群的百分率；顯著降低荷瘤小鼠血清炎癥因子白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結論 250.00 mg·kg-1 MTTS聯(lián)合阿霉素的治療效果最佳，降低H22荷瘤小鼠體內炎癥因子水平更為突出。MTTS協(xié)同DOX能夠抑制腫瘤生長，通過提高H22腫瘤小鼠的機體免疫力達到抗腫瘤的作用。
目的 研究不同劑量的通關藤總皂苷（MTTS）聯(lián)合阿霉素（DOX）對H22肝癌小鼠抗腫瘤的量效關系。方法 建立H22肝癌小鼠模型，隨機分為模型組、DOX（1.5 mg·kg-1）組、DOX（1.5 mg·kg-1，隔天給藥1次） ＋MTTS（分別設31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg-1）組，每組10只，另設對照組10只。DOX給藥組在腫瘤接種后次日給藥，每隔1天給藥1次； DOX＋ MTTS組DOX、MTTS輪流給藥，每天給1種藥，ip給藥；對照組和模型組同法給予相同體積的0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥14 d。對小鼠進行一般行為觀察、體質量觀察、測量腫瘤體積并繪制腫瘤生長曲線；殺鼠后，取瘤組織稱質量，并計算抑瘤率；取脾臟、胸腺稱質量，并計算脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)；利用流式細胞術檢測荷瘤小鼠外周血中T、B淋巴細胞、自然殺傷（NK）細胞比例；采用酶聯(lián)免疫法檢測血清炎癥因子水平。結果 模型組小鼠生長狀態(tài)最差，且毛發(fā)枯槁，沒有光澤，精神狀態(tài)不佳，活動減少，飲食減少；除DOX＋MTTS（500.00 mg·kg-1）組外，聯(lián)合給藥組隨著MTTS劑量增大，狀態(tài)逐步變好，活動以及精神狀態(tài)良好； DOX＋MTTS 500 mg·kg-1組小鼠毛發(fā)枯槁，體質量與體積較其余各給藥組都偏小，形態(tài)瘦弱，飲食不佳，從第7天開始出現(xiàn)死亡。模型組腫瘤體積快速增長，與模型組相比，DOX組和聯(lián)合給藥組腫瘤生長均出現(xiàn)明顯抑制； DOX組抑瘤率69.68%，31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg-1聯(lián)合用藥組抑瘤率分別為71.43%、75.95%、79.15%、83.38%、87.90%。與DOX組相比，MTTS協(xié)同DOX能夠顯著升高腫瘤小鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著增加CD4+T淋巴細胞亞群百分率，減少CD8+T淋巴細胞亞群百分率，升高CD4+/CD8+；顯著升高CD19+CD20+B細胞亞群百分率、CD3-CD16+NK細胞亞群的百分率；顯著降低荷瘤小鼠血清炎癥因子白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結論 250.00 mg·kg-1 MTTS聯(lián)合阿霉素的治療效果最佳，降低H22荷瘤小鼠體內炎癥因子水平更為突出。MTTS協(xié)同DOX能夠抑制腫瘤生長，通過提高H22腫瘤小鼠的機體免疫力達到抗腫瘤的作用。
2025, 48(9):2453-2461.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.007
摘要:
目的 從腸道菌群的角度探討結構相似的N-亞硝基乙基異丙胺（NEIPA）和N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）的肝毒性強弱與其代謝途徑差異的關聯(lián)。方法 70只C57BL/6J小鼠隨機分為7組：對照組（0.5% CMC-Na），NEIPA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，NDIPA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，各組連續(xù)ig給藥7 d，隨后設置3周恢復期，并且分別在末次給藥和恢復期結束解剖動物和觀察指標。實驗期間，每天觀察動物一般狀態(tài)，每周測定體質量。末次給藥后稱肝臟質量、進行血清生化檢查和肝組織病理學檢查。試驗期間收集糞便，并進行16S rRNA基因測序，比較其在腸道菌群結構組成方面的差異。結果 與對照組相比，NEIPA組和NDIPA組在首次給藥后28 d內均未觀察到異常癥狀或明顯體質量下降，且NEIPA組和NDIPA組與對照組在臟器指數(shù)上無顯著差異；首次給藥后7、28 d時，NEIPA高劑量組在丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平上顯著升高（P＜0.01、0.001）；給藥7 d時，NDIPA高劑量組肌酸激酶（CK）水平顯著升高（P＜0.05），但在首次給藥后28 d時無顯著差異。NEIPA中、高劑量組可見肝細胞肥大/核巨大，病變發(fā)生率及病變程度隨劑量增加而增加；腸道菌群分析結果提示，與對照組相比，在給予NEIPA的小鼠中，Turicibacter、Lactobacillus、Akkermansia和Faecelbaculum的豐度顯著增加，Liilactobacilus、f_Lachnospiraceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group的豐度降低；在給予NDIPA的小鼠中，f_Muribaculaceae、g_unclassifed_o-Clostridia_UCG-014、Lactobacillus和Akkermansia的豐度增加，Lachnospiraceae_NK4A136和liilactobacilus的豐度降低。結論 NEIPA僅比NDIPA多一個α-氫原子，但肝毒性存在一定差異，NEIPA增加了與膽汁酸代謝相關的Turicibacter的豐度，NDIPA增加了有促炎作用的o-Clostridia_UCG-014的豐度。NEIPA和NDIPA肝毒性風險的差異可能歸因于它們不同的代謝途徑，相關代謝途徑及機制有待深入研究。
目的 從腸道菌群的角度探討結構相似的N-亞硝基乙基異丙胺（NEIPA）和N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）的肝毒性強弱與其代謝途徑差異的關聯(lián)。方法 70只C57BL/6J小鼠隨機分為7組：對照組（0.5% CMC-Na），NEIPA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，NDIPA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，各組連續(xù)ig給藥7 d，隨后設置3周恢復期，并且分別在末次給藥和恢復期結束解剖動物和觀察指標。實驗期間，每天觀察動物一般狀態(tài)，每周測定體質量。末次給藥后稱肝臟質量、進行血清生化檢查和肝組織病理學檢查。試驗期間收集糞便，并進行16S rRNA基因測序，比較其在腸道菌群結構組成方面的差異。結果 與對照組相比，NEIPA組和NDIPA組在首次給藥后28 d內均未觀察到異常癥狀或明顯體質量下降，且NEIPA組和NDIPA組與對照組在臟器指數(shù)上無顯著差異；首次給藥后7、28 d時，NEIPA高劑量組在丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平上顯著升高（P＜0.01、0.001）；給藥7 d時，NDIPA高劑量組肌酸激酶（CK）水平顯著升高（P＜0.05），但在首次給藥后28 d時無顯著差異。NEIPA中、高劑量組可見肝細胞肥大/核巨大，病變發(fā)生率及病變程度隨劑量增加而增加；腸道菌群分析結果提示，與對照組相比，在給予NEIPA的小鼠中，Turicibacter、Lactobacillus、Akkermansia和Faecelbaculum的豐度顯著增加，Liilactobacilus、f_Lachnospiraceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group的豐度降低；在給予NDIPA的小鼠中，f_Muribaculaceae、g_unclassifed_o-Clostridia_UCG-014、Lactobacillus和Akkermansia的豐度增加，Lachnospiraceae_NK4A136和liilactobacilus的豐度降低。結論 NEIPA僅比NDIPA多一個α-氫原子，但肝毒性存在一定差異，NEIPA增加了與膽汁酸代謝相關的Turicibacter的豐度，NDIPA增加了有促炎作用的o-Clostridia_UCG-014的豐度。NEIPA和NDIPA肝毒性風險的差異可能歸因于它們不同的代謝途徑，相關代謝途徑及機制有待深入研究。
2025, 48(9):2462-2471.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.008
摘要:
目的 探討隱丹參酮通過調控酪氨酸蛋白激酶/信號轉導和轉錄激活因子3（JAK2/STAT3）信號通路減輕異丙腎上腺素（ISO）誘導的大鼠心肌纖維化（MF）的作用及機制。方法 將60只SD雄性大鼠隨機分為對照組、模型組、卡托普利（6.75 mg·kg-1，陽性對照）組和隱丹參酮低、高劑量（40、80 mg·kg-1）組，每組12只。除對照組外，每天固定時間給予大鼠背部sc ISO 5 mg·kg-1，連續(xù)10 d，建立MF模型。各組大鼠每天于ISO注射前1 h ig給藥，持續(xù)4周，對照組和模型組則用等量蒸餾水代替藥物。超聲心動儀評估大鼠的心功能，包括左室舒張末期內徑（LVIDd）、左室收縮末期內徑（LVIDs）、左室射血分數(shù)（LVEF）和縮短分數(shù)（LVFS）；檢測心臟指數(shù)、心脛比；試劑盒法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）和白細胞介素-6（IL-6）水平，心肌組織中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量；蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色觀察心肌組織炎癥及纖維化，計算膠原容積分數(shù)（CVF）；免疫組化檢測膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ（Col Ⅰ和ColⅢ）表達； Western blotting法檢測基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、組織金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）、信號轉導與轉錄激活因子3（STAT3）、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表達。結果 與對照組相比，模型組大鼠明顯出現(xiàn)心功能減退，心臟指數(shù)和心脛比增高；心肌細胞增大、排列紊亂，間質內有大量成纖維細胞、炎細胞浸潤； Masson染色顯示CVF升高；血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高；心肌組織中SOD含量降低、MDA含量升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ陽性表達增多，MMP-9表達增加和TIMP-1表達減少； p-JAK2和p-STAT3表達增加，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。與模型組相比，隱丹參酮組大鼠心功能障礙明顯改善，心臟指數(shù)和心脛比顯著降低，心肌細胞形態(tài)和分布相對正常，CVF顯著降低，血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平顯著降低，心肌組織中MDA含量顯著減少、SOD含量顯著升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ陽性表達減少，MMP-9蛋白表達顯著降低，TIMP-1蛋白表達顯著增加，p-JAK2和p-STAT3蛋白表達顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、0.01、0.001）。結論 隱丹參酮通過抑制JAK2/STAT3通路激活，調控炎癥-氧化應激級聯(lián)反應，減少膠原沉積，從而改善ISO誘導的MF。
目的 探討隱丹參酮通過調控酪氨酸蛋白激酶/信號轉導和轉錄激活因子3（JAK2/STAT3）信號通路減輕異丙腎上腺素（ISO）誘導的大鼠心肌纖維化（MF）的作用及機制。方法 將60只SD雄性大鼠隨機分為對照組、模型組、卡托普利（6.75 mg·kg-1，陽性對照）組和隱丹參酮低、高劑量（40、80 mg·kg-1）組，每組12只。除對照組外，每天固定時間給予大鼠背部sc ISO 5 mg·kg-1，連續(xù)10 d，建立MF模型。各組大鼠每天于ISO注射前1 h ig給藥，持續(xù)4周，對照組和模型組則用等量蒸餾水代替藥物。超聲心動儀評估大鼠的心功能，包括左室舒張末期內徑（LVIDd）、左室收縮末期內徑（LVIDs）、左室射血分數(shù)（LVEF）和縮短分數(shù)（LVFS）；檢測心臟指數(shù)、心脛比；試劑盒法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）和白細胞介素-6（IL-6）水平，心肌組織中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量；蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色觀察心肌組織炎癥及纖維化，計算膠原容積分數(shù)（CVF）；免疫組化檢測膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ（Col Ⅰ和ColⅢ）表達； Western blotting法檢測基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、組織金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）、信號轉導與轉錄激活因子3（STAT3）、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表達。結果 與對照組相比，模型組大鼠明顯出現(xiàn)心功能減退，心臟指數(shù)和心脛比增高；心肌細胞增大、排列紊亂，間質內有大量成纖維細胞、炎細胞浸潤； Masson染色顯示CVF升高；血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高；心肌組織中SOD含量降低、MDA含量升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ陽性表達增多，MMP-9表達增加和TIMP-1表達減少； p-JAK2和p-STAT3表達增加，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。與模型組相比，隱丹參酮組大鼠心功能障礙明顯改善，心臟指數(shù)和心脛比顯著降低，心肌細胞形態(tài)和分布相對正常，CVF顯著降低，血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平顯著降低，心肌組織中MDA含量顯著減少、SOD含量顯著升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ陽性表達減少，MMP-9蛋白表達顯著降低，TIMP-1蛋白表達顯著增加，p-JAK2和p-STAT3蛋白表達顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、0.01、0.001）。結論 隱丹參酮通過抑制JAK2/STAT3通路激活，調控炎癥-氧化應激級聯(lián)反應，減少膠原沉積，從而改善ISO誘導的MF。
2025, 48(9):2472-2482.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.009
摘要:
目的 探討三葉青藤醇提物（IREE）通過抑制成纖維樣滑膜細胞（FLS）增殖、遷移，抑制炎癥通路活化及炎癥因子釋放，發(fā)揮抗類風濕關節(jié)炎的作用機制。方法 將SD大鼠隨機分為對照組、模型組、青藤堿（50 mg·kg-1）組和IREE低、高劑量（50、100 mg·kg-1）組，除對照組外，采用弗氏完全佐劑尾根部sc建立佐劑性關節(jié)炎（AA）大鼠模型，給藥始于造模2周后，共30 d，每天ig給藥1次，對照組與模型組給予0.9%氯化鈉溶液；進行關節(jié)炎指數(shù)（AI）評分；通過HE染色觀察大鼠踝關節(jié)滑膜組織的病理特征；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測滑膜組織中腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-1β和IL-6 mRNA的表達水平； Western blotting檢測Toll樣受體8（TLR8）/核因子κB（NF-κB）信號通路蛋白在AA大鼠踝關節(jié)滑膜中的表達情況。分離AA大鼠關節(jié)滑膜組織中的FLS，采用CCK-8法檢測不同質量濃度IREE對FLS活力的影響，篩選最佳藥物濃度；將FLS分為對照組、青藤堿（200 nmol·mL-1）組及IREE低、中、高質量濃度（1、2、3 μg·mL-1）組，通過細胞克隆形成實驗、劃痕實驗和Transwell遷移實驗分別檢測FLS的增殖和遷移能力。結果 與對照組相比，模型組大鼠踝關節(jié)滑膜層顯著增厚，滑膜細胞多層堆積，炎癥細胞大量浸潤，關節(jié)間隙狹窄，血管翳生成增多； AI評分顯著增加，滑膜組織中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平顯著升高，TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表達量顯著增多，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、0.01、0.001）；與模型組相比，IREE低、高劑量組明顯減輕滑膜組織增生和炎癥細胞浸潤，顯著降低AI評分，并顯著降低TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平及TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表達，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、0.01、0.001）。成功分離AA大鼠原代FLS，與對照組相比，IREE低、中、高質量濃度組均顯著抑制FLS的增殖和遷移能力（P＜0.05、0.01）。結論 IREE通過抑制FLS的增殖和遷移能力，抑制TLR8/NF-κB信號通路活化，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細胞因子的表達，從而發(fā)揮抗類風濕關節(jié)炎的作用。
目的 探討三葉青藤醇提物（IREE）通過抑制成纖維樣滑膜細胞（FLS）增殖、遷移，抑制炎癥通路活化及炎癥因子釋放，發(fā)揮抗類風濕關節(jié)炎的作用機制。方法 將SD大鼠隨機分為對照組、模型組、青藤堿（50 mg·kg-1）組和IREE低、高劑量（50、100 mg·kg-1）組，除對照組外，采用弗氏完全佐劑尾根部sc建立佐劑性關節(jié)炎（AA）大鼠模型，給藥始于造模2周后，共30 d，每天ig給藥1次，對照組與模型組給予0.9%氯化鈉溶液；進行關節(jié)炎指數(shù)（AI）評分；通過HE染色觀察大鼠踝關節(jié)滑膜組織的病理特征；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測滑膜組織中腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-1β和IL-6 mRNA的表達水平； Western blotting檢測Toll樣受體8（TLR8）/核因子κB（NF-κB）信號通路蛋白在AA大鼠踝關節(jié)滑膜中的表達情況。分離AA大鼠關節(jié)滑膜組織中的FLS，采用CCK-8法檢測不同質量濃度IREE對FLS活力的影響，篩選最佳藥物濃度；將FLS分為對照組、青藤堿（200 nmol·mL-1）組及IREE低、中、高質量濃度（1、2、3 μg·mL-1）組，通過細胞克隆形成實驗、劃痕實驗和Transwell遷移實驗分別檢測FLS的增殖和遷移能力。結果 與對照組相比，模型組大鼠踝關節(jié)滑膜層顯著增厚，滑膜細胞多層堆積，炎癥細胞大量浸潤，關節(jié)間隙狹窄，血管翳生成增多； AI評分顯著增加，滑膜組織中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平顯著升高，TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表達量顯著增多，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、0.01、0.001）；與模型組相比，IREE低、高劑量組明顯減輕滑膜組織增生和炎癥細胞浸潤，顯著降低AI評分，并顯著降低TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平及TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表達，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、0.01、0.001）。成功分離AA大鼠原代FLS，與對照組相比，IREE低、中、高質量濃度組均顯著抑制FLS的增殖和遷移能力（P＜0.05、0.01）。結論 IREE通過抑制FLS的增殖和遷移能力，抑制TLR8/NF-κB信號通路活化，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細胞因子的表達，從而發(fā)揮抗類風濕關節(jié)炎的作用。
2025, 48(9):2483-2493.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.010
摘要:
目的 探究補腎活血方（BSHX）在抗磷脂綜合征（APS）模型中的作用及其對中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）的調控機制。方法 將小鼠隨機分為5組：對照組、模型組、阿司匹林（陽性藥，0.585 mg·kg-1）組和BSHX低、高劑量（5.8、11.60 g·kg-1）組。除對照組外，采用β2糖蛋白I（β2GP-I）構建APS小鼠模型，連續(xù)ig給藥15 d，每天2次；通過ELISA法測定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6表達水平；采用全自動凝血測試儀檢測血漿中活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和凝血酶原時間（PT）。體外培養(yǎng)人臍靜脈內皮細胞（HUVECs），60 μmol·L-1 β2GP-I刺激制備APS模型，同時給予不同濃度BSHX孵育24 h； MTT法檢測BSHX（40、80、120、160、200、240、280、320 μg·mL-1）對細胞存活率的影響；熒光成像結合流式細胞術檢測BSHX（80、120 μg·mL-1）對活性氧（ROS）水平的影響； Transwell實驗檢測BSHX（120 μg·mL-1）對細胞遷移能力的影響；免疫熒光及試劑盒法檢測NETs的形成； Western blotting檢測BSHX（120 μg·mL-1）對炎癥相關（IL-6、TNF-α）、細胞黏附相關[細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）]、凝血功能相關[組織因子（TF）、纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）]、NADPH氧化酶2（NOX2）、p38、細胞外調節(jié)蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）蛋白表達水平；將HUVECs細胞分為對照組、模型組、BSHX（120 μg·mL-1）組和MK-2206組（Akt抑制劑，100 nmol·L-1），Western blotting檢測ERK、p47、JNK、p38及磷酸化蛋白表達。結果 與模型組比較，給予APS小鼠BSHX后，APTT、TT、PT均顯著升高，TNF-α、IL-6表達水平被抑制（P＜0.05、0.01、0.001），說明BSHX可緩解血液高凝狀態(tài)、抗炎。與模型組比較，BSHX可顯著改善APS模型HUVECs的細胞存活率，降低ROS水平和細胞遷移能力，抑制NETs的形成，抑制IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、TF、PAI-1、NOX2、p-JNK、p-ERK和p-p38蛋白表達（P＜0.01、0.001）；給予Akt通路抑制劑后p-ERK、p-p47、p-JNK、p-p38和NOX2蛋白表達顯著降低（P＜0.01、0.001）。結論 補腎活血方可能通過調節(jié)Akt/ERK信號通路調控NETs的生成而發(fā)揮治療APS作用。
目的 探究補腎活血方（BSHX）在抗磷脂綜合征（APS）模型中的作用及其對中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）的調控機制。方法 將小鼠隨機分為5組：對照組、模型組、阿司匹林（陽性藥，0.585 mg·kg-1）組和BSHX低、高劑量（5.8、11.60 g·kg-1）組。除對照組外，采用β2糖蛋白I（β2GP-I）構建APS小鼠模型，連續(xù)ig給藥15 d，每天2次；通過ELISA法測定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6表達水平；采用全自動凝血測試儀檢測血漿中活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和凝血酶原時間（PT）。體外培養(yǎng)人臍靜脈內皮細胞（HUVECs），60 μmol·L-1 β2GP-I刺激制備APS模型，同時給予不同濃度BSHX孵育24 h； MTT法檢測BSHX（40、80、120、160、200、240、280、320 μg·mL-1）對細胞存活率的影響；熒光成像結合流式細胞術檢測BSHX（80、120 μg·mL-1）對活性氧（ROS）水平的影響； Transwell實驗檢測BSHX（120 μg·mL-1）對細胞遷移能力的影響；免疫熒光及試劑盒法檢測NETs的形成； Western blotting檢測BSHX（120 μg·mL-1）對炎癥相關（IL-6、TNF-α）、細胞黏附相關[細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）]、凝血功能相關[組織因子（TF）、纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）]、NADPH氧化酶2（NOX2）、p38、細胞外調節(jié)蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）蛋白表達水平；將HUVECs細胞分為對照組、模型組、BSHX（120 μg·mL-1）組和MK-2206組（Akt抑制劑，100 nmol·L-1），Western blotting檢測ERK、p47、JNK、p38及磷酸化蛋白表達。結果 與模型組比較，給予APS小鼠BSHX后，APTT、TT、PT均顯著升高，TNF-α、IL-6表達水平被抑制（P＜0.05、0.01、0.001），說明BSHX可緩解血液高凝狀態(tài)、抗炎。與模型組比較，BSHX可顯著改善APS模型HUVECs的細胞存活率，降低ROS水平和細胞遷移能力，抑制NETs的形成，抑制IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、TF、PAI-1、NOX2、p-JNK、p-ERK和p-p38蛋白表達（P＜0.01、0.001）；給予Akt通路抑制劑后p-ERK、p-p47、p-JNK、p-p38和NOX2蛋白表達顯著降低（P＜0.01、0.001）。結論 補腎活血方可能通過調節(jié)Akt/ERK信號通路調控NETs的生成而發(fā)揮治療APS作用。
2025, 48(9):2494-2506.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.011
摘要:
目的 采用文獻數(shù)據(jù)挖掘結合網(wǎng)絡藥理學方法，預測西洋參治療糖尿病腎?。―N）的活性成分及作用機制，并建立DN斑馬魚模型進行實驗驗證。方法 檢索文獻數(shù)據(jù)結合網(wǎng)絡藥理學及分子對接技術，預測西洋參抗DN的有效成分及核心靶點；構建優(yōu)化的葡萄糖波動式誘導斑馬魚DN模型，以二甲雙胍為陽性藥，以腎水腫面積為指標評估造模是否成功，并結合腎小球濾過率、血糖、糖化血清蛋白、胰島素、肌酐、尿素氮水平及HE染色結果進行驗證；選取經(jīng)文獻數(shù)據(jù)挖掘結合網(wǎng)絡藥理學預測的關鍵活性成分擬人參皂苷F11（PF11）為實驗藥物，利用DN斑馬魚模型驗證其對DN的治療作用，并進一步采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）驗證其對主要基因的調控作用。結果 經(jīng)4%葡萄糖波動式誘導4 d建立DN斑馬魚模型，與對照組相比，模型組各考察指標均發(fā)生顯著性變化（P＜0.05、0.01），驗證模型構建成功；通過文獻數(shù)據(jù)挖掘共得到27個西洋參入血成分，經(jīng)網(wǎng)絡藥理學篩選得到64個作用靶點，利用蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡分析確定PF11為主要活性成分，分子對接結果顯示其與核心靶點均具有較強的結合力。DN斑馬魚模型驗證結果表明，PF11可顯著提高DN模型斑馬魚胰島素水平、抑制血糖升高，降低尿素氮及肌酐水平，改善腎水腫及腎小球濾過率（P＜0.05、0.01）； qRT-PCR結果進一步顯示，PF11能顯著下調DN模型斑馬魚組織中信號傳導及轉錄激活蛋白3（STAT3）、表皮生長因子受體（EGFR）的mRNA表達水平（P＜0.05）。結論 建立整合網(wǎng)絡藥理學預測-斑馬魚模型驗證的抗DN活性成分篩選方法，證實西洋參中的PF11具有顯著的DN治療作用。
目的 采用文獻數(shù)據(jù)挖掘結合網(wǎng)絡藥理學方法，預測西洋參治療糖尿病腎?。―N）的活性成分及作用機制，并建立DN斑馬魚模型進行實驗驗證。方法 檢索文獻數(shù)據(jù)結合網(wǎng)絡藥理學及分子對接技術，預測西洋參抗DN的有效成分及核心靶點；構建優(yōu)化的葡萄糖波動式誘導斑馬魚DN模型，以二甲雙胍為陽性藥，以腎水腫面積為指標評估造模是否成功，并結合腎小球濾過率、血糖、糖化血清蛋白、胰島素、肌酐、尿素氮水平及HE染色結果進行驗證；選取經(jīng)文獻數(shù)據(jù)挖掘結合網(wǎng)絡藥理學預測的關鍵活性成分擬人參皂苷F11（PF11）為實驗藥物，利用DN斑馬魚模型驗證其對DN的治療作用，并進一步采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）驗證其對主要基因的調控作用。結果 經(jīng)4%葡萄糖波動式誘導4 d建立DN斑馬魚模型，與對照組相比，模型組各考察指標均發(fā)生顯著性變化（P＜0.05、0.01），驗證模型構建成功；通過文獻數(shù)據(jù)挖掘共得到27個西洋參入血成分，經(jīng)網(wǎng)絡藥理學篩選得到64個作用靶點，利用蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡分析確定PF11為主要活性成分，分子對接結果顯示其與核心靶點均具有較強的結合力。DN斑馬魚模型驗證結果表明，PF11可顯著提高DN模型斑馬魚胰島素水平、抑制血糖升高，降低尿素氮及肌酐水平，改善腎水腫及腎小球濾過率（P＜0.05、0.01）； qRT-PCR結果進一步顯示，PF11能顯著下調DN模型斑馬魚組織中信號傳導及轉錄激活蛋白3（STAT3）、表皮生長因子受體（EGFR）的mRNA表達水平（P＜0.05）。結論 建立整合網(wǎng)絡藥理學預測-斑馬魚模型驗證的抗DN活性成分篩選方法，證實西洋參中的PF11具有顯著的DN治療作用。
2025, 48(9):2507-2517.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.012
摘要:
目的 通過哌甲酯靶點導向的中藥網(wǎng)絡藥理學方法，探討中藥治療注意缺陷多動障礙（ADHD）的分子機制和用藥規(guī)律。方法 采用網(wǎng)絡藥理學方法，通過SwissTargetPrediction和多個數(shù)據(jù)庫預測哌甲酯與ADHD的共同靶基因，基于ADME參數(shù)和Lipinski規(guī)則篩選作用于共同靶基因的化合物。利用GeneMANIA和Cytoscape構建蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡，Biozeron Cloud Platform進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，揭示靶基因功能。構建“靶基因-化合物-中藥”網(wǎng)絡，篩選候選中藥，分析候選中藥屬性和功能，并采用微詞云平臺進行數(shù)據(jù)可視化。結果 共識別出49個哌甲酯與ADHD的共同靶基因。共同靶基因PPI網(wǎng)絡和GO/KEGG分析揭示了神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)遞質信號傳遞的關鍵通路。篩選出567個化合物和416個候選中藥。構建的網(wǎng)絡圖識別出甘草、丹參等與ADHD治療相關的高頻中藥，通過對候選中藥的性、味、歸經(jīng)和功能的頻次分析，發(fā)現(xiàn)候選藥物性味以苦、寒為主，歸經(jīng)以肝、肺、胃較為突出，清熱、解毒、止痛、消腫等功能頻繁出現(xiàn)。結論 以哌甲酯治療ADHD的靶點為導向，運用中藥網(wǎng)絡藥理學的方法，逆向解析了治療ADHD的分子機制和用藥規(guī)律。候選藥物顯示出多成分、多靶點、多路徑治療ADHD的潛力，為ADHD的臨床和基礎研究的深入探索提供了新的思路。
目的 通過哌甲酯靶點導向的中藥網(wǎng)絡藥理學方法，探討中藥治療注意缺陷多動障礙（ADHD）的分子機制和用藥規(guī)律。方法 采用網(wǎng)絡藥理學方法，通過SwissTargetPrediction和多個數(shù)據(jù)庫預測哌甲酯與ADHD的共同靶基因，基于ADME參數(shù)和Lipinski規(guī)則篩選作用于共同靶基因的化合物。利用GeneMANIA和Cytoscape構建蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡，Biozeron Cloud Platform進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，揭示靶基因功能。構建“靶基因-化合物-中藥”網(wǎng)絡，篩選候選中藥，分析候選中藥屬性和功能，并采用微詞云平臺進行數(shù)據(jù)可視化。結果 共識別出49個哌甲酯與ADHD的共同靶基因。共同靶基因PPI網(wǎng)絡和GO/KEGG分析揭示了神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)遞質信號傳遞的關鍵通路。篩選出567個化合物和416個候選中藥。構建的網(wǎng)絡圖識別出甘草、丹參等與ADHD治療相關的高頻中藥，通過對候選中藥的性、味、歸經(jīng)和功能的頻次分析，發(fā)現(xiàn)候選藥物性味以苦、寒為主，歸經(jīng)以肝、肺、胃較為突出，清熱、解毒、止痛、消腫等功能頻繁出現(xiàn)。結論 以哌甲酯治療ADHD的靶點為導向，運用中藥網(wǎng)絡藥理學的方法，逆向解析了治療ADHD的分子機制和用藥規(guī)律。候選藥物顯示出多成分、多靶點、多路徑治療ADHD的潛力，為ADHD的臨床和基礎研究的深入探索提供了新的思路。
2025, 48(9):2518-2529.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.013
摘要:
目的 通過整合血清代謝組學和網(wǎng)絡毒理學，探究大青葉腎毒性成分及機制。方法 采用大鼠連續(xù)90 d給藥評價大青葉腎毒性作用。通過血清代謝組學尋找差異代謝物及代謝通路；采用網(wǎng)絡毒理學分析大青葉潛在腎毒性成分和靶點；整合血清代謝組學和網(wǎng)絡毒理學，構建“成分-靶點-代謝物-代謝通路”網(wǎng)絡。結果 大青葉具有一定腎毒性。血清代謝組學結果顯示67個代謝物水平發(fā)生顯著變化，涉及5條主要代謝通路；網(wǎng)絡毒理學篩選出32個毒性成分，對應靶點422個，相關通路189條。整合分析篩選出左旋樟腦、胭木二酮、正辛醛、(-)-α-蒎烯、靛藍、十四烷等6個毒性成分，作用于PTGS2、PTGS1、SRC、CYP2A6、CYP1A2、CYP1A1等27個靶點，干擾檸檬酸、花生四烯酸、白三烯C4、吡哆醇4種代謝物，影響丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝，花生四烯酸代謝，氨基酸生物合成，維生素B6代謝4條代謝通路。結論 結合血清代謝組學和網(wǎng)絡毒理學初步闡明了大青葉腎毒性成分及機制，為大青葉臨床安全合理應用提供了參考。
目的 通過整合血清代謝組學和網(wǎng)絡毒理學，探究大青葉腎毒性成分及機制。方法 采用大鼠連續(xù)90 d給藥評價大青葉腎毒性作用。通過血清代謝組學尋找差異代謝物及代謝通路；采用網(wǎng)絡毒理學分析大青葉潛在腎毒性成分和靶點；整合血清代謝組學和網(wǎng)絡毒理學，構建“成分-靶點-代謝物-代謝通路”網(wǎng)絡。結果 大青葉具有一定腎毒性。血清代謝組學結果顯示67個代謝物水平發(fā)生顯著變化，涉及5條主要代謝通路；網(wǎng)絡毒理學篩選出32個毒性成分，對應靶點422個，相關通路189條。整合分析篩選出左旋樟腦、胭木二酮、正辛醛、(-)-α-蒎烯、靛藍、十四烷等6個毒性成分，作用于PTGS2、PTGS1、SRC、CYP2A6、CYP1A2、CYP1A1等27個靶點，干擾檸檬酸、花生四烯酸、白三烯C4、吡哆醇4種代謝物，影響丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝，花生四烯酸代謝，氨基酸生物合成，維生素B6代謝4條代謝通路。結論 結合血清代謝組學和網(wǎng)絡毒理學初步闡明了大青葉腎毒性成分及機制，為大青葉臨床安全合理應用提供了參考。
2025, 48(9):2530-2542.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.014
摘要:
目的 基于組分結構理論及網(wǎng)絡藥理學探究綠茶有效組分（奎尼酸、表兒茶素、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素沒食子酸酯和表沒食子兒茶素沒食子酸酯）干預年齡相關性黃斑變性（AMD）的最佳配伍結構及作用機制。方法 采用氯化鈷致斑馬魚AMD模型，結合均勻設計法，以斑馬魚眼底血管異常生長的相對抑制率為評價指標，通過多元線性回歸分析篩選綠茶有效組分干預AMD的最佳配伍結構；借助網(wǎng)絡藥理學預測其作用通路及關鍵靶點，并利用分子對接技術與實時熒光定量（qRT-PCR）法驗證綠茶有效組分對關鍵靶點的調控作用。結果 當奎尼酸、表兒茶素、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯的質量濃度分別為40、40、25、50、15、15 μg·mL-1時干預AMD的藥效最佳，其最佳配伍結構為8∶ 8∶ 5∶ 10∶ 3∶ 3；綠茶有效組分可能通過調控PI3K、Akt、TP53、HIF1A、VEGF等基因的表達，激活PI3K-Akt、HIF-1、Apoptosis和TNF信號通路，從而發(fā)揮干預AMD的藥效作用。結論 綠茶有效組分可協(xié)同增效發(fā)揮干預AMD作用，且存在明確的最佳配伍結構，本研究為中藥組分配伍規(guī)律研究提供思路，為綠茶干預AMD的組分新藥研發(fā)奠定基礎。
目的 基于組分結構理論及網(wǎng)絡藥理學探究綠茶有效組分（奎尼酸、表兒茶素、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素沒食子酸酯和表沒食子兒茶素沒食子酸酯）干預年齡相關性黃斑變性（AMD）的最佳配伍結構及作用機制。方法 采用氯化鈷致斑馬魚AMD模型，結合均勻設計法，以斑馬魚眼底血管異常生長的相對抑制率為評價指標，通過多元線性回歸分析篩選綠茶有效組分干預AMD的最佳配伍結構；借助網(wǎng)絡藥理學預測其作用通路及關鍵靶點，并利用分子對接技術與實時熒光定量（qRT-PCR）法驗證綠茶有效組分對關鍵靶點的調控作用。結果 當奎尼酸、表兒茶素、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯的質量濃度分別為40、40、25、50、15、15 μg·mL-1時干預AMD的藥效最佳，其最佳配伍結構為8∶ 8∶ 5∶ 10∶ 3∶ 3；綠茶有效組分可能通過調控PI3K、Akt、TP53、HIF1A、VEGF等基因的表達，激活PI3K-Akt、HIF-1、Apoptosis和TNF信號通路，從而發(fā)揮干預AMD的藥效作用。結論 綠茶有效組分可協(xié)同增效發(fā)揮干預AMD作用，且存在明確的最佳配伍結構，本研究為中藥組分配伍規(guī)律研究提供思路，為綠茶干預AMD的組分新藥研發(fā)奠定基礎。
2025, 48(9):2543-2555.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.015
摘要:
目的 通過關聯(lián)分析總結《中國藥典》中治療流感的中藥復方中核心藥物，并結合網(wǎng)絡藥理學與分子對接技術探索核心藥物的潛在作用機制。方法 從《中國藥典》2020年版中收集治療流感的中藥復方，并采用Excel 2021建立流感方藥數(shù)據(jù)庫，通過R studio軟件進行藥物分類、性味歸經(jīng)、使用頻次、關聯(lián)分析、聚類分析和相關性分析探索用藥規(guī)律，獲得核心藥物。通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、GeneCard、OMIM和Drugbank等數(shù)據(jù)庫，篩選核心藥物活性成分及其靶點和流感疾病靶點，并對獲得的交集靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析。利用Cytoscape軟件構建中藥、活性成分和靶點的網(wǎng)絡關系及蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡。最后，基于Vina軟件進行分子對接分析。結果 共納入中藥復方59首，涵蓋中藥201種，以頻次≥8次的中藥為高頻中藥，共19種，依次為甘草、桔梗、黃芩、連翹等；高頻藥物以補虛藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥、解表藥為主，藥味以辛、苦、甘為主，歸經(jīng)以肺經(jīng)、脾經(jīng)居多。通過關聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)“桔梗-甘草”“陳皮-茯苓-紫蘇葉”“陳皮-茯苓-半夏”等配伍最常見；相關性分析顯示“紫蘇葉-陳皮”“白芷-防風”“茯苓-半夏”等強相關潛在藥對；聚類分析獲得5個藥物組方；復雜網(wǎng)絡分析顯示桔梗、紫蘇葉、甘草、金銀花等在治療流感的復方中位于核心地位。綜合頻次、聚類、關聯(lián)規(guī)則及復雜網(wǎng)絡分析結果，發(fā)現(xiàn)桔梗、紫蘇葉、甘草、金銀花、連翹、麻黃、苦杏仁、陳皮、半夏、茯苓為治療流感的核心中藥。通過網(wǎng)絡藥理學分析，進一步確定核心中藥的主要活性成分，包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等，核心靶點則為TP53、TNF、JUN、IL6等，主要涉及白細胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子（TNF）信號通路等發(fā)揮治療作用。此外，關鍵活性成分與核心靶點之間能夠穩(wěn)定結合。結論 治療流感的核心中藥，可能通過槲皮素、山柰酚、木犀草素等活性成分，作用于TP53、TNF等靶點，參與IL-17、TNF等通路發(fā)揮治療作用。
目的 通過關聯(lián)分析總結《中國藥典》中治療流感的中藥復方中核心藥物，并結合網(wǎng)絡藥理學與分子對接技術探索核心藥物的潛在作用機制。方法 從《中國藥典》2020年版中收集治療流感的中藥復方，并采用Excel 2021建立流感方藥數(shù)據(jù)庫，通過R studio軟件進行藥物分類、性味歸經(jīng)、使用頻次、關聯(lián)分析、聚類分析和相關性分析探索用藥規(guī)律，獲得核心藥物。通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、GeneCard、OMIM和Drugbank等數(shù)據(jù)庫，篩選核心藥物活性成分及其靶點和流感疾病靶點，并對獲得的交集靶點進行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析。利用Cytoscape軟件構建中藥、活性成分和靶點的網(wǎng)絡關系及蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網(wǎng)絡。最后，基于Vina軟件進行分子對接分析。結果 共納入中藥復方59首，涵蓋中藥201種，以頻次≥8次的中藥為高頻中藥，共19種，依次為甘草、桔梗、黃芩、連翹等；高頻藥物以補虛藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥、解表藥為主，藥味以辛、苦、甘為主，歸經(jīng)以肺經(jīng)、脾經(jīng)居多。通過關聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)“桔梗-甘草”“陳皮-茯苓-紫蘇葉”“陳皮-茯苓-半夏”等配伍最常見；相關性分析顯示“紫蘇葉-陳皮”“白芷-防風”“茯苓-半夏”等強相關潛在藥對；聚類分析獲得5個藥物組方；復雜網(wǎng)絡分析顯示桔梗、紫蘇葉、甘草、金銀花等在治療流感的復方中位于核心地位。綜合頻次、聚類、關聯(lián)規(guī)則及復雜網(wǎng)絡分析結果，發(fā)現(xiàn)桔梗、紫蘇葉、甘草、金銀花、連翹、麻黃、苦杏仁、陳皮、半夏、茯苓為治療流感的核心中藥。通過網(wǎng)絡藥理學分析，進一步確定核心中藥的主要活性成分，包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等，核心靶點則為TP53、TNF、JUN、IL6等，主要涉及白細胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子（TNF）信號通路等發(fā)揮治療作用。此外，關鍵活性成分與核心靶點之間能夠穩(wěn)定結合。結論 治療流感的核心中藥，可能通過槲皮素、山柰酚、木犀草素等活性成分，作用于TP53、TNF等靶點，參與IL-17、TNF等通路發(fā)揮治療作用。
2025, 48(9):2556-2564.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.016
摘要:
目的 建立苓甘五味姜辛湯基準樣品的指紋圖譜及其5個關鍵指標性成分定量測定方法，研究其基準樣品量質傳遞規(guī)律。方法 采用HPLC法建立苓甘五味姜辛湯指紋圖譜，通過基準樣品與各單味中藥飲片的相關性分析進行共有峰歸屬，以對照品進行共有峰指認，通過各批次間相似度評價，分析15批苓甘五味姜辛湯基準樣品的質量差異。同時建立指標性成分甘草苷、甘草酸銨、6-姜酚、五味子醇甲和細辛脂素定量測定方法，結合定量分析結果及各指標成分的轉移率進行量值傳遞研究。結果 建立了15批苓甘五味姜辛湯基準樣品的HPLC指紋圖譜，共標定28個共有峰，各批次間相似度均≥0.950，經(jīng)與對照品比對，確定峰7為甘草苷，峰17為甘草酸銨，峰20為6-姜酚，峰22為五味子醇甲，峰26為細辛脂素。15批苓甘五味姜辛湯基準樣品中甘草苷、甘草酸銨、6-姜酚、五味子醇甲、細辛脂素的質量分數(shù)分別為2.75～4.20、4.38～7.18、0.94～1.69、0.28～0.47、0.21～0.33 mg·g-1；中藥飲片至基準樣品的平均轉移率分別為21.57%～35.11%、16.83%～31.00%、7.45%～13.64%、3.13%～5.47%、3.15%～5.40%。結論 建立的指紋圖譜及多指標成分定量測定方法，可用于經(jīng)典名方苓甘五味姜辛湯基準樣品的量值傳遞分析，為該方劑基準樣品的質量控制及復方制劑的開發(fā)提供了科學依據(jù)。
目的 建立苓甘五味姜辛湯基準樣品的指紋圖譜及其5個關鍵指標性成分定量測定方法，研究其基準樣品量質傳遞規(guī)律。方法 采用HPLC法建立苓甘五味姜辛湯指紋圖譜，通過基準樣品與各單味中藥飲片的相關性分析進行共有峰歸屬，以對照品進行共有峰指認，通過各批次間相似度評價，分析15批苓甘五味姜辛湯基準樣品的質量差異。同時建立指標性成分甘草苷、甘草酸銨、6-姜酚、五味子醇甲和細辛脂素定量測定方法，結合定量分析結果及各指標成分的轉移率進行量值傳遞研究。結果 建立了15批苓甘五味姜辛湯基準樣品的HPLC指紋圖譜，共標定28個共有峰，各批次間相似度均≥0.950，經(jīng)與對照品比對，確定峰7為甘草苷，峰17為甘草酸銨，峰20為6-姜酚，峰22為五味子醇甲，峰26為細辛脂素。15批苓甘五味姜辛湯基準樣品中甘草苷、甘草酸銨、6-姜酚、五味子醇甲、細辛脂素的質量分數(shù)分別為2.75～4.20、4.38～7.18、0.94～1.69、0.28～0.47、0.21～0.33 mg·g-1；中藥飲片至基準樣品的平均轉移率分別為21.57%～35.11%、16.83%～31.00%、7.45%～13.64%、3.13%～5.47%、3.15%～5.40%。結論 建立的指紋圖譜及多指標成分定量測定方法，可用于經(jīng)典名方苓甘五味姜辛湯基準樣品的量值傳遞分析，為該方劑基準樣品的質量控制及復方制劑的開發(fā)提供了科學依據(jù)。
2025, 48(9):2565-2578.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.017
摘要:
目的 使用馬來酰亞胺-聚乙二醇-聚（乳酸羥基乙酸）共聚物（Mal-PEG-PLGA）為載體制備延胡索乙素納米粒（MPPTHP-NPs），考察其口服吸收生物利用度及其對急性肝損傷模型大鼠的保護作用。方法 溶劑揮發(fā)法制備MPP-THP-NPs，根據(jù)單因素實驗結果，選擇載藥比、水化時間、水相與有機相體積比為主要影響因素，采用包封率、載藥量和粒徑的總評歸一值（OD）為評價指標，應用Box-Behnken設計-效應面法優(yōu)化MPP-THP-NPs處方工藝。測定包封率、載藥量、粒徑、多分散指數(shù)（PDI）值及ζ電位。透射電鏡（SEM）觀察微觀形貌，X射線粉末衍射法分析晶型，透析法考察MPP-THP-NPs凍干粉模擬胃腸液中體外釋藥行為。參照最優(yōu)工藝，應用單甲氧基聚乙二醇-聚（乳酸羥基乙酸）（PEG-PLGA）制備延胡索乙素納米粒（PP-THP-NPs）。ig給予大鼠延胡索乙素、PP-THP-NPs、MPP-THP-NPs（30 mg·kg-1，以延胡索乙素計），測定血藥濃度，考察口服相對吸收生物利用度。建立急性肝損傷模型，考察MPP-THP-NPs對急性肝損傷模型大鼠肝指數(shù)、脾指數(shù)以及血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響。蘇木素-伊紅（HE）染色評估大鼠肝臟組織病理變化。結果 MPP-THP-NPs最佳處方：載藥比為12.8∶ 1.0，水化時間為45 min，水相與有機相體積比為10.6∶ 1.0。MPP-THP-NPs平均包封率為（91.80±1.37）%，載藥量為（6.66±0.19）%，粒徑為（58.51±4.19） nm，ζ電位為（-18.83± 2.21） mV。MPP-THP-NPs呈球形或橢圓形，16 h累積釋放率提高至86.79%，緩釋特征明顯。藥動學結果顯示，與延胡索乙素相比，MPP-THP-NPs相對口服生物利用度提高4.08倍，提高幅度大于PP-THP-NPs。與模型組相比，MPP-THP-NPs高劑量（30 mg·kg-1）組肝臟指數(shù)、脾臟指數(shù)、ALT、AST、MDA水平均極顯著性下降（P＜0.01），SOD極顯著性增加（P＜0.01），且優(yōu)于延胡索乙素、PP-THP-NPs組（P＜0.05、0.01）。病理組織切片分析發(fā)現(xiàn)，MPPTHP-NPs高劑量組大鼠肝臟病理損傷顯著減輕。結論 MPP-THP-NPs極大提高了THP口服吸收生物利用度，并增強了THP改善急性肝損傷作用。
目的 使用馬來酰亞胺-聚乙二醇-聚（乳酸羥基乙酸）共聚物（Mal-PEG-PLGA）為載體制備延胡索乙素納米粒（MPPTHP-NPs），考察其口服吸收生物利用度及其對急性肝損傷模型大鼠的保護作用。方法 溶劑揮發(fā)法制備MPP-THP-NPs，根據(jù)單因素實驗結果，選擇載藥比、水化時間、水相與有機相體積比為主要影響因素，采用包封率、載藥量和粒徑的總評歸一值（OD）為評價指標，應用Box-Behnken設計-效應面法優(yōu)化MPP-THP-NPs處方工藝。測定包封率、載藥量、粒徑、多分散指數(shù)（PDI）值及ζ電位。透射電鏡（SEM）觀察微觀形貌，X射線粉末衍射法分析晶型，透析法考察MPP-THP-NPs凍干粉模擬胃腸液中體外釋藥行為。參照最優(yōu)工藝，應用單甲氧基聚乙二醇-聚（乳酸羥基乙酸）（PEG-PLGA）制備延胡索乙素納米粒（PP-THP-NPs）。ig給予大鼠延胡索乙素、PP-THP-NPs、MPP-THP-NPs（30 mg·kg-1，以延胡索乙素計），測定血藥濃度，考察口服相對吸收生物利用度。建立急性肝損傷模型，考察MPP-THP-NPs對急性肝損傷模型大鼠肝指數(shù)、脾指數(shù)以及血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響。蘇木素-伊紅（HE）染色評估大鼠肝臟組織病理變化。結果 MPP-THP-NPs最佳處方：載藥比為12.8∶ 1.0，水化時間為45 min，水相與有機相體積比為10.6∶ 1.0。MPP-THP-NPs平均包封率為（91.80±1.37）%，載藥量為（6.66±0.19）%，粒徑為（58.51±4.19） nm，ζ電位為（-18.83± 2.21） mV。MPP-THP-NPs呈球形或橢圓形，16 h累積釋放率提高至86.79%，緩釋特征明顯。藥動學結果顯示，與延胡索乙素相比，MPP-THP-NPs相對口服生物利用度提高4.08倍，提高幅度大于PP-THP-NPs。與模型組相比，MPP-THP-NPs高劑量（30 mg·kg-1）組肝臟指數(shù)、脾臟指數(shù)、ALT、AST、MDA水平均極顯著性下降（P＜0.01），SOD極顯著性增加（P＜0.01），且優(yōu)于延胡索乙素、PP-THP-NPs組（P＜0.05、0.01）。病理組織切片分析發(fā)現(xiàn)，MPPTHP-NPs高劑量組大鼠肝臟病理損傷顯著減輕。結論 MPP-THP-NPs極大提高了THP口服吸收生物利用度，并增強了THP改善急性肝損傷作用。
2025, 48(9):2579-2591.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.018
摘要:
目的 構建半乳糖修飾的pH敏感型青蒿琥酯納米囊泡（Gal-Art-NVs），考察其體內組織分布及抗腫瘤作用。方法 采用乙醇注入法制備Gal-Art-NVs。以包封率、載藥量、粒徑為指標，通過單因素實驗結合Box-Behnken響應面法優(yōu)化Gal-ArtNVs處方工藝，并將其制備成凍干粉。透射電鏡觀察Gal-Art-NVs微觀形態(tài)，體外透析法考察其在pH 5.0、5.5、6.5、7.4磷酸鹽緩沖液中的釋藥行為。建立肝癌大鼠模型，采用尾iv給藥，測定不同時間點青蒿琥酯注射液和Gal-Art-NVs在各組織中的藥物質量濃度，計算相對攝取率（RUE）和峰濃度比值（Ce），評價該給藥系統(tǒng)的體內靶向性；同時計算抑瘤率以評價Gal-Art-NVs的體內抗腫瘤效果。結果 Gal-Art-NVs最佳處方為：青蒿琥酯質量濃度為0.98 mg·mL-1，失水山梨醇單油酸酯與膽固醇琥珀酸單酯用量比為1.93∶ 1.00，囊材與青蒿琥酯用量比為20.77∶ 1.00，半乳糖硬脂酸酯用量為囊材總質量的8%。優(yōu)化后Gal-ArtNVs平均包封率為（85.68± 1.07）%，載藥量為（3.91± 0.14）%，粒徑為（183.76± 7.60） nm，ζ電位為（-26.79±1.04） mV，呈橢圓形囊泡狀。該納米囊泡在pH 5.0、5.5磷酸鹽緩沖液中可顯著提高青蒿琥酯的釋藥速率及累積釋放率，表現(xiàn)出明顯的pH敏感性。與青蒿琥酯注射液相比，Gal-Art-NVs在腫瘤組織的RUE和Ce分別增至3.02倍和1.95倍；與模型組相比，GalArt-NVs可顯著抑制荷瘤裸鼠的腫瘤生長，Gal-Art-NVs組（30 mg·kg-1）抑瘤率達64.21%。結論 Gal-Art-NVs具有pH敏感性，能增加青蒿琥酯在腫瘤部位蓄積，從而有效提高其抗腫瘤藥效。
目的 構建半乳糖修飾的pH敏感型青蒿琥酯納米囊泡（Gal-Art-NVs），考察其體內組織分布及抗腫瘤作用。方法 采用乙醇注入法制備Gal-Art-NVs。以包封率、載藥量、粒徑為指標，通過單因素實驗結合Box-Behnken響應面法優(yōu)化Gal-ArtNVs處方工藝，并將其制備成凍干粉。透射電鏡觀察Gal-Art-NVs微觀形態(tài)，體外透析法考察其在pH 5.0、5.5、6.5、7.4磷酸鹽緩沖液中的釋藥行為。建立肝癌大鼠模型，采用尾iv給藥，測定不同時間點青蒿琥酯注射液和Gal-Art-NVs在各組織中的藥物質量濃度，計算相對攝取率（RUE）和峰濃度比值（Ce），評價該給藥系統(tǒng)的體內靶向性；同時計算抑瘤率以評價Gal-Art-NVs的體內抗腫瘤效果。結果 Gal-Art-NVs最佳處方為：青蒿琥酯質量濃度為0.98 mg·mL-1，失水山梨醇單油酸酯與膽固醇琥珀酸單酯用量比為1.93∶ 1.00，囊材與青蒿琥酯用量比為20.77∶ 1.00，半乳糖硬脂酸酯用量為囊材總質量的8%。優(yōu)化后Gal-ArtNVs平均包封率為（85.68± 1.07）%，載藥量為（3.91± 0.14）%，粒徑為（183.76± 7.60） nm，ζ電位為（-26.79±1.04） mV，呈橢圓形囊泡狀。該納米囊泡在pH 5.0、5.5磷酸鹽緩沖液中可顯著提高青蒿琥酯的釋藥速率及累積釋放率，表現(xiàn)出明顯的pH敏感性。與青蒿琥酯注射液相比，Gal-Art-NVs在腫瘤組織的RUE和Ce分別增至3.02倍和1.95倍；與模型組相比，GalArt-NVs可顯著抑制荷瘤裸鼠的腫瘤生長，Gal-Art-NVs組（30 mg·kg-1）抑瘤率達64.21%。結論 Gal-Art-NVs具有pH敏感性，能增加青蒿琥酯在腫瘤部位蓄積，從而有效提高其抗腫瘤藥效。
2025, 48(9):2592-2602.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.019
摘要:
目的 探討抗生素（ATB）及質子泵抑制劑（PPI）對免疫檢查點抑制劑（ICI）治療療效的影響。方法 選取2020年12月至2022年11月于甘肅省腫瘤醫(yī)院進行ICI治療的晚期實體腫瘤患者為研究對象，通過電子病歷收集相關臨床信息，采用Kaplan-Meier生存曲線分析抗生素、PPI使用對患者總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）的影響，通過Cox單因素和多因素比例風險模型分析患者預后的影響因素。結果 未使用抗生素（Non-ATB）組患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于使用抗生素（ATB）組，ATB的使用與接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者的PFS及OS顯著相關，ATB的使用是影響接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者PFS及OS的獨立預后因素。未使用PPI（Non-PPI）組患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于使用PPI（PPI）組，PPI的使用與接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者PFS及OS顯著相關，PPI的使用是影響接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者OS的獨立預后因素。未合并使用ATB或（和） PPI患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于合并使用ATB或（和） PPI組，合并使用ATB或（和） PPI與接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者的PFS及OS顯著相關，合并使用ATB或（和） PPI是影響接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者PFS及OS的獨立預后因素。結論 在晚期實體腫瘤患者中，ATB及PPI的使用可能會降低ICI治療的療效。
目的 探討抗生素（ATB）及質子泵抑制劑（PPI）對免疫檢查點抑制劑（ICI）治療療效的影響。方法 選取2020年12月至2022年11月于甘肅省腫瘤醫(yī)院進行ICI治療的晚期實體腫瘤患者為研究對象，通過電子病歷收集相關臨床信息，采用Kaplan-Meier生存曲線分析抗生素、PPI使用對患者總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）的影響，通過Cox單因素和多因素比例風險模型分析患者預后的影響因素。結果 未使用抗生素（Non-ATB）組患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于使用抗生素（ATB）組，ATB的使用與接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者的PFS及OS顯著相關，ATB的使用是影響接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者PFS及OS的獨立預后因素。未使用PPI（Non-PPI）組患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于使用PPI（PPI）組，PPI的使用與接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者PFS及OS顯著相關，PPI的使用是影響接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者OS的獨立預后因素。未合并使用ATB或（和） PPI患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于合并使用ATB或（和） PPI組，合并使用ATB或（和） PPI與接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者的PFS及OS顯著相關，合并使用ATB或（和） PPI是影響接受ICI治療的晚期實體惡性腫瘤患者PFS及OS的獨立預后因素。結論 在晚期實體腫瘤患者中，ATB及PPI的使用可能會降低ICI治療的療效。
2025, 48(9):2603-2616.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.020
摘要:
目的 系統(tǒng)分析順鉑治療非小細胞肺癌（NSCLC）的真實世界安全性，通過挖掘美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）長達20年（2004—2024年）的數(shù)據(jù)，以識別常規(guī)臨床試驗中易被忽視的罕見或長期不良事件。方法 共納入995份不良反應報告，采用描述性統(tǒng)計及報告比值比（ROR）等4種比例失調分析方法進行信號檢測，并通過敏感性分析與加拿大警戒不良反應數(shù)據(jù)庫（CVAROD）進行外部驗證。結果 除已知的骨髓抑制與腎毒性外，還識別出多個藥品說明書未詳盡列出的潛在安全信號，如肺栓塞、感染性休克及房顫。亞組分析提示65歲及以上患者更易發(fā)生心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。肺栓塞等關鍵信號在敏感性分析和外部驗證中均得到支持，增強了其與順鉑的關聯(lián)性。結論 順鉑在真實世界中的安全風險譜比既往認知更為廣泛。為臨床實踐中制定個體化的風險管理策略、優(yōu)化高危人群用藥方案提供了重要的循證依據(jù)。
目的 系統(tǒng)分析順鉑治療非小細胞肺癌（NSCLC）的真實世界安全性，通過挖掘美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）長達20年（2004—2024年）的數(shù)據(jù)，以識別常規(guī)臨床試驗中易被忽視的罕見或長期不良事件。方法 共納入995份不良反應報告，采用描述性統(tǒng)計及報告比值比（ROR）等4種比例失調分析方法進行信號檢測，并通過敏感性分析與加拿大警戒不良反應數(shù)據(jù)庫（CVAROD）進行外部驗證。結果 除已知的骨髓抑制與腎毒性外，還識別出多個藥品說明書未詳盡列出的潛在安全信號，如肺栓塞、感染性休克及房顫。亞組分析提示65歲及以上患者更易發(fā)生心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。肺栓塞等關鍵信號在敏感性分析和外部驗證中均得到支持，增強了其與順鉑的關聯(lián)性。結論 順鉑在真實世界中的安全風險譜比既往認知更為廣泛。為臨床實踐中制定個體化的風險管理策略、優(yōu)化高危人群用藥方案提供了重要的循證依據(jù)。
2025, 48(9):2617-2623.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.021
摘要:
目的 分析澤布替尼和阿可替尼上市后的出血不良事件，為臨床安全用藥提供參考。方法 將FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）和加拿大警戒不良反應數(shù)據(jù)庫（CVAROD）中自藥品上市時間至2024年第2季度的數(shù)據(jù)導入R 4.3軟件，采用報告比值比法（ROR）對比分析澤布替尼和阿可替尼的出血不良事件信號。單因素和多因素Logistic回歸分析合并使用抗血栓藥物對出血不良事件的影響。多因素Logistic回歸分析澤布替尼和阿可替尼出血風險高低。結果 澤布替尼和阿可替尼出血不良事件涉及的系統(tǒng)器官分類（SOC）基本一致。與阿可替尼相比，澤布替尼出血不良事件呈陽性信號[FAERS:ROR=2.07，95%置信區(qū)間（95% CI） =1.79～2.39； CVAROD:ROR=1.50，95% CI=1.05～2.16］。單因素Logistic回歸分析表明合并使用抗血栓藥物會顯著增加出血風險[澤布替尼（FAERS）:OR=3.31，P＜0.001；澤布替尼（CVAROD）:OR=2.70，P=0.007；阿可替尼（FAERS）:OR=2.45，P＜0.001；阿可替尼（CVAROD）:OR=4.23，P=0.001］。多因素Logistic回歸分析顯示合并使用抗血栓藥物為出血的獨立危險因素[澤布替尼（CVAROD）:OR=3.16，P=0.003；阿可替尼（FAERS）： OR=2.91，P＜0.001］。與阿可替尼相比，患者服用澤布替尼發(fā)生出血的風險顯著升高（FAERS:OR=2.90，P=0.029； CVAROD:OR=1.97，P=0.031）。結論 澤布替尼的出血風險可能更高；慎用抗血栓藥物，需聯(lián)合用藥時，應加強對出血體征的監(jiān)測。
目的 分析澤布替尼和阿可替尼上市后的出血不良事件，為臨床安全用藥提供參考。方法 將FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）和加拿大警戒不良反應數(shù)據(jù)庫（CVAROD）中自藥品上市時間至2024年第2季度的數(shù)據(jù)導入R 4.3軟件，采用報告比值比法（ROR）對比分析澤布替尼和阿可替尼的出血不良事件信號。單因素和多因素Logistic回歸分析合并使用抗血栓藥物對出血不良事件的影響。多因素Logistic回歸分析澤布替尼和阿可替尼出血風險高低。結果 澤布替尼和阿可替尼出血不良事件涉及的系統(tǒng)器官分類（SOC）基本一致。與阿可替尼相比，澤布替尼出血不良事件呈陽性信號[FAERS:ROR=2.07，95%置信區(qū)間（95% CI） =1.79～2.39； CVAROD:ROR=1.50，95% CI=1.05～2.16］。單因素Logistic回歸分析表明合并使用抗血栓藥物會顯著增加出血風險[澤布替尼（FAERS）:OR=3.31，P＜0.001；澤布替尼（CVAROD）:OR=2.70，P=0.007；阿可替尼（FAERS）:OR=2.45，P＜0.001；阿可替尼（CVAROD）:OR=4.23，P=0.001］。多因素Logistic回歸分析顯示合并使用抗血栓藥物為出血的獨立危險因素[澤布替尼（CVAROD）:OR=3.16，P=0.003；阿可替尼（FAERS）： OR=2.91，P＜0.001］。與阿可替尼相比，患者服用澤布替尼發(fā)生出血的風險顯著升高（FAERS:OR=2.90，P=0.029； CVAROD:OR=1.97，P=0.031）。結論 澤布替尼的出血風險可能更高；慎用抗血栓藥物，需聯(lián)合用藥時，應加強對出血體征的監(jiān)測。
2025, 48(9):2624-2631.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.022
摘要:
目的 對《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》（以下簡稱《醫(yī)保目錄》）“中成藥部分”中含毒性飲片的中成藥進行歸納分析，為其安全應用與監(jiān)管提供參考。方法 以《中國藥典》2020年版中標注“大毒、有毒、小毒”的中藥飲片為基準，對《醫(yī)保目錄》“中成藥部分”含上述毒性飲片的中成藥展開歸納梳理，整理該目錄中相關品種并分析其特點。結果 1 336個中成藥中含毒性飲片的有470種，涉及68種毒性中藥飲片，其中大毒、有毒和小毒飲片分別為8、36和24種，含2種及以上毒性飲片的中成藥157種，占33.40%，功效涉及9個大類、35個亞類，以內科用藥為主，多為化痰止咳平喘劑、祛濕劑和祛瘀劑，口服為主要給藥途徑，73個兒童用中成藥中明確劑量的有55種，區(qū)分年齡段的有45種。結論 《醫(yī)保目錄》中成藥涉及毒性飲片種類較多、功效廣泛，部分兒童用藥說明書劑量不明確，故建議開展毒性分級研究、規(guī)范藥品說明書、加強合理用藥和監(jiān)管以保障用藥安全。
目的 對《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》（以下簡稱《醫(yī)保目錄》）“中成藥部分”中含毒性飲片的中成藥進行歸納分析，為其安全應用與監(jiān)管提供參考。方法 以《中國藥典》2020年版中標注“大毒、有毒、小毒”的中藥飲片為基準，對《醫(yī)保目錄》“中成藥部分”含上述毒性飲片的中成藥展開歸納梳理，整理該目錄中相關品種并分析其特點。結果 1 336個中成藥中含毒性飲片的有470種，涉及68種毒性中藥飲片，其中大毒、有毒和小毒飲片分別為8、36和24種，含2種及以上毒性飲片的中成藥157種，占33.40%，功效涉及9個大類、35個亞類，以內科用藥為主，多為化痰止咳平喘劑、祛濕劑和祛瘀劑，口服為主要給藥途徑，73個兒童用中成藥中明確劑量的有55種，區(qū)分年齡段的有45種。結論 《醫(yī)保目錄》中成藥涉及毒性飲片種類較多、功效廣泛，部分兒童用藥說明書劑量不明確，故建議開展毒性分級研究、規(guī)范藥品說明書、加強合理用藥和監(jiān)管以保障用藥安全。
2025, 48(9):2632-2641.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.023
摘要:
目的 運用文獻計量學方法系統(tǒng)解析銀杏內酯藥理作用研究的演進軌跡、知識結構與前沿熱點，為深化藥理機制研究及臨床轉化提供循證依據(jù)。方法 基于中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，系統(tǒng)檢索建庫至2025年2月20日收錄的銀杏內酯藥理作用相關文獻，納入中英文文獻1 000篇（中文751篇、英文249篇），運用Cite Space 6.2.R4和VOSviewer軟件進行多維度計量分析，構建作者、期刊、機構、國家合作圖譜及關鍵詞共現(xiàn)、聚類、演進圖譜。結果 研究呈現(xiàn)顯著階段性特征，年均發(fā)文量由2000年前的不足3篇增長至2025年的79篇。發(fā)文期刊聚焦藥學領域，《中國中藥雜志》《中國藥理學通報》及Journal of Ethnopharmacology為核心載體，3刊累計發(fā)文量占比達21.3%。科研合作網(wǎng)絡分析顯示，以肖偉（江蘇康緣藥業(yè)）、王振中（南京中醫(yī)藥大學）及謝鵬（澳門大學）為核心的跨學科團隊形成3大研究集群。關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡識別出“神經(jīng)保護”“氧化應激”“血腦屏障”等核心節(jié)點，時區(qū)圖檢測發(fā)現(xiàn)“肥胖”“認知障礙”“衰老”“抗癌”等為新興研究熱點。結論 近30年來銀杏內酯研究呈現(xiàn)從基礎藥理向臨床轉化、從單一機制向多組學整合的研究范式轉變。當前熱點集中于神經(jīng)保護及腦卒中的治療與預后領域。未來重點攻關方向包括分子機制的精準解析和銀杏內酯遞藥系統(tǒng)的創(chuàng)新設計。
目的 運用文獻計量學方法系統(tǒng)解析銀杏內酯藥理作用研究的演進軌跡、知識結構與前沿熱點，為深化藥理機制研究及臨床轉化提供循證依據(jù)。方法 基于中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，系統(tǒng)檢索建庫至2025年2月20日收錄的銀杏內酯藥理作用相關文獻，納入中英文文獻1 000篇（中文751篇、英文249篇），運用Cite Space 6.2.R4和VOSviewer軟件進行多維度計量分析，構建作者、期刊、機構、國家合作圖譜及關鍵詞共現(xiàn)、聚類、演進圖譜。結果 研究呈現(xiàn)顯著階段性特征，年均發(fā)文量由2000年前的不足3篇增長至2025年的79篇。發(fā)文期刊聚焦藥學領域，《中國中藥雜志》《中國藥理學通報》及Journal of Ethnopharmacology為核心載體，3刊累計發(fā)文量占比達21.3%。科研合作網(wǎng)絡分析顯示，以肖偉（江蘇康緣藥業(yè)）、王振中（南京中醫(yī)藥大學）及謝鵬（澳門大學）為核心的跨學科團隊形成3大研究集群。關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡識別出“神經(jīng)保護”“氧化應激”“血腦屏障”等核心節(jié)點，時區(qū)圖檢測發(fā)現(xiàn)“肥胖”“認知障礙”“衰老”“抗癌”等為新興研究熱點。結論 近30年來銀杏內酯研究呈現(xiàn)從基礎藥理向臨床轉化、從單一機制向多組學整合的研究范式轉變。當前熱點集中于神經(jīng)保護及腦卒中的治療與預后領域。未來重點攻關方向包括分子機制的精準解析和銀杏內酯遞藥系統(tǒng)的創(chuàng)新設計。
2025, 48(9):2642-2651.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.024
摘要:
藥食同源物質兼具“藥”與“食”的雙重特性，既有藥品的治療療效，又有食品的安全性和穩(wěn)定性，在輔助治療疾病、營養(yǎng)補充以及保健養(yǎng)生等方面發(fā)揮著重要作用。近年來，隨著人們生活水平的提高和健康意識的增強，藥食同源物質的市場需求量持續(xù)增長。現(xiàn)階段，對于藥食同源物質的研究大多聚焦于藥品及保健品等開發(fā)，以致力于功效挖掘。然而，對藥食同源物質可能存在的安全風險研究相對較少，比如，部分藥食同源物質本身含有安全風險物質，在種植、加工等過程中還可能存在農(nóng)藥殘留、重金屬超標、真菌毒素或其他外源性殘留物污染等安全隱患問題。因此，系統(tǒng)綜述藥食同源物質安全性風險評估的研究進展，深入剖析影響其安全性的各類因素，并進一步探討安全風險評估新技術的應用以及未來的發(fā)展方向。旨在為藥食同源物質精準、科學的安全性風險評估提供一定的參考，從而更好地保障公眾健康，推動藥食同源產(chǎn)業(yè)健康、可持續(xù)發(fā)展。
藥食同源物質兼具“藥”與“食”的雙重特性，既有藥品的治療療效，又有食品的安全性和穩(wěn)定性，在輔助治療疾病、營養(yǎng)補充以及保健養(yǎng)生等方面發(fā)揮著重要作用。近年來，隨著人們生活水平的提高和健康意識的增強，藥食同源物質的市場需求量持續(xù)增長。現(xiàn)階段，對于藥食同源物質的研究大多聚焦于藥品及保健品等開發(fā)，以致力于功效挖掘。然而，對藥食同源物質可能存在的安全風險研究相對較少，比如，部分藥食同源物質本身含有安全風險物質，在種植、加工等過程中還可能存在農(nóng)藥殘留、重金屬超標、真菌毒素或其他外源性殘留物污染等安全隱患問題。因此，系統(tǒng)綜述藥食同源物質安全性風險評估的研究進展，深入剖析影響其安全性的各類因素，并進一步探討安全風險評估新技術的應用以及未來的發(fā)展方向。旨在為藥食同源物質精準、科學的安全性風險評估提供一定的參考，從而更好地保障公眾健康，推動藥食同源產(chǎn)業(yè)健康、可持續(xù)發(fā)展。
2025, 48(9):2652-2659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.025
摘要:
中藥作為我國古代科學的瑰寶，被越來越多的國家和機構認可，中藥“走出去”的步伐不斷加快。加拿大作為具有多元文化的移民國家，對傳統(tǒng)醫(yī)藥文化包容度高，傳統(tǒng)醫(yī)藥市場成熟，對我國中藥有較高的接受程度和廣泛應用。2004年1月1日頒布實施的《天然藥品管理辦法》標志中國傳統(tǒng)中藥以天然藥品身份依法納入加拿大藥品注冊監(jiān)管?；诩幽么蟋F(xiàn)有的天然藥品監(jiān)管體系，結合注冊實踐，總結加拿大衛(wèi)生部對于天然藥品的注冊申請要求及審評關注點，分析我國不同類型的中藥產(chǎn)品如何以最合適的申報路徑進入加拿大市場，以期為傳統(tǒng)中藥的國際化提供借鑒和參考，推動中藥國際化的進一步發(fā)展。
中藥作為我國古代科學的瑰寶，被越來越多的國家和機構認可，中藥“走出去”的步伐不斷加快。加拿大作為具有多元文化的移民國家，對傳統(tǒng)醫(yī)藥文化包容度高，傳統(tǒng)醫(yī)藥市場成熟，對我國中藥有較高的接受程度和廣泛應用。2004年1月1日頒布實施的《天然藥品管理辦法》標志中國傳統(tǒng)中藥以天然藥品身份依法納入加拿大藥品注冊監(jiān)管?；诩幽么蟋F(xiàn)有的天然藥品監(jiān)管體系，結合注冊實踐，總結加拿大衛(wèi)生部對于天然藥品的注冊申請要求及審評關注點，分析我國不同類型的中藥產(chǎn)品如何以最合適的申報路徑進入加拿大市場，以期為傳統(tǒng)中藥的國際化提供借鑒和參考，推動中藥國際化的進一步發(fā)展。
2025, 48(9):2660-2671.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.026
摘要:
肺癌在我國癌癥中發(fā)病率和死亡率均居首位。當前肺癌的治療仍以手術、放療、化療及靶向治療等為主，但此類療法不僅適用范圍有限，還可能引發(fā)多種不良反應，進而影響患者生活質量及預后。中藥在肺癌治療領域積累了豐富的理論與實踐經(jīng)驗，兼具不良反應少、多靶點作用等優(yōu)勢。近年來大量研究表明，中藥皂苷類成分可通過誘導細胞凋亡、抑制增殖與侵襲、逆轉耐藥、調控上皮間質轉化（EMT）、調節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境、干預糖酵解、抑制血管生成、誘導鐵死亡及調控自噬等多種機制，延緩肺癌發(fā)生發(fā)展。系統(tǒng)總結中藥皂苷類成分治療肺癌的作用機制研究成果，以期為肺癌新藥研發(fā)提供思路、為中藥抗肺癌研究提供理論支持，并為后續(xù)深入探索奠定基礎。
肺癌在我國癌癥中發(fā)病率和死亡率均居首位。當前肺癌的治療仍以手術、放療、化療及靶向治療等為主，但此類療法不僅適用范圍有限，還可能引發(fā)多種不良反應，進而影響患者生活質量及預后。中藥在肺癌治療領域積累了豐富的理論與實踐經(jīng)驗，兼具不良反應少、多靶點作用等優(yōu)勢。近年來大量研究表明，中藥皂苷類成分可通過誘導細胞凋亡、抑制增殖與侵襲、逆轉耐藥、調控上皮間質轉化（EMT）、調節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境、干預糖酵解、抑制血管生成、誘導鐵死亡及調控自噬等多種機制，延緩肺癌發(fā)生發(fā)展。系統(tǒng)總結中藥皂苷類成分治療肺癌的作用機制研究成果，以期為肺癌新藥研發(fā)提供思路、為中藥抗肺癌研究提供理論支持，并為后續(xù)深入探索奠定基礎。
29 中藥治療抑郁癥的研究進展
2025, 48(9):2672-2688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.027
摘要:
抑郁癥是一種常見的慢性嚴重性精神疾病，以連續(xù)且長期的情緒低落、睡眠障礙、快感缺失、精神萎靡為主要臨床表現(xiàn)，嚴重影響人們的日常工作與生活。該病發(fā)病機制尚不明確，目前藥物治療仍是抑郁癥的主要治療方法，其中合成類第二代抗抑郁藥物是臨床治療抑郁癥的首選，但存在不良反應大、且靶點單一、起效時間長、易產(chǎn)生耐藥性等缺點。近年來，隨著社會與醫(yī)學界對抑郁癥防治工作的重視，采用中醫(yī)藥治療抑郁癥的探索與研究逐漸增多。多項研究表明，中醫(yī)藥可通過調節(jié)單胺神經(jīng)遞質濃度、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能亢進、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、炎癥細胞因子、腦-腸軸等分子機制發(fā)揮抗抑郁作用。從經(jīng)典復方、中藥藥對、單味中藥3個方面，歸納總結近年來中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進展，以期為深入研究中醫(yī)藥防治抑郁癥的作用機制及發(fā)現(xiàn)高效且安全的中藥提供參考。
抑郁癥是一種常見的慢性嚴重性精神疾病，以連續(xù)且長期的情緒低落、睡眠障礙、快感缺失、精神萎靡為主要臨床表現(xiàn)，嚴重影響人們的日常工作與生活。該病發(fā)病機制尚不明確，目前藥物治療仍是抑郁癥的主要治療方法，其中合成類第二代抗抑郁藥物是臨床治療抑郁癥的首選，但存在不良反應大、且靶點單一、起效時間長、易產(chǎn)生耐藥性等缺點。近年來，隨著社會與醫(yī)學界對抑郁癥防治工作的重視，采用中醫(yī)藥治療抑郁癥的探索與研究逐漸增多。多項研究表明，中醫(yī)藥可通過調節(jié)單胺神經(jīng)遞質濃度、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能亢進、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、炎癥細胞因子、腦-腸軸等分子機制發(fā)揮抗抑郁作用。從經(jīng)典復方、中藥藥對、單味中藥3個方面，歸納總結近年來中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進展，以期為深入研究中醫(yī)藥防治抑郁癥的作用機制及發(fā)現(xiàn)高效且安全的中藥提供參考。
2025, 48(9):2689-2702.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.028
摘要:
近年來，受生活微環(huán)境及復雜因素的影響，呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年上升，例如慢性阻塞性肺病（COPD）、支氣管哮喘、肺炎、肺癌和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等?；凇胺闻c大腸相表里”中醫(yī)理論，提出了“肺-腸”軸理論，“肺-腸”軸是指肺部和腸道之間微生物和/或其代謝物和免疫調節(jié)信號的相互交換?；诖死碚摚皬哪c治肺”“肺腸同調”被廣泛運用于臨床實踐。對“肺-腸”軸理論、肺部和腸道微生物群如何調節(jié)免疫應答、“肺-腸”軸之間的免疫聯(lián)系及中藥復方通過調控“肺-腸”軸治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用研究進展進行綜述，為呼吸系統(tǒng)疾病治療提供理論依據(jù)，為新藥研發(fā)開拓思路。
近年來，受生活微環(huán)境及復雜因素的影響，呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年上升，例如慢性阻塞性肺病（COPD）、支氣管哮喘、肺炎、肺癌和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等?；凇胺闻c大腸相表里”中醫(yī)理論，提出了“肺-腸”軸理論，“肺-腸”軸是指肺部和腸道之間微生物和/或其代謝物和免疫調節(jié)信號的相互交換?；诖死碚摚皬哪c治肺”“肺腸同調”被廣泛運用于臨床實踐。對“肺-腸”軸理論、肺部和腸道微生物群如何調節(jié)免疫應答、“肺-腸”軸之間的免疫聯(lián)系及中藥復方通過調控“肺-腸”軸治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用研究進展進行綜述，為呼吸系統(tǒng)疾病治療提供理論依據(jù)，為新藥研發(fā)開拓思路。
2025, 48(9):2703-2710.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.029
摘要:
胃腸道局部作用結合劑通過在胃腸道內干擾磷酸鹽、膽鹽、鉀鹽等特定分子的吸收，有效調節(jié)血清中磷、膽固醇、鉀等物質的生理水平。由于此類藥物在體內吸收極少甚至不吸收，不適合采用以藥動學參數(shù)為終點的人體生物等效性研究，因此監(jiān)管機構推薦采用溶出、結合、崩解等體外實驗對其生物等效性進行評價。磷酸鹽、膽鹽、鉀鹽的檢測方法多樣，在體外結合研究的實際檢測中，需根據(jù)需求選擇適宜方法并完成方法學驗證，以確保研究結果的可靠性。綜述胃腸道局部作用結合劑體外結合研究的檢測方法與技術，重點探討分光光度法、離子色譜法、毛細管電泳法、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法及電感耦合等離子體質譜法等磷酸鹽檢測方法的優(yōu)劣及關鍵檢測要點。
胃腸道局部作用結合劑通過在胃腸道內干擾磷酸鹽、膽鹽、鉀鹽等特定分子的吸收，有效調節(jié)血清中磷、膽固醇、鉀等物質的生理水平。由于此類藥物在體內吸收極少甚至不吸收，不適合采用以藥動學參數(shù)為終點的人體生物等效性研究，因此監(jiān)管機構推薦采用溶出、結合、崩解等體外實驗對其生物等效性進行評價。磷酸鹽、膽鹽、鉀鹽的檢測方法多樣，在體外結合研究的實際檢測中，需根據(jù)需求選擇適宜方法并完成方法學驗證，以確保研究結果的可靠性。綜述胃腸道局部作用結合劑體外結合研究的檢測方法與技術，重點探討分光光度法、離子色譜法、毛細管電泳法、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法及電感耦合等離子體質譜法等磷酸鹽檢測方法的優(yōu)劣及關鍵檢測要點。
2025, 48(9):2711-2720.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.030
摘要:
克里斯汀鼠肉瘤病毒基因（KRAS）突變是胰腺癌、結直腸癌和非小細胞肺癌等多種實體腫瘤的主要驅動因素。由于KRAS的復雜結構和缺乏明確的藥物結合口袋，傳統(tǒng)的KRAS靶向治療一直被認為“難以成藥”，這給研究和臨床應用帶來了巨大挑戰(zhàn)。近期，針對KRAS G12C和G12D突變的多種小分子抑制劑已成功進入臨床試驗，并表現(xiàn)出良好的療效和耐受性。就KRAS的調控和信號傳導，主要總結靶向KRAS G12抑制劑的臨床試驗進展，以期為抑制劑的發(fā)展提供有益參考。盡管靶向KRAS的研究面臨諸多挑戰(zhàn)，但其在惡性腫瘤治療中的巨大潛力使人充滿期待，有望為患者提供新的治療選擇。未來的研究將進一步深入探討KRAS突變的分子機制及其與腫瘤間的相互作用，以期開發(fā)更精準有效的治療藥物。
克里斯汀鼠肉瘤病毒基因（KRAS）突變是胰腺癌、結直腸癌和非小細胞肺癌等多種實體腫瘤的主要驅動因素。由于KRAS的復雜結構和缺乏明確的藥物結合口袋，傳統(tǒng)的KRAS靶向治療一直被認為“難以成藥”，這給研究和臨床應用帶來了巨大挑戰(zhàn)。近期，針對KRAS G12C和G12D突變的多種小分子抑制劑已成功進入臨床試驗，并表現(xiàn)出良好的療效和耐受性。就KRAS的調控和信號傳導，主要總結靶向KRAS G12抑制劑的臨床試驗進展，以期為抑制劑的發(fā)展提供有益參考。盡管靶向KRAS的研究面臨諸多挑戰(zhàn)，但其在惡性腫瘤治療中的巨大潛力使人充滿期待，有望為患者提供新的治療選擇。未來的研究將進一步深入探討KRAS突變的分子機制及其與腫瘤間的相互作用，以期開發(fā)更精準有效的治療藥物。
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